JPWO2004082741A1 - 血液処理セットおよび細胞処理セット - Google Patents

Abstract

血液処理セットは、採血器具と、血液処理器具とを有している。採血器具は、採血血液を収納する第１バッグと、第１バッグへ血液を導入するチューブと、第１バッグから血液を排出するチューブとを備えている。血液処理器具は、血液成分を収納する第２バッグ、第３バッグおよび第４バッグの３つバッグを有するバッグ連結体で構成されている。これらのバッグは、チューブおよび分岐コネクタにて接続されている。また、第２バッグには、チューブが接続され、このチューブの途中には、フィルターが設置されている。第１バッグに接続されたチューブおよびフィルターに接続されたチューブには、それらを接続すべき位置にそれぞれ表示（マーカ）が付されている。

Description

本発明は、採血された血液を処理する血液処理セットおよび生体由来細胞を含有する被処理液を処理する細胞処理セットに関するものである。

ドナー（供血者）より全血を採血した後、その採血血液を遠心分離により３種の輸血用血球製剤、すなわち赤血球濃厚液（ＣＲＣ）、濃厚血小板血漿（ＰＣ）および乏血小板血漿（ＰＰＰ）に分離する血液バッグシステムが知られている。
このような輸血用血球製剤では、白血球の混入が原因で誘発される各種の輸血後副作用を防止するために、患者へ輸血する直前に分離・保存されていた輸血用血液から白血球を除去することが行われている。
しかし、献血によって得られた血液は、分離・保存前に白血球の除去を行う方が、輸血用血球製剤の品質が良くなることが知られている。従って、このような血液の分離・保存前に白血球の除去を可能とするため、採血容器とフィルターを含む回路とが接続され一体となっている白血球除去フィルターシステム（インラインフィルター）が開発されている。
このインラインフィルターは回路、フィルター、バッグの全てが閉鎖系で接続されており、無菌的に血液を処理することが可能であるが、操作性が悪く、また嵩が増える（システム全体が大型化する）という欠点がある。
さらに、このインラインフィルターでは、採血した血液が量的または質的な理由で製剤に不適と判断された場合、廃棄に供されるが、未使用のフィルターも含むシステム全体を一括で廃棄しなければならないため、経済的に非効率である。 このような問題を解消するために、採血バッグと、フィルターおよびフィルターより下流の回路とが分離され、白血球の除去処理時にこれらを接続して使用するシステムが開示されている（特許第２９５２４３３号公報参照）。
このシステムでは、採血バッグと、採血バッグに接続された第１チューブと、白血球が除去された血液（白除血）を収納する白除血収納バッグと、白除血収納バッグに接続された第２チューブと、第２チューブの途中に設置された白血球除去フィルターとを有し、白血球の除去処理時には、第１チューブと第２チューブの任意の箇所を接続し、採血バッグを高所に、白除血収納バッグを低所に置いて、その落差により血液を採血バッグから白血球除去フィルターおよび白除血収納バッグの順に移送するものである。
ここで、白血球除去フィルターの濾過性能は、流路長に依存する傾向がある。例えば、流路長が長過ぎると、濾過時の落差が大きくなるので、血液の流下速度が速くなり、白血球の除去率が低下する。逆に、流路長が短か過ぎると、濾過時の落差が小さくなるので、血液の流下速度が遅くなり、濾過時間が長くなる。
従って、回路（流路）を規定の長さに設定しないと、フィルター性能が十分発揮できないか、またはフィルター性能にバラツキが生じ、白血球の除去率（血液製剤の品質）が変動する（不均一となる）か、あるいは作業性が低下するという欠点があることが分かっている。しかし、前記特許文献１に開示されたシステムでは、第１チューブと第２チューブの接続箇所が任意であり、作業者が特定できないため、当該接続箇所を含むチューブの長さ（回路長）が一定とならず、前述した欠点が生じてしまう。

本発明の目的は、チューブ同士を接続して流路を形成する際に、容易かつ確実に当該流路の長さを一定にすることができる血液処理セットおよび生体由来細胞を含有する被処理液を処理する細胞処理セットを提供することにある。
上記目的を達成するために、本発明は、
採血血液を収納する第１バッグと、該第１バッグから血液を排出する第１チューブとを備える採血器具と、
血液または血液成分を収納する第２バッグと、該第２バッグへ血液または血液成分を導入する第２チューブとを備える血液処理器具とを有し、
前記第１チューブと前記第２チューブとを無菌的に接続し、接続された前記第１チューブと前記第２チューブとを用いて血液または血液成分を移送する血液処理セットであって、
前記第１チューブおよび／または前記第２チューブに、それらの接続位置を示す表示を設けたことを特徴とする血液処理セットである。
これにより、チューブ同士を接続して流路を形成する際に、その接続箇所を容易に特定することができ、簡単な操作で確実に当該流路の長さを一定にすることができる。そのため、例えば、回路中にフィルターを有する場合、フィルターの濾過性能を均一にしかも十分に発揮することができ、高い濾過効率が安定的に得られる。また、本発明の血液処理セットを用いて血液成分の分離・回収のような操作を行う場合、チューブの接続操作のみならず、全体の操作を容易、迅速、正確に行うことができる。
本発明の血液処理セットでは、前記表示は、前記第１チューブおよび前記第２チューブの接続位置を所定の領域として示すのが好ましい。
本発明の血液処理セットでは、前記表示に従って前記第１チューブと前記第２チューブとを接続したとき、接続後のそれらのチューブの長さがほぼ一定となるよう構成されているのが好ましい。
また、上記目的を達成するために、本発明は、
採血血液を収納する第１バッグと、該第１バッグから血液を排出する第１チューブとを備える採血器具と、
血液または血液成分を収納する第２バッグと、該第２バッグへ血液または血液成分を導入する第２チューブとを備える血液処理器具とを有し、
