JPWO2014077401A1 - 含窒素複素環化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
アセチルコリンは、副交感神経や運動神経で刺激を伝達する神経伝達物質である。アセチルコリン受容体はリガンド依存性イオンチャンネル(コリン作動性ニコチン受容体)とGタンパク質共役型受容体(コリン作動性ムスカリン受容体)に分類される。コリン作動性ムスカリン受容体は、興奮性の神経伝達物質アセチルコリンに対する受容体の1種であり、ムスカリンが当該受容体を選択的に活性化することに基づいて命名された。ムスカリン受容体はさらに細かくM1〜M5のサブタイプで分類され、M1受容体は脳に広く分布し、特に学習、記憶、睡眠、神経因性の痛みなどに深くかかわっていることが知られている。脳生理学におけるコリン作動性ムスカリンM1受容体の重要性は周知であり、M1受容体機能増強作用を有する化合物は、精神疾患、神経変性疾患、記憶障害、痛み及び睡眠障害等の予防又は治療薬として有用であると期待されている(非特許文献1)。
[1] 式
環Aは置換基を有していてもよい4−7員環を示し;
Lは−O−、−S−、−SO−または−SO2−を示し;
R1は置換基を有していてもよいC1−6アルキル基(ただし、Lが−O−のとき、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基である場合を除く)、または置換基を有していてもよい環状基を示し;
X1は−CRa=または−N=を示し;
X2は−CRb=または−N=を示し;
X3は−CRc=または−N=を示し;
Ra、RbおよびRcはそれぞれ独立して
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、
置換基を有していてもよいC2−6アルケニル基、
置換基を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
置換基を有していてもよいC3−6シクロアルキル基、
置換基を有していてもよいC3−6シクロアルコキシ基または
置換基を有していてもよいC6−14アリール基を示す。]
で表される化合物またはその塩(本明細書中、「化合物(I)」と略記する場合がある)。
R1が
置換基を有していてもよい環状基、またはハロゲン原子以外の置換基を有するC1−6アルキル基
である前記[1]記載の化合物またはその塩。
ハロゲン原子以外の置換基を有するC1−6アルキル基、
置換基を有していてもよいC3−8シクロアルキル基、
置換基を有していてもよいフェニル基、
置換基を有していてもよいピリジル基、
置換基を有していてもよいテトラヒドロピラニル基、
置換基を有していてもよいテトラヒドロチオピラニル基、
置換基を有していてもよいピリミジニル基、
置換基を有していてもよいテトラヒドロナフチル基、
置換基を有していてもよいジヒドロクロメニル基、
置換基を有していてもよい6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリジル基、
置換基を有していてもよいジヒドロベンゾフリル基、または
置換基を有していてもよいピラゾリル基
である前記[2]記載の化合物またはその塩。
置換基を有していてもよいベンゼン環、
置換基を有していてもよいC4−7シクロアルカン環、
置換基を有していてもよいピリジン環、
置換基を有していてもよいチオフェン環、
置換基を有していてもよいフラン環、または
置換基を有していてもよいピペリジン環
である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)X1が−CRa=、X2が−CRb=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CRb=、およびX3が−N=;
(3)X1が−CRa=、X2が−CRb=、およびX3が−CRc=;
(4)X1が−CRa=、X2が−N=、およびX3が−CRc=;または
(5)X1が−N=、X2が−CRb=、およびX3が−CRc=;
Ra、RbおよびRcがそれぞれ独立して
水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、またはフェニル基である
前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(3)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−CH=;
前記[2]記載の化合物またはその塩。
[3B] X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=である、前記[2]記載の化合物またはその塩。
[3C] X1、X2およびX3がいずれも−CH=である、前記[2]記載の化合物またはその塩。
ハロゲン原子以外の置換基を有するC1−6アルキル基、
置換基を有していてもよいC3−8シクロアルキル基、
置換基を有していてもよいフェニル基、
置換基を有していてもよいピリジル基、
置換基を有していてもよいテトラヒドロピラニル基、
置換基を有していてもよいテトラヒドロチオピラニル基、
置換基を有していてもよいピリミジニル基、
置換基を有していてもよいテトラヒドロナフチル基、
置換基を有していてもよいジヒドロクロメニル基、
置換基を有していてもよい6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリジル基、
置換基を有していてもよいジヒドロベンゾフリル基、または
置換基を有していてもよいピラゾリル基、
環Aが、
置換基を有していてもよいベンゼン環、
置換基を有していてもよいC4−7シクロアルカン環、
置換基を有していてもよいピリジン環、
置換基を有していてもよいチオフェン環、
置換基を有していてもよいフラン環、または
置換基を有していてもよいピペリジン環、
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれ、
(1)X1が−CRa=、X2が−CRb=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CRb=、およびX3が−N=;
(3)X1が−CRa=、X2が−CRb=、およびX3が−CRc=;
(4)X1が−CRa=、X2が−N=、およびX3が−CRc=;または
(5)X1が−N=、X2が−CRb=、およびX3が−CRc=;
Ra、RbおよびRcがそれぞれ独立して
水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、またはフェニル基である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(I)(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、(iv)C1−6アルコキシ基、および(v)オキソ基から選ばれる1ないし5個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(7)カルバモイル基、
(8)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(9)C2−6アルケニル基、
(10)C3−6シクロアルキル基、および
(11)オキソ基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
C3−8シクロアルキル基、C6−14アリール基、または4−10員複素環基;または
(II)(1)シアノ基、
(2)1または2個のC1−6アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、
(3)ヒドロキシ基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)カルボキシ基、
(6)カルバモイル基、
(7)C6−14アリール−カルボニル基、
(8)4−10員複素環カルボニル基、
(9)ピペリジルカルボニル基、
(10)C1−6アルコキシ基、
(11)C6−14アリール−C1−6アルコキシ基、
(12)C6−14アリールオキシ基、
(13)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基、
(14)(a)ハロゲン原子、(b)シアノ基、(c)1ないし3個のハロゲン原子を有するC1−6アルキル基、(d)C1−6アルコキシ基、および(e)C6−14アリール基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基、および
(15)ハロゲン原子、シアノ基、C1−6アルコキシ−カルボニル基、C1−6アルキル基、およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい4−10員複素環基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されたC1−6アルキル基;
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)(a)(i)ハロゲン原子、
(ii)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいフェニル基、
(iii)C3−6シクロアルキル基、および
(iv)テトラヒドロフリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、および
(b)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1または2個の置換基を有していてもよいカルバモイル基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)カルボキシ基、
(6)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有する1ないし3個のC6−14アリール基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(8)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよい1ないし3個のC6−14アリール基を有していてもよいC2−6アルケニル基、
(9)C3−6シクロアルキル基、
(10)1ないし3個のC1−6アルコキシ基を有するフェニル基、および
(11)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子およびC3−6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、(c)C1−6アルコキシ基、(d)ベンジルオキシ基、(e)ヒドロキシ基、(f)4−7員複素環基、および(g)オキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい4−7員複素環基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
C4−7シクロアルカン環、ベンゼン環、または4−7員複素環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれ、
(1)X1が−CRa=、X2が−CRb=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CRb=、およびX3が−N=;
(3)X1が−CRa=、X2が−CRb=、およびX3が−CRc=;
(4)X1が−CRa=、X2が−N=、およびX3が−CRc=;または
(5)X1が−N=、X2が−CRb=、およびX3が−CRc=;
Ra、RbおよびRcがそれぞれ独立して
水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、またはC6−14アリール基である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(I)(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、および(iv)C1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし5個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(8)C2−6アルケニル基、および
(9)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
C3−8シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、テトラヒドロピラニル基、6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリジル基、またはピラゾリル基;または
(II)(1)ヒドロキシ基、
(2)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(3)カルボキシ基、
(4)ピペリジルカルボニル基、
(5)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基、
(6)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたフェニル基、および
(7)ハロゲン原子およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい
テトラヒドロフリル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、または7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプチル基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されたC1−6アルキル基;
環Aが
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)1ないし3個のテトラヒドロフリル基で置換されていてもよいC1−6アルキル基でモノ置換されていてもよいカルバモイル基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)C3−6シクロアルキル基、および
(6)(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン原子およびC3−6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、および(iii)テトラヒドロピラニル基から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい
ピラゾリル基、ピペリジル基、ピリジル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾロピリジル基、または4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロピリジル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
ベンゼン環、C4−7シクロアルカン環、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、またはピペリジン環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれ、
(1)X1が−CRa=、X2が−CRb=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CRb=、およびX3が−N=;
(3)X1が−CRa=、X2が−CRb=、およびX3が−CRc=;
(4)X1が−CRa=、X2が−N=、およびX3が−CRc=;または
(5)X1が−N=、X2が−CRb=、およびX3が−CRc=;
Ra、RbおよびRcがそれぞれ独立して
水素原子、ハロゲン原子、またはC2−6アルケニル基である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(I)(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、および(iv)C1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし5個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(8)C2−6アルケニル基、および
(9)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
C3−8シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、テトラヒドロピラニル基、6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリジル基、またはピラゾリル基;または
(II)(1)ヒドロキシ基、
(2)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(3)カルボキシ基、
(4)ピペリジルカルボニル基、
(5)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基、
(6)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたフェニル基、および
(7)ハロゲン原子およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい
テトラヒドロフリル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、または7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプチル基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されたC1−6アルキル基;
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)1ないし3個のテトラヒドロフリル基で置換されていてもよいC1−6アルキル基でモノ置換されていてもよいカルバモイル基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)C3−6シクロアルキル基、および
(6)(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン原子およびC3−6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、および(iii)テトラヒドロピラニル基から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい
ピラゾリル基、ピペリジル基、ピリジル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾロピリジル基、または4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロピリジル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
ベンゼン環、C4−7シクロアルカン環、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、またはピペリジン環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれる
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(3)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−CH=;
前記[2]記載の化合物またはその塩。
[4B] X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=である、前記[4]記載の化合物またはその塩。
[4C] X1、X2およびX3がいずれも−CH=である、前記[4]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ヒドロキシ基、
(4)(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、および(iv)C1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし5個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(5)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、および
(6)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
C3−8シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、またはテトラヒドロピラニル基;
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、
(3)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されたピラゾリル基、および
(4)1または2個のC1−6アルキル基で置換されたトリアゾリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されたベンゼン環またはピリジン環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれる
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(3)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−CH=;
前記[2]記載の化合物またはその塩。
[5B] X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=である、前記[5]記載の化合物またはその塩。
[5C] X1、X2およびX3がいずれも−CH=である、前記[5]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル基、
(4)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、および
(5)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
フェニル基またはピリジル基;
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、
(3)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されたピラゾリル基、および
(4)1または2個のC1−6アルキル基で置換されたトリアゾリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されたベンゼン環またはピリジン環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれる
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(3)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−CH=;
前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
前記[6]記載の化合物またはその塩。
[6B] X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=である、前記[6]記載の化合物またはその塩。
[6C] X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=である、前記[6]記載の化合物またはその塩。
[6D] X1、X2およびX3がいずれも−CH=である、前記[6]記載の化合物またはその塩。
(I)(1)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたフェニル基、および
(2)テトラヒドロフリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されたC1−6アルキル基、または
(II)(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ヒドロキシ基、および
(4)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたC1−6アルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換された
C3−8シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、またはテトラヒドロピラニル基;
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、
(3)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されたピラゾリル基、および
(4)1または2個のC1−6アルキル基で置換されたトリアゾリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されたベンゼン環またはピリジン環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれる
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(3)X1、X2およびX3がいずれも−CH=;
前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、および
(3)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたC1−6アルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換された
フェニル基またはピリジル基;
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、
(3)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されたピラゾリル基、および
(4)1または2個のC1−6アルキル基で置換されたトリアゾリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されたベンゼン環またはピリジン環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれる
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、および
(3)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたC1−6アルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換された
フェニル基またはピリジル基;
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、
(3)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されたピラゾリル基、および
(4)1または2個のC1−6アルキル基で置換されたトリアゾリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されたベンゼン環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれる
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
前記[2]記載の化合物またはその塩。
[8C] X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=である、前記[8]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ヒドロキシ基、および
(4)C1−6アルコキシ基から
から選ばれる1ないし5個の置換基で置換されていてもよい1ないし3個のC1−6アルキル基でそれぞれ置換されていてもよい
フェニル基またはピリジル基;
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、
(3)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されたピラゾリル基、および
(4)1または2個のC1−6アルキル基で置換されたトリアゾリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されたベンゼン環またはピリジン環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれる
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(3)X1、X2およびX3がいずれも−CH=;
である
前記[2]記載の化合物またはその塩。
[8E] X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=である、前記[8D]記載の化合物またはその塩。
[8F] X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=である、前記[8D]記載の化合物またはその塩。
[10] 3-フルオロ-2-((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル、またはその塩。
[11] 4-((2,4-ジフルオロベンジル)オキシ)-6-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン、またはその塩。
[12] 4-((4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド、またはその塩。
[14] コリン作動性ムスカリンM1受容体ポジティブアロステリックモジュレーターである前記[13]記載の医薬。
[15] アルツハイマー病、統合失調症、痛みまたは睡眠障害の予防または治療剤である前記[13]記載の医薬。
[16] アルツハイマー病、統合失調症、痛みまたは睡眠障害の予防または治療に使用するための、前記[1]ないし[12]のいずれか1つに記載の化合物またはその塩。
[17] 前記[1]ないし[12]のいずれか1つに記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるコリン作動性ムスカリンM1受容体ポジティブアロステリックモジュレート方法。
[18] 前記[1]ないし[12]のいずれか1つに記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるアルツハイマー病、統合失調症、痛みまたは睡眠障害の予防または治療方法。
[19] アルツハイマー病、統合失調症、痛みまたは睡眠障害の予防または治療剤を製造するための、前記[1]ないし[12]のいずれか1つに記載の化合物またはその塩の使用。
以下に本発明について詳細に説明する。
チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、1,2,4−オキサジアゾール環、1,3,4−オキサジアゾール環、1,2,4−チアジアゾール環、1,3,4−チアジアゾール環、1,2,3−トリアゾール環、1,2,4−トリアゾール環、テトラゾール環、フラザン環、ピラン環等の5または6員芳香族複素環;
アゼチジン環、オキセタン環、ピロリジン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロチオフェン環、ピペリジン環、テトラヒドロピラン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ピペラジン環、アゼパン環、ジアゼパン環(例、1,4−ジアゼパン環)、オキサゼパン環(例、1,4−オキサゼパン環)、オキサゾリジン環、イソオキサゾリジン環、チアゾリジン環、イソチアゾリジン環、イミダゾリジン環、ピラゾリジン環、オキサジアゾリジン環(例、1,2,4−オキサジアゾリジン環、1,3,4−オキサジアゾリジン環)、チアジアゾリジン環(例、1,2,4−チアジアゾリジン環、1,3,4−チアジアゾリジン環)、ピロリン環、オキサゾリン環、イソオキサゾリン環、チアゾリン環、イソチアゾリン環、イミダゾリン環、ピラゾリン環、オキサジアゾリン環(例、1,2,4−オキサジアゾリン環、1,3,4−オキサジアゾリン環)、チアジアゾリン環(例、1,2,4−チアジアゾリン環、1,3,4−チアジアゾリン環)、テトラヒドロピリジン環(例、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン環)等の4−7員非芳香族複素環等が挙げられる。
チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラザニル、ピラニル等の単環式芳香族複素環基;
ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、1H−インダゾリル、プリニル、4H−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、イミダゾピリジル(例、イミダゾ[1,2−a]ピリジル)等の縮合多環式(好ましくは2または3環式)芳香族複素環基;
アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル(例、1,4−ジアゼパニル)、オキサゼパニル(例、1,4−オキサゼパニル)、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサジアゾリジニル(例、1,2,4−オキサジアゾリジニル、1,3,4−オキサジアゾリジニル)、チアジアゾリジニル(例、1,2,4−チアジアゾリジニル、1,3,4−チアジアゾリジニル)、ピロリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、オキサジアゾリニル(例、1,2,4−オキサジアゾリニル、1,3,4−オキサジアゾリニル)、チアジアゾリニル(例、1,2,4−チアジアゾリニル、1,3,4−チアジアゾリニル)、テトラヒドロピリジル(例、1,2,3,6−テトラヒドロピリジル)、テトラヒドロイミダゾピリジル(例、5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ「1,5−a]ピリジル)、ジヒドロイソインドリル(例、2,3−ジヒドロ−1H−イソインドリル)、1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロクロメニル、6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリジル、ジヒドロベンゾフリル、7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプチル、1,4−ジオキサニル等の非芳香族複素環基等が挙げられる。
チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、テトラゾリル、フラザニル、ピラニル等の5または6員芳香族複素環基;
アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル(例、1,4−ジアゼパニル)、オキサゼパニル(例、1,4−オキサゼパニル)、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサジアゾリジニル(例、1,2,4−オキサジアゾリジニル、1,3,4−オキサジアゾリジニル)、チアジアゾリジニル(例、1,2,4−チアジアゾリジニル、1,3,4−チアジアゾリジニル)、ピロリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、オキサジアゾリニル(例、1,2,4−オキサジアゾリニル、1,3,4−オキサジアゾリニル)、チアジアゾリニル(例、1,2,4−チアジアゾリニル、1,3,4−チアジアゾリニル)、テトラヒドロピリジル(例、1,2,3,6−テトラヒドロピリジル)等の4−7員非芳香族複素環基等が挙げられる。
[置換基群A]
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)(a)(i)ハロゲン原子、
(ii)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC6−14アリール基(例、フェニル)、
(iii)C3−6シクロアルキル基、および
(iv)複素環基(例、テトラヒドロフリル)
から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、および
(b)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1または2個の置換基を有していてもよいカルバモイル基、
(7)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(8)カルボキシ基、
(9)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(10)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよい1ないし3個のC6−14アリール基(例、フェニル)を有していてもよいC1−6アルキル基、
(11)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよい1ないし3個のC6−14アリール基(例、フェニル)を有していてもよいC2−6アルケニル基、
(12)C3−6シクロアルキル基、
(13)ハロゲン原子、シアノ基およびC1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基(例、フェニル)、および
(14)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子およびC3−6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、(c)C1−6アルコキシ基、(d)C6−14アリール−C1−6アルコキシ基(例、ベンジルオキシ)、(e)ヒドロキシ基、(f)4−7員複素環基(例、テトラヒドロピラニル)および(g)オキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−10員(好ましくは4−7員)複素環基、例えば、ピラゾリル、ピペリジル、ピリジル、ピリダジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、フリル、ピロリジニル、チエニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロピリジル(例、1,2,3,6−テトラヒドロピリジル)、ピロリル、ピラゾロピリジル、テトラヒドロピラゾロピリジル)。
置換基を有していてもよいベンゼン環、
置換基を有していてもよいC4−7シクロアルカン環(例、シクロヘキサン環)、または
置換基を有していてもよい4−7員複素環(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環、例えば、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、ピペリジン環)である。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)(a)(i)ハロゲン原子、
(ii)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC6−14アリール基(例、フェニル)、
(iii)C3−6シクロアルキル基、および
(iv)複素環基(例、テトラヒドロフリル)
から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、および
(b)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1または2個の置換基を有していてもよいカルバモイル基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)カルボキシ基、
(6)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよい1ないし3個のC6−14アリール基(例、フェニル)を有していてもよいC1−6アルキル基、
(8)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよい1ないし3個のC6−14アリール基(例、フェニル)を有していてもよいC2−6アルケニル基、
(9)C3−6シクロアルキル基、
(10)ハロゲン原子、シアノ基およびC1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基(例、フェニル)、および
(11)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子およびC3−6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、(c)C1−6アルコキシ基、(d)C6−14アリール−C1−6アルコキシ基(例、ベンジルオキシ)、(e)ヒドロキシ基、(f)4−7員複素環基(例、テトラヒドロピラニル)および(g)オキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−10員(好ましくは4−7員)複素環基、例えば、ピラゾリル、ピペリジル、ピリジル、ピリダジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、フリル、ピロリジニル、チエニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロピリジル(例、1,2,3,6−テトラヒドロピリジル)、ピロリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾロピリジル、テトラヒドロピラゾロピリジル)
から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、
ベンゼン環、
C4−7シクロアルカン環(例、シクロヘキサン環)、または
4−7員複素環(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環、例えば、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、ピペリジン環)である。
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、
(3)C1−6アルコキシ基、および
(4)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、C6−14アリール−C1−6アルコキシ基(例、ベンジルオキシ)、ヒドロキシ基、複素環基(例、テトラヒドロピラニル)およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環基、例えば、ピラゾリル、ピペリジル、ピリジル、ピリダジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、フリル、ピロリジニル、チエニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロピリジル(例、1,2,3,6−テトラヒドロピリジル)、ピロリル)
から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、
ベンゼン環、
C4−7シクロアルカン環(例、シクロヘキサン環)、または
4−7員複素環(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環、例えば、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、ピペリジン環)である。
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、および
(3)1ないし3個のC1−6アルキル基を有していてもよい5または6員芳香族複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する5または6員芳香族複素環基、例えば、ピラゾリル、ピリジル)
から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、
ベンゼン環、
C4−7シクロアルカン環(例、シクロヘキサン環)、または
4−7員複素環(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環、例えば、ピペリジン環)である。
好ましくは、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、チアゾリル、イソチアゾリルおよびピロリルから選ばれ、より好ましくは、ピラゾリルおよびピリジルから選ばれる。
[置換基群B]
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)1または2個のC1−6アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(7)カルボキシ基、
(8)カルバモイル基、
(9)C6−14アリール−カルボニル基(例、ベンゾイル)、
(10)複素環カルボニル基(例、アゼチジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル)、
(11)C1−6アルコキシ基、
(12)C6−14アリール−C1−6アルコキシ基(例、ベンジルオキシ)、
(13)C6−14アリールオキシ基(例、フェノキシ)、
(14)C3−6シクロアルキル基、
(15)(a)ハロゲン原子、(b)シアノ基、(c)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル基、(d)C1−6アルコキシ基および(e)C6−14アリール基(例、フェニル)から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基(例、フェニル)、および
(16)ハロゲン原子、シアノ基、C1−6アルコキシ−カルボニル基、C1−6アルキル基、およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−10員複素環基、例えば、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピラゾリル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピリジル、テトラヒドロイミダゾピリジル(例、5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジル)、モルホリニル、イミダゾリル、ジヒドロイソインドリル(例、2,3−ジヒドロ−1H−イソインドリル)、1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ピロリル、イミダゾピリジル(例、イミダゾ[1,2−a]ピリジル)、1,4−ジオキサニル、7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプチル、チアゾリル)。
[置換基群C]
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、(iv)C1−6アルコキシ基および(v)オキソ基から選ばれる1ないし5個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(7)カルバモイル基、
(8)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(9)C2−6アルケニル基、
(10)C3−6シクロアルキル基、および
(11)オキソ基。
置換基を有していてもよいC1−6アルキル基(ただし、Lが−O−のとき、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基である場合を除く)、
置換基を有していてもよいC3−8シクロアルキル基(例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル)、
置換基を有していてもよいC6−14アリール基(例、フェニル)、または
置換基を有していてもよい複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環基、例えば、ピリジル、ピラゾリル、テトラヒドロピラニル)である。
(A)(1)ハロゲン原子、
(2)ヒドロキシ基、
(3)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(4)カルボキシ基、
(5)カルバモイル基、
(6)C6−14アリール−カルボニル基(例、ベンゾイル)、
(7)複素環カルボニル基(例、アゼチジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル)、
(8)C1−6アルコキシ基、
(9)C6−14アリール−C1−6アルコキシ基(例、ベンジルオキシ)、
(10)C6−14アリールオキシ基(例、フェノキシ)、
(11)C3−6シクロアルキル基、
(12)(a)ハロゲン原子、(b)シアノ基、(c)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル基および(d)C6−14アリール基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基、および
(13)ハロゲン原子、C1−6アルコキシ−カルボニル基、C1−6アルキル基およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−10員複素環基、例えば、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピラゾリル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピリジル、テトラヒドロイミダゾピリジル(例、5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジル)、モルホリニル、イミダゾリル、ジヒドロイソインドリル(例、2,3−ジヒドロ−1H−イソインドリル)、1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ピロリル、イミダゾピリジル(例、イミダゾ[1,2−a]ピリジル))
から選ばれる1ないし3個の置換基を有するC1−6アルキル基、または
(B)(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)カルバモイル基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル基、および
(8)C1−6アルコキシ基
から選ばれる1ないし5個(好ましくは1ないし3個)の置換基をそれぞれ有していてもよい、
C3−8シクロアルキル基(例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル)、
C6−14アリール基(例、フェニル)、もしくは
複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環基、例えば、ピリジル、ピラゾリル、テトラヒドロピラニル)である。
(1)ハロゲン原子、
(2)ヒドロキシ基、
(3)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(4)カルボキシ基、
(5)カルバモイル基、
(6)C6−14アリール−カルボニル基(例、ベンゾイル)、
(7)複素環カルボニル基(例、アゼチジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル)、
(8)C1−6アルコキシ基、
(9)C6−14アリール−C1−6アルコキシ基(例、ベンジルオキシ)、
(10)C6−14アリールオキシ基(例、フェノキシ)、
(11)C3−6シクロアルキル基、
(12)(a)ハロゲン原子、(b)シアノ基、(c)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル基および(d)C6−14アリール基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基、および
(13)ハロゲン原子、C1−6アルコキシ−カルボニル基、C1−6アルキル基およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−10員複素環基、例えば、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピラゾリル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピリジル、テトラヒドロイミダゾピリジル(例、5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジル)、モルホリニル、イミダゾリル、ジヒドロイソインドリル(例、2,3−ジヒドロ−1H−イソインドリル)、1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ピロリル、イミダゾピリジル(例、イミダゾ[1,2−a]ピリジル))
から選ばれる1ないし3個の置換基を有するC1−6アルキル基(ただし、Lが−O−のとき、ハロゲン原子で置換されたC1−6アルキル基である場合を除く)である。
(1)ヒドロキシ基、
(2)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(3)カルボキシ基、
(4)カルバモイル基、
(5)C6−14アリール−カルボニル基(例、ベンゾイル)、
(6)複素環カルボニル基(例、アゼチジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル)、
(7)C1−6アルコキシ基、
(8)C6−14アリール−C1−6アルコキシ基(例、ベンジルオキシ)、
(9)C6−14アリールオキシ基(例、フェノキシ)、
(10)C3−6シクロアルキル基、
(11)(a)ハロゲン原子、(b)シアノ基、(c)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル基および(d)C6−14アリール基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基、および
(12)ハロゲン原子、C1−6アルコキシ−カルボニル基、C1−6アルキル基およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−10員複素環基、例えば、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピラゾリル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピリジル、テトラヒドロイミダゾピリジル(例、5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジル)、モルホリニル、イミダゾリル、ジヒドロイソインドリル(例、2,3−ジヒドロ−1H−イソインドリル)、1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ピロリル、イミダゾピリジル(例、イミダゾ[1,2−a]ピリジル))
から選ばれる1ないし3個の置換基を有するC1−6アルキル基である。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)カルバモイル基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル基、および
(8)C1−6アルコキシ基
から選ばれる1ないし5個(好ましくは1ないし3個)の置換基をそれぞれ有していてもよい、
C3−8シクロアルキル基(例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル)、
C6−14アリール基(例、フェニル)、または
複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環基、例えば、ピリジル、ピラゾリル、テトラヒドロピラニル)である。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)カルバモイル基、
(6)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル基、および
(7)C1−6アルコキシ基
から選ばれる1ないし5個(好ましくは1ないし3個)の置換基を有していてもよいC6−14アリール基(例、フェニル)である。
(A)(1)複素環カルボニル基(例、ピペリジルカルボニル)および
(2)C1−6アルコキシ−カルボニル基を有していてもよい5または6員複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する5または6員複素環基、例えば、テトラヒドロフリル、ピペリジル、ピラゾリル)
から選ばれる1ないし3個の置換基を有するC1−6アルキル基、または
(B)(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)アミノ基、および
(4)ヒドロキシ基
から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、
C3−8シクロアルキル基(例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル)もしくはフェニル基である。
X2は−CRb=または−N=を示し;
X3は−CRc=または−N=を示し;
Ra、RbおよびRcはそれぞれ独立して
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、
置換基を有していてもよいC2−6アルケニル基、
置換基を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
置換基を有していてもよいC3−6シクロアルキル基、
置換基を有していてもよいC3−6シクロアルコキシ基または
置換基を有していてもよいC6−14アリール基を示す。
(1)X1が−CRa=であり、X2が−CRb=であり、X3が−CRc=である;
(2)X1が−N=であり、X2が−CRb=であり、X3が−CRc=である;
(3)X1が−CRa=であり、X2が−N=であり、X3が−CRc=である;または
(4)X1が−CRa=であり、X2が−CRb=であり、X3が−N=である。
Rbが水素原子またはハロゲン原子であり;
Rcが水素原子またはハロゲン原子である。
[2a] R1が、
置換基を有していてもよいC3−8シクロアルキル基、
置換基を有していてもよいフェニル基、
置換基を有するピリジル基、
置換基を有するテトラヒドロピラニル基、
置換基を有していてもよい6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリジル基、
置換基を有するピラゾリル基、または
ハロゲン原子以外の置換基を有するC1−6アルキル基
である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)シアノ基、
(2)1または2個のC1−6アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、
(3)ヒドロキシ基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)カルボキシ基、
(6)カルバモイル基、
(7)C6−14アリール−カルボニル基(例、ベンゾイル基)、
(8)4−10員複素環カルボニル基(例、アゼチジニルカルボニル基)、
(9)ピペリジルカルボニル基、
(10)C1−6アルコキシ基、
(11)C6−14アリール−C1−6アルコキシ基(例、ベンジルオキシ基)、
(12)C6−14アリールオキシ基(例、フェノキシ基)、
(13)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基、
(14)(a)ハロゲン原子、(b)シアノ基、(c)1ないし3個のハロゲン原子を有するC1−6アルキル基、(d)C1−6アルコキシ基、および(e)C6−14アリール基(例、フェニル基)から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基(例、フェニル基)、および
(15)ハロゲン原子、シアノ基、C1−6アルコキシ−カルボニル基、C1−6アルキル基、およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい4−10員複素環基(例、テトラヒドロフリル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、オキセタニル基、ピリジル基、5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジル基、モルホリニル基、イミダゾリル基、2,3−ジヒドロ−1H−イソインドリル基、1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル基、ピロリル基、1,4−ジオキサニル基、7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプチル基、またはチアゾリル基)
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されたC1−6アルキル基である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)ヒドロキシ基、
(2)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(3)カルボキシ基、
(4)ピペリジルカルボニル基、
(5)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基、
(6)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたフェニル基、および
(7)ハロゲン原子およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい
テトラヒドロフリル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、または7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプチル基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されたC1−6アルキル基である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたフェニル基、および
(2)テトラヒドロフリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されたC1−6アルキル基である前記[2]記載の化合物またはその塩。
1個のテトラヒドロフリル基で置換されたC1−6アルキル基である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、(iv)C1−6アルコキシ基、および(v)オキソ基から選ばれる1ないし5個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(7)カルバモイル基、
(8)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(9)C2−6アルケニル基、
(10)C3−6シクロアルキル基、および
(11)オキソ基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
C3−8シクロアルキル基、C6−14アリール基、または4−10員複素環基
である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、(iv)C1−6アルコキシ基、および(v)オキソ基から選ばれる1ないし5個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(7)カルバモイル基、
(8)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(9)C2−6アルケニル基、
(10)C3−6シクロアルキル基、および
(11)オキソ基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
C3−8シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロナフチル基、ジヒドロクロメニル基、6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリジル基、ジヒドロベンゾフリル基、またはピラゾリル基
である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、および(iv)C1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし5個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(8)C2−6アルケニル基、および
(9)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
C3−8シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、テトラヒドロピラニル基、6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリジル基、またはピラゾリル基
である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ヒドロキシ基、および
(4)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたC1−6アルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換された
C3−8シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、またはテトラヒドロピラニル基
である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(I)(1)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたフェニル基、および
(2)テトラヒドロフリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されたC1−6アルキル基、または
(II)(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ヒドロキシ基、および
(4)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたC1−6アルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
C3−8シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、またはテトラヒドロピラニル基
である前記[2]記載の化合物またはその塩。
置換基を有していてもよいベンゼン環、
C4−7シクロアルカン環、
置換基を有するピリジン環、
置換基を有していてもよいチオフェン環、
フラン環、または
置換基を有していてもよいピペリジン環である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)(a)(i)ハロゲン原子、
(ii)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいフェニル基、
(iii)C3−6シクロアルキル基、および
(iv)テトラヒドロフリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、および
(b)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1または2個の置換基を有していてもよいカルバモイル基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)カルボキシ基、
(6)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有する1ないし3個のC6−14アリール基(例、フェニル基)を有していてもよいC1−6アルキル基、
(8)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよい1ないし3個のC6−14アリール基(例、フェニル基)を有していてもよいC2−6アルケニル基、
(9)C3−6シクロアルキル基、
(10)1ないし3個のC1−6アルコキシ基を有するフェニル基、および
(11)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子およびC3−6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、(c)C1−6アルコキシ基、(d)ベンジルオキシ基、(e)ヒドロキシ基、(f)4−7員複素環基(例、テトラヒドロピラニル基)、および(g)オキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい4−7員複素環基(例、ピラゾリル基、ピペリジル基、ピリジル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、ピロリジニル基、チエニル基、イソオキサゾリル基、ピリミジニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、1,2,3,6−テトラヒドロピリジル基、ピロリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロピリジル基、またはテトラヒドロピラゾロピリジル基)
から選ばれる前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)(a)(i)ハロゲン原子、
(ii)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいフェニル基、
(iii)C3−6シクロアルキル基、および
(iv)テトラヒドロフリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、および
(b)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1または2個の置換基を有していてもよいカルバモイル基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)カルボキシ基、
(6)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有する1ないし3個のフェニル基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(8)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよい1ないし3個のフェニル基を有していてもよいC2−6アルケニル基、
(9)C3−6シクロアルキル基、
(10)1ないし3個のC1−6アルコキシ基を有するフェニル基、および
(11)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子およびC3−6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、(c)C1−6アルコキシ基、(d)ベンジルオキシ基、(e)ヒドロキシ基、(f)テトラヒドロピラニル基、および(g)オキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい
ピラゾリル基、ピペリジル基、ピリジル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、ピロリジニル基、チエニル基、イソオキサゾリル基、ピリミジニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、1,2,3,6−テトラヒドロピリジル基、ピロリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロピリジル基、またはテトラヒドロピラゾロピリジル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
ベンゼン環、C4−7シクロアルカン環、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、またはピペリジン環
である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)1ないし3個のテトラヒドロフリル基で置換されていてもよいC1−6アルキル基でモノ置換されていてもよいカルバモイル基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)C3−6シクロアルキル基、および
(6)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子およびC3−6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、および(c)テトラヒドロピラニル基から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい
ピラゾリル基、ピペリジル基、ピリジル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾロピリジル基、または4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロピリジル基
から選ばれる前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)1ないし3個のテトラヒドロフリル基で置換されていてもよいC1−6アルキル基でモノ置換されていてもよいカルバモイル基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)C3−6シクロアルキル基、および
(6)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子およびC3−6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、および(c)テトラヒドロピラニル基から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい
ピラゾリル基、ピペリジル基、ピリジル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾロピリジル基、または4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロピリジル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
ベンゼン環、
C4−7シクロアルカン環、
ピリジン環、
チオフェン環、
フラン環、または
ピペリジン環
である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、および
(3)1ないし3個のC1−6アルキル基でそれぞれ置換されたピラゾリル基またはトリアゾリル基
から選ばれる前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、および
(3)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されたピラゾリル基、および
(4)1または2個のC1−6アルキル基で置換されたトリアゾリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されたベンゼン環またはピリジン環
である前記[2]記載の化合物またはその塩。
(1)X1が−CRa=、X2が−CRb=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CRb=、およびX3が−N=;
(3)X1が−CRa=、X2が−CRb=、およびX3が−CRc=;
(4)X1が−CRa=、X2が−N=、およびX3が−CRc=;または
(5)X1が−N=、X2が−CRb=、およびX3が−CRc=;
Ra、RbおよびRcがそれぞれ独立して
水素原子、ハロゲン原子、またはC2−6アルケニル基である
前記[2]記載の化合物またはその塩。
(I)(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、(iv)C1−6アルコキシ基、および(v)オキソ基から選ばれる1ないし5個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(7)カルバモイル基、
(8)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(9)C2−6アルケニル基、
(10)C3−6シクロアルキル基、
(11)オキソ基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
C3−8シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロナフチル基、ジヒドロクロメニル基、6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリジル基、ジヒドロベンゾフリル基、またはピラゾリル基;または
(II)(1)シアノ基、
(2)1または2個のC1−6アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、
(3)ヒドロキシ基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)カルボキシ基、
(6)カルバモイル基、
(7)ベンゾイル基、
(8)アゼチジニルカルボニル基、
(9)ピペリジルカルボニル基、
(10)C1−6アルコキシ基、
(11)ベンジルオキシ基、
(12)フェノキシ基、
(13)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基、
(14)(a)ハロゲン原子、(b)シアノ基、(c)1ないし3個のハロゲン原子を有するC1−6アルキル基、(d)C1−6アルコキシ基、および(e)フェニル基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいフェニル基、および
(15)ハロゲン原子、シアノ基、C1−6アルコキシ−カルボニル基、C1−6アルキル基およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい
テトラヒドロフリル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、オキセタニル基、ピリジル基、5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジル基、モルホリニル基、イミダゾリル基、2,3−ジヒドロ−1H−イソインドリル基、1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル基、ピロリル基、1,4−ジオキサニル基、7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプチル基、またはチアゾリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されたC1−6アルキル基;
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)(a)(i)ハロゲン原子、
(ii)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいフェニル基、
(iii)C3−6シクロアルキル基、および
(iv)テトラヒドロフリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、および
(b)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1または2個の置換基を有していてもよいカルバモイル基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)カルボキシ基、
(6)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有する1ないし3個のフェニル基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(8)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよい1ないし3個のフェニル基を有していてもよいC2−6アルケニル基、
(9)C3−6シクロアルキル基、
(10)1ないし3個のC1−6アルコキシ基を有するフェニル基、および
(11)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子およびC3−6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、(c)C1−6アルコキシ基、(d)ベンジルオキシ基、(e)ヒドロキシ基、(f)テトラヒドロピラニル基、および(g)オキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい
ピラゾリル基、ピペリジル基、ピリジル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、ピロリジニル基、チエニル基、イソオキサゾリル基、ピリミジニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、1,2,3,6−テトラヒドロピリジル基、ピロリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロピリジル基、またはテトラヒドロピラゾロピリジル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
ベンゼン環、C4−7シクロアルカン環、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、またはピペリジン環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれ、
(1)X1が−CRa=、X2が−CRb=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CRb=、およびX3が−N=;
(3)X1が−CRa=、X2が−CRb=、およびX3が−CRc=;
(4)X1が−CRa=、X2が−N=、およびX3が−CRc=;または
(5)X1が−N=、X2が−CRb=、およびX3が−CRc=;
Ra、RbおよびRcがそれぞれ独立して
水素原子、ハロゲン原子、またはC2−6アルケニル基
である前記[2]記載の化合物またはその塩。
[化合物I−A]
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)(a)(i)ハロゲン原子、
(ii)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC6−14アリール基、
(iii)C3−6シクロアルキル基、および
(iv)複素環基(例、テトラヒドロフリル)
から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、および
(b)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1または2個の置換基を有していてもよいカルバモイル基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)カルボキシ基、
(6)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよい1ないし3個のC6−14アリール基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(8)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよい1ないし3個のC6−14アリール基を有していてもよいC2−6アルケニル基、
(9)C3−6シクロアルキル基、
(10)ハロゲン原子、シアノ基およびC1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基、および
(11)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、C6−14アリール−C1−6アルコキシ基(例、ベンジルオキシ)、ヒドロキシ基、複素環基(例、テトラヒドロピラニル)およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環基、例えば、ピラゾリル、ピペリジル、ピリジル、ピリダジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、フリル、ピロリジニル、チエニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロピリジル(例、1,2,3,6−テトラヒドロピリジル)、ピロリル)
から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、
フェニル基、
C4−7シクロアルキル基(例、シクロヘキシル)、または
4−7員複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環基、例えば、ピリジル、チエニル、フリル、ピペリジル)であり;
Lが−O−、−S−、−SO−または−SO2−であり;
R1が、
(A)(1)ハロゲン原子、
(2)ヒドロキシ基、
(3)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(4)カルボキシ基、
(5)カルバモイル基、
(6)C6−14アリール−カルボニル基(例、ベンゾイル)、
(7)複素環カルボニル基(例、アゼチジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル)、
(8)C1−6アルコキシ基、
(9)C6−14アリール−C1−6アルコキシ基(例、ベンジルオキシ)、
(10)C6−14アリールオキシ基(例、フェノキシ)、
(11)C3−6シクロアルキル基、
(12)(a)ハロゲン原子、(b)シアノ基、(c)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル基および(d)C6−14アリール基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基、および
(13)ハロゲン原子、C1−6アルコキシ−カルボニル基、C1−6アルキル基およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−10員複素環基、例えば、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピラゾリル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピリジル、テトラヒドロイミダゾピリジル(例、5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジル)、モルホリニル、イミダゾリル、ジヒドロイソインドリル(例、2,3−ジヒドロ−1H−イソインドリル)、1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ピロリル、イミダゾピリジル(例、イミダゾ[1,2−a]ピリジル))
から選ばれる1ないし3個の置換基を有するC1−6アルキル基、または
(B)(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)カルバモイル基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル基、および
(8)C1−6アルコキシ基
から選ばれる1ないし5個(好ましくは1ないし3個)の置換基をそれぞれ有していてもよい、
C3−8シクロアルキル基(例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル)、
C6−14アリール基(例、フェニル)、もしくは
複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環基、例えば、ピリジル、ピラゾリル、テトラヒドロピラニル)であり;
X1が−CRa=または−N=であり;
X2が−CRb=または−N=であり;
X3が−CRc=または−N=であり;
Raが水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基またはC6−14アリール基であり;
Rbが水素原子またはハロゲン原子であり;
Rcが水素原子またはハロゲン原子である、式(I)の化合物またはその塩。
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)(a)(i)ハロゲン原子、
(ii)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC6−14アリール基、
(iii)C3−6シクロアルキル基、および
(iv)複素環基(例、テトラヒドロフリル)
から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、および
(b)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1または2個の置換基を有していてもよいカルバモイル基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)カルボキシ基、
(6)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよい1ないし3個のC6−14アリール基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(8)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよい1ないし3個のC6−14アリール基を有していてもよいC2−6アルケニル基、
(9)C3−6シクロアルキル基、
(10)ハロゲン原子、シアノ基およびC1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基、および
(11)C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、C6−14アリール−C1−6アルコキシ基(例、ベンジルオキシ)、ヒドロキシ基、複素環基(例、テトラヒドロピラニル)およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環基、例えば、ピラゾリル、ピペリジル、ピリジル、ピリダジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、フリル、ピロリジニル、チエニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロピリジル(例、1,2,3,6−テトラヒドロピリジル)、ピロリル)
から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、
フェニル基、
C4−7シクロアルキル基(例、シクロヘキシル)、または
4−7員複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環基、例えば、ピリジル、チエニル、フリル、ピペリジル)であり;
Lが−O−、−S−、−SO−または−SO2−であり;
R1が、
(A)(1)ヒドロキシ基、
(2)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(3)カルボキシ基、
(4)カルバモイル基、
(5)C6−14アリール−カルボニル基(例、ベンゾイル)、
(6)複素環カルボニル基(例、アゼチジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル)、
(7)C1−6アルコキシ基、
(8)C6−14アリール−C1−6アルコキシ基(例、ベンジルオキシ)、
(9)C6−14アリールオキシ基(例、フェノキシ)、
(10)C3−6シクロアルキル基、
(11)(a)ハロゲン原子、(b)シアノ基、(c)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル基および(d)C6−14アリール基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基、および
(12)ハロゲン原子、C1−6アルコキシ−カルボニル基、C1−6アルキル基およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−10員複素環基、例えば、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピラゾリル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピリジル、テトラヒドロイミダゾピリジル(例、5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジル)、モルホリニル、イミダゾリル、ジヒドロイソインドリル(例、2,3−ジヒドロ−1H−イソインドリル)、1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ピロリル、イミダゾピリジル(例、イミダゾ[1,2−a]ピリジル))
から選ばれる1ないし3個の置換基を有するC1−6アルキル基、または
(B)(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)カルバモイル基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル基、および
(8)C1−6アルコキシ基
から選ばれる1ないし5個(好ましくは1ないし3個)の置換基をそれぞれ有していてもよい、
C3−8シクロアルキル基(例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル)、
C6−14アリール基(例、フェニル)、もしくは
複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環基、例えば、ピリジル、ピラゾリル、テトラヒドロピラニル)であり;
X1が−CRa=または−N=であり;
X2が−CRb=または−N=であり;
X3が−CRc=または−N=であり;
Raが水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基またはC6−14アリール基であり;
Rbが水素原子またはハロゲン原子であり;
Rcが水素原子またはハロゲン原子である、式(I)の化合物またはその塩。
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、および
(3)1ないし3個のC1−6アルキル基を有していてもよい5または6員芳香族複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する5または6員芳香族複素環基、例えば、ピラゾリル、ピリジル)から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、
フェニル基、
C4−7シクロアルキル基(例、シクロヘキシル)、または
4−7員複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する4−7員複素環基、例えば、ピペリジル)であり;
Lが−O−または−SO−であり;
R1が、
(A)(1)複素環カルボニル基(例、ピペリジルカルボニル)および
(2)C1−6アルコキシ−カルボニル基を有していてもよい5または6員複素環基(好ましくは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含有する5または6員複素環基、例えば、テトラヒドロフリル、ピペリジル、ピラゾリル)
から選ばれる1ないし3個の置換基を有するC1−6アルキル基、または
(B)(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)アミノ基、および
(4)ヒドロキシ基
から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、
C3−8シクロアルキル基(例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル)もしくはフェニル基であり;
X1が−CH=であり、X2が−CH=であり、X3が−CH=であるか、
X1が−N=であり、X2が−CH=であり、X3が−CH=であるか、または
X1が−CH=であり、X2が−CH=であり、X3が−N=である、式(I)の化合物またはその塩。
化合物(I)は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性(例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等)を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
化合物(I)は溶媒和物(例えば、水和物)および無溶媒和物をその範囲内に包含する。また、化合物(I)は、同位元素(例、2H、3H、11C、14C、18F、35S、125Iなど)などで標識または置換された化合物であってもよく、同位元素で標識または置換された化合物は、例えば、陽電子断層法(Positron Emission Tomography,PET)において使用するトレーサー(PETトレーサー)として用いることができ、医療診断などの分野において有用である。
各反応で用いる原料化合物、試薬類および反応剤類は、市販されている場合は市販品をそのまま用いることもでき、自体公知の方法またはこれらに準じた方法、あるいは参考例および実施例に記載の方法に従って製造することもできる。
また、原料化合物および各工程で得られた化合物は反応液のままか未精製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
特に明記している場合を除き、各反応で用いる酸、塩基、酸化剤、還元剤、添加剤、金属触媒、触媒、配位子等の各々について、必要に応じて二種以上を組み合わせて使用することもできる。例えば、実施例に記載の組み合わせで使用することができる。
特に明記している場合を除き、各反応の反応時間は通常5分から100時間である。例えば、実施例に記載の反応時間で行うことができる。
特に明記している場合を除き、各反応の反応温度は-100から300℃である。例えば、実施例に記載の反応温度で行うことができる。
さらに、各反応は、必要に応じて、マイクロウェーブ照射装置 (例えばBiotage社製 INITIATOR等) 等を用いて、マイクロウェーブ照射下において実施することも可能である。
アルコール類:メタノール、エタノール、1−プロパノール、2−プロパノール、tert−ブチルアルコール、2−メトキシエタノール等
エーテル類:ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、1,2−ジメトキシエタン等
芳香族炭化水素類:ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、(トリフルオロメチル)ベンゼン等
飽和炭化水素類:シクロヘキサン、n−ヘキサン、ヘプタン、ペンタン、石油テーテル等アミド類:N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等
ハロゲン化炭化水素類:ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン等
ニトリル類:アセトニトリル、プロピオニトリル等
スルホキシド類:ジメチルスルホキシド等
芳香族有機塩基類:ピリジン、ルチジン等
酸無水物類:無水酢酸等
有機酸類:ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等
無機酸類:塩酸、硫酸等
エステル類:酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等
ケトン類:アセトン、メチルエチルケトン等
また、反応が進行する限り溶媒として水を適宜の割合で混合してもよい。
無機塩基類:水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、塩化カルシウム等
塩基性塩類:炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム等
有機塩基類:トリエチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、4−ジメチルアミノピリジン、N,N−ジメチルアニリン、N−メチルピペリジン、N−メチルピロリジン、N−メチルモルホリン、1,5−ジアザビシクロ[4.3.0]−5−ノネン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]−7−ウンデセン、イミダゾール等
金属アルコキシド類:ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド等
アルカリ金属水素化物類:水素化ナトリウム、水素化カリウム等
金属アミド類:ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等
有機リチウム類:メチルリチウム、n−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウム等
無機酸類:塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸等
有機酸類:酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、10−カンファースルホン酸等
ルイス酸類:三フッ化ホウ素エーテル錯体、塩化亜鉛、ヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、四塩化チタン、テトラ(イソプロポキシ)チタン、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄、ランタノイドトリフラート等
反応式(a)は、化合物(II)と(III)から化合物(I)を製造する方法を示したものである。
上記反応(a)で示される原料化合物(II)および(III)は市販の試薬あるいは自体公知の方法、参考例に示した方法またはそれに準じた方法によって製造することができる。
反応式(a)中、化合物(III)が脱離基Y1を有するR1-Y1で表される場合、本反応は、必要に応じて塩基、添加剤、金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。化合物(III)の使用量は、化合物(II)に対し、通常は約1〜約20モル当量、好ましくは約1〜約10モル当量である。
かかる「塩基」としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩;ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンなどのアミン類;水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物(III)に対し、好ましくは約1〜約5モル当量である。
かかる「添加剤」としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、塩化リチウムなどの無機塩、ヨウ化テトラブチルアンモニウムなどのアンモニウム塩、モレキュラーシーブ3A、モレキュラーシーブ4A等のモレキュラーシーブ類が挙げられる。
かかる「添加剤」の使用量は、化合物(II)に対し重量比で、約0.1ないし約500倍、好ましくは約0.1ないし約30倍である。
かかる「金属触媒」としては、例えば、ニッケル、パラジウム、銅等の金属、これらの金属塩、またはこれらと配位子からなる金属錯体等が挙げられ、それらの試薬としては、例えば、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド-ジクロロメタン付加体、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、ビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II)、クロロ(2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニル)[2-(2-アミノエチル)フェニル)]パラジウム(II)、クロロ-(2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',6'-ジイソプロポキシ-1,1'-ビフェニル)[2-(2-アミノエチル)フェニル]パラジウム(II)-メチル-tert-ブチルエーテル付加物、クロロ[2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)-3,6-ジメトキシ-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニル][2-(2-アミノエチル)フェニル]パラジウム(II)-メチル-tert-ブチルエーテル付加物、クロロ[2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニル][2-(2-アミノエチル)フェニル)]パラジウム(II)、trans-ジクロロビス(トリ-o-トリルホスフィン)パラジウム(II)、トリフルオロ酢酸パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、ニッケル(II)アセチルアセトナート、塩化ニッケル1,2-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン錯体、ヨウ化銅、臭化銅、塩化銅、酢酸銅、酸化銅等が挙げられる。
該「金属触媒」の使用量は、化合物(II)に対して、通常約0.0001ないし約1000重量%、好ましくは約0.01ないし約200重量%である。また、これら金属触媒を用いる場合、反応を円滑に進行させるために、窒素、アルゴンあるいは酸素雰囲気下で反応を行ってもよい。
該「配位子」の使用量は、化合物(II)に対して、通常約0.0001ないし約1000重量%、好ましくは約0.01ないし約200重量%である。
反応温度は、通常、約−50〜約150℃、好ましくは約−10〜約100℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約20時間である。
化合物(III)に相当するR1-OHの使用量は、化合物(II)に対し、通常は約1〜約10モル当量、好ましくは約1〜約5モル当量である。
かかる「有機リン化合物」としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ(n-ブチル)ホスフィンなどが挙げられる。
かかる「アゾ試薬」としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル(ジエチルアゾジカルボキシラート)、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(ジイソプロピルアゾジカルボキシラート)、アゾジカルボニルジピペラジン(ジアゼン-1,2-ジイルビス(ピペリジン-1-イルメタノン))などが挙げられる。
有機リン化合物およびアゾ試薬の使用量は、化合物(III)に対し、好ましくは、約1〜約5モル当量である。
本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、(トリフルオロメチル)ベンゼンなどの芳香族炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ピリジン、ルチジン、キノリン等の含窒素芳香族炭化水素類および水等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。
反応温度は、通常、約−50〜約150℃、好ましくは約−10〜約100℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約20時間である。
かかる「塩基」としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩;ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンなどのアミン類などが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物(III)に対し、触媒量〜約10モル当量、好ましくは約1〜約5モル当量である。
かかる「酸」としては、例えば、塩酸、硫酸などの無機酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸、p−トルエンスルホン酸などの有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体、塩化亜鉛、ヨウ化亜鉛などのルイス酸類などが挙げられる。
これらの酸の使用量は、化合物(III)に対し、約0.05〜約10モル当量である。
かかる「添加剤」としては、例えば、過塩素酸リチウム、フッ化セシウムなどの無機塩類、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、過塩素酸テトラブチルアンモニウムなどのアンモニウム塩などが挙げられる。これらは酸および塩基とともに用いてもよい。
これらの添加剤の使用量は、化合物(III)に対し、約0.05〜約10モル当量である。
本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、(トリフルオロメチル)ベンゼンなどの芳香族炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリン等の含窒素芳香族炭化水素類またはこれらの混合溶媒等が好ましい。
反応温度は、通常、約−50〜約150℃、好ましくは約−10〜約100℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約72時間である。
反応式(b)は、化合物(IV)と(V)から化合物(I)または(I’)を製造する方法を示したものである。原料化合物(IV)および(V)は市販の試薬あるいは自体公知の方法、参考例に示した方法またはそれに準じた方法によって製造することができる。
式(I’)中、保護基P1は前述した方法あるいは自体公知の方法にて除去することにより容易に反応式(a)の化合物(II)へと導くことができる。
化合物(V)の使用量は、化合物(IV)1モルに対し、通常は約1〜約10モル当量、好ましくは約1〜約5モル当量である。
反応式(b)は、必要に応じて塩基、添加剤および金属触媒の共存下で行ってもよい。
かかる「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の第三級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
かかる「塩基」の使用量は、化合物(IV)1モルに対し、約0.1ないし約50モル当量、好ましくは約0.8ないし約30モル当量である。
かかる「添加剤」としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなどの無機塩、ヨウ化テトラブチルアンモニウムなどのアンモニウム塩、モレキュラーシーブ3A、モレキュラーシーブ4A等のモレキュラーシーブ類が挙げられる。
これらの添加剤の使用量は、化合物(IV)に対し、約0.05ないし約10モル当量または重量比で、約0.1ないし約500倍、好ましくは約0.1ないし約30倍である。
かかる「金属触媒」としては、例えば、ニッケル、パラジウム、銅等の金属、これらの金属塩、またはこれらと配位子からなる金属錯体等が挙げられ、それらの試薬としては、例えば、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド-ジクロロメタン付加体、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、ビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II)、クロロ(2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニル)[2-(2-アミノエチル)フェニル)]パラジウム(II)、クロロ-(2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',6'-ジイソプロポキシ-1,1'-ビフェニル)[2-(2-アミノエチル)フェニル]パラジウム(II)-メチル-tert-ブチルエーテル付加物、クロロ[2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)-3,6-ジメトキシ-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニル][2-(2-アミノエチル)フェニル]パラジウム(II)-メチル-tert-ブチルエーテル付加物、クロロ[2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニル][2-(2-アミノエチル)フェニル)]パラジウム(II)、trans-ジクロロビス(トリ-o-トリルホスフィン)パラジウム(II)、トリフルオロ酢酸パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、ニッケル(II)アセチルアセトナート、塩化ニッケル1,2-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン錯体、ヨウ化銅、臭化銅、塩化銅、酢酸銅、酸化銅等が挙げられる。
該「金属触媒」の使用量は、化合物(IV)に対して、通常約0.0001ないし約1000重量%、好ましくは約0.01ないし約200重量%である。また、これら金属触媒を用いる場合、反応を円滑に進行させるために、窒素、アルゴンあるいは酸素雰囲気下で反応を行ってもよい。
該「配位子」の使用量は、化合物(IV)に対して、通常約0.0001ないし約1000重量%、好ましくは約0.01ないし約200重量%である。
反応温度は約-100ないし約300℃、好ましくは約-78ないし約250℃である。
反応時間は通常約5分ないし約72時間、好ましくは約5分ないし約48時間である。
この反応は、必要に応じて、酸素、窒素またはアルゴン等の雰囲気下で行ってもよい。
反応式(c)は、化合物(VI)、(VII)または(VIII)から化合物(I”)を製造する方法を示したものである。式中、BがL-R1の場合、化合物(I”)は化合物(I)と同意義である。BがL-P1の場合、化合物(I”)は反応式(b)で示された化合物(I’)と同意義であり、保護基P1は前述した方法あるいは自体公知の方法にて除去することにより容易に反応式(a)の化合物(II)へと導くことができる。BがY2の場合、化合物(I”)は反応式(b)で示された化合物(IV)と同意義であり、反応式(b)で示された工程2により化合物(I)へと導くことができる。
本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。化合物(IX)の使用量は、化合物(VI)に対し、通常は約1〜約10モル当量、好ましくは約1〜約5モル当量である。
かかる「塩基」としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属塩;ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンなどのアミン類;水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物などが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物(VI)に対し、好ましくは約1ないし約5モル当量である。
工程3は、必要に応じて添加剤の共存下で行ってもよい。
かかる添加剤としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなどの無機塩、ヨウ化テトラブチルアンモニウムなどのアンモニウム塩などが挙げられる。
これらの添加剤の使用量は、化合物(VI)に対し、約0.05〜約10モル当量である。
本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類またはこれらの混合溶媒等が好ましい。
反応温度は、通常、約−50〜約150℃、好ましくは約−10〜約100℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約20時間である。
原料化合物(VII)および(X)は市販の試薬あるいは自体公知の方法、参考例に示した方法またはそれに準じた方法によって製造することができる。
本工程は、還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。化合物(X)の使用量は、化合物(VII)に対し通常は約1〜約10モル当量、好ましくは約1〜約5モル当量である。
かかる還元剤としては、例えば、ナトリウムトリアセトキシヒドロボラート、ナトリウムシアノボロヒドリド、ナトリウムボロヒドリド、ピコリンボラン錯体などが挙げられる。
還元剤の使用量は、化合物(VII)に対し通常は約1〜約10モル当量、好ましくは約1〜約5モル当量である。
本工程は、必要に応じて酸、添加剤の共存下で行ってもよい。
かかる「酸」としては、例えば、塩酸、硫酸などの無機酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸、p−トルエンスルホン酸などの有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体、塩化亜鉛、ヨウ化亜鉛、四塩化チタン、テトラ(イソプロポキシ)チタンなどのルイス酸類などが挙げられる。
これらの酸の使用量は、化合物(VII)に対し、約0.05ないし約10モル当量または重量比で、約0.1ないし約500倍、好ましくは約0.1ないし約30倍である。
かかる「添加剤」としては、例えば、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウムなどの無機塩、モレキュラーシーブ3A、モレキュラーシーブ4A等のモレキュラーシーブ類が挙げられる。
これらの添加剤の使用量は、化合物(VII)に対し、約0.05ないし約10モル当量または重量比で、約0.1ないし約500倍、好ましくは約0.1ないし約30倍である。
本反応は段階的に行ってもよい。例えば、還元剤を加える前に、酸、添加剤の存在下約0.5〜約20時間攪拌した後に還元剤を加えてもよく、また、還元剤を加える前に、酸、添加剤を除去あるいは溶媒を交換して反応を行ってもよい。
本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、2-メチル-2-プロパノール、2-メチル-2-ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、(トリフルオロメチル)ベンゼンなどの芳香族炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、酢酸などの有機酸類またはこれらの混合溶媒等が好ましい。
反応温度は、通常、約−50〜約150℃、好ましくは約−10〜約100℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約20時間である。
本工程は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。化合物(X)の使用量は、化合物(VIII)に対し、通常は約1〜約10モル当量、好ましくは約1〜約5モル当量である。
かかる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩;ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンなどのアミン類;水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物(VIII)に対し、好ましくは約1ないし約5モル当量である。
本工程は、必要に応じて添加剤の共存下で行ってもよい。
かかる添加剤としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなどの無機塩、ヨウ化テトラブチルアンモニウムなどのアンモニウム塩などが挙げられる。これらは酸および塩基とともに用いてもよい。
これらの添加剤の使用量は、化合物(VIII)に対し、約0.05〜約10モル当量である。
本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、2-メチル-2-プロパノール、2-メチル-2-ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、(トリフルオロメチル)ベンゼンなどの芳香族炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリン等の含窒素芳香族炭化水素類および水等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。
反応温度は、通常、約−50〜約150℃、好ましくは約−10〜約100℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約20時間である。
反応式(d)は、化合物(XI)または(XII)から化合物(XIV)を経て化合物(I”)を製造する方法を示したものである。式中、BがL-R1の場合、化合物(I”)は化合物(I)と同意義である。BがL-P1の場合、化合物(I”)は反応式(b)で示された化合物(I’)と同意義であり、保護基P1は前述した方法あるいは自体公知の方法にて除去することにより容易に反応式(a)の化合物(II)へと導くことができる。BがY2の場合、化合物(I”)は反応式(b)で示された化合物(IV)と同意義であり、反応式(b)で示された工程2により化合物(I)へと導くことができる。
原料化合物(XI)および(XIII)は市販の試薬あるいは自体公知の方法、参考例に示した方法またはそれに準じた方法によって製造することができる。
反応式(d)中、化合物(XIII)が脱離基Y4を有するY4-CH2-Aで表される場合、本反応は、必要に応じて塩基および添加剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。化合物(XIII)の使用量は、化合物(XI)に対し、通常は約1〜約10モル当量、好ましくは約1〜約5モル当量である。
かかる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩;ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンなどのアミン類;水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物(XI)に対し、好ましくは約1〜約5モル当量である。
かかる添加剤としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなどの無機塩、ヨウ化テトラブチルアンモニウムなどのアンモニウム塩などが挙げられる。これらは塩基とともに用いてもよい。
これらの添加剤の使用量は、化合物(XI)に対し、約0.05〜約10モル当量である。
反応温度は、通常、約−50〜約150℃、好ましくは約−10〜約100℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約48時間である。
化合物(XIII)の使用量は、化合物(XI)に対し、通常は約1〜約10モル当量、好ましくは約1〜約5モル当量である。
かかる「有機リン化合物」としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ(n-ブチル)ホスフィンなどが挙げられる。
かかる「アゾ試薬」としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジンなどが挙げられる。
有機リン化合物およびアゾ試薬の使用量は、化合物(XI)に対し、好ましくは約1〜約5モル当量である。
本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、(トリフルオロメチル)ベンゼンなどの芳香族炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ピリジン、ルチジン、キノリン等の含窒素芳香族炭化水素類および水等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。
反応温度は、通常、約−50〜約150℃、好ましくは約−10〜約100℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約48時間である。
原料化合物(XII)および(X)は市販の試薬あるいは自体公知の方法、参考例に示した方法またはそれに準じた方法によって製造することができる。
化合物(X)の使用量は、化合物(XII)に対し、通常は約1〜約10モル当量である。
本反応は塩基または酸の存在下に反応を行ってもよい。
かかる「塩基」としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩;ピリジン、N,N-ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンなどのアミン類;水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物(XII)に対し、触媒量〜約10モル当量、好ましくは約1〜約5モル当量である。
かかる「酸」としては、例えば、塩酸、硫酸などの無機酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸、p−トルエンスルホン酸などの有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体、塩化亜鉛、ヨウ化亜鉛などのルイス酸類などが挙げられる。
本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、2-メチル-2-プロパノール、2-メチル-2-ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、(トリフルオロメチル)ベンゼンなどの芳香族炭化水素類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1-メチル-2-ピロリドン等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリン等の含窒素芳香族炭化水素類および水等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。
これらの酸の使用量は、化合物(XII)に対し、約0.05〜約10モル当量である。
反応温度は、通常、約−50〜約150℃、好ましくは約−10〜約100℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約48時間である。
反応温度は、通常、約−50〜約200℃、好ましくは約15〜約150℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約40時間である。
本反応は、還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。還元剤の使用量は、化合物(XIV)に対し、通常は約1〜約10モル当量、好ましくは約1〜約5モル当量である。
かかる還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、亜鉛粉末、鉄粉末、トリエチルシランなどが挙げられる。あるいは水素雰囲気下、パラジウムやニッケル触媒を用いてもよい。本反応は段階的に行ってもよい。例えば、一旦カルボニル基をヒドロキシ基に還元したのち、ヒドロキシ基を除去する方法である。この場合、一段階目と二段階目で還元剤、溶媒、反応温度が異なってもよい。具体的には、還元剤として一段階目には水素化ホウ素ナトリウム、亜鉛粉末などが、二段階目にはパラジウム、トリエチルシランなどが用いられる。
反応温度は、通常、約−50〜約150℃、好ましくは約−10〜約100℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約20時間である。
1)分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物(例えば、(+)−マンデル酸、(−)−マンデル酸、(+)−酒石酸、(−)−酒石酸、(+)−1−フェネチルアミン、(−)−1−フェネチルアミン、シンコニン、(−)−シンコニジン、ブルシンなど)と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム(キラルカラム)にかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィーの場合、ENANTIO−OVM(トーソー社製)あるいは、ダイセル社製 CHIRALシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液(例、リン酸緩衝液)、有機溶媒(例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンなど)を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段(例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等)などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物(I)が分子内に水酸基または1,2級アミノ基を有する場合、該化合物と光学活性な有機酸(例えば、MTPA〔α−メトキシ−α−(トリフルオロメチル)フェニル酢酸〕、(−)−メントキシ酢酸等)などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物(I)がカルボン酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
また、化合物(I)のプロドラッグは、医薬品の開発,第7巻(分子設計),163−198頁(広川書店)に記載されているような生理的条件で化合物(I)に変化するものであってもよい。
(1)精神疾患[例、うつ病、大うつ病、双極性うつ病、気分変調障害、情動障害(季節性情動障害など)、再発性うつ病、産後うつ病、ストレス性障害、うつ症状、躁病、不安、全般性不安障害、不安症候群、パニック障害、恐怖症、社会性恐怖症、社会性不安障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、外傷後ストレス障害、トゥレット症候群、自閉症、脆弱X症候群、レット症候群、適応障害、双極性障害、神経症、統合失調症(例、陽性症状、陰性症状、認知症状)、慢性疲労症候群、不安神経症、強迫神経症、てんかん、不安症状、不快精神状態、情緒異常、感情循環気質、神経過敏症、失神、耽溺、性欲低下、注意欠陥多動性障害(ADHD)、精神病性大うつ病、難治性大うつ病、治療抵抗性うつ病]、
(2)神経変性疾患[例、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性認知症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、多発脳梗塞性認知症、前頭側頭認知症、パーキンソン型前頭側頭認知症、進行性核上麻痺、ピック症候群、ニーマン−ピック症候群、大脳皮質基底核変成症、ダウン症、血管性認知症、脳炎後のパーキンソン病、レヴィー小体認知症、HIV性認知症、筋萎縮性脊髄側索硬化症(ALS)、運動神経原性疾患(MND)、クロイツフェルト・ヤコブ病又はプリオン病、脳性麻痺、多発性硬化症]、
(3)加齢に伴う認知・記憶障害[例、加齢性記憶障害、老人性認知症]、
(4)睡眠障害[例、内在因性睡眠障害(例、精神生理性不眠など)、外在因性睡眠障害、概日リズム障害(例、時間帯域変化症候群(時差ボケ)、交代勤務睡眠障害、不規則型睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、非24時間睡眠覚醒など)、睡眠時随伴症、内科又は精神科障害(例、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳血管性認知症、統合失調症、うつ病、不安神経症)に伴う睡眠障害、ストレス性不眠症、不眠症、不眠性神経症、睡眠時無呼吸症候群]、
(5)麻酔薬、外傷性疾患又は神経変性疾患などに起因する呼吸抑制、
(6)外傷性脳損傷、脳卒中、神経性食欲不振、摂食障害、神経性無食欲症、過食症、その他の摂食障害、アルコール依存症、アルコール乱用、アルコール性健忘症、アルコール妄想症、アルコール嗜好性、アルコール離脱、アルコール性精神病、アルコール中毒、アルコール性嫉妬、アルコール性躁病、アルコール依存性精神障害、アルコール精神病、薬物嗜好、薬物恐怖症、薬物狂、薬物離脱、偏頭痛、ストレス性頭痛、緊張性頭痛、糖尿病性ニューロパシー、肥満、糖尿病、筋肉痙攣、メニエール病、自律神経失調症、脱毛症、緑内障、高血圧、心臓病、頻脈、うっ血性心不全、過呼吸、気管支喘息、無呼吸、乳幼児突然死症候群、炎症性疾患、アレルギー疾患、インポテンス、更年期障害、不妊症、癌、HIV感染による免疫不全症候群、ストレスによる免疫不全症候群、脳脊髄膜炎、末端肥大症、失禁、メタボリック・シンドローム、骨粗しょう症、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ストレス性胃腸障害、神経性嘔吐、消化性潰瘍、下痢、便秘、術後イレウス、ストレス性胃腸障害、
(7)痛み
等の疾患の予防または治療薬、
特に好ましくは、コリン作動性ムスカリンM1受容体ポジティブアロステリックモジュレーター、アルツハイマー病、統合失調症、痛み、睡眠障害等の予防または治療薬として有効である。
ベンゾジアゼピン(クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、クロラゼブ酸カリウム、ロラゼパム、クロナゼパム、アルプラゾラム等)、L−型カルシウムチャネル阻害薬(プレガバリン等)、三環性又は四環性抗うつ薬(塩酸イミプラミン、塩酸アミトリプチリン、塩酸デシプラミン、塩酸クロミプラミン等)、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(マレイン酸フルボキサミン、塩酸フロキセチン、臭酸シタロプラム、塩酸セルトラリン、塩酸パロキセチン、シュウ酸エスシタロプラム等)、セロトニン−ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(塩酸ベンラファキシン、塩酸デュロキセチン、塩酸デスベンラファキシン等)、ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(メシル酸レボキセチン等)、ノルアドレナリン−ドパミン再取り込み阻害薬(塩酸ブプロピオン等)、ミルタザピン、塩酸トラゾドン、塩酸ネファゾドン、塩酸ブプロピオン、マレイン酸セチプチリン、5−HT1A作動薬(塩酸ブスピロン、クエン酸タンドスピロン、塩酸オセモゾタン等)、5−HT3拮抗薬(シアメマジン等)、心臓選択的ではないβ阻害薬(塩酸プロプラノロール、塩酸オキシプレノロール等)、ヒスタミンH1拮抗薬(塩酸ヒドロキシジン等)、統合失調症治療薬(クロルプロマジン、ハロペリドール、スルピリド、クロザピン、塩酸トリフルオペラジン、塩酸フルフェナジン、オランザピン、フマル酸クエチアピン、リスペリドン、アリピプラゾール等)、CRF拮抗薬、その他の抗不安薬(メプロバメート等)、タキキニン拮抗薬(MK−869、サレデュタント等)、代謝型グルタミン酸受容体に作用する薬剤、CCK拮抗薬、β3アドレナリン拮抗薬(塩酸アミベグロン等)、GAT−1阻害薬(塩酸チアガビン等)、N−型カルシウムチャネル阻害薬、2型炭酸脱水素酵素阻害薬、NMDAグリシン部位作動薬、NMDA拮抗薬(メマンチン等)、末梢性ベンゾジアゼピン受容体作動薬、バソプレッシン拮抗薬、バソプレッシンV1b拮抗薬、バソプレッシンV1a拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、オピオイド拮抗薬、オピオイド作動薬、ウリジン、ニコチン酸受容体作動薬、チロイドホルモン(T3、T4)、TSH、TRH、MAO阻害薬(硫酸フェネルジン、硫酸トラニルシプロミン、モクロベミド等)、5−HT2A拮抗薬、5−HT2A逆作動薬、COMT阻害薬(エンタカポン等)、双極性障害治療薬(炭酸リチウム、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリジン、リルゾール、フェルバメート等)、カンナビノイドCB1拮抗薬(リモナバント等)、FAAH阻害薬、ナトリウムチャネル阻害薬、抗ADHD薬(塩酸メチルフェニデート、塩酸メタンフェタミン等)、アルコール依存症治療薬、自閉症治療薬、慢性疲労症候群治療薬、痙攣治療薬、線維筋痛症治療薬、頭痛治療薬、不眠症治療薬(エチゾラム、ゾピクロン、トリアゾラム、ゾルピデム、ラメルテオン、インジプロン等)、禁煙のための治療薬、重症筋無力症治療薬、脳梗塞治療薬、躁病治療薬、過眠症治療薬、疼痛治療薬、気分変調症治療薬、自律神経失調症治療薬、男性及び女性の性機能障害治療薬、偏頭痛治療薬、病的賭博治療薬、下肢静止不能症候群治療薬、物質依存症治療薬、アルコール関連症の治療薬、過敏性腸症候群治療薬、アルツハイマー病治療薬(ドネペジル、ガランタミン、メマンチン等)、パーキンソン病治療薬、ALS治療薬(リルゾール、神経栄養因子等)、コレステロール低下薬のような脂質異常症治療薬(スタチンシリーズ(プラバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン等)、フィブレート(クロフィブレート等)、スクワレン合成阻害薬)、異常行動治療薬又は認知症による放浪癖の抑制薬(鎮静薬、抗不安薬等)、アポトーシス阻害薬、抗肥満薬、糖尿病治療薬、高血圧治療薬、低血圧治療薬、リューマチ治療薬(DMARD)、抗癌剤、副甲状腺機能低下症治療薬(PTH)、カルシウム受容体拮抗薬、性ホルモン又はその誘導体(プロゲステロン、エストラジオール、安息香酸エストラジオール等)、神経分化促進薬、神経再生促進薬、非ステロイド系抗炎症薬(メロキシカム、テノキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン等)、ステロイド(デキサメタゾン、酢酸コルチゾン等)、抗サイトカイン薬(TNF阻害薬、MAPカイネース阻害薬等)、抗体医薬、核酸又は核酸誘導体、アプタマー薬など。
(1)本発明の化合物又は併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
(2)患者の症状(軽症、重症など)に応じて、本発明の化合物と併用する薬物を選択することができる、
(3)本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、
(4)本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、
(5)本発明の化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得ることができる。
以下の実施例中の「室温」は通常約10℃ないし約35℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。%は、特に断らない限り重量%を示す。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、特に断らない場合は通常のシリカゲルを、NHと記載した場合は、アミノプロピルシラン結合シリカゲルを、また、DIOLと記載した場合は、3-(2,3-ジヒドロキシプロポキシ)プロピルシラン結合シリカゲルを用いた。HPLC (高速液体クロマトグラフィー) において、C18と記載した場合は、オクタデシル結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。
実施例中の「酸化オスミウム(固定化触媒I)」とは、特に断らない限り和光純薬から市販されている耐溶剤性の高いポリマーに固定化させた酸化オスミウム(約7%含量)を示す。
THF:テトラヒドロフラン
DMF:N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO:ジメチルスルホキシド
NBS:N-ブロモスクシンイミド
AIBN:2,2'-アゾビス(イソブチロニトリル)
ADDP:1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン
DAST:ジエチルアミノ硫黄 トリフルオリド
DME:1,2-ジメトキシエタン
[M+H]+:分子イオンピーク
DBU:1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン
TFA:トリフルオロ酢酸
DPPF:1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
DMA:N,N-ジメチルアセトアミド
Pd2(dba)3:トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)
TBS:tert-ブチルジメチルシリル
Boc:tert-ブトキシカルボニル
M:モル濃度
N:規定濃度
HPLC:高速液体クロマトグラフィー
tRn(n=1-4):高速液体クロマトグラフィーにおける保持時間(数字は流出順を示す)
MS (マススペクトル) は、LC/MS (液体クロマトグラフ質量分析計) により測定した。イオン化法としては、ESI (ElectroSpray Ionization、エレクトロスプレーイオン化) 法、または、APCI (Atomospheric Pressure Cheimcal Ionization、大気圧化学イオン化) 法を用いた。データは実測値 (found) を記載した。通常、分子イオンピークが観測されるが、tert-ブトキシカルボニル基 (-Boc) を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、tert-ブトキシカルボニル基あるいはtert-ブチル基が脱離したピークが観測されることもある。また、水酸基 (-OH) を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、H2Oが脱離したピークが観測されることもある。臭素原子を含む化合物においては、臭素の同位体の存在の影響を受けて、分子イオンピークとして[M+H]+とともに[M+H+2]+のピークが約1:1の割合で観測されることがある。その際、両方の値を分子イオンピークとして併記する場合もある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークもしくはフラグメントイオンピークが観測される。
エチル 2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-6-メチルベンゾアート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.23 (6H, s), 0.96 (9H, s), 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.23 (3H, s), 4.29 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.89 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20-7.31 (1H, m).
