JP2506687B2 - カフエイン興奮作用抑制剤 - Google Patents
カフエイン興奮作用抑制剤Info
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- JP2506687B2 JP2506687B2 JP61234121A JP23412186A JP2506687B2 JP 2506687 B2 JP2506687 B2 JP 2506687B2 JP 61234121 A JP61234121 A JP 61234121A JP 23412186 A JP23412186 A JP 23412186A JP 2506687 B2 JP2506687 B2 JP 2506687B2
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- adenosine
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はカフエイン興奮作用抑制剤に関する。さらに
詳しくは霊芝より抽出されたアデノシンの新規薬理作
用、即ちカフエインによる中枢神経刺戟作用に対するア
デノシンの拮抗作用の発見に基づく、興奮作用抑制剤の
発明に関する。
詳しくは霊芝より抽出されたアデノシンの新規薬理作
用、即ちカフエインによる中枢神経刺戟作用に対するア
デノシンの拮抗作用の発見に基づく、興奮作用抑制剤の
発明に関する。
（発明の背景） 本発明における上記新規薬理作用発見の対象物質であ
るアデノシンはアデニン糖 （C10H13N5O4・11/2H2O）とも称されるプリンヌクレオ
シドの一つでリン酸と結合して生体反応に重要な作用を
有する、構造式も判明している既知化学物質である。
るアデノシンはアデニン糖 （C10H13N5O4・11/2H2O）とも称されるプリンヌクレオ
シドの一つでリン酸と結合して生体反応に重要な作用を
有する、構造式も判明している既知化学物質である。
アデノシンは生体内の随処に微量に存在するが、抽出
のためのアデノシン源となりうる物質は余り多くなく、
本願発明では抽出源に霊芝を使用した。
のためのアデノシン源となりうる物質は余り多くなく、
本願発明では抽出源に霊芝を使用した。
霊芝はサルノコシカケ科のマンネンタケの子実体を乾
燥したもので、古くから漢方における神経衰弱症、不眠
症、消化不良、気管支炎、咳嗽などの治療薬として粉末
剤、エキス形などで用いられて来た。その薬理作用とし
て、抗アレルギー作用、消炎作用、血圧降下作用、血糖
降下作用、高脂血症改善作用、血小板凝集抑制作用、コ
レステロール低下作用、抗菌作用などが過去において報
告された。
燥したもので、古くから漢方における神経衰弱症、不眠
症、消化不良、気管支炎、咳嗽などの治療薬として粉末
剤、エキス形などで用いられて来た。その薬理作用とし
て、抗アレルギー作用、消炎作用、血圧降下作用、血糖
降下作用、高脂血症改善作用、血小板凝集抑制作用、コ
レステロール低下作用、抗菌作用などが過去において報
告された。
（発明の概要） 本発明は霊芝の熱水エキスには末まで知られていなか
つた中枢神経に対する作用があることを見い出し、これ
をさらに分画、クロマトグラフイー精製して白色結晶を
採取し、ほぼ純粋のアデノシンとして同定できる物質を
単離することができた。そしてこのアデノシンの薬理作
用を鋭意研究した結果、中枢神経の興奮作用に対する極
めて顕著な拮抗作用、特にカフエインによる興奮作用の
顕著な抑制作用をアデノシンが有することが見出された
結果、本発明が達成された。
つた中枢神経に対する作用があることを見い出し、これ
をさらに分画、クロマトグラフイー精製して白色結晶を
採取し、ほぼ純粋のアデノシンとして同定できる物質を
単離することができた。そしてこのアデノシンの薬理作
用を鋭意研究した結果、中枢神経の興奮作用に対する極
めて顕著な拮抗作用、特にカフエインによる興奮作用の
顕著な抑制作用をアデノシンが有することが見出された
結果、本発明が達成された。
（発明の詳細な開示） 日本薬学会第106年会（1986年４月２日〜４日開催）
で発表したように、霊芝エキスには自発運動抑制作用、
鎮痛作用などがあることがわかつた。そこで、いくつか
の動物実験法のうちひとつを用いて活性物質の単離を行
つた。
で発表したように、霊芝エキスには自発運動抑制作用、
鎮痛作用などがあることがわかつた。そこで、いくつか
の動物実験法のうちひとつを用いて活性物質の単離を行
つた。
京都産霊芝の熱水抽出エキスを鎮痛活性（Hot plate
method）を指標にしてFig.1に示したように分画した。
すなわち、霊芝エキスのEtOH沈殿を得て、これをBuOH、
BuOH−MeOH（1:1）、MeOH、水画分に分画した。活性はM
