JPS6396198A - ゴナドリベリン類似体よびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 種々の種から得られる天然に存在するゴナドリベリン（
Ｇｎ−ＲＨ）は下記構造を有するデカペプチドである。

〔ｈ−（ヒ　ト　）、　ｐ−（ｇ入０−（羊）　：　「
Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ。

Ｒｅｓ、Ｃｏｍｍｕｎ、　Ｊ　４３（１９７１）　１３
３４；ｇ−（４−１）：ｒｓｏｕｔｈＡｆｒｉｃａ　Ｊ
、５ｃｉｅｎｃｅＪ　７８（１９８２）　１２４；ｇ−
（％ｉ−Ｕ　）　：ｒＰｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、
Ｓｃｉ、ＵＳＡＪ　８１（１９８４）３８７４；５ａ−
（鮭）：ｒＰｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、Ｕ
ＳＡＪ　８０（１９８！１）２７９４；ｐｅ−（ヤツメ
ウナギ）：ｒＪ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、　Ｊ２６Ｄ１９
８６）４８１２〜４８１９）。

Ｇｎ−ＲＨは補乳動物では主ζ＝視床下部で形成されそ
して下垂体（：おける黄体形成ホルモン（ＬＨ）および
卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の分泌を惹起させる。

６−位のグリシンを疎水性のＤ−アミノ酸により、モし
て１または１〇−位のグリシンアミドをエチルアミン：
二より置換すると、高度に活性なＧｎ−ＲＨ作動体が得
られる［Ｍ、Ｊ、Ｋａｒｔｅｎ氏他ｒＥｎｄｏｃｒｉｎ
ｅ　ＲｅｖｉｅｗｓＪ　７（１９Ｂ６）４４〜６６〕。

これらの１ユ換によりＧｎ−ＲＨ作動体は水溶液におけ
る溶解性がより低下する。なお親水性を有する位置であ
る１−１２−および１〇−位も疎水性アミノ酸で交換さ
れたＧｎ−ＲＨ拮抗体においては、水における溶解度が
さらに強く低下する。とりわけ非経口投与および鼻内投
与にとっては水溶性が良好であることが望ましい。活性
化合物は比較的少量（：て投与されつる。６−位に塩基
性Ｄ−アミノｒＩ！、（Ｄ−Ａｒｇ、　Ｄ−Ｌｙｓ　、
　Ｔ）−Ｈａｒ（Ｅｔ）２）を導入することにより、Ｇ
ｎ−ＲＨ拮抗体では溶解度が上昇するが、しかしこれら
誘導体は良好（二は受容されない、何故ならこれらは分
子中への第２の陽性荷電の導入（二よりヒスタミン分泌
およびメジエータ−放出を惹起するからである。

今、６−位にＤ−セリフ−〇−グリコシドをモして／ま
たは７−位にＬ−セリン−〇−グリコシドを導入するこ
と（：よりＧｎ−ＲＨ類似体の水溶性がかなり改良でき
、一方濤くべきこと（−その生物学的活性は非常に良好
に保たれたままであることが見出された。

本発明は式■ を有するペプチドまたはその生理学的に受容されうる塩
（＝関する。ここで上式中、 Ｘは水素または（Ｃ１〜Ｃ７）−アシルであるか、また
はＡがピログルタミルである場合は存在せず、 ＡはＰｇｌ、デヒドロ−Ｐｒｏ　、Ｐｒｏ　、Ｄ−Ｔｈ
ｉ　、Ｄ−Ｐｇｌ、または場合（二よりその芳香環が臭
素、塩素、弗素、ニトロ、アミノ、メチルおよびメトキ
シからなる群から選択される１個または２個の同じかま
たは異なる基によって置換されていてもよいＤ−ＮａＪ
　（２）、同様にして置換されていてもよいＤ−Ｐｈｅ
または同様（ニジて置換されていてもよいＤ−Ｔｒｐで
あり、 ＢはＨｉｓであるかまたは場合によりそのフェニル環が
臭素、塩素、弗素、−トロ、アミノ、メチルおよびメト
キシからなる群から選択される１個または２個の同じか
または異なる基によって置換されていてもよいＤ−Ｐｈ
ｅであり、ＣはＴｒｐ　、　Ｄ−Ｔ’ｈｉ　、Ｄ−Ｐａ
ｌ　（３）、または場合により５および／または６−位
が臭素、塩素、弗素、ニトロ、アミノ、メチルおよびメ
トキシからなる群から選択される１個または２個の同じ
かまたは異なる基：；よって置換されていてもよいＤ−
Ｔｒｐであり、 ＤはＴｙｒ　、　ＡｒｇまたはＨｌｓであり、ＥはＤ−
８ｅｒ（Ｒ’入β−Ａｓｎ　、β−Ａｓｐ−ＯＭｅ　、
　Ｄ−Ｔｈｉ　、または一般式■ ＣＨ２（ＩＩ） −ＮＨ−ＣＨ−ＣＯ− を有するＤ−アミノ酸の残基であり、 ＦはＳｅｔ　（Ｒ’　）、Ｌｅｕ　、　ＴｒｐまたはＰ
ｈｅであり、ＧはＧｌｙ−ＮＨ２、Ａｚａ−Ｃ）ｌｙ−
ＮＨ２、Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ２またはＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４
）−アルキル好ましくはＮＨ−Ｃ２Ｈ５であり、 Ｒ１は少くとも１叫の遊離ヒドロギシル基を有する場合
（二より部分的に保護されていてもよいグリコジル基で
あり、そして Ｒ２は水素；（自〜Ｃａ）−アルコキシカルボニル；（
０１〜Ｃ４）アルコキシ；場合により（０１〜Ｃ４）−
アルコキシカルボニルまたは（０１〜Ｃ４）−アルコキ
シカルボニルアミノによってモノ置換されていてもよい
（０１〜Ｃ４）−アルキル；場合により塩素、弗素、メ
チルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシからなる群から
選択される３個までの同じかまたは異なる基によって置
換されていてもよいフェニル；ナフチル；　４．５，６
．７−テトラヒｉ゛ロベンズイミダゾール−２−イル；
またはインドリルであるものとする、 但し、 ａ）　　Ｅが式■をＭする残基、β−Ａｓｎ、β−Ａｓ
ｐ−○ＭｅまたはＤ−Ｔｈ　ｉを表わす場合は、Ｆは５
ｅｔ（Ｒｊ　）のみを意味するものとし、そして ｂ）　　ＦがＬｅｕ　、　ＰｈｅまたはＴｒｐを表わす
場合シネ、ＥはＤ−８ｅｒ（Ｒ’）のみを意味するもの
とする。

Ｘが（Ｃ１〜ｃ７）−アシルを意味する場合は、（Ｃ１
〜ｃ７）−アルカノイル特にアセチル、ベンゾイルまた
は（Ｃ１〜ｃ６）−アルコキシカルボニルが好ましい。

アルキル基は直鎖または分枝状であることができる。

別（＝断わりがなければ、式！および以下の記載におい
てはアミノ酸基（：ついて三文字記号が用いられる（例
えばｒＰｕｒｅ　Ａｐｐｌ、Ｃｈｅｍ、　Ｊ　５６（１
９８４）　５９５〜６２４およびｒＥｕｒ、Ｊ、Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ、Ｊ　１３Ｂ（１９８４）９〜５７参照）。こ
れらの記号には、それがＤ−アミノ酸の残基である場合
は記号ｒＤＪを前（二つける。配置の記号のない基はＬ
−配置である。

保護基は文献上慣用の方法で略記される（例えば、　、
Ｗｕｎｓｃｈ氏他、ｒｓｙｎｔｈｅｓｅ　ｖｏｎ　Ｐｅ
ｐｔｉｄｅｎＪ（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　１５／Ｌ２
参照）。

式■を有する（）ｎ−ＲＨ作動体においては、Ｘが存在
せず、 ＡがＰｇｌであり、 ＢがＨｌｓであり、 ＣがＴｒｐであり、 ＤがＴｙｒまたは阻Ｓであり、 ＥがＤ−８ｅｒ（Ｒす、β−Ａｓｎ　、β−Ａｓｐ−Ｏ
Ｍｅ　、または式■を有するアミノ酸の残基であり、 Ｆが５ｅｔ（Ｒ’）、ＴｒｐまたはＬｅｕであり、Ｇが
Ｇ１７−ＮＨ２、ＡＺａ−Ｇｌｙ−ＮＨ２またはｔＪＨ
−（Ｃ，〜Ｃ４）−アルキル好ましくは−ＮＨ−Ｃ，２
Ｈ５であり、そしてＲ１およびＲ２が前記定義のとおり
であるペプチドが好ましく、そして 式■を有するＧｎ−ＲＨ拮抗体においては、Ｘが水素ま
たは（０１〜Ｃ７）−アシルであるか、または存在せず
、 Ａがデヒドｏ　−Ｐｒｏ　、　Ｐｒｏ　、　Ｄ−Ｔｈｉ
　、Ｄ−ＰｇＩ　、場合により置換されていてもよいｏ
−Ｎａ１　（２）、場せにより置換されていてもよいＤ
−Ｐｈｅまたは場合（二より置換されていてもよいＤ−
Ｔｒｐであり、Ｂが場合により置換されていてもよいＤ
−Ｐｈｅであり、 Ｃが場合により置換されていてもよいＤ−Ｔｒｐ　。

Ｄ−Ｔ！１ｉまたはＤ−Ｐａｌ　ｐ）であり、ＤがＴｙ
ｒ　％ＡｒｇまたはＨｉｓであり、ＥがＤ−８ｅｒ（Ｒ
’）、Ｄ−Ｔｈｉまたは式■のＤ−アミノ酸の残基であ
り、 Ｆが５ｅｒ（Ｒ’　）　、　Ｌｅｕ　、　Ｐｈｅまたは
Ｔｒｐであり、ＧがＧ１７−ＮＨ２、Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ
２、ＡＺａ−Ｇｌｙ−ＮＨ２またはＮＨ−（Ｃｉ〜Ｃ４
）−アルキル好ましくはＮＨ−Ｃ２［（５であり、そし
て Ｒ１およびＲ２が前記定義のとおりであるはプチドが好
ましい。

特に好ましい拮抗体は、 Ｘが（ＣＩ−０７）−アシル、好ましくはアセチルであ
り、 八がＤ−Ｎａｌ　（２）であり、 ＢがＤ−Ｐｈｅ（Ｃ１）であり、 ＣがＤ−Ｔｒｐであり、 ＤがＴｙｒ　、阻ＳまたはＡｒｇであり、ＥがＤ−８ｅ
ｔ（Ｒ１）であり、 ＦがＳｅｒ　（Ｒ’　）、Ｌｅｕ　、　ＰｈｅまたはＴ
ｒｐであり、そして ＧがＤ−Ａｌａ−ＮＨ２またはＡｚａ−Ｇｌｙ−ＮＨ２
であるはプチドである。

Ｒ１は炭水化物化学：二おいて慣用の保護基を用いて部
分的に保護されたかまたは未保護である、グリコピラノ
ース、グリコフラノースまたは寡糖類から誘導されるグ
リコジル残基が好ましい。

このものは少くとも１個のヒドロキシル基が未保護であ
るべきである。

特に好ましいのは未保護グリコジル残基な有するＧｎ−
ＲＨｆＪ４似体である。これらグリコジル基はセリン基
にα−グリコシド結合のみならずβ−グリコシド結合（
二より結合されつる。

Ｒ１は例えば、天然（＝存在するアルドヘキソース、ア
ルドペントース、アルドヘキソース、ケト０ントース、
ケトヘキソース、デオキシアルドーヌ、アミノアルドー
スおよび寡糖類例えば三糖類および三糖類、ならび）二
それらの立体異性体から誘導されるグルコフラノシルま
たはグルコピラノシル基であることができる。

これらグリコジル基は４ｉ？に天然の、微生物、植物、
動物またはヒトに存在するＤ−またはＬ−単糖類、例え
ばリボース（Ｒｉｂ）、アラビノース（Ａｒａ）、キシ
ロース（Ｘｙｌ）、リキソー：Ｘ、（Ｌｙｘ）、アロー
ス（Ａｌｌ）、アルドロース（Ａｘｔ）、グルコース（
Ｇｌｃ）、マンノース（Ｍａｎ）、グロース（（）ｕｌ
）、イドース（Ｉｄｏ）、ガラクトース（Ｇａｌ）、グ
ロース（Ｔａｌ）、エリトロース（Ｅｒｙ）、トンオー
ス（Ｔｈｒ）、プシコース（Ｐｓｉ）、フルクトース（
Ｆｒｕχソルボース（Ｓｏｒ）、タガトース（Ｔａｇ）
、キシルロース（Ｘｙｕ）、フコース（Ｆｕｃ）、ラム
ノース（Ｒｈａ　）、オリボース（Ｏｌｉ）、オリオー
ス（Ｏｌｏ）、ミカロース（Ｍｙｃ）、ロドサミン（Ｒ
Ｎ）、Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）、　
Ｎ−アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）、Ｎ−ア
セチルマンノサミン（ＭａｎＮＡｃ　）、または三糖類
例えばマルトース（Ｍａｌ）、ラクトース（Ｌａｃ）、
セロビオース（Ｃｅｌ）、ケ′ンテオビオース（Ｇｅｎ
）、Ｎ−アセチルラクトサミン（Ｌａ　ｃＮＡｃ　）、
キトビオース（Ｃｆｉｉｔ入β−ガラクトピラノシル−
（１−３）−Ｎ−アセチルガラクトサミンおよびβ−ガ
ラクトピラノシル−（１−３）−または−（１−４）−
Ｎ−アセチルグルコサミン、ならびにそれらの合成誘導
体例えば２−デオキシ−１２−アミノ−１２−アセトア
ミド−または２−ハロゲノ、好ましくはプロモーおよび
ヨード−糖から誘導される。

炭水化物化学（二慣用の保護基なる用語としては例えば
（０１〜Ｃ６）−アルカノイル（例えばアセチル、トリ
クロロアセチル、トリフルオロアセチル）、ベンゾイル
またはｐ−ニトロベンゾイルのような（Ｃ１〜Ｃ１ｏ）
−アシル保護基、ならび（：場合（二より：び飾されて
いてもよいメチル、メトキシメチル、ベンジル、テトラ
ヒドロピラニル、ベンジリデン、イソプロピリデンまた
はトリチル基が理解されるが、ここではアシル保護基、
待（ニアセチル（Ａｃ）−基が好ましい。

生理学的に受容されうる塩としては、特に無機酸例えば
ＨＣＩ　、　ＨＢｒ　、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、また
は有機酸例えば酢酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸お
よびクエン酸との塩があげられうる。

本発明はまたＮ−末端に遊離のアミノ基を有するフラグ
メントをＣ−末端に遊離のカルボキシル基を有するフラ
グメントと縮合させ、官能基を保護するため（−場合に
より一時的に導入された１個またはそれ以上の保護基を
除去し、かくして得られたはプｔドを場合によりその生
理学的に受容されうる塩（二変換することを特徴とする
、式Ｉを有するはプチドの製法にも関する。

保護基の選択および合成法はアミノ酸の４類および立体
配置、ならび（二結合条件の種類；二より判定される。

本発明の方法による縮合はペプチド化学（−一役的な方
法により、好ましくは混合無水物法に従い活性エステル
またはアジドを経由して、またはカルボジイミド法に従
い特に反応促進性かつラセミ化防止性化合物例えば１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミド、３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−１，２，５−ベンゾトリアジン、Ｎ−ヒドロキシ
−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドを添
加して、さらに１−ヒドロキシベンツトリアゾールの活
性化誘導体または燐酸、ホスホン竣およびホスフィン酸
の無水′吻を使用して、−１０℃から反応混合物の沸点
までの反応温度、好ましくは一５℃〜４０℃で行われる
。

適当な溶媒はジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメデル燐峡トリアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドンまたはジメチルスルホキシドである。構成分の溶解
度が許容する限り、メチレンクロライドまたはクロロホ
ルムのような溶媒も使用されうる。ここに記載される方
法は例えばＭｅｉｅｎｈｏｆｅｒ−ＧｒｏｓｓのｒＴｈ
ｅ　ＰｅｐｔｉｄｅＪＡｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ出
版、第１巻（１９７９）に記載されている。

グリコジル基をＬ−またはＤ−セリン中に導入するには
、アミノ基およびカルボキシル基は予め適当に保護され
ていなければならない。その場合、接触水素添加または
第二アミンにより除去されうる保護基が特（二好都合で
あることが判明した。前者の場合ベンジル型の保護基が
それであり、例えばアミノ保護基としてはベンジルオキ
シカルボニル（Ｚ）基またはｐ−ニトロ−ベンジルオキ
シカルボニル基、そしてカルボキシル基（＝はベンジル
（ＯＢｚｌ）エステルまたはｐ−ニトロベンジルエステ
ルである。９−フルオレニル−メチルオキシカルボニル
（Ｆｍｏｃ）基が第二アミンで除去されうる。Ｆｍｏｃ
−Ｌ−またはた。ｃ−Ｄ−８ｅｒ−ＯＢｚｌの使用が特
に好都合であることが判りた。何故ならグリコジル化後
：二相当するＦｍｏｃ−Ｌ−またはＦｍｏｃ−Ｄ−３ｅ
ｒ（Ｒ’　）−０ＢｚｌのベンジルエステルはＦｍｏｃ
−基を保持したまま接触水素添加（二より選択的（二除
去できたからである。このことは、近年Ｆｍｏ　ｃ−基
が接触水素添加（二より除去されることが反復して報告
されているので特に驚くべきことである〔例えば、Ｒ，
（）ｅｉｇｃｒ氏他著、ＨＨ，ＧｒｏｓｓおよびＪ　０
Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ氏ｄ　ｒＴｈｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅ
ｓＪ３．２４．Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、（１９
８１）参照〕。

０−グリコシルーセリン構成分の合成においては２個の
多官能性反応体（炭水化物およびセリン）を結合させね
ばならない。この両者は選択的に保護しそして脱保護さ
れなければならない。グリコジル講成分（二おいては、
アノマー中心が利用可能でかつ官能化され得なければな
らず、セしてセリン（４成分においては結合（−必要な
ヒドコキシル基のみが脱保護される必要がある。所望さ
れるグリコシド結合の！ｆＪ　（１，２−シスまたは１
．２−）ランス−グリコシド）（二応じ、グリコジル構
成分中のヒドロギシル基またはアミノ基を保護するため
に適当な保護基を導入し、ならびに２ｆｌのありうるア
ノマーの一方のみを立体選択的（＝生ずる反応条件を結
合工程（二とって１択する必要がある。

本発明（二よるＧｎ−ＲＨ類似体を製造するには、文献
から知られた、例えばに、Ｄｉ１１氏池ＩＪＣａｒｌｘ
：＋ｈｙｄｒ。

Ｒｅｓ、Ｊ　　１２３（１９８３）１３７〜１４４上Ｅ
（、Ｋｕｎｚ氏ＣｒＮａｃｈ。

Ｃｈｃｍ、Ｔｅｃｈ、Ｌａｂ、Ｊ　３２（１９８４）１
１）およびＨ，Ｐａｕｌｓａｎ氏［ｒＣｈｅｍ、Ｓｏｃ
、Ｒｅｓ、Ｊ　１５（１）（１９８４）２５〜４５）に
記載されるような大抵の天然のグリコシルセリン１４成
分、ならびに例えばＡ、　Ｆ’、Ｂｏｃｈｋ＋ｖ氏他（
「Ｃｈｅｍｉ−ｓｔｒｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　０−ｇｌｙｃ
ｏｓｉｄｉｃ　ｂｏｎｄ−Ｉ　Ｐｅｒｇａｕ＋ｏｎＰｒ
ｅｓｓ　１５７（１９７９）］、Ｈ０Ｐａｕｌｓｅｎ氏
［ｒ　Ａｎｇｅｗ、Ｃｈｅｍ、Ｊ９４（１９８２）　１
８４〜２０１　］ｊ５よびＲｏＲ，Ｓｃｈｍｉｄｔ氏（
ｒ−Ａｎｇｅｗ。

Ｃｈｅｍ、　Ｊ　９８（１９８６）２１３〜２３６］に
より記載されるような炭水ｆヒ学（：慣用の方法または
改良されたグリコジル化法（二より得られる人工グリコ
シルセリン誘導体が用いられる。

