JPWO2008143262A1 - 複素環化合物およびその用途 - Google Patents
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Abstract
Description
[1]一般式(I):
式(a):
R1は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、置換基を有していてもよい(C2−C6)アルケニル基、置換基を有していてもよい(C3−C6)シクロアルキル基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルコキシ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルホニル基を意味し;
Xは、式:CO−X1、S(O)n−X1または(R2)C=C(R3)(式中、X1は、式:N(R4)または(R5)C(R6)(式中、R4およびR5は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を、ならびにR6は、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基をそれぞれ意味する)で表される基を意味し、R2は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルコキシ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルホニル基を意味し、R3は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味し、そしてnは、1または2を意味する)で表される基を意味し;
Yは、Nまたは式:C(R7)(ここで、R7は、水素原子、または、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基を意味する)で表される基を意味し;そして、
mは、0または1を意味する。
ここで、mが1の場合、R3またはR4は、それが結合する窒素原子もしくは炭素原子に隣接して存在する炭素原子と結合して、環を形成してもよい。}
で表される基を意味するか、
式(b):
R1’は、前記R1と同じ意味であり;
そしてZは、式:(R8)N−COまたはN=C(R9)
(式中、R8は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味し、そしてR9は、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルコキシ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルホニル基を意味する)で表される基を意味する}
で表される基を意味するか、
式(c):
R1’’は、前記R1と同じ意味であり;そして
R10は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、または置換基を有していてもよい環状基を意味する}
で表される基を意味するか、あるいは
式(d):
R1’’’は、前記R1と同じ意味であり;そして
R11は、水素原子、置換基を有する(C1−C6)アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する}
で表される基を意味し;そして、
Rは、式:
Raは、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキレン基、または、式:−O−Rc−、−Rc−O−、−N(Rd)−Rc−または−Rc−N(Rd)−(式中、Rcは、結合手、または、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキレン基を意味し、そしてRdは、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、または、置換基を有していてもよい(C3−C6)シクロアルキル基を意味する)で表される基を意味し;そして
Rbは、式:
ここで、ビフェニル基は、さらに置換基を有していてもよい。}
で表される基を意味する。]
で表される化合物またはその塩(以下、化合物(I)とも称する)。
[2]式:
で表される化合物である上記[1]記載の化合物。
[3]R1が置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、置換基を有していてもよい(C2−C6)アルケニル基、または置換基を有していてもよい(C3−C6)シクロアルキル基;
Raがメチレン基;
WがO;
XがCO−N(R4)(式中、R4は上記[1]における定義に同じ);
YがC(R7)(式中、R7は上記[1]における定義に同じ);
Reが水素原子またはハロゲン;
mが0である、上記[2]記載の化合物。
[4]6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオンまたはその塩。
[5]6−エチル−3−[2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオンまたはその塩。
[6]6−エチル−3−[2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオンまたはその塩。
[7]6−エチル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオンまたはその塩。
[8]6−シクロプロピル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオンまたはその塩。
[9]上記[1]に記載の化合物のプロドラッグ。
[10]上記[1]に記載の化合物またはそのプロドラッグを有効成分として含有する医薬。
[11]アンジオテンシンII受容体阻害作用および/またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する上記[10]に記載の医薬。
[12]循環器系疾患の予防または治療剤である、上記[10]に記載の医薬。
[13]高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および/または糖尿病の予防または治療剤である、上記[10]に記載の医薬。
[14]上記[1]に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、アンジオテンシンII受容体を阻害する、および/またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体を作動させる、方法。
[15]上記[1]に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、循環器系疾患の予防または治療方法。
[16]上記[1]に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および/または糖尿病の予防または治療方法。
[17]アンジオテンシンII受容体阻害作用および/またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する医薬を製造するための、上記[1]に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
[18]循環器系疾患の予防または治療剤を製造するための、上記[1]に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
[19]高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および/または糖尿病の予防または治療剤を製造するための上記[1]に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用;
などに関する。
以下、本明細書で用いられる各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
本明細書中の「(C2−C6)アルケニル基」としては、例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブタ−3−エン−1−イル、ペンタ−4−エン−1−イル、へキサ−5−エン−1−イルなどが挙げられる。
本明細書中の「(C2−C6)アルキニル基」としては、例えば、エチニル、プロパ−2−イン−1−イル、ブタ−3−イン−1−イル、ペンタ−4−イン−1−イル、へキサ−5−イン−1−イルなどが挙げられる。
本明細書中の「(C3−C6)シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
本明細書中の「(C6−C14)アリール基」としては、例えば、フェニル、ナフチル(例、1−ナフチル、2−ナフチル)、アントリル、フェナントリルなどが挙げられる。
本明細書中の「(C7−C16)アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、1−フェニルエチル、2−フェニルエチル、ナフチルメチル(1−ナフチルメチル、2−ナフチルメチル)、3−フェニルプロピル、4−フェニルブチル、5−フェニルペンチルなどが挙げられる。
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基」としては、1から5個の上記「ハロゲン」で置換されていてもよい上記「(C1−C6)アルコキシ基」が挙げられる。このような具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、2−フルオロエトキシ、トリフルオロエトキシなどが挙げられる。
「芳香族複素環基」としては、例えば、
フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、フラザニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの単環式芳香族複素環基;および
ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チエニル、インドリル、イソインドリル、1H−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ[d]イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ[d]イソチアゾリル、1H−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトリジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ[1,2−b]ピリダジニル、ピラゾロ[1,5−a]ピリジル、イミダゾ[1,2−a]ピリジル、イミダゾ[1,5−a]ピリジル、イミダゾ[1,2−a]ピリダジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリミジニル、1,2,4−トリアゾロ[4,3−a]ピリジル、1,2,4−トリアゾロ[4,3−b]ピリダジニルなどの縮合芳香族複素環基;
が挙げられる。
「非芳香族複素環基」としては、例えば、
アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルなどの単環式非芳香族複素環基;および
イソクロマニル、ジヒドロベンゾピラニル、イソクロメニル、クロメニル(2H−クロメニル、4H−クロメニル)、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリルなどの縮合非芳香族複素環基;
が挙げられる。
本明細書中の「(C6−C14)アリールオキシ基」としては、例えば、フェノキシ、1−ナフチルオキシ、2−ナフチルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「(C7−C16)アラルキルオキシ基」としては、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(C1−C6)アルキルアミノ基」としては、上記「(C1−C6)アルキル基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N−エチル−N−メチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「(C6−C14)アリールアミノ基」としては、上記「(C6−C14)アリール基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、フェニルアミノ、1−ナフチルアミノ、2−ナフチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(C6−C14)アリールアミノ基」としては、上記「(C6−C14)アリール基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、ジフェニルアミノ、ジナフチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「(C7−C16)アラルキルアミノ基」としては、上記「(C7−C16)アラルキル基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、ベンジルアミノ、フェネチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(C7−C16)アラルキルアミノ基」としては、上記「(C7−C16)アラルキル基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、ジベンジルアミノ、ジフェネチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「N−(C1−C6)アルキル−N−(C6−C14)アリールアミノ基」としては、上記「(C1−C6)アルキル基」および上記「(C6−C14)アリール基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、N−メチル−N−フェニルアミノ、N−エチル−N−フェニルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「N−(C1−C6)アルキル−N−(C7−C16)アラルキルアミノ基」としては、上記「(C1−C6)アルキル基」および上記「(C7−C16)アラルキル基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、N−メチル−N−ベンジルアミノ、N−エチル−N−ベンジルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「(C1−C6)アルキル−カルボニルアミノ基」としては、例えば、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、2−メチルプロパノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、3−メチルブタノイルアミノ、2,2−ジメチルプロパノイルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「(C1−C6)アルキルスルフィニル基」としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、sec−ブチルスルフィニル、tert−ブチルスルフィニルなどが挙げられる。
本明細書中の「(C1−C6)アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、sec−ブチルスルホニル、tert−ブチルスルホニルなどが挙げられる。
(1) カルボキシ基;
(2) (C1−C6)アルコキシ−カルボニル基(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル);
(3) (C6−C14)アリールオキシ−カルボニル基(例、フェノキシカルボニル);
(4) (C7−C16)アラルキルオキシ−カルボニル基(例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル);
などが挙げられる。
本明細書中の「(C1−C6)アルキル−カルボニルオキシ基」としては、例えば、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、2−メチルプロパノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、3−メチルブタノイルオキシ、2,2−ジメチルプロパノイルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「(C3−C10)シクロアルキル−カルボニル基」としては、例えば、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「(C6−C14)アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、1−ナフトイル、2−ナフトイルなどが挙げられる。
本明細書中の「(C7−C16)アラルキル−カルボニル基」としては、例えば、フェニルアセチル、3−フェニルプロパノイルなどが挙げられる。
本明細書中の「(C1−C6)アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「(C6−C14)アリールオキシ−カルボニル基」としては、例えば、フェノキシカルボニル、1−ナフチルオキシカルボニル、2−ナフチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「(C7−C16)アラルキルオキシ−カルボニル基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
「複素環−カルボニル基」における「複素環」は、カルボニル基の他に、(C1−C6)アルキル基、ハロゲンおよび複素環基からなる群から選択された1から3個の置換基でさらに置換されていてもよい。
本明細書中の「ジ(C1−C6)アルキル−カルバモイル基」としては、上記「(C1−C6)アルキル基」でジ置換されたカルバモイル基が挙げられる。このような具体例としては、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、N−エチル−N−メチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「(C6−C14)アリール−カルバモイル基」としては、上記「(C6−C14)アリール基」でモノ置換されたカルバモイル基が挙げられる。このような具体例としては、フェニルカルバモイル、1−ナフチルカルバモイル、2−ナフチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(C6−C14)アリール−カルバモイル基」としては、上記「(C6−C14)アリール基」でジ置換されたカルバモイル基が挙げられる。このような具体例としては、ジフェニルカルバモイル、ジナフチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(C1−C6)アルキルスルファモイル基」としては、上記「(C1−C6)アルキル基」でジ置換されたスルファモイル基が挙げられる。このような具体例としては、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、N−エチル−N−メチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「(C6−C14)アリールスルファモイル基」としては、上記「(C6−C14)アリール基」でモノ置換されたスルファモイル基が挙げられる。このような具体例としては、フェニルスルファモイル、1−ナフチルスルファモイル、2−ナフチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(C6−C14)アリールスルファモイル基」としては、上記「(C6−C14)アリール基」でジ置換されたスルファモイル基が挙げられる。このような具体例としては、ジフェニルスルファモイル、ジナフチルスルファモイルなどが挙げられる。
(式(a):
R1は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、置換基を有していてもよい(C2−C6)アルケニル基、置換基を有していてもよい(C3−C6)シクロアルキル基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルコキシ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルホニル基を意味する。
このような置換基としては、例えば、
(1)ハロゲン、
(2)ヒドロキシ基、
(3)アミノ基、
(4)ニトロ基、
(5)シアノ基、
(6)置換基を有していてもよいイミノ基、
(7)置換基を有していてもよい(C1−C3)アルキリデン基、
(8)ハロゲン化されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基、
(9)(C3−C6)シクロアルキルオキシ基、
(10)(C6−C14)アリールオキシ基、
(11)(C7−C16)アラルキルオキシ基、
(12)(C1−C6)アルキルアミノ基、
(13)ジ(C1−C6)アルキルアミノ基、
(14)(C6−C14)アリールアミノ基、
(15)ジ(C6−C14)アリールアミノ基、
(16)(C7−C16)アラルキルアミノ基、
(17)ジ(C7−C16)アラルキルアミノ基、
(18)N−(C1−C6)アルキル−N−(C6−C14)アリールアミノ基、
(19)N−(C1−C6)アルキル−N−(C7−C16)アラルキルアミノ基、
(20)(C1−C6)アルキル−カルボニルアミノ基、
(21)(C1−C6)アルキルチオ基、
(22)(C1−C6)アルキルスルフィニル基、
(23)(C1−C6)アルキルスルホニル基、
(24)(C1−C6)アルキルスルホニルオキシ基、
(25)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(26)置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル−カルボニル基、
(27)(C1−C6)アルキル−カルボニルオキシ基、
(28)(C3−C10)シクロアルキル−カルボニル基、
(29)置換基を有していてもよい(C6−C14)アリール−カルボニル基、
(30)(C7−C16)アラルキル−カルボニル基、
(31)(C1−C6)アルコキシ−カルボニル基、
(32)複素環−カルボニル基、
(33)カルバモイル基、
(34)チオカルバモイル基、
(35)(C1−C6)アルキル−カルバモイル基、
(36)ジ(C1−C6)アルキル−カルバモイル基、
(37)1から3個の(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C6−C14)アリール−カルバモイル基、
(38)ジ(C6−C14)アリール−カルバモイル基、
(39)スルファモイル基、
(40)(C1−C6)アルキルスルファモイル基、
(41)ジ(C1−C6)アルキルスルファモイル基、
(42)(C6−C14)アリールスルファモイル基、
(43)ジ(C6−C14)アリールスルファモイル基、
(44)置換基を有していてもよい環状基
などからなる群(以下、置換基群Aとも称する)が挙げられる。
(1)ヒドロキシ基;または
(2)(i)カルボキシ基、
(ii)(C6−C14)アリール基(例、フェニル)、
(iii)(C1−C6)アルコキシ−カルボニル基(例、エトキシカルボニル)、および
(iv)(C1−C3)アルキリデン基(例、メチリデン)
からなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ);
で置換されていてもよいイミノ基が挙げられる。
該「(C1−C3)アルキリデン基」は、置換可能な位置に1から3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、エステル化されていてもよいカルボキシ基などが挙げられる。
(1)ハロゲン;
(2)ヒドロキシ基;
(3)(i)ハロゲン(例、フッ素)、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)(C3−C6)シクロアルキル基(例、シクロプロピル)、および
(iv)ジ(C1−C6)アルキルアミノ基(例、ジメチルアミノ)、
からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基;
(4)アミノ基;
(5)(C1−C6)アルキルアミノ基;
(6)ジ(C1−C6)アルキルアミノ基;
(7)(C1−C6)アルキルチオ基;
(8)(C1−C6)アルキルスルホニル基;
(9)(C3−C6)シクロアルキル基;
(10)(C1−C6)アルキル−カルボニル基;
(11)(C1−C6)アルキル−カルボニルオキシ基;
(12)エステル化されていてもよいカルボキシ基;
などが挙げられる。
(1)ハロゲン(例、フッ素);
(2)ヒドロキシ基;
(3)ハロゲン化されていてもよい(C1−C6)アルキル基;
(4)(i)ハロゲン(例、F)、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)(C3−C6)シクロアルキル基(例、シクロプロピル)、および
(iv)ジ(C1−C6)アルキルアミノ基(例、ジメチルアミノ)
からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基;
(5)アミノ基;
(6)(C1−C6)アルキルアミノ基;
(7)ジ(C1−C6)アルキルアミノ基;
(8)(C1−C6)アルキルチオ基;
(9)(C1−C6)アルキルスルホニル基;
(10)(C3−C6)シクロアルキル基;
(11)(C1−C6)アルキル−カルボニル基;
(12)(C1−C6)アルキル−カルボニルオキシ基;
(13)エステル化されていてもよいカルボキシ基;
などが挙げられる。
(1)水素原子;
(2)(i)ハロゲン(例、フッ素)、(ii)ヒドロキシ基、および(iii)(C1−C6)アルコキシ基からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル基;
(3)(C2−C6)アルケニル基;
(4)ハロゲン(例、フッ素)化されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基、または;
(5)(C3−C6)シクロアルキル基(例、シクロプロピル);
である。
X1は、N(R4)または(R5)C(R6)を意味する。すなわち、式(a)中、−X−(CH2)m−で表される部分は、
(1)−CO−N(R4)−(CH2)m−;
(2)−CO−(R5)C(R6)−(CH2)m−;
(3)−S(O)n−N(R4)−(CH2)m;
(4)−S(O)n−(R5)C(R6)−(CH2)m−;または
(5)−(R2)C=C(R3)−(CH2)m−;
を意味する(上記において、nは、1または2であり、mは0または1である)。
(1)−CO−N(R4)−(CH2)m−;
(2)−CO−(R5)C(R6)−(CH2)m−;または
(3)−(R2)C=C(R3)−(CH2)m−;
が好ましい(上記において、mは0または1である)。
このような置換基としては、好ましくは、
(1)ヒドロキシ基;
(2)アミノ基;
(3)(a)ヒドロキシ基、または
(b)(i)カルボキシ基、(ii)(C6−C14)アリール基(例、フェニル)、(iii)(C1−C6)アルコキシ−カルボニル基(例、エトキシカルボニル)、および(iv)(C1−C3)アルキリデン基(例、メチリデン)からなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ)、で置換されていてもよいイミノ基;
(4)(C1−C6)アルコキシ−カルボニル基(例、エトキシカルボニル)で置換されていてもよい(C1−C3)アルキリデン基(例、メチリデン);
(5)(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ);
(6)(C6−C14)アリールオキシ基(例、フェノキシ);
(7)(C6−C14)アリールアミノ基(例、フェニルアミノ);
(8)(C1−C6)アルキルスルホニルオキシ基(例、メチルスルホニルオキシ);
(9)(C1−C6)アルコキシ−カルボニル基(例、エトキシカルボニル);
(10)(a)ヒドロキシ基、および
(b)(C1−C6)アルキル−カルボニルオキシ基(例、アセチルオキシ)
からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル−カルボニル基(例、アセチル、2,2−ジメチルプロパノイル);
(11)(C1−C6)アルキル−カルボニルオキシ基(例、アセチルオキシ);
(12)(C3−C10)シクロアルキル−カルボニル基(例、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニル);
(13)(a)ハロゲン(例、F、Cl、Br)、
(b)カルボキシ基、
(c)(C1−C6)アルキル基(例、メチル、エチル)、
(d)(i)ハロゲン(例、F)、(ii)ヒドロキシ、(iii)(C3−C6)シクロアルキル基(例、シクロプロピル)、および(iv)ジ(C1−C6)アルキルアミノ基(例、ジメチルアミノ)からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ)、および
(e)(C1−C6)アルコキシ−カルボニル基(例、メトキシカルボニル)
からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい(C6−C14)アリール−カルボニル基(例、ベンゾイル、ナフトイル);
(14)(i)ハロゲン(例、Cl、Br)、(ii)(C1−C6)アルキル基(例、メチル、エチル)および(iii)芳香族複素環基(例、ピリジル)からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい複素環−カルボニル基(例、芳香族−カルボニル基(例、ピリジルカルボニル、チエニルカルボニル、ベンゾフラニルカルボニル、ベンゾイミダゾリルカルボニル)、非芳香族複素環−カルボニル基(例、モルホリノカルボニル));
(15)1から3個の(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C6−C14)アリール−カルバモイル基(例、メトキシフェニルカルバモイル);
(16)1から3個の(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ)で置換されていてもよい(C6−C14)アリール(例、フェニル)で置換されていてもよい(C3−C6)シクロアルキル基(例、シクロプロピル);
(17)(a)ハロゲン(例、F、Cl)、
(b)(C1−C6)アルキル基、および
(c)(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ)、
からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい(C6−C14)アリール基(例、フェニル、ナフチル);
(18)(a)ハロゲン(例、F、Cl、Br)、
(b)ヒドロキシ基、
(c)(i)ヒドロキシ基および(ii)(C1−C6)アルコキシ基からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル基(例、メチル、メトキシメチル、ヒドロキシメチル)、および
(d)(C1−C6)アルキル−カルボニル基(例、メチルカルボニル)、
からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい複素環基(芳香族複素環基(例、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[d]イソオキサゾリル)または非芳香族複素環基(例、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペラジニル));
(以下、置換基群Bとも称する)などが挙げられる。
当該「環状炭化水素基」としては、例えば、3から14個の炭素原子から構成される脂環式炭化水素基、6から14個の炭素原子から構成される芳香族炭化水素基などが挙げられる。
当該「脂環式炭化水素基」としては、例えば、(C3−C6)シクロアルキル基(例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、(C3−C6)シクロアルケニル基(例、シクロペンテニル、シクロヘキセニル)、(C5−C14)シクロアルカジエニル基(例、2,4−シクロペンタジエニル、1,3−シクロヘキサジエニル)、インダニル基、アダマンチル基などが挙げられる。
当該「芳香族炭化水素基」としては、例えば、(C6−C14)アリール基(例、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル)などが挙げられる。
当該「複素環基」としては、前述の芳香族複素環基(例、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリル、キノリル、ピリミジニル、ピラゾリル)および非芳香族複素環基(例、2,3−ジヒドロベンゾフラニル)が挙げられる。
(1)(C3−C6)シクロアルキル基;
(2)(C3−C6)シクロアルケニル基;
(3)インダニル基;
(4)(C6−C14)アリール基;
(5)複素環基
などが好ましい。
(1)ハロゲン、
(2)オキソ基、
(3)ヒドロキシ基、
(4)アミノ基、
(5)ニトロ基、
(6)シアノ基、
(7)(C1−C6)アルキル基、
(8)(C2−C6)アルケニル基、
(9)(C2−C6)アルキニル基、
(10)(C3−C6)シクロアルキル基、
(11)1から3個の(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C6−C14)アリール基、
(12)(C7−C16)アラルキル基、
(13)複素環基、
(14)(C1−C6)アルコキシ基、
(15)(C3−C6)シクロアルキルオキシ基、
(16)(C6−C14)アリールオキシ基、
(17)(C7−C16)アラルキルオキシ基、
(18)(C1−C6)アルキルアミノ基、
(19)ジ(C1−C6)アルキルアミノ基、
(20)(C6−C14)アリールアミノ基、
(21)ジ(C6−C14)アリールアミノ基、
(22)(C7−C16)アラルキルアミノ基、
(23)ジ(C7−C16)アラルキルアミノ基、
(24)N−(C1−C6)アルキル−N−(C6−C14)アリールアミノ基、
(25)N−(C1−C6)アルキル−N−(C7−C16)アラルキルアミノ基、
(26)(C1−C6)アルキル−カルボニルアミノ基、
(27)(C1−C6)アルキルチオ基、
(28)(C1−C6)アルキルスルフィニル基、
(29)(C1−C6)アルキルスルホニル基、
(30)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(31)(C1−C6)アルキル−カルボニル基、
(32)(C3−C6)シクロアルキル−カルボニル基、
(33)(C6−C14)アリール−カルボニル基、
(34)(C7−C16)アラルキル−カルボニル基、
(35)複素環−カルボニル基、
(36)カルバモイル基、
(37)チオカルバモイル基、
(38)(C1−C6)アルキル−カルバモイル基、
(39)ジ(C1−C6)アルキル−カルバモイル基、
(40)1から3個の(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C6−C14)アリール−カルバモイル基、
(41)ジ(C6−C14)アリール−カルバモイル基、
(42)スルファモイル基、
(43)(C1−C6)アルキルスルファモイル基、
(44)ジ(C1−C6)アルキルスルファモイル基、
(45)(C6−C14)アリールスルファモイル基、
(46)ジ(C6−C14)アリールスルファモイル基、
(以下、置換基群Cとも称する)などが挙げられる。
(1)1から3個の(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基、
(2)ヒドロキシ基、
(3)ハロゲン、
(4)(C1−C6)アルキルアミノ基、
(5)ジ(C1−C6)アルキルアミノ基、
(6)(C3−C6)シクロアルキル基、および、
(7)(C1−C6)アルコキシ−カルボニル基
からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい。
(1)ハロゲン、
(2)シアノ基、
(3)ハロゲン化されていてもよい(C1−C6)アルキル基、
(4)(C6−C14)アリール基、
(5)(C1−C6)アルコキシ基、
(6)エステル化されていてもよいカルボキシ基(例、カルボキシ基、(C1−C6)アルコキシ−カルボニル基)、
などが好ましい。
(1)(C3−C6)シクロアルキル基(例、シクロプロピル);
(2)(a)ハロゲン(例、Cl)、
(b)ハロゲン化されていてもよい(C1−C6)アルキル基(例、トリフルオロメチル)、
(c)(C1−C6)アルコキシ基(例、イソプロピルオキシ)、
(d)カルボキシ基、および
(e)(C1−C6)アルコキシ−カルボニル基(例、メトキシカルボニル)、
からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい(C6−C14)アリール基(例、フェニル);
(3)(a)ハロゲン(例、Cl)、
(b)シアノ基、
(c)(C1−C6)アルキル基(例、メチル)、
(d)(C6−C14)アリール基(例、フェニル)、および
(e)(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ)、
からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい複素環基(芳香族複素環基(例、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリル、キノリル、ピリミジニル、ピラゾリル)または非芳香族複素環基(例、2,3−ジヒドロベンゾフラニル));
などである。
(1)水素原子;
(2)上記置換基群Bから選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル基;
(3)(C3−C6)シクロアルキル基(例、シクロプロピル);
(4)(a)ハロゲン(例、Cl)、
(b)ハロゲン化されていてもよい(C1−C6)アルキル基(例、トリフルオロメチル)、
(c)(C1−C6)アルコキシ基(例、イソプロピルオキシ)、
(d)カルボキシ基、および
(e)(C1−C6)アルコキシ−カルボニル基(例、メトキシカルボニル)、
からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい(C6−C14)アリール基(例、フェニル);
(5)(a)ハロゲン(例、Cl)、
(b)シアノ基、
(c)(C1−C6)アルキル基、
(d)(C6−C14)アリール基(例、フェニル)、および
(e)(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ)
からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい複素環基(芳香族複素環基(例、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリル、キノリル、ピリミジニル、ピラゾリル)または非芳香族複素環基(例、2,3−ジヒドロベンゾフラニル));
である。
R5で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」としては、(C1−C6)アルキル基が好ましい。
(1)水素原子、または
(2)(C1−C6)アルキル基
である。
R6で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」としては、R1で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」と同様なものが挙げられる。
R6は、好ましくは、(C6−C14)アリール基(例、フェニル)で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル基である。
R2で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」としては、R1で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」と同様なものが挙げられる。
(1)水素原子、
(2)(C1−C6)アルキル基、または
(3)(C1−C6)アルコキシ基
である。
R3で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」としては、R1で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」と同様なものが挙げられる。
R3で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」としては、(C6−C14)アリール基(例、フェニル)で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル基が好ましい。
R3で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、R4で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。
ここで、R7は、水素原子、または置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基を意味する。
Yは、好ましくは、C(R7)である。
R7で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」としては、R1で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」と同様なものが挙げられる。
R7は、好ましくは、
(1)水素原子、または
(2)(C1−C6)アルキル基、
である。
ここで、mが1の場合、R3またはR4は、それが結合する窒素原子もしくは炭素原子に隣接して存在する炭素原子と結合して、環を形成してもよい。
このような環としては、例えば、(C5−C7)シクロアルカン、(C5−C7)シクロアルケン、(C5−C7)シクロアルカジエン、ベンゼン環、ならびに5から7員の芳香族および非芳香族複素環(R4が形成する環の場合、少なくとも1つの窒素原子を含む)が挙げられる。
上記、(C5−C7)シクロアルカン、(C5−C7)シクロアルケン、(C5−C7)シクロアルカジエン、ベンゼン環、5から7員の単環式芳香族複素環、および5から7員の単環式非芳香族複素環としては、それぞれ、R4で表される「置換基を有していてもよい環状基」の「環状基」として例示した、(C3−C6)シクロアルキル基、(C3−C6)シクロアルケニル基、(C5−C14)シクロアルカジエニル基、ならびに単環式芳香族複素環基および単環式非芳香族複素環基(R4が形成する環の場合、少なくとも1つの窒素原子を含むもの)を構成する環のうち、5から7員のものが挙げられる。
mが1である場合、R4が形成する環としては、少なくとも1つの窒素原子を含む単環式非芳香族複素環(例、ピロリジン)が好ましい。
mは、好ましくは0である。
R1’は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、置換基を有していてもよい(C2−C6)アルケニル基、置換基を有していてもよい(C3−C6)シクロアルキル基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルコキシ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルホニル基を意味する。これらの基としては、それぞれ、上記式(a)のR1と同様のものが挙げられる。
R1’は、好ましくは、(C1−C6)アルキル基である。
Zは、式:(R8)N−COまたはN=C(R9)を意味する。すなわち、
R8で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」としては、上記式(a)のR1で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」と同様なものが挙げられる。
R8で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」としては、ハロゲンで置換されていてもよい(C6−C14)アリール基(例、フェニル)で置換された(C1−C6)アルキル基が好ましい。
R8で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、上記式(a)のR4で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。
R8は、好ましくは、ハロゲンで置換されていてもよい(C6−C14)アリール基(例、フェニル)で置換された(C1−C6)アルキル基である。
R9で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルコキシ基」としては、R1で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルコキシ基」と同様なものが挙げられる。
R9で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルコキシ基」としては、(C1−C6)アルコキシ基などが好ましい。
R9で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルチオ基」、「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルフィニル基」、および「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルホニル基」は、それぞれ、R1で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルチオ基」、「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルフィニル基」、および「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルホニル基」と同様なものが挙げられる。
R9は、好ましくは、(C1−C6)アルコキシ基である。
R1’’は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、置換基を有していてもよい(C2−C6)アルケニル基、置換基を有していてもよい(C3−C6)シクロアルキル基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルコキシ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルホニル基を意味する。これらの基としては、それぞれ、上記式(a)のR1と同様のものが挙げられる。
R1’’は、好ましくは、
(1)(C1−C6)アルキル基;または
(2)(C2−C6)アルケニル基;
である。
R10は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する。
R10で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」としては、上記式(a)のR1で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」と同様なものが挙げられる。
R10で表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基」としては、(C6−C14)アリール基(例、フェニル)で置換された(C1−C6)アルキル基などが好ましい。
