JPS6398358A - 反芻動物用飼料添加組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は反芻動物用飼料添加組成物に係ね、さらに詳し
くはアミノ酸を反芻動物に経口投与した場合、これがそ
の第−胃で分解されるのを防止しかつ第四胃以降の消化
器管内で、高い効率で消化もしくは吸収されるように、
保護した反芻動物用飼料添加組成物に関する。

反芻動物では、一般に飼料の蛋白質アミノ酸はルーメン
で微生物醗酵により、かなりの部分がアンモニア、炭酸
ガスにまで分解される。ルーメン内のバクテリアおよび
プロトシアは、それ自身の成長と増殖のためにアンモニ
アを利用し、増殖形成された微生物の蛋白質は単胃動物
の胃に相当する第四胃に送られこの背室で部分的に消化
される。この工程は、小腸で完了しそこで吸収さね、る
。

（従来の技術とその問題点） そこで、小腸での吸収効率をあげるため、第−胃での分
解を抑制することに関し、リジンな初めとする塩基性ア
ミノ酸の核を各種被覆剤で被覆する方法が提案されてい
るが、いずれの場合も塩基性アミノ酸の鉱酸塩（代表的
には塩酸塩）が核剤として用いられている（特開昭３ｔ
ｔ−ψムｇｔｑ号公報、特開昭／ｌｌ／−ｇｇｇ’１３
号公報）。

しかしながら、塩基性アミノ酸の供給源として、塩基性
アミノ酸の塩酸塩のごとき鉱酸塩を選ぶ場合には、製造
工程において多くの問題点があった。例えば、Ｌ　　Ｉ
Ｊレジン供給源としてＬ−リジン・−塩酸塩を使用する
ことは、製造プロセスでこの物質が金属を腐蝕し易く、
原材料を混合する除に混合機を摩耗させ易いという問題
があった。

また、被覆剤としては例えば前記公開公報にはプロピオ
ン酸モルホリノ酪酸セルロースまたはポリ（ビニルピリ
ジン）のような合成高分子が提案されている。

しかしながら、特にＬ−リジン・−塩酸塩は極めて水に
対する溶解度が大きく、２５′Ｃでｉｏ。

グーの水に７θ１溶解しまたその飽和の酸性度は＝　３
− ｐＨＳ、Ｓであり、この物質を含有するベレットはプロ
ピオン酸モルホリノ酪酸セルロースまたハホリ（ビニル
ピリジン）のような感受性の高い重合体で被覆されると
第−胃環境下で溶出するのを防ぐことができず、第一胃
液に対応する緩衝溶液中での保護率と第四胃て対応する
緩衝溶液中での溶出率が反芻動物の飼料として有用なレ
ベルに維持するためには塩基性炭酸マグネシウムや水酸
化マグネシウムのような塩基性物質との併用が必要とさ
れている。

一般的に、反芻動物の胃を飼料が順調に移動し、消化吸
収が効率良く行われるためには粒子の比重が胃液の比重
に近いことが望ましく、第−胃の内容物の表佃に浮遊し
たり、両底に沈降したりすることは滞留時間が長くなり
すぎることから好ましくないとされている。ところで、
Ｌ　−ＩＪレジン−塩酸塩を塩基性無機化合物と併用す
る場合には、反芻動物用飼料としての、製品比重が大き
くなりすぎるという問題があった。

すなわちこの場合には、Ｌ　　ＩＪレジン−塩酸塩の比
重が八３であり、また、炭酸マグネシウム（比重：　ｔ
、ｇ　−：ｚ、：ｌ）や水酸化マグネシウム（比重：ユ
、３乙）のような無機添加剤を配合すると比重が大きく
なシ過ぎ、第−胃の低部での滞留時間が長くな９すぎる
ことが懸念される。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らはこれらの諸問題を解決するべく鋭意検討し
、塩基性アミノ酸のカルノクミン酸塩をアミノ酸の供給
源として使用することによりこれらの問題点が解決され
ることを見出し本発明を完成した。