本発明によるペプチドははプチド化学（ニ一般的な方法
（Ｈｏｕｂｅｎ−＊ｅｙ１．ｒＭｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅ
ｒ　Ｏｒｇａｎｉ−ｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ［：Ｍθ
ｔｈｏｄｓ　ｉｎ　ｏｒｇａｎｉｃ　ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ］１５／１　、２　）を利用して、例えばＣ−末端か
ら段階的にまたはフラグメントの結合（二より製造され
うる。ＧＱ−ＲＨ作動体（：おいては下記スキーム＜５
−５）　　＋　　（ｊ−１０ン ↓ （１−２）＋　　（３−１０） ↓ （＝よるフラグメントの結合が特（二好ましい。

フラグメントの結合においてありうるラセミ化を最小限
に抑えるため（二は、３−ヒドロキシ−４−オキソ−３
，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンツトリアジン（ＨＯ
Ｏｂｔ）を添加してジシクロへキシルカルボジイミド（
ＤＣＣ）を用いて操作するのが好ましい。アミノ保護基
としては接触水素添加（二より除去されうるＺ基または
第二アミン；二より除去されうるＦ’ｍｏｃ基が用いら
れるのが好ましい。ヒスチジンのイミダゾール環はメル
カプタンまたはヒドラジンにより除去されうる２、４−
ジニトロフェニル（Ｄｎｐ）−基、により保護されるの
が好ましい。

本発明による拮抗体は同様に、Ｃ−末端から製造するこ
とができる。しかしながらここでは例えば （１−４）＋（５−１０）→（１−１０）のようなフラ
グメント結合がより経済的である。

グリコシド残基のヒドロキシル基に対する保護基として
アシル基を用いそして保護基の除去にヒドラジンが用い
られる場合は、はとんど完全に脱保護されたはプテドの
他にＤｎｐ基が完全に除去されてはいるがしかしながら
グリコシド基中の１〜２個のアシル基がなお残留してい
るはプチド誘導体も単離されうる。

第１表（二は、プロチレリン（ｐｒｏｔｉｒｅｌｉｎ）
の体内投与に使用されろ場合におけるよう（＝（ｒＨ，
ａｒｍ。

λ（ｅｔａｂ、Ｒｅｓ、　Ｊ１５（１９８３）５２上良
好に受容されうる中性緩衝液中における合成はプテドお
よびグリコはプチドの溶解度、およびラットでの過剰排
卵における生物学的活性を示す。

第１表 Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−３１，２
５ＮＨ−Ｃ２Ｈ５（＝ブリセリン （Ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ）　） ＰｇＩ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ
（β−Ｄ−Ｇｌｃ　）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−１２１２５
，［］］Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−’ｒｙｒ−Ｄ−３ｅ
ｔ（α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−６６２，５Ｐ
ｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ Ｐｇｌ−Ｈｉ　５−Ｔｒｐ−３ｅｔ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅ
ｒ（β−Ｌ−Ｆｕｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−６１６７，０
Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｔ
（Ａｃ−β−Ｌ−Ｆｕｃ　）　−Ｌｅｕ−６１０，ＯＡ
ｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｔ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ
（β−Ｄ−Ｘｙｌ　）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−６５０，０
Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ ＰｇＩ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ
（α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−３１６７，０Ｐ
ｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ Ｐ、ｃ＜１−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８
ｅｒ（β−Ｌ−Ｘｙｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−６１０Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−０２Ｈ５ Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｈ５ Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ ＮＨ−０２Ｈ５ Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｈ５ Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ 第１表から、Ｄ−８ｅｔ（Ｒ’　）または５ｅｒ（Ｒ’
）が組み込まれたすべてのペプチドが対応する比収物質
であるブセレリンまたはＬＨ−ＲＨ−Ｔよりも良好に溶
解することが示される。生物学的凸性は６−位のＤ−８
ｅｒ（Ｒ’）　ＩＩＶ侠においては非常に良好に保持さ
れているので、すべての本発明による化合物において溶
解度対生物学的活性の比はブセレリンのそれより大きく
なっている。しかしながら７−位においては糖の種類の
如何による。

本発明による（）ｎ−ＲＨ作動体は比較的少量ですでに
ゴナドトロピンの分泌による受精率上昇作用を及ぼし、
そして比較的多址を毎日反復して投与するとゴナドトロ
ピン分泌阻害による趙妊作用を及ぼす。適応症は例えば
婦人では少酋で原発性の、しかし主には続発性の無月経
または黄体不全、そして男性では棺子過少症である。

さらに、男女両性の思春期遅Ｗｉ訃よび子供の停留４丸
も治療されうる。比較的多忙では、これら化合物はゴナ
ドトロピン形成に対してもそしてまたテストステロンお
よびエストロゲン形成に対しても抑制作用を及ぼし、従
って例えば前立腺癌または乳癌のようなステロイド依存
性疾患、あるいは子宮内膜症、あるいは早発注性成熟開
始において使用されうる。

ゴナドトロピン放出にとっての閾値のさらに下にある本
発明による化合物の系用量により血漿パラトルモン（Ｐ
ＴＨ）レベルが調節される。このことは比較的高いＰＴ
Ｈレベルを減少させそして比較的低いＰＴＨレベルを高
めることを意味する。恐らくこのＰＴＨ７節作用により
血糖にも影響を及ぼす、何故ならＰＴＨはグルカゴンを
刺激し、そのことが次に血糖を高めるからである。

（例えばグルコースにより）血漿ＰＴＨが低下されると
、グリコペプチドは血糖な上昇させる。

しかしながら血漿ＰＴＨレベルが高まっている場合は、
本発明によるグリコペプチドは血糖を降下させる。すな
わち、上皮小体機能亢進症（血漿ＰＴＨレベル上昇）に
おいてはクルコース代謝およびインシュリン感受性が低
下することが知られている（ｒＪ、　Ｃ１１ｎ、　Ｅｎ
ｄｏｃｒｉｎｏｌ、　Ｍｅｔａｂ、Ｊ６０　（１９８５
）　２２９１．本発明によるグリコペプチドはまた例え
ば上皮小体機能先進症において血漿ＰＴＨ低下および血
糖低下を惹起しうる。血漿ＰＴＨの上昇は肝）減疾患を
有する患者（ｒ　Ｃ１１ｎ。

Ｅｎｄｏｃｒ、Ｊ　１９　（１９８！ｌ）　２１〜２８
およびｌ’−ＡｃｔａＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｉｃａ
Ｊ　１１１　（１９８６）　６：２〜６８）およびオス
テオボｏシ、ｒ、の患者（ｒＨｏｒｍ、　ｍ５ｔａｂ。

Ｒｅｓ、Ｊ　１７　（１９８５）　３７０〜ろ７３〕に
も見られる。

これら化合物は早くもゴナドトロピン分泌にとっての閾
値より下の系用量でステロイドホルモン合成へ向けて性
腺を刺激するので［ＪＢｉｏｃｈｅｍ。

Ｊ、　２３２　（１９８５）　５５〜５９〕、これらは
またエストロゲンまたはテストステロン機能不全におい
て非常に歩積にて使用されうる。思春期期間中および期
間後ならびに月経閉止の目σおよび後に、不発明による
グリコペプチドはテストステロンおよびエストロゲン合
成を刺激するのに使用さ扛うる。エストロゲンもテスト
ステロンも骨の形成に大変重要である（ｒｃｌｉｎ、　
Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ。

Ｍｅｔａｂ、　Ｊ　９　（１９８０）　１７７〜２０５
およびｒＡｃｔ、ａＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｉｃａ　
４県＋７　（１９８４）　４２８〜４３２：）。

それゆえ、月経閉止の前後の不定愁訴に加え、これもエ
ストロゲンおよびテストステロンレベルの低さによる骨
痛およびオステオボロシスが本発明によるペプチドによ
り治療されうる２■それ自体血圧降下作用があるので［
ｒＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＪ５　（１９８５）補遺１
．５９〜６６〕、本発明化合物によるＰＴＨレベルの低
下または上昇により血圧も上昇または降下されうる。上
皮小体機能亢進症においては、ＰＴＨ上昇にも拘らず血
圧が約４０％上昇するＩＪＡｄｖ、　ＥＸＤ、　Ｍｅｄ
、　Ｂｉｏｌ、Ｊ　１５１　（１９８２）６１９〕。こ
れはカルシウムレベルの高さに原因がめる。何故ならＰ
ＴＨは過カルシウム血症の血圧上昇作用を強化するから
である（ｒＡｍ、Ｊ。

Ｐｈｙｓｉｏｌ、　Ｊ　２５０　（１９８６）　Ｆ９２
４−Ｆ９２６　〕。従ってかくの如く本発明によるグリ
コはプチドは高血圧性上皮小体機能亢進症における血圧
降下作用をも有する。

本発明による（）ｎ　−ＲＨ拮抗体は黄体化ホルモン形
成および卵胞刺激ホルモンの形成に抑制作用を及ぼし、
従ってテストステロンおよびエストロゲン合成にも抑制
作用を及ぼす（第２表参照）こｎらはゴナドトロピン依
存性およびステロイド依存性疾患において多ｆｉ　８　
Ｍ　Ｃ）ｎ−ＲＨ作動体として使用されうる。

第２表 未処置対照　　　　　　　　　　６．６６±０．５９Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−ＮＨ２Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
Ａｚａｇｌｙ−ＮＨ２本発明による化合物は適当な医薬
製剤形で鼻内または非経口投与されうる。鼻内投与形態
には、化合物をそれに慣用の添加剤例えば安定剤または
不活性希釈剤と混合しそして常法により適当な投与形、
例えば水性、アルコール性または油性の懸濁液あるいは
溶液となす。水性体内用製剤にはキレート形成剤、エチ
レンジアミン−Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラ酢酸、クエ
ン酸、論石酸またはそれらの塩が添加されうる。油性の
担体物質または溶媒としては例えばヒマワリ油または肝
油のような植物油または動物油が使用されうる。

皮下または静脈内投与には、活性化合物またはその生理
学的に受容されうる塩を、場合によりそれに慣用の化合
物例えば町溶化剤、乳化剤または他の助剤を用いて溶液
、懸濁液または乳濁液とな′ｆ。

新規な活性化合物および相当する生理学的に受容されう
る塩に対する溶媒としては、例えば、水、生理食塩溶液
またはアルコール例えばエタノール、プロパンジオール
またはグリセリン、その池にグルコースまたはマンニッ
ト７容液のような抛溶叔、あるいはまた前記した裡々の
溶媒の混合１勿が適当である。

ヒトにおける好ましい投与形は鼻内投与またはインブラ
ントの使用である。何故なら胃腸管からの吸収はほんの
少しであり、そして毎日非経口投与するのは患者にとっ
て適詣でないと思われるからである。

投薬用噴霧器を用いて、必要↑よの活性化合物が溶解さ
れている緩衝溶液約０．０２〜０．２−をノズルから葎
にスプレーする。ゴナドトロピンを１回刺激するには、
Ｇｎ−ＲＨ作動体で一般［患者−人当りの杯内−日量は
２５〜１００μ？である。停留羞丸の場合には患者−人
につき一日当り約５〜２５μ）で充分である（鼻内用溶
液として投与）。

０ｎ−ＲＨ作動体の長期作用持続性ゆえに、コナドトロ
ビンを刺叡するには間隔を比較的太キ＜シて（１〜５日
）投与されつる。ゴナドトロピンの抑制従ってエストロ
ゲンおよびテストステロン合成を調整するには比較的多
杭のにｎ−ＲＨ作動体が毎日投与されねばならない。毎
日数回体内投与するには恵者−人当り約２００〜５００
μＶを擬する。血漿ＰＴＨレベルの調節および性腺の直
接刺激には、患者−人当り一日約２．５〜１０μ２を必
要とする。非経口投与においては桑用社は葬内量に比較
して約１０分の−に低下されうる。

ステロイド抑制のためのインブラントにおける一回量は
人間で４〜８週ずつの１期間（投薬間隔）でＧｎ−ＲＨ
作動体３〜８１１ｇである。インブラント用担体物質と
しては乳酸とグリコール酸との共重合体、ならびにポリ
−（３−ヒドロキシ酪酸）が使用されるのが好ましい。

ヒトにおける本明細書に記載される楽用址は、停留以丸
を別にして、体重約７５〜の正常体重の成人に基づいて
いる。

動物医薬においては、本発明によるＧｎ−ＲＨ作動体は
非経口投与されるのが好ましい。（）ｎ−ＲＨ作動体は
無周期性動物の治療におよび排卵誘発と同期化に使用さ
れうる。薬用量は動物種の如何により変動する。例えば
雌牛では１０〜２０μ２が好ましく、雌鳥では２０〜４
０μｍそして家兎では０．５〜１μｍが好ましい。２〜
４週間用の１回針３〜５００μ２を含有するインブラン
トの使用により午で性腺機能の刺激が達成されうる。

本発明による拮抗体は成人においては１〜１０ｍｇの量
で鼻内投与される。インブラントにおける一回量は１期
間４〜８週間につき約５〜５０ｍｇである。非経口投与
の場合は０，１〜１Ｒｇで充分である。

本明細書で使用される他の略称をあげれば下記のとおり
である。

ＨＯＢｔ　　　１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＮａ
１（２）　　２−ナフチルアラニン−０ＮＳｕ　　Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミドエステルＰａ１（３）　　３
−ピリジニルアラニンＰｇｌ　　　　ピログルタミン酸 Ｐｈｅ（Ｃ１）　　ｐ　−／ロロフェニルアラニンＴｈ
ｉ　　　２−チェニルアラニン ）（ａｒ　　　ホモアルキニン 以下の実施例により本発明を説明するが、本発明はそれ
らに限定されるものではない。

実施例　１ Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ
（β−Ｄ−Ｇｌｃ　）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ−Ｃ２Ｈ５ １ａ、　Ｚ−Ｄ−８ｅｒ（ＡＣ４−β−Ｄ−Ｇｌｃ　）
−０ＢｚｌＺ−Ｄ−３ｅｔ−ＯＢｚｌ　８．５　ｆｔ　
（２４，１７ミリモル）をトルエン８０−およびニトロ
メタン８０−からなる混合′物中に溶解させる。Ｈｇ（
ＣＮ）２５．１６　？　（２０，２４ミリモル）を姉カ
ロしたのち反応混合物を６０℃に刃口温しそして次に２
．３．４．６−チトラー【〕−〕アセチルーＬ−Ｄ−グ
ルコピラノフルブロマイド１３０１３１．４２ミリモル
）を少しずつ加える。

３時間反応させたのち反応混合物を実施例８ａにおける
と同様にして後処理する。

収ｔ１６．５ｒ（８７チ）。

１ｂ、　Ｈ−Ｄ−８ｅｔ（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇｌｃ）−
０Ｈ−ＨＣ４Ｚ−Ｄ−８ｅｒ　（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇｌ
ｃ）−０Ｂｚｌ　９．５１　？を酢酸エチル１００−お
よびメタノール１００ゴからなる混合物中に溶解させそ
してＰｄ／ｃ　（１０％）９３１の存在下にメタノール
性ＨＣｔ俗ｇ（ＨＣＡ　１．１２５Ｆ）を同時に添加し
て３時間水素だ≦加する。触媒をＦ去しメタノールで洗
ったのち溶液を真空下に蒸発させる。結晶性残留物を酢
酸エチルから再結晶する。

収ｊｉｔ６．１＋１１（８７，１％）　ｉ（α）２０＝
−３２，５°（ｃ＝１．水）。

ｉｃ、　Ｚ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇｌｃ）−
〇Ｈジメチルホルムアミド１５−および水１５−からな
る混合物中のＨ−Ｄ−８ｅｒ　（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇｌ
ｃ）−０Ｈ・ＨＣＬ　５．０８ｆ　（１０ミリモル）の
溶液中にＮ−エチルモルホリン２．６−およびＺ−ＯＮ
Ｓｕ　６　？　ヲ加える。この混合物を室温で約２４時
間撹拌する。

次にＩＮＨＣｔ２５ｒｒＬｔを用いて敵性となしそして
水で希釈する。沈殿を吸引濾過しそして酢酸エチル／石
油エーテルから再結晶する。

収量５．９３ｒ（９７，８％）；融点１５９〜１６２°
Ｃ，［α冗４＝−５７．１′（ｃ＝１　、メタノール）
。

１ｄ、　Ｚ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇｌｃ）−
Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）ルエンス
ルホン酸塩 ジメチルホルムアミド１０−中のＺ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ
４−β−Ｄ−（）１Ｃ）−０Ｈ１，８２タ　　（３ミ　
　リ　　モ　ル　　）、　　　Ｈ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ジトルエンスルホン叡塩２．２
７ｙおよびＨＯＢｔ　０．４　ｒの浴液にＯ″ＣでＮ−
エチルモルホリン０．４コおよびＤＣＣ６６Ｄ１１ｆｌ
を９口える。この混合物を０℃で１時間攪拌し次に室温
で放置する。約２４時間後に沈殿を吸引濾過しそしてＰ
液を濃縮する。残留物をｎ−ペンタノール中に溶解させ
、そしてＮａＣ１を官有する水で２回および飽ｆｌｌ　
ＮａＨＣＯ３水溶液で６回振盪する。有機相を濃縮しそ
して残留物を酢酸エチル中に熱時溶解させる。ここでジ
エチルエーテルを用いて化合物を沈殿させる。沈殿を吸
引濾過しそしてエーテルで洗う。

収量２．４９？ＣＢ５％）；融点１０４〜１１２℃（分
′Ｍ）ｌ〔α）２４＝　　４！、°（ｃ　＝　１　、メ
タノール）。

１ｅ、　Ｚ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−３ｅｒ（Ａ
ｃ４−β−Ｄ−（）ｌｃ　）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５・ＨＣＬＺ　−Ｄ　−Ｓ　ｅ　ｒ　
（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｃ）ｌｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ・トルエンスルホン酸塩２．３ｒ（
２，３！Ｊ％ル）をメタノール中で自動崗定器（１１４
−メタノール注ＨＣ１添加）を用い、ｐＨ４，５におい
てＰｄ触媒を添加して接触水素添加する。反応終了後触
媒を吸引戸遇しそしてＰ液を濃縮する。残留物を酢酸エ
チルで磨砕する。収４！ｉ１．４１’（６７％）、。

前記で得られた化合物（Ｈ−Ｄ−８ｅｒ　（Ａｃ４−β
−Ｄ−Ｇｌｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２
Ｈ５・２ＨＣ６１，５ミリモル）　　１．４１をＺ−Ｔ
ｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨ０，８Ｂ　？およびＨＯＯ
ｂｔｏ、２４／ｌと一緒にジメチルホルムアミド６ゴ中
に溶解させる。これに０℃でＮ−エチルモルホリン０．
２−およびＤＣｏ　３３０１ｇを加える。実施例１ｄに
おけると同様に操作する。この化８物は酢酸エチルに不
溶でありそれゆえ酢酸エチルでのみ磨砕する。祠製する
にはこの化合′物をメタノール中に溶解させ、これに弱
酸性となるまでメタノール注ＨＣ１を加えそして酢酸エ
チルを用いて沈殿させる。

我社１．６？、無定彫り貝、〔α〕２２＝４２°（ｃ＝
１゜メタノール）。

１ｆ、　Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ、（
Ａｃ４−β−Ｄ−Ｃ）１　ｃ　）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　・２ＨＣ１１２ｒのＺ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｔ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ４−β−Ｄ−ｔ
）ＩＣ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　
・ＨＣＬを実施例１ｅにおけると同様にして接触水素添
加する。

収量１．０６ｒ；［α〕２２＝−６６、ｓｏ（ｃ＝１．
メタノール）。

１ｇ、　Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ
−８ｅｒ（β−Ｄ−Ｇｌｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ−酢酸塩ジメチルアセトアミド６−中
のＨ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ４−
β−Ｄ−Ｃ）ｌｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ２Ｈ５・２ＨＣｔ０．５５　ｆｌ　（０，５ミリモル
）　、Ｐｇｌ−Ｈｉ　ｓ　（Ｄｎｐ　）　−０）ｆ　Ｏ
，２２？およびＨｏｏｂｔ　ｓ　ｉ　ｍｙの溶液中にｏ
　”ｃでＮ−二チルモルホリン０．０６５−およびＤＣ
ＣＯ，１１？を加える。この混合物をＯ″Ｃで１時間撹
拌し次に室温で放置する。約２０時間後これにヒドラジ
ノ水和物０．２５−を加えそして４時間攪拌する。沈殿
を吸引濾過する。′Ｐ＆を酢酸エチルエステルｉｇ、Ｊ
１０〇−中に關下する。沈殿を吸引１）ｊ遇し、メタノ
ール／酢酸エチルから再沈殿させる。析出した沈殿を吸
引濾過しそして酢酸エチルで洗う。酢ｒＲ塩に変換する
にはこの化合物を水に浴解させ、そしてアセテート型の
弱塩基性イオン又挨体と攪拌する。この交換体を吸引濾
過しそしてｔｐｇ、を凍結乾燥する。

