CN105431427A - 新型pde4 抑制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种通式(1a)表示的化合物或其药理上可容许的盐。其中，式中的R1～R6各自独立地表示烷基等。

Description

新型PDE4 抑制剂
技术领域
本发明涉及一种PDE4抑制剂。
现有技术
磷酸二酯酶(phosphodiesterase，PDE)为在将重要的细胞内第二信使即环核苷酸(cAMP或cGMP)分解而使其去活化的过程中发挥重要作用的酶。分解cAMP的PDE分类成数种同功异构酶，其中的第4型PDE(PDE4)为存在于许多炎症细胞、免疫细胞中的主要的cAMP分解酶之一(参照非专利文献1：ExpertOpin.Investig.Drugs，11，1-13，2002)。
已知PDE4抑制剂由于会抑制在炎症级联(inflammatorycascade)中发挥重要作用的肿瘤坏死因子TNF-α等各种细胞因子的产生、释放，因此在TNF-α等所参与的各种炎症性疾病的治疗中是有用的(参照非专利文献1：ExpertOpin.Investig.Drugs，11，1-13，2002)。另外，PDE4抑制剂除了有报告指出不仅对呼吸系统的炎症而且对皮肤的炎症也显示出效果之外，还有报告指出对精神疾病也显示出效果(参照非专利文献1：ExpertOpin.Investig.Drugs，11，1-13，2002)。
已知作为PDE抑制剂的茶碱，从以往就用于气喘的治疗(参照非专利文献2：BritishJournalofPharmacology，155，308-315，2008)。近年来强力的PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast)除了在欧美作为慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗药受到认可、使用(参照非专利文献3：BritishJournalofPharmacology，163,53-67，2011)之外，还教示了在动物模型中对于间质性肺炎(特发性肺纤维化等)的有效性(参照非专利文献4：BritishJournalofPharmacology，156，534-544，2009)。另外，PDE抑制剂阿普司特(apremilast)有报告指出在临床试验中对于关节炎性牛皮癣、寻常性牛皮癣具有效果(参照非专利文献5：AmadeuG.andRichardS.R.，ExpertOpin.Ther.Patents，August2013，Vol.23，No.8，997-1016.)。除此之外，除了正在对各种炎症性疾病(炎症性肠病、克隆氏病、多发性硬化症、风湿、异位性皮炎、类肉瘤病)实施PDE4抑制剂的临床试验之外，在非临床试验中还指出可能对全身性红斑性狼疮有效(参照非专利文献1：ExpertOpin.Investig.Drugs，11，1-13，2002、非专利文献6：BMCMedicine，11，96，2013)。此外，PDE4抑制剂中还有多种具有中枢作用的化合物，还有对抑郁症、帕金森症、学习及记忆障碍、阿尔兹海默症的效果的报告(参照非专利文献1：ExpertOpin.Investig.Drugs，11，1-13，2002、非专利文献6：BMCMedicine，11，96，2013)。如此，作为PDE4抑制剂可能显示有效果的疾病，可举出有气喘、COPD、间质性肺炎、炎症性肠病、克隆氏病、多发性硬化症、风湿、异位性皮炎、关节炎性牛皮癣、寻常性牛皮癣、类肉瘤病、全身性红斑性狼疮、抑郁症、学习及记忆障碍、帕金森症、阿尔兹海默症等。
另外，关于与本发明的有效成分苯并噁唑衍生物具有类似结构的化合物对血清素5-HT3的活性，虽然在专利文献1(日本特开平6-345744号公报)、专利文献2(日本特开平10-29987号公报)等中有记载，但是没有关于具有PDE4抑制活性的记载。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平6-345744号公报
专利文献2：日本特开平10-29987号公报
非专利文献
非专利文献1：DykeH.J.andMontanaJ.G.，ExpertOpin.Investig.Drugs，11，1-13，2002
非专利文献2：SpinaD，BritishJournalofPharmacology，155，308-315，2008
非专利文献3：KlausF.R.，BritishJournalofPharmacology，163,53-67，2011
非专利文献4：CortijoJetal.，BritishJournalofPharmacology，156，534-544，2009
非专利文献5：AmadeuG.andRichardS.R.，ExpertOpin.Ther.Patents，August2013，Vol.23，No.8，997-1016.
非专利文献6：KumarN.etal.BMCMedicine，11，96，2013
发明内容
发明所欲解决的问题
然而，这些PDE4抑制剂有多种还具有催吐性的化合物，还有报告出浓度相关性的呕吐、恶心等副作用。于是，正寻求能够避免这些副作用的PDE4抑制剂，认为这样的药剂可成为优异的炎症性疾病(呼吸器疾病、皮肤疾病)、中枢疾病的预防、治疗剂。
本发明所欲解决的问题是提供一种化合物，其具有优异的PDE4抑制活性且作为医药是有用的。
用于解决问题的技术手段
本案发明人为了解决上述问题而进行深入研究的结果发现，具有哌嗪环的苯并噁唑衍生物或其药理上可容许的盐具有优异的PDE4抑制活性，从而完成了本发明。
即，本发明涉及：
[1]一种通式(1a)表示的化合物或其药理上可容许的盐，
[式中，R1、R2、R3及R4各自独立地表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；羟基；羧基；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的4～10元的单环或二环式杂环基；二C1-6烷基氨基；可被取代的C3-7环烷基氨基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C3-7环烷氧基；可被取代的C6-10单环或多环式芳氧基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷氧基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的4～10元的单环或二环式杂环氧基；可被取代的C1-6烷硫基；可被取代的C1-6烷基磺酰基；可被取代的C1-6烷基羰基；单C1-6烷基氨基羰基；二C1-6烷基氨基羰基；可被取代的C1-6烷氧基羰基；以及可被取代的羟基氨基羰基；
R5和R6各自独立地表示氢原子或C1-6烷基；
其中，下述情况除外：R1为羧基的情况；R1、R2、R3及R4同时为氢原子的情况；R5和R6同时为氢原子的情况]。
[2]如[1]所述的化合物或其药理上可容许的盐，其中，
R2表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；以及可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基。
[3]如[1]所述的化合物或其药理上可容许的盐，其中，
R1表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；可被取代的C1-6的烷氧基；可被取代的C1-6烷硫基；以及可被取代的C1-6烷基磺酰基；
R2表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；以及可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；
R3表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、卤素原子、羟基、氰基、可被取代的C1-6烷基及可被取代的C1-6烷氧基；
R4表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；羧基；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；二C1-6烷基氨基；可被取代的C3-7环烷基氨基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C3-7环烷氧基；可被取代的C6-10单环或多环式芳氧基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环氧基；可被取代的C1-6烷基磺酰基；可被取代的C1-6烷基羰基；单C1-6烷基氨基羰基；二C1-6烷基氨基羰基；可被取代的C1-6烷氧基羰基以及可被取代的羟基氨基羰基。
[4]一种化合物或其药理上可容许的盐，其选自：
(S)-5-氯-7-异丙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙酰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
内消旋-5-氯-2-(2,6-顺-二甲基哌嗪-1-基)-7-甲基苯并噁唑、
(S)-5-氟-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-溴-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-异丙氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙氧基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-异丙基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-异丁基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-2-(2-正丁基哌嗪-1-基)-5-氯-7-乙基苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-乙基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-羟甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(呋喃-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻吩-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-苯基苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡咯烷-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吗啉-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(哌啶-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环戊基氨基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-二乙基氨基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-二甲基氨基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-环丙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环戊氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-正丙氧基苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-环戊基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-正丁基-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-4-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-5-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-甲基呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-3-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-4-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-环己基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-异丁基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-羟甲基苯基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环己基甲基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环己氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环丙基甲氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(异噻唑-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-羟甲基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氯噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(4-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(6-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(3-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(5-甲基噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(2-氯噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氨基甲酰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(3-氰基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氟噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(3-甲基吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-甲基噻唑-4-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-苯氧基苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-氧杂吡咯烷-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-氧杂噁唑烷-3-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氯噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-苄基-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-(羟甲基)噻唑-4-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(5-硝基噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(3-甲氧基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
5-氯-2-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-7-(四氢呋喃-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(4-氟苯基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-正丙基苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-二甲基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-二乙基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-羟基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-羧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-甲基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(4,5-二氢噁唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(甲氧基甲基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(异噁唑-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(异噁唑-5-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-溴-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(甲磺酰基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-碘-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-碘-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-苯基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-环丙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-(甲硫基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-(甲磺酰基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-6-溴-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-羟基-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-4-溴-6-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(R)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-6-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-溴-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氰基-7-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6,7-二甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-甲基-5-(吡咯烷-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-甲基-5-(噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
5-氯-2-(哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(3-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(3-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑及
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑。
[5]一种PDE4抑制剂，其含有通式(1a)表示的化合物或其药理上可容许的盐作为有效成分；
[式中，R1、R2、R3及R4各自独立地表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；羟基；羧基；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的4～10元的单环或二环式杂环基；二C1-6烷基氨基；可被取代的C3-7环烷基氨基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C3-7环烷氧基；可被取代的C6-10单环或多环式芳氧基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷氧基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的4～10元的单环或二环式杂环氧基；可被取代的C1-6烷硫基；可被取代的C1-6烷基磺酰基；可被取代的C1-6烷基羰基；单C1-6烷基氨基羰基；二C1-6烷基氨基羰基；可被取代的C1-6烷氧基羰基；以及可被取代的羟基氨基羰基；
R5和R6各自独立地表示氢原子或C1-6烷基]。
[6]如[5]所述的PDE4抑制剂，其中，
R2表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；以及可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基。
[7]如[5]所述的PDE4抑制剂，其中，
R1表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C1-6烷硫基；以及可被取代的C1-6烷基磺酰基；
R2表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；以及可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；
R3表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、卤素原子、羟基、氰基、可被取代的C1-6烷基、及可被取代的C1-6烷氧基；
R4表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；羧基；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；二C1-6烷基氨基；可被取代的C3-7环烷基氨基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C3-7环烷氧基；可被取代的C6-10单环或多环式芳氧基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环氧基；可被取代的C1-6烷基磺酰基；可被取代的C1-6烷基羰基；单C1-6烷基氨基羰基；二C1-6烷基氨基羰基；可被取代的C1-6烷氧基羰基；以及可被取代的羟基氨基羰基。
[8]一种PDE4抑制剂，其含有通式(1)表示的化合物或其药理上可容许的盐作为有效成分；
[式中，R1表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C1-6烷硫基；以及可被取代的C1-6烷基磺酰基；
R2表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；以及可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；
R3表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、卤素原子、羟基、氰基、可被取代的C1-6烷基及可被取代的C1-6烷氧基；
R4表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；羧基；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；二C1-6烷基氨基；可被取代的C3-7环烷基氨基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C3-7环烷氧基；可被取代的C6-10单环或多环式芳氧基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环氧基；可被取代的C1-6烷基磺酰基；可被取代的C1-6烷基羰基；单C1-6烷基氨基羰基；二C1-6烷基氨基羰基；可被取代的C1-6烷氧基羰基；以及可被取代的羟基氨基羰基；
R5～R8各自独立地表示氢原子或C1-6烷基]。
[9]一种PDE4抑制剂，其含有如[4]所述的化合物或其药理上可容许的盐作为有效成分。
[10]一种医药组合物，其含有如[1]～[4]中任一项所述的化合物或其药理上可容许的盐作为有效成分。
[11]一种医药组合物，其含有如[5]～[9]中任一项所述的PDE4抑制剂作为有效成分。
[12]一种起因于PDE4的疾病的治疗剂，其含有如[1]～[4]中任一项所述的化合物或其药理上可容许的盐作为有效成分。
[13]一种PDE4的抑制方法，其对患者投予如[1]～[4]中任一项所述的化合物或其药理上可容许的盐。
[14]一种起因于PDE4的疾病的治疗方法，其对患者投予如[1]～[4]中任一项所述的化合物或其药理上可容许的盐。
[15]如[1]～[4]中任一项所述的化合物或其药理上可容许的盐，其用于抑制PDE4。
[16]如[1]～[4]中任一项所述的化合物或其药理上可容许的盐，其用于治疗起因于PDE4的疾病。
[17]如[1]～[4]中任一项所述的化合物或其药理上可容许的盐用于制造PDE4抑制剂的用途。
[18]如[1]～[4]中任一项所述的化合物或其药理上可容许的盐用于制造起因于PDE4的疾病的治疗剂的用途。
发明效果
本发明的通式(1)表示的化合物或其药理学上可容许的盐具有优异的PDE4抑制作用，对治疗或预防起因于PDE4的各种疾病是有用的。作为起因于PDE4的疾病，可举出例如：气喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、间质性肺炎、炎症性肠病、克隆氏病、多发性硬化症、风湿、异位性皮炎、关节炎性牛皮癣、寻常性牛皮癣、类肉瘤病、全身性红斑性狼疮、抑郁症、学习及记忆障碍、帕金森症、阿尔兹海默症等。
具体实施方式
以下，对本说明书中使用的用语具体地进行说明。
本说明书中，所谓的卤素原子是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
在本说明书中，所谓的C1-6烷基是指碳数为1～6的直链状或是支链状的烷基。作为C1-6烷基，可举出例如：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基。
在本说明书中，所谓的C3-7环烷基是指碳数为3～7的环状的烷基。作为C3-7环烷基，可举出例如：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基，优选为环丙基、环戊基、环己基。
在本说明书中，所谓的C6-10单环或多环式芳基是指碳数为6～10的单环或多环式芳香族烃基。作为C6-10单环或多环式芳基，可举出例如：苯基、萘基，优选为苯基。
在本说明书中，所谓的C7-11单环或多环式芳烷基是指具有碳数为7～11的单环或多环式芳香族烃基的烷基。作为C7-11单环或多环式芳烷基，可举出例如：苄基、萘甲基，优选为苄基。
在本说明书中，所谓的4～10元的单环或二环式杂环基是指包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的4～10元的单环或二环式杂环。作为4～10元的单环或二环式杂环基，可举出例如：四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、噁唑烷基、吗啉基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、吡啶基、嘧啶基、氮丙啶基、四唑基、喹啉基、异喹啉基，优选为吡咯烷基、吗啉基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基。
在本说明书中，所谓的二C1-6烷基氨基是指被2个上述C1-6烷基取代的氨基。作为二C1-6烷基氨基，可举出例如：二甲基氨基、二乙基氨基、甲基乙基氨基，优选为二甲基氨基、二乙基氨基。
在本说明书中，所谓的C3-7环烷基氨基是指被上述C3-7环烷基取代的氨基。作为C3-7环烷基氨基，可举出例如：环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基，优选为环戊基氨基。
在本说明书中，所谓的C1-6烷氧基是指由被上述C1-6烷基取代的氧原子形成的基团。作为C1-6烷氧基，可举出例如：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基，优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基。
在本说明书中，所谓的C3-7环烷氧基是指由被上述C3-7环烷基取代的氧原子形成的基团。作为C3-7环烷氧基，可举出例如：环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基，优选为环戊氧基、环己氧基。
在本说明书中，所谓的C6-10单环或多环式芳氧基是指由被上述C6-10单环或多环式芳基取代的氧原子形成的基团。作为C6-10单环或多环式芳氧基，可举出例如：苯氧基、萘氧基，优选为苯氧基。
在本说明书中，所谓的C7-11单环或多环式芳烷氧基是指由被上述C7-11单环或多环式芳烷基取代的氧原子形成的基团。作为C7-11单环或多环式芳烷氧基，可举出例如：苄氧基、萘甲氧基，优选为苄氧基。
在本说明书中，所谓的4～10元的单环或二环式杂环氧基是指由被上述4～10元的单环或二环式杂环基取代的氧原子形成的基团。作为4～10元的单环或二环式杂环氧基，可举出例如：噻唑基氧基、噁唑基氧基，优选为噻唑基氧基。
在本说明书中，所谓的C1-6烷硫基是指由被上述C1-6烷基取代的硫原子形成的基团。作为C1-6烷硫基，可举出例如：甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基，优选为甲硫基。
在本说明书中，所谓的C1-6烷基磺酰基是指被上述C1-6烷基取代的磺酰基。作为C1-6烷基磺酰基，可举出例如：甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基，优选为甲磺酰基。
在本说明书中，所谓的C1-6烷基羰基是指被上述C1-6烷基取代的羰基。作为C1-6烷基羰基，可举出例如：乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基，优选为乙酰基。
在本说明书中，所谓的单C1-6烷基氨基羰基是指被1个上述C1-6烷基取代的氨基羰基。作为单C1-6烷基氨基羰基，可举出例如：甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、丙基氨基羰基，优选为甲基氨基羰基、乙基氨基羰基。
在本说明书中，所谓的二C1-6烷基氨基羰基是指被2个上述C1-6烷基取代的氨基羰基。作为二C1-6烷基氨基羰基，可举出例如：二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、二丙基氨基羰基，优选为二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基。
在本说明书中，所谓的C1-6烷氧基羰基是指被上述C1-6烷氧基取代的羰基。作为C1-6烷氧基羰基，可举出例如：甲氧羰基、乙氧基羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基，优选为乙氧基羰基。
在本说明书中，所谓的羟基氨基羰基是指被氨基取代的羰基，所述氨基被羟基所取代。
在本说明书中，表示为“可被取代的”时的取代基，只要是各基团上可取代的基团，则任一种皆可，各基团上还可具有1个以上的取代基。作为可取代的基团，可举出例如：卤素原子、氰基、羟基、C1-6烷基、C3-6环烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基羰基、氧杂基团、硝基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、C6-10芳基。其中，所谓的羟基C1-6烷基是指例如被羟基取代的C1-6烷基，例如为羟甲基。另外，作为被氟原子取代的C1-6烷基，例如可举出：三氟甲基、三氟乙基，作为被氟原子取代的C1-6烷氧基，可举出三氟甲氧基。
本发明的一个实施方式为一种通式(1)表示的化合物或其药理上可容许的盐。
通式(1)中，R1表示的基团为：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C1-6烷硫基；可被取代的C1-6烷基磺酰基，优选为氢原子、氟原子、碘原子、氰基、甲基、三氟甲基、环丙基、苯基、呋喃基、吡唑基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、甲磺酰基，更优选为氢原子、氟原子、碘原子、氰基、甲基、三氟甲基、环丙基、苯基、呋喃基、吡唑基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、甲磺酰基。
通式(1)中，R2表示的基团为：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基，优选为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、甲基、三氟甲基、吡咯烷基、噻吩基，更优选为氢原子、氟原子、氯原子、氰基、甲基、三氟甲基、噻吩基。
通式(1)中，R3表示的基团为：氢原子；卤素原子；羟基；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C1-6烷氧基，优选为氢原子、氟原子、碘原子、羟基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基，进一步优选为氢原子、氟原子、氰基、甲基。
通式(1)中，R4表示的基团为：氢原子；卤素原子；羧基；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；二C1-6烷基氨基；可被取代的C3-7环烷基氨基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C3-7环烷氧基；可被取代的C6-10单环或多环式芳氧基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环氧基；可被取代的C1-6烷基磺酰基；可被取代的C1-6烷基羰基；单C1-6烷基氨基羰基；二C1-6烷基氨基羰基；可被取代的C1-6烷氧基羰基；可被取代的羟基氨基羰基，优选为氢原子、溴原子、羧基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、羟甲基、环己基甲基、甲氧基甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、羟甲基苯基、氟苯基、苄基、萘基、四氢呋喃基、吡咯烷基、氧杂吡咯烷基、哌啶基、噁唑烷基、氧杂噁唑烷基、吗啉基、噻吩基、氟噻吩基、氯噻吩基、呋喃基、甲基呋喃基、吡唑基、甲基吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、氯噻唑基、氰基噻唑基、甲基噻唑基、羟甲基噻唑基、氨基甲酰基噻唑基、硝基噻唑基、异噻唑基、咪唑基、甲基咪唑基、三唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、氰基吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、氮丙啶基、四唑基、喹啉基、异喹啉基、二甲基氨基、二乙基氨基、环戊基氨基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、环丙基甲氧基、环丙氧基、环戊氧基、环己氧基、苯氧基、噻唑基氧基、甲磺酰基、乙酰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、乙氧基羰基、羟基氨基羰基，更优选为氢原子、溴原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、甲氧基甲基、环丙基、环己基、苯基、羟甲基苯基、氟苯基、吡咯烷基、吗啉基、噻吩基、氟噻吩基、氯噻吩基、呋喃基、吡唑基、甲基吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、氯噻唑基、氰基噻唑基、甲基噻唑基、羟甲基噻唑基、氨基甲酰基噻唑基、硝基噻唑基、异噻唑基、咪唑基、三唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、氰基吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、二甲基氨基、二乙基氨基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基甲氧基、环戊氧基、环己氧基、甲磺酰基、乙氧基羰基。
通式(1)中，R5及R6表示的基团各自独立地为氢原子或C1-6烷基，优选为氢原子、甲基、乙基、异丙基、正丁基、异丁基，更优选为氢原子、甲基。
通式(1)中，R7及R8表示的基团各自独立地为氢原子或C1-6烷基，优选为氢原子、甲基。
根据本发明的优选方式，通式(1)表示的化合物或其药理上可容许的盐还可为通式(1a)表示的化合物或其药理上可容许的盐。
这里，通式(1a)中，R1、R2、R3及R4各自独立地为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；羟基；羧基；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的4～10元的单环或二环式杂环基；二C1-6烷基氨基；可被取代的C3-7环烷基氨基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C3-7环烷氧基；可被取代的C6-10单环或多环式芳氧基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷氧基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的4～10元的单环或二环式杂环氧基；可被取代的C1-6烷硫基；可被取代的C1-6烷基磺酰基；可被取代的C1-6烷基羰基；单C1-6烷基氨基羰基；二C1-6烷基氨基羰基；可被取代的C1-6烷氧基羰基；以及可被取代的羟基氨基羰基；R5和R6各自独立地为氢原子或C1-6烷基。其中，下述情况除外：R1为羧基的情况；R1、R2、R3及R4同时为氢原子的情况；R5和R6同时为氢原子的情况。
另外，通式(1)表示的化合物或其药理上可容许的盐还可为通式(1b)表示的化合物或其药理上可容许的盐。
这里，通式(1b)中，R1、R2、R3及R4各自独立地为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、羧基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、三氟甲基、羟甲基、环己基甲基、甲氧基甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、羟甲基苯基、氟苯基、苄基、萘基、四氢呋喃基、吡咯烷基、氧杂吡咯烷基、哌啶基、噁唑烷基、氧杂噁唑烷基、吗啉基、噻吩基、氟噻吩基、氯噻吩基、呋喃基、甲基呋喃基、吡唑基、甲基吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、氯噻唑基、氰基噻唑基、甲基噻唑基、羟甲基噻唑基、氨基甲酰基噻唑基、硝基噻唑基、异噻唑基、咪唑基、甲基咪唑基、三唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、氰基吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、氮丙啶基、四唑基、喹啉基、异喹啉基、二甲基氨基、二乙基氨基、环戊基氨基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、环丙基甲氧基、环丙氧基、环戊氧基、环己氧基、苯氧基、噻唑基氧基、甲硫基、甲磺酰基、乙酰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、乙氧基羰基、以及羟基氨基羰基；R5和R6各自独立地为氢原子、甲基、乙基、异丙基、正丁基、异丁基；R7和R8同时为氢原子。其中，下述情况除外：R1为羧基的情况；R1、R2、R3及R4同时为氢原子的情况；R5和R6同时为氢原子的情况。
此外，通式(1)表示的化合物或其药理上可容许的盐还可为通式(1c)表示的化合物或其药理上可容许的盐。
这里，通式(1c)中，R1、R2、R3及R4各自独立地为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、甲氧基甲基、三氟甲基、环丙基、环己基、苯基、羟甲基苯基、氟苯基、吡咯烷基、吗啉基、噻吩基、氟噻吩基、氯噻吩基、呋喃基、吡唑基、甲基吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、氯噻唑基、氰基噻唑基、甲基噻唑基、羟甲基噻唑基、氨基甲酰基噻唑基、硝基噻唑基、异噻唑基、咪唑基、三唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、氰基吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、环丙基甲氧基、环戊氧基、环己氧基、甲硫基、甲磺酰基、以及乙氧基羰基；R5和R6各自独立地为氢原子或甲基。其中，下述情况除外：R1为羧基的情况；R1、R2、R3及R4同时为氢原子的情况；R5和R6同时为氢原子的情况。
另外，通式(1c)中，优选R2为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；以及可被取代的C1-6烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；且R5和R6各自独立地为氢原子或C1-6烷基。
此外，通式(1c)中，更优选R2为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、甲基、三氟甲基、吡咯烷基、噻吩基；且R5和R6各自独立地为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、甲基、乙基、异丙基、正丁基、以及异丁基。
接着，通式(1c)中，进一步优选R2为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氟原子、氯原子、氰基、甲基、三氟甲基、噻吩基；且R5和R6各自独立地为氢原子或甲基。
特别是，通式(1)表示的化合物或其药理上可容许的盐还可为通式(1d)表示的化合物或其药理上可容许的盐。
这里，通式(1d)中，R1为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C1-6烷硫基；以及可被取代的C1-6烷基磺酰基；R2为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；以及可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；R3为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；羟基；氰基；可被取代的C1-6烷基；以及可被取代的C1-6烷氧基；R4为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；羧基；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；二C1-6烷基氨基；可被取代的C3-7环烷基氨基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C3-7环烷氧基；可被取代的C6-10单环或多环式芳氧基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环氧基；可被取代的C1-6烷基磺酰基；可被取代的C1-6烷基羰基；单C1-6烷基氨基羰基；二C1-6烷基氨基羰基；可被取代的C1-6烷氧基羰基；以及可被取代的羟基氨基羰基；R5和R6各自独立地为氢原子或C1-6烷基；其中，R5和R6同时为氢原子的情况除外。
