JPWO2013187496A1 - 芳香族複素環化合物 - Google Patents
芳香族複素環化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2013187496A1 JPWO2013187496A1 JP2014521421A JP2014521421A JPWO2013187496A1 JP WO2013187496 A1 JPWO2013187496 A1 JP WO2013187496A1 JP 2014521421 A JP2014521421 A JP 2014521421A JP 2014521421 A JP2014521421 A JP 2014521421A JP WO2013187496 A1 JPWO2013187496 A1 JP WO2013187496A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- optionally substituted
- phenyl
- added
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 **c(cc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1nc(*)c(*)[n]1 Chemical compound **c(cc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1nc(*)c(*)[n]1 0.000 description 23
- RERMZPQQFSCVQW-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1C(N)=N)C(OC)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1C(N)=N)C(OC)=O RERMZPQQFSCVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFSFDKUYNDREMA-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc1cc(C)c(B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)cn1)C(OC)=O Chemical compound CC(C)(COc1cc(C)c(B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)cn1)C(OC)=O ZFSFDKUYNDREMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KUKYRYYYJYBTSH-UHFFFAOYSA-N CCCOC[n](c(-c(cc1)ccc1-c(cc1)cnc1O)n1)nc1OCC Chemical compound CCCOC[n](c(-c(cc1)ccc1-c(cc1)cnc1O)n1)nc1OCC KUKYRYYYJYBTSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUIKELVLUKLEBK-UHFFFAOYSA-O CCOc1nc(-c(cc2)ccc2-c(cc2)cnc2O)n[n]1COCC[S+](C)C Chemical compound CCOc1nc(-c(cc2)ccc2-c(cc2)cnc2O)n[n]1COCC[S+](C)C JUIKELVLUKLEBK-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- PGQLGNUTVFWHQJ-UHFFFAOYSA-N O=C(Cc(cccc1)c1Cl)N(CC1)CCN1c(nc1)ccc1-c1ncc(C(F)(F)F)[nH]1 Chemical compound O=C(Cc(cccc1)c1Cl)N(CC1)CCN1c(nc1)ccc1-c1ncc(C(F)(F)F)[nH]1 PGQLGNUTVFWHQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLRURNUSAXSWDI-UHFFFAOYSA-N Brc(cc1)ccc1-c1nnc(-c2ccccc2)[nH]1 Chemical compound Brc(cc1)ccc1-c1nnc(-c2ccccc2)[nH]1 PLRURNUSAXSWDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGWIWFFNQSMVBT-UHFFFAOYSA-N CC(C(O)=C1)=CCC1C(OC)=O Chemical compound CC(C(O)=C1)=CCC1C(OC)=O OGWIWFFNQSMVBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSTMPLWHTBVRSD-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(C(C)(C)COc(cc1)ccc1-c(nc1)ccc1-c1n[n](COCC[SiH-](C)(C)C)c(C(F)(F)F)n1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(C(C)(C)COc(cc1)ccc1-c(nc1)ccc1-c1n[n](COCC[SiH-](C)(C)C)c(C(F)(F)F)n1)=O VSTMPLWHTBVRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAZWDIDXCGXCOX-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(C(C)(C)COc(cc1)ccc1-c(nc1)ccc1-c1nc(C(F)(F)F)n[n]1COCC[Si](C)(C)C)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(C(C)(C)COc(cc1)ccc1-c(nc1)ccc1-c1nc(C(F)(F)F)n[n]1COCC[Si](C)(C)C)=O AAZWDIDXCGXCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVRAUXSSTHFQSI-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(C(C)(C)COc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1n[n](COCCC(C)(C)[S+](C)C)c(-c2ccccc2)n1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(C(C)(C)COc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1n[n](COCCC(C)(C)[S+](C)C)c(-c2ccccc2)n1)=O VVRAUXSSTHFQSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWKNUBSRTCLDQE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(C(C)(C)COc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1nc(-c2ccccc2)n[n]1COCC[Si+](C)(C)C)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(C(C)(C)COc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1nc(-c2ccccc2)n[n]1COCC[Si+](C)(C)C)=O AWKNUBSRTCLDQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUMMAWQVZGDOKB-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CCOC[n]1nc(-c(cn2)ccc2Cl)nc1SC)[S+](C)C Chemical compound CC(C)(CCOC[n]1nc(-c(cn2)ccc2Cl)nc1SC)[S+](C)C OUMMAWQVZGDOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNGLKSOLVNCINM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(cc1)ccc1-c(cc1)ncc1-c1nc(COCc2ccccc2)c[nH]1)C(OC)=O Chemical compound CC(C)(COc(cc1)ccc1-c(cc1)ncc1-c1nc(COCc2ccccc2)c[nH]1)C(OC)=O MNGLKSOLVNCINM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDDWPVXMRUMZTH-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(cc1)ccc1-c(cc1)ncc1-c1nc(COCc2ccccc2)c[n]1COCC[Si+](C)(C)C)C(OC)=O Chemical compound CC(C)(COc(cc1)ccc1-c(cc1)ncc1-c1nc(COCc2ccccc2)c[n]1COCC[Si+](C)(C)C)C(OC)=O UDDWPVXMRUMZTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOROGXSDLYQHNK-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(cc1)ccc1-c(nc1)ccc1-c1nc(C(F)(F)F)n[nH]1)C(O)=O Chemical compound CC(C)(COc(cc1)ccc1-c(nc1)ccc1-c1nc(C(F)(F)F)n[nH]1)C(O)=O BOROGXSDLYQHNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVCFDMXMWBHLTH-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(cc1)ccc1-c(nc1)ccc1-c1nc(COCc2ccccc2)c[nH]1)C(O)=O Chemical compound CC(C)(COc(cc1)ccc1-c(nc1)ccc1-c1nc(COCc2ccccc2)c[nH]1)C(O)=O GVCFDMXMWBHLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AERWPAAXHOVUDI-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(cc1)ccc1-c(nc1)ccc1-c1ncc(C(F)(F)F)[nH]1)C(N(C)CCCO)=O Chemical compound CC(C)(COc(cc1)ccc1-c(nc1)ccc1-c1ncc(C(F)(F)F)[nH]1)C(N(C)CCCO)=O AERWPAAXHOVUDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNFGGPIZVKKIAT-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(cc1)ccc1-c(nc1)ccc1-c1ncc(C(F)(F)F)[nH]1)C(O)=O Chemical compound CC(C)(COc(cc1)ccc1-c(nc1)ccc1-c1ncc(C(F)(F)F)[nH]1)C(O)=O XNFGGPIZVKKIAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCYAQXBEEXNNHQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c(cc1)ccc1-c1n[n](COCC[Si+](C)(C)C)c(C(F)(F)F)n1)C(OC)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c(cc1)ccc1-c1n[n](COCC[Si+](C)(C)C)c(C(F)(F)F)n1)C(OC)=O UCYAQXBEEXNNHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOFQGAFYIXGXKL-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c(nc1)ccc1-c1n[n](COCC[Si+](C)(C)C)c(OCC(C(F)(F)F)(F)F)n1)C(OC)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c(nc1)ccc1-c1n[n](COCC[Si+](C)(C)C)c(OCC(C(F)(F)F)(F)F)n1)C(OC)=O AOFQGAFYIXGXKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGVJVSKXGFWYCZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c(nc1)ccc1-c1nc(OCC(C(F)(F)F)(F)F)n[nH]1)C(O)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c(nc1)ccc1-c1nc(OCC(C(F)(F)F)(F)F)n[nH]1)C(O)=O IGVJVSKXGFWYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJBQOGGMMGXMLN-UHFFFAOYSA-O CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c1ccc(-c2n[n](COCCC(C)(C)[S+](C)C)c(OC3CCC3)n2)nc1)C(O)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c1ccc(-c2n[n](COCCC(C)(C)[S+](C)C)c(OC3CCC3)n2)nc1)C(O)=O BJBQOGGMMGXMLN-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- YCRUTJOAGQNWHB-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c1ccc(-c2n[n](COCCC(C)(C)[S+](C)C)c(Oc(cc3)ccc3F)n2)nc1)C(OC)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c1ccc(-c2n[n](COCCC(C)(C)[S+](C)C)c(Oc(cc3)ccc3F)n2)nc1)C(OC)=O YCRUTJOAGQNWHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOGLHKADUGAWNM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c1ccc(-c2n[n](COCC[Si+](C)(C)C)c(OC3CCCC3)n2)nc1)C(OC)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c1ccc(-c2n[n](COCC[Si+](C)(C)C)c(OC3CCCC3)n2)nc1)C(OC)=O QOGLHKADUGAWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEYMSVPXMIPQMM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c1ccc(-c2nc(OC3CCC3)n[nH]2)nc1)C(O)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c1ccc(-c2nc(OC3CCC3)n[nH]2)nc1)C(O)=O QEYMSVPXMIPQMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNQDTAMZSGSJTI-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c1ccc(C(N2)=NN(COCC[Si+](C)(C)C)C2S(C)(=O)=O)nc1)C(OC)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c1ccc(C(N2)=NN(COCC[Si+](C)(C)C)C2S(C)(=O)=O)nc1)C(OC)=O BNQDTAMZSGSJTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKEJXXYUCGRELX-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c1cnc(-c2n[n](COCC[SiH-](C)(C)C)c(OCC(C(F)(F)F)(F)F)n2)nc1)C(OC)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c1cnc(-c2n[n](COCC[SiH-](C)(C)C)c(OCC(C(F)(F)F)(F)F)n2)nc1)C(OC)=O FKEJXXYUCGRELX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMJWNZPIBBLAJM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c1cnc(-c2nc(OCC(C(F)(F)F)(F)F)n[nH]2)nc1)C(O)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)cc(C)c1-c1cnc(-c2nc(OCC(C(F)(F)F)(F)F)n[nH]2)nc1)C(O)=O CMJWNZPIBBLAJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEZBLDRPMXZLKE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1n[n](COCC[Si+](C)(C)C)c(OCC(F)(F)F)n1)C(OC)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1n[n](COCC[Si+](C)(C)C)c(OCC(F)(F)F)n1)C(OC)=O DEZBLDRPMXZLKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZHMTMGNXGQWRQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1nc(-c2ccccc2)n[nH]1)C(O)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1nc(-c2ccccc2)n[nH]1)C(O)=O KZHMTMGNXGQWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJACAVHFLHAPSG-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1/C(/N)=N/C(OCC(F)(F)F)=N)C(O)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1/C(/N)=N/C(OCC(F)(F)F)=N)C(O)=O XJACAVHFLHAPSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCZJPOYYGDTIX-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)ccc1-c1ccc(-c2nc(C(F)(F)F)n[n]2COCC[SH-](C)(C)C)nc1)C(OC)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)ccc1-c1ccc(-c2nc(C(F)(F)F)n[n]2COCC[SH-](C)(C)C)nc1)C(OC)=O AFCZJPOYYGDTIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGMRPZYZRGDGDZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(COc(nc1)ccc1-c1ccc(-c2nc(C(F)(F)F)n[n]2COCC[Si](C)(C)C)nc1)C(O)=O Chemical compound CC(C)(COc(nc1)ccc1-c1ccc(-c2nc(C(F)(F)F)n[n]2COCC[Si](C)(C)C)nc1)C(O)=O UGMRPZYZRGDGDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQNKZWDYYSHLPO-UHFFFAOYSA-N CC(C)CC(NN)=O Chemical compound CC(C)CC(NN)=O OQNKZWDYYSHLPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIMAUNAHEYQIBI-UHFFFAOYSA-N CC(C)COc1n[nH]c(-c2ccc(-c(cn3)c(C)cc3OCC(C)(C)C(O)=O)nc2)n1 Chemical compound CC(C)COc1n[nH]c(-c2ccc(-c(cn3)c(C)cc3OCC(C)(C)C(O)=O)nc2)n1 HIMAUNAHEYQIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUXITJVAEICOGC-UHFFFAOYSA-O CC(C)COc1nc(-c2ccc(-c(cn3)c(C)cc3OCC(C)(C)C(O)=O)nc2)n[n]1COCC[S+](C)C Chemical compound CC(C)COc1nc(-c2ccc(-c(cn3)c(C)cc3OCC(C)(C)C(O)=O)nc2)n[n]1COCC[S+](C)C SUXITJVAEICOGC-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- RLXZLCWGIHYTJE-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1n[nH]c(-c(cc2)ccc2-c(cn2)ccc2OCC(C)(C)C(OC)=O)n1 Chemical compound CC(C)Cc1n[nH]c(-c(cc2)ccc2-c(cn2)ccc2OCC(C)(C)C(OC)=O)n1 RLXZLCWGIHYTJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQDYPEFSKXJWPC-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1n[nH]c(-c(ccc(-c(cn2)c(C)cc2OCC(C)(C)C(OC)=O)c2)c2F)n1 Chemical compound CC(C)Oc1n[nH]c(-c(ccc(-c(cn2)c(C)cc2OCC(C)(C)C(OC)=O)c2)c2F)n1 JQDYPEFSKXJWPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYAVQLFXQUDKKR-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1nc(-c(ccc(-c(c(C)c2)cnc2OCC(C)(C)C(OC)=O)c2)c2F)n[n]1COCC[S+](C)C Chemical compound CC(C)Oc1nc(-c(ccc(-c(c(C)c2)cnc2OCC(C)(C)C(OC)=O)c2)c2F)n[n]1COCC[S+](C)C XYAVQLFXQUDKKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIFDBBYXIQXQPZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1nc(-c(ccc(-c(cn2)c(C)cc2OCC(C)(C)C(OC)=O)c2)c2C#N)n[n]1COCC[Si+](C)(C)C Chemical compound CC(C)Oc1nc(-c(ccc(-c(cn2)c(C)cc2OCC(C)(C)C(OC)=O)c2)c2C#N)n[n]1COCC[Si+](C)(C)C WIFDBBYXIQXQPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRHYMWBIDFZCPG-UHFFFAOYSA-N CC(C)Oc1nc(-c(ccc(-c(cn2)c(C)cc2OCC(C)(C)C(OC)=O)c2)c2Cl)n[n]1COCC[SiH-](C)(C)C Chemical compound CC(C)Oc1nc(-c(ccc(-c(cn2)c(C)cc2OCC(C)(C)C(OC)=O)c2)c2Cl)n[n]1COCC[SiH-](C)(C)C YRHYMWBIDFZCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHEVNPJGWQPLFB-UHFFFAOYSA-N CC1(C(F)(F)F)N=C(c2ccc(N3CCC(COC4=CC(C(O)=O)=CCC4(C)C)CC3)nc2)NC1 Chemical compound CC1(C(F)(F)F)N=C(c2ccc(N3CCC(COC4=CC(C(O)=O)=CCC4(C)C)CC3)nc2)NC1 YHEVNPJGWQPLFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRBLILWMILAZJI-UHFFFAOYSA-N CC1(C)OB(c(cc2)ccc2OCc(cc2)ccc2OC)OC1(C)C Chemical compound CC1(C)OB(c(cc2)ccc2OCc(cc2)ccc2OC)OC1(C)C RRBLILWMILAZJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSPXHGLYCKQYDO-UHFFFAOYSA-N CC1(C)OB(c(cn2)c(C)cc2OCC2(CCC2)C(OC)=O)OC1(C)C Chemical compound CC1(C)OB(c(cn2)c(C)cc2OCC2(CCC2)C(OC)=O)OC1(C)C LSPXHGLYCKQYDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRFKFVSBMGGUSD-UHFFFAOYSA-N CC1(C)OB(c2ccc(-c(cc3)ccc3OCc3ccccc3)nc2)OC1(C)C Chemical compound CC1(C)OB(c2ccc(-c(cc3)ccc3OCc3ccccc3)nc2)OC1(C)C WRFKFVSBMGGUSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCFSYHMCKWNKAH-UHFFFAOYSA-N CC1(C)OBOC1(C)C Chemical compound CC1(C)OBOC1(C)C UCFSYHMCKWNKAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFUCRVBUMAFBRE-UHFFFAOYSA-N CCC(CC)(COC(NC1C)=CC(C)=C1c(nc1)ccc1-c1nc(OC(C)C)n[nH]1)C(O)=O Chemical compound CCC(CC)(COC(NC1C)=CC(C)=C1c(nc1)ccc1-c1nc(OC(C)C)n[nH]1)C(O)=O KFUCRVBUMAFBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVQLITZLZDHTKI-UHFFFAOYSA-N CCCOCN1N=C(c(nc2)ccc2Br)NC1C(F)(F)F Chemical compound CCCOCN1N=C(c(nc2)ccc2Br)NC1C(F)(F)F OVQLITZLZDHTKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDSZOFCWUUKCIU-UHFFFAOYSA-N CCCOC[n](c(-c(cc1)ccc1-c(cn1)ccc1OCc1ccccc1)n1)nc1OCC Chemical compound CCCOC[n](c(-c(cc1)ccc1-c(cn1)ccc1OCc1ccccc1)n1)nc1OCC GDSZOFCWUUKCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCALTLIXANYYQG-UHFFFAOYSA-N CCCOC[n]1nc(C(F)(F)F)nc1-c(cc1)ccc1Br Chemical compound CCCOC[n]1nc(C(F)(F)F)nc1-c(cc1)ccc1Br RCALTLIXANYYQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUTLKGRWOKKGGJ-UHFFFAOYSA-N CCCc1n[nH]c(-c(cc2)ccc2-c(cn2)ccc2OCC(C)(C)C(OC)=O)n1 Chemical compound CCCc1n[nH]c(-c(cc2)ccc2-c(cn2)ccc2OCC(C)(C)C(OC)=O)n1 TUTLKGRWOKKGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZIBGXLMVJEOOP-UHFFFAOYSA-N CCOc1n[nH]c(-c(cc2)ccc2-c(c(C)c2)cnc2OCC(C)(C)C(O)=O)n1 Chemical compound CCOc1n[nH]c(-c(cc2)ccc2-c(c(C)c2)cnc2OCC(C)(C)C(O)=O)n1 GZIBGXLMVJEOOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALRQIRBHKJHMOP-UHFFFAOYSA-N CCOc1n[nH]c(-c(cc2)ccc2-c(c(C)c2)cnc2OCC(C)(C)C(OC)=O)n1 Chemical compound CCOc1n[nH]c(-c(cc2)ccc2-c(c(C)c2)cnc2OCC(C)(C)C(OC)=O)n1 ALRQIRBHKJHMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWQABSDCCDFAQW-UHFFFAOYSA-N CCOc1n[nH]c(-c(cc2)ccc2-c(cc2)ccc2OCC(C)(C)C(OC)=O)n1 Chemical compound CCOc1n[nH]c(-c(cc2)ccc2-c(cc2)ccc2OCC(C)(C)C(OC)=O)n1 QWQABSDCCDFAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXAXEBGOTKGKPV-UHFFFAOYSA-N CCOc1n[n](COCC[Si+](C)(C)C)c(-c(cc2)ccc2Br)n1 Chemical compound CCOc1n[n](COCC[Si+](C)(C)C)c(-c(cc2)ccc2Br)n1 HXAXEBGOTKGKPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWYWIEPYXPNFGS-UHFFFAOYSA-N CCOc1n[n](COCC[Si](C)(C)C)c(-c(cc2)ccc2-c(cc2)ccc2OCC(C)(C)C(OC)=O)n1 Chemical compound CCOc1n[n](COCC[Si](C)(C)C)c(-c(cc2)ccc2-c(cc2)ccc2OCC(C)(C)C(OC)=O)n1 BWYWIEPYXPNFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQHJXUCQMGLENN-UHFFFAOYSA-N CCOc1nc(-c(cc2)ccc2-c(cc2)ccc2OCC(C)(C)C(OC)=O)n[n]1COCC[Si](C)(C)C Chemical compound CCOc1nc(-c(cc2)ccc2-c(cc2)ccc2OCC(C)(C)C(OC)=O)n[n]1COCC[Si](C)(C)C LQHJXUCQMGLENN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMJIKYMAPFFWQT-UHFFFAOYSA-N CCOc1nc(-c(cc2)ccc2Br)n[n]1COCC[S+](C)C Chemical compound CCOc1nc(-c(cc2)ccc2Br)n[n]1COCC[S+](C)C QMJIKYMAPFFWQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITONZUMZTJOAPQ-UHFFFAOYSA-N CCOc1nc(-c(cc2)ccc2C(CN2)=CC=C2OCc2ccccc2)n[n]1COCC[S+](C)C Chemical compound CCOc1nc(-c(cc2)ccc2C(CN2)=CC=C2OCc2ccccc2)n[n]1COCC[S+](C)C ITONZUMZTJOAPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSBCZVYMMYNZMJ-UHFFFAOYSA-N COC(CC(CC1)CCC1c(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1n[n](COCC[Si+](C)(C)C)c(C(F)(F)F)n1)=O Chemical compound COC(CC(CC1)CCC1c(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1n[n](COCC[Si+](C)(C)C)c(C(F)(F)F)n1)=O KSBCZVYMMYNZMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNRXWHAYBTUQAS-VVOJOOEHSA-N COC[C@](CC1)(CC[C@H]1Oc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1nnc(C(F)(F)F)[nH]1)C(N)=O Chemical compound COC[C@](CC1)(CC[C@H]1Oc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1nnc(C(F)(F)F)[nH]1)C(N)=O ZNRXWHAYBTUQAS-VVOJOOEHSA-N 0.000 description 1
- PQUVIJQYKDZTPP-VVOJOOEHSA-N COC[C@](CC1)(CC[C@H]1Oc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1nnc(C(F)(F)F)[nH]1)C(O)=O Chemical compound COC[C@](CC1)(CC[C@H]1Oc(nc1)ccc1-c(cc1)ccc1-c1nnc(C(F)(F)F)[nH]1)C(O)=O PQUVIJQYKDZTPP-VVOJOOEHSA-N 0.000 description 1
- KANUJKJMVYFEOM-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(COc(cc2)ccc2-c(nc2)ccc2-c2nc(CO)c[n]2COCC[Si+](C)(C)C)cc1 Chemical compound COc1ccc(COc(cc2)ccc2-c(nc2)ccc2-c2nc(CO)c[n]2COCC[Si+](C)(C)C)cc1 KANUJKJMVYFEOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAPLTGZRENNXIE-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(COc(cc2)ccc2-c(nc2)ccc2-c2nc(COCc3ccccc3)c[n]2COCC[Si+](C)(C)C)cc1 Chemical compound COc1ccc(COc(cc2)ccc2-c(nc2)ccc2-c2nc(COCc3ccccc3)c[n]2COCC[Si+](C)(C)C)cc1 GAPLTGZRENNXIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNFAQNAALFEJML-UHFFFAOYSA-N CSC(SC)=NC(c(cn1)ccc1Cl)=O Chemical compound CSC(SC)=NC(c(cn1)ccc1Cl)=O BNFAQNAALFEJML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DISZSHRLVPZTJW-UHFFFAOYSA-N CSc1n[nH]c(-c(c(Cl)c2)ccc2Br)n1 Chemical compound CSc1n[nH]c(-c(c(Cl)c2)ccc2Br)n1 DISZSHRLVPZTJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGYBUHSHLZLBHM-UHFFFAOYSA-N CSc1n[nH]c(-c(ccc([Br]=C)c2)c2Cl)n1 Chemical compound CSc1n[nH]c(-c(ccc([Br]=C)c2)c2Cl)n1 FGYBUHSHLZLBHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXGRWFOCKHPZHN-UHFFFAOYSA-N CSc1n[nH]c(-c(cn2)ccc2Cl)n1 Chemical compound CSc1n[nH]c(-c(cn2)ccc2Cl)n1 ZXGRWFOCKHPZHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMSRQKDFGIDRIB-UHFFFAOYSA-N CSc1n[nH]c(-c(nc2)ncc2Br)n1 Chemical compound CSc1n[nH]c(-c(nc2)ncc2Br)n1 UMSRQKDFGIDRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWSGACYBCGDNCI-UHFFFAOYSA-N C[S+](C)CCOC[n]1nc(-c(nc2)ccc2Br)nc1OC1CCCC1 Chemical compound C[S+](C)CCOC[n]1nc(-c(nc2)ccc2Br)nc1OC1CCCC1 JWSGACYBCGDNCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMRWKSBOWMHRDP-UHFFFAOYSA-N C[Si+](C)(C)CCOC[n](c(-c(cc1)cnc1Cl)n1)nc1SC Chemical compound C[Si+](C)(C)CCOC[n](c(-c(cc1)cnc1Cl)n1)nc1SC CMRWKSBOWMHRDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAUKNJBYWVBMHF-UHFFFAOYSA-N C[Si+](C)(C)CCOC[n]1c(-c2ccc(-c(cc3)ccc3O)nc2)nc(COCc2ccccc2)c1 Chemical compound C[Si+](C)(C)CCOC[n]1c(-c2ccc(-c(cc3)ccc3O)nc2)nc(COCc2ccccc2)c1 JAUKNJBYWVBMHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBAULARDOYYZMH-UHFFFAOYSA-N C[Si+](C)(C)CCOC[n]1nc(-c(cc2)ccc2Br)nc1C(F)(F)F Chemical compound C[Si+](C)(C)CCOC[n]1nc(-c(cc2)ccc2Br)nc1C(F)(F)F RBAULARDOYYZMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEMDWZAXAGKFMG-UHFFFAOYSA-N C[Si+](C)(C)CCOC[n]1nc(-c(ncc(Br)c2)c2F)nc1SC Chemical compound C[Si+](C)(C)CCOC[n]1nc(-c(ncc(Br)c2)c2F)nc1SC GEMDWZAXAGKFMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKRLYMNAPVGHBG-WGSAOQKQSA-N C[Si-](C)CCOC[n]1nc(-c2ccc(-c3ccc([C@H]4CC[C@H](CC(O)=O)CC4)cc3)nc2)nc1C(F)(F)F Chemical compound C[Si-](C)CCOC[n]1nc(-c2ccc(-c3ccc([C@H]4CC[C@H](CC(O)=O)CC4)cc3)nc2)nc1C(F)(F)F ZKRLYMNAPVGHBG-WGSAOQKQSA-N 0.000 description 1
