JPS644487B2 - - Google Patents
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
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Description
本発明は口腔衛生を高める口腔用組成物、特
に、歯肉炎を治療、抑制及び/又は阻止するため
の組成物に関する。 多数の物質が歯苔、結石、歯石、口臭、歯肉炎
の抑制に従来提案され用いられているが何れも完
全には満足すべきものではない。例えば、かかる
物質のうちの幾つかは、通常の口腔剤中に一般に
存在するアニオン界面活性剤の存在下で不安定で
あることが発見されている。カチオン四級アンモ
ニウム剤の様な多数のかかる物質は、望ましくな
いことには口内及び/又は消化系の正常の微生物
叢を崩壊即ち破壊する傾向にある抗菌作用を発揮
する。 次構造式のトランス−4−(アミノメチル)シ
クロヘキサン−1−カルボン酸(以下、トラネキ
サム酸或いはTAと称す)は歯肉炎を抑制、阻止
或は予防するための大いに有効な薬剤であること
が示されている(例えば特公昭49−39818号公報
を参照せよ)。 この化合物は非抗菌性であり、抗菌剤と異な
り、歯肉の炎症、出血及び/又は腫脹に対する特
異的阻止剤である。 TAは分解温度が約380〜390℃の白色結晶性粉
末である。1637、1535、1383cm-1で特性IR吸収
帯を示す。非常に水溶性であり、熱エタノールに
はあまり溶けず、大部分の有機溶媒には実質上不
溶性である。その合成又はそのシス−トランス混
合物からの単離の方法はアメリカ特許3499925号
明細書に開示されている。 TAが歯肉炎等に対して大いに望ましい阻止作
用を持つことはわかつているが、それを口腔内で
使用すると歯の表面が染みないし変色し、このた
め、かかる作用を更に幅広く利用することが大い
に妨げられていることもわかつている。 従つて、本発明の1つの目的は、TA含有口腔
組成物と、歯の表面を殆んどないし全く染ませた
り変色させることのないその使用方法とを提供す
ることである。他の目的と利点とは記載がすすむ
につれて明らかになるであろう。 以上の目的の達成は、ペルオキシニリン酸塩
(特にペルオキシニリン酸四カリウム)をTA含
有口腔組成物に含めると、TAにより通常起こさ
れる歯の表面の染みないし変色が、TAの抗歯肉
炎効果その他の所望効果を実質上即ち有意に減じ
ることなく防止即ち阻止されるという発見に基づ
く本発明により可能になる。 その特定態様により、本発明は口腔用(口腔に
許容される)ビヒクル、歯の染みの原因となるト
ラネキサム酸(又はその塩)、抗歯染添加物とし
ての有効染み阻止量のペルオキシニリン酸塩〔好
ましくはその四カリウム塩(K4P2O8)〕からなる
口腔用組成物に関する。 多数のペルオキシ化合物が歯の染みを防止ない
し除去するのに有効であることが知られている。
ペルオキシモノサルフエート(オキソン)は歯の
染みの強さを減ずるのに有効である。アメリカ特
許3988433号には有機ペルオキシ酸を使つて抗菌
剤ヒビタンによる染みを予防或いは除去すること
が開示されている。しかし、これらの上記物質は
水性系中で不安定であり、かつ、口腔内の軟組織
を損傷する傾向がある活性酸素を余りに早く放出
する(バースト効果)ので口腔内での使用は望ま
しくない。 アメリカ特許4041149号明細書には口臭を抑
制・予防するためのこれらペルオキシニリン酸塩
の使用自体が開示、特許請求されている。有意な
抗菌活性を全く示さないこれら塩自体は水性媒体
中では異常に安定であり、リン酸塩濃度に直接比
例した速度でをゆつくり水解してH2O2とオルト
ホスフエートにゆつくり水解するペルオキシモノ
リン酸アニオンを発生させるためには唾液中に発
見されるリン酸分解酵素の添加物が必要である。
従つて、ホスフエート濃度が極度に低いと長期
(例えば数ケ月)にわたつてH2O2とオルトホスフ
エートが連続して発生する。 更に、該ペルオキシニリン酸塩は口腔表面に付
着性であり、歯のエナメル表面即ちエナメル質の
Ca++イオンと結合即ち反応して長期持続効果を
提供する。該ペルオキシニリン酸塩は低速で
H2O2を放出するので、舌を黒くかつ毛状にする
H2O2の初期バースト効果を持たない。該ペルオ
キシニリン酸化合物とH2O2の濃度が等しければ、
H2O2に比較して該化合物の有効酸素の量は1/10
である。従つて、これらペルオキシニリン酸塩が
本明細書に記載される如く異常に有効な抗染み添
加物であることは驚くべきことである。 約0.001重量%の程度に水溶性であるアルカリ
金属ペルオキシニリン酸塩ないしそれらの対応酸
塩の何れも本発明の組成物中に使用できる。これ
らの例はペルオキシニリン酸カリウム
(K4P2O8)、ペルオキシニリン酸リチウム
(Li4P2O8)、ペルオキシニリン酸ナトリウム
(Na4P2O8)、ペルオキシニリン酸三カリウム−
ナトリウム(K3NaP2O8)、ペルオキシニリン酸
二カリウム二ナトリウム(K2Na2P2O8・2H2O)、
ペルオキシニリン酸−カリウム三ナトリウム
(KNa3P2O8)、ペルオキシニリン酸−カリウム−
ナトリウム二水素(KNaH2P2O8)、ペルオキシ
ニリン酸三リチウム−カリウム(Li3KP2O8)、ペ
ルオキシニリン酸二リチウム二カリウム
(Li2K2P2O8)、ペルオキシニリン酸−リチウム三
カリウム(LiK3P2O8)、ペルオキシニリン酸三リ
チウム−ナトリウム(Li3NaP2O8)、ペルオキシ
ニリン酸二リチウム二ナトリウム
(Li2Na2P2O8)、ペルオキシニリン酸−リチウム
三ナトリウム(LiNa3P2O8)、ペルオキシニリン
酸−リチウム−ナトリウム二水素
(LiNaH2P2O8)、ペルオキシニリン酸−リチウム
−カリウム二水素(LiKH2P2O8)、更にはペルオ
キシニリン酸二亜鉛(Zn2P2O8)、ペルオキシニ
リン酸四アンモニウム・二水和物
〔(NH4)4P2O8・2H2O〕、及び、ペルオキシニリ
ン酸バリウム二水素(BaH2P2O8)、ペルオキシ
ニリン酸カルシウム二水素(CaH2P2O8)の様な
第族金属の酸性塩である。 好ましいペルオキシニリン酸四カリウムは分子