本発明の塩基性アミノ酸のカル・くミン酸塩はもちろん
特別に保護被覆することなくそのまま単胃動物の栄養剤
として利用できるが、保護被覆することにより５反芻動
物に有用な飼料添加組成物となる。その代表的な例は、
肉用牛、乳用牛、子牛、羊、山羊などである。

本発明において用いられる塩基性アミノ酸としてはリジ
ン、オルニチン、ヒドロキシリジンなどのアミノ酸があ
げられる。これらの塩基性アミノ酸は二種以上を併用し
てもよい。

本発明において生物学的活性物質とは、動物、特に反芻
動物に投与するととてより、体重増加、泌乳量増加、疾
病の予防または治療等の何等かの活性を示す物質である
。特に反芻動物に直接経口投与した場合に、第一胃内の
胃液または胃液内に存在する微生物により分解されやす
い物質を対象とする。生物学的活性物質として、メチオ
ニン、リジン、スレオニン、トリプトファンなどのアミ
ノ酸類、Ｎ−アシルアミノ酸たとえば、Ｎ−ステアロイ
ルメチオニン、Ｎ−オレイルメチオニン等、Ｎ−ヒドロ
キシメチルメチオニンのカルシウム塩、リジン塩酸塩な
どのアミノ酸誘導体類、２−ヒドロキシ−’Ｉ−＃チル
メルカプト酪酸およびそのカルシウム塩などのアミノ酸
のヒドロキシ同族化合物類１羽毛粉末、無粉末、カゼイ
ン、ばれいしょ■白などの■白質類、ビタミンＡ、ビタ
ミンＡ−酢酸塩、ビタミンＡ−パルミチン酸塩、ビタミ
ンＤ３、ビタミンＥ、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、
パントテン酸カルシウム、β−カロチンなどの／ビタミ
ン類、酸性プロテアーゼなどの酵素類、ブドウ糖などの
炭水化物類、抗生物質たとえばペニシリン、テトラサイ
クリン等、駆虫薬たとえばネグフオン等などの獣医薬類
等を挙げることができる。

これらの核剤は通常、造粒用の粘結剤、賦形剤、崩壊剤
、比重調節用の各種添加剤、など飼料用添加剤として生
物学的に反芻動物に受は入れられる物質であれば、これ
らと併用して使用することが、好都合である。

塩基性アミノ酸のカルバミン酸塩を調整する方法として
は水や有機溶媒の存在下、室温ないし加熱条件下に中和
反応を行う方法が簡便である。また、無溶媒下で反応さ
せることも可能である。これらの、反応、によシ得られ
た塩は単独で使用しても良いが、他の生物学的活性物質
と併用しても差し支えない。

粘結剤としては、例えばポリビニルピロリドン、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、アラ
ビアゴム、グアガム、アルギン酸ナトリウム、繊維索グ
リコール酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウムなど
、賦形剤としてはラクトース、マンニット、！晶セルロ
ースなど、崩壊剤としてはバレイショデンプン、コーン
スターチ、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース
など、また、比重調節用の寺≠≠手甲＃各種添加剤など
を含有していても良い。

この他、地人書館発行の薬剤製造法（上）医薬品開発基
礎講座Ｘ１（ｐｐ／３３〜ｔｓｑ　）に記載されている
結合剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯
臭剤ｌなど公知の添加剤を必要に応じ使用することがで
きる。

塩基性アミノ酸のカルバミン酸またはこれと併用された
かたちで利用される生物学的活性物質を含有する核に対
する被覆剤の使用割合は、反芻動物の第−胃での長時間
にわたる滞留時間の間該物質を安定な状態に保護しかつ
、第四胃−８＝ での比較的短時間の滞留時間内に核物質を速やかに溶出
させることが必要で、被覆に供する粒子の大きさにより
、また、使用する被覆剤の種類により必要とする量は変
化するが、通常、被覆前の粒子のｌＯ〜２００　ｗｔ％
好捷しくは１５〜１００ｗｔ％の範囲で使用される。