- LAMCHDCNHZDLBJ-UHFFFAOYSA-N C[SiH-](C)(C)CCOC[n]1nc(-c(cc2)ccc2Br)nc1C(F)(F)F Chemical compound C[SiH-](C)(C)CCOC[n]1nc(-c(cc2)ccc2Br)nc1C(F)(F)F LAMCHDCNHZDLBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMXNSZPAFIJHMJ-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)(C)CCCOC[n]1nc(-c(ccc([Br]=C)c2)c2Cl)nc1SC Chemical compound C[Si](C)(C)CCCOC[n]1nc(-c(ccc([Br]=C)c2)c2Cl)nc1SC WMXNSZPAFIJHMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNQARIGWADKWEN-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)(C)CCOC[n](c(-c(ccc(Br)c1)c1Cl)n1)nc1SC Chemical compound C[Si](C)(C)CCOC[n](c(-c(ccc(Br)c1)c1Cl)n1)nc1SC LNQARIGWADKWEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYYMSFTYLLFSLO-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)(C)CCOC[n](c(-c(ncc(Br)c1)c1F)n1)nc1SC Chemical compound C[Si](C)(C)CCOC[n](c(-c(ncc(Br)c1)c1F)n1)nc1SC LYYMSFTYLLFSLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXXNMQGDGRKSIB-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)(C)CCOC[n]1nc(-c(cc2)cnc2Cl)nc1S(C)(=O)=O Chemical compound C[Si](C)(C)CCOC[n]1nc(-c(cc2)cnc2Cl)nc1S(C)(=O)=O DXXNMQGDGRKSIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLLDBGSBOXQCEQ-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)(C)CCOC[n]1nc(C(F)(F)F)nc1-c(cc1)ccc1Br Chemical compound C[Si](C)(C)CCOC[n]1nc(C(F)(F)F)nc1-c(cc1)ccc1Br DLLDBGSBOXQCEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNWHZSLHMJFHNX-UHFFFAOYSA-N Cc(cc(nc1)OCC2(CCC2)C(O)=O)c1-c(nc1)ccc1-c1nc(OC2CCC2)n[nH]1 Chemical compound Cc(cc(nc1)OCC2(CCC2)C(O)=O)c1-c(nc1)ccc1-c1nc(OC2CCC2)n[nH]1 DNWHZSLHMJFHNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFYYNKHDNGBSRA-UHFFFAOYSA-N Cc(cc(nc1)OCC2(CCC2)C(O)=O)c1-c(nc1)ccc1C(/N=C(\NCOCC[SiH-](C)(C)C)/OC1CCC1)=N Chemical compound Cc(cc(nc1)OCC2(CCC2)C(O)=O)c1-c(nc1)ccc1C(/N=C(\NCOCC[SiH-](C)(C)C)/OC1CCC1)=N CFYYNKHDNGBSRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFFVZXOPRXMVET-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1)ccc1C(NN)=O Chemical compound Cc(cc1)ccc1C(NN)=O MFFVZXOPRXMVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEWLKDNKMRJBGT-UHFFFAOYSA-N Cc1nc(-c(cc2)cnc2-c(cn2)c(C)cc2OCC2(CCC2)C(OC)=O)n[n]1COCC[S+](C)C Chemical compound Cc1nc(-c(cc2)cnc2-c(cn2)c(C)cc2OCC2(CCC2)C(OC)=O)n[n]1COCC[S+](C)C CEWLKDNKMRJBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXOHKTIACRJUEI-UHFFFAOYSA-N FC(c1cnc(-c2ccc(N3CCNCC3)nc2)[nH]1)(F)F Chemical compound FC(c1cnc(-c2ccc(N3CCNCC3)nc2)[nH]1)(F)F YXOHKTIACRJUEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZKJUMFTLYSTFR-UHFFFAOYSA-N FC(c1nnc(-c(cn2)ccc2Cl)[nH]1)(F)F Chemical compound FC(c1nnc(-c(cn2)ccc2Cl)[nH]1)(F)F GZKJUMFTLYSTFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULQIWFTYEFWYBA-UHFFFAOYSA-N FC(c1nnc(-c(nc2)ccc2Br)[nH]1)(F)F Chemical compound FC(c1nnc(-c(nc2)ccc2Br)[nH]1)(F)F ULQIWFTYEFWYBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGXWRDPQFZKOLZ-UHFFFAOYSA-N N#Cc(ccc(Br)c1)c1F Chemical compound N#Cc(ccc(Br)c1)c1F HGXWRDPQFZKOLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJDRFCPNHLHNON-UHFFFAOYSA-N NC(c(ccc(Br)c1)c1F)=O Chemical compound NC(c(ccc(Br)c1)c1F)=O MJDRFCPNHLHNON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTSIEJMKEVXFNI-UHFFFAOYSA-N NC(c(cn1)ccc1Cl)=N Chemical compound NC(c(cn1)ccc1Cl)=N HTSIEJMKEVXFNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIJAZUBWHAZHPL-UHFFFAOYSA-N NC(c(cn1)ccc1Cl)=O Chemical compound NC(c(cn1)ccc1Cl)=O ZIJAZUBWHAZHPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N NC(c1ccccc1)=N Chemical compound NC(c1ccccc1)=N PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYIMBYKIIMYFPS-UHFFFAOYSA-N NNC(c(cc1)ccc1Br)=O Chemical compound NNC(c(cc1)ccc1Br)=O UYIMBYKIIMYFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N O=C(CBr)c1ccccc1 Chemical compound O=C(CBr)c1ccccc1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQIBERVTAQUSDB-UHFFFAOYSA-N OBc(cn1)ccc1OCc1ccccc1 Chemical compound OBc(cn1)ccc1OCc1ccccc1 YQIBERVTAQUSDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUJAAIZKRJJZGQ-UHFFFAOYSA-N OC(Cc(cccc1)c1Cl)=O Chemical compound OC(Cc(cccc1)c1Cl)=O IUJAAIZKRJJZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBXHCBLBYQEYTI-UHFFFAOYSA-N OCC1CCNCC1 Chemical compound OCC1CCNCC1 XBXHCBLBYQEYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N Oc(cc1)ccc1F Chemical compound Oc(cc1)ccc1F RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMEODPVQVDQTRX-UHFFFAOYSA-N S=C1NN=C(c(c(Cl)c2)ccc2Br)N1 Chemical compound S=C1NN=C(c(c(Cl)c2)ccc2Br)N1 VMEODPVQVDQTRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQWANWBSQIXNRJ-UHFFFAOYSA-N S=C1NN=C(c(nc2)ncc2Br)N1 Chemical compound S=C1NN=C(c(nc2)ncc2Br)N1 MQWANWBSQIXNRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/14—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
特許文献6には、脂肪細胞型脂肪酸結合タンパク(aP2)を阻害することにより、肥満、および糖尿病に対する治療効果を有する化合物として、2−[[2’−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)[1,1’−ビフェニル]−3−イル]オキシ]酢酸(実施例46)等が開示されている。
環Aは、置換されていてもよいベンゼンまたは置換されていてもよい6員の単環式芳香族複素環であり;
環Bは、置換されていてもよいベンゼンまたは置換されていてもよい6員の単環式芳香族複素環であり;
Xは、単結合手、または−O−であり;
Yは、置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり;
Zは、CR1または窒素原子であり;
R1は、水素、ハロゲン原子、アルコキシまたは置換されていてもよいアルキルであり;
(i)ZがCR1のとき、R2は、下式:
(Alk、Alk1およびAlk2はそれぞれ独立してアルキレンを示し、右端に記載した結合手は環Cとの結合を示す。)
を示し、
環Cは、芳香族炭化水素基または芳香族複素環基を示し、
R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、非芳香族複素環置換アルキルまたは非芳香族複素環置換カルボニルを示す。}
であり;
(ii)Zが窒素原子のとき、R2は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、アルキルチオ、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換されていてもよい非芳香族複素環基、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、シクロアルキルオキシまたはシクロアルキルアルコキシである。]
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩。
環Aは、置換されていてもよいベンゼンまたは置換されていてもよい6員の単環式芳香族複素環であり;
環B1は、置換されていてもよいベンゼンまたは置換されていてもよい6員の単環式芳香族複素環であり;
R1は、水素、ハロゲン原子、アルコキシまたは置換されていてもよいアルキルであり;
R2aは、下式:
(Alk、Alk1およびAlk2はそれぞれ独立してアルキレンを示し、右端に記載した結合手は環Cとの結合を示す。)
を示し、
環Cは、芳香族炭化水素基または芳香族複素環基を示し、
R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、非芳香族複素環置換アルキルまたは非芳香族複素環置換カルボニルを示す。}
であり;
Xは、単結合手、または−O−であり;
Yaは、置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキル
である。]
で示される上記1に記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。
2,2−ジメチル−3−{[4−メチル−5−(2−{5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}ピリミジン−5−イル)ピリジン−2−イル]オキシ}プロパン酸、
3−{[5’−フルオロ−4−メチル−6’−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)−3,3’−ビピリジン−6−イル]オキシ}−2,2−ジメチルプロパン酸、
2−エチル−2−[({5−[6−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリジン−3−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ブタン酸、
3−[4−(5−{5−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}ピリジン−2−イル)フェノキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、
2,2−ジメチル−3−[4−(5−{5−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}ピリジン−2−イル)フェノキシ]プロパン酸、
2,2−ジメチル−3−(4−{5−[5−(2−フェノキシエチル)−1H−イミダゾール−2−イル]ピリジン−2−イル}フェノキシ)プロパン酸、
2,2−ジメチル−3−({4−メチル−5−[2−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリミジン−5−イル]ピリジン−2−イル}オキシ)プロパン酸、
2,2−ジメチル−3−({4−メチル−5−[3−メチル−4−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)プロパン酸、
2,2−ジメチル−3−({5−[3−メチル−4−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)プロパン酸、
3−(4−{5−[5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル]ピリジン−2−イル}フェノキシ)−2,2−ジメチルプロパン酸、
2−エチル−2−[({4−メチル−5−[2−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリミジン−5−イル]ピリジン−2−イル}オキシ)メチル]ブタン酸、
1−[({4−メチル−5−[2−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリミジン−5−イル]ピリジン−2−イル}オキシ)メチル]シクロブタンカルボン酸、
2,2−ジメチル−3−({5−[4−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)プロパン酸、
3−[(5−{4−[5−(4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル]フェニル}ピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、
1−({[5’−フルオロ−4−メチル−6’−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)−3,3’−ビピリジン−6−イル]オキシ}メチル)シクロプロパンカルボン酸、
3−[(5−{3−シアノ−4−[4−(4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル]フェニル}−4−メチルピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、
2,2−ジメチル−3−[4−(5−{5−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−イミダゾール−2−イル}ピリジン−2−イル)フェノキシ]プロパン酸、
3−(4−{5−[5−(4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル]ピリジン−2−イル}フェノキシ)−2,2−ジメチルプロパン酸、
2,2−ジメチル−3−({4−メチル−5−[4−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)プロパン酸、
3−[4−(5−{5−[(ベンジルオキシ)メチル]−1H−イミダゾール−2−イル}ピリジン−2−イル)フェノキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、
3−{4−[5−(4−クロロ−5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリジン−2−イル]フェノキシ}−2,2−ジメチルプロパン酸、
2,2−ジメチル−3−(4−{5−[5−(チオフェン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]ピリジン−2−イル}フェノキシ)プロパン酸、
