JPWO2006090743A1 - 1−(2h)−イソキノロン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
A群は、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、−OR11および−NR12R13から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、C2-7アルケニル基(当該C2-7アルケニル基は、ハロゲン原子、C1-8アルキル基、アリールC1-6アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、C2-7アルキニル基(当該C2-7アルキニル基は、ハロゲン原子、C1-8アルキル基、アリールC1-6アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、ハロゲン原子、水酸基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、アミノ基(当該アミノ基は、−OR11または−NR12R13で置換されていてもよいC1-8アルキル基、アリール基、アリールC1-6アルキル基およびヘテロアリール基から選択される1または2の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい)、−S(O)n1R14(ここでn1は0〜2の整数である)、C1-6アルコキシ基(当該アルコキシ基は、アリール基、ヘテロアリール基、−OR11、−NR12R13およびハロゲン原子から選択される1以上の基により置換されていてもよい)、4〜7員ヘテロ環基(当該ヘテロ環基は、C1-8アルキル基、アリール基、アリールC1-6アルキル基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基およびC1-6アルキレンジオキシ基からなり;ここで、
R11、R12、R13およびR14は、独立に、水素原子、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-6アルコキシ基、アリールC1-6アルコキシ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、アリール基およびヘテロアリール基から選択され;または、R12およびR13は結合する窒素と一緒になって、少なくとも1個の窒素原子を含む4〜7員ヘテロ環を形成していてもよく;
Zは、O、SまたはNRaであり;Raは、水素原子、C1-8アルキル基、アリールC1-6アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基であり;
Cyは、4〜7員単環ヘテロ環または8〜10員縮合ヘテロ環であり、当該ヘテロ環は、環に含まれる炭素原子上をQ1群から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく、ここで当該ヘテロ環が−NH−を含む場合、当該窒素原子はQ2群から選択される置換基により置換されていてもよく;
Q1群は、B群から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC1-8アルキル基、B群から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC2-7アルケニル基、水酸基、C1-6アルコキシ基(当該アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-6アルコキシ基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C1-6アルキルカルボニル基、−CONR21R22、カルボキシ基、アリール基で置換されていてもよいC1-6アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、4〜7員ヘテロ環基(当該ヘテロ環基は、C1-8アルキル基、アリール基、アリールC1-6アルキル基およびヘテロアリール基から選択される1または2の置換基により置換されていてもよい)、オキソ基およびチオキソ基からなり;ここで
R21およびR22は、独立に、水素原子、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-6アルコキシ基、アリール基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基およびジ(C1-6アルキル)アミノ基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、アリール基およびヘテロアリール基から選択され;または
R21およびR22は結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも1個の窒素原子を含む4〜7員ヘテロ環基(当該へテロ環基は、水酸基、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-8アルコキシ基およびアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)を形成していてもよく;
Q2群は、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-6アルコキシ基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C1-6アルコキシカルボニル基、アリールC1-6アルコキシカルボニル基、アリール基、およびヘテロアリール基からなり;
B群は、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、オキソ基、C1-6アルキルカルボニル基、C1-6アルキルアミノカルボニル基、ジ(C1-6アルキル)アミノカルボニル基、C1-6アルコキシカルボニル基、アジド基、−OR31、−NR32R33および−S(O)n2R39(ここでn2は0〜2の整数である)からなり;ここで、
R31は、水素原子、−PO(OR41)OR42、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-6アルコキシ基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、アリール基および−NR34R35から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、アリール基、ヘテロアリール基、C1-6アルキルカルボニル基、C2-7アルケニルカルボニル基、C3-8シクロアルキルカルボニル基(当該C1-6アルキルカルボニル基、C2-7アルケニルカルボニル基およびC3-8シクロアルキルカルボニル基は、水酸基、−NR37R38、水酸基で置換されていてもよいアリール基、ヘテロアリール基、メルカプト基、C1-6アルキルチオ基、グアニジル基、カルボキシ基、C1-6アルコキシカルボニル基、C1-6アルキルカルボニルオキシ基、アリールC1-6アルコキシ基、アミノカルボニル基、C1-6アルキルアミノカルボニル基、およびジ(C1-6アルキル)アミノカルボニル基(当該C1-6アルキルアミノカルボニル基およびジ(C1-6アルキル)アミノカルボニル基は、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、およびジ(C1-6アルキル)アミノ基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、および−(OCHR74CH2)l−OR73(ここでlは1〜20の整数である)から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、4〜12員ヘテロ環カルボニル基(当該アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基およびヘテロ環カルボニル基は、水酸基、カルボキシ基、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシカルボニル基、C1-6アルキルカルボニル基(当該C1-6アルコキシカルボニル基およびC1-6アルキルカルボニル基は、水酸基、−NR84R85およびカルボキシ基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、C1-6アルコキシカルボニル基(当該C1-6アルコキシカルボニル基は、1以上の4〜12員ヘテロ環基で置換されていてもよい)、−CONR71R72、−CO(OCHR76CH2)k−OR75(ここでkは1〜20の整数である)または−S(O)n3R81(ここでn3は1〜2の整数である)
から選択され;
R32、R33、R34、R35、R37、R38、R71、R72、R84およびR85は、それぞれ独立に、水素原子、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-6アルコキシ基、−(OCH2CH2)m−OH(ここでmは1〜20の整数である)、C1-6アルコキシカルボニル基、アリール基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基およびジ(C1-6アルキル)アミノ基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、−S(O)n4R83(ここでn4は1〜2の整数である)、C1-6アルキルカルボニル基(当該C1-6アルキルカルボニル基は、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、アミノカルボニル基、水酸基で置換されていてもよいアリール基、ヘテロアリール基、水酸基、メルカプト基、C1-6アルキルチオ基、グアニジル基およびカルボキシ基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C1-6アルキルアミノカルボニル基、C1-6アルコキシカルボニル基、4〜7員ヘテロ環カルボニル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され;または
R32およびR33、R34およびR35、R37およびR38ならびにR84およびR85は、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも1個の窒素原子を含む4〜7員ヘテロ環基(当該へテロ環基は、水酸基、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-8アルコキシ基およびアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C1-8アルコキシ基(当該アルコキシ基は、水酸基、C1-8アルコキシ基およびアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)を形成していてもよく;
R39およびR83は、独立に、水素原子、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-6アルコキシ基、アリールC1-6アルコキシ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C2-8アルケニル基、C3-6シクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され;
R41およびR42は、それぞれ独立に、水素原子、アリールC1-6アルキル基またはC1-8アルキル基から選択され;
R73およびR75は、独立に、水素原子、1以上の水酸基で置換されていてもよいC1-6アルキル基およびアリールC1-6アルキル基から選択され;
存在するR74およびR76の各々は、独立に、水素原子、C1-6アルキル基、水酸基で置換されているC1-6アルキル基および−CH2(OCH2CH2)i−OR80(ここでiは1〜20の整数である)から選択され;
R80は、水素原子、アリールC1-6アルキル基および1以上の水酸基で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選択され;
R81は、C1-6アルキル基を表す]
の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩が提供される。
R1は、水素原子、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-6アルコキシ基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C1-6アルコキシカルボニル基、アリールC1-6アルコキシカルボニル基、アリール基またはヘテロアリール基である。
R50は、水素原子またはC1-6アルキル基(当該アルキル基は水酸基またはC1-6アルコキシ基により置換されていてもよい)であり;
R51およびR52は独立に、水素原子、C1-3アルキル基(当該アルキル基は水酸基およびアミノ基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、およびC2-3アルケニル基から選択され;
RzおよびRqは独立に、水素原子、C1-3アルキル基から選択され;
R53は、水素原子、C1-6アルキル基(当該アルキル基は、アリール基、水酸基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシC1-6アルコキシ基および−NRxRyから選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい)、C1-6アルキルカルボニル基(当該アルキルカルボニル基は、水酸基、C1-3アルコキシ基、アリール基、−NR61R62、カルボキシ基、−CONR63R64および−(OCHR74CH2)l−OR73(ここでR73、R74およびlは既に定義したとおりである)から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい)、アリールカルボニル基または4〜7員ヘテロ環カルボニル基(当該アリールカルボニル基およびヘテロ環カルボニル基は、カルボキシ基、C1-6アルコキシカルボニル基、C1-6アルキルカルボニル基(当該C1-6アルコキシカルボニル基およびC1-6アルキルカルボニル基は、−NR61R62、カルボキシ基、および水酸基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)および−CO(OCHR76CH2)k−OR75(ここでR75、R76およびkは既に定義したとおりである)であり、
R54およびR55は独立に、水素原子、C1-6アルキル基(当該アルキル基は水酸基またはアミノ基により置換されていてもよい)から選択され;またはR54およびR55は結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員ヘテロ環を形成してもよく(当該ヘテロ環は、水酸基およびヒドロキシC1-6アルキル基から選択される1〜3の置換基より置換されていてもよい);
R56およびR57は、独立に、水素原子、C1-6アルキル基(当該アルキル基は水酸基またはアミノ基により置換されていてもよい)およびC1-6アルキルスルホニル基(当該アルキルスルホニル基は水酸基またはアミノ基により置換されていてもよい)から選択され;またはR56およびR57は結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員ヘテロ環を形成してもよく(当該ヘテロ環は、水酸基およびヒドロキシC1-6アルキル基から選択される1〜3の置換基より置換されていてもよい);
R61およびR62は独立に、水素原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルキルカルボニル基(当該アルキルカルボニル基は、水酸基、C1-3アルコキシ基、アリール基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、およびカルボキシ基から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい)から選択され;またはR61およびR62は結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員ヘテロ環を形成してもよく;
RxおよびRyは独立に、水素原子およびC1-6アルキル基から選択され;
R63およびR64は独立に、水素原子およびC1-6アルキル基(当該アルキル基は水酸基またはアミノ基により置換されていてもよい)から選択され;RxおよびRyまたはR63およびR64は結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員ヘテロ環を形成してもよい。
R91およびR92は、それぞれ独立に、水素原子およびC1-6アルキル基から選択され;または、R91およびR92は結合する窒素と一緒になって、少なくとも1個の窒素原子を含む4〜7員ヘテロ環(当該ヘテロ環は、水酸基により置換されていてもよい)を形成していてもよい。
R51およびR52は独立に、水素原子、C1-3アルキル基(当該アルキル基は水酸基またはアミノ基により置換されていてもよい)、およびC2-3アルケニル基から選択され;
R53は、水素原子、−PO(OR41)OR42、C1-6アルキルカルボニル基、C3-8シクロアルキルカルボニル基(当該C1-6アルキルカルボニル基およびC3-8シクロアルキルカルボニル基は、水酸基、−NR37R38、アリール基、カルボキシ基、C1-6アルコキシカルボニル基、C1-6アルキルアミノカルボニル基、およびジ(C1-6アルキル)アミノカルボニル基(当該C1-6アルキルアミノカルボニル基およびジ(C1-6アルキル)アミノカルボニル基は、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、およびジ(C1-6アルキル)アミノ基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、アリールカルボニル基および4〜7員ヘテロ環カルボニル基(当該アリールカルボニル基およびヘテロ環カルボニル基は、カルボキシ基、C1-6アルコキシカルボニル基、C1-6アルキルカルボニル基(当該C1-6アルコキシカルボニル基およびC1-6アルキルカルボニル基は、水酸基、−NR37R38、カルボキシ基、および水酸基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)から選択され;
R37およびR38は、それぞれ独立に、水素原子、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-6アルコキシ基、アリール基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基およびジ(C1-6アルキル)アミノ基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、−S(O)n2R39(ここでn2は1〜2の整数である)、C1-6アルキルカルボニル基(当該C1-6アルキルカルボニル基は、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、アリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C1-6アルキルアミノカルボニル基、C1-6アルコキシカルボニル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され;または
R37およびR38は、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも1個の窒素原子を含む4〜7員ヘテロ環基(当該へテロ環基は、水酸基、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-8アルコキシ基、アリール基により置換されていてもよい)、C1-8アルコキシ基(当該アルコキシ基は、水酸基、C1-8アルコキシ基、アリール基により置換されていてもよい)またはアリール基およびヘテロアリール基により置換されていてもよい)を形成していてもよく;
R39は水素原子、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-6アルコキシ基、アリールC1-6アルコキシ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C2-8アルケニル基、C3-6シクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され;
R41およびR42は、それぞれ独立に、水素原子、アリールC1-6アルキル基またはC1-8アルキル基から選択される、上記式(1)の化合物、そのプロドラッグ、またはそれらの製薬上許容されうる塩が提供される。
本発明において「4〜7員ヘテロ環基」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を1以上含んでいてもよい、環に含まれる原子数が4〜7の飽和または不飽和ヘテロ環基を意味する。当該ヘテロ環は、単環、縮合環またはスピロ環骨格を有していてもよく、芳香族ヘテロ環も含まれる。具体的には、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ヘキサメチレンイミノ、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジオキサニルなどが含まれる。当該ヘテロ環基の置換位置は、炭素原子上または窒素原子上の置換可能な位置であれば特に限定されない。また、当該ヘテロ環基が環内に−NH−を有する場合、当該ヘテロ環の置換基は、特に言及がなければ炭素原子上に存在しても窒素原子上に存在してもよい。置換基が存在する当該ヘテロ環の具体例としては、メチルジオキソラニル、ジメチルジオキソラニル、エチルジオキソラニル、ジエチルジオキソラニル、ヒドロキシピペリジニル、ヒドロキシメチルピペリジニル、ヒドロキシエチルピペリジニル、メトキシピペリジニル、エトキシピペリジニル、メチルチオピペリジニル、カルボキシテトラヒドロフリル、ヒドロキシテトラヒドロフリル、ジヒドロキシテトラヒドロフリル、トリヒドロキシテトラヒドロフリル、ヒドロキシテトラヒドロピラニル、ジヒドロキシテトラヒドロピラニル、トリヒドロキシテトラヒドロピラニル、テトラヒドロキシテトラヒドロピラニル、フェニルテトラヒドロチエニル、メトキシカルボニルジオキソラニル、メチルカルボニルピペラジニルなどが挙げられる。
R32およびR33、ならびにR34およびR35は、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも1個の窒素原子を含む4〜7員ヘテロ環基(当該へテロ環基は、水酸基、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-8アルコキシ基およびアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C1-8アルコキシ基(当該アルコキシ基は、水酸基、C1-8アルコキシ基およびアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)を形成しているのが好ましい。
1)式(1)の化合物が分子内に水酸基を有する場合、当該水酸基が保護基により保護された化合物;
2)式(1)の化合物が分子内に−NH−基、またはアミノ基を有する場合、これらの基が保護基により保護された化合物;および
3)式(1)の化合物が分子内にカルボキシ基を有する場合、当該カルボキシ基がエステル基または置換されていてもよいアミド基に変換された化合物、などが含まれる。
R37およびR38は、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも1個の窒素原子を含む4〜7員ヘテロ環基(当該へテロ環基は、水酸基、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-8アルコキシ基、アリール基により置換されていてもよい)、C1-8アルコキシ基(当該アルコキシ基は、水酸基、C1-8アルコキシ基、アリール基により置換されていてもよい)またはアリール基およびヘテロアリール基により置換されていてもよい)を形成していてもよく;
R83は水素原子、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-6アルコキシ基、アリールC1-6アルコキシ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C2-8アルケニル基、C3-6シクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される。
(1):7−(2−オキソアゼチジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(2):7−(2−オキソピペリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(3):7−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(4):7−((R)−4−ヒドロキシ−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(5):7−((S)−4−ヒドロキシ−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(6):7−(4−メトキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロピロール−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(7):7−((S)−2−ヒドロキシメチル−5−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(8):7−(4−ベンジルオキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロピロール−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(9):7−[3−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソイミダゾリジン−1−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(10):7−((R)−4−ヒドロキシメチル−2−オキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(11):安息香酸(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−4−イルメチル、
