JPS6388124A - 抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 皮栗上鬼肌里立国 本発明は、下記、一般式（１） （ただし式中、Ｒｔ　、Ｒｔ　、Ｒｚは水素原子または
低級アルカノイル基を示す）で表されるテルペノイドラ
クトン誘導体および下記、一般式〔ＩＩ〕（ただし式中
、Ｒ４、Ｒｓは水素原子または低級アルカノイル基を示
す）で表されるテルペノイドラクトン誘導体からなる群
より選ばれた１種または２種以上のテルペノイドラクト
ンｊＡ　４体を有効成分として含有する抗腫瘍剤に関す
る。

孤來鬼及± 従来より、キッネノマゴ科植物に屈する一年生草本であ
る穿心蓮（センシンレン；アンドロゲラ、　フィスーバ
ニクラタ◆ニース＾ｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ　ｐａｎ−
ｉｃｕｌａｔａ　Ｎｅｅｓ）の葉や全草に、下記式（Ｉ
ＩＩ）で示されるアンドログラフオリド（Ａｎｄｒｏｇ
ｒａｐｈｏｌｉｄｅ）　　（以下、ＡＰ−１という）や
下記式（ＩＶ）で示されるアンドログラフオリドのデオ
キシ誘導体（以下、ＡＰ−２という）等のテルペノイド
ラクトン化合物が含有されていることが知られている（
「生薬大事典Ｊ　１５１６頁、１９８５年１０月り海化
学技術出版社、小学館編）。

これらのテルペノイドラクトン化合物は、一般に抗炎症
、抗菌作用を有する生薬として利用されており、その毒
性もマウスに毎日０　、　５　ｇ／ｋｇずつ１０日間内
服させても何らの異常も見られないものである。

皿迂点玉Ｊロヒ［ゑ力ｌざど４反 本発明者らは、穿心蓮よりの抽出物について、鋭意研究
した結果、意外にもＡＰ−ＬおよびＡＰ−２のこれらの
化合物がいずれもＬｌ瘍細胞に対する増殖阻害および分
化誘専作用を有することを見出した。

さらにこれらの化合物のｌ１ｆｆｉ！細胞増殖阻害につ
いて、より良好な誘導体について研究した。

本発明者らは、さらに研究の結果、ＡＰ−１、およびＡ
Ｐ−２を不活性溶媒中で低級脂肪酸を反応せしめてアシ
ル誘導体として得られた一般式〔（ただし式中、Ｒ１、
Ｒｔ　、Ｒｓは水素原子または低級アルカノイル基を示
すが、少なくとも１つは低級アルカノイル基を示す）で
表されるテルペノイドラクトン誘導体および下記、一般
式（Ｖｌ）（ただし式中、Ｒｑ、Ｒｔ。は水素原子また
は低級アルカノイル基を示すが、少なくとも１つは低級
アルカノイル基を示す）で表されるテルペノイドラクト
ン誘導体が、単独またはこれらの併用において、低毒性
で、低濃度で腫ｍ細胞に対する増殖阻害を示し、有用な
抗腫瘍剤であることを見出した。

本発明は、上記の知見に基づいて完成されたも（ただし
式中、Ｒ＋　、Ｒｚ　、Ｒ３は前記と同し意味を示す）
で表されるテルペノイドラクトン誘導体および下記、一
般式（ＩＩ） （ただし式中、Ｒ４、Ｒ７は前記と同し意味を示す）で
表されるテルペノイドラクトン誘導体からなる群より選
ばれた１種まｊコは２種以上のテルペノイドラクトンｉ
Ａ　Ｋ体を有効成分として含有する抗腫瘍剤である。

まず本発明の対象物であり、また原料として使用される
ＡＰ−１、ＡＰ−２は、いずれも公知化合物であり、公
知の方法により穿心蓮からメタノール、ブタノールや酢
酸エチルで抽出し、カラムクロマトグラフィーにて分画
、精製して得ればよい。

