JPWO2011152238A1 - 尿分析方法、その装置、前記分析方法に用いられるプログラム、およびその記憶媒体 - Google Patents

Abstract

分析装置ＡＮは、尿中の特定成分と試薬との呈色反応に基づいて、前記特定成分の陽性および陰性の区別についての第１の判断が可能な判断手段６と、前記尿自体の所定波長域の光に対する吸光特性のデータを求めることが可能な光学測定手段７Ｂと、を備えており、前記吸光特性のデータが所定の範囲内にあり、かつ前記第１の判断の結果が陽性および陰性のうちの予め定められた一方であるときに、判断手段６は、前記第１の判断の結果を偽陽性もしくは偽陰性に改め、または偽陽性もしくは偽陰性の可能性があるとの第２の判断を行なう。このことにより、尿中成分が偽陽性または偽陰性を示す場合、あるいはそのような可能性がある場合に、その旨を的確に判断でき、信頼性の高い検査結果を得ることができる。

Description

本発明は、試薬を利用して尿を分析し、たとえば健康診断における尿検査に利用可能な技術に関する。

尿の分析方法の従来例として、特許文献１に記載の方法がある。同文献に記載された分析方法においては、試薬が塗布された試験紙を用いて、尿中の特定成分の濃度を求める。前記試薬は、尿中の特定成分と反応を生じることにより発色するものであり、この発色の度合いは、特定成分の濃度に対応する。光学機器を利用して、前記試薬の発色度合いを光学的な数値として求めることにより、この数値に基づいて尿中の特定成分の濃度を求めることが可能である。また、前記分析方法においては、尿を試薬に接触させていない状態において、尿自体の色調をも光学機器を用いて検査する。尿が色彩を帯びている場合、試薬の発色状態が前記尿の色彩の影響を受ける場合がある。これに対し、尿の色彩を検査しておけば、試薬の発色度合いに基づいて特定成分の濃度を求めるときに、その値を補正することが可能となる。

しかしながら、前記従来技術においては、次に述べるような不具合があった。

すなわち、試薬を用いて尿の分析処理を行なう場合、被検者が薬剤投与を受けていると、この薬剤の影響を受けて、分析結果が実際の内容には対応しないものとなる場合がある。この点について、尿の定性検査において、ビリルビンを検査する場合を一例として説明する。ビリルビン検査においては、アゾカップリング法がよく用いられる。アゾカップリング法では、ジアゾ試薬が酸性下においてビリルビンと反応（ジアゾカップリング反応）することにより、アゾ色素が生成される。ただし、このようにアゾ色素が生成される反応は、ビリルビンに特有のものではなく、被検者がイオベンザム酸、エトドラク、あるいはエパルレスタットなどの薬剤の投与を受けているような場合にも生じる可能性がある。したがって、試薬の反応がビリルビンの陽性を示す場合であっても、実際には偽陽性である場合がある。これに対し、前記従来技術においては、実際には偽陽性または偽陰性である場合に、その旨を的確に判別することは困難である。したがって、検査結果の信頼性に劣る点があった。

特開平７−３５７４４号公報

本発明は、前記したような事情のもとで考え出されたものであって、尿中成分が偽陽性または偽陰性を示す場合、あるいはそのような可能性がある場合に、その旨を的確に判断し、信頼性の高い検査結果を得ることができる尿分析方法、分析装置、前記尿分析方法に用いられるプログラム、およびこのプログラムの記憶媒体を提供することを、その課題としている。

上記の課題を解決するため、本発明では、次の技術的手段を講じている。

本発明の第１の側面により提供される尿分析方法は、尿中の特定成分と試薬との呈色反応に基づいて、前記特定成分の陽性または陰性の区別を判断する第１の判断ステップと、前記尿自体の所定波長域の光に対する吸光特性のデータを求めるステップと、を有する、尿分析方法であって、前記吸光特性のデータの値が所定の範囲内にあり、かつ前記第１の判断ステップにおける判断結果が陽性および陰性のうちの予め定められた一方であるときに、前記判断結果を偽陽性もしくは偽陰性に改め、または偽陽性もしくは偽陰性の可能性があるものと判断する第２の判断ステップを、さらに有していることを特徴としている。

好ましくは、前記尿が所定の無色系または黄色系であるときに、前記第２の判断ステップにおいて、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあると判断される。

好ましくは、前記尿中の特定成分は、ビリルビンであり、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあり、かつ前記第１の判断ステップにおける判断結果がビリルビンの陽性であるときには、前記第２の判断ステップにおいて、前記陽性を偽陽性に改め、または偽陽性の可能性があるものと判断される。

好ましくは、本発明に係る尿分析方法において、前記吸光特性のデータは、波長５２５ｎｍ付近および波長４７０ｎｍ付近のそれぞれの光に対する前記尿の吸光特性を示すデータである。

好ましくは、本発明に係る尿分析方法においては、波長５２５ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度であって、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度をＡ１とし、波長４７０ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度であって、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度をＡ２とした場合において、Ａ１＜０．０８、Ａ２＜０．５ の２つの式の関係がともに成立する場合には、前記第２の判断ステップにおいて、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあるものと判断される。

好ましくは、本発明に係る尿分析方法において、前記吸光特性のデータは、下記の式により計算される計算値Ｂである。
Ｂ＝（Ａ４−Ａ５）／（Ａ３−Ａ５）（ただし、Ａ３、Ａ４、およびＡ５は、それぞれ波長５２５ｎｍ付近、波長４７０ｎｍ付近、および波長６３５ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度である。）

好ましくは、本発明に係る尿分析方法において、Ｂ＜５．３０の関係が成立するか否かの判定が行われる。

好ましくは、本発明に係る尿分析方法において、Ｂ＜５．３０の関係が成立する場合には、前記第２の判断ステップにおいて、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあるものと判断される。

好ましくは、本発明に係る尿分析方法においては、Ｂ＜５．３０の関係が成立しない場合には、更にＡ６＜０．５４の関係が成立するか否かを判定し、Ａ６＜０．５４の関係が成立する場合に、前記第２の判断ステップにおいて、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあるものと判断される。（ただし、Ａ６は、波長４７０ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度であって、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度である。）