エチル 2-(ブロモメチル)-6-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)ベンゾアート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.21 (6H, s), 0.93 (9H, s), 1.29-1.34 (3H, m), 4.29 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.60 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.34 (1H, t, J = 7.9 Hz).
2-(4-ブロモベンジル)-7-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)イソインドリン-1-オンおよび2-(4-ブロモベンジル)-7-ヒドロキシイソインドリン-1-オン
2-(4-ブロモベンジル)-7-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)イソインドリン-1-オン: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.22 (6H, s), 1.01 (9H, s), 4.27 (2H, s), 4.64 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 8.1, 0.6 Hz), 7.06-7.14 (1H, m), 7.18-7.27 (2H, m), 7.40-7.49 (1H, m), 7.50-7.58 (2H, m).
2-(4-ブロモベンジル)-7-ヒドロキシイソインドリン-1-オン: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.29 (2H, s), 4.63 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.89-6.97 (1H, m), 7.20-7.26 (2H, m), 7.33-7.41 (1H, m), 7.52-7.59 (2H, m), 9.63 (1H, brs).
(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル)メタンアミン二塩酸塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.86 (3H, s), 3.98 (2H, q, J = 5.7 Hz), 7.45-7.50 (2H, m), 7.56-7.64 (3H, m), 7.90 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.18 (1H, s), 8.46 (3H, brs).
7-メトキシ-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.80-3.90 (6H, m), 4.28 (2H, s), 4.62 (2H, s), 7.04 (2H, dd, J = 11.0, 7.6 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.45-7.58 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.10 (1H, s).
7-ヒドロキシ-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.29 (2H, s), 4.63 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.31-7.42 (1H, m), 7.53 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.82 (1H, s), 8.10 (1H, s), 9.59 (1H, s).
5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)チオフェン-2-カルバルデヒド
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.87 (3H, s), 7.41 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.86-8.04 (2H, m), 8.28 (1H, s), 9.84 (1H, s).
(5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)チオフェン-2-イル)メタンアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.83 (3H, s), 3.84 (2H, d, J = 0.8 Hz), 6.80 (1H, dt, J = 3.5, 1.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.63 (1H, d, J = 0.8 Hz), 7.93 (1H, s). NH2 protons were not detected.
7-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2-((5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)チオフェン-2-イル)メチル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.22 (6H, s), 1.01 (9H, s), 3.81 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.79 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.95-7.05 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.38-7.51 (1H, m), 7.64 (1H, d, J = 0.8 Hz), 7.96 (1H, s).
7-ヒドロキシ-2-((5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)チオフェン-2-イル)メチル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.81 (3H, s), 4.34 (2H, s), 4.78 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.89-7.07 (3H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.0, 7.5 Hz), 7.65 (1H, d, J = 0.8 Hz), 7.96 (1H, s), 9.67 (1H, s).
2-(4-ブロモベンジル)-7-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.22 (6H, s), 1.01 (9H, s), 4.27 (2H, s), 4.64 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 8.1, 0.6 Hz), 7.06-7.14 (1H, m), 7.18-7.27 (2H, m), 7.40-7.49 (1H, m), 7.50-7.58 (2H, m).
7-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2-(4-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.23 (6H, s), 1.01 (9H, s), 1.39-1.68 (3H, m), 1.69-1.85 (1H, m), 1.93 (1H, brs), 2.29-2.44 (1H, m), 3.47-3.62 (1H, m), 3.87-3.99 (1H, m), 4.34 (2H, s), 4.74 (2H, s), 5.19 (1H, dd, J = 10.2, 2.5 Hz), 6.43 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.87 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.32-7.60 (6H, m).
7-ヒドロキシ-2-(4-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.44-1.69 (3H, m), 1.70-1.84 (1H, m), 1.92 (1H, brs), 2.30-2.44 (1H, m), 3.45-3.64 (1H, m), 3.89-3.99 (1H, m), 4.36 (2H, s), 4.73 (2H, s), 5.20 (1H, dd, J = 10.1, 2.2 Hz), 6.43 (1H, d, J = 1.7 Hz), 6.83 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.30-7.46 (3H, m), 7.47-7.63 (3H, m), 9.66 (1H, brs).
2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-7-ヒドロキシイソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.31 (2H, s), 4.69 (2H, s), 6.48-6.58 (1H, m), 6.82 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.30-7.44 (3H, m), 7.73 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.63 (1H, brs).
(4-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)メタンアミン塩酸塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.27 (3H, s), 4.04 (2H, s), 6.35 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.77-7.95 (2H, m), 8.22 (3H, brs), 8.40 (1H, d, J = 2.3 Hz).
7-ヒドロキシ-2-(4-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.26 (3H, s), 4.31 (2H, s), 4.68 (2H, s), 6.31 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.29-7.46 (3H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.33 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.63 (1H, brs).
4-((7-メトキシ-1-オキソイソインドリン-2-イル)メチル)ベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 4.27 (2H, s), 4.82 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.97 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.50 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.4 Hz).
4-((7-ヒドロキシ-1-オキソイソインドリン-2-イル)メチル)ベンゾニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.32 (2H, s), 4.75 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.38 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.4 Hz), 9.72 (1H, brs).
(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)フェニル)メタンアミン塩酸塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.88 (3H, s), 4.02-4.08 (2H, m), 6.72 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.78-7.89 (2H, m), 8.32 (3H, brs).
7-ヒドロキシ-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.87 (3H, s), 4.30 (2H, s), 4.66 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.63-7.85 (3H, m), 9.55 (1H, brs).
2-(3-ブロモベンジル)-7-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)イソインドリン-1-オンおよび2-(3-ブロモベンジル)-7-ヒドロキシイソインドリン-1-オン
2-(3-ブロモベンジル)-7-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)イソインドリン-1-オン:1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.26 (6H, s), 1.05 (9H, s), 4.34 (2H, s), 4.71 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.25-7.44 (2H, m), 7.44-7.59 (3H, m).
2-(3-ブロモベンジル)-7-ヒドロキシイソインドリン-1-オン:1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.31 (2H, s), 4.66 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.24-7.41 (3H, m), 7.44-7.54 (2H, m), 9.68 (1H, brs).
7-ヒドロキシ-2-(3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.31 (2H, s), 4.66 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.88-7.01 (1H, m), 7.07 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.25-7.42 (2H, m), 7.43-7.55 (2H, m), 7.82 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.11 (1H, s), 9.61 (1H, s).
6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ニコチノニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.90 (3H, s), 7.83 (1H, dd, J = 8.0, 0.8 Hz), 8.12 (1H, s), 8.23 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 8.44 (1H, s), 8.91 (1H, dd, J = 2.0, 0.8 Hz).
tert-ブチル ((6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル)メチル)カルバマート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.39 (9H, s), 3.87 (3H, s), 4.11 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.44 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.55-7.65 (2H, m), 7.96 (1H, s), 8.24 (1H, s), 8.36 (1H, s).
(6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル)メタンアミン二塩酸塩
1H NMR (400 MHz, D2O) δ 4.02 (3H, s), 4.43 (2H, s), 8.24 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.26 (1H, s), 8.48 (1H, s), 8.57 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 8.71 (1H, d, J = 2.0 Hz), NH2 and 2xHCl protons were not detected.
5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリノニトリル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.89 (3H, s), 7.99 (1H, dd, J = 8.0, 0.8 Hz), 8.11 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 8.42 (1H, s), 9.01 (1H, dd, J = 2.4, 1.2 Hz).
tert-ブチル ((5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル)メチル)カルバマート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.46 (9H, s), 3.96 (3H, s), 4.43 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.51 (1H, brs), 7.27-7.30 (1H, m), 7.65 (1H, s), 7.71 (1H, dd, J = 8.0, 2.4 Hz), 7.76 (1H, s), 8.65 (1H, d, J = 2.0 Hz).
(5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンアミン塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.89 (3H, s), 4.25-4.35 (2H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.11 (1H, s), 8.37 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.43 (1H, s), 8.83 (3H, brs), 9.02 (1H, d, J = 1.6 Hz).
7-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2-((6-クロロピリジン-3-イル)メチル)イソインドリン-1-オンおよび2-((6-クロロピリジン-3-イル)メチル)-7-ヒドロキシイソインドリン-1-オン
7-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2-((6-クロロピリジン-3-イル)メチル)イソインドリン-1-オン:1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.21 (6H, s), 1.00 (9H, s), 4.33 (2H, s), 4.70 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.40-7.54 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 8.2, 2.5 Hz), 8.36 (1H, d, J = 1.9 Hz).
2-((6-クロロピリジン-3-イル)メチル)-7-ヒドロキシイソインドリン-1-オン:1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.34 (2H, s), 4.69 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.30-7.43 (1H, m), 7.44-7.57 (1H, m), 7.71-7.81 (1H, m), 8.31-8.44 (1H, m), 9.68 (1H, brs).
(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)フェニル)メタノール
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.86 (1H, t, J = 5.7 Hz), 4.16 (3H, s), 4.74 (2H, d, J = 4.5 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.75 (1H, s), 7.82 (2H, d, J = 8.3 Hz).
tert-ブチル 4-((7-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキシラートおよびtert-ブチル 4-((7-ヒドロキシ-1-オキソイソインドリン-2-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキシラート
tert-ブチル 4-((7-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキシラート:1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.19 (6H, s), 0.97-1.10 (11H, m), 1.33-1.44 (10H, m), 1.55 (2H, d, J = 10.8 Hz), 1.88 (1H, brs), 2.71 (2H, brs), 3.31-3.32 (1H, m), 3.91 (2H, d, J = 14.2 Hz), 4.38 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40-7.47 (1H, m).
tert-ブチル 4-((7-ヒドロキシ-1-オキソイソインドリン-2-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキシラート:1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ0.96-1.09 (2H, m), 1.24-1.47 (10H, m), 1.56 (2H, d, J = 13.9 Hz), 1.81-1.95 (1H, m), 2.69 (2H, brs), 3.32 (1H, brs), 3.91 (2H, d, J = 10.5 Hz), 4.41 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.33-7.40 (1H, m), 9.51 (1H, brs).
7-ブロモ-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.93 (3H, s), 4.22 (2H, s), 4.77 (2H, s), 7.28-7.37 (4H, m), 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.56-7.62 (2H, m), 7.73 (1H, s).
7-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2-(シクロヘキシルメチル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.19 (6H, s), 0.88-0.96 (2H, m), 0.99 (9H, s), 1.14-1.22 (3H, m), 1.54-1.73 (6H, m), 3.29 (2H, d, J = 7.6 Hz), 4.36 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.38-7.48 (1H, m).
2-(シクロヘキシルメチル)-7-ヒドロキシイソインドリン-1-オン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.92-0.96 (2H, m), 1.11-1.24 (3H, m), 1.57-1.71 (6H, m), 3.29 (2H, d, J = 7.3 Hz), 4.39 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.34-7.41 (1H, m), 9.48 (1H, brs).
4,4-ジフルオロシクロヘキサ-1-エン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.92-2.06 (2H, m), 2.25-2.34 (2H, m), 2.45-2.57 (2H, m), 5.52-5.61 (1H, m), 5.71-5.80 (1H, m).
3,3-ジフルオロ-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.72-1.89 (2H, m), 1.97-2.10 (1H, m), 2.20-2.45 (3H, m), 3.15-3.24 (2H, m).
エチル 2-シアノ-5-(ジメチルアミノ)-3-メトキシペンタ-2,4-ジエノアート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.94 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.07 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.05 (1H, d, J = 12.3 Hz), 7.76 (1H, d, J = 12.3 Hz).
エチル 2-ブロモ-4-メトキシニコチナートおよびエチル 2-ブロモ-4-ヒドロキシニコチナート
エチル 2-ブロモ-4-メトキシニコチナート : 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.91 (3H, s), 4.33 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.29 (1H, d, J = 5.9 Hz), 8.35 (1H, d, J = 5.9 Hz).
エチル 2-ブロモ-4-ヒドロキシニコチナート : MS (ESI+): [M+H]+ 246.0
エチル 4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-2-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.62-2.03 (4H, m), 3.61-3.79 (2H, m), 4.01-4.19 (3H, m), 4.32 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.53 (1H, dd, J = 10.5, 2.3 Hz), 6.28-6.44 (1H, m), 6.54-6.73 (1H, m), 7.09 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.48 (1H, d, J = 6.0 Hz).
メチル 2-フルオロ-4-ヨードニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.94 (3H, s), 7.98 (1H, dd, J = 5.3, 1.1 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 5.3, 0.8 Hz).
メチル 4-ヨード-2-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)ニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.59-1.71 (1H, m), 1.75-1.98 (3H, m), 3.60-3.77 (2H, m), 3.85 (3H, s), 4.08-4.17 (1H, m), 4.21-4.33 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.92 (1H, d, J = 5.5 Hz).
メチル 2-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.61-1.98 (4H, m), 3.59-3.79 (2H, m), 3.84 (3H, s), 4.08-4.18 (1H, m), 4.25-4.31 (2H, m), 5.62 (1H, d, J = 11.5 Hz), 6.12 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.32 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.18 (1H, d, J = 5.5 Hz).
3-(ベンジルオキシ)-5-クロロイソニコチン酸
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.34 (2H, s), 7.30-7.49 (5H, m), 8.36 (1H, s), 8.54 (1H, s), 14.12 (1H, brs).
メチル 3-(ベンジルオキシ)-5-クロロイソニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.90 (3H, s), 5.37 (2H, s), 7.24-7.50 (5H, m), 8.40 (1H, s), 8.60 (1H, s).
メチル 3-クロロ-5-ヒドロキシイソニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.87 (3H, s), 8.19 (1H, s), 8.24 (1H, s), 11.13 (1H, brs).
メチル 3-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)イソニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.61-1.75 (1H, m), 1.77-1.89 (2H, m), 1.91-2.01 (1H, m), 3.62-3.78 (2H, m), 3.89 (3H, s), 4.09-4.27 (3H, m), 8.39 (1H, s), 8.54 (1H, s).
メチル 3-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-5-ビニルイソニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.69-1.99 (4H, m), 3.61-3.75 (2H, m), 3.80-3.92 (3H, m), 4.10-4.20 (3H, m), 5.50 (1H, d, J = 11.1 Hz), 5.97 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.57 (1H, dd, J = 17.7, 11.2 Hz), 8.42 (1H, s), 8.56 (1H, s).
エチル 2-(2-シアノ-6-フルオロフェノキシ)-6-メチルベンゾアート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 4.41 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.51 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.21-7.31 (1H, m), 7.40 (1H, ddd, J = 10.2, 8.5, 1.6 Hz), 7.48 (1H, dt, J = 7.7, 1.5 Hz).
エチル 2-(ブロモメチル)-6-(2-シアノ-6-フルオロフェノキシ)ベンゾアート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.44 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.62 (2H, s), 6.68 (1H, dt, J = 8.2, 1.2 Hz), 7.19-7.34 (3H, m), 7.41 (1H, ddd, J = 10.2, 8.5, 1.7 Hz), 7.50 (1H, dt, J = 7.7, 1.5 Hz).
4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フラン-2-カルバルデヒド
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.95 (3H, s), 7.32 (1H, d, J = 0.8 Hz), 7.53 (1H, s), 7.63 (1H, s), 7.78 (1H, s), 9.68 (1H, s).
4-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.18 (3H, s), 7.59 (1H, s), 7.69-7.83 (5H, m).
エチル 2-(2-シアノ-4,6-ジフルオロフェノキシ)-6-メチルベンゾアート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 4.41 (2H, q, J = 6.9 Hz), 6.48 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.14-7.28 (3H, m).
エチル 2-(ブロモメチル)-6-(2-シアノ-4,6-ジフルオロフェノキシ)ベンゾアート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.45 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.61 (2H, s), 6.64 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.16-7.35 (4H, m).
4-ブロモ-7-メトキシ-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.18 (2H, s), 4.65 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.50-7.56 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.82 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.10 (1H, s).
4-ブロモ-7-ヒドロキシ-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ3.84 (3H, brs), 4.17 (2H, s), 4.65 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.48-7.59 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.11 (1H, s), OH proton was not detected.
6-ブロモ-7-メトキシ-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ3.84 (3H, brs), 4.00 (3H, s), 4.32 (2H, s), 4.67 (2H, s), 7.20-7.31 (3H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78-7.85 (2H, m), 8.11 (1H, s).
6-ブロモ-7-ヒドロキシ-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ3.80-3.89 (3H, m), 4.32 (2H, s), 4.66 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.11 (1H, s), OH proton was not detected.
5-ブロモ-7-メトキシ-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ3.85 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.27 (2H, s), 4.61 (2H, s), 7.17-7.26 (3H, m), 7.32 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.47-7.55 (2H, m), 7.82 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.10 (1H, s).
5-ブロモ-7-ヒドロキシ-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ3.85 (3H, s), 4.27 (2H, s), 4.61 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.16 (1H, s), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.82 (1H, s), 8.10 (1H, s), 10.27 (1H, brs).
メチル 2-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-4-ヨードニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.46-1.85 (5H, m), 1.99-2.11 (1H, m), 3.83 (3H, s), 3.94-4.02 (1H, m), 4.88 (1H, d, J = 4.0 Hz), 5.03-5.15 (1H, m), 7.50 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.93 (1H, d, J = 5.5 Hz).
メチル 2-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.46-1.88 (5H, m), 1.96-2.12 (1H, m), 3.82 (3H, s), 3.95-4.06 (1H, m), 4.87 (1H, d, J = 4.0 Hz), 5.04-5.21 (1H, m), 5.61 (1H, d, J = 11.1 Hz), 6.11 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.20 (1H, d, J = 5.5 Hz).
tert-ブチル 4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジルカルバマート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.40 (9H, s), 2.52 (3H, s), 4.18 (2H, d, J = 6.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.41-7.51 (2H, m), 7.57 (1H, s), 7.74 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5.3 Hz).
(4-(2-メチルピリジン-4-イル)フェニル)メタンアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.52 (3H, s), 3.76 (2H, s), 7.42-7.52 (3H, m), 7.57 (1H, s), 7.72 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.47 (1H, d, J = 5.3 Hz), NH2 protons were not detected.
エチル 2-(2-フルオロ-6-ニトロフェノキシ)-6-メチルベンゾアート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.38 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.40 (3H, s), 4.41 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.49 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.13-7.22 (1H, m), 7.29-7.38 (1H, m), 7.41-7.49 (1H, m), 7.79 (1H, dt, J = 8.3, 1.7 Hz).
エチル 2-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-6-メチルベンゾアート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 4.45 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.39 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.92 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.07-7.20 (3H, m), 7.24-7.30 (1H, m).
エチル 2-(ブロモメチル)-6-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)ベンゾアート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.49 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.62 (2H, s), 6.53 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.07-7.31 (5H, m).
エチル 2-(ブロモメチル)-6-(2-フルオロ-6-ニトロフェノキシ)ベンゾアート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.45 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.62 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.16-7.21 (1H, m), 7.27 (1H, t, J = 4.1 Hz), 7.30-7.40 (1H, m), 7.42-7.50 (1H, m), 7.80 (1H, dt, J = 8.2, 1.6 Hz).
3-フルオロ-6-メトキシ-2-メチル安息香酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 2.36 (3H, d, J = 2.0 Hz), 3.88 (3H, s), 6.77 (1H, dd, J = 9.2, 3.6 Hz), 7.08 (1H, t, J = 8.8 Hz).
エチル 3-フルオロ-6-メトキシ-2-メチルベンゾアート
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.20 (3H, d, J = 2.0 Hz), 3.79 (3H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 8.8, 3.6 Hz), 6.99 (1H, t, J = 8.8 Hz).
エチル 2-(ブロモメチル)-3-フルオロ-6-メトキシベンゾアート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.82 (3H, s), 4.46 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.51 (2H, d, J = 1.2 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 9.2, 4.0 Hz), 7.09 (1H, t, J = 9.2 Hz).
2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-4-フルオロ-7-メトキシイソインドリン-1-オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 3.97 (3H, s), 4.27 (2H, s), 4.78 (2H, s), 6.46 (1H, t, J = 2.0 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.14 (1H, t, J = 8.8 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.66 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.71 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.90 (1H, d, J = 2.4 Hz).
2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-4-フルオロ-7-ヒドロキシイソインドリン-1-オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.40 (2H, s), 4.70 (2H, s), 6.54 (1H, t, J = 2.0 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 8.8, 3.6 Hz), 7.24 (1H, t, J = 8.8 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.4 Hz), 9.78 (1H, brs).
メチル 2-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エトキシ)-4-ヨードニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.80 (3H, s), 4.39-4.49 (2H, m), 4.54-4.64 (2H, m), 6.23 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.43 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.53 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.92 (1H, d, J = 5.3 Hz).
メチル 2-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エトキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.79 (3H, s), 4.39-4.52 (2H, m), 4.53-4.65 (2H, m), 5.61 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.12 (1H, d, J = 17.2 Hz), 6.23 (1H, t, J = 2.1 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.33 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.44 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.65 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.19 (1H, d, J = 5.5 Hz).
3-フルオロ-2-ヨード-6-メチル安息香酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.28 (3H, s), 7.20 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.25-7.35 (1H, m).
エチル 3-フルオロ-2-ヨード-6-メチルベンゾアート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.25 (3H, s), 4.38 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.24 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.29-7.38 (1H, m).
エチル 6-(ブロモメチル)-3-フルオロ-2-ヨードベンゾアート
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 1.46 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.43-4.55 (4H, m), 7.08 (1H, dd, J = 8.4, 7.2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.4, 4.8 Hz).
2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-6-フルオロ-7-ヨードイソインドリン-1-オン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.31 (2H, s), 4.76 (2H, s), 6.54 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.38-7.51 (3H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 7.73 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.4 Hz).
2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-6-フルオロ-7-ヒドロキシイソインドリン-1-オン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.29 (2H, s), 4.70 (2H, s), 6.53 (1H, t, J = 2.0 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 8.0, 3.6 Hz), 7.31-7.48 (3H, m), 7.73 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.4 Hz).
tert-ブチル 2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジルカルバマート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.39 (9H, s), 3.88 (3H, s), 4.17 (2H, d, J = 5.7 Hz), 6.72 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.26-7.34 (1H, m), 7.38 (1H, brs), 7.51 (1H, dd, J = 11.7, 1.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.73 (1H, d, J = 2.1 Hz).
(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)フェニル)メタンアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.41 (2H, brs), 3.76 (2H, s), 3.87 (3H, s), 6.72 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.43-7.53 (2H, m), 7.54-7.63 (1H, m), 7.73 (1H, d, J = 2.1 Hz).
メチル 2-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-4-ヨードニコチナート
MS: [M+H]+ 407.9
メチル 2-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+ 308.1
5-(アジドメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリジン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.62-1.86 (2H, m), 1.88-2.16 (2H, m), 2.60-2.73 (2H, m), 3.70 (1H, dd, J = 12.8, 4.4 Hz), 3.89 (1H, dd, J = 12.8, 5.6 Hz), 4.17-4.28 (1H, m), 6.82 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.20 (1H, d, J = 1.6 Hz).
(5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-イル)メタンアミン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.58-1.72 (1H, m), 1.75-1.98 (3H, m), 2.56-2.70 (2H, m), 2.71-2.80 (1H, m), 2.82-2.90 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 6.76 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.12 (1H, d, J = 1.2 Hz).
(5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)メチル メタンスルホナート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.62-1.77 (1H, m), 2.01-2.10 (1H, m), 2.25-2.40 (1H, m), 2.41-2.50 (1H, m, overlap with the signal of DMSO-d6), 2.85-2.95 (1H, m), 3.22 (3H, s), 3.87 (1H, td, J = 11.6, 4.8 Hz), 4.05-4.12 (1H, m), 4.20-4.30 (2H, m), 6.82 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.00 (1H, d, J = 1.2 Hz).
7-(アジドメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリジン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.58-1.72 (1H, m), 1.96-2.06 (1H, m), 2.06-2.21 (1H, m), 2.40 (1H, dd, J = 16.4, 10.8 Hz), 2.82-2.89 (1H, m), 3.42-3.50 (2H, s), 3.85 (1H, td, J = 11.6, 4.8 Hz), 4.02-4.12 (1H, m), 6.80 (1H, d, J = 1.2 Hz), 6.98 (1H, d, J = 1.2 Hz).
(5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)メタンアミン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.42-1.60 (1H, m), 1.70-1.90 (1H, m), 1.96-2.10 (1H, m), 2.21-2.35 (1H, m), 2.52-2.60 (2H, m, overlap with the signal of DMSO-d6), 2.85 (1H, dd, J = 16.4, 8.0 Hz), 3.79 (1H, td, J = 11.6, 4.8 Hz), 3.95-4.10 (1H, m), 6.77 (1H, d, J = 0.8 Hz), 6.96 (1H, s).
(4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)メタノール
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.73 (2H, s), 7.45 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.80 (1H, d, J = 4.8 Hz).
1-(4-(アジドメチル)フェニル)-4-フルオロ-1H-ピラゾール
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.40 (2H, s), 7.43 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.67 (2H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz), 7.84 (1H, d, J = 4.8 Hz).
tert-ブチル 4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)ベンジルカルバマート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.49 (9H, s), 4.36 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.92 (1H, brs), 7.39 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.58-7.62 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 4.8 Hz).
(4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)メタンアミン塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.04 (2H, s), 7.64 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.81-7.86 (3H, m), 8.58 (3H, brs), 8.74 (1H, d, J = 4.4 Hz).
(テトラヒドロフラン-2-イル)メチル 4-ヨード-2-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)ニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.63-1.99 (8H, m), 3.59-3.82 (4H, m), 4.07-4.31 (6H, m), 7.52 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.92 (1H, d, J = 5.3 Hz).
(テトラヒドロフラン-2-イル)メチル 2-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.58-2.01 (8H, m), 3.59-3.81 (4H, m), 4.03-4.32 (6H, m), 5.62 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.13 (1H, d, J = 17.2 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.33 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.18 (1H, d, J = 5.5 Hz).
7-メトキシ-2-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.87 (3H, s), 4.08 (3H, s), 4.30 (2H, s), 4.67 (2H, s), 7.05 (2H, dd, J = 11.7, 7.9 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.47-7.57 (1H, m), 7.80 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.48 (1H, s).
7-ヒドロキシ-2-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.08 (3H, s), 4.32 (2H, s), 4.68 (2H, s), 6.78-6.88 (1H, m), 6.94 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.28-7.44 (3H, m), 7.81 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.49 (1H, s), 9.61 (1H, s).
4-フルオロ-2-ヨード-6-メチル安息香酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 2.31 (3H, s), 7.20 (1H, dd, J = 10.0, 2.0 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.0, 2.4 Hz).
メチル 4-フルオロ-2-ヨード-6-メチルベンゾアート
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 2.34 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.85-7.00 (1H, m), 7.33-7.45 (1H, m).
メチル 2-(ブロモメチル)-4-フルオロ-6-ヨードベンゾアート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 3.99 (3H, s), 4.45 (2H, s), 7.16 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.0, 2.4 Hz).
2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-5-フルオロ-7-ヨードイソインドリン-1-オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 4.18 (2H, s), 4.81 (2H, s), 6.47 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.60-7.80 (4H, m), 7.91 (1H, d, J = 2.4 Hz).
2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-5-フルオロ-7-ヒドロキシイソインドリン-1-オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 4.26 (2H, s), 4.74 (2H, s), 6.47 (1H, t, J = 2.0 Hz), 6.55-6.70 (2H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.62-7.75 (3H, m), 7.91 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.71 (1H, brs).
メチル 2-フルオロ-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.91 (3H, s), 5.73 (1H, d, J = 11.0 Hz), 6.22 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 5.4, 1.2 Hz), 8.33 (1H, d, J = 5.5 Hz).
メチル 2-(2,6-ジフルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.92 (3H, s), 5.72 (1H, d, J = 11.1 Hz), 6.21 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.20-7.45 (3H, m), 7.55 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.15 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 4-ヨード-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メトキシ)ニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.23-1.37 (4H, m), 1.39-1.51 (3H, m), 1.52-1.62 (1H, m), 1.74-1.85 (1H, m), 3.32-3.39 (1H, m), 3.47-3.62 (1H, m), 3.79-3.91 (1H, m), 4.13-4.40 (4H, m), 7.50 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.90 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メトキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.23-1.37 (4H, m), 1.39-1.53 (3H, m), 1.55-1.66 (1H, m), 1.73-1.86 (1H, m), 3.33-3.41 (1H, m), 3.50-3.62 (1H, m), 3.80-3.92 (1H, m), 4.13-4.38 (4H, m), 5.62 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.12 (1H, d, J = 17.2 Hz), 6.62 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.31 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.17 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾアート
1H NMR ((400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.40 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.71 (1H, s), 7.73 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.02 (1H, s), 8.14 (2H, d, J = 8.8 Hz).
エチル 4-(4-ブロモ-5-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾアート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.40 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.73 (2H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 8.16 (2H, d, J = 8.8 Hz).
エチル 4-(5-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾアート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.98 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.61 (1H, s), 7.77 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.16 (2H, d, J = 8.4 Hz).
4-(5-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)安息香酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.29 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 2.8, 2.0 Hz), 7.79 (2H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 8.09 (2H, d, J = 8.8 Hz), 13.10 (1H, brs).
(4-(5-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)メタノール
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.97 (1H, brs), 4.74 (2H, s), 5.91 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.50-7.56 (1H, m), 7.62 (2H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz).
1-(4-(アジドメチル)フェニル)-5-フルオロ-1H-ピラゾール
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.39 (2H, s), 5.92 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 2.8, 2.0 Hz), 7.68 (2H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz).
(4-(5-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)メタンアミン塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.10 (2H, q, J = 4.8 Hz), 6.26 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.66-7.72 (3H, m), 8.29 (3H, brs).
エチル 4-ヨード-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メトキシ)ニコチナート
MS: [M+H]+392.0
5-フルオロ-2'-メチル-(3,4'-ビピリジン)-6-カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.57 (3H, s), 7.72 (1H, dd, J = 5.4, 1.4 Hz), 7.82 (1H, s), 8.58-8.66 (2H, m), 9.12 (1H, t, J = 1.6 Hz).
エチル 2-(ブロモメチル)-6-(2,6-ジフルオロフェノキシ)ベンゾアート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.71 (2H, s), 6.75 (1H, dd, J = 8.4, 0.8 Hz), 7.26-7.45 (5H, m).
エチル 2-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.23-1.45 (7H, m), 1.47-1.71 (2H, m), 1.72-1.85 (1H, m), 1.88-1.98 (1H, m), 3.48-3.63 (1H, m), 4.23-4.42 (2H, m), 4.69 (1H, d, J = 4.5 Hz), 4.87-5.02 (1H, m), 5.61 (1H, d, J = 11.5 Hz), 6.10 (1H, d, J = 17.0 Hz), 6.62 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.26 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.16 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-フルオロ-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.39 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.74 (1H, d, J = 11.0 Hz), 6.23 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 5.5, 1.3 Hz), 8.33 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.72 (1H, d, J = 11.1 Hz), 6.21 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 17.3, 11.0 Hz), 7.31-7.47 (3H, m), 7.53 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.13 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(2,6-ジフルオロ-3-メトキシフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+336.1
イソプロピル 2-フルオロ-4-ヨードニコチナート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (6H, d, J = 6.0 Hz), 5.20-5.40 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J = 5.2, 0.8 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 5.2, 0.8 Hz)
イソプロピル 4-ヨード-2-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)ニコチナート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (6H, d, J = 6.4 Hz), 1.72-2.05 (4H, m), 3.71-3.81 (1H, m), 3.83-3.93 (1H, m), 4.19-4.28 (1H, m), 4.39-4.41 (2H, m), 5.20-5.40 (1H, m), 7.31 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.78 (1H, d, J = 5.2 Hz).