通式(1d)中，优选R1为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、氟原子、碘原子、氰基、甲基、三氟甲基、环丙基、苯基、呋喃基、吡唑基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、以及甲磺酰基；R2为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、甲基、三氟甲基、吡咯烷基、噻吩基；R3为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、氟原子、碘原子、羟基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基；R4为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、溴原子、羧基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、羟甲基、环己基甲基、甲氧基甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、羟甲基苯基、氟苯基、苄基、萘基、四氢呋喃基、吡咯烷基、氧杂吡咯烷基、哌啶基、噁唑烷基、氧杂噁唑烷基、吗啉基、噻吩基、氟噻吩基、氯噻吩基、呋喃基、甲基呋喃基、吡唑基、甲基吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、氯噻唑基、氰基噻唑基、甲基噻唑基、羟甲基噻唑基、氨基甲酰基噻唑基、硝基噻唑基、异噻唑基、咪唑基、甲基咪唑基、三唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、氰基吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、氮丙啶基、四唑基、喹啉基、异喹啉基、二甲基氨基、二乙基氨基、环戊基氨基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、环丙基甲氧基、环丙氧基、环戊氧基、环己氧基、苯氧基、噻唑基氧基、甲磺酰基、乙酰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、乙氧基羰基、以及羟基氨基羰基；R5和R6各自独立地为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、甲基、乙基、异丙基、正丁基、以及异丁基。
另外，通式(1d)中，更优选：R1为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、氟原子、碘原子、氰基、甲基、三氟甲基、环丙基、苯基、呋喃基、吡唑基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、以及甲磺酰基；R2为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、氟原子、氯原子、氰基、甲基、三氟甲基、噻吩基；R3为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、氟原子、氰基、以及甲基；R4为选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、溴原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、甲氧基甲基、环丙基、环己基、苯基、羟甲基苯基、氟苯基、吡咯烷基、吗啉基、噻吩基、氟噻吩基、氯噻吩基、呋喃基、吡唑基、甲基吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、氯噻唑基、氰基噻唑基、甲基噻唑基、羟甲基噻唑基、氨基甲酰基噻唑基、硝基噻唑基、异噻唑基、咪唑基、三唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、氰基吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、二甲基氨基、二乙基氨基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基甲氧基、环戊氧基、环己氧基、甲磺酰基、以及乙氧基羰基；R5和R6各自独立地为氢原子或甲基。
作为通式(1)表示的化合物，例如可举出下列的化合物或其盐，但本发明并不限定于这些特定的例子。
(S)-5-氯-7-异丙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙酰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
内消旋-5-氯-2-(2,6-顺-二甲基哌嗪-1-基)-7-甲基苯并噁唑、
(S)-5-氟-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-溴-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-异丙氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙氧基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-异丙基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-异丁基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-2-(2-正丁基哌嗪-1-基)-5-氯-7-乙基苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-乙基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-羟甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(呋喃-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻吩-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-苯基苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡咯烷-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吗啉-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(哌啶-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环戊基氨基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-二乙基氨基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-二甲基氨基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-环丙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环戊氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-正丙氧基苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-环戊基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-正丁基-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-4-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-5-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-甲基呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-3-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-4-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-环己基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-异丁基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-羟甲基苯基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环己基甲基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环己氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环丙基甲氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(异噻唑-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-羟甲基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氯噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(4-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(6-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(3-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(5-甲基噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(2-氯噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氨基甲酰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(3-氰基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氟噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(3-甲基吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-甲基噻唑-4-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-苯氧基苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-氧杂吡咯烷-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-氧杂噁唑烷-3-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氯噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-苄基-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-(羟甲基)噻唑-4-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(5-硝基噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(3-甲氧基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
5-氯-2-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-7-(四氢呋喃-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(4-氟苯基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-正丙基苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-二甲基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-二乙基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-羟基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-羧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-甲基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(4,5-二氢噁唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(甲氧基甲基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(异噁唑-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(异噁唑-5-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-溴-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(甲磺酰基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-碘-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-碘-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-苯基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-环丙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-(甲硫基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-(甲磺酰基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-6-溴-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-羟基-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-4-溴-6-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(R)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-6-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-溴-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氰基-7-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6,7-二甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-甲基-5-(吡咯烷-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-甲基-5-(噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
5-氯-2-(哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(3-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(3-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑及
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑。
本实施方式的通式(1)表示的化合物能够通过各种方法来制造，可以通过以下所示之代表性方法来制造。
可通过使通式(2)表示的化合物与相对于通式(2)表示的化合物的摩尔数为1当量～50当量的通式(3)表示的环式二胺进行反应，获得通式(4)表示的化合物，其中，通式(2)中，R1、R2、R3及R4包含优选方式在内地与通式(1)中的基团同义，X表示卤素原子、硫醇基、对甲苯磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、苯氧基等离去基团；通式(3)中，R5、R6、R7及R8也包含优选方式在内地与通式(1)中的基团同义，Y表示氨基的保护基团；通式(4)中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及R8也包含优选方式在内地与通式(1)中的基团同义，Y与通式(3)中的基团同义。然后，将保护基团即Y以适当的方法除去，从而获得通式(1)表示的化合物。作为氨基的保护基团，例如可以使用记载于T.W.Greene著((JohnWileyandSons)，1991年)的“ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis”的叔丁氧基羰基、苄氧羰基等。
作为上述制造方法中使用的溶剂，可以使用二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、乙醚、二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等。反应温度为-50～200℃，优选选自0～150℃的范围，反应时间为5分钟～48小时，优选在30分钟～20小时的范围内进行。为了促进反应或是以温和的条件进行反应，上述制造方法中还可加入添加物(例如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺等)。
依据本法制造的通式(4)表示的化合物还可以对各个取代基(R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及R8)施以官能团转换而衍生成在本发明的范围内的其它化合物。例如可举出通过使用了金属催化剂的各种偶合反应等来导入官能团。作为代表性的偶合反应的例子，可举出：熊田-玉尾-Corriu偶合、右田-小杉-Stille偶合、铃木-宫浦偶合、根岸偶合、Buchwald-Hartwig偶合等。
本实施方式的通式(1)表示的化合物除了游离碱形态之外，还可以以酸加成盐的形态存在。作为酸加成盐，可举出例如：氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸等的卤化氢酸盐；硫酸、硝酸、磷酸、过氧化氢酸、碳酸等的无机酸盐；乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、羟乙酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、草酸、苯甲酸、杏仁酸(mandelicacid)、丁酸、马来酸、丙酸、甲酸、苹果酸等的有机羧酸盐；天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸盐；甲磺酸等的烷基磺酸盐；对甲苯磺酸等的芳基磺酸盐。
本实施方式的通式(1)表示的化合物依取代基的种类而会有具有1或2个以上的不对称碳的情况，基于1或2个以上的不对称碳的光学活性物质、非镜像异构物、它们的任意混合物、外消旋体等均包含在本发明的范围内。另外，本发明的通式(1)表示的化合物或其药理上可容许的盐中还包含对应的水合物或溶剂合物。作为溶剂合物，例如可举出异丙醇合物等。
本实施方式的通式(1)表示的化合物可作为PDE4抑制剂使用。
本发明的另一实施方式为一种医药组合物，其含有通式(1)表示的化合物或其药理上可容许的盐作为有效成分。本实施方式的医药组合物经口或非经口的任一种投予途径皆可，且能够投予给人或是人以外的动物。因此，本实施方式的含有通式(1)表示的化合物或其药理上可容许的盐作为有效成分的医药组合物可制成适于投予途径的适当剂型。
作为上述医药组合物的例子，具体而言可举出：片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、酏剂(elixir)、悬浮剂、乳剂、糖浆剂等经口剂；以及注射剂、吸入剂、直肠投予剂、栓剂、涂剂、喷雾剂、软膏剂、乳霜剂、贴剂等非经口剂。
这些各种制剂可使用在药学领域中通常使用的赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、着色剂等依据常法来制造。
本实施方式的医药组合物中的通式(1)表示的化合物或其药理上可容许的盐的含量虽然依其剂型的不同而不同，但通常在换算成自由体的情况下，以医药组合物的总质量为基准为0.01～50质量％，优选为0.05～20质量％。投予量虽然考虑患者的年龄、体重、性别、疾病的差异、症状的程度等而依各个情况适当决定，但通常成人每日为0.1～1000mg，优选为1～300mg，将其1日投予1次或是分开投予数次。
实施例
以下，使用实施例对本发明进行详细说明，但本发明并不限定于这些实施例。另外，将实施例中使用的原料化合物的制造法作为参考例进行说明。
以下，实施例、参考例中所用的简称的含义如下。
APCI：大气压化学离子化法
9-BBN：9-硼杂双环[3.3.1]壬烷
DMF：N,N-二甲基甲酰胺
DMSO：二甲基亚砜
ESI：电喷雾离子化法
HOBT：1-羟基苯并三唑
Me4t-butylXphos：2-二-叔丁基膦基-3,4,5,6-四甲基-2’,4’,6’-三异丙基联苯
MIDA：N-甲基亚氨基二乙酸
MS：质谱
n：正
RockPhos：2-(二-叔丁基膦基)-3-甲氧基-6-甲基-2’-4’-6’-三异丙基-1,1’-联苯
tert：叔
RuPhos：2-二环己基膦基-2’,6’-二异丙氧基联苯
(S)-TolBINAP：(S)-(-)-2,2’-双(二对甲苯基膦基)-1,1’-联萘
THF：四氢呋喃
XantPhos：4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽
WSCI：1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐
参考例1
5-氯-7-异丙基-2-巯基苯并噁唑
(a)4-氯-2-异丙基苯酚
将2-异丙基苯酚(1.36g)、2-氨基吡啶(75mg，0.08当量)以及硫酰氯(803μL，1.0当量)溶解于甲苯(20mL)里，在65℃的油浴中搅拌23小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取产物，用无水硫酸镁将有机层干燥后，减压馏除溶剂获得粗产物。用硅胶柱层析法(展开剂为乙酸乙酯：己烷＝1：15)将此粗产物精制，获得标题的化合物1.29g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.27(6H，d，J＝6.8Hz)，3.14-3.21(1H，m)，6.67(1H，d，J＝8.4Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.14(1H，d，J＝2.4Hz)
(b)4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚
将于参考例1(a)中获得的4-氯-2-异丙基苯酚(1.29g)溶解于乙酸(4.8mL)里，在冰浴下滴入另外制备好的硝酸溶液(70％的硝酸(477μL)与乙酸(1.2mL)的混合液)。滴入结束后，于室温搅拌1.5小时后，添加水，用乙酸乙酯萃取出产物。将有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤之后，用无水硫酸镁干燥后，减压馏除溶剂获得粗产物。用硅胶柱层析法(展开剂为乙酸乙酯：己烷＝1：15)将此粗产物精制，获得标题的化合物882mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.26(6H，d，J＝6.8Hz)，3.38-3.45(1H，m)，7.45(1H，d，J＝2.4Hz)，7.96(1H，d，J＝2.4Hz)，10.97(1H，s)
(c)2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚
将于参考例1(b)中获得的4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚(881mg)溶解于乙酸(8.8mL)以及乙醇(8.8mL)里，添加硫化碳载5％铂(5％platinumonsulfidecarbon)(264mg)，于室温在氢气氛下搅拌30分钟。滤掉不溶物之后，通过减压馏除溶剂获得标题的化合物745mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.23(6H，d，J＝6.8Hz)，3.03-3.10(1H，m)，6.63-6.65(2H，m)
(d)5-氯-7-异丙基-2-巯基苯并噁唑
将于参考例1(c)中获得的2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚(745mg)溶解于乙醇(13.4mL)里，添加二硫化碳(6.7mL)与氢氧化钾(120mg)，在60℃的油浴中搅拌2小时。从反应液减压馏除溶剂之后，添加水到残渣里，并且用5N盐酸调整成酸性。通过过滤出析出物并干燥获得标题的化合物937mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.8Hz)，3.28-3.35(1H，m)，7.04(1H，d，J＝2Hz)，7.09(1H，d，J＝2Hz)
MS(ESI)m/z：228(M+H)+
参考例2
5-氯-7-甲氧基-2-巯基苯并噁唑
(a)4-氯-2-甲氧基-6-硝基苯酚
使用4-氯-2-甲氧基苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚
使用参考例2(a)中获得的4-氯-2-甲氧基-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.84(3H，s)，6.34(1H，d，J＝2.4Hz)，6.39(1H，d，J＝2.4Hz)
(c)5-氯-7-甲氧基-2-巯基苯并噁唑
使用参考例2(b)中获得的2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：216(M+H)+
参考例3
7-乙酰基-5-氯-2-巯基苯并噁唑
(a)3’-氨基-5’-氯-2’-羟基苯乙酮
使用5’-氯-2’-羟基-3’-硝苯乙酮代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.59(3H，s)，4.02-4.04(2H，brs)，6.83(1H，s)，7.08(1H，s)，12.41(1H，s)
(b)7-乙酰基-5-氯-2-巯基苯并噁唑
使用参考例3(a)中获得的3’-氨基-5’-氯-2’-羟基苯乙酮代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：2.75(3H，s)，7.39(1H，d，J＝2.4Hz)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)
MS(ESI)m/z：228(M+H)+
参考例4
5-氟-7-甲基-2-巯基苯并噁唑
(a)4-氟-2-甲基-6-硝基苯酚
使用4-氟-2-甲基苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-氨基-4-氟-6-甲基苯酚
使用参考例4(a)中获得的4-氟-2-甲基-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：2.16(3H，s)，6.16-6.20(1H，m)，6.31(1H，dd，J＝2.4，10.0Hz)
MS(ESI)m/z：142(M+H)+
(c)5-氟-7-甲基-2-巯基苯并噁唑
使用参考例4(b)中获得的2-氨基-4-氟-6-甲基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：2.42(3H，s)，6.78-6.86(2H，m)
MS(ESI)m/z：184(M+H)+
参考例5
5-溴-7-甲基-2-巯基苯并噁唑
(a)4-溴-2-甲基-6-硝基苯酚
使用4-溴-2-甲基苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-氨基-4-溴-6-甲基苯酚
使用参考例5(a)中获得的4-溴-2-甲基-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：2.15(3H，s)，6.57(1H，s)，6.71(1H，s)
(c)5-溴-7-甲基-2-巯基苯并噁唑
使用参考例5(b)中获得的2-氨基-4-溴-6-甲基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.36(3H，s)，7.21(1H，s)，7.31(1H，s)
MS(ESI)m/z：243(M+H)+
参考例6
5-氯-7-异丙氧基-2-巯基苯并噁唑
(a)4-氯-2-异丙氧基苯酚
使用2-异丙氧基苯酚代替2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(a)同样的方法获得标题的化合物。
(b)4-氯-2-异丙氧基-6-硝基苯酚
使用参考例6(a)中获得的4-氯-2-异丙氧基苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(c)2-氨基-4-氯-6-异丙氧基苯酚
使用参考例6(b)中获得的4-氯-2-异丙氧基-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(d)5-氯-7-异丙氧基-2-巯基苯并噁唑
使用参考例6(c)中获得的2-氨基-4-氯-6-异丙氧基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.31(6H，d，J＝2Hz)，4.85(1H，m)，6.84(1H，s)，7.03(1H，s)
MS(ESI)m/z：242(M-H)-
参考例7
5-氯-7-乙基-2-巯基苯并噁唑
(a)4-氯-2-乙基苯酚
使用2-乙基苯酚代替2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(a)同样的方法获得标题的化合物。
(b)4-氯-2-乙基-6-硝基苯酚
使用参考例7(a)中获得的4-氯-2-乙基苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(c)2-氨基-4-氯-6-乙基苯酚
使用参考例7(b)中获得的4-氯-2-乙基-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(d)5-氯-7-乙基-2-巯基苯并噁唑
使用参考例7(c)中获得的2-氨基-4-氯-6-乙基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：214(M+H)+
参考例8
5-氯-7-氰基-2-巯基苯并噁唑
(a)4-氯-2-氰基-6-硝基苯酚
使用5-氯-2-羟基苯甲腈代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-氨基-4-氯-6-氰基苯酚
使用参考例8(a)中获得的4-氯-2-氰基-6-硝基苯酚代替-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(c)5-氯-7-氰基-2-巯基苯并噁唑
使用参考例8(b)中获得的2-氨基-4-氯-6-氰基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：209(M-H)-
参考例9
7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑
(a)2-溴-4-氯-6-硝基苯酚
使用2-溴-4-氯苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-氨基-6-溴-4-氯苯酚
使用参考例8(a)中获得的2-溴-4-氯-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(c)7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑
使用参考例8(b)中获得的2-氨基-6-溴-4-氯苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：262(M-H)-
参考例10
7-溴-5-氯-2-巯基-4-(三氟甲基)苯并噁唑
(a)6-溴-4-氯-2-硝基-3-(三氟甲基)苯酚
(b)2-溴-4-氯-6-硝基-3-(三氟甲基)苯酚
将4-氯-3-(三氟甲基)苯酚(5.0g)溶解于乙酸(50mL)之后，添加溴(1.54mL，1.2当量)，于室温搅拌7小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯以及氯仿萃取出产物。用无水硫酸钠将有机层干燥后，减压馏除溶剂获得粗产物。用硅胶柱层析法(展开剂为氯仿)将此粗产物精制，获得2-溴-4-氯-5-(三氟甲基)苯酚与2-溴-4-氯-3-(三氟甲基)苯酚的混合物1.88g。将获得的混合物(826mg)溶解于乙酸(3.0mL)后，于冰浴下添加70％硝酸(380μL)，就这样搅拌1小时。之后，于室温搅拌1小时后，添加水，用乙酸乙酯萃取出产物。将有机层用水以及饱和食盐水依次洗涤，用无水硫酸钠干燥后，用硅胶柱层析法(展开剂为氯仿)将减压馏除溶剂获得的残渣精制，获得标题(a)的化合物323mg、标题(b)的化合物142mg。
(c)2-氨基-6-溴-4-氯-3-(三氟甲基)苯酚
使用参考例10(a)中获得的6-溴-4-氯-2-硝基-3-(三氟甲基)苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(d)7-溴-5-氯-2-巯基-4-(三氟甲基)苯并噁唑
使用参考例10(c)中获得的2-氨基-6-溴-4-氯-3-(三氟甲基)苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：330(M-H)-
参考例11
7-溴-5-氯-2-巯基-6-(三氟甲基)苯并噁唑
(a)6-氨基-2-溴-4-氯-3-(三氟甲基)苯酚
使用参考例10(b)中获得的2-溴-4-氯-6-硝基-3-(三氟甲基)苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(d)7-溴-5-氯-2-巯基-6-(三氟甲基)苯并噁唑
使用参考例11(a)中获得的6-氨基-2-溴-4-氯-3-(三氟甲基)苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：330(M-H)-
参考例12
7-溴-5-氯-2-巯基-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
(a)2-溴-4-氯-5-(三氟甲氧基)苯酚
使用2-溴-5-(三氟甲氧基)苯酚代替2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(a)同样的方法获得标题的化合物。
(b)6-溴-4-氯-2-硝基-3-(三氟甲氧基)苯酚
使用参考例12(a)中获得的2-溴-4-氯-5-(三氟甲氧基)苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(c)2-氨基-6-溴-4-氯-3-(三氟甲氧基)苯酚
使用参考例12(b)中获得的6-溴-4-氯-2-硝基-3-(三氟甲氧基)苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(d)7-溴-5-氯-2-巯基-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
使用参考例12(c)中获得的2-氨基-6-溴-4-氯-3-(三氟甲氧基)苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.84(1H，s)
MS(ESI)m/z：346(M-H)-
参考例13
7-溴-4,5-二氟-2-巯基苯并噁唑
(a)6-溴-3,4-二氟-2-硝基苯酚
使用2-溴-4,5-二氟苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-氨基-6-溴-3,4-二氟苯酚
使用总量的参考例13(a)中获得的6-溴-3,4-二氟-2-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(c)7-溴-4,5-二氟-2-巯基苯并噁唑
使用参考例13(b)中获得的2-氨基-6-溴-3,4-二氟苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：264(M-H)-
参考例14
7-溴-5-氯-6-氟-2-巯基苯并噁唑
(a)2-溴-4-氯-3-氟苯酚
使用2-溴-3-氟苯酚代替2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(a)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-溴-4-氯-3-氟-6-硝基苯酚
使用参考例14(a)中获得的2-溴-4-氯-3-氟苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(c)6-氨基-2-溴-4-氯-3-氟苯酚
使用参考例14(b)中获得的2-溴-4-氯-3-氟-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(d)7-溴-5-氯-6-氟-2-巯基苯并噁唑
使用参考例14(c)中获得的6-氨基-2-溴-4-氯-3-氟苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：280(M-H)-
参考例15
5-氯-2-巯基-7-正丙基苯并噁唑
(a)4-氯-2-硝基-6-正丙基苯酚
使用4-氯-2-正丙基苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-氨基-4-氯-6-正丙基苯酚
使用参考例15(a)中获得的4-氯-2-硝基-6-正丙基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(c)5-氯-2-巯基-7-正丙基苯并噁唑
使用参考例15(b)中获得的2-氨基-4-氯-6-正丙基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：228(M+H)+
参考例16
7-溴-5-氟-2-巯基苯并噁唑
(a)2-溴-4-氟-6-硝基苯酚
使用2-溴-4-氟苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-氨基-6-溴-4-氟苯酚
使用参考例16(a)中获得的2-溴-4-氟-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(c)7-溴-5-氟-2-巯基苯并噁唑
使用参考例16(b)中获得的2-氨基-6-溴-4-氟苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：246(M-H)-
参考例17
7-溴-5-氰基-2-巯基苯并噁唑
(a)3-溴-4-羟基-5-硝基苯甲腈
使用3-溴-4-羟基苯甲腈代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)3-氨基-5-溴-4-羟基苯甲腈
使用参考例17(a)中获得的3-溴-4-羟基-5-硝基苯甲腈代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(c)7-溴-5-氰基-2-巯基苯并噁唑
使用参考例17(b)中获得的3-氨基-5-溴-4-羟基苯甲腈代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：253(M-H)-
参考例18
7-溴-2-巯基-5-甲基苯并噁唑
(a)2-溴-4-甲基-6-硝基苯酚
使用2-溴-4-甲基苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-氨基-6-溴-4-甲基苯酚
使用参考例18(a)中获得的2-溴-4-甲基-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(c)7-溴-2-巯基-5-甲基苯并噁唑
使用参考例18(b)中获得的2-氨基-6-溴-4-甲基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：242(M-H)-
参考例19
7-溴-5-氟-2-巯基-4-(三氟甲基)苯并噁唑及7-溴-5-氟-2-巯基-6-(三氟甲基) 苯并噁唑(混合物)
(a)6-溴-4-氟-2-硝基-3-(三氟甲基)苯酚及2-溴-4-氟-6-硝基-3-(三氟甲基)苯 酚(混合物)
使用4-氟-3-(三氟甲基)苯酚代替4-氯-3-(三氟甲基)苯酚，除此以外使用与参考例10(a)(b)同样的方法获得标题的化合物作为混合物。
(b)2-氨基-6-溴-4-氟-3-(三氟甲基)苯酚及6-氨基-2-溴-4-氟-3-(三氟甲基)苯酚(混合物)
使用参考例19(a)中获得的6-溴-4-氟-2-硝基-3-(三氟甲基)苯酚及2-溴-4-氟-6-硝基-3-(三氟甲基)苯酚的混合物代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物作为混合物。
(c)7-溴-5-氟-2-巯基-4-(三氟甲基)苯并噁唑及7-溴-5-氟-2-巯基-6-(三氟甲 基)苯并噁唑(混合物)
使用参考例19(b)中获得的2-氨基-6-溴-4-氟-3-(三氟甲基)苯酚及6-氨基-2-溴-4-氟-3-(三氟甲基)苯酚的混合物代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：314(M-H)-
参考例20
7-溴-5-氯-4,6-二氟-2-巯基苯并噁唑
(a)2-溴-4-氯-3,5-二氟-6-硝基苯酚
使用4-氯-3,5-二氟苯酚代替4-氯-3-(三氟甲基)苯酚，除此以外使用与参考例10(a)及(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-氨基-6-溴-4-氯-3,5-二氟苯酚
使用参考例20(a)中获得的2-溴-4-氯-3,5-二氟-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(c)7-溴-5-氯-4,6-二氟-2-巯基苯并噁唑
使用参考例20(b)中获得的2-氨基-6-溴-4-氯-3,5-二氟苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：298(M-H)-
参考例21
7-溴-4,5,6-三氟-2-巯基苯并噁唑
(a)2-溴-3,4,5-三氟-6-硝基苯酚
使用3,4,5-三氟苯酚代替4-氯-3-(三氟甲基)苯酚，除此以外使用与参考例10(a)及(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-氨基-6-溴-3,4,5-三氟苯酚
使用参考例21(a)中获得的2-溴-3,4,5-三氟-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(c)7-溴-4,5,6-三氟-2-巯基苯并噁唑
使用参考例21(b)中获得的2-氨基-6-溴-3,4,5-三氟苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：282(M-H)-
参考例22
7-溴-2-巯基-5-(三氟甲基)苯并噁唑
(a)2-溴-6-硝基-4-(三氟甲基)苯酚
使用2-溴-4-甲基苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-氨基-6-溴-4-(三氟甲基)苯酚
使用参考例22(a)中获得的2-溴-6-硝基-4-(三氟甲基)苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(c)7-溴-2-巯基-5-(三氟甲基)苯并噁唑
使用参考例22(b)中获得的2-氨基-6-溴-4-(三氟甲基)苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：296(M-H)-
参考例23
7-溴-5-氯-4-氟-2-巯基苯并噁唑
(a)2-溴-4-氯-5-氟苯酚
使用2-溴-5-氟苯酚代替2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(a)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-溴-4-氯-5-氟-6-硝基苯酚
使用参考例23(a)中获得的2-溴-4-氯-5-氟苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(c)6-氨基-2-溴-4-氯-5-氟苯酚
使用参考例23(b)中获得的2-溴-4-氯-5-氟-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(d)7-溴-5-氯-4-氟-2-巯基苯并噁唑