好ましくは、本発明に係る尿分析方法は、前記呈色反応において、所定の異常発色が生じたときに、その旨を検出するステップをさらに有している。

本発明の第２の側面により提供される分析装置は、尿中の特定成分と試薬との呈色反応に基づいて、前記特定成分の陽性または陰性の区別についての第１の判断が可能な判断手段と、前記尿自体の所定波長域の光に対する吸光特性のデータを求めることが可能な光学測定手段と、を備えている、分析装置であって、前記吸光特性のデータの値が所定の範囲内にあり、かつ前記第１の判断の結果が陽性および陰性のうちの予め定められた一方であるときに、前記判断手段は、前記第１の判断の結果を偽陽性もしくは偽陰性に改め、または偽陽性もしくは偽陰性の可能性があるとの第２の判断を行なうように構成されていることを特徴としている。

好ましくは、本発明に係る分析装置において、前記尿が所定の無色系または黄色系であるときには、前記第２の判断において、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあると判断される。

好ましくは、本発明に係る分析装置は、前記尿中の特定成分としてのビリルビンの陽性または陰性の区別を判断する場合において、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあり、かつ前記第１の判断の結果がビリルビンの陽性であるときには、前記判断手段は、前記第２の判断において、前記陽性を偽陽性に改め、または偽陽性の可能性があるものとされるように構成されている。

好ましくは、本発明に係る分析装置において、前記吸光特性のデータは、波長５２５ｎｍ付近および波長４７０ｎｍ付近のそれぞれの光に対する前記尿の吸光特性を示すデータである。

好ましくは、本発明に係る分析装置において、前記波長５２５ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度であって、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度をＡ１とし、前記波長４７０ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度であって、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度をＡ２とした場合において、Ａ１＜０．０８、Ａ２＜０．５ の２つの式の関係がともに成立する場合には、前記第２の判断において、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあるものとされる。

好ましくは、本発明に係る分析装置においては、前記吸光特性のデータは、下記の式により計算される計算値Ｂである。
Ｂ＝（Ａ４−Ａ５）／（Ａ３−Ａ５）（ただし、Ａ３、Ａ４、およびＡ５は、それぞれ波長５２５ｎｍ付近、波長４７０ｎｍ付近、および波長６３５ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度である。）

好ましくは、本発明に係る分析装置は、Ｂ＜５．３０が成立するか否かの判定を行うように構成されている。

好ましくは、本発明に係る分析装置において、Ｂ＜５．３０の関係が成立する場合には、前記第２の判断において、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあるものとされる。

好ましくは、本発明に係る分析装置においては、Ｂ＜５．３０の関係が成立しない場合には、更にＡ６＜０．５４の関係が成立するか否かが判定され、Ａ６＜０．５４の関係が成立する場合に、前記第２の判断において、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあるものとされる。（ただし、Ａ６は、波長４７０ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度であって、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度である。）

好ましくは、本発明に係る分析装置は、前記第２の判断の結果を認識させるためのデータを、データ出力手段を用いて出力することが可能な構成とされている。

好ましくは、本発明に係る分析装置は、前記呈色反応において、所定の異常発色が生じたときに、その旨が検出されるように構成されている。

本発明の第３の側面により提供されるプログラムは、尿中の特定成分と試薬との呈色反応に基づいて、前記特定成分の陽性または陰性の区別についての第１の判断が可能な判断手段と、前記尿自体の所定波長域の光に対する吸光特性のデータを求めることが可能な光学測定手段と、を備えている分析装置の前記判断手段にデータ処理を行なわせるためのプログラムであって、前記吸光特性のデータの値が所定の範囲内にあり、かつ前記第１の判断ステップにおける判断結果が陽性および陰性のうちの予め定められた一方であるときに、前記判断結果を偽陽性もしくは偽陰性に改め、または偽陽性もしくは偽陰性の可能性があるとの第２の判断を、前記判断手段に実行させるためのデータを含んでいることを特徴としている。

本発明の第４の側面により提供される記憶媒体は、本発明の第３の側面により提供されるプログラムを記憶していることを特徴としている。

本発明のその他の特徴および利点は、添付図面を参照して以下に行なう発明の実施の形態の説明から、より明らかになるであろう。

本発明に係る分析装置の一例を示す概略斜視図である。 図１に示す分析装置のブロック図である。 図１に示す分析装置の要部の構成を示す概略説明図である。 図１に示す分析装置の呈色反応用の光学測定部を示す要部斜視図ある。 図３のＶ−Ｖ断面図である。 図１に示す分析装置の制御部の動作処理手順の一例を示すフローチャートである。 図１に示す分析装置が出力する報告書の一例を示す図である。 図１に示す分析装置が出力する報告書の他の例を示す図である。 図１に示す分析装置の尿自体の吸光度を測定する光の波長域と尿中に含まれるビリルビン自体の吸収スペクトルとの関係を説明する図である。 図１に示す分析装置の制御部の動作処理手順の他の例を示すフローチャートである。

以下、本発明の好ましい実施の形態について、図面を参照して具体的に説明する。

図１〜図５は、本発明が適用された分析装置の一例を示している。図１によく表われているように、本実施形態の分析装置ＡＮは、容器３０に収容されている尿Ｕの分析処理を行なうためのものであり、分析装置本体部１の前面部に搬送装置２が組み付けられた構成を有している。

搬送装置２は、容器３０を起立させて保持するラック３を、一定の経路で搬送するためのものである。この搬送装置２としては、従来既知の搬送装置（たとえば、特開２００９−２２９２３３号公報に記載の搬送装置）と同様な構成とすることが可能であり、その具体的な構造の詳細は省略する。この搬送装置２においては、ラック３が所定の始端領域Ｓａに投入されると、その後にこのラック３は矢印Ｎ１〜Ｎ３で示す方向に順次搬送され、最終的には所定の終端領域Ｅａに到達するようになっている。ラック３が矢印Ｎ２方向に搬送される過程において、後述する吸引ノズル５０によって容器３０から尿Ｕを採取する動作が行なわれる。