(12):7−(5−クロロメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(13):7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(14):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(15):7−(2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(16):7−((R)−2ーヒドロキシメチル−5−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(17):7−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(18):7−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロイミダゾール−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(19):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−モルホリン−4−イルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(20):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−メトキシフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(21):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−o−トリル−2H−イソキノリン−1−オン、
(22):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメトキシフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(23):3−ビフェニル−2−イル−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(24):3−(2−エチルフェニル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(25):3−(2,6−ジメトキシフェニル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(26):3−(2−フルオロフェニル)−7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(27):7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメトキシフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(28):7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−モルホリン−4−イルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(29):7−[5−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(30):7−(5−アジドメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(31):7−(5−アミノメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(32):N−{2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アセトアミド、
(33):7−(5−モルホリン−4−イルメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(34):7−[5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(35):7−((R)−4−ベンジルオキシメチル−3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(36):7−((R)−4−ヒドロキシメチル−3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(37):3−(2−エチルフェニル)−7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(38):7−[(S)−5−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(39):7−[(S)−5−((R)−1,2−ジヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(40):3−{2−[2−(2−ベンジルオキシエトキシ)エトキシ]フェニル}−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(41):3−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]フェニル}−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(42):3−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]フェニル}−7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(43):3−(2,6−ビストリフルオロメチルフェニル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(44):7−[5−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(45):2−オキソ−1−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]ピロリジン−3−カルボン酸エチル、
(46):7−(3−ヒドロキシメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(47):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−イソブチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(48):3−(2−アリルフェニル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(49):7−(2−オキソ−[1,3]オキサジナン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(50):7−(4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロピロール−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(51):1−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]ピロリジン−2,5−ジオン。
(A1):2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸エチル、
(A2):2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸メチル、
(A3):7−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A4):2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸、
(A5):2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸アミド、
(A6):2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸メチルアミド、
(A7):2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸ジメチルアミド、
(A8):2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸(2−ヒドロキシエチル)アミド、
(A9):7−[5−(モルホリン−4−カルボニル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A10):7−[5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A11):7−[(S)−5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A12):7−[(R)−5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A13):(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸アミド、
(A14):(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸アミド、
(A15):7−[(S)−5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A16):7−[(R)−5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A17):7−[(R)−5−(2−メトキシエトキシメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A18):7−((R)−5−メトキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A19):7−{(R)−5−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシメチル]−2−オキソオキサゾリジン−3−イル}−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A20):7−[(R)−5−(2−モルホリン−4−イルエトキシメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A21):7−((R)−5−ベンジルオキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A22):7−((S)−2−オキソ−5−ピペリジン−1−イルメチルオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A23):7−[(S)−5−((S)−2−ヒドロキシメチルピロリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A24):7−[(S)−5−((S)−3−ヒドロキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A25):7−[(S)−5−((R)−3−ヒドロキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A26):7−[(S)−5−((R)−2−ヒドロキシメチルピロリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A27):7−[(S)−5−(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A28):7−[(S)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A29):7−((S)−5−モルホリン−4−イルメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A30):7−[(S)−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A31):N−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}メタンスルホンアミド、
(A32):エタンスルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド、
(A33):プロパン−1−スルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド、
(A34):プロパン−2−スルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド、
(A35):ペンタン−1−スルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド、
(A36):N−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}ベンゼンスルホンアミド、
(A37):エテンスルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド、
(A38):2−ヒドロキシエタンスルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル」}アミド、
(A39):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−プロピルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A40):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−[2−(2−メチルアリル)フェニル]−2H−イソキノリン−1−オン、
(A41):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−プロポキシフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A42):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−[2−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−2H−イソキノリン−1−オン、
(A43):3−(2−エトキシフェニル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A44):3−[2−(2,3−ジヒドロキシ−2−メチルプロピル)フェニル]−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A45):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−[2−(2−ヒドロキシプロピル)フェニル]−2H−イソキノリン−1−オン、
(A46):3−(1−エチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A47):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−メチルスルファニルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A48):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−メタンスルホニルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A49):7−(4−ヒドロキシ−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A50):7−[(S)−5−((S)−1,2−ジヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A51):シクロプロパンスルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド、
(A52):7−(4−ヒドロキシメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A53):7−((S)−3−ヒドロキシ−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A54):2−オキソ−1−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]ピロリジン−3−カルボン酸ジメチルアミド、
(A55):7−(3−モルホリン−4−イルメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A56):7−(2−オキソ−3−ピペリジン−1−イルメチルピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A57):7−[3−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソピロリジン−1−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A58):7−((3R,4R)−3,4−ジヒドロキシ−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A59):7−(5−ヒドロキシメチル)−3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A60):7−((R)−4−ベンジルオキシメチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A61):7−((R)−4−ヒドロキシメチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A62):7−(3−メチル−2−オキソテトラヒドロピリミジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A63):3−オキソ−4−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]ピペラジン−1−カルボン酸ベンジル、
(A64):7−(2−オキソピペラジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A65):7−[(R)−5−((S)−1,2−ジヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A66):7−[(R)−5−((R)−1,2−ジヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A67):7−(5,5−ビスヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A68):7−[3−(2−ヒドロキシエチル)−5−オキソイミダゾリジン−1−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A69):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(3−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A70):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−ナフタレン−1−イル−2H−イソキノリン−1−オン、
(A71):3−フラン−2−イル−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A72):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−チオフェン−2−イル−2H−イソキノリン−1−オン、
(A73):7−((S)−5−ジメチルアミノメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A74):7−[(S)−5−(1−ヒドロキシ−1−ビニルアリル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A75):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A76):7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(3−メチルチオフェン−2−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(A77):7−(3−オキソモルホリン−4−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン。
(B1):メチルアミノ酢酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B2):アミノ酢酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B3):(S)−2−アミノプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B4):(S)−ピロリジン−2−カルボン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B5):(S)−2−アミノブタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B6):(S)−2−アミノペンタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B7):(S)−2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B8):(2S,3S)−2−アミノ−3−メチルペンタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B9):(S)−2−アミノ−3−メチル−ブタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B10):(S)−2−アミノヘキサン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B11):ジメチルアミノ酢酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B12):3−アミノプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B13):(S)−2−アミノ−3−フェニルプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B14):4−アミノブタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B15):3−メチルアミノプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B16):3−ジメチルアミノプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B17):3−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}プロピオン酸ナトリウム、
(B18):2−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}安息香酸ナトリウム、
(B19):2−アミノエチルサクシナミン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B20):メチルアミノ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B21):ジメチルアミノ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B22):(S)−2−アミノ−3−メチルブタン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B23):2−アミノ−2−メチルプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−トリフルオロメチルフェニル]−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B24):2−メチル−2−(メチルアミノ)プロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B25):1−アミノ−シクロペンタンカルボン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(B26):リン酸 ジベンジルエステル (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチルエステル。
