JPS6393787A - チクロピジンの製法 - Google Patents
チクロピジンの製法Info
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- JPS6393787A JPS6393787A JP23919086A JP23919086A JPS6393787A JP S6393787 A JPS6393787 A JP S6393787A JP 23919086 A JP23919086 A JP 23919086A JP 23919086 A JP23919086 A JP 23919086A JP S6393787 A JPS6393787 A JP S6393787A
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は、5−(2−クロロ−ベンジル)−4゜5.6
.7−チトラヒドローチエノ(3,2−C)ピリジンの
新規な製造方法に関する。本発明の目的は、血小板凝集
および皿小板粘漕能の抑制作用を有する、5−(2−ク
ロロ−ベンジル)−4゜5.6.7−チトラヒドローチ
エノ(3,2−C)ピリジンおよびその塩を、工業的に
かつ高収率で製造することにある。
.7−チトラヒドローチエノ(3,2−C)ピリジンの
新規な製造方法に関する。本発明の目的は、血小板凝集
および皿小板粘漕能の抑制作用を有する、5−(2−ク
ロロ−ベンジル)−4゜5.6.7−チトラヒドローチ
エノ(3,2−C)ピリジンおよびその塩を、工業的に
かつ高収率で製造することにある。
(従来の技術)
4.5.6.7−チトラヒドローチエノ〔3゜2−C〕
ピリジン誘導体の製造方法には、以下の三つの方法があ
る。
ピリジン誘導体の製造方法には、以下の三つの方法があ
る。
(1)特公昭52−31357号公報に記載されている
方法は、次式佃) で示される、チェノ[3,2−C]ピリジンを、次式(
M (式中、Halは /10ゲン原子を表わす。)で示さ
れるノ・ロゲン化合物と縮合させ、次式(7)(式中、
HalはmJ記と同じ意味を有する。]で示されるピリ
ジニウム塩を得て、ついで該ピリジニウム塩を水素化し
て、前記式(11)で示される化合物を得ることからな
る。
方法は、次式佃) で示される、チェノ[3,2−C]ピリジンを、次式(
M (式中、Halは /10ゲン原子を表わす。)で示さ
れるノ・ロゲン化合物と縮合させ、次式(7)(式中、
HalはmJ記と同じ意味を有する。]で示されるピリ
ジニウム塩を得て、ついで該ピリジニウム塩を水素化し
て、前記式(11)で示される化合物を得ることからな
る。
(2)特開昭51−101996号および特開昭54−
1994号公報に記載されている方法は、次式(式中、
R1は 置換さnたアルキル、アリールまたはアルキル
基を表わす。) で示される化合物を、次式(ロ) で示されるアミンと縮合させ、次式(2)で示される化
合物を得て、仄いでホルムアルデヒドで環化して、前記
式(If)で示される化合物を得ることからなる。
1994号公報に記載されている方法は、次式(式中、
R1は 置換さnたアルキル、アリールまたはアルキル
基を表わす。) で示される化合物を、次式(ロ) で示されるアミンと縮合させ、次式(2)で示される化
合物を得て、仄いでホルムアルデヒドで環化して、前記
式(If)で示される化合物を得ることからなる。
(3) ヨーロッパ・ジャーナルφメデイ・ケミ・−
キミカΦテラベウテイカ(Eur、JlMed。
キミカΦテラベウテイカ(Eur、JlMed。
Ch@m、−Chimes Th@rapeutie
a)旦、483(1974)K記載されている方法は、
次式(1)で示される化合物を水素化リチウムアルミニ
ウムで還元して、前記式(n)で示される化合物を得る
ことからなる。
a)旦、483(1974)K記載されている方法は、
次式(1)で示される化合物を水素化リチウムアルミニ
ウムで還元して、前記式(n)で示される化合物を得る