使用参考例23(c)中获得的6-氨基-2-溴-4-氯-5-氟苯酚代替2-氨基-4-氯-6-乙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：280(M-H)-
参考例24
7-溴-5-氯-2-巯基-4-甲基苯并噁唑
(a)2-溴-4-氯-5-甲基苯酚
使用2-溴-5-甲基苯酚代替2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(a)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-溴-4-氯-5-甲基-6-硝基苯酚
使用参考例24(a)中获得的2-溴-4-氯-5-甲基苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，使用氯仿取代乙酸，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(c)6-氨基-2-溴-4-氯-5-甲基苯酚
使用参考例24(b)中获得的2-溴-4-氯-5-甲基-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(d)7-溴-5-氯-2-巯基-4-甲基苯并噁唑
使用参考例24(c)中获得的6-氨基-2-溴-4-氯-5-甲基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-乙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.36(3H，s)，7.42(1H，s)，10.06(1H，brs)
MS(ESI)m/z：276(M-H)-
参考例25
7-溴-5-氟-2-巯基-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
(a)6-溴-4-氟-2-硝基-3-(三氟甲氧基)苯酚
使用4-氟-3-(三氟甲氧基)苯酚代替4-氯-3-(三氟甲基)苯酚，除此以外使用与参考例10(a)(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-氨基-6-溴-4-氟-3-(三氟甲氧基)苯酚
使用参考例25(a)中获得的6-溴-4-氟-2-硝基-3-(三氟甲氧基)苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(c)7-溴-5-氟-2-巯基-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
使用参考例25(b)中获得的2-氨基-6-溴-4-氟-3-(三氟甲氧基)苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：330(M-H)-
参考例26
7-溴-5-氯-2-巯基-6-甲基苯并噁唑
(a)2-溴-4-氯-3-甲基苯酚
使用2-溴-3-甲基苯酚代替2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(a)同样的方法获得标题的化合物。
(b)2-溴-4-氯-3-甲基-6-硝基苯酚
使用参考例26(a)中获得的2-溴-4-氯-5-甲基苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，使用氯仿取代乙酸，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(c)6-氨基-2-溴-4-氯-3-甲基苯酚
使用参考例26(b)中获得的2-溴-4-氯-3-甲基-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(d)7-溴-5-氯-2-巯基-6-甲基苯并噁唑
使用参考例26(c)中获得的6-氨基-2-溴-4-氯-5-甲基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.55(3H，s)，7.17(1H，s)，10.24(1H，brs)
MS(ESI)m/z：276(M-H)-
参考例27
7-溴-5-氯-2-巯基-6-甲氧基苯并噁唑
(a)2-溴-4-氯-5-甲氧基苯酚
使用2-溴-5-甲氧基苯酚代替2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(a)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.83(3H，s)，6.65(1H，s)，7.43(1H，s)
(b)2-溴-4-氯-3-甲氧基-6-硝基苯酚
将参考例27(a)中获得的2-溴-4-氯-5-甲氧基苯酚(2.15g)溶解于乙酸乙酯(21.5mL)里，在冰浴下滴入70％硝酸(1.15mL)。滴入结束后，于室温一边搅拌一边加入浓硫酸(0.3mL)，再搅拌22小时。添加乙酸乙酯到反应液里，将有机层用碳酸氢钠水溶液以及饱和食盐水依次洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压馏除溶剂获得粗产物。用硅胶柱层析法(展开剂为乙酸乙酯：己烷＝1：8)将此粗产物精制，获得标题的化合物1.21g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.01(3H，s)，8.22(1H，s)，11.25(1H，s)
(c)6-氨基-2-溴-4-氯-3-甲氧基苯酚
使用参考例27(b)中获得的2-溴-4-氯-3-甲氧基-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(d)7-溴-5-氯-2-巯基-6-甲氧基苯并噁唑
使用参考例27(c)中获得的6-氨基-2-溴-4-氯-3-甲氧基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-乙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ：3.92(3H，s)，7.16(1H，s)
MS(EI)m/z：293(M+)
参考例28
7-溴-5-氯-4-氰基-2-巯基苯并噁唑及7-溴-5-氯-6-氰基-2-巯基苯并噁唑(混合 物)
(a)4-溴-6-氯-3-羟基-2-硝基苯甲腈及2-溴-6-氯-3-羟基-4-硝基苯甲腈(混合 物)
使用2-氯-5-羟基苯甲腈代替4-氯-3-(三氟甲基)苯酚，除此以外使用与参考例10(a)(b)同样的方法获得标题的化合物作为混合物。
(b)2-氨基-4-溴-6-氯-3-羟基苯甲腈及4-氨基-2-溴-6-氯-3-羟基苯甲腈(混合 物)
使用参考例28(a)中获得的4-溴-6-氯-3-羟基-2-硝基苯甲腈及2-溴-6-氯-3-羟基-4-硝基苯甲腈的混合物代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物作为混合物。
(c)7-溴-5-氯-4-氰基-2-巯基苯并噁唑及7-溴-5-氯-6-氰基-2-巯基苯并噁唑 (混合物)
使用参考例28(b)中获得的2-氨基-4-溴-6-氯-3-羟基苯甲腈及4-氨基-2-溴-6-氯-3-羟基苯甲腈的混合物代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：287(M-H)-
参考例29
7-溴-5-氯-2-巯基-6-(三氟甲氧基)苯并噁唑
(a)6-溴-4-氯-2-硝基-5-(三氟甲氧基)苯酚
与参考例12(b)中获得6-溴-4-氯-2-硝基-3-(三氟甲氧基)苯酚的同时，获得作为副产物的标题的化合物。
(b)2-氨基-6-溴-4-氯-5-(三氟甲氧基)苯酚
使用参考例29(a)中获得的6-溴-4-氯-2-硝基-5-(三氟甲氧基)苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(c)7-溴-5-氯-2-巯基-6-(三氟甲氧基)苯并噁唑
使用参考例29(b)中获得的2-氨基-6-溴-4-氯-5-(三氟甲氧基)苯酚代替2-氨基-4-氯-6-乙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.54(1H，s)
参考例30
5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-巯基苯并噁唑
(a)1-氯-2,4-二甲氧基-3-甲苯
使用1,3-二甲氧基-2-甲苯代替2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(a)同样的方法获得标题的化合物。
(b)1-氯-2,4-二甲氧基-3-甲基-5-硝基苯
使用参考例30(a)中获得的1-氯-2,4-二甲氧基-3-甲苯代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(c)4-氯-3-甲氧基-2-甲基-6-硝基苯酚
将参考例30(b)中获得的1-氯-2,4-二甲氧基-3-甲基-5-硝基苯(1.77g)溶解于二氯甲烷(20mL)里，于-78℃下添加三溴化硼(1M二氯甲烷溶液，9.5mL)后，就这样搅拌70分钟。添加水到反应液里，用二氯甲烷萃取出产物。用硫酸镁将有机层干燥，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝10：1)将残渣精制，获得标题的化合物1.25g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.28(3H，s)，3.90(3H，s)，8.06(1H，s)，10.97(1H，s)
(d)6-氨基-4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯酚
使用参考例30(c)中获得的4-氯-3-甲氧基-2-甲基-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(e)5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-巯基苯并噁唑
使用参考例30(d)中获得的6-氨基-4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：2.34(3H，s)，3.76(3H，s)，7.19(1H，s)
参考例31
4-溴-6-氯-2-巯基苯并噁唑
(a)2-氨基-3-溴-5-氯苯酚
使用2-溴-4-氯-6-甲氧基苯胺代替1-氯-2,4-二甲氧基-3-甲基-5-硝基苯，于室温进行反应，除此以外使用与参考例30(c)同样的方法获得标题的化合物。
(b)4-溴-6-氯-2-巯基苯并噁唑
使用参考例31(a)中获得的2-氨基-3-溴-5-氯苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：262(M-H)-
参考例32
5-溴-2-巯基苯并噁唑
使用2-氨基-4-溴苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.39-7.48(3H，m)
MS(ESI)m/z：230(M+H)+
参考例33
5-氰基-7-甲氧基-2-巯基苯并噁唑
(a)4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯甲腈
使用4-羟基-3-甲氧基苯甲腈代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)3-氨基-4-羟基-5-甲氧基苯甲腈
使用参考例33(a)中获得的4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯甲腈代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(c)5-氰基-7-甲氧基-2-巯基苯并噁唑
使用参考例33(b)中获得的3-氨基-4-羟基-5-甲氧基苯甲腈代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.97(3H，s)，7.34(1H，s)，7.48(1H，s)
MS(ESI)m/z：207(M+H)+
参考例34
5-氯-6,7-二甲氧基-2-巯基苯并噁唑
(a)4-氯-2,3-二甲氧基-6-硝基苯酚
使用4-氯-2,3-二甲氧基苯酚代替4-氯-2-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(b)同样的方法获得标题的化合物。
(b)6-氨基-4-氯-2,3-二甲氧基苯酚
使用参考例34(a)中获得的4-氯-2,3-二甲氧基-6-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(c)5-氯-6,7-二甲氧基-2-巯基苯并噁唑
使用参考例34(b)中获得的6-氨基-4-氯-2,3-二甲氧基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：246(M+H)+
参考例35
5-氯-6-甲基-2-巯基苯并噁唑
(a)2-氨基-4-氯-5-甲基苯酚
使用4-氯-5-甲基-2-硝基苯酚代替4-氯-2-异丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用与参考例1(c)同样的方法获得标题的化合物。
(b)5-氯-6-甲基-2-巯基苯并噁唑
使用参考例35(a)中获得的2-氨基-4-氯-5-甲基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：198(M-H)-
参考例36
5-氯-6-甲氧基-2-巯基苯并噁唑
使用2-氨基-4-氯-5-甲氧基苯酚代替2-氨基-4-氯-6-异丙基苯酚，除此以外使用与参考例1(d)同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：214(M-H)-
实施例1
(S)-5-氯-7-异丙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
将参考例1中获得的5-氯-7-异丙基-2-巯基苯并噁唑(203mg)以及(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪(357mg，2.0当量)溶解于二甲苯(2.0mL)里，在140℃的油浴中搅拌一晩。用薄层层析法(thinlayerchromatography，TLC)(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝3：1)确认到原料的消失后，添加1N盐酸使其为弱酸性，用乙酸乙酯萃取出产物。添加4N氯化氢二噁烷溶液到该萃取液里于室温搅拌，用TLC(展开剂为乙酸乙酯：甲醇＝10：1)确认到目标物的生成后，添加水，从有机层萃取出产物。添加5N氢氧化钠水溶液到水层进行中和后，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥后，在减压下馏除溶剂，获得标题的化合物181mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32(6H，d，J＝6.8Hz)，1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，2.85-2.93(2H，m)，3.01-3.11(2H，m)，3.14-3.21(1H，m)，3.37(1H，dt，J＝3.6，12.8Hz)，3.95-3.98(1H，m)，4.35-4.40(1H，m)，6.84(1H，d，J＝2.4Hz)，7.15(1H，d，J＝2.4Hz)
MS(ESI)m/z：294(M+H)+
实施例2
(S)-5-氯-7-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
将参考例2中获得的5-氯-7-甲氧基-2-巯基苯并噁唑(80mg)以及(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪(149mg，2.0当量)溶解于二甲苯(1.6mL)里，在140℃的油浴中搅拌一晩。用TLC(展开剂为二氯甲烷)确认到原料的消失后，添加1N盐酸使其为弱酸性，用乙酸乙酯萃取出产物。添加4N氯化氢二噁烷溶液到该萃取液里于室温搅拌，用TLC(展开剂为二氯甲烷：甲醇＝5：1)确认到目标物的生成后，添加水，从有机层萃取出产物。添加5N氢氧化钠水溶液到水层进行中和后，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥后，在减压下馏除溶剂，用制备型TLC(preparativeTLC)(展开剂为乙酸乙酯：甲醇＝5：1)精制，获得标题的化合物23mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38(3H，d，J＝6.8Hz)，2.83-2.92(2H，m)，3.05-3.11(2H，m)，3.38(1H，dt，J＝3.2，12.4Hz)，3.95(3H，s)，3.96-4.00(1H，m)，4.39-4.43(1H，m)，6.60(1H，d，J＝1.6Hz)，6.97(1H，d，J＝1.6Hz)
MS(ESI)m/z：282(M+H)+
实施例3
(S)-7-乙酰基-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例3中获得的7-乙酰基-5-氯-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.72(3H，s)，2.86-2.95(2H，m)，3.08-3.14(2H，m)，3.43(1H，dt，J＝3.6，12.4Hz)，3.98-4.01(1H，m)，4.39-4.43(1H，m)，7.45(1H，d，J＝2.0Hz)，7.51(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：294(M+H)+
实施例4
内消旋-5-氯-2-(2,6-顺-二甲基哌嗪-1-基)-7-甲基苯并噁唑
通过5-氯-7-甲基-2-巯基苯并噁唑与(3S,5R)-1-叔丁氧基羰基-3,5-二甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(6H，d，J＝6.8Hz)，2.38(3H，s)，2.91-3.06(4H，m)，4.24-4.32(2H，m)，6.79(1H，d，J＝2Hz)，7.15(1H，d，J＝2Hz)
实施例5
(S)-5-氟-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例4中获得的5-氟-7-甲基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，2.38(3H，s)，2.83-2.92(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.36(1H，dt，J＝3.6，12.4Hz)，3.95-3.99(1H，m)，4.38-4.41(1H，m)，6.53(1H，dd，J＝2.4，10.4Hz)，6.87(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)
MS(ESI)m/z：250(M+H)+
实施例6
(S)-5-溴-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例5中获得的5-溴-7-甲基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，2.37(3H，s)，2.89-2.92(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.32-3.40(1H，m)，3.95-3.99(1H，m)，4.39-4.42(1H，m)，6.95(1H，d，J＝1.2Hz)，7.28(1H，d，J＝1.2Hz)
MS(ESI)m/z：310(M+H)+
实施例7
(S)-5-氯-7-异丙氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例6中获得的5-氯-7-异丙氧基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38-1.40(9H，m)，2.84-2.92(2H，m)，3.07-3.10(2H，m)，3.33-3.39(1H，m)，3.96-3.99(1H，m)，4.38-4.41(1H，m)，4.65-4.70(1H，m)，6.61(1H，d，J＝2.0Hz)，6.95(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：310(M+H)+
实施例8
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例7中获得的5-氯-7-乙基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.6Hz)，1.40(3H，d，J＝6.8Hz)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，2.91(2H，m)，3.09(2H，m)，3.37(1H，m)，3.97(1H，m)，4.39(1H，m)，6.83(1H，d，J＝2.0Hz)，7.15(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：280(M+H)+
实施例9
(S)-5-氯-7-乙氧基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
通过5-氯-7-乙氧基羰基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，d，J＝7.1Hz)，1.43(3H，t，J＝7.3Hz)，2.84-2.93(2H，m)，3.07-3.11(2H，m)，3.37-3.45(1H，m)，4.00-4.04(1H，m)，4.39-4.45(3H，m)，7.44(1H，d，J＝2.2Hz)，7.56(1H，d，J＝2.2Hz)
MS(ESI)m/z：324(M+H)+
实施例10
(S)-5-氯-7-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例8中获得的5-氯-7-氰基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.83-2.96(2H，m)，3.04-3.15(2H，m)，3.38-3.46(1H，m)，3.99-4.06(1H，m)，4.38-4.46(1H，m)，7.20(1H，d，J＝2Hz)，7.45(1H，d，J＝2Hz)
MS(ESI)m/z：277(M+H)+
实施例11
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-异丙基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例7中获得的5-氯-7-乙基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-异丙基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，1.05(3H，d，J＝6.6Hz)，1.30(3H，t，J＝7.6Hz)，2.44-2.54(1H，m)，2.70-2.95(4H，m)，3.00-3.07(1H，m)，3.18-3.34(2H，m)，3.77-3.83(1H，m)，4.06-4.14(1H，m)，6.80(1H，d，J＝2Hz)，7.12(1H，d，J＝2Hz)
MS(ESI)m/z：308(M+H)+
实施例12
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-异丁基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例7中获得的5-氯-7-乙基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-异丁基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.50(6H，m)，1.57(2H，m)，1.67-1.76(2H，m)，2.72-2.84(2H，m)，2.85-3.15(2H，m)，3.29-3.38(1H，m)，4.02-4.28(3H，m)，6.84(1H，d，J＝2Hz)，7.14(1H，d，J＝2Hz)
MS(ESI)m/z：322(M+H)+
实施例13
(S)-2-(2-正丁基哌嗪-1-基)-5-氯-7-乙基苯并噁唑
利用参考例7中获得的5-氯-7-乙基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-正丁基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.40(7H，m)，1.74-1.94(2H，m)，2.71-2.79(2H，m)，2.82-2.91(1H，m)，2.96-3.08(3H，m)，3.30-3.38(1H，m)，4.00-4.06(1H，m)，4.17-4.24(1H，m)，6.81(1H，d，J＝2Hz)，7.13(1H，d，J＝2Hz)
MS(ESI)m/z：322(M+H)+
实施例14
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-乙基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例7中获得的5-氯-7-乙基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-乙基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.6Hz)，1.30(3H，t，J＝7.6Hz)，1.78-1.97(2H，m)，2.72-2.80(2H，m)，2.83-2.91(1H，m)，3.00-3.09(3H，m)，3.28-3.36(1H，m)，4.00-4.06(1H，m)，4.10-4.16(1H，m)，6.81(1H，d，J＝2Hz)，7.13(1H，d，J＝2Hz)
MS(ESI)m/z：294(M+H)+
实施例15
(S)-5-氯-7-羟甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-乙氧基羰基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将5-氯-7-乙氧基羰基-2-巯基苯并噁唑(1.03g)以及(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪(1.60g，2.0当量)溶解于二甲苯(10mL)里，在140℃的油浴中搅拌一晩。用TLC(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝4：1)确认到产物后，添加1N盐酸使其为弱酸性，用乙酸乙酯萃取出来。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝7：3)将残渣精制，获得标题的化合物1.16g。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-羧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例15(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-乙氧基羰基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(370mg)溶解于1,4-二噁烷(9mL)里，于冰浴中添加1N氢氧化钠水溶液(1.74mL)后，于室温搅拌18小时。添加水到反应液里，用二乙醚洗涤后，添加1％柠檬酸水溶液到水层里中和。用乙酸乙酯从水层萃取出产物，用无水硫酸钠干燥后，减压馏除溶剂藉此获得标题的化合物342mg。
(c)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(羟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例15(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-羧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(40mg)溶解于THF(1mL)里，于冰浴下添加硼烷(1MTHF溶液，0.2mL)后，就这样搅拌2小时。升温到室温再搅拌4小时后，添加氯化铵(53mg)和水，用乙酸乙酯萃取出产物。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂，用制备型TLC(展开剂为氯仿：甲醇＝9：1)将残渣精制，获得标题的化合物30mg。
(d)(S)-5-氯-7-羟甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
将实施例15(c)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(羟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(29mg)溶解于二氯甲烷(0.8mL)后，添加三氟乙酸(0.4mL)于室温搅拌1小时。添加5％碳酸氢钠水溶液到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物后，将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为氯仿：甲醇＝9：1)将残渣精制，获得标题的化合物12mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40(3H，d，J＝6.8Hz)，2.83-2.92(2H，m)，3.06-3.11(2H，m)，3.34-3.41(1H，m)，3.95-3.99(1H，m)，4.37-4.24(1H，m)，4.84(2H，s)，7.04(1H，d，J＝2.0Hz)，7.24(1H，d，J＝2.2Hz)
MS(ESI)m/z：282(M+H)+
实施例16
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪将参考例9中获得的7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑(500mg)以及(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪(757mg，2.0当量)溶解于二甲苯(5mL)里，在140℃的油浴中搅拌一晩。用TLC(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝2：1)确认到产物后，添加1N盐酸使其为弱酸性，用乙酸乙酯萃取出来。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝5：1)将残渣精制，获得标题的化合物613mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32(3H，d，J＝6.8Hz)，1.50(9H，s)，2.27-2.30(1H，m)，3.18-3.21(1H，m)，3.42(1H，dt，J＝3.6，12.8Hz)，3.80-3.82(1H，m)，4.01-4.05(1H，m)，4.22-4.25(1H，m)，4.45-4.48(1H，m)，7.15(1H，d，J＝1.6Hz)，7.23(1H，d，J＝1.6Hz)
MS(ESI)m/z：430(M+H)+
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(120mg)、碳酸钾(85mg，2.2当量)及3-噻吩硼酸(43mg，1.2当量)溶解于甲苯(1.6mL)及乙醇(0.4mL)里，于氩气氛下搅拌15分钟后，添加四(三苯基膦基)钯(0)(16mg，0.05当量)，加热回流2小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸镁将有机层干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝4：1)将残渣精制，获得标题的化合物74mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，d，J＝6.8Hz)，1.45(9H，s)，2.94-3.10(1H，brs)，3.19-3.28(1H，brs)，3.42-3.47(1H，m)，4.01-4.05(2H，m)，4.23-4.25(1H，brs)，4.48-4.50(1H，brs)，7.24-7.27(2H，m)，7.44-7.46(1H，m)，7.53-7.55(1H，m)，7.75-7.76(1H，m)
MS(ESI)m/z：434(M+H)+
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑
将实施例16(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(74mg)溶解于二氯甲烷(1.4mL)以及三氟乙酸(0.7mL)里，于室温搅拌1小时。在减压下馏除反应溶剂后，添加乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁将有机层干燥后，在减压下馏除溶剂，获得标题的化合物45mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.88-2.97(2H，m)，3.10-3.16(2H，m)，3.44(1H，dt，J＝3.6，12.8Hz)，4.00-4.03(1H，m)，4.43-4.45(1H，m)，7.23-7.27(2H，m)，7.43-7.45(1H，m)，7.54(1H，d，J＝5.2Hz)，7.76(1H，d，J＝3.2Hz)
MS(ESI)m/z：334(M+H)+
实施例17
(S)-5-氯-7-(呋喃-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(呋喃-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用3-呋喃基硼酸代替3-噻吩硼酸，除此以外使用与实施例16(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(呋喃-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例17(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(呋喃-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.87-2.97(2H，m)，3.09-3.16(2H，m)，3.40-3.47(1H，m)，3.98-4.02(1H，m)，4.41-4.44(1H，m)，6.83(1H，dd，J＝0.7，1.7Hz)，7.14(1H，d，J＝2.0Hz)，7.21(1H，d，J＝2.0Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)，7.97-7.98(m，1H)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
实施例18
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻吩-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用2-噻吩硼酸代替3-噻吩硼酸，除此以外使用与实施例16(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻吩-2-基)苯并噁唑
使用实施例18(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.31(3H，d，J＝6.8Hz)，2.65-2.66(1H，m)，2.77-2.85(2H，m)，2.95-2.98(1H，m)，3.26-3.37(1H，m)，3.83-3.87(1H，m)，4.26(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝3.7，5.1Hz)，7.25(1H，d，J＝2.0Hz)，7.37(1H，d，J＝2.0Hz)，7.73(1H，dd，J＝1.0，5.1Hz)，7.79(1H，dd，J＝1.2,3.9Hz)
MS(ESI)m/z：334(M+H)+
实施例19
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-苯基苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-苯基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用苯基硼酸代替3-噻吩硼酸，除此以外使用与实施例16(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-苯基苯并噁唑
使用实施例19(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-苯基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，d，J＝6.8Hz)，2.83-2.92(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.34-3.42(1H，m)，3.94-3.98(1H，m)，4.36-4.42(1H，m)，7.18(1H，d，J＝2.0Hz)，7.28(1H，d，J＝2.2Hz)，7.43-7.38(1H，m)，7.51-7.47(2H，m)，7.73-7.75(2H，m)
MS(ESI)m/z：328(M+H)+
实施例20
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡咯烷-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡咯烷-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌 嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg)、碳酸铯(64mg，1.4当量)、(S)-TolBINAP(7mg，0.075当量)及吡咯烷(18μL，1.5当量)溶解于甲苯(1.0mL)里，于氩气氛下搅拌15分钟后，添加三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(6.5mg，0.05当量)，于80℃的油浴中搅拌21小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝3：1)将残渣精制，获得标题的化合物40mg。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡咯烷-1-基)苯并噁唑
使用实施例20(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡咯烷-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.37(3H，d，J＝6.8Hz)，1.98-2.01(4H，m)，2.83-2.91(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.30-3.37(1H，m)，3.49-3.52(4H，m)，3.87-3.91(1H，m)，4.29-4.34(1H，m)，6.21(1H，d，J＝2.0Hz)，6.70(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：321(M+H)+
实施例21
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吗啉-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吗啉-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用吗啉代替吡咯烷，除此以外使用与实施例20(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吗啉-1-基)苯并噁唑
使用实施例21(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-(5-氯-7-(吗啉-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，2.83-2.92(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.26(4H，t，J＝4.9Hz)，3.33-3.40(1H，m)，3.87-3.88(1H，m)，3.90(4H，t，J＝4.9Hz)，4.32-4.35(1H，m)，6.51(1H，d，J＝1.7Hz)，6.96(1H，d，J＝1.7Hz)
MS(ESI)m/z：337(M+H)+
实施例22
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(哌啶-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(哌啶-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用哌啶代替吡咯烷，除此以外使用与实施例20(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(哌啶-1-基)苯并噁唑
使用实施例22(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(哌啶-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38(3H，d，J＝6.8Hz)，1.61-1.65(2H，m)，1.73-1.78(4H，m)，2.83-2.91(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.22(4H，t，J＝5.6Hz)，3.32-3.39(1H，m)，3.89-3.93(1H，m)，4.32-4.38(1H，m)，6.52(1H，d，J＝1.7Hz)，6.91(1H，d，J＝1.7Hz)
MS(ESI)m/z：335(M+H)+
实施例23
(S)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(呋喃-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg)、碳酸钾(43mg，2.2当量)、四(三苯基膦基)钯(0)(8.1mg，0.05当量)及2-呋喃基硼酸MIDA酯(47mg，1.5当量)溶解于甲苯(1.6mL)及乙醇(0.4mL)里，添加水(50μL)，于80℃的油浴中搅拌2小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝17：3)将残渣精制，获得标题的化合物33mg。
(b)(S)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例23(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(呋喃-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.87-2.95(2H，m)，3.09-3.13(2H，m)，3.39-3.46(1H，m)，3.99-4.03(1H，m)，4.40-4.46(1H，m)，6.55(1H，dd，J＝1.7，3.4Hz)，6.88(1H，d，J＝3.4Hz)，7.21(1H，d，J＝2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝2.0Hz)，7.54(1H，dd，J＝0.7，1.7Hz)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
实施例24
(S)-5-氯-7-(环戊基氨基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(环戊基氨基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用环戊胺代替吡咯烷，除此以外使用与实施例20(a)同样的方法，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：435(M+H)+
(b)(S)-5-氯-7-(环戊基氨基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例24(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(环戊基氨基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38(3H，d，J＝6.8Hz)，1.51-1.53(2H，m)，1.64-1.70(2H，m)，1.75-1.77(2H，m)，2.05-2.09(2H，m)，2.82-2.90(2H，m)，3.05-3.09(2H，m)，3.31-3.38(1H，m)，3.91-3.95(2H，m)，4.35-4.37(1H，m)，6.36(1H，d，J＝1.7Hz)，6.73(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：335(M+H)+