(C2):2−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}安息香酸ナトリウム、
(C3):3−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}ブタン酸ナトリウム、
(C4):(Z)−3−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}アクリル酸ナトリウム、
(C5):2−(1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルエトキシカルボニル}プロピオン酸ナトリウム、
(C6):2−(1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルエトキシカルボニル}安息香酸ナトリウム、
(C7):(S)−2−アミノコハク酸 1−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチル}エステル、
(C8):(S)−2−アミノ−3−ヒドロキシプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル トリフルオロ酢酸塩、
(C9):(2S,3R)−2−アミノ−3−ヒドロキシブタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル トリフルオロ酢酸塩、
(C10):(Z)−3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}アクリル酸ナトリウム、
(C11):3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}ブタン酸ナトリウム、
(C12):2−(1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルエトキシカルボニル}ブタン酸ナトリウム、
(C13):3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}−(S)−2−ヒドロキシプロピオン酸ナトリウム、
(C14):3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}エタン酸ナトリウム、
(C15):(R)−2,3−ジヒドロキシプロピオン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C16):3−ヒドロキシー2−ヒドロキシメチルー2−メチルプロピオン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C17):3−ヒドロキシー2,2−ビスヒドロキシメチルプロピオン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C18):(2−アミノアセチル)メチルアミノ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(C19):2−アミノアセチルアミノ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(C20):(S)−2−[(S)−2−アミノー3−(1H−インドール−3−イル)−プロピオニルアミノ]−ペンタン二酸 5−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}エステル、
(C21):[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C22):(2,3−ジヒドロキシプロピル)カルバミン酸(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C23):(2,3−ジヒドロキシプロピル)カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C24):(2−ヒドロキシー1−ヒドロキシメチルエチル)カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C25):[(2R,3S)―2,3,4−トリヒドロキシブチル]カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C26):[(2S,3R,4R,5R)−2,3,4,5,6−ペンタヒドロキシヘキシル]カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C27):{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニルアミノ}酢酸 エチルエステル、
(C28):炭酸 エチルエステル (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C29):ニコチン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩、
(C30):アセトキシ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C31):(2−メトキシエトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C32):[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C33):[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C34):{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C35):(2ー{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C36):{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
(C37):[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C38):{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C39):[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C40):{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C41):炭酸 2−[2−(2−メトキシー1−メチルエトキシ)−1−メチルエトキシ]−1−メチルエチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C42):炭酸 2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C43):炭酸 2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C44):炭酸 2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C45):炭酸 2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C46):炭酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 1,4,7,10−テトラオキサシクロドデクー2−イルメチルエステル、
(C47):炭酸 2−(2−ヒドロキシー1−ヒドロキシメチルエトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C48):炭酸 2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C49):炭酸 2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C50):炭酸 2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]−1―[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシメチル]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C51):炭酸 2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]−1−[2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]−1―[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシメチル]エトキシメチル]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C53):炭酸 2−(2−ヒドロキシエトキシ)−1−(2−ヒドロキシエトキシメチル)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C54):炭酸 2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}−1−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシメチル}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C55):炭酸 2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C56):炭酸 2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C57):炭酸 2−[2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(C58):(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチル エステル。
(D2):メチルアミノ酢酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル 塩酸塩、
(D3):ジメチルアミノ酢酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル 塩酸塩、
(D4):4−アミノブタン酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル 塩酸塩、
(D5):(S)−2−アミノプロピオン酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル 塩酸塩、
(D6):(S)−2−アミノ−3−メチルブタン酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル 塩酸塩、
(D7):(S)−ピロリジン−2−カルボン酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル 塩酸塩、
(D8): [(2−アミノアセチル)メチルアミノ]酢酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル 塩酸塩、
(D9): (S)−1−(2−アミノアセチル)ピロリジン−2−カルボン酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル 塩酸塩、
(D10):(E)−3−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}アクリル酸ナトリウム、
(D11):(S)−2−アミノペンタン二酸 1−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}エステル、
(D12):(2S,3R,4S,5R)−3,4,5,6−テトラヒドロキシテトラヒドロピランー2−カルボン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D13):(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D14):[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D15):{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、(D16):[2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ) エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチル エステル、
(D17):[2−[2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ) エトキシ] エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチル エステル、
D13からD17は、実施例4−36と同様の方法で合成できる。
(D18):炭酸 2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D19):炭酸 2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D20):炭酸 2−[2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D21):炭酸 2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D22):炭酸 2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D23):炭酸 2−[2−(2−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D24):炭酸 2−(2−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D25):炭酸 2−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D26):炭酸 2− [2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D27):炭酸 2−(2−メトキシエトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D28):炭酸 2−メトキシエチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
D18からD28は、実施例4−49と同様の方法で合成できる。
(D29):(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D30):[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D31):{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D32):(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D33):[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D34):(2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]}エトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
D29からD34は、実施例4−39と同様の方法で合成できる。
(D35):炭酸 2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(D36):炭酸 2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
D35からD36は、実施例4−48と同様の方法で合成できる。
本発明に関わる式(1)で表される化合物は例えば下記の方法に従って製造することができるが、本発明の化合物の製造方法はこれらに限定されるものでない。本発明の化合物はいずれも文献未載の新規化合物であるが、周知の化学的手法により製造することができる。なお製造に際して用いる原料化合物としては市販されているものを用いても、または必要に応じて常法により製造しても良い。なお以下の反応工程1〜8およびその説明においてX、CyまたはRaは前記式(1)に記載のものと同意義である。また以下の反応式において使用する略号は、当該技術分野の当業者が理解しうる通常の意味を有するものである。またLはClまたはBrであり、LGは、ハロゲン原子、ニトロ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、およびp−トルエンスルホニルオキシ基などの脱離基であり;Gは水素原子またはメチル基などのC1-6アルキル基であり;RcはC1-6アルキル基であり;Rdは、R32の定義に含まれるアシル基(例えば、−S(O)2R39、置換されていてもよいC1-6アルキルカルボニル基(ここで、置換基がアミノ基、またはC1-6アルキルアミノ基の場合、当該基は保護基により保護されている)など)であり;Jは、アジド基、−OR31または−NR32R33であり;RfおよびRgは、上述のR21およびR22の定義と同様であり;Rhは、C1-5アルキル基或いはC2-7アルケニル基であり;YはOまたはSであり;PGは保護基(例えばアセチル、t−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、t−ブチルジメチルシリルなど)または水素原子を表し;ここで、R21、R22、R31、R32、R39は既に定義されたとおりである。
反応工程1
2−メチルベンズアミド誘導体IIは、既知の2−メチル安息香酸誘導体Iを通常のアミド化の方法を用いることにより容易に調製することができる。得られた式IIで表される化合物から公知の方法(米国特許第4942163号明細書;Arch.Pharm.Res.,第20巻,第264−268頁(1997年);Bioorg.Med.Chem.Lett.第8巻,第41−46頁(1998年);Arch.Pharm.Res.,第24巻,第276−280頁(2001年);Bioorg.Med.Chem.第10巻,第2953−2961頁(2002年))を用いることより式(III)で表される化合物を製造することができる。すなわち、式(III)で表される化合物は、式IIで表される化合物を適当な溶媒中(例えばTHFおよびEt2O)、適当な塩基(例えば、LDA、t−BuLi、s−BuLiおよびBuLi)にて適当な温度(たとえば、−78℃から溶媒沸点まで)でリチオ化し、適当な温度(たとえば、−78℃から溶媒沸点)において、市販試薬あるいは公知の方法で調製した芳香族あるいはヘテロ芳香族ニトリル誘導体と反応させることによって得ることができる。
反応工程2
式(VI)で表される化合物は、反応工程1において用いる(IV)で表される化合物を公知の方法(たとえば、試薬として購入可能な、または公知の方法で調製したアルキルハライドとのN−アルキル化反応;試薬として購入可能な、または公知の方法で調製したアルデヒドまたはケトンとの還元的アルキル化反応;またはグリシドールなどの市販試薬、もしくは公知の方法で調製したエポキシドとの反応;EP50827、US4461773に開示された方法等)を用いることより式(VI)で表される化合物を得ることができる。
反応工程3
式(1c)で表される化合物は、反応工程2により製造することができる式(1b´)
の化合物を、公知の方法(たとえば、アンモニア、試薬として購入可能な、あるいは公知の方法で調製したアルキルアミンまたはアルコキシアミン等とWSCやDCC等の縮合剤との反応:Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,第12巻,第2931−2934頁(2002年))で製造することができる。
4.式(1)の化合物(1d)の一般的合成法
反応工程4
式(1d)で表される化合物は、反応工程2により製造することができる式(VII)の化合物を既存の方法(たとえば、TFA等の酸性条件による反応等)により脱保護し、得られた式(VIII)の化合物から公知の方法(たとえば、試薬として購入可能な、または公知の方法で調製したジアミン誘導体と縮合反応;Tetrahedron Letters,第46巻,第2197−2199頁(2005年),Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,第8巻,第4353−4356頁(1989年)、Tetrahedron Letters,第30巻,第2197−2199頁(2005年)、Journal of Medicinal Chemistry,第29巻,第1065−1080頁(1986年)、Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,第13巻,第1989−1992頁(2003年))を用いることで製造することができる。
5.式(1)の化合物(1e)の一般的合成法
反応工程5
エステル誘導体の合成として、式(1e)で表される化合物は、購入可能或いは、公知の方法により合成できるカルボン酸、酸無水物やアミノ酸等を用いて反応工程1或いは、反応工程2により製造することができる式(IX)の化合物を公知の方法(たとえば、DCC,WSCI試薬等とDMAPによる縮合反応,酸無水物や酸ハロゲン化物によるアシル化反応:実験化学講座第4版(丸善)第22巻、第43−82頁)で製造することができる。
カルバメート誘導体の合成として、式(1e)で表される化合物は、式(IX)の化合物を公知の方法(ホスゲン等による反応:Organic Synthesis Collective Volume 6,第715頁,(1988年)、クロロぎ酸4−ニトロフェニルによる反応;WO2005018568号明細書)により活性化した後、購入可能或いは、公知の方法により合成できるアミンとの縮合で製造することができる。さらに、別の合成方法として、購入可能或いは、公知の方法により合成できるイソシアン酸を用いて式(IX)の化合物と公知の方法(実験化学講座,第20巻,第358頁(第4版))で製造することができる。
6.式(1)化合物(1f、1g、1k、1l)の一般的合成法
反応工程6
式(1f)で表される化合物は、反応工程1或いは反応工程2により製造することができる式(IX)の化合物の水酸基を既存の方法から脱離基へと変換後、公知の方法(例えば、酸素求核種(例えばナトリウムアルコキシドなど):Tetrahedron,第43巻、第3803−3816頁(1987年)、窒素求核種(例えばモルホリン、ピペリジン、及びピロリジンなど):J.Med.Chem.第23巻、第1380−1386頁(1980年)、Bioorganic Med.Chem.Lett.第13巻、第4169−4172頁(2003年)、硫黄求核種(例えば、NaSMeなど):Bioorganic Med.Chem.Lett.第15巻,第699−703頁(2005年)、Bioorganic Med.Chem.第12巻,第4393−4401頁(2004年)との反応)で製造することができる。式(1k)で表される化合物は、既存の方法から式(X)で表される化合物に求核種としてナトリウムアジドを反応後還元し合成することができる。式(1l)で表される化合物は、得られた式(1k)で表される化合物をアシル化反応(たとえば、カルボン酸等とDCC,WSCI試薬等による縮合反応,酸無水物や酸ハロゲン化物によるアシル化反応:実験化学講座第4版(丸善)第22巻、第137−173頁、Tetrahedron,第57巻,第1551−1558頁(2001年))で製造することができる。
7.式(1)の化合物(1m)の一般的合成法
反応工程7
式(1m)で表される化合物は、反応工程1或いは反応工程2により製造することができる式(XI)の化合物を既存の方法から加水分解後、購入可能或いは、既存の方法により合成できるアミンを用いて反応工程6でのアシル化反応と同様にして製造することができる。
8.式(1)化合物(1n)の一般的合成法
反応工程8
式(1n)で表される化合物は、反応工程1或いは反応工程2により製造することができる式(XI)に、公知の方法(たとえば、MeMgBr等の有機金属試薬との反応:J.Org.Chem,第70巻,第261−267頁(2005年))を用いることで製造することができる。
カラム:Combi ODS(ODS,5μm,4.6mmI.D.x50mm,和光純薬工業社製)、COSMOSIL(ODS,5μm,4.6mmI.D.x50mm,ナカライテスク社製)、Inertsil C18(ODS,5μm,4.6mmI.D.x50mm,GLサイエンス社製)、あるいはSunFireC18(ODS,5μm,4.6mmI.D.x50mm,Waters社製)
移動相:0.05%トリフルオロ酢酸を含有する水(A)及び0.05%トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリル(B)
溶出法:10%Bから95%B(3.5分)、95%Bから10%B(1分)、10%Bで保持(0.5分)のステップワイズな溶媒勾配溶出
流速:4.0mL/分
高速液体クロマトグラフィーの条件2
カラム:Combi ODS(ODS,5μm,4.6mmI.D.x50mm,和光純薬工業社製)、COSMOSIL(ODS,5μm,4.6mmI.D.x50mm,ナカライテスク社製)、Inertsil C18(ODS,5μm,4.6mmI.D.x50mm,GLサイエンス社製)、あるいはSunFireC18(ODS,5μm,4.6mmI.D.x50mm,Waters社製)