収１３ｉ−５００■。このものはアルキル化デキストラ
ンゲルで精製する。

収量２１０■；〔α）２６＝−４２，３°（ｃ＝１　、
水）。

実施例　２ Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ
（α−Ｄ−Ｍａｎ）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ
−０２Ｈ５ ２ａ、　Ｚ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−
０Ｂｚｌ実施例１ａと同様にしてＺ−Ｄ−８ｅｒ−ＯＢ
ｚｌを２，６゜４．６−テトラ−０−アセチルーα−Ｄ
−マンノピラノシルブロマイドと反応させる。

２ｂ、　Ｈ−Ｄ−８ｅｔ（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−
０Ｈ−Ｈ（、ｔＺ−Ｄ−Ｒｅｒ（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａ
ｎ）−０Ｂｚｌを実施例１ｂと同様にして接触水素添加
する。

〔α）２０＝＋４２．３°（ｃ＝１．水）。

２ｃ、　Ｚ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−
０ＨＨ−Ｄ−８ｅｔ（Ａｃ４−ａ−Ｄ−Ｍａｎ）−０Ｈ
−ＨＣｌ２．９７　？　（９ミリモル）を実施例１Ｃと
同根にしてＮ−エチルモルホリン２．３４５’およびＺ
−ＯＮＳｕ　２．７　？と反応させる。反応混合物を濃
縮しそして残留物を水（ＫＨＳＯ３を用いて−３に酸性
化）および酢酸エチルの間に分配する。酢酸エチル相を
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させそして破細する。油状物４．９
１８９％）がｌ１１ｗする。この化合９勿は結晶化しな
い。

２ｄ、　Ｚ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−
Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−２Ｈ５ ４，９ｒ（８ミリモル）のＺ　−Ｄ−Ｓｅ　ｒ　（Ａｃ
４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−〇Ｈを実施例１ｄにおけると同
様にして６．０５ＳＦのＨ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ジトルエンスルホン［塩と反応させる
。この化合物は酢酸エチル／エーテルから沈殿させる。

収量５．５！Ｍ’；融点９６〜１０２℃（分解）、〔α
冗４＝−２５，５°（ｃ　＝　１　、メタノール）。

２ｅ、　Ｈ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ４４−Ｄ−Ｍａｎ）−Ｌ
ｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５・２ＨＣＬ ５１のＺ−Ｄ−３ｅｒ（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ｌ
ｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５を実施例１ｅと
同様にして接触水素添加する。

収量３．４！Ｍ；鵬点５５〜６６℃（分解）、〔α几−
−２６．４゜（Ｃ＝１．メタノール）。

２ｆ、　Ｚ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−３ｅｒ（Ａ
ｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ−Ｃ２Ｈ５ ２，８１ＰＣ３ミリモル）のＨ−Ｄ−８ｅｒ　（Ａｃ　
４−Ｕ−Ｄ−ｈ／ａｎ　）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
ＮＨ−Ｃ２Ｈ５・２ＨＣＬ　を実施例１ｅと同様にして
１．７６　ｒのＺ−Ｔｒｐ−３ｅｒ−’ｒｙｒ−○Ｈと
反応さぜる。

収量６．４５グ；無定形；〔α）、　−−２２，１°（
ｃ＝−１，メタノール）。

２ｇ、Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ
４−α−Ｍａｎ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ
２Ｈｓ　・２ＨＣｔ６２のＺ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ
−Ｄ−８ｅｒ　（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ｌｅｕ−
Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５を実施例１ｅと同様に
して接触水素添加する。

我社２．４？；融点１６０〜１６２℃（分解）、〔α〕
そ６＝−２０，９°（ｃ＝１　、メタノール）。

２ｈ、　Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ
−８ｅｔ（ｒｚ−Ｄ−Ｍａｎ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩１、１１　（１ミリモル）
のＨ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−３ｅｒ（Ａｃ４−
α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ
２Ｈ５・２ＨＣＬを実施例１ｇと同様にして０．４５ｙ
のＰｇｌ−Ｈｉｓ（Ｄｎｐ）−〇Ｈと反応させる。

酢酸塩としての粗収倉：５７ｏａｙ。

クロマトグラフィー粗製後の収量：５６５η、無定形；
〔α）２２＝　−３１，４°（ｃ＝１．水）。

実施例　３ Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ
　（β−Ｌ−Ｆｕｃ　）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
ＮＨ−Ｃ２Ｈ５およびＰｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ
−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ−β−Ｌ−Ｆｕｃ　）−Ｌ
ｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５に、　Ｆｍｏｃ
−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｌ−Ｆｕｃ　）　−０Ｂｚ
ｌ実施例８ａと陶様にしてＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ−ＯＢ
ｚｌを２．３．４−トリー〇−アセチルーα−Ｌ−７コ
ビラノシルブロマイドと相互に反応させる。

３ｂ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｌ−Ｆｕ
ｃ　）　−ＯＨＦｍｏｃ　−Ｄ−８ｅｒ　（Ａｃ　３−
β−Ｌ−Ｆｕｃ　）−０Ｂｚｌを実施例８ｂと同様にし
て接触水素添加する。

〔α〕Ｌ０＝−０，４°（ｃ＝１．酢酸エチル）。

３ｃ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｌ−Ｆｕ
ｃ　）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ト
ルエンスルホン酸塩４．１９ｉ７ミリモル）のＦｍ０Ｃ
−Ｄ−８ｆ３ｒ（ＡＣ３−β−Ｌ−Ｆｕｃ　）−ＯＨを
実施例１ｄと同様にして５．２９ｆのＨ−Ｌｅｕ−Ａｒ
ｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ジトルエンスルホン酸塩
と反応させる。この化合物は酢酸エチル／エーテルから
沈殿させる。

収ｊ、［，８７ｒ、無定形化合物＋　（ｆｆ）、　−−
５０，６’　（Ｃ＝ｉ。

メタノール）。

５ｄ、　Ｈ−Ｄ−８８ｒ（ＡＣ３−β−Ｌ−Ｆｕｃ）−
Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）ルエンス
ルホン酸塩 ５．１（約５ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ
３−β−Ｌ−Ｆｕｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ
−Ｃ２Ｈｓ−トルエンスルホンｆｆｌ塩をジメチルホル
ムアミド１０−中に溶解させろうこれに０．５　ｍ　（
５０ミリモル）のジエチルアミンを加え、１．５時間放
置し、濃縮しそしてエーテルとすりつぶす。

収量４．６ｒ、無定形化合物；〔α］ｊ５＝−３９，３
°（ｃ＝１゜メタノール）。

３ｅ、　Ｚ−Ｔｒｐ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａ
ｃ５−β−Ｌ−Ｆｕｃ　）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩ジメチルホル
ムアミド２〇−中のＨ−Ｄ−５ｉｒ（ＡＣ３−β−Ｌ−
Ｆｕｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　
−トルエンスルホン酸塩３．８４ｒ（４ミリモル）、Ｚ
−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨ２，３５？およびＨＯ
Ｏｂｔ　［１，６５２Ｆの溶液に０℃でＤＣＣｏ、８８
７を加える。この溶液を０℃で１時間攪拌し、次に放置
して室温となす。

２４時間後に沈殿を吸引濾過し、そしてＰ液を濃縮する
。残留物を酢酸エチルで磨砕し、吸引戸遇しそしてメタ
ノール／エーテルから再沈殿させる。

収量５．５８ｒ、無定形；〔α）２５＝−２８，６°（
ｃ＝１．メタノール）。

３ｆ、　Ｈ−Ｔｒｐ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａ
ｃ３−β−Ｌ−Ｆｕｃ　）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）　ルｚンスルホン酸塩４．６２の
Ｚ−Ｔｒｐ−３ｅｒ　−’ｒｙ　ｒ−Ｄ−８ｅｒ　（Ａ
ｃ３−β−Ｌ−Ｆ’ｕｃ　）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）　ルエンスルホｙｍ塩を実施例
１ｅと同様にして接触水素添加する。

収、ｉ７３．９１’、無定形；〔α）、　　−−２４°
（ｃ＝１．　メタノール）。

５ｇ、　ＰｇＩ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｔ−Ｔｙｒ−Ｄ
−８ｅｒ（β−Ｌ−Ｆｕｃ　）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ｆｌｒ＆ｔＫおよびＰｇｌ−Ｈ
ｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−’Ｉ”ｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ
−β−Ｌ−Ｆｕｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ２Ｈ５−酢酸塩１、２８　ｆのＨ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−
Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｔ（Ａｃ３−β−Ｌ−Ｆｕｃ）−Ｌｅ
ｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　−）　ルエンス
ルホン酸塩および０．４５９のＰｇｌ−Ｈｉｓ（Ｄｎｐ
）−０Ｈ（１ミリモル）を実施例１ｇと同様にして反応
させる。

粗製酢酸塩の収５４ｉ　：　８２５鷹９゜クロマトグラ
フィー精製後に２個のフラクションおよび混合フラクシ
ョンが得られる：第１フラクション： Ｐ、ｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅ
ｒ　（Ａｃ−β−Ｌ−Ｆｕｃ　）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　　−σ［ミソ）二Ｋ　　１　８
　１　ｍｙ　、　〔α几＝−６６，７°（ｃ　＝　１　
、水）：第２フラクション： Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ
（β−Ｌ−Ｆｕｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ２Ｈ５−酢酸塩２１１Ｍｇ、〔＜６＝−５６，８°（
ｃ＝１．水）； これら副化合物の混合７ラクンヨン：２７７ｍｇ０実施
例　４ Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｔ
（β−Ｄ−Ｘｙｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ２Ｈｓ ４ａ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ５−β−Ｄ−ＸＹ
ｌ）−０ＢｚＬ実施例８ａと同様にしてＦｍｏｃ−Ｄ−
８ｅｒ−ＯＢｚｌを２．３．４−　）リー○−アセチル
ーα−Ｄ−キシロピラノシルブロマイドと反応させる。

４ｂ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−３ｅｒ（Ａｃ５−β−Ｄ−Ｘｙ
ｌ　）　−ＯＨＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｄ
−Ｘｙｌ　）−０Ｂｚｌを実施例８ｂと「町様にして接
触水素添加させる。

〔ａ〕：０＝　−４６，ｓｏ（ｃ＝１．　酢酸エチル）
。

４ｃ、　Ｈ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ５−β−Ｄ−Ｘｙｌ　）
　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ　−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トル
エンスルホン酸塩 ４．１？（７ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ
５−β−Ｄ−Ｘｙｌ）−ＯＨを実施例１ｄと同様にして
５．６７のＨ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ
５−ジトルエンスルホン酸塩と反応させそして泡状残留
物を実施例６ｄと同様にしてジメチルホルムアミド２０
−中でジエチルアミン１．４　ＷＬｔで処理する。

収−１７ｒ０ ｆ′＃製するにはこの化合物を酢酸エチルと水の間に分
配する。水相を凍結乾燥する。

収ＪＩＩｋ５．２８？、無定形；〔α几５＝　−７１，
６°（ｃ＝１．水）。

４ｄ、　Ｚ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａ
ｃ３−β−Ｄ−Ｘｙｌ　）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　−トルエンスルホン酸塩２、Ｅｌ（
３ミリモル）のＨ−Ｄ−Ｓｅｒ　（Ａｃ　３−β−Ｄ−
ＸＹＩ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−
トルエンスルホン酸塩を実施例６ｅと同様にしてｔ　７
８　？のＺ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨと反応させ
る。

収線２．５Ｍ、無定形；〔α几−−４７５°（ｃ＝１．
メタノール）。

４ｅ、　Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｔ（Ａ
ｃ３−β−Ｄ−Ｘｙｌ　）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ−ジトルエンスルホン酸塩Ｚ−Ｔｒｐ
−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−３ｅｒ（Ａｃ５−β−Ｄ−Ｘｙ
ｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５）　ル
エンスルホン酸塩２．Ｏｆをメタノール６５−中（ＩＮ
メタノール性ｐ−トルエンスルホン酸添加’）　ｆｌｌ
（４，５でＰｄ触媒を添加して接触水素添加する。反応
終了後触媒を吸引濾過し、戸液を濃縮しそして残留物を
酢酸エチルで磨砕する。沈殿を吸引濾過して乾燥する。

収ｆｆ１１．６４５’、無定形；〔α）、　　−一４２
．１°（ｃ＝１　、メタ／フル）。

４ｆ、　Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ
−８ｅｒ（β−Ｄ−Ｘｙｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩Ｈ−Ｔｒｐ−３ｅｒ−Ｔｙｒ
−Ｄ−３ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｄ−Ｘｙｌ　）−Ｌｅｕ−
Ａｒｇ−ＰｒＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ジトルエンスルホン
酸塩１．５４？（１ミリモル）を実施例１ｇと同様にし
てＰｇｌ−Ｈｉｓ（Ｄｎｐ）−０ＨＯ，４５ｔと反応さ
せる。

祠製酢酸塩の状遊１．０３ｒ クロマトクラフィーＮｌｌ後の収Ｊｉ＋　７３７．３　
”９　＊　Ｃα〕２６＝−４６，５’　（ｃ＝　１　＋
水）。

実施例　５ Ｐｇｌ−Ｈｉ　５−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅ
　ｒ　（α−Ｌ−Ｒｈａ　）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５およびＰｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅ
ｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｓｅｒ（Ａｃ−α−Ｌ−Ｒｈａ　）−
Ｌｅ　ｕ−Ａｒ　ｇ−Ｐｒ　ｏ　−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５５ａ
、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃｓ−α−Ｌ−Ｒｈａ　
）−０Ｂｚ　１実施例８ａと同様にしてＦｍｏｃ−Ｄ−
８ｅｒ−ＯＢｚｌを２．５．４−　）リーＯ−アセチル
ーα−Ｌ−ラムノピラノシルプロマイＰと反応させる。

５ｂ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈ
ａ）−ＯＨＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒ
ｈａ）−０Ｂｚｌを実施例８ｂと同様にして接触水素添
加する。

〔α〕背＝−３Ｚ９°（ｃ＝１．酢酸エチル）５ｃ、　
Ｈ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃｓ−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−
Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ’２Ｈ５−トルエンスルホン
酸塩 ４．２Ｆ（７ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ
３−α−Ｌ　−Ｒｈａ）−ＯＨを実施例１ｄと同様にし
て５．３２のＨ−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ
２Ｈ５−ノトルエンスルホン酸塩と反応させる。

泡状残留物は実施例６ｄおよび４ｅと同様にして反応さ
せ精製する。

収−Ｋｋ５．５２？、無定形；　（ａＪ％’＝−７７，
６°（ｃ＝１．水）５ｄ、　Ｚ−Ｔｒｐ−８ａｒ−Ｔｙ
ｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ　）−Ｌｅ　
ｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホ
ン酸塩５．８ｆ（４ミリモル）のＨ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ
５−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ
−Ｃ２Ｈｓ　−トルエンスルホン酸塩を実施例３ｅと同
様にして２．３６ｆのＺ−Ｔｒｐ−Ｔｙｒ−ＯＨと反応
させる。

収＃５２ノ、無定形；〔α〕背＝−４９，２°（ｃ＝１
．メタノール） ５ｅ、　Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−３ｅｒ（Ａ
ｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ　）−Ｌｅ　ｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ−ジトルエンスルホン酸塩４．５４ｆ
（３ミリモル）のＺ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８
ｅｒ（Ａｃｓ−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＨ−０２１（５−）　　ル　エンスルホン酸塩
を実施例４ｅと同様にして接触水素添加させる。

収量４：２ｆ、無定形；〔α〕貨＝−４６．７°（Ｃ＝
１．メタノール） ５ｆ、　Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ
−８ｅｒ（α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩およびＰｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ−α−Ｌ−Ｒｈ
ａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸
塩 １．５５ｆ（１ミリモル）のＨ−Ｔｒｐ−８ｅｔ−Ｔｙ
ｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−
Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｈ５−ジトルエンスルホン
酸塩を実施例１ｇと同様にして０．４５ＰのＰｇｌ−Ｈ
ｌｓ（Ｄｎｐ）−ＯＨと反応させる。

粗製酢酸塩の収量：１．０５６ｆ クロマトグラフィー精製後： 第１フラクション： Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−３ｅｒ
（Ａｃ−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
Ｎ１（−Ｃ２Ｈｓ−酢酸塩３７８１１１９；〔α〕背＝
−４６．８°（ｃ＝１．水）：第２フラクション： Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ
（α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ２Ｈ５−酢酸塩２８７１１１Ｐ；［α〕甘せ−５１，
１°（ｃ＝ｆ、水）； 混合フラクション：１１７．１１５１゜実施例　６ Ｐｇｌ−Ｈｉ　５−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ　（β−Ｄ−Ｃ）ｌｃ　）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５およびＰｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−３ｅ
ｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ−β−Ｄ−Ｃ）
ｌｃ　）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＩエニー２Ｈ５６ａ、　
Ｆｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇｌｃ　）−０Ｂ
ｚｌ実施例８ａと同様にしてＦｍｏｃ−８ｅｒ−ＯＢｚ
ｌを２．３，４．６−テトラ−０−アセチルーα−Ｄ−
グルコピラノシルブロマイドと反応させる。

６ｂ、　Ｆｍｏｃ−３ｅｒ（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇｌｃ　
）−ＯＨＦｍｏｃ−３ｅｔ（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇｌｃ　
）−０Ｂｚｌを実施例８ｂと同様にして接触水素添加す
る。

〔α］ｐ＝−６．１°（（＝１．酢酸エチル）６ｃ、　
Ｈ−８ｅｒ（Ａｃａ−β−Ｄ−Ｇｌｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）ルエンスルホン酸塩 Ｆｍｏｃ−８ｅｔ（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇｌｃ　）−ＯＨ
４，６ｆ　　（７ミ　　リ　モル）を実施例１ｄと同様
にしてＨ−Ａｒ　ｇ−Ｐｒ　ｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ジト
ルエンスルホン酸塩ａ、５ｆと反応させる。泡状残留物
を実施例３ｄおよび４Ｃと同様にして反応させる。しか
しながら、この場合はより長く反応させねばならない（
３時間）。

収量３．２５？。

６ｄ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ４−β−
Ｄ−Ｇｌｃ　）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｆ（５−
）ルエンスルホン酸塩 ジメチルホルムアミド２０扉！中のＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−ＯＨｔ５？（３，５ミリモル）、Ｈ−８ｅｒ（Ａｃ
４−β−Ｄ−Ｃ）ｌｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２
Ｈ５−）ルエンスルホン酸塩３．６９およびＩ（ＯＢｔ
　Ｏ，４７ｔの溶液中に０℃でＤＣＣ’　７７０ダを加
え、この混合物を０℃で１時間攪拌しそして次に放置し
て室温となす。約２４時間後沈殿を吸引濾過しそしてｐ
液を濃縮する。残留物をｎ−ペンタノールと水との間に
分配する。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および水と
振盪しそして濃縮する。残留物を石油エーテルで磨砕し
、吸引戸遇しそして乾燥させる。

収量４．３Ｅｌ、無定形；〔α）％７　＝−２９，０°
（ｃ＝１゜メタノール） ６ｅ、　Ｈ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇ
ｌｃ　）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエン
スルホン酸塩 Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ４−β−Ｄ−（）
ｌｃ　）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＦ（−Ｃ’２Ｈ５−）ル
エンスルホンｉ！２４ｆを実施例３　ｄおよび４Ｃと同
様にして反応させる。

５−一 収量２．５？；（α〕　　６９２°（ｃ＝１．水）６ｆ
、　Ｚ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｂａｒ
（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇｌｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩１．１８Ｐ（２ミリモ
ル）の７．−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨを実施例３
ｅと同様にしてＨ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ４−β−
Ｄ−（）１ｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ト
Ａ／　工：／　スＡ／　ホ７　酸塩１．８２と反応させ
る。この化合物はｎ−ペンタノール／エーテルから再沈
殿させる。