反芻動物の第−胃の胃液匠対応する弱酸性ないし弱アル
カリ性の条件下では安定であるが第四胃の胃液に対応す
る強酸性の条件下で溶解もしくは膨潤する性質を有する
物質の例としては、ベンジルアミノメチルセルロース、
ジメチルアミノメチルセルロース、ピペリジルエチルヒ
ドロキシエチルセルロース、セルロースアセテートジエ
チルアミノアセテート、セルロースアセテートジブチル
アミノヒドロキシプロピルエーテル、エチルセルロース
−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノヒドロキシプロビルエーテル
、エチルセルロースピリジノヒドロキシプロビルエーテ
ル、ジエチルアミノメチルセルロース、ピペリジルエチ
ルヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体、 Ｎ、Ｎ−ジエチルビニルアミンルビニルアセテート共重
合体、ビニルピペリジンルビニルアセテート共重合体、
ビニルジエチルアミンルビニルアセテート共重合体、ビ
ニルベンジルアミンルビニルアセテート共重合体、ポリ
ビニルジエチルアミノアセトアセタール、ポリビニルベ
ンジルアミノアセトアセタール、ビニルピペリジルアセ
トアセタールルビニルアセテート共重合体、ポリビニル
アセタールジエチルアミノアセテート、等のアセテート
誘導体、 ポリジエチルアミノメチルスチレン、ポリジェタノール
アミノメチルスチレン、ポリジメチルアミノエチル（メ
タ）アクリレート、ジメチルアミノエチルメタクリレ−
トルメチル（メタ）アクリレート共重合体、ジメチルア
ミノエチルアクリレ−トルメチル（メタ）アクリレート
共重合体、ポリニーメチルータービニルビリジン、ポリ
ツーエチル−５−ビニルピリジン、などのポリアルキル
ビニルピリジン、ポリニービニルビリジン、ポリダービ
ニルビリジン、などのビニルピリジン重合体、 ニービニルピリジン−スチレン共重合体、クービニルピ
リジン−スチレン共重合体、などのビニルピリジン−ス
チレン共重合体、 ニーエチル−！−ビニルピリジン〜スチレン共重合体、
ニーメチル−５−ビニルピリジン−スチレン共重合体、
などのビニルアルキルピリジン−スチレン共重合体。

コービニルピリジン〜アクリロニトリル共重合体、など
のビニルピリジン−アクリロニトリル共重合体、 ビニルエチルピリジン−アクリロニトリル共重合体、メ
チルビニルピリジン−アクリロニトリル共重合体、 コービニルピリジン〜メチルメタクリレート共重合体、
グービニルピリジン−メチルメタクリレート共重合体、
などのビニルピリジン−メチルメタクリレート共重合体
、 ツービニルピリジン−ブタジェン共重合体、一−ヒニル
ヒリシン〜ブタジェン〜スチレン共重合体、ビニルピリ
ジン−スチレン共重合体、ニービニルピリジン〜スチレ
ン〜メチルメタクリレート共重合体、などのビニルピリ
ジンまたはアルキルビニルピリジンの重合体または他の
ビニール化合物との共重合体、 Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミ
ドルアクリロニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンプロピ
ル（メタ）アクリルアミドルスチレン、Ｎ、Ｎ−ジアル
キルアミノアルキルメタクリルアミドルアクリロニトリ
ル共重合体、ビニルピリジン−アクリロニトリル共重合
体、メチルビニルピリジン−アクリロニトリル共重合体
、メチルビニルピリジン−スチレン共重合体等のポリビ
ニル誘導体、スチレン−ジメチルフマレートまたはスチ
レン−マレイミド共重合体のＮ、Ｎ−ジエチルエチレン
ジアミン誘導体、テレフタル酸またはマレイン酸とＮ　
−ｎ−ブチルジェタノールアミンの反応縮合物、プロピ
レングリコール−マレイン酸ポリエステルのべンジルア
ミン付加物等を挙げることができる。