移動相:0.05%トリフルオロ酢酸を含有する水(A)及び0.05%トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリル(B)
溶出法:30%Bから35%B(0.2分)、35%Bから98%B(3.3分)、98%Bから30%B(1分)、30%Bで保持(0.5分)のステップワイズな溶媒勾配溶出
流速:4.0mL/分
高速液体クロマトグラフィーの条件3
カラム:Combi ODS(ODS,5μm,4.6mmI.D.x50mm,和光純薬工業社製)、あるいはSunFireC18(ODS,5μm,4.6mmI.D.x50mm,Waters社製)
移動相:0.05%トリフルオロ酢酸を含有する水(A)及び0.05%トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリル(B)
溶出法:10%Bから95%B(2分)、95%Bで保持(1.5分)、95%Bから10%B(1分)、10%Bで保持(0.5分)のステップワイズな溶媒勾配溶出
流速:4.0mL/分
有機合成反応には市販の試薬を更に精製しないで行った。室温とは20〜25oC程度の範囲を言う。すべての禁水性反応は窒素雰囲気下実施した。減圧下での濃縮は或いは溶媒留去は特に言及しない限りロータリーエバポレータを用いて行ったものである。
7−(2−オキソアゼチジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
5−クロロ−2,N−ジメチルベンズアミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 184(M+H)。
7−クロロ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 324(M+H)。
7−アミノ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 305(M+H)。
7−ヨード−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 416(M+H)。
7−(2−オキソアゼチジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 359(M+H)。
7−(2−オキソピペリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 387(M+H)。
7−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 383(M+H)。
7−((R)−4−ヒドロキシ−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 389(M+H)。
7−((S)−4−ヒドロキシ−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 389(M+H)。
7−(4−メトキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロピロール−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 401(M+H)。
7−((S)−2−ヒドロキシメチル−5−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 403(M+H)。
7−(4−ベンジルオキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロピロール−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 477(M+H)。
7−[3−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソイミダゾリジン−1−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 418(M+H)。
7−((R)−4−ヒドロキシメチル−2−オキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 405(M+H)。
安息香酸(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−4−イルメチル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 509(M+H)。
7−(5−クロロメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 423(M+H)。
7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−((S)−2,3−ジヒドロキシプロピルアミノ)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 379(M+H)。
7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 405(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−((R)−2,3−ジヒドロキシプロピルアミノ)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 379(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 405(M+H)。
7−(2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 373(M+H)。
7−((R)−2−ヒドロキシメチル−5−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
EI−MS m/z 402(M+)。
7−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 375(M+H)。
7−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロイミダゾール−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
1−(2,2−ジメトキシエチル)−1−メチル−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]尿素
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 450(M+H)。
7−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロイミダゾール−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 386(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−モルホリン−4−イルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
5−クロロ−2,N,N−トリメチルベンズアミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 198(M+H)。
7−クロロ−3−(2−モルホリン−4−イルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 341(M+H)。
7−アミノ−3−(2−モルホリン−4−イルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z322(M+H)。
7−((R)−2,3−ジヒドロキシプロピルアミノ)−3−(2−モルホリン−4−イルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 396(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−モルホリン−4−イルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 422(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−メトキシフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 367(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−o−トリル−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 351(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメトキシフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 421(M+H)。
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 395(M+H)。
3−ビフェニル−2−イル−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 413(M+H)。
3−(2−エチルフェニル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 365(M+H)。
3−(2,6−ジメトキシフェニル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 397(M+H)。
3−(2−フルオロフェニル)−7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 355(M+H)。
7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメトキシフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 421(M+H)。
7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−モルホリン−4−イルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 422(M+H)。
7−[5−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−(2,4−ジヒドロキシブチルアミノ)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 393(M+H)。
7−[5−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 419(M+H)。
7−(5−アジドメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−(2,3−ジヒドロキシプロピルアミノ)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 379(M+H)。
7−(5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 405(M+H)。
メタンスルホン酸2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 483(M+H)。
7−(5−アジドメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 430(M+H)。
7−(5−アミノメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 404(M+H)。
N−{2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アセトアミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 446(M+H)。
7−(5−モルホリン−4−イルメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 474(M+H)。
7−[5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 488(M+H)。
7−((R)−4−ベンジルオキシメチル−3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−((R)−3−ベンジルオキシ−2−メチルアミノプロピルアミノ)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 482(M+H)。
7−((R)−4−ベンジルオキシメチル−3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 508(M+H)。
7−((R)−4−ヒドロキシメチル−3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 418(M+H)。
3−(2−エチルフェニル)−7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 365(M+H)。
7−[(S)−5−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−((S)−2,4−ジヒドロキシブチルアミノ)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 393(M+H)。
7−[(S)−5−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 419(M+H)。
7−[(S)−5−((R)−1,2−ジヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−7−((2S,3R)−2,3,4−トリヒドロキシブチルアミノ)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(ポジティブモード)m/z 409(M+H)。
7−[(S)−5−((R)−1,2−ジヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(ポジティブモード)m/z 435(M+H)。
3−{2−[2−(2−ベンジルオキシエトキシ)エトキシ]フェニル}−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
2−[2−(2−ベンジルオキシエトキシ)エトキシ]ベンゾニトリル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 298(M+H)。
3−{2−[2−(2−ベンジルオキシエトキシ)エトキシ]フェニル}−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 531(M+H)。
3−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]フェニル}−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 441(M+H)。
3−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]フェニル}−7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
3−[2,6−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 473(M+H)。
7−[5−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−[5−(2,2−ジメチル−[1,3]ジオキサン−5−イル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
7−[5−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
2−オキソ−1−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]ピロリジン−3−カルボン酸エチル
工程A
2−オキソピロリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 258(M+H)。
2−オキソ−1−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]ピロリジン−3−カルボン酸エチル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 445(M+H)。
7−(3−ヒドロキシメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 403(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−イソブチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 393(M+H)。
3−(2−アリルフェニル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 377(M+H)。
7−(2−オキソ−[1,3]オキサジナン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−[3−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)プロピルアミノ]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(ポジティブモード)m/z 477(M+H)。
7−(3−ヒドロキシプロピルアミノ)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(ポジティブモード)m/z 363(M+H)。
7−(2−オキソ−[1,3]オキサジナン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(ポジティブモード)m/z 389(M+H)。
7−(4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロピロール−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 387(M+H)。
1−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]ピロリジン−2,5−ジオン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 387(M+H)。
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸エチル
工程A
2−ヒドロキシ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イルアミノ]プロパン酸エチル
1H−NMR(270MHz,CDCl3)δ(ppm):1.31(3H,t,J=7.1Hz),3.28−3.33(1H,m),3.50−3.73(2H,m),4.08−4.31(2H,m),4.40−4.50(2H,m),6.44(1H,s),7.07(1H,dd,J=2.6,8.5Hz),7.40(1H,d,J=8.5Hz),7.50−7.70(4H,m),7.78−7.83(1H,m),8.51(1H,brs)
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 421(M+H)。
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸エチル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 447(M+H)。
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸メチル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 433(M+H)。
7−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 447(M+H)。
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 419(M+H)。
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸アミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 418(M+H)。
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸メチルアミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 432(M+H)。
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸ジメチルアミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 446(M+H)。
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸(2−ヒドロキシエチル)アミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 462(M+H)。
7−[5−(モルホリン−4−カルボニル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 488(M+H)。
7−[5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 502(M+H)。
7−[(S)−5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸メチル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 433(M+H)。
7−[(S)−5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 433(M+H)。
7−[(R)−5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸メチル
7−[(R)−5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 433(M+H)。
(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸アミド
工程A
(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 419(M+H)。
(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸アミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 418(M+H)。
(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸アミド
工程A
(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 419(M+H)。
(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸アミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 418(M+H)。
7−[(S)−5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 502(M+H)。
7−[(R)−5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 502(M+H)。
7−[(R)−5−(2−メトキシエトキシメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 463(M+H)。
7−((R)−5−メトキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 419(M+H)。
7−{(R)−5−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシメチル]−2−オキソオキサゾリジン−3−イル}−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 507(M+H)。
7−[(R)−5−(2−モルホリン−4−イルエトキシメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 518(M+H)。
7−((R)−5−ベンジルオキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−((R)−3−ベンジルオキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 469(M+H)。
7−((R)−5−ベンジルオキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 495(M+H)。
7−[(S)−2−オキソ−5−(ピペリジン−1−イルメチル)オキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