R10で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、上記式(a)のR4で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。
R10は、好ましくは、(C6−C14)アリール基(例、フェニル)で置換された(C1−C6)アルキル基である。
R1’’’は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、置換基を有していてもよい(C2−C6)アルケニル基、置換基を有していてもよい(C3−C6)シクロアルキル基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルコキシ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルホニル基を意味する。これらの基としては、それぞれ、上記式(a)のR1と同様のものが挙げられる。
R1’’’は、好ましくは、
(1)(C1−C6)アルキル基;または
(2)ハロゲン(例、フッ素)化されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基;
である。
R11は、水素原子、置換基を有する(C1−C6)アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する。
R11で表される「置換基を有する(C1−C6)アルキル基」の置換基としては、例えば、上記置換基群Aが挙げられる。
R11で表される「置換基を有する(C1−C6)アルキル基」としては、
(i)置換基を有していてもよい(C6−C14)アリール−カルボニル基(例、ベンゾイル)、または(ii)(C1−C6)アルキル−カルボニル基(例、2,2−ジメチルプロパノイル)で置換された(C1−C6)アルキル基などが好ましい。
ここで「置換基を有していてもよい(C6−C14)アリール−カルボニル基(例、ベンゾイル)」における置換基としては、(C1−C6)アルコキシ基が好ましい。
R11で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、上記式(a)のR4で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。
R11は、好ましくは、(i)(C1−C6)アルコキシ基で置換された(C6−C14)アリール−カルボニル(例、ベンゾイル)、または(ii)(C1−C6)アルキル−カルボニル基(例、2,2−ジメチルプロパノイル)で置換された(C1−C6)アルキル基である。
RaまたはRcで表される「置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキレン基」における「(C1−C6)アルキレン基」は、置換可能な位置に1から3個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
(1)ハロゲン(例、F、Cl、Br)、
(2)オキソ基、
(3)ヒドロキシ基、
(4)ニトロ基、
(5)シアノ基、
(6)ハロゲン化されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(7)アミノ基、
(8)(C1−C6)アルキルアミノ基(例、メチルアミノ)、
(9)ジ(C1−C6)アルキルアミノ基(例、ジメチルアミノ)、
(10)(C1−C6)アルキル−カルボニルアミノ基(例、アセチルアミノ)、
などが挙げられる。
Rdで表される「置換基を有していてもよい(C3−C6)シクロアルキル基」の「(C3−C6)シクロアルキル基」は、置換可能な位置に1から5個、好ましくは1から3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、上記置換基群Cが挙げられる。
このような置換基としては、例えば、
(1)ハロゲン(例、F、Br)、
(2)ヒドロキシ基、
(3)ニトロ基、
(4)シアノ基、
(5)ハロゲン化されていてもよい(C1−C6)アルキル基、
(6)ハロゲン化されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基、
(7)アミノ基、
(8)(C1−C6)アルキルアミノ基、
(9)ジ(C1−C6)アルキルアミノ基、
(10)(C1−C6)アルキル−カルボニルアミノ基、
などが挙げられる。
該さらなる置換基としては、好ましくは、
(1)ハロゲン(例、F、Br)、
(2)(C1−C6)アルキル基(例、メチル、ブチル)、
(3)(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ)、
などである。
特に好ましくはハロゲンである。
さらに置換基を有していてもよいビフェニル基の好適な具体例としては、以下:
ここで、Raは、前記と同意義を示す。Rbは後述する。
R12、R13およびR14としては、水素原子または前記さらなる置換基と同様のものが挙げられる。R12、R13およびR14は、同一でもよいし、異なっていてもよい。
R12、R13およびR14は、好ましくは、独立して、
(1)水素原子;
(2)ハロゲン(例、F、Br);
(3)(C1−C6)アルキル基(例、メチル、ブチル);または
(4)(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ)
であり、
より好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素である。
ここで、Raは、前記と同意義を示す。Rbは後述する。
Reとしては、水素原子またはハロゲン(例、F、Br)が挙げられる。
上記式で表される基は、下記に示すような互変異性体が存在するが、いずれも上記式に含まれる。
以下:
R15は、好ましくは、
(1)水素原子;または
(2)1から3個の(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル基(例、(2メトキシエトキシ)メチル);
であり、より好ましくは、水素原子である。
[化合物A1]
式(I)において、
Rが、
[化合物A2]
R1が、
(1)水素原子;
(2)(i)ハロゲン(例、フッ素)、(ii)ヒドロキシ基、および(iii)(C1−C6)アルコキシ基からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル基;
(3)(C2−C6)アルケニル基;
(4)ハロゲン(例、フッ素)化されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基;または(5)(C3−C6)シクロアルキル基(例、シクロプロピル)
であり、
Yが、窒素原子またはC(R7)(好ましくはC(R7))(ここで、R7は、水素原子または(C1−C6)アルキル基である)であり、
Xが、
(1)CO−N(R4)
(ここで、R4が、
(i)水素原子;
(ii)上記置換基群Bから選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル基;
(iii)(C3−C6)シクロアルキル基(例、シクロプロピル);
(iv)(a)ハロゲン(例、Cl)、
(b)ハロゲン化されていてもよい(C1−C6)アルキル基(例、トリフルオロメチル)、
(c)(C1−C6)アルコキシ基(例、イソプロピルオキシ)、
(d)カルボキシ基、および
(e)(C1−C6)アルコキシ−カルボニル基(例、メトキシカルボニル)、からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい(C6−C14)アリール基(例、フェニル);
(v) (a)ハロゲン(例、Cl)、
(b)シアノ基、
(c)(C1−C6)アルキル基、
(d)(C6−C14)アリール基(例、フェニル)、および
(e)(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ)
からなる群から選択された1から3個の置換基で置換されていてもよい複素環基(芳香族複素環基(例、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリル、キノリル、ピリミジニル、ピラゾリル)または非芳香族複素環基(例、2,3−ジヒドロベンゾフラニル));
である。);
(2)CO−(R5)C(R6)
(ここで、R5が、(i)水素原子、または(ii)(C1−C6)アルキル基であり、そしてR6が、(C6−C14)アリール基(例、フェニル)で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル基である);または
(3)(R2)C=C(R3)
(ここで、R2が、(i)水素原子、(ii)(C1−C6)アルキル基、または(iii)(C1−C6)アルコキシ基であり、そしてR3が、(C6−C14)アリール基(例、フェニル)で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル基である)であり、
mが、0または1(好ましくは、0)であり
(ここで、mが1の場合、R3またはR4は、それが結合する窒素原子もしくは炭素原子に隣接して存在する炭素原子と結合して、環を形成してもよい)、
Raが、(C1−C4)アルキレン基(好ましくはメチレン)であり、
R12、R13およびR14が、独立して、
(1)水素原子;
(2)ハロゲン(例、F、Br);
(3)(C1−C6)アルキル基(例、メチル、ブチル);または
(4)(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ)
であり(好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素であり)、
Wが、酸素原子または硫黄原子(好ましくは、酸素原子)であり、
R15が、
(1)水素原子;または
(2)1から3個の(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル基(例、(2メトキシエトキシ)メチル)
である(好ましくは、水素原子である)、化合物A1。
式(I)において、
Rが、
[化合物B2]
R1’が、(C1−C6)アルキル基であり、
Zが、
(1)(R8)N−CO
(ここで、R8が、ハロゲンで置換されていてもよい(C6−C14)アリール基(例、フェニル)で置換された(C1−C6)アルキル基である);または
(2)N=C(R9)
(ここで、R9が、(C1−C6)アルコキシ基である)
であり、
Raが、(C1−C4)アルキレン基(好ましくはメチレン)であり、
R12、R13およびR14が、独立して、
(1)水素原子;
(2)ハロゲン(例、F、Br);
(3)(C1−C6)アルキル基(例、メチル、ブチル);または
(4)(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ)
であり(好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素であり)、
Wが、酸素原子または硫黄原子(好ましくは、酸素原子)であり、
R15が、
(1)水素原子;または
(2)1から3個の(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル基(例、(2メトキシエトキシ)メチル)
である(好ましくは、水素原子である)、化合物B1。
式(I)において、
Rが、
[化合物C2]
R1’’が、
(1)(C1−C6)アルキル基;または
(2)(C2−C6)アルケニル基
であり、
R10が、(C6−C14)アリール基(例、フェニル)で置換された(C1−C6)アルキル基であり、
Raが、(C1−C4)アルキレン基(好ましくはメチレン)であり、
R12、R13およびR14が、独立して、
(1)水素原子;
(2)ハロゲン(例、F、Br);
(3)(C1−C6)アルキル基(例、メチル、ブチル);または
(4)(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ)
であり(好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素であり)、
Wが、酸素原子または硫黄原子(好ましくは、酸素原子)であり、
R15が、
(1)水素原子;または
(2)1から3個の(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル基(例、(2メトキシエトキシ)メチル)
である(好ましくは、水素原子である)、化合物C1。
式(I)において、
Rが、
[化合物D2]
R1’’’が、
(1)(C1−C6)アルキル基;または
(2)ハロゲン(例、フッ素)化されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基
であり、
R11が、
(1)(C1−C6)アルコキシ基で置換された(C6−C14)アリール−カルボニル(例、ベンゾイル);または
(2)(C1−C6)アルキル−カルボニル基(例、2,2−ジメチルプロパノイル)で置換された(C1−C6)アルキル基
であり、
Raが、(C1−C4)アルキレン基(好ましくはメチレン)であり、
R12、R13およびR14が、独立して、
(1)水素原子;
(2)ハロゲン(例、F、Br);
(3)(C1−C6)アルキル基(例、メチル、ブチル);または
(4)(C1−C6)アルコキシ基(例、メトキシ)
であり(好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素であり)、
Wが、酸素原子または硫黄原子(好ましくは、酸素原子)であり、
R15が、
(1)水素原子;または
(2)1から3個の(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C1−C6)アルコキシ基で置換されていてもよい(C1−C6)アルキル基(例、(2メトキシエトキシ)メチル)
である(好ましくは、水素原子である)、化合物D1。
このような疾患としては、例えば、高血圧症、血圧日内変動異常、心疾患(例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、収縮不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など)、脳血管障害(例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞など)、脳浮腫、脳循環障害、偏頭痛、ストレス性頭痛、緊張性頭痛、脳血管障害の再発および後遺症(例、神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害など)、虚血性末梢循環障害、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全進行、腎疾患(例、腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害など)、アテローム性を含む動脈硬化症(例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など)、血管肥厚、インターベンション(例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など)後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、移植後の赤血球増加症・高血圧・臓器障害・血管肥厚、移植後の拒絶反応、眼疾患(例、緑内障、高眼圧症など)、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、高血圧性耳鳴り、その他の循環器系疾患(例、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病など)、メタボリックシンドローム、代謝・栄養障害(例、肥満症、耐糖能異常、高インスリン血症、高脂血症(高トリグリセリド(TG)血症、高コレステロール血症、低HDL血症、食後高脂血症などを含む)、高尿酸血症、高カリウム血症、高ナトリウム血症など)、緑内障、神経変性疾患(例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症など)、中枢神経障害(例、脳出血および脳梗塞などの障害およびその後遺症・合併症、虚血性障害、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫、知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障害、自律神経機能異常、多発性硬化症など)、痴呆症(脳血管性痴呆症、老年性痴呆症など)、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、精神疾患(例、うつ病、そう病、不眠症、てんかん、アルコール依存症など)、脳性麻痺、炎症性疾患(例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎などの関節炎;手術・外傷後の炎症;腫脹の緩解;咽頭炎;膀胱炎;肺炎;アトピー性皮膚炎;クローン病、潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患;髄膜炎;炎症性眼疾患;肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核などの炎症性肺疾患など)、アレルギー疾患(例、アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシーなど)、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病(例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎など)、肝臓疾患(例、慢性を含む肝炎、肝硬変など)、門脈圧亢進症、消化器疾患(例、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道や胃の静脈瘤破裂など)、血液・造血器疾患(例、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症など)、骨疾患(例、骨折、再骨折、骨粗鬆症、骨軟化症、骨ページェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊など)、固形腫瘍、腫瘍(例、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器(例、胃、腸など)癌など)、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患(例、アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症など)、クロイツフェルト−ヤコブ病、泌尿器・男性性器疾患(例、膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症など)、婦人科疾患(例、更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症など)、環境・職業性因子による疾患(例、放射線障害、紫外線・赤外線・レーザー光線による障害、高山病など)、睡眠時無呼吸症候群、呼吸器疾患(例、慢性閉塞性肺疾患、気管支喘息、かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓・肺塞栓など)、感染症(例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルスなどのウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症など)、毒血症(例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群など)、耳鼻咽喉疾患(例、メヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平衡障害、嚥下障害など)、皮膚疾患(例、ケロイド、血管腫、乾癬など)、透析低血圧、重症筋無力症、慢性疲労症候群などの全身疾患などが挙げられる。
本発明化合物は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体(以下、PPARと略記することがある)γ(GenBank Accession No. L40904)アゴニスト作用を有する。ここで、PPARγは、レチノイドX受容体(以下、RXRと略記することがある)α(GenBank Accession No. X52773)、RXRβ(GenBank Accession No. M84820)またはRXRγ(GenBank Accession No. U38480)のいずれかとヘテロ二量体型受容体を形成していてもよい。
本発明化合物は、とりわけPPARγに対する選択的な部分アゴニスト(パーシャルアゴニスト)作用を有する。
PPARγに対する選択的なパーシャルアゴニストは、PPARγに対するフルアゴニスト(例、チアゾリジンジオン化合物)と比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わないことが報告(Molecular Endocrinology、17巻、4号、662頁、2003年)されているため、本発明化合物は、PPARγに対するフルアゴニストと比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わない血糖低下剤として有用である。
本発明の化合物はインスリン抵抗性の主因である細胞内インスリン情報伝達機構を正常化し、インスリン抵抗性を軽減するとともにインスリン作用を増強させ、耐糖能改善作用を有していることから、本発明の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ(本発明化合物を含む)は、哺乳動物(例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなど)に対し、インスリン抵抗性が関与する疾患の改善剤あるいは予防および/または治療剤として用いられる。
本発明の化合物は、例えば糖尿病(例、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病)の予防・治療剤;高脂血症(高トリグリセリド(TG)血症、高コレステロール血症、低HDL血症、食後高脂血症などを含む)の予防・治療剤;インスリン抵抗性改善剤;インスリン感受性増強剤;耐糖能不全[IGT(Impaired Glucose Tolerance)]の予防・治療剤;メタボリックシンドロームの予防・治療剤;および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。また本発明の化合物は高インスリン血症、インスリン抵抗性を伴う高血圧症、耐糖能異常を伴う高血圧症、糖尿病(例、2型糖尿病など)を伴う高血圧症、高インスリン血症を伴う高血圧症、肥満を伴う高血圧症、高血圧症に合併するインスリン抵抗性、高血圧症に合併する耐糖能異常、高血圧症に合併する糖尿病、高血圧症に合併する高インスリン血症、高血圧症に合併する肥満症の予防・治療剤として用いることができる。また本発明の化合物は、糖尿病を発症している正常高値血圧患者あるいは高血圧を発症している正常高値血糖患者の治療にも用いることができる。
本発明化合物は、例えば糖尿病性合併症[例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症(例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症)、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害]、肥満症、骨粗鬆症、悪液質(例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質)、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患(例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患)、筋ジストロフィー、心不全、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害(例、脳梗塞、脳卒中)、インスリン抵抗性症候群、シンドロームX、メタボリックシンドローム(高トリグリセリド(TG)血症、低HDLコレステロール(HDL−C)血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる3つ以上を保有する病態)、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍(例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌)、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患(例、動脈硬化症(例、アテローム性動脈硬化症等)、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎(非アルコール性脂肪性肝炎を含む)、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎)、内臓肥満症候群等の予防・治療剤としても用いることができる。
また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感等の症状の改善等にも用いることができる。
本発明化合物は、TNF−αが関与する炎症性疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、TNF−αが関与する炎症性疾患とは、TNF−αの存在により発症し、TNF−α抑制効果を介して治療され得る炎症性疾患である。このような炎症性疾患としては、例えば糖尿病性合併症(例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害)、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷(アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む)、心筋炎、心筋症、心不全、虚血性心疾患等が挙げられる。
本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患としては、例えばウイルス疾患(例、エイズ、劇症肝炎)、神経変性疾患(例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性)、脊髄異形成疾患(例、再生不良性貧血)、虚血性疾患(例、心筋梗塞、脳卒中)、うっ血などの慢性心不全、肝疾患(例、アルコール性肝炎、B型肝炎、C型肝炎)、関節疾患(例、変形性関節症)、アテローム性動脈硬化症等が挙げられる。
本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化LDL産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、高血圧症の予防、糖尿病の予防、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療等にも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患(例、心筋梗塞等の心血管イベント)の2次予防および進展抑制にも用いられる。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値(静脈血漿におけるグルコース濃度)が126mg/dl以上、75g経口ブドウ糖負荷試験(75gOGTT)2時間値(静脈血漿におけるグルコース濃度)が200mg/dl以上、随時血糖値(静脈血漿におけるグルコース濃度)が200mg/dl以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値(静脈血漿におけるグルコース濃度)が110mg/dl未満または75g経口ブドウ糖負荷試験(75gOGTT)2時間値(静脈血漿におけるグルコース濃度)が140mg/dl未満を示す状態」(正常型)でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
また、糖尿病の判定基準については、1997年にADA(米国糖尿病学会)から、1998年にWHOから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値(静脈血漿におけるグルコース濃度)が126mg/dl以上であり、かつ、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値(静脈血漿におけるグルコース濃度)が200mg/dl以上を示す状態である。
また、上記報告によれば、耐糖能異常とは、空腹時血糖値(静脈血漿におけるグルコース濃度)が126mg/dl未満であり、かつ、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値(静脈血漿におけるグルコース濃度)が140mg/dl以上200mg/dl未満を示す状態である。さらに、ADAの報告によれば、空腹時血糖値(静脈血漿におけるグルコース濃度)が110mg/dl以上126mg/dl未満の状態をIFG(Impaired Fasting Glucose)と呼ぶ。一方、WHOの報告によれば、該IFG(Impaired Fasting Glucose)のうち、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値(静脈血漿におけるグルコース濃度)が140mg/dl未満である状態をIFG(Impaired Fasting Glycemia)と呼ぶ。
本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、IFG(ImpairedFasting Glucose)およびIFG(Impaired Fasting Glycemia)の改善剤あるいは予防・治療剤として、さらに上記判定基準(例えば、空腹時血糖値が126mg/dl)以上の高血圧症患者の高血圧症の治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、IFG(Impaired Fasting Glucose)またはIFG(ImpairedFasting Glycemia)から糖尿病への進展を防止することもできる。
本発明の化合物は体重の増加を抑制する作用を有していることから、哺乳動物に対し、本発明化合物は体重増加抑制剤として使用することができる。適用対象の哺乳動物は体重増加を回避したい哺乳動物であればよく、遺伝的に体重増加のリスクを有している哺乳動物であってもよいし、糖尿病、高血圧症および/または高脂血症(高トリグリセリド(TG)血症、高コレステロール血症、低HDL血症、食後高脂血症などを含む)などの生活習慣病を患っている哺乳動物であってもよい。体重増加は食事摂取の過多や栄養バランスを欠いた食生活に起因するものであってもよいし、併用薬剤(例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾンなどのPPARγアゴニスト様作用を有するインスリン抵抗性改善剤など)に由来する体重増加であってもよい。また、体重増加は肥満に至る前の体重増加であってもよいし、肥満患者の体重増加であってもよい。ここで、肥満とは、日本人ではBMI(ボディー・マス・インデックス:体重(kg)÷[身長(m)]2)が25以上(日本肥満学会の基準による)、欧米人ではBMIが30以上(WHOの基準による)と定義される。
代謝症候群の判定基準が、1999年にWHOから、2001年にNCEPから発表されている。WHOの判定基準によれば、高インスリン血症または耐糖能異常を基本条件に、内臓肥満、異常脂質血症(高TGまたは低HDL)、高血圧のうち2つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断される(World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classificationof Diabetes Mellitus and Its Complications. Part I: Diagnosis andClassification of Diabetes Mellitus, World Health Organization, Geneva, 1999)。米国の虚血性心疾患の管理指標であるNational Cholesterol Education Program のAdultTreatment Panel IIIの判定基準によれば、内臓肥満、高中性脂肪血症、低HDLコレステロール血症、高血圧、耐糖能異常のうち3つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断される(National Cholesterol Education Program: Executive Summary of theThird Report of National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel onDetection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults(Adults Treatment Panel III). The Journal of the American Medical Association,Vol. 285, 2486-2497, 2001)。
本発明化合物は、メタボリックシンドロームを発症している高血圧症患者の治療に用いることができる。
本発明化合物は特に、慢性炎症に伴う痛みまたは高血圧に伴う頭痛の鎮痛剤として、または(1)アテローム性を含む動脈硬化症、(2)インターベンション後の血管肥厚、閉塞または臓器障害、(3)バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、内皮機能障害、(4)間欠性跛行、(5)閉塞性末梢循環障害または(6)閉塞性動脈硬化症に因る炎症性疾患または疼痛の予防・治療剤として有用である。
投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法などによって異なるが、例えば、本発明化合物を本態性高血圧症治療剤として、成人に経口投与する場合、1日量0.1〜600mgを1回または2ないし3回に分けて投与するのが好ましい。
また、本発明化合物は安全性に優れていることから、長期に亘って投与することが可能である。
排尿困難治療剤としては、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害薬(例、ジスチグミン)等が挙げられる。
上記併用薬剤は、2種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。
以下、本発明化合物の製造法について説明する。
なお、以下の合成法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前述の式(I)で示される化合物の塩として例示したものが用いられる。
原料化合物は、特に述べない限り、市販されているものを容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
また、一般式(I)のR:
以下の各方法で得られる化合物(I)の収率は用いる反応条件によって異なりうるが、これらの生成物から通常の分離・精製の手段(再結晶、カラムクロマトグラフィーなど)によって容易に化合物(I)を高純度で得ることが出来る。
反応(a)は後述の反応(i)またはそれに準ずる反応に従って得られる5−トリクロロメチルオキサジアゾール体(I−A)を、アルカリ水溶液の存在下で反応させて、オキサジアゾロン体(I−B)を得るものである。通常、化合物(I−A)に対して、アルカリ水溶液を1〜3モル当量程度使用して、反応に不活性な溶媒中で行う。
かかる溶媒としては、例えば1,4−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類;メタノール、エタノールなどのアルコール類;水などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
また、アルカリ水溶液に用いるアルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどが挙げられる。
反応温度は、通常、約−50℃〜約150℃、好ましくは約0℃〜約60℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約20時間である。
反応(b)は後述する反応(g)〜(j)またはこれらに準ずる反応で得られるシアノ体(II)をアミドオキシム体(III)とした後、閉環することによりオキサジアゾロン体(I−B)を得るものである。
化合物(III)を得る反応は、化合物(II)1モルに対して、ヒドロキシルアミンを1〜20モル程度使用して、反応に不活性な有機溶媒中で行う。
かかる溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類;メタノール、エタノールなどのアルコール類;1,4−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
ヒドロキシルアミンとして、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミンなどの無機酸塩、またはシュウ酸ヒドロキシルアミンなどの有機酸塩を用いるときは、適当な塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウムなどを等量または少過剰程度共存させて反応を行うとよい。
ヒドロキシルアミンの無機酸塩または有機酸塩を用いるときは、有機溶媒に5〜20%程度の水を加えて反応させてもよい。
反応温度は、通常、約−50℃〜約150℃、好ましくは約25℃〜約100℃である。
反応時間は、通常、約3〜約48時間である。
かかるカルボニル化試薬としては、N,N’−カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルなどが挙げられる。
かかる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンなどの有機アミン;炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩などが挙げられる。
かかる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭素類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類;ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−50℃〜約100℃、好ましくは約0℃〜約50℃である。
反応時間は、通常、約0.1〜約5時間である。
反応(c)は、反応(b)またはこれに準ずる反応で得られるアミドオキシム体(III)を閉環することにより、チアジアゾロン体(I−C)を得るものである。
化合物(I−C)を得る反応は、化合物(III)1モルに対して、1,1’−チオカルボニルジイミダゾールを1〜2モル程度使用して、ルイス酸の存在下、反応に悪影響を与えない有機溶媒中で行う。
かかるルイス酸としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、塩化第一スズ、塩化亜鉛、塩化第一銅、シリカゲルなどが挙げられる。これらのルイス酸の使用量は、化合物(III)1モルに対して、1〜3モル程度使用するのが好ましい。
かかる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭素類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類;ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類;ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−50℃〜約100℃、好ましくは約0℃〜約50℃である。
反応時間は、通常、約0.1〜約5時間である。
反応(d)は後述の反応(i)またはこれに準ずる反応に従って得られる化合物(IV)に、化合物(V)を反応させ、化合物(I−D)を得るものである。
化合物(I−D)を得る反応は、化合物(IV)1モルに対して、化合物(V)を1〜3モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で反応を行なう。
かかる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサンなどのエーテル類;クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類;N,N−ジメチルホルムアミドなどのアミド類;ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
かかる金属触媒としては、パラジウム化合物(例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムなど)、銅化合物(例、銅紛、塩化銅(I)、ヨウ化銅(I)、酢酸銅(I)など)、ニッケル化合物(例、テトラキス(トリフェニルホスフィン)ニッケルなど)、ロジウム化合物(例、塩化トリス(トリフェニルホスフィン)ロジウムなど)、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物(IV)に対し、約0.000001モル〜5モル当量、好ましくは0.0001モル〜1モル当量である。
上記反応は、塩基および配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムtert−ブトキシドなどの金属アルコキシド;炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの無機塩などが挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−tert−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、BINAP(2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル)などの有機リン化合物;N,N’−ジメチル−シクロヘキサン−1,2−ジアミン、2,2−ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス(例えば、アルゴン、窒素など)の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−50℃〜約150℃、好ましくは約−10℃〜約120℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約20時間である。
かかる金属触媒としては、パラジウム化合物(例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムなど)、銅化合物(例、銅紛、塩化銅(I)、ヨウ化銅(I)、酢酸銅(I)など)、ニッケル化合物(例、テトラキス(トリフェニルホスフィン)ニッケルなど)、ロジウム化合物(例、塩化トリス(トリフェニルホスフィン)ロジウムなど)、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物(IV)に対し、約0.000001モル〜5モル当量、好ましくは0.0001モル〜1モル当量である。
上記反応は、塩基および配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムtert−ブトキシドなどの金属アルコキシド;炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの無機塩などが挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−tert−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、BINAP(2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル)などの有機リン化合物;N,N’−ジメチル−シクロヘキサン−1,2−ジアミン、2,2−ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス(例えば、アルゴン、窒素など)の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−50℃〜約150℃、好ましくは約−10℃〜約120℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約20時間である。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物(V)は、自体公知の方法に従って製造することができる。
反応(e)は後述の反応(i)またはこれに準ずる反応に従って得られる化合物(VI)に、化合物(VII)を作用させ、化合物(I−D)を得るものである。本反応は、反応(d)に記載した方法と同様の方法によって行なうことができる。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物(VII)は、自体公知の方法に従って製造することができる。
反応(f)は、後述の反応(i)またはこれに準ずる反応に従って得られる化合物(I−E)のRb’部分の保護基を、脱保護することによって化合物(I−B)または(I−C)を得るものである。
上記反応(f)は、用いられる保護基によって脱保護の条件が異なる。保護基が、例えば、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチルおよび2−テトラヒドロピラニルなどの時、0.5N〜2N程度の塩酸、硫酸または酢酸を含む含水アルコール類(例、メタノール,エタノールなど)中またはトリフルオロ酢酸と水の混合液(1:2〜5)中で行うのがよい。
反応温度は、通常、約−50℃〜約150℃、好ましくは約0℃〜約60℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約20時間である。
上記反応(g)は、後述する反応(i)またはこれに準ずる反応に従って得られる化合物(VIII)からシアノ体(II)を得るものである。化合物(IX)の使用量は、化合物(VIII)に対し、好ましくは約1〜約5モル当量である。
上記反応(g)において、化合物(VIII)から化合物(II)を得る反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中で行う。かかる溶媒としては、例えば、アルコール類(例、メタノール、エタノール、エチレングリコールなど)、エーテル類(例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、1,2−ジメトキシエタンなど)、アミド類(例、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドンなど)、芳香族炭化水素類(例、トルエン、キシレンなど)などの溶媒が好ましい。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行ってもよい。