346.35で活性酸素含量が4.5%の安定で無臭で微
細で自由流動性で白色で非吸湿性の結晶固体であ
る。このペルオキシニリン酸カリウムは0〜61℃
で47〜51%が水溶性であるが、アセトニトリル、
アルコール類、エーテル類、ケトン類、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の普通の
溶媒には不溶性である。その2%水溶液は約9.6
のPHを持ち、その飽和溶液のPHは約10.9である。
25℃で10%水溶液は4ケ月後にも活性酸素の損失
は失さなかつた;50℃で10%溶液は6ケ月後に3
%の活性酸素損失を示した。この安定性の故に該
ペルオキシニリン酸塩化合物を含む口腔用組成物
の寿命は長い。 口腔用組成物中のこれら添加物の濃度は広範囲
に変動でき、典型的には約0.01重量%以上であ
り、コスト或いはビヒクルとの不適合性による以
外には上限はない。何れの場合でもこの添加物の
有効及び/又は最適染み阻止量は通常の実験で容
易に決定できる。典型的には、重量で約0.01〜約
10%、好ましくは約0.1〜6%、更に好ましくは
約0.3〜約3.0%を使用する。通常の使用経路で消
化される可能性のある口腔用組成物はこれら添加
物を低濃度で含むことが好ましい。例えば本発明
の口洗料は約3重量%未満の添加物を含むことが
好ましく、更には約0.5〜約2.5重量%を含むこと
が好ましい、歯磨組成物、局所溶液、予防用ペー
スト(医者の処方により投与される)は1.0〜約
6重量%の添加物を含めることが好ましい。添加
物は、染みを最大限に最少にし、阻止即ち予防す
るためにはTA(抗歯肉炎剤)量に対してモル過
剰量で存在することが最も望ましい。 TA剤は遊離塩体或いはその口腔的に許容でき
る塩(好ましくは、アルカリ金属(例えばNa又
はK)、アンモニウム、C1〜18モノ−、ジ−又はト
リ置換アンモニウム(例えば、モノ−、ジ−又は
トリ−エチノールアンモニウムの様なアルカノー
ル置換体)カチオンとの塩の様な水溶性塩、の形
で用いることができる。典型的には、重量で約
0.001〜約10.0%、好ましくは約0.01〜約5.0%、
更に好ましくは約0.03〜約3.0%のこのTA剤が本
発明の口腔用組成物中に用いられる。 本発明の特定の非常に好ましい形態において、
口腔用組成物は口洗料、リンスの様に実質上液性
でもよい。かかる製品においてはビヒクルは典型
的には水/アルコール混合物である。一般に、水
対アルコールの比は重量で約1:1から約20:
1、好ましくは3:1から20:1、最も好ましく
は約17:3である。このタイプの製品中の水/ア
ルコール混合物の全量は典型的には重量で製品の
約70〜約99.9%である。本発明のかかる液体及び
他製品のPHは一般に約4.5〜約9であり、典型的
には約5.5〜8である。このPHは約6〜約8.0が好
ましい。本発明の組成物は歯エナメル質を実質上
脱灰することのない5未満のPHで口腔に適用でき
る。 かかる液体口腔製品には界面活性剤及び/又は
フツ素供給化合物も含めてもよい。 本発明の特定の他の望ましい態様において、口
腔用組成物は歯磨粉、デンタル錠、練歯磨、デン
タルクリームの様に実質状固体ないしペースト状
である。かかる固体ないしペースト状の口腔製品
のビヒクルは研摩材を含む。研摩材の例は水不溶
性のメタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウ
ム、リン酸三カルシウム、ピロリン酸カルシウ
ム、オルトリン酸マグネシウム、リン酸三マグネ
シウム、炭酸カルシウム、アルミナ、水和アルミ
ナ、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコン、シリ
カ、ベントナイト、及びそれらの混合物である。
好ましい研摩材は粒径が最高5ミクロンであり、
平均粒径が最高1.1ミクロンであり、表面積が最
高50000cm2/gである結晶シリカ、シリカゲル、
複合無定形アルカリ金属アルミノケイ酸塩、水和
アルミナ、リン酸二カルシウムである。 アルミナ、特に、アルコア(Alcoa)により
C333として販売されており、110℃で重量で64.9
%のアルミナ含量、0.008%のシリカ含量、0.003
%の酸化第二鉄含量、0.37%の含水量を有し、比
重が2.42であり、粒子の100%が50ミクロン未満
であり、粒子の84%が20ミクロン未満である様な
粒径を有する水和アルミナ、がとりわけ望まし
い。 肉眼で澄明なゲルを用いる時には、シロイド
(Syloid)72、シロイド74として商品名シロイド
で販売されているもの、或いはサントセル
(Santocel)100として商品名サントセルで販売さ
れている様なコロイドシリカ、アルカリ金属アル
ミノケイ酸塩錯体の様な研摩材が、歯磨中に普通
使用されるゲル化剤/液体(水及び/又は保湿剤
を含む)系の屈折率に近い屈折率を持つので特に
役立つ。 いわゆる“不溶性”研摩材の多くはアニオン性
であり、又、小量の可溶物を含む。例えば、不溶
液メタリン酸ナトリウムはThorpeの
“Dictionary of Applied Chemistry”の第9巻、
第4版の510〜511頁に例示される様な何れの適当
な方法でも形成できる。マドレル塩、クロール塩
として知られる不溶性メタリン酸ナトリウムの形
が適材の別例である。これらメタリン酸塩は水に
は僅かな溶解度しか示さず、それ故普通には不溶
性メタリン酸塩とされている。その中には小量
の、普通には最高4重量%の様に2〜3%の可溶
性リン酸塩物質が存在している。可溶性リン酸塩
物質(不溶性メタリン酸塩の場合には可溶性トリ
メタリン酸ナトリウムを含むと信じられる)の量
は、所望ならば水で洗うことにより減少できる。
不溶性アルカリ金属メタリン酸塩は典型的には、
その約10%以下が37ミクロンより大である様な粒
径の粉末体で用いられる。 研摩材は一般に口腔製品の約10〜約99重量%の
量で存在する。好ましくは、練歯磨では約10〜約
75%の、歯磨粉では約70〜約99%の量で存在す
る。 歯磨粉の製造では普通、適量かつ適粒径の様々
な固体成分を例えば練りにより機械的に混合すれ
ば充分である。 ペースト状口腔製品においては抗歯肉炎剤と添