収ｉ２．３５ｆ、無定形：〔α〕賃＝−３１°（Ｃ＝＝
１゜メタノール） ６ｇ、　Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８
ｅｒ（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｃ）ＩＣ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩２．２ｔ１−の
Ｚ−Ｔｒｐ−８ｅ　ｒ　−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅ　
ｒ　（ＡＣ４−β−Ｄ−Ｇｌｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ−Ｃ２Ｈ５−）ルエンスルホン酸塩を実施例１ｅと同
様にして接触水素添加する。

収ｉ−１，７８ｆ、無定形；〔α〕甘せ−３０，０°（
ｃ＝１゜メタノール） ６ｂ、　Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ
−Ｔｒｐ−８ｅｒ（β−Ｄ−（）Ｉ　Ｃ）−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩およびＰｇｌ−Ｈｉｓ−
Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ−
β−Ｄ−Ｃ）ｌｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５
−酢酸塩 ０．４！Ｍ’（１ミリモル）のＰｇｌ−Ｈｉｓ（Ｄｎｐ
）−ＯＨを実施例１ｇと同様にして１．４５　？のＨ−
Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ４
−β−Ｄ−Ｇｌｃ’）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ
ｓ−）ルエンスルホン酸塩と反応させる。

粗製酢酸塩の収量：９３９ダ。

クロマトグラフィー精製後： 第１フラクション： Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ（β−Ｄ−（）ＩＣ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ
−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩３３２　ｍ９；　［α〕背＝−５６
．７°（ｃ＝１．水）； 第２フラクション： ＰｇＩ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｔ−’ｒｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−３ｅｒ　（Ａｃ−β−り一０１ｃ　）−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩１１２　ｍ９；〔α〕甘
せ−５０，４°（ｃ＝＝１．水）；混合フラクション＝
２１７■。

実施例　７ Ｐｇｌ−Ｈｉ　５−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ　（β−Ｌ−Ｆｕｃ　）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
ＮＨ−Ｃ２Ｈ５，Ｐｇｌ−ＨＩＳ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔ
ｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ−β−Ｌ−Ｆｕｃ）−
Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎｕ−Ｃ２Ｈ５およびＰｇｌ−Ｈｌｓ
−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ
２−β−Ｌ−Ｆｕｃ　）　−Ａｒ　ｇ　−Ｐｒｏ−ＮＨ
−Ｃ２Ｈ５ ７ａ、Ｆｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｌ−Ｆｕｃ）−
０Ｂｚｌ実施例日ａと同様にしてＦｍｏｃ−８ｅｒ−Ｏ
Ｂｚｌを２．３．４−　トリー〇−アセチルーα−Ｌ−
７コピラノシルプロマ、イドと反応させる。

７ｂ、　Ｆｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃｇ−β−Ｌ−Ｆｕｃ　
）−ＯＨＦｍｏｃ−８ｅｒ’（Ａｃ５−β−Ｌ−Ｆｕｃ
　）−０Ｂｚ　ｌを実施例８ｂと同様にして接触水素添
加する。

〔α〕智＝＋１７．４°（ｃ＝１．酢酸エチル）７ｃ、
Ｈ−８ｅｒ（Ａｃ５−β−Ｌ−Ｆｕｃ　）−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩 ４．２ＰＣ７ミリモル）のＦｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ３−
β−Ｌ−Ｆｕｃ）−ＯＨを実施例１ｄと同様にして４，
５ｔのＨ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ジトルエ
ンスルホン酸塩と反応させる。生成する泡状物を実施例
６ｃと同様にしてジメチルホルムアミｙ２ｏｉ中０．７
　ｒｔｔｌのジエチルアミンと反応させる。

収量３．０７ｆ；ｌ：α］’、７＝−２２，８°（ｃ＝
１．水）７ｄ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ
Ｓ−β−Ｌ−Ｆｕｃ　）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２
Ｈ５−）ルエンスルホン酸塩 １、５　？　（３，５ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−ＯＨを実施例６ｄと同様にして２．９２のＨ−８ｅ
ｒ（Ａｃｓ−β−Ｌ−Ｆｕｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ
−Ｃ２Ｈ５−）ルエンスルホン酸塩と反応させる。

収量３．６５ｒ、！定形；　Ｃ（１〕’ｊ　＝−１２，
８°（ｃ＝１゜メタノール） ７ｅ、　Ｈ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｌ−Ｆ
ｕｃ　）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ　−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエ
ンスルホン酸塩 ３．５？（２，８ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−
８ｅｒ（Ａｃｓ−β−Ｌ−Ｆｕｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ト／ｌ／エンスルホン酸塩を実施例３
ｄおよび４Ｃと同様にして反応させる。

収ｉ１．８１ｆ、ｍ定形；　Ｃ（２〕２７＝−４８，２
°（ｃ＝＝１．水）７ｆ、Ｚ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ
−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｌ−Ｆ’ｕｃ　）
　−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホ
ン酸塩０．８９ｆ（１５ミリモル）のＺ−Ｔｒｐ−８ｅ
ｒ−Ｔｙｒ−ＯＨを実施例３ｅと同様にして１．５２　
ＰのＨ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｌ−Ｆｕｃ
）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｈ５−）　ルｘ　ｙス
ルホン酸塩と反応させる。

収ｔ１２．１？、ｍ定形；　ＣＣ１〕’、、’＝−２８
，５°（ｃ＝１．メタノール） ７ｇ、　Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８
ｅｒ（Ａｃ５−β−Ｌ−Ｆｕｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ−Ｃ２Ｈｓ−ジトルエンスルホン酸塩１．９ｔ（１，
２ミリモル）のＺ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−ｓｅｒ（Ａｃ　３−β−Ｌ−Ｆｕｃ）−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）　　＃　　エンスルホン酸塩
を実施例４ｅと同様にして接触水素添加させる。

収量１．７１？、無定形；〔α〕貿＝−４５．６°（ｃ
＝１．水）７ｈ、　Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−
Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（β−Ｌ−Ｆｕｃ　）−Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩、　Ｐｇｌ−Ｈ
ｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（
Ａｃ−β−Ｌ−Ｆｕｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒ。

−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩およびＰｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ　−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（ＡＣ２−
β−Ｌ−Ｆｕｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−
酢酸塩 ０．４５Ｆ（１ミリモル）のＰｇｌ−Ｈｌｓ（Ｄｎｐ）
−ＯＨを実施例１ｇと同様にして１．６２　ｆのＨ−Ｔ
ｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ３−
β−Ｌ−Ｆｕｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｈ５−
ジトルエンスルホン酸塩と反応させる。

粗製酢酸塩の収ｆｉ：１．２１ウ クロマトグラフイ−８製後： 第１フラクション： Ｐｇｌ−Ｈｌａ−Ｔｒｐ−８ｅｔ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ（Ａｃ２−β−Ｌ−Ｆｕｃ　）−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩１１１．６Ｗ；〔α〕っ＝
　４３．３°（ｃ＝１．水）；第２フラクション： Ｐｇｌ−Ｈｉ　５−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ　（Ａｃ−β−り−Ｆｕｃ　）−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩２３９．７１９；〔α〕
４９７°（Ｃ＝１．水）； 第３フラクション： Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ　（β−Ｌ−Ｆｕｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ
−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩９７．９Ｑ；［α〕２ｏ′＝＝−４
３．７°（ｃ＝１．水）。

実施例　８ Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ａｒ（α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ２Ｈ５、Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−
Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ−α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ａｒｇ
−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２ＨｓおよびＰｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ　（Ａｃ２−
α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ ８ａ、　Ｆｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）
−０ＢｚｌＦｍｏｃ−８ｅｒ−ＯＢｚｌ　１０　ｆ　（
２４ミリモル）をトルエフ　８０　ｍｌおよびニトロメ
タン８０ｒ１１１からなる混合物中に溶解させる。２，
５．４．６−チトラー〇−アセチル−α−Ｄ−マンノピ
ラノシルプロマイＹｑ、８？Ｃ２４ミリモル）およびＦ
（ｇ（ＣＮ）２６．１　？　（２４ミリモル）を添加し
たのち反応混合物を４０℃で１５時間攪拌する。グリコ
ジル化の経過は薄ツクロマトグラフイーによシ追跡する
（溶離剤ニジクロロメタン／酢酸エチル（，５：１）、
メルク社製シリカｒル既製プレートＧＦ２５４使用、検
出：エタノール／硫酸１０　：　１　（ｖ　／　ｖ　）
そして次に加熱処理）。０℃に冷却した反応混合物を１
０チ沃化カリウム水溶液で２回、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で１回そして氷水で１回洗う。有機相を真空下
に濃縮しそして残留するシロップ状物質をトルエンと２
回、共蒸留させる。得られる生成物（２４５’）をシリ
カゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製する〔
シリカゲル６０　（７０〜２３０メツシユ）、５ｉｌｌ
：クロロホルム／酢酸エチル（９：１））。

収量１４．５ｆ（８０，８％）。

８ｂ、Ｆｍｏｃ−８θｒ（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−
０ＨＦｍｇｃ−３ｅｒ（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−〇
Ｂｚｌ　１４．５　ｆｆを乾燥酢酸エチ＃１００ｍＪ中
に溶解させ、ｐｄ／ｃ（１０％）１４．５Ｓ’を加えそ
して室温で７０分間水素添加する。触媒を戸去後有機相
を氷水で１回洗い、次に硫酸ナトリウムで乾燥しそして
Ｘ９下にシロップ状となるまで濃縮する。得られる生成
物をシリカゲル１５０ｔでカラムクロマトグラフィー（
溶離剤ニジクロロメタン／アセトン４：１）することに
より精製する。

収量１１．８ｔ（９３％）；〔α〕甘甘子＋３７°ｃ＝
１．酢酸エチル） １！′Ｃ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　　、ＣＤＣ）３）：　
δ＝　１７２．９７　（ＣＯＯＨ）　；１７０．６７（
２ｘＣＯ、Ａｃ）　；　１７０．２５（Ｃｏ、　Ａｃ　
）　；　１６９．７０（Ｃｏ、ＡＣ）；１５６．１５（
Ｃｏ、Ｕｒｅｔｈ）　；　１４＆７５＋１４１．１５＋
１２７．６６＋１２７．６１　＋１２５．０６＋１１９
．９１　（アリール、Ｆｍｏｃ）；９８．０２（Ｃ−１
、Ｍａｎ）；６９．４１（ＣＨ，Ｆｍｏｃ）；６９．４
１　＋６８．８７（２ＸＣ）＋６７．３０＋６６．０５
（Ｃ−２，Ｃ−３，Ｃ−４゜Ｃ−５，ｃ−６，Ｍａｎ）
；６２．２５（ＣＨ２，Ｓｅｒ　）；５４．４０（ＣＨ
ＩＳｅｒ）；４７．＋１４（ＣＨ２，Ｆｍｏｃ）：２０
．７０（２ＸＣ）＋２０．５９（２ＸＣ）（ＣＨ３、Ａ
Ｃ） ８ｃ、Ｈ−８ｅｒ（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ａｒｇ
−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓｌ−トルエンスルホン酸塩 ４．６ｒ（７ミリモル）のＦｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ４−
α−］）−Ｍａｎ）−ＯＨを実施例１ｄと同様にして４
．５２のＨ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ−ジトル
エンスルホン酸塩と反応させる。

得られる泡状物は実施例６ｄと同様にして反応させる。

収量６．２４ｆ、無定形；〔α］２ｊ　＝−ｑ、　２°
（ｃ＝１．水）８ｄ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−３ｅｒ
（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩 ２．１５ｒ（５ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｏ
Ｈを実施例６ｄと同様にして４．４４５’のＨ−８ｅｒ
（Ａｃａ−σ−Ｄ−Ｍａｎ）−へｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩と反応させる。

収−ｆｆ５．７５ｆ、！定形；　［ｆｆ）”７＝−３，
４°（Ｃ＝１．メタノール） ８ｅ、　Ｈ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−（Ａｃ４−α−Ｄ−
Ｍａｎ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）ルエン
スルホン酸塩 ５．１９？（４ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−８
ｅｒ（Ａｃａ−α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩を実施例３ｄおよ
び４Ｃと同様にして反応させる。

収−ｉ３．０５ｆ、無定形、〔α）、−−４１，７°（
ｃ＝１．水）８ｆ、　Ｚ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ
−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ａｒｇ
−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）　ルｘｙ、ｘ、ｈホン酸
塩１．４８ｆ（２，５ミリモル）のＺ−Ｔｒｐ−８ｅｒ
−Ｔｙｒ−ＯＨを実施例５ｅと同様にして２．６Ｅｌの
Ｈ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−
Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）　ルｘ　ｙ　スル
ホン酸塩と反応させる。

収量ろ５５ｙ、無定形；〔α）、−−１７，０°（ｃ＝
１゜メタノール） ８ｇ、　Ｈ−Ｔｒｐ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８
ｅｒ（Ａｃａ−α−ｐ−Ｍａｎ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ−Ｃ２Ｈ５−ノトルエンスルホン酸塩３．１（２ミリ
モル）のＺ−Ｔｒｐ−８ｅｔ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−３
ｅｒ（Ａｃ４−α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ−Ｃ２Ｈ５−）　Ａ／　ｘ　ｙスルホン酸塩を実施例
４ｅと同様にして接触水素添加する。

収量２．８５Ｐ、無定形；〔α〕”：＝−１２，６°Ｃ
ｃ”１ｔメタノール） ８ｈ、　Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ
−Ｔｒｐ−８ｅｒ（α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩、　Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ
−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ−α−Ｄ
−Ｍａｎ）−Ａｒｇ−Ｐｒ。

−ＮＨ−Ｃ’２Ｈ５−酢酸塩およびＰｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔ
ｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ２−
α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ’２Ｈ５
−酢酸塩 ０．４５Ｐ（１ミリモル）のＰｇｌ−Ｈｌｓ（Ｄｎｐ）
−０Ｈを実施例１ｇと同様にして１．６８　ｆのＨ−Ｔ
ｒｐ−８ｃｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｔ（Ａｃ４−
α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−
ジトルエンスルホン酸塩と反応させる。

粗製酢酸塩の収１１：ｔ４３Ｆ。

クロマトグラフィー精製後： 第１フラクション： Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ａｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−３ｅｒ（Ａｃ２−α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５１０９，６”９　：　（α〕９−−３
３．４°（ｃ＝１．水）； 第２フラクション： ＰｇＩ−Ｈｉ　５−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ　（ＡＣ−α−Ｄ−Ｍａｎ）−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５３４６，６９；　（α〕ワーー　３
３．６°（ｃ＝１．水）： 第３７２クション： Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ（α−Ｄ−）＆、ｎ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ
−Ｃ２Ｈ５７６，８＃　；　Ｃα〕智＝−２７，５゜（
ｃ＝１．水）、 第１フラクシヨンと第２フラクシヨンとの間の混合フラ
クション：１８７．５ηおよび第２フラクシヨンと第３
フラクシヨンとの間の混合フラクション：　７６．２〜
。

実施例　９ Ｐｇｌ−Ｈｌ　５−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ　（β−Ｄ−Ｘｙｌ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ−Ｃ２Ｈ５およびＰｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−
Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ−β−Ｄ−Ｘｙｌ　
）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５９ａ、　Ｆｍｏｃ
−８ｅｒ（Ａｃ５−β−Ｄ−Ｘｙｌ）−０Ｂｚｌ実施例
１８ａと同様にしてＦｍｏｃ−８ｅｒ−ＯＢｚｌおよび
２，３．４−トリー〇−アセチルーα−Ｄ−キシロピラ
ノシルプロマイＰかう製造。

９ｂ、　Ｆｍｏｃ−３ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｄ−Ｘｙ１）
−ＯＦ（実施例１８ｂと同様にしてＦｍｏｃ−８ｅｒ（
Ａｃｓ−β−Ｄ−Ｘｙｌ）−０Ｂｚｌから接触水素添加
により製造。

〔α）２０−−１９．９°（ｃ＝１．酢酸エチル〕Ｄ　
　″′ ９ｃ、　Ｈ−８ｅｒ（Ａｃｓ−β−Ｄ−ＸｙＬ）−Ａｒ
ｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）ルエンスルホン酸塩 ４、ＩＰ（７ミリモル）のＦｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ３−
β−Ｄ−ＸＹＩ）−ＯＨを実施例１ｄと同様にして４．
５ｆのＨ−Ａｒ　ｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ジトル
エンスルホン酸塩と反応させる。

得られる泡状物は実施例６Ｃと同様にしてさらに処理す
る。

収量４．９５ｔ、無定形；〔α〕背＝−５７．０°（ｃ
＝１．水）９ｄ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａ
ｃｓ−β−Ｄ−Ｘｙｌ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２
Ｈ５−）ルエンスルホン酸塩 ２．１５？（５ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｏ
Ｈを実施例６ｄと同様にして４．０８９のＨ−８ｅｒ（
Ａｃ５−β−Ｄ−Ｘｙｌ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ
２Ｈ５−）　ｋ　エフ　スｋ　ホン酸塩と反応させる。

収ｆ１５．７ｔ、無定形；〔α〕２ｔ＝−４１，５°（
ｃ＝１．メタノール） ９ｅ、　Ｈ−Ｄ−Ｔｒｐ−３ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｄ−Ｘ
ｙｌ　）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ　−ＮＨ−Ｃ２Ｆｌ５−トル
エンスルホン酸塩 ４．９ｆ（４ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅ
ｒ　（Ａｃ　ｓ−β−Ｄ−Ｘｙｌ　）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＦ！−Ｃ２Ｈｓ−トルエンスルホン酸塩を実施例６
ｄおよび４Ｃと同様にして反応させる。

収量２．５ｓｒ、無定形；〔α）’、’＝−９３．７°
（ｃ＝１．水）９ｆ、　Ｚ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−
Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃｘ−β−Ｄ−Ｘｙｌ）−Ａｒ
ｇ−Ｐｒｏ−ＮＥ（−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩
１．４１１１（２，５ミリモル）のＺ−Ｔｒｐ−８ｅｒ
−Ｔｙｒ−ＯＨを実施例３ｅと同様にして２．５１のＨ
−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｄ−Ｘｙｌ）−Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トＡ／　工ｙ　スルホ
ン酸塩と反応させる。

収量３．３９ｆ、無定形、〔α）、−−４８，５°（ｃ
＝１゜メタノール） ９ｇ、　Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８
ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｄ−ＸＹＩ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ−Ｃ２Ｈ５−ジトルエンスルホン酸塩２゜７Ｅｌ（２
ミリモル）のＺ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｄ−Ｘｙｌ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ト／ｌ／　ｘンスルホン酸塩を実施
例４ｅと同様にして接触水素添加する。

収量２．５Ｐ、無定形；〔α〕甘せ−４（Ｓ、１°（ｃ
＝１゜メタノール） ９ｈ、　Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ
−Ｔｒｐ−８ｅｒ（β−Ｄ−Ｘｙｌ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩およびＰｇｌ−Ｅ（ｉｓ−Ｔ
ｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ−β
−Ｄ−Ｘｙｌ　）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ Ｏ，４５ｆのＰｇｌ−Ｈｉｓ（Ｄｎｐ）−ＯＨを実施例
１ｇと同様にして１．６１ｆのＨ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔ
ｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−３ｅｔ（Ａｃ３−β−Ｄ−Ｘｙｌ）
−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ジトルエンスルホ
ン酸塩と反応させる。

粗製酢酸塩の収量：０．９３４１’。

クロマトグラフィー精製後の収量： 第１フラクション： Ｐｇｌ−Ｈｉ　５−Ｔｒｐ−８ｅ　ｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔ
ｒｐ−８ｅｒ　（β−Ｄ−ＸＹＩ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ−酢酸塩４０７．３９；Ｉ：α〕２ｏ５
＝−５９．７°（ｃ＝１．水）および 第２フラクション： ＰｇＩ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ（Ａｃ−β−Ｄ−Ｘｙｌ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩９０．３Ｗ；〔α〕曾−−５６
，６°（ｃ＝１．水）。

実施例　１０ Ｐ３１−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ（α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ａｒｇ−Ｐｒ　ｏ−ＮＨ
−Ｃ２Ｈ５およびＰｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔ
ｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ−α−Ｌ−Ｒｈａ）−
Ａｒ、ｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５１０ａ、　Ｆｍｏｃ
−８ｅｒ（Ａｃ５−α−Ｌ−Ｒｈａ）−０Ｂｚｌ実施例
８ａと同様にしてＦｍｏｃ−８ｅｒ−ＯＢｚｌおよび２
，５．４−　トリー〇−アセチルーα−Ｌ−ラムノピラ
ノシルプロマイＰを反応すせる。

