JPS6388126A - カフエイン興奮作用抑制剤 - Google Patents
カフエイン興奮作用抑制剤Info
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- JPS6388126A JPS6388126A JP61234121A JP23412186A JPS6388126A JP S6388126 A JPS6388126 A JP S6388126A JP 61234121 A JP61234121 A JP 61234121A JP 23412186 A JP23412186 A JP 23412186A JP S6388126 A JPS6388126 A JP S6388126A
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はカフェイン興奮作用抑制剤に関する。
さらに詳しくは霊芝より抽出されたアデノシンの新規薬
理作用、即ちカフェインによる中枢神経刺戟作用に対す
るアデノシンの拮抗作用の発見に基づく、興奮作用抑制
剤の発明に関する。
理作用、即ちカフェインによる中枢神経刺戟作用に対す
るアデノシンの拮抗作用の発見に基づく、興奮作用抑制
剤の発明に関する。
（・発明の背県）
本発明におけζ上記新規薬理作用発見の対象物・質であ
るアデノシンはアデニン糖 （Ｃ１ｏＨ１３Ｎ５０４・１１／２Ｈ２０）とも称され
るプリンヌクレオシドの一つでリン酸と結合して生体反
応に重要な作用を有する、構造式も判明している既知化
学物質である。
るアデノシンはアデニン糖 （Ｃ１ｏＨ１３Ｎ５０４・１１／２Ｈ２０）とも称され
るプリンヌクレオシドの一つでリン酸と結合して生体反
応に重要な作用を有する、構造式も判明している既知化
学物質である。
アデノシンは生体内の随処に微量に存在するが、抽出の
ためのアデノシン源となりうる物質は余り多くなく、本
ｍ発明では抽出源に霊芝を使用した。
ためのアデノシン源となりうる物質は余り多くなく、本
ｍ発明では抽出源に霊芝を使用した。
霊芝はサルノコシカケ科のマンネンタケの子実体を乾燥
したもので、古くから漢方における神経衰弱症、不眠症
、消化不良、気管支炎、咳漱などの治療薬として粉末剤
、エキス形などで用いられて来た。その薬理作用として
、抗アレルギー作用、消炎作用、血圧降下作用、血糖ｌ
′：１下作用、高脂血症改善作用、血小板凝集抑制作用
、コレステロール低下作用、抗菌作用などが過大におい
て報告された。
したもので、古くから漢方における神経衰弱症、不眠症
、消化不良、気管支炎、咳漱などの治療薬として粉末剤
、エキス形などで用いられて来た。その薬理作用として
、抗アレルギー作用、消炎作用、血圧降下作用、血糖ｌ
′：１下作用、高脂血症改善作用、血小板凝集抑制作用
、コレステロール低下作用、抗菌作用などが過大におい
て報告された。
（発明の概要）
本発明は霊芝の熱水エキスには未まで知られていなかっ
た中枢神経に対する作用があることを見出し、これをさ
らに分画、クロマトグラフィー精製して白色結晶を採取
し、はぼ純粋のアデノシンとして同定できる物質を単離
することができた。
た中枢神経に対する作用があることを見出し、これをさ
らに分画、クロマトグラフィー精製して白色結晶を採取
し、はぼ純粋のアデノシンとして同定できる物質を単離
することができた。
そしてこのアデノシンの薬理作用を鋭意研究した結果、
中枢神経の興奮作用に対する極めて顕著な拮抗作用、特
にカフェインによる興湧作用の顕著な抑制作用をアデノ
シンが有することが見出された結果、本発明が達成され
た。
中枢神経の興奮作用に対する極めて顕著な拮抗作用、特
にカフェインによる興湧作用の顕著な抑制作用をアデノ
シンが有することが見出された結果、本発明が達成され
た。
（発明の詳細な開示）
日本某学会第１０６年会（１９８６年４月２日〜４日開
催）で発表したように、霊芝エキスには自発運動抑制作
用、鎮痛作用などがあることがわかった。そこで、いく
つかの動物実験法のうちひ。
催）で発表したように、霊芝エキスには自発運動抑制作
用、鎮痛作用などがあることがわかった。そこで、いく
つかの動物実験法のうちひ。
とつを用いて活性物質の単離を行った。
京都産霊芝の熱水抽出エキスを鎮痛活性（ｔｌｏｔｐｌ
ａｔｅ ｍｅｔｈｏｄ）を指標にしてＦｉｇ、 １に示