实施例25
(S)-5-氯-7-二乙基氨基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(二乙基氨基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用二乙胺代替吡咯烷，除此以外使用与实施例20(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-二乙基氨基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例25(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(二乙基氨基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.19(6H，t，J＝7.1Hz)，1.49(3H，d，J＝6.8Hz)，3.02-3.09(1H，m)，3.14-3.17(1H，m)，3.24-3.28(1H，m)，3.42-3.47(5H，m)，3.55-3.63(1H，m)，4.06-4.10(1H，m)，4.52-4.58(1H，m)，6.40(1H，d，J＝1.7Hz)，6.78(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：323(M+H)+
实施例26
(S)-5-氯-7-二甲基氨基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(二甲基氨基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用二甲胺代替吡咯烷，除此以外使用与实施例20(a)同样的方法，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+
(b)(S)-5-氯-7-二甲基氨基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例26(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(二甲基氨基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38(3H，d，J＝6.6Hz)，2.83-2.91(2H，m)，3.00(6H，s)，3.06-3.10(2H，m)，3.32-3.39(1H，m)，3.90-3.94(1H，m)，4.33-4.36(1H，m)，6.39(1H，d，J＝2.0Hz)，6.85(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：295(M+H)+
实施例27
(S)-5-氯-7-环丙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-环丙基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg)、磷酸三钾(103mg，3.5当量)、三环己基膦(3.9mg，0.1当量)、乙酸钯(II)(1.6mg，0.05当量)及环丙基硼酸(16mg，1.3当量)溶解于甲苯(1.0mL)里，添加水(50μL)，于80℃的油浴中搅拌15小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝4：1)将残渣精制，获得标题的化合物34mg。
(b)(S)-5-氯-7-环丙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例27(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-环丙基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.86-0.91(2H，m)，1.00-1.05(2H，m)，1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，2.02-2.09(1H，m)，2.84-2.92(2H，m)，3.06-3.11(2H，m)，3.33-3.40(1H，m)，3.94-3.98(1H，m)，4.35-4.41(1H，m)，6.57(1H，d，J＝2.0Hz)，7.10(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：292(M+H)+
实施例28
(S)-5-氯-7-(环戊氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(环戊氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg)、碳酸铯(68mg，1.5当量)、RockPhos(3.9mg，0.06当量)、氯化烯丙基钯(II)(二聚物)(2.6mg，0.05当量)及环戊醇(25μL，2.0当量)溶解于三乙胺(1.0mL)里，于60～90℃的油浴中搅拌18小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝3：2)将残渣粗精制，获得标题的化合物10.4mg。
(b)(S)-5-氯-7-(环戊氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例28(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(环戊氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(10.4mg)代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物2.2mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，1.64-1.92(8H，m)，2.85-2.94(2H，m)，3.07-3.13(2H，m)，3.34-3.40(1H，m)，3.97-4.00(1H，m)，4.41(1H，m)，4.89-4.91(1H，m)，6.58(1H，d，J＝1.7Hz)，6.94(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：336(M+H)+
实施例29
(S)-5-氯-7-乙氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-乙氧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用乙醇代替环戊醇，除此以外使用与实施例28(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-乙氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例29(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-乙氧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，1.47(3H，t，J＝7.1Hz)，2.82-2.90(2H，m)，3.05-3.09(2H，m)，3.32-3.39(1H，m)，3.96-4.00(1H，m)，4.19(2H，q，J＝7.1Hz)，4.37-4.43(1H，m)，6.59(1H，d，J＝2.0Hz)，6.95(1H，d，J＝1.7Hz)
MS(ESI)m/z：296(M+H)+
实施例30
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-正丙氧基苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-正丙氧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用1-丙醇代替环戊醇，除此以外使用与实施例28(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-正丙氧基苯并噁唑
使用实施例30(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-正丙氧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.06(3H，t，J＝7.6Hz)，1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，1.81-1.90(2H，m)，2.83-2.91(2H，m)，3.05-3.09(2H，m)，3.32-3.39(1H，m)，3.94-4.02(1H，m)4.08(2H，t，J＝6.6Hz)，4.37-4.43(1H，m)，6.60(1H，d，J＝1.7Hz)，6.95(1H，d，J＝1.7Hz)
MS(ESI)m/z：310(M+H)+
实施例31
(S)-5-氯-7-环戊基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-环戊基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg)、三-叔丁基膦(1M甲苯溶液，14μL，0.1当量)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(6.4mg，0.05当量)及环戊基溴化锌(0.5M甲苯溶液，560μL，2.0当量)溶解于甲苯(0.5mL)里，于50℃的油浴中搅拌17.5小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝17：3)将残渣精制，获得标题的化合物28mg。
(b)(S)-5-氯-7-环戊基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例31(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-环戊基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.6Hz)，1.67-1.85(6H，m)，2.07-2.13(2H，m)，2.84-2.92(2H，m)，3.07-3.11(2H，m)，3.18-3.23(1H，m)，3.32-3.39(1H，m)，3.93-3.96(1H，m)，4.35-4.38(1H，m)，6.85(1H，d，J＝2.0Hz)，7.14(1H，d，J＝2.2Hz)
MS(ESI)m/z：320(M+H)+
实施例32
(S)-7-正丁基-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-正丁基-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用正丁基溴化锌(0.5MTHF溶液)代替环戊基溴化锌(0.5M甲苯溶液)，除此以外使用与实施例31(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-7-正丁基-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例32(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-正丁基-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34-1.38(2H，m)，1.41(3H，d，J＝6.8Hz)，1.63-1.70(2H，m)，2.72(2H，t，J＝7.6Hz)，2.87-2.96(2H，m)，3.10-3.15(2H，m)，3.36-3.43(1H，m)，3.97-4.00(1H，m)，4.38-4.44(1H，m)，6.82(1H，d，J＝2.2Hz)，7.15(1H，d，J＝2.2Hz)
MS(ESI)m/z：308(M+H)+
实施例33
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌 嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg)、吡唑(19mg，2.0当量)、碘化亚铜(27mg，1.0当量)及碳酸铯(137mg，3.0当量)溶解于DMF(1.0mL)里，使用微波反应器于150℃反应2小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝10：3)将残渣精制，获得标题的化合物38mg。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑
使用实施例33(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.08-3.14(2H，m)，3.40-3.47(1H，m)，3.97-4.01(1H，m)，4.38-4.44(1H，m)，6.53(1H，dd，J＝0.7，1.7Hz)，7.21(1H，d，J＝2.2Hz)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz)，7.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.18(1H，dd，J＝0.5，2.0Hz)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
实施例34
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg)、四(三苯基膦基)钯(0)(8.1mg，0.05当量)及2-(三丁基锡基)噁唑(44μL，1.5当量)溶解于DMF(1.0mL)里，于氩气氛下在90℃的油浴中搅拌3小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸镁将有机层干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝7：3)将残渣精制，获得标题的化合物30.1mg。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑
使用实施例34(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.09-3.13(2H，m)，3.40-3.47(1H，m)，4.06-4.09(1H，m)，4.46-4.52(1H，m)，7.33(1H，d，J＝0.7Hz)，7.36(1H，d，J＝2.0Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，7.80(1H，d，J＝0.7Hz)
MS(ESI)m/z：319(M+H)+
实施例35
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用2-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)噁唑，除此以外使用与实施例34(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑
使用实施例35(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.45(3H，d，J＝6.8Hz)，2.88-2.97(2H，m)，3.11-3.15(2H，m)，3.42-3.49(1H，m)，4.05-4.08(1H，m)，4.45-4.50(1H，m)，7.34(1H，d，J＝2.2Hz)，7.49(1H，d，J＝3.2Hz)，7.84(1H，d，J＝2.0Hz)，7.97(1H，d，J＝3.2Hz)
MS(ESI)m/z：335(M+H)+
实施例36
(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-咪唑-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌 嗪
使用咪唑代替吡唑，除此以外使用与实施例33(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例36(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-咪唑-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.31(3H，d，J＝6.8Hz)，2.77-2.97(3H，m)，3.24-3.27(2H，m)，3.79-3.86(1H，m)，4.26(1H，m)，7.17(1H，s)，7.30-7.34(1H，m)，7.44-7.47(1H，m)，7.87-7.88(1H，m)，8.36(1H，s)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
实施例37
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-4-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-4-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用4-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)噁唑，除此以外使用与实施例34(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-4-基)苯并噁唑
使用实施例37(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-4-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.88-2.96(2H，m)，3.10-3.14(2H，m)，3.41-3.48(1H，m)，4.00-4.04(1H，m)，4.41-4.48(1H，m)，7.30(1H，d，J＝2.0Hz)，7.86(1H，d，J＝2.0Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.92(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：335(M+H)+
实施例38
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-5-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-5-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用5-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)噁唑，除此以外使用与实施例34(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-5-基)苯并噁唑
使用实施例38(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-5-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.96(2H，m)，3.09-3.14(2H，m)，3.40-3.47(1H，m)，4.00-4.04(1H，m)，4.41-4.47(1H，m)，7.21(1H，d，J＝2.0Hz)，7.27(1H，d，J＝2.0Hz)，8.37(1H，s)，8.86(1H，s)
MS(ESI)m/z：335(M+H)+
实施例39
(S)-5-氯-7-(5-甲基呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-甲基呋喃-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg)、四(三苯基膦基)钯(0)(16.2mg，0.1当量)及5-甲基-2-呋喃基硼酸频哪醇酯(5-methyl-2-furylboricacidpinacolester)(65μL，2.25当量)溶解于DMF(1.0mL)里，于氩气氛下在90℃的油浴中搅拌4.5小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸镁将有机层干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝4：1)将残渣精制，获得标题的化合物51.0mg。
(b)(S)-5-氯-7-(5-甲基呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例39(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-甲基呋喃-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.41(3H，s)，2.86-2.95(2H，m)，3.09-3.13(2H，m)，3.38-3.45(1H，m)，3.98-4.01(1H，m)，4.39-4.45(1H，m)，6.13-6.14(1H，m)，6.77(1H，d，J＝3.2Hz)，7.17(1H，d，J＝2.0Hz)，7.38(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：332(M+H)+
实施例40
(S)-5-氯-7-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)苯并噁唑-2-基)- 3-甲基哌嗪
使用4-甲基吡唑代替吡唑，除此以外使用与实施例33(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例40(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.20(3H，s)，2.87-2.96(2H，m)，3.09-3.15(2H，m)，3.40-3.47(1H，m)，3.97-4.01(1H，m)，4.39-4.45(1H，m)，7.18(1H，d，J＝2.0Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，7.57(1H，s)，7.90(1H，s)
MS(ESI)m/z：332(M+H)+
实施例41
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用2-(三丁基锡基)吡啶代替2-(三丁基锡基)噁唑，除此以外使用与实施例34(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例41(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.6Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.09-3.13(2H，m)，3.39-3.46(1H，m)，3.98-4.02(1H，m)，4.40-4.46(1H，m)，7.27-7.31(1H，m)，7.35(1H，d，J＝2.0Hz)，7.80-7.84(2H，m)，7.97-7.99(1H，m)，7.74-8.76(1H，m)
MS(ESI)m/z：329(M+H)+
实施例42
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-3-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg)、3-吡啶基硼酸MIDA酯(49mg，1.5当量)、碘化亚铜(13.3mg，0.5当量)、碳酸钾(39mg，2.0当量)、四(三苯基膦基)钯(0)(16mg，0.1当量)及异丙醇(300μL)溶解于DMF(1.2mL)里，于氩气氛下在100℃的油浴中搅拌22小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝1：1)将残渣精制，获得标题的化合物29.5mg。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-3-基)苯并噁唑
使用实施例42(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.47(3H，d，J＝6.8Hz)，2.92-3.06(2H，m)，3.15-3.25(2H，m)，3.47-3.55(1H，m)，4.05-4.08(1H，m)，4.49-4.55(1H，m)，7.20(1H，d，J＝2.0Hz)，7.34(1H，d，J＝2.2Hz)，7.44(1H，dd，J＝4.9，8.1Hz)，8.00(1H，dt，J＝2.4，7.8Hz)，8.65(1H，dd，J＝1.7，4.9Hz)，9.04(1H，d，J＝2.2Hz)
MS(ESI)m/z：329(M+H)+
实施例43
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-4-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-4-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用4-吡啶基硼酸MIDA酯代替3-吡啶基硼酸MIDA酯，除此以外使用与实施例42(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-4-基)苯并噁唑
使用实施例43(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-4-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.88-2.99(2H，m)，3.10-3.18(2H，m)，3.42-3.49(1H，m)，3.98-4.02(1H，m)，4.41-4.47(1H，m)，7.24(1H，d，J＝2.2Hz)，7.36(1H，d，J＝2.0Hz)，7.66(2H，d，J＝6.1Hz)，8.73(2H，d，J＝6.1Hz)
MS(ESI)m/z：329(M+H)+
实施例44
(S)-5-氯-7-环己基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-环己基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用环己基溴化锌(0.5MTHF溶液)代替环戊基溴化锌(0.5M甲苯溶液)，除此以外使用与实施例31(a)同样的方法，获得标题的化合物58.9mg。
(b)(S)-5-氯-7-环己基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例44(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-环己基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(58.9mg)代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物4.0mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40(3H，d，J＝6.8Hz)，1.23-1.92(10H，m)，2.75-2.82(1H，m)，2.85-2.93(2H，m)，3.07-3.12(2H，m)，3.33-3.40(1H，m)，3.94-3.97(1H，m)，4.37-4.39(1H，m)，6.83(1H，d，J＝2.0Hz)，7.14(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：334(M+H)+
实施例45
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3- 甲基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg)、磷酸三钾(59mg，2.0当量)、Me4t-butylXPhos(8.1mg，0.12当量)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(6.4mg，0.05当量)及1,2,3-三唑(12μL，1.5当量)溶解于甲苯(1.0mL)里，在120℃的油浴中搅拌5.5小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝7：3)将残渣精制，获得标题的化合物33mg。
(b)(S)-5-氯-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例45(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.09-3.13(2H，m)，3.40-3.48(1H，m)，4.04-4.08(1H，m)，4.45-4.51(1H，m)，7.29(1H，d，J＝2.0Hz)，7.68(1H，d，J＝2.0Hz)，7.89(2H，s)
MS(ESI)m/z：319(M+H)+
实施例46
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯并噁唑-2-基)-3- 甲基哌嗪
使用1,2,4-三唑代替1,2,3-三唑，除此以外使用与实施例45(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例46(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.6Hz)，2.86-2.96(2H，m)，3.08-3.15(2H，m)，3.41-3.48(1H，m)，3.97-4.00(1H，m)，4.38-4.44(1H，m)，7.29(1H，d，J＝2.0Hz)，7.58(1H，d，J＝2.0Hz)，8.15(1H，s)，8.83(1H，s)
MS(ESI)m/z：319(M+H)+
实施例47
(S)-5-氯-7-异丁基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-异丁基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用异丁基溴化锌(0.5MTHF溶液)代替环戊基溴化锌(0.5M甲苯溶液)，除此以外使用与实施例31(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-异丁基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例47(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-异丁基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.94(6H，dd，J＝3.7，6.6Hz)，1.38(3H，d，J＝6.8Hz)，1.95-2.06(1H，m)，2.59(2H，d，J＝7.1Hz)，2.84-2.92(2H，m)，3.07-3.11(2H，m)，3.32-3.39(1H，m)，3.93-3.96(1H，m)，4.34-4.39(1H，m)，6.78(1H，d，J＝2.0Hz)，7.15(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：308(M+H)+
实施例48
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-羟甲基苯基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(2-羟甲基苯基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌 嗪
使用邻羟甲基苯基硼酸代替3-噻吩硼酸，除此以外使用与实施例16(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-羟甲基苯基)苯并噁唑
使用实施例48(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(2-羟甲基苯基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，d，J＝6.8Hz)，2.88-3.01(2H，m)，3.11-3.20(2H，m)，3.41-3.48(1H，m)，3.96-3.99(1H，m)，4.42-4.45(1H，m)，4.60(2H，s)，6.99(1H，d，J＝2.2Hz)，7.32-7.35(2H，m)，7.40(1H，t，J＝7.6Hz)，7.46-7.50(1H，m)，7.66(1H，d，J＝7.6Hz)
MS(ESI)m/z：358(M+H)+
实施例49
(S)-5-氯-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯并噁唑-2-基)- 3-甲基哌嗪
将N-甲基咪唑(44μL，1.0mmol)溶解于二乙醚(1.0mL)后冷却在-78℃，向其中添加将正丁基锂(2.77M己烷溶液，542μL，1.5mmol)，就这样搅拌1小时。添加三丁基氯化锡(405μL，1.5mmol)到反应液里，慢慢地升温，于室温再搅拌1小时。将沉淀物从反应体系除去后，在减压下将溶剂从反应液馏除，将残渣溶解于DMF(1.0mL)后添加实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg，0.14mmol)及四(三苯基膦基)钯(0)(16.2mg，0.014mmol)，于氩气氛下在120℃的油浴中搅拌14小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸镁将有机层干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝1：1)将残渣精制，获得标题的化合物54.3mg。
(b)(S)-5-氯-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-苯并噁唑
使用实施例49(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.40(3H，d，J＝6.8Hz)，2.83-2.94(2H，m)，3.06-3.13(2H，m)，3.36-3.43(1H，m)，3.71(3H，s)，3.94-3.98(1H，m)，4.37-4.43(1H，m)，7.05(1H，d，J＝1.2Hz)，7.20(1H，d，J＝2.0Hz)，7.20(1H，d，J＝1.2Hz)，7.36(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：332(M+H)+
实施例50
(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷- 2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(860mg，2.0mmol)、双联频哪醇基二硼(bis(pinacolato)diboron)(762mg，1.5当量)、乙酸钾(589mg，3.0当量)及[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷加成物(163mg，0.01当量)溶解于1,4-二噁烷(10mL)里，在90℃的油浴中搅拌2小时。在减压下将溶剂从反应液馏除，添加少量的乙酸乙酯到残渣里，除去不溶物后，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝17：3)精制，获得标题的化合物927mg。
MS(ESI)m/z：478(M+H)+
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-咪唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌 嗪
将实施例50(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(48mg，0.1mmol)、2-溴-1H-咪唑(29mg，2.0当量)、四(三苯基膦基)钯(0)(11.6mg，0.1当量)、碳酸钾(55mg，4.0当量)溶解于1,4-二噁烷(800μL)及水(200μL)里，于氩气氛下在110℃的油浴中搅拌4小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取产物，将有机层用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层后，在减压下馏除溶剂，用制备型TLC(展开剂为甲醇：氯仿＝1：19)将残渣精制，获得标题的化合物21.3mg。
(c)(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例50(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-咪唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.31(3H，d，J＝7.1Hz)，2.64-2.70(1H，m)，2.79-2.90(2H，m)，2.97-3.00(1H，m)，3.24-3.28(1H，m)，3.99-4.02(1H，m)，4.39(1H，m)，7.15(1H，s)，7.29(1H，d，J＝2.0Hz)，7.35(1H，s)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz)，12.28(1H，s)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
实施例51
(S)-5-氯-7-(环己基甲基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(环己基甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
添加亚甲基环己烷(60μL，0.5mmol)到9-BBN(0.5MTHF溶液，2.0mL，1.0mmol)里，使用微波装置于80℃搅拌1小时。添加5N氢氧化钠水溶液(0.2mL，1.0mmol)到反应液里后，添加实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg，0.14mmol)、[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷加成物(11.4mg，0.01当量)及碳酸钾(58mg，0.42mmol)，于室温搅拌3小时。在减压下将溶剂从反应液馏除，用制备型TLC(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝4：1)将残渣精制。
(b)(S)-5-氯-7-(环己基甲基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-苯并噁唑
将实施例51(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(环己基甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(总量)溶解于氯仿(0.6mL)及三氟乙酸(0.3mL)里，于室温搅拌1.5小时。在减压下馏除反应溶剂后，添加乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液以及饱和食盐水依次洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为甲醇：氯仿＝2：98)将残渣精制，获得标题的化合物2.7mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.95-1.02(2H，m)，1.09-1.23(2H，m)，1.50(3H，d，J＝7.1Hz)，1.61-1.69(4H，m)，1.87-2.00(3H，m)，2.60(2H，d，J＝6.8Hz)，3.02-3.09(1H，m)，3.14-3.28(2H，m)，3.34-3.38(1H，m)，3.55-3.63(1H，m)，4.11-4.16(1H，m)，4.58-4.61(1H，m)，6.83(1H，d，J＝2.0Hz)，7.17(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：348(M+H)+
实施例52
(S)-5-氯-7-(环己氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-羟基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用水代替环戊醇，除此以外使用与实施例28(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(环己氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例52(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-羟基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(49mg，0.14mmol)、鲸蜡基三甲基溴化铵(5.1mg，0.1当量)、溴环己烷(34μL，2.0当量)及氢氧化钾(24mg，3.0当量)溶解于1,4-二噁烷(0.5mL)并在100℃的油浴中搅拌14小时后，再添加鲸蜡基三甲基溴化铵(20mg，0.4当量)、溴环己烷(51μL，3.0当量)及氢氧化钾(24mg，3.0当量)，继续搅拌2小时。添加饱和食盐水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝17：3)将残渣精制，获得标题的化合物17.7mg。
(c)(S)-5-氯-7-(环己氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例52(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(环己氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33-1.35(4H，m)，1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，1.54-1.59(2H，m)，1.82-1.84(2H，m)，2.01-2.05(2H，m)，2.83-2.91(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.32-3.39(1H，m)，3.94-3.98(1H，m)，4.40-4.34(2H，m)，6.61(1H，d，J＝2.0Hz)，6.95(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：350(M+H)+
实施例53
(S)-5-氯-7-(环丙基甲氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(环丙基甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌 嗪
使用溴甲基环丙烷取代溴环己烷，除此以外使用与实施例52(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(环丙基甲氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例53(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(环丙基甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.40-0.36(2H，m)，0.65-0.69(2H，m)，1.26-1.36(1H，m)，1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，2.82-2.90(2H，m)，3.05-3.09(2H，m)，3.32-3.40(1H，m)，3.95(2H，d，J＝7.1Hz)，3.96-4.00(1H，m)，4.39-4.42(1H，m)，6.58(1H，d，J＝1.7Hz)，6.95(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：322(M+H)+
实施例54
(S)-5-氯-7-(异噻唑-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(异噻唑-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌 嗪