これらの被覆剤は　ｐＨ３以下の酸性領域で水に溶解も
しくは膨潤する合成高分子であるが、この他にタルク、
アルミニウム、マイカ、シリカ、ステアリン酸、ステア
リン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム／など
の融着防止剤を含有していても差し支えない。

ここで、膨潤とは被覆された粒子が第四胃に存在する時
間内に塩基性アミノ酸の塩の大部分が被覆している合成
高分子の膜を通過して溶出できる程度に膨らむことを意
味する。

被覆用の合成高分子は通常溶媒に溶解させた状態で使用
するが、乳化剤を用い、エマルジョンとして使用しても
良い。

コーティングに適した溶媒としては、塩化メチレン、ク
ロロホルム、イソプロパツール、エチルアルコール、メ
チルアルコール、酢酸エチル、アセトン、メチルエチル
ケトン、トルエンまたはこれらの混合物があげられる。

被覆する際に、被覆用の原材料は融着防止剤などが懸濁
した状態で供給しても良いしまた、別々に供給しても良
い。

顆粒のコーティング方法としては種々の方法が知られて
おり、例えば、遠心造粒コーティング法、流動コーティ
ング法、パンコーティング法など一般的なコーティング
方法のどれをとってもよい。この他に化学的修飾法や、
マイクロカプセル化法も考えられる。

本発明に使用する被覆粒子は反芻動物への経口投与に適
応するものであることが必要である。

そのため、被覆粒子の直径は通常０．５−１０Ｍｍの大
きさを有する。

また、被覆粒子は第一胃内での滞留時間が短くなるよう
、１．θ〜八への間に調節することが好ましい。核物質
の種類により比重が異なるが、その比重を調節するため
に、軽くするためには。

シラスバルーンや微小中空ガラス球などを、また、重く
するためには不活性無機物質として酸化物、炭酸塩１等
を利用できる。

以下に、本発明の方法について代表的な実施例を示し、
更に具体的に説明する。なお、これらは、単なる例示で
あシ、本発明はこれらの例によって何等制約を受けるも
のでは無い。

本発明の反芻動物用飼料添加組成物は上述の実施例およ
び比較例から明らかなごとく、従来のように、生物学的
活性物質と油脂などの保護物質とを混合造粒したものに
比較して、第−胃ユの緩衝液に対する生物学的活性物質
の溶出率は極めて高い値を示す。

すなわち５反芻動物に経口投与した場合に生物学的活性
物質が、第一胃内で、分解、失活されることなく第四胃
以降の消化器官内で有効に消化吸収されることを示す。

本発明は、生物学的活性物質を反芻動物に経口投与する
に際し、第一胃内での生物学的活性物質を抑制し、第四
胃以降の消化器官内で高い効率で消化吸収され得る反稠
動物用飼料添加組−１５＝ 放物を提供するものであり、その産業的意義は極めて大
きい。

反芻動物に対する飼料添加剤として有用かつ実用的であ
るためには、本発明における被覆された粒子中の生物学
的活性物質であるアミノ酸もしくはアミノ酸塩類の少な
くとも乙Ｓ％、望ましくは少なくとも７５％が第一胃液
に相当するＭｃｄｏｕｇａｌｌ緩衝溶液中で、２＋時間
振盪しても安定であり、かつ第四胃液に相当するＣ１ａ
ｒｋＬｕｂｓ　　緩衝溶液中で３時間振盪して放出され
なければならないと考えられる。したがって、以下の実
施例では前記の基準にしたがって、評価を行った。

