JPWO2002038148A1 - ω−ヒドロキシ脂肪酸類を含有する抗がん剤、香粧品又は飲食品 - Google Patents

Abstract

この発明は、医薬、特に抗がん剤に関するものである。さらに詳しくは、本発明は、特定の化学構造式を有するω−ヒドロキシ脂肪酸またはその塩またはそのエステル、ヒドロキシオキソ脂肪酸またはそれらの塩類またはそれらのエステル類、ラクトン化合物、大環状ケトンまたは大環状ジエステルの一種または二種以上を有効成分とする抗がん剤に関するものである。本発明で用いられる上記の諸化合物は、がん殺傷作用とともに、がん転移阻害作用が極めて高く、更にがん再発防止と発がん防止効果があり、かつ細胞毒性も極めて低いことおよび微量で効果があるなど、副作用の極めて少ない抗がん剤を提供することができる。また、既知の抗悪性腫瘍剤との併用によってがん転移の阻害活性を一層高めることもできる。また、本発明の抗がん剤のうち、ω−ヒドロキシ脂肪酸は、やはり本発明の抗がん剤であるラクトン化合物の加水分解反応によって極めて簡便、かつ高純度でこれを得ることができる。

Description

技術分野
本発明は、医薬、特に抗がん剤に関するものである。特に詳しくは、本発明は、ω−ヒドロキシ脂肪酸、ヒドロキシオキソ脂肪酸およびそれらの塩類またはそれらのエステル類、ラクトン化合物、大環状ケトン、大環状ジエステルの一種または二種以上を有効成分とする抗がん剤に関するものである。
背景技術
従来から、例えば、ブレオマイシン、ペプレオスタチンおよびマイトマイシン（登録商標）等の数多くの抗がん剤が開発されているが、これらは細胞毒性等の副作用が強く、さらに十分な転移阻害作用を発揮するには多量の投与を必要とするなど致命的な欠陥を有するものであった。
このようにした実情に鑑み、副作用の少ない化合物の開発に目が向けられるようになり、炭素、水素および酸素のみからなる、例えば、リノール酸やオレイン酸などの不飽和脂肪酸（日本特開昭６２−１２７１６号公報など）、ケトール型不飽和脂肪酸（日本特開平５−２７９２５２号公報）、ハイドロキシリノール酸（日本特開平７−２９１８６２号公報）、および新規なマクロライドである１０−オキソ−１１（Ｅ）−オクタデセン−１３−オリド（日本特開平６−２２００３７号公報）等が抗腫瘍効果を有するものとしてそれぞれ提案されている。
しかしながら、これら従来の抗腫瘍剤は、単に腫瘍の殺傷作用のみを提案しているに過ぎず、また従来の抗腫瘍剤は、天然抽出物を原料としていることから、抗腫瘍剤として必要な純度を確保するためには極めて煩雑な精製工程を経なければならず、工業的規模での製造は困難なものであった。
そこで本発明の目的は、生産が簡便であり、がん殺傷活性に加えてがん転移阻害活性をも併有し、なおかつ副作用の少ない抗がん剤を提供することにある。
発明の開示
本発明でいう抗がん剤とは、殺がん、がん転移防止、がん再発防止または発がん予防等の目的で使用されるものをいう。
本発明者らは、工業的規模で高純度に大量生産が可能であり、さらに安全性が高く、かつ細胞吸収性も良好な物質について鋭意検討を加えた結果、特定の化学構造を有するω−ヒドロキシ脂肪酸、ヒドロキシオキソ脂肪酸とそれらの塩類およびそれらのエステル類、ラクトン化合物、大環状ケトン、大環状ジエステルがそれぞれ極めて高いがん殺傷活性とがん転移阻害活性を併有する抗がん剤であることを見いだし、本発明に到達した。
本発明の抗がん剤は、下記一般式（１）

（式中Ｒ_１は、側鎖として任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基または水酸基が結合してもよい、二重結合の数が０または１である炭素数１０から２５の直鎖炭素鎖を示す）で示されるω−ヒドロキシ脂肪酸またはその塩またはそのエステル、および下記一般式（２）

（式中Ｒ_２は、側鎖として任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、少なくとも一つのカルボニル基および少なくとも一つの水酸基を有する炭素数９から２５の飽和の直鎖炭素鎖を示す）で示されるヒドロキシオキソ脂肪酸またはその塩またはそのエステル、および下記一般式（３）

（式中Ｒ_３は、側鎖として任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、炭素数２から２４の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖、または任意の位置に一つ以上の酸素を有する炭素数８から２４の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖を示し、式中Ｒ_４は水素または水酸基または任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、炭素数１〜３０の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖を示し、破線部は単結合または二重結合を示す）で示されるラクトン化合物、および下記一般式（４）

（式中Ｒ_５は水素または炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基を示し、式中Ｒ_６は側鎖として任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、炭素数７から１７の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖を示し、Ｒ_７は水素または炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基を示し、破線部は単結合または二重結合を示す）で示される大環状ケトン、および下記一般式（５）

（式中、Ｒ_８は任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、炭素数２から１０の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖を示し、Ｒ_９は炭素数８から２０の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖を示す）で示される大環状ジエステルからなる群から選択される一種または二種以上の混合物を有効成分とすることを特徴とする抗がん剤である。
すなわち、本発明の抗がん剤は、上記のとおり、ω−ヒドロキシ脂肪酸、ヒドロキシオキソ脂肪酸とそれらの塩類およびそれらのエステル類、ラクトン化合物、大環状ケトン、大環状ジエステルから選択される一種または二種以上の混合物を有効成分とするものであり、また、本発明で用いられるこれらの化合物は、既存の抗悪性腫瘍剤と併用することもできる。
一方、従来ω−ヒドロキシ脂肪酸の製造法は種々知られているが、いずれも様々な副反応により不純物が多種類生成することから、得られたω−ヒドロキシ脂肪酸を高純度化するためには、複雑な精製工程を要するものであった。ところが、本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、それ自体が抗がん剤たる本発明のラクトン化合物を加水分解して開環することにより、ω−ヒドロキシ脂肪酸が極めて簡便に高純度で得られることを見いだし、本発明を完成した。
本発明の抗がん剤であるω−ヒドロキシ脂肪酸、ヒドロキシオキソ脂肪酸とそれらの塩類およびそれらのエステル類、ラクトン化合物、大環状ケトンおよび大環状ジエステルは、いずれも化合物自体としては公知のものを含み、主として香料化合物の原料や香料化合物として、従来から工業的な大量生産がなされている。
すなわち、本発明で用いられる化合物は、それ自体が工業的製造方法が確立され香料などの他の用途で使用されている化合物であり、すなわち極めて容易に入手可能な高純度の化合物である。
本発明で用いられるω−ヒドロキシ脂肪酸、その塩類またはそのエステルとしては、下記一般式（１）