図２に示すように、分析装置ＡＮは、前記した搬送装置２に加え、試験片供給装置４、分注装置５、制御部６、呈色反応検知用の光学測定部７Ａ、尿色調検査用の光学測定部７Ｂ、操作部１０、プリンタ１１、および表示部１２を備えている。

図３に示すように、試験片供給装置４は、尿分析用の試験片８を光学測定部７Ａの所定箇所Ｐ１に供給するためのものである。この試験片供給装置４は、複数の試験片８を収容するホッパ４０と、このホッパ４０から試験片８を１枚ずつ取り出すための回転ドラム４１とを備えている。回転ドラム４１は、その外周面に試験片８を１枚のみ嵌入可能とする凹部４１ａを有しており、この回転ドラム４１が回転することによって凹部４１ａに嵌入した試験片８はホッパ４０の外部に移送され、一対のガイド４２内に投入される。その後、この試験片８は、図示されていない移送装置により、所定箇所Ｐ１に移送される。

分注装置５は、吸引ノズル５０を利用して容器３０から尿Ｕの採取を行なうとともに、採取した尿Ｕを試験片８上に分注（点着）させる動作が可能である。吸引ノズル５０は、図示されていない駆動機構により、上下および水平方向に移動自在である。分注装置５は、吸引ノズル５０を洗浄する機能を有しており、蒸留水などの洗浄液を貯留した洗浄液槽５１、シリンジポンプ５２Ａ，５２Ｂ、三方弁などの方向切換弁５３、および洗浄液槽５１から吸引ノズル５０まで一連に形成された流路５４を備えている。流路５４は、適当なチューブを用いて構成されている。シリンジポンプ５２Ａ，５２Ｂの動作により、吸引ノズル５０内に尿Ｕの吸引用の負圧や、尿Ｕの吐出用の正圧を生じさせることが可能である。また、尿Ｕの吐出を終了した後には、洗浄液槽５１の洗浄液を吸引ノズル５０内に送り込んでその洗浄が可能である。このような構成は、たとえば特開２０００−３２１２７０号公報に記載された分注装置と同様であり、その詳細は省略する。なお、本実施形態では、尿色調検査用の光学測定部７Ｂが分注装置５の流路５４の途中箇所に設けられているが、この点については後述する。

図４に示すように、呈色反応検知用の光学測定部７Ａは、複数の試験片８を載置するための載置台７０と、光学測定器７１とを備えている。各試験片８には、複数の試薬パッド８０が設けられており、吸引ノズル５０によって採取された尿Ｕはそれら試薬パッド８０上に分注される。複数の試薬パッド８０は、尿Ｕ中の所定の成分と反応し、かつその成分の濃度に対応した度合いに発色する試薬を含んでいる。試薬としては、尿Ｕの検査項目に対応して種々の成分のものがあり、ビリルビン検査用の試薬としては、背景技術の欄において述べたように、たとえばジアゾ試薬が用いられている。光学測定器７１は、ＸおよびＹ方向に移動自在であり、尿Ｕが点着された後に各試薬パッド８０に対して光源（図示略）から所定の波長域の光を照射し、かつその反射光を受光素子（図示略）で受ける。この受光素子の受光量に基づき、試薬の光反射率を測定可能である。この光反射率は、尿Ｕの特定成分と試薬との呈色反応の度合い（発色度合い）に対応し、この値に基づいて尿中の特定成分の有無あるいは濃度（半定量値も含む）が判断される。

前記の光反射率を求める場合、主光と参照光とを用いるいわゆる２波長方式が採用され、たとえば主光の波長は５６５ｎｍまたはその付近であり、参照光の波長は７６０ｎｍまたはその付近である。参照光は、試験片８のサイズやその他のばらつきなどに起因する誤差を少なくするのに役立つ。前記の反射率を求める場合の演算式の例については後述する。また、前記光学測定部７Ａでは、尿Ｕを試薬パッド８０上に分注した後に異常発色が生じた場合に、この異常発色をも適切に検出できるように構成されている。異常発色の検出を行なう場合には、たとえば主光の波長は前記と同様に５６５ｎｍまたはその付近であるのに対し、参照光の波長は５００ｎｍまたはその付近とされる。この異常発色を判断するための式についても後述する。

図３に示したように、尿色調検査用の光学測定部７Ｂは、流路５４の途中箇所に設けられており、吸引ノズル５０によって吸引した尿Ｕを光学測定部７Ｂの後述するセル７５内に流入させることが可能である。図５に示すように、この光学測定部７Ｂは、尿Ｕが流入する透明の円筒状のセル７５、このセル７５を囲む遮光ブロック７６に取り付けられた光源７７、および２つの受光素子７８ａ，７８ｂを有している。光源７７は、セル７５に向けて光を照射可能である。この光としては、たとえば波長が４７０ｎｍ、５２５ｎｍ、６３５ｎｍ、あるいはそれらの近辺の計３種類の波長の光が用いられている。受光素子７８ａは、セル７５内の尿Ｕを透過した光を受けるものであり、この受光素子７８ａの受光量に基づき、後述する尿Ｕの所定光路長当たりの吸光度Ａ１，Ａ２などが求められる。これらの吸光度Ａ１，Ａ２などは、試薬との反応を生じていない尿Ｕ自体の吸光度である。受光素子７８ｂは、尿Ｕによって散乱反射された光を受けるためのものであり、この受光素子７８ｂの受光量に基づき、尿Ｕの濁度を判断することが可能である。

ここで、ある光の波長の吸光度（たとえば、前記吸光度Ａ１，Ａ２など）は、等しい光路長の溶媒（たとえば、水）および溶液（たとえば、尿）の透過光の強さを、それぞれＩ_０およびＩとした場合、吸光度＝ｌｏｇ_１０（Ｉ_０／Ｉ）により求められるものである。ただし、前記溶液への入射光の強さが、Ｉ_０として用いられる場合もある。吸光度は、光路長に比例する。したがって、後述するように、ある光路長で測定した吸光度を他の光路長の吸光度に換算することが可能である。吸光度としては、一般的に、光路長１０ｍｍ当たりのものが用いられる。