したように分画した。すなわら、霊芝エキスのＥｔＯＨ
沈殿を得て、これをＢ ｕ ＯＨ、Ｂ ＬＩ Ｏ）−１
−Ｍ ｅ Ｏ）−１（１：１）、ＭｅＯ）−１、水両分
に分画した。活性はＭ ｅ Ｏ！−１画分に認められた
ので、これをＡｍｂｅｒｌｉｔｅ Ｘ Ａ Ｄ −２カ
ラムクロマトに付し水−Ｍ ｅ Ｏｌ−１系の溶媒で溶
出した。水−ＭｅＯＨ（４：１）で溶出される両分に活
性があったのでこれをトヨバールＨＷ４０Ｆｉｎｃを用
いたゲルろ過カラムクロマ１へに付しＴ−１〜Ｔ−５に
分画した。つぎに活性のあるＴ−３画分をさらに精製す
るためにシリカゲルカラムクロマトグラフィーにイ寸し
、ＣＨＣ１３−ＭｅＯＨ−水＜６：３：１）の下層を展
開溶媒として数回精製した。その結果無色の結晶物質が
得られた。このものの高分解能マススペクトル、’ＨＮ
ＭＲ１１３ＣＮＭＲ，ＩＲスペクトルから判断してアデ
ノシンと同定した。
ａｔｅ ｍｅｔｈｏｄ）を指標にしてＦｉｇ、 １に示
したように分画した。すなわら、霊芝エキスのＥｔＯＨ
沈殿を得て、これをＢ ｕ ＯＨ、Ｂ ＬＩ Ｏ）−１
−Ｍ ｅ Ｏ）−１（１：１）、ＭｅＯ）−１、水両分
に分画した。活性はＭ ｅ Ｏ！−１画分に認められた
ので、これをＡｍｂｅｒｌｉｔｅ Ｘ Ａ Ｄ −２カ
ラムクロマトに付し水−Ｍ ｅ Ｏｌ−１系の溶媒で溶
出した。水−ＭｅＯＨ（４：１）で溶出される両分に活
性があったのでこれをトヨバールＨＷ４０Ｆｉｎｃを用
いたゲルろ過カラムクロマ１へに付しＴ−１〜Ｔ−５に
分画した。つぎに活性のあるＴ−３画分をさらに精製す
るためにシリカゲルカラムクロマトグラフィーにイ寸し
、ＣＨＣ１３−ＭｅＯＨ−水＜６：３：１）の下層を展
開溶媒として数回精製した。その結果無色の結晶物質が
得られた。このものの高分解能マススペクトル、’ＨＮ
ＭＲ１１３ＣＮＭＲ，ＩＲスペクトルから判断してアデ
ノシンと同定した。
例１（製造例）
京都産霊芝の熱水抽出エキス３００ｇを３１の水に溶解
し、ＥｔＯＨ１５ｊ！中に滴下して一夜放置した。これ
をヌツテでろ過しＥｔＯＨ沈殿とＥｔＯＨ可溶部に分け
た。
し、ＥｔＯＨ１５ｊ！中に滴下して一夜放置した。これ
をヌツテでろ過しＥｔＯＨ沈殿とＥｔＯＨ可溶部に分け
た。
ＥｔＯＨ７１［Ｂ（１００ｇ）をｔライト３００９のカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ＢｕＯＨ４１、ＢｕＯ
Ｈ−ＭｅＯＨ（１： １ ）４１、ＭｅＯＨ４ｆ 、水
３１で順次溶出して各両分を得た。
ラムクロマトグラフィーに付し、ＢｕＯＨ４１、ＢｕＯ
Ｈ−ＭｅＯＨ（１： １ ）４１、ＭｅＯＨ４ｆ 、水
３１で順次溶出して各両分を得た。
ＭｅＯＨ画分に活性があるので３３ｇのうち２２．５９
をＡｍｂｅｒｌｉｔｅ ＸＡＤ−２＜２００＃ＬＩりカ
ラムクロマトグラフィーに付し、水６１、水−ＭｅＯＨ
（４： １ ） ４ １ 、 水 −ＭｅＯ
Ｈ（１： １ ）４ｊ！、ＭｅＯＨ４ｊ！で溶出
し各両分を得た。
をＡｍｂｅｒｌｉｔｅ ＸＡＤ−２＜２００＃ＬＩりカ
ラムクロマトグラフィーに付し、水６１、水−ＭｅＯＨ
（４： １ ） ４ １ 、 水 −ＭｅＯ
Ｈ（１： １ ）４ｊ！、ＭｅＯＨ４ｊ！で溶出
し各両分を得た。
活性のあった水−Ｍｅｏｌｌ （４： １ ）溶出画分
１．７ＸｉをトヨバールＨＷ４０Ｆｉｎｓ（２００ｄ）
カラムクロマトグラフィーに付して、水−ＥｔＯｌ−１
（１： １ ）１．２１で溶出したＴ−１〜Ｔ−５の両
分を得た。
１．７ＸｉをトヨバールＨＷ４０Ｆｉｎｓ（２００ｄ）
カラムクロマトグラフィーに付して、水−ＥｔＯｌ−１
（１： １ ）１．２１で溶出したＴ−１〜Ｔ−５の両
分を得た。
これらの両分のうちＴ−３画分に活性が認められたので
Ｔ−３（３０Ｒｇ）をシリカゲル（１０ｇ）のカラムク
ロマトグラフィーにイく１し、展開溶媒としてＣＨＣＪ
３−ＭｅＯＨ−水（６：３：１）の下層を用いて精製し
、シリカゲルＴＬＣ上でＩｔｆｌｉＱｏ、２６のスポッ
トを分取した（１５η）、これはアデノシンと同定され
た。
Ｔ−３（３０Ｒｇ）をシリカゲル（１０ｇ）のカラムク
ロマトグラフィーにイく１し、展開溶媒としてＣＨＣＪ
３−ＭｅＯＨ−水（６：３：１）の下層を用いて精製し
、シリカゲルＴＬＣ上でＩｔｆｌｉＱｏ、２６のスポッ
トを分取した（１５η）、これはアデノシンと同定され
た。
例２（効果例）