使用3-溴异噻唑代替2-溴-1H-咪唑，除此以外使用与实施例50(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(异噻唑-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例54(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(异噻唑-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.88-2.96(2H，m)，3.10-3.15(2H，m)，3.41-3.48(1H，m)，4.01-4.04(1H，m)，4.42-4.48(1H，m)，7.34(1H，d，J＝2.0Hz)，7.78(1H，d，J＝2.0Hz)，7.84(1H，d，J＝4.9Hz)，8.80(1H，d，J＝4.9Hz)
MS(ESI)m/z：335(M+H)+
实施例55
(S)-5-氯-7-(5-羟甲基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-羟甲基噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3- 甲基哌嗪
使用2-溴噻唑-5-甲醇代替2-溴-1H-咪唑，除此以外使用与实施例50(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-羟甲基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例55(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-羟甲基噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.36(3H，d，J＝6.6Hz)，2.66-2.73(1H，m)，2.82-2.92(2H，m)，3.00-3.03(1H，m)，3.38(1H，m)，3.87-3.90(1H，m)，4.29-4.31(1H，m)，4.78(2H，d，J＝5.4Hz)，5.71(1H，t，J＝5.6Hz)，7.41(1H，d，J＝2.0Hz)，7.66(1H，d，J＝2.2Hz)，7.87(1H，s)
MS(ESI)m/z：365(M+H)+
实施例56
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(嘧啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用2-(三丁基锡基)嘧啶代替2-(三丁基锡基)噁唑，除此以外使用与实施例34(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例56(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(嘧啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.93(2H，m)，3.09-3.13(2H，m)，3.40-3.47(1H，m)，4.05-4.08(1H，m)，4.45-4.51(1H，m)，7.26(1H，t，J＝4.9Hz)，7.41(1H，d，J＝2.2Hz)，7.95(1H，d，J＝2.2Hz)，8.88(2H，d，J＝4.9Hz)
MS(ESI)m/z：330(M+H)+
实施例57
(S)-5-氯-7-(5-氯噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-氯噻吩-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用5-氯-2-噻吩硼酸代替3-噻吩硼酸，除此以外使用与实施例16(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-氯噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例57(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-氯噻吩-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(3H，d，J＝6.8Hz)，2.91-3.02(2H，m)，3.13-3.22(2H，m)，3.44-3.52(1H，m)，4.04-4.07(1H，m)，4.45-4.51(1H，m)，6.97(1H，d，J＝3.9Hz)，7.17(1H，d，J＝2.0Hz)，7.22(1H，d，J＝2.0Hz)，7.32(1H，d，J＝3.9Hz)
MS(ESI)m/z：368(M+H)+
实施例58
(S)-5-氯-7-(5-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-氯吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用5-氯-2-(三丁基锡基)吡啶代替2-(三丁基锡基)噁唑，除此以外使用与实施例34(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例58(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-氯吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.87-2.95(2H，m)，3.09-3.13(2H，m)，3.39-3.47(1H，m)，3.98-4.00(1H，m)，4.39-4.45(1H，m)，7.35(1H，d，J＝2.2Hz)，7.78-7.81(2H，m)，7.94(1H，d，J＝8.3Hz)，8.69(1H，d，J＝2.4Hz)
MS(ESI)m/z：363(M+H)+
实施例59
(S)-5-氯-7-(4-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(4-氯吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用4-氯-2-(三丁基锡基)吡啶代替2-(三丁基锡基)噁唑，除此以外使用与实施例34(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(4-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例59(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(4-氯吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.5Hz)，2.88-2.96(2H，m)，3.10-3.15(2H，m)，3.42-3.47(1H，m)，3.97-4.00(1H，m)，4.40-4.45(1H，m)，7.30(1H，dd，J＝2.0，5.5Hz)，7.36(1H，d，J＝2.0Hz)，7.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.01(1H，d，J＝2.0Hz)，8.64(1H，d，J＝5.0Hz)
MS(ESI)m/z：363(M+H)+
实施例60
(S)-5-氯-7-(6-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(6-氟吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用6-氟-2-(三丁基锡基)吡啶代替2-(三丁基锡基)噁唑，除此以外使用与实施例34(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(6-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例60(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(6-氟吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.87-2.96(2H，m)，3.10-3.14(2H，m)，3.41-3.48(1H，m)，3.99-4.02(1H，m)，4.41-4.47(1H，m)，6.92-6.95(1H，m)，7.36(1H，d，J＝2.2Hz)，7.84(1H，d，J＝2.0Hz)，7.89-7.95(2H，m)
MS(ESI)m/z：347(M+H)+
实施例61
(S)-5-氯-7-(3-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(3-氟吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用3-氟-2-(三丁基锡基)吡啶代替2-(三丁基锡基)噁唑，除此以外使用与实施例34(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(3-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例61(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(3-氟吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，2.83-2.91(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.33-3.40(1H，m)，3.93-3.96(1H，m)，4.34-4.40(1H，m)，7.36-7.40(3H，m)，7.53-7.58(1H，m)，8.57-8.59(1H，m)
MS(ESI)m/z：347(M+H)+
实施例62
(S)-5-氯-7-(5-氰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-氰基噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用2-溴-5-氰基噻唑代替2-溴-1H-咪唑，除此以外使用与实施例50(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-氰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例62(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-氰基噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.36(3H，d，J＝6.8Hz)，2.67-2.72(1H，m)，2.88-2.92(2H，m)，3.02-3.05(1H，m)，3.37-3.40(1H，m)，3.94-3.97(1H，m)，4.37(1H，m)，7.56(1H，d，J＝2.2Hz)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz)，8.88(1H，s)
MS(ESI)m/z：360(M+H)+
实施例63
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(5-甲基噻唑-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-甲基噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用2-溴-5-甲基噻唑代替2-溴-1H-咪唑，除此以外使用与实施例50(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(5-甲基噻唑-2-基)苯并噁唑
使用实施例63(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-甲基噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(3H，d，J＝6.8Hz)，2.58(3H，s)，2.89-2.99(2H，m)，3.12-3.18(2H，m)，3.43-3.50(1H，m)，4.05-4.08(1H，m)，4.45-4.52(1H，m)，7.31(1H，d，J＝2.2Hz)，7.60(1H，s)，7.77(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：349(M+H)+
实施例64
(S)-5-氯-7-(2-氯噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(2-氯噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用2-氯-3-噻吩硼酸代替3-噻吩硼酸，除此以外使用与实施例16(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(2-氯噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例64(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(2-氯噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，2.82-2.91(2H，m)，3.05-3.09(2H，m)，3.32-3.40(1H，m)，3.93-3.96(1H，m)，4.34-4.40(1H，m)，7.14(1H，d，J＝5.6Hz)，7.17(1H，d，J＝2.0Hz)，7.21(1H，d，J＝5.9Hz)，7.30(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：368(M+H)+
实施例65
(S)-5-氯-7-(5-氨基甲酰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-氨基甲酰基噻唑-2-基)苯并噁唑-2- 基)-3-甲基哌嗪
使用2-溴-5-氨基甲酰基噻唑代替2-溴-1H-咪唑，除此以外使用与实施例50(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-氨基甲酰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例65(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-氨基甲酰基噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.36(3H，d，J＝6.8Hz)，2.68-2.74(1H，m)，2.84-2.94(2H，m)，3.03-3.05(1H，m)，3.37-3.40(1H，m)，3.88-3.94(1H，m)，4.29-4.35(1H，m)，7.48(1H，s)，7.71(1H，s)，7.79(1H，brs)，8.29(1H，brs)，8.55(1H，s)
MS(ESI)m/z：378(M+H)+
实施例66
(S)-5-氯-7-(3-氰基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(3-氰基吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用2-溴-3-氰基吡啶代替2-溴-1H-咪唑，除此以外使用与实施例50(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(3-氰基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例66(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(3-氰基吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，d，J＝6.8Hz)，2.84-2.90(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.35-3.43(1H，m)，3.95-3.99(1H，m)，4.37-4.43(1H，m)，7.35(1H，d，J＝2.2Hz)，7.43(1H，d，J＝2.2Hz)，7.48(1H，dd，J＝4.9，8.1Hz)，8.14(1H，d，J＝7.8Hz)，8.95(1H，d，J＝4.9Hz)
MS(ESI)m/z：354(M+H)+
实施例67
(S)-5-氯-7-(5-氟噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-氟噻吩-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(48mg)、碳酸钾(69mg，5.0当量)、四(三苯基膦基)钯(0)(12mg，0.1当量)及2-氟-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)噻吩(46mg，2.0当量)溶解于1,4-二噁烷(0.8mL)及水(0.2mL)里，于氩气氛下，在100℃的油浴中搅拌4小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸镁将有机层干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝17：3)将残渣精制，获得标题的化合物21.8mg。
(b)(S)-5-氯-7-(5-氟噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例67(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-氟噻吩-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.96(2H，m)，3.09-3.14(2H，m)，3.38-3.46(1H，m)，3.98-4.02(1H，m)，4.39-4.45(1H，m)，6.53(1H，dd，J＝2.0，4.2Hz)，7.12(1H，d，J＝2.0Hz)，7.17(1H，t，J＝3.9Hz)，7.20(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：352(M+H)+
实施例68
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(3-甲基吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(3-甲基吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用3-甲基-2-吡啶基溴化锌代替2-(三丁基锡基)噁唑，除此以外使用与实施例34(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(3-甲基吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例68(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(3-甲基吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.36(3H，d，J＝6.8Hz)，2.30(3H，s)，2.79-2.88(2H，m)，3.02-3.06(2H，m)，3.29-3.36(1H，m)，3.86-3.89(1H，m)，4.29-4.35(1H，m)，7.11(1H，d，J＝2.0Hz)，7.26-7.28(1H，m)，7.35(1H，d，J＝2.0Hz)，7.64(1H，d，J＝7.8Hz)，8.57(1H，d，J＝4.9Hz)
MS(ESI)m/z：343(M+H)+
实施例69
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-甲基噻唑-4-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(2-甲基噻唑-4-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用4-溴-2-甲基噻唑代替2-溴-1H-咪唑，除此以外使用与实施例50(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-甲基噻唑-4-基)苯并噁唑
使用实施例69(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(2-甲基噻唑-4-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.80(3H，s)，2.88-2.96(2H，m)，3.10-3.14(2H，m)，3.40-3.47(1H，m)，3.99-4.02(1H，m)，4.41-4.47(1H，m)，7.27(1H，s)，7.66(1H，s)，7.81(1H，s)
MS(ESI)m/z：349(M+H)+
实施例70
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-苯氧基苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-苯氧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg)、磷酸三钾(59mg，2.0当量)、Me4t-butylXPhos(4.8mg，0.01当量)、乙酸钯(II)(3.1mg，0.1当量)及苯酚(20mg，1.5当量)溶解于甲苯(1.0mL)里，在110℃的油浴中搅拌2小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝17：3)将残渣精制，获得标题的化合物19mg。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-苯氧基苯并噁唑
使用实施例70(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-苯氧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物7.9mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35(3H，d，J＝6.8Hz)，2.79-2.88(2H，m)，3.02-3.06(2H，m)，3.29-3.36(2H，m)，3.88-3.92(1H，m)，4.27-4.33(1H，m)，6.60(1H，d，J＝1.7Hz)，7.06-7.09(3H，m)，7.14-7.18(1H，m)，7.35-7.39(2H，m)
MS(ESI)m/z：344(M+H)+
实施例71
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-氧杂吡咯烷-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(2-氧杂吡咯烷-1-基)苯并噁唑-2-基)-3- 甲基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg)、碳酸铯(91mg，2.0当量)、XantPhos(12.1mg，0.15当量)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(12.8mg，0.1当量)及2-吡咯烷酮(54μL，5.0当量)溶解于DMF(1.0mL)里，于氩气氛下在120℃的油浴中搅拌16.5小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝1：1)将残渣精制，获得标题的化合物48.7mg。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡咯烷-1-基)苯并噁唑
使用实施例71(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(2-氧杂吡咯烷-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40(3H，d，J＝6.8Hz)，2.21-2.28(2H，m)，2.61(2H，t，J＝8.3Hz)，2.83-2.91(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.33-3.40(1H，m)，3.90-3.98(3H，m)，4.32-4.38(1H，m)，7.16(1H，d，J＝2.0Hz)，7.21(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：335(M+H)+
实施例72
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-氧杂噁唑烷-3-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(2-氧杂噁唑烷-3-基)苯并噁唑-2-基)-3- 甲基哌嗪
使用2-噁唑烷酮代替2-吡咯烷酮，除此以外使用与实施例71(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-氧杂噁唑烷-3-基)苯并噁唑
使用实施例72(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(2-氧杂噁唑烷-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40(3H，d，J＝6.8Hz)，2.83-2.92(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.34-3.41(1H，m)，3.91-3.94(1H，m)，4.19-4.23(2H，m)，4.32-4.38(1H，m)，4.55(2H，t，J＝8.1Hz)，7.16(1H，d，J＝2.0Hz)，7.28(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：337(M+H)+
实施例73
(S)-5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用2-溴-5-氟吡啶代替2-溴-1H-咪唑，除此以外使用与实施例50(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例73(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.09-3.13(2H，m)，3.39-3.46(1H，m)，3.97-4.01(1H，m)，4.39-4.45(1H，m)，7.34(1H，d，J＝2.0Hz)，7.53(1H，dt，J＝2.9，8.8Hz)，7.77(1H，d，J＝2.2Hz)，7.99(1H，dd，J＝4.4，8.8Hz)，8.60(1H，d，J＝2.9Hz)
MS(ESI)m/z：347(M+H)+
实施例74
(S)-5-氯-7-(5-氯噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-氯噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用2-溴-5-氯噻唑代替2-溴-1H-咪唑，除此以外使用与实施例50(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-氯噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例74(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-氯噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(3H，d，J＝6.8Hz)，2.88-2.98(2H，m)，3.10-3.17(2H，m)，3.42-3.49(1H，m)，4.02-4.06(1H，m)，4.43-4.49(1H，m)，7.34(1H，d，J＝2.0Hz)，7.73(1H，s)，7.75(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：369(M+H)+
实施例75
(S)-7-苄基-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-苄基-5-氯-苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(60mg)、碳酸钠(30mg，2.0当量)、RuPhos(6.5mg，0.1当量)、乙酸钯(II)(11.6mg，0.05当量)及苄基三氟硼酸钾(potassiumbenzyltrifluoroborate)(5.6mg，2.0当量)溶解于乙醇(1.0mL)里，于氩气氛下在85℃的油浴中搅拌4.5小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸钠干燥有机层后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝17：3)将残渣精制，获得标题的化合物41.4mg。
(b)(S)-7-苄基-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用总量的实施例75(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-苄基-5-氯-苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物5.5mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35(3H，d，J＝6.8Hz)，2.81-2.91(2H，m)，3.04-3.08(2H，m)，3.29-3.36(1H，m)，3.89-3.93(1H，m)，4.06(2H，s)，4.29-4.35(1H，m)，6.78(1H，d，J＝2.0Hz)，7.16(1H，d，J＝2.2Hz)，7.20-7.31(5H，m)
MS(ESI)m/z：342(M+H)+
实施例76
(S)-5-氯-7-(5-(羟甲基)噻唑-4-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-(羟甲基)噻唑-4-基)苯并噁唑-2-基)- 3-甲基哌嗪
使用4-溴-5-羟甲基噻唑代替2-溴-1H-咪唑，除此以外使用与实施例50(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-(羟甲基)噻唑-4-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用总量的实施例76(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-(羟甲基)噻唑-4-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.6Hz)，2.81-2.90(2H，m)，3.04-3.08(2H，m)，3.32-3.40(1H，m)，3.91-3.93(1H，m)，4.32-4.39(1H，m)，4.93(2H，s)，7.22(1H，d，J＝2.0Hz)，7.33(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，s)
MS(ESI)m/z：365(M+H)+
实施例77
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基氧基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用实施例28(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-羟基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，使用2-溴噻唑代替苯酚，除此以外使用与实施例70(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基氧基)苯并噁唑
使用实施例77(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.36(3H，d，J＝6.8Hz)，2.80-2.89(2H，m)，3.03-3.08(2H，m)，3.30-3.37(1H，m)，3.89-3.92(1H，m)，4.29-4.35(1H，m)，6.88(1H，d，J＝3.9Hz)，7.01(1H，d，J＝1.7Hz)，7.19(1H，d，J＝2.0Hz)，7.25(1H，d，J＝3.9Hz)
MS(ESI)m/z：351(M+H)+
实施例78
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(5-硝基噻唑-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-硝基噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用2-溴-5-硝基噻唑代替2-溴-1H-咪唑，除此以外使用与实施例50(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(5-硝基噻唑-2-基)苯并噁唑
使用总量的实施例78(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(5-硝基噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48(3H，d，J＝6.8Hz)，2.90-3.01(2H，m)，3.12-3.21(2H，m)，3.46-3.53(1H，m)，4.05-4.07(1H，m)，4.46-4.51(1H，m)，7.44(1H，d，J＝2.0Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.66(1H，s)
MS(ESI)m/z：380(M+H)+
实施例79
(S)-5-氯-7-(3-甲氧基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(3-甲氧基吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3- 甲基哌嗪
使用2-(三丁基锡基)-3-甲氧基吡啶代替2-(三丁基锡基)噁唑，除此以外使用与实施例34(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑
使用实施例79(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(3-甲氧基吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.97(2H，m)，3.08-3.15(2H，m)，3.38-3.44(1H，m)，3.87(3H，s)，3.96-3.99(1H，m)，4.39-4.45(1H，m)，7.30-7.31(1H，m)，7.33-7.35(3H，m)，8.33-8.35(1H，m)
MS(ESI)m/z：359(M+H)+
实施例80
5-氯-2-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-7-(四氢呋喃-2-基)苯并噁唑
(a)(3S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(四氢呋喃-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(430mg)及镁(26.7mg，1.1当量)溶解于THF(2.0mL)中，于氩气氛下在40℃的油浴中搅拌1小时。升温至60℃，添加少量的碘及溴化锌(157mg，0.6当量)并搅拌后，添加2-(苯磺酰基)四氢呋喃，并且于室温搅拌16小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸镁将有机层干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝4：1)将残渣精制，获得标题的化合物19.1mg。
(b)5-氯-2-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-7-(四氢呋喃-2-基)苯并噁唑
使用实施例80(a)中获得的(3S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(四氢呋喃-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.6Hz)，1.90-2.09(3H，m)，2.36-2.43(1H，m)，2.84-2.92(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.33-3.40(1H，m)，3.93-4.00(2H，m)，4.09-4.15(1H，m)，4.34-4.40(1H，m)，5.11-5.15(1H，m)，7.02-7.03(1H，m)，7.20(1H，d，J＝2.2Hz)
MS(ESI)m/z：322(M+H)+
实施例81
(S)-5-氯-7-(4-氟苯基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(4-氟苯基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(86mg)、碳酸钾(55.3mg，2.0当量)及2,4,6-三(4-氟苯基)环三硼氧烷(2,4,6-tris(4-fluorophenyl)boroxine)(73mg，1.0当量)溶解于THF(1.6mL)及乙醇(0.4mL)里，于氩气氛下搅拌15分钟后，添加四(三苯基膦基)钯(0)(23mg，0.1当量)，在90℃的油浴中搅拌14.5小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。用无水硫酸镁将有机层干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝17：3)将残渣精制，获得标题的化合物94.6mg。
(b)(S)-5-氯-7-(4-氟苯基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用总量的实施例81(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(4-氟苯基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物63.4mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，d，J＝6.6Hz)，2.83-2.93(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.35-3.42(1H，m)，3.93-3.97(1H，m)，4.35-4.41(1H，m)，7.12(1H，d，J＝2.0Hz)，7.18(2H，t，J＝8.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.0Hz)，7.70(2H，dd，J＝5.4，9.0Hz)
MS(ESI)m/z：346(M+H)+
实施例82
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用参考例10中获得的7-溴-5-氯-2-巯基-4-(三氟甲基)苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2- 基)-3-甲基哌嗪
使用实施例82(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例41(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
使用实施例82(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.6Hz)，2.86-2.96(2H，m)，3.09-3.14(2H，m)，3.42-3.50(1H，m)，4.06-4.10(1H，m)，4.46-4.52(1H，m)，7.32-7.36(1H，m)，7.83-7.87(1H，m)，7.94(1H，s)，7.99-8.01(1H，m)，8.77-8.79(1H，m)
MS(ESI)m/z：397(M+H)+
实施例83
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑- 2-基)-3-甲基哌嗪
使用实施例82(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，使用吡唑代替1,2,3-三唑，除此以外使用与实施例45(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
使用实施例83(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.45(3H，d，J＝6.6Hz)，2.86-2.96(2H，m)，3.09-3.15(2H，m)，3.43-3.51(1H，m)，4.05-4.09(1H，m)，4.46-4.49(1H，m)，6.57(1H，t，J＝2.4Hz)，7.79(1H，s)，7.80(1H，d，J＝2.0Hz)，8.23(1H，d，J＝2.7Hz)
MS(ESI)m/z：386(M+H)+
实施例84
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2- 基)-3-甲基哌嗪
使用(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例35(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
使用实施例84(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.47(3H，d，J＝6.6Hz)，2.88-2.97(2H，m)，3.11-3.16(2H，m)，3.45-3.52(1H，m)，4.13-4.16(1H，m)，4.51-4.57(1H，m)，7.56(1H，d，J＝3.2Hz)，7.96(1H，s)，8.01(1H，d，J＝3.2Hz)
MS(ESI)m/z：403(M+H)+
实施例85
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用参考例11中获得的7-溴-5-氯-2-巯基-6-(三氟甲基)苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)苯并噁唑-2- 基)-3-甲基哌嗪
使用实施例85(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例41(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)苯并噁唑
使用总量的实施例85(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，d，J＝6.8Hz)，2.74-2.86(2H，m)，2.98-3.02(2H，m)，3.25-3.32(1H，m)，3.75-3.78(1H，m)，4.22-4.30(1H，m)，7.34-7.40(2H，m)，7.45(1H，s)，7.78-7.82(1H，m)，8.71-8.72(1H，m)
MS(ESI)m/z：397(M+H)+
实施例86
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用参考例12中获得的7-溴-5-氯-2-巯基-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2- 基)-3-甲基哌嗪
使用实施例86(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例41(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
使用实施例86(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.87-2.95(2H，m)，3.09-3.13(2H，m)，3.40-3.48(1H，m)，4.03-4.07(1H，m)，4.44-4.50(1H，m)，7.29-7.32(1H，m)，7.81-7.85(1H，m)，7.93(1H，s)，7.95-7.97(1H，m)，8.74-8.76(1H，m)
MS(ESI)m/z：413(M+H)+
实施例87
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2- 基)-3-甲基哌嗪
使用实施例86(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例35(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
使用实施例87(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.97(2H，m)，3.10-3.15(2H，m)，3.43-3.50(1H，m)，4.09-4.12(1H，m)，4.49-4.55(1H，m)，7.51(1H，d，J＝3.2Hz)，7.94(1H，s)，7.97(1H，d，J＝3.4Hz)