上記反応(g)において、化合物(VIII)から化合物(II)を得る反応は、自体公知の方法、例えば、TetrahedronLetters、40巻、8193頁(1999年)等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行うことができる。また、この方法は、金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物(例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムなど)、銅化合物(例、銅紛、塩化銅(I)、ヨウ化銅(I)、酢酸銅(I)など)、ニッケル化合物(例、テトラキス(トリフェニルホスフィン)ニッケルなど)、ロジウム化合物(例、塩化トリス(トリフェニルホスフィン)ロジウムなど)、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物(VIII)に対し、約0.000001モル〜5モル当量、好ましくは0.0001モル〜1モル当量である。
上記反応は、配位子を加えて行ってもよい。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−tert−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、BINAP(2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル)などの有機リン化合物;N,N’−ジメチル−シクロヘキサン−1,2−ジアミン、2,2−ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス(例えば、アルゴン、窒素など)の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−50℃〜約300℃、好ましくは約−10℃〜約150℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約20時間である。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物(IX)は、自体公知の方法に従って製造することができる。
上記反応(h)は、反応(d)に記載した方法と同様の方法で行うことができる。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物(VI)は、例えば、後述する反応(i)またはこれに準ずる反応に従って製造することができる。また、化合物(X)は、自体公知の方法に従って製造することができる。
反応(i)は、化合物(XI)に化合物(XII)を反応させ化合物(XIII)を得るものである。通常、化合物(XI)1モルに対して、化合物(XII)を1〜3モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で反応を行う。
かかる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩;ピリジン、トリエチルアミン、N,N−ジメチルアニリン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンなどのアミン類;水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物(XI)に対し、好ましくは約1〜約5モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類;アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類;テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類;アセトン、2−ブタノンなどのケトン類;クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類;N,N−ジメチルホルムアミドなどのアミド類;ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−50℃〜約150℃、好ましくは約−10℃〜約100℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約20時間である。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ(n−ブチル)ホスフィンなどが挙げられる。
アゾ試薬としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジンなどが挙げられる。
有機リン化合物およびアゾ試薬の使用量は、化合物(XI)に対し、好ましくは約1〜約5モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサンなどのエーテル類;クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類;N,N−ジメチルホルムアミドなどのアミド類;ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−50℃〜約150℃、好ましくは約−10℃〜約100℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約20時間である。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物(XI)および化合物(XII)は、自体公知の方法に従って製造することができる。
反応(j)は、化合物(IIa)に化合物(XIV)を反応させ、上記反応(b)で用いる原料化合物(II)のうち
式:
である化合物(IIb)を製造する方法を示したものである。
上記反応(j)は、E3がハロゲン原子、置換スルホン酸エステルまたはヒドロキシ基である場合、反応(i)に記載した方法と同様に行うことができる。
反応(j)は、特にE3がハロゲン原子または置換スルホン酸エステル、R4がアリール基の場合、自体公知の方法、例えば、Journal of the American Chemical Society、124巻、7421頁(2002年)等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物(例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムなど)、銅化合物(例、銅紛、塩化銅(I)、ヨウ化銅(I)、酢酸銅(I)など)、ニッケル化合物(例、テトラキス(トリフェニルホスフィン)ニッケルなど)、ロジウム化合物(例、塩化トリス(トリフェニルホスフィン)ロジウムなど)、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物(IIa)に対し、約0.000001モル〜5モル当量、好ましくは0.0001モル〜1モル当量である。
上記反応は、塩基および配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムtert−ブトキシドなどの金属アルコキシド;炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの無機塩などが挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−tert−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、BINAP(2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル)などの有機リン化合物;N,N’−ジメチル−シクロヘキサン−1,2−ジアミン、2,2−ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス(例えば、アルゴン、窒素など)の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−50℃〜約150℃、好ましくは約−10℃〜約100℃である。
反応時間は、通常、約0.5〜約20時間である。
かかる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどの無機塩;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert−ブトキシドなどの金属アルコキシド;ピリジン、トリエチルアミン、N,N−ジメチルアニリン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンなどのアミン類などが挙げられる。これらの塩基は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
かかる金属触媒としては、例えば、銅またはその塩(例、酢酸銅(II)、塩化銅(II)など)、パラジウム化合物(例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムなど)、ニッケル化合物(例、テトラキス(トリフェニルホスフィン)ニッケルなど)、ロジウム化合物(例、塩化トリス(トリフェニルホスフィン)ロジウムなど)、白金化合物などが挙げられる。中でも、銅またはその塩が好ましい。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類;テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類;アセトン、2−ブタノンなどのケトン類;クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類;N,N−ジメチルホルムアミドなどのアミド類;ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応で、金属触媒として銅またはその塩を用いるときは、空気雰囲気下または酸素雰囲気下で反応を行うことが好ましい。本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス(例えば、アルゴン、窒素など)の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。また、モレキュラーシーブスを添加して反応を行ってもよい。
これらの金属触媒の使用量は、化合物(IIa)に対し、約0.000001モル〜5モル当量、好ましくは0.0001モル〜1モル当量である。
反応温度は、通常、約0℃〜約200℃、好ましくは10℃〜約100℃である。
反応時間は、通常、約2〜約96時間である。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物(IIa)は、例えば、前述の反応(g)〜(i)、あるいはこれらに準ずる反応に従って製造することができる。また、化合物(XIV)は、自体公知の方法に従って製造することができる。
また、これらの保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、Protective Groups inOrganic Synthesis,John Wiley and Sons刊(1980)に記載の方法などに準じて行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、N−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド(例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドなど)などを使用する方法、還元法などが用いられる。
ラセミ体と光学活性な化合物(例えば、(+)−マンデル酸、(−)−マンデル酸、(+)−酒石酸、(−)−酒石酸、(+)−1−フェネチルアミン、(−)−1−フェネチルアミン、(+)−シンコニン、(−)−シンコニジン、ブルシンなど)と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム(キラルカラム)にかけて分離する方法。例えば、液体クロマトグラフィーの場合、ENANTIO−OVM(トーソー社製)あるいは、ダイセル社製 CHIRALシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液(例、リン酸緩衝液)、有機溶媒(例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンなど)を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段(例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等)などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物(I)が分子内にヒドロキシ基または1,2級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸(例えば、MTPA〔α−メトキシ−α−(トリフルオロメチル)フェニル酢酸〕、(−)−メントキシ酢酸等)などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物(I)がカルボキシル基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
以下の参考例および実施例において、室温とは、1〜30℃の温度を示す。
NMRスペクトルは、化学シフトをδ値で、カップリング定数をHzで示した。混合溶媒において括弧内に示した数値は各溶媒の容量混合比である。また溶液における%は溶液100mL中のg数を表す。
本明細書中で用いられる略号は下記の意味を示す。
s:シングレット(singlet)
d:ダブレット(doublet)
t:トリプレット(triplet)
q:カルテット(quartet)
dd:ダブル ダブレット(double doublet)
dt:ダブル トリプレット(double triplet)
dq:ダブル カルテット(double quartet)
td:トリプル ダブレット(triple doublet)
qd:クワドルプル ダブレット(quadruple doublet)
ddd:ダブル ダブル ダブレット(double double doublet)
m:マルチプレット(multiplet)
br:ブロード(broad)
J:カップリング定数(coupling constant)
ADDP:1,1’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン
Boc:tert−ブトキシカルボニル基
CDCl3:重クロロホルム
DMSO−d6:ジメチルスルホキシド−d6
1H NMR:プロトン核磁気共鳴
Ms:メシル基(メタンスルホニル基)
TBS:tert−ブチル(ジメチル)シリル
THF:テトラヒドロフラン
TIPS:トリイソプロピルシリル
機器:ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム:YMC CombiPrep ODS-A S-5μm、50×20mm 又はYMC Hydrosphere C18 S-5μm溶媒:A液;0.1% トリフルオロ酢酸水溶液、B液;0.1% トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液、又はA液;水、B液;アセトニトリル、又はA液;0.1%ギ酸水溶液、B液;0.1% ギ酸アセトニトリル溶液
代表的グラジェントサイクル:0分(A液/B液=98/2)、1.00分(A液/B液=98/2)、5.20分(A液/B液=0/100)、6.40分(A液/B液=0/100)、6.50分(A液/B液=98/2)、6.60分(A液/B液=98/2)
流速:25 mL/min
検出法:UV 220 nm
3−ブチル−6−エチルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.96 (3H, t, J = 7.2), 1.31 (3H,t, J = 7.2), 1.36-1.45 (2H, m), 1.62-1.70 (2H, m), 2.77 (2H, q, J = 7.6), 4.02(2H, t, J = 7.6), 6.96 (1H, s), 10.3 (1H, br)
3−ベンジル−6−エチルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 2.77 (2H,q, J = 7.6), 5.19 (2H, s), 7.22-7.31 (3H, m), 7.49 (2H, d, J = 7.6), 10.4 (1H,br)
メチル 2−[(エトキシカルボニル)アミノ]−5−エチルチオフェン−3−カルボキシラート
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.28 (3H, t, J = 7.6), 1.33 (3H,t, J = 7.6), 2.71 (2H, dq, J = 7.2, 1.2), 3.85 (3H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.2),6.81 (1H, s), 10.1 (1H, br)
エチル (5−エチル−3−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]カルボニル}−2−チエニル)カルバマート
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.26-1.34 (6H, m), 2.54-2.56 (1H,m), 2.72 (2H, dq, J = 7.6, 0.8), 3.57 (2H, q, J = 5.6), 3.81 (2H, q, J = 4.8),4.25 (2H, q, J = 7.2), 6.24 (1H, br), 6.56 (1H, s), 10.9 (1H br)
エチル (3−{[(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)アミノ]カルボニル}−5−エチル−2−チエニル)カルバマート
1H NMR (300 MHz CDCl3)δ0.07 (6H, s), 0.93 (9H, s),1.24-1.32 (6H, m), 2.72 (2H, q, J = 7.2), 3.49-3.53 (2H, m), 3.76 (2H, t, J =4.8), 4.24 (2H, q, J = 7.2), 6.20 (1H, br), 6.50 (1H, s), 11.0 (1H, br)
3−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)−6−エチルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.05 (6H, s), 0.87 (9H, s), 1.32(3H, t, J = 7.6), 2.78 (2H, dq, J = 7.6, 0.8), 3.86 (2H, t, J = 6.4), 4.21 (2H,t, J = 6.4), 6.97 (1H, s)
3−シクロプロピル−6−エチルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.83-0.88 (2H, m), 1.17-1.22 (2H,m), 1.30 (3H, t, J = 7.6), 2.72-2.80 (3H, m), 6.94 (1H, s), 10.2 (1H, s)
3−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]−6−エチルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.32 (3H, t, J = 7.6), 2.78 (2H,q, J = 7.6), 2.90-2.94 (2H, m), 3.86 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.19-4.23 (2H, m),6.78-6.88 (3H, m), 6.79 (1H, s)
6−エチル−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1
H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.31 (3H, t, J = 7.6), 2.78 (2H,q, J = 7.6), 2.95-2.99 (2H, m), 4.21-4.25 (2H, m), 6.97 (1H, s), 7.17-7.34 (5H,m)
6−エチル−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.6), 2.69 (2H,q, J = 7.6), 2.66-2.79 (4H, m), 2.87-2.90 (2H, m), 3.76-3.82 (4H, m), 4.19-4.22(2H, m), 6.71 (1H, s)
3−(2−アニリノエチル)−6−エチルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.31 (3H, t, J = 7.2), 2.78 (2H,q, J = 7.2), 3.47 (2H, t, J = 6.4), 4.32 (2H, t, J = 6.4), 6.64-6.70 (3H, m),6.96 (1H, s), 7.15 (2H, t, J = 7.2), 9.49 (1H, br)
6−エチル−3−ピリジン−2−イルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.04-1.27 (3H, m), 2.55-2.73(2H, m), 6.57 (1H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.9), 7.24-7.39 (1H, m), 7.72-7.94 (1H,m), 8.48 (1H, dd, J = 4.9, 1.1)
6−エチル−3−(3−フェニルプロピル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.31 (3H, t, J = 7.6), 2.00-2.07(2H, m), 2.70-2.80 (4H, m), 4.08 (2H, t, J = 7.2), 6.95 (1H, s), 7.14-7.30 (5H,m), 10.2 (1H, br)
6−エチル−3−フェニルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (3H, t, J = 7.2), 2.76(2H, q, J = 7.6), 6.91 (1H, s), 7.25-7.28 (2H, m), 7.38-7.48 (3H, m), 12.2 (1H,s)
6−エチル−3−(2−メトキシエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.6), 2.77 (2H,q, J = 7.2), 3.39 (3H, s), 3.69 (2H, t, J = 5.6), 4.27 (2H, q, J = 6.0), 6.95(1H, s), 10.3 (1H, br)
tert−ブチル [2−(6−エチル−2,4−ジオキソ−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル)エチル]カルバマート
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 1.35 (9H,s), 2.76 (2H, q, J = 7.2), 3.46-3.51 (2H, m), 4.15-4.18 (2H, m), 5.09 (1H, s),6.94 (1H, s), 10.7 (1H, s)
6−エチル−3−(2−ピリジン−2−イルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6), 2.72(2H, q, J = 7.6), 3.33-3.36 (2H, m), 4.24-4.26 (2H, m), 6.79 (1H, s), 7.86-7.92(2H, m), 8.43 (1H, t, J = 8.0), 8.68-8.80 (1H, m), 12.3 (1H, s)
5−メチル−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ2.51 (3H, s), 2.95-2.99 (2H, m),2.95-2.99 (2H, m), 4.20-4.25 (2H, m), 6.42 (1H, s), 7.17-7.36 (5H, m), 10.5(1H, br)
6−エチル−3−[(5−メチルピラジン−2−イル)メチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.6), 2.45(3H, s), 2.75 (2H, d, J = 7.6), 5.16 (2H, s), 6.88 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.51(1H, s), 12.4 (1H, s)
3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.79-2.85 (2H, m), 3.99-4.05(2H, m), 7.07-7.31 (7H, m), 12.2 (1H, s)
3−ベンジル−6−メトキシ−5−メチルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ2.32 (3H, s), 3.85 (3H, s), 5.17(2H, s), 7.17-7.39 (3H, m), 7.42-7.56 (2H, m)
6−メトキシ−5−メチル−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ2.35 (3H, s), 2.90-3.04 (2H, m),3.85 (3H, s), 4.13-4.24 (2H, m), 7.11-7.42 (5H, m)
6−メトキシ−5−メチル−3−[(1S)−1−フェニルエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.89 (3H, d, J = 7.2), 2.31 (3H,s), 3.85 (3H, s), 6.34 (1H, m), 7.19-7.33 (4H, m), 7.44 (1H, d, J = 7.2), 10.84(1H, br)
6−メトキシ−5−メチル−3−[(1R)−1−フェニルエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.89 (3H, d, J = 6.9), 2.31 (3H,s), 3.84 (3H, s), 6.35 (1H, m), 7.19-7.45 (5H, m), 10.46 (1H, br)
6−メトキシ−5−メチル−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ2.32 (3H, s), 2.75-3.35 (6H, m),3.85 (3H, s), 3.70-3.98 (4H, m), 4.26 (2H, t, J = 6.0)
6−メチル−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ2.44 (3H, s), 2.96-3.00 (2H, m),4.24-4.28 (2H, m), 6.95 (1H, s), 6.95-7.35 (5H, m), 11.1 (1H, s).
6−エチル−3−(6−メトキシピリダジン−3−イル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.24 (3H, t, J = 7.6), 2.78 (2H,q, J = 7.6), 4.09 (3H, s), 6.95 (1H, s), 7.43 (1H, d, J = 9.2), 7.76 (1H, d, J= 9.2), 12.5 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(2−チエニル)エチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.5),2.63-2.85 (2H, m), 2.95-3.17 (2H, m), 3.90-4.20 (2H, m), 6.70-7.03 (3H, m),7.35 (1H, dd, J = 5.1, 1.3), 12.2
(1H, s)
6−エチル−3−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (3H, t, J = 7.5), 2.48(3H, s), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 6.39 (1H, s), 6.92 (1H, s), 12.7 (1H, s)
6−エチル−3−キノリン−3−イルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.25 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, q, J = 7.4), 6.94 (1H, s), 7.64-7.73 (1H, m), 7.81-7.88 (1H, m), 8.06 (2H,dd, J = 17.0, 7.9), 8.37 (1H, d, J = 2.3), 8.79 (1H, d, J = 2.4)
3−(4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)−6−エチルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (3H, t, J = 7.5), 2.77(2H, q, J = 7.5), 3.88 (6H, s), 6.42 (1H, s), 6.90 (1H, s), 12.4 (1H, s)
3−(2−モルホリン−4−イルエチル)−6−プロピルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.96 (3H, t, J = 7.2), 1.61-1.68(2H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.2), 2.85-3.14 (6H, m), 3.90 (4H, br), 4.27 (2H, t,J = 3.0), 6.81 (1H, s)
6−イソプロピル−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.28 (6H, d, J = 6.9), 2.80 (4H,br), 2.90-3.05 (3H, m), 3.82 (4H, br), 4.22 (2H, t, J = 6.0), 6.77 (1H, s)
メチル 2−アミノ−5−シクロプロピルチオフェン−3−カルボキシラート
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.59-0.64 (2H, m), 0.81-0.87 (2H,m), 1.72-1.87 (1H, m), 3.77 (3H, s), 5.78 (2H, br), 6.57 (1H, s)
6−シクロプロピル−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.67-0.72 (2H, m), 0.94-0.99(2H, m), 2.05 (1H, m), 2.82 (2H, t, J = 6.9), 4.02 (2H, t, J = 6.9), 6.83 (1H,s), 7.17-7.32 (5H, m), 12
.1 (1H, br)
6−シクロプロピル−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.66-0.72 (2H, m), 0.94-1.01(2H, m), 2.05 (1H, m), 2.49 (4H, br), 3.18 (2H, br), 3.55 (4H, br), 3.97 (2H,t, J = 3.3), 6.83 (1H, s),
12.0 (1H, br)
3−(2−フェニルエチル)−6−プロピルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (3H, t, J = 7.2),1.42-1.71 (2H, m), 2.70 (2H, t, J = 7.2), 2.83 (2H, t, J = 8.1), 4.03 (2H, t, J= 8.1), 6.88 (1H, s), 7.18-7.33 (5H, m), 12.1 (1H, s)
6−イソプロピル−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,
4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.25 (6H, d, J = 6.9), 2.82(2H, t, J = 8.1), 3.09 (1H, m), 4.03 (2H, t, J = 8.1), 6.87 (1H, s), 7.17-7.33(5H, m), 12.2 (1H, br)
4’−{[6−エチル−3−(2−ヒドロキシエチル)−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.71-2.83(2H, m), 3.89-3.98 (2H, m), 4.30-4.40 (2H, m), 5.20 (2H, s), 7.03 (1H, t, J =1.2), 7.40-7.59 (6H, m), 7.61-7.68 (1H, m), 7.77 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)
4’−{[6−エチル−3−[2−(2−ホルミル−1H−イミダゾール−1−イル)エチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.8), 2.75 (2H,q, J = 7.8), 4.51-4.55 (2H, m), 4.75-4.79 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.97 (2H, s),7.20 (1H, s), 7.42-7.76 (7H, m), 7.77 (1H, m), 9.80 (1H, s)
4’−{[6−エチル−3−{2−[2−(ヒドロキシメチル)−1H−イミダゾール−1−イル]エチル}−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H,q, J = 7.5), 4.32-4.36 (2H, m), 4.45-4.49 (2H, m), 4.74 (2H, s), 5.12 (2H, s),6.81 (1H, s), 6.88 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.40-7.67 (7H, m), 7.74-7.77 (1H, m)
4’−{[3−{2−[2−({[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)−1H−イミダゾール−1−イル]エチル}−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.08 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.29(3H, t, J = 7.2), 2.76 (2H, q, J = 7.2), 4.39-4.47 (4H, m), 4.84 (2H, s), 5.12(2H, s), 6.83 (1H, s), 6.88 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.39-7.56 (6H, m), 7.61-7.67(1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.8)
3−(2,4−ジメトキシベンジル)−6−エチルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H,q, J = 7.5), 3.76 (3H, s), 3.84 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.35-6.45 (2H, m),6.94-6.98 (2H, m), 10.7 (1H, br)
メチル 2−アミノ−5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオフェン−3−カルボキシラート
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.34 (2H, q, J = 10.2), 3.80 (3H,s), 5.94 (2H, br), 6.88 (1H, s)
4’−{[2,4−ジオキソ−3−(2−フェニルエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.94 (2H, t, J = 7.7), 4.18(2H, t, J = 7.5), 5.26 (2H, s), 7.19-7.37 (6H, m), 7.37-7.50 (2H, m), 7.51-7.70(5H, m), 7.70-7.87 (1H, m), 7.98 (1H, d, J = 9.5)
4’−{[6−ホルミル−2,4−ジオキソ−3−(2−フェニルエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.94 (2H, t, J = 7.5), 4.18 (2H,t, J = 7.5), 5.30 (2H, s), 7.16-7.38 (5H, m), 7.41-7.53 (2H, m), 7.53-7.70 (4H,m), 7.72-7.85 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.5), 8.31 (1H, s), 9.85 (1H, s)
4’−{[6−(ヒドロキシメチル)−2,4−ジオキソ−3−(2−フェニルエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.93 (2H, t, J = 7.8), 4.18(2H, t, J = 7.8), 4.56 (2H, d, J = 5.7), 5.23 (2H, s), 5.36 (1H, t, J = 5.7),7.11 (1H, s), 7.16-7.48 (7H, m), 7.48-7.70 (4H, m), 7.73-7.83 (1H, m), 7.96(1H, d, J = 7.8)
4’−{[6−(メトキシメチル)−2,4−ジオキソ−3−(2−フェニルエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.93 (2H, t, J = 7.5), 3.25(3H, s), 4.18 (2H, t, J = 7.5), 4.52 (2H, s), 5.23 (2H, s), 7.15-7.35 (6H, m),7.38-7.48 (2H, m), 7.50-7.70 (4H, m), 7.75-7.85 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.5).
6−エチル−3−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.40 (3H, t, J = 7.8), 3.02 (4H,m), 4.28 (2H, m), 7.20-7.32 (5H, m), 11.2 (1H, br)
4’−{[3−(2,4−ジメトキシベンジル)−2,4−ジオキソ−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.50 (2H, q, J = 10.2), 3.76 (3H,s), 3.81 (3H, s), 5.20 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.34-6.45 (2H, m), 7.00 (1H, d, J= 8.1), 7.26-7.28 (1H, m), 7.42-7.56 (6H, m), 7.61-7.67 (1H, m), 7.76 (1H, d, J= 7.8)
4’−{[2,4−ジオキソ−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.94 (2H, q, J = 11.1), 5.20(2H, s), 7.24-7.32 (1H, m), 7.42-7.55 (2H, m), 7.55-7.68 (4H, m), 7.70-7.86(1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.9), 11.7 (1H, s)
4’−{[3−[2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.47 (2H, q, J = 16.5), 5.20 (2H,s), 5.45 (2H, s), 7.11-7.26 (4H, m), 7.38-7.75 (9H, m)
4’−{[3−[2−(4−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−2,4−ジオキソ−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.47-3.57 (3H, m), 4.30-4.48 (2H,m), 5.09-5.15 (1H, m), 5.15-5.26 (2H, m), 7.03-7.10 (3H, m), 7.26-7.29 (1H, m),7.43-7.58 (7H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.8), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
6−シクロプロピル−3−(2,4−ジメトキシベンジル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.67-0.72 (2H, m), 0.91-0.98(2H, m), 2.00-2.08 (1H, m), 3.70 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.35-6.39(1H, m), 6.54 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 8.1), 6.83 (1H, s), 12.2 (1H, s)
4’−{[6−シクロプロピル−3−(2,4−ジメトキシベンジル)−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.69-0.75 (2H, m), 0.93-0.10 (2H,m), 1.89-1.98 (1H, m), 3.86 (3H, s), 3.80 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.22 (3H, s),6.37-6.44 (2H, m), 6.95-6.98 (1H, m), 7.42-7.56 (6H, m), 7.46 (1H, t, J = 7.8),7.76 (1H, d, J = 7.5)
4’−{[3−(2,4−ジメトキシベンジル)−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.6), 2.76 (2H,q, J = 7.6), 3.77 (3H, s), 3.82 (3H, s), 5.19 (2H,s), 5.23 (2H, s), 6.37-6.45(2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.4), 7.03 (1H, s), 7.42-7.56 (6H, m), 7.61-7.67 (1H,m), 7.75 (1H, d, J = 7.8)
4’−[(6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル]ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17 (3H, t, J = 7.5), 2.71(2H, q, J = 7.5), 5.15 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.45 (2H, d, J = 8.1), 7.57 (4H,m), 7.77 (1H, t, J = 7.2), 7.93 (1H, d, J = 7.8), 11.5 (1H, s)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.6), 2.69-2.85(2H, m), 3.89 (3H, s), 5.12-5.30 (2H, m), 5.48 (2H, s), 6.97 (2H, d, J = 9.1),7.04 (1H, s), 7.38-7.61 (6H, m), 7.60-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.6), 8.02(2H, d, J = 8.7)
4’−{[6−エチル−3−[2−(2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.25 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 3.95 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.00 (3H, m), 7.36-7.64(8H, m), 7.72 (2H, m), 7.91 (1H, m)
5−クロロ−2−(6−エチル−2,4−ジオキソ−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル)安息香酸メチル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.26 (3H, t, J = 7.5), 2.83(2H, q, J = 7.5), 3.61 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.25 (1H, d, J = 8.7), 7.75-7.79(1H, m), 7.85 (1H, s), 11.8 (1H, s)
4’−{[3−[2−(2,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.76 (2H,q, J = 7.5), 3.76 (3H, s), 3.81 (3H, s), 5.19 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.38-6.45(2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.1), 7.03 (1H, s), 7.42-7.56 (6H, m), 7.64 (1H, t, J= 7.2), 7.76 (1H, d, J= 7.8)
4’−{[6−エチル−3−[2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.76 (2H,q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.40 (2H, d, J = 3.6), 6.64-6.80 (2H,m), 7.03 (1H, s), 7.42-7.64 (7 H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.8), 7.97 (1H, t, J =8.7)
4’−{[3−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 2.77 (2H,q, J = 7.2), 3.93 (3H, s), 3.97 (3H, s), 5.22 (2H, m), 5.50 (2H, s), 6.93 (1H,d, J = 8.1), 7.03 (1H, s), 7.40-7.77 (10H, m).