１０ｂ、　Ｆｍｏｃ−３ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ
）−ＯＨＦ７１ｏｃ−３ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ
）−０Ｂｚｌを実施例８ｂと同様（でして接触水素添加
する。

〔α−ＩＤ　−２８，７°（ｃ＝１．酢酸エチル）０−
一 １０ｃ、−Ｈ−８ｅｔ（Ａｃｓ−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩 ４．２２（７ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ
５−α−Ｌ−Ｒｈａ）−ＯＨを実施例１ｄと同様にして
４．５ｔのＨ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ジト
ルエンスルホン酸塩と反応させる。

得られる泡状物を実施例６Ｃと同様にしてさらに処理す
る。

収量４．８３ｒ、無定形；〔α〕廿＝−６１．４°（ｃ
＝１．水）ＩＱｄ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（
Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ
２Ｈ５−）ルエンスルホン酸 ２．１４ｆ（５ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｏ
Ｈを実施例６ｄと同様にして４．１５ｆのＨ−８ｅｒ（
Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ
２Ｈ５−）　ルｘンスルホン酸塩と反応させる。

収量５．８５ｆ、無定形；〔α〕智＝−３８，８°（ｃ
＝１．メタノール） １０ｅ、　Ｈ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃｘ−α−Ｌ−
Ｒｈａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｉ（５−）ルエ
ンスルホン酸塩 ４．９５９（４ミリモル）のＦｒｚｃｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−
３ｓｒ（Ａｃｓ　−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　−トルエンスルホン酸塩を実施例３
ｄおよび４Ｃと同様にして反応させる。

収量２．７２５’、無定形；〔α〕背＝−９５，８°（
ｃ＝１．水）１０ｆ、　Ｚ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−
Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ａｒ
ｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）　ルｘンスルホン酸塩
１．４８２（２，５ミリモル）のＺ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−
Ｔｙｒ−ＯＨを実施例３ｅと同様にして２．５４Ｓ’の
Ｈ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ５−α−Ｌ−Ｒｈａ）−
Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｉ−Ｉ５−トルエンスルホ
ン酸塩と反応させる。

収量３９５１、無定形；〔α〕甘せ−４４，４°（ｃ＝
１゜メタノール） １０ｇ、　）Ｔ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−０２Ｆ（５−ジトルエンスルホンＱ塩３．２５
’（２ミリモル）のＺ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−
Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ−トルエンスルホン酸塩を実施
例４ｅと同様にして接触水素添加する。

収ｉ２．８７ｆ、ｍ定形；　［（ｒ〕ｐ＝−４２，３°
（ｃ＝１゜メタノール） １０ｈ、　Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−
Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩およびＰｇＩ−Ｈｉｓ−Ｔ
ｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ−α
−Ｌ−Ｒｈａ　）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ−
酢酸塩 ０．４５？（１ミリモル）のＰｇｌ−Ｈｌｓ（Ｄｎｐ）
−ＯＨを実施例１ｇと同様にして１．６２　ｒのＨ−Ｔ
ｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ５−
α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　
−ジトルエンスルホン酸塩と反応させる。

粗製酢酸塩の収ｉ：８９３ダ。

クロマトグラフィー精製後の収量： 第１フラクション： Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ　（α−Ｌ−Ｆｂａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ
−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩５２４．３＃　；第２フラクション
： Ｐｇｌ−Ｈｌ　５−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ　（Ａｃ−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩９５．６Ｒ９、および 混合フラクション：８７．１■。

実施例　１１ Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ
（β−Ｄ−Ｇａｌ　）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ
−Ｃ２Ｈ５ １１ａ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇ
ａｌ）−０Ｂｚｌ実施例８ａと同様にしてＦｍｏｃ−Ｄ
−８ｅｒ−○Ｂｚｌおよび２，３，４．６−テトラ−０
−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトーピラノシルプロマイド
を反応させる。

〔α）　％、５　＝５．　ｑ°（ｃ＝１．クロロホルム
）１１ｂ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇ
ａｌ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ４−β−Ｄ−
Ｇａｌ）−０Ｂｚｌを実施例８ｂと同様にして接触水素
添加する。

〔α〕甘せ−５，８°（Ｃ＝１．クロロホルム）１ｉｃ
、　Ｈ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇａｌ）−Ｌｅ
ｕ−Ａｒ、ｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスル
ホン酸塩 ４．６ｔＣ７ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ
４−β−Ｄ−Ｇａｌ）−ＯＥ（を実施例１ｄと同様にし
て５４３ｔのＨ−Ｌｅ　ｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ
２Ｈ５−ジトルエンスルホン酸塩と反応させる。

泡状残留物は実施例３ｄおよび４ｅと同様にして反応さ
せ、精製する。

収量５３８２、無定形；〔α〕甘せ−５４，５°（ｃ＝
１．水）１１ｄ、　Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨ
−酢酸塩Ｚ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨ２３，５５
？　（４０ミリモル）を９０チ酢酸水溶液７００ｍ／中
に溶解させ、そしてＰａ／ｃを用いて接触水素添加する
。水素添加終７後触媒を濾過しそしてｐ液を濃縮する。

残留物をエーテルで磨砕し、濾過しそして乾燥する。

収量２０．４ｆ：融点１７６〜１８１°（分解）；〔α
〕貨＝＋！１３．５°（ｃ＝１．メタノール）１１ｅ、
　Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨ水５０ＷＬ
ｅとジオキサン５０ｍ＃からなる混合物中に１９．９６
ｔｃ３Ｂ、８ミリモル）のＨ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ
−ＯＨ−酢酸塩、６．５２　ｆ　（７７，６ミリモル）
のＮａＨＣＯ３および１４．２ｆ（４２ミリモル）のＦ
ｍｏｃ−ＯＮ８ｕを連続して加える。室温で４時間放置
する。翌日不溶物を濾過して捨てる。涙液を繰綿する。

残留物を石油エーテルで磨砕し、吸引濾過しそして乾燥
する。収量２７．１　ｆ　。

精製するにはこの化合物を酢酸エチル４００ａｔと煮沸
し、冷却後に吸引濾過する。

収量２３．１？（８８％）；融点１８６〜１８８℃；〔
α〕背＝−０，４°（ｃ＝１．メタノール） １１ｆ、　　Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ　−Ｄ
−８ｅｒ（Ａｃａ−β−Ｄ−Ｇａｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ
−ＰｒＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩３．
０ｆ（３ミリモル）のＨ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ４−β−Ｄ
−Ｇａ　ｌ　）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２
Ｈ５−）ルエンスルホン酸塩を実施例３ｅと同様にして
ジメチルホルムアミド１０ｍＪ中２．ＯｌのＦｍｏｃ−
Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨ１０、４９ｒのＨ○ＯＢ
ｔおよびｏ、　６６　？のＤＣ’Ｃと反応させる。

残留物をｎ−インタノールと水の間に分配する。

ｎ−にンタノール相を濃縮しそして残留物をメチル第三
ブチルエーテルで磨砕する。沈殿を炉遇しそして乾燥さ
せる。

収量４．６９ｆ：融点１０８〜１１０℃（分解）、〔α
〕０＝−３４，２°（ｃ＝１．メタノール）１１ｇ、　
Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ４−β
−Ｄ−Ｇａｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２
Ｈ５−）　＃　ｘ　ンスルホン酸塩ジメチルホルムアミ
ｒ１５ｍ／中のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ
−８ｅｒ（Ａｃ４−β−Ｄ−Ｇａｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ
−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩２．
９８Ｐ（２ミリモル）の溶液中に室温でジエチルアミン
０．２ｍ／（２ミリモル）を加える。この混合物を室温
で１時間攪拌しそして濃縮する。残留物をジエチルエー
テルで磨砕し、吸引濾過しそして乾燥する。

収量２．６５９：融点１０４〜１０５℃（分解）；〔α
〕０＝−３４，５°（ｃ＝１．メタノール）１１ｈ、　
Ｐｇｌ−ｔ（ｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅ
ｔ（β−Ｄ−Ｃ）ａｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ−Ｃ２Ｈｓ−酢酸塩ジメチルアセトアミＰ６ゴ中の１
．２７ｆ（１ミリモル）のＨ−Ｔｒｐ−８ｅｔ−Ｔｙｒ
−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃａ−β−Ｄ−Ｇａｌ）−Ｌｅｕ−Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）ルエンスルホン酸塩
、１６３ダのＨＯＯＢ　ｌ、および４５０＃のＰｇｌ−
Ｈｌｓ（Ｄｎｐ）−ＯＨの溶液中にＤＣＣ’　２２５η
を加えそしてこの混合物を０℃で１時間次に室温で３時
間攪拌し、−夜装置しそしてこれに翌日ヒドラジン水利
物１　ｒｒｔｅを加える。室温で４時間攪拌し、沈殿を
吸引戸遇しそしてＰ′Ｄ、に酢酸エチルを加える。沈殿
を吸引濾過し、メタノール／酢酸エチルから再沈殿させ
、吸引濾過し、酢酸エチルで洗いそして乾燥する。収−
１１９１０ｊ１５ｉ＋。

実施例１ｇと同様にしてこの化合物を酢酸塩に変換する
。収量８１８■。

クロマトグラフィー精製後の収ｉ：４１５１ｎ９；〔α
）”７＝−４０，８°（ｃ＝１．水）。

実施例　１２ Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｔ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ
（Ｌ−Ａｒａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２
Ｈ５ １２ａ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ５−Ｌ−Ａｒａ
）−０Ｂｚｌ実施例８ａと同様にしてＦｍｏｃ−Ｄ−８
ｅｒ−ＯＢｚｌおよび２，３．４−　）ジ−０−アセチ
ルーＬ−アラビノピラノシルブロマイドを反応させる。

〔αＩＶ　＝＝　　９．３°（ｃ＝１．クロロホルム〕
１２ｂ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｓｒ（Ａｃｓ−Ｌ−Ａｒａ
）−〇ＨＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃｇ−Ｌ−Ａｒａ）
−０Ｂｚｌを実施例８ｂと同様にして接触水素添加する
。

〔α〕甘せ−２１，９°（ｃ＝１．クロロホルム）１２
ｃ、　Ｈ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ５−Ｌ−Ａｒａ）−Ｌｅｕ
−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン
酸塩 ４．１？（７ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ
ｓ−Ｌ−Ａｒａ）−ＯＥ（を実施例１ｄと同様にして５
．３ｔのＨ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５
−ジトルエンスルホン酸塩と反応させる。

泡状残留物は実施例３ｄおよび４ｅと同様にして反応さ
せ、精製する。

収量５．１ｔ；［：α〕甘せ−５７．５°（ｃ＝１．水
）。

１２ｄ、　Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８
ｅｔ（Ａｃ−３−Ｌ−Ａｒａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩２．７Ｅｌ
（３ミリモル）のＨ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｌ−Ａｒａ
）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）ルエ
ンスルホン酸塩を実施例１１ｆと同様にして２．０５ｆ
のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＦ（と反応さ
せる。翌日沈殿を濾過しそり、テＰ液を水１５０−１飽
和ＮａＨＣＯｓ溶’ｆｔ　３　ａｔおよび飽和ＮａＣ２
溶液１−で処理する。沈殿が析出し、これを吸引濾過す
る。

収量３．４７ｆ；融点１２８〜１３１℃（分解）；〔α
〕０＝−３＆３°（ｃ＝１．メタノール）。

１２ｅ、　Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（
Ａｃ５−Ｌ−Ａｒａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ
−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩２．８３ｆ（２ミリ
モル）のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｄ−９ｅｒ（Ａｃ
ｓ−Ｌ−Ａｒａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ
２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩を実施例１１ｇと同様に
して反応させる。

収量２．５５ｆ；融点１０６〜１０８℃（分解）；〔α
〕甘せ−５７．６°（ｃ＝１．メタノール）。

１２ｆ、　Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−
Ｄ−８ｅｒ（Ｌ−Ａｒａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ−酢酸塩１．１９ｆ（１ミリモル）のＨ
−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃｓ−Ｌ−
Ａｒａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ−
トルエンスルホン酸塩を実施例１１ｈと同様にして反応
させる。

粗製酢酸塩の収金：１．０５Ｐ。

クロマトグラフィー精製後の収量＝３６２〜；〔α〕督
＝−４６．０°（ｃ＝１．水）。

実施例　１３ Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−３ｅｒ
（β−Ｌａｃ　）−Ｌｓｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ　ｏ　−ＮＨ
−Ｃ２Ｈ５ １３ａ、　ＦｍｏＣ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ７−β−Ｌａｃ
）−０Ｂｚｌ実施例日ａと同様にしてＦ’ｍｏｃ−Ｄ−
８ａｒ−ＯＢｚｌおよび２．５，６．２’、６’、４’
、６’−へブタ−０−アセチル−β−ラクトピラノシル
！ロマイｒを反応させる。

〔α〕竪＝−９１°（ｃ＝＝１．クロロホルム）。

１３ｂ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ７−β−Ｌａｃ
）−ＯＨＦｍｏｃ−Ｄ−３ｅｒ（Ａｃ７−β−Ｌａｃ）
を実施例８ｂと同様にして接触水素添加させる。

〔α３Ｍ・＝−２３，７’Ｃｃ＝１　、クロロホルム）
。

１３ｃ、　Ｈ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ７−β−Ｌａｃ　）−
Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンス
ルホン酸塩 ４、５　？　（４，７５ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−８
ｅｒ　（ＡＣ７−β−Ｌａｃ）−ＯＨを実施例１ｄと同
様にして３．６５’　（４，７５ミリモル）のＨ−Ｌｅ
ｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ジトルエンスル
ホン酸塩と反応させる。

泡状残留物は実施例３ｄおよび４ｅと同様にして反応さ
せ精製する。

収量４．３２９：Ｃα〕も’＝−４９，５°（ｃ＝１．
水）。

１３ｄ、　Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−３
ｅｒ（Ａｃ７−β−Ｌａｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩３．８７ｒ（
３ミリモル）のＨ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ７−β−Ｌａｃ）
−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）　Ａ／
　＄　ンスルホ７酸塩を実施例１１ｆと同様にして２．
０３ｆのＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨと反
応させる。

収量５．５６ｔ：融点１２４〜１２７℃（分解）；〔α
〕公＝−３４，５°（ｃ＝１．メタノール）。

１３ｅ、　Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−’ｌＬ”ｙｒ−Ｄ−８
ｅｒ（Ａｃ７−β−Ｌａｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルｘ　ｙ　ス／ｌ／ボン酸塩６．
９？（２ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙ
ｒ−Ｄ−８ｏｒ（Ａｃ７−β−Ｌａｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒ
ｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）　　／Ｉ／　　ｘンス
ルホン酸塩を実施例ｊ１ｇと同機は反応させる。

収量３．３６Ｐ；融点８４〜９０℃（分解）；〔α〕も
１＝−３５，３°（Ｃ＝１．メタノール）。

１３ｆ、　Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−
Ｄ−８ｅｒ（β−Ｌａｃ）　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＥ−Ｃ２Ｈｓ−酢酸塩１．７２ｆ’（１ミリモル）
のＨ−Ｔｒｐ−８８ｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ７−
β−Ｌａｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ
５−トルエンスルホン酸塩を実施例１１ｈと同様にして
反応させる。

粗製酢酸塩の収量：　ｔ２５？。

クロマトグラフィー精製後の収−ｚ：ｓｏｓ＃、ｃα〕
０＝−５５，４°（ｃ＝１．水）。

実施例　１４ Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ
（β−Ｌ−Ｘｙｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ２Ｈ５ １４ａ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（β−Ｌ−Ｘｙｌ）−
０Ｂｚｌ実施例８ａと同様にしてＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ
−ＯＢｚｌおよび２，３．４−　）リーＯ−アセチルー
β−Ｌ−キシロピラノシルプロマイドを反応させる。

１４ｂ、　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（β−Ｌ−Ｘｙｌ）−
０ＨＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（β−Ｌ−Ｘｙｌ）−０Ｂｚ
ｌを実施例８ｂと同様にして接触水素添加する。

〔α〕督＝＋２０．４°（ｃ＝１．酢酸エチル）。

１４ｃ、　Ｈ−Ｄ−８ｅｒ（β−Ｌ−Ｘｙｌ　）−Ｌｅ
ｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホ
ン酸塩 ４、ＩＰ（７ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ
３−β−Ｌ−Ｘｙｌ）−ＯＨを実施例１ｄと同様にして
５．３ｆのＨ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ
５−ジトルエンスルホン酸塩と反応させる。

泡状残留物は実施例５ｄおよび４ｅと同様にして反応さ
せ精製する。

収量４．９５？；［α〕習＝−３３，１°（ｃ＝１．水
）。

１４（１，Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８
−ｓｒ（Ａｃｇ−β−Ｌ−ＸＹＩ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）ルエンスルホン酸塩 ２．８ｆ（３ミリモル）のＨ−Ｄ−８ｅｔ（Ａｃｘ−β
−Ｌ−Ｘ７１）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２
Ｈ５を実施例１１ｆと同様にして２．０３ｒのＦｍｏｃ
−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨと反応させる。

収量４．６５？：融点１０９〜１１４℃（分解）；〔α
〕も１＝−１８，７°（ｃ＝１．メタノール）。

１４ｅ、　Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（
Ａｃ３−β−Ｌ−Ｘｙｌ’ｌ　−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−Ｃ２）Ｌ５−　トルエンスルホン酸塩３．１
８？のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ
（Ａｃ　３−β−Ｌ−Ｘｙｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩を実施例１
１ｇと同様にして反応させる。

収量２．７５ｆ；融点９８〜１０３℃（分解）；〔α躍
＝−２０，５°（ｃ＝１．メタノール〕。

１４ｆ、　Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−
Ｄ−８ｅｒ（β−Ｌ−Ｘｙｌ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−酢酸塩１．３６ｆ（１ミリモル）
のＨ−Ｔｒｐ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（ＡＣ３−
β−Ｌ−Ｘｙｌ）−Ｌｓｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎｌ（−
Ｃ２Ｈｓ　−）　）ｖエンスルホン酸塩を実施例１１ｈ
と同様にして反応させる。

粗製酢酸塩の収量＝９８８■。

クロマトグラフィー精製後の収ｉ：２７８■；〔α］’
、ｐ＝−２８．５°（ｃ＝１．水）。

実施例　１５ Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ（Ｌ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２
Ｈ５ １５ａ、　　Ｆｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｌ−Ａｒａ）
−０Ｂｚｌ実施例８ａと同様にしてＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅ
ｒ−ＯＢｚｌおよび２，３．４−　トリー〇−アセチル
ーＬ−アラビノピラノシルブロマイ）′全反応させる。

〔α〕ｏ　＝±０°（ｃ＝１．クロロホルム）１５ｂ、
　　Ｆｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃｇ−Ｌ−Ａｒａ）−０ＨＦ
ｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ５−Ｌ−Ａｒａ）−０Ｂｚｌを実
施例８ｂと同様にして接触水素添加させる。

〔α）、＝＝＋９．８°（ｃ＝＝１．クロロホルム）１
５ｃ、　　Ｈ−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｌ−Ａｒａ）−Ａｒｇ
−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩 ４、ｔｒ（１ミリモル）のＦｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ３−
　Ｌ　−Ａｒａ）−、ＯＨを実施例１ｄと同様にして４
．５ｆのＨ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　−Ｘ）
）　ルエｙ　スル＊　ン酸塩ト反応させる。

泡状残留物は実施例６Ｃと同様にして反応させる。

収量４．８ｆ：（α）、　＝−４１，３°（、ｃ＝１．
水）１５ｄ、　　Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ
ｇ−Ｌ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｈ５−
トルエンスルホン酸塩４．０８９（５ミリモル）の１１
−８ｅｒ（ＡＣｓ−Ｌｌｌ−８ｅｒ（ＡＣｓ−Ｌ−Ａｒ
ａ）−Ａｒ　−）ルエンスルホン酸塩を実施例６ｄと同
様にして２．１４９のＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−ＯＨと反
応させる。

収量５．７１：融点９５〜９７℃（分解）：〔α冗’＝
−２＆３°（ｃ＝１．メタノール）１５ｅ、　　Ｅ−Ｄ
−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃｓ−Ｌ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＥ−Ｃ２Ｅ５−　）ルエンスルホン酸塩 ４．８８Ｆ（４ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｓ
ｅｒ（Ａｃｓ−Ｌ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ２Ｈｓを実施例３ｄおよび４Ｃと同様にして反応させ
る。

収量　２．２１：（α〕、＝−７１．８°（ｃ＝＝ｉ、
水）１５ｆ、　　Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−
Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｌ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ−ＮＨ−ＯＨ５−）ルエンスルホン酸塩 ２．５４（２，５ミリモル）のＨ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ
（Ａｃ３−Ｌ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２
Ｈ５−トルエンスルホン酸塩を実施例１１ｆと同様にし
て１．７２のＦｍ０Ｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＲ
と反応させる。

収量五６５２：融点１４７〜１４９°（分解）；〔α）
、＝−３７，３°（ｃ＝＝１．メタノール）１５ｇ、　
　Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｔ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−３ｅｒ（
Ａｃ３−Ｌ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２）
１５−　）　／ｌ／　ｘ　７　ス／ｌ／　＊　：／酸塩 ｉ３？（２ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔ
ｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−３ｅｒ（Ａｃ５−Ｌ−Ａｒａ）−Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５ｋ実施例１１ｇと同様に
して反応させる。

収量２．３７：融点９２〜９４℃（分解）：〔α）、　
＝−！１６．１ｓ°（ｃ＝１．メタノール）１５ｈ、　
　Ｐｇｌ−）１１ｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔ
ｒｐ−Ｓｅｒ（Ｌ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ２Ｈ５−酢酸塩ｔ４ｓ’（１ミリモル）のＨ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ５−Ｌ−
Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎｌｌｌ−Ｃ２Ｅ５−　）
　／ｌ／　ｘンスルホン酸塩を実施例１１ｈと同様にし
て４５０■のＰｇｌ−Ｈｌｓ（Ｄｎｐ）−０）１と反応
させる。

粗製酢酸塩の収量ニア９５．２η クロマトグラフィー精製後の収ｉ：４０５■：〔α〕ゎ
＝　−３９，３°（ｃ＝１を水）実施例　１６ Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒ　ｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ（β−Ｌ−ＸＹＩ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＵ
−０２Ｈ５ １６ａ、　　Ｆｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｌ−Ｘｙ
ｌ　）−０Ｂｚｌ実施例８ａと同様にしてＦｍｏｃ−Ｇ
ｅｒ−ＯＢｚｌおよび２，３．４−トリー〇−アセチル
ーβ−Ｌ−キシロピラノシルブロマイド全反応させる。

１６ｂ、　　Ｆｍｏｃ−３ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｌ−Ｘｙ
ｌ）−０ＨＦｍｏｃ−３ｅｒ（Ａｃｓ−β−Ｌ−Ｘｙｌ
　）−０Ｂｚｌを実施例８ｂと同様にして接触水素添加
させる。

〔α）、　＝＋５４．４°（（＝＝ｉ、メタノール）１
６ｃ、　　Ｈ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｌ−Ｘｙｌ）−Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−ＣＨｓ−トルエンスルホン酸塩 ４．１Ｆ（７ミリモル）のＦｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ　３
−β−Ｌ−Ｘｙｌ）−ｏＨを実施例１ｄと同様にして４
．５ｔの■−Ａｒ　ｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−シト
／ｌ／　！　７　ス／Ｉ／ホン酸塩と反応させる。

泡状残留物は実施例６ｃと同様にして反応させる。

収ｆｉ５．１ｙ：（α〕ｏ＝−９．６°（ｃ＝１．、水
）１６ｄ、　　Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃｓ
−β−Ｌ−Ｘｙｌ　）　−Ａｒ　ｇ−Ｐｒ　ｏ　−ＮＨ
−Ｃ２Ｈ５−）ルエンスルホン酸塩ｔｏｓｒ（５ミリモ
ル）のＨ−８ｅｒ（Ａｃｓ−β−Ｌ−Ｘｙｌ　）−Ａｒ
ｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｂ５−　）　ルｘ　ンｙ、ルホ
ン酸塩を実施例６ｄと同様にして２．１５ｆのＦｍｏｃ
＝Ｄ−Ｔｒｐ−ＯＨと反応させる。

収−！５．７ｒ：融点８１〜８３℃（分解）；［α］、
　　＝＋１ｊ°（ｃ＝＝１．メタノール）１６ｅ、　　
Ｈ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ５−β−Ｌ−Ｘｙｌ）−
Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＩ（−０２Ｈ５−）ルエンスルホン
酸塩 ４、９　ｆ　（４ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−
８ｅｒ（Ａｃ　３−β−Ｌ　−Ｘｙｌ　）−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　ｋ実施例６ｄおよび４ｃと同様
にして反応させる。精製するには酢酸エチルと振盪して
凍結乾燥する。

収ｉ２．６ｒ：（α）、＝−４２，５°（ｃ＝１．水）
１６ｆ、　　Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｔ−Ｔｙｒ−Ｄ−
Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｌ−Ｘｙｌ）−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　−）ルエンスルホン酸塩 ２．４１（２，４ミリモル）のｎ−ｐ−５ｅｒ（Ａｃｓ
−β−Ｌ−Ｘｙｌ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＵ−ＯＨ５−
）　ｋ　エフ　、ｒ、　ｋ　＊　７酸塩全実施例１１ｆ
と同様にして１．６５　ｔのＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ
−Ｔｙｒ−ＯＨと反応させる。

収量五９５７：融点１６２〜１６７°（分解）：〔α）
、＝−２ａ９°（ｑ＝＝１．メタノール）１６ｇ、Ｈ−
Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ３
−β−Ｌ−Ｘｙｌ　）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＴＪ−０２
Ｈ５−トルエンスルホン酸塩 １３Ｆ（２ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔ
ｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ　（ＡＣ３−β−Ｌ−Ｘｙｌ
）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　−）ルエンスル
ホン酸塩を実施例１１ｇと同様にして反応させる。

収量　２．７４ｆ：融点１３１〜１４０℃（分解）：〔
α〕。＝−２６，８°（ｃ＝１．メタノール）１６ｈ、
　　Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔ
ｒｐ−８ｅｒ（β−Ｌ−Ｘｙｌ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ−Ｃ２Ｈｓ−酢酸塩１４４　ｆ　（１ミリモル）のＩ
（−Ｔｒｐ−８ｅ　ｒ−Ｔｙｒ　−Ｄ−Ｔｒｐ−３ｅｒ
（Ａｃｓ−β−Ｌ−Ｘｙｌ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ２Ｅｓ　−トルエンスルホン酸塩を実施例１１ｈと同
様にして４５０■のＰｇｌ　−Ｈｉ　ｓ（Ｄｎｐ）−０
）１と反応させる。

粗裂酢ｅ塩の収量：　１．１４　Ｆ クロマトグラフィー精製後の収ｉ：５５３η：〔α）、
＝−４２，３°（ｃ＝１．水）実施例　１７ Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ａｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ（β−Ｌａｃ　）−Ａｒ　ｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
０２Ｈ５ ｊ７ａ、　　Ｆｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ７−β−Ｌａｃ）
−０Ｂｚｌ実施例８ａと同様にしてＦｍｏｃ−３ｓｒ−
ＯＢｚｌおよび２，３．６．２’、　３’、４’、　６
’−へブター〇−アセチルーラクトピラノシルゾロマイ
）′を反応させる。

〔α）、　＝−Ｑ、３°（ｃ＝１．クロロホルム）１７
ｂ、　　Ｆｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ７−β−Ｌａｃ）−Ｏ
ＨＦｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｌａｃ）ｋ実施例８
ｂと同様にして接触水素添加する。

〔α〕ｏ＝＋ＩＯ，６°（ｃ＝＝ｊ、クロロホルム）１
７ｃ、　　Ｈ−８ｅｒ（Ａｃ；＋−β−Ｌａｃ）−Ａｒ
ｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩 ４．４９ｆ（４，７５ミリモル）のＦｍｏｃ−８ｏｒ（
Ａｃｙ−β−Ｌａｃ）−０Ｈｆｊｒ：実施例１ｄと同様
にして＆０５２のＥ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＲ−０２Ｈ５
−ジトルエンスルホン酸塩と反応させる。

泡状残留物は実施例６ｃと同様にして反応させる。

収ｉ４．５７ｒ：（α）：’　＝　−２４，８°（Ｃ＝
１．水）１７ｄ、　　Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（
Ａｃ７−β−Ｌａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−ｃ２Ｈ
５−）ルエンスルホン酸塩３．５３ｆ（３ミリモル）の
Ｈ−８ｅｒ（Ａｃ７−β−Ｌａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
ＮＨ−０２）１５−　）　Ａ／　エフ　スｋ　ホ７酸塩
を実施例６ｄと同様にして１．２８　ｔのＦｍｏｃ−Ｄ
−Ｔｒｐ−ＯＢと反応させる。

収量４．１４　ｔ　：融点１０６〜１０９℃（分解）：
〔α）、　＝−２５，１°（Ｃ＝１１メタノール）ｉ７
ｅ、　　Ｈ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ａｒ（Ａｃ７−β−Ｌａｃ
）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）ルエンスルホ
ン酸塩 １９６１（２，５ミリモル）のＦ＋ｏｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ（ＡＣ７−β−Ｌａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ−０２Ｆ、ｓ　−トルエンスルホン酸を実施例３ｄお
よび４Ｃと同様にして反応させる。

収量２．３７ｔ：Ｃα〕ｏ＝−５４，（Ｓｏ（ｃ＝１．
水）１７ｆ、　　Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−
Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ７−β−Ｌａｃ）−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ−Ｎｌ（−Ｃ２Ｈ５−トルｘ　ンスルホン酸塩 ２．２５５’（１，６５ミリモル）のｎ−ｎ−Ｔｒｐ−
ｓｅｒ（Ａ、ｃ７−β−Ｌａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
）１−０２Ｈ５−）　ルーｒ−ンスルホン酸塩を実施例
１１ｆと同様にして１．１２？のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８
ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＲと反応させる。

収量２．６５ｆ：融点１０９〜１１１°（分解）：〔α
）、＝−！１０．０°（ｃ＝１．メタノール）’Ｉ＋７
ｇ、Ｅ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ
（Ａｃ７−β−Ｌａｃ　）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ
２Ｈ５−）　ルｘ　ンｘ　Ａ／ホｙｅ塩２．１１５ｆ（
１，２ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ
−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ７−β−Ｌａｃ）−Ａｒｇ
−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）　ルエンスルホン酸塩を
実施例１１ｇと同様にして反応させる。

収量１．９３ｆ：融点１３６〜１４２℃（分解）：〔α
）、＝−５五３°（ｃ＝１．メタノール）１７ｈ、　　
Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ（β−Ｌａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＵ−Ｃ２
Ｈ５−酢酸塩１、８　ｆ　（１ミリモル）のＨ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ７−β−
Ｌａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｈ５−）　Ａ／
　ｘンスルホン酸塩を実施例１１ｈと同様にして４５０
■のＰｇｌ−Ｈｌｓ（Ｄｎｐ）−０Ｈと反応させる。

粗製酢酸塩の収量：１．２４Ｆ クロマトグラフィー精製後の収ｉ：５７９■：〔α）、
＝−３９，６°（ｃ＝１．水）実施例　１８ Ｐ、ｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ（β−Ｄ−Ｇｌｃ−ＮＡｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−０２）１５ １８ａ、　　Ｆｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃｓ−β−Ｄ−Ｇｌ
ｃ−ＮＡｃ）−０Ｂｚｌ実飽例８ａと同様にしてＦｍｏ
ｃ−８ｅｒ−ＯＢｚｌおよび２−Ｎ−アセチル−３，４
，６−）ジ−０−アセチル−グルコサミニルブロマイド
を反応させる。

〔α冗２＝−６．６°（ｃ＝１．クロロホルム／メタノ
ール（５：１）） １８ｂ、　　Ｆｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ５−β−Ｄ−Ｇｌ
ｃ−ＮＡｃ）−０ＨＦｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｄ
−Ｇｌｃ−ＮＡｃ　）−０Ｂｚｌを実施例８ｂと同様に
して接触水素添加する。

〔α）、＝１．６°（ａ＝１．クロロホルム／メタノー
ル（３：１）） １Ｆ３ｃ、　　）Ｉ−８ｅｒ（Ａｃｓ−β−Ｄ−Ｇｌｃ
−ＮＡｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｅ５−）ルエ
ンスルホン酸塩 五３７９（５ミリモル）のＦｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃｓ−
β−Ｄ−ＧＩＣ−ＮＡＣ）−０）１に実施例１ｄと同様
にして五２１ｔのＨ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｈ５
−ジトルエンスルホン酸塩と反応させる。

泡状残留物は実施例６Ｃと同様にして反応させる。

収量　４．２ＬＦ：（α〕９＝−４７．８°（Ｃ＝１．
水）１３ｄ、　　Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ
３−β−Ｄ−Ｇｌｃ−ＮＡｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ
−Ｃ２Ｈｓ−トルエンスルホン酸塩ｉ６１？（４ミリモ
ル）のａ−８ｅｒ（Ａｃｓ−β−Ｄ−Ｃ）ｌｃ−ＮＡｃ
）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＥ−Ｃ２Ｈｓ　−トルエンスル
ホン酸塩を実施例６ｄと同様にして１．７１ＰのＦｍ０
Ｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−０）１と反応させる。

収量　４．９５ｔ：融点９６〜９５℃（分解）；〔α）
、　　＝−３２，５°（ｃ＝１．メタノール）１８８、
　　Ｈ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｄ−Ｇｌｃ
−ＮＡｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ−トルエ
ンスルホン酸塩４．４９ｆ（ｉ５ミリモル）のＦｍｏｃ
−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（ＡＣ３−β−Ｄ−Ｇｌｃ−ＮＡ
ｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ］ｄ−０２１（ｓ　−）ルエ
／スルホン酸塩を実施例６ｄおよび４Ｃと同様にして反
応させる。

収ｆｌ　３．６８？：融点１０５〜１０７℃（分解）１
８ｆ、　　Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔ
ｒｐ−８ｅｒ（Ａｃｓ−β−Ｄ−Ｇｌｃ−ＮＡｃ）−Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎｌ’ｌ−０２Ｈ５−）ルエンスルホン
酸塩 Ａ２７Ｆ（３ミ　リ　モル　）の　Ｈ−Ｄ−Ｔｒｐ−８
ｅｒ（Ａｃ５−β−Ｄ−Ｇｌｃ−ＮＡｃ）−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　−）ルエンスルホン酸塩を実施
例１１ｆと同様にして２．０３　ｒのＦｍｏｃ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＨと反応させる。

収１ｔ４．２ｄｌ融点１４５〜１４６℃（分解）：〔α
）Ｄ＝−１７，６°（Ｃ＝１．メタノール）１８ｇ、Ｈ
−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ
３−β−Ｄ−Ｇｌｃ−ＮＡｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＩ
Ｈ−Ｃ２Ｈ５−）ルエンスルホン酸塩 ３．５ｙ（２ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−
Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−０ｅｒ（Ａｃ３−β−Ｄ−Ｃ）ｌ
ｃ−ＮＡｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ）（−Ｃ２Ｈ５−ト
ルエンスルホン酸塩を実施例１１ｇと同様にして反応さ
せる。

収量　′５．０５９　：融点１０４〜１０７℃（分解）
：〔α〕ゎ＝−１６，３’　（ｃ＝１　、メタノール）
１８ｈ、　　Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ
−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃｘ−β−Ｄ−Ｇｌｃ−ＮＡ
ｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスル
ホン酸塩 １．５２？（１ミリモル）のＨ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙ
ｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８８ｒ（Ａｃｘ−β−Ｄ−Ｇｌｃ−Ｎ
Ａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｈ５を実施例１１
ｈと同様に（７てｄ　５０’ＷのＰｇｌ−Ｈｉｓ（Ｄｎ
ｐ）−ｏｎと反応させる。

粗製酢散塩の収訃二１．１７ＢＳＦ クロマトグラフィー精製後の収ｆｉｔ：３５３ｑ：〔α
〕０−〜５０，８°（ｃ＝１．水〕実施例　１９ Ｐｇｌ−Ｅｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ（Ｄ−Ｒｉｂ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２
Ｈ５ １９ａ、　　Ｆｍｏｃ−３ｅｒ（Ａｃ３−Ｄ−Ｒｌｂ）
−０Ｂｚｌ実施例８ａと同様にしてＦ’１ｌＱＯＣ−８
１３ｒ−。Ｂｚｌおよび２．３．４−　）ソー０−アセ
チル−Ｄ−りがピラノシルブロマイドを反応させる。

〔α）、＝−５１，３°（Ｃ＝１．クロロホルム）１９
ｂ、　　Ｆｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃｓ−Ｄ−Ｒｌｂ）−０
ＢｚｌＦｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃｇ−Ｄ−Ｒｌｂ）−０Ｂ
ｚｌを実施例８ｂと同様にして接触水素添加させる。

〔α〕。＝−２五８°（ｃ＝ｊ、クロロポルム）１９ｃ
、　　１１−８ｅｒ（Ａｃ５−Ｄ−Ｒ１１−８ｅｒ（Ａ
ｃ５−Ｄ−Ｒｌｂ）−Ａｒトルエンスルホン酸塩 ４、　ｆ　ｆ　（７ミリモル）のＦｍｏｃ−８ｅｒ（Ａ
ｃ５−Ｄ−Ｒｆｂ）−ＯＨを実施例１ｄと同様にして４
．５１のＨ−Ａｒｇ−ＰｒＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−ノトル
エンスルホン酸塩と反応させる。

泡状残留物は実施例６ｃと同様にして反応させる。

収ｉ　　５．４５５’：（α冗２＝−ｓｓ、ｙ°（ｃ＝
１．水）１９ｄ、　　ＦｍＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（
ＡＣ５−Ｄ−Ｒｌｂ）−Ａｒｇ−ＰｒＯ−１８１−０２
）？５−　）ルエンスルホン酸塩４．０８９　（５ミリ
モル）のＨ−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｄ−Ｒｌｂ）−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｅ５−　）ルエンスルホン酸堪を実
施例６ｄと同様にして２．１５ｆのＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−Ｏｎと反応させる。

収量　５．７４ｆ：融点１０４〜１０７℃（分解）：〔
α〕；２＝−４０７°（Ｃ＝１．メタノール）１９ｅ、
　　）！−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃｓ−Ｄ−Ｒｉｂ）
−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）ルエンスルホン
酸塩 ４、２１　？　（４ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｄ−Ｒｌｂ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ−Ｃ２Ｈｓ−）ルエンスルホン酸塩を実施例ろｄおよ
び４Ｃと同様にして反応させる。

収ｉ　五２２ｆ：融点９８〜１０１℃：〔α冗２＝−２
７．０°（ｃ＝１．メタノール〕１９ｆ、　　Ｆｍｏｃ
−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ
ｇ−Ｄ−Ｒｌｂ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　
、−）ルエンスルホン酸塩１０１ｆ（３ミリモル）のＨ
−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃｓ−Ｄ−Ｒｉｂ）−Ａｒｇ
−Ｐｒｏ−Ｎ）Ｉ−０２Ｈ５−）　／Ｌ／　：ｃ　ｙ　
ス／Ｌ／ホ／酸塩を実施例１１ｆと同様にして２゜０３
ｆのＦｍｏ　ｃ　−Ｔｒｐ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＢと反
応させる。

収量４．６３ｆ：融点１４７〜１４９℃（分解）：〔α
）＝−２５，６°（ｃ＝１．メタノール）１９ｇ、　　
Ｈ−’Ｉ’ｒｐ−８ｅｔ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ
（Ａｃ３−Ｄ−Ｒｌｌ：＋）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン！塩４．１５ｔ（２，５ミ
リモル）のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔ
ｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｄ−Ｒｌｂ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩を実施例１１
ｇと同様にして反応させる。

収量　五７５ｆ：融点９９〜１０２℃（分解）；〔α）
ｐ　　＝２７．２’　（、ｃ　＝１　、メタノール）１
９ｈ、　　Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−
Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ｄ−ＦＴｉｂ）−Ａｒｇ−ＰｒＯ
−ＮＥ−Ｃ２Ｅ５−酢酸塩１、４４９　（１ミリモル）
のＨ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−９ｅｒ（
Ａｃ３−Ｄ−Ｒｉｂ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ
５−トルエンスルホン酸塩を実施例１１ｈと同様にして
４５０ηのＰｇｌ−Ｈｉｓ（Ｄｎｐ）−０Ｈと反応させ
る。

粗製酢酸塩の収量：９７５．８η； 精製後の収量＝４９５■： 〔α）、　＝−６０，６°（（＝＝１．水〕実施例　２
０ ＰｇＩ−）Ｔｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ（Ｄ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−ＰｒＯ−Ｎ）１−
Ｃ２Ｈ５ ２０ａ、　　Ｆｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃｘ−Ｄ−Ａｒａ）
−０Ｂｚｌ実施例８ａと同様にしてＦｍｏｃ−８ｅｒ−
ＯＢｚｌおよび２．！１．４−トリー〇−アセチルーＤ
−アラビノピラノシルブロマイドを反応させる。

〔α〕。＝＋ａ９°（Ｃ＝ｉ、クロロホルム）２０ｂ、
　　Ｆｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃ５−Ｄ−Ａｒａ）−０ＨＦ
ｍｏｃ−８ｅｒ（Ａｃｓ−Ｄ−Ａｒａ）−０Ｂｚｌを実
施例８ｂと同様にして接触水素添加する。

〔α）、　＝＋２Ｑ、８°（（＝＝１．クロロホルム）
２０ｃ、　　）１−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｄ−Ａｒａ）−Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＥ−０２）１５−）ルエンスルホン酸
塩 ４．１２（７ミリモル）のＦｍｏｃ−３ｅｒ（Ａｃｓ−
Ｄ−Ａｒａ）−ＯＨを実施例１ｄと同様にして４．５２
のＴ（−Ａｒｇ−ＰｒＯ−ＮＥ−Ｃ２Ｈ５−−）トルエ
ンスルホン酸塩と反応させる。

泡状残留物は実施例６Ｃと同様にして反応させる。

収量２．９ｓｒ：Ｃα界２＝−２９°（（＝＝１．水）
２０ｄ、　　Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃｓ−
Ｄ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＥ−Ｃ２Ｈｓ−）ル
エンスルホン酸塩２．４５Ｐ（３ミリモル）のＨ−３ｅ
ｒ（Ａｃｓ−Ｄ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−０
２Ｂ５−　）　Ａ／エンスルホン酸塩を実施例６ｄと同
様にして１．２８　ｆのＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−ＯＨと
反応させる。

収量３．２２ｆ：融点１０１〜１０′５℃（分解）；〔
α）、　＝−２１，８°（（＝＝１．メタノール）２０
ｅ、　　Ｈ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｄ−Ａｒａ
）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）ルエンスルホ
ン酸塩 ２．６３９　（２，５ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｄ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
ＮＨ−０２Ｈ５−）　／Ｉ／　ｘ　ｙ　Ｘ　Ａ／　ホ：
／酸塩を実施例３ｄおよび４ｃと同様にして反応させる
。

収量　２．１９ｆ：融点１０２〜１０５℃（分解）：〔
α）、＝−１４，３°（ｃ＝＝１．メタノール）２Ｏｆ
、　　Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ａｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ（Ａｃｓ−Ｄ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
ｌ（−０２Ｈ５−）ルエンスルホン酸塩 ２．０９　（２ミリモル）のＥ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（
Ａｃｘ−Ｄ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ
５−）　ｋエンスルホン酸塩を実施例１１ｆと同様にし
て１．ろ５Ｌ？のＦＩｆＩＯＣ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙ
ｒ−ＯＨと反応させる。

収量２．７７Ｐ：融点１５０〜１５１℃（分解）；〔α
〕、　　＝−１＆０°（ｃ＝１．メタノール）２０ｇ、
　Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（
ＡＣ３−Ｄ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ）１−Ｃ２
Ｈｓ−トルエンスルホン酸塩２．４５９　（１，５ミリ
モル）のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−３ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｄ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
ＮＨ−０２Ｈ５−トルエンスルホン酸を実施例１１ｇと
同様にして反応させる。

収量２．１９　：融点１０９〜１１０℃（分解）；〔α
）、＝−２９，４°（ｃ＝１．メタノール）２０ｈ、　
　Ｐｇｌ−Ｅｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−８ｅｒ（Ａｃｓ−Ｄ−Ａｒａ）−Ａｒ　ｇ−Ｐｒｏ
−ＮＥ−０２Ｈ５−酢酸塩１．４１？（１ミリモル）の
Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（Ａ
ｃｓ−Ｄ−Ａｒａ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ
−トルエンスルホン酸塩を実施例１１ｈと同様にして４
５０■のＰｇｌ−Ｅｉｓ（Ｄｎｐ）−０Ｅと反応させる
。

粗製酢酸塩の収量：１．０３３ｆ クロマトグラフィー精製後の収量：３？ｉ６ｍｑ：〔α
）、＝−５１，７°（ｃ＝１．水）実施例　２１ Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−３ｅｒ
（Ｄ−Ｒｌｂ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−ＣＨ
ｓ ２１ａ、　　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｄ−Ｒｌ
ｂ）−０Ｂｚｌ実施例８ａと同様にしてＦｍｏｃ−Ｄ−
８ｅｒ−ＯＢｚｌおよび２．３．４−　）ジ−０−アセ
チル−Ｄ−りがピラノシルブロマイドを反応させる。

〔α）、＝−３７，７°（（＝＝１．クロロホルム）２
１ｂ、　　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃｓ−Ｄ−Ｒｌｂ
）−０ＨＦｍｏｃ−Ｄ−３ｅｒ（Ａｃｘ−Ｄ−Ｒｌｂ）
−０Ｂｚｌ　１に実施例８ｂと同様にして接触水素添加
させる。

〔α）、＝−７ａ９°（（Ｈ＝＝１．クロロホルム）２
１ｃ、　　Ｈ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｄ−Ｒｌｂ）−Ｌ
ｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−）ルエンスル
ホン酸塩 ４、１　？　（７ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−３ｅｒ（
Ａｃ３−Ｄ−Ｒｌｂ）−０Ｈを実施例１ｄと同様にして
５．３２のトＬｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５
−シト／Ｌ／　Ｚ　ンスにホン酸塩と反応させる。

泡状残留物は実施例３ｄおよび４ｅと同様にして反応さ
せ精製する。

収量６．２６ｔ：Ｃα昇２＝−７９，０°（ｃ＝１１水
）２１ｄ、　　Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ
−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｄ−Ｒｌｂ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＥ−Ｃ２Ｅ５−　）ルエンスルホン酸塩 ２．７９ｔ（３ミリモル）のｎ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃｓ−
Ｄ−Ｒｉｂ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＥ−０２Ｅ
５−　）　ｋエンスルホン酸塩全実施例１１ｆと同様に
して２−０５９のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−
ＯＨと反応させる。

収ｉ４．２２ｆ：融点１４４〜１４６℃（分解）：〔α
〕っ＝−４４，１°（ｃ＝１．メタノール）２１ｅ、　
　Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−
Ｄ−Ｒｌｂ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＥ−ＯＨ５
−）　／ｌ／　ｘ　ｙ　ｙ、　ｐｖホ：ｙ酸塩五１８９
（２ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−
Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ５−Ｄ−Ｒｌｂ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ−ＮＨ−ＣＨｓ　−）ルエンスルホン酸塩を実診
例１１ｇと同様にして反応させる。

収量　２．４７ｆ：融点１３６〜１３８℃（分解）：〔
α］、　＝−５ＣＬ９°（ｃ＝１．メタノール）２１ｆ
、　　Ｐｇｌ−Ｅｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−
８ｅｔ（Ｄ−Ｒｌｂ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ
−Ｃ２Ｈｓ−酢酸塩１、１９　Ｐ　（１ミリモル）のＨ
−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｅｌｅｒ（Ａｃ３−Ｄ
−Ｒｌｂ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５
−）ルエンスルホン酸塩を実施例１１ｈと同様にして４
５０■のＰｇｌ−Ｈｌｓ（Ｄｎｐ）−ＯＲと反応させる
。

粗製酢酸塩の収量ニア３４．５１ｍ！７クロマトグラフ
イー精製後の収ｉ：３４９η：〔α〕っ＝−５１，９°
（ｑ＝＝１．水）実施例　２２ Ｐｇｌ−Ｅｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ
（Ｄ−Ａｒａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＥ−０２
Ｈ５ ２２ａ、　　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｄ−Ａｒ
ａ）−０Ｂｚｌ実施例８ａと同様にしてＦｍｏｃ−Ｄ−
８ｅｒ−ＯＢｚｌおよび２，４．５−　）リアセチル−
アラビノピラノシルブロマイドを反応させる。

〔α〕。＝　−０，５°（Ｃ＝＝１．クロロホルム）２
２ｂ、　　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ５−Ｄ−Ａｒａ
）−ＯＦ！Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ５−Ｄ−Ａｒａ
）−０Ｂｚｌを実施例８ｂと同様にして接触水素添加す
る。

〔α〕；２＝−５，８°（Ｃ＝＝１．クロロホルム）２
２ｃ、　　Ｈ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｄ−Ａｒａ）−Ｌ
ｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｈ５−トルエンスル
ホン酸塩 ３．５１Ｐ（５ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａ
ｃ５−Ｄ−Ａｒａ）−０Ｅ　ｆ実施例１ｄと同様にして
４．５４２のＨ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２
Ｈｓ−ジトルエンスルホン酸塩と反応させる。

泡状残留物は実施例５ｄおよび４ｅと同様にして反応さ
せ精製する。

収量５．４７１：（α〕二２＝−４７．８°（Ｃ＝＝ｉ
、水）２２ｄ、　　Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ
−Ｄ−８ｏｒ（Ａｃｘ−Ｄ−Ａｒａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ
−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩 ２．７９ｆ（５ミリモル）のＲ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃｓ−
Ｄ−Ａｒａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｈ
５−）ルエンスルホン酸塩を実施例１１ｆと同様にして
２．０５ｆの）ＯＣ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ＯＥと
反応させる。

収量４．１８ｆ：融点１５２〜１５４℃（分解）；〔α
〕。＝−３［Ｌ４°（（Ｈ＝＝ｊ、メタノール）２２ｅ
、　　Ｈ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ
ｓ−Ｄ−Ａｒａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＥ−０
２Ｅ５−トルエンスルホン酸塩３．１８Ｆ（２ミリモル
）のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（
Ａｃ５−Ｄ−Ａｒａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ
−０２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩を実施例１１ｇと同
様にして反応させる。

収量　２．６２ｆ：融点１０１〜１０４℃（分解）：〔
α）Ｄ２＝　　３１．６°（ｃ＝１＋メタノール）２２
ｆ、　　Ｐｇｌ−Ｅｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ
−８ｅｒ（Ｄ−Ａｒａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｅ−Ｃ２Ｅ５−酢酸塩１、１９　ｆのＨ−Ｔｒｐ−８ｅ
ｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−Ｄ−Ａｒａ）−Ｌｅ
ｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＥ−０２Ｅ５−トルエンスルホ
ン酸塩を実施例１１ｈと同様にして４５０ＷＩ！のＰｇ
ｌ−Ｈｌｓ（Ｄｎｐ）−０Ｈと反応させる。

粗製酢酸塩の収量ニア７ａ３ｖ クロマトグラフィー精製後の収量：５６５■；〔α）、
＝−５２，６°（Ｃ＝＝１．水）実施例　２３ Ｐｇｌ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ
（β−Ｄ−Ｇｌ　ｃ−ＮＡｃ　）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐ
ｒｏ−ＮＥ−Ｃ２Ｈ５２５ａ、　　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅ
ｒ（Ａｃ３−β−Ｄ−（）ｌｃ−ＮＡｃ）−０Ｂｚｌ実
施例８ａと同様にしてＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ−ＯＢｚｌ
およびＮ−アセチル−３，４，６−）リー０−アセチル
ーグルコサミノピラノシルブロマイドヲ反応させる。

〔α）ｐ　＝　　１１．００（ｃ　＝　ｉ　、酢酸エチ
ル）２３ｂ、　　Ｆｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃｓ−β−
Ｄ−Ｇｌｃ−ＮＡｃ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅｒ　（
ＡＣ３−β−Ｄ−Ｇｌｃ−ＮＡｃ）−０Ｂｚｌ　ｋ実施
例８ｂと同様にして接触水素添加する。

〔α孫２＝−２五８°（（＝＝１．酢酸エチル）２３ｃ
、　　Ｈ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃｓ−β−Ｄ−Ｃ）ｌｃ−Ｎ
Ａｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　−
トルエンスルホン酸塩Ａ３７ｆ（５ミリモル）のＦｍｏ
ｃ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃｓ−β−Ｄ−Ｇｌｃ−ＮＡｃ）−
０Ｈを実施例１ｄと同様にして１７５ｔのＨ−Ｌｅｕ−
Ａｒｇ−Ｐｒ　ｏ−ＮＵ−Ｃ２Ｈｓ−ノトルエンスルホ
ン酸塩と反応させる。

泡状残留物は実施例６Ｃと同様にして反応させる。

収ｆｉ５．９６？：〔αＪ、＝−６９．４°（Ｃ＝：１
．水）２３ｄ、　　Ｆｎ＋ｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙ
ｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃｇ−β−ｐ−Ｇｌ　ｃ　−ＮＡｃ
）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈｓ　−トル
エンスルホン酸塩 五〇５Ｆ（３ミリモル）のＨ−Ｄ−８ｐｒ（Ａｃ３−β
−Ｇｌｃ−ＮＡｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
０２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩を実施例１１ｆと同様
にして２．０３５’のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙ
ｒ−ＯＨと反応させる。

収量　４．３４ｒ：融点１６９〜１４４℃（分解）：〔
α〕二２＝−３６．８’（ｃ＝１　、メタノール）２３
ｅ、　　Ｅ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−６ｅｒ（Ａ
ｃｓ−β−（）ｌｃ−ＮＡｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩 ３．３５ＳＦ（２ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−８ｅ
ｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃｓ−β−Ｄ−Ｇｌｃ−Ｎ
Ａｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｈ５−）
ルエンスルホン酸塩を実施例１１ｇと同様にして反応さ
せる。

収量　２．３５’：融点１２３〜１２７℃（分解）；〔
α冗２＝−４０，２°（ｃ＝＝１．メタノール）２３ｆ
、　　Ｐｇｌ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−
８ｅｒ（β−Ｄ−Ｇｌｃ−ＮＡｃ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−
Ｐｒｏ−ＮＨ−Ｃ２Ｊ（ｓ−酢酸塩１、４５　？　（１
ミリモル）のＨ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−６ｅｒ
（Ａｃｘ−β−Ｇｌ　ｃ−ＮＡｃ　）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ
−Ｐｒｏ−ＮＨ−０２Ｈ５−トルエンスルホン酸塩全実
施例１１ｈと同様にして４５０〜のＰｇｌ−Ｈｌｓ（Ｄ
ｎｐ）−０Ｈと反応させる。

粗製酢酸塩の収量＝９５０■ クロマトグラフィーＮ製後の収量＝６５６■；〔α）、
　＝−５３，１°（Ｃ＝１．水）実施例　２４ Ａｃ−Ｄ−Ｎａｌ−ｐ−Ｃｔ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ７Ｔｒｐ
−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−３ｅｒ（α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌ
ｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−ＮＨ２２４ａ、
　　Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（ｔＢｕ）−０ｔＢ
ｕゾメチルホルムアミド１００ＷＬｌ中のＦｍｏｃ−Ｄ
−Ｔｒｐ−０）１　１７．１１７’　（４０ミリモル）
、Ｈ−８ｅｒ（ｔＢｕ）−ＯｔＢｕ−ＨＣｌ２１１２　
？およびＨＯＢｔ　５．４　Ｆの溶液中ＫＯ℃で攪拌下
にＮ−エチルモルホリン５２ｒｎｌ。

次にＤＣＣａ　８　？’を加える。０℃で１時間そして
次に室温で３時間攪拌する。次に沈Ｒを吸引濾過しそし
てν液を真空下に濃縮する。残留物全酢酸エチル中に溶
解きせ、そして水、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、ＫＨ８○４
／に２ＳＯ４溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液および水で逐
次的に洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しそして真空下に濃縮
する。生成する油状物のジエチルエーテル７０ｍ１中に
おける溶液全攪拌下に石油エーテル７００ｍ１中に滴下
する。沈澱を吸引炉遇しそして乾燥する。

収■　１７．６？：融点８７〜９１℃：〔α）Ｄ＝＋２
２．３°（ｃ＝１．メタノール）２４ｂ、　　Ｆｍｏｃ
−ｐ−Ｃｔ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ−３ｅｒ（ｔＢｕ
）−０ｔＢｕジメチルホルムアミド１５０酊中のＦｍｏ
ｃ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（ｔＢｕ）−０ｔＢｕ　１　＆
５９　（２６，３ミリモル）の溶液中に室温でジエチル
アミン２７．５　ｍｌを加えそしてこの混合物を室温で
４５分間放置する。

次に溶媒を真空下に留去し、残留物全シリカゲルで、初
めメチレンクロライＰ中で、モして次にメチレンクロラ
イド／メタノール（９：１）からなる混合物中でクロマ
トグラフィーする。

収量Ｈ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ（ｔＢｕ）−０ｔＢｕ　７
．９５　？ジメチルホルムアミド’＋ｏｏｍｔ中の前記
油状物（１９，７ミリモル）、Ｆｍｏｃ−ｐ−ｃｔ−Ｄ
−Ｐｈｅ−ＯＨａ２　ＦおよびＨＯＢｔ　２．６？の溶
液中にＤＣＣ４，３ｆを加える。この混合物を実施例２
４ａにおけると同様にして後処理する。残留物はジエチ
ルエーテルから晶出する。

収量　１０．２ｆ：融点１８４〜１８６°；〔α）、＝
＋１４８°（ｃ　＝１＋メタノール）２４ｃ、　　Ａｃ
−Ｄ−Ｎａｌ−ｐ−Ｃ１−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ−８
ｅｒ（ｔＢｕ）−ｔＢｕ ジメチルホルムアミドｊｏＯｍ中のＦｍｏｃ−ｐ−Ｃ１
−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−：１！ｒｐ−８ｅｒ（ｔＢｕ）−０
ｔＢｕ　１０　ｆ　（１２，５８ミリモル）の溶液中に
ジエチルアミン２４．６ｒｎｌを加え、この混合物を室
温で２０分間放置する。

溶媒を留去したのち残留物をメチレンクロライド中シリ
カゲルでクロマトグラフィーする。

収量、油状物７．２？。

ジメチルホルムアミド９０ｍｔ中の前記で得られた油状
物（１２，３ミリモル）、ＡＣ−Ｄ−Ｎａｌ−０）］Ｚ
、９４？およびＨＯＯｂｔ　２．０４　ｆの溶液中に０
℃でＤＣ’Ｃ！　２．７　ｆを加える。この混合物を実
施例２４ａにおけると同様にして後処理する。残留物を
ジエチルエーテルで磨砕し、吸引濾過し、メタノールｊ
１３ｍｌ中に温時溶解させそしてジエチルエーテル２３
０ｍＪｉ用いて沈澱させる。この沈＃ｌを冷却後吸引濾
過し、乾燥させる。

収量６．４ｒ：融点２０４〜２０７℃；〔α）、＝−２
ａ５°（ｃ＝１．８０１酢酸）２４ｄ、　　Ａｃ−Ｄ−
Ｎａｌ−ｐ−Ｃ１−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ａｒ−
ＯＨ９０俤トリプルオロ酢酸水溶液６０１ｇおよび１．
２−エタンジチオール１５ｍ１からなる溶液中に室温で
攪拌下にＡｃ−Ｄ−Ｎａｌ−ｐ−Ｃ１−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ
−Ｔｒｐ−８ｅｒ（ｔ、Ｂｕ）−〇ｔＢｕ＆２９を加え
る。室温で７５分間放置して真空下に濃縮する。残留物
を水で磨砕し、吸引濾過しそしてＰ２Ｏ５で乾燥する。

この化合物全イソプロノＪ？ノール／石油エーテルカラ
再沈澱させる。

収量　４．２１’：融点１９５〜１９７℃；〔α）、＝
−１１，５°（ｃ＝１．８０チ酢酸中）２４ｅ、　　Ｚ
−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−ＮＨ２ジメチルホルムアミド
１０１００Ｏ中のＺ−Ｐｒｏ−ＯＢ１２５Ｆ（５００ミ
リモル）、セミカルバジド塩酸塩５５？およびＨＯＢｔ
　６７．５　ｆの溶液中に０℃で攪拌下にトリエチルア
ミン７５ｍ１およびＤＣＣＩ　０５９　ｋ加える。４℃
で約１日間反応させ、そして沈澱を吸引濾過する。Ｆ液
を濃縮しそして残留物を飽和ＮａＨＣＯｓ溶液で磨砕す
る。