前記第１チューブと前記第２チューブとを無菌的に接続し、接続された前記第１チューブと前記第２チューブとを用いて血液または血液成分を移送する血液処理セットであって、
前記第１チューブおよび／または前記第２チューブに対し、それらの接続位置を含む所定の領域を他所より縮径した縮径部を形成したことを特徴とする血液処理セットである。
これにより、チューブ同士を接続して流路を形成する際に、その接続箇所を容易に定めることができ、簡単な操作で、確実に当該流路の長さを一定にすることができる。そのため、例えば、回路中にフィルターを有する場合、フィルターの濾過性能を均一にしかも十分に発揮することができ、高い濾過効率が安定的に得られる。また、本発明の血液処理セットを用いて血液成分の分離・回収のような操作を行う場合、チューブの接続操作のみならず、全体の操作を容易、迅速、正確に行うことができる。
本発明の血液処理セットでは、前記縮径部は、チューブ接続装置のチューブ保持部に装填可能な程度の外径を有するのが好ましい。
本発明の血液処理セットでは、前記縮径部を前記チューブ接続装置のチューブ保持部に装填して前記第１チューブと前記第２チューブとを接続したとき、接続後のそれらのチューブの長さがほぼ一定となるよう構成されているのが好ましい。
本発明の血液処理セットでは、前記第１チューブまたは前記第２チューブの途中または端部に設けられ、所定の成分を除去するフィルターを有するのが好ましい。この場合、前記フィルターは、白血球除去フィルターであるのが好ましい。
本発明の血液処理セットでは、前記血液処理器具は、前記第２バッグに対し、少なくとも１つの他のバッグが連結されているバッグ連結体で構成されるのが好ましい。
本発明の血液処理セットでは、前記血液処理器具は、遠心分離により複数の血液成分に分離し、回収する血液分離処理を行うものであるのが好ましい。
また、上記目的を達成するために、本発明は、
生体由来細胞を含有する被処理液を収納する第１バッグと、該第１バッグから被処理液を排出する第１チューブとを備える被処理液収納器具と、
処理後の被処理液を収納する第２バッグと、該第２バッグへ処理後の被処理液を導入する第２チューブとを備える細胞処理器具と、
前記第１チューブまたは前記第２チューブの途中に設けられ、前記被処理液内の所定の成分を分離するフィルターとを有し、
前記第１チューブと前記第２チューブとを無菌的に接続し、接続された前記第１チューブと前記第２チューブとを用いて前記被処理液を移送する細胞処理セットであって、
前記第１チューブおよび／または前記第２チューブに、それらの接続位置を示す表示を設けたことを特徴とする細胞処理セットである。
これにより、チューブ同士を接続して流路を形成する際に、その接続箇所を容易に定めることができ、簡単な操作で、確実に当該流路の長さを一定にすることができる。そのため、例えば、回路中にフィルターを有する場合、フィルターの濾過性能を均一にしかも十分に発揮することができ、高い濾過効率が安定的に得られる。また、本発明の細胞処理セットを用いて細胞の分離・回収のような操作を行う場合、チューブの接続操作のみならず、全体の操作を容易、迅速、正確に行うことができる。
本発明の細胞処理セットでは、前記表示は、前記第１チューブおよび前記第２チューブの接続位置を所定の領域として示すのが好ましい。
本発明の細胞処理セットでは、前記表示に従って前記第１チューブと前記第２チューブとを接続したとき、接続後のそれらのチューブの長さがほぼ一定となるよう構成されているのが好ましい。

第１図は、本発明の血液処理セットの第１実施形態を模式的に示す平面図である。
第２図は、チューブ同士の接続に用いるチューブ接続装置の構成および動作の一例を示す斜視図である。
第３図は、チューブ同士の接続に用いるチューブ接続装置の構成および動作の一例を示す斜視図である。
第４図は、チューブ同士の接続に用いるチューブ接続装置の構成および動作の一例を示す斜視図である。
第５図は、チューブ同士の接続に用いるチューブ接続装置の構成および動作の一例を示す斜視図である。
第６図は、チューブ同士の接続に用いるチューブ接続装置の構成および動作の一例を示す斜視図である。
第７図は、チューブに設けられた表示（マーカ）の一例を示す斜視図である。
第８図は、本発明の血液処理セットの第２実施形態を模式的に示す平面図である。

以下、本発明の血液処理セットを添付図面に示す好適実施形態に基づいて詳細に説明する。
第１図は、本発明の血液処理セットの第１実施形態を模式的に示す平面図である。同図に示す血液処理セット１は、採血器具２と、血液処理器具６とを有している。採血器具２と血液処理器具６とは、使用前は分離しており、使用時にはこれらを接続する。
採血器具２は、採血血液を収納（貯留）する第１バッグ３と、第１バッグ３へ血液を導入するチューブ（採血チューブ）４と、第１バッグ３から血液を排出するチューブ（第１チューブ）５とを備えている。
第１バッグ３は、可撓性を有するシート材を重ね、その周囲を融着（シール）して袋状としたバッグ本体３０を有している。
バッグ本体３０の構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニルを主とする材料（例えば、少量の他の高分子材料との共重合体、ポリマーブレンド、ポリマーアロイ等）、エチレン−酢酸ビニル共重合体等が挙げられる。
なお、第１バッグ３内には、予め抗凝固剤が入れられていることが好ましい。この抗凝固剤は、通常液体であり、例えば、ＡＣＤ−Ａ液、ＣＰＤ液、ＣＰＤＡ−１液、ヘパリンナトリウム液等が挙げられる。このような抗凝固剤のバッグ本体３０内における量は、予定採血量に応じた適正な量とされる。
第１図に示すように、第１バッグ３の第１図中下端部には、第１バッグ３内（血液収納部）に連通するよう可撓性を有するチューブ４およびチューブ５（第１チューブ）の一端がそれぞれ接続されている。
チューブ４は、第１バッグ３へ血液を導入するチューブであり、チューブ５は、第１バッグ３から血液を排出し、該血液を後述するフィルター１５へ送るチューブである。