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−メトキシ−2−メチルフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.56 (3H,s), 2.77 (2H, q, J = 7.5), 3.86 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.77-6.82(2H, m), 7.03 (1H, s), 7.42-7.57 (6H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.5), 7.75 (1H, m),7.89 (1H, d, J = 8.4)
4’−{[3−(2,4−ジメトキシベンジル)−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−3’−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.2), 2.76 (2H,q, J = 7.2), 3.77 (3H, s), 3.82 (3H, s), 5.24 (2H, s), 5.27 (2H, s), 6.38-6.45(2H, m), 6.98-7.04 (2H, m), 7.28-7.39 (3H, m), 7.45-7.50 (2H, m), 7.65 (1H, t,J = 7.8), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
4’−[(6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル]−3’−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 5.18 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.36-7.42 (2H, m), 7.51-7.64 (3H,m), 7.78 (1H, t, J = 7.5), 7.95 (1H, d, J = 7.8)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−3’−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.76 (2H,q, J = 7.5), 3.89 (3H, s), 5.29 (2H, s), 5.49 (2H, s), 6.95-6.98 (2H, m), 7.04(1H, s), 7.31-7.34 (2H, m), 7.40-7.49 (3H, m), 7.66 (1H, t, J = 7.8), 7.76-7.79(1H, m), 8.00-8.03 (2H, m)
4’−{[6−エチル−3−{[1−(4−メトキシフェニル)シクロプロピル]メチル}−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.81-0.85 (2H, m), 1.04-1.08 (2H,m), 1.29 (3H, t, J = 7.2), 2.74 (2H, q, J = 7.2), 3.72 (3H, s), 4.29 (2H, s),5.04 (2H, s), 6.74-6.78 (2H, m), 6.98 (1H, s), 7.19-7.27 (4H, m), 7.42-7.73(4H, m), 7.62-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
4’−{[3−[2−(3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.8), 2.76(2H, q, J = 7.8), 3.87 (3H, s), 3.99 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.66(1H, dd, J = 8.7, 1.8), 6.23-6.73 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.45-7.48 (2H, m),7.54-7.62 (4H, m), 7.75-7.80 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 6.9)
4’−{[6−エチル−3−[2−(2−ナフチル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.77(2H, q, J = 7.5), 5.28 (2H, s), 5.62 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.50-7.78 (9H, m),7.94 (2H, d, J = 7.8), 8.02-8.09 (3H, m), 8.15 (1H, d, J = 8.4), 8.89 (1H, s)
4’−{[3−[2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.8), 2.77 (2H,q, J = 7.8), 3.98 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.45 (2H, s), 6.97 (2H, d, J = 8.4),7.04 (1H, s), 7.42-7.67 (6H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8), 8.00 (1H, dd, J = 8.4,1.8), 8.25 (1H, d, J = 2.1)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.26 (3H,s), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 3.91 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.48 (2H, s), 6.87 (2H,d, J = 8.7), 7.03 (1H, s), 7.42-7.67 (6H, m), 7.76 (1H, d, J = 8.1), 7.84 (1H,s), 7.90 (1H, dd, J = 8.4, 2.1)
4’−[(6−シクロプロピル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−
d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル]−3’−フルオロビフェニル−2−カルボ
ニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.64-0.69 (2H, m), 0.89-0.95(2H, m), 1.97-2.07 (1H, m), 5.16 (2H, s), 6.90 (1H, s), 7.36-7.42 (2H, m),7.51-7.65 (3H, m), 7.79 (1H, t, J = 7.5), 7.95 (1H, d, J = 7.8), 11.5 (1H, s)
4’−{[6−シクロプロピル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−3’−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.71-0.76 (2H, m), 0.95-1.01 (2H,m), 1.91-1.99 (1H, m), 3.89 (3H, s), 5.28 (2H, s), 5.48 (2H, s), 6.95-6.98 (3H,m), 7.31-7.50 (5H, m), 7.66 (1H, t, J = 7.5), 7.76-7.79 (1H, m), 7.99-8.03 (2H,m)
4’−{[6−エチル−3−[2−(2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ1.25 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 3.95 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.42 (2H, s), 6.95-7.02 (3H, m),7.36-7.64 (8H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.6), 7.91 (1H, d, J = 7.2)
メチル 2−(6−エチル−2,4−ジオキソ−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル)プロパノアート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 1.42(3H, d, J = 6.9), 2.73 (2H, q, J = 7.5), 3.57 (3H, s), 5.40 (1H, q, J = 6.9),6.87 (1H, s), 12.3 (1H, s)
メチル 2−[1−[(2’−シアノビフェニル−4−イル)メチル]−6−エチル−2,4−ジオキソ−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]プロパノアート
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.2), 1.66 (3H,d, J = 6.9), 2.76 (2H, q, J = 7.2), 3.72 (3H, s), 5.17 (2H, dd, J = 43.2,15.6), 5.63 (1H, q, J = 6.9), 7.02 (1H, s), 7.42-7.57 (6H, m), 7.64 (1H, t, J =7.8), 7.75 (1H, d, J = 7.8)
4’−{[6−エチル−3−(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 1.49 (3H,d, J = 7.2), 2.75 (2H, q, J = 7.5), 3.90 (1H, dd, J = 12.3, 2.7), 4.04-4.10(2H, m), 5.12-5.24 (2H, m), 5.32-5.38 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.43-7.57 (6H, m),7.65 (1H, t, J = 8.1), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
4’−{[6−エチル−3−(1−メチル−2−オキソエチル)−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 1.58 (3H,d, J = 6.9), 2.77 (2H, q, J = 7.5), 5.19 (2H, s), 5.26 (1H, q, J = 6.9), 7.02(1H, s), 7.43-7.58 (6H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.5), 7.76 (1H, d, J = 7.8), 9.59(1H, s)
4’−{[6−エチル−3−[2−ヒドロキシ−2−(4−メトキシフェニル)−1−メチルエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.5), 1.45-1.60(3H, m), 2.71-2.74 (2H, m), 3.76 (3H, s), 4.81-5.38 (5H, m), 6.80-6.85 (2H, m),3.95-6.98 (1H, m), 7.30-7.55 (8H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.8), 7.77 (1H, d, J =7.8)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−1−メチル−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.2), 1.66 (3H,d, J = 6.6), 2.73 (2H, q, J = 7.2), 3.76 (3H, s), 4.77 (1H, d, J = 15.9), 5.30(1H, d, J = 15.9), 6.07 (1H, q, J = 6.9), 6.83 (2H, d, J = 8.7), 6.99-7.02 (3H,m), 7.38 (2H, d, J = 7.8), 7.43-7.48 (2H, m), 7.63-7.78 (4H, m)
メチル (6−エチル−2,4−ジオキソ−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル)アセタート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.65 (3H, s), 4.57 (2H, s), 6.87 (1H, s), 12.3 (1H, s)
[1−[(2’−シアノビフェニル−4−イル)メチル]−6−エチル−2,4−ジオキソ−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]酢酸メチル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.2), 2.76 (2H,d, J = 7.2), 3.78 (3H, s), 4.83 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.42-7.57(6H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.5), 7.75 (1H, d, J = 8.1)
4’−{[3−(3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−2,4−ジオキソ−6−プロポキシ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.95 (3H, t, J = 7.3), 1.24-1.31(9H, m), 1.73-1.88 (2H, m), 3.98 (2H, t, J = 6.4), 4.94 (2H, s), 5.14 (3H, d, J= 4.1), 7.36-7.57 (6H, m), 7.63 (1H, dd, J = 7.6, 1.2), 7.71-7.80 (1H, m)
4’−{[6−エチル−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−3’−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.23 (3H, t, J = 7.6), 2.56-2.64(2H, m), 2.75 (2H, q, J = 7.6), 3.27-3.37 (4H, m), 3.46-3.61 (4H, m), 4.09 (2H,t, J = 6.6), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.22-7.34 (2H, m), 7.34-7.40 (1H, m),7.55 (2H, dd, J = 17.4, 7.2), 7.61-7.75 (2H, m)
4−[(2−メトキシエトキシ)メチル]−3−(4’−メチルビフェニル−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5(4H)−オン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.27 (3H, s), 3.29-3.32 (2H, m),3.45-3.48 (2H, m), 4.47 (2H, s), 4.54 (2H, s), 7.16-7.26 (4H, m), 4.46-7.68(4H, m)
3−[4’−(ブロモメチル)ビフェニル−2−イル]−4−[(2−メトキシエトキシ)メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5(4H)−オン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.27 (3H, s), 3.30-3.33 (2H, m),3.46-3.49 (2H, m), 4.49 (2H, s), 4.54 (2H, s), 7.33-7.43 (4H, m), 7.49-7.69(4H, m)
4’−{[3−(2−シクロヘキシル−2−オキソエチル)−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.14-2.11 (13H, m), 2.44-2.62(2H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 4.94 (2H, s), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H, t, J = 1.2),7.36-7.84 (8H, m)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−エチルフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.24-1.32 (6H, m), 2.69-2.80 (4H,m), 5.21 (2H, s), 5.50 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.1), 7.42-7.66(7H, m), 7.75 (2H, dd, J = 7.5, 1.2), 7.96 (2H, d, J = 8.4)
4’−{[3−(2,4−ジメトキシベンジル)−2,4−ジオキソ−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−3’,5’−ジフルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.51 (2H, q, J = 10.2), 3.76 (3H,s), 3.80 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.35 (2H, s), 6.38-6.44 (2H, m), 6.97 (1H, d, J= 8.4), 7.11-7.16 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 7.8), 7.49-7.54 (2H, m), 7.68 (1H,t, J = 7.8), 7.78 (1H, d, J = 6.9)
4’−{[2,4−ジオキソ−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−3’,5’−ジフルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.95 (2H, q, J = 10.8), 5.23(2H, s), 7.24 (1H, s), 7.42 (2H, d, J = 8.7), 7.59-7.67 (2H, m), 7.80 (1H, t, J= 7.5), 7.96 (1H, d, J = 10.5), 11.6 (1H, s)
3’,5’−ジフルオロ−4’−{[3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.52 (2H, q, J = 10.1), 3.89 (3H,s), 5.34 (2H, s), 5.46 (2H, s), 6.91-7.01 (2H, m), 7.11-7.20 (2H, m), 7.30 (1H,s), 7.45-7.55 (2H, m), 7.62-7.72 (1H, m), 7.79 (1H, dd, J = 7.7, 1.1),7.95-8.05 (2H, m)
3’,5’−ジフルオロ−4’−{[3−[2−(2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.51 (2H, q, J = 10.2), 3.98 (3H,s), 5.33 (2H, s), 5.43 (2H, s), 6.96-7.05 (2H, m), 7.11-7.19 (2H, m), 7.30 (1H,s), 7.43-7.56 (3H, m), 7.62-7.71 (1H, m), 7.75-7.81 (1H, m), 7.92-7.96 (1H, m)
4’−{[3−[2−(2,4−ジフルオロフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.52 (2H, q, J = 9.9), 5.24 (2H,s), 5.42 (2H, d, J = 4.0), 6.89-7.06 (2H, m), 7.30 (1H, s), 7.41-7.69 (7H, m), 7.77(1H, dd, J = 7.7, 0.9), 8.01-8.12 (1H, m)
4’−{[6−シクロプロピル−3−[2−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−3’−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.67-0.80 (2H, m), 0.95-1.05 (2H,m), 1.87-2.00 (1H, m), 3.98 (3H, s), 5.27 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.67-6.79 (2H,m), 6.99 (1H, s), 7.29-7.53 (5H, m), 7.63-7.71 (1H, m), 7.72-7.82 (1H, m),7.94-8.08 (1H, m)
4’−{[6−シクロプロピル−3−[2−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.67-0.79 (2H, m), 0.91-1.08 (2H,m), 1.85-2.02 (1H, m), 3.98 (3H, s), 5.19 (2H, s), 5.40 (2H, s), 6.65-6.85 (2H,m), 6.98 (1H, d, J = 0.9), 7.38-7.59 (6H, m), 7.60-7.69 (1H, m), 7.76 (1H, dd,J = 7.7, 0.9), 7.94-8.06 (1H, m)
4’−{[3−(3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.21-1.39 (12H, m), 2.63-2.86(2H, m), 5.05 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.33-7.99 (8H, m)
4’−{[3−[2−(1−アダマンチル)−2−オキソエチル]−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.28 (3H, t, J = 7.5), 1.65-2.21(15H, m), 2.75 (2H, dq, J = 7.5, 0.9), 5.01 (2H, s), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H,s), 7.36-7.94 (8H, m)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−ヒドロキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.77 (2H,q, J = 7.4), 5.22 (3H, s), 5.43 (1H, s), 7.31-7.90 (11H, m)
4’−[(6−シクロプロピル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル]−3’,5’−ジフルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.65-0.73 (2H, m), 0.90-0.99(2H, m), 1.99-2.11 (1H, m), 5.23 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 0.8), 7.44 (2H, d, J= 8.7), 7.59-7.73 (2H, m), 7.81 (1H, dd, J = 7.6, 1.2), 7.99 (1H, dd, J = 7.7,0.9), 11.49 (1H, s)
4’−{[3−(2−シクロヘキシル−2−オキソエチル)−2,4−ジオキソ−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.16-2.08 (10H, m), 2.48-2.64(1H, m), 3.50 (2H, q, J = 10.1), 4.94 (2H, s), 5.21 (2H, s), 7.40-7.80 (8H, m)
4’−{[6−エチル−2,4−ジオキソ−3−(2−オキソ−2−ピリジン−4−イルエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.31 (3H, t, J=7.5), 2.78 (2H,dd, J = 7.5, 1.1), 5.22 (2H, s), 7.04 (1H, d, J=1.1), 7.33-9.00 (12H, m)
4’−{[3−{2−[4−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−2−オキソエチル}−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.34-0.42 (2H, m), 0.62-0.72 (2H,m), 1.24-1.37 (1H, m,), 1.30 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.72-2.82 (2H, m), 3.89 (2H,d, J = 6.8), 5.22 (2H, s), 5.48 (2H, s), 6.92-8.05 (13H, m)
4’−{[3−(2−{4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]フェニル}−2−オキソエチル)−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.35 (6H,s), 2.68-2.84 (4H, m), 4.09-4.20 (2H, m), 5.22 (2H, s), 5.48 (2H, s), 6.90-8.23(13H, m)
4’−{[6−エチル−3−[2−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.4), 2.77 (2H,dq, J = 7.5, 1.1), 4.15 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.85 (2H, s), 7.05 (1H, s),7.33-7.96 (12H, m)
4’−{[3−(3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.21-1.39 (12H, m), 2.63-2.86(2H, m), 5.05 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.33-7.99 (8H, m)
3’−フルオロ−4’−{[3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−6−プロポキシ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J = 7.4), 1.79 (2H,q, J = 6.6), 3.88 (3H, s), 3.99 (2H, t, J = 6.4), 5.20 (1H, s), 5.26 (2H, s),5.39 (2H, s), 6.88-7.01 (2H, m), 7.22-7.51 (5H, m), 7.61-7.72 (1H, m), 7.77(1H, dd, J = 8.1, 1.3), 7.97-8.07 (2H, m)
4’−{[6−エチル−3−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 1.41 (3H,s), 2.71-2.82 (6H, m), 4.20 (2H, s), 4.27 (2H, d, J = 6.6), 4.77 (2H, d, J =6.2), 5.20 (2H, s), 7.02 (1H, t, J = 1.2), 7.40-7.60 (6H, m), 7.59-7.69 (1H,m), 7.77 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)
4’−{[6−エチル−3−[(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 1.50-1.56(2H, m), 1.77-1.87 (2H, m), 1.77 (2H, q, J = 7.8), 3.77-3.81 (2H, m), 4.26 (2H,s), 5.20 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.43-7.57 (6H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.5), 7.75(1H, d, J = 7.8)
4’−{[3−(4−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブチル)−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.08 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.02(6H, s), 1.28 (3H, t, J = 7.4), 2.75 (2H, dq, J = 1.0, 7.5), 3.37 (1H, d, J =5.8), 3.48-3.59 (2H, m), 3.77-3.87 (1H, m), 4.17-4.25 (1H, m), 4.30-4.43 (1H,m), 5.10-5.28 (2H, m), 7.01 (2H, s), 7.39-7.80 (8H, m)
4’−{[3−(3,3−ジメチル−2−オキソ−4−{[(1,1,2,2−テトラメチルプロピル)シリル]オキシ}ブチル)−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.09 (6H, s), 0.93 (9H, s), 1.25(6H, s), 1.28 (3H, t, J = 7.4), 2.68-2.80 (2H, m), 3.68 (2H, s), 5.08 (2H, s),5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.38-7.82 (8H, m)
4’−{[6−エチル−3−(2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブチル)−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (9H, s), 1.30 (3H, t, J =7.4), 2.77 (2H, dq, J = 7.5, 1.0), 2.87 (1H, d, J = 6.4), 3.57 (1H, ddd, J =9.8, 6.5, 2.2), 4.12 (1H, dd, J = 13.8, 10.0), 4.38 (1H, dd, J = 13.7, 2.2),5.11-5.29 (2H, m), 7.01 (1H, t, J = 1.1), 7.41-7.81 (8H, m)
4’−{[3−[2−(5−クロロ−2−チエニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.77 (2H,q, J = 7.5), 5.21 (2H, s), 5.38 (2H, s), 6.97-7.05 (2H, m), 7.40-7.59 (6H, m),7.61-7.69 (2H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.7)
3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−メチルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (3H, t, J = 7.5), 2.77(2H, q, J = 7.5), 3.87 (3H, s), 5.30 (2H, s), 6.91 (1H, s), 7.10 (2H, d, J =8.7), 8.06 (2H, d, J = 8.7), 12.32 (1H, br)
4’−{[6−シクロプロピル−3−(3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.68-0.75 (2H, m), 0.93-1.01 (2H,m), 1.29 (9H, s), 1.88-1.99 (1H, m), 5.04 (2H, s), 5.18 (2H, s), 6.91-6.96 (1H,m), 7.39-7.81 (8H, m)
4’−{[6−シクロプロピル−3−(2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブチル)−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.69-0.77 (2H, m), 0.94-1.01 (2H,m), 1.04 (9H, s), 1.89-2.00 (1H, m), 2.85 (1H, d, J = 6.4), 3.51-3.60 (1H, m),4.11 (2H, dd, J = 13.6, 10.0), 4.37 (2H, dd, J = 13.7, 2.2), 5.08-5.30 (2H, m),6.91-6.99 (1H, m), 7.40-7.81 (8H, m)
4’−{[6−エチル−3−[2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−3’−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.26-1.33 (3H, m), 2.77 (2H, qd,J = 7.5, 1.1), 3.98 (3H, s), 5.29 (2H, s), 5.46 (2H, s), 6.99-7.08 (2H, m),7.30-7.34 (1H, m), 7.35 (1H, s), 7.39-7.52 (3H, m), 7.66 (1H, td, J = 7.7,1.3), 7.74-7.86 (3H, m)
3−(2,4−ジメトキシベンジル)−6−プロピルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (3H, t, J = 7.3),1.52-1.70 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.2), 3.71 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.90 (2H,s), 6.39 (1H, dd, J = 8.5, 2.4), 6.56 (1H, d, J = 2.4), 6.65 (1H, d, J = 8.5),6.89 (1H, s), 12.20 (1H, s)
4’−[(2,4−ジオキソ−6−プロピル−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル]−3’−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.79-0.97 (3H, m), 1.44-1.67(2H, m), 2.59-2.82 (2H, m), 5.20 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.35-7.45 (2H, m),7.49-7.71 (3H, m), 7.69-7.85 (1H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.7), 11.57 (1H, s)
エチル 5−アミノ−2−エチル−1,3−チアゾール−4−カルボキシラート
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 1.37 (3H,t, J = 7.2), 2.86 (2H, q, J = 7.5), 4.37 (2H, q, J = 7.2), 5.91 (2H, br)
2−エチル−6−(2−フェニルエチル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7(4H,6H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.40 (3H, t, J = 7.8), 3.02 (4H,m), 4.28 (2H, m), 7.20-7.32 (5H, m), 11.2 (1H, br)
4’−[(6−エチル−2,4−ジオキソ−2H−チエノ[2,3−d][1,3]オキサジン−1(4H)−イル)メチル]ビフェニル−2−カルボニトリル
反応混合物を減圧下、濃縮した後、水、1規定塩酸を加え、pH7とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を1,4−ジオキサンに溶解し、トリホスゲン(6g)を加え、100℃で16時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、水、酢酸エチルを加え、抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をアセトニトリル(100mL)に溶解し、4’−(ブロモメチル)ビフェニル−2−カルボニトリル(4.9g)および炭酸カリウム(2.5g)を加え、50℃で2時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶(3.7g,41%)として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.4), 2.64-2.90(2H, m), 5.14 (2H, s), 6.91-7.02 (1H, m), 7.41-7.70 (7H, m), 7.77 (1H, d, J =7.7)
4’−[(5−エチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3H−チエノ[2,3−d]イミダゾール−3−イル)メチル]ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17 (3H, t, J = 7.6), 2.72(2H, q, J = 7.6), 4.94 (2H, s), 6.60 (1H, s), 7.45 (2H, d, J = 8.0), 7.49-7.66(2H, m), 7.71-7.87 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.6), 10.8 (1H, s)
4’−{[5−エチル−2−オキソ−1−(2−フェニルエチル)−1,2−ジヒドロ−3H−チエノ[2,3−d]イミダゾール−3−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ1.17 (3H, t, J = 7.4), 2.67 (2H,q, J = 7.4), 3.01 (2H, t, J = 7.6), 4.03 (2H, t, J = 7.6), 4.93 (2H, s), 6.17(1H, s), 7.12-7.26 (5H, m), 7.36-7.66 (7H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.6)
4’−{[5−エチル−1−(4−フルオロベンジル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3H−チエノ[2,3−d]イミダゾール−3−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.19 (3H, t, J = 7.2), 2.69 (2H,q, J = 7.2), 4.97 (2H, s), 5.02 (2H, s), 6.22 (1H, s), 7.00-7.06 (2H, m),7.30-7.35 (2H, m), 7.42-7.57 (6H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
4’−[(2−エトキシ−5−エチル−3H−チエノ[2,3−d]イミダゾール−3−イル)メチル]ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.23-1.32 (3H, m), 1.46 (3H, t, J= 7.1), 2.80 (2H, q, J = 7.4), 4.53 (2H, q, J = 7.), 5.07 (2H, s), 6.74 (1H,s), 7.33-7.59 (6H, m), 7.58-7.71 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.7)
4’−[(7−エチル−2,5−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル]ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.26 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 4.04 (2H, d, J = 5.7), 5.13 (2H, s), 6.91 (1H, s), 7.36-7.53 (6H,m), 7.61-7.66 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
4’−{[7−エチル−2,5−ジオキソ−4−(2−フェニルエチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−1−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.25 (3H, t, J = 7.5), 2.70 (2H,q, J = 7.5), 2.98 (2H, t, J = 7.8), 3.88 (2H, t, J = 7.8), 3.99 (1H, br), 5.06(2H, s), 6.91 (1H, s), 7.00-7.31 (7H, m), 7.41-7.50 (4H, m), 7.63 (1H, m), 7.77(1H, d, J = 7.5)
4’−[(2−エチル−4,9−ジオキソ−7,8,8a,9−テトラヒドロ−4H−ピロロ[1,2−a]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−10(6H)−イル)メチル]ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.25 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 2.01-2.13 (3H, m), 2.79-2.83 (1H, m), 3.63-3.67 (2H, m), 4.04 (1H,d, J = 5.7), 5.13 (2H, s), 6.91 (1H, s), 7.36-7.53 (6H, m), 7.61-7.66 (1H, m),7.76 (1H, d, J = 7.8)
4’−{[7−エチル−4−(4−フルオロベンジル)−2,5−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−1−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 4.03 (2H, s), 4.76 (2H, s), 5.07 (2H, s), 6.96-7.04 (3H, m),7.26-7.35 (4H, m), 7.41-7.50 (4H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.5)
メチル 5−エチル−2−[(4−フェニルブタノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキシラート
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.8), 2.05-2.14(2H, m), 2.49 (3H, t, J = 7.5), 2.70-2.77 (4H, m), 3.86 (3H, s), 7.17-7.21 (3H,m), 7.26-7.31 (2H, m)
4’−{[2−エチル−4−ヒドロキシ−6−オキソ−5−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−b]ピリジン−7(6H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H,q, J = 7.5), 2.89-2.97 (4H, m), 5.37 (2H, s), 5.67 (1H, br), 6.83 (1H, s),7.00-7.30 (5H, m), 7.40-7.53 (6H, m), 7.59-7.62 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.5)
4’−{[2−エチル−5−メチル−4,6−ジオキソ−5−(2−フェニルエチル)−5,6−ジヒドロチエノ[2,3−b]ピリジン−7(4H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 1.54 (3H,s), 2.32-2.52 (4H, m), 2.72 (2H, q, J = 7.2), 5.06 (2H, dd, J = 38.1, 15.9),6.95 (1H, s), 7.08-7.26 (5H, m), 7.41-7.56 (6H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.75(1H, d, J = 7.5)
4’−{[2−エチル−4−メトキシ−6−オキソ−5−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−b]ピリジン−7(6H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.31 (3H, t, J = 6.9), 2.80 (2H,q, J = 6.9), 2.89-2.98 (4H, m), 3.81 (3H, s), 5.40 (2H, s), 6.84 (1H, s),7.14-7.29 (5H, m), 7.40-7.55 (6H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.8)
7−[(2’−シアノビフェニル−4−イル)メチル]−2−エチル−6−オキソ−5−(2−フェニルエチル)−6,7−ジヒドロチエノ[2,3−b]ピリジン−4−イル トリフルオロメタンスルホナート
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.32 (3H, t, J = 7.5), 2.83 (2H,q, J = 7.5), 2.90-3.35 (4H, m), 5.42 (2H, s), 6.86 (1H, s), 7.18-7.29 (6H, m),7.42-7.56 (2H, m), 7.64 (3H, t, J = 7.5), 7.75 (2H, d, J = 7.8)
4’−{[2−エチル−6−オキソ−5−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−b]ピリジン−7(6H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 2.79 (2H,q, J = 7.2), 2.92-3.02 (4H, m), 5.42 (2H, s), 6.67 (1H, s), 7.15-7.30 (5H, m),7.40-7.54 (7H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.8)
4’−{[2−エチル−4−メチル−6−オキソ−5−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−b]ピリジン−7(6H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.), 2.22 (3H,s), 2.77-2.88 (4H, m), 2.95-3.02 (2H, m), 5.42 (2H, s), 6.77 (1H, s), 7.16-7.28(5H, m), 7.40-7.54 (6H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.5)
6−ヨード−3−(2−フェニルエチル)キナゾリン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.83-2.88 (2H, m), 4.05-4.10(2H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.7), 7.17-7.31 (5H, m), 7.92 (1H, dd, J = 2.1, 8.7),8.14 (1H, d, J = 2.1)
3−(2−フェニルエチル)−6−ビニルキナゾリン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.48-2.90 (2H, m), 4.07-4.13(2H, m), 5.26 (1H, d, J = 11.1), 5.82 (1H, d, J = 17.7), 6.79 (1H, dd, J =17.7, 11.1), 7.13-7.32 (6H, m), 7.83 (1H, dd, J = 8.4, 2.1), 7.93 (1H, d, J =2.1), 11.49 (1H, s)
6−エチル−3−(2−フェニルエチル)キナゾリン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 7.8), 2.64(2H, q, J = 7.8), 2.87 (2H, t, J = 8.1), 4.10 (2H, t, J = 8.1), 7.11 (1H, d, J= 8.4), 7.20-7.33 (5H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.1), 7.75 (1H, s), 11.36 (1H, s)
4’−{[6−エチル−3−(4−イソプロポキシフェニル)−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−3’−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 1.30(6H, d, J = 6.0), 2.77 (2H, q, J = 7.2), 4.57-4.72 (1H, m), 5.26 (2H, s), 6.99(2H, d, J = 9.3), 7.05 (1H, s), 7.21 (2H, d, J = 9.3), 7.38-7.45 (1H, m),7.50-7.69 (4H, m), 7.76-7.85 (1H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.8)