（実施例） 以下、実施例によシ本発明を更に詳細に説明する。

〔実施例１〕 Ｌ　　ＩＪレジンルバミン酸のし一すジン塩ＳＯ１、ポ
リビニルピロリドン（Ｋ−９０）３ｆｌ。

炭酸カルシウム３０’ｉ−を乳鉢で混合することによシ
はぼ均質な混合物を得た。この、粉末状混合物にエチル
アルコール乙Ｓｚを良く練シ合わせてパテ状にした。こ
れを直径ユ、ニーφの孔径を有する押出機より押出し、
切断することにょシ、直径約２．ｏｒｒｒｍの円柱状ペ
レットを得た。これを更にマルメライザーで丸め、１Ｉ
ｓｃで乾燥し、さらに篩分して、ｇ〜９メツシュ（，２
，ＯＯ〜２．３ｇ關φ）の範囲の粒子を得た。

（粒子の被覆） このようにして得られた粒子の被覆に用いる溶液の調整
は、次の方法によった。すなわち、７０　ｗｔ％のグー
ビニルピリジンと３θｗｔ％のスチレンとの共重合体（
エタノール中０．！；ｆｌ／ｄｉでの還元粘度：　’７
Ｂ＋）／ｃ　＝　０．’）　！ｒ　）　　３．Ｏｆ、ア
ルミニウム粉末３．：１５　％、タルク粉末、？Ｊ、５
−ψ、ステアリン酸ｏ、ｓ　ｙの混合物にエチルアルコ
ールｂｏｇ−を加えて室温下、３時間攪拌し被覆用の懸
濁液を得た。粒子を上述の被覆用の懸濁液でコーティン
グ層の重量が被覆された粒子全体の２９．３　ｗｔ％に
なるまで被覆した。

（人工胃液中での振盪試験） 緩衝溶液中で３ｑ℃で１時間振盪することによりＬ−リ
ジンカルバミン酸のＬ−リジン塩はｇ　ｏ、、２％、ユ
時間振盪することによりｉｏｏ、。

係溶出した。

〔実施例コ〕

実施例／で得られたペレットの被覆をコーティング剤の
組成を変えて実施した。すなわち、１＼Ｅｕｄｒａｇｉ
ｔ　Ｅ　／　００　（商標）　／／　［Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノエチルメタクリレートとメチルメタクローベ　
　７フーマ リレートとの共重合体：　Ｒｏｈｍ　Ｐｈａｒｍａ社（
西独）〕３．０１、アルミニウム粉末３．５Ｊ、タルク
粉末、？、５　ｆＩ−の混合物にエチルアルコール６ｏ
ｚを加えて室温下、３時間攪拌し被覆用の懸濁液を得た
。ペレットを上述の被覆用の懸濁液でコーティング層の
重量が被覆された粒子全体の、２９．４ｗｔ％になる寸
で被覆した。

Ｌ−リジンカルバミン酸のＬ−リジン塩はＭｃｄｏｕｇ
ａｌ＋緩衝溶液中３９℃でニゲ時間振盪後、／　００．
０係が保持されていた。また、Ｃ１ａｒｋ−Ｌ−リジン
カルバミン酸のＬ−リジン塩３０Ｊ、ポリビニルピロリ
ドン（Ｋ−ｑｏ）、？ｆ、シリカｉｇｇ−を乳鉢で混合
することによりほぼ均質な混合物を得た。この粉末状混
合物にエチルアルコール３乙１を良く練り合わせてパテ
状ＫＵた。これを実施例／と同様な方法で造粒し。

ｇ〜９メツシュ（Ｘ、Ｏθ〜２．３　ｇ　ｍＭφ）の範
囲のペレットを得た。これを実施例／と同一の被覆用懸
濁液でコーティング層の重量が被覆された粒子全体の３
０．：１ｗｔ％になるまで被覆Ｉ〜た。