チューブ４の他端には、ハブ４１を介して採血針４２が装着されている。このハブ４１には、採血針４２を被包する図示しないキャップが装着される。また、チューブ５の他端（第１図中下端）は、融着等により封止され、封止端部５１を形成している。
なお、図示の実施形態では、バッグ本体３０内に血液を導入するチューブ４と、バッグ本体３０内の血液を排出するチューブ５の２本のチューブが第１バッグ３に接続されているが、これに限らず、チューブ４のみが第１バッグ３に接続されたものであってもよい。
この場合には、後述する表示（マーカ）Ｍ１がチューブ４の途中に付されており、バッグ本体３０内に血液を導入した後に、チューブシーラー等を用いてチューブ４の他端側（表示（マーカ）Ｍ１よりハブ４１側の部位）を溶融により封止し、さらに該封止部を切断して、ハブ４１および採血針４２を取り除く。そして、表示（マーカ）Ｍ１、Ｍ２を目印として、チューブ（第１チューブ）４を後述するようにしてチューブ１０と接続し、これらチューブ４、１０を介してバッグ本体３０内の血液を排出、移送することができる。
血液処理器具６は、血液を複数の血液成分に分離し、それらのうちから所望の血液成分をバッグに回収するために用いられるものであり、血液成分を収納する第２バッグ（赤血球バッグ）７と、第３バッグ（血小板バッグ）８と、第４バッグ（血漿バッグ）９の３つのバッグを有するバッグ連結体で構成されている。
第２バッグ７、第３バッグ８および第４バッグ９は、それぞれ、可撓性を有するシート材を重ね、その周囲を融着（シール）して袋状としたバッグ本体７０、８０および９０を有している。
バッグ本体７０、８０および９０の構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニルを主とする材料（例えば、少量の他の高分子材料との共重合体、ポリマーブレンド、ポリマーアロイ等）、エチレン−酢酸ビニル共重合体等が挙げられる。
第４バッグ９内（バッグ本体７０内）には、予め赤血球保存液が入れられていることが好ましい。この赤血球保存液は、通常液体であり、例えば、ＳＡＧＭ液、ＯＰＴＩＳＯＬ液、ＭＡＰ液等が挙げられる。バッグ本体９０内における赤血球保存液の量は、予定採血量に応じた適正な量とされる。
第２バッグ７の第１図中上端部には、第２バッグ７内（血液成分収納部）に連通するよう可撓性を有するチューブ１０、１１の一端がそれぞれ接続されている。チューブ（第２チューブ）１０は、第２バッグ７へ血液または血液成分を導入するチューブであり、チューブ１１は、第２バッグ７から第３バッグ８へ血液成分を移送するチューブである。
第３バッグ８および第４バッグ９の第１図中上端部には、それぞれ、第３バッグ８内（血液成分収納部）および第４バッグ９内（血液成分収納部）に連通するよう可撓性を有するチューブ１２、１３の一端が接続されている。チューブ１１、１２および１３の他端は、分岐コネクタ１４の３つのポートにそれぞれ接続されている。
以上のような構成により、第２バッグ７〜第４バッグ９は、それぞれ、チューブ１１、チューブ１２、チューブ１３および分岐コネクタ１４を介して連結され、その内部同士が連通している。
チューブ４、５、１０、１１、１２および１３の構成材料としては、それぞれ、例えば、ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニルを主とする材料（例えば、少量の他の高分子材料との共重合体、ポリマーブレンド、ポリマーアロイ等）、エチレン−酢酸ビニル共重合体等が挙げられる。
第２バッグ７内に連通するチューブ１０の他端（第１図中上端）は、融着等により封止され、封止端部１０１を形成している。また、このチューブ１０の途中には、フィルター１５が設置されている。
フィルター１５は、ハウジングと、該ハウジング内に設けられた濾材（濾過媒体）とを有しており、入口１５１より導入された血液は、濾材により所望の成分（不要物）が濾別されて出口１５２より流出する。
フィルター１５のハウジングの構成材料としては、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニル、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体（ＡＢＳ樹脂）、アクリロニトリル−スチレン共重合体（ＡＳ樹脂）等が挙げられる。
また、濾材の構成材料としては、例えば、ポリエーテル型ポリウレタン、ポリエステル型ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等の多孔体や不織布等が挙げられる。
このフィルター１５の種類は、特に限定されず、用途等に応じて適宜選択されるが、例えば、濾別する成分により分類すると、白血球除去フィルター、マイクロアグリゲート（微細凝集塊）除去フィルター、ウイルス除去フィルター、エンドトキシン除去フィルター等が挙げられる。また、その他、細菌、プリオン、病原物質等を除去するフィルターでもよい。
白血球除去フィルターには、白血球のみを分離するタイプ（リンパ球、顆粒球、単球のうちの１つまたは２つ以上を分離するものでもよい）と、白血球および血小板を濾別するタイプとがあり、また、同時に微細凝集塊を濾別するようにすることも可能である。
また、マイクロアグリゲート除去フィルターには、微細凝集塊のみを濾別するタイプと、微細凝集塊および血小板を濾別するタイプとがある。
また、ウイルス除去フィルターにおいては、ウイルス（例えば、ＨＡＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ−Ｉ、ＣＭＶ、パルボウイルスＢ１９、フィローウイルス、ハンタウイルス等）のみを濾別するタイプと、ウイルスとともに、エンドトキシンと微細凝集塊とのいずれか一方または両方を濾別するタイプがある。また、さらに白血球や血小板も選択的に濾別できるようにすることもできる。