イソプロピル 4-ホルミル-2-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)ニコチナート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (6H, d, J = 6.4 Hz), 1.75-2.05 (4H, m), 3.71-3.82 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 4.21-4.32 (1H, m), 4.35-4.50 (2H, m), 5.30-5.42 (1H, m), 7.29 (1H, d, J = 4.8 Hz), 8.38 (1H, d, J = 4.4 Hz), 10.09 (1H, s)
エチル 2-(2-フルオロ-5-(メトキシメチル)フェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.29 (3H, s), 4.33-4.46 (4H, m), 5.71 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.20 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 17.4, 11.1 Hz), 7.19-7.27 (2H, m), 7.29-7.38 (1H, m), 7.50 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.14 (1H, d, J = 5.3 Hz).
2-(4-クロロベンジル)-7-メトキシイソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.86 (3H, s), 4.28 (2H, s), 4.64 (2H, s), 7.05 (2H, dd, J = 11.8, 7.8 Hz), 7.24-7.31 (2H, m), 7.36-7.44 (2H, m), 7.47-7.56 (1H, m).
2-(4-クロロベンジル)-7-ヒドロキシイソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.29 (2H, s), 4.65 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.24-7.45 (5H, m), 9.62 (1H, brs).
エチル 2-(5-シアノ-2-フルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+313.1
3-((2-(4-ブロモベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)-4-フルオロベンゾニトリル
MS: [M+H]+438.0
2-(2,4-ジフルオロベンジル)-7-メトキシイソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.31 (2H, s), 4.67 (2H, s), 6.98-7.12 (3H, m), 7.19-7.40 (2H, m), 7.52 (1H, t, J = 7.8 Hz).
2-(2,4-ジフルオロベンジル)-7-ヒドロキシイソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.31 (2H, s), 4.68 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.08 (1H, td, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.21-7.45 (3H, m), 9.65 (1H, s).
2-(4-ブロモベンジル)-4-(2-フルオロ-5-(メトキシメチル)フェノキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
MS: [M+H]+457.1
2-(4-ブロモベンジル)-4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.51 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.29 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.42 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.53-7.74 (4H, m), 7.88-7.99 (1H, m), 8.23 (1H, d, J = 5.1 Hz).
メチル 4-クロロ-6-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピリミジン-5-カルボキシラート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.99 (3H, s), 7.66-7.81 (2H, m), 8.00 (1H, d, J = 11.1 Hz), 8.79 (1H, s).
メチル 4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-6-ビニルピリミジン-5-カルボキシラート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.97 (3H, s), 5.82-5.96 (1H, m), 6.60-6.76 (1H, m), 6.84-6.99 (1H, m), 7.63-7.77 (2H, m), 7.97 (1H, d, J = 11.3 Hz), 8.81 (1H, s).
メチル 4-クロロ-6-(4-(ジフルオロメチル)-2-フルオロフェノキシ)ピリミジン-5-カルボキシラート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.99 (3H, s), 6.89-7.29 (1H, m), 7.49-7.76 (3H, m), 8.78 (1H, s).
メチル 4-(4-(ジフルオロメチル)-2-フルオロフェノキシ)-6-ビニルピリミジン-5-カルボキシラート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.97 (3H, s), 5.80-5.99 (1H, m), 6.57-6.78 (1H, m), 6.82-7.31 (2H, m), 7.42-7.77 (3H, m), 8.79 (1H, s).
2-フルオロ-5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)フェノール
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.37 (6H, s), 4.93 (1H, s), 6.73-6.88 (1H, m), 6.94-7.17 (2H, m), 9.59 (1H, s).
エチル 2-(2-フルオロ-5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)フェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.42 (6H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.12 (1H, s), 5.70 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.20 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.66-6.79 (1H, m), 7.17-7.39 (3H, m), 7.48 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.14 (1H, d, J = 5.5 Hz).
7-ヒドロキシ-2-(2,4,6-トリフルオロベンジル)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.28 (2H, s), 4.70 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.13-7.28 (2H, m), 7.32-7.43 (1H, m), 9.34 (1H, brs).
メチル 4-クロロ-6-シクロブトキシピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+243.1
メチル 4-シクロブトキシ-6-ビニルピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+235.1
メチル 4-ホルミル-2-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)ニコチナート
MS: [M+H]+ 266.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.94 (4H, d, J = 7.0 Hz), 3.77-3.93 (2H, m), 3.97 (3H, s), 4.22-4.39 (1H, m), 4.43 (2H, d, J = 4.7 Hz), 7.29 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.07 (1H, s).
(4-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)フェニル)メタンアミン
MS: [M+H]+ 253.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.52 (2H, brs), 3.97 (2H, s), 7.49 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.59-7.74 (3H, m), 7.89 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.76 (1H, d, J = 5.1 Hz).
5-(4-ブロモフェニル)ピリダジン-3-オール
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.17 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.61-7.87 (4H, m), 8.29 (1H, d, J = 2.1 Hz), 11.39 (1H, brs).
5-(4-ブロモフェニル)ピリダジン-3-イル トリフルオロメタンスルホナート
MS: [M+H]+ 382.9
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51-7.61 (3H, m), 7.70-7.78 (2H, m), 9.49 (1H, d, J = 1.9 Hz).
4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 196.1
(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)メタンアミン
MS: [M+H]+ 200.1
メチル 2-((2-フルオロベンジル)オキシ)-4-ヨードニコチナート
MS: [M+H]+ 388.0
メチル 2-((2-フルオロベンジル)オキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+ 288.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.91 (3H, s), 5.36-5.59 (4H, m), 5.82-5.99 (1H, m), 6.73 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.04-7.16 (3H, m), 7.40 (1H, s), 8.00-8.21 (1H, m).
メチル 2-((2-フルオロベンジル)オキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.97 (3H, s), 5.57 (2H, s), 6.99-7.19 (3H, m), 7.30-7.35 (2H, m), 8.35-8.49 (1H, m), 10.01-10.13 (1H, m).
tert-ブチル 2-フルオロ-4-((トリメチルシリル)エチニル)ベンジルカルバマート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.24 (9H, s), 1.44 (9H, s), 4.34 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.87 (1H, brs), 7.13 (1H, d, J = 10.8 Hz), 7.18-7.30 (2H, m).
tert-ブチル 4-エチニル-2-フルオロベンジルカルバマート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 3.09 (1H, s), 4.35 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.89 (1H, brs), 7.12-7.19 (1H, m), 7.21-7.34 (2H, m).
tert-ブチル 2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジルカルバマート
MS: [M+H]+ 307.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 4.15 (3H, s), 4.38 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.92 (1H, brs), 7.33-7.44 (1H, m), 7.49-7.61 (2H, m), 7.74 (1H, s).
(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)フェニル)メタンアミン
MS: [M+H]+ 207.1
2,6-ジフルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 220.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.97 (3H, s), 6.58 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.41-7.50 (3H, m).
(2,6-ジフルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)フェニル)メタンアミン
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.43 (2H, s), 3.92 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.49 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.38 (1H, d, J = 2.3 Hz).
メチル 2-((3-フルオロピリジン-2-イル)メトキシ)-4-ヨードニコチナート
MS: [M+H]+ 389.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.89 (3H, s), 5.59 (2H, d, J = 1.9 Hz), 7.24-7.32 (1H, m), 7.35 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.37-7.45 (1H, m), 7.81 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.40 (1H, dt, J = 4.7, 1.3 Hz).
メチル 2-((3-フルオロピリジン-2-イル)メトキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+ 289.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.86 (3H, s), 5.51 (1H, dd, J = 11.0, 0.6 Hz), 5.61 (2H, d, J = 1.7 Hz), 5.90 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.06 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.19-7.33 (1H, m), 7.41 (1H, td, J = 9.0, 1.3 Hz), 8.14 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.36-8.48 (1H, m).
メチル 2-((3-フルオロピリジン-2-イル)メトキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.93 (3H, s), 5.67 (2H, d, J = 1.7 Hz), 7.27-7.35 (2H, m), 7.38-7.47 (1H, m), 8.30-8.50 (2H, m), 10.08 (1H, s).
メチル 2-(シクロプロピルメトキシ)-4-ホルミルニコチナート
MS: [M+H]+ 236.1
4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 185.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.12 (3H, s), 7.85-7.96 (2H, m), 7.98-8.08 (2H, m), 8.72 (1H, s).
(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)フェニル)メタンアミン
MS: [M+H]+ 189.1
エチル 2-(1-(2-フルオロフェニル)エトキシ)-4-ヨードニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.61 (3H, d, J = 6.6 Hz), 4.47 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.48 (1H, q, J = 6.5 Hz), 6.94-7.14 (2H, m), 7.17-7.24 (1H, m), 7.25-7.30 (1H, m), 7.41 (1H, td, J = 7.5, 1.6 Hz), 7.73 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(1-(2-フルオロフェニル)エトキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.62 (3H, d, J = 6.6 Hz), 4.45 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.51 (1H, dd, J = 11.1, 0.6 Hz), 5.80-5.98 (1H, m), 6.52 (1H, q, J = 6.5 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 17.6, 11.0 Hz), 6.96-7.12 (3H, m), 7.16-7.25 (1H, m), 7.46 (1H, td, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.05 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(1-(2-フルオロフェニル)エトキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.66 (3H, d, J = 6.6 Hz), 4.51 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.55 (1H, q, J = 6.4 Hz), 6.97-7.14 (2H, m), 7.17-7.29 (2H, m), 7.46 (1H, td, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.34 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.08 (1H, s).
エチル 2-フルオロ-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.44 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.51 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 4.9, 1.1 Hz), 8.52 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.27 (1H, s).
4-フルオロ-2-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
MS: [M+H]+ 324.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.08 (3H, s), 4.54 (2H, s), 4.74 (2H, s), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 5.0, 2.5 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.50 (1H, s).
エチル 2-(シクロプロピルメトキシ)-4-ヨードニコチナート
MS: [M+H]+ 348.0
エチル 2-(シクロプロピルメトキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+ 248.1
エチル 2-(シクロプロピルメトキシ)-4-ホルミルニコチナート
MS: [M+H]+ 250.1
エチル 2-シクロブトキシ-4-ヨードニコチナート
MS: [M+H]+ 348.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.58-1.89 (2H, m), 2.06-2.19 (2H, m), 2.35-2.51 (2H, m), 4.44 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.12-5.27 (1H, m), 7.29 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.76 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-シクロブトキシ-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+ 248.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.58-1.89 (2H, m), 2.05-2.20 (2H, m), 2.35-2.54 (2H, m), 4.42 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.13-5.32 (1H, m), 5.44-5.58 (1H, m), 5.89 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.01 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.08 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-シクロブトキシ-4-ホルミルニコチナート
MS: [M+H]+ 250.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.60-1.93 (2H, m), 2.06-2.24 (2H, m), 2.37-2.55 (2H, m), 4.48 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.26 (1H, quin, J = 7.4 Hz), 7.20-7.31 (1H, m), 8.37 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.07 (1H, s).
メチル 4-クロロ-6-((2,4-ジフルオロベンジル)オキシ)ピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+ 315.0
メチル 4-((2,4-ジフルオロベンジル)オキシ)-6-ビニルピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+ 307.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.92 (3H, s), 5.51 (2H, s), 5.71 (1H, dd, J = 10.2, 2.3 Hz), 6.61-6.71 (1H, m), 6.73-6.94 (3H, m), 7.36-7.52 (1H, m), 8.74 (1H, s).
メチル 4-((2,4-ジフルオロベンジル)オキシ)-6-ホルミルピリミジン-5-カルボキシラート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 5.57 (2H, s), 6.77-6.96 (2H, m), 7.37-7.50 (1H, m), 8.99 (1H, s), 9.97 (1H, s).
エチル 4-ヨード-2-((1-メチルシクロプロピル)メトキシ)ニコチナート
MS: [M+H]+ 362.0
エチル 2-((1-メチルシクロプロピル)メトキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+ 262.1
エチル 4-ホルミル-2-((1-メチルシクロプロピル)メトキシ)ニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.34-0.43 (2H, m), 0.53-0.58 (2H, m), 1.20 (3H, s), 1.40-1.45 (3H, m), 4.16-4.24 (2H, m), 4.43-4.54 (2H, m), 7.21-7.31 (1H, m), 8.31-8.45 (1H, m), 10.09 (1H, s).
2-(4-ブロモ-2-フルオロベンジル)-4-((1-メチルシクロプロピル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
MS: [M+H]+ 405.0
エチル 2-((2-フルオロベンジル)オキシ)-4-ヨードニコチナート
MS: [M+H]+ 402.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.49 (2H, s), 6.99-7.18 (2H, m), 7.23-7.38 (2H, m), 7.44 (1H, td, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.82 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-((2-フルオロベンジル)オキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+ 302.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.38 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.45-5.60 (3H, m), 5.92 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 6.99-7.16 (3H, m), 7.19-7.35 (1H, m), 7.48 (1H, td, J = 7.4, 1.6 Hz), 8.14 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-((2-フルオロベンジル)オキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.45 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.56 (2H, s), 7.00-7.18 (3H, m), 7.23-7.35 (1H, m), 7.45-7.54 (1H, m), 8.43 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.10 (1H, s).
2-(4-ブロモ-2-フルオロベンジル)-4-((2-フルオロベンジル)オキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
MS: [M+H]+ 445.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.32 (2H, s), 4.76 (2H, s), 5.67 (2H, s), 6.93-7.20 (3H, m), 7.22-7.38 (4H, m), 7.71 (1H, t, J = 7.4 Hz), 8.27 (1H, d, J = 5.1 Hz).
エチル 2-((6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-イル)オキシ)-4-ヨードニコチナート
MS: [M+H]+ 411.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.21 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.13-2.29 (1H, m), 2.52-2.71 (1H, m), 2.82-2.98 (1H, m), 3.02-3.21 (1H, m), 4.21-4.37 (2H, m), 6.53 (1H, dd, J = 7.2, 4.0 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.6, 1.0 Hz), 7.87 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 4.8, 0.7 Hz).
エチル 2-((6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-イル)オキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+ 311.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.16 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.23 (1H, qd, J = 9.0, 4.8 Hz), 2.55-2.73 (1H, m), 2.82-2.98 (1H, m), 3.02-3.21 (1H, m), 4.26 (2H, qq, J = 7.1, 3.5 Hz), 5.50 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.90 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.55 (1H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.06 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.19 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.48 (1H, d, J = 4.2 Hz).
エチル 2-((6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-イル)オキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.25 (1H, ddt, J = 13.7, 9.2, 4.6 Hz), 2.58-2.77 (1H, m), 2.85-3.02 (1H, m), 3.05-3.24 (1H, m), 4.24-4.42 (2H, m), 6.61 (1H, dd, J = 7.0, 4.2 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.62 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.40-8.56 (2H, m), 10.10 (1H, s).
2-(4-ブロモ-2-フルオロベンジル)-4-((6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
MS: [M+H]+ 454.0
エチル 2-(2,2-ジフルオロ-2-(ピリジン-2-イル)エトキシ)-4-ヨードニコチナート
MS: [M+H]+ 435.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.32 (3H, m), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.04 (2H, t, J = 12.6 Hz), 7.31-7.45 (2H, m), 7.63-7.73 (1H, m), 7.75-7.89 (2H, m), 8.66 (1H, dd, J = 4.7, 0.8 Hz).
エチル 2-(2,2-ジフルオロ-2-(ピリジン-2-イル)エトキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+ 335.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.05 (2H, t, J = 12.7 Hz), 5.43-5.57 (1H, m), 5.89 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.07 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 7.1, 5.4 Hz), 7.62-7.73 (1H, m), 7.75-7.88 (1H, m), 8.10 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.66 (1H, dd, J = 4.9, 0.8 Hz).
エチル 2-(2,2-ジフルオロ-2-(ピリジン-2-イル)エトキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.28 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.32 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.13 (2H, t, J = 12.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 7.0, 4.9 Hz), 7.72 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.78-7.91 (1H, m), 8.40 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.66 (1H, d, J = 4.7 Hz), 10.07 (1H, s).
2-(4-ブロモ-2-フルオロベンジル)-4-(2,2-ジフルオロ-2-(ピリジン-2-イル)エトキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
MS: [M+H]+ 478.0
4-シクロブトキシ-2-(4-ヨードベンジル)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
MS: [M+H]+ 421.0
6,6-ジメチル-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7(6H)-オン
MS: [M+H]+ 162.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.29 (6H, s), 3.01 (2H, s), 7.46 (1H, dd, J = 7.8, 4.6 Hz), 7.84 (1H, dt, J = 7.9, 0.6 Hz), 8.79 (1H, d, J = 4.5 Hz).
6,6-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-オール
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.04 (3H, s), 1.27 (3H, s), 2.56-2.83 (2H, m), 3.46 (1H, brs), 4.71 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.6, 5.1 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 7.6, 0.9 Hz), 8.39 (1H, d, J = 4.9 Hz).
エチル 2-((6,6-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-イル)オキシ)-4-ヨードニコチナート
MS: [M+H]+ 439.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.13 (3H, s), 1.19-1.27 (6H, m), 2.59-2.97 (2H, m), 4.18-4.41 (2H, m), 6.37 (1H, s), 7.13 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.34 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.87 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 4.9, 0.8 Hz).
エチル 2-((6,6-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-イル)オキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+ 339.2
エチル 2-((6,6-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-イル)オキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.17 (3H, s), 1.20-1.26 (6H, m), 2.62-2.80 (1H, m), 2.86-3.02 (1H, m), 4.26-4.42 (2H, m), 6.46 (1H, s), 7.15 (1H, dd, J = 7.6, 5.0 Hz), 7.31 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 7.6, 1.0 Hz), 8.43 (1H, d, J = 4.3 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.09 (1H, s).
2-(4-ブロモベンジル)-4-((6,6-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-イル)オキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
MS: [M+H]+ 464.1
メチル 2-(ジメトキシメチル)-6-ヒドロキシベンゾアート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.35 (6H, s), 3.99 (3H, s), 5.91 (1H, s), 6.99 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.41 (1H, t, J = 8.0 Hz), 10.54 (1H, brs).
メチル 2-(ジメトキシメチル)-6-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)ベンゾアート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.20-1.43 (4H, m), 1.48-1.66 (2H, m), 1.72-1.83 (1H, m), 1.83-1.96 (1H, m), 3.13-3.27 (6H, m), 3.47-3.57 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.06-4.14 (1H, m), 4.81 (1H, d, J = 4.0 Hz), 5.38 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.38 (1H, t, J = 8.0 Hz).
メチル 2-ホルミル-6-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)ベンゾアート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.20-1.42 (4H, m), 1.48-1.68 (2H, m), 1.72-1.85 (1H, m), 1.85-1.93 (1H, m), 3.48-3.59 (1H, m), 3.81 (3H, s), 4.11-4.22 (1H, m), 4.90 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.50-7.71 (3H, m), 9.92 (1H, s).
メチル 2-(ジメトキシメチル)-6-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)ベンゾアート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.80-2.09 (4H, m), 3.29 (6H, s), 3.76-3.84 (1H, m), 3.85-3.92 (4H, m), 3.92-4.00 (1H, m), 4.01-4.08 (1H, m), 4.20-4.29 (1H, m), 5.54 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.33 (1H, t, J = 8.0 Hz).
メチル 2-ホルミル-6-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)ベンゾアート
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.80-2.11 (4H, m), 3.75-3.84 (1H, m), 3.85-3.93 (1H, m), 3.95 (3H, s), 4.00-4.12 (2H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 7.24 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.46 (1H, dt, J = 7.6, 0.8 Hz), 7.49-7.55 (1H, m), 9.96 (1H, s).
エチル 2-(2-フルオロ-6-メトキシフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.79 (3H, s), 4.46 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.56 (1H, d, J = 11.1 Hz), 5.94 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.73-6.87 (3H, m), 7.08-7.20 (2H, m), 8.05 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(2,4-ジフルオロ-6-メチルフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.21 (3H, s), 4.46 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.59 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.96 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.72-6.89 (3H, m), 7.16 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.05 (1H, d, J = 5.3 Hz).
(2-ブロモ-4,6-ジフルオロフェノキシ)(tert-ブチル)ジメチルシラン
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.21-0.25 (6H, m), 1.02-1.07 (9H, m), 6.82 (1H, ddd, J = 10.7, 8.1, 3.1 Hz), 7.04-7.11 (1H, m).
2-シクロプロピル-4,6-ジフルオロフェノール
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.61-0.72 (2H, m), 0.95-1.07 (2H, m), 2.06-2.16 (1H, m), 5.10 (1H, d, J = 3.8 Hz), 6.39 (1H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz), 6.67 (1H, ddd, J = 10.5, 8.0, 3.0 Hz).
エチル 2-(2-シクロプロピル-4,6-ジフルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.59-0.68 (2H, m), 0.83-0.94 (2H, m), 1.35-1.45 (3H, m), 1.94-2.07 (1H, m), 4.41-4.52 (2H, m), 5.59 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.96 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.42 (1H, dt, J = 9.6, 2.4 Hz), 6.67-6.89 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.07 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.25-1.36 (3H, m), 4.40 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.66-5.76 (1H, m), 6.16-6.26 (1H, m), 6.75 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.27-7.34 (1H, m), 7.44-7.50 (1H, m), 7.53 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 10.8, 2.5 Hz), 8.16 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(2-シアノ-4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.41 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.47 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.63 (1H, d, J = 11.1 Hz), 5.99 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.28 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.36-7.56 (3H, m), 8.12 (1H, d, J = 5.5 Hz).
2-(4-ブロモベンジル)-4-(2,4-ジフルオロ-6-メチルフェノキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.23-2.30 (3H, m), 4.29 (2H, s), 4.75 (2H, s), 6.80 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.06 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.45-7.54 (2H, m), 8.18 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(4-ブロモベンジル)-4-(2-シクロプロピル-4,6-ジフルオロフェノキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.73 (2H, d, J = 3.4 Hz), 0.79-0.92 (2H, m), 1.84-1.97 (1H, m), 4.49 (2H, s), 4.70 (2H, s), 6.71 (1H, dt, J = 9.9, 2.3 Hz), 7.19 (1H, ddd, J = 10.4, 8.6, 2.9 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.36 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.53-7.61 (2H, m), 8.21 (1H, d, J = 5.1 Hz).
メチル 2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+ 310.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.00 (3H, s), 5.61 (1H, d, J = 11.3 Hz), 5.97 (1H, d, J = 17.7 Hz), 6.74-6.89 (3H, m), 7.22 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 5.3 Hz).
メチル 4-クロロ-6-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)ピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+ 319.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.04 (3H, s), 6.77-6.88 (2H, m), 8.56 (1H, s).
メチル 4-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)-6-ビニルピリミジン-5-カルボキシラート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.98 (3H, s), 5.72 (1H, d, J = 2.6 Hz), 5.75 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.66-6.85 (3H, m), 9.11 (1H, s).
メチル 4-ホルミル-6-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)ピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+ 313.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.06 (3H, s), 6.79-6.89 (2H, m), 8.94 (1H, s), 10.04 (1H, s).
エチル 2-(4-シアノ-2-フルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+ 313.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.46 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.63 (1H, d, J = 10.9 Hz), 5.99 (1H, d, J = 17.3 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 17.3, 10.9 Hz), 7.25 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.35-7.42 (1H, m), 7.47-7.54 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(4-シアノ-2-フルオロフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.53 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.41 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.49-7.58 (3H, m), 8.37 (1H, d, J = 5.3 Hz), 10.19 (1H, s).
メチル 4-クロロ-6-(4-シアノ-2-フルオロフェノキシ)ピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+308.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.04 (3H, s), 7.40 (1H, dd, J = 8.6, 7.3 Hz), 7.51-7.60 (2H, m), 8.56 (1H, s).
メチル 4-(4-シアノ-2-フルオロフェノキシ)-6-ビニルピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+300.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.02 (3H, s), 5.82 (1H, dd, J = 10.4, 1.9 Hz), 6.72-6.81 (1H, m), 6.86-6.98 (1H, m), 7.36-7.44 (1H, m), 7.50-7.59 (2H, m), 8.67 (1H, s).
メチル 4-(4-シアノ-2-フルオロフェノキシ)-6-ホルミルピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+302.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.05 (3H, s), 7.41 (1H, dd, J = 8.7, 7.4 Hz), 7.51-7.60 (2H, m), 8.92 (1H, s), 10.03 (1H, s).
メチル 4-クロロ-6-(2,6-ジフルオロフェノキシ)ピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+300.9
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.04 (3H, s), 7.00-7.09 (2H, m), 7.20-7.30 (1H, m), 8.56 (1H, s).
メチル 4-(2,6-ジフルオロフェノキシ)-6-ビニルピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+293.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.02 (3H, s), 5.80 (1H, dd, J = 10.4, 1.7 Hz), 6.70-6.78 (1H, m), 6.88-6.99 (1H, m), 7.00-7.08 (2H, m), 7.20-7.27 (1H, m), 8.69 (1H, s).
メチル 4-(2,6-ジフルオロフェノキシ)-6-ホルミルピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+295.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.06 (3H, s), 7.01-7.11 (2H, m), 7.24-7.30 (1H, m), 8.94 (1H, s), 10.05 (1H, s).
エチル 2-(4-ブロモ-2,6-ジフルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+384.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.41 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.47 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.61 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.97 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.17-7.24 (3H, m), 8.06 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(4-シアノ-2,6-ジフルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+331.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.47 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.63 (1H, d, J = 11.1 Hz), 5.99 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.25 (1H, m), 7.35 (2H, d, J = 6.6 Hz), 8.04 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(4-シアノ-2,6-ジフルオロフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
MS: [M+H]+332.8
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.53 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.36 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.53 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.33 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.20 (1H, s).
エチル 2-(4-シアノ-2,6-ジフルオロフェノキシ)-6-メチルベンゾアート
MS: [M+H]+318.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.39 (3H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.54 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.17-7.24 (1H, m), 7.33 (2H, d, J = 7.0 Hz).
エチル 2-(ブロモメチル)-6-(4-シアノ-2,6-ジフルオロフェノキシ)ベンゾアート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.44 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.61 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 8.2, 0.8 Hz), 7.20-7.25 (1H, m), 7.29-7.40 (3H, m).
エチル 2-(2-フルオロ-4-ホルミルフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+316.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.46 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.61 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.98 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 17.6, 11.0 Hz), 7.24 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.3, 7.4 Hz), 7.68-7.75 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 5.5 Hz), 9.96 (1H, d, J = 1.9 Hz).
エチル 2-(4-(ジフルオロメチル)-2-フルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+338.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.47 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.61 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.98 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.44-6.90 (2H, m), 7.21 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.32-7.40 (3H, m), 8.09 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(4-(ジフルオロメチル)-2-フルオロフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
MS: [M+H]+340.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.44 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.54 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.46-6.87 (1H, m), 7.34-7.41 (3H, m), 7.48 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.37 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.18 (1H, s).
エチル 2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+322.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.46 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.60 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.97 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 17.6, 11.0 Hz), 7.13-7.24 (4H, m), 8.08 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.53 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.18-7.26 (3H, m), 7.47 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.36 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.17 (1H, s).
エチル 2-(2-フルオロ-4-ホルミルフェノキシ)-6-メチルベンゾアート
MS: [M+H]+303.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.43 (3H, s), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.98 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.30-7.37 (1H, m), 7.54-7.60 (1H, m), 7.70 (1H, dd, J = 10.4, 1.9 Hz), 9.90 (1H, d, J = 1.9 Hz).
エチル 2-(2-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)フェノキシ)-6-メチルベンゾアート
MS: [M+H]+373.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 2.60 (1H, d, J = 4.3 Hz), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.96-5.07 (1H, m), 6.76 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.96-7.05 (2H, m), 7.17 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.29 (1H, m), 7.34 (1H, dd, J = 11.3, 1.7 Hz).
エチル 2-(2-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェノキシ)-6-メチルベンゾアート
MS: [M+H]+371.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.44 (3H, s), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.88-6.98 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.33-7.41 (1H, m), 7.75-7.82 (1H, m), 7.89 (1H, dd, J = 11.0, 1.3 Hz).
エチル 2-(ブロモメチル)-6-(2-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロアセチル)フェノキシ)ベンゾアート
MS: [M+H]+450.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.32 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.66 (2H, s), 6.92-6.99 (1H, m), 7.05 (1H, dd, J = 8.1, 0.9 Hz), 7.34-7.39 (1H, m), 7.43-7.50 (1H, m), 7.78-7.85 (1H, m), 7.91 (1H, dd, J = 11.0, 1.1 Hz).
エチル 2-(ブロモメチル)-6-(2-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)フェノキシ)ベンゾアート
MS: [M+H]+451.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.58-2.65 (1H, m), 4.37 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.62 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.97-7.05 (1H, m), 7.15-7.25 (2H, m), 7.31-7.38 (2H, m).
エチル 2-(2-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)フェノキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+386.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.66 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.46 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.86 (1H, quin, J = 6.1 Hz), 5.62 (1H, d, J = 11.3 Hz), 5.99 (1H, d, J = 17.7 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 17.5, 11.1 Hz), 7.18-7.34 (4H, m), 8.09 (1H, d, J = 5.7 Hz).
エチル 2-(4-アセチル-2-フルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+330.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.61 (3H, s), 4.47 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.62 (1H, d, J = 11.1 Hz), 5.98 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 17.6, 11.0 Hz), 7.23 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.35 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.76-7.84 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(2-フルオロ-4-(1-ヒドロキシエチル)フェノキシ)-4-ビニルニコチナート
MS: [M+H]+331.9
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.51 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.83 (1H, d, J = 3.8 Hz), 4.46 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.92 (1H, dd, J = 6.4, 3.8 Hz), 5.59 (1H, d, J = 11.3 Hz), 5.97 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 17.6, 11.0 Hz), 7.13-7.26 (4H, m), 8.09 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(2-フルオロ-4-(1-ヒドロキシエチル)フェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
MS: [M+H]+334.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.44 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, dd, J = 6.4, 1.7 Hz), 1.84 (1H, d, J = 3.8 Hz), 4.53 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.17-7.25 (3H, m), 7.43-7.47 (1H, m), 8.37 (1H, d, J = 4.9 Hz), 10.18 (1H, s).
メチル 4-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)ピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+317.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.05 (3H, s), 7.11-7.34 (3H, m), 8.55 (1H, s).
メチル 4-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-6-ビニルピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+309.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.03 (3H, s), 5.80 (1H, dd, J = 10.4, 1.7 Hz), 6.71-6.79 (1H, m), 6.89-7.00 (1H, m), 7.11-7.26 (2H, m), 7.28-7.32 (1H, m), 8.67 (1H, s).
メチル 4-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-6-ホルミルピリミジン-5-カルボキシラート
MS: [M+H]+311.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.07 (3H, s), 7.13-7.21 (1H, m), 7.22-7.34 (2H, m), 8.93 (1H, s), 10.05 (1H, s).
エチル 2-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
MS: [M+H]+324.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.44 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.54 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.09-7.24 (2H, m), 7.27-7.31 (1H, m), 7.46 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.33 (1H, d, J = 5.3 Hz), 10.19 (1H, s).
2-(4-エチニルベンジル)イソインドリン-1,3-ジオン
MS: [M+H]+262.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.05 (1H, s), 4.84 (2H, s), 7.36-7.47 (4H, m), 7.72 (2H, dd, J = 5.5, 3.2 Hz), 7.85 (2H, dd, J = 5.5, 3.0 Hz).
エチル 2-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.39 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.75 (3H, s), 4.43 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.92 (2H, s), 5.53 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.91 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.08 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 4-ホルミル-2-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)ニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.76 (3H, s), 4.49 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.98 (2H, s), 7.35 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.37 (1H, d, J = 5.3 Hz), 10.12 (1H, s).
メチル ((2-(4-ブロモベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)アセタート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.75 (3H, s), 4.23 (2H, s), 4.71 (2H, s), 5.09 (2H, s), 6.95-7.02 (1H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.20 (1H, d, J = 5.3 Hz).
((2-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)酢酸
MS: [M+H]+393.1
2-(4-ブロモベンジル)-4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.49 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.24-7.43 (4H, m), 7.49-7.67 (4H, m), 8.23 (1H, d, J = 5.1 Hz).
エチル 2-(2-フルオロ-4-(ヒドロキシメチル)フェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.39 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.51 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.32 (1H, t, J = 5.8 Hz), 5.70 (1H, d, J = 11.1 Hz), 6.19 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.13-7.20 (1H, m), 7.20-7.31 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.12 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(4-(シアノメチル)-2-フルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.09 (2H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.71 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.20 (1H, d, J = 17.2 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.20-7.27 (1H, m), 7.30-7.41 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.13 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(4-(シアノメチル)-2-フルオロフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.10 (2H, s), 4.41 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8.3, 1.1 Hz), 7.35-7.46 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.49 (1H, d, J = 4.9 Hz), 10.11 (1H, s).
エチル 2-(2-フルオロ-5-ホルミルフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.72 (1H, d, J = 11.1 Hz), 6.22 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.55 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 10.3, 8.4 Hz), 7.83 - 7.95 (2H, m), 8.16 (1H, d, J = 5.5 Hz), 9.97 (1H, s).
エチル 2-(2-フルオロ-5-(ヒドロキシメチル)フェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.39 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.51 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.32 (1H, t, J = 5.8 Hz), 5.70 (1H, d, J = 11.1 Hz), 6.19 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.13-7.20 (1H, m), 7.20-7.31 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.12 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(5-(シアノメチル)-2-フルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.05 (2H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.73 (1H, s), 6.21 (1H, d, J = 17.2 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.27-7.34 (2H, m), 7.36-7.46 (1H, m), 7.52 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.15 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(5-(シアノメチル)-2-フルオロフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.06 (2H, s), 4.41 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 - 7.38 (1H, m), 7.39 - 7.47 (1H, m), 7.71 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.50 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.11 (1H, s).
エチル 2-(2-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.26-1.31 (3H, m), 2.16 (3H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.71 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.21 (1H, d, J = 17.2 Hz), 6.68-6.79 (1H, m), 7.29 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.51 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.56-7.65 (1H, m), 7.70-7.72 (1H, m), 8.15 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 4-ホルミル-2-(2-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)ニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.27-1.34 (3H, m), 2.16 (3H, s), 4.41 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.60-7.67 (1H, m), 7.70 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.74 (1H, s), 8.50 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.11 (1H, s).
2-(4-ブロモベンジル)-4-(2-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
MS: [M+H]+ 477.1
エチル 2-(2-フルオロ-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)フェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.44 (6H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.16 (1H, s), 5.70 (1H, d, J = 11.1 Hz), 6.19 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.14-7.26 (1H, m), 7.26-7.33 (1H, m), 7.38 (1H, dd, J = 12.4, 2.0 Hz), 7.48 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.13 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(2-フルオロ-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)フェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.44 (6H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.18 (1H, s), 7.20 - 7.34 (2H, m), 7.41 (1H, dd, J = 12.4, 2.0 Hz), 7.68 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.49 (1H, d, J = 4.9 Hz), 10.10 (1H, s).
エチル 2-(4-(2-シアノプロパン-2-イル)-2-フルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.74 (6H, s), 4.45 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.59 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.96 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.19 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.23-7.34 (3H, m), 8.08 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(4-(2-シアノプロパン-2-イル)-2-フルオロフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.44 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.76 (6H, s), 4.53 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.28 - 7.37 (3H, m), 7.47 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.18 (1H, s).
2-(4-ブロモベンジル)-4-(2-フルオロ-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)フェノキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.46 (6H, s), 4.48 (2H, s), 4.69 (2H, s), 5.17 (1H, s), 7.22-7.38 (5H, m), 7.41 (1H, dd, J = 12.4, 2.0 Hz), 7.52-7.60 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(ベンジルオキシ)-1,5-ジブロモ-3-フルオロベンゼン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.12 (2H, s), 7.32-7.44 (3H, m), 7.44-7.53 (2H, m), 7.64-7.80 (2H, m).
2-(ベンジルオキシ)-1-フルオロ-3,5-ジメチルベンゼン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.13 (3H, s), 2.22 (3H, s), 4.96 (2H, s), 6.81 (1H, s), 6.90 (1H, dd, J = 12.3, 1.9 Hz), 7.29-7.50 (5H, m).