加物との上記組合せが該製品の他成分と配合性で
あるものでなければならない。即ち、練歯磨にお
いては液体ビヒクルは典型的には製品の約10〜約
90重量%の量で存在する水と保湿剤から構成でき
る。グリセリン、ソルビトール、ポリエチレング
リコールも保湿剤ないし結合剤として存在でき
る。特に有益な液体成分はポリエチレングリコー
ルとポリプロピレングリコールである。水とグリ
セリンとソルビトールとの液体混合物も有益であ
る。 屈折率が重要な観点である澄明ゲルにおいては
約3〜30重量%の水、0〜約80重量%のグリセリ
ン、約20〜80重量%のソルビトールを用いること
が好ましい。天然又は合成のガム又はガム状物、
典型的にはアイリツシユモス、カルボキシメチル
セルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒド
ロキシエチルセルロース、トラガカントガム、ポ
リビニルピロリドン、スターチ、そして好ましく
はヒドロキシプロピルメチルセルロース及びカル
ボポール類(例えば934、940と941)等のゲル化
剤は練歯磨中に普通約10重量%迄の好ましくは約
0.5〜約5%の量で存在する。練歯磨又はゲル中
において、液体と固体とは加圧容器又はコラプシ
グル(例えばアルミニウム又は鉛)チユーブから
押出可能のクリーム状又はゲル化塊を形成する割
合とする。 20%スラリーで測定して約4.5〜9、一般に約
5.5〜約8、好ましくは約6〜約8.0のPHを持つの
が典型的な固体又はペースト状の口腔製品には界
面活性剤及び/又はフツ素供給化合物も含めても
よい。 通常通り、本発明の口腔製品も適当なラベル付
きパツケージに入れられて販売ないしその他の形
で配布されると理解してよい、例えば、1瓶のマ
ウスリンスには、中身はマウスリンスないし口洗
料であると記載され、その用途での使用法が記載
されているラベルが貼付され;練歯磨は普通、コ
ラプシブルチユーブ(典型的にはアルミニウム又
はライニング施用鉛製)或いは内容物を量り取る
ための他タイプの絞り出しデイスペンサーに入つ
ており、それら容器には、中味が練歯磨ないしデ
ンタルクリームと記載してあるラベルが貼付され
ている。 本発明の口腔用組成物には一般に重量で約0.05
〜約10%の、好ましくは約0.5〜約5%の濃度の
充分に水溶性の非石ケン合成有機アニオン又はノ
ニオン界面活性剤を含めて湿潤、洗浄、発泡特性
を高めることができる。アメリカ特許4041149号
明細書には、その第4欄の31−38行にかかる適当
なアニオン界面活性剤が、その第8欄の30〜68行
と第9欄の1〜12行にかかる適当なノニオン界面
活性剤が開示されている。 本発明の特定態様においては、フツ素供給化合
物が口腔製品中に存在する。これら化合物は僅か
に水溶性でも十分に水溶性でもよい。それらは水
中にF-イオンを放出できること、口腔製品の他
化合物と実質上反応しないことを特徴とする。こ
れら物質は可溶性のアルカリ金属塩、アルカリ土
類金属塩、重金属塩の様な無機フツ素塩、例えば
NaF、KF、NH4F、CaF2、CuFの様なフツ化
銅、フツ化亜鉛、フツ化第二錫又はクロロフツ化
第一錫の様なフツ化錫、フツ化バリウム、フルオ
ロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウ
ム、フルオロジルコン酸ナトリウム、モノフルオ
ロリン酸ナトリウム、モノ−、ジ−フルオロリン
酸アルミニウム、フツ素化ピロリン酸ナトリウム
カルシウムである。アルカリ金属と錫のフツ化
物、例えばフツ化ナトリウムとフツ化第一錫、モ
ノフルオロリン酸ナトリウム及びそれらの混合物
が好ましい。 フツ素供給化合物の量はある程度は該化合物の
タイプ、溶解性及び口腔製品のタイプに依存する
が、非毒性量でなければならない。練歯磨、歯磨
粉の様な固体口腔製品においては、かかる化合物
は最大でその製品の約1重量%相当を放出する量
が好ましいと考えられる。かかる化合物は適当な
最小量で使用できるが、約0.005〜1%、好まし
くは約0.1%のF-を放出するのに充分な量で用い
ることが好ましい。典型的には、アルカリ金属フ
ツ化物とフツ化第一錫との場合にはこの成分は製
品重量の約2重量%迄、好ましくは約0.05〜1%
の量で存在する。モノフルオロリン酸ナトリウム
の場合には重量で7.6%迄の、更に典型的には約
0.76%の量で存在する。 口洗料の様な液体口腔製品においてはフツ素供
給化合物は典型的には、重量で約0.13%迄の、好
ましくは約0.0013〜0.1%、最も好ましくは約
0.0013%のF-を放出するのに充分な量で存在す
る。 フツ素供給化合物、特にMFP(モノフルオロリ
ン酸ナトリウム)を本発明の口腔用組成物に含め
ると、明らかにTA剤の安定性に対するF含有化
合物の影響により経日及び/又は貯蔵で黄色又は
褐色にかわる口腔用組成物になることが多いの
で、該配合は大いに慎重かつ選択的に行われなけ
ればならないことを特記する。 上記に従つて様々な他物質も本発明の口腔製品
に配合できる。その例は白色剤、保存料、シリコ
ーン、クロロフイル化合物、尿素、リン酸二アン
モニウムの様なアンモニア化物質及びそれらの混
合物である。これらアジユバントを製品中に存在
させる場合には、製品の所望特性に実質上悪影響
しない量を配合する。 上記に従うならば何れの適当な風味又は甘味材
も用いることができる。適当な風味成分の例は付
香油、例えばスペアミント油、ペパーミント油、
冬緑油、サツサフラス油、丁字油、セージ油、ユ
ーカリプタス油、マヨラナ油、シンナモン油、レ
モン油、オレンジ油、サリチル酸メチルである。
適当な甘味剤はシユクロース、ラクトース、マル
トース、ソルビトール、シクラミン酸ナトリウ
ム、ペルラルチン、APM(アスパルチルフエニル
アラニン、メチルエステル)及びサツカリンであ
る。風味剤と甘味剤とで製品の約0.1〜5%ない
しそれ以上を占めることが適当である。 典型的には水を含む口腔用ビヒクル中に抗歯肉
炎剤と添加物とを上述の如く組合わせて含む本発
明の口腔組成物の製品においては、他成分(恐ら
くは水のうちの若干は除いて)を相互に混合接触
させた後に添加物を加えることが好ましい。 例えば、マウスリンスないし口洗料はエタノー