（式中、Ｒ_１は、側鎖として任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基または水酸基が結合してもよい、二重結合の数が０または１である炭素数１０から２５の直鎖炭素鎖を示す）で示される化合物であればいずれでもよいが、式中のＲ_１が、ω位に水酸基の結合した飽和または二重結合一つを含む直鎖の炭素鎖であることが好ましく、ω−ヒドロキシ脂肪酸としては１２−ヒドロキシドデカン酸、１４−ヒドロキシテトラドデカン酸、１５−ヒドロキシペンタデカン酸、１６−ヒドロキシヘキサデカン酸、１７−ヒドロキシヘプタデカン酸、１８−ヒドロキシオクタデカン酸、１５−ヒドロキシ−１１−ペンタデセン酸、１５−ヒドロキシ−１２−ペンタデセン酸、１６−ヒドロキシ−９−ヘキサデセン酸、１６−ヒドロキシ−７−ヘキサデセン酸が好ましく、またエステルとしてはこれらのω−ヒドロキシ脂肪酸のエチルエステル、ｎ−プロピルエステルが好ましい。
これらω−ヒドロキシ脂肪酸は、公知の方法のいずれを使用して製造してもよいが、より好ましくは、下記一般式（３）

（式中Ｒ_３は側鎖として任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい炭素数８から２４の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つまたは２つもつ不飽和の炭素鎖を示し、Ｒ_４は水素または炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基を示し、破線部は単結合または二重結合を示す）に示されるラクトン化合物を、例えば、アルカリ加水分解して開環後、酸処理することで高純度の製品を簡便に得ることができる。また、原料となるラクトン化合物は工業的製法が確立され、香料として既に大量生産されているものもあり、これらを利用することでさらに容易に高純度品を得ることができる。
本発明で用いられるヒドロキシオキソ脂肪酸、その塩類またはそのエステルとしては下記一般式（２）

（式中、Ｒ_２は側鎖として任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、少なくとも一つのカルボニル基および少なくとも一つの水酸基を有する炭素数９から２５の飽和の直鎖炭素鎖を示す）で示される化合物で、主鎖が飽和の直鎖炭素鎖であり、主鎖上の任意の位置に少なくとも一つの水酸基および少なくとも一つのカルボニル基を有するものであれば何れでもよいが、従来より工業的製造方法が確立されていることから、式中のＲ_２のω位に水酸基を有するものが好ましい。また、カルボニル基の数は一つであることが好ましく、カルボニル基の位置がω−３位にあることがより好ましい。特に１１−ヒドロキシ−８−オキソウンデカン酸、１２−ヒドロキシ−９−オキソドデカン酸、１３−ヒドロキシ−１０−オキソトリデカン酸、１４−ヒドロキシ−１１−オキソテトラデカン酸、１５−ヒドロキシ−１２−オキソペンタデカン酸、１６−ヒドロキシ−１３−オキソヘキサデカン酸、１７−ヒドロキシ−１４−オキソヘプタデカン酸、１８−ヒドロキシ−１５−オキソオクタデカン酸、１９−ヒドロキシ−１６−オキソノナデカン酸、２０−ヒドロキシ−１７−オキソエイコサン酸、２１−ヒドロキシ−１８−オキソヘンエイコサン酸のいずれかであることが特に好ましく、またエステルとしてはこれらの各ヒドロキシオキソ脂肪酸のエチルエステル、ｎ−プロピルエステルが特に好ましい。
上記ヒドロキシオキソ脂肪酸の製造方法としては、公知の方法を適宜選択することができる。例えば、国際特許公開公報ＷＯ９７／０６１５６に、γ−ブチロラクトンとジカルボン酸エステルを縮合した後、加水分解、脱炭酸反応を経て、ω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケト脂肪酸が得られる旨記載されている。また、日本特許第２５９５０９４号には、α−（ω−シアノアルカノイル）−γ−ブチロラクトンを原料として、加水分解、脱炭酸反応を経てω−ヒドロキシ（ω−３）−ケト脂肪酸を製造する方法が記載されている。
また、上記一般式（１）で示されるω−ヒドロキシ脂肪酸、その塩類およびその塩は、ラクトン化合物を酸またはアルカリで加水分解後に再結晶するか、もしくは加水分解後、アルカリ加水分解の場合はさらに酸性化した後、再結晶あるいは蒸留精製することで高純度の製品を簡便に得ることができる。
本発明において上記ラクトン化合物の加水分解に使用する酸としては、上記ラクトン化合物を加水分解できるものであれば特に限定されるものではないが、塩酸、硫酸、リン酸および硝酸のごとき鉱酸の一種または二種以上が好ましく用いられる。
また、上記ラクトン化合物の加水分解に使用されるアルカリとしては上記ラクトン化合物を加水分解できるものであれば特に限定されるものではないが、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が好ましく用いられ、これらの二種以上を併用してもよい。
本発明における加水分解において、酸またはアルカリの使用量は上記ラクトン化合物に対して好適には０．７当量以上であり好ましくは１〜１０当量さらに好ましくは１〜３当量の範囲で用いられる。加水分解に使用される溶媒は水または水に可溶な溶媒との混合溶媒であれば特に限定されることはなく、水に可溶な溶媒として、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、アセトン、テトラヒドロフラン、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテルおよび１，４−ジオキサン等が挙げられ、これらの一種または二種以上の任意の割合からなる混合溶媒が用いられる。
アルカリ加水分解の場合に、上記条件で得られたアルカリ塩の溶液は、再結晶することにより容易に高純度のω−ヒドロキシ脂肪酸塩を取得できる。またさらに、加水分解後にω−ヒドロキシ脂肪酸塩を酸処理してω−ヒドロキシ脂肪酸を得ることもできる。酸処理時に使用される酸は加水分解で開環したアルカリ塩を中和後酸性化するものであれば特に限定されないが、塩酸、硫酸、リン酸および硝酸のごとき鉱酸の一種または二種以上が好ましく用いられる。酸処理後、酢酸エチル、トルエン、ヘキサンまたはエーテル等の再結晶溶媒で再結晶化するか蒸留により、高純度のω−ヒドロキシ脂肪酸を取得できる。
本発明で用いられるラクトン化合物としては、下記一般式（３）