メタンスルホン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル
1.6Hz),4.92−5.08(1H,m),6.53(1H,s),7.54−7.74(4H,m),7.80−7.88(1H,m),7.98(1H,d,J=2.6Hz),8.47(1H,brs),8.53(1H,dd,J=2.5,8.9Hz)
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 483(M+H)。
7−[(S)−2−オキソ−5−(ピペリジン−1−イルメチル)オキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 472(M+H)。
7−[(S)−5−((S)−2−ヒドロキシメチルピロリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 488(M+H)。
7−[(S)−5−((S)−(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 488(M+H)。
7−[(S)−5−((R)−3−ヒドロキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 488(M+H)。
7−[(S)−5−((R)−(2−ヒドロキシメチルピロリジン−1−イル)メチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 488(M+H)。
7−[(S)−5−((4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)メチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 502(M+H)。
7−[(S)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 502(M+H)。
7−[(S)−(5−モルホリン−4−イル)メチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 474(M+H)。
7−{(S)−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル]−2−オキソオキサゾリジン−3−イル}−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 488(M+H)。
N−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}メタンスルホンアミド
工程A
7−((S)−5−アジドメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
7−((S)−5−アミノメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
N−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}メタンスルホンアミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 482(M+H)。
エタンスルホン酸 {(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 496(M+H)。
プロパン−1−スルホン酸 {(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 510(M+H)。
プロパン−2−スルホン酸 {(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 510(M+H)。
ペンタン−1−スルホン酸 {(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 538(M+H)。
N−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}ベンゼンスルホンアミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 544(M+H)。
エチレンスルホン酸 {(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 494(M+H)。
2−ヒドロキシエタンスルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル」}アミド
工程A
クロロスルホニル酢酸メチル
2−ヒドロキシエタンスルホン酸 {(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 512(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−プロピルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 379(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−[2−(2−メチルアリル)フェニル]−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 391(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−プロポキシフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 395(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−[2−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 411(M+H)。
3−(2−エトキシフェニル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 381(M+H)。
3−[2−(2,3−ジヒドロキシ−2−メチルプロピル)フェニル]−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 425(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−[2−(2−ヒドロキシプロピル)フェニル]−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 395(M+H)。
3−(1−エチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−クロロ−3−ジエトキシメチル−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 208(M+H−(C2H5)2O)。
7−((R)−2,3−ヒドロキシプロピルアミノ)−3−ジエトキシメチル−2H−イソキノリン−1−オン
EI−MS m/z 336(M+)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル) −3−ジエトキシメチル−2H−イソキノリン−1−オン
11.1(0.5H,brs)
EI−MS m/z 362(M+)。
3−(1−エチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
FAB−MS m/z 405(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−メチルスルファニルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−ブロモ−3−(2−メチルスルファニルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 346(M),348(M+2H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−メチルスルファニルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 383(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−メタンスルホニルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−ブロモ−3−(2−メタンスルホニルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−メタンスルホニルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 415(M+H)。
7−(4−ヒドロキシ−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]カルバミン酸1−(tert−ブチルジメチルシリルオキシメチル)−2,3−ジエトキシエチル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 563(M+H−EtOH)。
7−(4−ヒドロキシ−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 421(M+H)。
7−[(S)−5−((S)−1,2−ジヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
メタンスルホン酸 (R)−2−メタンスルホニルオキシ−2−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチル
酢酸 (S)−2−アセトキシ−2−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチル
7−[(S)−5−((S)−1,2−ジヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 457.25(M+Na)。
シクロプロパンスルホン酸 {(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 508(M+H)。
7−(4−ヒドロキシメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 403(M+H)。
7−((S)−3−ヒドロキシ−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 389(M+H)。
2−オキソ−1−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]ピロリジン−3−カルボン酸ジメチルアミド
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 444(M+H)。
7−(3−モルホリン−4−イルメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 472(M+H)。
7−(2−オキソ−3−ピペリジン−1−イルメチルピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 470(M+H)。
7−[3−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソピロリジン−1−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 486(M+H)。
7−((3R,4R)−3,4−ジヒドロキシ−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
(4R,5R)−5−ヒドロキシメチル−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−カルボン酸 [1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]アミド
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 485.88(M+Na)。
(4R,5S)−5−ブロモメチル−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−カルボン酸 [1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]アミド
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 547.10&549.18(M+Na)。
7−((3aR,6aR)−2,2−ジメチル−4−オキソテトラヒドロ−[1,3]ジオキソロ[4,5−c]ピロール−5−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 467.20(M+Na)。
7−((3R,4R)−3,4−ジヒドロキシ−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 405.24(M+H)。
7−(5−ヒドロキシメチル)−3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 418(M+H)。
7−((R)−4−ベンジルオキシメチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 494(M+H)。
7−((R)−4−ヒドロキシメチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 404(M+H)。
7−(3−メチル−2−オキソテトラヒドロピリミジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−(3−ブロモプロピルアミノ)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 425.15&427.26(M+H)。
7−(3−メチルアミノプロピルアミノ)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro,ESI+):m/z 376.03(M+H)。
7−(3−メチル−2−オキソテトラヒドロピリミジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 402.26(M+H)。
3−オキソ−4−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]ピペラジン−1−カルボン酸ベンジル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 522(M+H)。
7−(2−オキソピペラジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 388(M+H)。
7−[(R)−5−((S)−1,2−ジヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 435(M+H)。
7−[(R)−5−((R)−1,2−ジヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI−):m/z 433.43(M−H)。
7−(5,5−ビスヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−[(5−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキサン−5−イルメチル)アミノ]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 471.23(M+Na)。
7−(8,8−ジメチル−2−オキソ−1,7,9−トリオキサ−3−アザスピロ[4.5]デカ−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 497.30(M+Na)。
7−(5,5−ビスヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 435(M+H)。
7−[3−(2−ヒドロキシエチル)−5−オキソイミダゾリジン−1−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
2−クロロ−N−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]アセトアミド
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 381.53(M+H)。
2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−N−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]アセトアミド
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 406.56(M+H)。
7−[3−(2−ヒドロキシエチル)−5−オキソイミダゾリジン−1−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 418(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(3−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI−):m/z 403.28(M−H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−ナフタレン−1−イル−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI−):m/z 385.21 (M−H)。
3−フラン−2−イル−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 349.48(M+Na)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−チオフェン−2−イル−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 365.22(M+Na)。
7−((S)−5−ジメチルアミノメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 432(M+H)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 427.32(M+Na)。
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(3−メチルチオフェン−2−イル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 379.36(M+Na)。
7−(3−オキソモルホリン−4−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
工程A
7−[2−(tert−ブチルジメチルシラニルオキシ)エチルアミノ]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 463.39(M+H)。
7−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 371.30(M+Na)。
ブロモ酢酸 2−{(2−ブロモアセチル)−1−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]アミノ}エチル
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 612.77および614.85(M+Na)。
7−(3−オキソモルホリン−4−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン
Mass(Micromass,Quttromicro)(ESI+):m/z 411.05(M+Na)。
メチルアミノ酢酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
工程A
N−tert−ブトキシカルボニル−N−メチル−アミノ酢酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 576(M+H)。
メチルアミノ酢酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 476(M+H)。
アミノ酢酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 462(M+H)。
(S)−2−アミノプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 476(M+H)。
(S)−ピロリジン−2−カルボン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 502(M+H)。
(S)−2−アミノブタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル エステル塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 490(M+H)。
(S)−2−アミノペンタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 504(M+H)。
(S)−2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 518(M+H)。
(2S,3S)−2−アミノ−3−メチルペンタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 518(M+H)。
(S)−2−アミノ−3−メチル−ブタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 504(M+H)。
(S)−2−アミノヘキサン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 518(M+H)。
ジメチルアミノ酢酸(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 490(M+H)。
3−アミノプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル エステル塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 476(M+H)。
(S)−2−アミノ−3−フェニルプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 552(M+H)。
4−アミノブタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 490(M+H)。
3−メチルアミノプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 490(M+H)。
3−ジメチルアミノプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 504(M+H)。
3−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}プロピオン酸ナトリウム
工程A
3−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}プロピオン酸
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 505(M+H)。
3−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}プロピオン酸ナトリウム
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 505(M+H)。
2−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}安息香酸ナトリウム
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 553(M+H)。
2−アミノエチルサクシナミン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 547(M+H)。
メチルアミノ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 476(M+H)。
ジメチルアミノ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 490(M+H)。
(S)−2−アミノ−3−メチルブタン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 504(M+H)。
2−アミノ−2−メチル−プロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 490(M+H)。
2−メチル−2−メチルアミノ−プロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 504(M+H)。
1−アミノ−シクロペンタンカルボン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチル エステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 516(M+H)
[実施例3−26]
リン酸 ジベンジルエステル (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 665(M+H)。