ルと水とを付香油、ノニオン界面活性剤、保湿
剤、TA抗歯内炎剤、甘味料、着色料ついで上記
添加物と混合し、ついで、所望により水を追加し
て混合することにより製造できる。 練歯磨は保湿剤、ガム又はヒドロキシエチルセ
ルロースの様な増粘剤、甘味料を用いてゲルを形
成し、これに研摩材、風味剤、抗歯内炎剤、追加
の水、ついで上記添加物を加えることにより製造
できる。 本発明の実施においては、口腔衛生を促進する
のに有効な量のTA抗歯内炎剤と、この歯内炎剤
の存在により生ずる歯表面の染みを減ずるのに有
効量の上記添加物とを含む口洗料、練歯磨の様な
本発明の口腔用組成物を通常、歯のエナメル質
へ、好ましくは週約5回から毎日約3回、約4.5
〜約9の、一般的には約5.5〜約8の、好ましく
は約6〜8のPHで塗布する。 以下の特定実施例は本発明の本質を更に例示す
るものであり、本発明はそれらに限定されること
はない。本明細表において量、割合は特記ない限
り全て重量による。 以下の表に好適添加物であるK4P2O8の抗染
み活性を例示する。対象水溶液、TA1重量%水
溶液、1.0重量%のTAと2.0重量%のK4P2O8とを
含む水溶液の歯染み特性は各々をヒドロキシアパ
タイト〔バイオゲル(Biogel)〕、特定唾液蛋白、
カルボニル源(例えばアセトアルデヒド)及びPH
7のリン酸緩衝液でスラリー化することにより評
価する。混合物を37℃で18時間振とうする。過
により着色HAP粉末を分離し、乾燥し、ガード
ナー色差計で色のレベル(反射率単位)を測定す
る。 実施例 1
に、歯肉炎を治療、抑制及び/又は阻止するため
の組成物に関する。 多数の物質が歯苔、結石、歯石、口臭、歯肉炎
の抑制に従来提案され用いられているが何れも完
全には満足すべきものではない。例えば、かかる
物質のうちの幾つかは、通常の口腔剤中に一般に
存在するアニオン界面活性剤の存在下で不安定で
あることが発見されている。カチオン四級アンモ
ニウム剤の様な多数のかかる物質は、望ましくな
いことには口内及び/又は消化系の正常の微生物
叢を崩壊即ち破壊する傾向にある抗菌作用を発揮
する。 次構造式のトランス−4−(アミノメチル)シ
クロヘキサン−1−カルボン酸(以下、トラネキ
サム酸或いはTAと称す)は歯肉炎を抑制、阻止
或は予防するための大いに有効な薬剤であること
が示されている(例えば特公昭49−39818号公報
を参照せよ)。 この化合物は非抗菌性であり、抗菌剤と異な
り、歯肉の炎症、出血及び/又は腫脹に対する特
異的阻止剤である。 TAは分解温度が約380〜390℃の白色結晶性粉
末である。1637、1535、1383cm-1で特性IR吸収
帯を示す。非常に水溶性であり、熱エタノールに
はあまり溶けず、大部分の有機溶媒には実質上不
溶性である。その合成又はそのシス−トランス混
合物からの単離の方法はアメリカ特許3499925号
明細書に開示されている。 TAが歯肉炎等に対して大いに望ましい阻止作
用を持つことはわかつているが、それを口腔内で
使用すると歯の表面が染みないし変色し、このた
め、かかる作用を更に幅広く利用することが大い
に妨げられていることもわかつている。 従つて、本発明の1つの目的は、TA含有口腔
組成物と、歯の表面を殆んどないし全く染ませた
り変色させることのないその使用方法とを提供す
ることである。他の目的と利点とは記載がすすむ
につれて明らかになるであろう。 以上の目的の達成は、ペルオキシニリン酸塩
(特にペルオキシニリン酸四カリウム)をTA含
有口腔組成物に含めると、TAにより通常起こさ
れる歯の表面の染みないし変色が、TAの抗歯肉
炎効果その他の所望効果を実質上即ち有意に減じ
ることなく防止即ち阻止されるという発見に基づ
く本発明により可能になる。 その特定態様により、本発明は口腔用(口腔に
許容される)ビヒクル、歯の染みの原因となるト
ラネキサム酸(又はその塩)、抗歯染添加物とし
ての有効染み阻止量のペルオキシニリン酸塩〔好
ましくはその四カリウム塩(K4P2O8)〕からなる
口腔用組成物に関する。 多数のペルオキシ化合物が歯の染みを防止ない
し除去するのに有効であることが知られている。
ペルオキシモノサルフエート(オキソン)は歯の
染みの強さを減ずるのに有効である。アメリカ特
許3988433号には有機ペルオキシ酸を使つて抗菌
剤ヒビタンによる染みを予防或いは除去すること
が開示されている。しかし、これらの上記物質は
水性系中で不安定であり、かつ、口腔内の軟組織
を損傷する傾向がある活性酸素を余りに早く放出
する(バースト効果)ので口腔内での使用は望ま
しくない。 アメリカ特許4041149号明細書には口臭を抑
制・予防するためのこれらペルオキシニリン酸塩
の使用自体が開示、特許請求されている。有意な
抗菌活性を全く示さないこれら塩自体は水性媒体
中では異常に安定であり、リン酸塩濃度に直接比
例した速度でをゆつくり水解してH2O2とオルト
ホスフエートにゆつくり水解するペルオキシモノ
リン酸アニオンを発生させるためには唾液中に発
見されるリン酸分解酵素の添加物が必要である。
従つて、ホスフエート濃度が極度に低いと長期
(例えば数ケ月)にわたつてH2O2とオルトホスフ
エートが連続して発生する。 更に、該ペルオキシニリン酸塩は口腔表面に付
着性であり、歯のエナメル表面即ちエナメル質の
Ca++イオンと結合即ち反応して長期持続効果を
提供する。該ペルオキシニリン酸塩は低速で
H2O2を放出するので、舌を黒くかつ毛状にする
H2O2の初期バースト効果を持たない。該ペルオ
キシニリン酸化合物とH2O2の濃度が等しければ、
H2O2に比較して該化合物の有効酸素の量は1/10
である。従つて、これらペルオキシニリン酸塩が
本明細書に記載される如く異常に有効な抗染み添
加物であることは驚くべきことである。 約0.001重量%の程度に水溶性であるアルカリ
金属ペルオキシニリン酸塩ないしそれらの対応酸
塩の何れも本発明の組成物中に使用できる。これ
らの例はペルオキシニリン酸カリウム
(K4P2O8)、ペルオキシニリン酸リチウム
(Li4P2O8)、ペルオキシニリン酸ナトリウム
(Na4P2O8)、ペルオキシニリン酸三カリウム−
ナトリウム(K3NaP2O8)、ペルオキシニリン酸
二カリウム二ナトリウム(K2Na2P2O8・2H2O)、