（式中、Ｒ_３は側鎖として任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、炭素数２から２４の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖、または任意の位置に一つ以上の酸素を有する炭素数８から２４の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖を示し、式中、Ｒ_４は水素または水酸基または炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、炭素数１から３０に飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖を示し、破線部は単結合または二重結合を示す）で示されるラクトン化合物であればいずれでもよい。これらのラクトン化合物類は、従来より工業的製造方法が確立されており、本発明で用いられるラクトン化合物も公知の方法で製造することができる。しかしながら、これらの化合物は既に香料として大量生産されているために、高純度品が容易に入手可能であることから、ラクトン化合物としては、例えば１２−ドデカノリド、１５−ペンタデカノリド、１６−ヘキサデカノリド、１１−ペンタデセン−１５−オリド、１２−ペンタデセン−１５−オリド、７−ヘキサデセン−１６−オリド、９−ヘキサデセン−１６−オリド、１０−オキサヘキサデカノリド、１１−オキサヘキサデカノリド、１２−オキサヘキサデカノリド、４−ブタノリド、１２−オキサヘキサデセン−１６−オリド、４−ペンタノリド、４−ヘキサノリド、４−ヘプタノリド、４−オクタノリド、４−ノナノリド、４−デカノリド、４−ウンデカノリド、４−ドデカノリド、４−トリデカノリド、４−テトラデカノリド、４−ペンタデカノリド、４−ヘキサデカノリド、４−ヘプタデカノリド、４−オクタデカノリド、４−ノナデカノリド、４−イコサノリド、４−メチル−４−デカノリド、５−ヘキサノリド、５−ヘプタノリド、５−オクタノリド、５−ノナノリド、５−デカノリド、５−ウンデカノリド、５−ドデカノリド、５−トリデカノリド、５−テトラデカノリド、５−ペンタデカノリド、５−ヘキサデカノリド、５−ヘプタデカノリド、５−オクタデカノリド、５−イコサノリド、６−デカノリド、６−ドデカノリド、８−ヘキサデカノリド、１０−ヘキサデカノリド、１２−ヘキサデカノリド、ボボリッド、ジヒドロボボリッド、２−デセン−５−オリド、４−デセン−５−オリド、５−デセン−５−オリド、６−デセン−６−オリド、シス−７−デセン−５−オリド、３−イソプロピル−２−ペンテン−５−オリド、３−メチル−２−ブテン−４−オリド、２，３−ジメチル−２−ペンテン−４−オリド、３−ヒドロキシ−４，５−ジメチル−２（５Ｈ）フラノンなどが特に好ましい。
本発明で用いられる大環状ケトンとしては、下記一般式（４）

（式中、Ｒ_５は水素または炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基を示し、Ｒ_６は側鎖として任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい炭素数７から１７の飽和、または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つまたは２つもつ不飽和の炭素鎖を示し、Ｒ_７は水素または炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基を示し、破線部は単結合または二重結合を示す）で示される大環状ケトンであればいずれでもよく、これら大環状ケトン類は従来より工業的製造方法が確立されており、本発明の大環状ケトンも公知の方法によって製造することができる。しかしながら、これらの化合物は既に香料として大量生産されていることから、例えば、容易に高純度品が入手可能である５−シクロヘキサデセン−１−オン、８−シクロヘキサデセン−１−オン、３−メチルシクロペンタデカノン、９−シクロヘプタデセン−１−オンが特に好ましい。
さらに本発明で用いられる大環状ジエステルとしては、下記一般式（５）