4’−{[3−(2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−3’−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 1.45 (6H,s), 2.77 (2H, q, J = 7.2), 3.05 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 8.4),6.98-7.06 (2H, m), 7.12 (1H, s), 7.38-7.46 (1H, m), 7.49-7.69 (4H, m),7.77-7.85 (1H, m), 7.97 (1H, d, J = 8.1)
4’−[(2,4−ジオキソ−6−プロピル−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)メチル]ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.99 (3H, t, J = 6.9), 1.55-1.68(2H, m), 2.44 (2H, t, J = 7.2), 5.17 (2H, s), 5.64 (1H, s), 7.26-7.31 (2H, m),7.43-7.57 (4H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.8), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
4’−{[3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−6−プロピル−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (3H, t, J = 7.2), 1.58-1.68(2H, m), 2.46 (2H, t, J = 7.5), 3.87 (3H, s), 5.20 (2H, s), 5.41 (2H, s), 5.75(1H, s), 6.95 (2H, d, J = 9.0), 7.31 (2H, d, J = 8.1), 7.41-7.67 (5H, m), 7.76(1H, d, J = 7.5), 7.98 (2H, d, J = 9.0)
4’−[(6−クロロ−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)メチル]ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ5.18 (2H, s), 5.65 (1H, s),7.35 (2H, d, J = 7.5), 7.53-7.62 (4H, m), 7.77 (1H, t, J = 7.8), 7.92 (1H, d, J= 7.8)
4’−[(2,4−ジオキソ−6−プロポキシ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)メチル]ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 (3H, t, J = 7.2),1.58-1.70 (2H, m), 3.40 (2H, t, J = 6.0), 5.00-5.02 (2H, m), 5.09 (1H, s), 7.37(2H, d, J = 8.4), 7.53-7.60 (4H, m), 7.76 (1H, t, J = 7.2), 7.92 (1H, d, J =7.8), 11.2 (1H, s)
4’−{[3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−6−プロポキシ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.97 (3H, t, J = 7.4), 1.76-1.87(2H, m), 3.88 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 6.4), 5.18 (3H, d, J = 5.5), 5.38 (2H,s), 6.88-7.01 (2H, m), 7.40-7.56 (6H, m), 7.61-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J =7.7), 7.95-8.06 (2H, m)
4’−{[2,4−ジオキソ−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ4.92 (2H, dd, J = 8.2, 3.1),5.01 (2H, s), 5.24-5.35 (1H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.3), 7.51-7.64 (4H, m),7.74-7.84 (1H, m), 7.89-7.99 (1H, m), 11.37 (1H, s)
4’−{[3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.87 (3H, s), 5.03 (2H, q, J =8.5), 5.12 (2H, s), 5.31 (2H, s), 5.59 (1H, s), 7.10 (2H, d, J = 9.0), 7.43(2H, d, J = 8.3), 7.54-7.66 (4H, m), 7.74-7.84 (1H, m), 7.90-8.01 (1H, m), 8.06(2H, d, J = 8.9)
4’−[(2,4−ジオキソ−6−プロポキシ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)メチル]−3’−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.78 (3H, t, J = 7.3),1.50-1.70 (2H, m), 4.00 (2H, t, J = 6.2), 5.07 (2H, s), 5.13 (1H, d, J = 1.9),7.25-8.03 (7H, m), 11.21 (1H, s)
3’−ブチル−4’−{[6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.98 (3H, t, J = 7.2), 1.28 (3H,t, J = 7.5), 1.40-1.53 (2H, m), 1.63-1.73 (2H, m), 2.71-2.81 (4H, m), 3.88 (3H,s), 5.28 (2H, s), 5.49 (2H, s), 6.96 (2H, m), 7.05 (1H, s), 7.15 (1H, d, J =8.0), 7.33-7.50 (4H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.8), 7.75 (1H, d, J = 7.5),7.99-8.04 (2H, m)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−3’−メチルビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.5), 2.47 (3H,s), 2.74 (2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.49 (2H, s), 6.96 (2H,d, J = 8.4), 7.05 (1H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.1), 7.35-7.49 (4H, m), 7.62 (1H,t, J = 7.5), 7.75 (1H, d, J = 7.8), 8.01 (2H, d, J = 8.4)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, dq, J = 7.5, 0.9), 5.28 (2H, s), 5.48 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.40-7.52(4H, m), 7.56-7.65 (4H, m), 7.79 (1H, td, J = 7.7, 1.4), 7.96 (1H, dd, J = 7.7,0.9), 8.17-8.25 (2H, m)
4’−[(6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル]−3’−メトキシビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 7.5),2.67-2.77 (2H, m), 3.94 (3H, s), 5.07 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.12 (2H, s), 7.28(1H, s), 7.55-7.63 (1H, m), 7.65-7.70 (1H, m), 7.75-7.84 (1H, m), 7.95 (1H, dd,J = 7.7, 0.94), 11.53 (1H, s)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−3’−メトキシビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.76(2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 3.94 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.42 (2H, s),7.03-7.16 (5H, m), 7.30 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J=7.5, 1.3), 7.66-7.71 (1H, m),7.76-7.84 (1H, m), 7.96 (1H, dd, J = 7.8, 1.0), 8.08 (2H, d, J=8.9)
3’−ブロモ−4’−{[3−(2,4−ジメトキシベンジル)−6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.28 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H,d, J = 7.5), 3.77 (3H, s), 3.83 (3H, s), 5.26 (2H, s), 5.30 (2H, s), 6.39-6.46(2H, m), 7.03-7.10 (3H, m), 7.44-7.51 (3H, m), 7.63-7.69 (1H, m), 7.64-7.80(2H, m)
4’−[(6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル]−2’−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.4), 2.74(2H, q, J = 7.4), 5.18 (2H, s), 6.98 (1H, s), 7.30 (1H, dd, J = 7.9, 1.5), 7.42(1H, dd, J = 11.0, 1.2), 7.52 (1H, t, J = 7.9), 7.57-7.68 (2H, m), 7.78-7.86(1H, m), 7.94-8.02 (1H, m), 11.56 (1H, s)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−2’−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.5), 2.79(2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.29 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.06 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 8.9), 7.32 (1H, dd, J = 8.0, 1.6), 7.39 (1H, dd, J = 10.9, 1.3),7.55 (1H, t, J = 7.8), 7.59-7.69 (2H, m), 7.77-7.86 (1H, m), 7.99 (1H, d, J =7.9), 8.09 (2H, d, J = 9.0)
4’−[(6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル]−5−メチルビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.43(3H, s), 2.74 (2H, q, J = 7.5), 5.16 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.35-7.61 (6H, m),7.83 (1H, d, J = 7.9), 11.56 (1H, s)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−5−メチルビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.43(3H, s), 2.77 (2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.27 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.05(1H, t, J = 1.1), 7.11 (2H, d, J = 9.0), 7.40 (1H, dd, J = 7.9, 0.9), 7.43-7.52(3H, m), 7.58-7.62 (2H, m), 7.83 (1H, d, J = 7.9), 8.09 (2H, d, J = 8.9)
4’−[(6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル]−3’,5’−ジフルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5),2.69-2.79 (2H, m), 5.24 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.44 (2H, d, J = 8.9), 7.60-7.71(2H, m), 7.96-8.06 (2H, m), 11.49 (1H, s)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−3’,5’−ジフルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.24 (3H, t, J = 7.5),2.75-2.85 (2H, m), 3.87 (3H, s), 5.32 (2H, s), 5.37 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.10(2H, d, J = 9.0), 7.45 (2H, d, J = 8.7), 7.60-7.72 (2H, m), 7.78-7.86 (1H, m),7.99 (1H, dd, J = 7.7, 0.94), 8.06 (2H, d, J = 8.9)
4’−[(6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル]−4−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4), 2.73(2H, q, J = 7.4), 5.16 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.44-7.71 (6H, m), 7.93-8.01 (1H,m), 11.55 (1H, s)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−4−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.4),2.72-2.82 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.27 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 9.0), 7.46-7.52 (2H, m), 7.57-7.63 (2H, m), 7.66-7.70 (2H, m),7.95-8.00 (1H, m), 8.09 (2H, d, J = 9.0)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシプロピル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 1.48(3H, s), 2.67-2.80 (2H, m), 4.21-4.34 (2H, m), 5.16 (2H, s), 5.30 (1H, s), 7.00(1H, s), 7.11 (2H, t, J = 9.0), 7.38 (2H, d, J = 8.1), 7.45-7.66 (6H, m),7.75-7.84 (1H, m), 7.96 (1H, dd, J = 7.7, 0.94)
4’−{[6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}−3−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.72-2.83 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.28 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 8.9), 7.46-7.69 (6H, m), 7.80-7.91 (1H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.9)
4’−[(6−エチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル]−5−フルオロビフェニル−2−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.68-2.78 (2H, m), 5.17 (2H, s), 6.97 (1H, t, J = 1.1), 7.42-7.65 (6H, m), 8.06(1H, dd, J = 8.7, 5.7), 11.55 (1H, s)
6−エチル−1−({2’−[5−(トリクロロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]ビフェニル−4−イル}メチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17-1.24 (3H, m), 2.68-2.79(2H, m), 5.09 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.18-7.25 (2H, m), 7.27-7.35 (2H, m), 7.52-7.64(2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 7.5, 1.5), 7.88 (1H, dd, J = 7.6, 1.2), 11.52 (1H,s)
3−ブチル−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.92 (3H, t, J = 7.2), 1.26 (3H,t, J = 7.6), 1.34-1.42 (2H, m), 1.58-1.68 (2H, m), 2.74 (2H, q, J = 7.2),3.98-4.04 (2H, m), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, s), 7.32-7.34 (2H, m), 7.41-7.52(4H, m), 7.60-7.64 (1H, m), 7.76-7.80 (1H, m)
3−ベンジル−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.26 (3H, t, J = 7.6), 2.72 (2H,d, J = 7.6), 5.15 (2H, s), 5.24 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.22-7.35 (6H, m),7.38-7.46 (3H, m), 7.48-7.58 (3H, m), 7.93 (1H, m)
6−エチル−3−(2−ヒドロキシエチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.32 (3H, t, J = 7.6), 2.79 (2H,q, J = 7.6), 3.89 (2H, t, J = 4.8), 4.27 (2H, t, J = 4.8), 5.14 (2H, s), 7.03(1H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.0), 7.43-7.54 (4H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.6), 7.84(2H, d, J = 7.6)
3−シクロプロピル−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.82-0.86 (2H, m), 1.16-1.20 (2H,m), 1.29 (3H, t, J = 7.6), 2.72-2.80 (3H, m), 5.14 (2H, s), 6.99 (1H, s), 7.33(2H, d, J = 8.0), 7.41 (1H, d, J = 7.6), 7.48-7.54 (3H, m), 7.61-7.64 (1H, m),7.83-7.86 (1H, m)
3−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.31 (3H, t, J = 7.2), 2.78 (2H,q, J = 7.2), 2.98 (2H, t, J = 7.2), 3.49 (3H, s), 3.53 (3H, s), 3.64 (1H, s),4.36 (2H, t, J = 7.2), 5.09 (2H, s), 6.68 (2H, m), 6.78-6.81 (1H, m), 7.05 (1H,s), 7.24-7.25 (4H, m), 7.42 (1H, d, J = 7.6), 7.52 (1H, t, J = 8.0), 7.63 (1H,t, J = 7.6), 7.84 (1H, d, J = 7.6)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.6), 2.77 (2H,q, J = 7.6), 2.96-3.00 (2H, m), 4.25-4.30 (2H, m), 5.16 (2H, s), 7.02 (1H, s),7.20-7.25 (1H, m), 7.26-7.34 (6H, m), 7.38-7.43 (3H, m), 7.52 (1H, t, J = 7.6),7.63 (1H, t, J = 7.6), 7.86 (1H, d, J = 7.6)
6−エチル−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),2.56-2.64 (2H, m), 2.75 (2H, q, J = 7.6), 3.27-3.37 (4H, m), 3.46-3.61 (4H, m),4.09 (2H, t, J = 6.6), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.24-7.35 (2H, m), 7.34-7.44(2H, m), 7.55 (2H, dd, J = 17.4, 7.2), 7.61-7.75 (2H, m), 12.2 (1H, s)
6−エチル−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.43(4H, br), 2.53 (2H, m), 2.75 (2H, q, J = 7.2), 3.52 (4H, br), 4.06 (2H, m),5.14 (2H, s), 6.99 (1H, s), 7.25-7.52 (8H, m)
6−エチル−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン 塩酸塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.75(2H, q, J = 7.2), 3.14 (2H, br), 3.39 (2H, m), 3.50-3.70 (4H, m), 4.04 (2H, m),4.30 (2H, m), 5.21 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.1), 7.45-7.71 (6H,m), 10.50 (1H, br), 12.50 (1H, br)
3−(2−アニリノエチル)−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.6), 2.76 (2H,q, J = 7.6), 3.48 (2H, t, J = 6.4), 4.37 (2H, t, J = 6.0), 5.17 (2H, s), 6.64(3H, m), 7.01 (1H, s), 7.13 (2H, t, J = 8.0), 7.32 (3H, t, J = 8.0), 7.41 (1H,d, J = 7.6), 7.46 (2H, d, J = 8.4), 7.52 (1H, t, J = 8.0), 7.62 (1H, t, J =7.6), 7.86 (1H, d, J = 8.0)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−ピリジン−2−イルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, d, J = 7.4), 5.21 (2H, s), 6.98-7.09 (1H, m), 7.29-7.63 (8H, m), 7.64-7.76(2H, m), 7.93-8.12 (1H, m), 8.61 (1H, d, J = 3.8), 12.4 (1H, s)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(3−フェニルプロピル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.2), 2.00-2.12(2H, m), 2.68-2.80 (4H, m), 4.06-4.14 (2H, m), 5.16 (2H, s), 7.01 (1H, s),7.13-7.26 (4H, m), 7.32-7.36 (2H, m), 7.40-7.53 (5H, m), 7.60-7.64 (1H, m),7.82-7.86 (1H, m)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−フェノキシエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.2), 2.76 (2H,d, J = 7.2), 4.25 (2H, t, J = 6.0), 4.48 (2H, t, J = 5.6), 5.17 (2H, s),6.89-6.93 (3H, m), 7.02 (1H, s), 7.22-7.26 (2H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.4),7.40-7.54 (4H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.6), 7.84 (1H, d, J = 8.0)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−フェニルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.6), 2.76(2H, d, J = 7.6), 5.21 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.34 (4H, t, J = 7.6), 7.39-7.64(7H, m), 7.68 (2H, dd, J = 6.8, 4.9), 12.42 (1H, s)
6−エチル−3−(2−メトキシエチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.6),2.59-2.84 (2H, m), 3.25 (3H, s), 3.55 (2H, t, J = 6.1), 4.13 (2H, t, J = 6.1),5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.27-7.35 (2H, m), 7.35-7.47 (2H, m), 7.46-7.62(2H, m), 7.63-7.78 (2H, m), 12.41 (1H, s)
3−(2−アミノエチル)−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン 塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.6), 2.75(2H, d, J = 7.6), 3.06-3.14 (2H, m), 4.20 (2H, d, J = 5.6), 5.21 (2H, s), 7.03(1H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.0), 7.45 (2H, d, J = 8.4), 7.52-7.60 (2H, m),7.67-7.62 (2H, m), 7.85 (2H, br), 12.46 (1H, s)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−ピリジン−2−イルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.66-2.81 (2H, m), 3.25 (2H, s), 4.32 (2H, t, J = 6.3), 5.12 (2H, s), 6.83-7.11(1H, m), 7.19-7.45 (4H, m), 7.45-7.79 (6H, m), 8.16 (1H, s), 8.64 (1H, s), 12.5(1H, s)
5−メチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ2.51 (3H, s), 3.99-3.03 (2H, m),4.27-4.31 (2H, m), 5.22 (2H, s), 6.47 (1H, s), 7.21-7.35 (7H, m), 7.40-7.45(3H, m), 7.51-7.55 (1H, m), 7.63 (1H, t, J = 8.0), 7.88 (1H, d, J = 7.6)
6−エチル−3−[(5−メチルピラジン−2−イル)メチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6), 2.46(3H, s), 2.75 (2H, d, J = 7.6), 5.21 (2H, s), 5.28 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.32(2H, d, J = 8.0), 7.39 (2H, d, J = 8.0), 7.53-7.59 (2H, m), 7.67-7.72 (2H, m),8.41 (1H, s), 8.78 (1H, s), 12.41 (1H, s)
1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ2.98-3.02 (2H, m), 4.28-4.31(2H, m), 5.22 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 5.6), 7.20-7.35 (7H, m), 7.40-7.43 (3H,m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.60-7.65 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 7.6)
3−ベンジル−6−メトキシ−5−メチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.22 (3H, s), 3.81 (3H, s),5.11 (2H, s), 5.17 (2H, s), 7.18-7.44 (9H, m), 7.47-7.62 (2H, m), 7.63-7.75(2H, m), 12.42 (1H, br)
6−メトキシ−5−メチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.36 (3H, s), 2.90 (3H, s),3.80 (2H, t, J = 8.1), 4.14 (2H, t, J = 8.1), 5.13 (2H, s), 7.18-7.36 (9H, m),7.48-7.63 (2H, m), 7.69-7.75 (2H, m), 12.42 (1H, br)
6−メトキシ−5−メチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[(1S)−1−フェニルエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.83 (3H, d, J = 7.2), 2.21(3H, s), 3.80 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.25 (1H, m), 6.98-7.36 (9H, m), 7.42-7.52(2H, m), 7.60-7.65 (2H, m)
6−メトキシ−5−メチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[(1R)−1−フェニルエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.83 (3H, d, J = 6.9), 2.21(3H, s), 3.80 (3H, s), 5.10 (2H, s), 6.25 (1H, m), 7.11-7.33 (9H, m), 7.51-7.60(2H, m), 7.63-7.74 (2H, m)
6−メトキシ−5−メチル−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.22 (3H, s), 2.47 (4H, br),2.55 (2H, t, J = 3.3), 3.54 (4H, br), 3.80 (3H, s), 4.06 (2H, t, J = 3.3), 5.15(2H, s), 7.29-7.40 (4H, m), 7.46-7.62 (2H, m), 7.65-7.71 (2H, m)
6−メチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.38 (3H, s), 2.78-3.01 (2H,m), 4.08-4.24 (2H, m), 5.16 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.18-7.36 (9H, m), 7.56 (2H,dd, J = 14.0, 7.6), 7.65-7.78 (2H, m), 12.42 (1 H, s)
3−(5−クロロピリジン−2−イル)−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.6), 2.77(2H, q, J = 7.6), 5.22 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.0), 7.45 (2H,d, J = 8.0), 7.53-7.59 (2H, m), 7.65-7.72 (3H, m), 8.18 (1H, d, J = 8.8), 8.69(1H, s), 12.40 (1H, s)
2−[6−エチル−2,4−ジオキソ−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]エチル メタンスルホナート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6), 2.74(2H, q, J = 7.6), 3.16 (3H, s), 4.29 (2H, t, J = 5.2), 4.46 (2H, t, J = 5.2),5.21 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.29-7.31 (2H, m), 7.40-7.42 (2H, m), 7.52-7.57(2H, m), 7.66-7.70 (2H, m), 12.4 (1H, s)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン 塩酸塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.4),1.31-1.88 (6H, m), 2.76 (2H, q, J = 7.4), 2.86-3.04 (2H, m), 3.29-3.42 (2H, m),3.63 (2H, s), 4.29 (2H, t, J = 5.7), 5.21 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.32 (2H, d, J= 8.1), 7.46 (2H, d, J = 8.3), 7.51-7.62 (2H, m), 7.66-7.75 (2H, m), 12.49 (1H,s)
6−エチル−3−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン 塩酸塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),1.95-2.10 (3H, m), 2.68-2.83 (2H, m), 2.83-3.80 (10H, m), 4.31 (2H, t, J =5.7), 5.21 (2H, s), 6.95-7.13 (1H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.3), 7.41-7.62 (4H,m), 7.64-7.76 (2H, m), 12.4 (1H, br)
3−[2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン 塩酸塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),1.95-2.10 (3H, m), 2.68-2.83 (2H, m), 2.83-3.80 (10H, m), 4.31 (2H, t, J =5.7), 5.21 (2H, s), 6.95-7.13 (1H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.3), 7.41-7.62 (4H,m), 7.64-7.76 (2H, m), 12.48 (1H, s)
6−エチル−3−(6−メトキシピリダジン−3−イル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, s), 2.73-2.81 (2H,m), 4.10 (3H, s), 5.16-5.30 (2H, m), 7.08 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.3), 7.48(3H, d, J = 9.1), 7.52-7.61 (2H, m), 7.66-7.74 (2H, m), 7.86 (1H, d, J = 9.5),12.41 (1H, s)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(2−チエニル)エチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.65-2.83 (2H, m), 3.15 (2H, t, J = 7.4), 4.18 (2H, t, J = 7.6), 5.18 (2H, s),6.85-7.05 (3H, m), 7.22-7.45 (5H, m), 7.48-7.61 (2H, m), 7.63-7.83 (2H, m),12.4 (1H, s)
6−エチル−3−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J=7.4), 2.68-2.85(2H, m), 5.20 (2H, s), 6.46 (1H, s), 7.02-7.10 (1H, m), 7.27-7.38 (2H, m),7.42-7.50 (2H, m), 7.49-7.63 (2H, m), 7.63-7.76 (2H, m), 12.4 (1H, s)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−キノリン−3−イルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.70-2.88 (2H, m), 5.26 (2H, s), 7.09 (1H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.3), 7.43-7.63(4H, m), 7.65-7.77 (3H, m), 7.82-7.91 (1H, m), 8.00-8.17 (2H, m), 8.47 (1H, d,J = 2.5), 8.89 (1H, d, J = 2.5), 12.42 (1H, s)
3−(4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.16-1.29 (3H, m), 2.69-2.88(2H, m), 3.91 (6H, s), 5.21 (2H, s), 6.48 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.32-7.40 (2H,m), 7.39-7.49 (2H, m), 7.53-7.66 (2H, m), 7.63-7.77 (2H, m), 12.41 (1H, s)
3−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−プロピルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 (3H, t, J = 7.2), 1.58(2H, m), 2.67-2.84 (8H, m), 3.61 (4H, br), 4.14 (2H, br), 5.20 (2H, s), 7.01(1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.4), 7.41 (2H, d, J = 8.4), 7.50-7.73 (4H, m)
6−イソプロピル−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (6H, d, J = 6.9), 2.64(4H, br), 2.75 (2H, m), 3.10 (1H, m), 3.59 (4H, m), 4.12 (2H, m), 5.20 (2H, s),7.00 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.1), 7.41 (2H, d, J = 8.1), 7.50-7.72 (4H, m)
6−シクロプロピル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.62-0.77 (2H, m), 0.86-1.02(2H, m), 2.05 (1H, m), 2.91 (2H, t, J = 8.1), 4.16 (2H, t, J = 8.1), 5.15 (2H,s), 6.94 (1H, s), 7.14-7.39 (9H, m), 7.49-7.63 (2H, m), 7.63-7.75 (2H, m),12.43 (1H, br)
6−シクロプロピル−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.66-0.72 (2H, m), 0.91-0.98(2H, m), 2.06 (1H, m), 2.55-2.75 (6H, m), 3.56 (4H, br), 4.10 (2H, t, J = 3.0),5.18 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.1), 7.40 (2H, d, J = 8.1),7.50-7.62 (2H, m), 7.66-7.72 (2H, m), 12.1 (1H, br)
3−(5−クロロピリジン−2−イル)−6−シクロプロピル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.6), 2.77(2H, q, J = 7.6), 5.22 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.0), 7.45 (2H,d, J = 8.0), 7.53-7.59 (2H, m), 7.65-7.72 (3H, m), 8.18 (1H, m), 8.69 (1H, m),12.43 (1H, s)
6−シクロプロピル−3−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.71-0.75 (2H, m), 0.94-1.00 (2H,m), 1.91-1.97 (1H, m), 2.90-2.95 (2H, m), 4.19-4.24 (2H, m), 5.09 (2H, s),6.91-6.97 (3H, m), 7.19-7.23 (2H, m), 7.30-7.37 (4H, m), 7.42-7.62 (3H, m),7.81 (1H, d, J = 7.5)
1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−フェニルエチル)−6−プロピルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (3H, t, J = 7.4),1.45-1.69 (2H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.2), 2.91 (2H, t, J = 7.8), 4.17 (2H, t, J= 7.8), 5.16 (2H, s), 6.99 (1H, s), 7.08-7.41 (9H, m), 7.44-7.73 (4H, m), 12.42(1H, br)
6−イソプロピル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (6H, d, J = 6.6), 2.91(2H, t, J = 7.8), 3.83 (1H, m), 4.17 (2H, t, J = 7.8), 5.17 (2H, s), 6.99 (1H,s), 7.07-7.39 (9H, m), 7.50-7.62 (2H, m), 7.64-7.72 (2H, m), 12.41 (1H, br)
6−エチル−3−{2−[2−(メトキシメチル)−1H−イミダゾール−1−イル]エチル}−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.66-2.80 (2H, m), 3.11 (3H, s), 4.28 (4H, s), 4.38 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.82(1H, s), 6.98 (1H, s), 7.16 (1H, s), 7.32 (4H, s), 7.52-7.59 (2H, m), 7.63-7.76(2H, m)
6−エチル−3−{2−[2−(ヒドロキシメチル)−1H−イミダゾール−1−イル]エチル}−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4), 2.73(2H, q, J = 7.2), 4.31 (4H, dd, J = 7.0, 4.0), 4.49 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.84(1H, s), 6.98 (1H, s), 7.10 (1H, s), 7.32 (4H, s), 7.50-7.62 (2H, m), 7.62-7.75(2H, m)
6−[6−エチル−2,4−ジオキソ−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]ニコチノニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.16-1.29 (3H, m), 2.65-2.84(2H, m), 5.22 (2H, s), 7.07 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.3), 7.41-7.51 (2H, m),7.50-7.62 (2H, m), 7.63-7.76 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 8.7), 8.58 (1H, dd, J =8.3, 2.3), 9.13 (1H, d, J = 1.5), 12.42 (1H, s)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.12-1.24 (3H, m), 2.73 (2H, d,J = 7.6), 4.90 (1H, d, J = 17.0), 5.37 (1H, d, J = 16.7), 6.63 (1H, d, J =1.9), 6.99-7.11 (3H, m), 7.21-7.36 (4H, m), 7.39-7.51 (3H, m), 7.57 (2H, dd, J= 17.4, 6.8), 7.65-7.76 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 1.9), 12.46 (1H, s)
3−(2,4−ジメトキシベンジル)−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 3.72 (3H, s), 3.81 (3H, s), 5.01 (2H, s), 5.20 (2H, s), 6.42(1H, d, J = 8.4), 6.57 (1H, s), 6.74 (1H, d, J = 8.4), 7.01 (1H, s), 7.32 (2H,d, J = 8.1), 7.39 (2H, d, J = 8.1), 7.50-7.61 (2H, m), 7.62-7.76 (2H, m), 12.41(1H, br)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 5.13 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.26-7.42 (4H, m), 7.49-7.62 (2H,m), 7.64-7.74 (2H, m), 11.54 (1H, s), 12.40 (1H, br)