3−[(5−{4−[5−(4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル]フェニル}−4−メチルピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、および
2,2−ジメチル−3−{4−[5−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリジン−2−イル]フェノキシ}プロパン酸
から選ばれる上記2に記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。
環B2は、置換されていてもよいベンゼンまたは置換されていてもよい6員の単環式芳香族複素環を示し、
R2bは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、アルキルチオ、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換されていてもよい非芳香族複素環基、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、シクロアルキルオキシまたはシクロアルキルアルコキシを示し、
Xは、単結合手または−O−を示し、
Ybは、置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルを示す。)
で示される上記1に記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。
3−[(5−{3−フルオロ−4−[3−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}−4−メチルピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、
2,2−ジメチル−3−({4’−メチル−5−[3−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]−2,3’−ビピリジン−6’−イル}オキシ)プロパン酸、
3−[(5−{4−[3−(4−フルオロフェノキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}ピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、
3−[(5−{4−[3−(4−シアノフェノキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}ピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、
2,2−ジメチル−3−[(5−{4−[3−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}ピリジン−2−イル)オキシ]プロパン酸ナトリウム塩、
(トランス−4−{4’−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]ビフェニル−4−イル}シクロヘキシル)酢酸、
(トランス−4−{4−{5−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]ピリジン−2−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸、
[4−(5−{4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}ピリジン−2−イル)シクロヘキシル]酢酸、
2,2−ジメチル−3−({5−[4−(5−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ]プロパン酸、
(4−{5−[4−(3−エトキシ−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)フェニル]ピリジン−2−イル}シクロヘキシル)酢酸、
3−({5−[4−(3−エトキシ−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)フェニル]−4−メチルピリジン−2−イル}オキシ)−2,2−ジメチルプロパン酸、
2,2−ジメチル−3−({4−メチル−6’−[3−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]−3,3’−ビピリジン−6−イル}オキシ)プロパン酸、
3−[(5−{4−[3−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}ピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、および
3−[(5−{3−フルオロ−4−[3−(4−フルオロフェノキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}−4−メチルピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸
から選ばれる上記7に記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。
環B1は置換されていてもよいベンゼンまたは置換されていてもよい6員の単環式芳香族複素環を示し、
XAは単結合または−O−を示し、
YAは(1)以下の(i)〜(v)から選択される基で置換されていてもよいシクロアルキル、
(i)カルボキシ、
(ii)カルボキシアルキル、
(iii)アルコキシアルキル、
(iv)アミノカルボニル、および
(v)アルコキシカルボニルアルキル、または
(2)以下の(i)および(ii)から選択される基で置換されていてもよいアルキル、
(i)カルボキシ、および
(ii)1〜3個のヒドロキシで置換されていてもよいアルキルでモノ−またはジ置換されていてもよいアミノカルボニル
を示し、
R1Aは水素、アルキルまたはハロゲン原子を示し、
R2Aは(1)ハロゲン原子、アルコキシおよびヒドロキシから選択される基で置換されていてもよいアルキル、(2)ハロゲン原子、(3)シアノ、(4)アルキルでモノ−またはジ置換されていてもよいアミノカルボニル、(5)アルコキシカルボニル、または(6)テトラヒドロピラニルを示す。
ただし、
R1Aが、水素原子であり;
R2Aが、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルであり;
環Aが、
である時、
YAが、カルボキシで置換されたアルキルであり、かつ、XAが、−O−である場合を除く。)
で表される化合物またはその薬理的に許容しうる塩が挙げられる。
Pは水素またはアルキルを示し、
Qは水素であるか、またはPと一緒になってカルボニルを形成する基を示し、
XBは単結合または−CH2CO−(右端に記載した結合手はピペラジンとの結合を示す)
を示し、
YBは(1)以下の(i)〜(vi)から選択される基で置換されていてもよいフェニル
(i)ハロゲン原子、
(ii)アルキル、
(iii)カルボキシアルキル、
(iv)ヒドロキシアルキル、
(v)ヒドロキシ、アラルキルオキシ、および2,2、−ジメチル1,3−ジオキソランから選択される基で置換されていてもよいアルコキシカルボニルアルキル、および
(vi)ヒドロキシ、および2,2、−ジメチル1,3−ジオキソランから選択される基で置換されていてもよいアルキルでモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノカルボニルアルキル、
(2)アルキルで置換されていてもよいピリジル、または
(3)カルボキシで置換されていてもよいアルキル
を示し、
R1Bは水素またはアルキルを示し、
R2Bはシクロアルキル、またはハロゲンで置換されていてもよいアルキルを示す。)
で表される化合物またはその薬理的に許容しうる塩が挙げられる。
XCは単結合、−O−、−OCH2−(右端に記載した結合手はピペリジンとの結合を示す)またはアルキレンを示し、
YCは(1)以下の(i)〜(v)から選択される基で置換されていてもよいフェニル
(i)ハロゲン原子、
(ii)アルキル、
(iii)カルボキシアルキル、
(iv)カルボキシ、および
(v)アルコキシ、または
(2)カルボキシで置換されていてもよいアルキル
を示し、
R2Cはハロゲンで置換されていてもよいアルキルを示す。)
で表される化合物またはその薬理的に許容しうる塩が挙げられる。
XDは単結合、−OCH2−または−O−(右端に記載した結合手はシクロヘキサンとの結合を示す)を示し、
YDは(1)以下の(i)〜(iv)から選択される基で置換されていてもよいフェニル、
(i)ハロゲン原子、
(ii)アルキル、
(iii)カルボキシアルキル、および
(iv)カルボキシ、
(2)カルボキシで置換されていてもよいピリジル、または
(3)カルボキシで置換されていてもよいアルキルを示し、
R2Dはハロゲンで置換されていてもよいアルキルを示す。)
で表される化合物またはその薬理的に許容しうる塩が挙げられる。
Ac:アセチル
Bn:ベンジル
Boc:t−ブトキシカルボニル
EDC:1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド
Et:エチル
HOBt:1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
Me:メチル
MOM:メトキシメチル
Ph:フェニル
SEM:2−(トリメチルシリル)エトキシメチル
TBS:t−ブチルジメチルシリル
t−Bu:t−ブチル
Tf:トリフルオロメタンスルホニル
TFA:トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
TMS:トリメチルシリル
化合物(1−A)は、以下の方法により製造することができる。
化合物(2)とヒドロキシルアミンとの反応は、例えば、適当な溶媒中、米国特許5576447号等に記載された方法に準じて行うことができる。
化合物(1−A)は、例えば、I. M. Mallick et al., Journal of the American Chemical Society, 106(23), 7252-7254, 1984 等に記載された方法に準じて、化合物(3)と化合物(4)を適当な溶媒中、塩基の存在下、環化反応に付すことにより製造することができる。
化合物(1−A)は、以下の方法により製造することもできる。
化合物(7)は、化合物(5)と化合物(6)を適当な溶媒中、触媒および塩基の存在下で、鈴木カップリング反応(例えば、Advanced Organic Chemistry PartB(F. A. Carey & R. J. Sundberg, Springer社等に記載の反応)に付すことにより得ることができる。
触媒としては、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロ〔1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン〕パラジウム(PdCl2(dppf))、またはテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等などを使用することができ、必要に応じて、1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン、2−ジシクロへキシルホスフィノ−2’,6’−ジメトキシビフェニル(S−PHOS)、2−ジシクロへキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル(X−PHOS)、または4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(Xantphos)等のリガンドも添加することができる。
化合物(1−A)は、化合物(7)を脱保護することにより製造することができる。
で示される化合物(以下、化合物(5a)および化合物(6a)という)を用いて、上記と同様の方法を行うことにより製造することもできる。
Xが−O−である化合物(1−A)(以下、化合物(1−A−a)という)は、以下の方法によって製造することができる。
化合物(10)は、化合物(8)と化合物(9)を適当な溶媒中、アゾジカルボキシラート類およびホスフィン類の存在下で、光延反応(例えば、Advanced Organic Chemistry PartB(F. A. Carey & R. J. Sundberg, Springer社)、Okuda, M.; Tomioka, K.; Tetrahedron Lett [TELEAY] 1994, 35 (26), 4585-4586等に記載の反応)に付すことにより製造することができる。
化合物(10)の脱保護反応は、B法の工程IIと同様に実施することができる。
Xが単結合であり、Yaが置換されていてもよいシクロアルキルである化合物(1−A)(以下、化合物(1−A−b)という)は、以下の方法により製造することができる。
化合物(13)は、化合物(11)と化合物(12)のカップリング反応により製造することができ、B法の工程Iと同様に実施することができる。
化合物(14)は、化合物(13)を適当な溶媒中、パラジウム触媒の存在下、水素雰囲気下で水素添加反応を行うことにより製造することができる。
化合物(14)の脱保護反応は、B法の工程IIと同様に実施することができる。
R1がハロゲンである化合物(1−A)(以下、化合物(1−A−d)という)および、R1がアルキルである化合物(1−A)(以下、化合物(1−A−e)という)は、以下の方法により製造することができる。
化合物(1−A−c)を適当な溶媒中、必要に応じて塩基の存在下で、ハロゲン化剤と反応させることにより、化合物(1−A−d)を製造することができる。
化合物(1−A−d)と化合物(15)との反応は、B法の工程Iと同様に行うことができる。
化合物(2)において、Xが−O−である化合物(以下、化合物(2a)という)は、以下の方法により製造することもできる。
化合物(16)と化合物(9)のカップリング反応は、C法の工程Iと同様に実施することができる。
化合物(17)を適当な溶媒中、パラジウム触媒、リガンドおよび塩基の存在下、ボロン酸エステルと反応させることにより、化合物(18)を得ることができる。
化合物(18)と化合物(19)のカップリング反応は、B法の工程Iと同様に実施することができる。
化合物(8)、および化合物(11)においてLv2がトリフルオロメタンスルホニルオキシである化合物(11a)は、以下の方法により製造することができる。
化合物(6)と化合物(20)のカップリング反応は、B法の工程Iと同様に実施することができる。
化合物(8)は、化合物(21)のPG2を脱保護することにより製造することができる。
化合物(11a)は、化合物(8)を適当な溶媒(塩化メチレンもしくはクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、またはテトラヒドロフランもしくはジエチルエーテルなどのエーテル類等)中、塩基(トリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、2,6−ルチジンなど)の存在下、0℃〜25℃で1時間〜8時間、トリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応させることにより製造することができる。
化合物(6)は、以下の方法により製造することもできる。
化合物(6)は、化合物(24)のアミノ基を保護することにより製造することができる。例えば、PG1が2−(トリメチルシリル)エトキシメチル基である場合には、化合物(24)を適当な溶媒中、塩基の存在下で、2−(トリメチルシリル)エトキシメチルクロリドと反応させることにより化合物(6)を製造することができる。
化合物(6)において、R1が水素である化合物(以下、化合物(6a)という)は、以下の方法により製造することができる。
化合物(27)は、化合物(25)を化合物(26)およびアンモニアと、適当な溶媒中で反応させることにより製造することができる。
本反応は、H法における工程IIIと同様に実施することができる。
化合物(27)は、以下の方法により製造することもできる。
化合物(4)は、以下の方法により製造することもできる。
化合物(4)において、R1が水素である化合物(以下、化合物(4a)という)は、以下の方法により製造することもできる。
一般式(B)において、XBが単結合で、YBが置換されていてもよいフェニルである化合物(以下、化合物(B1)という)は、以下の方法により製造することができる。
(1)Lv7がB(OH)2または
化合物(B1)は、化合物(33)を脱保護することにより製造することができ、B法の工程IIと同様に実施することができる。
一般式(B)または一般式(C)の化合物(以下、化合物(X)という)は、以下の方法により製造することもできる。
一般式(C)において、XCが−O−または−OCH2−であり、YCが置換されていてもよいフェニルである化合物(以下、化合物(C1)という)は、以下の方法により製造することもできる。
一般式(D)に示す化合物は、以下の方法により製造することができる。
化合物(1−B)は、以下の方法により製造することができる。
化合物(42)は、化合物(40)と化合物(41)を適当な溶媒中、触媒および塩基の存在下で、鈴木カップリング反応(例えば、Advanced Organic Chemistry PartB(F. A. Carey & R. J. Sundberg, Springer社等に記載の反応)に付すことにより得ることができる。
化合物(1−B)は、化合物(42)を脱保護することにより製造することができる。
で示される化合物(以下、化合物(40a)および化合物(41a)という)を用いて、上記と同様の方法を行うことにより製造することもできる。
R2bが置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、または置換されていてもよいシクロアルキルである化合物(1−B)(以下、化合物(1−B−a)という)は、以下の方法により製造することができる。
化合物(44)は、(i)化合物(43)を、ヒドロキシルアミンと反応させ、酢酸−無水酢酸で処理した後、水素添加反応を行うか、(ii)化合物(43)を、酸の存在下、アルコールと反応させた後、アンモニアと反応させるか、または(iii)化合物(43)を、リチウムヘキサメチルジシラザンと反応させた後、酸で処理することにより製造することができる。
化合物(43)とヒドロキシルアミンとの反応は、例えば、適当な溶媒中、米国特許5576447号等に記載された方法に準じて行うことができる。
化合物(43)とアルコールとの反応は、Chemische Berichte, 1878, 11, 9に記載された方法に準じて、行うことができる。
化合物(43)とリチウムヘキサメチルジシラザンとの反応は、J. Organomet. Chem., 1987, 331, 21, 161-167に記載された方法に準じて、行うことができる。
化合物(44)を適当な溶媒中、塩基の存在下または非存在下で、化合物(45)およびヒドラジンと反応させることにより、化合物(1−B−a)を製造することができる。
また、化合物(45)およびヒドラジンに代えて、下式
で示されるヒドラジド化合物(45a)を用いることにより、Tetrahedron Letters, 1987, 28, 5133 - 5136に記載された方法に準じて化合物(1−B−a)を得ることもできる。
Xが−O−である化合物(1−B)(以下、化合物(1−B−b)という)は、以下の方法により製造することができる。
化合物(48)は、化合物(46)と化合物(47)を適当な溶媒中、アゾジカルボキシラート類およびホスフィン類の存在下で、光延反応(例えば、Advanced Organic Chemistry PartB(F. A. Carey & R. J. Sundberg, Springer社)、Okuda, M.; Tomioka, K.; Tetrahedron Lett [TELEAY] 1994, 35 (26), 4585-4586等に記載の反応)に付すことにより製造することができる。
化合物(48)の脱保護反応は、R法の工程IIと同様に実施することができる。
Xが単結合であり、Ybが置換されていてもよいシクロアルキルである化合物(1−B)(以下、化合物(1−B−c)という)は、以下の方法により製造することができる。
化合物(51)は、化合物(49)と化合物(50)のカップリング反応により製造することができ、R法の工程Iと同様に実施することができる。
化合物(52)は、化合物(51)を適当な溶媒中、パラジウム触媒の存在下、水素雰囲気下で水素添加反応を行うことにより製造することができる。
化合物(52)の脱保護反応は、R法の工程IIと同様に実施することができる。