ペルオキシニリン酸−カリウム三ナトリウム
(KNa3P2O8)、ペルオキシニリン酸−カリウム−
ナトリウム二水素(KNaH2P2O8)、ペルオキシ
ニリン酸三リチウム−カリウム(Li3KP2O8)、ペ
ルオキシニリン酸二リチウム二カリウム
(Li2K2P2O8)、ペルオキシニリン酸−リチウム三
カリウム(LiK3P2O8)、ペルオキシニリン酸三リ
チウム−ナトリウム(Li3NaP2O8)、ペルオキシ
ニリン酸二リチウム二ナトリウム
(Li2Na2P2O8)、ペルオキシニリン酸−リチウム
三ナトリウム(LiNa3P2O8)、ペルオキシニリン
酸−リチウム−ナトリウム二水素
(LiNaH2P2O8)、ペルオキシニリン酸−リチウム
−カリウム二水素(LiKH2P2O8)、更にはペルオ
キシニリン酸二亜鉛(Zn2P2O8)、ペルオキシニ
リン酸四アンモニウム・二水和物
〔(NH4)4P2O8・2H2O〕、及び、ペルオキシニリ
ン酸バリウム二水素(BaH2P2O8)、ペルオキシ
ニリン酸カルシウム二水素(CaH2P2O8)の様な
第族金属の酸性塩である。 好ましいペルオキシニリン酸四カリウムは分子
346.35で活性酸素含量が4.5%の安定で無臭で微
細で自由流動性で白色で非吸湿性の結晶固体であ
る。このペルオキシニリン酸カリウムは0〜61℃
で47〜51%が水溶性であるが、アセトニトリル、
アルコール類、エーテル類、ケトン類、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の普通の
溶媒には不溶性である。その2%水溶液は約9.6
のPHを持ち、その飽和溶液のPHは約10.9である。
25℃で10%水溶液は4ケ月後にも活性酸素の損失
は失さなかつた;50℃で10%溶液は6ケ月後に3
%の活性酸素損失を示した。この安定性の故に該
ペルオキシニリン酸塩化合物を含む口腔用組成物
の寿命は長い。 口腔用組成物中のこれら添加物の濃度は広範囲
に変動でき、典型的には約0.01重量%以上であ
り、コスト或いはビヒクルとの不適合性による以
外には上限はない。何れの場合でもこの添加物の
有効及び/又は最適染み阻止量は通常の実験で容
易に決定できる。典型的には、重量で約0.01〜約
10%、好ましくは約0.1〜6%、更に好ましくは
約0.3〜約3.0%を使用する。通常の使用経路で消
化される可能性のある口腔用組成物はこれら添加
物を低濃度で含むことが好ましい。例えば本発明
の口洗料は約3重量%未満の添加物を含むことが
好ましく、更には約0.5〜約2.5重量%を含むこと
が好ましい、歯磨組成物、局所溶液、予防用ペー
スト(医者の処方により投与される)は1.0〜約
6重量%の添加物を含めることが好ましい。添加
物は、染みを最大限に最少にし、阻止即ち予防す
るためにはTA(抗歯肉炎剤)量に対してモル過
剰量で存在することが最も望ましい。 TA剤は遊離塩体或いはその口腔的に許容でき
る塩(好ましくは、アルカリ金属(例えばNa又
はK)、アンモニウム、C1〜18モノ−、ジ−又はト
リ置換アンモニウム(例えば、モノ−、ジ−又は
トリ−エチノールアンモニウムの様なアルカノー
ル置換体)カチオンとの塩の様な水溶性塩、の形
で用いることができる。典型的には、重量で約
0.001〜約10.0%、好ましくは約0.01〜約5.0%、
更に好ましくは約0.03〜約3.0%のこのTA剤が本
発明の口腔用組成物中に用いられる。 本発明の特定の非常に好ましい形態において、
口腔用組成物は口洗料、リンスの様に実質上液性
でもよい。かかる製品においてはビヒクルは典型
的には水/アルコール混合物である。一般に、水
対アルコールの比は重量で約1:1から約20:
1、好ましくは3:1から20:1、最も好ましく
は約17:3である。このタイプの製品中の水/ア
ルコール混合物の全量は典型的には重量で製品の
約70〜約99.9%である。本発明のかかる液体及び
他製品のPHは一般に約4.5〜約9であり、典型的
には約5.5〜8である。このPHは約6〜約8.0が好
ましい。本発明の組成物は歯エナメル質を実質上
脱灰することのない5未満のPHで口腔に適用でき
る。 かかる液体口腔製品には界面活性剤及び/又は
フツ素供給化合物も含めてもよい。 本発明の特定の他の望ましい態様において、口
腔用組成物は歯磨粉、デンタル錠、練歯磨、デン
タルクリームの様に実質状固体ないしペースト状
である。かかる固体ないしペースト状の口腔製品
のビヒクルは研摩材を含む。研摩材の例は水不溶
性のメタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウ
ム、リン酸三カルシウム、ピロリン酸カルシウ
ム、オルトリン酸マグネシウム、リン酸三マグネ
シウム、炭酸カルシウム、アルミナ、水和アルミ
ナ、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコン、シリ
カ、ベントナイト、及びそれらの混合物である。
好ましい研摩材は粒径が最高5ミクロンであり、
平均粒径が最高1.1ミクロンであり、表面積が最
高50000cm2/gである結晶シリカ、シリカゲル、
複合無定形アルカリ金属アルミノケイ酸塩、水和
アルミナ、リン酸二カルシウムである。 アルミナ、特に、アルコア(Alcoa)により
C333として販売されており、110℃で重量で64.9
%のアルミナ含量、0.008%のシリカ含量、0.003
%の酸化第二鉄含量、0.37%の含水量を有し、比
重が2.42であり、粒子の100%が50ミクロン未満
であり、粒子の84%が20ミクロン未満である様な
粒径を有する水和アルミナ、がとりわけ望まし
い。 肉眼で澄明なゲルを用いる時には、シロイド
(Syloid)72、シロイド74として商品名シロイド
で販売されているもの、或いはサントセル
(Santocel)100として商品名サントセルで販売さ
れている様なコロイドシリカ、アルカリ金属アル
ミノケイ酸塩錯体の様な研摩材が、歯磨中に普通
使用されるゲル化剤/液体(水及び/又は保湿剤
を含む)系の屈折率に近い屈折率を持つので特に
役立つ。 いわゆる“不溶性”研摩材の多くはアニオン性
であり、又、小量の可溶物を含む。例えば、不溶
液メタリン酸ナトリウムはThorpeの