霊芝よりｍｌｉ［ｌされたアデノシンの薬理作用アデノ
シン（１００ｒＲｇ／に９、Ｓ、Ｃ，）、カフェイン（
３０＃＋９／Ｋｇ、＊、ｐ、）、アデノシン＋カフェイ
ンＩＣライｒ １ＩＱｔ ｐｌａｔｅ １ｎｅｔｈｏｄ
を用いて鎮痛作用の検討を行った。その結果、アデノシ
ンではマウスが熱刺戟によって跳躍するまでの時間を延
長し、カフェインでは短縮した。両者を併用した場合カ
フェインの作用はアデノシンによって完全に拮抗された
く第１図）。
シン（１００ｒＲｇ／に９、Ｓ、Ｃ，）、カフェイン（
３０＃＋９／Ｋｇ、＊、ｐ、）、アデノシン＋カフェイ
ンＩＣライｒ １ＩＱｔ ｐｌａｔｅ １ｎｅｔｈｏｄ
を用いて鎮痛作用の検討を行った。その結果、アデノシ
ンではマウスが熱刺戟によって跳躍するまでの時間を延
長し、カフェインでは短縮した。両者を併用した場合カ
フェインの作用はアデノシンによって完全に拮抗された
く第１図）。
さらにカフェインによるケイレン死に対する作用を検討
した。マウスにアデノシン（１０，３０，１００町／に
９、Ｓ、Ｃ，）を投与して３０分後にカフェイン＜４０
０Ｒｇ／Ｋｇ、ｉ、ｐ、）を投与して死亡するまでの時
間を測定した。その結果アデノシンは用量依存的にカフ
ェインを投与することによって死亡するまでの時間を延
長したく表１）。これらのことからアデノシンはカフェ
インの作用に拮抗するものと考えられる。
した。マウスにアデノシン（１０，３０，１００町／に
９、Ｓ、Ｃ，）を投与して３０分後にカフェイン＜４０
０Ｒｇ／Ｋｇ、ｉ、ｐ、）を投与して死亡するまでの時
間を測定した。その結果アデノシンは用量依存的にカフ
ェインを投与することによって死亡するまでの時間を延
長したく表１）。これらのことからアデノシンはカフェ
インの作用に拮抗するものと考えられる。
表１
カフェインのケイレン死に対する
アデノシンの作用
死亡するまでの時間
Ｃｏｎｔｒｏｌ １４８．６±
２７９秒アデノシン１０■／ｈｇ、Ｓ、Ｃ，１９２，２
±２７．９アデノシン３０■／Ｋｇ、Ｓ、Ｃ，４７０，
６±８５．９’（用途） 以上のように、アデノシンが特にカフェインによる興奮
作用の抑制作用が顕著ぐあることは、アデノシンを、そ
のための鎮静剤（中和剤）などの医薬として使用できる
のみならず、コーヒー等に微量添加すれば、］−ヒーに
本来ａ右されるカフェインの有害作用を中和してしかも
脱カフェインのように風味を低下させない用途も有望で
ある。
２７９秒アデノシン１０■／ｈｇ、Ｓ、Ｃ，１９２，２
±２７．９アデノシン３０■／Ｋｇ、Ｓ、Ｃ，４７０，
６±８５．９’（用途） 以上のように、アデノシンが特にカフェインによる興奮
作用の抑制作用が顕著ぐあることは、アデノシンを、そ
のための鎮静剤（中和剤）などの医薬として使用できる
のみならず、コーヒー等に微量添加すれば、］−ヒーに
本来ａ右されるカフェインの有害作用を中和してしかも
脱カフェインのように風味を低下させない用途も有望で
ある。
すなわちデカフエインに代る味の良いインスタントコー
ヒーは特に有望であって、従来の霊芝粉末やエキス入り
のインスタントに比べて、格段にコーヒーの本来の風味
を害さずしかもカフェインの興８作用や習慣性を抑えた
インスタン１へコーヒーを冑ることができる。
ヒーは特に有望であって、従来の霊芝粉末やエキス入り
のインスタントに比べて、格段にコーヒーの本来の風味
を害さずしかもカフェインの興８作用や習慣性を抑えた
インスタン１へコーヒーを冑ることができる。
霊芝は漢方薬として数千年の歴史があり、又アデノシン
は生体内細胞に存在する物質であるから、急性毒性は勿
論、慢性毒性もないと考えられる。
は生体内細胞に存在する物質であるから、急性毒性は勿
論、慢性毒性もないと考えられる。
しかしながら念のために、霊芝粉末混入粉末飼料。
を霊芝換算２００ｍ９／に’Ｊ、１００Ｉｔ９／Ｋｇ、
５０１１１ＳＦ／に９及びＯ■／に９の割合でマウス（
１群４０匹、１ケ一ジ１０匹同居）に２１週間与えて慢
性毒性を調べたが、有意の結果は認められなかった。
５０１１１ＳＦ／に９及びＯ■／に９の割合でマウス（
１群４０匹、１ケ一ジ１０匹同居）に２１週間与えて慢
性毒性を調べたが、有意の結果は認められなかった。
添付第１図はホット・プレート法による鎮痛作用を通じ
て、カフェインの作用に対するアデノシンの拮抗作用を
示すグラフである。
て、カフェインの作用に対するアデノシンの拮抗作用を
