JP4384637B2 - 血液処理回路の製造方法および血液処理回路 - Google Patents
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Description
本発明は、採血された血液などを処理する血液処理回路の製造方法および血液処理回路に関するものである。
ドナー（供血者）より全血を採血した後、その採血血液を遠心分離により３種の輸血用血球製剤、すなわち赤血球濃厚液（ＣＲＣ）、濃厚血小板血漿（ＰＣ）および乏血小板血漿（ＰＰＰ）に分離する血液バッグシステムが知られている。
このような輸血用血球製剤では、白血球の混入が原因で誘発される各種の輸血後副作用を防止するために、患者へ輸血する直前に分離・保存されていた輸血用血液から白血球を除去することが行われている。
しかし、献血によって得られた血液は、分離・保存前に白血球の除去を行う方が、輸血用血球製剤の品質が良くなることが知られている。従って、このような血液の分離・保存前における白血球の除去を可能とするため、血液バッグシステムとフィルターとが接続され一体となっている白血球除去フィルターシステム（インラインフィルター）が開発されている（例えば、下記特許文献１参照）。
しかしながら、この特許文献１に開示のシステムでは、次のような欠点がある。
第１に、このインラインフィルターは、回路、フィルター、バッグの全てが閉鎖系で接続されており、無菌的に血液を処理することが可能であるが、操作性が悪く、また嵩が増える（システム全体が大型化する）という欠点がある。
第２に、このインラインフィルターでは、採血した血液が量的または質的な理由で製剤に不適と判断された場合、廃棄に供されるが、未使用のフィルターも含むシステム全体を一括で廃棄しなければならないため、経済的に非効率であるという欠点もある。
第３に、輸血用製剤においては、白血球の除去が必要でない場合もあるが、前記システムでは、この場合でも、白血球を除去しないで血液を分離・保存するという選択ができない。
第４に、血液処理具の滅菌処理に際しては、バッグ内に抗凝固剤や血球保存液等の薬液が予め入れられているため、滅菌方法として、湿熱滅菌（オートクレーブ滅菌）が行われるが、バッグに接続されているフィルターも同時に湿熱滅菌に供される。ここで、フィルターの濾材の材質等によっては、湿熱滅菌に適さないもの、すなわち、湿熱滅菌に供されると濾材の濾過性能が低下するものがあり、このようなフィルターを備えるものの場合、白血球除去率が低下する場合がある。
このような問題を解決するために、血液バッグシステムと、フィルターおよびフィルターの下流側の回収バッグ（回収バッグ付フィルター）とが分離され、白血球の除去処理時に血液バッグシステムの採血バッグと回収バッグ付フィルターとをコネクタによって接続して使用するシステムが開示されている（例えば、下記特許文献２参照）。
しかしながら、この特許文献２に開示のシステムでは、血液バッグシステムと回収バッグ付フィルターとでチューブに設けられた管理番号（セグメント番号）が異なるため、ドナー１人に対して２つの管理番号が必要となるので、管理面での負担が大きい。
本発明の目的は、血液中から所定成分を除去する必要がある場合にのみフィルターユニットを接続して用いることにより、最適な製剤を得ることができる血液処理回路の製造方法および該製造方法によって製造された血液処理回路を提供することにある。
また、本発明の他の目的は、バッグ連結体とフィルターとを別個に滅菌することを可能とすることにより、それぞれに適した滅菌方法、滅菌条件で滅菌することができる血液処理回路の製造方法および該製造方法によって製造された血液処理回路を提供することにある。
また、本発明の他の目的は、チューブ同士の無菌的接続を、容易、迅速、適正に行うことができる血液処理回路の製造方法および該製造方法によって製造された血液処理回路を提供することにある。
上記目的を達成するために、本発明は、採血血液を収納する第１バッグと、血液または血液成分を収納する第２バッグと、前記第１バッグと前記第２バッグとを接続する第１チューブとを備えるバッグ連結体を滅菌する工程と、
入口および出口を有し、前記入口から導入された液体中から所定の成分を除去するフィルターと、前記入口および前記出口に両端がそれぞれ接続された第２チューブとを備えるフィルターユニットを滅菌する工程と、
前記第１チューブと前記第２チューブとをチューブ無菌接続装置により無菌的に接続することにより前記第１チューブの途中に前記フィルターユニットを組み込む工程とを有する血液処理回路の製造方法であって、
前記第１チューブおよび前記第２チューブには、それぞれ、それらの接続位置を示す表示が設けられており、
前記接続位置を示す表示は、前記第１チューブに設けられた第１表示および第２表示と、前記第２チューブに設けられた前記第２表示と同一の第３表示および前記第１表示と同一の第４表示とを有し、
前記第１チューブの途中に前記フィルターユニットを組み込む工程は、
前記第１チューブを前記第１表示と前記第２表示との間で、前記第２チューブを前記第３表示と前記第４表示との間でそれぞれ切断し、
前記第１チューブの前記第１表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第３表示側の切断端とを無菌的に接続し、前記第１チューブの前記第２表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第４表示側の切断端とを無菌的に接続するものであることを特徴とする血液処理回路の製造方法である。
入口および出口を有し、前記入口から導入された液体中から所定の成分を除去するフィルターと、前記入口および前記出口に両端がそれぞれ接続された第２チューブとを備えるフィルターユニットを滅菌する工程と、
前記第１チューブと前記第２チューブとをチューブ無菌接続装置により無菌的に接続することにより前記第１チューブの途中に前記フィルターユニットを組み込む工程とを有する血液処理回路の製造方法であって、
前記第１チューブおよび前記第２チューブには、それぞれ、それらの接続位置を示す表示が設けられており、
前記接続位置を示す表示は、前記第１チューブに設けられた第１表示および第２表示と、前記第２チューブに設けられた前記第２表示と同一の第３表示および前記第１表示と同一の第４表示とを有し、
前記第１チューブの途中に前記フィルターユニットを組み込む工程は、
前記第１チューブを前記第１表示と前記第２表示との間で、前記第２チューブを前記第３表示と前記第４表示との間でそれぞれ切断し、
前記第１チューブの前記第１表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第３表示側の切断端とを無菌的に接続し、前記第１チューブの前記第２表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第４表示側の切断端とを無菌的に接続するものであることを特徴とする血液処理回路の製造方法である。
これにより、血液中から所定成分を除去する必要がある場合にのみフィルターユニットを接続して用いることができ、その場の状況等に応じた、特に患者の条件や症例に応じた最適な製剤を得ることができる。そして、チューブの接続操作を含む処理操作を容易、迅速、正確に行うことができる。また、バッグ連結体とフィルターとを別個に滅菌することを可能とすることにより、それぞれに適した滅菌方法、滅菌条件で滅菌することができる。その結果、例えばフィルターの濾過性能の低下を防止することができ、除去すべき所定成分の除去率を高く維持することができる。
本発明の血液処理回路の製造方法では、チューブ同士を接続した後その接続が適正であるか否かを示す他の表示を有するのが好ましい。
前記他の表示は、チューブの外径が拡径した拡径部で構成されるのが好ましい。
前記他の表示は、チューブの外径が拡径した拡径部で構成されるのが好ましい。
本発明の血液処理回路の製造方法では、前記他の表示は、前記第１チューブにおける前記第１バッグと前記第１表示との間に設けられ、前記第１チューブの外径が拡径した第１拡径部と、前記第２チューブにおける前記第４表示と前記フィルターとの間に設けられ、前記第２チューブの外径が拡径した第２拡径部とで構成されるのが好ましい。
また、本発明は、採血血液を収納する第１バッグと、血液または血液成分を収納する複数の第２バッグと、前記第１バッグと前記第２バッグとを接続する第１チューブと、前記第２バッグ同士を接続する第３チューブとを備えるバッグ連結体を滅菌する工程と、
入口および出口を有し、前記入口から導入された液体中から所定の成分を除去するフィルターと、前記入口および前記出口に両端がそれぞれ接続された第２チューブとを備えるフィルターユニットを滅菌する工程と、
前記第３チューブと前記第２チューブとをチューブ無菌接続装置により無菌的に接続することにより前記第３チューブの途中に前記フィルターユニットを組み込む工程とを有する血液処理回路の製造方法であって、
前記第３チューブおよび前記第２チューブには、それぞれ、それらの接続位置を示す表示が設けられており、