ことからなる。
(発明が解決しようとする問題点)
しかし、(1)の方法では、原料となるチェノ〔3゜2
−C〕ピリジン(lit)の公知の製造方法の一例を挙
げると、3−チオフェンアルデヒドをジエチルアミノア
セタール化し、その後、法化して合成されるが、次式類 で示される ジエチル−3−チェニリデンアミノアセタ
ールからの収駆は、ジャーナル・オプ・ザ・アメリカン
脅ケミカルeノサイアテイ(J、Am。
−C〕ピリジン(lit)の公知の製造方法の一例を挙
げると、3−チオフェンアルデヒドをジエチルアミノア
セタール化し、その後、法化して合成されるが、次式類 で示される ジエチル−3−チェニリデンアミノアセタ
ールからの収駆は、ジャーナル・オプ・ザ・アメリカン
脅ケミカルeノサイアテイ(J、Am。
Chem、Soc、)巨、5122(1953)によれ
ば、10嗟にすぎず、経済的かつ工東的実施プロセスと
はいいがたい。
ば、10嗟にすぎず、経済的かつ工東的実施プロセスと
はいいがたい。
また(2)の方法では、2−(2−チェニル)エチルト
シレートと2−クロロベンジルアミンとの反応において
、三級アミン等の副生物が生ずるため、精製分離に非常
に煩雑な操作が必要である。三級アミン等の副生物を減
少させるためには、該アミンをトシレートに対して2倍
モル以上用いなければならない。しかしこの場合におい
ても副生物の生成はさけられない。さらに、環化の段階
においても、二級アミンから三級アミンへの変換であり
、分離精製が非常に燦しい。
シレートと2−クロロベンジルアミンとの反応において
、三級アミン等の副生物が生ずるため、精製分離に非常
に煩雑な操作が必要である。三級アミン等の副生物を減
少させるためには、該アミンをトシレートに対して2倍
モル以上用いなければならない。しかしこの場合におい
ても副生物の生成はさけられない。さらに、環化の段階
においても、二級アミンから三級アミンへの変換であり
、分離精製が非常に燦しい。
(3)の方法では、還元剤として水素化リチウムアルミ
ニウムを使用しており、取扱い上非富に危険性があり、
工業的実施プロセスとしては、好ましくない。
ニウムを使用しており、取扱い上非富に危険性があり、
工業的実施プロセスとしては、好ましくない。
(問題を解決するための手段及び作用)上記の問題点を
解決するため鋭意検討した結果、触媒存在下、水素化ホ
ウ素ナトリウムの還元力を強化し、次式(1) で示される 5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4,5
,6,7−チトラヒドローチエノ〔3,2−C)ピリジ
ンを水素化することによる、次式(II)(J で示すれる 5−(2−クロロ−ベンジル)−4。
解決するため鋭意検討した結果、触媒存在下、水素化ホ
ウ素ナトリウムの還元力を強化し、次式(1) で示される 5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4,5
,6,7−チトラヒドローチエノ〔3,2−C)ピリジ
ンを水素化することによる、次式(II)(J で示すれる 5−(2−クロロ−ベンジル)−4。
5.6.7−チトラヒドローチエノ(3、2−C)ピリ
ジンを高収峯で製造する方法を見い出した。
ジンを高収峯で製造する方法を見い出した。
以下に本発明の実施方法を詳しく説明する。
触媒としては、ルイス酸を使用する。このルイス酸とし
ては、塩化アルミニウム、三フフ化ホウ素およびその醋
酸、塩化コノ々ルト、四塩化スズなどがある。三フッ化
ホウ素の錯塩としては、たとえばエーテル錯塩、フェノ
ール錯塩、n−ブチルエーテル錯塩、メタノール錯塩、
酢酸錯塩なとである。
ては、塩化アルミニウム、三フフ化ホウ素およびその醋
酸、塩化コノ々ルト、四塩化スズなどがある。三フッ化
ホウ素の錯塩としては、たとえばエーテル錯塩、フェノ
ール錯塩、n−ブチルエーテル錯塩、メタノール錯塩、
酢酸錯塩なとである。
触媒の使用量としては、水素化ホウ素ナトリウムに対し