図２において、プリンタ１１は、尿Ｕの分析結果やその他の所定事項のデータを所定の用紙に印字出力するためのものであり、本発明でいうデータ出力手段の一例に相当する。表示部１２は、液晶表示パネルなどの画像表示画面を備えており、たとえば操作部１０の操作をガイドするための画面表示を行なう。ただし、この表示部１２に尿Ｕの分析結果を表示させてもよい。この場合、表示部１２も、本発明でいうデータ出力手段の具体例に相当する。

制御部６は、たとえばマイクロコンピュータを用いて構成されており、記憶部６０を具備している。この制御部６は、本発明でいう判断手段の一例に相当する。記憶部６０には、分析装置ＡＮの各部の動作制御や各種のデータ処理を実行するためのプログラムや各種のデータが記憶されている。制御部６の具体的な動作処理の例については、後述する。

次に、分析装置ＡＮを利用した尿Ｕの分析方法の一例について説明する。ただし、この分析方法については、尿Ｕ中のビリルビンの陽性、陰性を検査する場合を代表例として説明する。また、図６に示すフローチャートを参照しつつ、制御部６の動作処理手順の一例についても説明する。

まず、搬送装置２を駆動させて、ラック３を前記した一定経路で搬送させる。このような搬送過程において、容器３０が所定位置に到達すると（Ｓ１：ＹＥＳ）、制御部６は、分注装置５を駆動させ、吸引ノズル５０を利用して容器３０から尿Ｕを採取する（Ｓ２）。この場合、採取した尿Ｕの一部については、尿色調検査用の光学測定部７Ｂのセル７５内に流入させる。制御部６は、光学測定部７Ｂの光源７７から尿Ｕに向けて光を照射し、その透過光量から２種類の波長域の光に対する尿Ｕの吸光度Ａ１，Ａ２を求める（Ｓ３）。

前記した吸光度Ａ１は、たとえば波長５２５ｎｍまたはその付近の光に対する尿Ｕの吸光度であり、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度である。たとえば、図５に示すセル７５の内径（尿の領域における光路長）が１．８ｍｍの場合、このセル７５を利用して求められた光路長１．８ｍｍの吸光度の値に、（１０／１．８）の値を乗ずることにより、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度として換算された吸光度Ａ１を求めることが可能である。吸光度Ａ２は、たとえば波長４７０ｎｍまたはその付近の光に対する尿Ｕの吸光度であり、やはり光路長１０ｍｍ当たりの吸光度に換算されたものである。これらの吸光度Ａ１，Ａ２は、後述するように、ビリルビンの偽陽性の判断に利用される。なお、セル７５を利用して求められた吸光度は、たとえば、５ｍｍ、１５ｍｍ、２０ｍｍのような他の光路長当たりの吸光度に換算することも可能である。

尿中に含まれるビリルビン自体の吸収スペクトルと吸光度Ａ１，Ａ２の測定波長との関係を図９に示す。前記したように、吸光度Ａ１の測定波長は、たとえば５２５ｎｍまたはその付近の波長である。図９に示すように、吸光度Ａ１の測定波長は、ビリルビンの吸収の裾野部分の波長に一致している。具体的には、吸光度Ａ１の測定波長は、５１５ｎｍ〜５７５ｎｍ（波長域Ｗ１）から選択するのが好ましい。一方、前記したように、吸光度Ａ２の測定波長は、たとえば４７０ｎｍまたはその付近の波長である。吸光度Ａ２の測定波長は、ビリルビンの主な吸収のある部分の波長に一致している。具体的には、吸光度Ａ２の測定波長は、４００ｎｍ〜４８０ｎｍ（波長域Ｗ２）から選択するのが好ましい。

次いで、吸引ノズル５０に採取された尿Ｕについては、試験片８のビリルビン検査用の試薬パッド８０上に点着し、その後この点着部分に２波長の光を順次照射することにより、この点着部分の光の反射率Ｒを測定する（Ｓ４）。尿Ｕ中にビリルビンが含まれている場合には、既述したように、このビリルビンと試薬パッド８０上のジアゾ試薬とが呈色反応を示し、この呈色反応はビリルビン濃度に対応したものとなる。前記の反射率Ｒは、たとえば次の式１で求められる。
Ｒ＝（ｒ１／ｒ２）／（ｒ３／ｒ４） ・・・式１
ｒ１：ビリルビン検出用の試薬パッド部分の５６５ｎｍ波長の反射光強度
ｒ２：ビリルビン検出用の試薬パッド部分の７６０ｎｍ波長の反射光強度
ｒ３：リファレンス用の試薬パッド部分の５６５ｎｍ波長の反射光強度
ｒ４：リファレンス用の試薬パッド部分の７６０ｎｍ波長の反射光強度

制御部６は、前記した反射率Ｒを求めた後には、記憶部６０に記憶された所定の検量線のデータと反射率Ｒとに基づき、ビリルビンが陽性および陰性のいずれであるかの第１の判断を行なう（Ｓ５）。好ましくは、陽性の場合には、ビリルビン濃度に応じて、陽性（１＋）、（２＋）、（３＋）などのランク付けも行なわれる。

制御部６は、前記した第１の判断の結果がビリルビン陽性である場合（Ｓ６：ＹＥＳ）、偽陽性またはその可能性が高いか否かについての第２の判断を行なう。この第２の判断においては、ステップＳ３で求めた尿Ｕの吸光度Ａ１，Ａ２について、次の式２，式３が成立するか否かを判定する（Ｓ７）。なお、式２，式３に示されている数値は、光路長１０ｍｍ当たりの数値であり、吸光度が測定または換算される光路長に合わせて適宜変更可能である。
Ａ１＜０．０８ ・・・式２
Ａ２＜０．５ ・・・式３
制御部６は、前記した式２，式３がともに成立する場合には（Ｓ７：ＹＥＳ）、偽陽性またはその可能性が高いものと判断する（Ｓ８）。