前記接続位置を示す表示は、前記第３チューブに設けられた第５表示および第６表示と、前記第２チューブに設けられた前記第６表示と同一の第３表示および前記第５表示と同一の第４表示とを有し、
前記第３チューブの途中に前記フィルターユニットを組み込む工程は、
前記第３チューブを前記第５表示と前記第６表示との間で、前記第２チューブを前記第３表示と前記第４表示との間でそれぞれ切断し、
前記第３チューブの前記第５表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第３表示側の切断端とを無菌的に接続し、前記第３チューブの前記第６表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第４表示側の切断端とを無菌的に接続するものであることを特徴とする血液処理回路の製造方法である。
入口および出口を有し、前記入口から導入された液体中から所定の成分を除去するフィルターと、前記入口および前記出口に両端がそれぞれ接続された第２チューブとを備えるフィルターユニットを滅菌する工程と、
前記第３チューブと前記第２チューブとをチューブ無菌接続装置により無菌的に接続することにより前記第３チューブの途中に前記フィルターユニットを組み込む工程とを有する血液処理回路の製造方法であって、
前記第３チューブおよび前記第２チューブには、それぞれ、それらの接続位置を示す表示が設けられており、
前記接続位置を示す表示は、前記第３チューブに設けられた第５表示および第６表示と、前記第２チューブに設けられた前記第６表示と同一の第３表示および前記第５表示と同一の第４表示とを有し、
前記第３チューブの途中に前記フィルターユニットを組み込む工程は、
前記第３チューブを前記第５表示と前記第６表示との間で、前記第２チューブを前記第３表示と前記第４表示との間でそれぞれ切断し、
前記第３チューブの前記第５表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第３表示側の切断端とを無菌的に接続し、前記第３チューブの前記第６表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第４表示側の切断端とを無菌的に接続するものであることを特徴とする血液処理回路の製造方法である。
これにより、血液中から所定成分を除去する必要がある場合にのみフィルターユニットを接続して用いることができ、その場の状況等に応じた、特に患者の条件や症例に応じた最適な製剤を得ることができる。そして、チューブの接続操作を含む処理操作を容易、迅速、正確に行うことができる。また、バッグ連結体とフィルターとを別個に滅菌することを可能とすることにより、それぞれに適した滅菌方法、滅菌条件で滅菌することができる。その結果、例えばフィルターの濾過性能の低下を防止することができ、除去すべき所定成分の除去率を高く維持することができる。
本発明の血液処理回路の製造方法では、前記表示は、チューブ内での液体の流れの方向を示す機能を有するものであるのが好ましい。
本発明の血液処理回路の製造方法では、前記バッグ連結体と前記フィルターユニットとは、それぞれ異なる滅菌方法または滅菌条件で滅菌されているのが好ましい。
この場合、前記バッグ連結体の滅菌方法は、湿熱滅菌であり、前記フィルターユニットの滅菌方法は、ガス滅菌または放射線滅菌であるのが好ましい。これにより、フィルターの濾過性能の低下を防止することができ、除去すべき所定成分の除去率を高く維持することができる。
また、本発明は、採血血液を収納する第１バッグと、血液または血液成分を収納する第２バッグと、前記第１バッグと前記第２バッグとを接続する第１チューブとを備える滅菌済のバッグ連結体に、入口および出口を有し、前記入口から導入された液体中から所定の成分を除去するフィルターと、前記入口および前記出口に両端がそれぞれ接続された第２チューブとを備える滅菌済のフィルターユニットをチューブ無菌接続装置により無菌的に接続して、製造された血液処理回路であって、
前記第１チューブおよび前記第２チューブには、それらの接続位置を示す表示が設けられており、
前記接続位置を示す表示は、前記第１チューブに設けられた第１表示および第２表示と、前記第２チューブに設けられた前記第２表示と同一の第３表示および前記第１表示と同一の第４表示とを有し、
前記第１チューブを前記第１表示と前記第２表示との間で、前記第２チューブを前記第３表示と前記第４表示との間でそれぞれ切断した後に、前記第１チューブの前記第１表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第３表示側の切断端とを無菌的に接続し、前記第１チューブの前記第２表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第４表示側の切断端とを無菌的に接続することにより、前記第１チューブの途中に前記フィルターユニットが組み込まれていることを特徴とする血液処理回路である。
前記第１チューブおよび前記第２チューブには、それらの接続位置を示す表示が設けられており、
前記接続位置を示す表示は、前記第１チューブに設けられた第１表示および第２表示と、前記第２チューブに設けられた前記第２表示と同一の第３表示および前記第１表示と同一の第４表示とを有し、
前記第１チューブを前記第１表示と前記第２表示との間で、前記第２チューブを前記第３表示と前記第４表示との間でそれぞれ切断した後に、前記第１チューブの前記第１表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第３表示側の切断端とを無菌的に接続し、前記第１チューブの前記第２表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第４表示側の切断端とを無菌的に接続することにより、前記第１チューブの途中に前記フィルターユニットが組み込まれていることを特徴とする血液処理回路である。
本発明の血液処理回路では、チューブ同士を接続した後その接続が適正であるか否かを示す他の表示を有するのが好ましい。
前記他の表示は、チューブの外径が拡径した拡径部で構成されるのが好ましい。
また、前記他の表示は、前記第１チューブにおける前記第１バッグと前記第１表示との間に設けられ、前記第１チューブの外径が拡径した第１拡径部と、前記第２チューブにおける前記第４表示と前記フィルターとの間に設けられ、前記第２チューブの外径が拡径した第２拡径部とで構成されるのが好ましい。
また、前記他の表示は、前記第１チューブにおける前記第１バッグと前記第１表示との間に設けられ、前記第１チューブの外径が拡径した第１拡径部と、前記第２チューブにおける前記第４表示と前記フィルターとの間に設けられ、前記第２チューブの外径が拡径した第２拡径部とで構成されるのが好ましい。
また、本発明は、採血血液を収納する第１バッグと、血液または血液成分を収納する複数の第２バッグと、前記第１バッグと前記第２バッグとを接続する第１チューブと、前記第２バッグ同士を接続する第３チューブとを備える滅菌済のバッグ連結体に、入口および出口を有し、前記入口から導入された液体中から所定の成分を除去するフィルターと、前記入口および前記出口に両端がそれぞれ接続された第２チューブとを備える滅菌済のフィルターユニットをチューブ無菌接続装置により無菌的に接続して、製造された血液処理回路であって、
前記第３チューブおよび前記第２チューブには、それらの接続位置を示す表示が設けられており、
前記接続位置を示す表示は、前記第３チューブに設けられた第５表示および第６表示と、前記第２チューブに設けられた前記第６表示と同一の第３表示および前記第５表示と同一の第４表示とを有し、
前記第３チューブを前記第５表示と前記第６表示との間で、前記第２チューブを前記第３表示と前記第４表示との間でそれぞれ切断した後に、前記第３チューブの前記第５表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第３表示側の切断端とを無菌的に接続し、前記第３チューブの前記第６表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第４表示側の切断端とを無菌的に接続することにより、前記第３チューブの途中に前記フィルターユニットが組み込まれていることを特徴とする血液処理回路である。
前記第３チューブおよび前記第２チューブには、それらの接続位置を示す表示が設けられており、
前記接続位置を示す表示は、前記第３チューブに設けられた第５表示および第６表示と、前記第２チューブに設けられた前記第６表示と同一の第３表示および前記第５表示と同一の第４表示とを有し、
前記第３チューブを前記第５表示と前記第６表示との間で、前記第２チューブを前記第３表示と前記第４表示との間でそれぞれ切断した後に、前記第３チューブの前記第５表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第３表示側の切断端とを無菌的に接続し、前記第３チューブの前記第６表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第４表示側の切断端とを無菌的に接続することにより、前記第３チューブの途中に前記フィルターユニットが組み込まれていることを特徴とする血液処理回路である。