Ｌ　−ＩＪリジンカルバミン酸Ｌ−リジン塩はＭｃｄｏ
ｕｇａｌｌ緩衝溶液中３９℃で、２Ｊ１時間振盪後、ｇ
　ｘ、ｓ％が保持されていたｏｆた、Ｃ１ａｒｋ−Ｌｕ
ｂｓ緩衝溶液中で３９℃でコ時間振盪することによりＬ
−リジンカルバミン酸のＬ−リジン塩は９り１ｇ％、３
時間振盪することにより１００．θ係溶出した。

〔実施例ダ〕

Ｌ−リジンカルバミン酸のし一リジン塩５Ｏｆ、ポリビ
ニルピロリドン（Ｋ−ｑｏ）ｓｇ−１炭酸カルシウム３
０’ｉ／−を乳鉢で混合することによりほぼ均質な混合
物を得た。このノ粉末状混合物に水２Ｏｆを良く練り合
わせてパテ状にした。これを実施例７と同様な方法で造
粒し、ｇ〜９メツシュ（，２，ｏ　ｏ〜２．３ｇ簡φ）
範囲のペレットを得た。

このようにして得られた粒子の被覆に用いる溶液の調整
は、次の方法によった。すなわち、りＯｗｔ％のニービ
ニルピリジンと３０ｗｔ％のスチレンとの共重合体（エ
タノール中０．Ｓ７／ｄｌテノ還元粘度：　７７ｓｄ／
ｃ　＝　０．’ｌ　’７　）　　３．０　ｊｉ’、アル
ミニウム粉末３．２！；ｆ、タルク粉末３．２　！；　
’ｉ−、ステアリン酸ｏ、ｓ　ｙの混合物にエチルアル
コール乙０１を加えて室温下、３時間攪拌し被覆用の懸
濁液を得た。粒子を上述の被覆用の懸濁液−２０＝ でコーティング層の重量が被覆された粒子全体の３２゜
Ｏｗｔ％になるまで被覆した。

Ｌ−リジンカルバミン酸の　　　′　”−５Ｌ−リジン
塩はＭｃｄｏｕｇａｌｌ緩衝溶液中３９℃で２弘時間振
盪後、９　／、１％が保持されていた。

また、Ｃ１ａｒｋ−Ｌｕｂｓ　　緩衝溶液中で３９℃で
３時間振盪することによりＬ−リジンカルバミン酸のし
一リジン塩は９　！ｒ、、２　％溶出した。

〔実施例Ｓ〕

実施例ヶにおいて被覆剤のみを変更し、実施例コで用い
たものと同一の被俊剤を３０．Ｏｗｔ％コーティングし
た。Ｌ−リジン塩はＭｃｄｏｕｇａｌｌ緩衝溶液中、？
ｑＴ：でニゲ時間振盪後、’ｇｃ、２係が保持されてお
り、良好な保護性を示した。また、Ｃ１ａｒｋ−Ｌｕｂ
ｓ　　緩衝溶液中で３９℃で１時間振盪することによシ
ト−リジンおよびＬ−リジン塩は合計して１９ＬＯ％、
ユ時間振盪することにより／　００．０％溶出し、崩壊
性は極めて良好であった。

〔比較例１〕 Ｌ　−！Ｊ　シンー塩酸塩乙ｏ１、ポリビニルピロリド
ン（Ｋ−９０）！ｒｇ−、タルク１ｏｙ−、エチルアル
コールｉｓｇ−を少しずつ加えながら良く練り合せてパ
テ状にした。これを実施例１と同様な方法で造粒し、ｇ
−９メツシユ（Ｓ、ＯＯ−，２，３ｇ　ｒＬｒｌｎφ）
の範囲の粒子を得た。実施例１で用いたものと同一の被
覆用の懸濁液で被覆し、コーティング層の重量が被覆さ
れた粒子全体の３０、Ｏｗｔ％になるまで被覆した。

このようにして得られたＬ−リジン塩を核とする粒子は
Ｍｃｄｏｕｇａｌｌ緩衝溶液中３９℃で２グ時間振盪後
、Ｌ　　ＩＪリジン塩酸塩をユｇ、ｏ％保持していたに
すぎない。