示すグラフである。
Claims (1)
- アデノシンを有効成分として含有する、カフェインによ
る中枢神経興奮作用抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61234121A JP2506687B2 (ja) | 1986-10-01 | 1986-10-01 | カフエイン興奮作用抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61234121A JP2506687B2 (ja) | 1986-10-01 | 1986-10-01 | カフエイン興奮作用抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6388126A true JPS6388126A (ja) | 1988-04-19 |
| JP2506687B2 JP2506687B2 (ja) | 1996-06-12 |
Family
ID=16965961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61234121A Expired - Lifetime JP2506687B2 (ja) | 1986-10-01 | 1986-10-01 | カフエイン興奮作用抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2506687B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0923851A (ja) * | 1995-07-14 | 1997-01-28 | Moritani Kenko Shokuhin Kk | 安眠用健康食品 |
| JPH0923849A (ja) * | 1995-07-14 | 1997-01-28 | Moritani Kenko Shokuhin Kk | 安眠用健康食品 |
| JPH0923850A (ja) * | 1995-07-14 | 1997-01-28 | Moritani Kenko Shokuhin Kk | 安眠用健康食品 |
| JP2011032232A (ja) * | 2009-08-04 | 2011-02-17 | Ito En Ltd | 興奮抑制用又は鎮静用組成物及びこれを含む飲食品 |
| CN114736259A (zh) * | 2022-03-03 | 2022-07-12 | 苏州猫尔科技有限公司 | 一种超临界co2萃取灵芝腺苷的方法 |
-
1986
- 1986-10-01 JP JP61234121A patent/JP2506687B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0923851A (ja) * | 1995-07-14 | 1997-01-28 | Moritani Kenko Shokuhin Kk | 安眠用健康食品 |
| JPH0923849A (ja) * | 1995-07-14 | 1997-01-28 | Moritani Kenko Shokuhin Kk | 安眠用健康食品 |
| JPH0923850A (ja) * | 1995-07-14 | 1997-01-28 | Moritani Kenko Shokuhin Kk | 安眠用健康食品 |
| JP2011032232A (ja) * | 2009-08-04 | 2011-02-17 | Ito En Ltd | 興奮抑制用又は鎮静用組成物及びこれを含む飲食品 |
| CN114736259A (zh) * | 2022-03-03 | 2022-07-12 | 苏州猫尔科技有限公司 | 一种超临界co2萃取灵芝腺苷的方法 |
| CN114736259B (zh) * | 2022-03-03 | 2023-11-10 | 苏州猫尔科技有限公司 | 一种超临界co2萃取灵芝腺苷的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2506687B2 (ja) | 1996-06-12 |
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