MS(ESI)m/z：419(M+H)+
实施例88
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁 唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用实施例86(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例83(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁 唑
使用实施例88(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.87-2.96(2H，m)，3.08-3.14(2H，m)，3.41-3.49(1H，m)，4.02-4.05(1H，m)，4.43-4.49(1H，m)，6.54(1H，t，J＝2.4Hz)，7.71(1H，s)，7.77(1H，d，J＝1.7Hz)，8.16(1H，d，J＝2.7Hz)
MS(ESI)m/z：402(M+H)+
实施例89
(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-4,5-二氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例13中获得的7-溴-4,5-二氟-2-巯基苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(4,5-二氟-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用实施例89(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-4,5-二氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例41(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例89(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(4,5-二氟-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.87-2.95(2H，m)，3.09-3.14(2H，m)，3.41-3.47(1H，m)，4.02-4.06(1H，m)，4.47-4.49(1H，m)，7.26-7.30(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝7.4，12.6Hz)，7.79-7.83(1H，m)，7.94-7.96(1H，m)，8.72-8.74(1H，m)
MS(ESI)m/z：331(M+H)+
实施例90
(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(4,5-二氟-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用实施例89(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-4,5-二氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例35(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
使用实施例90(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(4,5-二氟-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ：1.46(3H，d，J＝6.8Hz)，2.89-2.96(2H，m)，3.10-3.15(2H，m)，3.44-3.49(1H，m)，4.08-4.11(1H，m)，4.51-4.53(1H，m)，7.47(1H，dd，J＝3.2Hz)，7.67(1H，dd，J＝7.2，12.0Hz)，7.94(1H，d，J＝3.2Hz)
MS(ESI)m/z：337(M+H)+
实施例91
(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(4,5-二氟-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用实施例89(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-4,5-二氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例83(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑
使用实施例91(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(4,5-二氟-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.08-3.14(2H，m)，3.41-3.47(1H，m)，4.00-4.03(1H，m)，4.45-4.47(1H，m)，6.52(1H，t，J＝2.1Hz)，7.43(1H，dd，J＝6.6，12.1Hz)，7.75(1H，d，J＝1.6Hz)，8.12(1H，d，J＝2.4Hz)
MS(ESI)m/z：320(M+H)+
实施例92
(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例14中获得的7-溴-5-氯-6-氟-2-巯基苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-6-氟-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用实施例92(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例41(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例92(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-6-氟-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.36(3H，d，J＝6.8Hz)，2.80-2.89(2H，m)，3.04-3.08(2H，m)，3.31-3.38(1H，m)，3.87-3.90(1H，m)，4.31-4.37(1H，m)，7.33-7.37(2H，m)，7.66-7.69(1H，m)，7.84(1H，dt，J＝2.0，7.8Hz)，8.78-8.80(1H，m)
MS(ESI)m/z：347(M+H)+
实施例93
(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-6-氟-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用实施例92(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例35(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
使用实施例93(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-6-氟-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.94(2H，m)，3.09-3.13(2H，m)，3.40-3.47(1H，m)，4.01-4.05(1H，m)，4.41-4.47(1H，m)，7.38(1H，d，J＝6.3Hz)，7.57(1H，d，J＝3.4Hz)，8.06(1H，dd，J＝2.0，3.4Hz)
MS(ESI)m/z：353(M+H)+
实施例94
(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-6-氟-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑-2-基)-3- 甲基哌嗪
使用实施例92(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例83(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑
使用实施例94(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-6-氟-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38(3H，d，J＝6.8Hz)，2.81-2.90(2H，m)，3.04-3.08(2H，m)，3.33-3.40(1H，m)，3.90-3.94(1H，m)，4.33-4.39(1H，m)，6.54(1H，t，J＝2.7Hz)，7.31(1H，d，J＝6.1Hz)，7.84(1H，d，J＝2.0Hz)，7.89(1H，d，J＝2.7Hz)
MS(ESI)m/z：336(M+H)+
实施例95
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-正丙基苯并噁唑
使用参考例15中获得的5-氯-2-巯基-7-正丙基苯并噁唑代替5-氯-7-甲氧基-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.40(3H，d，J＝6.8Hz)，1.67-1.76(2H，m)，2.70(2H，m)，2.84-2.92(2H，m)，3.07-3.11(2H，m)，3.33-3.40(1H，m)，3.97(1H，m)，4.39(1H，m)，6.80(1H，d，J＝2.0Hz)，7.15(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：294(M+H)+
实施例96
(S)-5-氯-7-二甲基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-二甲基氨基羰基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌 嗪
将实施例15(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-羧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(59mg)溶解于DMF(1.5mL)里，添加WSCI(43mg)及HOBT(30mg)，于室温搅拌10分钟后，添加二甲胺(2MTHF溶液，0.275mL)，就这样搅拌1.5小时。添加水，用乙酸乙酯萃取产物，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂，用制备型TLC(展开剂为氯仿：甲醇＝9：1)将残渣精制，获得标题的化合物66mg。
(b)(S)-5-氯-7-二甲基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
将实施例96(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-二甲基氨基羰基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(65mg)溶解于二氯甲烷(1.5mL)后，添加三氟乙酸(0.75mL)于室温搅拌1小时。添加5％碳酸氢钠水溶液到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物后，将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为氯仿：甲醇＝9：1)将残渣精制，获得标题的化合物36mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，2.82-2.91(2H，m)，3.00(3H，s)，3.04-3.10(2H，m)，3.16(3H，s)，3.33-3.40(1H，m)，3.94-3.97(1H，m)，4.35-4.41(1H，m)，7.02(1H，d，J＝2.0Hz)，7.31(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：323(M+H)+
实施例97
(S)-5-氯-7-二乙基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用二乙胺代替二甲胺，除此以外使用与实施例96同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.11(3H，t，J＝7.1Hz)，1.28(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38(3H，d，J＝6.8Hz)，2.81-2.91(2H，m)，3.04-3.09(2H，m)，3.27(2H，q，J＝7.1Hz)，3.30-3.39(1H，m)，3.60(2H，q，J＝6.8Hz)，3.92-3.95(1H，m)，4.33-4.39(1H，m)，6.95(1H，d，J＝2.0Hz)，7.29(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：351(M+H)+
实施例98
(S)-5-氯-7-羟基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用三乙胺与羟胺盐酸盐代替二甲胺，除此以外使用与实施例96同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.31(3H，d，J＝6.8Hz)，2.66-2.73(1H，m)，2.84-2.93(2H，m)，3.01-3.03(1H，m)，3.25-3.39(1H，m)，3.88-3.92(1H，m)，4.32(1H，m)，7.21(1H，d，J＝2.2Hz)，7.44(1H，d，J＝2.0Hz)，9.32(1H，brs)，11.08(1H，brs)
MS(ESI)m/z：311(M+H)+
实施例99
(S)-5-氯-7-羧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
将实施例15(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-羧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(40mg)溶解于二氯甲烷(1.0mL)后，添加三氟乙酸(0.5mL)于室温搅拌1小时。通过添加丙酮到反应液里，在减压下馏除溶剂，将残渣用己烷洗涤，获得作为三氟乙酸盐的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：1.39(3H，d，J＝7.1Hz)，2.51(1H，m)，3.19-3.12(1H，m)，3.38-3.40(2H，m)，3.52-3.59(1H，m)，4.11-4.14(1H，m)，4.58-4.60(1H，m)，7.47(1H，d，J＝2.2Hz)，7.65(1H，d，J＝2.2Hz)
MS(ESI)m/z：296(M+H)+
实施例100
(S)-5-氯-7-甲基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用甲胺代替二甲胺，除此以外使用与实施例96同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.09(3H，d，J＝4.9Hz)，3.11-3.15(2H，m)，3.40-3.47(1H，m)，3.91-3.95(1H，m)，4.35-4.41(1H，m)，6.61(1H，bs)，7.39(1H，d，J＝2.0Hz)，7.63(1H，d，J＝2.2Hz)
MS(ESI)m/z：309(M+H)+
实施例101
(S)-5-氯-7-乙基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用乙胺代替二甲胺，除此以外使用与实施例96同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.87-2.96(2H，m)，3.09-3.15(2H，m)，3.41-3.48(1H，m)，3.53-3.60(2H，m)，3.90-3.94(1H，m)，4.33-4.39(1H，m)，6.59(1H，brs)，7.39(1H，d，J＝2.0Hz)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：323(M+H)+
实施例102
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例16中获得的7-溴-5-氟-2-巯基苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氟-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用实施例102(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，使用2-(三丁基锡基)吡啶代替2-(三丁基锡基)噁唑，除此以外使用与实施例34(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例102(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氟-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.7Hz)，2.87-2.96(2H，m)，3.09-3.15(2H，m)，3.38-3.49(1H，m)，3.98-4.04(1H，m)，4.40-4.50(1H，m)，7.07-7.11(1H，m)，7.25-7.28(1H，m)，7.56(1H，dd，J＝2.6，11.0Hz)，7.82(1H，t，J＝7.7Hz)，7.98-8.02(1H，m)，8.73-8.76(1H，m)
MS(ESI)m/z：313(M+H)+
实施例103
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例102同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.45(3H，d，J＝6.9Hz)，2.88-2.98(2H，m)，3.10-3.17(2H，m)，3.41-3.49(1H，m)，4.04-4.10(1H，m)，4.45-4.51(1H，m)，7.09(1H，dd，J＝2.5，8.4Hz)，7.49(1H，d，J＝3.2Hz)，7.54-7.58(1H，m)，7.96(1H，d，J＝3.2Hz)
MS(ESI)m/z：319(M+H)+
实施例104
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噁唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例102同样的方法，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：303(M+H)+
实施例105
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-氰基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例8中获得的5-氯-7-氰基-2-巯基苯并噁唑代替5-氯-7-乙氧基羰基-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例15(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-羟基脲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例105(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-氰基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(363mg)溶解于乙醇(7.3mL)里，添加羟胺盐酸盐(80mg)及二异丙基乙胺(0.26mL)，在85℃的油浴中搅拌3.5小时。添加水，用乙酸乙酯萃取产物，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝2：1)将残渣精制，获得标题的化合物372mg。
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯并噁唑
将实施例105(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-羟基脲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(370mg)溶解于原甲酸三甲酯(trimethylorthoformate)(3.7mL)里，添加三氟化硼-乙醚复合物(催化剂量)，在55℃的油浴中搅拌1小时。在减压下馏除反应溶剂后，添加氯仿(6mL)及三氟乙酸(2mL)于室温搅拌1.5小时。添加1N氢氧化钠水溶液到反应液里，用氯仿萃取出产物后，将有机层用饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为氯仿：甲醇＝10：1)将残渣精制，获得标题的化合物117mg。
MS(ESI)m/z：320(M+H)+
实施例106
(S)-5-氯-7-(4,5-二氢噁唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(2-羟乙基)氨基羰基)苯并噁唑-2-基)-3- 甲基哌嗪
使用2-羟乙胺代替二甲胺，除此以外使用与实施例96(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(4,5-二氢噁唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3- 甲基哌嗪
将实施例106(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(2-羟乙基)氨基羰基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(0.5mmol)溶解于1,4-二噁烷(2.5mL)里，在把三苯基膦(203mg)及DDQ(175mg)溶解于1,4-二噁烷(2.5mL)里后添加该溶液，于室温搅拌1小时。添加1N氢氧化钠水溶液到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物后，将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为氯仿：甲醇＝200：1)将残渣精制，获得标题的化合物76mg。
(c)(S)-5-氯-7-(4,5-二氢噁唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例106(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(4,5-二氢噁唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：321(M+H)+
实施例107
(S)-5-氯-7-(甲氧基甲基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-甲氧基甲基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例15(c)中获得的(S)-5-氯-7-羟甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑(166mg)溶解于THF(2.2mL)里，添加氢化钠(含量60％，21mg)于室温搅拌30分钟后，添加碘甲烷(270μL)就这样于室温搅拌1.5小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取产物，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝7：3)将残渣精制，获得标题的化合物91.5mg。
(b)(S)-5-氯-7-甲氧基甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例107(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-甲氧基甲基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.6Hz)，2.83-2.92(2H，m)，3.06-3.11(2H，m)，3.33-3.40(1H，m)，3.42(3H，s)，3.95-3.99(1H，m)，4.36-4.42(1H，m)，4.56-4.63(2H，m)，7.01(1H，d，J＝2.2Hz)，7.25(1H，d，J＝2.2Hz)
MS(ESI)m/z：296(M+H)+
实施例108
(S)-5-氯-7-(异噁唑-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-乙酰基-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例3中获得的7-乙酰基-5-氯-2-巯基苯并噁唑代替5-氯-7-乙氧基羰基-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例15(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(3-(二甲基氨基)丙烯酰基)苯并噁唑-2- 基)-3-甲基哌嗪
将实施例108(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-乙酰基-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(394mg)溶解于1,4-二噁烷(5mL)里，添加布雷德奈克试剂(Bredereck’sreagent)(250μL)在120℃的油浴中搅拌2.5小时。在减压下浓缩反应液，用硅胶柱层析法(展开剂为氯仿：甲醇＝96：4)将获得的残渣精制，获得标题的化合物388mg。
(c)(S)-5-氯-7-(异噁唑-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
将实施例108(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(3-(二甲基氨基)丙烯酰基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(314mg)、羟胺盐酸盐(97mg)及吡啶(113μL)溶解于乙醇(10mL)里，于80℃的油浴中搅拌20小时。在减压下浓缩反应液，将获得的残渣溶解于乙酸乙酯里，用水以及饱和食盐水依次洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为氯仿：甲醇＝96：4)将残渣精制，获得粗精制物73mg。将此粗精制物溶解于氯仿(1.8mL)里，添加三氟乙酸(0.9mL)于室温搅拌1.5小时。在减压下浓缩反应液，将获得的残渣溶解于乙酸乙酯里，用水以及饱和食盐水依次洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为氯仿：甲醇＝96：4)将残渣精制，获得标题的化合物29.6mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.6Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.08-3.14(2H，m)，3.39-3.47(1H，m)，4.00-4.03(1H，m)，4.41-4.46(1H，m)，6.84(1H，d，J＝1.7Hz)，7.37(1H，d，J＝2.0Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)，8.54(1H，d，J＝1.7Hz)
MS(ESI)m/z：319(M+H)+
实施例109
(S)-5-氯-7-(异噁唑-5-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
将实施例108(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(3-(二甲基氨基)丙烯酰基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(74mg)及羟胺盐酸盐(23mg)溶解于乙醇(3.0mL)里，于80℃的油浴中搅拌20小时。在减压下浓缩反应液，将获得的残渣溶解于乙酸乙酯里，用水以及饱和食盐水依次洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为氯仿：甲醇＝96：4)将残渣精制，获得粗精制物53.9mg。将此粗精制物溶解于氯仿(1.3mL)里，添加三氟乙酸(0.65mL)于室温搅拌2小时。在减压下浓缩反应液，将获得的残渣溶解于乙酸乙酯里，用水以及饱和食盐水依次洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为氯仿：甲醇＝96：4)将残渣精制，获得标题的化合物31.4mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.6Hz)，2.87-2.96(2H，m)，3.09-3.15(2H，m)，3.41-3.48(1H，m)，4.00-4.04(1H，m)，4.41-4.47(1H，m)，6.73(1H，d，J＝2.0Hz)，7.36(1H，d，J＝2.0Hz)，7.51(1H，d，J＝2.0Hz)，8.37(1H，d，J＝1.7Hz)
MS(ESI)m/z：319(M+H)+
实施例110
(S)-7-溴-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用参考例9中获得的7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑代替5-氯-7-甲氧基-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：1.40(3H，d，J＝7.2Hz)，2.85(1H，dt，J＝3.6，12.8Hz)，2.94(1H，d，J＝12.8Hz)，3.06(1H，dd，J＝4.0，12.8Hz)，3.10-3.12(1H，m)，3.41(1H，dt，J＝3.6，12.8Hz)，3.94-3.97(1H，m)，4.35-4.37(1H，m)，7.19-7.20(2H，m)
MS(ESI)m/z：330(M+H)+
实施例111
(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氰基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例17中获得的7-溴-5-氰基-2-巯基苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氰基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌 嗪
使用实施例111(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氰基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例102(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例111(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氰基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.45(3H，d，J＝6.8Hz)，2.88-2.96(2H，m)，3.10-3.18(2H，m)，3.42-3.52(1H，m)，4.01-4.06(1H，m)，4.43-4.49(1H，m)，7.32-7.36(1H，m)，7.61(1H，d，J＝1.6Hz)，7.83-7.87(1H，m)，7.95-8.00(1H，m)，8.19(1H，d，J＝1.6Hz)，8.76-8.78(1H，m)
MS(APCI)m/z：320(M+H)+
实施例112
(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例111同样的方法，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：326(M+H)+
实施例113
(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噁唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例111同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.47(3H，d，J＝6.8Hz)，2.87-3.00(2H，m)，3.08-3.19(2H，m)，3.44-3.53(1H，m)，4.08-4.17(1H，m)，4.48-4.55(1H，m)，7.36(1H，d，J＝0.73Hz)，7.61(1H，d，J＝1.6Hz)，7.83(1H，d，J＝0.73Hz)，7.99(1H，d，J＝1.6Hz)
MS(ESI)m/z：310(M+H)+
实施例114
(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-甲基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例18中获得的7-溴-5-甲基-2-巯基苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-甲基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌 嗪
使用实施例114(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-甲基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例102(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例114(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-甲基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
MS(APCI)m/z：309(M+H)+
实施例115
(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例114同样的方法，获得标题的化合物。
MS(APCI)m/z：315(M+H)+
实施例116
(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噁唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例114同样的方法，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：299(M+H)+
实施例117
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用参考例19中获得的7-溴-5-氟-2-巯基-4-(三氟甲基)苯并噁唑及7-溴-5-氟-2-巯基-6-(三氟甲基)苯并噁唑的混合物代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氟-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2- 基)-3-甲基哌嗪
使用实施例117(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例102(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
使用实施例117(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氟-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.96(2H，m)，3.09-3.15(2H，m)，3.42-3.49(1H，m)，4.07-4.11(1H，m)，4.47-4.52(1H，m)，7.34(1H，ddd，J＝1.0，4.9，7.6Hz)，7.64(1H，d，J＝12.7Hz)，7.85(1H，dt，J＝2.0，7.8Hz)，8.02(1H，dd，J＝1.0，8.1Hz)，8.76-8.78(1H，m)
MS(ESI)m/z：381(M+H)+
实施例118
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例114同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.47(3H，d，J＝6.8Hz)，2.88-2.98(2H，m)，3.11-3.16(2H，m)，3.45-3.53(1H，m)，4.13-4.17(1H，m)，4.52-4.58(1H，m)，7.56(1H，d，J＝3.2Hz)，7.63(1H，d，J＝12.5Hz)，8.01(d，1H，J＝3.2Hz)
MS(ESI)m/z：387(M+H)+
实施例119
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
使用实施例117(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例83(a)-(b)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.45(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.96(2H，m)，3.09-3.15(2H，m)，3.43-3.50(1H，m)，4.06-4.10(1H，m)，4.45-4.51(1H，m)，6.57(1H，dd，J＝2.0，2.7Hz)，7.47(1H，d，J＝12.7Hz)，7.80(1H，d，J＝1.7Hz)，8.25(dd，1H，J＝0.5，2.7Hz)
MS(ESI)m/z：370(M+H)+
实施例120
(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4,6-二氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例20中获得的7-溴-5-氯-4,6-二氟-2-巯基苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4,6-二氟-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3- 甲基哌嗪
使用实施例120(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4,6-二氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例102(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例120(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4,6-二氟-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.6Hz)，2.86-2.94(2H，m)，3.09-3.13(2H，m)，3.39-3.46(1H，m)，4.02-4.06(1H，m)，4.43-4.49(1H，m)，7.33-7.36(1H，m)，7.48(1H，d，J＝7.8Hz)，7.81(1H，dt，J＝2.0，7.8Hz)，8.76-8.78(1H，m)
MS(ESI)m/z：365(M+H)+
实施例121
(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例120同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.08-3.14(2H，m)，3.40-3.47(1H，m)，4.02-4.06(1H，m)，4.43-4.49(1H，m)，7.57(1H，d，J＝3.4Hz)，8.04(d，1H，J＝3.4Hz)
MS(ESI)m/z：371(M+H)+
实施例122
(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-4,5,6-三氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例21中获得的7-溴-4,5,6-三氟-2-巯基苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(4,5,6-三氟-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用实施例122(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-4,5,6-三氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例102(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例122(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(4,5,6-三氟-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38(3H，d，J＝6.8Hz)，2.79-2.94(2H，m)，3.01-3.12(2H，m)，3.31-3.45(1H，m)，3.89-3.99(1H，m)，4.35-4.45(1H，m)，7.35(1H，ddd，J＝7.6，4.9，1.1Hz)，7.61-7.70(1H，m)，7.80-7.88(1H，m)，8.75-8.81(1H，m)
MS(ESI)m/z：349(M+H)+
实施例123
(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例122同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.84-2.99(2H，m)，3.04-3.16(2H，m)，3.38-3.53(1H，m)，4.01-4.10(1H，m)，4.40-4.54(1H，m)，7.53-7.59(1H，m)，8.02-8.08(1H，m)
MS(ESI)m/z：355(M+H)+
实施例124
(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑
使用实施例122(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-4,5,6-三氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例83(a)-(b)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，2.79-2.94(2H，m)，3.01-3.15(2H，m)，3.32-3.44(1H，m)，3.89-4.00(1H，m)，4.34-4.46(1H，m)，6.51-6.57(1H，m)，7.80-7.87(2H，m)
MS(ESI)m/z：338(M+H)+
实施例125
(S)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例22中获得的7-溴-2-巯基-5-(三氟甲基)苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3- 甲基哌嗪
使用实施例125(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例102(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑
使用实施例125(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：363(M+H)+
实施例126
(S)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例125同样的方法，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：369(M+H)+
实施例127
(S)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噁唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例114同样的方法，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：353(M+H)+