フいてこれらのＡＰ−１ＡＰ−２をアシル化する場合、
アシル化に当り使用される低級脂肪酸としては酢酸、プ
ロピオン酸、ブタン酸、ペンタン酸の炭素数２〜５の脂
肪酸が挙げられ、必要に応じて、脱水縮合剤例えばジヘ
キシル力ルポジイミドやモレキュラーシーブの存在下で
のアシル化、またはこれらはその反応性誘導体としての
低級脂肪酸のアシル化剤、例えば酸ハロゲン化物、活性
エステル、酸無水物として使用してもよい。これらのア
シル化剤は、常法にて合成してもよく、または市販のア
シル化剤であってもよい。

さらにＡＰ−１，、ＡＰ−２をアシル化するに当たって
、不活性溶媒を用いるが、使用される不活性溶媒として
は反応を阻害するものでなければすべて使用できるもの
で、例えばアシル化に使用される低級脂肪酸自体を溶媒
として使用してもよく、またメチレンクロライド、エチ
レンクロライド、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、
ピリジンまたはこれらの混合溶媒等を使用してもよい、
さらに反応にあたり、ＡＰ−１、ＡＰ−２と低級脂肪酸
と使用比率としては、ＡＰ−１の有する工ないし３の水
酸基、ＡＰ−２の存する工ないし２の水酸基に対して、
目的とするテルペノイドラクトンのアシル誘導体のアル
カノイル基を勘案して適宜使用量を調整すればよく、少
なくとも１つのアルカノイル基を導入するに、ＡＰ−１
、ＡＰ−２の１モルに対して等モル以上の低級脂肪酸を
アシル化剤として使用すればよい。さらに反応は、通常
低温または室温で進行するが、反応速度が遅い場合は加
温してもよく、反応時間は試薬の使用量、反応温度等に
より異なるが一般には１〜３０特間程度である。

このようにして一般式（Ｖ）で表される、Ｒ４、Ｒ７ま
たはＲ３の少なくとも１つが低級アルカノイル基で示さ
れるアシル誘導体、および一般式（Ｖｌ）で表される、
Ｒ９またはＲＩＧの少なくとも１つが低級アルカノイル
基で示されるアシルｍ１体が得られる。さらにこのアシ
ル誘導体（テルペノイドラクトンアシル誘導体ともいう
）は、例えばクロロホルム抽出し、乾燥後シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、再結晶して精製さ
れた目的とするテルペノイドラクトンアシル導体を得る
．またこれらのテルペノイドラクトンアシル誘導体は、
マウスに４ｍｇを腹腔内投与してもいずれも死亡例はみ
られないものであった。

さらにその投与形態としては、常法に従って種々の剤型
にとして製剤化、例えば、カプセル剤、錠剤、坐剤、注
射剤等適宜な製剤として経口または非経口的に投与すれ
ばよく、例えばテルペノイドラクトンアシル誘導体の一
定量を澱粉、乳糖、微結晶セルロース、デキストリン、
シクロデキストリノ等の賦形剤、ステアリン酸マグネシ
ウムやステアリン酸カルシウム等の滑沢剤とともに混和
後カプセル充填してなるカプセル剤、賦形剤、滑沢剤、
水、エタノール、アラビアゴム、ゼラチン液、ブドウ専
ノ９液等の結合剤、炭酸カルシウム等の崩壊剤等を均一
に混和して顆粒となし、これをカプセル充填してなるカ
プセル剤、またこのような顆粒を打錠成形してなる錠剤
、落花生油、ナタネ。

油、オリーブ油、カカオ脂、ヒマシ油や牛脂、スクワラ
ン、羊毛脂またはそれらの水素添加物等の動植物油脂類
、ワセリン、パラフィンやシリコーン油等の鉱物油脂ｌ
ａ、その他ロウ類の高級脂肪酸エステル、高級脂肪族ア
ルコールやワックス等に溶解または分散してカプセル充
填した製剤や上記の坐剤基剤に溶解または分散して坐剤
とした製剤、動植物油脂類とと゛もに無菌注射用蒸留水
、低級アルコール、ＨＬＢ　１０以上の非イオン系界面
活性剤を適宜選択使用して分散または可溶化してなる無
菌注射剤等、その他、マイクロカプセル製剤やコレステ
ロール−レシチン等リン脂質を用いてなるリボゾーム製
剤としてもよく、特にテルペノイドラクトンアシルＦ”
１体のりポゾーム製剤はりボゾーム化しないものにくら
べて約２倍の増殖抑制効果を示すものであり、さらに必
要に応じて防腐剤、安定化剤、香料、その他の製剤上通
常使用されている添加剤を適宜選択使用すればよい。