本発明の血液処理回路では、前記表示は、チューブ内での液体の流れの方向を示す機能を有するものであるのが好ましい。
本発明の血液処理回路では、前記バッグ連結体と前記フィルターユニットとは、それぞれ異なる滅菌方法または滅菌条件で滅菌されているのが好ましい。
本発明の血液処理回路では、前記バッグ連結体の滅菌方法は、湿熱滅菌であり、前記フィルターユニットの滅菌方法は、ガス滅菌または放射線滅菌であるのが好ましい。
本発明の血液処理回路の製造方法では、前記チューブ無菌接続装置として、回転式チューブ無菌接続装置を用いるのが好ましい。これにより、接続すべき２本のチューブの各切断端同士を１回の操作で同時に接続することができるので、チューブ同士の接続を容易、迅速、確実に行うことができ、また、廃棄に供される不要な短チューブ等の部分も生じないという利点がある。
本発明の血液処理回路の製造方法および血液処理回路では、前記フィルターは、白血球除去フィルターであるのが好ましい。
本発明の血液処理回路の製造方法および血液処理回路では、前記フィルターユニットは、前記フィルターを迂回するバイパスチューブを有するのが好ましい。
以下、本発明の血液処理回路の製造方法および血液処理回路について添付図面に示す好適実施形態に基づいて詳細に説明する。
１．第１実施形態
第１図は、本発明の血液処理回路の製造方法の第１実施形態を模式的に示す平面図、第２図は、本発明の血液処理回路の製造方法により製造された血液処理回路の第１実施形態を模式的に示す平面図である。
１．第１実施形態
第１図は、本発明の血液処理回路の製造方法の第１実施形態を模式的に示す平面図、第２図は、本発明の血液処理回路の製造方法により製造された血液処理回路の第１実施形態を模式的に示す平面図である。
本発明の血液処理回路の製造方法は、バッグ連結体（血液処理セット）１の所定のチューブにフィルターユニット１４のチューブを無菌的に接続して、バッグ連結体１にフィルターユニット１４を組み込むことにより、所望の血液処理回路２００を得るものである。
まず、バッグ連結体１およびフィルターユニット１４の構成について説明する。
バッグ連結体１は、採血部２と、血液処理部６とを有している。採血部２と血液処理部６とは、使用前はチューブ（第１チューブ）５により接続されている。
採血部２は、採血血液を収納（貯留）する第１バッグ３と、第１バッグ３へ血液を導入するチューブ（採血チューブ）４と、第１バッグ３から血液を排出するチューブ（第１チューブ）５とを備えている。
第１バッグ３は、可撓性を有するシート材を重ね、その周囲を融着（シール）して袋状としたバッグ本体３０を有している。なお、第１バッグ３のバッグ本体３０は、筒状のシート材の両端部をシールしたもの、シート材を２つに折り曲げ、その折り曲げ部以外の３辺をシールしたもの等、その形態は、いかなるものでもよい。
バッグ本体３０の構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニルを主とする材料（例えば、少量の他の高分子材料との共重合体、ポリマーブレンド、ポリマーアロイ等）、エチレン−酢酸ビニル共重合体等が挙げられる。
なお、第１バッグ３内には、予め抗凝固剤が入れられていることが好ましい。この抗凝固剤は、通常液体であり、例えば、ＡＣＤ−Ａ液、ＣＰＤ液、ＣＰＤＡ−１液、ヘパリンナトリウム液等が挙げられる。このような抗凝固剤のバッグ本体３０内における量は、予定採血量に応じた適正な量とされる。
第１図に示すように、第１バッグ３の第１図中下端部には、第１バッグ３内（血液収納部）に連通するよう可撓性を有するチューブ４およびチューブ（第１チューブ）５の一端がそれぞれ接続されている。
チューブ４は、第１バッグ３へ血液を導入するチューブ（採血チューブ）であり、チューブ５は、第１バッグ３から血液を排出し、該血液を後述するフィルター１５等へ送るチューブである。
チューブ４の他端には、ハブ４１を介して採血針４２が装着されている。このハブ４１には、採血針４２を被包する図示しないキャップが装着される。
チューブ５は、後述するフィルターユニット１４のチューブ１６と接続されるチューブであるが、その接続位置を特定することができるように、チューブ５の外表面の所定位置に、接続位置を示すマーカ（表示）Ａ１、Ａ２が設けられている（第１図参照）。これにより、適正な位置でのチューブの接続が可能となる。
マーカＡ１、Ａ２の形態としては、特に限定されず、着色部、粗面加工部、文字、図形、記号、拡径または縮径部、湾曲、屈曲、扁平形状、分岐等の変形部、またはこれらの組み合わせ等、いかなるものでもよい。また、マーカＡ１、Ａ２の形状や形成数も特に限定されない。
マーカＡ１、Ａ２の形成方法は、特に限定されず、例えば、インクによる印刷、レーザー印刷等の印刷法や、刻印、転写、粗面加工（エンボス加工等）、加熱および／または加圧下での成形、ラベルやテープ類の貼着、リング、バンド、ベルト等の装着、チューブ材質または色彩自体の変更、別部材の連結（継ぎ足し）が挙げられる。
ここで、マーカＡ１は、最終的な血液処理回路２００を構成したとき（フィルターユニット１４の組み込みが完了したとき）に、当該血液処理回路２００における血液等の流れの上流側に位置し、マーカＡ２は、下流側に位置する（第２図参照）。そして、マーカＡ１とマーカＡ２とは、例えば色彩、形状、大きさ、記号等（以下「色彩」で代表する）が異なることにより、それらを区別（特定）することができるようになっているのが好ましい。これにより、チューブ５とチューブ１６との接続に際し、誤った方向で接続することを防止することができる。
血液処理部６は、血液を複数の血液成分に分離し、それらのうちから所望の血液成分をバッグに回収するために用いられるものであり、血液成分を収納する３つの第２バッグ７、８および９を有し、これらがチューブにより連結された構成のものである。
本実施形態では、第２バッグ７は、最終的に赤血球濃厚液（ＣＲＣ）を収納する赤血球バッグとなり、第２バッグ８は、最終的に濃厚血小板血漿（ＰＣ）を収納する血小板バッグとなり、第２バッグ９は、最終的に乏血小板血漿（ＰＰＰ）を収納する血漿バッグとなる。
第２バッグ７、８および９は、それぞれ、可撓性を有するシート材を重ね、その周囲を融着（シール）して袋状としたバッグ本体７０、８０および９０を有している。なお、これらについても、前記バッグ本体３０と同様に、筒状のシート材の両端部をシールしたもの、シート材を２つに折り曲げ、その折り曲げ部以外の３辺をシールしたもの等、その形態は、いかなるものでもよい。
バッグ本体７０、８０および９０の構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニルを主とする材料（例えば、少量の他の高分子材料との共重合体、ポリマーブレンド、ポリマーアロイ等）、エチレン−酢酸ビニル共重合体等が挙げられる。
第２バッグ９内（バッグ本体７０内）には、予め赤血球保存液が入れられていることが好ましい。この赤血球保存液は、通常液体であり、例えば、ＳＡＧＭ液、ＯＰＴＩＳＯＬ液、ＭＡＰ液等が挙げられる。バッグ本体９０内における赤血球保存液の量は、予定採血量に応じた適正な量とされる。
第１図に示すように、第２バッグ７の第１図中上端部には、第２バッグ７内（血液成分収納部）に連通するように前記チューブ５の他端が接続されているとともに、チューブ（第３チューブ）１１の一端が接続されている。チューブ５により、第２バッグ７へ血液または血液成分が導入される。また、チューブ１１は、第２バッグ７から第２バッグ８へ血液成分を移送するチューブである。
第２バッグ８および９の第１図中上端部には、それぞれ、第２バッグ８内（血液成分収納部）および第２バッグ９内（血液成分収納部）に連通するよう可撓性を有するチューブ（第３チューブ）１２およびチューブ（第３チューブ）１３の一端が接続されている。チューブ１１、１２および１３の他端は、三方分岐管（Ｔ字管、Ｙ字管、ト字管、三方活栓等）で構成される分岐コネクタ１０の３つのポートにそれぞれ接続されている。
以上のような構成により、第２バッグ７、８および９は、それぞれ、チューブ１１、チューブ１２、チューブ１３および分岐コネクタ１０を介して連結され、その内部同士が連通している。
チューブ４、５、１１、１２、１３および後述するチューブ１６の構成材料としては、それぞれ、例えば、ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニルを主とする材料（例えば、少量の他の高分子材料との共重合体、ポリマーブレンド、ポリマーアロイ等）、エチレン−酢酸ビニル共重合体等が挙げられる。
各バッグのバッグ本体３０、７０、８０および９０には、それぞれ、ラベル３１、７１、８１および９１が貼着されている。ラベル３１、７１、８１および９１は、その裏面に粘着剤層を有し、この粘着剤層により各バッグ本体３０、７０、８０および９０の表面に貼着されている。