“Dictionary of Applied Chemistry”の第9巻、
第4版の510〜511頁に例示される様な何れの適当
な方法でも形成できる。マドレル塩、クロール塩
として知られる不溶性メタリン酸ナトリウムの形
が適材の別例である。これらメタリン酸塩は水に
は僅かな溶解度しか示さず、それ故普通には不溶
性メタリン酸塩とされている。その中には小量
の、普通には最高4重量%の様に2〜3%の可溶
性リン酸塩物質が存在している。可溶性リン酸塩
物質(不溶性メタリン酸塩の場合には可溶性トリ
メタリン酸ナトリウムを含むと信じられる)の量
は、所望ならば水で洗うことにより減少できる。
不溶性アルカリ金属メタリン酸塩は典型的には、
その約10%以下が37ミクロンより大である様な粒
径の粉末体で用いられる。 研摩材は一般に口腔製品の約10〜約99重量%の
量で存在する。好ましくは、練歯磨では約10〜約
75%の、歯磨粉では約70〜約99%の量で存在す
る。 歯磨粉の製造では普通、適量かつ適粒径の様々
な固体成分を例えば練りにより機械的に混合すれ
ば充分である。 ペースト状口腔製品においては抗歯肉炎剤と添
加物との上記組合せが該製品の他成分と配合性で
あるものでなければならない。即ち、練歯磨にお
いては液体ビヒクルは典型的には製品の約10〜約
90重量%の量で存在する水と保湿剤から構成でき
る。グリセリン、ソルビトール、ポリエチレング
リコールも保湿剤ないし結合剤として存在でき
る。特に有益な液体成分はポリエチレングリコー
ルとポリプロピレングリコールである。水とグリ
セリンとソルビトールとの液体混合物も有益であ
る。 屈折率が重要な観点である澄明ゲルにおいては
約3〜30重量%の水、0〜約80重量%のグリセリ
ン、約20〜80重量%のソルビトールを用いること
が好ましい。天然又は合成のガム又はガム状物、
典型的にはアイリツシユモス、カルボキシメチル
セルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒド
ロキシエチルセルロース、トラガカントガム、ポ
リビニルピロリドン、スターチ、そして好ましく
はヒドロキシプロピルメチルセルロース及びカル
ボポール類(例えば934、940と941)等のゲル化
剤は練歯磨中に普通約10重量%迄の好ましくは約
0.5〜約5%の量で存在する。練歯磨又はゲル中
において、液体と固体とは加圧容器又はコラプシ
グル(例えばアルミニウム又は鉛)チユーブから
押出可能のクリーム状又はゲル化塊を形成する割
合とする。 20%スラリーで測定して約4.5〜9、一般に約
5.5〜約8、好ましくは約6〜約8.0のPHを持つの
が典型的な固体又はペースト状の口腔製品には界
面活性剤及び/又はフツ素供給化合物も含めても
よい。 通常通り、本発明の口腔製品も適当なラベル付
きパツケージに入れられて販売ないしその他の形
で配布されると理解してよい、例えば、1瓶のマ
ウスリンスには、中身はマウスリンスないし口洗
料であると記載され、その用途での使用法が記載
されているラベルが貼付され;練歯磨は普通、コ
ラプシブルチユーブ(典型的にはアルミニウム又
はライニング施用鉛製)或いは内容物を量り取る
ための他タイプの絞り出しデイスペンサーに入つ
ており、それら容器には、中味が練歯磨ないしデ
ンタルクリームと記載してあるラベルが貼付され
ている。 本発明の口腔用組成物には一般に重量で約0.05
〜約10%の、好ましくは約0.5〜約5%の濃度の
充分に水溶性の非石ケン合成有機アニオン又はノ
ニオン界面活性剤を含めて湿潤、洗浄、発泡特性
を高めることができる。アメリカ特許4041149号
明細書には、その第4欄の31−38行にかかる適当
なアニオン界面活性剤が、その第8欄の30〜68行
と第9欄の1〜12行にかかる適当なノニオン界面
活性剤が開示されている。 本発明の特定態様においては、フツ素供給化合
物が口腔製品中に存在する。これら化合物は僅か
に水溶性でも十分に水溶性でもよい。それらは水
中にF-イオンを放出できること、口腔製品の他
化合物と実質上反応しないことを特徴とする。こ
れら物質は可溶性のアルカリ金属塩、アルカリ土
類金属塩、重金属塩の様な無機フツ素塩、例えば
NaF、KF、NH4F、CaF2、CuFの様なフツ化
銅、フツ化亜鉛、フツ化第二錫又はクロロフツ化
第一錫の様なフツ化錫、フツ化バリウム、フルオ
ロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウ
ム、フルオロジルコン酸ナトリウム、モノフルオ
ロリン酸ナトリウム、モノ−、ジ−フルオロリン
酸アルミニウム、フツ素化ピロリン酸ナトリウム
カルシウムである。アルカリ金属と錫のフツ化
物、例えばフツ化ナトリウムとフツ化第一錫、モ
ノフルオロリン酸ナトリウム及びそれらの混合物
が好ましい。 フツ素供給化合物の量はある程度は該化合物の
タイプ、溶解性及び口腔製品のタイプに依存する
が、非毒性量でなければならない。練歯磨、歯磨
粉の様な固体口腔製品においては、かかる化合物
は最大でその製品の約1重量%相当を放出する量
が好ましいと考えられる。かかる化合物は適当な
最小量で使用できるが、約0.005〜1%、好まし
くは約0.1%のF-を放出するのに充分な量で用い
ることが好ましい。典型的には、アルカリ金属フ
ツ化物とフツ化第一錫との場合にはこの成分は製
品重量の約2重量%迄、好ましくは約0.05〜1%
の量で存在する。モノフルオロリン酸ナトリウム
の場合には重量で7.6%迄の、更に典型的には約
0.76%の量で存在する。 口洗料の様な液体口腔製品においてはフツ素供
給化合物は典型的には、重量で約0.13%迄の、好
ましくは約0.0013〜0.1%、最も好ましくは約
0.0013%のF-を放出するのに充分な量で存在す
る。 フツ素供給化合物、特にMFP(モノフルオロリ
ン酸ナトリウム)を本発明の口腔用組成物に含め
ると、明らかにTA剤の安定性に対するF含有化
合物の影響により経日及び/又は貯蔵で黄色又は
褐色にかわる口腔用組成物になることが多いの
で、該配合は大いに慎重かつ選択的に行われなけ
ればならないことを特記する。 上記に従つて様々な他物質も本発明の口腔製品
に配合できる。その例は白色剤、保存料、シリコ