また、Ｃ１ａｒｋ−Ｌｕｂｓ　　緩衝溶液中で、？ｑＣ
で２時間振盪することによりＬ−リジン塩はｉｏｏ、。

・％溶出した。

実施例Ｓと比較してＬ−リジンカルバミン酸のＩ、　−
ＩＪリジン塩配合されていないために保護性が著しく損
なわれている。

〔比較例コ〕

■、−リジン−塩酸塩ｓｓ、ｂｇ−１Ｌ−リジン塩基ｑ
グ、ｌＩｙ、ポリビニルピロリドン（Ｋ−ｑｏ）５ｇ−
、シリカ５ｓＬｉ−を乳鉢で混合することによりほぼ均
質な混合物を得た。この、粉末状混合物に水ｉｉｇ−を
良く練シ合わせてパテ状にした。

これを実施例／と同様な方法で造粒し、ｇ〜９メツシュ
（：１．ＯＯ〜２．３　ｇ　ａφ）の範囲のベレットを
得た。これを実施例１と同〆の被覆用懸濁液で、コーテ
ィング層の重量が被覆された粒子全体のユ９．４（ｗｔ
％になる寸で被覆した。

このようにして得られたし一リジンー塩酸塩と等モルの
Ｌ−リジン塩基を核とする粒子はＭｃｄｏｕｇａｌｌ緩
衝溶液中３９Ｃで、２７時間振盪後、Ｉ、　　ＩＪレジ
ン類５ｇ、３％が保持されていたにすぎない。また、Ｃ
１ａｒｋ−Ｌｕｂｓ　　緩衝溶液中で３９℃で３時間振
盪することによりＬ−リジン類はり６．グ係、１１時間
振盪することにより９２．７％が溶出した。

このことは、塩基性物質としてＬ−リジン塩−２３＝ 基を加えても第−胃での保護性が低く、また第四胃での
放出性は加えない場合と比較して低下することを示して
いる。

〔実施例６〕 Ｌ−オルニチンカルバミン酸のＬ−オルニチン塩３０１
．ポリビニルピロリドン（Ｋ−ｑｏ）３１、シリカｉｇ
ｇ−を乳鉢で混合することによりほぼ均質な混合物を得
た。この、粉末状混合物にエチルアルコール３ｂｆｌを
良く練９合わせてパテ状にした。これを実施例１と同様
な方法で造粒し、ｇ〜９メツシュ（２，００〜２．３ｇ
ｒＭｎφ）の範囲のペレットを得た。これを実施例１と
同一の被覆用懸濁液でコーティング層の重量が被覆され
た粒子全体の３０゜Ｏｗｔ％になる壕で被覆した。

Ｌ−オルニチンカルバミン酸のＬ−オルニチン塩はＭｃ
ｄｏｕｇａｌｌ緩衝溶液中３９℃で、２１Ｉ時間振盪後
、ｇユ０．Ｓ′係が保持されていた。また、Ｃ１ａｒｋ
−Ｌｕｂｓ　　緩衝溶液中で３９℃で２時間振盪するこ
とによりＬ−オルニチンカルバミン酸のＬ−オルニチン
塩はｑ　ｔｔ、ｓ　％、３時間振盪することにより／　
００．０％溶出した。

〔実施例り〕

ＤＬ−メチオニン！；０７．Ｌ−リジンカルバミン酸の
Ｌ−リジン塩ｉｏｇ−、ポリビニルピロリドン（Ｋ−９
０）ｊｔｆ、タルクｉｏｇ−、エチルアルコールｉｓｇ
−を少しずつ加えながら良く練り合せてパテ状にした。

これを実施例／と同様な方法で造粒し、ｇ−９メツシユ
（、Ｘ、ＯＯ−ユ。３ｇ−φ）の範囲の粒子を得た。実
施例ユで用いたものと同一の被覆用の懸濁液で被覆し、
コーティング層の重量が被覆された粒子全体の３０、Ｏ
ｗｔ％になる寸で被覆した。