第１の判断の結果がビリルビン陽性となった多数の尿について、前記した分析装置ＡＮとは異なる手法（たとえば、イクトテスト）で再検査を行なうと、次のような検証結果が得られる。透明系または黄色系の色調の尿Ｕについては、第１の判断の結果がビリルビン陽性であったとしても、これらを再検査すると、陰性（偽陽性）となる頻度が高い。それらのうち所定の透明系または黄色系の色調の尿Ｕについては、全てが陰性（偽陽性）となる。前記した式２，式３は、尿Ｕの色調が所定の透明系または黄色系であるかを判断するための式であり、これらの式２，式３が成立する場合には、尿Ｕの色調が所定の透明系または黄色系であると判定することができる。したがって、第１の判断の結果がビリルビン陽性であって、前記式２，式３が成立する場合には、最終的に、ビリルビン偽陽性、またはその可能性が高いものと判断することが可能である。したがって、前記分析方法によるビリルビンの検査結果の信頼性を高いものとすることができる。

本件発明者らは、分析装置ＡＮと同一構造の分析装置を使用して前記分析方法を実施し、これを検証した。すると、第１の判断の結果がビリルビン陽性であり、かつイクトテストによる再検査によって陰性とされた偽陽性の計８５検体のうち、計６９の検体を第２の判断によって偽陽性であると判定することができた。このようなことからも、前記分析方法によれば、分析結果の信頼性が高いものとなることが理解できる。また、このように分析結果の信頼性が高くなると、尿の再検査数を少なくし、分析処理の効率を良くすることができる利点も得られる。

一方、前記した場合とは異なり、第１の判断の結果がビリルビン陰性である場合（Ｓ６：ＮＯ）、あるいは前記第１の判断の結果がビリルビン陽性であっても前記の式２，式３が成立しない場合には（Ｓ７：ＮＯ）、制御部６は、尿Ｕが点着された試薬パッド８０上において異常発色を生じているか否かを判断する（Ｓ１０）。この判断は、次の式４を用いて行なわれる。式４のＲ’は、尿Ｕの点着箇所の光反射率であり、式５で求められる。
Ｒ’＞１．３０ ・・・式４
Ｒ’＝（ｒ１／ｒ５）／（ｒ３／ｒ６） ・・・式５
ｒ５：ビリルビン検出用の試薬パッド部分の５００ｎｍ波長の反射光強度
ｒ６：リファレンス用の試薬パッド部分の５００ｎｍ波長の反射光強度
ｒ１，ｒ３：式１のｒ１，ｒ３と同じ
制御部６は、前記の式４が成立する場合には、異常発色があるものと判断する（Ｓ１０：ＹＥＳ）。異常発色が生じている場合、先の第１の判断の結果が不正確である可能性は高い。

制御部６は、前記したような一連の処理を終えると、その判断結果をプリンタ１１を用いて所定の用紙に印字させる（Ｓ９）。前記第１の判断に加えて、前記第２の判断がなされた場合には、その旨を認識させるための記号なども併せて印字される。このことにより、たとえば図７に示すような報告書９が作成される。この報告書９においては、被検者識別用のデータＤ１０、検査項目のデータＤ１１、検査結果のデータＤ１２が印字出力されている。ビリルビンが偽陽性またはその可能性が高いものと判断されている場合には、その旨を示すデータＤ１３がビリルビン（ＢＩＬ）の項目に対応して印字出力される。図面において、データＤ１３は、「＊」の記号を用いて表示されているが、これ以外の記号、文字、図柄を用いることができる。

図８に、分析装置ＡＮのプリンタ１１が印字する報告書の他の例を示す。この図において、図７で説明した報告書９のデータと同一のデータについては同一の符号を付してあり、ここではその説明を省略する。この報告書９Ａにおいては、ビリルビンが偽陽性またはその可能性が高いものと判断されている場合に、その旨を示すデータＤ１４が、ビリルビンの検査結果の項目欄に、検査結果のデータに代えて印字出力される。図面において、データＤ１４は、「ＦＡＬＳＥ−ＰＯＳＩＴＩＶＥ」の文字を用いて表示されているが、これ以外の記号、文字、図柄を用いることができる。もちろん、ビリルビンの検査結果の項目欄に、ビリルビンが偽陽性またはその可能性が高いことを示すデータと検査結果のデータとを併記することもできる。

前記したような報告書９，９Ａが作成されれば、分析装置ＡＮを使用する検査者は、ビリルビンが偽陽性である旨、あるいはその可能性が高い旨を容易かつ迅速に察知することができる。ビリルビンが偽陽性である旨を印字する場合、前記した報告書９，９Ａとは異なる種々の態様とすることが可能である。

図面説明は省略するが、ステップＳ１０において異常発色が生じていたものと判断された場合には、その旨を示す情報が報告書９のビリルビンの項目に対応して印字される。このことにより、検査者は、ビリルビンについての検査結果に疑いがあり、再検査の必要性があることを的確に察知することができる。もちろん、前記情報は、偽陽性を示す情報とは区別可能な記号、文字、図柄などである。

次に、分析装置ＡＮを利用した尿Ｕの分析方法の他の例について、図１０に示すフローチャートを参照しつつ説明する。この分析方法についても、尿Ｕ中のビリルビンの陽性、陰性を検査する場合を例として説明する。併せて、制御部６の動作処理手順の他の例について説明する。

図１０で図６と同一番号を付したステップは、図６に示したステップと同一または類似の処理を行う。一方で、図１０と図６との間の相違点は、次の点にある。すなわち、図１０では、図６のステップＳ３およびＳ７が削除され、ステップＳ１１、Ｓ１２、Ｓ１３、およびＳ１４が追加されている。以下では、主に、追加されたステップとそれに関連するステップについて説明し、それ以外のステップについては詳細な説明を省略する。