ーン、クロロフイル化合物、尿素、リン酸二アン
モニウムの様なアンモニア化物質及びそれらの混
合物である。これらアジユバントを製品中に存在
させる場合には、製品の所望特性に実質上悪影響
しない量を配合する。 上記に従うならば何れの適当な風味又は甘味材
も用いることができる。適当な風味成分の例は付
香油、例えばスペアミント油、ペパーミント油、
冬緑油、サツサフラス油、丁字油、セージ油、ユ
ーカリプタス油、マヨラナ油、シンナモン油、レ
モン油、オレンジ油、サリチル酸メチルである。
適当な甘味剤はシユクロース、ラクトース、マル
トース、ソルビトール、シクラミン酸ナトリウ
ム、ペルラルチン、APM(アスパルチルフエニル
アラニン、メチルエステル)及びサツカリンであ
る。風味剤と甘味剤とで製品の約0.1〜5%ない
しそれ以上を占めることが適当である。 典型的には水を含む口腔用ビヒクル中に抗歯肉
炎剤と添加物とを上述の如く組合わせて含む本発
明の口腔組成物の製品においては、他成分(恐ら
くは水のうちの若干は除いて)を相互に混合接触
させた後に添加物を加えることが好ましい。 例えば、マウスリンスないし口洗料はエタノー
ルと水とを付香油、ノニオン界面活性剤、保湿
剤、TA抗歯内炎剤、甘味料、着色料ついで上記
添加物と混合し、ついで、所望により水を追加し
て混合することにより製造できる。 練歯磨は保湿剤、ガム又はヒドロキシエチルセ
ルロースの様な増粘剤、甘味料を用いてゲルを形
成し、これに研摩材、風味剤、抗歯内炎剤、追加
の水、ついで上記添加物を加えることにより製造
できる。 本発明の実施においては、口腔衛生を促進する
のに有効な量のTA抗歯内炎剤と、この歯内炎剤
の存在により生ずる歯表面の染みを減ずるのに有
効量の上記添加物とを含む口洗料、練歯磨の様な
本発明の口腔用組成物を通常、歯のエナメル質
へ、好ましくは週約5回から毎日約3回、約4.5
〜約9の、一般的には約5.5〜約8の、好ましく
は約6〜8のPHで塗布する。 以下の特定実施例は本発明の本質を更に例示す
るものであり、本発明はそれらに限定されること
はない。本明細表において量、割合は特記ない限
り全て重量による。 以下の表に好適添加物であるK4P2O8の抗染
み活性を例示する。対象水溶液、TA1重量%水
溶液、1.0重量%のTAと2.0重量%のK4P2O8とを
含む水溶液の歯染み特性は各々をヒドロキシアパ
タイト〔バイオゲル(Biogel)〕、特定唾液蛋白、
カルボニル源(例えばアセトアルデヒド)及びPH
7のリン酸緩衝液でスラリー化することにより評
価する。混合物を37℃で18時間振とうする。過
により着色HAP粉末を分離し、乾燥し、ガード
ナー色差計で色のレベル(反射率単位)を測定す
る。 実施例 1
【表】
表に示された結果は、TAにより普通起こさ
れる歯の染みを阻止する本発明のペルオキシニリ
ン酸塩(添加物)の驚くべき有効性を示してい
る。 実施例 2 15〜24ケ月の40匹の純系ビーグル犬に麻酔し
(Na−ネンブタ−ル)、完全に予防した(即ち、
歯の表面の硬質石灰沈積物の落屑及びこれに続く
軽石での研摩による除去)。暴露液〔エリスロシ
ン−プロビデントホイトラボラトリー
(Provident Hoyt Lab)〕を使つて軟・硬質沈積
物を確実に完全除去した。動物には軟らかい食事
(犬の食であるプリナ(Purina)を粉砕して水に
ひたし、軟らかいおかゆ状にしたもの)を与え
た。研究中、硬質の物は与えなかつた。動物を4
群に分け、各群をテスト液で1日2度処理した。
テスト液は歯の全表面にやさしく噴霧(噴霧ビン
を用いた)することにより塗布した。各犬の口を
1分間閉じさせて液を歯に接触させた。処理毎に
約5〜6mlの液を塗布した。この処理は6週間続
けた実験中で5日/週続けた。研究は二重盲検法
で行つた。歯苔と歯肉炎の形成はローとシルネス
の方法(method of Loe and Silness)により左
右側の歯P4、P3、P2、CI1、P4、P3、P2、I1で評
価した。暴露液を使つて歯苔を肉眼視できる様に
した。歯肉出血は歯肉を指でそつと押すことによ
り評価した。 次の表に、指示溶液を用いた場合のテストの
結果を示す。
れる歯の染みを阻止する本発明のペルオキシニリ
ン酸塩(添加物)の驚くべき有効性を示してい
る。 実施例 2 15〜24ケ月の40匹の純系ビーグル犬に麻酔し
(Na−ネンブタ−ル)、完全に予防した(即ち、
歯の表面の硬質石灰沈積物の落屑及びこれに続く
軽石での研摩による除去)。暴露液〔エリスロシ
ン−プロビデントホイトラボラトリー
(Provident Hoyt Lab)〕を使つて軟・硬質沈積
物を確実に完全除去した。動物には軟らかい食事
(犬の食であるプリナ(Purina)を粉砕して水に
ひたし、軟らかいおかゆ状にしたもの)を与え
た。研究中、硬質の物は与えなかつた。動物を4
群に分け、各群をテスト液で1日2度処理した。
テスト液は歯の全表面にやさしく噴霧(噴霧ビン
を用いた)することにより塗布した。各犬の口を
1分間閉じさせて液を歯に接触させた。処理毎に
約5〜6mlの液を塗布した。この処理は6週間続
けた実験中で5日/週続けた。研究は二重盲検法
で行つた。歯苔と歯肉炎の形成はローとシルネス
の方法(method of Loe and Silness)により左
右側の歯P4、P3、P2、CI1、P4、P3、P2、I1で評
価した。暴露液を使つて歯苔を肉眼視できる様に
した。歯肉出血は歯肉を指でそつと押すことによ
り評価した。 次の表に、指示溶液を用いた場合のテストの
結果を示す。
【表】
表に示された結果は、抗歯内炎活性を低下さ
せることなく、TAにより普通起こされる歯の染
みを阻止する本発明の添加物の驚くべき有効性を
示している。該添加物は事実、歯肉出血を実質上
更に軽減する。 実施例 3 重量% ヒドロキシエチルセルロース 2 アルミナ(水和) 49.0 ポリエチレングリコール600 33.3 安息香酸ナトリウム 0.5 サツカリンナトリウム 0.2 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 K4P2O8 3.0 トラネキサム酸 1.0 風味剤※ 1.0 水 残 100% ※約60%のサリチル酸メチル+32%のメントー
ル+3%のオイゲノール+5%のユーカリプトー