また、エンドトキシン除去フィルターにおいても、エンドトキシンのみを濾別するタイプと、エンドトキシンとともに、ウイルスと微細凝集塊とのいずれか一方または両方を濾別するタイプがある。また、さらに白血球や血小板も選択的に濾別できるようにすることもできる。
なお、以下の説明では、フィルター１５は、代表的に、血液から白血球を濾別（分離）する白血球除去フィルターとして説明する。
各バッグのバッグ本体３０、７０、８０および９０には、それぞれ、ラベル３１、７１、８１および９１が貼着されている。ラベル３１、７１、８１および９１は、その裏面に粘着剤層を有し、この粘着剤層により各バッグ本体３０、７０、８０および９０の表面に貼着されている。
このラベル３１、７１、８１および９１には、それが貼着されているバッグの内容物（収納物）に関する情報が例えば印刷により表示されている。表示される情報としては、例えば、収納する血液成分の種類、バッグの容量、血液型、採血日、ドナーに関する情報（氏名、年齢、性別等）等が挙げられる。表示の方法は、前記のような情報を文字、数字、記号等でそのまま表示する場合の他、前述したような情報をコード化して表示する（例えばバーコードや二次元コード）ものでもよい。
このような各ラベル３１、７１、８１および９１は、各バッグ本体３０、７０、８０および９０の表面から容易に剥離しないものが好ましく、また、タンパープルーフ性を有しているのが好ましい。
このような血液処理セット１は、採血器具２と、血液処理器具６とを接続して使用する。すなわち、採血器具２のチューブ５と、血液処理器具６のチューブ１０とを、溶融により無菌的に切断および接続し、接続された両チューブを用いて第１バッグ３から第２バッグ７側へ血液を移送する。
以下、チューブ５とチューブ１０との接続方法について詳述する。チューブ５とチューブ１０とは、例えば、第２図〜第６図に示すようなチューブ接続装置（チューブ無菌接続装置）１９０により接続される。
チューブ接続装置１９０は、第１のチューブ保持具（チューブ保持部）２００と、第２のチューブ保持具（チューブ保持部）３００と、チューブ５、１０を加熱、溶融して切断する切断手段４００と、第１のチューブ保持具２００および第２のチューブ保持具３００をそれぞれ所定方向に移動するチューブ保持具移動手段（図示せず）とを有している。
第１のチューブ保持具２００は、チューブ５、１０を保持するホルダー２１０と、該ホルダー２１０の後端部にヒンジ２５０により回動自在に取り付けられ、開閉する蓋体２４０とで構成されている。ホルダー２１０には、２本のチューブ５、１０がそれぞれ装填される一対の溝２２０、２３０が、互いに平行に形成されている。溝２２０、２３０の横断面形状は、Ｕ字状をなしている。
蓋体２４０は、それを閉じた状態としたとき、溝２２０、２３０を覆うよう構成され、溝２２０、２３０内に装填されたチューブ５、１０が離脱しないように、これを確実に固定する。また、第１のチューブ保持具２００は、蓋体２４０が閉じた状態を保持するロック機構（図示せず）を有している。
一方、第２のチューブ保持具３００は、第１のチューブ保持具２００に対し、その側部に所定の間隔を隔てて設置されている。第２のチューブ保持具３００も前記第１のチューブ保持具２００と同様に、一対の溝３２０、３３０が形成されたホルダー３１０と、該ホルダー３１０に対しヒンジ３５０を介して回動（開閉）自在に設置された蓋体３４０とで構成されている。また、前述したロック機構も設置されている。
これらの第１のチューブ保持具２００および第２のチューブ保持具３００は、通常は、溝２２０、３２０同士および溝２３０、３３０同士が一致する（一直線上に並ぶ）ように配置されている。
切断手段４００は、チューブ５、１０を溶融、切断する切断板（ウエハー）４１０と、該切断板４１０を第１および第２のチューブ保持具２００、３００の間隙に挿入、退避させる切断板移動手段（図示せず）とで構成されている。
切断板４１０は、自己発熱型の加熱切断板であり、例えば銅板のような金属板を２つ折りにし、その内面に絶縁層を介して所望パターンの発熱用の抵抗体が形成されており、該抵抗体の両端の端子４１１および４１２がそれぞれ金属板の一端部に形成された開口より露出した構成となっている。
所定の通電手段により両端子４１１、４１２へ通電すると、切断板４１０の内部の抵抗体が発熱して、切断板４１０は、チューブ５、１０を溶融、切断可能な温度（例えば２６０〜３２０℃程度）に加熱される。なお、この切断板４１０は、１回のチューブの接続毎に使い捨て（シングルユース）されるものであるのが好ましい。この場合、所定の切断板交換手段（図示せず）により、切断板保持部材に装填される切断板４１０をチューブ接続を行う毎に交換するような構成とすることができる。
次に、チューブ接続装置１９０の作動を第２図〜第６図に基づいて説明する。第２図〜第６図は、それぞれ、チューブ接続装置１９０によるチューブの接続工程を模式的に示す斜視図である。
チューブ５、１０を、それぞれ、両ホルダーの溝２２０、３２０および２３０、３３０に装填し、蓋体２４０、３４０を閉じ、さらにロック機構にてロックする（第２図に示す状態）。なお、チューブ５の端部（封止端部５１）およびチューブ１０の端部（封止端部１０１）は、それぞれ、融着により封止（気密的に閉塞）されている。
なお、このようなチューブ５、１０の第１のチューブ保持具２００および第２のチューブ保持具３００への装填は、チューブ５に付された後述する表示Ｍ１およびチューブ１０に付された後述する表示Ｍ２が両ホルダー２１０、３１０のほぼ中間位置、すなわち切断板４１０による切断位置と一致するかまたはその近傍となるように行うのが好ましい。これにより、接続後のチューブ５、１０の長さ（流路長）をより正確に規定することができる。