このラベル３１、７１、８１および９１には、それが貼着されているバッグの内容物（収納物）に関する情報が例えば印刷により表示されている。表示される情報としては、例えば、収納する血液成分の種類、バッグの容量、血液型、採血日、ドナーに関する情報（氏名、年齢、性別等）等が挙げられる。表示の方法は、前記のような情報を文字、数字、記号等でそのまま表示する場合の他、前述したような情報をコード化して表示する（例えばバーコードや二次元コード）ものでもよい。
このような各ラベル３１、７１、８１および９１は、各バッグ本体３０、７０、８０および９０の表面から容易に剥離しないものが好ましく、また、タンパープルーフ性を有しているのが好ましい。
以上のようなバッグ連結体１は、予め滅菌処理がなされている。この場合、バッグ連結体１の滅菌方法としては、バッグ内に前述したような抗凝固剤や赤血球保存液等の液体が入れられていることから、湿熱滅菌（オートクレーブ滅菌）が好ましい。
第１図に示すように、フィルターユニット１４は、入口１５１および出口１５２を有するフィルター１５と、入口１５１および出口１５２にその両端がそれぞれ接続されたチューブ（第２チューブ）１６とを備えている。
フィルター１５は、ハウジングと、該ハウジング内に設けられた濾材（濾過媒体）とを有しており、入口１５１より導入された血液は、濾材により所望の成分（不要物）が濾別されて出口１５２より流出する。
フィルター１５におけるハウジングの構成材料としては、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、軟質ポリ塩化ビニル、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体（ＡＢＳ樹脂）、アクリロニトリル−スチレン共重合体（ＡＳ樹脂）等が挙げられる。
また、フィルター１５における濾材の構成材料としては、例えば、ポリエーテル型ポリウレタン、ポリエステル型ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等の多孔体や不織布等が挙げられる。
このフィルター１５の種類は、特に限定されず、用途等に応じて適宜選択されるが、例えば、濾別する成分により分類すると、白血球除去フィルター、血小板除去フィルター、赤血球除去フィルター、マイクロアグリゲート（微細凝集塊）除去フィルター、ウイルス除去フィルター、エンドトキシン除去フィルター等が挙げられる。また、さらに、細菌（バクテリアを含む）、タンパク（プリオン、酵素、サイトカイン等を含む）、イオン、病原物質、その他各種異物等を除去するフィルターでもよく、上記の２以上を兼用するフィルターでもよい。
白血球除去フィルターには、白血球のみを分離するタイプ（リンパ球、顆粒球、単球のうちの１つまたは２つ以上を分離するものでもよい）と、白血球および血小板を濾別するタイプとがあり、また、同時に微細凝集塊を濾別するようにすることも可能である。
また、マイクロアグリゲート除去フィルターには、微細凝集塊のみを濾別するタイプと、微細凝集塊および血小板を濾別するタイプとがある。
また、ウイルス除去フィルターにおいては、ウイルス（例えば、ＨＡＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ−Ｉ、ＣＭＶ、パルボウイルスＢ１９、フィローウイルス、ハンタウイルス等）のみを濾別するタイプと、ウイルスとともに、エンドトキシンと微細凝集塊とのいずれか一方または両方を濾別するタイプがある。また、さらに白血球や血小板も選択的に濾別できるようにすることもできる。
また、エンドトキシン除去フィルターにおいても、エンドトキシンのみを濾別するタイプと、エンドトキシンとともに、ウイルスと微細凝集塊とのいずれか一方または両方を濾別するタイプがある。また、さらに白血球や血小板も選択的に濾別できるようにすることもできる。
なお、以下の説明では、フィルター１５は、代表的に、血液から白血球を濾別（分離）する白血球除去フィルターとして説明する。
チューブ（第２チューブ）１６は、図示の構成では、１本の連続したチューブとして構成され、その一端部１６１が入口１５１に、他端部１６２が出口１５２に接続されている。これにより、使用前のフィルターユニット１４は、チューブ１６とフィルター１５とで環状の閉鎖系（閉鎖回路）が構成されている。
チューブ１６は、バッグ連結体１のチューブ５と接続されるチューブであるが、その接続位置を特定することができるように、チューブ１６の外表面の所定位置に、接続位置を示すマーカ（表示）Ｂ１、Ｂ２が設けられている（第１図参照）。これにより、適正な位置でのチューブの接続が可能となる。
マーカＢ１、Ｂ２の形態としては、特に限定されず、着色部、粗面加工部、文字、図形、記号、拡径または縮径部、湾曲、屈曲、扁平形状、分岐等の変形部、またはこれらの組み合わせ等、いかなるものでもよい。また、マーカＢ１、Ｂ２の形状や形成数も特に限定されない。
マーカＢ１、Ｂ２の形成方法は、特に限定されず、例えば、インクによる印刷、レーザー印刷等の印刷法や、刻印、転写、粗面加工（エンボス加工等）、加熱および／または加圧下での成形、ラベルやテープ類の貼着、リング、バンド、ベルト等の装着、チューブ材質または色彩自体の変更、別部材の連結（継ぎ足し）が挙げられる。
ここで、マーカＢ１は、最終的な血液処理回路２００を構成したとき（バッグ連結体１へのフィルターユニット１４の組み込みが完了したとき）に、当該血液処理回路２００における血液等の流れの上流側に位置し、マーカＢ２は、下流側に位置する（第２図参照）。そして、マーカＢ１とマーカＢ２とは、例えば色彩、形状、大きさ、記号等（以下「色彩」で代表する）が異なることにより、それらを区別（特定）することができるようになっているのが好ましい。これにより、チューブ５とチューブ１６との接続に際し、誤った方向で接続することを防止することができる。
チューブ５とチューブ１６との接続に際しては、チューブ５はマーカＡ１とＡ２の間の箇所で切断され、チューブ１６はマーカＢ１とＢ２の間の箇所で切断され、チューブ５のマーカＡ１付近の切断端とチューブ１６のマーカＢ１付近の切断端とが接続され、チューブ５のマーカＡ２付近の切断端とチューブ１６のマーカＢ２付近の切断端とが接続されることとなる（第１図、第２図参照）。
従って、マーカＡ１とＢ２の色彩を同じ色彩とし、マーカＡ２とＢ１の色彩を同じ色彩（ただし、マーカＡ１、Ａ２とは異なる色彩）とするのが好ましい。これにより、チューブ５、１６の接続時に、それらを適正な接続位置で接続することができることのみならず、適正な接続方向で接続することができる。
また、フィルター１５のハウジングに濾過方向を示すマーカ（例えば、矢印等のような表示）を設けることにより、チューブ５、１６の接続後に、接続方向が適正であることを確認することができる。
以上のようなフィルターユニット１４は、予め滅菌処理がなされている。この場合、フィルターユニット１４は、バッグ連結体１の滅菌方法とは異なる滅菌方法で滅菌されているのが好ましい。フィルターユニット１４の好ましい滅菌方法としては、例えばＥＯＧ（エチレンオキサイドガス）滅菌のようなガス滅菌、またはγ線滅菌のような放射線滅菌が挙げられる。これらの滅菌方法は、湿熱滅菌に比べ、フィルター１５の濾材の濾過性能を低下させるおそれが少ない。そのため、濾材の濾過性能を十分に発揮することができ、効率よく白血球を除去することができるという利点がある。
また、本発明では、バッグ連結体１とフィルターユニット１４の滅菌方法は、同じ方法でもよいが、それぞれ異なる滅菌条件、すなわち、それぞれに適した滅菌条件で滅菌することができる。例えば、バッグ連結体１とフィルターユニット１４を共に湿熱滅菌で滅菌する場合でも、バッグ連結体１は、抗凝固剤や赤血球保存液等の液体に適した滅菌時間および滅菌温度とし、フィルターユニット１４は、濾過性能が発揮でき、かつ無菌を保証できる滅菌時間および滅菌温度とすることができる。このように、バッグ連結体１とフィルターユニット１４とをそれぞれ適した滅菌条件とすることによっても、フィルターユニット１４の濾材は、濾過性能を十分に発揮することができ、効率よく白血球を除去することができる。
以上のような滅菌済みのバッグ連結体１と滅菌済みのフィルターユニット１４とは、チューブ５とチューブ１６の所定箇所をチューブ無菌接続装置（図示せず）により無菌的に接続することにより、血液処理回路２００へと組み立てられる。以下、本発明の血液処理回路の製造方法について詳述する。
［１］バッグ連結体の滅菌
バッグ連結体１を滅菌する。前述したように、好ましい滅菌方法としては、湿熱滅菌（オートクレーブ滅菌）が挙げられる。
［２］フィルターユニットの滅菌
フィルターユニット１４を滅菌する。前述したように、好ましい滅菌方法としては、例えばＥＯＧ（エチレンオキサイドガス）滅菌のようなガス滅菌、またはγ線滅菌のような放射線滅菌が挙げられる。これらの滅菌方法は、濾材の濾過性能を低下させるおそれが少ないという利点がある。
［１］バッグ連結体の滅菌
バッグ連結体１を滅菌する。前述したように、好ましい滅菌方法としては、湿熱滅菌（オートクレーブ滅菌）が挙げられる。
［２］フィルターユニットの滅菌