ル 実施例 4 重量% 不溶性メタリン酸塩 48.0 ポリエチレングリコール600 35.8 安息香酸ナトリウム 0.5 サツカリンナトリウム 0.2 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 風味剤※ 1.0 コロイドシリカ 6.0 K4P2O8 3 トラネキサム酸 1.0 水 残 100% ※約60%のサリチル酸メチル+32%のメントー
ル+3%のオイゲノール+5%のユーカリプトー
ル 実施例3、4は、歯の染みを軽減する本発明の
歯磨処方の例である。前述の如く、他の常用成分
に代え、或いはそれらを追加してもよい。例え
ば、ポリエチレングリコール600は他の保湿剤に
代えることができる。プルロニツクF−127(ポリ
オキシエチレン化ポリオキシプロピレン)、ラポ
ナイト(Mg−Al−Si粘度)またはカルボポール
940のような他のゲル化剤もまた使用できる。 本発明を好適態様に関連させて以上に開示した
が、当業者が容易に推考できるそれらの変更、修
正も本発明の精神、範囲内に含まれる。
せることなく、TAにより普通起こされる歯の染
みを阻止する本発明の添加物の驚くべき有効性を
示している。該添加物は事実、歯肉出血を実質上
更に軽減する。 実施例 3 重量% ヒドロキシエチルセルロース 2 アルミナ(水和) 49.0 ポリエチレングリコール600 33.3 安息香酸ナトリウム 0.5 サツカリンナトリウム 0.2 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 K4P2O8 3.0 トラネキサム酸 1.0 風味剤※ 1.0 水 残 100% ※約60%のサリチル酸メチル+32%のメントー
ル+3%のオイゲノール+5%のユーカリプトー
ル 実施例 4 重量% 不溶性メタリン酸塩 48.0 ポリエチレングリコール600 35.8 安息香酸ナトリウム 0.5 サツカリンナトリウム 0.2 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 風味剤※ 1.0 コロイドシリカ 6.0 K4P2O8 3 トラネキサム酸 1.0 水 残 100% ※約60%のサリチル酸メチル+32%のメントー
ル+3%のオイゲノール+5%のユーカリプトー
ル 実施例3、4は、歯の染みを軽減する本発明の
歯磨処方の例である。前述の如く、他の常用成分
に代え、或いはそれらを追加してもよい。例え
ば、ポリエチレングリコール600は他の保湿剤に
代えることができる。プルロニツクF−127(ポリ
オキシエチレン化ポリオキシプロピレン)、ラポ
ナイト(Mg−Al−Si粘度)またはカルボポール
940のような他のゲル化剤もまた使用できる。 本発明を好適態様に関連させて以上に開示した
が、当業者が容易に推考できるそれらの変更、修
正も本発明の精神、範囲内に含まれる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 口腔用ビヒクル、トラネキサム酸、ペルオキ
シニリン酸塩からなる抗歯染抗歯肉炎口腔用組成
物。 2 該塩がペルオキシニリン酸四カリウムであ
る、特許請求の範囲第1項記載の組成物。 3 約0.001〜約10.0重量%のトラネキサム酸と
約0.01〜約10.0重量%の該塩を含む、特許請求の
範囲第1項又は第2項記載の組成物。 4 約0.03〜約3.0重量%のトラネキサム酸と約
0.3〜約3.0重量%の該塩を含む、特許請求の範囲
第1項又は第2項記載の組成物。 5 該ビヒクルが水性アルコールであり、該組成
物が約4.5〜約9のPHを持つ口洗料である、特許
請求の範囲第1〜4項の何れかの項に記載の組成
物。 6 該ビヒクルが液体ビヒクルからなりゲル化剤
と歯科的に許容される研摩材が存在し、該組成物
が約4.5〜約9のPHを持つ練歯磨である、特許請
求の範囲第1〜4項の何れかの項に記載の組成
物。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/117,410 US4309410A (en) | 1980-01-31 | 1980-01-31 | Non-staining antigingivitis composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS56122307A JPS56122307A (en) | 1981-09-25 |
JPS644487B2 true JPS644487B2 (ja) | 1989-01-25 |
Family
ID=22372779
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1282381A Granted JPS56122307A (en) | 1980-01-31 | 1981-01-30 | Antiitoothhstaining antigingivitis oral cavity composition |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4309410A (ja) |
JP (1) | JPS56122307A (ja) |
AR (1) | AR231072A1 (ja) |
AT (1) | AT375016B (ja) |
AU (1) | AU537765B2 (ja) |
BE (1) | BE887316A (ja) |
BR (1) | BR8100514A (ja) |
CA (1) | CA1148476A (ja) |
CH (1) | CH645535A5 (ja) |
DE (1) | DE3102557A1 (ja) |
DK (1) | DK163957C (ja) |
FI (1) | FI72873C (ja) |
FR (1) | FR2475899A1 (ja) |
GB (1) | GB2068230B (ja) |
GR (1) | GR72983B (ja) |
IE (1) | IE50730B1 (ja) |
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