（式中、Ｒ_８は任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、炭素数２から１０の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖を示し、式中、Ｒ_９は炭素数８から２０の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖を示す）で示される大環状ジエステルであればいずれでもよい。これらの大環状ジエステル類は、従来より工業的製造方法が確立されており、本発明で用いられる大環状ジエステル類も公知の方法によって製造することができる。しかしながら、既に香料として大量生産されていることから、容易に高純度品が入手可能である、例えば、エチレンドデカンジオエート、エチレントリデカンジオエート、エチレンテトラデカンジオエート、エチレンペンタデカンジオエート、エチレンヘキサデカンジオエート、エチレンヘプタデカンジオエート、エチレンオクタデカンジオエート、エチレンノナデカンジオエート、エチレンエイコサンジオエート、イソプロピレンドデカンジオエート、イソプロピレントリデカンジオエート、イソプロピレンテトラデカンジオエート、イソプロピレンペンタデカンジオエート、イソプロピレンヘキサデカンジオエート、イソプロピレンヘプタデカンジオエート、イソプロピレンオクタデカンジオエート、イソプロピレンノナデカンジオエート、イソプロピレンエイコサンジオエート、プロピレンドデカンジオエート、プロピレントリデカンジオエート、プロピレンテトラデカンジオエート、プロピレンペンタデカンジオエート、プロピレンヘキサデカンジオエート、プロピレンヘプタデカンジオエート、プロピレンオクタデカンジオエート、プロピレンノナデカンジオエート、プロピレンエイコサンジオエート、ブチレンドデカンジオエート、ブチレントリデカンジオエート、ブチレンテトラデカンジオエート、ブチレンペンタデカンジオエート、ブチレンヘキサデカンジオエート、ブチレンヘプタデカンジオエート、ブチレンオクタデカンジオエート、ブチレンノナデカンジオエートまたはブチレンエイコサンジオエートなどが特に好ましい。
本発明の抗がん剤として用いられる化合物は、例えば、光学異性体を有するものであればラセミ体でもよいし、光学純度１００％のものまで任意にそれらの割合を選択することができる。また、例えば、幾何異性体を有する化合物であれば、その比率は０から１００％まで任意に選択することができる。
また、本発明で用いられるω−ヒドロキシ脂肪酸もしくはヒドロキシオキソ脂肪酸の塩類を構成する塩基としては、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属など、有機塩基としてはトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン等がそれぞれ例示されるが、これらは特に限定されるものではない。
さらに、本発明で用いられるω−ヒドロキシ脂肪酸もしくはヒドロキシオキソ脂肪酸のエステルとしては、メタノール、エタノール、１−プロパノールなどのモノオールとのエステル、エチレングリコール、プロピレングリコールなどのジオールとのエステル、グリセリンなどのトリオールとのエステル、ブドウ糖、ショ糖などの糖類とのエステルなどがそれぞれ例示されるが、これらは特に限定されるものではない。
これらのω−ヒドロキシ脂肪酸、ヒドロキシオキソ脂肪酸とそれらの塩類およびこれらのエステル類、ラクトン化合物、大環状ケトンおよび大環状ジエステルは、従来の抗がん剤に比較して細胞毒性が非常に低いため、ヒトを含む哺乳動物に経口的または吸入、経皮吸収、鼻粘膜吸収、直腸吸収、点眼、血管投与、皮下注射など非経口的に投与することが可能である。
本発明の抗がん剤は、常法で薬学的に許容される液体、固体の公知の各種担体と混合し、また必要に応じて安定化剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤、賦形剤、溶剤、界面活性剤、乳化剤、懸濁化剤、分散剤、保存剤、溶解補助剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤、保湿剤、結合剤、被覆剤、潤沢剤、崩壊剤などを加え、液剤、経口投与剤、錠剤、粉剤、坐剤、外用剤、浴剤、軟膏、貼布剤、点眼剤、静脈注射剤、散剤、顆粒剤、糖衣剤、カプセル剤、ピル、懸濁剤、アンプル、注射液、吸入剤などあらゆる医薬品としての製剤が可能である。
なお、本発明で用いられる化合物のうち、例えば、１５−ペンタデカノリドは、医薬品の経皮吸収助剤として非常に優れた性質を有することが知られている。（例えば、日本特許２５８３７７７号公報、および日本特開平４−２７５２１７号公報など）従って１５−ペンタデカノリドと他の有効成分とを混合して、例えば、皮膚外用剤や貼付剤として製剤し、これを臨床的に使用した場合、１５−ペンタデカノリド自体が抗がん剤として作用するばかりでなく、結果的に併用される他の有効成分の皮膚からの吸収速度も高められることが期待され、この点からも本発明は従来にはない画期的な抗がん剤を提供することができる。
本発明の抗がん剤であるω−ヒドロキシ脂肪酸、ヒドロキシオキソ脂肪酸およびそれらの塩類およびそれらのエステル類、ラクトン化合物、大環状ケトンおよび大環状ジエステルから選択される一種または二種以上の混合物は、製剤または組成物中に０．００１〜１００重量％含まれることが好ましい。
本発明で用いられるω−ヒドロキシ脂肪酸、ヒドロキシオキソ脂肪酸およびそれらの塩類およびそれらのエステル類、ラクトン化合物、大環状ケトンおよび大環状ジエステルから選択される一種または二種以上の混合物の有効投与量は、症状、年齢、性別、体重、剤形あるいは投与形態により異なるが、経口的投与、坐剤投与および外用剤等の場合、通常成人１日当たり０．００１〜１０、０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲、また静脈注射ならびに点滴の場合、通常成人１日当たり０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．２５〜１００ｍｇ／ｋｇを１回または数回に分けて投与することができる。
本発明の抗がん剤は腫瘍を保持する哺乳動物全般の治療に有用であり、これら担癌動物の延命およびがん転移抑制に著効を有する医薬である。
本発明の抗がん剤の対象疾患としては、例えば、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、咽頭がん、喉頭がん、胃癌、カポジ肉腫、肝臓がん、筋肉腫、結腸がん、血管腫、骨髄腫、甲状腺がん、睾丸腫瘍、膵臓がん、消化器がん、食道がん、大腸がん、上顎がん、舌癌、口唇がん、口腔がん、胆嚢がん、胆管がん、胆道がん、直腸がん、乳癌、尿管腫瘍、肉腫、骨肉腫、脳腫瘍、白血病、肺癌、神経芽腫、真性多血症、膀胱腫、卵巣がん、子宮がん、前立腺がん、筋肉腫、皮膚がん、基底細胞がん、皮膚付属器がん、皮膚転移がんおよび皮膚黒色腫などの各種良性および悪性腫瘍を例示することができる。
本発明の抗がん剤の有効成分であるω−ヒドロキシ脂肪酸、ヒドロキシオキソ脂肪酸およびそれらの塩類およびそれらのエステル類、ラクトン化合物、大環状ケトンおよび大環状ジエステルから選択される一種または二種以上の混合物は、特定の既知の抗腫瘍剤と併用することにより抗がん効果を高めることが可能である。これらの相乗効果を示す既知の抗腫瘍剤としては、ヘパリン共存下でのアンギオスタチックステロイド、アセグラトン、アクチノマイシン（Ｄ）、アドリアマイシン、イフォスファミド、エストラサイト（登録商標）、エトポシド、エノシタビン、エピチオスタノール、塩酸アクラルビシン、塩酸アンシタビン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸ニムスチン、塩酸プロカルバジン、カルボコン、カルボプラチン、カルモフール、クエン酸タモキシフェン、クレスチン（登録商標）、クロモマイシンＡ３、抗がんポリサッカライド、抗がん血小板因子、シクロフォスファミド、シスプラチン、ジゾフィラン、シタラビン、ダカルバジン、チオイノシン、チオテパ、テガフール、ナイトロミン（登録商標）、ネオカルチノスタチン、ＯＫ−４３２、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、フルオロウラシル、フルツロン、プロクスウリジン、プロテクトン（登録商標）、ブスルファン、ペプレオマイシン、ホンパン、マイトマイシンＣ（登録商標）、メトトレキサート、ペプロマイシン、ベプシド（登録商標）、ベスタチン（登録商標）、インターフェロン・ベータ、メピチオスタン、ミトプルニトール、メルカプトプリン、メルファラン、ラミニンペプチド、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、硫酸ビンブラスチン、硫酸プレオマイシン、硫酸ペブロマイシン、レンチナン、ＭＤＳコーワ３０００（登録商標）およびＵＦＴ（登録商標）、各種のインターフェロン等から選択される一種または二種以上の混合物から選択される抗悪性腫瘍剤が例示される。
なお、他の抗悪性腫瘍剤と本発明で用いられるω−ヒドロキシ脂肪酸、ヒドロキシオキソ脂肪酸およびそれらの塩類およびそれらのエステル類、ラクトン化合物、大環状ケトンおよび大環状ジエステルから選択される一種または二種以上の混合物を併用する場合の本発明化合物の投与量は、前記の有効成分として単独投与の量の範囲から選ばれ、併用する抗悪性腫瘍剤の投与の量も臨床的に実施されている単独投与の量（濃度）の範囲から選ばれ、適宜投与量を調節することができる。
なお既存の抗悪性腫瘍剤を生体に投与すると、ヒトの場合各種の副作用、例えば白血球減少、血小板減少、食欲不振、嘔吐、口内炎、下痢、発疹、脱毛、皮膚の色素沈着、発熱、頭痛、肝機能障害、蛋白尿または浮腫等の副作用が見られることがあるが、本発明の有効成分であるω−ヒドロキシ脂肪酸、ヒドロキシオキソ脂肪酸およびそれらの塩類およびそれらのエステル類、ラクトン化合物、大環状ケトンおよび大環状ジエステルから選択される一種または二種以上の混合物から選択される一種または二種以上の混合物を併用すると、本発明で用いられる化合物は微量で抗がん作用があることから、自ずと既存の抗悪性腫瘍剤の配合量を減ずることができ、結果として既存抗悪性腫瘍剤の副作用を軽減することができる。
本発明の抗がん剤は、香粧品に添加することができる。本発明の抗がん剤が添加される香粧品としては、香水、コロン、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、美容液、パック剤、ひげそり用化粧料、ファンデーション、白粉、口紅、頬紅、ネールトリートメント、シャンプー、リンス、育毛剤、染毛剤、石鹸、洗顔料、サンケア製品、防臭化粧品、歯磨および洗口剤などが挙げられる。
これらの香粧品に対する本発明の抗がん剤の添加量としては、０．００１から１０．０質量％が好ましい。
また、これら香粧品に対して、本発明の抗がん剤と他の薬効成分などを併用することが出来る。
また、本発明の抗がん剤は、飲食品に添加することもできる。本発明の抗がん剤が添加される飲食品としては、清涼飲料、果実飲料、アルコール飲料、乳飲料、嗜好飲料などの飲料類、チョコレート、クッキー、チューイングガム、キャンディ、スナック、ゼリーなどの菓子類、シリアル類、調味料、香辛料、食用油、調理食品、農産加工品、畜肉加工品、水産加工品、病院食および流動食などが挙げられる。これら飲食品に対する、本発明の抗がん剤の添加量としては、０．００１から１０．０質量％が好ましい。
また、これら飲食品に対して、本発明の抗がん剤と他の薬効成分などを併用することが出来る。
これら香粧品および飲食品に本発明の抗がん剤を添加することにより、特に発がんの予防効果、がん再発の予防効果が期待できる。
実施例
以下に製造法例、製剤例および効果試験例を挙げて本発明を説明するが、特にこれらにより本発明を限定するものではない。
（合成例１）１５−ヒドロキシ−１１（１２）−ペンタデセン酸の合成
１１（１２）−ペンタデセン−１５−オリド１０．０ｇ（０．０４２ｍｏｌ）および５％−水酸化ナトリウム水溶液４２ｇ（０．０５３ｍｏｌ）を環流装置に仕込み、３時間還流した。環流物からトルエン５０ｇで未反応物を除いた後、希硫酸を用いて酸性化し酢酸エチルで１５−ヒドロキシ−１１（１２）−ペンタデセン酸を抽出した。飽和食塩水で中性まで洗浄し、溶媒回収して結晶物１０．８３ｇを得た。これをトルエン７５ｇに溶解し、５℃まで冷却して再結晶した。濾過により母液を除去し、５℃に冷却したトルエンでリンス洗浄した。得られた結晶を減圧下で乾燥させたところ、９．６８ｇの１５−ヒドロキシ−１１（１２）−ペンタデセン酸を得た。このものをメチルエステル化してＧＣ分析したところ、純度は異性体の混合物として９８％であり、また、収率８８ｍｏｌ％であった。
（合成例２）１６−ヒドロキシ−１３−オキソヘキサデカン酸の合成
ブラシル酸６２．１７ｇ（０．２５４ｍｏｌ）、メタノール６５．２ｇ（２．０３ｍｏｌ）および濃硫酸１．０ｇを環流装置に仕込み、３時間還流した。環流物に炭酸ナトリウム１．１ｇを添加して中和した後、過剰のメタノールを回収した。さらに、これを減圧状態で蒸留し、ブラシル酸ジメチルエステル６１．１２ｇを得た。このものに、γ−ブチロラクトン４．８３ｇ（０．０５６ｍｏｌ）と、ナトリウムメチラートの２８％メタノール溶液１０．８２ｇ（０．０５６ｍｏｌ）を添加して、常圧下で１０５℃まで加熱した。さらに、６８０ｈＰａまで減圧してメタノール回収を行った。常圧に戻して５０℃まで冷却し、ｎ−ヘキサンを１００ｇ添加した。続いて３％−水酸化ナトリウム水溶液７４．８ｇを添加した後、分液により水層を得た。９０℃で２時間加熱した後、トルエンを用いて油溶性の副生成物を除去した。２０℃まで冷却して目的物のＮａ塩を析出させ、濾過により結晶物を分離した。５℃の水でリンス洗浄し、得られた結晶物を稀硫酸で酸性化した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で中性まで洗浄した。そのまま５℃まで冷却し、結晶物を析出させ濾過により分離した。結晶物を減圧下で乾燥させたところ、目的物の１６−ヒドロキシ−１３−オキソヘキサデカン酸が１０．８４ｇ得られた。このものをＧＣ分析したところ、純度は９９％であり、収率は１５ｍｏｌ％であった。
（製剤例１）　錠剤
１５−ヒドロキシペンタデカン酸　　１０ｇ
６％ＨＰＣ乳糖　　　　　　　　　　８０ｇ
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　４ｇ
バレイショデンプン　　　　　　　　　６ｇ
上記の各成分をよく混合し、得られた混合物を打錠機にて打錠し、１５−ヒドロキシペンタデカン酸を２５ｍｇ含有する２５０ｍｇの錠剤を得た。
（製剤例２）　注射剤
滅菌処理した１５−ヒドロキシ−１２−オキソペンタデカン酸１ｇを注射用生理的食塩水に溶解して全量を１００ｍｌとし、次いで０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、この溶液を注射用アンプルに１０ｍｌ詰めて注射剤を得た。
（製剤例３）カプセル剤
９−ヘキサデセン−１６−オリド２００ｍｇ、コーンスターチ７５０ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム５０ｍｇを混合し、得られた混合物をゼラチンカプセルに詰め、カプセル剤を得た。
（製剤例４）　軟膏剤
下記の各成分を常法により処方し軟膏剤を得た。
白色ワセリン　　　　　　　　　　　　　　２０．０（重量％）
ステアリルアルコール　　　　　　　　　　２２．０（重量％）
プロピレングリコール　　　　　　　　　　１２．０（重量％）
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　１．５（重量％）
パラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２（重量％）
１５−ペンタデカノリド　　　　　　　　　　３．０（重量％）
５−シクロヘキサデセン−１−オン　　　　　２．０（重量％）
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　３９．３（重量％）
（効果試験例１）　がん細胞移動性試験（がん浸潤阻害活性試験）
（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
再構成基底膜であるマトリゲルを上面に塗布し、下面に細胞外マトリックスであるフィブロネクチンを塗布した小孔８μｍの多孔膜を含むボイデン・ダブル・チャンバーの上室に、皮膚がんの一種であるメラノーマＢ１６ＢＬ６を２０万個播種し、３．５時間後に、下室に浸潤してくる浸潤がん細胞の数をディフクイック染色してＣＣＤカメラ／マルチバイオスキャナーで計測し、表１に示した本発明の化合物のがん浸潤阻害活性を確認した。がん細胞には、予め１８時間、本発明の化合物を５μＭおよび２０μＭ投与した。その結果は以下の表１の通りであり、本発明の化合物のうち、特に著効であった化合物、例えば１５−ヒドロキシペンタデカン酸、１５−ヒドロキシ−１２−オキソペンタデカン酸、９−ヘキサデセン−１６−オリドや、５−シクロヘキサデセン−１−オンなどは、２０μＭという極めて低濃度の投与によって、２０〜３０％程度にがんの浸潤を阻害した。本発明のこれらの実施例の結果を、がん転移阻害剤として著効の知られているＬ−アスコルビン酸誘導体（日本特開平８−２９１０７５号公報など）と比較すると、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸の２５％がん細胞浸潤阻害濃度が２８０μＭであり、また、Ｌ−アスコルビン酸−６−Ｏ−パルミテートの２５％がん細胞浸潤阻害濃度が１１０μＭ程度であるのに対して、本発明の化合物には、これら従来の化合物の５〜１４倍の強力ながん浸潤阻害作用があることが判明した。