3−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.92 (2H, t, J = 7.4), 3.96(2H, d, J = 11.0), 4.11-4.18 (2H, m), 5.19 (2H, s), 7.11 (2H, t, J = 8.9),7.20-7.37 (7H, m), 7.56 (2H, dd, J = 17.8, 7.2), 7.63-7.78 (2H, m), 12.4 (1H,s)
3−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ2.57 (4H, s), 2.68 (2H, t, J =6.0), 3.41-3.66 (6H, m), 4.21 (2H, t, J = 6.0), 5.19 (2H, s), 7.23-7.36 (3H,m), 7.36-7.56 (4H, m), 7.61-7.64 (1H, m), 7.76-7.79 (1H, m)
6−エチル−3−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.4), 2.76(2H, q, J = 7.4), 3.90 (3H, s), 5.22 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.7), 7.05 (1H,s), 7.33 (2H, d, J = 8.3), 7.42-7.63 (4H, m), 7.63-7.79 (3H, m), 8.17 (1H, d, J= 2.3), 12.4 (1H, s)
6−(メトキシメチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.92 (2H, t, J = 7.5), 3.24(3H, s), 4.17 (2H, t, J = 7.5), 4.51 (2H, s), 5.19 (2H, s), 7.17-7.34 (10H, m),7.50-7.61 (2H, m), 7.64-7.75 (2H, m), 12.43 (1H, br)
6−(ヒドロキシメチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.93 (2H, t, J = 7.8), 4.18(2H, t, J = 7.8), 4.52 (2H, t, J = 7.8), 5.18 (2H, s), 5.62 (1H, t, J = 4.2),7.10 (1H, s), 7.15-7.38 (9H, m), 7.44-7.78 (4H, m), 12.45 (1H, br)
6−エチル−3−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.64-2.78 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.2), 4.06-4.22 (2H, m), 5.16 (2H, s), 6.99(1H, s), 7.04-7.16 (2H, m), 7.17-7.36 (6H, m), 7.45-7.62 (2H, m), 7.62-7.77(2H, m), 12.4 (1H, s)
3−(4’−{[3−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−2,4−ジオキソ−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)−3,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル]メチル}ビフェニル−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−オラート カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.89 (2H, t, J = 7.8), 3.96(2H, q, J = 10.8), 4.13 (2H, t, J = 7.8), 5.13 (2H, s), 7.07-7.49 (13H, m)
3−[2−(4−クロロフェニル)エチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.92 (2H, t, J = 7.4), 3.96(2H, q, J = 10.9), 4.16 (2H, t, J = 7.0), 5.18 (2H, s), 7.15-7.41 (9H, m), 7.56(2H, dd, J = 17.6, 7.4), 7.62-7.79 (2H, m), 12.4 (1H, s)
3−[2−(4−メチルフェニル)エチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.26 (3H, s), 2.79-2.91 (2H,m), 3.96 (2H, q, J = 11.1), 4.07-4.19 (2H, m), 5.20 (2H, s), 7.09-7.17 (4H, m),7.27-7.39 (5H, m), 7.55 (2H, dd, J = 17.8, 7.6), 7.60-7.73 (2H, m), 12.4 (1H,s)
3−[2−(3−フルオロフェニル)エチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.95 (2H, t, J = 7.2),3.85-4.07 (2H, m), 4.18 (2H, t, J = 7.2), 5.20 (2H, s), 6.94-7.17 (3H, m),7.21-7.42 (6H, m), 7.56 (2H, dd, J = 16.1, 7.8), 7.61-7.76 (2H, m), 12.4 (1H,s)
3−[2−(4−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.89-4.00 (3H, m), 4.18-4.25(1H, m), 4.95-5.01 (1H, m), 5.16 (2 H, dd, J = 40.5, 16.5), 5.59 (1H, d,J=4.2), 7.13 (2H, m), 7.26-7.39 (7H, m), 7.53 (2H, m), 7.66 (2H, m), 12.40 (1H,s)
3−[2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.97 (2H, d, J = 10.5), 5.25(2H, s), 5.47 (2H, s), 7.32-7.45 (7H, m), 7.50-7.59 (3H, m), 7.61-7.71 (3H, m),12.4 (1H, s)
6−シクロプロピル−3−[2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.67-0.78 (2H, m), 0.91-1.02(2H, m), 2.02-2.15 (1H, m), 5.22 (2H, s), 5.47 (2H, s), 6.98 (1H, s), 7.30-7.49(6H, m), 7.50-7.64 (2H, m), 7.65-7.77 (2H, m), 8.05-8.28 (2H, m), 12.43 (1H, s)
6−シクロプロピル−3−[2−(4−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.61-0.76 (2H, m), 0.89-1.03(2H, m), 1.98-2.12 (1H, m), 3.97 (1H, dd, J = 12.9, 5.7), 4.21 (1H, dd, J =12.9, 8.0), 4.92-5.28 (3H, m), 5.57-5.64 (1H, m), 6.94 (1H, s), 7.14 (2H, t, J= 8.9), 7.21-7.42 (6H, m), 7.49-7.63 (2H, m), 7.63-7.75 (2H, m), 12.45 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 3.87 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.09(2H, d, J = 8.4), 7.30-7.39 (6H, m), 7.51-7.58 (2H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 12.4(1H, s)
6−エチル−3−[2−(2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.98 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.26 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.08(1H, t, J = 7.8), 7.25-7.38 (5H, m), 7.50-7.58 (2H, m), 7.62-7.74 (4H, m), 12.4(1H, s)
5−クロロ−2−[6−エチル−2,4−ジオキソ−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]安息香酸メチル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.29 (3H, t, J = 7.6), 2.88(2H, q, J = 7.6), 3.64 (3H, s), 5.45 (2H, br), 7.22 (1H, s), 7.27-7.36 (2H, m),7.36-7.46 (3H, m), 7.55 (2H, dd, J = 12.7, 7.4), 7.62-7.73 (2H, m), 7.81 (1H,dd, J = 8.9, 2.5), 8.02 (1H, d, J = 2.7), 12.43 (1H, s)
5−クロロ−2−[6−エチル−2,4−ジオキソ−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]安息香酸
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17 (3H, t, J = 7.8), 2.64(2H, q, J = 7.8), 4.20 (1H, d, J = 15.3), 5.39 (1H, d, J = 15.3), 6.67 (1H, s),7.04 (2H, d, J = 8.1), 7.23-7.33 (4H, m), 7.50-7.57 (2H, m), 7.63-7.71 (2H, m),7.99 (1H, d, J = 2.4)
6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 8.3), 7.22-7.35 (5H, m), 7.34-7.53 (3H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.3)
6−エチル−3−[2−メトキシ−2−(4−メトキシフェニル)エチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 3.04 (3H, s), 3.72 (3H, s), 3.95-4.02 (1H, m), 4.28-4.35 (1H,m), 4.55-4.59 (1H, m), 5.06 (1H, d, J = 16.5), 5.20 (1H, d, J = 16.5),6.90-6.96 (3H, m), 7.20-7.29 (6H, m), 7.49-7.58 (2H, m), 7.64-7.71 (2H, m),12.38 (1H, s)
6−エチル−3−[2−ヒドロキシ−2−(4−メトキシフェニル)エチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 3.70 (3H, s), 3.92-4.03 (1H, m), 4.17-4.24 (1H, m), 4.90-4.96(1H, m), 5.07 (1H, d, J = 16.5), 5.20 (1H, d, J = 16.5), 5.39 (1H, d, J = 4.5),6.86 (2H, d, J = 8.4), 6.97 (1H, s), 7.21-7.30 (6H, m), 7.49-7.58 (2H, m),7.64-7.71 (2H, m), 12.38 (1H, s)
3−[2−(2,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz,DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.74 (2H,q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 4.00 (3H, s), 5.21 (4H, s), 6.66 (1H, d, J = 8.7),6.73 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.34 (4H, dd, J = 11.1, 8.1), 7.50-7.57 (2H, m),7.64-7.70 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 8.7), 12.37 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.22-5.25 (4H, m), 6.93-7.07 (3H, m), 7.34 (4H,dd, J = 20.4, 8.1), 7.51-7.58 (2H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.89 (1H, t, J =8.7), 12.37 (1H, s)
3−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 2.75(2H, q, J = 7.2), 3.83 (3H, s), 3.87 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.44 (2H, s), 7.01(1H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.1), 7.34 (4H, dd, J = 18.0, 8.1), 7.51-7.57 (3H,m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 8.1), 12.4 (1H, s)
3−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)エチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.14-1.21 (3H, m), 2.68-2.77(2H, m), 3.66-3.76 (6H, m), 4.70, 4.97 (合わせて2H, s),5.08, 5.20 (合わせて2H, s), 6.86-7.22 (5H, m), 7.29 (4H,s), 7.49-7.68 (4H, m)
6−エチル−3−[2−(4−メトキシ−2−メチルフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.44(3H, s), 2.67-2.84 (2H, m), 3.84 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.31 (2H, s), 6.86-6.98(2H, m), 6.96-7.09 (1H, m), 7.35 (4H, q, J = 8.5), 7.49-7.63 (2H, m), 7.64-7.76(2H, m), 8.07 (1H, d, J = 9.2), 12.4 (1H, s)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−{2−オキソ−2−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 2.76(2H, q, J = 7.2), 5.21 (2H, s), 5.48 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.28-7.64 (10H, m),8.23 (2H, d, J = 8.7), 12.36 (1H, br)
6−エチル−3−[2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 3.95 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.01 (1H, s),7.29-7.39 (5H, m), 7.53 (2H, m), 7.66 (2H, m), 7.89-8.00 (2H, m), 12.37 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(3−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.8), 2.74(2H, q, J = 7.8), 3.84 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.46 (2H, s), 7.02 (1H, s),7.27-7.38 (4H, m), 7.48-7.55 (4H, m), 7.62-7.71 (3H, m), 12.37 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(3−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 6.9), 2.77(2H, q, J = 6.9), 3.84 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.45 (2H, s), 7.00 (1H, s),7.22-7.55 (11H, m), 7.69 (1H, d, J = 7.2)
3−[2−(4−エトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 1.36(3H, t, J = 6.9), 2.75 (2H, q, J = 7.5), 4.14 (2H, q, J = 6.9), 5.22 (2H, s),5.40 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.06 (2H, d, J = 6.0), 7.30-7.39 (4H, m), 7.51-7.58(2H, m), 7.64-7.70 (2H, m),
8.05 (2H, d, J = 8.4), 12.37 (1H, s)
3−[2−(4−エトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 1.36(3H, t, J = 6.9), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 4.14 (2H, q, J = 6.9), 5.16 (2H, s),5.40 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.06 (2H, d, J = 7.2), 7.23-7.49 (10H, m)
6−エチル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.76(2H, q, J = 7.2), 3.86 (3H, s), 5.26 (2H, s), 5.39 (2H, s), 7.02 (1H, s),7.07-7.13 (3H, m), 7.22-7.32 (2H, m), 7.53-7.61 (2H, m), 7.66-7.72 (2H, m),8.06 (2H, d, J = 9.0), 12.46 (1H, s)
3−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, q, J = 7.4), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.45 (2H, s), 7.03(1H, s), 7.14 (1H, d, J = 8.3), 7.22-7.46 (7H, m), 7.47-7.58 (2H, m), 7.74-7.89(1H, m)
6−エチル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.71-2.84 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.04 (1H, s),7.07-7.24 (5H, m), 7.30-7.59 (4H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.7)
6−エチル−3−[2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.76(2H, q, J = 7.5), 3.95 (3H, s), 5.16 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.00 (1H, s),7.22-7.49 (9H, m), 7.88-8.00 (2H, m)
6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−ピロリジン−1−イルエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17 (3H, t, J = 7.6), 1.67(4H, s), 2.56-2.81 (4H, m), 3.35 (2H, d, J = 13.6), 3.68 (3H, s), 3.87-4.06(1H, m), 4.24-4.55 (2H, m), 4.98 (1H, s), 5.19 (1H, d, J = 16.7), 6.83 (2H, d,J = 8.7), 6.93 (1H, s), 7.06 (2H, d, J = 8.0), 7.18 (2H, d, J = 8.3), 7.26 (2H,d, J = 8.0), 7.45-7.62 (2H, m), 7.61-7.75 (2H, m)
6−エチル−3−{[1−(4−メトキシフェニル)シクロプロピル]メチル}−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.66-0.72 (2H, m), 0.94-0.99(2H, m), 0.17 (3H, t, J = 7.5), 2.70 (2H, q, J = 7.5), 3.64 (3H, s), 4.16 (2H,s), 5.04 (2H, s), 6.75 (2H, d, J = 7.8), 6.93 (1H, s), 7.08-7.15 (4H, m),7.25-7.27 (2H, m), 7.50-7.58 (2H, m), 7.64-7.72 (2H, m), 12.4 (1H, s)
6−エチル−3−{[1−(4−メトキシフェニル)シクロプロピル]メチル}−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.60-0.76 (2H, m), 0.88-1.03(2H, m), 1.19 (3H, t, J = 7.4), 2.72 (2H, q, J = 7.4), 3.66 (3H, s), 4.17 (2H,s), 5.01 (2H, s), 6.78 (2H, d, J = 8.3), 6.94 (1H, s), 7.02 (2H, d, J = 8.0),7.16 (2H, d, J = 8.3), 7.22-7.48 (5H, m), 7.51 (1H, d, J=7.2)
3−[2−(3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.87 (3H, s), 3.99 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.66(1H, d, J = 9.0), 6.73 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.30-7.39 (4H, m), 7.48-7.57 (2H,m), 7.62-7.70 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 9.0), 12.4 (1H, s)
3−[2−(3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 4.00 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.68(1H, dd, J = 8.7, 2.3), 6.74 (1H, d, J = 2.3), 7.01 (1H, s), 7.21-7.47 (7H, m),7.46-7.53 (1H, m), 7.79 (1H, d, J=8.7)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−オキソプロピル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.24(3H, s), 2.75 (2H, q, J = 7.2), 4.83 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.01 (1H, s),7.29-7.42 (4H, m), 7.49-7.61 (2H, m), 7.64-7.74 (2H, m), 12.39 (1H, br)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−オキソプロピル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.6), 2.23(3H, s), 2.76 (2H, q, J = 7.6), 4.82 (2H, s), 5.15 (2H, s), 7.00 (1H, s),7.20-7.54 (8H, m)
6−エチル−3−[2−(2−ナフチル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 2.76(2H, q, J = 7.2), 5.24 (2H, s), 5.61 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.35 (4H, dd, J =22.5, 8.1), 7.51-7.58 (2H, m), 7.65-7.71 (4H, m), 8.02-8.09 (3H, m), 8.16 (1H,d, J = 7.8), 8.90 (1H, s), 12.4 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(2−ナフチル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (3H, t, J = 7.6),2.70-2.89 (2H, m), 5.20 (2H, s), 5.62 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.20-7.54 (8H, m),7.61-7.79 (2H, m), 7.99-8.14 (3H, m), 8.19 (1H, d, J = 7.6), 8.92 (1H, s)
3−[2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6)δ1.16 (3H, t, J = 7.4), 2.72(2H, q, J = 7.4), 3.94 (3H, s), 5.15 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.97 (1H, s),7.18-7.46 (9H, m), 8.08-8.22 (2H, m), 12.4 (1H, s)
3−[2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6)δ1.16 (3H, t, J = 7.4), 2.72(2H, q, J = 7.4), 3.92 (3H, s), 5.12 (2H, s), 5.38 (2H, s), 6.97 (1H, s),7.18-7.46 (9H, m), 8.08-8.22 (2H, m)
6−シクロプロピル−3−[2−(2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.68-0.73 (2H, m), 0.91-0.97(2H, m), 2.02-2.11 (1H, m), 3.98 (3H, s), 5.19 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.95 (1H,s), 7.08 (1H, t, J = 7.2), 7.28-7.38 (5H, m), 7.52-7.74 (6H, m), 12.4 (1H, s)
6−シクロプロピル−3−[2−(2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.69-0.74 (2H, m), 0.90-0.97(2H, m), 2.03-2.12 (1H, m), 3.97 (3H, s), 5.13 (2H, s), 5.24 (2H, s), 6.93 (1H,s), 7.08 (1H, t, J = 7.5), 7.22-7.50 (9H, m), 7.64 (1H, t, J = 6.9), 7.72 (1H,d, J = 9.6)
6−エチル−3−[2−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.66-2.90 (2H, m), 3.97 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.50 (2H, s), 7.03 (1H, s),7.16-7.92 (11H, m), 12.41 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.66-2.90 (2H, m), 3.95 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.50 (2H, s), 7.03 (1H, s),7.18-7.56 (9H, m), 7.69-7.89 (2H, m)
6−エチル−3−[2−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.75(2H, q, J = 7.2), 3.31 (3H, s), 3.89 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.40 (2H, s), 7.01(1H, s), 7.10 (1H, d, J = 8.7), 7.30-7.40 (4H, m), 7.51-7.58 (2H, m), 7.65-7.71(2H, m), 7.89 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 8.7), 12.4 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, q, J = 7.4), 3.31 (3H, s), 3.91 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.02(1H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.7), 7.21-7.57 (8H, m), 7.92 (1H, s), 7.93-8.05 (1H,m)
6−シクロプロピル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.67-0.78 (2H, m), 0.87-1.03(2H, m), 2.03-2.14 (1H, m), 3.88 (3H, s), 5.26 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.99 (1H,s), 7.06-7.20 (3H, m), 7.22-7.39 (2H, m), 7.53-7.66 (2H, m), 7.66-7.77 (2H, m),8.04-8.16 (2H, m), 12.50 (1H, br)
6−シクロプロピル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.66-0.79 (2H, m), 0.87-1.05(2H, m), 2.02-2.18 (1H, m), 3.87 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.40 (2H, s), 6.97 (1H,s), 7.03-7.27 (5H, m), 7.29-7.48 (3H, m), 7.48-7.59 (1H, m), 8.08 (2H, d, J =8.7)
6−シクロプロピル−3−[2−(3−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.68-0.73 (2H, m), 0.91-0.98(2H, m), 2.03-2.16 (1H, m), 3.83 (3H, s), 5.20 (2H, s), 5.45 (2H, s), 6.96 (1H,s), 7.26-7.39 (5H, m), 7.47-7.58 (4H, m), 7.65-7.71 (3H, m)
6−シクロプロピル−3−[2−(3−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.68-0.81 (2H, m), 0.88-1.02(2H, m), 2.03-2.16 (1H, m), 3.85 (3H, s), 5.16 (2H, s), 5.46 (2H, s), 6.97 (1H,s), 7.21-7.60 (11H, m), 7.71 (1H, d, J = 7.6)
6−エチル−3−[2−(2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.98 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.26 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.08(1H, t, J = 6.9), 7.25-7.38 (5H, m), 7.51-7.74 (6H, m), 12.4 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.6), 2.77(2H, q, J = 7.6), 3.99 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.27 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.10(1H, t, J = 7.6), 7.19-7.35 (6H, m), 7.34-7.53 (3H, m), 7.61-7.70 (1H, m),7.69-7.78 (1H, m)
6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−1−メチル−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.15 (3H, t, J = 7.5), 1.47(3H, d, J = 6.3), 2.69 (2H, q, J = 7.5), 3.71 (3H, s), 4.84 (1H, d, J = 16.8),5.26 (1H, d, J = 16.8), 5.96-6.06 (1H, m), 6.83 (2H, d, J = 7.8), 6.93 (2H, d,J = 8.7), 6.99 (1H, s), 7.10 (2H, d, J = 8.4), 7.45-7.58 (4H, m), 7.64-7.72(2H, m), 12.4 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−1−メチル−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.16 (3H, t, J = 7.5), 1.48(3H, d, J = 6.3), 2.70 (2H, q, J = 7.5), 3.74 (3H, s), 4.78 (1H, d, J = 17.1),5.24 (1H, d, J = 17.1), 6.00 (1H, q, J = 6.3), 6.71 (2H, d, J = 7.5), 6.93-6.99(3H, m), 7.09 (2H, d, J = 7.8), 7.23 (1H, d, J = 7.5), 7.32-7.52 (5H, m)
6−エチル−3−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.2), 2.74(2H, q, J = 7.2), 3.40-3.43 (2H, m), 3.55-3.63 (6H, m), 4.79 (2H, s), 5.19 (2H,s), 6.99 (1H, s), 7.28-7.38 (4H, m), 7.50-7.67 (4H, m), 12.38 (1H, s)
2−[6−エチル−2,4−ジオキソ−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]−N−(4−メトキシフェニル)アセトアミド
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.8), 2.74(2H, q, J = 7.8), 3.70 (3H, s), 4.70 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.87 (2H, d, J =9.3), 7.01 (1H, s), 7.30-7.70 (10H, m)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.6), 2.76(2H, q, J = 7.4), 5.10 (1H, d, J = 16.7), 5.37 (1H, d, J = 16.7), 7.05 (1H, s),7.29-7.38 (2H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.56 (2H, dd, J = 12.3, 7.8), 7.63-7.78(4H, m), 7.79-7.96 (2H, m), 12.41 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[3−メチル−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.39(3H, s), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.43 (2H, s),6.98-7.14 (5H, m), 7.24 (1H, s), 7.49-7.59 (2H, m), 7.62-7.74 (2H, m),8.04-8.14 (2H, m), 12.35 (1H, br)
6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[3−メチル−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.8), 2.75(2H, q, J = 7.8), 3.32 (3H, s), 3.86 (3H, s), 5.16 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.84(1H, d, J = 8.4), 7.02-7.10 (4H, m), 7.18 (1H, s), 7.27-7.49 (4H, m), 8.07 (2H,d, J = 8.4)
6−エチル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),2.56-2.64 (2H, m), 2.75 (2H, q, J = 7.6), 3.27-3.37 (4H, m), 3.46-3.61 (4H, m),4.09 (2H, t, J = 6.6), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.24-7.35 (2H, m), 7.34-7.44(1H, m), 7.55 (2H, dd, J = 17.4, 7.2), 7.61-7.75 (2H, m), 12.2 (1H, s)
3−(2,4−ジメトキシベンジル)−6−エチル−1−[(2’−{4−[(2−メトキシエトキシ)メチル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル}ビフェニル−4−イル)メチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.76 (2H,q, J = 7.2), 3.17 (3H, s), 3.27-3.30 (2H, m), 3.43-3.46 (2H, m), 3.76 (3H, s),3.82 (3H, s), 4.49 (2H, s), 5.15 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.39 (1H, dd, J = 8.7,2.4), 6.44-6.45 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.7), 7.02 (1H, s), 7.33-7.41 (4H,m), 7.49-7.68 (4H, m)
6−エチル−1−[(2’−{4−[(2−メトキシエトキシ)メチル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル}ビフェニル−4−イル)メチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.16 (3H, t, J = 7.2), 2.70(2H, q, J = 7.5), 3.10 (3H, s), 3.20-3.23 (2H, m), 3.35-3.38 (2H, m), 4.64 (2H,s), 5.10 (2H, s), 6.93 (1H, s), 7.35 (4H, s), 7.60 (2H, t, J = 7.2), 7.70-7.77(2H, m), 11.52 (1H, s)
2−{[6−エチル−2,4−ジオキソ−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]アセチル}安息香酸
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 5.17 (4H, br), 6.99 (1H, s), 7.29 (4H, br), 7.50-7.72 (7H,m), 7.82 (1H, d, J = 7.2)
3−[2−(4−クロロフェニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.16-1.29 (3H, m), 2.69-2.87(2H, m), 5.23 (2H, s), 5.48 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.25-7.42 (4H, m), 7.56 (2H,dd, J = 13.4, 7.4), 7.62-7.73 (4H, m), 8.13 (2H, d, J = 8.7), 12.4 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(メトキシイミノ)−2−(4−メトキシフェニル)エチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.12-1.22 (3H, m), 2.64-2.79(2H, m), 3.64, 3.75 (合わせて3H, s), 3.66, 3.88 (合わせて3H, s), 4.95, 5.20 (合わせて2H, s), 5.08, 5.15 (合わせて2H, s), 6.82-7.69 (12H, m), 8.07 (1H, d, J = 8.1), 12.4 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(4−エチルフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (6H, t, J = 7.8),2.66-2.79 (4H, m), 5.22 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.30-7.43 (6H, m),7.51-7.58 (2H, m), 7.64-7.71 (2H, m), 8.00 (2H, d, J=8.4), 12.37 (1H, s)
1−{[3,5−ジフルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.88 (3H, s), 3.96-4.10 (2H,m), 5.33 (2H, s), 5.38 (2H, s), 7.07-7.19 (4H, m), 7.33 (1H, s), 7.51-7.75 (4H,m), 8.01-8.11 (2H, m), 12.55 (1H, br)
1−{[3,5−ジフルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.87 (3H, s), 3.93-4.15 (2H,m), 5.29 (2H, s), 5.38 (2H, s), 7.07 (4H, dd, J = 17.0, 9.1), 7.31 (1H, s),7.34-7.52 (3H, m), 7.51-7.61 (1H, m), 8.07 (2H, d, J = 8.7)
1−{[3,5−ジフルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.94-4.10 (5H, m), 5.23 (2H,s), 5.33 (2H, s), 7.04-7.18 (3H, m), 7.28 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (1H, s),7.53-7.77 (6H, m), 12.55 (1H, br)
1−{[3,5−ジフルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.96-4.07 (5H, m), 4.20 (2H,s), 5.26 (2H, s), 7.00-7.09 (3H, m), 7.23-7.28 (2H, m), 7.33-7.36 (1H, m),7.41-7.48 (2H, m), 7.52-7.56 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.70 (1H, d, J = 7.8)
3−[(6−フルオロ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−3−イル)メチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ4.01 (2H, q, J = 11.1),5.22-5.70 (4H, m), 7.29-7.47 (6H, m), 7.48-7.61 (2H, m), 7.64-7.81 (3H, m),7.89-8.03 (1H, m), 12.41 (1H, br)
6−シクロプロピル−3−[2−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.67-0.79 (2H, m), 0.88-1.03(2H, m), 2.02-2.15 (1H, m), 3.96-4.02 (3H, m), 5.17-5.31 (4H, m), 6.90-7.01(2H, m), 7.03-7.16 (1H, m), 7.16-7.35 (3H, m), 7.52-7.77 (4H, m), 7.83 (1H, dd,J = 8.7, 6.8), 12.50 (1H, s)
6−シクロプロピル−3−[2−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.66-0.79 (2H, m), 0.87-1.02(2H, m), 2.02-2.13 (1H, m), 4.00 (3H, d, J = 6.1), 5.12-5.36 (4H, m), 6.84-7.13(2H, m), 7.14-7.47 (5H, m), 7.57 (2H, dd, J = 12.1, 7.6), 7.61-7.89 (3H, m),12.43 (1H, s)
3−(3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18-1.24 (12H, m), 2.69-2.83(2H, m), 4.96-5.01 (2H, m), 5.20 (2H, s), 6.97-7.71 (9H, m), 12.5 (1H, br)
3−[2−(1−アダマンチル)−2−オキソエチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.4),1.54-2.22 (15H, m), 2.62-2.93 (2H, m, J = 7.3), 4.94 (2H, s), 5.20 (2H, s),6.75-7.89 (9H, m), 12.38 (1H, s)
6−エチル−3−{2−[4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル]−2−オキソエチル}−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4) 2.71-2.83(2H, m), 3.69-3.81 (2H, m), 4.12 (2H, s), 4.88-5.00 (1H, m), 5.23 (2H, s), 5.42(2H, s), 6.93-8.16 (13H, m), 12.40 (1H, s)
6−シクロプロピル−1−{[3,5−ジフルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.69-0.78 (2H, m), 0.92-1.02(2H, m), 2.05-2.15 (1H, m), 3.87 (3H, s), 5.29 (2H, s), 5.37 (2H, s), 6.96 (1H,s), 7.04-7.16 (4H, m), 7.54-7.77 (4H, m), 8.01-8.10 (2H, m)