2-フルオロ-4,6-ジメチルフェノール
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.13 (3H, s), 2.16 (3H, s), 6.70 (1H, s), 6.73-6.82 (1H, m), 9.01 (1H, brs).
エチル 2-(2-フルオロ-4,6-ジメチルフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.06 (3H, s), 2.29 (3H, s), 4.34-4.45 (2H, m), 5.70 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.19 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 6.94 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 11.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.09 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(2-フルオロ-4,6-ジメチルフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.07 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.96 (1H, s), 7.01 (1H, d, J = 11.0 Hz), 7.66 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.45 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.09 (1H, s).
エチル 2-(2-シアノ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.39 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.75 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.25 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.67 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 9.1, 2.3 Hz), 8.27 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.1 Hz).
エチル 2-(2-シアノ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.83 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 9.0, 2.4 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.61 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.15 (1H, s).
エチル 2-(4-シアノ-2-フルオロ-6-メチルフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.17 (3H, s), 4.41 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.73 (1H, d, J = 10.9 Hz), 6.22 (1H, d, J = 17.3 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 17.5, 11.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.75 (1H, s), 7.88 (1H, dd, J = 10.0, 1.7 Hz), 8.12 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(4-シアノ-2-フルオロ-6-メチルフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.18 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.73 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.75 - 7.82 (2H, m), 8.48 (1H, d, J = 4.9 Hz), 10.11 (1H, s).
エチル 2-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.40 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.73 (1H, d, J = 11.1 Hz), 6.22 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.53-7.62 (2H, m), 7.62-7.70 (1H, m), 7.89 (1H, dd, J = 10.7, 2.0 Hz), 8.17 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.57 - 7.72 (2H, m), 7.75 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 10.7, 1.8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.12 (1H, s).
(4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル)メタノール
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.16 (3H, d, J = 0.8 Hz), 4.52 (2H, d, J = 5.5 Hz), 5.24 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.37-7.46 (3H, m), 7.49-7.58 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 1.3 Hz).
1-(4-(アジドメチル)フェニル)-4-メチル-1H-イミダゾール
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.16 (3H, d, J = 0.8 Hz), 4.49 (2H, s), 7.43-7.54 (3H, m), 7.59-7.68 (2H, m), 8.15 (1H, d, J = 1.5 Hz).
(4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル)メタンアミン 二塩酸塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.36 (3H, d, J = 0.8 Hz), 4.11 (2H, q, J = 5.5 Hz), 7.71-7.78 (2H, m), 7.79-7.87 (2H, m), 8.02 (1H, s), 8.59 (3H, brs), 9.61 (1H, d, J = 1.1 Hz), 1H not detected.
(4-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)フェニル)メタンアミン 二塩酸塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.90 (3H, s), 4.05-4.10 (2H, m), 7.63 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.42 (3H, brs), 9.19 (1H, s), 1H not detected.
エチル 2-(2-フルオロ-4-メチルフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.33 (3H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.70 (1H, d, J = 11.1 Hz), 6.19 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 8.2, 0.8 Hz), 7.10-7.21 (2H, m), 7.47 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.12 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(2-フルオロ-4-メチルフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.34 (3H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.99 - 7.10 (1H, m), 7.15 - 7.24 (2H, m), 7.67 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.10 (1H, s).
2-ブロモ-6-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノール
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.70 (1H, dd, J = 10.6, 2.3 Hz), 7.75 (1H, d, J = 0.6 Hz), 11.50 (1H, brs).
2-(ベンジルオキシ)-1-ブロモ-3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.26 (2H, d, J = 0.9 Hz), 7.33-7.46 (3H, m), 7.47-7.55 (2H, m), 7.82-7.94 (2H, m).
2-(ベンジルオキシ)-1-フルオロ-3-メチル-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.24 (3H, s), 5.16 (2H, d, J = 1.1 Hz), 7.32-7.51 (6H, m), 7.57 (1H, dd, J = 11.4, 2.2 Hz).
2-フルオロ-6-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェノール
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.24 (3H, s), 7.32 (1H, s), 7.41 (1H, dd, J = 10.8, 2.1 Hz), 10.37 (1H, brs).
エチル 2-(2-フルオロ-6-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.21 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.72 (1H, d, J = 11.1 Hz), 6.21 (1H, d, J = 17.2 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.53 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.62 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 10.0 Hz), 8.12 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(2-フルオロ-6-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.22 (3H, s), 4.43 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.65 (1H, s), 7.69 - 7.77 (2H, m), 8.48 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.11 (1H, s).
メチル 4-((4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-3-オキソ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2(3H)-イル)メチル)ベンゾアート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.54 (2H, s), 4.81 (2H, s), 7.39-7.50 (3H, m), 7.57-7.74 (2H, m), 7.88-8.01 (3H, m), 8.24 (1H, d, J = 5.1 Hz).
エチル 2-(((2R,3R)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)オキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.04 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.17 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.72-3.84 (1H, m), 4.31 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.69 (1H, d, J = 4.7 Hz), 5.11 (1H, qd, J = 6.3, 4.6 Hz), 5.61 (1H, d, J = 11.5 Hz), 6.10 (1H, d, J = 17.0 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.27 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.16 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 4-ホルミル-2-(((2R,3R)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)オキシ)ニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.05 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.20 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.74 - 3.84 (1H, m), 4.33 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.73 (1H, d, J = 4.7 Hz), 5.16 (1H, qd, J = 6.2, 4.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.52 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.02 (1H, s).
エチル 2-(2,6-ジフルオロ-4-メチルフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.34 (3H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.71 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.21 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.00-7.16 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.13 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(2,6-ジフルオロ-4-メチルフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.35 (3H, s), 4.41 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.13 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.73 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.50 (1H, d, J = 4.9 Hz), 10.10 (1H, s).
エチル 2-(4-エチル-2,6-ジフルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.64 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.40 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.72 (1H, d, J = 11.1 Hz), 6.21 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.08-7.18 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.14 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(4-エチル-2,6-ジフルオロフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.65 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.11 - 7.21 (2H, m), 7.73 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.50 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.10 (1H, s).
tert-ブチル 3-フルオロ-4-(メチルカルバモイル)ベンジルカルバマート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.44 (9H, m), 2.76 (3H, d, J = 4.5 Hz), 4.15 (2H, d, J = 6.2 Hz), 7.03-7.16 (2H, m), 7.47 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.57 (1H, t, J = 7.7 Hz), 8.15 (1H, brs).
4-(アミノメチル)-2-フルオロ-N-メチルベンズアミド 塩酸塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.77 (3H, d, J = 4.5 Hz), 4.08 (2H, s), 7.37 (1H, dd, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 11.5, 1.3 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.7 Hz), 8.27 (1H, brs), 8.46 (3H, brs).
tert-ブチル 4-(エチルカルバモイル)-3-フルオロベンジルカルバマート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.10 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24-1.45 (9H, m), 3.20-3.28 (2H, m), 4.15 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.03-7.16 (2H, m), 7.47 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.51-7.59 (1H, m), 8.21 (1H, t, J = 6.1 Hz).
4-(アミノメチル)-N-エチル-2-フルオロベンズアミド 塩酸塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.11 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.21-3.30 (2H, m), 4.08 (2H, s), 7.36 (1H, dd, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 11.5, 1.3 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.7 Hz), 8.33 (1H, t, J = 4.5 Hz), 8.41 (3H, s).
tert-ブチル 4-カルバモイル-3-フルオロベンジルカルバマート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.22-1.46 (9H, m), 4.15 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.01-7.18 (2H, m), 7.27-7.79 (4H, m).
4-(アミノメチル)-2-フルオロベンズアミド 塩酸塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.09 (2H, q, J = 6.0 Hz), 7.30-7.45 (2H, m), 7.64-7.77 (3H, m), 8.35 (3H, brs).
tert-ブチル 4-(エチルカルバモイル)-2-フルオロベンジルカルバマート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.12 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.28-1.42 (9H, m), 3.19-3.30 (2H, m), 4.19 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.43 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 11.1, 1.5 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.0, 1.0 Hz), 8.48 (1H, t, J = 5.2 Hz).
4-(アミノメチル)-N-エチル-3-フルオロベンズアミド 塩酸塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.13 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.23-3.28 (2H, m), 4.11 (2H, s), 7.56-7.66 (1H, m), 7.66-7.79 (2H, m), 8.02 (3H, brs), 8.58 (1H, t, J = 5.6 Hz).
エチル 2-(4-ブロモ-2-フルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.39 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.71 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.20 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 17.4, 11.0 Hz), 7.24-7.36 (1H, m), 7.41-7.48 (1H, m), 7.52 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 10.2, 2.3 Hz), 8.14 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(4-ブロモ-2-フルオロフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.40 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.30 - 7.40 (1H, m), 7.46 - 7.51 (1H, m), 7.71 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 10.2, 2.3 Hz), 8.50 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.11 (1H, s).
エチル 2-(4-エチル-2-フルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.26-1.33 (3H, m), 2.63 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.39 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.70 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.19 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.01-7.13 (1H, m), 7.13-7.25 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.12 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(4-エチル-2-フルオロフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, t, J = 7.9 Hz), 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.64 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.40 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 8.3, 1.3 Hz), 7.19 - 7.22 (1H, m), 7.23 - 7.27 (1H, m), 7.68 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.10 (1H, s).
4-シクロプロピル-2-フルオロフェニル アセタート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.64-0.74 (2H, m), 0.91-1.01 (2H, m), 1.88-1.99 (1H, m), 2.29 (3H, s), 6.92-6.99 (1H, m), 7.04 (1H, dd, J = 11.9, 2.1 Hz), 7.08-7.16 (1H, m).
4-シクロプロピル-2-フルオロフェノール
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.51-0.59 (2H, m), 0.80-0.89 (2H, m), 1.74-1.87 (1H, m), 6.67-6.75 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 9.46 (1H, s).
エチル 2-(4-シクロプロピル-2-フルオロフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.66-0.75 (2H, m), 0.92-1.02 (2H, m), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.89-2.01 (1H, m), 4.38 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.69 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.19 (1H, d, J = 17.3 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 17.3, 10.9 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 8.3, 1.9 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 12.2, 2.1 Hz), 7.14 (1H, t, J = 8.5 Hz), 7.47 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.11 (1H, d, J = 5.3 Hz).
エチル 2-(4-シクロプロピル-2-フルオロフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.68-0.75 (2H, m), 0.94-1.02 (2H, m), 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.89-2.03 (1H, m), 4.40 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 8.3, 1.9 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 12.2, 2.1 Hz), 7.18 (1H, t, J = 8.5 Hz), 7.67 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.48 (1H, d, J = 4.9 Hz), 10.09 (1H, s).
エチル 2-(2-フルオロ-4-プロピルフェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.61 (2H, sxt, J = 7.4 Hz), 2.53-2.64 (2H, m), 4.32-4.46 (2H, m), 5.70 (1H, d, J = 11.5 Hz), 6.19 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 17.4, 11.1 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 8.3, 1.3 Hz), 7.11-7.24 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.13 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(2-フルオロ-4-プロピルフェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.61 (2H, sxt, J = 7.4 Hz), 2.53 - 2.65 (2H, m), 4.40 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 8.3, 1.3 Hz), 7.16 - 7.27 (2H, m), 7.68 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.49 (1H, d, J = 4.9 Hz), 10.10 (1H, s).
tert-ブチル ((6-(メチルカルバモイル)ピリジン-3-イル)メチル)カルバマート
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.44 (9H, m), 2.81 (3H, d, J = 4.9 Hz), 4.22 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.50 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.49 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.72 (1H, q, J = 4.7 Hz).
5-(アミノメチル)-N-メチルピコリンアミド 塩酸塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.82 (3H, d, J = 4.9 Hz), 4.16 (2H, q, J = 5.9 Hz), 8.02-8.14 (2H, m), 8.49 (3H, brs), 8.74 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.80 (1H, q, J = 4.5 Hz).
1-(4-(ベンジルオキシ)-3-フルオロフェニル)-2,2,2-トリフルオロエタノール
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.05-5.18 (1H, m), 5.20 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.18-7.53 (8H, m).
1-(ベンジルオキシ)-4-(1-クロロ-2,2,2-トリフルオロエチル)-2-フルオロベンゼン
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.23 (2H, s), 6.17 (1H, q, J = 7.4 Hz), 7.31-7.51 (8H, m).
2-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロエチル)フェノール
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.52 (2H, q, J = 11.5 Hz), 6.88 - 7.02 (2H, m), 7.07 - 7.20 (1H, m), 9.92 (1H, s).
エチル 2-(2-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロエチル)フェノキシ)-4-ビニルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.72 (2H, q, J = 11.5 Hz), 4.39 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.71 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.20 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 17.5, 11.0 Hz), 7.19-7.29 (1H, m), 7.29-7.44 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.15 (1H, d, J = 5.5 Hz).
エチル 2-(2-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロエチル)フェノキシ)-4-ホルミルニコチナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.73 (2H, q, J = 11.5 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.22 - 7.32 (1H, m), 7.33 - 7.48 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.50 (1H, d, J = 4.9 Hz), 10.11 (1H, s).
エチル 2-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-6-メチルベンゾアート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.10 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.33 (3H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.00-7.09 (2H, m), 7.22 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.40-7.49 (1H, m), 7.55 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.87 (1H, dd, J = 11.1, 2.1 Hz).
エチル 2-(ブロモメチル)-6-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)ベンゾアート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.76 (2H, s), 7.06-7.13 (1H, m), 7.18-7.23 (1H, m), 7.46-7.51 (1H, m), 7.56 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 10.9, 2.4 Hz).
7-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イル)メトキシ)-2-(4-ブロモベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 318.0, 320.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.49-1.85 (8H, m), 4.29 (2H, s), 4.38 (2H, s), 4.50 (1H, t, J = 4.5 Hz), 4.62 (2H, s), 7.08 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.45-7.56 (3H, m).
2-(4-ブロモベンジル)-4-(2-フルオロ-6-メトキシフェノキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
MS: [M+H]+ 443.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.76-3.81 (3H, m), 4.28 (2H, s), 4.75 (2H, s), 6.77-6.86 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.12-7.25 (3H, m), 7.45-7.52 (2H, m), 8.17 (1H, d, J = 5.3 Hz).
2-(4-ブロモベンジル)-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.91-2.22 (4H, m), 3.78-3.90 (1H, m), 3.93-4.07 (1H, m), 4.08-4.24 (4H, m), 4.32-4.45 (1H, m), 4.65-4.74 (2H, m), 6.86-6.98 (2H, m), 7.12-7.22 (2H, m), 7.37-7.50 (3H, m).
7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-2-((5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-イル)メチル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 368.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.67-1.87 (4H, m), 1.90-2.02 (4H, m), 2.62-2.77 (2H, m), 3.60-3.89 (4H, m), 4.03-4.08 (2H, m), 4.13-4.24 (2H, m), 4.32-4.48 (2H, m), 6.84 (1H, d, J = 1.3 Hz), 6.98-7.14 (3H, m), 7.49 (1H, t, J = 7.9 Hz).
7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-2-((5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)メチル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 368.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.72-1.83 (1H, m), 1.93-2.01 (2H, m), 2.04-2.17 (3H, m), 2.33-2.46 (1H, m), 2.52-2.66 (1H, m), 3.06 (1H, dd, J = 16.4, 3.8 Hz), 3.31-3.49(1H, m), 3.74-3.90 (3H, m), 3.93-4.05 (1H, m), 4.08-4.22 (3H, m), 4.25-4.49 (3H, m),6.78 (1H, d, J = 1.1 Hz), 6.88-7.04 (3H, m), 7.45 (1H, t, J = 7.8 Hz).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 418.3
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.23-1.36 (3H, m), 1.42-1.54 (1H, m), 1.57-1.73 (2H, m), 1.91 (1H, brs), 2.04-2.13 (1H, m), 3.58-3.66 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.00-4.09 (1H, m), 4.30 (2H, s), 4.64 (2H, s), 5.19 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.09-7.14 (2H, m), 7.25 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.45-7.50 (1H, m), 7.53 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (1H, s), 8.11 (1H, s).
7-((trans-4,4-ジフルオロ-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 454.3
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.75-2.03 (3H, m), 2.18-32 (2H, m), 2.57-2.69 (1H, m), 3.90-4.00 (4H, m), 4.09-4.18 (1H, m), 4.26 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.66 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.85 (1H, d, J = 15.2 Hz), 5.93 (1H, brs), 7.04 (1H, dd, J = 8.0, 0.8 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 7.6, 0.8 Hz), 7.27-7.33 (2H, m), 7.40-7.49 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 0.4 Hz), 7.73 (1H, d, J = 0.8 Hz).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘプチル)オキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 432.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.37-1.62 (6H, m), 1.69-1.94 (4H, m), 3.71-3.93 (4H, m), 4.08-4.42 (3H, m), 4.64 (2H, s), 5.05 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.90-7.16 (2H, m), 7.25 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.40-7.59 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.10 (1H, s).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 404.3
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.56 (1H, brs), 1.73 (3H, brs), 1.94 (1H, brs), 2.11 (1H, brs), 3.85 (3H, s), 4.09 (1H, brs), 4.27 (2H, brs), 4.61 (3H, brs), 4.97 (1H, brs), 7.00-7.11 (2H, m), 7.24 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.44-7.59 (3H, m), 7.82 (1H, s), 8.10 (1H, s).
2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 404.3
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.61-1.91 (2H, m), 1.94-2.13 (2H, m), 3.61-3.75 (1H, m), 3.78-3.93 (4H, m), 4.00-4.13 (2H, m), 4.13-4.23 (1H, m), 4.28 (2H, s), 4.63 (2H, s), 6.92-7.13 (2H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.39-7.59 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.10 (1H, s).
3-フルオロ-2-((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 439.2
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.41 (2H, s), 4.66 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.46-7.58 (4H, m), 7.77-7.86 (3H, m), 8.12 (1H, s).
7-((trans-3,3-ジフルオロ-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 454.3
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.45-1.55 (1H, m), 1.69-1.85 (3H, m), 2.15-2.35 (2H, m), 3.94 (3H, s), 3.95-4.20 (2H, m), 4.26 (2H, s), 4.66 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.84 (1H, d, J = 14.8 Hz), 6.43 (1H, brs), 7.04 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.38-7.49 (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.74 (1H, s).
2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-7-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 417.3
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.61-1.74 (4H, m), 2.54-2.63 (4H, m), 2.83 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.85 (3H, s), 4.19 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.27 (2H, s), 4.62 (2H, s), 6.93-7.13 (2H, m), 7.23 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.40-7.58 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.09 (1H, s).
3-クロロ-2-((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 455.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.41 (2H, s), 4.69 (2H, s), 6.56 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.20-7.37 (3H, m), 7.41-7.63 (4H, m), 7.84 (1H, s), 7.95-8.08 (2H, m), 8.12 (1H, s).
7-(2-クロロ-6-フルオロ-4-ニトロフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 493.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.41 (2H, s), 4.66 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.17-7.39 (3H, m), 7.44-7.60 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.11 (1H, s), 8.32-8.54 (2H, m).
7-(4-アミノ-2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 463.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.36 (2H, s), 4.67 (2H, s), 5.71 (2H, s), 6.41-6.65 (3H, m), 7.16 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.2, 7.5 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.11 (1H, s).
7-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 448.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.68 (2H, s), 6.51 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.19-7.35 (3H, m), 7.36-7.63 (6H, m), 7.83 (1H, s), 8.12 (1H, s).
2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-7-((2R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 404.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.73-1.91 (2H, m), 1.92-2.13 (2H, m), 3.62-3.74 (1H, m), 3.79-3.92 (4H, m), 3.99-4.14 (2H, m), 4.15-4.31 (3H, m), 4.63 (2H, s), 6.97-7.11 (2H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.42-7.58 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.10 (1H, s).
メチル ((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)アセタート
MS: [M+H]+ 392.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.70 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.30 (2H, s), 4.64 (2H, s), 4.98 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.40-7.61 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.09 (1H, s).
((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)酢酸
MS: [M+H]+ 378.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.30 (2H, s), 4.64 (2H, s), 4.79 (2H, s), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.39-7.60 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.09 (1H, s).(COOH proton was not observed)
2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-7-(2-オキソ-2-(ピペリジン-1-イル)エトキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 445.3
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.43 (2H, brs), 1.57 (4H, brs), 3.44 (4H, brs), 3.85 (3H, s), 4.29 (2H, s), 4.64 (2H, s), 4.96 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.40-7.59 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 0.6 Hz), 8.09 (1H, s).
7-(2-ヒドロキシエトキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 364.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.74 (2H, q, J = 5.4 Hz), 3.85 (3H, s), 4.14 (2H, t, J = 5.3 Hz), 4.29 (2H, s), 4.63 (2H, s), 4.86 (1H, t, J = 5.5 Hz), 6.99-7.13 (2H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.42-7.57 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.09 (1H, s).
7-(2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)エトキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 467.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.81-2.07 (4H, m), 2.64-2.77 (4H, m), 2.83 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.85 (3H, s), 4.22 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.27 (2H, s), 4.62 (2H, s), 6.93-7.13 (2H, m), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.42-7.57 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.09 (1H, s).
2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-7-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エトキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 414.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.29 (2H, s), 4.34-4.44 (2H, m), 4.50-4.60 (2H, m), 4.65 (2H, s), 6.18-6.30 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.37-7.62 (4H, m), 7.82 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.04-8.19 (2H, m).
3-((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ピリジン-2-カルボニトリル
MS: [M+H]+ 422.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.41 (2H, s), 4.58 (2H, s), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.26-7.41 (2H, m), 7.47-7.57 (3H, m), 7.59-7.66 (1H, m), 7.68-7.76 (1H, m), 7.82 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.44 (1H, dd, J = 4.5, 1.1 Hz).
2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-7-(2-(ピペリジン-1-イル)エトキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 431.2
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.34-1.41 (2H, m), 1.45-1.54 (4H, m), 2.41-2.49 (4H, m), 2.69 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.85 (3H, s), 4.19 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.27 (2H, s), 4.62 (2H, s), 7.04 (2H, t, J = 8.3 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.45-7.55 (3H, m), 7.82 (1H, s), 8.10 (1H, s).
7-((3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)オキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 414.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.91-2.09 (6H, m), 3.85 (3H, s), 4.35 (2H, s), 4.67 (2H, s), 6.56 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37-7.47 (1H, m), 7.55 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.11 (1H, s), 12.28 (1H, s).
tert-ブチル 3-(((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)メチル)-1H-ピラゾール-1-カルボキシラート
MS: [M+H-Boc]+ 400.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.59 (9H, s), 3.85 (3H, s), 4.30 (2H, s), 4.63 (2H, s), 5.27 (2H, s), 6.69 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.13 (2H, t, J = 8.9 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.45-7.58 (3H, m), 7.82 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.28 (1H, d, J = 2.6 Hz).
2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-7-((1H-ピラゾール-3-イル)メトキシ)イソインドリン-1-オン塩酸塩
MS: [M+H]+ 400.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.84 (3H, s), 4.28 (2H, s), 4.62 (2H, s), 5.22 (2H, s), 6.40 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.15-7.28 (3H, m), 7.45-7.55 (3H, m), 7.69 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.82 (1H, s), 8.10 (1H, s).(NH and HCl protons were not observed.)
2-(4-ブロモベンジル)-7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.22-1.37 (3H, m), 1.41-1.53 (1H, m), 1.57-1.73 (2H, m), 1.84-1.96 (1H, m), 2.01-2.14 (1H, m), 3.53-3.70 (1H, m), 3.97-4.14 (1H, m), 4.30 (2H, s), 4.64 (2H, s), 5.12 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.04-7.14 (2H, m), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.44-7.59 (3H, m).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(4-(1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 404.3
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.22-1.38 (3H, m), 1.40-1.56 (1H, m), 1.57-1.75 (2H, m), 1.86-1.97 (1H, m), 2.03-2.15 (1H, m), 3.61 (1H, brs), 4.04-4.10 (1H, m), 4.30 (2H, s), 4.65 (2H, s), 5.18 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.05-7.17 (2H, m), 7.25 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.42-7.52 (1H, m), 7.58 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (1H, s), 8.15 (1H, s), 12.91 (1H, brs).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-((6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル)メチル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 419.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.22-1.37 (3H, m), 1.41-1.55 (1H, m), 1.57-1.72 (2H, m), 1.88-1.96 (1H, m), 2.03-2.13 (1H, m), 3.61 (1H, brs), 3.87 (3H, s), 4.04-4.12 (1H, m), 4.35 (2H, s), 4.67 (2H, s), 5.14 (1H, brs), 7.05-7.16 (2H, m), 7.43-7.53 (1H, m), 7.58-7.69 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.25 (1H, s), 8.46 (1H, d, J = 1.3 Hz).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-((5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-チエニル)メチル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 424.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.22-1.33 (3H, m), 1.40-1.54 (1H, m), 1.56-1.72 (2H, m), 1.92 (1H, d, J = 9.3 Hz), 2.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 3.53-3.69 (1H, m), 3.75-3.87 (3H, m), 3.97-4.14 (1H, m), 4.36 (2H, s), 4.79 (2H, s), 5.11 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.94-7.04 (2H, m), 7.07-7.17 (2H, m), 7.41-7.53 (1H, m), 7.65 (1H, d, J = 0.6 Hz), 7.97 (1H, s).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 404.3
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.21-1.37 (3H, m), 1.40-1.55 (1H, m), 1.56-1.72 (2H, m), 1.92 (1H, brs), 2.04-2.14 (1H, m), 3.57-3.67 (1H, m), 4.03-4.11 (1H, m), 4.33 (2H, s), 4.70 (2H, s), 5.18 (1H, d, J = 3.7 Hz), 6.52-6.55 (1H, m), 7.12 (2H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.51 (1H, m), 7.73 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.4 Hz).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(4-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 488.3
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.24-1.35 (3H, m), 1.41-1.54 (3H, m), 1.57-1.69 (3H, m), 1.73-1.81 (1H, m), 1.87-1.96 (2H, m), 2.11 (1H, brs), 2.31-2.43 (1H, m), 3.48-3.67 (2H, m), 3.92-3.99 (1H, m), 4.06-4.12 (1H, m), 4.38 (2H, s), 4.74 (2H, s), 5.09-5.26 (2H, m), 6.43 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.36-7.44 (2H, m), 7.46-7.58 (4H, m).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(4-(1H-ピラゾール-5-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 404.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.23-1.38 (3H, m), 1.50 (1H, brs), 1.65 (2H, brs), 1.92 (1H, brs), 2.03-2.13 (1H, m), 3.56-3.70 (1H, m), 4.03-4.13 (1H, m), 4.32 (2H, s), 4.68 (2H, s), 5.18 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.68 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.12 (2H, dd, J = 7.9, 2.6 Hz), 7.25-7.39 (2H, m), 7.48 (1H, dd, J = 8.2, 7.5 Hz), 7.77 (3H, brs), 12.85 (1H, brs).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(4-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 418.3
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.24-1.37 (3H, m), 1.42-1.54 (1H, m), 1.58-1.71 (2H, m), 1.85-1.96 (1H, m), 2.02-2.14 (1H, m), 2.26 (3H, s), 3.62 (1H, brs), 4.05-4.12 (1H, m), 4.32 (2H, s), 4.68 (2H, s), 5.16 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.31 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.12 (2H, dd, J = 7.5, 2.3 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8.5, 7.5 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.33 (1H, d, J = 2.5 Hz).
4-((7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)メチル)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+362.7
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.55-1.69 (1H, m), 1.70-1.85 (2H, m), 2.05-2.19 (1H, m), 2.25-2.35 (1H, m), 3.75-3.88 (2H, m), 4.18-4.30 (2H, m), 4.72 (1H, d, J = 15.2 Hz), 4.88 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.46 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.4 Hz).(OH proton was not observed.)
4-((7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+381.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.15-1.35 (3H, m), 1.37-1.53 (1H, m), 1.55-1.78 (2H, m), 1.82-1.98 (1H, m), 2.01-2.14 (1H, m), 3.52-3.70 (1H, m), 3.98-4.13 (1H, m), 4.32 (2H, s), 4.71 (2H, s), 5.16 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.01-7.20 (2H, m), 7.25-7.40 (3H, m), 7.48 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.85 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.95 (1H, brs).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 418.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.22-1.38 (3H, m), 1.40-1.73 (3H, m), 1.83-1.96 (1H, m), 2.01-2.17 (1H, m), 3.52-3.71 (1H, m), 3.87 (3H, s), 4.05-4.12 (1H, m), 4.32 (2H, s), 4.67 (2H, s), 5.17 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.65 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.12 (2H, dd, J = 7.5, 2.5 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8.2, 7.5 Hz), 7.65-7.82 (3H, m).
メチル 4-((1-オキソ-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)メチル)ベンゾアート
MS: [M+H]+ 382.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.74-1.90 (2H, m), 1.99-2.09 (2H, m), 3.60-3.74 (1H, m), 3.77-3.94 (4H, m), 4.05-4.11 (2H, m), 4.15-4.26 (1H, m), 4.31 (2H, s), 4.74 (2H, s), 7.05 (2H, dd, J = 12.8, 7.7 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 8.1, 7.6 Hz), 7.86-8.03 (2H, m).
4-((1-オキソ-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)イソインドリン-2-イル)メチル)安息香酸
MS: [M+H]+ 368.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.70-1.91 (2H, m), 1.93-2.14 (2H, m), 3.59-3.73 (1H, m), 3.79-3.92 (1H, m), 4.01-4.14 (2H, m), 4.14-4.26 (1H, m), 4.31 (2H, s), 4.72 (2H, s), 7.05 (2H, dd, J = 13.0, 7.7 Hz), 7.28-7.43 (2H, m), 7.45-7.55 (1H, m), 7.83-7.99 (2H, m), 12.28-13.58 (1H, m).
4-((1-オキソ-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)メチル)-N-((テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 451.3
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.48-1.65 (1H, m), 1.72-1.94 (5H, m), 1.97-2.08 (2H, m), 3.21-3.31 (2H, m), 3.56-3.89 (4H, m), 3.91-4.02 (1H, m), 4.03-4.13 (2H, m), 4.15-4.25 (1H, m), 4.29 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.05 (2H, dd, J = 11.9, 7.7 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 8.1, 7.6 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.49 (1H, t, J = 5.9 Hz).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 418.3
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.27 (3H, brs), 1.40-1.54 (1H, m), 1.57-1.71 (2H, m), 1.94 (1H, brs), 2.02-2.15 (1H, m), 3.51-3.69 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.99-4.09 (1H, m), 4.33 (2H, s), 4.67 (2H, s), 5.19 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.99-7.19 (3H, m), 7.24-7.40 (1H, m), 7.41-7.56 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 0.6 Hz), 8.11 (1H, s).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-2-(4-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 404.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.49-1.58 (1H, m), 1.64-1.78 (3H, m), 1.87-1.97 (1H, m), 2.04-2.15 (1H, m), 2.25 (3H, s), 4.10 (1H, brs), 4.29 (2H, s), 4.55-4.70 (3H, m), 4.95 (1H, d, J = 4.0 Hz), 6.31 (1H, d, J = 2.5 Hz), 6.97-7.14 (2H, m), 7.35 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43-7.54 (1H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.32 (1H, d, J = 2.5 Hz).
3-フルオロ-2-((3-オキソ-2-(4-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル)ベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H-(THP)]+ 425.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.44-1.66 (3H, m), 1.70-1.82 (1H, m), 1.86-1.97 (1H, m), 2.33-2.43 (1H, m), 3.50-3.61 (1H, m), 3.91-4.01 (1H, m), 4.49 (2H, s), 4.76 (2H, s), 5.21 (1H, dd, J = 9.9, 2.2 Hz), 6.44 (1H, d, J = 1.7 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.33-7.59 (8H, m), 7.73-7.87 (2H, m).
3-フルオロ-2-((3-オキソ-2-(4-(1H-ピラゾール-5-イル)ベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル塩酸塩
MS: [M+H]+ 425.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.43 (2H, s), 4.70 (2H, s), 6.69 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.26-7.40 (3H, m), 7.44-7.57 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.76-7.88 (4H, m), NH and HCl protons were not observed.
2-((6-クロロピリジン-3-イル)メチル)-7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 373.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.23-1.38 (3H, m), 1.39-1.53 (1H, m), 1.56-1.74 (2H, m), 1.87 (1H, brs), 2.01-2.13 (1H, m), 3.52-3.69 (1H, m), 4.02-4.16 (1H, m), 4.36 (2H, s), 4.70 (2H, s), 5.01-5.14 (1H, m), 7.04-7.18 (2H, m), 7.40-7.57 (2H, m), 7.76 (1H, dd, J = 7.9, 2.5 Hz), 8.38 (1H, d, J = 2.5 Hz).
2-((6-シクロプロピルピリジン-3-イル)メチル)-7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 379.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.85-0.95 (4H, m), 1.23-1.33 (3H, m), 1.40-1.54 (1H, m), 1.58-1.72 (2H, m), 1.91 (1H, brs), 2.01-2.12 (2H, m), 3.55-3.67 (1H, m), 4.03-4.09 (1H, m), 4.31 (2H, s), 4.62 (2H, s), 5.13 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.07-7.14 (2H, m), 7.25 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.42-7.58 (2H, m), 8.34 (1H, d, J = 1.9 Hz).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-((6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)メチル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 422.3
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.25-1.35 (3H, m), 1.44-1.67 (9H, m), 1.91 (1H, brs), 2.02-2.15 (1H, m), 3.42-3.53 (4H, m), 3.60 (1H, brs), 3.93-4.09 (1H, m), 4.27 (2H, s), 4.51 (2H, s), 5.18 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.70-6.85 (1H, m), 7.10 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.33-7.58 (2H, m), 8.00-8.13 (1H, m).
4-((1-オキソ-7-フェノキシ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)メチル)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+340.9
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.32 (2H, s), 4.82 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.15-7.21 (3H, m), 7.35-7.50 (5H, m), 7.64 (2H, d, J = 8.0 Hz).
4-((1-オキソ-7-フェノキシ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+359.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.39 (2H, s), 4.71 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.95-7.05 (2H, m), 7.16 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.26-7.47 (6H, m), 7.54 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.96 (1H, brs).
2-(3-ブロモベンジル)-7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.22-1.37 (3H, m), 1.39-1.54 (1H, m), 1.58-1.73 (2H, m), 1.84-1.96 (1H, m), 2.02-2.13 (1H, m), 3.54-3.68 (1H, m), 4.06-4.16 (1H, m), 4.33 (2H, s), 4.67 (2H, s), 5.12 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.07-7.17 (2H, m), 7.22-7.38 (2H, m), 7.43-7.54 (3H, m).
tert-ブチル 4-((7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキシラート
MS: [M+H]+ 445.4
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.97-1.08 (2H, m), 1.23-1.30 (3H, m), 1.39 (9H, s), 1.41-1.72 (6H, m), 1.82-1.95 (2H, m), 2.03-2.13 (1H, m), 2.67 (2H, brs), 3.35-3.39 (1H, m), 3.58 (1H, brs), 3.87-4.00 (3H, m), 4.42 (2H, s), 5.23 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.07-7.19 (2H, m), 7.44-7.53 (1H, m).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-((ピペリジン-4-イル)メチル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 345.3
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.99-1.10 (2H, m), 1.26 (3H, brs), 1.41-1.54 (3H, m), 1.57-1.69 (2H, m), 1.73-1.82 (1H, m), 1.87-1.94 (1H, m), 2.08 (1H, d, J = 15.2 Hz), 2.36-2.46 (2H, m), 2.91 (2H, d, J = 12.0 Hz), 3.22-3.31 (3H, m), 3.58 (1H, brs), 3.92-4.02 (1H, m), 4.40 (2H, s), 5.26 (1H, brs), 7.07-7.18 (2H, m), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-((1-(ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)メチル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 422.3
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.11-1.29 (5H, m), 1.41-1.51 (1H, m), 1.59-1.68 (4H, m), 1.87-2.10 (3H, m), 2.72-2.82 (2H, m), 3.35-3.40 (2H, m), 3.58 (1H, brs), 3.94-4.02 (1H, m), 4.27 (2H, d, J = 13.0 Hz), 4.44 (2H, s), 5.24 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.55-6.61 (1H, m), 6.78-6.83 (1H, m), 7.08-7.18 (2H, m), 7.45-7.52 (2H, m), 8.06-8.11 (1H, m).