て、0.1〜lO倍モルであり望ましくは、0.2〜2
.0倍モルである。
て、0.1〜lO倍モルであり望ましくは、0.2〜2
.0倍モルである。
水素化ホウ素ナトリウムの使用量としては、化金物(1
)に対して0.5〜20倍モルであり望ましくFi%
1〜lO倍モルである。
)に対して0.5〜20倍モルであり望ましくFi%
1〜lO倍モルである。
溶媒としては、還元反応の進行を妨げるものでなければ
特に限定されるものではないが、低級脂肪族アルコール
類(例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアル
コール等)、エーテル類(例えば、ジエチルエーテル、
THF 、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチル
エーテル、ジメトキシエタン等)、非プロトン性極性溶
媒(例えば、DMF 、DMSO等)である。
特に限定されるものではないが、低級脂肪族アルコール
類(例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアル
コール等)、エーテル類(例えば、ジエチルエーテル、
THF 、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチル
エーテル、ジメトキシエタン等)、非プロトン性極性溶
媒(例えば、DMF 、DMSO等)である。
反応温度は、−60〜200℃であ夛望ましくは、20
〜80℃である。
〜80℃である。
反応時間は、1〜6時間である。
反応終了後は、目的物(n)は、塩基性物質であり公知
の精製操作により容易KjlL離することができる。
の精製操作により容易KjlL離することができる。
(発明の効果)
本発明により、温和な還元剤である水素化ホウ素ナトリ
ウムをルイス酸存在下で使用することで取扱い上危険で
ある水素化リチウムアルミニウムを使用せずに、アミド
体であるチェノピリジン誘導体を還元して、目的物5−
(2−クロロ−ベンジル)−4,5,6,7−チトラヒ
ドローチエノ(:3.2−C)ピリジンを製造すること
が可能となった。さらに、中性物質から塩基性物質へと
いう、原料と生成物の関係があるため、分離精製が容易
であり、工業的かつ経済的実施プロセスである。
ウムをルイス酸存在下で使用することで取扱い上危険で
ある水素化リチウムアルミニウムを使用せずに、アミド
体であるチェノピリジン誘導体を還元して、目的物5−
(2−クロロ−ベンジル)−4,5,6,7−チトラヒ
ドローチエノ(:3.2−C)ピリジンを製造すること
が可能となった。さらに、中性物質から塩基性物質へと
いう、原料と生成物の関係があるため、分離精製が容易
であり、工業的かつ経済的実施プロセスである。
(実施例)
次〈本発明による実施例を以下に挙げるが、この実施例
によって本発明が限定されるものではない。
によって本発明が限定されるものではない。
実施例1
5−(2−クロロ−ベンジル)−4,5,6゜7−チト
ラヒドローチエノ(a 、 2−C]ピリジン 水素化ホウ素ナトリウム1.19 (18mmol)と
5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4,5,6゜7−チ
トラヒドロチエノ[3,2−C]ピリジン5.09 (
18mmallとのジエチレングリコールジメチルエー
テル(以下DGMで表わす)溶液20〇−に、塩化アル
ミニウム4.8.9(36mmol)を含むDGM溶液
100−を添加した。重加終了後60℃で1.5時間反
応した。反応終了後、IN−塩酸300dt−添加し溶
媒を減圧留去した。濃縮残渣に水200−を添加し、エ
ーテル200−で3回抽出した。水増に水酸化ナトリウ
ムを添加しpH12とし濾過した。この残渣をエーテル
洗浄し、濾液とエーテル洗液とをエーテル200−で3
回抽出した。
ラヒドローチエノ(a 、 2−C]ピリジン 水素化ホウ素ナトリウム1.19 (18mmol)と