6−シクロプロピル−1−{[3,5−ジフルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.67-0.80 (2H, m), 0.92-1.06(2H, m), 2.05-2.21 (1H, m), 3.87 (3H, s), 5.24 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.95 (1H,s), 6.99-7.15 (4H, m), 7.31-7.51 (3H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 8.06 (2H, d, J =9.1)
3−(2−シクロヘキシル−2−オキソエチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−(2,2,2−トリフルオロエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.11-1.96 (10H, m), 2.57-2.70(1H, m), 3.88-4.08 (2H, m), 4.89 (2H, s), 5.24 (2H, s), 7.04-7.77 (9H, m),12.40 (1H, s)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−オキソ−2−ピリジン−4−イルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.4), 2.71-2.82(2H, m), 5.16 (2H, s), 5.43 (2H, s), 6.93-9.14 (13H, m)
3−{2−[4−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−2−オキソエチル}−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.32-0.39 (2H, m), 0.54-0.64(2H, m), 1.21 (3H, t, J = 7.5), 1.20-1.33 (1H, m), 2.69-2.83 (2H, m), 3.95 (2H,d, J = 7.0), 5.23 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.00-8.13 (13H, m), 12.40 (1H, s)
3−(2−{4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]フェニル}−2−オキソエチル)−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.38(6H, s), 2.77 (2H, q, J = 7.5), 2.88 (2H, t, J = 5.6), 4.25 (2H, t, J = 5.5),5.22 (2H, s), 5.42 (2H, s), 6.95-8.14 (13H, m)
6−エチル−3−[2−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.67-2.86 (2H, m), 4.10 (3H, s), 5.25 (2H, s), 5.64 (2H, s), 7.05 (1H, s),7.24-7.97 (12H, m), 12.40 (1H, s)
3−(3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18-1.24 (12H, m), 2.69-2.83(2H, m), 4.96-5.01 (2H, m), 5.20 (2H, s), 6.97-7.71 (9H, m), 12.4 (1H, br)
6−エチル−3−[2−(メトキシイミノ)−3,3−ジメチルブチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.16 (9H, s), 1.20 (3H, t, J =7.5), 2.74 (2H, q, J = 7.2), 3.47 (3H, s), 4.76 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.00(1H, s), 7.25 - 7.76 (8H, m), 12.41 (1H, s)
6−シクロプロピル−3−(2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.69-0.78 (2H, m), 0.96 (9H, s),0.97-1.05 (2H, m), 1.91-2.03 (1H, m), 3.16 (1H, d, J = 4.0), 3.51 (1H, d, J =9.2), 4.01 (1H, dd, J = 13.6, 10.2), 4.22 (1H, dd, J = 13.6, 2.1), 4.95-5.22(2H, m), 6.94 (1H, d, J = 0.8), 7.30-7.84 (8H, m), 8.96 (1H, s)
6−エチル−3−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.4), 1.27(3H, s), 2.69-2.79 (2H, m), 4.07-4.14 (4H, m), 4.60 (2H, d, J = 6.0), 5.20 (2H,s), 7.02 (1H, s), 7.29-7.35 (2H, m), 7.35-7.42 (2H, m), 7.50-7.61 (2H, m),7.64-7.73 (2H, m), 12.4 (1H, s)
6−エチル−3−[(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.4), 1.41(2H, d, J = 13.2), 1.48-1.67 (2H, m), 2.74 (2H, q, J = 7.4), 3.58 (4H, d, J =7.2), 4.04 (2H, s), 4.54 (1H, s), 5.20 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.27-7.35 (2H,m), 7.37-7.47 (2H, m), 7.49-7.61 (2H, m), 7.62-7.73 (2H, m), 12.40 (1H, br)
3−(2,4−ジヒドロキシ−3,3−ジメチルブチル)−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3H, s), 0.89 (3H, s),1.04 (1H, d, J = 6.2), 1.19 (3H, t, J = 7.2), 2.74 (2H, q, J = 7.3), 3.14-3.27(1H, m), 3.69-3.85 (2H, m), 4.27 (1H, t, J = 13.8), 4.40-4.53 (2H, m),5.09-5.29 (2H, m), 6.98 (1H, s), 7.25-7.76 (8H, m), 12.41 (1H, s)
6−エチル−3−(4−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.12 (6H, s), 2.70-2.80 (2H,m), 3.56 (2H, d, J = 5.1), 5.01 (2H, s), 5.05 (1H, t, J = 5.0), 5.26 (2H, s),6.99 (1H, s), 7.28-7.75 (8H, m), 12.40 (1H, s)
4−[6−エチル−2,4−ジオキソ−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]−2,2−ジメチル−3−オキソブチル アセタート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.15-1.28 (9H, m), 2.03 (3H,s), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 4.17 (2H, s), 5.00 (2H, s), 5.21 (2H, s), 7.00 (1H,s), 7.26-7.77 (8H, m), 12.4 (1H, s)
6−エチル−3−(2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (9H, s), 1.19 (3H, t, J =7.4), 2.74 (2H, q, J = 7.5), 3.54 (1H, d, J = 9.2), 3.79 (1H, dd, J = 12.8,2.3), 4.21 (1H, dd, J = 12.8, 10.2), 4.58 (1H, s), 5.08-5.28 (2H, m), 6.98 (1H,s), 7.24-7.76 (8H, m), 12.33 (1H, s)
3−[2−(5−クロロ−2−チエニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 5.21 (2H, s), 5.38 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.30-7.41 (5H, m),7.50-7.58 (2H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 8.17 (1H, d, J = 4.2), 12.37 (1H, s)
1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−メチルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.42 (3H, d, J = 1.1), 3.88(3H, s), 5.28 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 1.3), 7.08-7.17 (3H, m),7.22-7.36 (2H, m), 7.55-7.66 (2H, m), 7.68-7.76 (2H, m), 8.08 (2H, d, J = 9.0),12.47 (1H, s)
6−エチル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−ヒドロキシ−2−(4−メトキシフェニル)エチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),2.67-2.85 (2H, m), 3.71 (3H, s), 3.93 (1H, dd, J = 12.7, 5.1), 4.20 (1H, dd, J= 12.9, 8.7), 4.84-5.01 (1H, m), 5.12-5.29 (2H, m), 5.41 (1H, d, J = 4.9),6.83-6.94 (2H, m), 6.99-7.16 (3H, m), 7.19-7.36 (3H, m), 7.56 (2H, dd, J =17.4, 6.8), 7.64-7.76 (2H, m), 12.54 (1H, s)
2−[6−エチル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−2,4−ジオキソ−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]−1−(4−メトキシフェニル)エチル アセタート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 1.90(3H, s), 2.75 (2H, q, J = 7.5), 3.74 (3H, s), 3.99-4.10 (1H, m), 4.50 (1H, dd,J = 13.6, 9.0), 5.11-5.34 (2H, m), 6.08 (1H, dd, J = 9.0, 3.8), 6.95 (2H, d, J= 8.7), 7.02 (1H, s), 7.05-7.10 (1H, m), 7.14-7.21 (1H, m), 7.23-7.36 (3H, m),7.59 (2H, dd, J = 17.9, 7.2), 7.68-7.78 (2H, m), 12.49 (1H, s)
3−(2,2−ジメチルプロピル)−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (9H, s), 1.26 (3H, t, J =7.4), 2.73 (2H, q, J = 7.4), 3.89 (2H, s), 5.10 (2H, s), 6.95 (1H, s),7.25-7.33 (2H, m), 7.33-7.53 (4H, m), 7.61 (1H, t, J = 7.4), 7.72 (1H, d, J =7.5)
3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−プロポキシピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.2),1.61-1.75 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.1), 5.11 (2H, s), 5.29 (2H,s), 5.35 (1H, s), 7.03-7.19 (5H, m), 7.28-7.59 (4H, m), 8.05 (2H, d, J = 8.7)
3−(3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−プロポキシピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.3), 1.18(9H, s), 1.65 (2H, d, J = 7.3), 4.04 (2H, t, J = 6.2), 4.85 (2H, s), 5.06 (2H,s), 5.29 (1H, s), 7.30 (4H, s), 7.46-7.61 (2H, m), 7.60-7.76 (2H, m), 12.40(1H, s)
6−エチル−3−[2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.70-2.85 (2H, m), 3.97 (3H, s), 5.28 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.13(1H, dd, J = 7.9, 1.7), 7.22-7.41 (3H, m), 7.54-7.65 (2H, m), 7.66-7.75 (2H,m), 7.92 (1H, dd, J = 12.1, 2.1), 7.97-8.02 (1H, m), 12.47 (1H, s)
1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−プロピルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (3H, t, J = 7.3),1.54-1.67 (2H, m), 2.74 (2H, t, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.28 (2H, s), 5.41 (2H,s), 7.04 (1H, s), 7.08-7.16 (3H, m), 7.23-7.35 (2H, m), 7.54-7.64 (2H, m),7.67-7.75 (2H, m), 8.08 (2H, d, J = 8.9), 12.48 (1H, s)
1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−プロピルチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (3H, t, J = 7.3),1.55-1.68 (2H, m), 2.74 (2H, t, J = 7.3), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.41 (2H,s), 7.04 (1H, s), 7.08-7.22 (5H, m), 7.32-7.48 (3H, m), 7.51-7.56 (1H, m),8.05-8.12 (2H, m)
6−シクロプロピル−3−(3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.68-0.76 (2H, m), 0.91-1.00(2H, m), 1.21 (9H, s), 2.04-2.14 (1H, m), 4.97 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.93 (1H,d, J = 0.9), 7.20-7.54 (8H, m)
2−エチル−4−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−(2−フェニルエチル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7(4H,6H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.37 (3H, t, J = 7.5), 2.96-3.03(4H, m), 4.26-4.38 (2H, m), 5.16 (2H, s), 7.14-7.38 (8H, m), 7.43 (1H, d, J =7.5), 7.49-7.59 (1H, m), 7.59-7.67 (1H, m), 7.73 (1H, s), 7.85 (1H, dd, J =7.7, 1.3)
2−エチル−6−(2−モルホリン−4−イルエチル)−4−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−5,7(4H,6H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.25 (3H, t, J = 7.6),2.54-2.86 (6H, m), 2.96 (2H, q, J = 7.6), 3.59 (4H, s), 4.14 (2H, s), 5.23 (2H,s), 7.21-7.35 (2H, m), 7.35-7.46 (2H, m), 7.46-7.61 (2H, m), 7.63-7.75 (2H, m)
5−エチル−3−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1−(2−フェニルエチル)−1,3−ジヒドロ−2H−チエノ[2,3−d]イミダゾール−2−オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.16 (3H, t, J = 7.4), 2.71(2H, q, J = 7.4), 2.97 (2H, t, J = 7.2), 4.01 (2H, t, J = 7.2), 4.91 (2H, s),6.68 (1H, s), 7.17-7.36 (9H, m), 7.47-7.62 (2H, m), 7.62-7.77 (2H, m), 12.41(1H, s)
5−エチル−1−(4−フルオロベンジル)−3−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1,3−ジヒドロ−2H−チエノ[2,3−d]イミダゾール−2−オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.14 (3H, t, J = 7.4), 2.69(2H, q, J = 7.4), 4.96 (4H, s), 6.68 (1H, s), 7.19 (2H, t, J = 8.9), 7.26-7.46(6H, m), 7.48-7.64 (2H, m), 7.62-7.75 (2H, m), 12.40 (1H, s)
3−{4’−[(2−エトキシ−5−エチル−3H−チエノ[2,3−d]イミダゾール−3−イル)メチル]ビフェニル−2−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5(4H)−オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4), 1.37(3H, t, J = 7.0), 2.74 (2H, q, J = 7.6), 4.43 (2H, q, J = 7.2), 5.10 (2H, s),6.73 (1H, s), 7.32 (4H, s), 7.53 (2H, dd, J = 18.0, 7.0), 7.61-7.76 (2H, m),12.44 (1H, s)
7−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−4−(2−フェニルエチル)−3,4−ジヒドロ−1H−チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.26 (3H, t, J = 7.2), 2.72 (2H,q, J = 7.2), 2.96 (2H, t, J = 7.8), 3.83 (2H, t, J = 7.8), 3.95 (2H, br), 5.02(2H, br), 6.91 (1H, s), 7.18-7.31 (9H, m), 7.38-7.63 (3H, m), 7.81 (1H, d, J =7.5)
2−エチル−10−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6,7,8,8a−テトラヒドロ−4H−ピロロ[1,2−a]チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−4,9(10H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17 (3H, t, J = 7.4),1.80-1.98 (2H, m), 1.99-2.13 (1H, m), 2.53-2.61 (1H, m), 2.68 (2H, q, J = 7.6),3.48 (2H, dd, J = 8.1, 5.1), 4.48 (1H, dd, J = 8.0, 2.3), 4.92-5.26 (2H, m),6.84 (1H, s), 7.20-7.38 (4H, m), 7.56 (2H, dd, J = 9.5, 7.6), 7.62-7.78 (2H,m), 12.40 (1H, s)
7−エチル−4−(4−フルオロベンジル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3,4−ジヒドロ−1H−チエノ[2,3−e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 7.6), 2.70(2H, q, J = 7.6), 4.20 (2H, s), 4.72 (2H, s), 5.01 (2H, s), 6.87 (1H, s),7.06-7.22 (4H, m), 7.19-7.29 (2H, m), 7.36 (2H, dd, J = 8.7, 5.7), 7.56 (2H,dd, J = 12.5, 7.6), 7.68 (2H, dd,
J = 7.0, 5.1), 12.40 (1H, s)
2−エチル−5−メチル−7−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−5−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−b]ピリジン−4,6(5H,7H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.13 (3H, t, J = 7.2), 1.38(3H, s), 2.02-2.40 (4H, m), 2.64 (2H, q, J = 7.2), 5.03 (2H, m), 6.86 (1H, s),6.98-7.35 (9H, m), 7.44-7.68 (4H, m), 12.4 (1H, br)
2−エチル−4−メトキシ−7−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−5−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−b]ピリジン−6(7H)−オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.6),2.72-2.88 (6H, m), 3.81 (3H, s), 5.34 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.10-7.24 (3H, m),7.24-7.34 (6H, m), 7.48-7.61 (2H, m), 7.61-7.74 (2H, m), 12.42 (1H, s)
2−エチル−7−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−5−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−b]ピリジン−6(7H)−オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.4),2.66-3.04 (6H, m), 5.37 (2H, s), 6.87 (1H, s), 7.11-7.37 (9H, m), 7.55 (2H, dd,J = 16.1, 7.8), 7.62-7.81 (3H, m), 12.42 (1H, s)
2−エチル−4−メチル−7−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−5−(2−フェニルエチル)チエノ[2,3−b]ピリジン−6(7H)−オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.22(3H, s), 2.69-2.83 (4H, m), 2.82-2.93 (2H, m), 5.35 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.13-7.35(9H, m), 7.45-7.62 (2H, m), 7.61-7.75 (2H, m), 12.41 (1H, s)
1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−フェニルエチル)−6−ビニルキナゾリン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.97 (2H, t, J = 7.5), 4.27(2H, t, J = 7.5), 5.29 (1H, d, J = 11.4), 5.40 (2H, s), 5.86 (1H, d, J = 17.4),6.81 (1H, dd, J = 11.4, 17.4), 7.19-7.31 (9H, m), 7.50-7.57 (3H, m), 7.60-7.72(2H, m), 7.78-7.82 (1H, m), 8.09 (1H, s), 12.44 (1H, s)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−フェニルエチル)キナゾリン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 7.8), 2.64(2H, q, J = 7.8), 2.97 (2H, t, J = 8.1), 4.26 (2H, t, J = 8.1), 5.37 (2H, s),7.19-7.32 (10H, m), 7.50-7.60 (3H, m), 7.62-7.70 (2H, m), 7.90 (1H, s), 12.44(1H, br)
6−エチル−3−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 8.1), 2.72(2H, q, J = 8.1), 2.88 (2H, t, J = 8.1), 4.13 (2H, t, J = 8.1), 5.09 (2H, s),6.96 (1H, s), 7.06-7.77 (12H, m)
2−[6−エチル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−2,4−ジオキソ−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]−1−(4−メトキシフェニル)エチル アセタート カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.3), 1.89(3H, s), 2.76 (2H, q, J = 7.1), 3.74 (3H, s), 4.06 (1H, d, J = 12.4), 4.41-4.56(1H, m), 5.07-5.28 (2H, m), 6.01-6.19 (1H, m), 6.90-7.21 (6H, m), 7.26-7.58(6H, m)
6−エチル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−ヒドロキシ−2−(4−メトキシフェニル)エチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H, q, J = 7.3), 3.71 (3H, s), 3.92 (1H, dd, J = 12.8, 5.1), 4.21 (1H, dd, J =12.7, 8.6), 4.90-5.01 (1H, m), 5.08-5.31 (2H, m), 5.41 (1H, d, J = 4.5), 6.88(2H, d, J = 8.5), 6.96-7.21 (4H, m), 7.26 (2H, d, J = 8.5), 7.31-7.50 (3H, m),7.54 (1H, dd, J = 7.3, 1.4)
6−エチル−3−[2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.5), 2.79(2H, q, J = 7.5), 3.96 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.04 (1H, s),7.10-7.21 (3H, m), 7.32-7.47 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J = 7.3, 1.8), 7.89-8.03(2H, m)
6−シクロプロピル−3−(2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.66-0.73 (2H, m), 0.92 (9H,s), 0.93-0.98 (2H, m), 2.01-2.14 (1H, m), 3.49-3.57 (1H, m), 3.77 (1H, dd, J =12.81, 2.26), 4.20 (1H, dd, J = 12.8, 10.2), 4.59 (1H, d, J = 5.7), 5.03-5.20(2H, m), 6.91 (1H, d, J = 0.94), 7.26-7.55 (8H, m)
6−エチル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(4−イソプロポキシフェニル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 1.30(6H, d, J = 6.0), 2.77 (2H, q, J = 7.2), 4.57-4.72 (1H, m), 5.23 (2H, s),6.92-7.06 (3H, m), 7.08-7.14 (1H, m), 7.15-7.30 (3H, m), 7.40-7.49 (1H, m),7.52-7.65 (2H, m), 7.66-7.76 (2H, m), 12.48 (1H, br)
3−(2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−6−エチル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 1.45(6H, s), 2.77 (2H, q, J = 7.2), 3.05 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.76 (1H, d, J =8.1), 6.96-7.06 (2H, m), 7.07-7.15 (2H, m), 7.22-7.30 (1H, m), 7.39-7.48 (1H,m), 7.52-7.65 (2H, m), 7.66-7.76 (2H, m), 12.47 (1H, br)
3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−プロピルピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (3H, t, J = 6.9), 1.49(2H, q, J = 6.9), 2.40-2.48 (2H, m), 3.85 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.30 (2H, s),5.72 (1H, s), 7.07 (2H, d, J = 8.7), 7.27 (4H, dd, J = 22.5, 8.4), 7.51-7.58(2H, m), 7.64-7.71 (2H, m), 8.03 (2H, d, J = 9.0), 12.4 (1H, s)
3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−プロポキシピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (3H, t, J = 7.4), 1.67(2H, q, J = 7.4), 3.87 (3H, s), 3.99-4.12 (2H, m), 5.08 (2H, s), 5.29 (2H, s),5.35 (1H, s), 7.10 (2H, d, J = 9.0), 7.32 (4H, s), 7.49-7.60 (2H, m), 7.65-7.78(2H, m), 7.95-8.12 (2H, m)
3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.90 (3H, s), 4.37 (2H, q, J =7.7), 5.12 (2H, s), 5.34 (3H, s), 6.97 (2H, d, J = 8.9), 7.17 (2H, d, J = 8.1),7.36 (3H, d, J = 7.9), 7.41-7.52 (1H, m), 7.55-7.62 (1H, m), 7.77 (1H, d, J =6.6), 7.96 (2H, d, J = 8.9)
1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−6−プロポキシピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.5),1.58-1.70 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.02-4.08 (2H, m), 5.15 (2H, s), 5.29 (2H, s),5.37 (1H, s), 7.02-7.29 (5H, m), 7.50-7.64 (2H, m), 7.67-7.79 (2H, m), 8.05(2H, d, J = 8.9), 12.49 (1H, br)
6−シクロプロピル−3−(3,3−ジメチル−2−オキソブチル)−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.66-0.77 (2H, m), 0.92-1.02 (2H,m), 1.27 (9H, s), 1.80-2.15 (1H, m), 5.02 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.92 (1H, s),7.31-7.90 (8H, m)
1−{[3−ブチル−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (3H, t, J = 7.2), 1.19(3H, t, J = 7.2), 1.29-1.
36 (2H, m), 1.50-1.54 (2H, m), 2.67-2.79 (4H, m), 3.86 (3H, s), 5.25 (2H, s),5.
42 (2H, s), 6.99-7.19 (2H, m), 7.54 (2H, t, J = 7.5), 7.63-7.69 (2H, m), 8.07(2
H, d, J = 9.0), 12.47 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 5.22 (2H, s), 5.46 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.30-7.45 (8H, m),7.55 (2H, m), 7.67 (2H, m), 12.4 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(4−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.6), 2.73(2H, d, J = 7.6), 3.93-4.04 (1H, m, J = 6.1), 4.15-4.27 (2H, m), 4.92-5.06 (1H,m), 5.10 (1H, s), 5.20 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.14 (2H, t, J = 8.9), 7.24-7.33(4H, m), 7.33-7.40 (2H, m), 7.50-7.62 (2H, m), 7.64-7.75 (2H, m), 12.41 (1H, s)
6−エチル−3−[(6−フルオロ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−3−イル)メチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 5.21 (2H, s), 5.54 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.27-7.40 (5H, m),7.49-7.57 (2H, m), 7.64-7.43 (3H, m), 7.96 (1H, m)
6−エチル−1−{[3−メトキシ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.76(2H, q, J = 7.4), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.15 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.88(1H, dd, J = 7.7, 1.5), 6.97-7.16 (5H, m), 7.53-7.76 (4H, m), 8.08 (2H, d, J =9.0), 12.40 (1H, s)
6−エチル−1−{[3−メトキシ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 3.78 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.10 (2H, s), 5.41 (2H, s),6.86-6.97 (2H, m), 7.02 (1H, s), 7.07-7.14 (3H, m), 7.33-7.49 (4H, m), 8.08(2H, d, J = 9.0)
1−{[3−ブロモ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5),2.70-2.84 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.01-7.14 (4H, m),7.30 (1H, dd, J = 7.9, 1.7), 7.43-7.68 (5H, m), 8.09 (2H, d, J = 9.0)
1−{[3−ブロモ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.15-1.30 (3H, m), 2.77 (2H, q,J = 7.3), 3.87 (3H, s), 5.20 (2H, s), 5.42 (2H, s), 6.93-7.18 (4H, m),7.21-7.50 (4H, m), 7.51-7.62 (2H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.7)
6−エチル−1−{[2−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.9),2.74-2.83 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.25 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.04 (1H , s),7.11 (2H, d, J = 9.0), 7.21-7.28 (2H, m), 7.39 (1H, t, J = 8.0), 7.50-7.55 (1H,m), 7.60-7.76 (3H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.9), 12.6 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[5’−メチル−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.42(3H, s), 2.77 (2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.03(1H, s), 7.11 (2H, d, J = 8.9), 7.29-7.42 (6H, m), 7.55 (1H, d, J = 7.7), 8.09(2H, d, J = 8.9), 12.3 (1H, s)
1−{[3,5−ジフルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.24 (3H, t, J = 7.5),2.75-2.84 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.31 (2H, s), 5.37 (2H, s), 7.02 (1H, s),7.07-7.16 (4H, m), 7.56-7.76 (4H, m), 8.07 (2H, d, J = 9.0), 12.54 (1H, s)
6−エチル−1−{[4’−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 8.9), 7.29-7.42 (4H, m), 7.55-7.65 (3H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.9),12.5 (1H, br)
3−(2−シクロヘキシル−2−オキソエチル)−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.12-1.40 (8H, m), 1.56-1.95(5H, m), 2.56-2.68 (1H, m), 2.70-2.83 (2H, m), 4.87 (2H, s), 5.15 (2H, s), 6.99(1H, s), 7.21-7.53 (8H, m)
1−{[3,5−ジフルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.24 (3H, t, J = 7.4),2.73-2.86 (2H, m), 3.87 (3H, s), 5.26 (2H, s), 5.37 (2H, s), 6.99-7.14 (5H, m),7.34-7.50 (3H, m), 7.53-7.59 (1H, m), 8.07 (2H, d, J = 8.9)
6−エチル−3−[2−(4−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシプロピル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.09 (3H, t, J = 7.0), 1.47(3H, s), 2.68-2.78 (2H, m), 4.19-4.34 (2H, m), 5.12 (2H, s), 5.30 (1H, s), 6.98(1H, s), 7.10 (2H, t, J = 9.0), 7.23-7.33 (4H, m), 7.45-7.62 (4H, m), 7.65-7.74(2H, m), 12.42 (1H, s)
6−エチル−1−{[3’−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.2 (2H, s), 5.40 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.10(2H, d, J = 8.9), 7.31-7.57 (6H, m), 7.72-7.83 (1H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.9),12.8 (1H, s)
6−エチル−1−{[5’−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.5),2.70-2.83 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.24 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 9.0), 7.34-7.50 (6H, m), 7.75 (1H, dd, J = 9.3, 5.8), 8.1 (2H, d, J= 9.0), 12.4 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(4−フルオロフェニル)−2−(メトキシイミノ)エチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.12-1.20 (3H, m), 2.65-2.76(2H, m), 3.64, 3.92 (合わせて3H, s), 4.95, 5.19 (合わせて2H, s), 5.08, 5.14 (合わせて2H, s), 6.95-7.69(13H, m), 12.4 (1H, s)
3−(2−シクロヘキシル−2−オキソエチル)−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.14-1.37 (8H, m), 1.56-1.92(5H, m), 2.56-2.69 (1H, m), 2.70-2.81 (2H, m), 4.88 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.00(1H, s), 7.35 (4H, d, J = 8.4), 7.50-7.60 (2H, m), 7.65-7.74 (2H, m), 12.4 (1H,s)
3−[2−(エトキシイミノ)−2−(4−フルオロフェニル)エチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.14-1.26 (6H, m), 2.66-2.78(2H, m), 3.32-3.41 (1H, m), 3.94 (1H, q, J = 7.0), 4.17 (1H, q, J = 7.0), 4.99(1H, s), 5.10-5.24 (3H, m), 7.01 (2H, dd, J = 8.7, 6.4), 7.16 (1H, t, J = 8.8),7.23-7.33 (4H, m), 7.41 (1H, dd, J = 8.6, 5.6), 7.50-7.62 (3H, m), 7.66-7.74(2H, m)
3−[2−[(ベンジルオキシ)イミノ]−2−(4−フルオロフェニル)エチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.13-1.24 (3H, m), 2.71 (2H,dt, J = 14.3, 7.2), 4.99 (1H, d, J = 13.8), 5.08 (1H, s), 5.18-5.28 (4H, m),6.94-7.07 (3H, m), 7.19-7.27 (4H, m), 7.29-7.37 (4H, m), 7.41-7.52 (3H, m),7.54-7.63 (2H, m), 7.65-7.73 (2H, m)
エチル ({[2−[6−エチル−2,4−ジオキソ−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]−1−(4−フルオロフェニル)エチリデン]アミノ}オキシ)アセタート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.14-1.25 (6H, m), 2.71 (2H, q,J = 7.4), 4.12 (1H, d, J = 7.0), 4.14-4.23 (2H, m), 4.52 (1H, d, J = 2.4),4.71-4.80 (2H, m), 5.11 (1H, s), 5.22 (2H, s), 6.94-7.05 (2H, m), 7.16-7.27(3H, m), 7.29-7.33 (2H, m), 7.37 (1H, s), 7.67 (4H, d, J = 0.8), 7.69 (1H, s)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−(2−オキソ−2−フェニルエチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.15-1.27 (3H, m), 2.71-2.83(2H, m), 5.24 (2H, s), 5.49 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.31-7.43 (4H, m), 7.52-7.63(4H, m), 7.66-7.76 (3H, m), 8.08-8.14 (2H, m)
3−[2−(エトキシイミノ)−2−(4−メトキシフェニル)エチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.14-1.24 (6H, m), 2.72 (2H,ddd, J = 10.9, 7.5, 0.9), 3.69 (3H, s), 3.78 (1H, s), 4.14 (1H, q, J = 7.0),4.97 (1H, s), 5.08-5.18 (2H, m), 5.22 (1H, s), 6.83-6.89 (1H, m), 6.96-7.02 (3H,m), 7.19-7.30 (4H, m), 7.49-7.60 (3H, m), 7.65-7.74 (2H, m)
3−[[(ベンジルオキシ)イミノ]−2−(4−メトキシフェニル)エチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.14-1.23 (3H, m), 2.64-2.77(2H, m), 3.67 (2H, s), 3.94 (3H, s), 4.98 (1H, s), 5.09 (1H, s), 5.14-5.25 (2H,m), 6.90-7.01 (3H, m), 7.21-7.37 (7H, m), 7.40-7.46 (2H, m), 7.51-7.61 (3H, m),7.65-7.74 (3H, m)