2-((1-(4-フルオロベンジル)ピペリジン-4-イル)メチル)-7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 453.4
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.17-1.31 (5H, m), 1.43-1.73 (6H, m), 1.84-1.94 (3H, m), 2.03-2.12 (1H, m), 2.71-2.80 (2H, m), 3.35 (2H, brs), 3.42 (2H, s), 3.58 (1H, brs), 3.91-4.00 (1H, m), 4.40 (2H, s), 5.24 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.07-7.16 (4H, m), 7.27-7.35 (2H, m), 7.47 (1H, t, J = 7.8 Hz).
2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 390.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.75-1.91 (2H, m), 1.93-2.12 (2H, m), 3.63-3.73 (1H, m), 3.80-3.92 (1H, m), 4.03-4.14 (2H, m), 4.16-4.25 (1H, m), 4.30 (2H, s), 4.69 (2H, s), 6.49-6.56 (1H, m), 7.05 (2H, dd, J = 13.6, 7.9 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.72 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.6 Hz).
2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-7-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 390.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.49-1.60 (1H, m), 1.63-1.79 (3H, m), 1.87-2.00 (1H, m), 2.04-2.17 (1H, m), 4.06-4.15 (1H, m), 4.30 (2H, s), 4.57-4.64 (1H, m), 4.67 (2H, s), 4.95 (1H, d, J = 3.8 Hz), 6.48-6.56 (1H, m), 7.01-7.12 (2H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.44-7.53 (1H, m), 7.72 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.1 Hz).
7-((2-フルオロフェニル)スルファニル)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 429.7
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.95 (3H, s), 4.27 (2H, s), 4.78 (2H, s), 6.64 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.20-7.28 (3H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.42-7.51 (3H, m), 7.61 (1H, s), 7.62-7.68 (1H, m), 7.75 (1H, s).
7-((2-フルオロフェニル)スルフィニル)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 445.9
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.93 (3H, s), 4.25-4.33 (2H, m), 4.49 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.84 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.10 (1H, t, J = 8.7 Hz), 7.15-7.28 (3H, m), 7.36-7.46 (3H, m), 7.49 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.58 (1H, s), 7.61-7.69 (1H, m), 7.70-7.80 (2H, m), 8.26 (1H, d, J = 7.5 Hz).
7-((2-フルオロフェニル)スルホニル)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 461.7
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.92 (3H, s), 4.22 (2H, s), 4.64 (2H, s), 7.03 (1H, t, J = 9.3 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.34-7.44 (3H, m), 7.52-7.67 (3H, m), 7.67-7.76 (2H, m), 8.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.48-8.57 (1H, m).
2-(シクロヘキシルメチル)-7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 344.3
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.89-0.99 (2H, m), 1.17-1.70 (15H, m), 1.85-1.94 (1H, m), 2.08 (1H, d, J = 12.0 Hz), 3.25-3.32 (2H, m), 3.54-3.63 (1H, m), 3.93-4.00 (1H, m), 4.40 (2H, s), 5.27 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.12 (2H, dd, J = 16.9, 7.8 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz).
6-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-5-オン
MS: [M+H]+ 405.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.73-1.88 (2H, m), 1.94-2.10 (2H, m), 3.62-3.73 (1H, m), 3.79-3.89 (4H, m), 4.13-4.27 (3H, m), 4.31 (2H, s), 4.65 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.82 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.51 (1H, d, J = 5.9 Hz).
6-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-5-オン
MS: [M+H]+ 391.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.74-1.90 (2H, m), 1.95-2.10 (2H, m), 3.63-3.74 (1H, m), 3.78-3.90 (1H, m), 4.14-4.28 (3H, m), 4.34 (2H, s), 4.71 (2H, s), 6.48-6.57 (1H, m), 7.11 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.52 (1H, d, J = 5.9 Hz).
2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
MS: [M+H]+ 391.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.70-1.88 (2H, m), 1.93-2.06 (2H, m), 3.63-3.72 (1H, m), 3.79-3.89 (1H, m), 4.18-4.28 (1H, m), 4.33-4.43 (4H, m), 4.70 (2H, s), 6.51-6.54 (1H, m), 7.19 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.27 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.3 Hz).
2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-1-オン
MS: [M+H]+ 391.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.73-1.90 (2H, m), 1.97-2.07 (2H, m), 3.62-3.75 (1H, m), 3.82 (1H, t, J = 7.1 Hz), 4.20-4.33 (3H, m), 4.44 (2H, s), 4.72 (2H, s), 6.46-6.59 (1H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.40-8.51 (3H, m).
2-((2-(4-ブロモ-2-フルオロベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)-3-フルオロベンゾニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.36 (2H, s), 4.78 (2H, d, J = 0.9 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 7.6, 0.6 Hz), 7.24-7.34 (4H, m), 7.37-7.47 (2H, m), 7.50 (1H, dt, J = 7.7, 1.4 Hz).
3-フルオロ-2-((2-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 457.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.95 (3H, s), 4.37 (2H, s), 4.81 (2H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.13-7.25 (3H, m), 7.25-7.31 (3H, m), 7.35-7.46 (1H, m), 7.50 (1H, dt, J = 7.7, 1.4 Hz), 7.61 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 0.6 Hz).
3-フルオロ-2-((2-((6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル)メチル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 440.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 4.31 (2H, s), 4.77 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 7.6, 0.8 Hz), 7.24-7.32 (1H, m), 7.38-7.47 (3H, m), 7.51 (1H, dt, J = 7.7, 1.4 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.2, 2.4 Hz), 7.91-7.96 (2H, m), 8.51 (1H, d, J = 1.7 Hz).
3-フルオロ-2-((3-オキソ-2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 425.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.30 (2H, s), 4.80 (2H, s), 6.46-6.49 (1H, m), 6.77 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.24-7.32 (1H, m), 7.38-7.47 (4H, m), 7.51 (1H, dt, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.66-7.71 (2H, m), 7.73 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.3 Hz).
2-((2-(4-ブロモ-2-クロロベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)-3-フルオロベンゾニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.36 (2H, s), 4.85 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.24-7.31 (1H, m), 7.36-7.46 (3H, m), 7.46-7.52 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 1.9 Hz).
2-((2-(2-クロロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)-3-フルオロベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 473.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.95 (3H, s), 4.38 (2H, s), 4.90 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.23-7.32 (1H, m), 7.33-7.47 (4H, m), 7.48-7.53 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.74 (1H, s).
3-フルオロ-2-((2-((4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フリル)メチル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 429.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.91 (3H, s), 4.43 (2H, s), 4.75 (2H, s), 6.44 (1H, s), 6.76 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.23-7.31 (1H, m), 7.37-7.52 (5H, m), 7.56 (1H, s).
3-フルオロ-2-((2-(4-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 439.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.16 (3H, s), 4.29 (2H, s), 4.78 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 7.5, 0.8 Hz), 7.23-7.32 (1H, m), 7.36-7.54 (6H, m), 7.60-7.66 (2H, m), 7.69 (1H, s).
2-((2-(4-ブロモベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)-3-フルオロベンゾニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.27 (2H, s), 4.71 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.13-7.24 (3H, m), 7.24-7.33 (1H, m), 7.37-7.53 (5H, m).
3-フルオロ-2-((2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 450.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ2.63 (3H, s), 4.32 (2H, s), 4.82 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.24-7.33 (2H, m), 7.36 (1H, s), 7.39-7.48 (4H, m), 7.51 (1H, dt, J = 7.6, 1.5 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.54 (1H, d, J = 5.3 Hz).
3,5-ジフルオロ-2-({2-((4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 457.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ3.95 (3H, s), 4.29 (2H, s), 4.75 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.13-7.28 (3H, m), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.40-7.47 (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 0.8 Hz).
4-ブロモ-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)イソインドリン-1-オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.76-1.90 (2H, m), 1.92-2.09 (2H, m), 3.62-3.73 (1H, m), 3.80-3.91 (4H, m), 4.05-4.25 (5H, m), 4.65 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.82 (1H, s), 8.10 (1H, s).
2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-4-ビニルイソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 430.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.75-2.09 (4H, m), 3.62-3.73 (1H, m), 3.79-3.90 (4H, m), 4.10 (2H, dd, J = 4.3, 2.3 Hz), 4.20 (1H, d, J = 4.2 Hz), 4.37 (2H, s), 4.65 (2H, s), 5.27 (1H, d, J = 11.3 Hz), 5.66 (1H, d, J = 17.8 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 17.8, 11.1 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.81 (1H, s), 8.09 (1H, s).
4-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 416.5
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.51-1.78 (4H, m), 1.87-1.98 (1H, m), 2.08-2.21 (1H, m), 2.52 (3H, brs), 4.09-4.19 (1H, m), 4.39 (2H, s), 4.70 (2H, s), 4.91 (1H, d, J = 4.0 Hz), 5.20-5.30 (1H, m), 7.17 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 5.2, 1.2 Hz), 7.55 (1H, s), 7.76 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.29 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 391.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.51-1.78 (4H, m), 1.86-2.00 (1H, m), 2.07-2.21 (1H, m), 4.07-4.18 (1H, m), 4.38 (2H, s), 4.68 (2H, s), 4.92 (1H, d, J = 3.8 Hz), 5.18-5.30 (1H, m), 6.51-6.55 (1H, m), 7.17 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.28 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.6 Hz).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 419.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.70-1.91 (2H, m), 1.91-2.09 (2H, m), 2.27 (3H, s), 3.62-3.72 (1H, m), 3.77 (3H, s), 3.79-3.89 (1H, m), 4.17-4.29 (1H, m), 4.30-4.44 (4H, m), 4.65 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.24-7.32 (2H, m), 7.35-7.44 (2H, m), 7.85 (1H, s), 8.26 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 405.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.68-1.89 (2H, m), 1.93-2.07 (2H, m), 3.62-3.72 (1H, m), 3.78-3.89 (4H, m), 4.18-4.29 (1H, m), 4.32-4.45 (4H, m), 4.66 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.19 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.68-7.80 (3H, m), 8.27 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 416.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.69-1.89 (2H, m), 1.92-2.08 (2H, m), 2.52 (3H, s), 3.60-3.73 (1H, m), 3.76-3.90 (1H, m), 4.16-4.28 (1H, m), 4.34-4.45 (4H, m), 4.72 (2H, s), 7.19 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 5.2, 1.4 Hz), 7.56 (1H, s), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.27 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5.3 Hz).
7-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-2-(4-(ピリダジン-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 446.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.33 (2H, s), 4.88 (2H, s), 6.54 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.07 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.10-7.23 (2H, m), 7.27-7.32 (1H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.52-7.57 (2H, m), 7.61-7.70 (3H, m), 9.23 (1H, dd, J = 5.3, 1.1 Hz), 9.46 (1H, dd, J = 2.3, 1.1 Hz).
3-フルオロ-2-((2-(4-ヨードベンジル)-3-オキソイソインドリン-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 485.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.26 (2H, s), 4.69 (2H, s), 6.75 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.24-7.31 (1H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.49 (1H, dt, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.65-7.70 (2H, m).
3-フルオロ-2-((2-(4-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンジル)-3-オキソイソインドリン-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 440.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.44 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.83 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.24-7.34 (1H, m), 7.38-7.54 (5H, m), 7.70 (3H, d, J = 8.3 Hz).
3-フルオロ-2-((2-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソイソインドリン-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 440.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.15 (3H, s), 4.29 (2H, s), 4.78 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.15 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.24-7.33 (2H, m), 7.35-7.53 (4H, m), 7.73 (1H, s), 7.80 (2H, d, J = 8.3 Hz).
7-(2-フルオロ-6-ニトロフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 459.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.95 (3H, s), 4.29 (2H, s), 4.77 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.31-7.52 (7H, m), 7.61 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 0.6 Hz), 7.86 (1H, dt, J = 8.3, 1.7 Hz).
2-(2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 409.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.69-1.89 (2H, m), 1.93-2.07 (2H, m), 3.61-3.71 (1H, m), 3.78-3.88 (1H, m), 4.17-4.27 (1H, m), 4.35-4.39 (2H, m), 4.41-4.47 (2H, m), 4.73 (2H, s), 6.51-6.60 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.44 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.66-7.80 (3H, m), 8.27 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2.5 Hz).
4-フルオロ-7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 422.1
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.15-1.44 (3H, m), 1.50-1.88 (3H, m, overlap with water signal), 2.05-2.20 (1H, m), 2.21-2.35 (1H, m), 3.70-3.89 (2H, m), 4.28 (2H, s), 4.70 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.86 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.53 (1H, brs), 6.40-6.51 (1H, m), 7.03 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.12 (1H, t, J = 8.8 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70-7.78 (1H, m), 7.90 (1H, d, J = 2.0 Hz).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 415.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.48-1.59 (1H, m), 1.62-1.80 (3H, m), 1.86-1.99 (1H, m), 2.03-2.17 (1H, m), 2.52 (3H, brs), 4.04-4.16 (1H, m), 4.31 (2H, s), 4.57-4.64 (1H, m), 4.70 (2H, s), 4.95 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.07 (2H, dd, J = 7.8, 3.9 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.44-7.52 (2H, m), 7.55 (1H, s), 7.76 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5.3 Hz).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-(2-(1H-ピラゾール-1-イル)エトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 429.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.27 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.52-4.60 (2H, m), 4.63-4.72 (4H, m), 6.21-6.29 (1H, m), 7.21 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.24-7.31 (2H, m), 7.36-7.46 (3H, m), 7.85 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.28 (1H, d, J = 5.3 Hz).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-7-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 418.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.47-1.60 (1H, m), 1.63-1.79 (3H, m), 1.87-2.00 (1H, m), 2.04-2.15 (1H, m), 2.26 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.07-4.14 (1H, m), 4.29 (2H, s), 4.57-4.66 (3H, m), 4.95 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.03-7.09 (2H, m), 7.23-7.29 (2H, m), 7.35-7.42 (2H, m), 7.44-7.52 (1H, m), 7.84 (1H, s).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 419.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.48-1.79 (4H, m), 1.86-2.00 (1H, m), 2.07-2.21 (1H, m), 2.26 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.08-4.19 (1H, m), 4.37 (2H, s), 4.63 (2H, s), 4.91 (1H, d, J = 4.0 Hz), 5.20-5.29 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.23-7.31 (2H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.84 (1H, s), 8.28 (1H, d, J = 5.1 Hz).
6-フルオロ-7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 422.3
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 1.18-1.41 (3H, m), 1.62-1.84 (3H, m, overlap with water signal), 2.07-2.18 (1H, m), 2.31-2.48 (1H, m), 3.73-3.92 (2H, m), 4.21 (2H, s), 4.70 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.86 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.82 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.46 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 8.4, 3.6 Hz), 7.20-7.32 (1H, m, overlap with CDCl3 signal), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.90 (1H, d, J = 2.4 Hz).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 437.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.69-1.88 (2H, m), 1.93-2.08 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.62-3.71 (1H, m), 3.77 (3H, s), 3.79-3.87 (1H, m), 4.17-4.26 (1H, m), 4.34-4.39 (2H, m), 4.42 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.18-7.34 (4H, m), 7.95 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 5.3 Hz).
2-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 423.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.69-1.88 (2H, m), 1.91-2.06 (2H, m), 3.61-3.71 (1H, m), 3.79-3.85 (1H, m), 3.87 (3H, s), 4.19-4.27 (1H, m), 4.34-4.40 (2H, m), 4.42 (2H, s), 4.71 (2H, s), 6.74 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.20 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.27-7.36 (1H, m), 7.54-7.63 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.27 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 450.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.09 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.75 (2H, s), 7.37-7.51 (6H, m), 7.84 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.20 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.51 (1H, s).
2-(4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 409.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.69-1.89 (2H, m), 1.92-2.10 (2H, m), 3.61-3.73 (1H, m), 3.78-3.89 (1H, m), 4.17-4.28 (1H, m), 4.32-4.44 (4H, m), 4.69 (2H, s), 7.19 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.82 (1H, d, J = 4.3 Hz), 8.27 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.67 (1H, d, J = 4.5 Hz).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 405.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.47-1.60 (1H, m), 1.62-1.80 (3H, m), 1.86-2.01 (1H, m), 2.04-2.17 (1H, m), 4.03-4.14 (4H, m), 4.29 (2H, s), 4.57-4.63 (1H, m), 4.66 (2H, s), 4.95 (1H, brs), 7.06 (2H, dd, J = 7.8, 4.0 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.43-7.54 (1H, m), 7.77-7.85 (2H, m), 8.49 (1H, s).
2-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-4-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 423.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.48-1.78 (4H, m), 1.87-2.00 (1H, m), 2.06-2.20 (1H, m), 3.87 (3H, s), 4.07-4.18 (1H, m), 4.41 (2H, s), 4.69 (2H, s), 4.90 (1H, d, J = 4.0 Hz), 5.19-5.29 (1H, m), 6.74 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.17 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.32 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.52-7.64 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.28 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 405.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.48-1.81 (4H, m), 1.85-2.02 (1H, m), 2.05-2.23 (1H, m), 3.87 (3H, s), 4.13 (1H, brs), 4.36 (2H, s), 4.65 (2H, s), 4.91 (1H, d, J = 3.6 Hz), 5.18-5.31 (1H, m), 6.65 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.16 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.66-7.81 (3H, m), 8.28 (1H, d, J = 5.3 Hz).
光学活性な1,5-アンヒドロ-2-デオキシ-3-O-(3-オキソ-2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-threo-ペンチトール
および
実施例240、実施例241
光学活性な1,5-アンヒドロ-2-デオキシ-4-O-(3-オキソ-2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-threo-ペンチトール
保持時間:tR2(実施例238、収量0.047 g)
MS: [M+H]+ 406.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.71 (1H, m), 2.04-2.21 (1H, m), 3.14-3.25 (1H, m), 3.36-3.47 (1H, m), 3.54-3.67 (1H, m), 3.75-3.93 (2H, m), 4.28-4.43 (3H, m), 4.70 (2H, s), 5.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 6.46-6.56 (1H, m), 7.14 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46-7.55 (1H, m), 7.73 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.3 Hz).
保持時間:tR3(実施例239、収量0.050 g)
MS: [M+H]+ 406.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.51-1.71 (1H, m), 2.03-2.20 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J = 11.2, 7.8 Hz), 3.36-3.49 (1H, m), 3.52-3.67 (1H, m), 3.73-3.93 (2H, m), 4.26-4.43 (3H, m), 4.70 (2H, s), 5.39 (1H, brs), 6.50-6.56 (1H, m), 7.14 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.45-7.55 (1H, m), 7.73 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.5 Hz).
保持時間:tR1(実施例240、収量0.013 g)
MS: [M+H]+ 406.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.40-1.58 (1H, m), 1.95-2.10 (1H, m), 3.36-3.51 (2H, m), 3.71-3.87 (2H, m), 4.01 (1H, dd, J = 11.4, 3.7 Hz), 4.06-4.16 (1H, m), 4.33 (2H, s), 4.70 (2H, s), 5.35 (1H, brs), 6.48-6.56 (1H, m), 7.10-7.19 (2H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.44-7.53 (1H, m), 7.73 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.5 Hz).
保持時間:tR4(実施例241、収量0.047 g)
MS: [M+H]+ 406.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.41-1.57 (1H, m), 1.97-2.09 (1H, m), 3.42-3.48 (2H, m), 3.73-3.86 (2H, m), 4.01 (1H, dd, J = 11.4, 4.1 Hz), 4.06-4.16 (1H, m), 4.33 (2H, s), 4.70 (2H, s), 6.49-6.56 (1H, m), 7.10-7.18 (2H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.45-7.53 (1H, m), 7.73 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.79-7.87 (2H, m), 8.46 (1H, d, J = 2.5 Hz), OH proton was merged with H2O signal.
光学活性な4-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
保持時間:tR1(実施例242、収量0.036 g)
MS: [M+H]+ 416.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.48-1.78 (4H, m), 1.87-1.98 (1H, m), 2.04-2.22 (1H, m), 2.52 (3H, brs), 4.13 (1H, brs), 4.39 (2H, s), 4.71 (2H, s), 4.91 (1H, d, J = 3.8 Hz), 5.19-5.31 (1H, m), 7.17 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.47 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.55 (1H, s), 7.76 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.29 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5.3 Hz).
保持時間:tR2(実施例243、収量0.031 g)
MS: [M+H]+ 416.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.51-1.78 (4H, m), 1.87-1.98 (1H, m), 2.08-2.21 (1H, m), 2.52 (3H, brs), 4.09-4.18 (1H, m), 4.39 (2H, s), 4.70 (2H, s), 4.91 (1H, d, J = 4.0 Hz), 5.22-5.29 (1H, m), 7.17 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.47 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.55 (1H, s), 7.76 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.29 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5.3 Hz).
5-フルオロ-7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+422.4
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.21-1.37 (3H, m), 1.38-1.52 (1H, m), 1.55-1.77 (2H, m), 1.85-1.96 (1H, m), 1.98-2.10 (1H, m), 3.54-3.65 (1H, m), 4.12-4.23 (1H, m), 4.31 (2H, s), 4.59-4.76 (2H, m), 5.02 (1H, d, J = 4.4 Hz), 6.53 (1H, t, J = 2.0 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 12.0, 2.0 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.81 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.4 Hz).
光学活性な2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
保持時間:tR1(実施例245、収量0.11 g)
MS: [M+H]+405.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.69-1.90 (2H, m), 1.93-2.08 (2H, m), 3.62-3.71 (1H, m), 3.80-3.91 (4H, m), 4.18-4.29 (1H, m), 4.32-4.45 (4H, m), 4.66 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.18 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.68-7.78 (3H, m), 8.27 (1H, d, J = 5.1 Hz).
保持時間:tR2(実施例246、収量0.11 g)
MS: [M+H]+405.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.68-1.89 (2H, m), 1.93-2.09 (2H, m), 3.61-3.73 (1H, m), 3.79-3.91 (4H, m), 4.18-4.30 (1H, m), 4.31-4.47 (4H, m), 4.66 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.18 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.67-7.79 (3H, m), 8.27 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2,6-ジフルオロフェノキシ)-2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+465.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.30 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.55 (2H, s), 4.77 (2H, s), 7.23-7.45 (7H, m), 7.96 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 5.3 Hz).
光学活性な1,5-アンヒドロ-2-デオキシ-3-O-(2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-threo-ペンチトール
および
実施例250、実施例251
光学活性な1,5-アンヒドロ-2-デオキシ-4-O-(2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-threo-ペンチトール
保持時間:tR2(実施例248、収量0.053 g)
MS: [M+H]+434.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.92-2.07 (1H, m), 2.14-2.26 (1H, m), 2.38 (3H, s), 3.24 (1H, dd, J = 11.2, 9.5 Hz), 3.39 (1H, td, J = 11.8, 2.3 Hz), 3.88 (3H, s), 3.92-4.11 (3H, m), 4.17 (1H, dd, J = 11.2, 5.0 Hz), 4.29 (2H, s), 4.62-4.73 (1H, m), 4.81-4.93 (1H, m), 5.92 (1H, brs), 7.05 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.29-7.38 (4H, m), 7.40-7.50 (2H, m).
保持時間:tR3(実施例249、収量0.054 g)
MS: [M+H]+434.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.92-2.10 (1H, m), 2.14-2.26 (1H, m), 2.39 (3H, s),3.18-3.30 (1H, m), 3.32-3.45 (1H, m), 3.88 (3H, s), 3.92-4.12 (3H, m), 4.18 (1H, dd, J = 10.9, 4.6 Hz), 4.29 (2H, s), 4.64-4.73 (1H, m), 4.83-4.93 (1H, m), 5.90 (1H, brs),7.05 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.30-7.39 (4H, m), 7.40-7.51 (2H, m).
保持時間:tR1(実施例250、収量0.0073 g)
MS: [M+H]+434.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.65-1.83 (1H, m), 2.06-2.17 (1H, m), 2.37 (3H, s), 3.38-3.54 (2H, m), 3.87 (3H, s), 3.88-4.07 (3H, m), 4.25-4.33 (3H, m), 4.64-4.74 (1H, m), 4.79-4.89 (1H, m), 5.81-6.00 (1H, m), 5.92 (1H, brs), 6.99 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.28-7.37 (4H, m), 7.37-7.50 (2H, m).
保持時間:tR4(実施例251、収量0.0022 g)
MS: [M+H]+434.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.65-1.82 (1H, m), 2.05-2.17 (1H, m), 2.37 (3H, s), 3.40-3.54 (2H, m), 3.87 (3H, s), 3.89-4.05 (3H, m), 4.23-4.34 (3H, m), 4.64-4.74 (1H, m), 4.79-4.90 (1H, m), 5.92 (1H, s), 6.99 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.29-7.36 (4H, m), 7.39-7.49 (2H, m).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+433.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.29-1.58 (4H, m), 1.70 (1H, d, J = 14.2 Hz), 1.81 (1H, brs), 2.26 (3H, s), 3.34-3.48 (1H, m), 3.61-3.73 (1H, m), 3.77 (3H, s), 3.84-3.94 (1H, m), 4.24-4.45 (4H, m), 4.65 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.23-7.33 (2H, m), 7.34-7.44 (2H, m), 7.84 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 5.3 Hz).
2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+419.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.27-1.59 (4H, m), 1.70 (1H, d, J = 11.5 Hz), 1.83 (1H, brs), 3.34-3.47 (1H, m), 3.63-3.74 (1H, m), 3.81-3.94 (4H, m), 4.25-4.44 (4H, m), 4.66 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.18 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.67-7.79 (3H, m), 8.27 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-(2-シクロプロピルエトキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+390.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.11-0.21 (2H, m), 0.38-0.47 (2H, m), 0.80-0.93 (1H, m), 1.66 (2H, q, J = 6.8 Hz), 4.08 (3H, s), 4.38 (2H, s), 4.45 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.68 (2H, s), 7.17 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.28 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.49 (1H, s).
光学活性な2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
保持時間:tR1(実施例255、収量0.026 g)
MS: [M+H]+419.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.50-1.79 (4H, m), 1.86-1.99 (1H, m), 2.07-2.20 (1H, m), 2.27 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.13 (1H, brs), 4.37 (2H, s), 4.63 (2H, s), 4.92 (1H, brs), 5.19-5.30 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.23-7.31 (2H, m), 7.35-7.42 (2H, m), 7.85 (1H, s), 8.28 (1H, d, J = 5.3 Hz).
保持時間:tR2(実施例256、収量0.026 g)
MS: [M+H]+ 419.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.51-1.78 (4H, m), 1.88-2.00 (1H, m), 2.07-2.19 (1H, m), 2.26 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.10-4.17 (1H, m), 4.37 (2H, s), 4.63 (2H, s), 4.92 (1H, d, J = 4.0 Hz), 5.20-5.29 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.24-7.31 (2H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.85 (1H, s), 8.28 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(4-(5-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 409.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.70-1.89 (2H, m), 1.93-2.08 (2H, m), 3.62-3.73 (1H, m), 3.79-3.89 (1H, m), 4.17-4.28 (1H, m), 4.32-4.47 (4H, m), 4.72 (2H, s), 6.23 (1H, dd, J = 5.4, 2.0 Hz), 7.20 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57-7.68 (3H, m), 8.28 (1H, d, J = 5.3 Hz).
光学活性な4-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン塩酸塩
保持時間:tR1から誘導した塩酸塩(実施例258、収量0.37 g)
MS: [M+H]+416.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.51-1.79 (4H, m), 1.87-2.00 (1H, m), 2.08-2.21 (1H, m), 2.72 (3H, s), 4.08-4.16 (1H, m), 4.42 (2H, s), 4.75 (2H, s), 5.21-5.30 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.08 (1H, d, J = 5.9 Hz), 8.18 (1H, s), 8.30 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.76 (1H, d, J = 6.2 Hz), OH and HCl proton were merged with H2O signal.
保持時間:tR2から誘導した塩酸塩(実施例259、収量0.74 g)
MS: [M+H]+416.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.49-1.79 (4H, m), 1.86-1.98 (1H, m), 2.08-2.21 (1H, m), 2.75 (3H, s), 4.09-4.18 (1H, m), 4.42 (2H, s), 4.75 (2H, s), 5.22-5.31 (1H, m), 7.19 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.14 (1H, d, J = 6.2 Hz), 8.24 (1H, s), 8.30 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.78 (1H, d, J = 6.2 Hz), OH and HCl protons were merged with H2O signal.
4-(2-シクロプロピルエトキシ)-2-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+408.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.12-0.19 (2H, m), 0.43-0.52 (2H, m), 0.89 (1H, brs), 1.79 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.15 (3H, s), 4.32 (2H, s), 4.56 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.82 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.40-7.52 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J = 10.9, 1.2 Hz), 7.74 (1H, s), 8.24 (1H, d, J = 5.3 Hz).
7-(2-ヒドロキシブトキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+392.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.93 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.35-1.51 (1H, m), 1.58-1.74 (1H, m), 3.67-3.79 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.92-4.04 (2H, m), 4.29 (2H, s), 4.63 (2H, s), 4.84 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.07 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.44-7.56 (3H, m), 7.82 (1H, s), 8.10 (1H, s).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンジル)-4-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+451.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.26-1.46 (2H, m), 1.69 (2H, d, J = 10.8 Hz), 1.95-2.13 (1H, m), 2.29 (3H, s), 3.32-3.40 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.88 (2H, dd, J = 11.1, 2.8 Hz), 4.25 (2H, d, J = 6.6 Hz), 4.42 (2H, s), 4.69 (2H, s), 7.17-7.35 (4H, m), 7.95 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(シクロブチルメトキシ)-2-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+408.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.90-1.98 (4H, m), 2.10-2.22 (2H, m), 2.83-2.97 (1H, m), 4.15 (3H, s), 4.32 (2H, s), 4.48 (2H, d, J = 6.6 Hz), 4.81 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.41-7.52 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J = 10.8, 1.3 Hz), 7.74 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 5.1 Hz).
7-(2,6-ジフルオロフェノキシ)-2-((5-フルオロ-2'-メチル-3,4'-ビピリジン-6-イル)メチル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+462.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.54 (3H, s), 4.60 (2H, s), 4.98 (2H, d, J = 1.5 Hz), 6.66 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.28-7.44 (4H, m), 7.47-7.55 (1H, m), 7.59-7.64 (1H, m), 7.72 (1H, s), 8.24 (1H, dd, J = 11.1, 1.9 Hz), 8.55 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.85 (1H, t, J = 1.5 Hz).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-3-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+419.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.64-1.78 (1H, m), 1.93-2.09 (1H, m), 2.27 (3H, s), 2.62-2.77 (1H, m), 3.58 (1H, dd, J = 8.7, 5.5 Hz), 3.63-3.72 (1H, m), 3.74-3.85 (5H, m), 4.25-4.34 (1H, m), 4.36-4.45 (3H, m), 4.65 (2H, s), 7.19 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.24-7.31 (2H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.85 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 5.3 Hz).
2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-3-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン塩酸塩
MS: [M+H]+ 416.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.63-1.79 (1H, m), 2.00-2.09 (1H, m), 2.63-2.81 (4H, m), 3.57-3.60 (1H, m), 3.64-3.70 (1H, m), 3.74-3.85 (2H, m), 4.25-4.48 (4H, m), 4.77 (2H, s), 7.21 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.14 (1H, d, J = 6.2 Hz), 8.22-8.32 (2H, m), 8.78 (1H, d, J = 6.2 Hz), HCl proton was merged with H2O signal.
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+433.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.19-1.50 (4H, m), 1.66 (2H, brs), 1.83-2.07 (2H, m), 2.27 (3H, s), 3.57-3.69 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.37 (2H, s), 4.57-4.71 (2H, m), 4.76 (1H, d, J = 4.5 Hz), 5.11 (1H, td, J = 8.4, 4.1 Hz), 7.14 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.24-7.32 (2H, m), 7.35-7.43 (2H, m), 7.85 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 5.1 Hz).
光学活性な1,5-アンヒドロ-3-O-(2-(4-ブロモベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-2-デオキシ-threo-ペンチトール
および
実施例270、実施例271
光学活性な1,5-アンヒドロ-2-O-(2-(4-ブロモベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-4-デオキシ-threo-ペンチトール
保持時間:tR2(実施例268、収量0.25 g)
MS: [M+H]+418.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.53-1.70 (1H, m), 2.06-2.19 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J = 11.2, 7.8 Hz), 3.40-3.46 (1H, m), 3.55-3.64 (1H, m), 3.76-3.93 (2H, m), 4.27-4.44 (3H, m), 4.64 (2H, s), 7.07-7.18 (2H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.45-7.58 (3H, m), OH proton was merged with H2O signal.
保持時間:tR3(実施例269、収量0.26 g)
MS: [M+H]+418.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.54-1.68 (1H, m), 2.07-2.17 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J = 11.3, 7.7 Hz), 3.40-3.46 (1H, m), 3.54-3.64 (1H, m), 3.76-3.90 (2H, m), 4.28-4.41 (3H, m), 4.64 (2H, s), 7.09-7.18 (2H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.45-7.58 (3H, m), OH proton was merged with H2O signal.
保持時間:tR1(実施例270、収量0.071 g)
MS: [M+H]+417.9
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.41-1.56 (1H, m), 1.96-2.07 (1H, m), 3.40-3.49 (3H, m), 3.72-3.84 (2H, m), 3.94-4.04 (1H, m), 4.05-4.16 (1H, m), 4.31 (2H, s), 4.64 (2H, s), 7.09-7.18 (2H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.44-7.60 (3H, m).
保持時間:tR4(実施例271、収量0.068 g)
MS: [M+H]+418.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.40-1.55 (1H, m), 1.96-2.08 (1H, m), 3.40-3.47 (2H, m), 3.78 (2H, dd, J = 11.4, 4.4 Hz), 3.99 (1H, dd, J = 11.4, 3.9 Hz), 4.11 (1H, d, J = 3.8 Hz), 4.31 (2H, s), 4.64 (2H, s), 7.14 (2H, dd, J = 7.7, 3.4 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.45-7.60 (3H, m, OH proton was merged with H2O signal.)
光学活性な1,5-アンヒドロ-2-デオキシ-3-O-(2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-threo-ペンチトール
MS: [M+H]+420.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.71 (1H, m), 2.07-2.18 (1H, m), 3.16-3.23 (1H, m), 3.41-3.45 (1H, m), 3.54-3.65 (1H, m), 3.78-3.92 (5H, m), 4.30-4.42 (3H, m), 4.68 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.14 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.44-7.54 (1H, m), 7.69-7.79 (3H, m), OH proton was merged with H2O signal.
光学活性な1,5-アンヒドロ-2-デオキシ-4-O-(2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-threo-ペンチトール
MS: [M+H]+420.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.42-1.56 (1H, m), 1.96-2.09 (1H, m), 3.41-3.50 (2H, m), 3.73-3.89 (5H, m), 3.97-4.05 (1H, m), 4.07-4.15 (1H, m), 4.32 (2H, s), 4.67 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.10-7.19 (2H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.44-7.54 (1H, m), 7.67-7.79 (3H, m), OH proton was merged with H2O signal.
光学活性な2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-((1-ヒドロキシブタン-2-イル)オキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
および
実施例276、277
光学活性な2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-(2-ヒドロキシブトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
保持時間:tR1(実施例274、収量0.025 g)
MS: [M+H]+407.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.08 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.76-2.03 (2H, m), 2.38 (3H, s), 3.78-3.97 (5H, m), 4.17-4.42 (3H, m), 4.66-4.84 (2H, m), 5.04-5.14 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.29-7.38 (4H, m), 7.41 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz).
保持時間:tR2(実施例275、収量0.012 g)
MS: [M+H]+407.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.08 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.76-2.03 (2H, m), 2.37 (3H, s), 3.83-3.90 (5H, m), 4.27 (3H, s), 4.67-4.84 (2H, m), 5.09 (1H, brs), 6.97 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.28-7.37 (4H, m), 7.41 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz).
保持時間:tR3(実施例276、収量0.047 g)
MS: [M+H]+407.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.05 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.59-1.67 (2H, m), 2.37 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.94-4.17 (2H, m), 4.27 (2H, s), 4.36-4.45 (1H, m), 4.57 (1H, dd, J = 11.1, 2.3 Hz), 4.75 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.29-7.38 (4H, m), 7.41 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 5.3 Hz).