5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4,5,6゜7−チ
トラヒドロチエノ[3,2−C]ピリジン5.09 (
18mmallとのジエチレングリコールジメチルエー
テル(以下DGMで表わす)溶液20〇−に、塩化アル
ミニウム4.8.9(36mmol)を含むDGM溶液
100−を添加した。重加終了後60℃で1.5時間反
応した。反応終了後、IN−塩酸300dt−添加し溶
媒を減圧留去した。濃縮残渣に水200−を添加し、エ
ーテル200−で3回抽出した。水増に水酸化ナトリウ
ムを添加しpH12とし濾過した。この残渣をエーテル
洗浄し、濾液とエーテル洗液とをエーテル200−で3
回抽出した。
エーテル層を乾燥後エーテルを留去し、5−(2−クロ
ロ−ベンジル)−4,5,6,7−チトラヒドローチエ
ノI:3.2−C:)ピリジン3.5,9(収率74%
)を得た。
ロ−ベンジル)−4,5,6,7−チトラヒドローチエ
ノI:3.2−C:)ピリジン3.5,9(収率74%
)を得た。
NMR1元素分析値を以下に示すが、これは目的物の構
造を支持する。
造を支持する。
N M R(CDCJs )
δ(Pl 2.90. (S、4H)3.60
(8,2H) 3.85 (8,2H1 6,90(dd、2H) 7.30 (m 、 4H1 元素分析 理論値 分析値 C63,76463,54% H5,31係 5.47係 N &31% &2696CI!
13.47% 1321%3
12.14係 12.52%実施例2 5−(2−クロロ−ベンジル)−テト、yt=)’ct
−チェノ[3,2−C]ピリジン 水素化ホウ素ナトリウム1.85.p (36mmol
)と5−(2−クロロ−ベンゾイル)−テトラヒドロ
−チェノ(3,2−C〕ピリジン10.9(36mmo
l)とのDGM浴液100ajに三フッ化ホウ素ニーテ
レートロ、89 (48mmol)を含むDGM溶M3
0tzLtを1時間で添加した。添加後60℃で3時間
反応した。反応終了鏝、4N−順rR1001rltを
添加し、溶媒を減圧留去した。この濃縮残渣を200ゴ
の水に浴解し、エーテル200mで3回抽出した。この
水増に水酸化ナトリウムを添加しp)112 とし、
エーテル150−で3回抽出した。
(8,2H) 3.85 (8,2H1 6,90(dd、2H) 7.30 (m 、 4H1 元素分析 理論値 分析値 C63,76463,54% H5,31係 5.47係 N &31% &2696CI!
13.47% 1321%3
12.14係 12.52%実施例2 5−(2−クロロ−ベンジル)−テト、yt=)’ct
−チェノ[3,2−C]ピリジン 水素化ホウ素ナトリウム1.85.p (36mmol
)と5−(2−クロロ−ベンゾイル)−テトラヒドロ
−チェノ(3,2−C〕ピリジン10.9(36mmo
l)とのDGM浴液100ajに三フッ化ホウ素ニーテ
レートロ、89 (48mmol)を含むDGM溶M3
0tzLtを1時間で添加した。添加後60℃で3時間
反応した。反応終了鏝、4N−順rR1001rltを
添加し、溶媒を減圧留去した。この濃縮残渣を200ゴ
の水に浴解し、エーテル200mで3回抽出した。この
水増に水酸化ナトリウムを添加しp)112 とし、
エーテル150−で3回抽出した。
エーテル層を乾燥砂、エーテルを留去して、5−(2−
クロロ−ベンジル)−4,5,6,7−チトラヒドロー
チエノ[3,2−C]ピリジン7.5I(収率79憾)
を得た。
クロロ−ベンジル)−4,5,6,7−チトラヒドロー
チエノ[3,2−C]ピリジン7.5I(収率79憾)
を得た。
NMR,元素分析値は、目的物の構造を支持する。
実施ガ3
水素化ホウ素ナトリウム13.6.9(0,36mal
lと、5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4、5。