容器３０が所定位置に到達すると（Ｓ１：ＹＥＳ）、制御部６は、分注装置５を駆動させ、吸引ノズル５０を利用して容器３０から尿Ｕを採取する（Ｓ２）。この場合、採取した尿Ｕの一部については、尿色調検査用の光学測定部７Ｂのセル７５内に流入させる。制御部６は、光学測定部７Ｂの光源７７から尿Ｕに向けて光を照射し、その透過光量から３種類の波長域の光に対する尿Ｕの吸光度Ａ３，Ａ４，Ａ５を求める。制御部６は、吸光度Ａ３，Ａ４，Ａ５を用いて式６により計算値Ｂを計算する（Ｓ１１）。
Ｂ＝（Ａ４−Ａ５）／（Ａ３−Ａ５） ・・・式６

吸光度Ａ３は、たとえば波長５２５ｎｍまたはその付近の光に対する尿Ｕの吸光度である。吸光度Ａ４は、たとえば波長４７０ｎｍまたはその付近の光に対する尿Ｕの吸光度である。吸光度Ａ５は、たとえば波長６３５ｎｍまたはその付近の光に対する尿Ｕの吸光度である。吸光度Ａ３，Ａ４，Ａ５は、たとえば、図５に示すセル７５の内径が１．８ｍｍである場合、光路長１．８ｍｍの吸光度として測定される。ただし、吸光度Ａ３，Ａ４，Ａ５は、たとえば、５ｍｍ、１０ｍｍ、１５ｍｍ、２０ｍｍのような他の光路長当たりの吸光度として換算されたものであってもよい。たとえば、このセル７５を利用して求められた光路長１．８ｍｍの吸光度の値に、（１０／１．８）の値を乗ずることにより、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度として換算された吸光度を求めることが可能である。これらの吸光度Ａ３，Ａ４，Ａ５から算出された計算値Ｂは、後述するように、ビリルビンの偽陽性の判断に利用される。

前記したように、吸光度Ａ３の測定波長は、たとえば５２５ｎｍまたはその付近の波長である。図９に示すように、吸光度Ａ３の測定波長は、ビリルビンの吸収の裾野部分の波長に一致している。したがって、具体的には、吸光度Ａ３の測定波長は、前記した吸光度Ａ１と同様、５１５ｎｍ〜５７５ｎｍ（波長域Ｗ１）から選択するのが好ましい。また、吸光度Ａ４の測定波長は、たとえば４７０ｎｍまたはその付近の波長である。吸光度Ａ４の測定波長は、ビリルビンの主な吸収のある部分の波長に一致している。具体的には、吸光度Ａ４の測定波長は、前記したＡ２と同様、４００ｎｍ〜４８０ｎｍ（波長域Ｗ２）から選択するのが好ましい。吸光度Ａ５の測定波長は、たとえば６３５ｎｍまたはその付近の波長である。吸光度Ａ５の測定波長は、ビリルビンの吸収のない部分の波長と一致している。具体的には、吸光度Ａ５の測定波長は、６２５ｎｍ〜７８０ｎｍ（波長域Ｗ３）から選択するのが好ましい。

次に、吸光度Ａ４に基づいて、吸光度Ａ６を算出する（Ｓ１２）。この吸光度Ａ６もまた、本発明でいう吸光特性のデータの一例に相当するものである。吸光度Ａ６は、波長４７０ｎｍまたはその付近の光に対する前記尿の吸光度であって、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度である。吸光度Ａ６は、具体的には、上述の波長４７０ｎｍまたはその付近の光に対する尿Ｕの吸光度Ａ４を光路長１０ｍｍ当たりの吸光度に換算したものである。吸光度Ａ４が、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度に換算したものである場合は、この吸光度Ａ４の値をそのまま吸光度Ａ６として使用可能である。もちろん、吸光度Ａ６は、たとえば、５ｍｍ、１５ｍｍ、２０ｍｍのような他の光路長当たりの吸光度として換算されたものであってもよい。また、吸光度Ａ６は、吸光度Ａ４とは別に、測定されたものであってもよい。

次いで、図６のフローチャートで説明したのと同様、吸引ノズル５０に採取された尿Ｕについては、試験片８のビリルビン検査用の試薬パッド８０上に点着し、その後この点着部分に２波長の光を順次照射することにより、この点着部分の光の反射率Ｒを測定する（Ｓ４）。制御部６は、前記した反射率Ｒを求めた後には、記憶部６０に記憶された所定の検量線のデータと反射率Ｒとに基づき、ビリルビンが陽性および陰性のいずれであるかの第１の判断を行なう（Ｓ５）。

制御部６は、前記した第１の判断の結果がビリルビン陽性である場合（Ｓ６：ＹＥＳ）、偽陽性またはその可能性が高いか否かについての第２の判断を行なう。この第２の判断においては、ステップＳ１１で求めた計算値Ｂについて、式７が成立するか否かを判定する（Ｓ１３）。
Ｂ＜５．３０ ・・・式７
制御部６は、前記した式７が成立する場合には（Ｓ１３：ＹＥＳ）、偽陽性またはその可能性が高いものと判断する（Ｓ８）。

制御部６は、前記した式７が成立しない場合には（Ｓ１３：ＮＯ）、吸光度Ａ６について、更に式８が成立するか否かを追加判定する（Ｓ１４）。なお、式８に示されている数値は、光路長１０ｍｍ当たりの数値であり、吸光度が測定または換算される光路長に合わせて適宜変更可能である。
Ａ６＜０．５４ ・・・式８
制御部６は、式８が成立する場合に（Ｓ１４：ＹＥＳ）、第２の判断において、偽陽性またはその可能性が高いものと判断する（Ｓ８）。