化合物(1−B)において、R2bがアルコキシである化合物(以下、化合物(1−B−d)という)は、以下の方法により製造することができる。
化合物(43)において、Xが−O−である化合物(以下、化合物(43a)という)は、以下の方法により製造することもできる。
化合物(54)と化合物(47)のカップリング反応は、T法の工程Iと同様に実施することができる。
化合物(55)を適当な溶媒中、パラジウム触媒、リガンドおよび塩基の存在下、ボロン酸エステルと反応させることにより、化合物(56)を得ることができる。
溶媒としては、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、ジメチルスルホキシドまたはトルエンなどの芳香族炭化水素類などを使用することができる。
化合物(56)と化合物(57)のカップリング反応は、R法の工程Iと同様に実施することができる。
化合物(41)において、R2bが置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、または置換されていてもよいシクロアルキルである化合物(以下、化合物(41b)という)は、以下の方法により製造することができる。
化合物(60)の製造は、S法の工程Iおよび工程IIと同様に実施することができる。
化合物(41b)は、化合物(60)のアミノ基を保護することにより製造することができる。例えば、PG3が2−(トリメチルシリル)エトキシメチル基である場合には、化合物(60)を2−(トリメチルシリル)エトキシメチルクロリドと、適当な溶媒中、塩基の存在下で反応させることにより得ることができる。
化合物(41)において、R2bがアルキルチオである化合物(以下、化合物(41c)という)は、以下の方法により製造することもできる。
Synthesis, 1981, 7, 554-557等に記載された方法に準じて、化合物(61)を適当な溶媒中、ヨウ化メチル、二硫化炭素および塩基の存在下、化合物(62)と反応させ、得られた生成物を適当な溶媒中、ヒドラジンと反応させることにより、化合物(63)を製造することができる。
化合物(63)から化合物(41c)への反応は、X法における工程IIIと同様に実施することができる。
化合物(63)は、以下の方法により製造することもできる。
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2003, 11, 5, 769-774等に記載された方法に準じて、化合物(64)を適当な溶媒中、N,N−ジメチルホルムアミドの存在下または非存在下、塩化オキサリルあるいは塩化チオニルと反応させ、ついで、適当な溶媒中、塩基の存在下、チオセミカルバジドと反応させることにより、化合物(65)を製造することができる。
化合物(63)は、化合物(65)を適当な溶媒中、水酸化アルカリ金属、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩基の存在下、化合物(62)と反応させることにより製造することができる。
化合物(41)において、R2bが置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルコキシまたは置換されていてもよい窒素原子に結合手を有する非芳香族複素環である化合物(以下、化合物(41d)という)は、以下の方法により製造することができる。
化合物(66)は、化合物(63a)を適当な溶媒中、酸化剤と反応させることにより製造することができる。
化合物(66)を適当な溶媒中、塩基の存在下、化合物(67)と反応させることにより、化合物(41d)を製造することができる。
化合物(41)において、R2bが置換されていてもよいアルコキシである化合物(以下、化合物(41e)という)は、以下の方法により製造することもできる。
Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1955, 597, 157-165等に記載された方法に準じて、化合物(68)を適当な溶媒中、塩基の存在下、ハロゲン化シアン(臭化シアンなど)と反応させることにより、化合物(69)を製造することができる。
化合物(71)は、化合物(69)を、水酸化アルカリ金属塩基の存在下、化合物(70)と反応させることにより製造することができる。
化合物(71)を、X法における工程IIIと同様に保護することにより、化合物(41e)を製造することができる。
化合物(41)において、R2bが置換されていてもよい窒素原子に結合手を有する非芳香族複素環式基(好ましくは、ピペリジノ、1−ピペラジニル、モルホリノなど)である化合物(以下、化合物(41f)という)は、以下の方法により製造することもできる。
ベンゾトリアゾールとハロゲン化シアン(臭化シアンなど)を反応させて得られる化合物(72)を、適当な溶媒中、塩基存在下で化合物(73)と反応させ、ついで、適当な溶媒中、塩基存在下で化合物(74)と反応させることにより、化合物(75)を製造することができる。
Synthesis, 2001, 6, 897 - 903に記載されている方法に準じて、化合物(75)を適当な溶媒中、ヒドラジンと反応させることにより、化合物(76)を製造することができる。
化合物(76)を、X法における工程IIIと同様に保護することにより、化合物(41f)を製造することができる。
化合物(41)において、R2bが置換されていてもよい芳香族炭化水素基である化合物(以下、化合物(41g)という)は、以下の方法により製造することもできる。
化合物(41)において、R2bが置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルおよび置換されていてもよい芳香族炭化水素基である化合物(以下、化合物(41h)という)は、以下の方法により製造することができる。
J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, p.15080-15081に記載されている方法に準じて、化合物(58)を適当な溶媒中、酸素雰囲気下、塩基および触媒の存在下で、化合物(78)と反応させることにより、化合物(79)を製造することができる。
化合物(79)から化合物(41h)への反応は、X法における工程IIIと同様に実施することができる。
化合物(46)、および化合物(49)であってLv10がトリフルオロメタンスルホニルオキシである化合物(49a)は、以下の方法により製造することができる。
化合物(41)と化合物(80)のカップリング反応は、R法の工程Iと同様に実施することができる。
化合物(46)は、化合物(81)のPG4を脱保護することにより製造することができる。
化合物(49a)は、化合物(46)を適当な溶媒(塩化メチレンもしくはクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、またはテトラヒドロフランもしくはジエチルエーテルなどのエーテル類等)中、塩基(トリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミンなど)の存在下、0℃〜25℃で1時間〜8時間、トリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応させることにより製造することができる。
カルボキシまたはその塩をアシルハライドに変換した後アミンと反応させるか、カルボキシまたはその塩に縮合剤の存在下でアミンを反応させるか、あるいはそのエステルにアミンを反応させることにより、対応するアミノカルボニルに変換することができる。
アミンまたはその塩を、カルボキシまたは対応するアシルハライドと反応させるか、アミンまたはその塩に、縮合剤の存在下でカルボキシを反応させるか、あるいはアミンをカルボキシのエステルと反応させることにより、対応するアミドに変換することができる。
エステルを水酸化アルカリ金属塩基(水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム等)または酸(塩酸もしくは硫酸等)で加水分解する、あるいは金属触媒を用いて水素添加することにより、対応するカルボキシまたはその塩に変換することができる。
エステルを還元剤(水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、または水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等の金属還元試薬等)と反応させることにより、対応するヒドロキシメチルに変換することができる。
アルコールを塩基存在下でハロゲン化アルキルと反応させることにより、対応するエーテルに変換することができる。
アルコールを酸化剤(二酸化マンガン等)と処理することにより、対応するアルデヒドに変換することができる。
アルデヒドを還元剤(水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、または水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等の金属還元試薬等)の存在下でアミンまたは環状アミン(ピペリジン、ピペラジンもしくはモルホリン等)と反応させることにより、対応するアミノメチルまたは環状アミノメチルに変換することができる。
ハロゲンをパラジウム触媒(酢酸パラジウムまたはPdCl2(dppf)等)、リガンド(ブチルジ−1−アダマンチルホスフィン、X−PHOS、S−PHOS、またはXantphos等)および塩基(炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム等)の存在下または非存在下で、シアノ化剤(ヘキサシアノ鉄(II)酸カリウム三水和物、シアン化銅(I)、またはシアン化亜鉛等)と反応させることにより、対応するシアノに変換することができる。
ハロアルキルを塩基(水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属塩基など)で加水分解することにより、対応するカルボキシまたはその塩に変換することができる。
ハロアルキルをアンモニアで処理することにより、対応するシアノまたはその塩に変換することができる。
アルキルチオを酸化剤(メタクロロ過安息香酸など)で処理することにより、対応するアルキルスルホニルに変換することができる。
アルキルスルホニルを塩基(炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウムなど)の存在下、アルコール、ヒドロキシアリールまたはヒドロキシヘテロアリールと反応させることにより、対応するアルコキシ、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシに変換することができる。
(2)脂肪蓄積(肥満症)に起因すると考えられている疾患:2型糖尿病、糖尿病合併症(糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む);動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患;呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症等
(3)家族性高カイロミクロン血症
MS(m/z):428[M+H]+
MS(m/z):414[M+H]+
前記実施例1−1と同様に処理することにより、後記表1、実施例1−2〜1−69の化合物を得た。
MS(m/z):412[M−Na]-
前記実施例2−1と同様に処理することにより、後記表2、実施例2−2〜2−16の化合物を得た。
MS(m/z)444[M+H]+
MS(m/z):430[M+H]+
前記実施例3−1と同様に処理することにより、後記表3、実施例3−2〜3−13の化合物を得た。
MS(m/z):503[M+H]+
MS(m/z)447[M+H]+
前記実施例4−1と同様に処理することにより、後記表4、実施例4−2〜4−16の化合物を得た。
MS(m/z)460[M+H]+
実施例5−2
MS(m/z):562[M+H]+
MS(m/z):692[M+H]+
MS(m/z):602[M+H]+
MS(m/z):588[M+H]+
MS(m/z):586[M+H]+
MS(m/z):657[M+H]+
MS(m/z):513[M+H]+
MS(m/z):550[M+H]+
MS(m/z):420[M+H]+
MS(m/z):377[M+H]+
MS(m/z):507[M+H]+
MS(m/z):540[M+H]+
MS(m/z):564[M+H]+
MS(m/z):420[M+H]+
MS(m/z):582[M+H]+
MS(m/z):452[M+H]+
MS(m/z):438[M+H]+
MS(m/z):340/342[M+H]+
MS(m/z):388[M+H]+
MS(m/z):423/425[M+H]+
MS(m/z):604/606[M+H]+
MS(m/z):602[M+H]+
MS(m/z):512[M+H]+
MS(m/z):626[M+H]+
MS(m/z):612[M+H]+
MS(m/z):482[M+H]+
MS(m/z):622[M+H]+
MS(m/z):518[M+H]+
MS(m/z):608[M+H]+
MS(m/z):488[M+H]+
MS(m/z):602[M+H]+
MS(m/z):472[M+H]+
MS(m/z):458[M+H]+
MS(m/z):518[M+H]+
MS(m/z):504[M+H]+
MS(m/z):591[M+H]+
MS(m/z):501[M+H]+
MS(m/z):462/464[M+H]+
MS(m/z):448/450[M+H]+
MS(m/z):563[M+H]+
MS(m/z):419[M+H]+
MS(m/z):636/638[M+H]+
MS(m/z):627[M+H]+
MS(m/z):483[M+H]+
MS(m/z):234/236[M+H]+
MS(m/z):364/366[M+H]+
MS(m/z):494/496[M+H]+
MS(m/z):634/635[M+H]+
MS(m/z):491/493[M+H]+
前記実施例15−1と同様に処理することにより、後記表6、実施例15−2の化合物を得た。
MS(m/z):510[M+H]+
MS(m/z):574[M+H]+
MS(m/z):444[M+H]+
MS(m/z):525[M+H]+
MS(m/z):436[M+H]+
MS(m/z):590[M+H]+
MS(m/z):460[M+H]+
MS(m/z):446[M+H]+
前記実施例18−1と同様に処理することにより、後記表7、実施例18−2の化合物を得た。
MS(m/z):662[M+H]+
MS(m/z):476[M+H]+
前記実施例19−1と同様に処理することにより、後記表8、実施例19−2〜19−4の化合物を得た。
MS(m/z):652[M+H]+
MS(m/z):432[M+H]+
前記実施例20−1と同様に処理することにより、後記表9、実施例20−2の化合物を得た。
MS(m/z):666[M+H]+
MS(m/z):576[M+H]+
MS(m/z):446[M+H]+
前記実施例21−1と同様に処理することにより、後記表10、実施例21−2〜21−4の化合物を得た。
MS(m/z):420/422[M+NH4]+
MS(m/z):468[M+NH4]+
MS(m/z):666[M+H]+
MS(m/z):446[M+H]+
MS(m/z):604/606[M+H]+
MS(m/z):540[M+H]+
MS(m/z):676[M+H]+
MS(m/z):490[M+H]+
前記実施例23−1と同様に処理することにより、後記表11、実施例23−2の化合物を得た。
MS(m/z):436[M+H]+
MS(m/z):422[M+H]+
前記実施例24−1と同様に処理することにより、後記表12、実施例24−2の化合物を得た。
MS(m/z):382/384[M+H]+
MS(m/z):496[M+H]+
MS(m/z):623[M+H]+
MS(m/z):533[M+H]+
MS(m/z):493[M+H]+
MS(m/z):477[M+H]+
前記実施例26−1と同様に処理することにより、後記表13、実施例26−2の化合物を得た。
MS(m/z):475[M+H]+
MS(m/z):546[M+H]+
MS(m/z):426[M+H]+
MS(m/z):410[M+H]+
MS(m/z):396[M+H]+
MS(m/z):486/488[M+H]+
MS(m/z):472/474[M+H]+
前記実施例29−1と同様に処理することにより、後記表14、実施例29−2および29−3の化合物を得た。
MS(m/z):516/518[M+H]+
MS(m/z):386/388[M+H]+
MS(m/z):414/416[M+H]+
MS(m/z):416/418[M+H]+
(5)化合物6(30.5mg)を用いて、実施例1−1(2)と同様に処理することにより化合物7(20mg)を得た。
MS(m/z):402/404[M+H]+
MS(m/z):544/546[M+H]+
MS(m/z):546/548[M+H]+
MS(m/z):546/548[M+H]+
MS(m/z):416/418[M+H]+
前記実施例31−1と同様に処理することにより、後記表15、実施例31−2の化合物を得た。
MS(m/z):363[M+H]+
前記実施例32−1と同様に処理することにより、後記表16、実施例32−2〜32−4の化合物を得た。
MS(m/z):295/297[M+H]+
MS(m/z):425/427[M+H]+
MS(m/z):577[M+H]+
MS(m/z):433[M+H]+
MS(m/z):592[M+H]+
MS(m/z):412[M+H]+
MS(m/z):440[M+H]+
MS(m/z):500[M+H]+
MS(m/z):410[M+H]+
MS(m/z):450/452[M+H]+
MS(m/z):450/452[M+H]+
前記実施例35−1と同様に処理することにより、後記表17、実施例35−2の化合物を得た。
MS(m/z):363[M+H]+
MS(m/z):263[M+H]+
MS(m/z):604[M+H]+
MS(m/z):446[M+H]+
MS(m/z):292[M+H]+
MS(m/z):398[M+H]+
MS(m/z):298[M+H]+
MS(m/z):432[M+H]+
MS(m/z):562[M+H]+
MS(m/z):428[M+H]+
MS(m/z):618[M+H]+
MS(m/z):432[M+H]+
前記実施例37−1と同様に処理することにより、後記表18、実施例37−2〜37−6の化合物を得た。
MS(m/z):289[M+H]+
MS(m/z):322[M+H]+
MS(m/z):306[M+H]+
MS(m/z):372[M+H]+
MS(m/z):502[M+H]+
MS(m/z):402[M+H]+
MS(m/z):592[M+H]+
MS(m/z):406[M+H]+
前記実施例38−1と同様に処理することにより、後記表19、実施例38−2〜38−5の化合物を得た。
MS(m/z):590[M+H]+
MS(m/z):548[M+H]+
MS(m/z):418[M+H]+
MS(m/z):546[M+H]+
化合物4 MS(m/z):506[M+H]+
化合物5 MS(m/z):446[M+H]+
前記実施例40−1と同様に処理することにより、後記表20、実施例40−2の化合物を得た。
MS(m/z):545[M+H]+
MS(m/z):505[M+H]+
前記実施例41−1と同様に処理することにより、後記表21、実施例41−2および41−3の化合物を得た。
MS(m/z):405[M+H]+
MS(m/z):516[M+H]+
MS(m/z):426[M+H]+
MS(m/z):591[M+H]+
MS(m/z):577[M+H]+
MS(m/z):447[M+H]+
前記実施例43−1と同様に処理することにより、後記表22、実施例43−2〜43−7の化合物を得た。
MS(m/z):457[M+H]+
MS(m/z):605[M+H]+
MS(m/z):591[M+H]+
MS(m/z):461[M+H]+
前記実施例44−1と同様に処理することにより、後記表23、実施例44−2〜44−11の化合物を得た。
MS(m/z):618[M+H]+
MS(m/z):460[M+H]+
前記実施例45−1と同様に処理することにより、後記表24、実施例45−2および45−3の化合物を得た。
MS(m/z):303[M+H]+
MS(m/z):281[M+H]+
MS(m/z):496[M+H]+
MS(m/z):498[M+H]+
MS(m/z):456[M+H]+
MS(m/z):590[M+H]+
MS(m/z):446[M+H]+
前記実施例46−1と同様に処理することにより、後記表25、実施例46−2〜46−7の化合物を得た。
MS(m/z):591[M+H]+
MS(m/z):447[M+H]+