eOH画分に認められたので、これをAmberlite XAD−２カ
ラムクロマトに付し水−MeOH系の溶媒で溶出した。水−
MeOH（4:1）で溶出される画分に活性があつたのでこれ
をトヨパールHW40Fineを用いたゲルろ過カラムクロマト
に付しＴ−１〜Ｔ−５に分画した。つぎに活性のあるＴ
−３画分をさらに精製するためにシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーに付し、CHCl3−MeOH−水（6:3:1）の下
層を展開溶媒として数回精製した。その結果無色の結晶
物質が得られた。このものの高分解能マススペクトル、
1HNMR、13CNMR、IRスペクトルから判断してアデノシン
と同定した。
method）を指標にしてFig.1に示したように分画した。
すなわち、霊芝エキスのEtOH沈殿を得て、これをBuOH、
BuOH−MeOH（1:1）、MeOH、水画分に分画した。活性はM
eOH画分に認められたので、これをAmberlite XAD−２カ
ラムクロマトに付し水−MeOH系の溶媒で溶出した。水−
MeOH（4:1）で溶出される画分に活性があつたのでこれ
をトヨパールHW40Fineを用いたゲルろ過カラムクロマト
に付しＴ−１〜Ｔ−５に分画した。つぎに活性のあるＴ
−３画分をさらに精製するためにシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーに付し、CHCl3−MeOH−水（6:3:1）の下
層を展開溶媒として数回精製した。その結果無色の結晶
物質が得られた。このものの高分解能マススペクトル、
1HNMR、13CNMR、IRスペクトルから判断してアデノシン
と同定した。
例１（製造例） 京都産霊芝の熱水抽出エキス300gを3lの水に溶解し、
EtOH15l中に滴下して一夜放置した。これをヌツテでろ
過しEtOH沈殿とEtOH可溶部に分けた。
EtOH15l中に滴下して一夜放置した。これをヌツテでろ
過しEtOH沈殿とEtOH可溶部に分けた。
EtOH可溶部（100g）をセライト300gのカラムクロマト
グラフイーに付し、BuOH4l、BuOH−MeOH（1:1）4l、MeO
H4l、水3lで順次溶出して各画分を得た。
グラフイーに付し、BuOH4l、BuOH−MeOH（1:1）4l、MeO
H4l、水3lで順次溶出して各画分を得た。
MeOH画分に活性があるので33gのうち22.5gをAmberlit
e XAD−２（200ml）カラムクロマトグラフイーに付し、
水6l、水−MeOH（4:1）4l、水−MeOH（1:1）4l、MeOH4l
で溶出し各画分を得た。
e XAD−２（200ml）カラムクロマトグラフイーに付し、
水6l、水−MeOH（4:1）4l、水−MeOH（1:1）4l、MeOH4l
で溶出し各画分を得た。
活性のあつた水−MeOH（4:1）溶出画分1.7gをトヨパ
ールHW40Fine（200ml）カラムクロマトグラフイーに付
して、水−EtOH（1:1）1.2lで溶出したＴ−１〜Ｔ−５
の画分を得た。
ールHW40Fine（200ml）カラムクロマトグラフイーに付
して、水−EtOH（1:1）1.2lで溶出したＴ−１〜Ｔ−５
の画分を得た。
これらの画分のうちＴ−３画分に活性が認められたの
でＴ−３（30mg）をシリカゲル（10g）のカラムクロマ
トグラフイーに付し、展開溶媒としてCHCl3−MeOH−水
（6:3:1）の下層を用いて精製し、シリカゲルTLC上でRf
値0.26のスポツトを分取した（15mg）、これはアデノシ
ンと同定された。
でＴ−３（30mg）をシリカゲル（10g）のカラムクロマ
トグラフイーに付し、展開溶媒としてCHCl3−MeOH−水
（6:3:1）の下層を用いて精製し、シリカゲルTLC上でRf
値0.26のスポツトを分取した（15mg）、これはアデノシ
ンと同定された。
例２（効果例） 霊芝より単離されたアデノシンの薬理作用 アデノシン（100mg/kg、s.c.）、カフエイン（30mg/k
g、i.p.）、アデノシン＋カフエインについてHot plate
methodを用いて鎮痛作用の検討を行つた。その結果、
アデノシンではマウスが熱刺戟によつて跳躍するまでの
時間を延長し、カフエインでは短縮した。両者を併用し
た場合カフエインの作用はアデノシンによつて完全に拮
抗された（第１図）。
g、i.p.）、アデノシン＋カフエインについてHot plate
methodを用いて鎮痛作用の検討を行つた。その結果、
アデノシンではマウスが熱刺戟によつて跳躍するまでの
時間を延長し、カフエインでは短縮した。両者を併用し
た場合カフエインの作用はアデノシンによつて完全に拮
抗された（第１図）。
さらにカフエインによるケイレン死に対する作用を検
討した。マウスにアデノシン（10、30、100mg/kg、s.