保持時間:tR4(実施例277、収量0.052 g)
MS: [M+H]+407.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.05 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.60 (2H, brs), 2.37 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.02 (2H, brs), 4.27 (2H, s), 4.35-4.46 (1H, m), 4.57 (1H, dd, J = 11.1, 2.3 Hz), 4.75 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.28-7.38 (4H, m), 7.40 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(4-ブロモベンジル)-4-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+446.9
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.51 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.30 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.40 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.43-7.51 (2H, m), 7.54-7.60 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(4-ブロモ-2-フルオロベンジル)-4-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+464.9
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.54 (2H, s), 4.75 (2H, s), 7.33-7.52 (6H, m), 7.60 (1H, dd, J = 9.6, 1.9 Hz), 8.21 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+481.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.30 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.56 (2H, s), 4.77 (2H, s), 7.24-7.31 (2H, m), 7.34-7.51 (5H, m), 7.97 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+463.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.28 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.52 (2H, s), 4.72 (2H, s), 7.29-7.53 (8H, m), 7.87 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(4-ブロモ-2-フルオロベンジル)-4-(2,6-ジフルオロ-3-メトキシフェノキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+478.9
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.88 (3H, s), 4.54 (2H, s), 4.74 (2H, s), 7.08-7.29 (2H, m), 7.32-7.47 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 9.6, 1.9 Hz), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2,6-ジフルオロ-3-メトキシフェノキシ)-2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+495.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.30 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.55 (2H, s), 4.77 (2H, s), 7.07-7.18 (1H, m), 7.20-7.31 (3H, m), 7.34-7.46 (2H, m), 7.97 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 5.3 Hz).
2-(4-ブロモベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+403.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.67-1.89 (2H, m), 1.91-2.06 (2H, m), 3.60-3.72 (1H, m), 3.77-3.88 (1H, m), 4.17-4.27 (1H, m), 4.32-4.43 (4H, m), 4.63 (2H, s), 7.15-7.28 (3H, m), 7.49-7.57 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 5.3 Hz).
2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+405.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.69-1.89 (2H, m), 1.93-2.08 (2H, m), 3.61-3.72 (1H, m), 3.79-3.89 (4H, m), 4.19-4.28 (1H, m), 4.32-4.43 (4H, m), 4.64 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.26 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(4-(1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+391.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.70-1.89 (2H, m), 1.92-2.08 (2H, m), 3.60-3.73 (1H, m), 3.78-3.91 (1H, m), 4.17-4.30 (1H, m), 4.31-4.46 (4H, m), 4.64 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.80-8.20 (2H, m), 8.26 (1H, d, J = 5.3 Hz), 12.92 (1H, brs).
4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-2-(4-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+473.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.69-1.89 (2H, m), 1.92-2.08 (2H, m), 3.62-3.72 (1H, m), 3.78-3.89 (1H, m), 4.16-4.29 (1H, m), 4.32-4.43 (4H, m), 4.65 (2H, s), 5.14 (2H, q, J = 9.1 Hz), 7.18 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02 (1H, s), 8.23-8.31 (2H, m).
2-(4-(1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+445.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.33-0.42 (2H, m), 0.48-0.58 (2H, m), 1.17-1.32 (1H, m), 1.69-1.89 (2H, m), 1.93-2.07 (2H, m), 3.62-3.72 (1H, m), 3.79-3.89 (1H, m), 3.97 (2H, d, J = 7.0 Hz), 4.18-4.28 (1H, m), 4.32-4.44 (4H, m), 4.64 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (1H, s), 8.17 (1H, s), 8.26 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(4-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+441.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.72-1.89 (2H, m), 1.96-2.05 (2H, m), 3.61-3.74 (1H, m), 3.77-3.90 (1H, m), 4.17-4.28 (1H, m), 4.34-4.45 (4H, m), 4.70 (2H, s), 6.87-7.00 (1H, m), 7.19 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.27-7.41 (3H, m), 7.67 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.27 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.35 (1H, s), 8.73 (1H, d, J = 7.0 Hz).
4-(2-フルオロ-5-(ヒドロキシメチル)フェノキシ)-2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+456.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.53 (3H, s), 4.48-4.56 (4H, m), 4.79 (2H, s), 5.30 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.21-7.38 (4H, m), 7.43-7.51 (3H, m), 7.57 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.21 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.49 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-(2-フルオロ-5-(メトキシメチル)フェノキシ)-2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+470.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.53 (3H, s), 3.31 (3H, s), 4.42 (2H, s), 4.52 (2H, s), 4.79 (2H, s), 7.23-7.40 (4H, m), 7.43-7.52 (3H, m), 7.57 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.21 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.49 (1H, d, J = 5.3 Hz).
光学活性な1,5-アンヒドロ-3-O-(2-(4-クロロベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-2-デオキシ-threo-ペンチトール
および
実施例294、実施例295
光学活性な1,5-アンヒドロ-2-O-(2-(4-クロロベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-4-デオキシ-threo-ペンチトール
保持時間:tR3(実施例292、収量0.063 g)
MS: [M+H]+374.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.54-1.68 (1H, m), 2.05-2.17 (1H, m), 3.15-3.25 (1H, m), 3.36-3.47 (1H, m), 3.54-3.65 (1H, m), 3.76-3.92 (2H, m), 4.26-4.42 (3H, m), 4.66 (2H, s), 5.38 (1H, d, J = 4.3 Hz), 7.08-7.19 (2H, m), 7.26-7.34 (2H, m), 7.38-7.44 (2H, m), 7.46-7.53 (1H, m).
保持時間:tR4(実施例293、収量0.058 g)
MS: [M+H]+374.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.54-1.69 (1H, m), 2.04-2.19 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J = 11.3, 7.7 Hz), 3.36-3.46 (1H, m), 3.53-3.66 (1H, m), 3.77-3.91 (2H, m), 4.25-4.42 (3H, m), 4.66 (2H, s), 5.38 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.08-7.18 (2H, m), 7.26-7.33 (2H, m), 7.38-7.44 (2H, m), 7.45-7.54 (1H, m).
保持時間:tR1(実施例294、収量0.058 g)
MS: [M+H]+374.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.42-1.57 (1H, m), 1.96-2.09 (1H, m), 3.36-3.49 (2H, m), 3.72-3.84 (2H, m), 3.99 (1H, dd, J = 11.5, 4.0 Hz), 4.06-4.15 (1H, m), 4.31 (2H, s), 4.66 (2H, s), 5.33 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.14 (2H, dd, J = 7.7, 3.4 Hz), 7.26-7.33 (2H, m), 7.38-7.44 (2H, m), 7.45-7.53 (1H, m).
保持時間:tR2(実施例295、収量0.058 g)
MS: [M+H]+374.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.41-1.57 (1H, m), 1.95-2.09 (1H, m), 3.35-3.50 (2H, m), 3.70-3.86 (2H, m), 3.99 (1H, dd, J = 11.4, 3.9 Hz), 4.10 (1H, dt, J = 7.0, 3.6 Hz), 4.31 (2H, s), 4.66 (2H, s), 5.33 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.14 (2H, dd, J = 7.7, 3.4 Hz), 7.26-7.34 (2H, m), 7.37-7.44 (2H, m), 7.45-7.53 (1H, m).
4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-2-(4-(4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+445.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.71-1.87 (4H, m), 1.93-2.07 (4H, m), 2.89 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.62-3.72 (1H, m), 3.79-3.89 (1H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.18-4.27 (1H, m), 4.32-4.44 (4H, m), 4.65 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.38-7.45 (2H, m), 7.68 (1H, s), 8.26 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-フルオロ-3-((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+440.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.50 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.30 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.41 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 10.4, 8.7 Hz), 7.84 (1H, s), 7.86-7.93 (1H, m), 8.04-8.14 (2H, m), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz).
光学活性な1,5-アンヒドロ-2-デオキシ-3-O-(2-(2,4-ジフルオロベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-threo-ペンチトール
および
実施例300、実施例301
光学活性な1,5-アンヒドロ-2-デオキシ-4-O-(2-(2,4-ジフルオロベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-threo-ペンチトール
保持時間:tR2(実施例298、収量0.057 g)
MS: [M+H]+376.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.52-1.69 (1H, m), 2.04-2.19 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J = 11.3, 7.7 Hz), 3.37-3.48 (1H, m), 3.54-3.66 (1H, m), 3.76-3.92 (2H, m), 4.28-4.43 (3H, m), 4.69 (2H, s), 5.37 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.03-7.19 (3H, m), 7.22-7.32 (1H, m), 7.34-7.45 (1H, m), 7.46-7.55 (1H, m).
保持時間:tR3(実施例299、収量0.060 g)
MS: [M+H]+376.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.50-1.68 (1H, m), 2.04-2.18 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J = 11.3, 7.7 Hz), 3.36-3.48 (1H, m), 3.53-3.65 (1H, m), 3.75-3.91 (2H, m), 4.28-4.43 (3H, m), 4.69 (2H, s), 5.37 (1H, d, J = 4.7 Hz), 7.02-7.19 (3H, m), 7.22-7.32 (1H, m), 7.33-7.44 (1H, m), 7.45-7.54 (1H, m).
保持時間:tR1(実施例300、収量0.023 g)
MS: [M+H]+376.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.40-1.57 (1H, m), 1.94-2.09 (1H, m), 3.36-3.49 (2H, m), 3.72-3.84 (2H, m), 3.94-4.03 (1H, m), 4.05-4.16 (1H, m), 4.33 (2H, s), 4.69 (2H, s), 5.32 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.01-7.19 (3H, m), 7.21-7.32 (1H, m), 7.33-7.43 (1H, m), 7.45-7.53 (1H, m).
保持時間:tR4(実施例301、収量0.023 g)
MS: [M+H]+376.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.39-1.55 (1H, m), 1.95-2.08 (1H, m), 3.37-3.50 (2H, m), 3.71-3.87 (2H, m), 3.99 (1H, dd, J = 11.5, 4.0 Hz), 4.05-4.15 (1H, m), 4.33 (2H, s), 4.69 (2H, s), 5.32 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.01-7.19 (3H, m), 7.22-7.32 (1H, m), 7.33-7.43 (1H, m), 7.45-7.53 (1H, m).
4-(2-フルオロ-5-(メトキシメチル)フェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+459.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.38 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.31 (2H, s), 4.45 (2H, s), 4.79 (2H, s), 7.04 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.12-7.22 (2H, m), 7.29-7.39 (3H, m), 7.41-7.50 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 0.6 Hz), 8.18 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-2-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 495.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.68 (3H, s), 4.55 (2H, s), 4.81 (2H, s), 7.43 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.61-7.75 (2H, m), 7.86-7.98 (4H, m), 8.24 (1H, d, J = 5.1 Hz), 9.46 (1H, d, J = 2.3 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 483.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.50 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.30 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.41 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.60-7.75 (2H, m), 7.84 (1H, s), 7.89-7.98 (1H, m), 8.12 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 483.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.87 (3H, s), 4.51 (2H, s), 4.73 (2H, s), 6.67 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.42 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.61-7.81 (5H, m), 7.92 (1H, d, J = 10.8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-6-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 484.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.86 (3H, s), 4.56 (2H, s), 4.73 (2H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.70-7.78 (2H, m), 7.84 (1H, s), 8.00 (1H, d, J = 11.0 Hz), 8.12 (1H, s), 8.89 (1H, s).
4-(4-(ジフルオロメチル)-2-フルオロフェノキシ)-6-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 466.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.86 (3H, s), 4.55 (2H, s), 4.73 (2H, s), 6.88-7.40 (3H, m), 7.48-7.60 (3H, m), 7.61-7.76 (2H, m), 7.84 (1H, s), 8.12 (1H, s), 8.87 (1H, s).
4-(2-フルオロ-5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)フェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 473.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.44 (6H, s), 3.85 (3H, s), 4.48 (2H, s), 4.70 (2H, s), 5.13 (1H, s), 7.17-7.45 (6H, m), 7.55 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (1H, s), 8.11 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-2-(4-(ピリダジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 481.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.55 (2H, s), 4.82 (2H, s), 7.43 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.60-7.75 (2H, m), 7.87-8.04 (4H, m), 8.24 (1H, d, J = 5.1 Hz), 9.27 (1H, dd, J = 5.5, 1.1 Hz), 9.64 (1H, dd, J = 2.5, 1.1 Hz).
4-(4-(ジフルオロメチル)-2-フルオロフェノキシ)-6-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 466.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.88 (3H, s), 4.57 (2H, s), 4.76 (2H, s), 6.67 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.89-7.31 (1H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.50-7.85 (6H, m), 8.88 (1H, s).
4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-6-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 496.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.68 (3H, s), 4.62 (2H, s), 4.84 (2H, s), 7.55 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.70-7.80 (2H, m), 7.86-7.95 (3H, m), 8.01 (1H, d, J = 11.0 Hz), 8.90 (1H, s), 9.46 (1H, d, J = 2.1 Hz).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-(2-フルオロ-5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)フェノキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 487.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.44 (6H, s), 2.28 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.50 (2H, s), 4.72 (2H, s), 5.13 (1H, s), 7.20-7.47 (8H, m), 7.86 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-6-(4-(ピリダジン-4-イル)ベンジル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 482.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.62 (2H, s), 4.85 (2H, s), 7.56 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69-7.80 (2H, m), 7.90-8.07 (4H, m), 8.90 (1H, s), 9.28 (1H, dd, J = 5.5, 1.1 Hz), 9.65 (1H, dd, J = 2.5, 1.1 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-6-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 484.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.87 (3H, s), 4.57 (2H, s), 4.76 (2H, s), 6.67 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.66-7.83 (5H, m), 8.00 (1H, d, J = 11.1 Hz), 8.89 (1H, s).
光学活性な4-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
保持時間:tR1(実施例315、収量0.056 g)
MS: [M+H]+ 393.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.20-1.45 (4H, m), 1.65 (2H, brs), 1.85-2.04 (2H, m), 3.55-3.67 (1H, m), 4.36 (2H, s), 4.61-4.71 (2H, m), 4.73 (1H, d, J = 4.5 Hz), 5.09 (1H, td, J = 8.4, 4.1 Hz), 7.13 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.16-7.28 (2H, m), 8.24 (1H, d, J = 5.3 Hz).
保持時間:tR2(実施例316、収量0.052 g)
MS: [M+H]+393.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.22-1.46 (4H, m), 1.64 (2H, brs), 1.83-2.05 (2H, m), 3.55-3.67 (1H, m), 4.36 (2H, s), 4.60-4.71 (2H, m), 4.73 (1H, d, J = 4.5 Hz), 5.09 (1H, td, J = 8.3, 4.0 Hz), 7.13 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.17-7.29 (2H, m), 8.18-8.28 (1H, m), 8.24 (1H, d, J = 5.1 Hz).
光学活性な1,5-アンヒドロ-2-デオキシ-3-O-(3-オキソ-2-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-threo-ペンチトール
保持時間:tR1(実施例317、収量0.070 g)
MS: [M+H]+394.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.51-1.69 (1H, m), 2.05-2.17 (1H, m), 3.19 (1H, dd, J = 11.1, 7.7 Hz), 3.35-3.47 (1H, m), 3.53-3.65 (1H, m), 3.75-3.91 (2H, m), 4.25-4.42 (3H, m), 4.71 (2H, s), 5.35 (1H, d, J = 4.7 Hz), 7.12 (2H, dd, J = 7.6, 5.7 Hz), 7.18-7.30 (2H, m), 7.41-7.53 (1H, m).
保持時間:tR2(実施例318、収量0.070 g)
MS: [M+H]+ 394.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.60 (1H, dt, J = 13.3, 4.5 Hz), 2.05-2.17 (1H, m), 3.19 (1H, dd, J = 11.2, 7.8 Hz), 3.40 (1H, ddd, J = 11.7, 9.2, 2.9 Hz), 3.53-3.64 (1H, m), 3.75-3.91 (2H, m), 4.24-4.40 (3H, m), 4.71 (2H, s), 5.34 (1H, d, J = 4.7 Hz), 7.12 (2H, dd, J = 7.6, 5.6 Hz), 7.18-7.31 (2H, m), 7.43-7.53 (1H, m).
光学活性な2-(2,5-ジフルオロベンジル)-4-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
保持時間:tR1(実施例319、収量0.035 g)
MS: [M+H]+ 375.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.22-1.46 (4H, m), 1.65 (2H, brs), 1.85-2.06 (2H, m), 3.57-3.69 (1H, m), 4.43 (2H, s), 4.69 (2H, s), 4.74 (1H, d, J = 4.5 Hz), 5.06-5.16(1H, m), 7.11-7.34 (4H, m), 8.26 (1H, d, J = 5.3 Hz).
保持時間:tR2(実施例320、収量0.029 g)
MS: [M+H]+375.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.23-1.47 (4H, m), 1.65 (2H, brs), 1.85-2.05 (2H, m), 3.57-3.69 (1H, m), 4.43 (2H, s), 4.69 (2H, s), 4.74 (1H, d, J = 4.5 Hz), 5.06-5.17 (1H, m), 7.10-7.34 (4H, m), 8.26 (1H, d, J = 5.1 Hz).
光学活性な2-(3-フルオロベンジル)-4-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
保持時間:tR1(実施例321、収量0.036 g)
MS: [M+H]+ 357.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.24-1.49 (4H, m), 1.66 (2H, brs), 1.84-2.06 (2H, m), 3.54-3.70 (1H, m), 4.38 (2H, s), 4.58-4.72 (2H, m), 4.75 (1H, d, J = 4.5 Hz), 5.05-5.17 (1H, m), 7.04-7.19 (4H, m), 7.34-7.47 (1H, m), 8.25 (1H, d, J = 5.1 Hz).
保持時間:tR2(実施例322、収量0.033 g)
MS: [M+H]+357.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.22-1.48 (4H, m), 1.65 (2H, brs), 1.84-2.07 (2H, m), 3.57-3.69 (1H, m), 4.38 (2H, s), 4.59-4.73 (2H, m), 4.75 (1H, d, J = 4.5 Hz), 5.06-5.16 (1H, m), 7.04-7.18 (4H, m), 7.34-7.46 (1H, m), 8.25 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(シクロブチルオキシ)-6-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 390.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.92 (2H, m), 2.09-2.23 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.44 (2H, brs), 3.77 (3H, s), 4.42 (2H, s), 4.67 (2H, s), 5.35 (1H, quin, J = 7.3 Hz), 7.24-7.33 (2H, m), 7.36-7.43 (2H, m), 7.85 (1H, s), 8.86 (1H, s).
4-(シクロブチルオキシ)-6-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 390.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60-1.91 (2H, m), 2.07-2.27 (2H, m), 2.44 (2H, brs), 4.13 (2H, q, J = 7.4 Hz), 4.33-4.44 (2H, m), 4.66 (2H, s), 5.35 (1H, quin, J = 7.3 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83 (1H, s), 8.16 (1H, s), 8.86 (1H, s).
4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-2-(4-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+470.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.85-2.00 (2H, m), 2.05-2.19 (2H, m), 3.72-3.89 (1H, m), 3.94-4.07 (1H, m), 4.25 (2H, s), 4.42 (1H, d, J = 4.7 Hz), 4.52 (2H, d, J = 4.7 Hz), 4.80 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57-7.72 (3H, m), 7.84 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.75 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+417.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.83-2.02 (2H, m), 2.04-2.24 (2H, m), 2.78 (3H, s), 3.73-3.90 (1H, m), 3.93-4.09 (1H, m), 4.26 (2H, s), 4.35-4.49 (1H, m), 4.54 (2H, d, J = 0.9 Hz), 4.81 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.40-7.52 (3H, m), 7.62 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.25 (1H, d, J = 5.1 Hz), 9.27 (1H, d, J = 2.1 Hz).
4-((2-フルオロベンジル)オキシ)-2-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+448.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.15 (3H, s), 4.35 (2H, s), 4.83 (2H, s), 5.67 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.01-7.10 (1H, m), 7.11-7.20 (1H, m), 7.26 (1H, s), 7.39-7.54 (2H, m), 7.57-7.67 (1H, m), 7.67-7.78 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(2,6-ジフルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-4-((trans-2-ヒドロキシシクロペンチル)オキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+441.3
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.67-1.90 (3H, m), 2.06-2.20 (2H, m), 2.21-2.37 (1H, m), 3.95 (3H, s), 4.14-4.25 (1H, m), 4.30 (2H, s), 4.75-4.94 (2H, m), 4.95-5.09 (2H, m), 6.50 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.97 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.29-7.45 (3H, m), 8.20 (1H, d, J = 5.3 Hz).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンジル)-4-((3-フルオロピリジン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+462.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.37 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.34 (2H, s), 4.79 (2H, s), 5.78 (2H, d, J = 1.9 Hz), 6.97 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.03-7.14 (2H, m), 7.21-7.31 (1H, m), 7.34-7.47 (3H, m), 8.24 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.36-8.44 (1H, m).
2-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+423.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.84-2.23 (4H, m), 3.78-3.89 (1H, m), 3.95-4.07 (1H, m), 4.09-4.22 (5H, m), 4.29 (2H, s), 4.32-4.45 (1H, m), 4.83 (2H, s), 6.94 (2H, dd, J = 11.5, 7.9 Hz), 7.35-7.53 (3H, m), 7.60 (1H, dd, J = 10.8, 1.3 Hz), 7.73 (1H, s).
4-(シクロプロピルメトキシ)-2-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+394.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.36-0.46 (2H, m), 0.56-0.66 (2H, m), 1.34-1.49 (1H, m), 4.15 (3H, s), 4.29-4.40 (4H, m), 4.82 (2H, s), 6.86-6.97 (1H, m), 7.38-7.53 (2H, m), 7.57-7.67 (1H, m), 7.74 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-((2-フルオロベンジル)オキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+430.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.14 (3H, s), 4.26 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.69 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.01-7.10 (1H, m), 7.12-7.21 (1H, m), 7.23-7.31 (1H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.68-7.84 (4H, m), 8.26 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(4-(1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-4-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+391.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.88-2.00 (2H, m), 2.06-2.19 (2H, m), 3.78-3.88 (1H, m), 3.95-4.07 (1H, m), 4.21 (2H, s), 4.36-4.47 (1H, m), 4.49-4.56 (2H, m), 4.76 (2H, s), 6.60 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.92 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.62 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-4-(1-(2-フルオロフェニル)エトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+462.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.73 (3H, d, J = 6.6 Hz), 4.15 (3H, s), 4.32 (2H, s), 4.68-4.97 (2H, m), 6.65-6.75 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.02 (1H, ddd, J = 10.1, 8.3, 1.3 Hz), 7.10-7.24 (2H, m), 7.41-7.55 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J = 10.8, 1.3 Hz), 7.74 (1H, s), 7.81 (1H, td, J = 7.6, 1.9 Hz), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(シクロブチルオキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+376.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.62-1.95 (2H, m), 2.24-2.43 (2H, m), 2.43-2.59 (2H, m), 4.14 (3H, s), 4.23 (2H, s), 4.76 (2H, s), 5.27-5.44 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.73 (1H, s), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.21 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-((2,4-ジフルオロベンジル)オキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+448.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.15 (3H, s), 4.26 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.63 (2H, s), 6.77-6.95 (2H, m), 6.98 (1H, s), 7.37 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.68-7.76 (2H, m), 7.79 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.26 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(シクロプロピルメトキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+376.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.37-0.48 (2H, m), 0.56-0.69 (2H, m), 1.34-1.53 (1H, m), 4.15 (3H, s), 4.23 (2H, s), 4.37 (2H, d, J = 7.2 Hz), 4.77 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.73 (1H, s), 7.78 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(シクロブチルオキシ)-2-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+394.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.61-1.94 (2H, m), 2.23-2.41 (2H, m), 2.43-2.58 (2H, m), 4.15 (3H, s), 4.32 (2H, s), 4.82 (2H, s), 5.34 (1H, quin, J = 7.5 Hz), 6.92 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.39-7.52 (2H, m), 7.57-7.66 (1H, m), 7.74 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-(シクロプロピルメトキシ)-2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+386.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.35-0.49 (2H, m), 0.55-0.68 (2H, m), 1.34-1.53 (1H, m), 2.62 (3H, s), 4.25 (2H, s), 4.37 (2H, d, J = 7.0 Hz), 4.80 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.22-7.30 (1H, m), 7.34 (1H, s), 7.42 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.23 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.53 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-((2,4-ジフルオロベンジル)オキシ)-6-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+449.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.15 (3H, s), 4.29 (2H, s), 4.79 (2H, s), 5.68 (2H, s), 6.76-6.99 (2H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.56-7.68 (1H, m), 7.73 (1H, s), 7.80 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.84 (1H, s).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンジル)-4-((1-メチルシクロプロピル)メトキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+421.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.39-0.47 (2H, m), 0.58-0.68 (2H, m), 1.30 (3H, s), 2.38 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.31 (2H, s), 4.33 (2H, s), 4.81 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.04-7.17 (2H, m), 7.35-7.47 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-((2-フルオロベンジル)オキシ)-2-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+447.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.94 (3H, s), 4.32 (2H, s), 4.83 (2H, s), 5.68 (2H, s), 6.50 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.97 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.05 (1H, t, J = 9.3 Hz), 7.11-7.20 (1H, m), 7.22-7.31 (1H, m), 7.34-7.45 (2H, m), 7.47-7.57 (2H, m), 7.74 (1H, t, J = 7.0 Hz), 8.26 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンジル)-4-((2-フルオロベンジル)オキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+461.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.38 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.36 (2H, s), 4.82 (2H, s), 5.67 (2H, s), 6.95-7.20 (5H, m), 7.21-7.32 (1H, m), 7.34-7.46 (2H, m), 7.74 (1H, t, J = 6.8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-((2-フルオロベンジル)オキシ)-2-(2-フルオロ-4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+459.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.79 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.88 (2H, s), 5.68 (2H, s), 7.00 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.02-7.10 (1H, m), 7.11-7.20 (1H, m), 7.23-7.32 (1H, m), 7.34-7.46 (3H, m), 7.53-7.64 (1H, m), 7.67-7.78 (1H, m), 8.29 (1H, d, J = 5.1 Hz), 9.24 (1H, d, J = 2.3 Hz).
2-((2-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド
MS: [M+H]+ 436.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.52 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.22 (2H, s), 3.31 (1H, s), 3.72 (1H, s), 3.83 (3H, s), 4.11-4.24 (4H, m), 4.74 (2H, s), 5.35 (2H, s), 6.89-6.96 (1H, m), 7.27-7.32 (2H, m), 7.40-7.47 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.75 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-(6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-イルオキシ)-2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+470.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.24-2.47 (4H, m), 2.66-2.81 (1H, m), 2.84-3.03 (1H, m), 3.11-3.30 (1H, m), 3.86 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.76 (2H, s), 6.81 (1H, dd, J = 7.6, 5.1 Hz), 6.97 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.03-7.11 (2H, m), 7.16 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.31-7.39 (1H, m), 7.41 (1H, s), 7.58 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.31 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.48 (1H, d, J = 4.9 Hz).
4-(2,2-ジフルオロ-2-(ピリジン-2-イル)エトキシ)-2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+494.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.37 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.29 (2H, s), 4.77 (2H, s), 5.18 (2H, t, J = 12.4 Hz), 6.98 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.03-7.15 (2H, m), 7.30-7.46 (3H, m), 7.80-7.98 (2H, m), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.66 (1H, d, J = 4.3 Hz).
4-(シクロブチルオキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+375.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.63-1.94 (2H, m), 2.23-2.43 (2H, m), 2.44-2.61 (2H, m), 3.94 (3H, s), 4.22 (2H, s), 4.73 (2H, s), 5.35 (1H, quin, J = 7.5 Hz), 6.89 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.27-7.33 (2H, m), 7.38-7.45 (2H, m), 7.59 (1H, s), 7.73 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-((6,6-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-イル)オキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+466.3
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.26 (3H, s), 1.32 (3H, s), 2.73 (1H, d, J = 15.7 Hz), 3.08 (1H, d, J = 15.7 Hz), 3.93 (3H, s), 4.20 (2H, s), 4.56 (1H, d, J = 14.9 Hz), 4.84 (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.58 (1H, s), 6.93 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.23-7.29 (2H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.58 (1H, s), 7.73 (1H, s), 8.32 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.42 (1H, d, J = 4.0 Hz).
6-ブロモ-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+482.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.77-2.04 (4H, m), 3.61-3.70 (1H, m), 3.73-3.82 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.15-4.26 (2H, m), 4.27-4.36 (3H, m), 4.67 (2H, s), 7.17-7.29 (3H, m), 7.53 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (1H, d, J = 0.6 Hz), 8.10 (1H, s).
6-メチル-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+418.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.68-2.02 (4H, m), 2.27 (3H, s), 3.61-3.82 (2H, m), 3.85 (3H, s), 4.11-4.25 (3H, m), 4.27 (2H, s), 4.65 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.53 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (1H, s), 8.10 (1H, s).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(4-(ピリダジン-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+416.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.21-1.75 (6H, m), 1.85-1.98 (1H, m), 2.02-2.15 (1H, m), 3.62 (1H, brs), 4.01-4.13 (1H, m), 4.36 (2H, s), 4.76 (2H, s), 5.15 (1H, brs), 7.12 (2H, dd, J = 7.7, 3.4 Hz), 7.42-7.54 (3H, m), 7.92 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 5.5, 2.5 Hz), 9.26 (1H, dd, J = 5.5, 1.1 Hz), 9.63 (1H, dd, J = 2.5, 1.1 Hz).
2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)イソインドリン-1-オン塩酸塩
MS: [M+H]+415.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.73-1.91 (2H, m), 2.00-2.09 (2H, m), 2.78 (3H, s), 3.79-3.91 (2H, m), 4.06-4.13 (2H, m), 4.13-4.28 (1H, m), 4.35 (2H, s), 4.77 (2H, s), 7.07 (2H, dd, J = 14.1, 7.8 Hz), 7.44-7.57 (3H, m), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 6.4, 1.5 Hz), 8.31 (1H, s), 8.80 (1H, d, J = 6.2 Hz).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-7-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イル)メトキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+444.3
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.46-1.86 (8H, m), 2.26 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.30 (2H, s), 4.39 (2H, s), 4.50 (1H, t, J = 4.5 Hz), 4.64 (2H, s), 7.01-7.13 (2H, m), 7.21-7.32 (2H, m), 7.34-7.43 (2H, m), 7.43-7.54 (1H, m), 7.84 (1H, s).
7-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+430.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.19-1.73 (6H, m), 1.91 (1H, brs), 2.08 (1H, d, J = 11.9 Hz), 2.67 (3H, s), 3.53-3.66 (1H, m), 4.07 (1H, td, J = 8.1, 3.4 Hz), 4.35 (2H, s), 4.75 (2H, s), 7.12 (2H, dd, J = 7.8, 3.5 Hz), 7.41-7.54 (3H, m), 7.84-7.95 (3H, m), 9.45 (1H, d, J = 2.1 Hz).
2-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+416.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.74-2.14 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.62-3.74 (1H, m), 3.80-3.91 (1H, m), 4.03-4.11 (2H, m), 4.14-4.26 (1H, m), 4.29-4.35 (2H, m), 4.73 (2H, s), 6.99-7.12 (2H, m), 7.40-7.53 (3H, m), 7.85-7.94 (3H, m), 9.44 (1H, d, J = 2.3 Hz).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-(2-フルオロ-6-メトキシフェノキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+459.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.28 (3H, s), 3.75 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.49 (2H, s), 4.71 (2H, s), 6.92-7.05 (2H, m), 7.22-7.37 (4H, m), 7.38-7.45 (2H, m), 7.86 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2,4-ジフルオロ-6-メチルフェノキシ)-2-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 459.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.15 (3H, s), 2.68 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.81 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.21-7.31 (1H, m), 7.37 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.86-7.97 (3H, m), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz), 9.46 (1H, d, J = 2.3 Hz).
4-(2,4-ジフルオロ-6-メチルフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 447.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.14 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.49 (2H, s), 4.73 (2H, s), 6.67 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.21-7.31 (1H, m), 7.31-7.39 (3H, m), 7.72 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-(2-フルオロ-6-メトキシフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 445.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.31 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.47 (2H, s), 4.69 (2H, s), 6.91-7.05 (2H, m), 7.21-7.35 (4H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (1H, s), 8.12 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-シクロプロピル-4,6-ジフルオロフェノキシ)-2-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 485.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 0.74 (2H, d, J = 3.0 Hz), 0.87 (2H, d, J = 7.7 Hz), 1.87-1.98 (1H, m), 2.68 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.80 (2H, s), 6.68-6.76 (1H, m), 7.14-7.26 (1H, m), 7.37 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.85-7.97 (3H, m), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz), 9.46 (1H, d, J = 2.3 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 499.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.49 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.25-7.41 (4H, m), 7.51-7.67 (4H, m), 7.83 (1H, s), 8.11 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)-5-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 506.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.52 (2H, s), 4.71 (2H, s), 7.30 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.51-7.62 (3H, m), 7.81-7.89 (2H, m), 8.11 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.28 (1H, d, J = 5.3 Hz).
3,5-ジフルオロ-4-((3-オキソ-2-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 443.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.29 (2H, s), 4.77 (2H, s), 6.45-6.49 (1H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.37-7.48 (3H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.91 (1H, d, J = 2.3 Hz).
2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-4-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3(2H)-オン
残渣、(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)フェニル)メタンアミン(0.079 g)と無水硫酸マグネシウム(0.10 g)のTHF(2 mL)-酢酸(2 mL)混合溶媒にナトリウムトリアセトキシヒドロボラート(0.13 g)を加えアルゴン雰囲気下、室温にて3時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルで希釈し、有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をNHシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル)にて精製した後、ヘキサン-酢酸エチルを用いて固化し、標題化合物(0.0023 g)を得た。
MS: [M+H]+ 451.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 4.31 (2H, s), 4.83 (2H, s), 6.54 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.81 (2H, dd, J = 8.5, 7.3 Hz), 7.10 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.34-7.41 (3H, m), 7.79 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.17 (1H, d, J = 4.9 Hz).
6-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-4-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 452.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 4.37 (2H, s), 4.85 (2H, s), 6.54 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.78-6.90 (2H, m), 7.36-7.41 (3H, m), 7.78-7.84 (2H, m), 8.78 (1H, s).
6-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-4-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 463.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.63 (3H, s), 4.41 (2H, s), 4.90 (2H, s), 6.84 (2H, dd, J = 8.4, 7.5 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 5.3, 1.5 Hz), 7.36 (1H, s), 7.48 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.56 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.80 (1H, s).
3-フルオロ-4-((2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 451.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.63 (3H, s), 4.38 (2H, s), 4.87 (2H, s), 7.15 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 5.2, 1.4 Hz), 7.35 (1H, s), 7.43-7.58 (5H, m), 7.63 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.55 (1H, d, J = 5.3 Hz).
6-(4-(ピリダジン-4-イル)ベンジル)-4-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 450.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.43 (2H, s), 4.92 (2H, s), 6.80-6.89 (2H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 5.5, 2.5 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.80 (1H, s), 9.25 (1H, dd, J = 5.5, 1.1 Hz), 9.47 (1H, dd, J = 2.5, 1.1 Hz).
6-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-4-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 453.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.17 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.86 (2H, s), 6.78-6.89 (2H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.76 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.79 (1H, s).
3-フルオロ-4-((6-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 441.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.85 (2H, s), 6.54 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.36-7.41 (3H, m), 7.43-7.50 (1H, m), 7.52-7.61 (2H, m), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.77 (1H, s).
4-(2,6-ジフルオロフェノキシ)-6-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンジル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 466.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.48 (2H, s), 4.89 (2H, s), 7.00-7.08 (2H, m), 7.10-7.19 (2H, m), 7.22-7.29 (1H, m), 7.41-7.48 (2H, m), 8.78 (1H, s).
3-フルオロ-4-((2-(4-(3-メチル-1,2-オキサゾール-5-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 441.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.36 (3H, s), 4.36 (2H, s), 4.84 (2H, s), 6.37 (1H, s), 7.14 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.22 (1H, s), 7.41-7.55 (4H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.18 (1H, d, J = 5.1 Hz).
3-フルオロ-4-((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 440.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.82 (2H, s), 6.54 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.13 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.35-7.41 (3H, m), 7.43-7.58 (3H, m), 7.79 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17 (1H, d, J = 5.1 Hz).
3,5-ジフルオロ-4-((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 458.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.83 (2H, s), 6.54 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.15 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.34-7.41 (5H, m), 7.79 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.15 (1H, d, J = 5.1 Hz).
3,5-ジフルオロ-4-((2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 469.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.63 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.87 (2H, s), 7.17 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 5.3, 1.9 Hz), 7.37 (3H, d, J = 6.6 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.56 (1H, d, J = 5.1 Hz).
3,5-ジフルオロ-4-((2-((5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル)メチル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 458.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.97 (3H, s), 4.50 (2H, s), 4.87 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.31-7.39 (3H, m), 7.42-7.50 (1H, m), 7.65 (1H, s), 7.72 (1H, dd, J = 8.1, 2.3 Hz), 7.77 (1H, s), 8.66-8.70 (1H, m).