（効果試験例２）　がん細胞移動性試験（がん浸潤阻害活性試験）
（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
再構成基底膜であるマトリゲルを上面に塗布し、下面に細胞外マトリックスであるフィブロネクチンを塗布した小孔８μｍの多孔膜を含むボイデン・ダブル・チャンバーの上室にヒト繊維肉腫細胞ＨＴ１０８０を２０万個播種し、３．５時間後に、下室に浸潤してくる浸潤がん細胞の数をディフクイック染色してＣＣＤカメラ／マルチバイオスキャナーで計測し、表２に示す本発明の化合物のがん浸潤阻害活性を確認した。がん細胞には、予め１８時間、本発明の化合物を５μＭおよび１０μＭ投与した。その結果は以下の表２の通りであり、本発明の化合物のうち、特に著効であった化合物、例えば、１６−ヒドロキシ−１３−オキソヘキサデカン酸、エチレントリデカンジオエート、５−ヘキサデカノリド、１２−オキサヘキサデセン−１６−オリド、１６−ヒドロキシ−９−ヘキサデセン酸エチルなどは１０μＭという極めて低濃度の投与でも、１６〜３０％程度にがん細胞の浸潤を阻害した。これら本発明の化合物は、がん転移阻害剤として著効の知られているマリマスタット（商品名／ブリティッシュ・バイオテック社製）よりも優れた結果を示した。