さらに製剤において、テルペノイドラクトンアシル誘専
体は、通常成人１日当り１日０．１〜１ｏ　ｏ　Ｑｍｇ
程度の投与量を、１〜３回程度投与するものとして調整
すればよい。

光夙五立亙肱來 Ｌｌ瘍細胞に対する分化銹４作用 以下に、ＡＰ−１、およびＡＰ−２を用いて、マウス骨
髄性白血病惑受性株Ｍｌ−Ｔ２２のポリスチレンラテッ
クス粒子の取込みによる貧食能（ＰｈａｇｏｃｙＬｏｓ
ｉｓ）を指標とする未分化細胞に対する分化誘導効果を
測定し、分化誘導効果による抗腫瘍性能を有するもので
あることを確認した。

まず、細胞（Ｍｌ−Ｔ２２）の２〜３Ｘ１０’個／ｍｌ
含有細胞懸濁液２ｍｌに、ＡＰ−１、およびＡＰ−２の
エタノール溶液を加えて各々１０μｇ／　ｗ　ｌ　ｆ１
度とし１．３７℃、５％ｃｏ２条件下インキュベーター
にて２日間培養した。

なお、ポジイティブ・コントロールとしてデキサメサゾ
ン１０−’Ｍ、コンジショネイテフド・メヂウムを用い
、ネガティブ・コントロールとしてエタノール２０．ｃ
＋１を用いた。

培養後、細胞を１Ｏ−１遠心管に移し、この際−部を細
胞数計測用とし、残りを１０ＱＯｒｐＬ１で５分間遠心
分離した１分離後、上滑を除き無血清のＭＥＭ培地を加
えて再び細胞を懸濁し、２μｍ／ｍｌ　（培地当り）の
濃度でポリスチレンラテックス粒子（直径１．０μｍ、
ダウ・ケミカル社製）を加えて攪拌した後、再びＣＯ□
インキュベーター中で４時間培養した。

培養後、細胞外のラテックス粒子を除去するためにＰＢ
Ｓで４回洗浄（遠心分離して上清を除去）し、最後の遠
心で遠心管の底に沈澱したベレットをスライドグラスに
１部落とし、これに０．　５％エオシン液１滴を加え、
カバーグラスをのせて顕微鏡で観察し、以下の式により
貧食能を求めた貧食能（％）＝ａ／ｂＸ１００ ａ；細胞１個当りラテックス粒子を５個以上貧食したも
のの数、 ｂ；全細胞数（３００個以上）、 ただしａ、ｂはいずれも生細胞（エオシンに染色しない
もの）について行った。

その結果は第１表に示す。

第１表 以上の結果、Ｍｌ−７２２に対する貧食能は、ＡＰ−１
よりＡＰ−２の方が優れており、またＭｌ−７２２に対
する細胞増殖抑制効果はＡＰ−２よりＡＰ−１の方がイ
されているものであることが明らかである。

腫瘍細胞に対する増殖抑制作用 上記の培養条件における無血清ＭＥＭ培地の代わりに血
清を添加したＭＥＭ培地を用い、以下下記の細胞を用い
て細胞増殖抑制効果について行った。

各種のｌ１１ｍ細胞に対する細胞増殖抑制作用を検討し
た結果、第１〜６図に示す通りであった。

■ＡＰ−１の各濃度（２，５μｇ／ｌ；第１図中−−−
で示す、１．２５μｇ／ｍｌ；第１図中−へ−で示す、
０．６２５μｇ／ｍｌ；第１図中−ローで示す）におけ
るヒト急性前骨髄性白血病細胞Ｈし−６０に対する細胞
増殖抑制効果を測定した。