前記実施例47−1と同様に処理することにより、後記表26、実施例47−2の化合物を得た。
MS(m/z):393[M+H]+
MS(m/z):388[M+NH4]+
MS(m/z):586[M+H]+
MS(m/z):588[M+H]+
MS(m/z):430[M+H]+
MS(m/z):257[M+H]+
MS(m/z):271[M+H]+
MS(m/z):273[M+H]+
MS(m/z):229[M+H]+
MS(m/z):361[M+H]+
MS(m/z):339[M+H]+
MS(m/z):554[M+H]+
MS(m/z):556[M+H]+
MS(m/z):542[M+H]+
MS(m/z):412[M+H]+
MS(m/z):228/230[M+H]+
MS(m/z):199/201[M+H]+
MS(m/z):292/294[M+H]+
MS(m/z):422/424[M+H]+
MS(m/z):574[M+H]+
MS(m/z):444[M+H]+
MS(m/z):430[M+H]+
MS(m/z):175[M+H]+
MS(m/z):330/332[M+H]+
MS(m/z):470[M+H]+
MS(m/z):593[M+H]+
MS(m/z):407[M+H]+
MS(m/z):185/187[M+H]+
MS(m/z):156/158[M+H]+
MS(m/z):156/158[M+H]+
MS(m/z):249[M+H]+
MS(m/z):379/381[M+H]+
MS(m/z):575[M+H]+
MS(m/z):561[M+H]+
MS(m/z):431[M+H]+
MS(m/z):527[M+H]+
MS(m/z):437[M+H]+
MS(m/z):287[M+H]+
MS(m/z):259[M+H]+
MS(m/z):315[M+H]+
MS(m/z):359[M+H]+
MS(m/z):245[M+H]+
MS(m/z):663[M+H]+
MS(m/z):477[M+H]+
MS(m/z):552[M+H]+
MS(m/z):538[M+H]+
MS(m/z):408[M+H]+
MS(m/z):400/402[M+H]+
MS(m/z):663[M+H]+
MS(m/z):477[M+H]+
MS(m/z):195/197[M+H]+
MS(m/z):325/327[M+H]+
MS(m/z):521[M+H]+
MS(m/z):507[M+H]+
MS(m/z):377[M+H]+
MS(m/z):476[M+H]+
MS(m/z):252[M+H]+
MS(m/z):234[M+H]+
MS(m/z):236[M+H]+
MS(m/z):282[M+H]+
MS(m/z):338[M+H]+
MS(m/z):250[M+H]+
MS(m/z):382[M+H]+
MS(m/z):360[M+H]+
MS(m/z):575[M+H]+
MS(m/z):561[M+H]+
MS(m/z):431[M+H]+
MS(m/z):300/302[M+H]+
MS(m/z):430/432[M+H]+
MS(m/z):601[M+H]+
MS(m/z):415[M+H]+
MS(m/z):264[M+H]+
MS(m/z):448/450[M+H]+
MS(m/z):473/475[M+H]+
MS(m/z):458[M+H]+
MS(m/z):240/242[M+H]+
MS(m/z):268/270[M+H]+
MS(m/z):398/400[M+H]+
MS(m/z):397[M+H]+
MS(m/z):383[M+H]+
MS(m/z):282/284[M+H]+
MS(m/z):412/414[M+H]+
MS(m/z):541[M+H]+
MS(m/z):411[M+H]+
MS(m/z):397[M+H]+
MS(m/z):541[M+H]+
MS(m/z):411[M+H]+
MS(m/z):397[M+H]+
MS(m/z):541[M+H]+
MS(m/z):411[M+H]+
MS(m/z):397[M+H]+
MS(m/z):526[M+H]+
MS(m/z):396[M+H]+
MS(m/z):382[M+H]+
MS(m/z):503[M+H]+
MS(m/z):413[M+H]+
MS(m/z):545[M+H]+
MS(m/z):549[M+H]+
MS(m/z):419[M+H]+
MS(m/z):421[M+H]+
MS(m/z):407[M+H]+
MS(m/z):567[M+H]+
MS(m/z):437[M+H]+
MS(m/z):409[M+H]+
MS(m/z):304/306[M+H]+
MS(m/z):270/272[M+H]+
MS(m/z):400/402[M+H]+
MS(m/z):432/434[M+H]+
MS(m/z):452/454[M+H]+
MS(m/z):581[M+H]+
MS(m/z):437[M+H]+
MS(m/z):561[M+H]+
MS(m/z):593[M+H]+
MS(m/z):449[M+H]+
MS(m/z):447[M−Na]−
MS(m/z):611[M+H]+
MS(m/z):467[M+H]+
MS(m/z):611[M+H]+
MS(m/z):467[M+H]+
MS(m/z):576[M+H]+
MS(m/z):432[M+H]+
MS(m/z):595[M+H]+
MS(m/z):451[M+H]+
MS(m/z):631[M+H]+
MS(m/z):485[M−Na]−
MS(m/z):600[M+H]+
MS(m/z):456[M+H]+
MS(m/z):576[M+H]+
MS(m/z):432[M+H]+
MS(m/z):590[M+H]+
MS(m/z):446[M+H]+
MS(m/z):218/220[M+H]+
MS(m/z):322/324[M+H]+
MS(m/z):288/290[M+H]+
化合物5a:MS(m/z):418/420[M+H]+
化合物5b:MS(m/z):418/420[M+H]+
MS(m/z):450/452[M+H]+
MS(m/z):430/432[M+H]+
MS(m/z):573[M+H]+
MS(m/z):443[M+H]+
MS(m/z):429[M+H]+
MS(m/z):201/203[M+H]+
MS(m/z):271/273[M+H]+
化合物6a:MS(m/z):401/403[M+H]+
化合物6b:MS(m/z):401/403[M+H]+
MS(m/z):433/435[M+H]+
MS(m/z):413/415[M+H]+
MS(m/z):556[M+H]+
MS(m/z):412[M+H]+
MS(m/z):261/263[M+H]+
MS(m/z):227/229[M+H]+
化合物4a:MS(m/z):357/359[M+H]+
化合物4b:MS(m/z):357/359[M+H]+
MS(m/z):389/391[M+H]+
MS(m/z):369/371[M+H]+
MS(m/z):556[M+H]+
MS(m/z):412[M+H]+
MS(m/z):565[M+H]+
MS(m/z):551[M+H]+
MS(m/z):421[M+H]+
MS(m/z):470/472[M+H]+
MS(m/z):469[M+H]+
MS(m/z):482/484[M+H]+
MS(m/z):625[M+H]+
MS(m/z):481[M+H]+
MS(m/z):310/312[M+H]+
MS(m/z):440/442[M+H]+
MS(m/z):583[M+H]+
MS(m/z):569[M+H]+
MS(m/z):439[M+H]+
MS(m/z):291/293/295[M+H]+
MS(m/z):305/307/309[M+H]+
MS(m/z):435/437/439[M+H]+
MS(m/z):466/468/470[M+H]+
MS(m/z):447/449/451[M+H]+
MS(m/z):590/592[M+H]+
MS(m/z):576/578[M+H]+
MS(m/z):446/448[M+H]+
MS(m/z):386[M+H]+
MS(m/z):330[M+H]+
MS(m/z):383[M+H]+
MS(m/z):369[M+H]+
MS(m/z):627[M+H]+
MS(m/z):441[M+H]+
MS(m/z):290/292[M+H]+
MS(m/z):304/306[M+H]+
化合物5a:MS(m/z):434/436[M+H]+
化合物5b:MS(m/z):434/436[M+H]+
MS(m/z):466/468[M+H]+
MS(m/z):446/448[M+H]+
MS(m/z):589/591[M+H]+
MS(m/z):445/447[M+H]+
MS(m/z):646[M+H]+
MS(m/z):502[M+H]+
MS(m/z):608[M+H]+
MS(m/z):464[M+H]+
MS(m/z):610[M+H]+
MS(m/z):424[M+H]+
MS(m/z):630[M+H]++
MS(m/z):410[M+H]+
MS(m/z):647[M+H]+
MS(m/z):427[M+H]+
MS(m/z):584[M+H]+
MS(m/z):440[M+H]+
MS(m/z):596[M+H]+
MS(m/z):610[M+H]+
MS(m/z):424[M+H]+
MS(m/z):554[M+H]+
MS(m/z):410[M+H]+
MS(m/z):626[M+H]+
MS(m/z):440[M+H]+
MS(m/z):576[M+H]+
MS(m/z):646[M+H]+
MS(m/z):502[M+H]+
MS(m/z):608[M+H]+
MS(m/z):464[M+H]+
MS(m/z):596[M+H]+
MS(m/z):452[M+H]+
MS(m/z):626[M+H]+
MS(m/z):440[M+H]+
MS(m/z):258/260[M+H]+
MS(m/z):272/274[M+H]+
化合物5a:MS(m/z):402/404[M+H]+
化合物5b:MS(m/z):402/404[M+H]+
MS(m/z):434/436[M+H]+
MS(m/z):504/506[M+H]+
MS(m/z):647[M+H]+
MS(m/z):503[M+H]+
MS(m/z):329[M+H]+
MS(m/z):433[M+H]+
MS(m/z):399[M+H]+
MS(m/z):385[M+H]+
MS(m/z):526[M+H]+
MS(m/z):436[M+H]+
MS(m/z):406[M+H]+
MS(m/z):593[M+H]+
MS(m/z):407[M+H]+
MS(m/z):293/295[M+H]+
MS(m/z):423/425[M+H]+
(3)
MS(m/z):552[M+H]+
MS(m/z):538[M+H]+
MS(m/z):408[M+H]+
MS(m/z):169[M+H]+
MS(m/z):311[M+H]+
MS(m/z):344[M+H]+
MS(m/z):328[M+H]+
MS(m/z):461[M+H]+
MS(m/z):447[M+H]+
MS(m/z):395[M+H]+
MS(m/z):459[M+H]+
MS(m/z):445[M+H]+
MS(m/z):409[M+H]+
MS(m/z):395[M+H]+
MS(m/z):566[M+H]+
MS(m/z):552[M+H]+
MS(m/z):422[M+H]+
MS(m/z):275/277[M+H]+
MS(m/z):289/291[M+H]+
4a:MS(m/z):419/421[M+H]+
4b:MS(m/z):419/421[M+H]+
MS(m/z):451/453[M+H]+
MS(m/z):594[M+H]+
MS(m/z):560[M+H]+
MS(m/z):430[M+H]+
MS(m/z):570[M+H]+
MS(m/z):439[M+H]+
MS(m/z):580[M+H]+
MS(m/z):436[M+H]+
MS(m/z):554[M+H]+
MS(m/z):424[M+H]+
MS(m/z):314/316[M+H]+
MS(m/z):362[M+H]+
MS(m/z):588[M+H]+
MS(m/z):566[M+H]+
MS(m/z):436[M+H]+
MS(m/z):554[M+H]+
MS(m/z):424[M+H]+
MS(m/z):588[M+H]+
MS(m/z):566[M+H]+
MS(m/z):436[M+H]+
MS(m/z):556[M+H]+
MS(m/z):426[M+H]+
MS(m/z):554[M+H]+
MS(m/z):424[M+H]+
MS(m/z):568[M+H]+
MS(m/z):438[M+H]+
MS(m/z):556[M+H]+
MS(m/z):426[M+H]+
MS(m/z):554[M+H]+
MS(m/z):424[M+H]+
MS(m/z):568[M+H]+
MS(m/z):438[M+H]+
MS(m/z):439/441[M+H]+
MS(m/z):582[M+H]+
MS(m/z):438[M+H]+
MS(m/z):395/397[M+H]+
MS(m/z):582[M+H]+
MS(m/z):438[M+H]+
NMR(400MHz,DMSO−d6):7.97(1H,dd、J=8.0,4.0Hz),7.75(1H,m),7.57(1H,t,J=8.0Hz),7.53(1H,d,J=8.0Hz),4.85(1H,s)
MS(m/z):195[M+H]+
MS(m/z):273/275[M+H]+
MS(m/z):179[M+H]+
MS(m/z):257/259[M+H]+
NMR(400MHz,DMSO−d6):7.77(3H,m),4.83(1H,d,J=1.2Hz)
MS(m/z):297/299[M+H]+
MS(m/z):272[M+NH4]+
MS(m/z):333/335[M+H]+
MS(m/z):304/306[M+NH4]+
MS(m/z):335[M+H]+
MS(m/z):311[M+H]+
MS(m/z):344[M+H]+
MS(m/z):328[M+H]+
前記参考例7−1と同様に処理することにより、後記表27、参考例7−2〜7−19の化合物を得た。
MS(m/z):356/358[M+H]+
MS(m/z):367[M+H]+
前記参考例9−1と同様に処理することにより、後記表28、参考例9−2および9−3の化合物を得た。
MS(m/z):392/394[M+H]+
MS(m/z):376/378[M+H]+
MS(m/z):451[M+H]+
MS(m/z):373[M+H]+
MS(m/z):300/302[M+H]+
MS(m/z):430/431[M+H]+
MS(m/z):292/294[M+H]+
MS(m/z):422/424[M+H]+
前記参考例13−1と同様に処理することにより、後記表29、参考例13−2〜13−3の化合物を得た。
MS(m/z):382/384[M+H]+
MS(m/z):268/270[M+H]+
MS(m/z):358/360[M+H]+
MS(m/z):488/490[M+H]+
前記参考例15−1と同様に処理することにより、後記表30、参考例15−2の化合物を得た。
MS(m/z):196/198[M+H]+
MS(m/z):214/216[M+H]+
MS(m/z):344/346[M+H]+
MS(m/z):349[M+H]+
MS(m/z):249[M+H]+
MS(m/z):351[M+H]+
前記参考例17−1と同様に処理することにより、後記表31、参考例17−2の化合物を得た。
MS(m/z):350[M+H]+
MS(m/z):250[M+H]+
MS(m/z):352[M+H]+
MS(m/z):210[M+H]+
MS(m/z):216[M+H]+
MS(m/z):369[M+H]+
前記参考例20−1と同様に処理することにより、後記表32、参考例20−2および20−3の化合物を得た。
MS(m/z):304/306[M+NH4]+
MS(m/z):335[M+H]+
以下の原料1および原料2を用いて参考例21−1と同様に反応させることにより、後記表33、参考例21−2〜21−9の化合物を得た。
MS(m/z):131[M+H]+
MS(m/z):207[M+H]+
1H NMR(DMSO−d6,400MHz)(ppm):δ4.48(t,J=5.2Hz,1H),3.42(d,J=5.1Hz,2H),1.46(m,4H),1.38(s,9H),0.74(t,J=7.2Hz,6H)
MS(m/z):187[M+H]+
MS(m/z):149[M+H]+
実験例1(DGAT1阻害活性)
(1)ヒトDGAT1遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製
ヒトDGAT1遺伝子は、ヒトcDNAライブラリを鋳型とし、DGAT1をコードする塩基配列(Genbank Accession No. NM_012079における245-1711)をPCR反応で増幅することにより取得した。
ヒトDGAT1酵素の調製は、前項で得られた組み換えバキュロウイルスを、expresSF+(R)昆虫細胞(日本農産工業(株))に感染させることにより行った。expresSF+(R)細胞へ組換えバキュロウイルスを添加して72時間培養した後、遠心分離によって細胞を回収し、−80℃で凍結保存した。凍結保存した細胞を氷中で融解し、Complete Protease Inhibitor(Roche)を添加した緩衝液 (200mM Sucrose、1mM EDTA、100mM Tris−HCl(pH7.4))に懸濁した後、超音波破砕を行った。その後、常法によりミクロゾーム画分を取得し、DGAT1高発現ミクロゾームとして−80℃で凍結保存した。
DGAT1の酵素反応に用いる緩衝液として、100mM Tris−HCl(pH7.4)、200mM Sucrose、20mM MgCl2、0.125% Bovin Serum Albumin (BSA)を使用した。この緩衝液に、所定濃度の試験化合物、および15μM ジオレイルグリセロール、5μM [14C]−パルミトイル−CoA、100μgタンパク/mL DGAT1高発現expresSF+(R)ミクロゾーム、0.75%アセトン、1%ジメチルスルホキシドを添加し、100μLの容量で、トリグリセライド(TG)合成反応を30℃で20分間行った。90μLの反応液を810μLのメタノールに添加し、反応を停止させた。反応液をOasis(R) μElutionプレート(ウォーターズ社製)に添加し、150μLのアセトニトリル:イソプロパノール(=2:3)の混合液で溶出した。溶出液にMicroScintiTM−40(パーキンエルマー社製)を150μL添加し、十分に攪拌した後、TopCountTM−NXT(パーキンエルマー社製)を用いて測定することにより、反応で生成した[14C]−TG量を定量した。
阻害率(%)=(1−(試験化合物添加時TG量−ブランクTG量)÷(対照TG量−ブランクTG量))×100
実験結果を下表34に示す。
<実験方法>
6〜9週齢の雄性ICRマウスを一晩絶食後、試験化合物を0.2%カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁させ、経口投与した。30分後に脂質(イントラリポス20%、大塚製薬、10mL/kg)を経口投与した。脂質投与直前、および2時間後に尾静脈より採血を行い、血漿を得た。血漿中TGの測定は、トリグリセリドEテストワコー(和光純薬)を用い、脂質投与による血漿中TG上昇値を算出した。溶媒対照群における血漿TG上昇値を対照とし、試験物質投与群における血漿TG上昇抑制率を算出した。
上記の結果、投与量5mg/kgにおいて、実施例の化合物は下表35に示す血漿TG上昇抑制率を示した。
<実験方法>
7〜10週齢の雄性C57BL/6Jマウスを一晩絶食後、試験化合物を0.2%カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁させ、経口投与した。直後に高脂肪食(オリエンタル酵母、60cal% fat)を与え、自由に摂取させた。4時間後までの摂食量を測定し、溶媒対照群における摂食量を対照としたときの試験物質投与群における摂餌量の低下率(摂食抑制率)を算出した。
投与量5mg/kgにおいて、実施例の化合物は下表36に示す摂食抑制率を示した。
<実験方法>
8週齢の雄性KK−Ayマウスに、高脂肪食(オリエンタル酵母、60cal% fat)を与え、試験化合物を0.2%カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁させたものを、一日一回経口投与した。2週間の反復経口投与を行い、試験期間内の溶媒対照群の体重増加量を100%として、試験物質の体重増加抑制率を算出した。最終投与後、一晩絶食し、尾静脈より採血を行った。血糖値の測定はグルコースCIIテストワコー(和光純薬)、血漿中インスリンの測定はマウスインスリン測定キット(森永生化学研究所)を用いて行った。