lと、5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4、5。
6.7−チトラヒドローチエノー[3,2−C]ピリジ
ン1009 (0,36mol)とのTHF溶1500
−に、三フッ化ホウ素フェノール詣塩122.9g(0
,48mol)を、1時間で添加した。添加後60℃で
負3時間反応した。反応終了後、水50〇−を添加し、
濃塩酸507!を添加した後、不溶物を濾過した。濾液
のTHFを留去後、a縮液に水1000−を添加し、エ
ーテル500Mtで3回抽出した。その水層に水酸化ナ
トリウムを添加しpH12とし、エーテル500−で3
回抽出し比。
ン1009 (0,36mol)とのTHF溶1500
−に、三フッ化ホウ素フェノール詣塩122.9g(0
,48mol)を、1時間で添加した。添加後60℃で
負3時間反応した。反応終了後、水50〇−を添加し、
濃塩酸507!を添加した後、不溶物を濾過した。濾液
のTHFを留去後、a縮液に水1000−を添加し、エ
ーテル500Mtで3回抽出した。その水層に水酸化ナ
トリウムを添加しpH12とし、エーテル500−で3
回抽出し比。
エーテル層を乾燥後、エーテルを留去して、5−(2−
クロロ−ベンジル)−4,5,6,7−チトラヒドロー
チエノ(3,2−C)ピリジン839(収率874)を
得た。
クロロ−ベンジル)−4,5,6,7−チトラヒドロー
チエノ(3,2−C)ピリジン839(収率874)を
得た。
NMR1元素分析値は、目的物の構造を支持する。
実施例4
水素化ホウ素ナトリウム1.36g(36mmol)と
、5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4、5。
、5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4、5。
6.7−チトラヒドローチエノ[3,2−C]ピリジン
10.9 (36mmol)とのTHF溶g5〇艷に、
三フフ化ホウ素メタノールa、 3g (48mmol
)を30分で添加した。添加後、50℃で3時間反応し
た。反応終了後、水5011dを添加し、濃塩酸5−を
添加し不溶物を濾過した。濾液のTHFを留去後、d線
数に水100−を添加し、エーテル50−で3回抽出し
た。その水層に水酸化ナトリウムを添加しpH12とし
、エーテル50−で3回抽出した。エーテル層を乾燥後
、エーテルを留去して、5−(2−クロロ−ベンジル)
−4、5。
10.9 (36mmol)とのTHF溶g5〇艷に、
三フフ化ホウ素メタノールa、 3g (48mmol
)を30分で添加した。添加後、50℃で3時間反応し
た。反応終了後、水5011dを添加し、濃塩酸5−を
添加し不溶物を濾過した。濾液のTHFを留去後、d線
数に水100−を添加し、エーテル50−で3回抽出し
た。その水層に水酸化ナトリウムを添加しpH12とし
、エーテル50−で3回抽出した。エーテル層を乾燥後
、エーテルを留去して、5−(2−クロロ−ベンジル)
−4、5。
6.7−チトラヒドローチエノ(3,2−C)ピリジン
3.39(収率35%)を得た。
3.39(収率35%)を得た。
NMR1元素分析は目的物の構造を支持する。
実施例5
水素化ホウ素ナトリウム1.36.9(36mmol)
と、5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4,s。
と、5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4,s。
6.7−チトラヒドローチエノ(:3,2−C)ピリジ
ン10.!?(36mmol)とのTHF溶gs。
ン10.!?(36mmol)とのTHF溶gs。
−に、三フッ化ホウ素n−ブチルエーテル9.5g(4
8mmol )を30分で添加した、添加後50℃で3
時間反応した。反応終了後は実施例4と同様の後処理を
行い、5−(2−クロロ−ベンシル)−4,5,6,7
−チトラヒドローチエノ〔3゜2−C〕ピリジン&2.