c.）を投与して30分後にカフエイン（400mg/kg、i.p.）
を投与して死亡するまでの時間を測定した。その結果ア
デノシンは用量依存的にカフエインを投与することによ
つて死亡するまでの時間を延長した（表１）。これらの
ことからアデノシンはカフエインの作用に拮抗するもの
と考えられる。
討した。マウスにアデノシン（10、30、100mg/kg、s.
c.）を投与して30分後にカフエイン（400mg/kg、i.p.）
を投与して死亡するまでの時間を測定した。その結果ア
デノシンは用量依存的にカフエインを投与することによ
つて死亡するまでの時間を延長した（表１）。これらの
ことからアデノシンはカフエインの作用に拮抗するもの
と考えられる。
（用途） 以上のように、アデノシンが特にカフエインによる興
奮作用の抑制作用が顕著であることは、アデノシンを、
そのための鎮静剤（中和剤）などの医薬として使用でき
るのみならず、コーヒー等に微量添加すれば、コーヒー
に本来含有されるカフエインの有害作用を中和してしか
も脱カフエインのように風味を低下させない用途も有望
である。すなわちデカフエインに代る味の良いインスタ
ントコーヒーは特に有望であつて、従来の霊芝粉末やエ
キス入りのインスタントに比べて、格段にコーヒーの本
来の風味を害さずしかもカフエインの興奮作用や習慣性
を抑えたインスタントコーヒーを得ることができる。
奮作用の抑制作用が顕著であることは、アデノシンを、
そのための鎮静剤（中和剤）などの医薬として使用でき
るのみならず、コーヒー等に微量添加すれば、コーヒー
に本来含有されるカフエインの有害作用を中和してしか
も脱カフエインのように風味を低下させない用途も有望
である。すなわちデカフエインに代る味の良いインスタ
ントコーヒーは特に有望であつて、従来の霊芝粉末やエ
キス入りのインスタントに比べて、格段にコーヒーの本
来の風味を害さずしかもカフエインの興奮作用や習慣性
を抑えたインスタントコーヒーを得ることができる。
霊芝は漢方薬として数千年の歴史があり、又アデノシ
ンは生体内細胞に存在する物質であるから、急性毒性は
勿論、慢性毒性もないと考えられる。しかしながら念の
ために、霊芝粉末混入粉末飼料を霊芝換算200mg/kg、10
0mg/kg、50mg/kg及び0mg/kgの割合でマウス（１群40
匹、１ケージ10匹同居）に21週間与えて慢性毒性を調べ
たが、有意の結果は認められなかつた。
ンは生体内細胞に存在する物質であるから、急性毒性は
勿論、慢性毒性もないと考えられる。しかしながら念の
ために、霊芝粉末混入粉末飼料を霊芝換算200mg/kg、10
0mg/kg、50mg/kg及び0mg/kgの割合でマウス（１群40
匹、１ケージ10匹同居）に21週間与えて慢性毒性を調べ
たが、有意の結果は認められなかつた。
添付第１図はホツト・プレート法による鎮痛作用を通じ
て、カフエインの作用に対するアデノシンの拮抗作用を
示すグラフである。
て、カフエインの作用に対するアデノシンの拮抗作用を
示すグラフである。
Claims (1)
- 【請求項１】アデノシンを有効成分として含有する、カ
フエインによる中枢神経興奮作用抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61234121A JP2506687B2 (ja) | 1986-10-01 | 1986-10-01 | カフエイン興奮作用抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61234121A JP2506687B2 (ja) | 1986-10-01 | 1986-10-01 | カフエイン興奮作用抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6388126A JPS6388126A (ja) | 1988-04-19 |
| JP2506687B2 true JP2506687B2 (ja) | 1996-06-12 |
Family
ID=16965961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61234121A Expired - Lifetime JP2506687B2 (ja) | 1986-10-01 | 1986-10-01 | カフエイン興奮作用抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2506687B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3343708B2 (ja) * | 1995-07-14 | 2002-11-11 | 森谷健康食品株式会社 | 安眠用健康食品 |
| JPH0923851A (ja) * | 1995-07-14 | 1997-01-28 | Moritani Kenko Shokuhin Kk | 安眠用健康食品 |
| JPH0923849A (ja) * | 1995-07-14 | 1997-01-28 | Moritani Kenko Shokuhin Kk | 安眠用健康食品 |
| JP2011032232A (ja) * | 2009-08-04 | 2011-02-17 | Ito En Ltd | 興奮抑制用又は鎮静用組成物及びこれを含む飲食品 |
| CN114736259B (zh) * | 2022-03-03 | 2023-11-10 | 苏州猫尔科技有限公司 | 一种超临界co2萃取灵芝腺苷的方法 |
-
1986
- 1986-10-01 JP JP61234121A patent/JP2506687B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6388126A (ja) | 1988-04-19 |
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