ＤＬ−メチオニンおよびＬ−リジン塩はＭｃｄｏｕｇａ
ｌｌ緩衝溶液中３９℃で２を時間振盪後、ｑ　ｏ、ｐ　
％が保持されていた。また、Ｃ１ａｒｋ−Ｌｕｂｓ緩衝
溶液中で３９℃で１時間振盪することによ１）　Ｄ、Ｌ
−メチオニンおよびＬ−リジン塩はｉｏｏ、。

多溶出した。

〔試験方法〕

内容積３００ｍ１の三角フラスコに実施例で得られた反
芻動物用栄養剤／７を加え第一胃液に※１ 対応するＭｃｄｏｕｇａｌｌ　　人工唾液または第四胃
液※２ に対応するＣ１ａｒｋ−Ｌｕｂｓ　　の人工胃液：Ｌ　
００　ｍｌをそれぞれ加え、３９±０．Ｓ　℃の恒温槽
中、振幅グーで一分間に９１回の往復振動を与えつつ、
振盪した。

Ｍｃｄｏｕｇａｌｌ緩衝溶液では、２ダ時間後、Ｃ１ａ
ｒｋＬｕｂｓ　　の緩衝溶液では３時間後の塩基性アミ
ノ酸塩の溶出率は高速液体クロマトグラフィーを用いて
定量した。

※ｌ　　Ｍｃｄｏｕｇａｌｌ緩衝溶液 炭酸水素ナトリウムク、ｌｌ−３ｇ−５燐酸二ナトシウ
ム・乙水塩０．／　Ｏｇ−１塩化カルシウム０゜０５９
−を水／１に溶解し、炭酸ガスを飽和させて調整した（
ＰＨ４゜ｇ）。

※２　　Ｃ１ａｒｋ−Ｌｕｂｓ緩衝溶液０、二Ｎ塩化カ
リウムｓｏｍｔｔおよびＯ，ユＮ塩酸ｌθ、乙−を水／
　３９．Ｉｌ−に加えて調整した。

（発明の効果） 本発明により第−胃で安定でかつ第四胃以降の消化器管
内で高い効率で消化もしくは吸収されるよう保護した反
芻動物用飼料添加組成物を得ることができる。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）塩基性アミノ酸のカルバミン酸塩を含有する核を
   ｐＨ５以下の酸性領域で水に溶解もしくは膨潤する合成
   高分子の少なくとも一種の被覆剤で被覆してなる反芻動
   物用飼料添加組成物。
2. （２）塩基性アミノ酸のカルバミン酸塩が、リジンカル
   バミン酸のリジン塩、オルニチンカルバミン酸のオルニ
   チン塩、ヒドロキシリジンカルバミン酸のヒドロキシリ
   ジン塩からなる群より選択される一種または二種以上で
   ある特許請求の範囲第１項記載の組成物。
3. （３）被覆剤使用割合が核１００重量部に対し１０〜２
   ００重量部である特許請求範囲第１項記載の動物用飼料
   添加組成物。
4. （４）反芻動物が牛、羊、山羊である特許請求範囲第１
   項記載の動物用飼料添加組成物。
5. （５）被覆剤がジメチルアミノエチルメタクリレートと
   （メタ）アクリル酸アルキルエステルよりなる共重合体
   、または２−メチル−５−ビニルピリジン、２−ビニル
   ピリジン、４−ビニルピリジン、２−ビニル−６−メチ
   ルピリジン、２−ビニル−５−エチルピリジンの群から
   選ばれたビニルピリジン類と（メタ）アクリル酸アルキ
   ルエステル、（メタ）アクル酸、アクリロニトリルの群
   から選ばれたアクリル化合物あるいはスチレンとの共重
   合体である特許請求範囲第１項記載の動物用飼料添加組
   成物。