9(収率55嗟)を得た。
8mmol )を30分で添加した、添加後50℃で3
時間反応した。反応終了後は実施例4と同様の後処理を
行い、5−(2−クロロ−ベンシル)−4,5,6,7
−チトラヒドローチエノ〔3゜2−C〕ピリジン&2.
9(収率55嗟)を得た。
NMR,元素分析は、目的物の構造を支持する。
実施列6
水素化ホウ素ナトリウム1.369 (36mmol)
と5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4,5,6゜7−
チトラヒドローチエノ(:3.2−c〕ビリジンIOJ
F(36mmoll とのTHF溶液50−に、三フ
ッ化ホウ素酢tR9,09(48mrnol )を30
分で添加した。添加後50℃で3時間反応した。
と5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4,5,6゜7−
チトラヒドローチエノ(:3.2−c〕ビリジンIOJ
F(36mmoll とのTHF溶液50−に、三フ
ッ化ホウ素酢tR9,09(48mrnol )を30
分で添加した。添加後50℃で3時間反応した。
反応終了後、実施例4と同様の後処理を行い、5−(2
−クロロ−ベンジル) −4,5,6,7−チトラヒド
ローチエノ(3,2−C)ピリジン3.0.9(収率3
2優)を得た。
−クロロ−ベンジル) −4,5,6,7−チトラヒド
ローチエノ(3,2−C)ピリジン3.0.9(収率3
2優)を得た。
NMR1元素分析は、目的物の構造を支持する。
実施例7
5−(2−クロロ−ベンジル)−4,5,6゜7−チト
ラヒドローチエノ(3,2−C)ピリジン 塩化コ/J A/ト六水和物8.69 (36rnmo
l )と5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4,5,6
゜7−チトラヒドローチエノ(3,2−C)ピリジン5
.O9(18mmol )とのメタノール溶液5〇−に
、水素化ホウ素ナトリウム0.79 (18mmol)
を徐々に范加し、室温で3時間反応した。反応終了後、
1N−塩酸75−を添加し不溶物を濾過した。濾液のメ
タノールを留去後、エーテル100−で3回抽出した。
ラヒドローチエノ(3,2−C)ピリジン 塩化コ/J A/ト六水和物8.69 (36rnmo
l )と5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4,5,6
゜7−チトラヒドローチエノ(3,2−C)ピリジン5
.O9(18mmol )とのメタノール溶液5〇−に
、水素化ホウ素ナトリウム0.79 (18mmol)
を徐々に范加し、室温で3時間反応した。反応終了後、
1N−塩酸75−を添加し不溶物を濾過した。濾液のメ
タノールを留去後、エーテル100−で3回抽出した。
その水層に水酸化ナトリウムを添加しpH12とし、エ
ーテル10011tで3回抽出した。エーテル層を乾燥
後、エーテルを留去して、5−(2−クロロ−ベンジル
) −4、5。
ーテル10011tで3回抽出した。エーテル層を乾燥
後、エーテルを留去して、5−(2−クロロ−ベンジル
) −4、5。
6.7−チトラヒドローチエノ[3,2−C)ピリジy
x−79(収率36%)を得た。NMR,元素分析値は
、目的物の構造を支持する。
x−79(収率36%)を得た。NMR,元素分析値は
、目的物の構造を支持する。
実施例8
S−(2−クロロ−ベンジル)−テトラヒドロ−チェノ
(3,2−C)ピリジン 水素化ホウ素ナトリウム0.93.9 (24mmol
)と5−(2−クロロ−ベンゾイル)−テトラヒドロ−
チェノ(3,2−C〕ピリジン5g(18mmol)と
のDGM溶液50dK、四塩化スズ9.49 (36m
mol )を言むDGM溶液50−を添加した。添加後
60℃で3時間反応した。反応終了後、4N−塩酸10
0−を添加し、溶媒を減圧留去した。この濃縮残渣に水
200−を添加し、゛エーテル100−で3回抽出した
。水層に水酸化ナトリウムを添加しpH12とし濾過し
た。この残渣をエーテル洗浄し、濾液とエーテル洗液と
をエーテル200−で3回抽出した。エーテル層を乾燥
後エーテルを留去して、5−(2−クロロ−ベンジル)
−4、5、6、7−チトラヒドローチエノ[3,2−
C]ピリジンz、1g(収率45係)を得た。NMR2
元素分析は、目的物の構造を支持する。
(3,2−C)ピリジン 水素化ホウ素ナトリウム0.93.9 (24mmol