（効果試験例３）がん転移阻害活性試験（ｉｎ　ｖｉｖｏ）
ラットの自然発生乳がん細胞（ＳＳＴ−２）をＷｉｓｔｅｒラット（雄）（各群５匹）の背部皮下に１×１０^５個を移植し、３５日後にラットを屑殺して肺重量およびコロニー形成数を測定し、ＳＳＴ−２の肺転移の程度を観察した。本発明の化合物である５−シクロヘキサデセン−１−オン投与群は、移植７日前から移植後３４日目まで２０および５ｍｇ／ラットを経口投与および皮下注射し、皮下腫瘍重量、肺重量、および転移のコロニー形成数を無処理対照群と比較した。結果を表３に示した。本結果より５−シクロヘキサデセン−１−オン投与区においては、極めて明確な肺への転移阻害作用が確認された。

（効果試験例４）がん転移阻害活性試験（ｉｎ　ｖｉｖｏ）
ラットの自然発生乳がん細胞（ＳＳＴ−２）をＷｉｓｔｅｒラット（雄）（各群５匹）の背部皮下に１×１０^５個を移植し、３５日後にラットを屑殺して肺重量およびコロニー形成数を測定し、ＳＳＴ−２の肺転移の程度を観察した。本発明の化合物である、１５−ヒドロキシペンタデカン酸投与群は単体投与および以下に示した既知の抗腫瘍剤との併用投与を試験した。移植７日前から移植後３４日目まで本発明の化合物５０ｍｇ／１日／ラット、既知の抗がん剤については、文献記載（医薬品要覧第４版、ｐ．１４７４〜１５０９、薬業時報社、１９８９）の単独使用濃度の最小量を経口投与し、皮下腫瘍重量、肺重量、および転移のコロニー形成数を本発明の化合物投与群と比較した。その結果、本発明の１５−ヒドロキシペンタデカン酸単体投与に比較し、がん転移阻害効果の大きかったものには、以下のような既知抗悪性腫瘍剤があった。以上より、本発明の１５−ヒドロキシ−ペンタデカン酸について、既知の抗がん剤との併用による、より高い肺への転移阻害作用が確認された。
アクチノマイシン（Ｄ）、アセグラトン、イホスファミド、エノシタビン、塩酸アクラルビシン、塩酸アンシタビン、塩酸ニムスチン、塩酸ダウノルビシン塩酸ドキソルビシン、塩酸プロカルバジン、エストラサイト（登録商標）、カルボコン、カルモフール、クロモマイシンＡ３、クレスチン（登録商標）、タモキシフェン、シクロホスファミド、シスプラチン、シゾフィラン、シタラビン、ダカルバジン、チオイノシン、チオテパテガフール、ナイトロミン（登録商標）、ネオカルチノスタチン、ピチオスタノール、ＯＫ−４３２、フルオロウラシル、ブスルファン、プロテクトン（登録商標）、プロクスウリジン、ヘパリン含有アンギオスタリックステロイド、ホンパン、マイトマイシンＣ（登録商標）、ミトプルニトール、メトトレキサート、メピチオスタン、メルカプトプリン、メルファラン、ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、ペプロマイシン、ベプシド（登録商標）、ベスタチン（登録商標）、インターフェロン・ベータ、ブレオマイシン、硫酸ペブロマイシン、レンチナン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ＭＤＳコーワ３０００（登録商標）、ＵＦＴ（登録商標）、ＣＤＰＧＹＩＧＳＲ−ＮＨ_２
（効果試験例５）がん転移阻害活性試験（ｉｎ　ｖｉｖｏ）
使用がん細胞はＢ−１６メラノーマＢＬであり、ＭＥＭ培地（１０％ＦＢＳ含有）を用いて５％炭酸ガス孵卵器で培養し、２．５％のトリプシン液にて単細胞とし、移入細胞数を２×１０^５／０．２ｍｌ／マウスとし、ＢＤＦ１マウス（ＳＰＦ）の尾静脈から投与した。転移阻害活性の被検化合物としては１５−ヒドロキシペンタデカン酸、１５−ペンタデカノリド、５−シクロヘキサデセン−１−オンを用い、陽性対照化合物としてはマイトマイシン協和Ｓ（協和発酵工業株式会社製）を用いた。これら被検化合物ならびに陽性対象化合物はオリーブオイルに溶解もしくは懸濁させ、下記表５に示す通り投与を行った。（静脈内投与の場合はＴｗｅｅｎを用いてミセル化して投与）投与量は被検化合物については腹腔内投与の場合は１００ｍｇ／ｋｇ／回、静脈内投与の場合には１０ｍｇ／ｋｇ／回とし、陽性対照化合物であるマイトマイシン協和Ｓ（協和発酵工業株式会社製）については腹腔内投与で０．５ｍｇ／ｋｇ／回とした。
がん細胞移植後１０日目以降、サテライト群マウスの転移がん細胞を観察し、評価に適する大きさになったと判断された１４日目に屠殺して肺を摘出し、転移しているがん細胞数をカウントした。