フィルターユニット１４を滅菌する。前述したように、好ましい滅菌方法としては、例えばＥＯＧ（エチレンオキサイドガス）滅菌のようなガス滅菌、またはγ線滅菌のような放射線滅菌が挙げられる。これらの滅菌方法は、濾材の濾過性能を低下させるおそれが少ないという利点がある。
なお、フィルターユニット１４をバッグ連結体１の滅菌方法と同じ方法（例えば、湿熱滅菌）で滅菌する場合でも、それぞれ適した滅菌条件で滅菌することができる。これにより、濾材の濾過性能を十分に発揮することができる。
［３］バッグ連結体へのフィルターユニットの組み込み
チューブ５の途中の所定箇所とチューブ１６の途中の所定箇所とをチューブ無菌接続装置（図示せず）により無菌的に接続する。チューブ５および１６の接続位置および接続方向の設定は、前述したマーカＡ１、Ａ２、Ｂ１、Ｂ２を目印として行う。これにより、チューブ無菌接続装置へのチューブ５、１６の装填を、容易かつ適正に行うことができ、誤接続が確実に防止される。
［３］バッグ連結体へのフィルターユニットの組み込み
チューブ５の途中の所定箇所とチューブ１６の途中の所定箇所とをチューブ無菌接続装置（図示せず）により無菌的に接続する。チューブ５および１６の接続位置および接続方向の設定は、前述したマーカＡ１、Ａ２、Ｂ１、Ｂ２を目印として行う。これにより、チューブ無菌接続装置へのチューブ５、１６の装填を、容易かつ適正に行うことができ、誤接続が確実に防止される。
ここで、チューブ無菌接続装置としては、公知のいずれのものも使用可能であるが、例えば、特開平９−１５４９２０号公報、特開２０００−３０８６８８号公報に記載されているような、回転式チューブ無菌接続装置であるのが好ましい。
この回転式チューブ無菌接続装置は、２本のチューブ（チューブ５、１６）を平行に並べ、それらをチューブ長手方向に所定距離離間した２箇所でチューブ保持具（ホルダー）により保持した状態で、両チューブ保持具間に挿入／退避可能な加熱切断刃（ウエハー）により２本のチューブを同時に溶融切断するとともに、一方のチューブ保持具を他方のチューブ保持具に対し相対的に約１８０°回転し、切断面を境として一方のチューブと他方のチューブとが互いに逆の組み合わせで接続されるようにするものである。すなわち、チューブ５のマーカＡ１とＡ２の間の箇所およびチューブ１６のマーカＢ１とＢ２の間の箇所がそれぞれ同時に溶融切断され、チューブ５のマーカＡ１側の切断端とチューブ１６のマーカＢ１側の切断端とが接続されるとともに、チューブ５のマーカＡ２側の切断端とチューブ１６のマーカＢ２側の切断端とが接続される（第１図、第２図参照）。
このような回転式チューブ無菌接続装置によれば、チューブ５のマーカＡ１側の切断端とチューブ１６のマーカＢ１側の切断端との接続と、チューブ５のマーカＡ２側の切断端とチューブ１６のマーカＢ２側の切断端との接続とを１回の操作で同時に行うことができるので、チューブ同士の接続を容易、迅速、確実に行うことができるという利点があるとともに、不要な（廃棄に供される）短チューブも生じない。
以上のようにしてチューブ５とチューブ１６とが無菌的に接続されることにより、バッグ連結体１へのフィルターユニット１４の組み込みが完了し、血液処理回路２００が完成する。
なお、チューブ５、１６の接続に際しては、チューブ５の第１バッグ３側の端部からフィルター１５の入口１５１までの回路長（流路長）が一定となるように接続するのが好ましい（第２図参照）。重力により第１バッグ３から血液を排出、移送する場合に、前記回路長（流路長）が一定であると、フィルター１５による濾過速度が一定となり、濾過性能が均一かつ十分に発揮される。その結果、フィルター１５による白血球の除去率が均一となりかつ高い除去率が得られ、最終的に得られる血液製剤（赤血球、血小板、血漿等の血液成分）の品質が向上する。マーカＡ１、Ａ２、Ｂ１、Ｂ２を目印としてチューブ５、１６の接続を行うことにより、接続位置の適正化が図れ、前記回路長（流路長）が一定となるような接続を容易かつ確実に行うことができる。
次に、以上のようにして製造された血液処理回路２００の使用方法の一例について説明する。なお、フィルター１５は、代表的に、白血球除去フィルターとして説明する。
［１Ａ］まず、採血部２の採血針４２をドナー（供血者）の血管に穿刺して血液を採血し、第１バッグ３内に所定量の採血血液を確保する。このとき、破断連通部材等により封止しておくと、第１バッグ３からチューブ５への血液の流出が防止されるので好ましい。
採血終了後は、必要に応じて、チューブシーラー等により、チューブ４の途中を融着により封止し、その封止部を切断して採血針４２側のチューブ４を分離、除去する。
［２Ａ］次に、破断連通部材等によるチューブ５の封止を解除し、第１バッグ３内の血液（被処理液）をチューブ５を介して排出させ、フィルター１５により濾過する。すなわち、血液からの白血球の濾別（分離）を行う。この場合、例えば、血液が収納されている第１バッグ３をスタンド等により吊り下げて高所に配置し、重力（落差）を利用して血液を移送する。
第１バッグ３から排出された血液は、チューブ５および１６内を第２図中の矢印方向に沿って流れ、入口１５１からフィルター１５内に流入し、濾材で白血球が濾別（分離）される。白血球が除去された血液（白除血）は、出口１５２から流出し、チューブ１６および５を経て第２バッグ７内に導入され、回収される。
前述したように、チューブ５および１６は、チューブ５の第１バッグ３側の端部からフィルター１５の入口１５１までの回路長（流路長）が一定となるように接続されているため（第２図参照）、フィルター１５による濾過速度が一定となり、濾過性能が均一かつ十分に発揮される。その結果、フィルター１５による白血球の除去率が均一となりかつ高い除去率が得られ、最終的に得られる血液製剤（赤血球、血小板、血漿等の血液成分）の品質が向上する。
［３Ａ］第２バッグ７内に白除血が回収されたら、チューブシーラー等によりチューブ５の第２バッグ７の近傍を融着により封止し、その封止部を切断して、採血部２およびフィルターユニット１４と、血液処理部６とを分離する。
［４Ａ］次に、血液処理部６の第２バッグ７、８および９をひとまとめにし、遠心分離装置の遠心カップ内に入れ、遠心分離装置を作動して遠心分離を施す。これにより、第２バッグ７内に収納されている白除血は、例えば下層側から赤血球、多血小板血漿の２層に分離される。なお、このような血液成分の分離パターンは、遠心分離の条件（遠心回転数、遠心時間等）により定められる。
［５Ａ］次に、第２バッグ７内で２層に分離されている血液成分のうち、上層の多血漿板血漿を第２バッグ８へ移送する。その方法は、次の通りである。
第２バッグ７を血液成分分離移送装置（バッグ加圧装置）にセットし、チューブ１３をクレンメで封止した状態で、第２バッグ７を徐々に加圧（圧迫）する。これにより、上澄みの多血小板血漿は、第２バッグ７から排出され、チューブ１１、分岐コネクタ１０およびチューブ１２を経て第２バッグ８へ移送され、回収される。第２バッグ７内には、赤血球が残る。
［６Ａ］多血小板血漿の移送が完了した後、チューブ１３のクレンメによる封止を解除し、チューブ１２をクレンメで封止した状態で、第２バッグ９内の赤血球保存液をチューブ１３、分岐コネクタ１０およびチューブ１１を経て移送し、第２バッグ７内の赤血球に添加する。
［７Ａ］次に、チューブシーラー等により、チューブ１１の途中を融着により封止し、その封止部を切断して、第２バッグ７を第２バッグ８および第２バッグ９から分離する。そして、第２バッグ７内で赤血球と赤血球保存液とをよく混和する。
これにより、赤血球（赤血球濃厚液（ＣＲＣ））入りの第２バッグ７が得られる。
［８Ａ］次に、第２バッグ８および９をひとまとめにして遠心分離装置の遠心カップに入れ、遠心分離装置を作動して遠心分離を施す。
これにより、第２バッグ８内に収納されている多血小板血漿は、血小板のペレット（沈殿物）と上澄みの血漿（乏血小板血漿）とに分離される。
なお、このような血液成分の分離パターンは、遠心分離の条件により定められる。
［９Ａ］次に、第２バッグ８を血液成分分離移送装置（バッグ加圧装置）にセットし、第２バッグ８を徐々に加圧する。
これにより、上澄みの血漿を第２バッグ８から排出し、チューブ１２、分岐コネクタ１０およびチューブ１３を経て第２バッグ９へ移送する。このとき、血小板のペレットを懸濁させて濃厚血小板血漿を作製するために、それに適した量だけ第２バッグ８内に血漿を残しておく。
［１０Ａ］次に、チューブシーラー等によりチューブ１２およびチューブ１３の途中をそれぞれ融着により封止し、これらの封止部を切断して、第２バッグ８と第２バッグ９とに分離する。そして、第２バッグ８内で血小板のペレットを血漿に懸濁させる。
これにより、血小板（濃厚血小板血漿（ＰＣ））入りの第２バッグ８と、血漿（乏血小板血漿（ＰＰＰ））入りの第２バッグ９とが得られる。
以上により、各種の血液製剤、すなわち、赤血球（赤血球濃厚液（ＣＲＣ））入りの第２バッグ７、血小板（濃厚血小板血漿（ＰＣ））入りの第２バッグ８および血漿（乏血小板血漿（ＰＰＰ））入りの第２バッグ９が得られる。
なお、上記工程による血液の分離、回収操作は、一例であり、本発明においては、血液を分離、回収する血液成分の種類、使用するバッグの種類や数、操作手順等は、特に限定されない。