)と5−(2−クロロ−ベンゾイル)−テトラヒドロ−
チェノ(3,2−C〕ピリジン5g(18mmol)と
のDGM溶液50dK、四塩化スズ9.49 (36m
mol )を言むDGM溶液50−を添加した。添加後
60℃で3時間反応した。反応終了後、4N−塩酸10
0−を添加し、溶媒を減圧留去した。この濃縮残渣に水
200−を添加し、゛エーテル100−で3回抽出した
。水層に水酸化ナトリウムを添加しpH12とし濾過し
た。この残渣をエーテル洗浄し、濾液とエーテル洗液と
をエーテル200−で3回抽出した。エーテル層を乾燥
後エーテルを留去して、5−(2−クロロ−ベンジル)
−4、5、6、7−チトラヒドローチエノ[3,2−
C]ピリジンz、1g(収率45係)を得た。NMR2
元素分析は、目的物の構造を支持する。
参考例
水素化ホウ素ナトリウム0.93 fi (24mmo
l)と5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4,5,6゜
7−チトラヒドローチエノ(3,2−C)ピリジンs、
u (18mmol )を富むDGM溶液50−を60
℃で3時間反応した。反応終了後、4N−塩酸100m
を添加し溶媒を減圧留去した。この濃縮残渣を水200
a!!に溶解し、エーテル10〇−で3回抽出した。そ
の水増に水酸化ナトリウムを添加しpH12として、エ
ーテル100TfLtで3回抽出した。エーテル層を乾
燥後エーテルを留去したが、目的とする、5−(2−ク
ロローベンジルン−4,5,6,7−チトラヒドローチ
エノ〔3゜2−C〕ピリジンは得られなかった。
l)と5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4,5,6゜
7−チトラヒドローチエノ(3,2−C)ピリジンs、
u (18mmol )を富むDGM溶液50−を60
℃で3時間反応した。反応終了後、4N−塩酸100m
を添加し溶媒を減圧留去した。この濃縮残渣を水200
a!!に溶解し、エーテル10〇−で3回抽出した。そ
の水増に水酸化ナトリウムを添加しpH12として、エ
ーテル100TfLtで3回抽出した。エーテル層を乾
燥後エーテルを留去したが、目的とする、5−(2−ク
ロローベンジルン−4,5,6,7−チトラヒドローチ
エノ〔3゜2−C〕ピリジンは得られなかった。
Claims (1)
- (1)次式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) で示される、5−(2−クロロ−ベンゾイル)−4,5
,6,7−テトラヒドロ−チエノ〔3,2−C〕ピリジ
ンをルイス酸存在下、水素化ホウ素ナトリウムで水素化
することを特徴とする、次式(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) で示される、5−(2−クロロ−ベンジル)−4,5,
6,7−テトラヒドロ−チエノ〔3,2−C〕ピリジン
の製造方法
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23919086A JPS6393787A (ja) | 1986-10-09 | 1986-10-09 | チクロピジンの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23919086A JPS6393787A (ja) | 1986-10-09 | 1986-10-09 | チクロピジンの製法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6393787A true JPS6393787A (ja) | 1988-04-25 |
Family
ID=17041053
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP23919086A Pending JPS6393787A (ja) | 1986-10-09 | 1986-10-09 | チクロピジンの製法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6393787A (ja) |
-
1986
- 1986-10-09 JP JP23919086A patent/JPS6393787A/ja active Pending
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