实施例128
(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例23中获得的7-溴-5-氯-4-氟-2-巯基苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-氟-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用实施例128(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例102(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例128(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-氟-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，2.87-2.95(2H，m)，3.09-3.14(2H，m)，3.41-3.47(1H，m)，4.02-4.05(1H，m)，4.45-4.50(1H，m)，7.27-7.29(1H，m)，7.81(1H，dt，J＝1.9，7.9Hz)，7.89(1H，d，J＝6.9Hz)，7.92-7.96(1H，m)，8.72-8.74(1H，m)
MS(ESI)m/z：347(M+H)+
实施例129
(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例128同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ：1.46(3H，d，J＝6.8Hz)，2.89-2.96(2H，m)，3.11-3.15(2H，m)，3.44-3.50(1H，m)，4.08-4.11(1H，m)，4.51-4.52(1H，m)，7.47(1H，d，J＝3.3Hz)，7.89(1H，d，J＝6.5Hz)，7.94(d，1H，J＝3.3Hz)
MS(ESI)m/z：353(M+H)+
实施例130
(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑
使用实施例128(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例83(a)-(b)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.08-3.14(2H，m)，3.42-3.48(1H，m)，4.00-4.03(1H，m)，4.43-4.48(1H，m)，6.52-6.53(1H，m)，7.62(1H，d，J＝6.0Hz)，7.76(1H，d，J＝1.7Hz)，8.10(1H，d，J＝2.5Hz)
MS(ESI)m/z：336(M+H)+
实施例131
(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-甲基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例24中获得的7-溴-5-氯-2-巯基-4-甲基苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-甲基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用实施例131(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-甲基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例102(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例131(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-甲基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，d，J＝6.7Hz)，2.54(3H，s)，2.84-2.98(2H，m)，3.06-3.18(2H，m)，3.42(1H，m)，3.96-4.07(1H，m)，4.39-4.51(1H，m)，7.21-7.30(1H，m)，7.79(1H，td，J＝1.9，7.8Hz)，7.87(1H，s)，7.96(1H，dt，J＝1.0，8.0Hz)，8.69-8.76(1H，m)
MS(ESI)m/z：343(M+H)+
实施例132
(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例131同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.53(3H，s)，2.85-3.01(2H，m)，3.11-3.15(2H，m)，3.44(1H，m)，4.02-4.13(1H，m)，4.43-4.57(1H，m)，7.44(1H，d，J＝3.3Hz)，7.87(1H，s)，7.93(d，1H，J＝3.3Hz)
MS(ESI)m/z：349(M+H)+
实施例133
(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑
使用实施例131(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-甲基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例83(a)-(b)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，d，J＝6.7Hz)，2.50(3H，s)，2.83-2.98(2H，m)，3.06-3.17(2H，m)，3.42(1H，m)，3.94-4.06(1H，m)，4.37-4.49(1H，m)，6.46-6.54(1H，m)，7.63(1H，s)，7.75(1H，d，J＝1.4Hz)，8.14(1H，d，J＝2.4Hz)
MS(ESI)m/z：332(M+H)+
实施例134
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用参考例25中获得的7-溴-5-氟-2-巯基-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氟-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2- 基)-3-甲基哌嗪
使用实施例134(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例102(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
使用实施例134(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氟-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.84-2.98(2H，m)，3.05-3.17(2H，m)，3.44(1H，dt，J＝3.5，12.6Hz)，4.05(1H，dd，J＝2.0，13.0Hz)，4.40-4.54(1H，m)，7.30(1H，ddd，J＝1.1，4.8，7.5Hz)，7.68(1H，d，J＝12.2Hz)，7.82(1H，dt，J＝1.9，7.8Hz)，7.98(1H，td，J＝1.0，8.0Hz)，8.70-8.79(1H，m)
MS(ESI)m/z：397(M+H)+
实施例135
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例134同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(3H，d，J＝6.8Hz)，2.85-3.00(2H，m)，3.06-3.20(2H，m)，3.46(1H，dt，J＝3.6，12.6Hz)，4.11(1H，td，J＝1.8，11.4Hz)，4.44-4.59(1H，m)，7.50(1H，d，J＝3.3Hz)，7.66(1H，d，J＝11.6Hz)，7.97(1H，d，J＝3.3Hz)
MS(ESI)m/z：403(M+H)+
实施例136
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
使用实施例134(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例83(a)-(b)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.82-3.00(2H，m)，3.05-3.17(2H，m)，3.44(1H，dt，J＝3.5，12.7Hz)，4.04(1H，dd，J＝2.0，13.0Hz)，4.38-4.54(1H，m)，6.54(1H，dd，J＝1.8，2.5Hz)，7.47(1H，d，J＝11.9Hz)，7.77(1H，d，J＝1.7Hz)，8.17(1H，d，J＝2.6Hz)
MS(ESI)m/z：386(M+H)+
实施例137
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-甲基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例26中获得的7-溴-5-氯-2-巯基-6-甲基苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-6-甲基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用实施例137(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-甲基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例102(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例137(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-6-甲基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，d，J＝6.8Hz)，2.30(3H，s)，2.77-2.86(2H，m)，3.01-3.05(2H，m)，3.25-3.32(1H，m)，3.79-3.82(1H，m)，4.24-4.30(1H，m)，7.32-7.46(3H，m)，7.82(1H，dt，J＝1.7，7.8Hz)，8.77(1H，d，J＝4.9Hz)
MS(ESI)m/z：343(M+H)+
实施例138
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例137同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38(3H，d，J＝6.8Hz)，2.54(s，3H)，2.81-2.90(2H，m)，3.04-3.08(2H，m)，3.31-3.38(1H，m)，3.88-3.92(1H，m)，4.30-4.36(1H，m)，7.42(1H，s)，7.55(1H，d，J＝3.4Hz)，8.01(d，1H，J＝3.4Hz)
MS(ESI)m/z：349(M+H)+
实施例139
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑
使用实施例137(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-甲基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例83(a)-(b)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35(3H，d，J＝6.8Hz)，2.19(3H，s)，2.77-2.87(2H，m)，3.01-3.05(2H，m)，3.27-3.34(1H，m)，3.81-3.85(1H，m)，4.26-4.32(1H，m)，6.52(1H，t，J＝2.4Hz)，7.41(1H，s)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz)，7.80(1H，d，J＝1.7Hz)
MS(ESI)m/z：332(M+H)+
实施例140
(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-甲氧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例27中获得的7-溴-5-氯-2-巯基-6-甲氧基苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-6-甲氧基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3- 甲基哌嗪
使用实施例140(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-甲氧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例102(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例140(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-6-甲氧基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34(3H，d，J＝6.9Hz)，2.78-2.87(2H，m)，2.96-3.06(2H，m)，3.28-3.35(1H，m)，3.58(3H，s)，3.84-3.88(1H，m)，4.39-4.23(1H，m)，7.33(1H，ddd，J＝1.2,4.9，7.5Hz)，7.37(1H，s)，7.71(1H，dt，J＝1.0，7.9Hz)，7.82(1H，m)，8.77(1H，m)
MS(ESI)m/z：359(M+H)+
实施例141
(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
使用2-(三丁基锡基)噻唑代替2-(三丁基锡基)吡啶，除此以外使用与实施例140同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40(3H，d，J＝6.8Hz)，2.85-2.92(2H，m)，3.08-3.12(2H，m)，3.38-3.45(1H，m)，3.89(3H，s)，4.02-4.06(1H，m)，4.42-4.47(1H，m)，7.38(1H，s)，7.52(1H，d，J＝3.3Hz)，8.03(d，1H，J＝3.3Hz)
MS(ESI)m/z：365(M+H)+
实施例142
(S)-5-氯-6-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-氰基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例28中获得的7-溴-5-氯-6-氰基-2-巯基苯并噁唑与7-溴-5-氯-4-氰基-2-巯基苯并噁唑的混合物代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-6-氰基-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用实施例142(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-氰基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例35(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-6-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
使用实施例142(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-6-氰基-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.97(2H，m)，3.08-3.15(2H，m)，3.43-3.50(1H，m)，4.04-4.06(1H，m)，4.44-4.49(1H，m)，7.42(1H，s)，7.63(1H，d，J＝3.2Hz)，8.12(1H，d，J＝3.2Hz)
MS(ESI)m/z：360(M+H)+
实施例143
(S)-5-氯-4-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-氰基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例28中获得的7-溴-5-氯-6-氰基-2-巯基苯并噁唑与7-溴-5-氯-4-氰基-2-巯基苯并噁唑的混合物代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-氰基-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用实施例143(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-氰基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例35(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-4-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
使用实施例143(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-氰基-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48(3H，d，J＝6.8Hz)，2.88-2.99(2H，m)，3.10-3.18(2H，m)，3.47-3.55(1H，m)，4.14-4.18(1H，m)，4.55-4.61(1H，m)，7.59(1H，d，J＝3.2Hz)，7.91(1H，s)，8.03(1H，d，J＝3.2Hz)
MS(ESI)m/z：360(M+H)+
实施例144
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟-6-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用参考例19中获得的7-溴-5-氟-6-(三氟甲基)-2-巯基苯并噁唑与7-溴-5-氟-4-(三氟甲基)-2-巯基苯并噁唑的混合物代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氟-6-三氟甲基-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)- 3-甲基哌嗪
使用实施例144(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氟-6-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例35(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲基)苯并噁唑
使用实施例144(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氟-6-三氟甲基-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.37(3H，d，J＝6.8Hz)，2.77-2.89(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.29-3.37(1H，m)，3.83-3.86(1H，m)，4.28-4.34(1H，m)，7.17(1H，d，J＝11.0Hz)，7.59(1H，d，J＝3.4Hz)，8.00(d，1H，J＝3.4Hz)
MS(ESI)m/z：387(M+H)+
实施例145
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(甲磺酰基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(甲磺酰基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将碘化亚铜(38mg)、L-脯胺酸(46mg)及氢氧化钠(16mg)溶解于DMSO(1.0mL)里，在100℃的油浴中搅拌5分钟。添加实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(86mg)及甲烷亚磺酸钠(41mg)到反应液里，使用微波反应器于140℃反应2小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝2：3)将残渣精制，获得标题的化合物50mg。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(甲磺酰基)苯并噁唑
使用实施例145(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(甲磺酰基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.82-2.97(2H，m)，3.06-3.13(2H，m)，3.21(3H，s)，3.36-3.49(1H，m)，3.95-4.06(1H，m)，4.36-4.48(1H，m)，7.47(1H，d，J＝2.0Hz)，7.50(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：330(M+H)+
实施例146
(S)-5-氯-4-碘-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
将实施例41(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(108mg)、N-碘琥珀酰亚胺(56mg)以及乙腈(2.0mL)溶解于三氟乙酸(11mL)里，在70℃的油浴中搅拌7小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂。将获得的残渣溶解于氯仿(2mL)里，添加三氟乙酸(1mL)于室温搅拌1小时。添加饱和碳酸氢钠水溶液到反应液里，用氯仿与甲醇的混合液萃取出产物后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂，用分取HPLC(乙腈：水＝1：3～3：1)将残渣精制，获得标题的化合物11mg。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝7.0Hz)，2.87-2.95(2H，m)，3.10-3.13(2H，m)，3.42-3.48(1H，m)，4.06-4.09(1H，m)，4.47-4.49(1H，m)，7.28-7.31(1H，m)，7.79-7.83(1H，m)，7.96(1H，d，J＝8.0Hz)，8.00(1H，s)，8.74(1H，d，J＝4.0Hz)
MS(ESI)m/z：455(M+H)+
实施例147
(S)-5-氯-6-碘-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
用与实施例146同样的方法，使全部的试剂以及溶剂以3倍的量予以反应，其结果获得实施例146化合物的位置异构物即标题的化合物104mg。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32(3H，d，J＝6.8Hz)，2.71-2.88(2H，m)，2.95-3.06(2H，m)，3.21-3.34(1H，m)，3.78(1H，dd，J＝1.9Hz，13.0Hz)，4.20-4.32(1H，m)，7.38(1H，ddd，J＝7.6，4.9，1.2Hz)，7.42-7.46(1H，m)，7.50(1H，s)，7.80-7.89(1H，m)，8.74-8.79(1H，m)
MS(ESI)m/z：455(M+H)+
实施例148
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-苯基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-碘-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
将实施例146中获得的(S)-5-氯-4-碘-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑(103mg)、二碳酸二-叔丁酯(42.6mg)以及碳酸氢钠(21.8mg)溶解于水(2mL)以及1,4-二噁烷(2mL)里，于室温搅拌14小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物后，将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下馏除溶剂，获得标题化合物51mg作为粗精制物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-苯基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用实施例148(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-碘-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，使用苯基硼酸代替环丙基硼酸，除此以外使用与实施例27(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-苯基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例148(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-苯基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，2.81-2.97(2H，m)，3.04-3.15(2H，m)，3.32-3.47(1H，m)，3.95-4.07(1H，m)，4.36-4.48(1H，m)，7.29(1H，ddd，J＝7.5，4.8，1.1Hz)，7.36-7.43(1H，m)，7.44-7.52(2H，m)，7.59-7.66(2H，m)，7.79-7.87(1H，m)，8.00(1H，s)，8.02(1H，m)，8.72-8.80(1H，m)
MS(ESI)m/z：405(M+H)+
实施例149
(S)-5-氯-4-环丙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-环丙基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3- 甲基哌嗪
使用实施例148(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-碘-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例27(b)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-环丙基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例149(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-环丙基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.00-1.11(2H，m)，1.47-1.60(5H，m)，2.23-2.38(1H，m)，3.04-3.18(1H，m)，3.20-3.38(2H，m)，3.40-3.52(1H，m)，3.62-3.77(1H，m)，4.15-4.27(1H，m)，4.60-4.74(1H，m)，7.23-7.31(1H，m)，7.75-7.83(1H，m)，7.84-7.91(2H，m)，8.70-8.78(1H，m)
MS(ESI)m/z：369(M+H)+
实施例150
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-(甲硫基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(甲硫基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌 嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(430mg)溶解于THF(1.0mL)里后，添加2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化镁氯化锂络合物溶液(1.0M，THF/甲苯溶液，1.2mL)，于-55℃搅拌2小时后，添加甲烷硫代磺酸S-甲酯(S-methylmethanethiosulfonate)(113μL)，于-20℃再搅拌2小时。添加饱和氯化铵水溶液到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂。用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝4：1)将获得的残渣精制，获得标题化合物371mg作为粗精制物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-(甲硫基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例150(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(甲硫基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例41(a)-(b)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，2.72(3H，s)，2.83-2.99(2H，m)，3.03-3.19(2H，m)，3.43(1H，m)，4.06(1H，dd，J＝13.0，2.0Hz)，4.42-4.54(1H，m)，7.26-7.28(1H，m)，7.80(1H，m)，7.92(1H，s)，7.96(1H，m)，8.71-8.77(1H，m)
MS(ESI)m/z：375(M+H)+
实施例151
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-(甲磺酰基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(甲磺酰基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(430mg)溶解于THF(1.0mL)里后，添加2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化镁氯化锂络合物溶液(1.0M，THF/甲苯溶液，1.2mL)，于-55℃搅拌2小时后，添加甲烷硫代磺酸S-甲酯(113μL)，于-20℃再搅拌2小时。添加饱和氯化铵水溶液到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂。将获得的残渣以及间氯过氧苯甲酸(155mg)溶解于氯仿(1.0mL)里，于室温搅拌2小时。添加水到反应液里，用氯仿萃取出产物后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂。用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝2：1)将获得的残渣精制，获得标题化合物97.4mg作为粗精制物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-(甲磺酰基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例151(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(甲磺酰基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例41(a)-(b)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ：1.53(3H，t，J＝6.9Hz)，3.08(1H，td，J＝3.8，12.5Hz)，3.18(1H，d，J＝12.9Hz)，3.24-3.33(1H，m)，3.37(1H，J＝11.0H)，3.49(3H，s)，3.63-3.74(1H，m)，4.25(1H，dd，J＝2.1,13.7Hz)，4.64-4.74(1H，m)，7.36(1H，ddd，J＝1.1，4.9，7.6Hz)，7.87(1H，dt，J＝1.9，7.7Hz)，7.93(1H，s)，7.95-7.99(1H，m)，8.75-8.77(1H，m)
MS(ESI)m/z：407(M+H)+
实施例152
(S)-6-溴-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(6-溴-5-氯-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
将实施例41(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(53.5mg)以及N-溴琥珀酰亚胺(22mg)溶解于乙腈(1.0mL)里，于室温搅拌3小时。添加水到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂，获得标题化合物65.7mg作为粗精制物。
(b)(S)-6-溴-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例152(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(6-溴-5-氯-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，d，J＝6.8Hz)，2.76-2.86(2H，m)，3.00-3.04(2H，m)，3.25-3.33(1H，m)，3.78-3.82(1H，m)，4.28-4.29(1H，m)，7.36-7.39(1H，m)，7.47(1H，s)，7.51(1H，d，J＝7.6Hz)，7.82-7.86(1H，m)，8.77(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ESI)m/z：407(M+H)+
实施例153
(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-羟基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
将实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(430mg)溶解于THF(1.0mL)里后，添加2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化镁氯化锂络合物溶液(1.0M，THF/甲苯溶液，1.2mL)，于-55℃搅拌2小时后，在空气气氛下于-20℃再搅拌2小时。添加饱和氯化铵水溶液到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂。将获得的残渣以及间氯过氧苯甲酸(155mg)溶解于氯仿(1.0mL)里，于室温搅拌2小时。添加水到反应液里，用氯仿萃取出产物后，用无水硫酸钠干燥，在减压下馏除溶剂。用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝2：1)将获得的残渣精制，获得标题化合物57mg作为粗精制物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-甲氧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用实施例153(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-羟基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-5-氯-7-羟甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑，除此以外使用与实施例107(a)同样的方法获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑
使用实施例153(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-甲氧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例41(a)-(b)同样的方法获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，d，J＝6.9Hz)，2.93-2.96(2H，m)，3.12-3.15(2H，m)，3.38-3.45(1H，m)，4.02(1H，m)，4.31(3H，s)，4.45(1H，m)，7.21-7.25(1H，m)，7.78(1H，m)，7.88(1H，s)，7.92(1H，m)，8.68-8.75(1H，m)
MS(ESI)m/z：359(M+H)+
实施例154
(S)-5-氯-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用5-氯-7-甲基-2-巯基苯并噁唑代替5-氯-7-甲氧基-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例2同样的方法获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：266(M+H)+
实施例155
(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3- 甲基哌嗪
使用实施例153(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-甲氧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例35(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑
使用实施例155(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.7Hz)，2.86-2.99(2H，m)，3.10-3.18(2H，m)，3.47-3.55(1H，m)，4.00-4.12(1H，m)，4.34(3H，s)，4.40-4.55(1H，m)，7.41(1H，d，J＝3.3Hz)，7.89(1H，s)，7.91(d，1H，J＝3.3Hz)
MS(ESI)m/z：365(M+H)+
实施例156
(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑
使用实施例153(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-甲氧基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例83(a)-(b)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.2Hz)，2.86-2.99(2H，m)，3.08-3.17(2H，m)，3.38-3.47(1H，m)，3.97-4.04(1H，m)，4.24(3H，s)，4.39-4.48(1H，m)，6.50(t，1H，J＝2.1Hz)，7.59(1H，s)，7.74(d，1H，J＝1.4Hz)，8.07(d，1H，J＝2.2Hz)
MS(ESI)m/z：348(M+H)+
实施例157
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
(a)(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用参考例12中获得的7-溴-5-氯-2-巯基-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑代替参考例9中获得的7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，使用(R)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2- 基)-3-甲基哌嗪
使用实施例157(a)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例41(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
使用实施例157(b)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.43(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.09-3.14(2H，m)，3.40-3.48(1H，m)，4.03-4.06(1H，m)，4.44-4.50(1H，m)，7.29-7.32(1H，m)，7.81-7.85(1H，m)，7.93(1H，s)，7.95-7.97(1H，m)，8.74-8.76(1H，m)
MS(ESI)m/z：413(M+H)+
实施例158
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
(a)(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2- 基)-3-甲基哌嗪
使用实施例157(a)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例35(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
使用实施例158(a)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(3H，d，J＝6.8Hz)，2.85-3.02(2H，m)，3.07-3.19(2H，m)，3.43-3.50(1H，m)，4.09-4.12(1H，m)，4.45-4.60(1H，m)，7.51(1H，d，J＝3.3Hz)，7.94(1H，s)，7.97(1H，d，J＝3.2Hz)
MS(ESI)m/z：419(M+H)+
实施例159
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
(a)(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁 唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用实施例157(a)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例83(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁 唑
使用实施例159(a)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.08-3.14(2H，m)，3.41-3.49(1H，m)，4.01-4.05(1H，m)，4.42-4.48(1H，m)，6.54(1H，dd，J＝1.9，2.5Hz)，7.71(1H，s)，7.77(1H，d，J＝1.4Hz)，8.15(1H，d，J＝2.6Hz)
MS(ESI)m/z：402(M+H)+
实施例160
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲 基哌嗪
使用参考例29中获得的7-溴-5-氯-2-巯基-6-(三氟甲氧基)苯并噁唑代替参考例9中获得的7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2- 基)-3-甲基哌嗪
使用实施例160(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-6-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例35(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯并噁唑