上記の結果、投与量30mg/kg/日において、溶媒対照群と比較して、実施例の化合物は次表37に示す血糖降下作用及び血漿インスリン低下作用、体重増加抑制作用を示した。
Claims (22)
- 一般式(1):
環Aは、置換されていてもよいベンゼンまたは置換されていてもよい6員の単環式芳香族複素環であり;
環Bは、置換されていてもよいベンゼンまたは置換されていてもよい6員の単環式芳香族複素環であり;
Xは、単結合手、または−O−であり;
Yは、置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり;
Zは、CR1または窒素原子であり;
R1は、水素、ハロゲン原子、アルコキシまたは置換されていてもよいアルキルであり;
(i)ZがCR1のとき、R2は、下式:
(Alk、Alk1およびAlk2はそれぞれ独立してアルキレンを示し、右端に記載した結合手は環Cとの結合を示す。)
を示し、
環Cは、芳香族炭化水素基または芳香族複素環基を示し、
R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、非芳香族複素環置換アルキルまたは非芳香族複素環置換カルボニルを示す。}
であり;
(ii)Zが窒素原子のとき、R2は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、アルキルチオ、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換されていてもよい非芳香族複素環基、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、シクロアルキルオキシまたはシクロアルキルアルコキシである。]
で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩。 - 一般式(1−A):
環Aは、置換されていてもよいベンゼンまたは置換されていてもよい6員の単環式芳香族複素環であり;
環B1は、置換されていてもよいベンゼンまたは置換されていてもよい6員の単環式芳香族複素環であり;
R1は、水素、ハロゲン原子、アルコキシまたは置換されていてもよいアルキルであり;
R2aは、下式:
(Alk、Alk1およびAlk2はそれぞれ独立してアルキレンを示し、右端に記載した結合手は環Cとの結合を示す。)
を示し、
環Cは、芳香族炭化水素基または芳香族複素環基を示し、
R3およびR4は、各々独立して、水素、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、非芳香族複素環置換アルキルまたは非芳香族複素環置換カルボニルを示す。}
であり;
Xは、単結合手、または−O−であり;
Yaは、置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキル
である。]
で示される請求項1に記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。 - 環Aが置換されていてもよいベンゼンまたは置換されていてもよいピリジンである、請求項2に記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。
- 環B1が置換されていてもよいベンゼン、置換されていてもよいピリジンまたは置換されていてもよいピリミジンである、請求項2または3に記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。
- Xが−O−であり;
Yaがカルボキシで置換されたアルキルである、請求項2〜4のいずれかに記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。 - 1−{[(5’−フルオロ−4−メチル−6’−{5−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}−3,3’−ビピリジン−6−イル)オキシ]メチル}シクロプロパンカルボン酸、
2,2−ジメチル−3−{[4−メチル−5−(2−{5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}ピリミジン−5−イル)ピリジン−2−イル]オキシ}プロパン酸、
3−{[5’−フルオロ−4−メチル−6’−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)−3,3’−ビピリジン−6−イル]オキシ}−2,2−ジメチルプロパン酸、
2−エチル−2−[({5−[6−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリジン−3−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ブタン酸、
3−[4−(5−{5−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}ピリジン−2−イル)フェノキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、
2,2−ジメチル−3−[4−(5−{5−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−イミダゾール−2−イル}ピリジン−2−イル)フェノキシ]プロパン酸、
2,2−ジメチル−3−(4−{5−[5−(2−フェノキシエチル)−1H−イミダゾール−2−イル]ピリジン−2−イル}フェノキシ)プロパン酸、
2,2−ジメチル−3−({4−メチル−5−[2−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリミジン−5−イル]ピリジン−2−イル}オキシ)プロパン酸、
2,2−ジメチル−3−({4−メチル−5−[3−メチル−4−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)プロパン酸、
2,2−ジメチル−3−({5−[3−メチル−4−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)プロパン酸、
3−(4−{5−[5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル]ピリジン−2−イル}フェノキシ)−2,2−ジメチルプロパン酸、
2−エチル−2−[({4−メチル−5−[2−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリミジン−5−イル]ピリジン−2−イル}オキシ)メチル]ブタン酸、
1−[({4−メチル−5−[2−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリミジン−5−イル]ピリジン−2−イル}オキシ)メチル]シクロブタンカルボン酸、
2,2−ジメチル−3−({5−[4−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)プロパン酸、
3−[(5−{4−[5−(4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル]フェニル}ピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、
1−({[5’−フルオロ−4−メチル−6’−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)−3,3’−ビピリジン−6−イル]オキシ}メチル)シクロプロパンカルボン酸、
3−[(5−{3−シアノ−4−[4−(4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル]フェニル}−4−メチルピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、
2,2−ジメチル−3−[4−(5−{5−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−イミダゾール−2−イル}ピリジン−2−イル)フェノキシ]プロパン酸、
3−(4−{5−[5−(4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル]ピリジン−2−イル}フェノキシ)−2,2−ジメチルプロパン酸、
2,2−ジメチル−3−({4−メチル−5−[4−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)プロパン酸、
3−[4−(5−{5−[(ベンジルオキシ)メチル]−1H−イミダゾール−2−イル}ピリジン−2−イル)フェノキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、
3−{4−[5−(4−クロロ−5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリジン−2−イル]フェノキシ}−2,2−ジメチルプロパン酸、
2,2−ジメチル−3−(4−{5−[5−(チオフェン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]ピリジン−2−イル}フェノキシ)プロパン酸、
3−[(5−{4−[5−(4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル]フェニル}−4−メチルピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、および
2,2−ジメチル−3−{4−[5−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリジン−2−イル]フェノキシ}プロパン酸
から選ばれる請求項2に記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。 - 一般式(1−B):
環B2は、置換されていてもよいベンゼンまたは置換されていてもよい6員の単環式芳香族複素環を示し、
R2bは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、アルキルチオ、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換されていてもよい非芳香族複素環基、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、シクロアルキルオキシまたはシクロアルキルアルコキシを示し、
Xは、単結合手または−O−を示し、
Ybは、置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルを示す。)
で示される請求項1に記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。 - 環Aが、置換されていてもよいベンゼンまたは置換されていてもよいピリジンである、請求項7に記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。
- 環B2が、置換されていてもよいベンゼン、置換されていてもよいピリジンまたは置換されていてもよいピリミジンである、請求項7または8に記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。
- R2bが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよいアリールオキシである、請求項7〜9のいずれかに記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。
- Xが−O−であり、Ybがカルボキシで置換されていてもよいアルキルである、請求項7〜10のいずれかに記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。
- 2,2−ジメチル−3−[(5−{4−[3−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}ピリジン−2−イル)オキシ]プロパン酸、
3−[(5−{3−フルオロ−4−[3−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}−4−メチルピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、
2,2−ジメチル−3−({4’−メチル−5−[3−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]−2,3’−ビピリジン−6’−イル}オキシ)プロパン酸、
3−[(5−{4−[3−(4−フルオロフェノキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}ピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、
3−[(5−{4−[3−(4−シアノフェノキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}ピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、
2,2−ジメチル−3−[(5−{4−[3−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}ピリジン−2−イル)オキシ]プロパン酸ナトリウム塩、
(トランス−4−{4’−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]ビフェニル−4−イル}シクロヘキシル)酢酸、
(トランス−4−{4−{5−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]ピリジン−2−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸、
[4−(5−{4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}ピリジン−2−イル)シクロヘキシル]酢酸、
2,2−ジメチル−3−({5−[4−(5−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ]プロパン酸、
(4−{5−[4−(3−エトキシ−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)フェニル]ピリジン−2−イル}シクロヘキシル)酢酸、
3−({5−[4−(3−エトキシ−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)フェニル]−4−メチルピリジン−2−イル}オキシ)−2,2−ジメチルプロパン酸、
2,2−ジメチル−3−({4−メチル−6’−[3−(プロパン−2−イルオキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]−3,3’−ビピリジン−6−イル}オキシ)プロパン酸、
3−[(5−{4−[3−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}ピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸、および
3−[(5−{3−フルオロ−4−[3−(4−フルオロフェノキシ)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]フェニル}−4−メチルピリジン−2−イル)オキシ]−2,2−ジメチルプロパン酸
から選ばれる請求項7に記載の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。 - 請求項1〜12のいずれかに記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩を有効成分としてなるジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(DGAT)1阻害剤。
- 肥満症の予防・治療剤である請求項13に記載のDGAT1阻害剤。
- 高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、脂肪肝の予防・治療剤である請求項13に記載のDGAT1阻害剤。
- 2型糖尿病、糖尿病合併症(糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症の予防・治療剤である請求項13に記載のDGAT1阻害剤。
- 2型糖尿病、糖尿病合併症の予防・治療剤である請求項13に記載のDGAT1阻害剤。
- 家族性高カイロミクロン血症の予防・治療剤である請求項13に記載のDGAT1阻害剤。
- 請求項1〜12のいずれかに記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩の高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、脂肪肝、2型糖尿病、糖尿病合併症(糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症の予防・治療のための使用。
- 請求項1〜12のいずれかに記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩の家族性高カイロミクロン血症の予防・治療のための使用。
- 請求項1〜12のいずれかに記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩を患者に投与することを特徴とする高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、脂肪肝、2型糖尿病、糖尿病合併症(糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む)、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症の予防・治療方法。
- 請求項1〜12のいずれかに記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩を患者に投与することを特徴とする家族性高カイロミクロン血症の予防・治療方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261660137P | 2012-06-15 | 2012-06-15 | |
US201261660129P | 2012-06-15 | 2012-06-15 | |
US61/660,137 | 2012-06-15 | ||
US61/660,129 | 2012-06-15 | ||
PCT/JP2013/066431 WO2013187496A1 (ja) | 2012-06-15 | 2013-06-14 | 芳香族複素環化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2013187496A1 true JPWO2013187496A1 (ja) | 2016-02-08 |
JP5977349B2 JP5977349B2 (ja) | 2016-08-24 |
Family
ID=49758314
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014521421A Active JP5977349B2 (ja) | 2012-06-15 | 2013-06-14 | 芳香族複素環化合物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9546155B2 (ja) |
EP (1) | EP2862856B1 (ja) |
JP (1) | JP5977349B2 (ja) |
ES (1) | ES2690315T3 (ja) |
WO (1) | WO2013187496A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10221138B2 (en) * | 2013-06-27 | 2019-03-05 | Lg Chem, Ltd. | Biaryl derivatives as GPR120 agonists |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9988374B2 (en) | 2014-08-11 | 2018-06-05 | Angion Biomedica Corp. | Cytochrome P450 inhibitors and uses thereof |