その結果、下記表５に示す通り、転移細胞数はいずれの被検化合物でも非投与の場合と比較して少なく、がん転移阻害活性があることが判明した。なお、被検化合物の投与において、いずれの化合物でもがん細胞移入後、屠殺迄の１４日間でも体重の有意な減少は認められなかった。

（効果試験例６）がん殺傷性試験（ｉｎ　ｖｉｖｏ）
Ｃ５７ＢＬ／６とＤＢＡ／２系の一代雑種の６週齢マウスの背部の皮下に、アデノカルシノーマ７５５細胞１０^６個を移植、２４時間後より０．２５％の界面活性剤ＮｉｋｋｏｌＨＣＯ−６０（日光ケミカル（株）社製、ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油）の生理食塩水溶液に各試料を５０ｍｇ／ｍｌの濃度に懸濁した液を１群８匹、１０ｍｇ／ｋｇ／日で５日間皮下注射した。アデノカルシノーマ７５５細胞移植１０日後に、マウスを屠殺して腫瘍を切除、平均腫瘍重量（ｇ）を求めた。その結果、対象群が９．０ｇであったのに対して、５−シクロヘキサデセン−１−オン投与群は、実に１．９ｇであり、有意ながん殺傷作用が認められた。
産業上の利用可能性
ω−ヒドロキシ脂肪酸、ヒドロキシオキソ脂肪酸およびそれらの塩類およびそれらのエステル類、ラクトン化合物、大環状ケトン、大環状ジエステルから選択される一種または二種以上の混合物を有効成分とする薬剤は、がん殺傷作用とともに、がん転移阻害作用が極めて高く、かつ細胞毒性も極めて低いことおよび微量で効果があるなど、副作用の極めて少ない抗がん剤を提供することができる。また、既知の抗悪性腫瘍剤との併用によってがん転移の阻害活性を一層高めることもできる。また、本発明の抗がん剤のうち、ω−ヒドロキシ脂肪酸は、やはり本発明の抗がん剤であるラクトン化合物の加水分解反応によって極めて簡便、かつ高純度でこれを得ることができる。

Claims (18)

1. 下記一般式（１）
   

   

   （式中、Ｒ_１は、側鎖として任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基または水酸基が結合してもよい、二重結合の数が０または１である炭素数１０から２５の直鎖炭素鎖を示す）で示されるω−ヒドロキシ脂肪酸またはその塩またはそのエステル、および下記一般式（２）
   

   

   （式中、Ｒ_２は側鎖として任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、少なくとも一つのカルボニル基および少なくとも一つの水酸基を有する炭素数９から２５の飽和の直鎖炭素鎖を示す）で示されるヒドロキシオキソ脂肪酸またはその塩またはそのエステル、および下記一般式（３）
   

   

   （式中、Ｒ_３は側鎖として任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、炭素数２から２４の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖、または任意の位置に一つ以上の酸素を有する炭素数８から２４の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖を示し、式中Ｒ_４は水素または水酸基または任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、炭素数１〜３０の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖を示し、破線部は単結合または二重結合を示す）で示されるラクトン化合物、および下記一般式（４）
   

   

   （式中、Ｒ_５は水素または炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基を示し、式中Ｒ_６は側鎖として任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、炭素数７から１７の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖を示し、Ｒ_７は水素または炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基を示し、破線部は単結合または二重結合を示す）で示される大環状ケトン、および下記一般式（５）
   

   