２．第２実施形態
第３図は、本発明の血液処理回路の製造方法の第２実施形態を模式的に示す平面図である。以下、この第２実施形態について、前述した第１実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
２．第２実施形態
第３図は、本発明の血液処理回路の製造方法の第２実施形態を模式的に示す平面図である。以下、この第２実施形態について、前述した第１実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
この第２実施形態は、バッグ連結体１の第２バッグ７と第２バッグ８とを接続するチューブの配置が異なり、それ以外は前記第１実施形態と同様である。
すなわち、前記第１実施形態では、チューブ１１の一端が第２バッグ７に直接接続されているのに対し、この第２実施形態では、チューブ５の途中に三方分岐管（Ｔ字管、Ｙ字管、ト字管、三方活栓等）で構成される分岐コネクタ１７が設けられ、チューブ（第３チューブ）１１の一端は、この分岐コネクタ１７の１つのポートに接続されている。
この第２実施形態においても、フィルターユニット１４の構成および血液処理回路２００の製造方法（チューブ５および１６の接続方法）については、前記第１実施形態と同様である。
３．第３実施形態
第４図は、本発明の血液処理回路の製造方法の第３実施形態を模式的に示す平面図、第５図は、本発明の血液処理回路の製造方法により製造された血液処理回路の第３実施形態を模式的に示す平面図である。以下、この第３実施形態について、前述した第２実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
３．第３実施形態
第４図は、本発明の血液処理回路の製造方法の第３実施形態を模式的に示す平面図、第５図は、本発明の血液処理回路の製造方法により製造された血液処理回路の第３実施形態を模式的に示す平面図である。以下、この第３実施形態について、前述した第２実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
この第３実施形態は、フィルターユニット１４をバッグ連結体１に組み込む箇所が異なり、それ以外は前記第２実施形態と同様である（第１実施形態で述べた事項も本実施形態に該当する）。
すなわち、前記第１および第２実施形態では、フィルターユニット１４をチューブ（第１チューブ）５の途中に組み込むのに対し、この第３実施形態では、チューブ（第３チューブ）１３とチューブ１６とを無菌的に接続することによりフィルターユニット１４をチューブ（第３チューブ）１３の途中に組み込み、血液処理回路３００を得る（第５図参照）。
チューブ１３の外表面の所定位置には、接続位置を特定するマーカ（表示）Ｃ１、Ｃ２が設けられている（第４図参照）。これにより、適正な位置でのチューブの接続が可能となる。
マーカＣ１、Ｃ２の形態、形成方法等は、前述したマーカＡ１、Ａ２と同様である。
また、マーカＣ１とＢ２の色彩を同じ色彩とし、マーカＣ２とＢ１の色彩を同じ色彩（ただし、マーカＣ１、Ｃ２とは異なる色彩）とするのが好ましいことも前記と同様である。これにより、チューブ１３、１６の接続時に、それらを適正な接続位置で接続することができることのみならず、適正な接続方向で接続することもできる。
また、フィルター１５のハウジングに濾過方向を示すマーカ（例えば、矢印等のような表示）を設けることにより、チューブ１３、１６の接続後に、接続方向が適正であることを確認することができる。
バッグ連結体１へのフィルターユニット１４の組み込みは、チューブ１３の途中の所定箇所とチューブ１６の途中の所定箇所とを前述したようなチューブ無菌接続装置（特に回転式チューブ無菌接続装置）により無菌的に接続することにより行われる。回転式チューブ無菌接続装置を用いることによる利点は、前記と同様である。
チューブ１３および１６の接続位置および接続方向の設定は、マーカＣ１、Ｃ２、Ｂ１、Ｂ２を目印として行う。これにより、チューブ無菌接続装置へのチューブ１３、１６の装填を、容易かつ適正に行うことができ、誤接続が確実に防止される。
また、本実施形態では、第２バッグ７は、最終的に乏血小板血漿（ＰＰＰ）を収納する血漿バッグとなり、第２バッグ８は、最終的にはバフィーコート（ＢＣ）を収納するバフィーコートバッグとなり、第２バッグ９は、最終的に赤血球濃厚液（ＣＲＣ）を収納する赤血球バッグとなる。
なお、本実施形態では、フィルターユニット１４をチューブ（第３チューブ）１３の途中に組み込んでいるが、本発明では、フィルターユニット１４をチューブ（第３チューブ）１１またはチューブ（第３チューブ）１２の途中に組み込むこともできる。
次に、第４図に示すバッグ連結体１およびフィルターユニット１４の使用方法の一例について説明する。なお、フィルター１５は、代表的に、白血球除去フィルターとして説明する。
［１Ｂ］まず、採血部２の採血針４２をドナー（供血者）の血管に穿刺して血液を採血し、第１バッグ３内に所定量の採血血液を確保する。このとき、破断連通部材により封止しておくと、第１バッグ３からの血液の流出が防止されるので好ましい。
採血終了後は、必要に応じて、チューブシーラー等により、チューブ４の途中を融着により封止し、その封止部を切断して採血針４２側のチューブ４を分離、除去する。
［２Ｂ］次に、採血血液入りの第１バッグ３、第２バッグ７、８および９をひとまとめにし、遠心分離装置の遠心カップ内に入れ、遠心分離装置を作動して遠心分離を施す。これにより、第１バッグ３内に収納されている血液（全血）は、例えば下層側から白血球を含む赤血球、多くの白血球と血小板を含むバフィーコート、乏血小板血漿の３層に分離される。なお、このような血液成分の分離パターンは、遠心分離の条件（遠心回転数、遠心時間等）により定められる。
［３Ｂ］次に、第１バッグ３内で３層に分離されている血液成分のうち、上層の乏血小板血漿を第２バッグ７、中間層のバフィーコートを第２バッグ８へ移送する。その方法は、次の通りである。
第１バッグ３を血液成分分離移送装置（バッグ加圧装置）にセットし、チューブ１１をクレンメで封止した状態で、第１バッグ３を徐々に加圧（圧迫）する。これにより、上澄みの乏血小板血漿は、第１バッグ３から排出され、チューブ５を経て第２バッグ７へ移送され、回収される。第１バッグ３内には、濃厚赤血球液およびバフィーコートが残る。
［４Ｂ］前記第２バッグ７への乏血小板血漿の移送が完了した後、チューブ１１のクレンメによる封止を解除し、チューブ１２と、チューブ５の分岐コネクタ１７より第２バッグ７側の部分とをそれぞれクレンメで封止する。この状態で、第１バッグ３を徐々に加圧して、第１バッグ３内のバフィーコートを第２バッグ８に移送する。
［５Ｂ］バフィーコートの移送が完了した後、チューブシーラー等により、チューブ５の分岐コネクタ１７より第２バッグ７側の部分と、チューブ１２とをそれぞれ融着により封止し、それらの封止部を切り離す。これにより、乏血小板血漿（ＰＰＰ）入りの第２バッグ７およびバフィーコート入りの第２バッグ８が得られる。
［６Ｂ］チューブ１３のマーカＣ１、Ｃ２間の箇所とチューブ１６のマーカＢ１、Ｂ２間の箇所とをチューブ無菌接続装置により無菌的に接続する。これにより、第５図に示す血液処理回路３００が形成される。なお、チューブ１３および１６の接続に際しては、接続位置および接続方向の設定は、前述したマーカＣ１、Ｃ２、Ｂ１、Ｂ２を目印として行う。
［７Ｂ］次に、第２バッグ９内の赤血球保存液を第１バッグ３内に移送し、濃厚赤血球に添加して、混和する。すなわち、第２バッグ９内の赤血球保存液をチューブ１３、チューブ１６の他端部１６２、フィルター１５、チューブ１６の一端部１６１、分岐コネクタ１０、チューブ１１、分岐コネクタ１７、チューブ５を順次経て第１バッグ３内に移送し、第１バッグ３内の濃厚赤血球に赤血球保存液を添加する。そして、第１バッグ３内で濃厚赤血球と赤血球保存液とをよく混和する。
［８Ｂ］第１バッグ３内より赤血球保存液を添加した濃厚赤血球液を排出し、フィルター１５により濾過して第２バッグ９へ移送する。すなわち、濃厚赤血球液中からの白血球の濾別（分離）を行う。この場合、例えば、第１バッグ３をスタンド等により吊り下げて高所に配置し、重力（落差）を利用して濃厚赤血球液を移送する。
第１バッグ３から排出された濃厚赤血球液は、チューブ５、１１、１３および１６内を第５図中の矢印方向に沿って流れ、入口１５１からフィルター１５内に流入し、濾材で白血球が濾別（分離）される。白血球が除去された赤血球濃厚液は、出口１５２から流出し、チューブ１６および１３を経て第２バッグ９内に導入され、回収される。
［９Ｂ］次に、チューブシーラー等により、チューブ１３のマーカＣ２と第２バッグ９との間の箇所をそれぞれ融着により封止し、その封止部を切断する。これにより、赤血球（赤血球濃厚液（ＣＲＣ））入りの第２バッグ９が得られる。
以上により、赤血球（赤血球濃厚液（ＣＲＣ））入りの第２バッグ９、血漿（乏血小板血漿（ＰＰＰ））入りの第２バッグ７およびバフィーコート入りの第２バッグ８が得られる。
なお、上記工程による血液の分離、回収操作は、一例であり、本発明においては、血液を分離、回収する血液成分の種類、使用するバッグの種類や数、操作手順等は、特に限定されない。
４．第４実施形態
第６図は、本発明の血液処理回路の製造方法の第４実施形態を模式的に示す平面図、第７図は、本発明の血液処理回路の製造方法により製造された血液処理回路の第４実施形態を模式的に示す平面図である。以下、この第４実施形態について、前述した第１実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
４．第４実施形態
第６図は、本発明の血液処理回路の製造方法の第４実施形態を模式的に示す平面図、第７図は、本発明の血液処理回路の製造方法により製造された血液処理回路の第４実施形態を模式的に示す平面図である。以下、この第４実施形態について、前述した第１実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
この第４実施形態は、チューブ５、１６同士を接続した後にその接続が適正であるか否かを示す（知る）ことができる他の表示（適正接続確認用表示）をさらに有するものであり、それ以外は前記第１実施形態と同様である。
すなわち、前記第４実施形態では、チューブ５の第１バッグ３とマーカＡ１との間に、チューブ５の外径より拡径した拡径部（大径チューブ）５５が設けられているとともに、チューブ１６の他端部１６２とマーカＢ２との間に、チューブ１６の外径より拡径した拡径部（大径チューブ）１６５が設けられており、これらにより前記適正接続確認用表示が構成される。このような拡径部５５、１６５は、一見してその存在が分かるように、視認性に優れている。
前述したように、チューブ５とチューブ１６との接続に際しては、チューブ５はマーカＡ１、Ａ２間で切断され、チューブ１６はマーカＢ１、Ｂ２間で切断され、マーカＡ１とマーカＢ１が隣接（連続）し、マーカＡ２とマーカＢ２とが隣接（連続）するようにそれぞれ接続されることとなるが、このような適正な接続がなされた場合には、血液処理回路２００において、拡径部５５および１６５がそれぞれフィルター１５の両端側、すなわち上流側（入口１５１側）および下流側（出口１５２側）に位置することとなる。一方、チューブ５とチューブ１６との接続に際し、それらを誤って逆方向に接続してしまった場合、すなわち、マーカＡ１とマーカＢ２が隣接（連続）し、マーカＡ２とマーカＢ１とが隣接（連続）するように接続してしまった場合には、２つの拡径部５５、１６５がフィルター１５の片端側、出口１５２側に集まってしまうこととなる。従って、チューブ５、１６を接続して血液処理回路２００を構成したとき、２つの拡径部５５、１６５がフィルター１５の両端側に分散して配置されているか、あるいは２つとも片端側に位置しているかで、適正な接続がなされたか（適正な血液処理回路２００が構成されたか）否かを容易、迅速かつ確実に判断することができる。
なお、チューブ５、１６上における拡径部５５、１６５の設置位置は、図示のものに限定されず、例えば、拡径部５５がマーカＡ２と第２バッグ７との間に設けられていたり、拡径部１６５がチューブ１６の一端部１６１とマーカＢ１との間に設けられていてもよい。
また、適正接続確認用表示は、拡径部に限らず、例えば、マーカＡ１、Ａ２、Ｂ１、Ｂ２と同様のマーカや、その他、タグ等、視覚的または触覚的にその存在が認識可能なものであれば、いかなるものでもよい。
第８図は、フィルターユニットの他の実施形態を模式的に示す平面図である。第８図に示すフィルターユニット１４は、フィルター１５を迂回するバイパスチューブ（迂回路）１９とエアーベント２０とを有する以外は、前述した各実施形態と同様である。
すなわち、チューブ１６の一端部１６１側および他端部１６２側にそれぞれ分岐コネクタ１８ａ、１８ｂが設置されており、バイパスチューブ１９の一端部および他端部がそれぞれ分岐コネクタ１８ａ、１８ｂを介してチューブ１６と接続されている。
また、分岐コネクタ１８ｂには、チューブ２１を介してエアーベント２０が接続されている。なお、このようなエアーベント２０は、チューブ１６または１９の途中に設けられていてもよい。
本実施形態のフィルターユニット１４では、バイパスチューブ１９とエアーベント２０とを設けたことにより、第２バッグ９内に入ったフィルター１５内の空気を第２バッグ９内から容易に排出することができる。
また、エアーベント２０を設けたことにより、滅菌時にガスや熱をフィルターユニット１４内に導入することができるため、フィルターユニット１４内の濾材をより迅速かつ確実に滅菌処理することができる。
なお、第８図に示す構成のフィルターユニット１４は、前記第１図〜第７図に示すいずれの実施形態に対しても適用することができる。
第９図（ａ）（ｂ）は、それぞれ、チューブに設けられる表示の他の例を示す平面図である。チューブ５、１３、１６等に設けられるマーカ（表示）Ａ１、Ａ２、Ｂ１、Ｂ２、Ｃ１、Ｃ２は、第９図（ａ）に示す矢印の形状や、第９図（ｂ）に示す１つ以上の三角形を有する形状とされている。これにより、マーカＡ１、Ａ２、Ｂ１、Ｂ２、Ｃ１、Ｃ２は、チューブ５、１３、１６内を流れる液体の流れの方向を示す機能を発揮する。このような構成とすることにより、チューブ同士を接続する前は、その接続方向を誤ることなく適正な接続をすることができ、チューブ同士を接続した後は、その接続が適正であるか否かを容易に把握（確認）することができる。
なお、第９図（ａ）（ｂ）に示すような液体の流れ方向を示す機能を有するマーカにおいても、各マーカＡ１、Ａ２、Ｂ１、Ｂ２、Ｃ１、Ｃ２に対し、例えば異なる色彩で着色したり異なる文字等を付することにより、それらを識別可能とすることができる。
以上、本発明を図示の各実施形態に基づいて説明したが、本発明はこれらに限定されるものではなく、各部の構成は、同様の機能を発揮し得る任意の構成と置換することができ、また、任意の構成が付加されていてもよい。また、前記各実施形態のうち任意の２以上の特徴を組み合わせることもできる。
前記各実施形態では、バッグ連結体１は、１つの第１バッグと３つの第２バッグとを有する４連バッグのバッグ連結体としたが、本発明はこれに限らず、１つの第１バッグと１つの第２バッグとが連結された２連バッグ、１つの第１バッグと２つの第２バッグとが連結された３連バッグ、あるいは１つの第１バッグと４つ以上の第２バッグとが連結された５連以上のバッグ連結体であってもよい。さらに、これらのバッグ連結体を構成する各バッグの構成、用途等も特に限定されない。
また、前記各実施形態では、バッグ連結体に組み込むフィルターユニットの数量を１つとしたが、本発明はこれに限らず、複数（２つ以上）のフィルターユニットをバッグ連結体に組み込んでもよい。この場合、各フィルターユニットは、同一の構成でも異なる構成のものでもよく、また、各フィルターユニットを組み込む箇所も任意である。
また、前記各実施形態では、フィルターユニットは、血液（全血）から白血球等の所定の成分を除去するフィルターを備えるものとして説明したが、本発明のフィルターユニットは、これに限らず、被処理液が赤血球濃厚液、濃厚血小板などの血液成分、臍帯血、骨髄液、遺伝子組み換え細胞などの生体由来細胞を含有する液体であってもよく、リコンビナント製剤などに利用される遺伝子組み換え細胞を含む液体であってもよい。さらに、これらに、例えば生理食塩水、抗凝固液、保存液、栄養液、培養液、サイトカイン溶液（培養促進液）などの生理的溶液の液体を含むものであってもよい。
また、フィルターユニットでは、このような生体由来細胞、遺伝子組み換え細胞などを含む被処理液に対する処理として、例えば、（１）被処理液が全血または血液成分であるときには、白血球（単球、顆粒球、リンパ球のうちのいずれか１つ以上）、血小板、赤血球、凝集塊、タンパク、プリオン、サイトカイン、エンドトキシン、バクテリア、ウイルス、イオンのうちのいずれか１つ以上を除去し、残りの血液成分を回収する処理、（２）被処理液が臍帯血または骨髄液であるときには、白血球を捕捉し、残りの成分を除去する処理、または血小板、赤血球、凝集塊、組織片、タンパク、サイトカイン、エンドトキシン、バクテリア、ウイルス、イオンのうちのいずれか１つ以上を除去し、残りの成分を回収する処理、（３）被処理液が遺伝子組み換え細胞であるときには、細胞、凝集塊、タンパク、サイトカイン、エンドトキシン、バクテリア、ウイルス、イオンのうちのいずれか１つ以上を除去し、残りの成分を回収する処理、（４）被処理液が生体に由来する細胞を培養するサイトカイン溶液等を含む液体であるときには、生体由来細胞を捕捉し、残りの成分を除去する処理、または凝集塊、組織片、タンパク、サイトカイン、エンドトキシン、バクテリア、ウイルス、イオンのうちのいずれか１つ以上を除去し、残りの成分を回収する処理などが可能である。そして、その処理に応じた被処理液収納器具と、細胞処理器具とを有する細胞処理セットが用いられる。
本発明によれば、滅菌済の閉鎖されたバッグ連結体に、滅菌済の閉鎖されたフィルターユニットを無菌的に接続して血液処理回路を製造するので、血液中から所定成分を除去する必要がある場合にのみフィルターユニットを接続して血液処理を行うことにより、最適な製剤を得ることができる。また、バッグ連結体とフィルターとを別個に滅菌することが可能となるので、それぞれに適した滅菌方法、滅菌条件で滅菌することができ、フィルター性能を向上することができる。従って、産業上の利用可能性を有する。