式７は、第１の判断の結果がビリルビン陽性の尿から、偽陽性の尿を精密に分別するためのものである。上述したように、所定の透明系または黄色系の色調の尿については、それらの全てが陰性（偽陽性）となる。前記した式２，式３と同様、式７もまた、尿Ｕの色調が所定の透明系または黄色系であるかを判断するための式であり、この式７が成立する場合には、尿Ｕの色調が所定の透明系または黄色系であると判定することができる。したがって、第１の判断の結果がビリルビン陽性であって、前記式７が成立する場合には、最終的に、ビリルビン偽陽性、またはその可能性が高いものと判断することが可能である。したがって、前記分析方法によるビリルビンの検査結果の信頼性を高いものとすることができる。

式８は、式７が成立しない場合に、偽陽性であるか否かを追加して判定するための式である。この式８が成立する場合には、第１の判断の結果がビリルビン陽性で、式７が成立しない尿Ｕであっても、最終的に、ビリルビン偽陽性、またはその可能性が高いものと判断することが可能である。したがって、前記分析方法によるビリルビンの検査結果の信頼性をより高いものとすることができる。

本件発明者らは、透明系または黄色系の色調の尿Ｕを収集し、分析装置ＡＮと同一構造の分析装置を使用して前記分析方法を実施し、これを検証した。すると、式７を用いる判定を行うことにより、第１の判断の結果がビリルビン陽性であり、かつイクトテストによる再検査によって陰性とされた偽陽性の計８８検体のうち、計８７の検体を第２の判断によって偽陽性であると判定することができた。さらに、式８を用いる追加の判定を行うことにより、前記の偽陽性の計８８検体のうち、計８８の検体を第２の判断によって偽陽性であると判定することができた。

一方で、第１の判断の結果がビリルビン陽性であり、かつイクトテストによる再検査によっても陽性とされた、透明系または黄色系の色調の７検体について、式７および式８を用いて判定を行ったところ、ビリルビン偽陽性、またはその可能性が高いものと判断された検体はなかった。

このようなことからも、前記分析方法によれば、分析結果の信頼性が高いものとなることが理解できる。また、このように分析結果の信頼性が高くなると、尿の再検査数を少なくし、分析処理の効率を良くすることができる利点も得られる。

第１の判断の結果がビリルビン陰性である場合（Ｓ６：ＮＯ）、あるいは前記第１の判断の結果がビリルビン陽性であっても前記の式８が成立しない場合には（Ｓ１４：ＮＯ）、制御部６は、図６に示したフローチャートで説明したのと同様に、尿Ｕが点着された試薬パッド８０上において異常発色を生じているか否かを判断する（Ｓ１０）。

制御部６は、前記したような一連の処理を終えると、図６のフローチャートで説明したのと同様に、その判断結果をプリンタ１１を用いて所定の用紙に印字させる（Ｓ９）。

本発明は、上述した実施形態の内容に限定されない。

ビリルビン陽性を偽陽性として判断するための条件としては、式２，式３，式７，式８とは異なる式を用いることもできる。本発明でいう「尿の所定波長域の光に対する吸光特性のデータ」としては、吸光度以外として、単なる光の透過率の値を用いてもよく、また光反射率も吸光特性を示すものであるため、用いることができる。第１の判断の結果がビリルビン陽性である場合において、これが偽陽性であるものと最終的に判断されるのは、基本的には、尿の色調が所定の無色系または黄色系である場合である。したがって、たとえば広い波長域の光を尿に照射してその透過光のスペクトル解析を行なうことにより、尿の色調を判断し、この判断結果に基づいて偽陽性であるか否かを判断するといった手法を採用することも可能である。

上述した実施形態においては、ビリルビン検査を代表例として説明したが、本発明は、ビリルビン以外の検査項目（たとえば、ウロビリノーゲンなど）にも適用することが可能である。また、偽陽性の判断に限らず、偽陰性の判断にも本発明を適用することができる。本発明は、容器用の搬送装置を備えた比較的大型の分析装置だけではなく、そのような搬送装置を具備しない小型の分析装置にも適用することができる。

上述した実施形態においては、尿の吸光度を測定するために、分析装置ＡＮ内に設けられた尿色調検査用の光学測定部７Ｂが用いられているが、偽陽性または偽陰性の判断に用いる吸光度を測定するための光学測定部を別途設けることも可能である。

上述した実施形態においては、５２５ｎｍ付近、４７０ｎｍ付近、または６３５ｎｍ付近の波長域の光を用いて、「尿の所定波長域の光に対する吸光特性のデータ」を取得しているが、これ以外の波長域の光を用いることも可能である。

ＡＮ 分析装置
Ｕ 尿
６ 制御部（判断手段）
７Ａ 呈色反応検知用の光学測定部
７Ｂ 尿色調検査用の光学測定部（光学測定手段）
８ 試験片
１１ プリンタ（データ出力手段）
１２ 表示部（データ出力手段）
８０ 試薬パッド

Claims (23)