   （式中、Ｒ_８は任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、炭素数２から１０の飽和、または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖を示し、Ｒ_９は炭素数８から２０の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に一つ以上もつ不飽和の炭素鎖を示す）で示される大環状ジエステルから選択される一種または二種以上の混合物を有効成分とすることを特徴とする抗がん剤。
2. ω−ヒドロキシ脂肪酸または／およびヒドロキシオキソ脂肪酸の塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩またはアルミニウム塩のいずれかであることを特徴とする請求項１記載の抗がん剤。
3. ω−ヒドロキシ脂肪酸または／およびヒドロキシオキソ脂肪酸のエステルが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルエステルのいずれかであることを特徴とする請求項１または２記載の抗がん剤。
4. ヒドロキシオキソ脂肪酸またはその塩またはそのエステルが、ω位に水酸基を有することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の抗がん剤。
5. ヒドロキシオキソ脂肪酸またはその塩またはそのエステルが、ω−３位にカルボニル基を有することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の抗がん剤。
6. 請求項１記載の一般式（１）から（５）に示される化合物が、１４−ヒドロキシテトラデカン酸、１５−ヒドロキシペンタデカン酸、１６−ヒドロキシヘキサデカン酸、１７−ヒドロキシヘプタデカン酸、１８−ヒドロキシキオクタデカン酸、１５−ヒドロキシ−１１−ペンタデセン酸、１５−ヒドロキシ−１２−ペンタデセン酸、１６−ヒドロキシ−９−ヘキサデセン酸、１６−ヒドロキシ−７−ヘキサデセン酸、１１−ヒドロキシ−８−オキソウンデカン酸、１２−ヒドロキシ−９−オキソウンデカン酸、１３−ヒドロキシ−１０−オキソトリデカン酸、１４−ヒドロキシ−１１−オキソテトラデカン酸、１５−ヒドロキシ−１２−オキソオペンタデカン酸、１６−ヒドロキシ−１３−オキソヘキサデカン酸、１７−ヒドロキシ−１４−オキソヘプタデカン酸、１８−ヒドロキシ−１５−オキソオクタデカン酸、１９−ヒドロキシ−１６−オキソノナデカン酸、２０−ヒドロキシ−１７−オキソエイコサン酸、２１−ヒドロキシ−１８−オキソヘンエイコサン酸、１２−ドデカノリド、１５−ペンタデカノリド、１６−ヘキサデカノリド、１１−ペンタデセン−１５−オリド、１２−ペンタデセン−１５−オリド、７−ヘキサデセン−１６−オリド、９−ヘキサデセン−１６−オリド、５−シクロヘキサデセン−１−オン、８−シクロヘキサデセン−１−オン、３−メチルシクロペンタデカノン、９−シクロヘプタデセン−１−オン、１０−オキサヘキサデカノリド、１１−オキサヘキサデカノリド、１２−オキサヘキサデカノリド、４−ブタノリド、１２−オキサヘキサデセン−１６−オリド、４−ペンタノリド、４−ヘキサノリド、４−ヘプタノリド、４−オクタノリド、４−ノナノリド、４−デカノリド、４−ウンデカノリド、４−ドデカノリド、４−トリデカノリド、４−テトラデカノリド、４−ペンタデカノリド、４−ヘキサデカノリド、４−ヘプタデカノリド、４−オクタデカノリド、４−ノナデカノリド、４−イコサノリド、４−メチル−４−デカノリド、５−ヘキサノリド、５−ヘプタノリド、５−オクタノリド、５−ノナノリド、５−デカノリド、５−ウンデカノリド、５−ドデカノリド、５−トリデカノリド、５−テトラデカノリド、５−ペンタデカノリド、５−ヘキサデカノリド、５−ヘプタデカノリド、５−オクタデカノリド、５−イコサノリド、６−デカノリド、６−ドデカノリド、８−ヘキサデカノリド、１０−ヘキサデカノリド、１２−ヘキサデカノリド、ボボリッド、ジヒドロボボリッド、２−デセン−５−オリド、４−デセン−５−オリド、５−デセン−５−オリド、６−デセン−６−オリド、シス−７−デセン−５−オリド、３−イソプロピル−２−ペンテン−５−オリド、３−メチル−２−ブテン−４−オリド、２，３−ジメチル−２−ペンテン−４−オリド、３−ヒドロキシ−４，５−ジメチル−２（５Ｈ）フラノン、エチレンドデカンジオエート、エチレントリデカンジオエート、エチレンテトラデカンジオエート、エチレンペンタデカンジオエート、エチレンヘキサデカンジオエート、エチレンヘプタデカンジオエート、エチレンオクタデカンジオエート、エチレンノナデカンジオエート、エチレンエイコサンジオエート、イソプロピレンドデカンジオエート、イソプロピレントリデカンジオエート、イソプロピレンテトラデカンジオエート、イソプロピレンペンタデカンジオエート、イソプロピレンヘキサデカンジオエート、イソプロピレンヘプタデカンジオエート、イソプロピレンオクタデカンジオエート、イソプロピレンノナデカンジオエート、イソプロピレンエイコサンジオエート、プロピレンドデカンジオエート、プロピレントリデカンジオエート、プロピレンテトラデカンジオエート、プロピレンペンタデカンジオエート、プロピレンヘキサデカンジオエート、プロピレンヘプタデカンジオエート、プロピレンオクタデカンジオエート、プロピレンノナデカンジオエート、プロピレンエイコサンジオエート、ブチレンドデカンジオエート、ブチレントリデカンジオエート、ブチレンテトラデカンジオエート、ブチレンペンタデカンジオエート、ブチレンヘキサデカンジオエート、ブチレンヘプタデカンジオエート、ブチレンオクタデカンジオエート、ブチレンノナデカンジオエートまたはブチレンエイコサンジオエートから選択される一種または二種以上の混合物であることを特徴する抗がん剤。
7. 請求項１〜６のいずれかに記載のω−ヒドロキシ脂肪酸、ヒドロキシオキソ脂肪酸またはそれらの塩類またはそれらのエステル類、ラクトン化合物、大環状ケトンまたは大環状ジエステルから選択される一種または二種以上の混合物と、その他の抗悪性腫瘍剤とを併用することを特徴とする抗がん剤。
8. ω−ヒドロキシ脂肪酸またはその塩類またはそのエステルが、ラクトン化合物を加水分解して得られたものであることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の抗がん剤。
9. ヒドロキシ脂肪酸またはその塩類またはそのエステルが、ラクトン化合物を加水分解後、再結晶あるいは蒸留精製して得られたものであることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の抗がん剤。
10. 請求項１に記載の一般式（１）から（５）に示される化合物の一種または二種以上の混合物を有効成分とする医薬。
11. 請求項１に記載の一般式（１）から（５）に示される化合物の一種または二種以上の混合物を含有する香粧品。
12. 請求項１に記載の一般式（１）から（５）に示される化合物の一種または二種以上の混合物を含有する飲食品。
13. 下記一般式（１）
    

    

    （式中Ｒ_１は、任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基または水酸基が結合してもよい、二重結合の数が０または１である炭素数１０から２５の直鎖炭素鎖を示す）で示されるω−ヒドロキシ脂肪酸またはその塩、および下記一般式（２）
    

    

    （式中、Ｒ_２は、側鎖として任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい、少なくとも一つのカルボニル基および少なくとも一つの水酸基を有する炭素数９から２５の飽和の直鎖炭素鎖を示す）で示されるヒドロキシオキソ脂肪酸またはその塩、および下記一般式（３）
    

    

    （式中Ｒ_３は、任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい炭素数８から２４の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に１つまたは２つ持つ不飽和の炭素鎖を示し、Ｒ_４は、水素または炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基を示し、破線部は単結合または二重結合を示す）で示される大環状ラクトン、および下記一般式（４）
    

    

    （式中Ｒ_５は、水素または炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基を示し、式中Ｒ_６は、任意の位置に炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基が結合してもよい炭素数７から１７の飽和または炭素−炭素二重結合を任意の位置に１つまたは２つ持つ不飽和の炭素鎖を示し、Ｒ_７は、水素または炭素数１から４のアルキル基またはアルキレン基を示し、破線部は単結合または二重結合を示す）で示される大環状ケトンから選択された一種または二種以上の混合物を有効成分とすることを特徴とする抗がん剤。
14. 一般式（１）で示される化合物が、１５−ヒドロキシ−１１−ペンタデセン酸または１５−ヒドロキシ−１２−ペンタデセン酸である請求項１または１３に記載の抗がん剤。
15. 一般式（２）で示される化合物が、１６−ヒドロキシ−１３−オキソヘキサデカン酸である請求項１または１３記載の抗がん剤。
16. 一般式（３）で示される化合物が、１２−オキサヘキサデセン−１６−オリドである請求項１または１３記載の抗がん剤。
17. 一般式（４）で示される化合物が、５−ヘキサデカノリドである請求項１は１３記載の抗がん剤。
18. 一般式（５）で示される化合物が、エチレントリデカンジオエートである請求項１または１３記載の抗がん剤。