JP6675986B2 (ja) * | 2014-08-13 | 2020-04-08 | 日本曹達株式会社 | ジアリールイミダゾール化合物および有害生物防除剤 |
JP2018501279A (ja) | 2014-12-31 | 2018-01-18 | アンギオン バイオメディカ コーポレイション | 疾患を治療するための方法及び薬剤 |
EP3439058A4 (en) * | 2016-03-28 | 2019-11-13 | NIPPON STEEL Chemical & Material Co., Ltd. | ORGANIC ELECTROLUMINESCENT ELEMENT |
CN106632106A (zh) * | 2016-12-21 | 2017-05-10 | 安徽师范大学 | 一种不对称1,2,4‑三唑类衍生物的合成方法 |
DE202018006093U1 (de) | 2017-07-14 | 2019-03-14 | Zume, Inc. | Kraftfahrzeug zur Bereitstellung zubereiteter Lebensmittel |
SG11202010623YA (en) * | 2018-04-27 | 2020-11-27 | Ahammune Biosciences Private Ltd | Process for preparing a potent thiazole compound, pharmaceutical formulation and uses thereof |
CN112512591A (zh) | 2018-09-26 | 2021-03-16 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 依喜替康类似物的配体-药物偶联物及其制备方法和应用 |
JP2023518583A (ja) | 2020-03-25 | 2023-05-02 | 江蘇恒瑞医薬股▲ふん▼有限公司 | 抗体薬物複合体を含む医薬組成物及びその使用 本願は、2020年3月25日に提出された中国特許出願(出願番号cn 202010219601.7)及び2021年3月17日に提出された中国特許出願(出願番号cn 202110287012.7)の優先権を主張する。 |
MX2022011769A (es) | 2020-03-25 | 2022-10-18 | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co Ltd | Metodo de preparacion de medicamento de conjugado de anticuerpo. |
CA3186295A1 (en) | 2020-06-08 | 2021-12-16 | Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd. | Camptothecin drug having high-stability hydrophilic connecting unit and conjugate thereof |
AU2022386505A1 (en) | 2021-11-15 | 2024-05-23 | Systimmune, Inc. | Bispecific antibody-camptothecin drug conjugate and pharmaceutical use thereof |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05221999A (ja) * | 1991-07-27 | 1993-08-31 | Dr Karl Thomae Gmbh | 5員複素環化合物、それらの調製法及びこれらの化合物を含む製薬組成物 |
JPH06116251A (ja) * | 1991-09-18 | 1994-04-26 | Glaxo Group Ltd | ベンズアニリド誘導体 |
WO2007077457A2 (en) * | 2006-01-06 | 2007-07-12 | The Royal Veterinary College | Treatment of equine laminitis with 5-ht1b/ 1d antagonists |
JP2008513514A (ja) * | 2004-09-20 | 2008-05-01 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用 |
JP2008255024A (ja) * | 2007-04-02 | 2008-10-23 | Banyu Pharmaceut Co Ltd | ビアリールアミン誘導体 |
WO2009011285A1 (ja) * | 2007-07-13 | 2009-01-22 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | ヘテロアリールベンゼン化合物 |
WO2009126861A2 (en) * | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine compounds useful as dgat1 inhibitors |
JP2010511058A (ja) * | 2006-11-29 | 2010-04-08 | アボット・ラボラトリーズ | ジアシルグリセロールo−アシルトランスフェラーゼ1型酵素の阻害薬 |
JP2010522901A (ja) * | 2007-03-29 | 2010-07-08 | アクロン ポリマー システムズ | 改良された波長分散特性を有する液晶表示装置 |
WO2010107765A1 (en) * | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Schering Corporation | Bicyclic compounds as inhibitors of diacylglycerol acyltransferase |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2109736C1 (ru) | 1992-12-17 | 1998-04-27 | Санкио Компани Лимитед | Производные бифенила и способ их получения |
FI935373A0 (fi) | 1993-12-01 | 1993-12-01 | Iws International Inc | Kopplingsstycke eller koppling foer ledning |
US5610296A (en) | 1994-12-05 | 1997-03-11 | G. D. Searle & Co. | Process for the preparation of amidino phenyl pyrrolidine beta-alanine urea analogs |
WO1999058518A2 (en) | 1998-05-12 | 1999-11-18 | American Home Products Corporation | Biphenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia |
US6548529B1 (en) | 1999-04-05 | 2003-04-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic containing biphenyl aP2 inhibitors and method |
AU2935200A (en) | 1999-04-30 | 2000-11-17 | Pfizer Products Inc. | Compounds for the treatment of obesity |
GB2351081A (en) | 1999-06-18 | 2000-12-20 | Lilly Forschung Gmbh | Pharmaceutically active imidazoline compounds and analogues thereof |
US20030114457A1 (en) | 2001-07-09 | 2003-06-19 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | 2- [5- (5-carbamimidoyl-1H-heteroaryl)-6-hydroxybiphenyl-3-yl]-succinic acid derivatives as factor viia inhibitors |
JP3600832B2 (ja) | 2002-01-28 | 2004-12-15 | 株式会社富士薬品 | 新規1,2,4−トリアゾール系化合物 |
GB0209891D0 (en) | 2002-04-30 | 2002-06-05 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
CA2523714A1 (en) | 2003-04-30 | 2004-11-18 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Substituted carboxylic acids |
AR044152A1 (es) | 2003-05-09 | 2005-08-24 | Bayer Corp | Derivados de alquilarilo, metodo de preparacion y uso para el tratamiento de la obesidad |
CN101583352A (zh) | 2005-07-29 | 2009-11-18 | 拜尔健康护理有限责任公司 | 治疗肥胖症的联苯氨基酸衍生物的制备和用途 |
WO2009079593A1 (en) | 2007-12-17 | 2009-06-25 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Piperazinyl derivatives useful as modulators of the neuropeptide y2 receptor |
TW200940537A (en) * | 2008-02-26 | 2009-10-01 | Astrazeneca Ab | Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof |
CA2758934A1 (en) | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4-azetidinyl-1-phenyl-cyclohexane antagonists of ccr2 |
WO2011002067A1 (ja) | 2009-07-02 | 2011-01-06 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物およびその用途 |
WO2012009217A1 (en) | 2010-07-13 | 2012-01-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spirocyclic compounds |
AU2011282989A1 (en) | 2010-07-28 | 2013-01-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazole derivatives |
WO2012044567A2 (en) * | 2010-09-30 | 2012-04-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazole derivatives |
WO2012047772A2 (en) | 2010-10-07 | 2012-04-12 | Schering Corporation | Imidazole derivatives |
ES2586385T3 (es) * | 2010-12-17 | 2016-10-14 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Compuesto aricíclico continuo |
-
2013
- 2013-06-14 EP EP13804940.8A patent/EP2862856B1/en active Active
- 2013-06-14 WO PCT/JP2013/066431 patent/WO2013187496A1/ja active Application Filing
- 2013-06-14 US US14/407,282 patent/US9546155B2/en active Active
- 2013-06-14 JP JP2014521421A patent/JP5977349B2/ja active Active
- 2013-06-14 ES ES13804940.8T patent/ES2690315T3/es active Active
-
2016
- 2016-08-29 US US15/250,379 patent/US10308636B2/en active Active
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05221999A (ja) * | 1991-07-27 | 1993-08-31 | Dr Karl Thomae Gmbh | 5員複素環化合物、それらの調製法及びこれらの化合物を含む製薬組成物 |
JPH06116251A (ja) * | 1991-09-18 | 1994-04-26 | Glaxo Group Ltd | ベンズアニリド誘導体 |
JP2008513514A (ja) * | 2004-09-20 | 2008-05-01 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用 |
WO2007077457A2 (en) * | 2006-01-06 | 2007-07-12 | The Royal Veterinary College | Treatment of equine laminitis with 5-ht1b/ 1d antagonists |
JP2010511058A (ja) * | 2006-11-29 | 2010-04-08 | アボット・ラボラトリーズ | ジアシルグリセロールo−アシルトランスフェラーゼ1型酵素の阻害薬 |
JP2010522901A (ja) * | 2007-03-29 | 2010-07-08 | アクロン ポリマー システムズ | 改良された波長分散特性を有する液晶表示装置 |
JP2008255024A (ja) * | 2007-04-02 | 2008-10-23 | Banyu Pharmaceut Co Ltd | ビアリールアミン誘導体 |
WO2009011285A1 (ja) * | 2007-07-13 | 2009-01-22 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | ヘテロアリールベンゼン化合物 |
WO2009126861A2 (en) * | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine compounds useful as dgat1 inhibitors |
WO2010107765A1 (en) * | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Schering Corporation | Bicyclic compounds as inhibitors of diacylglycerol acyltransferase |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
AL-SOUD, Y. A. ET AL.: "Synthesis and Biological Evaluation of Phenyl Substituted 1H-1,2,4-Triazoles as Non-Steroidal Inhibi", ARCHIV DER PHARMAZIE, vol. 345, no. 8, JPN6016007949, 25 April 2012 (2012-04-25), pages 610 - 621, XP055215409, ISSN: 0003268027, DOI: 10.1002/ardp.201200025 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10221138B2 (en) * | 2013-06-27 | 2019-03-05 | Lg Chem, Ltd. | Biaryl derivatives as GPR120 agonists |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2690315T3 (es) | 2018-11-20 |
EP2862856B1 (en) | 2018-08-01 |
EP2862856A4 (en) | 2015-11-11 |
US9546155B2 (en) | 2017-01-17 |
WO2013187496A1 (ja) | 2013-12-19 |
EP2862856A1 (en) | 2015-04-22 |
JP5977349B2 (ja) | 2016-08-24 |
US20150158844A1 (en) | 2015-06-11 |
US10308636B2 (en) | 2019-06-04 |
US20170050950A1 (en) | 2017-02-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5977349B2 (ja) | 芳香族複素環化合物 | |
JP6130964B2 (ja) | Apj受容体のトリアゾールアゴニスト | |
JP5765753B2 (ja) | トリアジン誘導体およびそれを含有する鎮痛作用を有する医薬組成物 | |
JP6935064B2 (ja) | Gpr120アゴニストとしてのビアリール誘導体 | |
KR101396606B1 (ko) | 신규 갑상선 호르몬 β 수용체 작동약 | |
EP2864289B1 (en) | Cyclopropanecarboxamido-substituted aromatic compounds as anti-tumor agents | |
JP2010520162A (ja) | ステアロイル−CoAデサチュラーゼ阻害剤であるチアジアゾール誘導体 | |
JP5629380B2 (ja) | 連続芳香環式化合物 | |
KR101665749B1 (ko) | 5-하이드록시피리미딘-4-카르복사미드 유도체 | |
EP3083631B1 (en) | Wnt pathway modulators | |
AU2008263166A1 (en) | Heteroaryl-substituted urea modulators of fatty acid amide hydrolase | |
WO2015152367A1 (ja) | オキソ複素環誘導体 | |
KR20110025688A (ko) | 트리아졸 유도체 또는 그의 염 | |
JP2011136942A (ja) | 新規な置換ピリミジン誘導体およびこれを含有する医薬 | |
KR20160018686A (ko) | 이환식 함질소 방향족 헤테로고리 아미드 화합물 | |
GB2513403A (en) | WNT pathway modulators | |
WO2021097240A1 (en) | Compounds and uses thereof | |
JP5721032B2 (ja) | 医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160301 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160419 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160705 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160721 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5977349 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |