JPS6393787A - チクロピジンの製法 - Google Patents
チクロピジンの製法Info
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- JPS6393787A JPS6393787A JP23919086A JP23919086A JPS6393787A JP S6393787 A JPS6393787 A JP S6393787A JP 23919086 A JP23919086 A JP 23919086A JP 23919086 A JP23919086 A JP 23919086A JP S6393787 A JPS6393787 A JP S6393787A
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、５−（２−クロロ−ベンジル）−４゜５．６
．７−チトラヒドローチエノ（３，２−Ｃ）ピリジンの
新規な製造方法に関する。本発明の目的は、血小板凝集
および皿小板粘漕能の抑制作用を有する、５−（２−ク
ロロ−ベンジル）−４゜５．６．７−チトラヒドローチ
エノ（３，２−Ｃ）ピリジンおよびその塩を、工業的に
かつ高収率で製造することにある。
．７−チトラヒドローチエノ（３，２−Ｃ）ピリジンの
新規な製造方法に関する。本発明の目的は、血小板凝集
および皿小板粘漕能の抑制作用を有する、５−（２−ク
ロロ−ベンジル）−４゜５．６．７−チトラヒドローチ
エノ（３，２−Ｃ）ピリジンおよびその塩を、工業的に
かつ高収率で製造することにある。
（従来の技術）
４．５．６．７−チトラヒドローチエノ〔３゜２−Ｃ〕
ピリジン誘導体の製造方法には、以下の三つの方法があ
る。
ピリジン誘導体の製造方法には、以下の三つの方法があ
る。
（１）特公昭５２−３１３５７号公報に記載されている
方法は、次式佃） で示される、チェノ［３，２−Ｃ］ピリジンを、次式（
Ｍ （式中、Ｈａｌは ／１０ゲン原子を表わす。）で示さ
れるノ・ロゲン化合物と縮合させ、次式（７）（式中、
ＨａｌはｍＪ記と同じ意味を有する。］で示されるピリ
ジニウム塩を得て、ついで該ピリジニウム塩を水素化し
て、前記式（１１）で示される化合物を得ることからな
る。
方法は、次式佃） で示される、チェノ［３，２−Ｃ］ピリジンを、次式（
Ｍ （式中、Ｈａｌは ／１０ゲン原子を表わす。）で示さ
れるノ・ロゲン化合物と縮合させ、次式（７）（式中、
ＨａｌはｍＪ記と同じ意味を有する。］で示されるピリ
ジニウム塩を得て、ついで該ピリジニウム塩を水素化し
て、前記式（１１）で示される化合物を得ることからな
る。
（２）特開昭５１−１０１９９６号および特開昭５４−
１９９４号公報に記載されている方法は、次式（式中、
Ｒ１は 置換さｎたアルキル、アリールまたはアルキル
基を表わす。） で示される化合物を、次式（ロ） で示されるアミンと縮合させ、次式（２）で示される化
合物を得て、仄いでホルムアルデヒドで環化して、前記
式（Ｉｆ）で示される化合物を得ることからなる。
１９９４号公報に記載されている方法は、次式（式中、
Ｒ１は 置換さｎたアルキル、アリールまたはアルキル
基を表わす。） で示される化合物を、次式（ロ） で示されるアミンと縮合させ、次式（２）で示される化
合物を得て、仄いでホルムアルデヒドで環化して、前記
式（Ｉｆ）で示される化合物を得ることからなる。
（３） ヨーロッパ・ジャーナルφメデイ・ケミ・−
キミカΦテラベウテイカ（Ｅｕｒ、ＪｌＭｅｄ。
キミカΦテラベウテイカ（Ｅｕｒ、ＪｌＭｅｄ。
Ｃｈ＠ｍ、−Ｃｈｉｍｅｓ Ｔｈ＠ｒａｐｅｕｔｉｅ
ａ）旦、４８３（１９７４）Ｋ記載されている方法は、
次式（１）で示される化合物を水素化リチウムアルミニ
ウムで還元して、前記式（ｎ）で示される化合物を得る
ことからなる。
ａ）旦、４８３（１９７４）Ｋ記載されている方法は、
次式（１）で示される化合物を水素化リチウムアルミニ
ウムで還元して、前記式（ｎ）で示される化合物を得る
ことからなる。
（発明が解決しようとする問題点）
しかし、（１）の方法では、原料となるチェノ〔３゜２
−Ｃ〕ピリジン（ｌｉｔ）の公知の製造方法の一例を挙
げると、３−チオフェンアルデヒドをジエチルアミノア
セタール化し、その後、法化して合成されるが、次式類 で示される ジエチル−３−チェニリデンアミノアセタ
ールからの収駆は、ジャーナル・オプ・ザ・アメリカン
脅ケミカルｅノサイアテイ（Ｊ、Ａｍ。
−Ｃ〕ピリジン（ｌｉｔ）の公知の製造方法の一例を挙
げると、３−チオフェンアルデヒドをジエチルアミノア
セタール化し、その後、法化して合成されるが、次式類 で示される ジエチル−３−チェニリデンアミノアセタ
ールからの収駆は、ジャーナル・オプ・ザ・アメリカン
脅ケミカルｅノサイアテイ（Ｊ、Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）巨、５１２２（１９５３）によれ
ば、１０嗟にすぎず、経済的かつ工東的実施プロセスと
はいいがたい。
ば、１０嗟にすぎず、経済的かつ工東的実施プロセスと
はいいがたい。
また（２）の方法では、２−（２−チェニル）エチルト
シレートと２−クロロベンジルアミンとの反応において
、三級アミン等の副生物が生ずるため、精製分離に非常
に煩雑な操作が必要である。三級アミン等の副生物を減
少させるためには、該アミンをトシレートに対して２倍
モル以上用いなければならない。しかしこの場合におい
ても副生物の生成はさけられない。さらに、環化の段階
においても、二級アミンから三級アミンへの変換であり
、分離精製が非常に燦しい。
シレートと２−クロロベンジルアミンとの反応において
、三級アミン等の副生物が生ずるため、精製分離に非常
に煩雑な操作が必要である。三級アミン等の副生物を減
少させるためには、該アミンをトシレートに対して２倍
モル以上用いなければならない。しかしこの場合におい
ても副生物の生成はさけられない。さらに、環化の段階
においても、二級アミンから三級アミンへの変換であり
、分離精製が非常に燦しい。
（３）の方法では、還元剤として水素化リチウムアルミ
ニウムを使用しており、取扱い上非富に危険性があり、
工業的実施プロセスとしては、好ましくない。
ニウムを使用しており、取扱い上非富に危険性があり、
工業的実施プロセスとしては、好ましくない。
（問題を解決するための手段及び作用）上記の問題点を
解決するため鋭意検討した結果、触媒存在下、水素化ホ
ウ素ナトリウムの還元力を強化し、次式（１） で示される ５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４，５
，６，７−チトラヒドローチエノ〔３，２−Ｃ）ピリジ
ンを水素化することによる、次式（ＩＩ）（Ｊ で示すれる ５−（２−クロロ−ベンジル）−４。
解決するため鋭意検討した結果、触媒存在下、水素化ホ
ウ素ナトリウムの還元力を強化し、次式（１） で示される ５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４，５
，６，７−チトラヒドローチエノ〔３，２−Ｃ）ピリジ
ンを水素化することによる、次式（ＩＩ）（Ｊ で示すれる ５−（２−クロロ−ベンジル）−４。
５．６．７−チトラヒドローチエノ（３、２−Ｃ）ピリ
ジンを高収峯で製造する方法を見い出した。
ジンを高収峯で製造する方法を見い出した。
以下に本発明の実施方法を詳しく説明する。
触媒としては、ルイス酸を使用する。このルイス酸とし
ては、塩化アルミニウム、三フフ化ホウ素およびその醋
酸、塩化コノ々ルト、四塩化スズなどがある。三フッ化
ホウ素の錯塩としては、たとえばエーテル錯塩、フェノ
ール錯塩、ｎ−ブチルエーテル錯塩、メタノール錯塩、
酢酸錯塩なとである。
ては、塩化アルミニウム、三フフ化ホウ素およびその醋
酸、塩化コノ々ルト、四塩化スズなどがある。三フッ化
ホウ素の錯塩としては、たとえばエーテル錯塩、フェノ
ール錯塩、ｎ−ブチルエーテル錯塩、メタノール錯塩、
酢酸錯塩なとである。
触媒の使用量としては、水素化ホウ素ナトリウムに対し
て、０．１〜ｌＯ倍モルであり望ましくは、０．２〜２
．０倍モルである。
て、０．１〜ｌＯ倍モルであり望ましくは、０．２〜２
．０倍モルである。
水素化ホウ素ナトリウムの使用量としては、化金物（１
）に対して０．５〜２０倍モルであり望ましくＦｉ％
１〜ｌＯ倍モルである。
）に対して０．５〜２０倍モルであり望ましくＦｉ％
１〜ｌＯ倍モルである。
溶媒としては、還元反応の進行を妨げるものでなければ
特に限定されるものではないが、低級脂肪族アルコール
類（例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアル
コール等）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、
ＴＨＦ 、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチル
エーテル、ジメトキシエタン等）、非プロトン性極性溶
媒（例えば、ＤＭＦ 、ＤＭＳＯ等）である。
特に限定されるものではないが、低級脂肪族アルコール
類（例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアル
コール等）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、
ＴＨＦ 、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチル
エーテル、ジメトキシエタン等）、非プロトン性極性溶
媒（例えば、ＤＭＦ 、ＤＭＳＯ等）である。
反応温度は、−６０〜２００℃であ夛望ましくは、２０
〜８０℃である。
〜８０℃である。
反応時間は、１〜６時間である。
反応終了後は、目的物（ｎ）は、塩基性物質であり公知
の精製操作により容易ＫｊｌＬ離することができる。
の精製操作により容易ＫｊｌＬ離することができる。
（発明の効果）
本発明により、温和な還元剤である水素化ホウ素ナトリ
ウムをルイス酸存在下で使用することで取扱い上危険で
ある水素化リチウムアルミニウムを使用せずに、アミド
体であるチェノピリジン誘導体を還元して、目的物５−
（２−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−チトラヒ
ドローチエノ（：３．２−Ｃ）ピリジンを製造すること
が可能となった。さらに、中性物質から塩基性物質へと
いう、原料と生成物の関係があるため、分離精製が容易
であり、工業的かつ経済的実施プロセスである。
ウムをルイス酸存在下で使用することで取扱い上危険で
ある水素化リチウムアルミニウムを使用せずに、アミド
体であるチェノピリジン誘導体を還元して、目的物５−
（２−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−チトラヒ
ドローチエノ（：３．２−Ｃ）ピリジンを製造すること
が可能となった。さらに、中性物質から塩基性物質へと
いう、原料と生成物の関係があるため、分離精製が容易
であり、工業的かつ経済的実施プロセスである。
（実施例）
次〈本発明による実施例を以下に挙げるが、この実施例
によって本発明が限定されるものではない。
によって本発明が限定されるものではない。
実施例１
５−（２−クロロ−ベンジル）−４，５，６゜７−チト
ラヒドローチエノ（ａ 、 ２−Ｃ］ピリジン 水素化ホウ素ナトリウム１．１９ （１８ｍｍｏｌ）と
５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４，５，６゜７−チ
トラヒドロチエノ［３，２−Ｃ］ピリジン５．０９ （
１８ｍｍａｌｌとのジエチレングリコールジメチルエー
テル（以下ＤＧＭで表わす）溶液２０〇−に、塩化アル
ミニウム４．８．９（３６ｍｍｏｌ）を含むＤＧＭ溶液
１００−を添加した。重加終了後６０℃で１．５時間反
応した。反応終了後、ＩＮ−塩酸３００ｄｔ−添加し溶
媒を減圧留去した。濃縮残渣に水２００−を添加し、エ
ーテル２００−で３回抽出した。水増に水酸化ナトリウ
ムを添加しｐＨ１２とし濾過した。この残渣をエーテル
洗浄し、濾液とエーテル洗液とをエーテル２００−で３
回抽出した。
ラヒドローチエノ（ａ 、 ２−Ｃ］ピリジン 水素化ホウ素ナトリウム１．１９ （１８ｍｍｏｌ）と
５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４，５，６゜７−チ
トラヒドロチエノ［３，２−Ｃ］ピリジン５．０９ （
１８ｍｍａｌｌとのジエチレングリコールジメチルエー
テル（以下ＤＧＭで表わす）溶液２０〇−に、塩化アル
ミニウム４．８．９（３６ｍｍｏｌ）を含むＤＧＭ溶液
１００−を添加した。重加終了後６０℃で１．５時間反
応した。反応終了後、ＩＮ−塩酸３００ｄｔ−添加し溶
媒を減圧留去した。濃縮残渣に水２００−を添加し、エ
ーテル２００−で３回抽出した。水増に水酸化ナトリウ
ムを添加しｐＨ１２とし濾過した。この残渣をエーテル
洗浄し、濾液とエーテル洗液とをエーテル２００−で３
回抽出した。
エーテル層を乾燥後エーテルを留去し、５−（２−クロ
ロ−ベンジル）−４，５，６，７−チトラヒドローチエ
ノＩ：３．２−Ｃ：）ピリジン３．５，９（収率７４％
）を得た。
ロ−ベンジル）−４，５，６，７−チトラヒドローチエ
ノＩ：３．２−Ｃ：）ピリジン３．５，９（収率７４％
）を得た。
ＮＭＲ１元素分析値を以下に示すが、これは目的物の構
造を支持する。
造を支持する。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＪｓ ）
δ（Ｐｌ ２．９０． （Ｓ、４Ｈ）３．６０
（８，２Ｈ） ３．８５ （８，２Ｈ１ ６，９０（ｄｄ、２Ｈ） ７．３０ （ｍ 、 ４Ｈ１ 元素分析 理論値 分析値 Ｃ６３，７６４６３，５４％ Ｈ５，３１係 ５．４７係 Ｎ ＆３１％ ＆２６９６ＣＩ！
１３．４７％ １３２１％３
１２．１４係 １２．５２％実施例２ ５−（２−クロロ−ベンジル）−テト、ｙｔ＝）’ｃｔ
−チェノ［３，２−Ｃ］ピリジン 水素化ホウ素ナトリウム１．８５．ｐ （３６ｍｍｏｌ
）と５−（２−クロロ−ベンゾイル）−テトラヒドロ
−チェノ（３，２−Ｃ〕ピリジン１０．９（３６ｍｍｏ
ｌ）とのＤＧＭ浴液１００ａｊに三フッ化ホウ素ニーテ
レートロ、８９ （４８ｍｍｏｌ）を含むＤＧＭ溶Ｍ３
０ｔｚＬｔを１時間で添加した。添加後６０℃で３時間
反応した。反応終了鏝、４Ｎ−順ｒＲ１００１ｒｌｔを
添加し、溶媒を減圧留去した。この濃縮残渣を２００ゴ
の水に浴解し、エーテル２００ｍで３回抽出した。この
水増に水酸化ナトリウムを添加しｐ）１１２ とし、
エーテル１５０−で３回抽出した。
（８，２Ｈ） ３．８５ （８，２Ｈ１ ６，９０（ｄｄ、２Ｈ） ７．３０ （ｍ 、 ４Ｈ１ 元素分析 理論値 分析値 Ｃ６３，７６４６３，５４％ Ｈ５，３１係 ５．４７係 Ｎ ＆３１％ ＆２６９６ＣＩ！
１３．４７％ １３２１％３
１２．１４係 １２．５２％実施例２ ５−（２−クロロ−ベンジル）−テト、ｙｔ＝）’ｃｔ
−チェノ［３，２−Ｃ］ピリジン 水素化ホウ素ナトリウム１．８５．ｐ （３６ｍｍｏｌ
）と５−（２−クロロ−ベンゾイル）−テトラヒドロ
−チェノ（３，２−Ｃ〕ピリジン１０．９（３６ｍｍｏ
ｌ）とのＤＧＭ浴液１００ａｊに三フッ化ホウ素ニーテ
レートロ、８９ （４８ｍｍｏｌ）を含むＤＧＭ溶Ｍ３
０ｔｚＬｔを１時間で添加した。添加後６０℃で３時間
反応した。反応終了鏝、４Ｎ−順ｒＲ１００１ｒｌｔを
添加し、溶媒を減圧留去した。この濃縮残渣を２００ゴ
の水に浴解し、エーテル２００ｍで３回抽出した。この
水増に水酸化ナトリウムを添加しｐ）１１２ とし、
エーテル１５０−で３回抽出した。
エーテル層を乾燥砂、エーテルを留去して、５−（２−
クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−チトラヒドロー
チエノ［３，２−Ｃ］ピリジン７．５Ｉ（収率７９憾）
を得た。
クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−チトラヒドロー
チエノ［３，２−Ｃ］ピリジン７．５Ｉ（収率７９憾）
を得た。
ＮＭＲ，元素分析値は、目的物の構造を支持する。
実施ガ３
水素化ホウ素ナトリウム１３．６．９（０，３６ｍａｌ
ｌと、５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４、５。
ｌと、５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４、５。
６．７−チトラヒドローチエノー［３，２−Ｃ］ピリジ
ン１００９ （０，３６ｍｏｌ）とのＴＨＦ溶１５００
−に、三フッ化ホウ素フェノール詣塩１２２．９ｇ（０
，４８ｍｏｌ）を、１時間で添加した。添加後６０℃で
負３時間反応した。反応終了後、水５０〇−を添加し、
濃塩酸５０７！を添加した後、不溶物を濾過した。濾液
のＴＨＦを留去後、ａ縮液に水１０００−を添加し、エ
ーテル５００Ｍｔで３回抽出した。その水層に水酸化ナ
トリウムを添加しｐＨ１２とし、エーテル５００−で３
回抽出し比。
ン１００９ （０，３６ｍｏｌ）とのＴＨＦ溶１５００
−に、三フッ化ホウ素フェノール詣塩１２２．９ｇ（０
，４８ｍｏｌ）を、１時間で添加した。添加後６０℃で
負３時間反応した。反応終了後、水５０〇−を添加し、
濃塩酸５０７！を添加した後、不溶物を濾過した。濾液
のＴＨＦを留去後、ａ縮液に水１０００−を添加し、エ
ーテル５００Ｍｔで３回抽出した。その水層に水酸化ナ
トリウムを添加しｐＨ１２とし、エーテル５００−で３
回抽出し比。
エーテル層を乾燥後、エーテルを留去して、５−（２−
クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−チトラヒドロー
チエノ（３，２−Ｃ）ピリジン８３９（収率８７４）を
得た。
クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−チトラヒドロー
チエノ（３，２−Ｃ）ピリジン８３９（収率８７４）を
得た。
ＮＭＲ１元素分析値は、目的物の構造を支持する。
実施例４
水素化ホウ素ナトリウム１．３６ｇ（３６ｍｍｏｌ）と
、５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４、５。
、５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４、５。
６．７−チトラヒドローチエノ［３，２−Ｃ］ピリジン
１０．９ （３６ｍｍｏｌ）とのＴＨＦ溶ｇ５〇艷に、
三フフ化ホウ素メタノールａ、 ３ｇ （４８ｍｍｏｌ
）を３０分で添加した。添加後、５０℃で３時間反応し
た。反応終了後、水５０１１ｄを添加し、濃塩酸５−を
添加し不溶物を濾過した。濾液のＴＨＦを留去後、ｄ線
数に水１００−を添加し、エーテル５０−で３回抽出し
た。その水層に水酸化ナトリウムを添加しｐＨ１２とし
、エーテル５０−で３回抽出した。エーテル層を乾燥後
、エーテルを留去して、５−（２−クロロ−ベンジル）
−４、５。
１０．９ （３６ｍｍｏｌ）とのＴＨＦ溶ｇ５〇艷に、
三フフ化ホウ素メタノールａ、 ３ｇ （４８ｍｍｏｌ
）を３０分で添加した。添加後、５０℃で３時間反応し
た。反応終了後、水５０１１ｄを添加し、濃塩酸５−を
添加し不溶物を濾過した。濾液のＴＨＦを留去後、ｄ線
数に水１００−を添加し、エーテル５０−で３回抽出し
た。その水層に水酸化ナトリウムを添加しｐＨ１２とし
、エーテル５０−で３回抽出した。エーテル層を乾燥後
、エーテルを留去して、５−（２−クロロ−ベンジル）
−４、５。
６．７−チトラヒドローチエノ（３，２−Ｃ）ピリジン
３．３９（収率３５％）を得た。
３．３９（収率３５％）を得た。
ＮＭＲ１元素分析は目的物の構造を支持する。
実施例５
水素化ホウ素ナトリウム１．３６．９（３６ｍｍｏｌ）
と、５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４，ｓ。
と、５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４，ｓ。
６．７−チトラヒドローチエノ（：３，２−Ｃ）ピリジ
ン１０．！？（３６ｍｍｏｌ）とのＴＨＦ溶ｇｓ。
ン１０．！？（３６ｍｍｏｌ）とのＴＨＦ溶ｇｓ。
−に、三フッ化ホウ素ｎ−ブチルエーテル９．５ｇ（４
８ｍｍｏｌ ）を３０分で添加した、添加後５０℃で３
時間反応した。反応終了後は実施例４と同様の後処理を
行い、５−（２−クロロ−ベンシル）−４，５，６，７
−チトラヒドローチエノ〔３゜２−Ｃ〕ピリジン＆２．
９（収率５５嗟）を得た。
８ｍｍｏｌ ）を３０分で添加した、添加後５０℃で３
時間反応した。反応終了後は実施例４と同様の後処理を
行い、５−（２−クロロ−ベンシル）−４，５，６，７
−チトラヒドローチエノ〔３゜２−Ｃ〕ピリジン＆２．
９（収率５５嗟）を得た。
ＮＭＲ，元素分析は、目的物の構造を支持する。
実施列６
水素化ホウ素ナトリウム１．３６９ （３６ｍｍｏｌ）
と５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４，５，６゜７−
チトラヒドローチエノ（：３．２−ｃ〕ビリジンＩＯＪ
Ｆ（３６ｍｍｏｌｌ とのＴＨＦ溶液５０−に、三フ
ッ化ホウ素酢ｔＲ９，０９（４８ｍｒｎｏｌ ）を３０
分で添加した。添加後５０℃で３時間反応した。
と５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４，５，６゜７−
チトラヒドローチエノ（：３．２−ｃ〕ビリジンＩＯＪ
Ｆ（３６ｍｍｏｌｌ とのＴＨＦ溶液５０−に、三フ
ッ化ホウ素酢ｔＲ９，０９（４８ｍｒｎｏｌ ）を３０
分で添加した。添加後５０℃で３時間反応した。
反応終了後、実施例４と同様の後処理を行い、５−（２
−クロロ−ベンジル） −４，５，６，７−チトラヒド
ローチエノ（３，２−Ｃ）ピリジン３．０．９（収率３
２優）を得た。
−クロロ−ベンジル） −４，５，６，７−チトラヒド
ローチエノ（３，２−Ｃ）ピリジン３．０．９（収率３
２優）を得た。
ＮＭＲ１元素分析は、目的物の構造を支持する。
実施例７
５−（２−クロロ−ベンジル）−４，５，６゜７−チト
ラヒドローチエノ（３，２−Ｃ）ピリジン 塩化コ／Ｊ Ａ／ト六水和物８．６９ （３６ｒｎｍｏ
ｌ ）と５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４，５，６
゜７−チトラヒドローチエノ（３，２−Ｃ）ピリジン５
．Ｏ９（１８ｍｍｏｌ ）とのメタノール溶液５〇−に
、水素化ホウ素ナトリウム０．７９ （１８ｍｍｏｌ）
を徐々に范加し、室温で３時間反応した。反応終了後、
１Ｎ−塩酸７５−を添加し不溶物を濾過した。濾液のメ
タノールを留去後、エーテル１００−で３回抽出した。
ラヒドローチエノ（３，２−Ｃ）ピリジン 塩化コ／Ｊ Ａ／ト六水和物８．６９ （３６ｒｎｍｏ
ｌ ）と５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４，５，６
゜７−チトラヒドローチエノ（３，２−Ｃ）ピリジン５
．Ｏ９（１８ｍｍｏｌ ）とのメタノール溶液５〇−に
、水素化ホウ素ナトリウム０．７９ （１８ｍｍｏｌ）
を徐々に范加し、室温で３時間反応した。反応終了後、
１Ｎ−塩酸７５−を添加し不溶物を濾過した。濾液のメ
タノールを留去後、エーテル１００−で３回抽出した。
その水層に水酸化ナトリウムを添加しｐＨ１２とし、エ
ーテル１００１１ｔで３回抽出した。エーテル層を乾燥
後、エーテルを留去して、５−（２−クロロ−ベンジル
） −４、５。
ーテル１００１１ｔで３回抽出した。エーテル層を乾燥
後、エーテルを留去して、５−（２−クロロ−ベンジル
） −４、５。
６．７−チトラヒドローチエノ［３，２−Ｃ）ピリジｙ
ｘ−７９（収率３６％）を得た。ＮＭＲ，元素分析値は
、目的物の構造を支持する。
ｘ−７９（収率３６％）を得た。ＮＭＲ，元素分析値は
、目的物の構造を支持する。
実施例８
Ｓ−（２−クロロ−ベンジル）−テトラヒドロ−チェノ
（３，２−Ｃ）ピリジン 水素化ホウ素ナトリウム０．９３．９ （２４ｍｍｏｌ
）と５−（２−クロロ−ベンゾイル）−テトラヒドロ−
チェノ（３，２−Ｃ〕ピリジン５ｇ（１８ｍｍｏｌ）と
のＤＧＭ溶液５０ｄＫ、四塩化スズ９．４９ （３６ｍ
ｍｏｌ ）を言むＤＧＭ溶液５０−を添加した。添加後
６０℃で３時間反応した。反応終了後、４Ｎ−塩酸１０
０−を添加し、溶媒を減圧留去した。この濃縮残渣に水
２００−を添加し、゛エーテル１００−で３回抽出した
。水層に水酸化ナトリウムを添加しｐＨ１２とし濾過し
た。この残渣をエーテル洗浄し、濾液とエーテル洗液と
をエーテル２００−で３回抽出した。エーテル層を乾燥
後エーテルを留去して、５−（２−クロロ−ベンジル）
−４、５、６、７−チトラヒドローチエノ［３，２−
Ｃ］ピリジンｚ、１ｇ（収率４５係）を得た。ＮＭＲ２
元素分析は、目的物の構造を支持する。
（３，２−Ｃ）ピリジン 水素化ホウ素ナトリウム０．９３．９ （２４ｍｍｏｌ
）と５−（２−クロロ−ベンゾイル）−テトラヒドロ−
チェノ（３，２−Ｃ〕ピリジン５ｇ（１８ｍｍｏｌ）と
のＤＧＭ溶液５０ｄＫ、四塩化スズ９．４９ （３６ｍ
ｍｏｌ ）を言むＤＧＭ溶液５０−を添加した。添加後
６０℃で３時間反応した。反応終了後、４Ｎ−塩酸１０
０−を添加し、溶媒を減圧留去した。この濃縮残渣に水
２００−を添加し、゛エーテル１００−で３回抽出した
。水層に水酸化ナトリウムを添加しｐＨ１２とし濾過し
た。この残渣をエーテル洗浄し、濾液とエーテル洗液と
をエーテル２００−で３回抽出した。エーテル層を乾燥
後エーテルを留去して、５−（２−クロロ−ベンジル）
−４、５、６、７−チトラヒドローチエノ［３，２−
Ｃ］ピリジンｚ、１ｇ（収率４５係）を得た。ＮＭＲ２
元素分析は、目的物の構造を支持する。
参考例
水素化ホウ素ナトリウム０．９３ ｆｉ （２４ｍｍｏ
ｌ）と５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４，５，６゜
７−チトラヒドローチエノ（３，２−Ｃ）ピリジンｓ、
ｕ （１８ｍｍｏｌ ）を富むＤＧＭ溶液５０−を６０
℃で３時間反応した。反応終了後、４Ｎ−塩酸１００ｍ
を添加し溶媒を減圧留去した。この濃縮残渣を水２００
ａ！！に溶解し、エーテル１０〇−で３回抽出した。そ
の水増に水酸化ナトリウムを添加しｐＨ１２として、エ
ーテル１００ＴｆＬｔで３回抽出した。エーテル層を乾
燥後エーテルを留去したが、目的とする、５−（２−ク
ロローベンジルン−４，５，６，７−チトラヒドローチ
エノ〔３゜２−Ｃ〕ピリジンは得られなかった。
ｌ）と５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４，５，６゜
７−チトラヒドローチエノ（３，２−Ｃ）ピリジンｓ、
ｕ （１８ｍｍｏｌ ）を富むＤＧＭ溶液５０−を６０
℃で３時間反応した。反応終了後、４Ｎ−塩酸１００ｍ
を添加し溶媒を減圧留去した。この濃縮残渣を水２００
ａ！！に溶解し、エーテル１０〇−で３回抽出した。そ
の水増に水酸化ナトリウムを添加しｐＨ１２として、エ
ーテル１００ＴｆＬｔで３回抽出した。エーテル層を乾
燥後エーテルを留去したが、目的とする、５−（２−ク
ロローベンジルン−４，５，６，７−チトラヒドローチ
エノ〔３゜２−Ｃ〕ピリジンは得られなかった。
Claims (1)
- （１）次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される、５−（２−クロロ−ベンゾイル）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジ
ンをルイス酸存在下、水素化ホウ素ナトリウムで水素化
することを特徴とする、次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示される、５−（２−クロロ−ベンジル）−４，５，
６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジン
の製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23919086A JPS6393787A (ja) | 1986-10-09 | 1986-10-09 | チクロピジンの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23919086A JPS6393787A (ja) | 1986-10-09 | 1986-10-09 | チクロピジンの製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6393787A true JPS6393787A (ja) | 1988-04-25 |
Family
ID=17041053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23919086A Pending JPS6393787A (ja) | 1986-10-09 | 1986-10-09 | チクロピジンの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6393787A (ja) |
-
1986
- 1986-10-09 JP JP23919086A patent/JPS6393787A/ja active Pending
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