3−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}プロピオン酸ナトリウム
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 505(M+H)。
2−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}安息香酸ナトリウム
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 553(M+H)。
3−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}ブタン酸ナトリウム
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 519(M+H)。
(Z)−3−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}アクリル酸ナトリウム
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 503(M+H)。
2−(1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルエトキシカルボニル}プロピオン酸ナトリウム
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 533(M+H)。
2−(1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルエトキシカルボニル}安息香酸ナトリウム
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 581(M+H)。
(S)−2−アミノコハク酸 1−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチル}エステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 520(M+H)。
(S)−2−アミノ−3−ヒドロキシプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル トリフルオロ酢酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 492(M+H)。
(2S,3R)−2−アミノ−3−ヒドロキシブタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル トリフルオロ酢酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 506(M+H)。
(Z)−3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}アクリル酸ナトリウム
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 503(M+H)。
(Z)−3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}アクリル酸ナトリウム
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 519(M+H)。
2−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}安息香酸ナトリウム
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 457(M+H)。
3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}−(S)−2−ヒドロキシプロピオン酸ナトリウム
工程A
((R)−2,2−ジメチル−5−オキソ−[1,3]ジオキソラン−4−イル)酢酸 3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}エステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 561(M+H)。
3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}−(S)−2−ヒドロキシプロピオン酸ナトリウム
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 521(M+H)。
3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}エタン酸ナトリウム
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 491(M+H)。
3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}エタン酸ナトリウム
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 493(M+H)。
3−ヒドロキシー2−ヒドロキシメチルー2−メチルプロピオン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
3−ベンジルオキシ−2−ベンジルオキシメチル−2−メチルプロピオン酸 ベンジルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 405(M+H)。
3−ヒドロキシー2−ヒドロキシメチルー2−メチルプロピオン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
工程Aで得られた3−ベンジルオキシ−2−ベンジルオキシメチル−2−メチルプロピオン酸 ベンジルエステル(350mg、0.87mmol)のTHF溶液(2.6mL)に1規定水酸化ナトリウム水溶液(2.6mL)を加え、還流下3時間攪拌した。水と酢酸エチルを加え、水層を取り出し、その水層に1規定塩酸を加え酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去することによって得られた残渣を精製することなく、粗精製の3−ベンジルオキシ−2−ベンジルオキシメチル−2−メチルプロピオン酸(95mg)を無色油状物質として得た。Boc−Sar−OHの代わりに、得られた3−ベンジルオキシ−2−ベンジルオキシメチル−2−メチルプロピオン酸を用い、さらに実施例1−14工程Bで得られた7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オンの代わりに実施例1−13工程Bで得られた7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オンを用い、実施例3−1と類似の方法により縮合を行い、実施例1−36と類似の方法により10%Pd−C触媒を用い、水素雰囲気下、脱保護し表題の化合物を合成した。
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 521(M+H)。
3−ヒドロキシー2,2−ビスヒドロキシメチルプロピオン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
3−ベンジルオキシ−2,2−ビス(ベンジルオキシメチル)プロパン−1−オール
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 407(M+H)。
3−ベンジルオキシ−2,2−ビス(ベンジルオキシメチル)プロピオン酸
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 421(M+H)。
3−ヒドロキシー2,2−ビスヒドロキシメチルプロピオン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
Boc−Sar−OHの代わりに工程Bで得られた3−ベンジルオキシ−2,2−ビス(ベンジルオキシメチル)プロピオン酸を用い、さらに実施例1−14工程Bで得られた7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オンの代わりに実施例1−13工程Bで得られた7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オンを用い、実施例3−1と類似の方法により縮合を行い、実施例1−36と類似の方法により10%Pd−C触媒を用い、水素雰囲気下、脱保護し表題の化合物を合成した。
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 537(M+H)。
(2−アミノアセチル)メチルアミノ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 533(M+H)。
2−アミノアセチルアミノ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 519(M+H)。
(S)−2−[(S)−2−アミノ−3−(1H−インドール−3−イル)プロピオニルアミノ]−ペンタン二酸 5−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}エステル、
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 742(M+H)。
[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 536(M+H)。
(2,3−ジヒドロキシプロピル)カルバミン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 522(M+H)。
(2,3−ジヒドロキシプロピル)カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 522(M+H)。
(2−ヒドロキシー1−ヒドロキシメチルエチル)カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 522(M+H)。
[(2R,3S)―2,3,4−トリヒドロキシブチル]カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 522(M+H)。
[(2S,3R,4R,5R)−2,3,4,5,6−ペンタヒドロキシヘキシル]カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 612(M+H)。
{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニルアミノ}酢酸 エチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 534(M+H)。
炭酸 エチルエステル (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 477(M+H)。
ニコチン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 塩酸塩
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 510(M+H)。
アセトキシ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 505(M+H)。
(2−メトキシエトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 521(M+H)。
[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 565(M+H)。
[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 697(M+H)。
{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 608(M+H)。
(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 653(M+H)。
{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 741(M+H)。
[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 551(M+H)。
{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 595(M+H)。
[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
[2−(2−{2−[2−(2−ベンジルオキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸
[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
Boc−Sar−OHの代わりに、工程Aで得られた粗精製の[2−(2−{2−[2−(2−ベンジルオキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸を用い、さらに実施例1−14工程Bで得られた7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オンの代わりに実施例1−13工程Bで得られた7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オンを用い、実施例3−1と類似の方法により縮合を行い、実施例1−36と類似の方法により10%Pd−C触媒を用い、水素雰囲気下、脱保護し表題の化合物を合成した。
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 683(M+H)。
{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 727(M+H)。
炭酸 2−[2−(2−メトキシ−1−メチルエトキシ)−1−メチルエトキシ]−1−メチルエチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 637(M+H)。
炭酸 2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 537(M+H)。
炭酸 2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 581(M+H)。
炭酸 2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 625(M+H)。
炭酸 2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 713(M+H)。
炭酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 1,4,7,10−テトラオキサシクロドデク−2−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 637(M+H)。
炭酸 2−(2−ヒドロキシー1−ヒドロキシメチルエトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
tert−ブチルジメチル−[2−(2−フェニル−[1,3]ジオキサン−5−イルオキシ)エトキシ]シラン
2−(2−フェニル−[1,3]ジオキサン−5−イルオキシ)エタノール
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 225(M+H)。
炭酸 2−(2−ヒドロキシー1−ヒドロキシメチルエトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ヘキサエチレングルコールモノベンジルエーテルの代わりに工程Bで得られた2−(2−フェニル−[1,3]ジオキサン−5−イルオキシ)−エタノールを用い、実施例4−45と類似の方法により表題の化合物を合成した。
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 567(M+H)。
炭酸 2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
デカエチレングリコールモノベンジルエーテル
炭酸 2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ヘキサエチレングルコールモノベンジルエーテルの代わりにデカエチレングルコールモノベンジルエーテルを用い、実施例4−45と類似の方法により表題の化合物を合成した。
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 889(M+H)。
炭酸 2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 903(M+H)。
炭酸 2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]−1―[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシメチル]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
2−[2−(2−ベンジルオキシエトキシ)エトキシ]−1―[2−(2−ベンジルオキシエトキシ)エトキシメチル]エタノール
炭酸 2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]−1―[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシメチル]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ヘキサエチレングルコールモノベンジルエーテルの代わりに工程Aで得られた2−[2−(2−ベンジルオキシエトキシ)エトキシ]−1―[2−(2−ベンジルオキシエトキシ)エトキシメチル]エタノールを用い、実施例4−45と類似の方法により表題の化合物を合成した。
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 699(M+H)。
炭酸 2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]−1−[2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]−1―[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシメチル]エトキシメチル]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
別名:炭酸 1−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]−3−{1,3−ビス[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]プロプ−2−イルオキシ}プロプ−2−イルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
1−[2−(2−ベンジルオキシエトキシ)エトキシ]−3−{1,3−ビス[2−(2−ベンジルオキシエトキシ)エトキシ]プロプ−2−イルオキシ}プロパン−2−オール
炭酸 1−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]−3−{1,3−ビス[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]プロプ−2−イルオキシ}プロプ−2−イルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ヘキサエチレングルコールモノベンジルエーテルの代わりに工程Aで得られた化合物を用い、実施例4−45と類似の方法により表題の化合物を合成した。
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 861(M+H)。
炭酸 2−(2−ヒドロキシエトキシ)−1−(2−ヒドロキシエトキシメチル)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 611(M+H)。
炭酸 2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}−1−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシメチル}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 787(M+H)。
炭酸 2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 757(M+H)。
炭酸 2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 801(M+H)。
炭酸 2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
ESI(LC−MSポジティブモード)m/z 845(M+H)。
(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
FAB−MS(ポジティブモード)m/z 939(M+Na)。
[細胞増殖阻害活性の測定]
本発明の化合物群の代表例に関して、細胞増殖阻害活性を測定した。
[抗腫瘍効果の測定]
本発明の化合物群の代表例に関し、抗腫瘍効果を測定した。
購入したヌードマウスは1週間の検疫期間の後、およそ5X106 個のHCT116細胞を鼠頚部皮下に移植させた。腫瘍の大きさがおよそ200mm3になった時点でのマウスを当該実験に供した。
結果を表7に示す。
[溶解度の測定]
本発明の化合物群の代表例に関し、溶解性を測定した。
Claims (16)
- 式(1):
A群は、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、−OR11および−NR12R13から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、C2-7アルケニル基(当該C2-7アルケニル基は、ハロゲン原子、C1-8アルキル基、アリールC1-6アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、C2-7アルキニル基(当該C2-7アルキニル基は、ハロゲン原子、C1-8アルキル基、アリールC1-6アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、ハロゲン原子、水酸基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、アミノ基(当該アミノ基は、−OR11または−NR12R13で置換されていてもよいC1-8アルキル基、アリール基、アリールC1-6アルキル基およびヘテロアリール基から選択される1または2の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい)、−S(O)n1R14(ここでn1は0〜2の整数である)、C1-6アルコキシ基(当該アルコキシ基は、アリール基、ヘテロアリール基、−OR11、−NR12R13およびハロゲン原子から選択される1以上の基により置換されていてもよい)、4〜7員ヘテロ環基(当該ヘテロ環基は、C1-8アルキル基、アリール基、アリールC1-6アルキル基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基およびC1-6アルキレンジオキシ基からなり;ここで、
R11、R12、R13およびR14は、独立に、水素原子、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-6アルコキシ基、アリールC1-6アルコキシ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、アリール基およびヘテロアリール基から選択され;または、R12およびR13は結合する窒素と一緒になって、少なくとも1個の窒素原子を含む4〜7員ヘテロ環を形成していてもよく;
Zは、O、SまたはNRaであり;Raは、水素原子、C1-8アルキル基、アリールC1-6アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基であり;
Cyは、4〜7員単環ヘテロ環または8〜10員縮合ヘテロ環であり、当該ヘテロ環は、環に含まれる炭素原子上をQ1群から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく、ここで当該ヘテロ環が−NH−を含む場合、当該窒素原子はQ2群から選択される置換基により置換されていてもよく;
Q1群は、B群から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC1-8アルキル基、B群から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC2-7アルケニル基、水酸基、C1-6アルコキシ基(当該アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-6アルコキシ基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C1-6アルキルカルボニル基、−CONR21R22、カルボキシ基、アリール基で置換されていてもよいC1-6アルコキシカルボニル基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、4〜7員ヘテロ環基(当該ヘテロ環基は、C1-8アルキル基、アリール基、アリールC1-6アルキル基およびヘテロアリール基から選択される1または2の置換基により置換されていてもよい)、オキソ基およびチオキソ基からなり;ここで