3,5-ジフルオロ-4-((2-((6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル)メチル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 458.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 4.32 (2H, s), 4.75 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.0 Hz), 7.41-7.50 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J = 8.1, 2.3 Hz), 7.93 (2H, d, J = 7.4 Hz), 8.50 (1H, d, J = 1.7 Hz).
4-(4-(ジフルオロメチル)-2-フルオロフェノキシ)-2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 476.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.63 (3H, s), 4.37 (2H, s), 4.87 (2H, s), 6.46-6.88 (1H, m), 7.11 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.30 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.35-7.50 (6H, m), 7.60-7.66 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.55 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-(4-(ジフルオロメチル)-2-フルオロフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 465.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 4.32 (2H, s), 4.83 (2H, s), 6.46-6.87 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.33-7.48 (6H, m), 7.79 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.18 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-(4-(ジフルオロメチル)-2-フルオロフェノキシ)-2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-フルオロベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 497.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.45 (2H, s), 4.88 (2H, s), 6.46-6.87 (1H, m), 7.09-7.20 (3H, m), 7.33-7.49 (5H, m), 8.19 (1H, d, J = 5.1 Hz).
3,5-ジフルオロ-4-((2-((6-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル)メチル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 486.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.56 (6H, d, J = 6.8 Hz), 4.31 (2H, s), 4.55 (1H, quin, J = 6.7 Hz), 4.75 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.0 Hz), 7.42-7.50 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J = 8.1, 2.3 Hz), 7.95 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.50 (1H, d, J = 2.1 Hz).
4-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-2-(4-(2-メチルピリジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 460.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.63 (3H, s), 4.36 (2H, s), 4.86 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.16-7.32 (4H, m), 7.35 (1H, s), 7.46 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.60-7.65 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.55 (1H, d, J = 5.3 Hz).
3,5-ジフルオロ-4-((2-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 486.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.54-1.58 (6H, m), 4.35 (2H, s), 4.54 (1H, quin, J = 6.7 Hz), 4.81 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.32-7.39 (4H, m), 7.45-7.51 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.77 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-((2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)-3,5-ジフルオロベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 472.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.38 (2H, s), 4.82 (2H, s), 7.17 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.34-7.40 (6H, m), 7.43 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.1 Hz).
3,5-ジフルオロ-4-((2-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 476.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 4.45 (2H, s), 4.86 (2H, s), 7.16-7.20 (1H, m), 7.22 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.26 (1H, brs), 7.36 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.40-7.47 (1H, m), 7.62 (1H, s), 7.74 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.1 Hz).
3,5-ジフルオロ-4-((2-(2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 476.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.95 (3H, s), 4.42 (2H, s), 4.87 (2H, s), 6.52 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.17 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.39 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.41-7.48 (1H, m), 7.53 (1H, s), 7.55-7.58 (1H, m), 8.14 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 449.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.95 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.80 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.16-7.32 (3H, m), 7.32-7.37 (2H, m), 7.44-7.49 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.75 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 5.1 Hz).
7-(2-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)フェノキシ)-2-((5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル)メチル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 513.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.51 (1H, d, J = 4.9 Hz), 3.97 (3H, s), 4.49 (2H, s), 4.89 (2H, s), 5.02-5.11 (1H, m), 6.76 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.07-7.16 (2H, m), 7.18-7.22 (1H, m), 7.32 (1H, dd, J = 11.1, 1.7 Hz), 7.37-7.46 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.72 (1H, dd, J = 8.3, 2.3 Hz), 7.76 (1H, s), 8.67 (1H, d, J = 1.5 Hz).
7-(2-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)フェノキシ)-2-((6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル)メチル)イソインドリン-1-オン
MS: [M+H]+ 513.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.75 (1H, d, J = 4.7 Hz), 3.97 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.70-4.83 (2H, m), 5.04-5.10 (1H, m), 6.80 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.06-7.15 (2H, m), 7.22 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29-7.37 (1H, m), 7.40-7.47 (2H, m), 7.68 (1H, dd, J = 8.1, 2.3 Hz), 7.94 (2H, s), 8.47 (1H, d, J = 1.9 Hz).
4-(4-(ジフルオロメチル)-2-フルオロフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 465.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 4.34 (2H, s), 4.81 (2H, s), 6.47-6.87 (1H, m), 7.09 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.32-7.49 (7H, m), 7.62 (1H, s), 7.76 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(4-(ジフルオロメチル)-2-フルオロフェノキシ)-2-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
残渣のTHF(10 mL)溶液に(4-ブロモフェニル)メタンアミン(0.28 g)を室温にて加え、アルゴン雰囲気下、室温にて3時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣の酢酸(10 mL)溶液にナトリウムトリアセトキシヒドロボラート(0.38 g)を室温にて加え、アルゴン雰囲気下、室温にて2時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中和し、酢酸エチルで希釈した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をNHシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル)にて粗精製した。得られた粗精製物(0.088 g)、3-メチル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリダジン(0.050 g)と2 M炭酸ナトリウム水溶液(0.19 mL)のDME(2 mL)溶液に[1,1-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II) (0.014 g)を加え、アルゴン雰囲気下、80℃にて7時間撹拌した。反応液を水と酢酸エチルで希釈し、有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をNHシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル)にて精製した後、酢酸エチルを用いて固化し、標題化合物(0.0043 g)を得た。
MS: [M+H]+ 477.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.80 (3H, s), 4.38 (2H, s), 4.89 (2H, s), 6.47-6.88 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.35-7.47 (3H, m), 7.48 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.64-7.69 (2H, m), 8.21 (1H, d, J = 5.3 Hz), 9.29 (1H, d, J = 2.3 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)フェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 513.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.85 (3H, s), 4.48 (2H, s), 4.70 (2H, s), 5.29 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.04 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.41-7.44 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 11.5 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.84 (1H, s), 8.12 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(1-ヒドロキシエチル)フェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 459.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.52 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.85 (1H, d, J = 3.8 Hz), 3.94 (3H, s), 4.31 (2H, s), 4.79 (2H, s), 4.93 (1H, dd, J = 6.6, 3.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.16-7.24 (1H, m), 7.27-7.36 (4H, m), 7.43-7.48 (2H, m), 7.60 (1H, s), 7.74 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-(2,6-ジフルオロフェノキシ)-6-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 434.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 4.37 (2H, s), 4.85 (2H, s), 6.54 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.00-7.10 (2H, m), 7.21-7.31 (1H, m), 7.39 (3H, dd, J = 5.1, 2.8 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.78 (1H, s).
4-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-6-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン
MS: [M+H]+ 450.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 4.38 (2H, s), 4.83 (2H, s), 7.12-7.20 (1H, m), 7.21-7.29 (2H, m), 7.29-7.34 (1H, m), 7.34-7.39 (1H, m), 7.46-7.51 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.76 (1H, s), 8.77 (1H, s).
4-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 449.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.96 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.81 (2H, s), 7.07-7.23 (3H, m), 7.27-7.32 (1H, m), 7.33-7.39 (2H, m), 7.44-7.50 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.76 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.17 (1H, d, J = 5.3 Hz).
3,5-ジフルオロ-4-((2-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 469.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.79 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.82 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.42-7.51 (4H, m), 7.64 (2H, d, J = 8.3 Hz), 9.27 (1H, d, J = 2.3 Hz).
4-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-2-(2-チエニルメチル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 345.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.38 (4H, brs), 1.71-1.84 (2H, m), 2.08-2.20 (1H, m), 2.31-2.44 (1H, m), 3.82-3.96 (1H, m), 4.01 (1H, brs), 4.30 (2H, s), 4.81 (1H, ddd, J = 15.2, 8.9, 4.5 Hz), 4.91 (2H, d, J = 3.4 Hz), 6.93-6.99 (2H, m), 7.00-7.06 (1H, m), 7.24 (1H, dd, J = 5.1, 1.1 Hz), 8.23 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-((5-ブロモ-2-チエニル)メチル)-4-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 423.0
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.55 (4H, m), 1.68-1.89 (2H, m), 2.07-2.20 (1H, m), 2.25-2.44 (1H, m), 3.84-3.96 (2H, m), 4.31 (2H, s), 4.73-4.89 (3H, m), 6.80 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.91 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.97 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.24 (1H, d, J = 5.3 Hz).
2-((5-クロロ-2-チエニル)メチル)-4-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 379.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.29-1.58 (4H, m), 1.67-1.85 (2H, m), 2.06-2.21 (1H, m), 2.27-2.45 (1H, m), 3.83-3.95 (2H, m), 4.31 (2H, s), 4.79 (3H, d, J = 5.1 Hz), 6.74-6.78 (1H, m), 6.79-6.83 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.24 (1H, d, J = 5.3 Hz).
2-((5-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-チエニル)メチル)-4-((trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 439.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.32-1.60 (4H, m), 1.68-1.84 (3H, m), 2.07-2.20 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.38-2.41 (1H, m), 3.83 (3H, s), 3.84-3.96 (1H, m), 4.34 (2H, s), 4.75-4.95 (3H, m), 6.74-7.00 (3H, m), 7.40 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-(シクロブチルオキシ)-2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 389.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.60-1.94 (2H, m), 2.23-2.42 (5H, m), 2.45-2.60 (2H, m), 3.86 (3H, s), 4.24 (2H, s), 4.75 (2H, s), 5.26-5.42 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.32 (4H, d, J = 1.1 Hz), 7.40 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 4.9 Hz).
4-(シクロブチルオキシ)-2-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 389.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.52 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.61-1.76 (1H, m), 1.79-1.96 (1H, m), 2.25-2.43 (2H, m), 2.45-2.61 (2H, m), 4.14-4.26 (4H, m), 4.73 (2H, s), 5.28-5.42 (1H, m), 6.89 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.27-7.32 (2H, m), 7.39-7.46 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.74 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 5.1 Hz).
(3-フルオロ-4-((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)フェニル)アセトニトリル
MS: [M+H]+ 454.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ3.85 (3H, s), 4.11 (2H, s), 4.48 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.24-7.37 (4H, m), 7.37-7.45 (2H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 7.83 (1H, d, J = 0.6 Hz), 8.11 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 5.1 Hz).
(4-フルオロ-3-((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)フェニル)アセトニトリル
MS: [M+H]+ 454.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ3.85 (3H, s), 4.08 (2H, s), 4.48 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.26-7.35 (3H, m), 7.35-7.46 (3H, m), 7.55 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.84 (1H, s), 8.11 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)-4-(2-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 491.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.19 (3H, s), 2.68 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.81 (2H, s), 7.30-7.41 (2H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.74 (1H, s), 7.89 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz), 9.46 (1H, d, J = 2.3 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)フェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 473.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.46 (6H, s), 3.85 (3H, s), 4.47 (2H, s), 4.70 (2H, s), 5.18 (1H, s), 7.22-7.36 (5H, m), 7.41 (1H, dd, J = 12.4, 2.0 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (1H, s), 8.11 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 5.3 Hz).
2-(3-フルオロ-4-((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)フェニル)-2-メチルプロパンニトリル
MS: [M+H]+ 482.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.74 (6H, s), 3.85 (3H, s), 4.48 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.30 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.36 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.41-7.48 (2H, m), 7.52-7.61 (3H, m), 7.83 (1H, s), 8.11 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(2-フルオロプロパン-2-イル)フェノキシ)-2-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
および
実施例411
4-(2-フルオロ-4-(プロパ-1-エン-2-イル)フェノキシ)-2-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
4-(2-フルオロ-4-(2-フルオロプロパン-2-イル)フェノキシ)-2-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 487.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.62-1.78 (6H, m), 2.68 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.81 (2H, s), 7.28-7.47 (4H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz), 9.45 (1H, d, J = 2.3 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(プロパ-1-エン-2-イル)フェノキシ)-2-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 467.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.14 (3H, s), 2.68 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.81 (2H, s), 5.18 (1H, s), 5.53 (1H, s), 7.29-7.44 (3H, m), 7.48-7.56 (3H, m), 7.89 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.21 (1H, d, J = 5.1 Hz), 9.46 (1H, d, J = 2.3 Hz).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-(2-フルオロ-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)フェノキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 487.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.46 (6H, s), 2.28 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.49 (2H, s), 4.71 (2H, s), 7.21-7.30 (1H, m), 7.30-7.37 (4H, m), 7.37-7.46 (3H, m), 7.86 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz), 1H not detected.
4-(2-フルオロ-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)フェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 473.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.46 (6H, s), 3.87 (3H, s), 4.49 (2H, s), 4.72 (2H, s), 5.18 (1H, s), 6.67 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.23-7.31 (1H, m), 7.31-7.37 (4H, m), 7.41 (1H, dd, J = 12.4, 2.0 Hz), 7.72 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-フルオロ-4,6-ジメチルフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 443.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.08 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.48 (2H, s), 4.72 (2H, s), 6.67 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.97 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 11.0 Hz), 7.30-7.37 (3H, m), 7.72 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.16 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-フルオロ-4,6-ジメチルフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 443.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.08 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.47 (2H, s), 4.69 (2H, s), 6.93-7.04 (2H, m), 7.27-7.34 (3H, m), 7.55 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83 (1H, s), 8.11 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.3 Hz).
2-((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)-5-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 490.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.87 (3H, s), 4.54 (2H, s), 4.73 (2H, s), 6.67 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.51 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 8.9, 1.9 Hz), 8.31 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.1 Hz).
3-フルオロ-5-メチル-4-((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル
MS: [M+H]+ 454.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.20 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.51 (2H, s), 4.73 (2H, s), 6.67 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.41 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.72 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.75-7.81 (3H, m), 7.90 (1H, dd, J = 9.9, 1.6 Hz), 8.19 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-2-(4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 483.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.16 (3H, d, J = 0.6 Hz), 4.53 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.39-7.47 (4H, m), 7.56-7.75 (4H, m), 7.92 (1H, dd, J = 10.6, 1.7 Hz), 8.11 (1H, d, J = 1.3 Hz), 8.23 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 483.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ3.68 (3H, s), 4.51 (2H, s), 4.71 (2H, s), 7.30 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.41 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.57-7.78 (6H, m), 7.88-7.98 (1H, m), 8.22 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-(2-フルオロ-4-メチルフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 429.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.35 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.48 (2H, s), 4.72 (2H, s), 6.66 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.07 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.15-7.28 (2H, m), 7.29-7.38 (3H, m), 7.72 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.18 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-フルオロ-6-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 497.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.24 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.51 (2H, s), 4.74 (2H, s), 6.67 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.40 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.65 (1H, s), 7.68-7.75 (2H, m), 7.75-7.81 (2H, m), 8.19 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-((4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 446.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.52 (2H, s), 4.78 (2H, s), 7.33 (1H, brs), 7.37-7.44 (3H, m), 7.59-7.73 (2H, m), 7.87 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.90-7.99 (2H, m), 8.23 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(4-クロロベンジル)-4-(((2R,3R)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)オキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 345.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.12 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.23 (3H, d, J = 6.4 Hz), 3.85 (1H, quin, J = 6.0 Hz), 4.36 (2H, s), 4.55-4.84 (3H, m), 5.20-5.32 (1H, m), 7.15 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.26-7.34 (2H, m), 7.36-7.45 (2H, m), 8.26 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-(2,4-ジフルオロベンジル)-4-(((2R,3R)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)オキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 349.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.11 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.22 (3H, d, J = 6.2 Hz), 3.77-3.89 (1H, m), 4.38 (2H, s), 4.67 (2H, s), 4.71 (1H, d, J = 4.7 Hz), 5.20-5.31 (1H, m), 7.02-7.12 (1H, m), 7.15 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.21-7.31 (1H, m), 7.39 (1H, td, J = 8.6, 6.7 Hz), 8.26 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-(((2R,3R)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)オキシ)-2-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 367.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.11 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.21 (3H, d, J = 6.2 Hz), 3.78-3.89 (1H, m), 4.36 (2H, s), 4.61-4.75 (3H, m), 5.18-5.30 (1H, m), 7.14 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.18-7.28 (2H, m), 8.24 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(((2R,3R)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)オキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 393.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.13 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.24 (3H, d, J = 6.4 Hz), 3.80-3.91 (4H, m), 4.36 (2H, s), 4.65 (2H, d, J = 2.6 Hz), 4.72 (1H, d, J = 4.5 Hz), 5.26 (1H, quin, J = 6.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.15 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69-7.79 (3H, m), 8.26 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2-フルオロ-4-メチルフェノキシ)-2-(4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 429.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.16 (3H, s), 2.35 (3H, s), 4.50 (2H, s), 4.74 (2H, s), 7.07 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.14-7.26 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.38-7.47 (3H, m), 7.56-7.63 (2H, m), 8.10 (1H, d, J = 1.3 Hz), 8.19 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(2,6-ジフルオロ-4-メチルフェノキシ)-2-(4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 447.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.16 (3H, d, J = 0.8 Hz), 2.37 (3H, s), 4.52 (2H, s), 4.75 (2H, s), 7.08-7.17 (2H, m), 7.37-7.49 (4H, m), 7.55-7.63 (2H, m), 8.10 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.21 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-(4-エチル-2,6-ジフルオロフェノキシ)-2-(4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 461.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.22 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.16 (3H, d, J = 0.6 Hz), 2.67 (2H, q, J = 7.7 Hz), 4.52 (2H, s), 4.75 (2H, s), 7.10-7.22 (2H, m), 7.37-7.49 (4H, m), 7.55-7.63 (2H, m), 8.10 (1H, d, J = 1.3 Hz), 8.22 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-(4-エチル-2,6-ジフルオロフェノキシ)-2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 461.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.22 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.67 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.87 (3H, s), 4.50 (2H, s), 4.73 (2H, s), 6.66 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.12-7.22 (2H, m), 7.31-7.37 (2H, m), 7.40 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.72 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.74-7.81 (2H, m), 8.21 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-((4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-N-メチルベンズアミド
MS: [M+H]+ 460.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.78 (3H, d, J = 4.5 Hz), 4.52 (2H, s), 4.77 (2H, s), 7.35-7.45 (3H, m), 7.59-7.73 (2H, m), 7.83 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 10.6, 1.5 Hz), 8.23 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.40 (1H, q, J = 4.5 Hz).
N-エチル-4-((4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 474.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.11 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.23-3.30 (2H, m), 4.51 (2H, s), 4.77 (2H, s), 7.34-7.45 (3H, m), 7.59-7.74 (2H, m), 7.84 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 10.9, 1.6 Hz), 8.23 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.44 (1H, t, J = 5.4 Hz).
4-((4-(2-フルオロ-4-メチルフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-N-メチルベンズアミド
MS: [M+H]+ 406.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.35 (3H, s), 2.78 (3H, d, J = 4.5 Hz), 4.48 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.07 (1H, dd, J = 7.9, 1.9 Hz), 7.15-7.27 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.41 (1H, q, J = 4.0 Hz).
N-エチル-4-((4-(2-フルオロ-4-メチルフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 420.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.11 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.35 (3H, s), 3.22-3.30 (2H, m), 4.48 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.07 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.16-7.27 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.44 (1H, t, J = 5.7 Hz).
2-フルオロ-4-((4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-N-メチルベンズアミド
MS: [M+H]+ 478.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.77 (3H, d, J = 4.5 Hz), 4.55 (2H, s), 4.77 (2H, s), 7.16-7.30 (2H, m), 7.43 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.57-7.74 (3H, m), 7.92 (1H, dd, J = 10.6, 1.7 Hz), 8.12-8.22 (1H, m), 8.24 (1H, d, J = 5.1 Hz).
N-エチル-2-フルオロ-4-((4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 492.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.10 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.20-3.29 (2H, m), 4.55 (2H, s), 4.77 (2H, s), 7.17-7.28 (2H, m), 7.43 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.54-7.74 (3H, m), 7.92 (1H, dd, J = 10.6, 1.9 Hz), 8.16-8.31 (2H, m).
2-フルオロ-4-((4-(2-フルオロ-4-メチルフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-N-メチルベンズアミド
MS: [M+H]+ 424.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.35 (3H, s), 2.77 (3H, d, J = 4.5 Hz), 4.52 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.07 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.15-7.27 (4H, m), 7.35 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.13-8.23 (2H, m).
2-フルオロ-4-((4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 464.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ4.55 (2H, s), 4.77 (2H, s), 7.17-7.28 (2H, m), 7.43 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.56-7.74 (5H, m), 7.92 (1H, dd, J = 10.6, 1.7 Hz), 8.24 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-((7-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)メチル)-N-メチルベンズアミド
MS: [M+H]+ 459.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.77 (3H, d, J = 4.5 Hz), 4.43 (2H, s), 4.68 (2H, s), 7.04 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.61-7.70 (1H, m), 7.80 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 11.1, 2.1 Hz), 8.39 (1H, q, J = 3.9 Hz).
2-フルオロ-4-((4-(2-フルオロ-4-メチルフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 410.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.35 (3H, s), 4.52 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.07 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.15-7.26 (4H, m), 7.35 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.53-7.72 (3H, m), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz).
N-エチル-3-フルオロ-4-((4-(2-フルオロ-4-メチルフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 438.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.12 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.35 (3H, s), 3.22-3.30 (2H, m), 4.52 (2H, s), 4.81 (2H, s), 7.02-7.10 (1H, m), 7.16-7.25 (2H, m), 7.35 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.45 (1H, s), 7.64-7.68 (1H, m), 7.70 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.45-8.60 (1H, m).
4-((4-(4-ブロモ-2-フルオロフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-2-フルオロ-N-メチルベンズアミド
MS: [M+H]+ 488.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.77 (3H, d, J = 4.5 Hz), 4.53 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.17-7.28 (2H, m), 7.33-7.42 (2H, m), 7.46-7.53 (1H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 10.2, 2.3 Hz), 8.10-8.26 (2H, m).
2-(4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-4-(2-フルオロ-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)フェノキシ)-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-3-オン
MS: [M+H]+ 438.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.22 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.66 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.77 (3H, d, J = 4.7 Hz), 4.52 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.10 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz), 7.17-7.28 (4H, m), 7.35 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.10-8.26 (2H, m).
4-((4-(4-エチル-2-フルオロフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-N-メチルベンズアミド
MS: [M+H]+ 420.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.22 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.66 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.78 (3H, d, J = 4.7 Hz), 4.49 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.10 (1H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.19-7.29 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.20 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.35-8.45 (1H, m).
4-((4-(4-エチル-2-フルオロフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-2-フルオロベンズアミド
MS: [M+H]+ 424.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.22 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.66 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.52 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.05-7.15 (1H, m), 7.17-7.29 (4H, m), 7.35 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.65 (3H, q, J = 8.1 Hz), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-((4-(4-シクロプロピル-2-フルオロフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-2-フルオロベンズアミド
MS: [M+H]+ 436.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ0.68-0.77 (2H, m), 0.93-1.04 (2H, m), 1.93-2.04 (1H, m), 4.52 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 8.1, 1.9 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 12.1, 2.1 Hz), 7.16-7.26 (3H, m), 7.35 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.65 (3H, q, J = 7.9 Hz), 8.19 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-((4-(4-シクロプロピル-2-フルオロフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-N-メチルベンズアミド
MS: [M+H]+ 432.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ0.68-0.78 (2H, m), 0.93-1.03 (2H, m), 1.92-2.03 (1H, m), 2.77 (3H, d, J = 4.5 Hz), 4.48 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 12.1, 2.1 Hz), 7.21 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.34 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.40 (1H, q, J = 4.7 Hz).
4-((4-(4-シクロプロピル-2-フルオロフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 418.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ0.66-0.81 (2H, m), 0.92-1.05 (2H, m), 1.90-2.05 (1H, m), 4.48 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 12.1, 2.1 Hz), 7.16-7.25 (1H, m), 7.33 (2H, d, J = 5.1 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.94 (1H, brs), 8.19 (1H, d, J = 5.3 Hz).
4-((4-(4-エチル-2-フルオロフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 406.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.22 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.66 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.49 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.19-7.29 (2H, m), 7.34 (2H, d, J = 5.1 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.95 (1H, brs), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-((4-(2-フルオロ-4-プロピルフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 420.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63 (2H, sxt, J = 7.4 Hz), 2.56-2.65 (2H, m), 4.48 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.02-7.14 (1H, m), 7.16-7.28 (2H, m), 7.34 (2H, d, J = 5.1 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94 (1H, brs), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-((4-(2-フルオロ-4-プロピルフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-N-メチルベンズアミド
MS: [M+H]+ 434.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63 (2H, sxt, J = 7.6 Hz), 2.56-2.64 (2H, m), 2.78 (3H, d, J = 4.5 Hz), 4.49 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.17-7.27 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.35-8.45 (1H, m).
2-フルオロ-4-((4-(2-フルオロ-4-プロピルフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 438.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.63 (2H, sxt, J = 7.5 Hz), 2.55-2.65 (2H, m), 4.52 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.04-7.11 (1H, m), 7.16-7.28 (4H, m), 7.35 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.65 (3H, q, J = 7.8 Hz), 8.21 (1H, d, J = 5.3 Hz).
5-((4-(4-エチル-2-フルオロフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド
MS: [M+H]+ 421.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.22 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.66 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.82 (3H, d, J = 4.7 Hz), 4.54 (2H, s), 4.83 (2H, s), 7.10 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz), 7.18-7.28 (2H, m), 7.35 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.87-7.95 (1H, m), 7.97-8.05 (1H, m), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.68-8.80 (1H, m).
5-((4-(4-シクロプロピル-2-フルオロフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド
MS: [M+H]+ 433.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ0.68-0.77 (2H, m), 0.93-1.03 (2H, m), 1.91-2.04 (1H, m), 2.82 (3H, d, J = 4.9 Hz), 4.54 (2H, s), 4.83 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 8.3, 1.7 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 12.1, 1.9 Hz), 7.14-7.25 (1H, m), 7.34 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 8.0, 2.2 Hz), 7.98-8.05 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.62 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.73 (1H, q, J = 4.7 Hz).
5-((4-(2-フルオロ-4-プロピルフェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド
MS: [M+H]+ 435.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63 (2H, sxt, J = 7.4 Hz), 2.56-2.64 (2H, m), 2.82 (3H, d, J = 4.9 Hz), 4.54 (2H, s), 4.83 (2H, s), 7.08 (1H, dd, J = 8.2, 1.6 Hz), 7.16-7.28 (2H, m), 7.35 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.98-8.04 (1H, m), 8.20 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.68-8.80 (1H, m).
5-((4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド
MS: [M+H]+ 461.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.82 (3H, d, J = 4.9 Hz), 4.57 (2H, s), 4.84 (2H, s), 7.43 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.59-7.74 (2H, m), 7.87-7.96 (2H, m), 7.98-8.05 (1H, m), 8.24 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.74 (1H, q, J = 5.1 Hz).
4-((4-(2-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロエチル)フェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)-N-メチルベンズアミド
MS: [M+H]+ 474.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ2.78 (3H, d, J = 4.5 Hz), 3.74 (2H, q, J = 11.6 Hz), 4.50 (2H, s), 4.77 (2H, s), 7.24-7.31 (1H, m), 7.35-7.45 (5H, m), 7.78-7.87 (2H, m), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.35-8.44 (1H, m).
4-((4-(2-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロエチル)フェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 460.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ3.74 (2H, q, J = 11.5 Hz), 4.50 (2H, s), 4.77 (2H, s), 7.24-7.30 (1H, m), 7.33 (1H, brs), 7.36-7.44 (5H, m), 7.87 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.95 (1H, brs), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz).
2-フルオロ-4-((4-(2-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロエチル)フェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 478.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ3.74 (2H, q, J = 11.5 Hz), 4.53 (2H, s), 4.76 (2H, s), 7.17-7.31 (3H, m), 7.36-7.45 (2H, m), 7.55-7.70 (4H, m), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz).
4-((7-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 445.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.42 (2H, s), 4.68 (2H, s), 7.04 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31 (3H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.62-7.69 (1H, m), 7.81-7.96 (4H, m).
2-フルオロ-4-((7-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)メチル)ベンズアミド
MS: [M+H]+ 463.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.46 (2H, s), 4.68 (2H, s), 7.05 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.11-7.20 (3H, m), 7.44-7.53 (2H, m), 7.53-7.73 (4H, m), 7.88 (1H, dd, J = 11.0, 2.0 Hz).
(1)実施例1で得られた化合物 10.0 g
(2)乳糖 60.0 g
(3)コーンスターチ 35.0 g
(4)ゼラチン 3.0 g
(5)ステアリン酸マグネシウム 2.0 g
実施例1で得られた化合物10.0 gと乳糖60.0 gおよびコーンスターチ35.0 gの混合物を、10重量%ゼラチン水溶液30 mL(ゼラチンとして3.0 g)を用い、1 mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、40℃で乾燥し再び篩過する。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム2.0 gと混合し、圧縮する。得られた中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出して1000錠のコート錠を得る。
(1)実施例1で得られた化合物 10.0 g
(2)乳糖 70.0 g
(3)コーンスターチ 50.0 g
(4)可溶性デンプン 7.0 g
(5)ステアリン酸マグネシウム 3.0 g
実施例1で得られた化合物10.0 gとステアリン酸マグネシウム3.0 gを可溶性デンプンの水溶液70 mL(可溶性デンプンとして7.0 g)で顆粒化した後、乾燥し、乳糖70.0 gおよびコーンスターチ50.0 gと混合する。混合物を圧縮して1000錠の錠剤を得る。
M1受容体ポジティブアロステリックモジュレーター(M1PAM)活性の測定
最大活性の20%の作用を与えるEC20濃度 (最終濃度0.6 nM)のアセチルコリン存在下での被検化合物の活性をPAM活性として測定した。その方法は以下のとおりである。384ウェル黒色透明底プレート (BDファルコン)にヒトM1受容体 (hCHRM1)を強制発現させたCHO-K1細胞を5,000個/ウェルで播種し、37℃、5% CO2インキュベーター内で一日培養した。細胞プレートの培地を除去後、カルシウム指示薬を含むアッセイ緩衝液A (Recording medium (同仁化学)、0.1% BSA (和光純薬)、2.5 μg/mL Fluo-4 AM (同仁化学)、0.08% Pluronic F127 (同仁化学)、1.25 mM probenecid (同仁化学))を30 μL/ウェル添加した。37℃、5% CO2インキュベーター内に30分間静置した後、室温でさらに30分間静置した。2.4 nMのアセチルコリンを含むアッセイ緩衝液B (HBSS (Invitrogen)、20 mM HEPES (Invitrogen)、0.1% BSA)で希釈調製した被検化合物を、10 μL/ウェル添加し、FLIPRtetra (モレキュラーデバイス)で蛍光値を1秒毎に1分間測定した。最終濃度が1 μMのアセチルコリンを添加した際の蛍光値変化量を100%、被検化合物の代わりにDMSOを添加した場合の蛍光値変化量を0%と定義して被検化合物の活性(%)、被検化合物の濃度依存曲線の変曲点をIP値として算出した。結果を表2に示す。
Claims (19)
- 式
環Aは置換基を有していてもよい4−7員環を示し;
Lは−O−、−S−、−SO−または−SO2−を示し;
R1は置換基を有していてもよいC1−6アルキル基(ただし、Lが−O−のとき、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基である場合を除く)、または置換基を有していてもよい環状基を示し;
X1は−CRa=または−N=を示し;
X2は−CRb=または−N=を示し;
X3は−CRc=または−N=を示し;
Ra、RbおよびRcはそれぞれ独立して
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、
置換基を有していてもよいC2−6アルケニル基、
置換基を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
置換基を有していてもよいC3−6シクロアルキル基、
置換基を有していてもよいC3−6シクロアルコキシ基または
置換基を有していてもよいC6−14アリール基を示す。]
で表される化合物またはその塩。 - Lが−O−であり;
R1が
置換基を有していてもよい環状基、またはハロゲン原子以外の置換基を有するC1−6アルキル基
である請求項1記載の化合物またはその塩。 - X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれる
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(3)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−CH=;
請求項2記載の化合物またはその塩。 - R1が、
(I)(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、
(4)アミノ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、および(iv)C1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし5個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(7)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、
(8)C2−6アルケニル基、および
(9)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
C3−8シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、テトラヒドロピラニル基、6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリジル基、またはピラゾリル基;または
(II)(1)ヒドロキシ基、
(2)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(3)カルボキシ基、
(4)ピペリジルカルボニル基、
(5)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されていてもよいC3−6シクロアルキル基、
(6)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたフェニル基、および
(7)ハロゲン原子およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい
テトラヒドロフリル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピラゾリル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、または7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプチル基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されたC1−6アルキル基;
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)1ないし3個のテトラヒドロフリル基で置換されていてもよいC1−6アルキル基でモノ置換されていてもよいカルバモイル基、
(4)C1−6アルコキシ−カルボニル基、
(5)C3−6シクロアルキル基、および
(6)(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン原子およびC3−6シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、および(iii)テトラヒドロピラニル基から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい
ピラゾリル基、ピペリジル基、ピリジル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾロピリジル基、または4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロピリジル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
ベンゼン環、C4−7シクロアルカン環、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、またはピペリジン環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれる
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(3)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−CH=;
請求項2記載の化合物またはその塩。 - R1が、
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ヒドロキシ基、
(4)(i)ハロゲン原子、(ii)シアノ基、(iii)ヒドロキシ基、および(iv)C1−6アルコキシ基から選ばれる1ないし5個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基、
(5)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、および
(6)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
C3−8シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、またはテトラヒドロピラニル基;
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、
(3)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されたピラゾリル基、および
(4)1または2個のC1−6アルキル基で置換されたトリアゾリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されたベンゼン環またはピリジン環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれる
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(3)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−CH=;
請求項2記載の化合物またはその塩。 - R1が、
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルキル基、
(4)1ないし3個のハロゲン原子を有していてもよいC1−6アルコキシ基、および
(5)C3−6シクロアルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
フェニル基またはピリジル基;
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、
(3)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されたピラゾリル基、および
(4)1または2個のC1−6アルキル基で置換されたトリアゾリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されたベンゼン環またはピリジン環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれる
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(3)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−CH=;
請求項2記載の化合物またはその塩。 - R1が、
(I)(1)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたフェニル基、および
(2)テトラヒドロフリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されたC1−6アルキル基、または
(II)(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)ヒドロキシ基、および
(4)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたC1−6アルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換された
C3−8シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、またはテトラヒドロピラニル基;
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、
(3)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されたピラゾリル基、および
(4)1または2個のC1−6アルキル基で置換されたトリアゾリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されたベンゼン環またはピリジン環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれる
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(3)X1、X2およびX3がいずれも−CH=;
請求項2記載の化合物またはその塩。 - R1が、
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、および
(3)1ないし3個のハロゲン原子で置換されたC1−6アルキル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換された
フェニル基またはピリジル基;
環Aが、
(1)ハロゲン原子、
(2)カルバモイル基、
(3)1ないし3個のC1−6アルキル基で置換されたピラゾリル基、および
(4)1または2個のC1−6アルキル基で置換されたトリアゾリル基
から選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されたベンゼン環またはピリジン環;
X1、X2およびX3が、以下の組み合わせから選ばれる
(1)X1が−CH=、X2が−CH=、およびX3が−N=;または
(2)X1が−N=、X2が−CH=、およびX3が−N=;
請求項2記載の化合物またはその塩。 - 2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-7-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)イソインドリン-1-オン、またはその塩。
- 3-フルオロ-2-((2-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)オキシ)ベンゾニトリル、またはその塩。
- 4-((2,4-ジフルオロベンジル)オキシ)-6-(4-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)ベンジル)-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-5-オン、またはその塩。
- 4-((4-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド、またはその塩。
- 請求項1または2記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬。
- コリン作動性ムスカリンM1受容体ポジティブアロステリックモジュレーターである請求項13記載の医薬。
- アルツハイマー病、統合失調症、痛みまたは睡眠障害の予防または治療剤である請求項13記載の医薬。
- アルツハイマー病、統合失調症、痛みまたは睡眠障害の予防または治療に使用するための、請求項1または2記載の化合物またはその塩。
- 請求項1または2記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるコリン作動性ムスカリンM1受容体ポジティブアロステリックモジュレート方法。
- 請求項1または2記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるアルツハイマー病、統合失調症、痛みまたは睡眠障害の予防または治療方法。
- アルツハイマー病、統合失調症、痛みまたは睡眠障害の予防または治療剤を製造するための、請求項1または2記載の化合物またはその塩の使用。
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