Claims (18)
- 採血血液を収納する第１バッグと、血液または血液成分を収納する第２バッグと、前記第１バッグと前記第２バッグとを接続する第１チューブとを備えるバッグ連結体を滅菌する工程と、
入口および出口を有し、前記入口から導入された液体中から所定の成分を除去するフィルターと、前記入口および前記出口に両端がそれぞれ接続された第２チューブとを備えるフィルターユニットを滅菌する工程と、
前記第１チューブと前記第２チューブとをチューブ無菌接続装置により無菌的に接続することにより前記第１チューブの途中に前記フィルターユニットを組み込む工程とを有する血液処理回路の製造方法であって、
前記第１チューブおよび前記第２チューブには、それぞれ、それらの接続位置を示す表示が設けられており、
前記接続位置を示す表示は、前記第１チューブに設けられた第１表示および第２表示と、前記第２チューブに設けられた前記第２表示と同一の第３表示および前記第１表示と同一の第４表示とを有し、
前記第１チューブの途中に前記フィルターユニットを組み込む工程は、
前記第１チューブを前記第１表示と前記第２表示との間で、前記第２チューブを前記第３表示と前記第４表示との間でそれぞれ切断し、
前記第１チューブの前記第１表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第３表示側の切断端とを無菌的に接続し、前記第１チューブの前記第２表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第４表示側の切断端とを無菌的に接続するものであることを特徴とする血液処理回路の製造方法。 - チューブ同士を接続した後その接続が適正であるか否かを示す他の表示を有する請求項１に記載の血液処理回路の製造方法。
- 前記他の表示は、チューブの外径が拡径した拡径部で構成される請求項２に記載の血液処理回路の製造方法。
- 前記他の表示は、前記第１チューブにおける前記第１バッグと前記第１表示との間に設けられ、前記第１チューブの外径が拡径した第１拡径部と、前記第２チューブにおける前記第４表示と前記フィルターとの間に設けられ、前記第２チューブの外径が拡径した第２拡径部とで構成される請求項２または３に記載の血液処理回路の製造方法。
- 採血血液を収納する第１バッグと、血液または血液成分を収納する複数の第２バッグと、前記第１バッグと前記第２バッグとを接続する第１チューブと、前記第２バッグ同士を接続する第３チューブとを備えるバッグ連結体を滅菌する工程と、
入口および出口を有し、前記入口から導入された液体中から所定の成分を除去するフィルターと、前記入口および前記出口に両端がそれぞれ接続された第２チューブとを備えるフィルターユニットを滅菌する工程と、
前記第３チューブと前記第２チューブとをチューブ無菌接続装置により無菌的に接続することにより前記第３チューブの途中に前記フィルターユニットを組み込む工程とを有する血液処理回路の製造方法であって、
前記第３チューブおよび前記第２チューブには、それぞれ、それらの接続位置を示す表示が設けられており、
前記接続位置を示す表示は、前記第３チューブに設けられた第５表示および第６表示と、前記第２チューブに設けられた前記第６表示と同一の第３表示および前記第５表示と同一の第４表示とを有し、
前記第３チューブの途中に前記フィルターユニットを組み込む工程は、
前記第３チューブを前記第５表示と前記第６表示との間で、前記第２チューブを前記第３表示と前記第４表示との間でそれぞれ切断し、
前記第３チューブの前記第５表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第３表示側の切断端とを無菌的に接続し、前記第３チューブの前記第６表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第４表示側の切断端とを無菌的に接続するものであることを特徴とする血液処理回路の製造方法。 - 前記表示は、チューブ内での液体の流れの方向を示す機能を有するものである請求項１ないし５のいずれかに記載の血液処理回路の製造方法。
- 前記バッグ連結体と前記フィルターユニットとは、それぞれ異なる滅菌方法または滅菌条件で滅菌されている請求項１ないし６のいずれかに記載の血液処理回路の製造方法。
- 前記バッグ連結体の滅菌方法は、湿熱滅菌であり、前記フィルターユニットの滅菌方法は、ガス滅菌または放射線滅菌である請求項７に記載の血液処理回路の製造方法。
- 前記フィルターユニットは、前記フィルターを迂回するバイパスチューブを有する請求項１ないし８のいずれかに記載の血液処理回路の製造方法。
- 採血血液を収納する第１バッグと、血液または血液成分を収納する第２バッグと、前記第１バッグと前記第２バッグとを接続する第１チューブとを備える滅菌済のバッグ連結体に、入口および出口を有し、前記入口から導入された液体中から所定の成分を除去するフィルターと、前記入口および前記出口に両端がそれぞれ接続された第２チューブとを備える滅菌済のフィルターユニットをチューブ無菌接続装置により無菌的に接続して、製造された血液処理回路であって、
前記第１チューブおよび前記第２チューブには、それらの接続位置を示す表示が設けられており、
前記接続位置を示す表示は、前記第１チューブに設けられた第１表示および第２表示と、前記第２チューブに設けられた前記第２表示と同一の第３表示および前記第１表示と同一の第４表示とを有し、
前記第１チューブを前記第１表示と前記第２表示との間で、前記第２チューブを前記第３表示と前記第４表示との間でそれぞれ切断した後に、前記第１チューブの前記第１表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第３表示側の切断端とを無菌的に接続し、前記第１チューブの前記第２表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第４表示側の切断端とを無菌的に接続することにより、前記第１チューブの途中に前記フィルターユニットが組み込まれていることを特徴とする血液処理回路。 - チューブ同士を接続した後その接続が適正であるか否かを示す他の表示を有する請求項１０に記載の血液処理回路。
- 前記他の表示は、チューブの外径が拡径した拡径部で構成される請求項１１に記載の血液処理回路。
- 前記他の表示は、前記第１チューブにおける前記第１バッグと前記第１表示との間に設けられ、前記第１チューブの外径が拡径した第１拡径部と、前記第２チューブにおける前記第４表示と前記フィルターとの間に設けられ、前記第２チューブの外径が拡径した第２拡径部とで構成される請求項１１または１２に記載の血液処理回路。
- 採血血液を収納する第１バッグと、血液または血液成分を収納する複数の第２バッグと、前記第１バッグと前記第２バッグとを接続する第１チューブと、前記第２バッグ同士を接続する第３チューブとを備える滅菌済のバッグ連結体に、入口および出口を有し、前記入口から導入された液体中から所定の成分を除去するフィルターと、前記入口および前記出口に両端がそれぞれ接続された第２チューブとを備える滅菌済のフィルターユニットをチューブ無菌接続装置により無菌的に接続して、製造された血液処理回路であって、
前記第３チューブおよび前記第２チューブには、それらの接続位置を示す表示が設けられており、
前記接続位置を示す表示は、前記第３チューブに設けられた第５表示および第６表示と、前記第２チューブに設けられた前記第６表示と同一の第３表示および前記第５表示と同一の第４表示とを有し、
前記第３チューブを前記第５表示と前記第６表示との間で、前記第２チューブを前記第３表示と前記第４表示との間でそれぞれ切断した後に、前記第３チューブの前記第５表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第３表示側の切断端とを無菌的に接続し、前記第３チューブの前記第６表示側の切断端と、前記第２チューブの前記第４表示側の切断端とを無菌的に接続することにより、前記第３チューブの途中に前記フィルターユニットが組み込まれていることを特徴とする血液処理回路。 - 前記表示は、チューブ内での液体の流れの方向を示す機能を有するものである請求項１０ないし１４のいずれかに記載の血液処理回路。
- 前記バッグ連結体と前記フィルターユニットとは、それぞれ異なる滅菌方法または滅菌条件で滅菌されている請求項１０ないし１５のいずれかに記載の血液処理回路。
- 前記バッグ連結体の滅菌方法は、湿熱滅菌であり、前記フィルターユニットの滅菌方法は、ガス滅菌または放射線滅菌である請求項１６に記載の血液処理回路。
- 前記フィルターユニットは、前記フィルターを迂回するバイパスチューブを有する請求項１０ないし１７のいずれかに記載の血液処理回路。
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