使用实施例160(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，d，J＝6.4Hz)，2.82-2.92(2H，m)，3.05-3.11(2H，m)，3.36-3.43(1H，m)，3.95-3.96(1H，m)，4.38-4.41(1H，m)，7.43(1H，s)，7.59(1H，d，J＝3.2Hz)，8.04(1H，d，J＝3.2Hz)
MS(ESI)m/z：419(M+H)+
实施例161
(S)-5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例30中获得的5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，d，J＝6.8Hz)，2.37(3H，s)，2.91(1H，dt，J＝3.6，12.4Hz)，3.00(1H，d，J＝12.4Hz)，3.12(1H，dd，J＝4.4，12.4Hz)，3.20(1H，d，J＝12Hz)，3.43(1H，dt，J＝3.6，12.8Hz)，3.71(3H，s)，3.99-4.03(1H，m)，4.43-4.46(1H，m)，7.19(1H，s)
MS(ESI)m/z：296(M+H)+
实施例162
(S)-5-氯-6-羟基-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
将实施例161中获得的(S)-5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑(216mg)溶解于二氯甲烷(8mL)里，于室温添加三溴化硼(1M二氯甲烷溶液，2.9mL)后，就这样搅拌3小时。添加碳酸氢钠水溶液到反应液里，用乙酸乙酯萃取出产物。在减压下馏除溶剂，获得标题的化合物130mg。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：1.36(3H，d，J＝6.8Hz)，2.31(3H，s)，2.81(1H，dd，J＝4，12.4Hz)，2.90(1H，d，J＝12.4Hz)，3.03(1H，dd，J＝4，13.2Hz)，3.06(1H，d，J＝7.6Hz)，3.38-3.40(1H，m)，3.85-3.88(1H，m)，4.26-4.30(1H，m)，7.03(1H，s)
MS(ESI)m/z：282(M+H)+
实施例163
(S)-4-溴-6-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例31中获得的4-溴-6-氯-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：330(M+H)+
实施例164
(S)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(4-溴-6-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例31中获得的4-溴-6-氯-2-巯基苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例164(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(4-溴-6-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例23(a)-(b)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，d，J＝6.5Hz)，2.85-2.93(2H，m)，3.08-3.13(2H，m)，3.36-3.43(1H，m)，4.03-4.07(1H，m)，4.41-4.47(1H，m)，6.54(1H，dd，J＝2.0，3.4Hz)，7.13(1H，d，J＝2.0Hz)，7.36(1H，d，J＝3.4Hz)，7.49(1H，d，J＝1.7Hz)，7.60(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
实施例165
(R)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(4-溴-6-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例31中获得的4-溴-6-氯-2-巯基苯并噁唑代替参考例9中获得的7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，使用(R)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(R)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例165(a)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(4-溴-6-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例23(a)-(b)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(3H，d，J＝6.6Hz)，2.85-2.93(2H，m)，3.08-3.13(2H，m)，3.36-3.43(1H，m)，4.03-4.07(1H，m)，4.41-4.47(1H，m)，6.54(1H，dd，J＝2.0，3.4Hz)，7.13(1H，d，J＝2.0Hz)，7.36(1H，d，J＝2.9Hz)，7.49(1H，d，J＝1.7Hz)，7.60(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
实施例166
(S)-6-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑
使用实施例164(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(4-溴-6-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例33(a)-(b)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(3H，d，J＝6.8Hz)，2.91-3.03(2H，m)，3.14-3.22(2H，m)，3.44-3.51(1H，m)，4.08-4.11(1H，m)，4.48-4.54(1H，m)，6.47(1H，dd，J＝1.7，2.4Hz)，7.16(1H，d，J＝2.0Hz)，7.72(1H，d，J＝1.7Hz)，7.95(1H，d，J＝1.7Hz)，8.99(1H，d，J＝2.4Hz)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
实施例167
(S)-5-溴-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例32中获得的4-溴-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，d，J＝6.8Hz)，2.83-2.93(2H，m)，3.06-3.11(2H，m)，3.36(1H，dt，J＝3.6，12.4Hz)，3.95-3.98(1H，m)，4.47-4.40(1H，m)，7.08-7.11(2H，m)，7.45(1H，s)
MS(ESI)m/z：296(M+H)+
实施例168
(S)-5-氰基-7-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例33中获得的5-氰基-7-甲氧基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40(3H，d，J＝6.8Hz)，2.83-2.93(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，3.39(1H，dt，J＝3.6，12.4Hz)，3.98(3H，s)，4.00-4.02(1H，m)，4.39-4.45(1H，m)，6.88(1H，s)，7.28(1H，s)
MS(ESI)m/z：273(M+H)+
实施例169
(S)-5-氯-6,7-二甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例34中获得的5-氯-6,7-二甲氧基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，d，J＝6.8Hz)，2.92(1H，dt，J＝4，12.8Hz)，3.03(1H，d，J＝12.8Hz)，3.13(1H，dd，J＝4.4，12.8Hz)，3.22(1H，d，J＝12.4Hz)，3.45(1H，dt，J＝4，12.8Hz)，3.86(3H，s)，3.98-4.02(1H，m)，4.15(3H，s)，4.42-4.45(1H，m)，7.04(1H，s)
MS(ESI)m/z：312(M+H)+
实施例170
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例35中获得的5-氯-6-甲基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：266(M+H)+
实施例171
(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例36中获得的5-氯-6-甲氧基-2-巯基苯并噁唑与(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：282(M+H)+
实施例172
(S)-7-甲基-5-(吡咯烷-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-溴-7-甲基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪
使用参考例5中获得的5-溴-7-甲基-2-巯基苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-7-甲基-5-(吡咯烷-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例172(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-溴-7-甲基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例20(a)-(b)同样的方法，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：301(M+H)+
实施例173
(S)-7-甲基-5-(噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
使用实施例172(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-溴-7-甲基苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(b)-(c)同样的方法，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z：314(M+H)+
实施例174
(R)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑
利用参考例7中获得的5-氯-7-乙基-2-巯基苯并噁唑与(R)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，使用与实施例2同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.7Hz)，1.57(3H，d，J＝7.1Hz)，2.77(2H，q，J＝7.7Hz)，3.02-3.11(1H，m)，3.20-3.30(2H，m)，3.39-3.47(1H，m)，3.62-3.71(1H，m)，4.15-4.22(1H，m)，4.62-4.70(1H，m)，6.89(1H，d，J＝2.0Hz)，7.19(1H，d，J＝2.0Hz)
MS(ESI)m/z：280(M+H)+
实施例175
5-氯-2-(哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
(a)1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)哌嗪
使用参考例12中获得的7-溴-5-氯-2-巯基-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑代替参考例9中获得的7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，使用1-叔丁氧基羰基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基) 哌嗪
使用实施例175(a)中获得的(1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)哌嗪代替实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例35(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)5-氯-2-(哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
使用实施例175(b)中获得的(1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.99-3.08(4H，m)，3.76-3.85(4H，m)，7.51(1H，d，J＝3.3Hz)，7.94(1H，s)，7.97(1H，d，J＝3.2Hz)
MS(ESI)m/z：405(M+H)+
实施例176
(R)-5-氯-2-(3-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
(a)(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-2-甲 基哌嗪
使用参考例12中获得的7-溴-5-氯-2-巯基-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑代替参考例9中获得的7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，使用(R)-1-叔丁氧基羰基-2-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2- 基)-2-甲基哌嗪
使用实施例176(a)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-2-甲基哌嗪代替实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例35(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(R)-5-氯-2-(3-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
使用实施例176(b)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-2-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.19(3H，d，J＝6.1Hz)，2.83-2.92(1H，m)，2.92-3.05(2H，m)，3.12-3.20(1H，m)，3.26(1H，dt，J＝3.3，12.3Hz)，4.18-4.32(2H，m)，7.51(1H，d，J＝3.3Hz)，7.94(1H，s)，7.97(1H，d，J＝3.2Hz)
MS(ESI)m/z：419(M+H)+
实施例177
(S)-5-氯-2-(3-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-2-甲 基哌嗪
使用参考例12中获得的7-溴-5-氯-2-巯基-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑代替参考例9中获得的7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，使用(S)-1-叔丁氧基羰基-2-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2- 基)-2-甲基哌嗪
使用实施例177(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-2-甲基哌嗪代替实施例16(a)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例35(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-2-(3-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑
使用实施例177(b)中获得的(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑-2-基)-2-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.19(3H，d，J＝6.1Hz)，2.83-2.92(1H，m)，2.92-3.06(2H，m)，3.12-3.19(1H，m)，3.26(1H，dt，J＝3.3，12.3Hz)，4.18-4.33(2H，m)，7.51(1H，d，J＝3.3Hz)，7.94(1H，s)，7.98(1H，d，J＝3.2Hz)
MS(ESI)m/z：419(M+H)+
实施例178
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
(a)(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基 哌嗪
使用参考例10中获得的7-溴-5-氯-2-巯基-4-(三氟甲基)苯并噁唑代替7-溴-5-氯-2-巯基苯并噁唑，使用(R)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2- 基)-3-甲基哌嗪
使用实施例178(a)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例41(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
使用实施例178(b)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.44(3H，d，J＝6.8Hz)，2.86-2.95(2H，m)，3.09-3.15(2H，m)，3.42-3.50(1H，m)，4.06-4.10(1H，m)，4.46-4.51(1H，m)，7.32-7.36(1H，m)，7.83-7.87(1H，m)，7.94(1H，s)，7.99-8.01(1H，m)，8.76-8.78(1H，m)
MS(ESI)m/z：397(M+H)+
实施例179
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2- 基)-3-甲基哌嗪
将实施例178(a)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪(100mg，0.2mmol)、2-噻唑基溴化锌(0.8mL，2.0当量，0.5MTHF溶液)、[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷加成物(16mg，0.1当量)溶解于甲苯(1.4mL)里，在85℃的油浴中搅拌2.5小时。添加乙酸乙酯到反应液里，用氯化铵水溶液及饱和食盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下馏除溶剂，用硅胶柱层析法(展开剂为己烷：乙酸乙酯＝7：3)将残渣精制，获得标题的化合物85mg。
MS(ESI)m/z：503(M+H)+
(b)(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
使用实施例179(a)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.47(3H，d，J＝6.8Hz)，2.88-2.97(2H，m)，3.10-3.16(2H，m)，3.45-3.52(1H，m)，4.13-4.16(1H，m)，4.51-4.57(1H，m)，7.56(1H，d，J＝3.3Hz)，7.95(1H，s)，8.01(1H，d，J＝3.2Hz)
MS(ESI)m/z：403(M+H)+
实施例180
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
(a)(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑- 2-基)-3-甲基哌嗪
使用实施例178(a)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(7-溴-5-氯苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，使用吡唑代替1,2,3-三唑，除此以外使用与实施例45(a)同样的方法，获得标题的化合物。
(b)(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑
使用实施例180(a)中获得的(R)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪代替(S)-1-叔丁氧基羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑-2-基)-3-甲基哌嗪，除此以外使用与实施例16(c)同样的方法，获得标题的化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.45(3H，d，J＝6.9Hz)，2.86-2.96(2H，m)，3.08-3.15(2H，m)，3.43-3.51(1H，m)，4.05-4.09(1H，m)，4.44-4.50(1H，m)，6.56(1H，dd，J＝1.8，2.4Hz)，7.78(1H，s)，7.79(1H，d，J＝1.5Hz)，8.22(1H，d，J＝2.2Hz)
MS(ESI)m/z：386(M+H)+
以下，表1、表2为参考例化合物，表3～表11为实施例化合物。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
试验例1PDE4抑制评价
PDE4抑制活性是使用邻近闪烁分析技术(ScintillationProximityAssay(SPA))按照下述方式来测定的。将已溶解于二甲基亚砜的受试化合物用含有50mMTris-HCl、pH为7.5、8.3mMMgCl2、1.7mMEDTA、0.3mg/mL牛血清白蛋白(BSA)的反应用缓冲溶液稀释10倍，并将其稀释液10μL加入到96孔的检测板(assayplate)。接着，添加50μL的已用反应用缓冲溶液稀释750倍的PDE4后，添加40μL的已用反应用缓冲溶液稀释1000倍的[2,8-3H]-腺苷-3’,5’-环磷酸三乙基铵盐([2,8-3H]-Adenosine-3’,5’-cyclicphosphatetriethylammoniumsalt)，于室温静置120分钟。之后，添加50μL的含有200mMZnSO4的RNAbindingYSi-SPABeads悬浮液，于室温静置15分钟，使酶反应产物吸附于Beads上。之后，以96孔板用液体闪烁计数器(scintillationcounter)测量放射活性。将不添加酶标品而只添加反应用缓冲溶液者作为空白组，将虽添加酶标品但仅添加二甲基亚砜代替受试物溶液者作为对照组，通过以下的计算式计算出受试化合物相对于对照组的抑制率。
抑制率(％)＝{1－(添加各受试物时的数值－空白组值)/(对照组值－空白组值)}×100
根据上述方法，测定受试化合物在1μM时的PDE4抑制率，将其结果显示于表12～表14。
表12
表13
表14

Claims (11)

1.通式(1a)表示的化合物或其药理上可容许的盐，
通式(1a)中，R1、R2、R3及R4各自独立地表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；羟基；羧基；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的4～10元的单环或二环式杂环基；二C1-6烷基氨基；可被取代的C3-7环烷基氨基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C3-7环烷氧基；可被取代的C6-10单环或多环式芳氧基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷氧基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的4～10元的单环或二环式杂环氧基；可被取代的C1-6烷硫基；可被取代的C1-6烷基磺酰基；可被取代的C1-6烷基羰基；单C1-6烷基氨基羰基；二C1-6烷基氨基羰基；可被取代的C1-6烷氧基羰基；以及可被取代的羟基氨基羰基；
R5和R6各自独立地表示氢原子或C1-6烷基；
其中，下述情况除外：R1为羧基的情况；R1、R2、R3及R4同时为氢原子的情况；R5和R6同时为氢原子的情况。
2.如权利要求1所述的化合物或其药理上可容许的盐，其中，
R2表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；以及可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基。
3.如权利要求1所述的化合物或其药理上可容许的盐，其中，
R1表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；可被取代的C1-6的烷氧基；可被取代的C1-6烷硫基；以及可被取代的C1-6烷基磺酰基；
R2表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；以及可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；
R3表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、卤素原子、羟基、氰基、可被取代的C1-6烷基及可被取代的C1-6烷氧基；
R4表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；羧基；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；二C1-6烷基氨基；可被取代的C3-7环烷基氨基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C3-7环烷氧基；可被取代的C6-10单环或多环式芳氧基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环氧基；可被取代的C1-6烷基磺酰基；可被取代的C1-6烷基羰基；单C1-6烷基氨基羰基；二C1-6烷基氨基羰基；可被取代的C1-6烷氧基羰基；以及可被取代的羟基氨基羰基。
4.一种化合物或其药理上可容许的盐，其选自：
(S)-5-氯-7-异丙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙酰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
内消旋-5-氯-2-(2,6-顺-二甲基哌嗪-1-基)-7-甲基苯并噁唑、
(S)-5-氟-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-溴-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-异丙氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙氧基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-异丙基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-异丁基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-2-(2-正丁基哌嗪-1-基)-5-氯-7-乙基苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-乙基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-羟甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻吩-3-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(呋喃-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻吩-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-苯基苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡咯烷-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吗啉-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(哌啶-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环戊基氨基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-二乙基氨基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-二甲基氨基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-环丙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环戊氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-正丙氧基苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-环戊基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-正丁基-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-4-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-5-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-甲基呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-3-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-4-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-环己基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-异丁基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-羟甲基苯基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环己基甲基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环己氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(环丙基甲氧基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(异噻唑-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-羟甲基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氯噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(4-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(6-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(3-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(5-甲基噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(2-氯噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氨基甲酰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(3-氰基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氟噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(3-甲基吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-甲基噻唑-4-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-苯氧基苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-氧杂吡咯烷-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-氧杂噁唑烷-3-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-氯噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-苄基-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(5-(羟甲基)噻唑-4-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(5-硝基噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(3-甲氧基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
5-氯-2-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-7-(四氢呋喃-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(4-氟苯基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-正丙基苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-二甲基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-二乙基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-羟基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-羧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-甲基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-乙基氨基羰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(4,5-二氢噁唑-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(甲氧基甲基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(异噁唑-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-(异噁唑-5-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-溴-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噁唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-氰基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氟-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(甲磺酰基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-碘-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-碘-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-苯基-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-环丙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-(甲硫基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-(甲磺酰基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-6-溴-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-羟基-7-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-4-溴-6-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(R)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-6-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-溴-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氰基-7-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6,7-二甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-甲基-5-(吡咯烷-1-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(S)-7-甲基-5-(噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌嗪-1-基)苯并噁唑、
5-氯-2-(哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(3-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(S)-5-氯-2-(3-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑、
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑及
(R)-5-氯-2-(2-甲基哌嗪-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并噁唑。
5.一种PDE4抑制剂，其含有通式(1a)表示的化合物或其药理上可容许的盐作为有效成分；
通式(1a)中，R1、R2、R3及R4各自独立地表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；羟基；羧基；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的4～10元的单环或二环式杂环基；二C1-6烷基氨基；可被取代的C3-7环烷基氨基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C3-7环烷氧基；可被取代的C6-10单环或多环式芳氧基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷氧基；可被取代的包含选自氧原子氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的4～10元的单环或二环式杂环氧基；可被取代的C1-6烷硫基；可被取代的C1-6烷基磺酰基；可被取代的C1-6烷基羰基；单C1-6烷基氨基羰基；二C1-6烷基氨基羰基；可被取代的C1-6烷氧基羰基；以及可被取代的羟基氨基羰基；
R5和R6各自独立地表示氢原子或C1-6烷基。
6.如权利要求5所述的PDE4抑制剂，其中，
R2表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；以及可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基。
7.如权利要求5所述的PDE4抑制剂，其中，
R1表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C1-6烷硫基；以及可被取代的C1-6烷基磺酰基；
R2表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；以及可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；
R3表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、卤素原子、羟基、氰基、可被取代的C1-6烷基、及可被取代的C1-6烷氧基；
R4表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；羧基；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；二C1-6烷基氨基；可被取代的C3-7环烷基氨基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C3-7环烷氧基；可被取代的C6-10单环或多环式芳氧基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环氧基；可被取代的C1-6烷基磺酰基；可被取代的C1-6烷基羰基；单C1-6烷基氨基羰基；二C1-6烷基氨基羰基；可被取代的C1-6烷氧基羰基；以及可被取代的羟基氨基羰基。
8.一种PDE4抑制剂，其含有通式(1)表示的化合物或其药理上可容许的盐作为有效成分；
通式(1)中，R1表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C1-6烷硫基；以及可被取代的C1-6烷基磺酰基；
R2表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；氰基；可被取代的C1-6烷基；以及可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；
R3表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子、卤素原子、羟基、氰基、可被取代的C1-6烷基、及可被取代的C1-6烷氧基；
R4表示选自由下述基团组成的组中的1个基团：氢原子；卤素原子；羧基；氰基；可被取代的C1-6烷基；可被取代的C3-7环烷基；可被取代的C6-10单环或多环式芳基；可被取代的C7-11单环或多环式芳烷基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环基；二C1-6烷基氨基；可被取代的C3-7环烷基氨基；可被取代的C1-6烷氧基；可被取代的C3-7环烷氧基；可被取代的C6-10单环或多环式芳氧基；可被取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～4个杂原子的5～7元的单环式杂环氧基；可被取代的C1-6烷基磺酰基；可被取代的C1-6烷基羰基；单C1-6烷基氨基羰基；二C1-6烷基氨基羰基；可被取代的C1-6烷氧基羰基；以及可被取代的羟基氨基羰基；
R5～R8各自独立地表示氢原子或C1-6烷基。
9.一种PDE4抑制剂，其含有如权利要求4所述的化合物或其药理上可容许的盐作为有效成分。
10.一种医药组合物，其含有如权利要求1～4中任一项所述的化合物或其药理上可容许的盐作为有效成分。
11.一种医药组合物，其含有如权利要求5～9中任一项所述的PDE4抑制剂作为有效成分。
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