次に、チューブ５、１０の切断および接続工程へ移る。通電手段により切断板４１０の端子４１１、４１２間に例えば１５〜２４Ｖの電圧を印加して切断板４１０をチューブ５、１０の溶融温度以上の温度（例えば２６０〜３２０℃程度）に昇温するとともに、切断板移動手段の作動により切断板４１０を第３図中の矢印方向に徐々に上昇させる。これにより、第１のチューブ保持具２００および第２のチューブ保持具３００間において、チューブ５、１０が溶融、切断される。図示の構成では、チューブ５、１０は、表示（マーカ）Ｍ１、Ｍ２の領域内で切断されている。
なお、チューブ５、１０の溶融および切断時には、チューブ５、１０の切断端部は、樹脂が溶融または軟化した状態で高温であり、かつ外部と連通しないため、流路の無菌状態が維持される。
前記チューブ５、１０の溶融、切断の直後、チューブ保持具移動手段の作動により第１のチューブ保持具２００を第４図中の矢印方向に移動する。この場合、第１のチューブ保持具２００の移動距離は、チューブ５の切り口とチューブ１０の切り口とが一致するような距離、すなわち、溝２２０、２３０の設置間隔に相当する距離とする。
続いて、切断板移動手段の作動により切断板４１０を退避位置まで下降させ（第５図中の矢印方向に移動し）、チューブ５、１０から引き抜く。これとほぼ同時に、チューブ保持具移動手段の作動により第１のチューブ保持具２００および第２のチューブ保持具３００の一方が他方に接近するように相対的に移動する。これにより、チューブ５、１０の切り口同士が互いに接近するように圧着され、その接合部１６が強固に接着され、気密性、無菌性が確保される。
このようにしてチューブ５とチューブ１０とが接続されたら、第１のチューブ保持具２００および第２のチューブ保持具３００のロック機構によるロックを解除し、蓋体２４０、３４０を開き、接続されたチューブ５、１０を溝２２０、３２０より取り出す（第６図参照）。また、封止端部５１、１０１を含む２本の短チューブも取り出し、廃棄する。
このようなチューブ５、１０の接続に際し、本発明では、チューブ５、１０の少なくとも一方に、好ましくは両方に、それらの接続位置を示す表示（マーカ）が設けられている。図示の実施形態では、チューブ５、１０の接続すべき位置に、それぞれ、表示（マーカ）Ｍ１、Ｍ２が付されている。そして、この表示Ｍ１、Ｍ２に従って（表示Ｍ１、Ｍ２を目安にして）、前述したチューブ接続装置１９０等を用い、チューブ５、１０同士を無菌的に接続する。
このようにしてチューブ５、１０を接続することにより、簡単な操作で、第１バッグ３、第２バッグ７間の回路長（流路長）、特にチューブ５の第１バッグ３側の端部からフィルター１５の入口１５１までの回路長（流路長）を一定にすることができる。その結果、第１バッグ３を高所に置き（吊り下げ）、落差により血液を移送する場合に、フィルター１５の濾過性能がバラつくことなく十分に発揮され、白血球の除去率が均一となりかつ高い除去率が得られる。そのため、得られる血液製剤の品質が向上する。
第７図の（ａ）〜（ｇ）は、それぞれ、表示（マーカ）Ｍ１、Ｍ２の一例を示す斜視図である。以下、各例について説明する。
（ａ） チューブ５、１０の接続位置に、チューブ５、１０の全周に渡って線状の表示（マーカ）Ｍ１、Ｍ２が形成されている。
（ｂ） チューブ５、１０の全周に渡って２本の線状の表示（マーカ）Ｍ１、Ｍ２がチューブ長手方向に所定間隔をおいて形成されている。この場合、２本の線の間がチューブ５、１０の接続位置またはその領域（許容範囲）を示す。
（ｃ） チューブ５、１０の接続位置に、チューブ５、１０の全周に渡って線が形成され、さらにその両側部に矢印が付されている。これら全体が、表示（マーカ）Ｍ１、Ｍ２として機能する。
（ｄ）（ｅ） チューブ５、１０の長手方向に沿う所定の領域に表示（マーカ）Ｍ１、Ｍ２が形成されている。この表示Ｍ１、Ｍ２は、チューブ５、１０の接続位置を所定の領域（許容範囲）で示すものである。（ｄ）に示す表示Ｍ１、Ｍ２は、チューブ５、１０の周方向に部分的に形成され、（ｅ）に示す表示Ｍ１、Ｍ２は、チューブ５、１０の全周に渡って形成されているものである。
（ｆ）（ｇ） チューブ５、１０の接続位置において、チューブ５、１０の表面に粗面加工（エンボス加工等）を施すことにより表示（マーカ）Ｍ１、Ｍ２を形成したものである。（ｆ）に示す表示Ｍ１、Ｍ２は、チューブ５、１０の接続位置に線状または帯状に形成され、（ｇ）に示す表示Ｍ１、Ｍ２は、チューブ５、１０の接続位置を所定の領域（許容範囲）で示すものである。
なお、第７図（ａ）〜（ｇ）に示す表示Ｍ１、Ｍ２は、一例であり、これらに限定されるものではない。例えば、第７図（ａ）〜（ｇ）の構成を適宜組み合わせたものや、その他の構成のもの等、いかなるものでもよい。
このような表示Ｍ１、Ｍ２の形成方法は、特に限定されず、例えば、インクによる印刷、レーザー印刷等の印刷法や、刻印、転写、前述した粗面加工（エンボス加工等）、ラベルやテープ類の貼着、リング、バンド、ベルト等の装着、チューブ材質または色彩自体の変更が挙げられる。
次に、本実施形態の血液処理セット１の使用方法の一例について説明する。なお、フィルター１５は、代表的に、白血球除去フィルターとして説明する。
［１］ まず、採血器具２の採血針４２をドナー（供血者）の血管に穿刺して血液を採血し、第１バッグ３内に所定量の採血血液を確保する。このとき、採血器具２は、血液処理器具６と分離されているため、採血作業を容易に行うことができる。
採血終了後は、必要に応じて、チューブシーラー等により、チューブ４の途中を融着により封止し、その封止部を切断して採血針４２側のチューブ４を分離、除去する。
［２］ 次に、前述したチューブ接続装置１９０によりチューブ５とチューブ１０とを無菌的に接続する。このとき、表示（マーカ）Ｍ１、Ｍ２を視認しつつ、当該表示に従ってチューブ５および１０の接続位置を特定し、それらの接続を行う。これにより、チューブの接続作業を簡単かつ確実に行うことができるとともに、チューブ接続後の第１バッグ３、第２バッグ７間の回路長（流路長）、特にチューブ５の第１バッグ３側の端部からフィルター１５の入口１５１までの回路長（流路長）を一定にすることができる。
なお、前記のように表示Ｍ１、Ｍ２を目印として接続された後のチューブ５および１０の長さは、使用されるフィルター１５の特性等に応じて適宜設定される。