エチル ({[2−[6−エチル−2,4−ジオキソ−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]−1−(4−メトキシフェニル)エチリデン]アミノ}オキシ)アセタート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.14-1.27 (6H, m), 2.65-2.79(2H, m), 3.69 (2H, s), 3.78 (1H, s), 4.01 (1H, d, J = 7.2), 4.08-4.24 (2H, m),4.43-4.55 (1H, m), 4.67-4.79 (2H, m), 5.11 (1H, s), 5.21 (2H, s), 6.81-6.92(1H, m), 6.96-7.04 (3H, m), 7.19-7.33 (4H, m), 7.49-7.63 (3H, m), 7.66-7.75(2H, m)
6−エチル−3−[2−(イソプロポキシイミノ)−2−(4−メトキシフェニル)エチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.78 (2H, d, J = 6.8), 0.90(4H, d, J = 6.8), 1.14-1.23 (3H, m), 2.66-2.77 (2H, m), 3.69 (2H, s), 3.78 (1H,s), 3.89 (1H, d, J = 6.8), 4.03 (1H, d, J = 7.0), 4.97 (1H, s), 5.10-5.22 (3H,m), 6.86 (1H, d, J = 8.9), 6.99 (2H, ddd, J = 4.8, 2.3, 2.0), 7.02 (1H, d, J =4.1), 7.20-7.31 (4H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 7.54-7.60 (2H, m), 7.69 (2H, ddd, J= 7.3, 5.7, 1.4)
3−[2−[(アリルオキシ)イミノ]−2−(4−メトキシフェニル)エチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.14-1.23 (3H, m), 2.70 (1H, d,J = 6.6), 2.71-2.77 (1H, m), 3.68 (2H, s), 3.77 (1H, s), 4.40 (1H, d, J = 5.5),4.64 (1H, d, J = 5.3), 4.99 (1H, s), 5.09-5.22 (4H, m), 5.34 (1H, dd, J = 17.3,1.7), 5.97 (1H, d, J = 10.5), 6.84-6.89 (1H, m), 6.99 (3H, dd, J = 8.7, 1.7),7.20-7.30 (4H, m), 7.49-7.60 (3H, m), 7.66-7.74 (2H, m)
6−エチル−3−[2−(メトキシイミノ)−2−フェニルエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, dt, J = 12.1, 7.5),2.66-2.79 (2H, m), 3.69 (2H, s), 3.76 (1H, s), 4.91-5.03 (1H, m), 5.08 (1H, s),5.18 (2H, d, J = 8.3), 6.83-6.91 (1H, m), 6.94-7.00 (1H, m), 7.02 (1H, d, J =6.8), 7.19-7.25 (2H, m), 7.27-7.38 (5H, m), 7.45-7.60 (2H, m), 7.65-7.73 (2H,m)
({[2−[6−エチル−2,4−ジオキソ−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]−1−(4−フルオロフェニル)エチリデン]アミノ}オキシ)酢酸
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.13-1.25 (3H, m), 2.71 (2H,td, J = 7.5, 6.6), 4.68 (2H, s), 4.99 (1H, s), 5.11 (1H, s), 5.15-5.30 (2H, m),6.98 (2H, d, J = 1.3), 7.01 (1H, s), 7.13-7.26 (4H, m), 7.29-7.40 (2H, m),7.49-7.62 (2H, m), 7.63-7.75
(2H, m), 12.44 (1H, s)
({[2−[6−エチル−2,4−ジオキソ−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]−1−(4−メトキシフェニル)エチリデン]アミノ}オキシ)酢酸
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.13-1.25 (3H, m), 2.65-2.78(2H, m), 3.68 (2H, s), 3.78 (1H, s), 4.44 (1H, s), 4.65 (1H, s), 4.97 (1H, s),5.10 (1H, s), 5.20 (2H, s), 6.87 (2H, d, J = 8.9), 6.95-7.02 (3H, m), 7.16-7.30(4H, m), 7.49-7.63 (2H, m), 7.66-7.74 (2H, m), 12.42 (1H, s)
エチル 4−[6−エチル−2,4−ジオキソ−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1,4−ジヒドロチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル]−3−(4−メトキシフェニル)ブタ−2−エノアート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.15 (3H, t, J = 7.4), 1.26(3H, t, J = 7.1), 2.68 (2H, qd, J = 7.5, 0.8), 3.67 (3H, s), 4.18 (2H, q, J =7.1), 5.07 (2H, s), 5.62 (2H, d, J = 1.3), 5.95 (1H, s), 6.84 (2H, d, J = 8.9),6.93-6.97 (3H, m), 7.18-7.25 (4H, m), 7.50-7.61 (2H, m), 7.71 (2H, td, J = 7.3,6.0), 12.42 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2−メチル−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.5), 2.02(3H, s), 2.72-2.82 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.20 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.01-7.19(5H, m), 7.23 (1H, s), 7.35-7.41 (1H, m), 7.54-7.74 (3H, m), 8.09 (2H, d, J =9.0), 12.43 (1H, s)
6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2−メチル−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (3H, t, J = 7.4), 2.02(3H, s), 2.74-2.84 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.16 (2H, s), 5.43 (2H, s), 6.96-7.16(7H, m), 7.39 (2H, dd, J = 5.8, 3.5) 7.67-7.75 (1H, m) 8.09 (2H, d, J = 8.9)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−オキソ−2−(2−チエニル)エチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.76(2H, q, J = 7.4), 5.24 (2H, s), 5.44 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.31-7.44 (5H, m),7.51-7.61 (2H, m), 7.63-7.73 (2H, m), 8.09-8.16 (1H, m), 8.23-8.30 (1H, m),12.4 (1H, s)
3−[2−(3−ブロモ−2−チエニル)−2−オキソエチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 5.24 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.31-7.45 (5H, m),7.51-7.61 (2H, m), 7.64-7.74 (2H, m), 8.15 (1H, d, J = 5.1), 12.41 (1H, s)
6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−オキソ−2−(5−ピリジン−2−イル−2−チエニル)エチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.5),2.72-2.82 (2H, m), 5.24 (2H, s), 5.45 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.32-7.44 (5H, m),7.52-7.61 (2H, m), 7.65-7.73 (2H, m), 7.90-8.03 (2H, m), 8.12 (1H, d, J = 7.9),8.29 (1H, d, J = 4.1), 8.62 (1H, d, J = 4.1)
3−[2−(1−ベンゾフラン−2−イル)−2−オキソエチル]−6−エチル−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.15-1.26 (3H, m), 2.78 (2H,qd, J = 7.5, 0.9), 5.28 (2H, s), 5.44 (2H, s), 7.07 (1H, s), 7.40-7.45 (1H, m),7.48-7.54 (2H, m), 7.56-7.65 (5H, m), 7.74-7.83 (2H, m), 7.88-7.98 (2H, m),8.20 (1H, d, J = 0.8)
6−エチル−3−(2−メチル−2−フェニルプロピル)−1−{[2’−(5−オキソ
−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル
]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 1.31(6H, s), 2.73 (2H, dd, J = 7.4, 1.0), 4.17 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.99 (1H, s),7.23 (1H, d, J = 7.3), 7.28-7.36 (6H, m), 7.41-7.48 (2H, m), 7.51-7.61 (2H, m),7.65-7.74 (2H, m), 12.42 (1H, s)
6−エチル−1−{[3−メトキシ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.76(2H, q, J = 7.4), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.15 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.88(1H, dd, J = 7.7, 1.5), 6.97-7.16 (5H, m), 7.53-7.76 (4H, m), 8.08 (2H, d, J =9.0), 12.40 (1H, s)
6−エチル−1−{[3−メトキシ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン カリウム塩
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 3.78 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.10 (2H, s), 5.41 (2H, s),6.86-6.97 (2H, m), 7.02 (1H, s), 7.07-7.14 (3H, m), 7.33-7.49 (4H, m), 8.08(2H, d, J = 9.0)
ヒトAT1受容体発現CHO-K1細胞膜画分を用いたバインディングアッセイ
ヒトAT1受容体バインディングアッセイの膜画分は以下のように調製した。ヒトAT1受容体を安定に発現するCHO-K1細胞を培養、回収し、ホモゲナイズ緩衝液 (10mM NaHCO3 (pH7.4)、5mM EDTA、1xComplete EDTA free [Roche社製、スイス] に懸濁後、ホモゲナイズした。ホモゲネートを低速遠心(900 x g, 10 min, 4℃)後、上清を回収し、超遠心(90,000 xg, 1時間, 4℃)した。上清を捨て、ペレットを懸濁緩衝液(50mMTris (pH7.4)、1mM EDTA、1xCompleteEDTA free) に再懸濁した。
バインディングアッセイは、全反応体積100μLの反応緩衝液(50mM Tris (pH7.4)、10mM MgCl2に、0.3mg/mL脂肪酸非含有ウシ血清アルブミン[和光純薬社製、日本]を添加もしくは非添加で使用) 中、22.5pM[125I]-angiotensin II [PerkinElmer社製、米国]、9μgのAT1膜および試験化合物存在下で実施した。反応混合物は96ウェルポリプロピレンプレート中、1時間、室温でインキュベート後、洗浄緩衝液(50mM Tris (pH7.4))で処理したGF/Cフィルターで迅速に濾過 (96ウェルセルハーベスター) することにより反応を停止させ、続いて0.3mLの氷冷洗浄緩衝液で5回洗浄した。フィルターを風乾し、[125I]-angiotensin II結合放射能をトップカウントシンチレーションカウンターにより計測した。総結合を1%DMSOの存在下で、非特異的結合を1μM カンデサルタンの存在下で測定した。結合データをプログラム GraphPad Prism で解析することにより、試験化合物のIC50値 (阻害率の最大値の50%を示す化合物濃度)を算出した。結果を表1および2に示す。
後述の参考例5で得られたPPARγ:RXRα:4ERPP/CHO-K1細胞を10%ウシ胎児血清[MOREGATE社製、オーストラリア]を含むF12培地[INVITROGEN社製、米国]で培養した後、96ウェルハーフエリアホワイトプレート[Corning Coster Corporation社製、米国]へ5×103cells/well となるように播種し、37℃の炭酸ガスインキュベーター中で一晩培養した。
ついで、96ウェルハーフエリアホワイトプレートより培地を除去後、45μl の0.1%脂肪酸不含ウシ血清アルブミン(BSA)を含むハムF12培地と被検化合物5μl を添加し、37℃の炭酸ガスインキュベーター中で1日培養した。培地を除去後、HBSS(HANKS’ BALANCED SALT SOLUTION)[BIO WHITTAKER社製、米国]で2倍希釈したビッカジーン7.5[大日本インキ社製、日本]を20μl添加し、攪拌後、1420 ARVOマルチラベルカウンター(Multilabel Counter)[PerkinElmer社製、米国]を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。
コントロール化合物(化合物X:5-[3-(4-{[2-(2-フリル)-5-メチル-1,3-オキサゾール-4-イル]メトキシ}-3-メトキシフェニル)プロピル]-1,3-オキサゾリジン-2,4-ジオン)(1μM)のルシフェラーゼ活性を100%、被検化合物非投与群のルシフェラーゼ活性を0%としたときの、各被検化合物のルシフェラーゼ活性から百分率(%)を算出した。結果を表1および2に示す。
ヒトPPARγ遺伝子のクローニングは、心臓 cDNA[東洋紡社製、QUICK-Clone cDNA]を鋳型とし、Greeneらが報告[Gene Expr.、1995年、4(4−5)巻、281−299頁]しているPPARγ遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
PAG-U:5'-GTG GGT ACC GAA ATG ACC ATG GTT GAC ACA GAG-3'(配列番号1)
PAG-L:5'-GGG GTC GAC CAG GAC TCT CTG CTA GTA CAA GTC-3'(配列番号2)
を用いたPCR法により行った。
PCR反応は、AmpliWax PCR Gem 100[宝酒造社製、日本]を用いたHot Start法で行った。まず、10×LA PCR Buffer 2μl、2.5 mM dNTP溶液3μl、12.5μMプライマー溶液各2.5μl、滅菌蒸留水10μl を混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト心臓 cDNA(1ng/ml)を1μl、10×LA PCR Buffer 3μl、2.5 mM dNTP溶液1μl、TaKaRa LA Taq DNA polymerase[宝酒造社製、日本]0.5μl、滅菌蒸留水24.5μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem 100[宝酒造社製、日本]を1個添加し、70℃で5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を加えPCRの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー[パーキンエルマー社製、米国]にセットした後、95℃で2分間処理した。さらに、95℃で15秒間、68℃で2分間のサイクルを35回繰り返した後、72℃で8分間処理した。
得られたPCR産物をアガロースゲル(1%)電気泳動し、PPARγ遺伝子を含む1.4kbのDNA断片をゲルから回収した後、pT7 Blue-T vector[宝酒造社製、日本]に挿入し、プラスミド pTBT−hPPARγを得た。
ヒトRXRα遺伝子のクローニングは、腎臓 cDNA[東洋紡社製、QUICK-Clone cDNA]鋳型とし、Mangelsdorf, D. J.らが報告[Nature、1990年、345(6272)巻、224−229頁]しているRXRα遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
XRA-U:5'-TTA GAA TTC GAC ATG GAC ACC AAA CAT TTC CTG-3'(配列番号3)
XRA-L:5'-CCC CTC GAG CTA AGT CAT TTG GTG CGG CGC CTC-3'(配列番号4)
を用いたPCR法により行った。
PCR反応は、AmpliWax PCR Gem 100[宝酒造社製、日本]を用いたHot Start法で行った。まず、10×LA PCR Buffer 2μl、2.5 mM dNTP溶液3μl、12.5μMプライマー溶液各2.5μl、滅菌蒸留水10μl を混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト腎臓 cDNA(1 ng/ml)を1μl、10×LAPCR Buffer 3μl、2.5mM dNTP溶液1 μl、TaKaRa LA Taq DNA polymerase[宝酒造社製、日本]0.5μl、滅菌蒸留水24.5μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem 100[宝酒造社製、日本]を1個添加し、70℃で5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を加えPCRの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー[パーキンエルマー社製、米国]にセットした後、95℃で2分間処理した。さらに、95℃で15秒間、68℃で2分間のサイクルを35回繰り返した後、72℃で8分間処理した。
得られたPCR産物をアガロースゲル(1%)電気泳動し、RXRα遺伝子を含む1.4kbのDNA断片をゲルから回収した後、pT 7Blue-T vector[宝酒造社製、日本]に挿入し、プラスミド pTBT-hRXRαを得た。
アシル CoA オキシダーゼのPPAR応答性エレメント(PPRE)を含むDNA断片は、以下の5'末端リン酸化合成DNAを用いて作製した。
PPRE-U:5'-pTCGACAGGGGACCAGGACAAAGGTCACGTTCGGGAG-3'(配列番号5)
PPRE-L:5'-pTCGACTCCCGAACGTGACCTTTGTCCTGGTCCCCTG-3'(配列番号6)
まず、PPRE−U、PPRE−Lをアニーリングした後、プラスミド pBlueScript SK+の SalI部位に挿入した。挿入断片の塩基配列を決定することにより、PPREが4個タンデムに連結したプラスミド pBSS−PPRE4を選択した。
HSV Thymidine kinase minimum promoter(TKプロモーター)領域のクローニングは、pRL−TK vector[Promega社製、米国]を鋳型とし、Luckow,Bらが報告[Nucleic Acids Res. 1987年、15(13)巻、5490頁]しているThymidine kinase遺伝子のプロモーター領域の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
TK-U:5'-CCCAGATCTCCCCAGCGTCTTGTCATTG-3'(配列番号7)
TK-L:5'-TCACCATGGTCAAGCTTTTAAGCGGGTC-3'(配列番号8)
を用いたPCR法により行った。
PCR反応は、AmpliWax PCR Gem 100[宝酒造社製、日本]を用いたHot Start法で行った。まず、10×LA PCR Buffer 2μl、2.5mM dNTP溶液3μl、12.5μMプライマー溶液各2.5μl、滅菌蒸留水10μl を混合して下層混液とした。また、鋳型として pRL-TK vector[Promega社製、米国]を1μl、10×LAPCR Buffer 3μl、2.5 mM dNTP溶液1μl、TaKaRa A Taq DNA polymerase[宝酒造社製、日本]0.5μl、滅菌蒸留水24.5μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem100[宝酒造社製、日本]を1個添加し、70℃で5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を加えPCRの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー[パーキンエルマー社製、米国]にセットした後、95℃で2分間処理した。さらに、95℃で15秒間、68℃で2分間のサイクルを35回繰り返した後、72℃で8分間処理した。
得られたPCR産物をアガロースゲル(1%)電気泳動し、TKプロモーターを含む140bpのDNA断片をゲルから回収した後、pT7 Blue−T vector[宝酒造社製、日本]に挿入した。このプラスミドから制限酵素 BglII と NcoI で切断することにより得たTKプロモーターを含む断片をプラスミド pGL3−Basic vector[Promega社製、米国]のBglII−NcoI 断片と連結してプラスミド pGL3−TKを作製した。
得られたプラスミド pGL3−TKのNheI−XhoI 断片4.9kbとプラスミドpBSS-PPRE4のNheI−XhoI断片200bp を連結することにより、プラスミドpGL3−4ERPP−TKを作製した。
このプラスミドpGL3−4ERPP−TKを BamHI[宝酒造社製、日本]で切断した後、T4DNAポリメラーゼ[宝酒造社製、日本]処理により末端平滑化してDNA断片を得た。
一方、pGFP−C1[東洋紡社製、日本]をBsu36I[NEB社製、英国]で切断した後、T4DNAポリメラーゼ[宝酒造社製、日本]処理により末端平滑化し、1.6kbのDNA断片を得た。
両DNA断片を連結することにより、レポータープラスミドpGL3−4ERPP-TK neo を構築した。
プラスミドpVgRXR[Invitrogen社製、米国]の7.8kb FspI−NotI 断片と参考例2で得られたプラスミド pTBT−hRXRαのRXRα遺伝子を含む0.9kb FspI−NotI 断片を連結し、プラスミド pVgRXR2を作製した。次に、pVgRXR2を BstXI で切断した後、T4DNAポリメラーゼ[宝酒造社製、日本]処理により末端平滑化した。ついで、KpnI で切断することにより、6.5kbのDNA断片を得た。
一方、参考例1で得られたプラスミド pTBT−hPPARγを Sal I で切断した後、T4DNAポリメラーゼ(宝酒造製)処理により末端平滑化した。ついで、KpnI で切断することにより、1.4kbのヒトPPARγ遺伝子を含むDNA断片を得た。
両DNA断片を連結することにより、プラスミド pVgRXR2−hPPARγを構築した。
10%ウシ胎児血清[INVITROGEN社製、米国]を含むハムF12培地[INVITROGEN社製、米国]を用いて150cm2 セルカルチャーフラスコ[CorningCostar社製、米国]で生育させたCHO−K1細胞を0.5g/L トリプシン−0.2 g/L EDTA(エチレンジアミン四酢酸)[Life Technologies社製、米国]処理により剥がした後、細胞をPBS(Phosphate-buffered saline)[INVITROGEN社製、米国]で洗浄して遠心分離(1000rpm,5分)し、PBSで懸濁した。次に、ジーンパルサー[Bio-Rad Laboratories社製、米国]を用いて、下記の条件に従って、DNAを細胞に導入した。
すなわち、0.4cm ギャップのキュベットに、8×106細胞と参考例4で得られたプラスミド pVgRXR2−hPPARγ10μgと参考例3で得られたレポータープラスミド pGL3−4ERPP−TKneo 10μg を加え、電圧0.25kV、キャパシタンス960μF下でエレクトロポレーションした。その後、細胞を、10%ウシ胎児血清を含むF12培地に移し、24時間培養し、再び細胞を剥がして遠心分離し、次に、ジェネティシン[INVITROGEN社製、米国]を500μg/mlとゼオシン[INVITROGEN社製、米国]を250μg/mlになるように加えた10%ウシ胎児血清を含むハムF12培地で懸濁し、104細胞/mlとなるように希釈して96ウェルプレート[Corning Costar Corporation社製、米国]に播種して、37℃の炭酸ガスインキュベーター中で培養することによりジェネティシン、ゼオシン耐性形質転換体を得た。
次に、得られた形質転換株を24ウェルプレート[CorningCostar社製、米国]で培養した後、10μM 塩酸ピオグリタゾンの添加により、ルシフェラーゼが発現誘導される株、PPARγ:RXRα:4ERPP/CHO−K1細胞を選択した。
本発明の化合物(I)を、例えば、高血圧症、心臓病、脳卒中、腎炎などの循環器系疾患または高脂血症、肥満症、糖尿病などの代謝性疾患の予防・治療剤として使用する場合、例えば、次のような処方によって用いることができる。例えば、実施例1の化合物を使用して、以下の処方の製剤を製造することができる。
(1)実施例1の化合物 10mg
(2)ラクトース 90mg
(3)微結晶セルロース 70mg
(4)ステアリン酸マグネシウム 10mg
1カプセル 180mg
(1),(2)と(3)および(4)の1/2を混和した後、顆粒化する。これに残りの(4)を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。
(1)実施例1の化合物 10mg
(2)ラクトース 35mg
(3)コーンスターチ 150mg
(4)微結晶セルロース 30mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 5mg
1錠 230mg
(1),(2),(3),(4)の2/3および(5)の1/2を混和後、顆粒化する。残りの(4)および(5)をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。
(1)実施例1の化合物 10mg
(2)イノシトール 100mg
(3)ベンジルアルコール 20mg
1アンプル 130mg
(1),(2)および(3)を全量2mLになるように、注射用蒸留水に溶かし、アンプルに封入する。全工程は無菌状態で行なう。
配列番号2:プライマー(PAG-L)
配列番号3:プライマー(XRA-U)
配列番号4:プライマー(XRA-L)
配列番号5:5’末端リン酸化合成DNA(PPRE-U)
配列番号6:5’末端リン酸化合成DNA(PPRE-L)
配列番号7:プライマー(TK-U)
配列番号8:プライマー(TK-L)
本出願は日本で出願された特願2007−134840を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。また、本明細書で引用した特許文献および非特許文献は、引用したことによってその内容の全てが開示されたと同程度に本明細書中に組み込まれるものである。
Claims (19)
- 式(I):
[式(I)中、式:
で表される基は、
式(a):
{式中、
R1は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、置換基を有していてもよい(C2−C6)アルケニル基、置換基を有していてもよい(C3−C6)シクロアルキル基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルコキシ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルホニル基を意味し;
Xは、式:CO−X1、S(O)n−X1または(R2)C=C(R3)(式中、X1は、式:N(R4)または(R5)C(R6)(式中、R4およびR5は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を、ならびにR6は、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基をそれぞれ意味する)で表される基を意味し、R2は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルコキシ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルホニル基を意味し、R3は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味し、そしてnは、1または2を意味する)で表される基を意味し;
Yは、窒素原子または式:C(R7)(ここで、R7は、水素原子、または、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基を意味する)で表される基を意味し;そして、
mは、0または1を意味する。
ここで、mが1の場合、R3またはR4は、それが結合する窒素原子もしくは炭素原子に隣接して存在する炭素原子と結合して、環を形成してもよい。}
で表される基を意味するか、
式(b):
{式中、
R1’は、前記R1と同じ意味であり;
そしてZは、式:(R8)N−COまたはN=C(R9)
(式中、R8は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味し、そしてR9は、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルコキシ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルチオ基、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキルスルホニル基を意味する)で表される基を意味する}
で表される基を意味するか、
式(c):
{式中、
R1’’は、前記R1と同じ意味であり;そして
R10は、水素原子、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、または置換基を有していてもよい環状基を意味する}
で表される基を意味するか、あるいは
式(d):
{式中、
R1’’’は、前記R1と同じ意味であり;そして
R11は、水素原子、置換基を有する(C1−C6)アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する}
で表される基を意味し;そして、
Rは、式:
{式中、
Raは、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキレン基、または、式:−O−Rc−、−Rc−O−、−N(Rd)−Rc−または−Rc−N(Rd)−(式中、Rcは、結合手、または、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキレン基を意味し、そしてRdは、置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、または、置換基を有していてもよい(C3−C6)シクロアルキル基を意味する)で表される基を意味し;そして
Rbは、式:
(式中、Wは、酸素原子または硫黄原子を意味する)で表される基(ここで、該基は置換基を有していてもよい)を意味する。
ここで、ビフェニル基は、さらに置換基を有していてもよい。}
で表される基を意味する。]
で表される化合物またはその塩。 - R1が置換基を有していてもよい(C1−C6)アルキル基、置換基を有していてもよい(C2−C6)アルケニル基、または置換基を有していてもよい(C3−C6)シクロアルキル基;
Raがメチレン基;
WがO;
XがCO−N(R4)(式中、R4は請求項1における定義に同じ);
YがC(R7)(式中、R7は請求項1における定義に同じ);
Reが水素原子またはハロゲン;
mが0である、請求項2記載の化合物。 - 6−エチル−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオンまたはその塩。
- 6−エチル−3−[2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオンまたはその塩。
- 6−エチル−3−[2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]−1−{[2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオンまたはその塩。
- 6−エチル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオンまたはその塩。
- 6−シクロプロピル−1−{[3−フルオロ−2’−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル]チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオンまたはその塩。
- 請求項1に記載の化合物のプロドラッグ。
- 請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグを有効成分として含有する医薬。
- アンジオテンシンII受容体阻害作用および/またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する請求項10に記載の医薬。
- 循環器系疾患の予防または治療剤である、請求項10に記載の医薬。
- 高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および/または糖尿病の予防または治療剤である、請求項10に記載の医薬。
- 請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、アンジオテンシンII受容体を阻害する、および/またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体を作動させる、方法。
- 請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、循環器系疾患の予防または治療方法。
- 請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および/または糖尿病の予防または治療方法。
- アンジオテンシンII受容体阻害作用および/またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する医薬を製造するための、請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
- 循環器系疾患の予防または治療剤を製造するための、請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
- 高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および/または糖尿病の予防または治療剤を製造するための請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
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CZ306650B6 (cs) * | 2011-03-04 | 2017-04-19 | Zentiva, K.S. | Způsob výroby 2-ethoxy-1-((2´-((hydroxyamino)iminomethyl)bifenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-7-karboxylové kyseliny a jejích esterů, klíčových intermediátů syntézy azilsartanu |
ES2562994T3 (es) | 2011-03-14 | 2016-03-09 | Kowa Company Ltd. | Nuevo derivado de fenilpiridina y medicamento que contiene el mismo |
CZ304252B6 (cs) * | 2011-04-11 | 2014-01-29 | Zentiva, K. S. | Způsob výroby 2-ethoxy-1-((2´-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)bifenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-7-karboxylátů a jejich převedení na azilsartan |
PL3329919T3 (pl) | 2011-11-11 | 2020-05-18 | Gilead Apollo, Llc | Inhibitory ACC i ich zastosowania |
CA2989684A1 (en) | 2015-06-25 | 2016-12-29 | University Health Network | Hpk1 inhibitors and methods of using same |
AR106472A1 (es) * | 2015-10-26 | 2018-01-17 | Gilead Apollo Llc | Inhibidores de acc y usos de los mismos |
MX2018006286A (es) | 2015-11-25 | 2018-09-07 | Gilead Apollo Llc | Inhibidores de acc pirazolicos y usos de los mismos. |
CN108349994B (zh) | 2015-11-25 | 2021-06-22 | 吉利德阿波罗公司 | 三唑acc抑制剂及其用途 |
JP2018536660A (ja) | 2015-11-25 | 2018-12-13 | ギリアド アポロ, エルエルシー | エステルacc阻害剤およびその使用 |
PT3379933T (pt) | 2015-11-25 | 2023-05-08 | Gilead Apollo Llc | Composições fungicidas contendo derivados de 2,4-dioxo-1,4-dihidrotieno[2,3-d]pirimidina |
TW202400605A (zh) | 2016-03-02 | 2024-01-01 | 美商基利阿波羅有限責任公司 | 噻吩并嘧啶二酮acc抑制劑之固體型式及其製造方法 |
EP4122464A1 (en) | 2017-03-28 | 2023-01-25 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic combinations for treating liver diseases |
CN110194776B (zh) * | 2019-06-27 | 2021-05-28 | 四川伊诺达博医药科技有限公司 | 一种瑞卢戈利的合成方法 |
WO2021112213A1 (ja) * | 2019-12-05 | 2021-06-10 | 日本曹達株式会社 | 2,4-ジオキソ-1,4-ジヒドロチエノピリミジン化合物、及びそれを含有する農園芸用殺菌剤又は医療用・動物用抗真菌剤 |
JP7265681B2 (ja) * | 2019-12-05 | 2023-04-26 | ▲ザン▼州片仔▲ファン▼薬業股▲フン▼有限公司 | Acc1及びacc2阻害剤としての結晶形及びその製造方法並びに使用 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04235974A (ja) * | 1990-06-08 | 1992-08-25 | Roussel Uclaf | 新規なイミダゾール誘導体、それらの製造法、得られる新規な中間体、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 |
JPH04330072A (ja) * | 1990-02-15 | 1992-11-18 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリミジンジオン誘導体 |
JPH0559062A (ja) * | 1990-10-30 | 1993-03-09 | Takeda Chem Ind Ltd | チエノイミダゾール誘導体 |
JPH05140152A (ja) * | 1991-11-18 | 1993-06-08 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | キナゾリンジオン誘導体 |
JPH05155862A (ja) * | 1990-03-07 | 1993-06-22 | Takeda Chem Ind Ltd | アンジオテンシンii拮抗薬−含窒素異項環化合物 |
JPH05163267A (ja) * | 1991-04-16 | 1993-06-29 | Takeda Chem Ind Ltd | アンギオテンシンii拮抗作用を有する複素環化合物 |
JPH05271228A (ja) * | 1991-06-27 | 1993-10-19 | Takeda Chem Ind Ltd | アンギオテンシンii拮抗作用を有する複素環化合物 |
JPH0761986A (ja) * | 1990-02-22 | 1995-03-07 | Takeda Chem Ind Ltd | 縮合チオフェン誘導体 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69129998T2 (de) * | 1990-02-15 | 1998-12-24 | Takeda Chemical Industries Ltd | Pyrimidindionderivate, deren Herstellung und Verwendung |
US5284661A (en) | 1990-02-22 | 1994-02-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Fused thiophene derivatives, their production and use |
CA2037630C (en) | 1990-03-07 | 2001-07-03 | Akira Morimoto | Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use |
AU636066B2 (en) | 1990-10-30 | 1993-04-08 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Thienoimidazole derivatives, their production and use |
US6025372A (en) | 1997-04-04 | 2000-02-15 | Merck & Co., Inc. | Somatostatin agonists |
US6057338A (en) | 1997-04-04 | 2000-05-02 | Merck & Co., Inc. | Somatostatin agonists |
AU1285499A (en) | 1997-10-30 | 1999-05-24 | Merck & Co., Inc. | Somatostatin agonists |
AR035016A1 (es) | 1999-08-25 | 2004-04-14 | Takeda Chemical Industries Ltd | Composicion de azol promotor de produccion/secrecion de neurotrofina, compuesto prodroga del mismo, composicion farmaceutica que lo comprende y uso del mismo para preparar esta ultima. |
CA2386517A1 (en) | 1999-10-07 | 2001-04-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Amine derivatives |
CN1260227C (zh) | 1999-11-10 | 2006-06-21 | 武田药品工业株式会社 | 含氮的五元杂环化合物 |
DE60142961D1 (de) | 2000-04-28 | 2010-10-14 | Takeda Pharmaceutical | Antagonisten des melanin-konzentrierenden hormons |
EP1283199A4 (en) | 2000-05-16 | 2003-12-17 | Takeda Chemical Industries Ltd | MELANIN CONCENTRATION HORMONE ANTAGONIST |
CA2429008A1 (en) | 2000-07-13 | 2003-01-09 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Lipid-rich plaque regressing agents |
US20050245571A1 (en) | 2001-10-19 | 2005-11-03 | Hidenori Abe | Amine derivative |
EP1471064A4 (en) | 2002-01-11 | 2005-04-27 | Takeda Pharmaceutical | Cumarin derivatives, process for their preparation and their use |
AU2003284596A1 (en) | 2002-11-22 | 2004-06-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Imidazole derivative, process for producing the same, and use |
WO2006130901A1 (en) | 2005-06-07 | 2006-12-14 | Bayer Healthcare Ag | Control of metabolic abnormalities |
-
2008
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Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04330072A (ja) * | 1990-02-15 | 1992-11-18 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリミジンジオン誘導体 |
JPH0761986A (ja) * | 1990-02-22 | 1995-03-07 | Takeda Chem Ind Ltd | 縮合チオフェン誘導体 |
JPH05155862A (ja) * | 1990-03-07 | 1993-06-22 | Takeda Chem Ind Ltd | アンジオテンシンii拮抗薬−含窒素異項環化合物 |
JPH04235974A (ja) * | 1990-06-08 | 1992-08-25 | Roussel Uclaf | 新規なイミダゾール誘導体、それらの製造法、得られる新規な中間体、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 |
JPH0559062A (ja) * | 1990-10-30 | 1993-03-09 | Takeda Chem Ind Ltd | チエノイミダゾール誘導体 |
JPH05163267A (ja) * | 1991-04-16 | 1993-06-29 | Takeda Chem Ind Ltd | アンギオテンシンii拮抗作用を有する複素環化合物 |
JPH05271228A (ja) * | 1991-06-27 | 1993-10-19 | Takeda Chem Ind Ltd | アンギオテンシンii拮抗作用を有する複素環化合物 |
JPH05140152A (ja) * | 1991-11-18 | 1993-06-08 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | キナゾリンジオン誘導体 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6013029813; B.Ferrari, et al: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters Vol.4, No.1, 1994, pp45-50 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2151440A4 (en) | 2010-10-20 |
EP2151440A1 (en) | 2010-02-10 |
US20100137281A1 (en) | 2010-06-03 |
EP2253630A1 (en) | 2010-11-24 |
US8501750B2 (en) | 2013-08-06 |
WO2008143262A1 (ja) | 2008-11-27 |
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