1. 尿中の特定成分と試薬との呈色反応に基づいて、前記特定成分の陽性または陰性の区別を判断する第１の判断ステップと、
   前記尿自体の所定波長域の光に対する吸光特性のデータを求めるステップと、
   を有する、尿分析方法であって、
   前記吸光特性のデータの値が所定の範囲内にあり、かつ前記第１の判断ステップにおける判断結果が陽性および陰性のうちの予め定められた一方であるときに、前記判断結果を偽陽性もしくは偽陰性に改め、または偽陽性もしくは偽陰性の可能性があるものと判断する第２の判断ステップを、さらに有していることを特徴とする、尿分析方法。
2. 請求項１に記載の尿分析方法であって、
   前記尿が所定の無色系または黄色系であるときに、前記第２の判断ステップにおいて、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあると判断する、尿分析方法。
3. 請求項１または２に記載の尿分析方法であって、
   前記尿中の特定成分は、ビリルビンであり、
   前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあり、かつ前記第１の判断ステップにおける判断結果がビリルビンの陽性であるときには、前記第２の判断ステップにおいて、前記陽性を偽陽性に改め、または偽陽性の可能性があるものと判断する、尿分析方法。
4. 請求項３に記載の尿分析方法であって、
   前記吸光特性のデータは、波長５２５ｎｍ付近および波長４７０ｎｍ付近のそれぞれの光に対する前記尿の吸光特性を示すデータである、尿分析方法。
5. 請求項４に記載の尿分析方法であって、
   波長５２５ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度であって、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度をＡ１とし、
   波長４７０ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度であって、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度をＡ２とした場合において、
   Ａ１＜０．０８
   Ａ２＜０．５
   の２つの式の関係がともに成立する場合には、前記第２の判断ステップにおいて、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあるものと判断する、尿分析方法。
6. 請求項３に記載の尿分析方法であって、
   前記吸光特性のデータは、下記の式により計算される計算値Ｂである、尿分析方法。
   Ｂ＝（Ａ４−Ａ５）／（Ａ３−Ａ５）
   （ただし、Ａ３、Ａ４、およびＡ５は、それぞれ波長５２５ｎｍ付近、波長４７０ｎｍ付近、および波長６３５ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度である。）
7. 請求項６に記載の尿分析方法であって、
   Ｂ＜５．３０の関係が成立するか否かを判定する、尿分析方法。
8. 請求項７に記載の尿分析方法であって、
   Ｂ＜５．３０の関係が成立する場合には、前記第２の判断ステップにおいて、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあるものと判断する、尿分析方法。
9. 請求項７に記載の尿分析方法であって、
   Ｂ＜５．３０の関係が成立しない場合には、更にＡ６＜０．５４の関係が成立するか否かを判定し、Ａ６＜０．５４の関係が成立する場合に、前記第２の判断ステップにおいて、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあるものと判断する、尿分析方法。
   （ただし、Ａ６は、波長４７０ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度であって、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度である。）
10. 請求項１ないし９のいずれかに記載の尿分析方法であって、
    前記呈色反応において、所定の異常発色が生じたときに、その旨を検出するステップをさらに有している、尿分析方法。
11. 尿中の特定成分と試薬との呈色反応に基づいて、前記特定成分の陽性または陰性の区別についての第１の判断が可能な判断手段と、
    前記尿自体の所定波長域の光に対する吸光特性のデータを求めることが可能な光学測定手段と、
    を備えている、分析装置であって、
    前記吸光特性のデータの値が所定の範囲内にあり、かつ前記第１の判断の結果が陽性および陰性のうちの予め定められた一方であるときに、前記判断手段は、前記第１の判断の結果を偽陽性もしくは偽陰性に改め、または偽陽性もしくは偽陰性の可能性があるとの第２の判断を行なうように構成されていることを特徴とする、分析装置。
12. 請求項１１に記載の分析装置であって、
    前記尿が所定の無色系または黄色系であるときには、前記第２の判断において、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあると判断されるように構成されている、分析装置。
13. 請求項１１または１２に記載の分析装置であって、
    前記尿中の特定成分としてのビリルビンの陽性または陰性の区別を判断する場合において、
    前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあり、かつ前記第１の判断の結果がビリルビンの陽性であるときには、前記判断手段は、前記第２の判断において、前記陽性を偽陽性に改め、または偽陽性の可能性があるものとされるように構成されている、分析装置。
14. 請求項１３に記載の分析装置であって、
    前記吸光特性のデータは、波長５２５ｎｍ付近および波長４７０ｎｍ付近のそれぞれの光に対する前記尿の吸光特性を示すデータである、分析装置。
15. 請求項１４に記載の分析装置であって、
    波長５２５ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度であって、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度をＡ１とし、
    波長４７０ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度であって、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度をＡ２とした場合において、
    Ａ１＜０．０８
    Ａ２＜０．５
    の２つの式の関係がともに成立する場合には、前記第２の判断において、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあるものとされる、分析装置。
16. 請求項１３に記載の分析装置であって、
    前記吸光特性のデータは、下記の式により計算される計算値Ｂである、分析装置。
    Ｂ＝（Ａ４−Ａ５）／（Ａ３−Ａ５）
    （ただし、Ａ３、Ａ４、およびＡ５は、それぞれ波長５２５ｎｍ付近、波長４７０ｎｍ付近、および波長６３５ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度である。）
17. 請求項１６に記載の分析装置であって、
    Ｂ＜５．３０が成立するか否かの判定を行うように構成されている、分析装置。
18. 請求項１７に記載の分析装置であって、
    Ｂ＜５．３０の関係が成立する場合には、前記第２の判断において、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあるものとされる、分析装置。
19. 請求項１７に記載の分析装置であって、
    Ｂ＜５．３０の関係が成立しない場合には、更にＡ６＜０．５４の関係が成立するか否かが判定され、Ａ６＜０．５４の関係が成立する場合に、前記第２の判断において、前記吸光特性のデータの値が前記所定の範囲内にあるものとされる、分析装置。
    （ただし、Ａ６は、波長４７０ｎｍ付近の光に対する前記尿の吸光度であって、光路長１０ｍｍ当たりの吸光度である。）
20. 請求項１１ないし１９のいずれかに記載の分析装置であって、
    前記第２の判断の結果を認識させるためのデータを、データ出力手段を用いて出力することが可能な構成とされている、分析装置。
21. 請求項１１ないし２０のいずれかに記載の分析装置であって、
    前記呈色反応において、所定の異常発色が生じたときに、その旨が検出されるように構成されている、分析装置。
22. 尿中の特定成分と試薬との呈色反応に基づいて、前記特定成分の陽性または陰性の区別についての第１の判断が可能な判断手段と、
    前記尿自体の所定波長域の光に対する吸光特性のデータを求めることが可能な光学測定手段と、
    を備えている分析装置の前記判断手段にデータ処理を行なわせるためのプログラムであって、
    前記吸光特性のデータの値が所定の範囲内にあり、かつ前記第１の判断ステップにおける判断結果が陽性および陰性のうちの予め定められた一方であるときに、前記判断結果を偽陽性もしくは偽陰性に改め、または偽陽性もしくは偽陰性の可能性があるとの第２の判断を、前記判断手段に実行させるためのデータを含んでいることを特徴とする、プログラム。
23. 請求項２２に記載のプログラムを記憶していることを特徴とする、記憶媒体。
    

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