［３］ 次に、第１バッグ３内の血液をフィルター１５により濾過する。すなわち、血液からの白血球の濾別（分離）を行う。この場合、例えば、血液が収納されている第１バッグ３をスタンド等により吊り下げて高所に配置し、重力を利用して血液を移送する。
この操作により、第１バッグ２内の血液は、チューブ５および１０を経て入口１５１からフィルター１５内に流入し、濾材で白血球が濾別（分離）される。白血球が除去された血液（白除血）は、出口１５２から流出し、チューブ１０を経て第２バッグ７内に導入され、回収される。
前述したように、チューブ５の第１バッグ３側の端部からフィルター１５の入口１５１までの回路長（流路長）が一定であるため、フィルター１５による濾過速度が一定となり、濾過性能が均一かつ十分に発揮される。その結果、フィルター１５による白血球の除去率が均一となりかつ高い除去率が得られ、最終的に得られる血液製剤（赤血球、血小板、血漿等の血液成分）の品質が向上する。
［４］ 次に、チューブシーラー等により、フィルター１５、第２バッグ７間のチューブ１０の途中を融着により封止し、その封止部を切断して、採血器具２およびフィルター１５と、第２バッグ７とを分離する。
［５］ 次に、第２バッグ７、第３バッグ８および第４バッグ９をひとまとめにし、遠心分離装置の遠心カップ内に入れ、遠心分離装置を作動して遠心分離を施す。これにより、第２バッグ７内に収納されている白除血は、例えば下層側から赤血球、多血小板血漿の２層に分離される。なお、このような血液成分の分離パターンは、遠心分離の条件（遠心回転数、遠心時間等）により定められる。
［６］ 次に、第２バッグ７内で２層に分離されている血液成分のうち、上澄みの多血漿板血漿を第３バッグ８へ移送する。その方法は、次の通りである。
第２バッグ７を血液成分分離移送装置（バッグ加圧装置）にセットし、チューブ１３をクレンメで封止した状態で、第２バッグ７を徐々に加圧（圧迫）する。これにより、上澄みの多血小板血漿は、第２バッグ７から排出され、チューブ１１、分岐コネクタ１４およびチューブ１２を経て第３バッグ８へ移送され、回収される。
［７］ 多血小板血漿の移送が完了した後に、チューブ１３のクレンメによる封止を解除し、チューブ１２をクレンメで封止した状態で、第４バッグ９内の赤血球保存液をチューブ１３、分岐コネクタ１４およびチューブ１１を経て移送し、第２バッグ７内の赤血球に添加する。
［８］ 次に、チューブシーラー等により、チューブ１１の途中を融着により封止し、その封止部を切断して、第２バッグ７を第３バッグ８および第４バッグ９から分離する。そして、第２バッグ７内で赤血球と赤血球保存液とをよく混和する。
これにより、赤血球（赤血球濃厚液（ＣＲＣ））入りの第２バッグ７が得られる。
［９］ 次に、第３バッグ８および第４バッグ９をひとまとめにして遠心分離装置の遠心カップに入れ、遠心分離装置を作動して遠心分離を施す。
これにより、第３バッグ８内に収納されている多血小板血漿は、血小板のペレット（沈殿物）と血漿（乏血小板血漿）とに分離される。
なお、このような血液成分の分離パターンは、遠心分離の条件により定められる。
［１０］ 次に、第３バッグ８を血液成分分離移送装置（バッグ加圧装置）にセットし、第３バッグ８を徐々に加圧する。
これにより、血漿を第３バッグ８から排出し、チューブ１２、分岐コネクタ１４およびチューブ１３を経て第４バッグ９へ移送する。このとき、血小板のペレットを懸濁させて濃厚血小板血漿を作製するために、それに適した量だけ第３バッグ８内に血漿を残しておく。
［１１］ 次に、チューブシーラー等によりチューブ１２およびチューブ１３の途中をそれぞれ融着により封止し、これらの封止部を切断して、第３バッグ８と第４バッグ９とに分離する。そして、第３バッグ８内で血小板のペレットを血漿に懸濁させる。
これにより、血小板（濃厚血小板血漿（ＰＣ））入りの第３バッグ８と、血漿（乏血小板血漿（ＰＰＰ））入りの第４バッグ９とが得られる。
以上により、各種の血液製剤、すなわち、赤血球（赤血球濃厚液（ＣＲＣ））入りの第２バッグ７、血小板（濃厚血小板血漿（ＰＣ））入りの第３バッグ８および血漿（乏血小板血漿（ＰＰＰ））入りの第４バッグ９が得られる。
なお、上記工程による血液の分離、回収操作は、一例であり、本発明においては、血液を分離、回収する血液成分の種類や、使用するバッグ、操作手順等は、特に限定されない。
次に、本発明の血液処理セットの第２実施形態について説明する。
第８図は、本発明の血液処理セットの第２実施形態を模式的に示す平面図である。以下、第２実施形態の血液処理セット１について、前述した第１実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
第２図に示す第２実施形態の血液処理セット１は、第１バッグ３に連通するチューブ５およびフィルター１５の入口１５１側のチューブ１０の構成が異なり、それ以外は前記第１実施形態と同様である。
第８図に示すように、第１バッグ３の第８図中下端部には、採血器具２においては、第１バッグ３内（血液収納部）に連通するよう可撓性を有するチューブ（第１チューブ）１７の一端が接続されている。このチューブ１７は、第１バッグ３から血液を排出し、該血液をフィルター１５へ送るチューブである。
このチューブ１７は、他のチューブ４、１１〜１３等と比べてその外径が大きく（太く）設定されている。例えば、チューブ１７の外径は、４、１１〜１３の外径の１．０５〜１．３倍程度、好ましくは、１．１〜１．２５倍程度とされている。
チューブ１７の端部には、封止端部１７１が形成され、チューブ１７の途中には、外径が縮径した縮径部１７２が形成されている。チューブ１７上における縮径部１７２の形成箇所は、チューブ１７の後述するチューブ１８に対する接続位置（チューブ接続位置）を含む所定の領域とされている。