沈澱を吸引済過し、よく水洗しそして真空下にＰ２Ｏ５
で乾燥する。

収１１３５．５ｓ’：融点１８９℃。

２４ｆ−Ｚ−Ａｒｇ（Ｚ２）−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−
ＮＨ２１３１，６Ｐ（、ｉ３０ミリモル）のＺ−ＰｒＯ
−ＡＺａｇｌｙ７−ＮＨ２ｉメタノール／ジメチルホル
ムアミド（１：１）混合物１００ＯＮ中で実施例１ｅと
同様にして接触水素添加する。残留物を水と攪拌する。

不溶物を吸引濾過して捨てる。ろ液を濃縮する。

収量　Ｈ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−ＮＨ２・ＨＣｌ２５
．２　ｆジメチルホルムアミド４００　ｍｅ中の前記で
得られた化合物２［Ｌ８ｆ（１００ミリモル）、Ｚ−Ａ
ｒｇ（Ｚ２）−ＯＲ５７，６ｔおよびＨＯＯｂｔ　１６
．５　ｆの溶液中に攪拌下に０℃でＤＣＣ２ｉ　ｆを加
える。実施例２４ａと同様にして後処理する。残留物を
ジエチルエーテルで磨砕し、デカンテーションし、そし
て新たに石油エーテルで磨砕する。

収量　７五４り；　〔αＥｏ＝−２ａａ°（ｃ＝１．メ
タノール）２４ｇ、　　Ｈ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇ
ｌｙ−ＮＦ２・２ＨＣｔＺ−Ａｒｇ（Ｚ２）−Ｐｒｏ−
Ａｚａｇｌｙ−ＮＦ２３７．５　？　ｋ実施例、１　ｅ
と同様にしてメタノール３５０　ｍＪ中で接触水素添加
する。残留物をジエチルエーテルで磨砕し、吸引濾過し
そして乾燥する。

収量２１．９５８’： 〔α）：’＝ｌｔ４°（ｃ＝１＋メタノール）２４ｈ、
　　Ｈ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−ＮＦ
２−２ＨＣ４１３，２ｙ（３０ミリモル）のＨ−Ａｒｇ
−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−ト１Ｈ２・２ＨＣ１を実施例
１ｄと同様にして７．９２　ｒのＺ−Ｌｅｕ−０）１と
反応させる。

収量Ｚ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇ１ｙ−ＮＪ
　・ＨＣｔｌ　６．７　ｆ　：〔α〕乙２−−４５．８
°（ｃ＝１．８０係酢酸）前記で得られた化合物１４．
５ｆ’を実施例１ｅと同様にしてメタノール１５０ｍｇ
中で接触水素添加する。残留物をジエチルエーテルで磨
砕する。

収量　１２．３５ｆ： 〔αゾ２＝−２６．４°（Ｃ＝１．メタノール）２４１
、　　Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｂｅｒ（Ａｃｇ−α−Ｌ−Ｒｈａ
）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＡＺａｇｌｙ−ＮＦ２−
ＨＣｌ １０．４１（１７，４ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｄ−８ｅ
ｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ）−０Ｈ？実施例１ｄと同
様にしてＦ！ｈ９５ｆの）１−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−ＡＺａｇｌｙ−ＮＦ２−２Ｈｃｔと反応させる。

収量　１５．０７１： ［ａ冗’　＝−４ａ４°（Ｃ＝１．水）２４に、　　Ｈ
−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−ＮＦ２・Ｉ’ｉＣｌ ジメチルホルムアミド６５Ｍ１中のＦｍｏｃ−Ｄ−３ｅ
ｒ（ＡＣ３−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−Ａｚａｇｌｙ−ＮＦ２　・ＨＣｔｌ４．３ｒ（１ｉ
５　ミＩＪモル）の溶液中にジエチルアミン１４．３ｍ
Ａ’（１３５ミリモル）を加え、この混合物を室温で１
０分間攪拌する。次にこの混合物を真空下に濃縮し、残
留物をジエチルエーテルと攪拌する。

収量　１２．８ｒ。

ＮＭＩするにはこの化合物を水１０１００Ｏと攪拌し、
不溶物を吸引濾過し、Ｆ液を凍結乾燥する。

収量　１０．７５ｒ： ［α］、＝−６７，４°（Ｃ＝１．メタノール）２４１
、　　Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ
−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−
Ｎ１１２−１−ＩＣｌ３．３５？（４ミリモル）のＨ−
Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒ
ｇ−Ｐｒｏ−ＡＺａｇｌｙ−ＮＦ２−ＨＣｌを実施例１
１ｆと同様にしてＦｍｏｃ−Ｔｙｒ−ＯＨ１，６２ｆと
反応させる。ペンタノール相を次にＮａＨＣＯｓ溶液と
振盪し、１ＮＨＣ１ｆ用いてｐＨ７に調整しそして濃縮
する。残留物をジエチルエーテルで磨砕スる。

収ｉ４．２ｓ’：（α）、＝−３５，Ｑ°（ｃ＝１．メ
タノール）２４ｍ、　　Ｈ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ
３−α−Ｌ−Ｒｈａ　）−Ｌｅｕ−Ａｒ　ｇ−Ｐｒ　ｏ
−Ａｚａｇｌｙ−ＮＦ２・ＨＣ４Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ−Ｄ
−８ａｒ（Ａｃｓ−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ
−Ｐｒｏ−ＡＺａｇｌ’ｙ−１’！）１２１６７　Ｓ’
　（３ミリモル）全実施例２４にと同様にして反応させ
る。ＮａするにはＤ−ペンタノールと水との間に６段階
で分配する。

水相および第２と第６のｎ−ペンタノール相を合し、濃
縮しそして残留物をジエチルエーテルで磨砕する。

収ｉ２．３ｒ：（α冗１＝−５五２°（（＝１．メタノ
ール）２４ｎ、　　Ａｃ−Ｄ−Ｎａｌ−ｐ−ＣＩ−Ｄ−
Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（α
−Ｌ−Ｒｈａ）　−Ｌａｕ−Ａｒ　ｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａ
ｇｌｙ−ＮＦ２−酢酸塩 ７１２ｑ（１ミリモル）のＡｃ−Ｄ−Ｎａｌ−ｐ−Ｃ１
−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−ＯＨｆ実施例１１
ｈと同様にして１ｔのＨ−Ｔｙｒ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３
−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａ
ｇｌｙ−Ｎ）！２　・ＨＣＬと反応させる。

粗製酢酸塩の収量＝８９７■ クロマトグラフィー精製後の収量：２１４ｍｙ：〔α〕
。＝＋２３２．９°（ｃ＝１＋水）実施例　２５ Ａｃ−Ｄ−Ｎａｌ−ｐ−Ｃ１−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ　−Ｈｉ　５−Ｄ−８ｅｒ　（α−Ｌ−Ｒｈａ
）−Ｌｅｕ−Ａｒ　ｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−ＮＢ２
２５ａ、　　Ｆｍｏｃ−Ｈｌｓ（Ｄｎｐ）−Ｄ−８ｅｒ
（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−Ａｚａｇｌｙ−ＮＨ２＃ＨＣｌＡ３５ｆ（４ミリモル
）のトｎ−５ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ
−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−ＮＢ２−ＨＣｌ　ｆ
実施例２４１と同様にして２．１７ｒのＦｍｏｃ＝Ｈｉ
ｓ（Ｄｎｐ）−０１１！と反応させる。

収量　４．９ｆ：（α〕。＝−３１，９°（（＝＝１．
メタノール）２５ｂ、　　Ｈ−Ｈｉｓ−Ｄ−８ｅｒ（α
−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌ
ｙ−ＮＢ２・ＨＣｌ ジメチルアセトアミド１５ｍ１中のＦｍｏｃ−Ｈｌｓ（
Ｄｎｐ）−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌ
ｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＡＺａｇ１７−ＮＢ２−）ＩＣ
４４，１ｆの溶液中に１００係ヒドラジン水和物５　ｎ
ｔｔを加え、この混合物全室温で４時間攪拌する。真空
下に聾縮し、残留物をジエチルエーテルと攪拌しそして
吸引Ｆ遇する。

次にこの化合物を少量のメタノールに溶解させ、不溶物
を濾過し、酢酸エチルを用いて沈澱させる。

収！２．２５ｆ： 〔α）ｏ　　＝−５７，４°（ｃ＝１．メタノール）２
５ｃ、　　Ａｃ−Ｄ−Ｎａｌ−ｐ−Ｃｔ−Ｄ−Ｐｈｅ−
Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−Ｈｉｓ−Ｄ−８ｅｒ（α−Ｌ−Ｒ
ｈａ）　−Ｌｅｕ−Ａｒ　ｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−
ＮＢ２−酢酸塩 ７１２１Ｎ！（１ミリモル）のＡｃ−Ｄ−Ｎａｌ−ｐ−
Ｃ１−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−０）！を実施
例！Ｉｅと同様にして８５０■のＨ−Ｈｌｓ−Ｄ−８ｅ
ｒ（α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚ
ａｇｌｙ−ＮＢ２・ＨＣｔ　　と反応させる。残留物を
酢酸エチルで磨砕しそして３０チ酢酸約１００〜１５０
１！１ｅ中に溶解させる。不溶物ＦＰ去し、ろ液をアセ
テート型弱塩基性イオン交換体でクロマトグラフィーす
る。

粗製酢酸塩の収量：　１．４９ クロマトグラフイー精製後の収ｆｔ：５５８〜；〔α）
、　＝−２１ｓ、１°（ｃ＝１ｍ水）実施例′２６ Ａｃ−Ｄ−Ｎａｌ−ｐ−Ｃ１−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ
−８ｅｒ−Ａｒ、ｇ−Ｄ−８ｅｒ（α−Ｌ−Ｒｈａ）−
Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−ＮＢ２２６ａ
、　　Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ
−Ｒｈ＆）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−
ＮＢ２・２ＥＣｔジメチルホルムアミド２Ｑｍｌ中のＦ
ｍｏＣ−Ａｒｇ−０）１　　１．５９　　　ｔ　　　（
４ミ　　リ　　モ　ル　）　、　　　Ｈ−Ｄ−８ｅｒ（
Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−
Ａｚａｇｌｙ−ＮＢ２−ＨＣＬ３．３５　？、ＨＯＢｔ
５４０〜およびピリジニウムノぞ−クロレー）７２０Ｗ
の溶液中に攪拌下に０℃でＤＣｏ　８８０Ｗ’に加える
。０℃で１時間そして室温で６時間攪拌する。これ全−
夜装置し、沈澱を吸引濾過する。ｐ液を真空下に濃縮し
そして残留物をｎ−ペンタノールとＮａＨＣＯｓの間に
分配する。ペンタノール相をもう一度ＮａＨＣＯ３溶液
および水で抽出し、ＩＮＩ（Ｃｔを用いてｐＨ７に調整
しセしてＤ縮する。残留物をジエチルエーテルで磨砕し
そして吸引濾過する。

収量４，３り；〔α）、＝−３７，１°（ｃ＝１．メタ
ノール）。

２６ｂ、　　１３−Ａｘ（ｒ、−Ｄ−Ｂｅｒ（Ａｃｓ−
α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ　ｏ−Ａｚａ
ｇｌｙ−ＮＢ２・２ＨＣ１五７７１（３ミリモル）のＦ
ｍｏｄ−Ａｒｇ−Ｄ−８ｅｒ（Ａｃ３−α−Ｌ−Ｒｈａ
）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚａｇｌｙ−ＮＢ２　
・２ＨＣ１ｔ？実施例２４にと同様にして反応させる。

ｒＩ裂はｎ−ペンタノール止水との間の６段階向流抽出
により行う。第１および第２の水相を合して凍結乾燥す
る。

収８２．４５’：（α）、＝−，４ａ２°（ｃ＝１．メ
タノール）２６ｃ、　　Ａｃ−Ｄ−Ｎａｌ−ｐ−Ｃ１−
Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｏｒ−Ａｒｇ−Ｄ−８ｅｒ
（α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒ、ｇ−Ｐｒｏ−Ａｚ
ａｇｌｙ−ＮＦ２−ジ酢酸堪 ７１２ｑ（１ミリモル）のＡｃ−Ｄ−Ｎａｌ−ｐ−Ｃ１
−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｔｒｐ−８ｅｒ−ＯＨｋ実施例１ｉ
ｈと同様にして１、０５　ｆのＨ−Ａｒｇ−Ｄ−８ｅｒ
（Ａｃｓ−α−Ｌ−Ｒｈａ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−Ａｚａｇｌｙ−ＮＦ２　・２Ｉ（Ｃｔと反応させる。

精表酢酸塩の収量：　１．０６９ クロマトグラフイー精製後の収量　：　５５０■：特許
出願人　　ヘキスト・アクテエンゲセルシャフト外２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） を有するペプチドまたはその生理学的に受容されうる塩
   、ここで上式中、 Ｘは水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アシルであるか、
   またはＡがピログルタミルである場合は存在せず、 ＡはＰｇｌ、デヒドロ−Ｐｒｏ、Ｐｒｏ、Ｄ−Ｔｈｉ、
   Ｄ−Ｐｇｌ、または場合によりその芳香環が臭素、塩素
   、弗素、ニトロ、アミノ、メチルおよびメトキシからな
   る群から選択される１個または２個の同じかまたは異な
   る基によつて置換されていてもよいＤ−Ｎａｌ（２）、
   同様にして置換されていてもよいＤ−Ｐｈｅまたは同様
   にして置換されていてもよいＤ−Ｔｒｐであり、 ＢはＨｉｓであるか、または場合によりそのフェニル環
   が臭素、塩素、弗素、ニトロ、アミノ、メチルおよびメ
   トキシからなる群から選択される１個または２個の同じ
   かまたは異なる基によつて置換されていてもよいＤ−Ｐ
   ｈｅであり、 ＣはＴｒｐ、Ｄ−Ｔｈｉ、Ｄ−Ｐａｌ（３）、または場
   合によりその５および／または６−位が臭素、塩素、弗
   素、ニトロ、アミノ、メチルおよびメトキシからなる群
   から選択される１個または２個の同じかまたは異なる基
   によつて置換されていてもよいＤ−Ｔｒｐであり、 ＤはＴｙｒ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、 ＥはＤ−Ｓｅｒ（Ｒ＾１）、β−Ａｓｎ、β−Ａｓｐ−
   ＯＭｅ、Ｄ−Ｔｈｉ、または一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） を有するＤ−アミノ酸の残基であり、 ＦはＳｅｒ（Ｒ＾１）、Ｌｅｕ、ＴｒｐまたはＰｈｅで
   あり、ＧはＧｌｙ−ＮＨ＿２、Ａｚａ−Ｇｌｙ−ＮＨ＿
   ２、Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ＿２またはＮＨ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４）−アルキルであり、Ｒ＾１は少くとも１個の遊離ヒ
   ドロキシル基を有する場合により部分的に保護されてい
   てもよいグリコシル基であり、そして Ｒ＾２は水素；（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボ
   ニル；（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ；場合により（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニルまたは（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニルアミノによつてモ
   ノ置換されていてもよい（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキル；
   場合により塩素、弗素、メチルおよび（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   ）−アルコキシからなる群から選択される３個までの同
   じかまたは異なる基によつて置換されていてもよいフェ
   ニル；ナフチル；４，５，６，７−テトラヒドロベンズ
   イミダゾール−２−イル；またはインドリルであるもの
   とする、 但し、 ａ）Ｅが式IIを有する残基、β−Ａｓｎ、β−Ａｓｐ−
   ＯＭｅまたはＤ−Ｔｈｉを表わす場合はＦはＳｅｒ（Ｒ
   ＾１）のみを意味するものとし、そして ｂ）ＦがＬｅｕ、ＰｈｅまたはＴｒｐを表わす場合は、
   ＥはＤ−Ｓｅｒ（Ｒ＾１）のみを意味するものとする。 ２）Ｘが存在せず、 ＡがＰｇｌであり、 ＢがＨｉｓであり、 ＣがＴｒｐであり、 ＤがＴｙｒまたはＨｉｓであり、 ＥがＤ−Ｓｅｒ（Ｒ＾１）、β−Ａｓｎ、β−Ａｓｐ−
   ＯＭｅ、または式IIを有するＤ−アミノ酸の残基であり
   、 ＦがＳｅｒ（Ｒ＾１）、ＴｒｐまたはＬｅｕであり、Ｇ
   がＧｌｙ−ＮＨ＿２、Ａｚａ−Ｇｌｙ−ＮＨ＿２または
   ＮＨ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルであり、そして Ｒ＾１およびＲ＾２が特許請求の範囲第１項に定義され
   たとおりである、 特許請求の範囲第１項記載の式 I を有するペプチドま
   たはその生理学的に受容されうる塩。 ３）Ｘが水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アシルである
   か、または存在せず、 Ａがデヒドロ−Ｐｒｏ、Ｐｒｏ、Ｄ−Ｔｈｉ、Ｄ−Ｐｇ
   ｌ、場合により置換されていてもよいＤ−Ｎａｌ（２）
   、場合により置換されていてもよいＤ−Ｐｈｅまたは場
   合により置換されていてもよいＤ−Ｔｒｐであり、 Ｂが場合により置換されていてもよいＤ−Ｐｈｅであり
   、 Ｃが場合により置換されていてもよいＤ−Ｔｒｐ、Ｄ−
   ＴｈｉまたはＤ−Ｐａｌ（３）であり、ＤがＴｙｒ、Ａ
   ｒｇまたはＨｉｓであり、 ＥがＤ−Ｓｅｒ（Ｒ＾１）、Ｄ−Ｔｈｉまたは式IIを有
   するＤ−アミノ酸の残基であり、 ＦがＳｅｒ（Ｒ＾１）、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＴｒｐで
   あり、ＧがＧｌｙ−ＮＨ＿２、Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ＿２、
   Ａｚａ−Ｇｌｙ−ＮＨ＿２またはＮＨ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４）−アルキルであり、そしてＲ＾１およびＲ＾２が特
   許請求の範囲第１項に定義されたとおりである、 特許請求の範囲第１項記載の式 I を有するペプチドま
   たはその生理学的に受容されうる塩。 ４）Ｘが（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アシルであり、ＡがＤ−
   Ｎａｌ（２）であり、 ＢがＤ−Ｐｈｅ（Ｃ＿１）であり、 ＣがＤ−Ｔｒｐであり、 ＤがＴｙｒ、ＨｉｓまたはＡｒｇであり、 ＥがＤ−Ｓｅｒ（Ｒ＾１）であり、 ＦがＳｅｒ（Ｒ＾１）、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＴｒｐで
   あり、ＧがＤ−Ａｌａ−ＮＨ＿２またはＡｚａ−Ｇｌｙ
   −ＮＨ＿２であり、そして Ｒ＾１およびＲ＾２が特許請求の範囲第１項に定義され
   たとおりである、 特許請求の範囲第３項記載の式 I を有するペプチドま
   たはその生理学的に受容されうる塩。 ５）Ｒ＾１が保護されてないグリコシル残基である特許
   請求の範囲第１〜４項のいずれか１項記載の式 I を有
   するペプチドまたはその生理学的に受容されうる塩。 ６）Ｎ−末端に遊離のアミノ基を有するフラグメントを
   Ｃ−末端に遊離のカルボキシル基を有するフラグメント
   と縮合させ、場合により一時的に導入された１個または
   それ以上の保護基を除去し、かくして得られたペプチド
   を場合によりその生理学的に受容されうる塩に変換する
   ことを特徴とする、特許請求の範囲第１〜５項のいずれ
   か１項記載のペプチドの製法。 ７）薬剤として使用するための特許請求の範囲第１〜４
   項のいずれか１項記載のペプチド。 ８）受精率向上剤としての特許請求の範囲第１〜４項の
   いずれか１項記載のペプチドの使用。 ９）血漿のゴナドトロピン、テストステロン、およびエ
   ストロゲンを低下させる薬剤としての特許請求の範囲第
   １〜４項のいずれか１項記載のペプチドの使用。 １０）特許請求の範囲第１〜４項のいずれか１項記載の
   ペプチドまたはその生理学的に受容されうる塩を含有す
   る医薬組成物。 １１）式 I を有するペプチドまたはその生理学的に受
   容されうる塩を生理学的に受容されうる担体および場合
   により他の添加剤、助剤および／または防腐剤と一緒に
   適当な投与形となすことを特徴とする特許請求の範囲第
   １０項記載の組成物の製法。