R21およびR22は、独立に、水素原子、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-6アルコキシ基、アリール基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基およびジ(C1-6アルキル)アミノ基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、アリール基およびヘテロアリール基から選択され;または
R21およびR22は結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも1個の窒素原子を含む4〜7員ヘテロ環基(当該へテロ環基は、水酸基、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-8アルコキシ基およびアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)を形成していてもよく;
Q2群は、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-6アルコキシ基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C1-6アルコキシカルボニル基、アリールC1-6アルコキシカルボニル基、アリール基、およびヘテロアリール基からなり;
B群は、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、オキソ基、C1-6アルキルカルボニル基、C1-6アルキルアミノカルボニル基、ジ(C1-6アルキル)アミノカルボニル基、C1-6アルコキシカルボニル基、アジド基、−OR31、−NR32R33および−S(O)n2R39(ここでn2は0〜2の整数である)からなり;ここで、
R31は、水素原子、−PO(OR41)OR42、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-6アルコキシ基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、アリール基および−NR34R35から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、アリール基、ヘテロアリール基、C1-6アルキルカルボニル基、C2-7アルケニルカルボニル基、C3-8シクロアルキルカルボニル基(当該C1-6アルキルカルボニル基、C2-7アルケニルカルボニル基およびC3-8シクロアルキルカルボニル基は、水酸基、−NR37R38、水酸基で置換されていてもよいアリール基、ヘテロアリール基、メルカプト基、C1-6アルキルチオ基、グアニジル基、カルボキシ基、C1-6アルコキシカルボニル基、C1-6アルキルカルボニルオキシ基、アリールC1-6アルコキシ基、アミノカルボニル基、C1-6アルキルアミノカルボニル基、およびジ(C1-6アルキル)アミノカルボニル基(当該C1-6アルキルアミノカルボニル基およびジ(C1-6アルキル)アミノカルボニル基は、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、およびジ(C1-6アルキル)アミノ基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、および−(OCHR74CH2)l−OR73(ここでlは1〜20の整数である)から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、4〜12員ヘテロ環カルボニル基(当該アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基およびヘテロ環カルボニル基は、水酸基、カルボキシ基、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシカルボニル基、C1-6アルキルカルボニル基(当該C1-6アルコキシカルボニル基およびC1-6アルキルカルボニル基は、水酸基、−NR84R85およびカルボキシ基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、C1-6アルコキシカルボニル基(当該C1-6アルコキシカルボニル基は、1以上の4〜12員ヘテロ環基で置換されていてもよい)、−CONR71R72、−CO(OCHR76CH2)k−OR75(ここでkは1〜20の整数である)および−S(O)n3R81(ここでn3は1〜2の整数である)
から選択され;
R32、R33、R34、R35、R37、R38、R71、R72、R84およびR85は、それぞれ独立に、水素原子、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-6アルコキシ基、−(OCH2CH2)m−OH(ここでmは1〜20の整数である)、C1-6アルコキシカルボニル基、アリール基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基およびジ(C1-6アルキル)アミノ基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、−S(O)n4R83(ここでn4は1〜2の整数である)、C1-6アルキルカルボニル基(当該C1-6アルキルカルボニル基は、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、アミノカルボニル基、水酸基で置換されていてもよいアリール基、ヘテロアリール基、水酸基、メルカプト基、C1-6アルキルチオ基、グアニジル基およびカルボキシ基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C1-6アルキルアミノカルボニル基、C1-6アルコキシカルボニル基、4〜7員ヘテロ環カルボニル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され;または
R32およびR33、R34およびR35、R37およびR38ならびにR84およびR85は、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも1個の窒素原子を含む4〜7員ヘテロ環基(当該へテロ環基は、水酸基、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-8アルコキシ基およびアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C1-8アルコキシ基(当該アルコキシ基は、水酸基、C1-8アルコキシ基およびアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)を形成していてもよく;
R39およびR83は、独立に、水素原子、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-6アルコキシ基、アリールC1-6アルコキシ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C2-8アルケニル基、C3-6シクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され;
R41およびR42は、それぞれ独立に、水素原子、アリールC1-6アルキル基またはC1-8アルキル基から選択され;
R73およびR75は、独立に、水素原子、1以上の水酸基で置換されていてもよいC1-6アルキル基およびアリールC1-6アルキル基から選択され;
存在するR74およびR76の各々は、独立に、水素原子、C1-6アルキル基、水酸基で置換されているC1-6アルキル基および−CH2(OCH2CH2)i−OR80(ここでiは1〜20の整数である)から選択され;
R80は、水素原子、アリールC1-6アルキル基および1以上の水酸基で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選択され;
R81は、C1-6アルキル基を表す]
の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩。 - Cyが炭素原子上を、水酸基、基−C(=O)−OR50、−CR51R52−OR53、−CRzRqCR51R52−OR53、−C(=O)−NR54R55または−CR51R52−NR56R57から選択される1または2の基により置換されており;
R50は、水素原子またはC1-6アルキル基(当該アルキル基は水酸基またはC1-6アルコキシ基により置換されていてもよい)であり;
R51およびR52は独立に、水素原子、C1-3アルキル基(当該アルキル基は水酸基およびアミノ基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、およびC2-3アルケニル基から選択され;
RzおよびRqは独立に、水素原子、C1-3アルキル基から選択され;
R53は、水素原子、C1-6アルキル基(当該アルキル基は、アリール基、水酸基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシC1-6アルコキシ基および−NRxRyから選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい)、C1-6アルキルカルボニル基(当該アルキルカルボニル基は、水酸基、C1-3アルコキシ基、アリール基、−NR61R62、カルボキシ基、−CONR63R64および−(OCHR74CH2)l−OR73(ここでR73、R74およびlは請求項1に定義したとおりである)から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい)、アリールカルボニル基または4〜7員ヘテロ環カルボニル基(当該アリールカルボニル基およびヘテロ環カルボニル基は、カルボキシ基、C1-6アルコキシカルボニル基、C1-6アルキルカルボニル基(当該C1-6アルコキシカルボニル基およびC1-6アルキルカルボニル基は、−NR61R62、カルボキシ基、および水酸基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)または−CO(OCHR76CH2)k−OR75(ここでR75、R76およびkは請求項1に定義したとおりである)であり、
R54およびR55は独立に、水素原子、C1-6アルキル基(当該アルキル基は水酸基またはアミノ基により置換されていてもよい)から選択され;またはR54およびR55は結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員ヘテロ環を形成してもよく(当該ヘテロ環は、水酸基およびヒドロキシC1-6アルキル基から選択される1〜3の置換基より置換されていてもよい);
R56およびR57は、独立に、水素原子、C1-6アルキル基(当該アルキル基は水酸基またはアミノ基により置換されていてもよい)およびC1-6アルキルスルホニル基(当該アルキルスルホニル基は水酸基またはアミノ基により置換されていてもよい)から選択され;またはR56およびR57は結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員ヘテロ環を形成してもよく(当該ヘテロ環は、水酸基およびヒドロキシC1-6アルキル基から選択される1〜3の置換基より置換されていてもよい);
R61およびR62は独立に、水素原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルキルカルボニル基(当該アルキルカルボニル基は、水酸基、C1-3アルコキシ基、アリール基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、およびカルボキシ基から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい)から選択され;またはR61およびR62は結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員ヘテロ環を形成してもよく;
RxおよびRyは独立に、水素原子およびC1-6アルキル基から選択され;
R63およびR64は独立に、水素原子およびC1-6アルキル基(当該アルキル基は水酸基またはアミノ基により置換されていてもよい)から選択され;RxおよびRyまたはR63およびR64は結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員ヘテロ環を形成してもよい、請求項1に記載の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩。 - Cyが、
R1は、水素原子、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-6アルコキシ基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C1-6アルコキシカルボニル基、アリールC1-6アルコキシカルボニル基、アリール基またはヘテロアリール基である、請求項1または2に記載の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩。 - Xが、アリール基であり、当該アリール基はA1群から選択される1またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく;
A1群が、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、ハロゲン原子および−NR12R13から選択される1またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい)、ハロゲン原子、水酸基、アリール基、アミノ基(当該アミノ基は、C1-8アルキル基およびアリール基から選択される1または2の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい)、−SR14、C1-6アルコキシ基(当該アルコキシ基は、−OR11およびハロゲン原子から選択される1以上の基により置換されていてもよい)、4〜7員ヘテロ環基(当該ヘテロ環基は、C1-8アルキル基から選択される1または2の置換基で置換されていてもよい)であり;ここで、
R11、R12、R13およびR14は、独立に、水素原子、C1-8アルキル基およびアリール基から選択され;または、R12およびR13は結合する窒素と一緒になって、少なくとも1個の窒素原子を含む4〜7員ヘテロ環を形成していてもよい、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩。 - ZがOである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩。
- Cyの環炭素原子上の置換基が、水酸基、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、少なくとも1個の窒素原子を含む4〜7員ヘテロ環基(当該ヘテロ環基は、水酸基、水酸基で置換されてもよいC1-6アルキル基により置換されていてもよい)、C1-6アルキルカルボニルオキシ基(当該C1-6アルキルカルボニルオキシ基は、水酸基および−(OCH2CH2)l−OR73(ここでR73およびlは請求項1に定義したとおりである)から選択される1または2の置換基で置換されていてもよい)、−OCO(OCHR76CH2)k−OR75(ここでR75、R76およびkは請求項1に定義したとおりである)から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)および−CONR91R92から選択され;ここで、
R91およびR92は、それぞれ独立に、水素原子およびC1-6アルキル基から選択され;または、R91およびR92は結合する窒素と一緒になって、少なくとも1個の窒素原子を含む4〜7員ヘテロ環(当該ヘテロ環は、水酸基により置換されていてもよい)を形成していてもよい、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩。 - Cyの環炭素原子上の置換基が、水酸基、ヒドロキシメチル基、1−ヒドロキシ−1−メチルエチル基から選択される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩。
- Cyの環炭素原子上の置換基が、−CH2−OCOCH2−(OCH2CH2)l−OR73(ここでR73およびlは請求項1に定義したとおりである)、1または2の水酸基で置換されているプロピオニルオキシメチル基または−CH2−OCO(OCHR76CH2)k−OR75(ここでR75、R76およびkは請求項1に定義したとおりである)である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩。
- Cyの環窒素原子上の置換基が、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基により置換されていてもよい)から選択される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩。
- Xがアリール基であり、当該アリール基は、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、ハロC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロC1-6アルコキシ基、アリール基、および4〜7員ヘテロ環基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩。
- Xがアリール基であり、当該アリール基は、エチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、フェニル基またはモルホリニル基により置換されていてもよい、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩。
- 7−(2−オキソアゼチジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(2−オキソピペリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−4−ヒドロキシ−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((S)−4−ヒドロキシ−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(4−メトキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロピロール−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((S)−2−ヒドロキシメチル−5−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(4−ベンジルオキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロピロール−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[3−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソイミダゾリジン−1−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−4−ヒドロキシメチル−2−オキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
安息香酸(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−4−イルメチル、
7−(5−クロロメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−2ーヒドロキシメチル−5−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロイミダゾール−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−モルホリン−4−イルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−メトキシフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−o−トリル−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメトキシフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
3−ビフェニル−2−イル−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
3−(2−エチルフェニル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
3−(2,6−ジメトキシフェニル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
3−(2−フルオロフェニル)−7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメトキシフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−モルホリン−4−イルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[5−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(5−アジドメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(5−アミノメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
N−{2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アセトアミド、
7−(5−モルホリン−4−イルメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−4−ベンジルオキシメチル−3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−4−ヒドロキシメチル−3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
3−(2−エチルフェニル)−7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(S)−5−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(S)−5−((R)−1,2−ジヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
3−{2−[2−(2−ベンジルオキシエトキシ)エトキシ]フェニル}−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
3−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]フェニル}−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
3−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]フェニル}−7−((S)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
3−(2,6−ビストリフルオロメチルフェニル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[5−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
2−オキソ−1−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]ピロリジン−3−カルボン酸エチル、
7−(3−ヒドロキシメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−イソブチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
3−(2−アリルフェニル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(2−オキソ−[1,3]オキサジナン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロピロール−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
1−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]ピロリジン−2,5−ジオン、
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸エチル、
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸メチル、
7−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸、
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸アミド、
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸メチルアミド、
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸ジメチルアミド、
2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸(2−ヒドロキシエチル)アミド、
7−[5−(モルホリン−4−カルボニル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(S)−5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(R)−5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸アミド、
(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−カルボン酸アミド、
7−[(S)−5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(R)−5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(R)−5−(2−メトキシエトキシメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−メトキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−{(R)−5−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシメチル]−2−オキソオキサゾリジン−3−イル}−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(R)−5−(2−モルホリン−4−イルエトキシメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ベンジルオキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((S)−2−オキソ−5−ピペリジン−1−イルメチルオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(S)−5−((S)−2−ヒドロキシメチルピロリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(S)−5−((S)−3−ヒドロキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(S)−5−((R)−3−ヒドロキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(S)−5−((R)−2−ヒドロキシメチルピロリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(S)−5−(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(S)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((S)−5−モルホリン−4−イルメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(S)−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
N−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}メタンスルホンアミド、
エタンスルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド、
プロパン−1−スルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド、
プロパン−2−スルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド、
ペンタン−1−スルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド、
N−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}ベンゼンスルホンアミド、
エテンスルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド、
2−ヒドロキシエタンスルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}}アミド、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−プロピルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−[2−(2−メチルアリル)フェニル]−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−プロポキシフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−[2−(2−メトキシエトキシ)フェニル]−2H−イソキノリン−1−オン、
3−(2−エトキシフェニル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
3−[2−(2,3−ジヒドロキシ−2−メチルプロピル)フェニル]−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−[2−(2−ヒドロキシプロピル)フェニル]−2H−イソキノリン−1−オン、
3−(1−エチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−メチルスルファニルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−メタンスルホニルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(4−ヒドロキシ−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(S)−5−((S)−1,2−ジヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
シクロプロパンスルホン酸{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}アミド、
7−(4−ヒドロキシメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((S)−3−ヒドロキシ−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
2−オキソ−1−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]ピロリジン−3−カルボン酸ジメチルアミド、
7−(3−モルホリン−4−イルメチル−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(2−オキソ−3−ピペリジン−1−イルメチルピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[3−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イルメチル)−2−オキソピロリジン−1−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((3R,4R)−3,4−ジヒドロキシ−2−オキソピロリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(5−ヒドロキシメチル)−3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−4−ベンジルオキシメチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−4−ヒドロキシメチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(3−メチル−2−オキソテトラヒドロピリミジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
3−オキソ−4−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]ピペラジン−1−カルボン酸ベンジル、
7−(2−オキソピペラジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(R)−5−((S)−1,2−ジヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(R)−5−((R)−1,2−ジヒドロキシエチル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(5,5−ビスヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[3−(2−ヒドロキシエチル)−5−オキソイミダゾリジン−1−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(3−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−ナフタレン−1−イル−2H−イソキノリン−1−オン、
3−フラン−2−イル−7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−チオフェン−2−イル−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((S)−5−ジメチルアミノメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−[(S)−5−(1−ヒドロキシ−1−ビニルアリル)−2−オキソオキサゾリジン−3−イル]−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−((R)−5−ヒドロキシメチル−2−オキソオキサゾリジン−3−イル)−3−(3−メチルチオフェン−2−イル)−2H−イソキノリン−1−オン、
7−(3−オキソモルホリン−4−イル)−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2H−イソキノリン−1−オン、
メチルアミノ酢酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
アミノ酢酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(S)−2−アミノプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(S)−ピロリジン−2−カルボン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(S)−2−アミノブタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(S)−2−アミノペンタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(S)−2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(2S,3S)−2−アミノ−3−メチルペンタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(S)−2−アミノ−3−メチル−ブタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(S)−2−アミノヘキサン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
ジメチルアミノ酢酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
3−アミノプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(S)−2−アミノ−3−フェニルプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
4−アミノブタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
3−メチルアミノプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
3−ジメチルアミノプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
3−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}プロピオン酸、
2−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}安息香酸、
2−アミノエチルサクシナミン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
メチルアミノ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
ジメチルアミノ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(S)−2−アミノ−3−メチルブタン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
2−アミノ−2−メチルプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−トリフルオロメチルフェニル]−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
2−メチル−2−(メチルアミノ)プロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
1−アミノ−シクロペンタンカルボン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
リン酸 ジベンジルエステル (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}プロピオン酸、
2−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}安息香酸、
3−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}ブタン酸、
(Z)−3−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}アクリル酸、
2−(1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルエトキシカルボニル}プロピオン酸、
2−(1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルエトキシカルボニル}安息香酸、
(S)−2−アミノコハク酸 1−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチル}エステル、
(S)−2−アミノ−3−ヒドロキシプロピオン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(2S,3R)−2−アミノ−3−ヒドロキシブタン酸 (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(Z)−3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}アクリル酸、
3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}ブタン酸、
2−(1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルエトキシカルボニル}ブタン酸、
3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}−(S)−2−ヒドロキシプロピオン酸、
3−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}エタン酸、
(R)−2,3−ジヒドロキシプロピオン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
3−ヒドロキシー2−ヒドロキシメチルー2−メチルプロピオン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
3−ヒドロキシー2,2−ビスヒドロキシメチルプロピオン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(2−アミノアセチル)メチルアミノ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
2−アミノアセチルアミノ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(S)−2−[(S)−2−アミノー3−(1H−インドール−3−イル)−プロピオニルアミノ]−ペンタン二酸 5−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}エステル、
[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(2,3−ジヒドロキシプロピル)カルバミン酸(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(2,3−ジヒドロキシプロピル)カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(2−ヒドロキシー1−ヒドロキシメチルエチル)カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
[(2R,3S)―2,3,4−トリヒドロキシブチル]カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
[(2S,3R,4R,5R)−2,3,4,5,6−ペンタヒドロキシヘキシル]カルバミン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
[(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニルアミノ]酢酸 エチルエステル、
炭酸 エチルエステル (R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
ニコチン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
アセトキシ酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(2−メトキシエトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(2ー{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−[2−(2−メトキシー1−メチルエトキシ)−1−メチルエトキシ]−1−メチルエチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル 1,4,7,10−テトラオキサシクロドデクー2−イルメチルエステル、
炭酸 2−(2−ヒドロキシー1−ヒドロキシメチルエトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]−1―[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシメチル]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]−1−[2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]−1―[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシメチル]エトキシメチル]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−(2−ヒドロキシエトキシ)−1−(2−ヒドロキシエトキシメチル)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}−1−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシメチル}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−[2−(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(2−{2−[2−(2−[2−[2−(2−[2−[2−(2−メトキシ-エトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチル エステル、
アミノ酢酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル、
メチルアミノ酢酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル、
ジメチルアミノ酢酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル、
4−アミノブタン酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル、
(S)−2−アミノプロピオン酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル、
(S)−2−アミノ−3−メチルブタン酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル、
(S)−ピロリジン−2−カルボン酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル、
[(2−アミノアセチル)メチルアミノ]酢酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル、
(S)−1−(2−アミノアセチル)ピロリジン−2−カルボン酸 1−メチル−1−{(S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イル}エチルエステル、
(E)−3−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメトキシカルボニル}アクリル酸、
(S)−2−アミノペンタン二酸 1−{(R)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチル}エステル、
(2S,3R,4S,5R)−3,4,5,6−テトラヒドロキシテトラヒドロピランー2−カルボン酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]−オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−[2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−(2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−{2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2− [2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−(2−メトキシエトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−メトキシエチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
(2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]}エトキシ)酢酸 (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、
炭酸 2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル、および
炭酸 2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エチルエステル (S)−2−オキソ−3−[1−オキソ−3−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1,2−ジヒドロイソキノリン−7−イル]オキサゾリジン−5−イルメチルエステル
から選択される、請求項1に記載の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩。 - 請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩を有効成分とする医薬組成物。
- 請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物、そのプロドラッグ、または製薬上許容されうるそれらの塩を有効成分とする悪性腫瘍の治療剤または予防剤。
- 悪性腫瘍が固形癌である請求項15に記載の治療剤または予防剤。
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