縮径部１７２の外径は、前述した第１のチューブ保持具２００のホルダー２１０および第２のチューブ保持具３００のホルダー３１０に形成された溝（チューブ１７を装填する溝）２２０、３２０の幅と同等またはそれより若干大きい値とされる。これにより、縮径部１７２を溝２２０、３２０内に適正かつ確実に装填することができる。
また、チューブ１７の外径（縮径部１７２以外の部位の外径）は、例えば縮径部１７２の１．０５〜１．３倍程度とされ、この部分は、溝２２０、３２０内に挿入（装填）することができない。すなわち、チューブ１７は、縮径部１７２の部分においてのみ、ホルダー２１０およびホルダー３１０の溝２２０、３２０に装填することができる。そして、縮径部１７２を溝２２０、３２０に装填した際には、チューブ１７は、その長手方向にほとんど移動（位置調整）できないか、あるいはチューブ接続位置のズレの許容範囲を含む程度の短い距離移動できるにとどまる。
また、血液処理器具６側においては、フィルター１５の入口１５１側に接続されたチューブ（第２チューブ）１８も、前記チューブ１７と同様に、他のチューブ４、１１〜１３等と比べてその外径が大きく（太く）設定されている。
チューブ１８の端部には、封止端部１８１が形成され、チューブ１８の途中には、外径が縮径した縮径部１８２が形成されている。チューブ１８上における縮径部１８２の形成箇所は、チューブ１８のチューブ１７に対する接続位置（チューブ接続位置）を含む所定の領域とされている。
縮径部１８２の外径は、第１のチューブ保持具２００のホルダー２１０および第２のチューブ保持具３００のホルダー３１０に形成された溝（チューブ１８を装填する溝）２３０、３３０の幅と同等またはそれより若干大きい値とされる。これにより、縮径部１８２を溝２３０、３３０内に適正かつ確実に装填することができる。
また、チューブ１８の外径（縮径部１８２以外の部位の外径）は、例えば縮径部１８２の１．０５〜１．３倍程度とされ、この部分は、溝２３０、３３０内に挿入（装填）することができない。すなわち、チューブ１８は、縮径部１８２の部分においてのみ、ホルダー２１０およびホルダー３１０の溝２３０、３３０に装填することができる。そして、縮径部１８２を溝２３０、３３０に装填した際には、チューブ１８は、その長手方向にほとんど移動（位置調整）できないか、あるいはチューブ接続位置のズレの許容範囲を含む程度の短い距離移動できるにとどまる。
以上のようにしてチューブ１７、１８をチューブ接続装置１９０の第１のチューブ保持具２００および第２のチューブ保持具３００に装填し、該チューブ接続装置１９０を作動してこれらを接続することにより、前記第１実施形態と同様の効果が発揮される。すなわち、簡単な操作で、第１バッグ３、第２バッグ７間の回路長（流路長）、特にチューブ１７の第１バッグ３側の端部からフィルター１５の入口１５１までの回路長（流路長）を一定にすることができる。その結果、第１バッグ３を高所に置き（吊り下げ）、落差により血液を移送する場合に、フィルター１５の濾過性能がバラつくことなく十分に発揮され、白血球の除去率が均一となりかつ高い除去率が得られる。そのため、得られる血液製剤の品質が向上する。
以上、本発明を図示の各実施形態に基づいて説明したが、本発明はこれらに限定されるものではなく、各部の構成は、同様の機能を発揮し得る任意の構成と置換することができ、また、任意の構成が付加されていてもよい。
前記各実施形態では、フィルター１５は、チューブ５の途中に設置されているが、チューブ５の第２バッグ７側の端部に設置されているものでもよく、あるいは、第１バッグ３側に接続されているチューブ１０の途中または端部に設置されているものでもよい。
前記各実施形態では、血液処理器具６は３連バッグのバッグ連結体としたが、本発明はこれに限らず、２連バッグ、または４連以上のバッグ連結体であってもよく、また、バッグ連結体を構成する各バッグの構成、用途等も特に限定されないことは、言うまでもない。
前記各実施形態では、採血器具２と、血液処理器具６とを有する血液処理セット１を用いて、被処理液を全血（血液）として説明したが、本発明はこれに限らず、被処理液が赤血球濃厚液、濃厚血小板などの血液成分、臍帯血、骨髄液、遺伝子組み換え細胞などの生体由来細胞を含有するものであってもよく、リコンビナント製剤などに利用される遺伝子組み換え細胞であってもよい。さらに、これらが生理食塩水、抗凝固液、保存液、栄養液、培養液、サイトカイン溶液（培養促進液）などの生理的溶液の液体を含むものであってもよい。
また、本発明の細胞処理セットでは、このような生体由来細胞、遺伝子組み換え細胞などを含む被処理液に対する処理として、例えば、（１）被処理液が全血または血液成分であるときには、白血球（単球、顆粒球、リンパ球のうちのいずれか１つ以上）、血小板、赤血球、凝集塊、タンパク、サイトカイン、エンドトキシン、バクテリア、ウイルス、イオンのうちのいずれか１つ以上を除去し、残りの血液成分を回収する処理、（２）被処理液が臍帯血または骨髄液であるときには、白血球を捕捉し、残りの成分を除去する処理、または血小板、赤血球、凝集塊、組織片、タンパク、サイトカイン、エンドトキシン、バクテリア、ウイルス、イオンのうちのいずれか１つ以上を除去し、残りの成分を回収する処理、（３）被処理液が遺伝子組み換え細胞であるときには、細胞、凝集塊、タンパク、サイトカイン、エンドトキシン、バクテリア、ウイルス、イオンのうちのいずれか１つ以上を除去し、残りの成分を回収する処理、（４）被処理液が生体に由来する細胞を培養するサイトカイン溶液等を含む液体であるときには、生体由来細胞を捕捉し、残りの成分を除去する処理、または凝集塊、組織片、タンパク、サイトカイン、エンドトキシン、バクテリア、ウイルス、イオンのうちのいずれか１つ以上を除去し、残りの成分を回収する処理などがある。そして、その処理に応じた被処理液収納器具と、細胞処理器具とを有する細胞処理セットが用いられる。
以上述べたように、本発明によれば、チューブ同士を接続して流路を形成する際に、簡単な操作で、確実に当該流路の長さを一定にすることができる。そのため、例えば、回路中にフィルターを有する場合、フィルターの濾過性能を均一にしかも十分に発揮することができ、高い濾過効率が安定的に得られる。
また、本発明の血液処理セットを用いて血液成分の分離・回収のような操作を行う場合や、本発明の細胞処理セットを用いて細胞の分離・回収等を行う場合は、チューブの接続操作のみならず、全体の操作を容易、迅速、正確に行うことができる。

本発明の血液処理セットよれば、第１チューブと第２チューブとを無菌的に接続し、接続された第１チューブと第２チューブとを用いて血液または血液成分を移送するに際し、第１チューブおよび／または第２チューブにそれらの接続位置を示す表示が設けられているか、あるいは、第１チューブおよび／または第２チューブに対しそれらの接続位置を含む所定の領域を他所より縮径した縮径部が形成されているので、両チューブの接続位置を容易に特定することができる。よって、簡単な操作で確実に、血液または血液成分を移送する流路の長さを一定にすることができ、そのため、例えば、回路中にフィルターを有する場合、フィルターの濾過性能を均一にしかも十分に発揮することができ、高い濾過効率が安定的に得られる。また、本発明の血液処理セットを用いて血液成分の分離・回収のような操作を行う場合、チューブの接続操作のみならず、全体の操作を容易、迅速、正確に行うことができる。また、本発明の細胞処理セットについても同様である。従って、産業上の利用可能性を有する。

Claims (17)

1. 採血血液を収納する第１バッグと、該第１バッグから血液を排出する第１チューブとを備える採血器具と、
   血液または血液成分を収納する第２バッグと、該第２バッグへ血液または血液成分を導入する第２チューブとを備える血液処理器具とを有し、
   前記第１チューブと前記第２チューブとを無菌的に接続し、接続された前記第１チューブと前記第２チューブとを用いて血液または血液成分を移送する血液処理セットであって、
   前記第１チューブおよび／または前記第２チューブに、それらの接続位置を示す表示を設けたことを特徴とする血液処理セット。
2. 前記表示は、前記第１チューブおよび前記第２チューブの接続位置を所定の領域として示す請求の範囲第１項に記載の血液処理セット。
3. 前記表示に従って前記第１チューブと前記第２チューブとを接続したとき、接続後のそれらのチューブの長さがほぼ一定となるよう構成されている請求の範囲第１項に記載の血液処理セット。
4. 前記第１チューブまたは前記第２チューブの途中に設けられ、所定の成分を除去するフィルターを有する請求の範囲第１項に記載の血液処理セット。
5. 前記フィルターは、白血球除去フィルターである請求の範囲第４項に記載の血液処理セット。
6. 前記血液処理器具は、前記第２バッグに対し、少なくとも１つの他のバッグが連結されているバッグ連結体で構成される請求の範囲第１項に記載の血液処理セット。
7. 前記血液処理器具は、遠心分離により複数の血液成分に分離し、回収する血液分離処理を行うものである請求の範囲第１項に記載の血液処理セット。
8. 採血血液を収納する第１バッグと、該第１バッグから血液を排出する第１チューブとを備える採血器具と、
   血液または血液成分を収納する第２バッグと、該第２バッグへ血液または血液成分を導入する第２チューブとを備える血液処理器具とを有し、
   前記第１チューブと前記第２チューブとを無菌的に接続し、接続された前記第１チューブと前記第２チューブとを用いて血液または血液成分を移送する血液処理セットであって、
   前記第１チューブおよび／または前記第２チューブに対し、それらの接続位置を含む所定の領域を他所より縮径した縮径部を形成したことを特徴とする血液処理セット。
9. 前記縮径部は、チューブ接続装置のチューブ保持部に装填可能な程度の外径を有する請求の範囲第８項に記載の血液処理セット。
10. 前記縮径部を前記チューブ接続装置のチューブ保持部に装填して前記第１チューブと前記第２チューブとを接続したとき、接続後のそれらのチューブの長さがほぼ一定となるよう構成されている請求の範囲第９項に記載の血液処理セット。
11. 前記第１チューブまたは前記第２チューブの途中または端部に設けられ、所定の成分を除去するフィルターを有する請求の範囲第８項に記載の血液処理セット。
12. 前記フィルターは、白血球除去フィルターである請求の範囲第１１項に記載の血液処理セット。
13. 前記血液処理器具は、前記第２バッグに対し、少なくとも１つの他のバッグが連結されているバッグ連結体で構成される請求の範囲第８項に記載の血液処理セット。
14. 前記血液処理器具は、遠心分離により複数の血液成分に分離し、回収する血液分離処理を行うものである請求の範囲第８項に記載の血液処理セット。
15. 生体由来細胞を含有する被処理液を収納する第１バッグと、該第１バッグから被処理液を排出する第１チューブとを備える被処理液収納器具と、
    処理後の被処理液を収納する第２バッグと、該第２バッグへ処理後の被処理液を導入する第２チューブとを備える細胞処理器具と、
    前記第１チューブまたは前記第２チューブの途中に設けられ、前記被処理液内の所定の成分を分離するフィルターとを有し、
    前記第１チューブと前記第２チューブとを無菌的に接続し、接続された前記第１チューブと前記第２チューブとを用いて前記被処理液を移送する細胞処理セットであって、
    前記第１チューブおよび／または前記第２チューブに、それらの接続位置を示す表示を設けたことを特徴とする細胞処理セット。
16. 前記表示は、前期第１チューブおよび前記第２チューブの接続位置を所定の領域として示す請求の範囲第１５項に記載の細胞処理セット。
17. 前記表示に従って前記第１チューブと前記第２チューブとを接続したとき、接続後のそれらのチューブの長さがほぼ一定となるよう構成されている請求の範囲第１５項に記載の細胞処理セット。

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