対照として、エタノール（２０μｌ；第１図中−・−で
示す）を用いた。

その結果を第２表に示す。

またこの結果を第１図に示す。

第２表（細胞数：Ｘ１０’） ■さらに、ＡＰ−１の各濃度（２，５μｇ／閑１．１．
２５μｇ／ｍｌ、０．６２５μｇ／翔ｌ）におけるヒト
胃癌細胞ＫＡＴＯ−Ｉ１１に対する細胞増殖抑制作用を
測定した。対照として、エタノール（２０μｌ）を用い
た。

その結果を第３表に示す。

またこの結果を第２図に示す（図中記号は、第１図と同
じ意味を示す）。

第３表（細胞数：Ｘ１０’） ■ＡＰ−２の各濃度（２０μｇ／ｍｌ　；第３図中−■
−で示す、１０μｇ／ｍｌ；第３図中−ムーで示す、５
μｇ／ｍｌ；第３図中−ローで示す）におけるヒト急性
前骨髄性白血病細胞ＨＬ−６０に対する細胞増殖抑制作
用を測定した。対照として、エタノール（２０μｌ；第
３図中−・−で示す）を用いた。

その結果を第４表に示す。

またこの結果を第３図に示す。

第４表（細胞数：Ｘ１０’） ■さらに、ＡＰ−２の各濃度（２０１１ｇ　／ｍｌ　　
１０μｇ／１１１！、５μｇ／ｍｌ）におけるヒト胃癌
細胞ＫＡＴＯ−ｍに対する細胞増殖抑制作用を測定した
。対照として、エタノール（２０μｍ）を用いた。

その結果を第５表に示す。

またこの結果を第４図に示す（図中記号は、第３図と同
じ意味を示す）。

第５表（細胞数：Ｘ１０’） さらに、後述参考例で得られたテルペノイドラクトンア
シルｍ１１体ｉＲ＋　、Ｒｔ　、Ｒｚがアセチル基の場
合ＡＰ−１−Ａｃ−ａにて示し、Ｒｔが水素原子、Ｒ１
、Ｒ２がアセチル基の場合ＡＰ−１−Ａｃ−ｂにて示し
、Ｒａ　−Ｒｓがアセチル基の場合ＡＰ−２−Ａｃにて
示す各化合物を用いて、細胞増殖抑制効果を測定し、そ
の結果を図示した。

■第５図は、ＡＰ−１−Ａｃ−ａ　（０，２μｇ／ｍｌ
；−△−）　、ＡＰ−１−Ａｃ−ｂ　（１，２５μｇ／
ｍｌ；　−０−）　、ＡＰ−２−Ａｃ　　（２，０μｇ
／ｍ１Ｈ−〇−）　、ＡＰ−１−Ａｃ−ａ　（０，４μ
ｇ／ｍ１Ｈ−Ｘ−）を用い、さらに対照としてエタノー
ル（−・−）を用いて、ヒト急性前骨髄性白血病細胞Ｈ
Ｌ−６０を対象とした細胞増殖抑制の結果である。

■第６図は、ＡＰ−１−Ａｃ−ａ　（０，０５μｇ／　
ｍ　ｌ　）とＡＰ−２−Ａｃ　（０，２５μｇ７’＠ｌ
）との併用（−△−）　、ＡＰ−１−Ａｃ−ａ　　＜０
．　２μｓ　／ａｔ）とＡＰ−２−Ａｃ　（１，０μｇ
／＋＋＋ｌ）との併用（−０−）を用い、さらに対照と
してエタノール（−・−）を用いて、ヒト急性前骨髄性
白血病細胞ＨＬ−６０を対象とした細胞増殖抑制の結果
である。

以上の結果、本発明のテルペノイドラクトンアシル誘導
体は、単独または併用により、優れた細胞増殖抑制作用
および分化誘導作用を示すもので、これらのことから抗
腫瘍剤として有用であることが判明した。

大嵐斑 次いで本発明の実施例および参考例を挙げて具体的に述
べるが、本発明は何らこれらにより限定されるものでは
ない。

実施例１ ＡＰ−１の１００部、バレイ９３フフ１フ１５０部、ス
テアリン酸マグネシウム２部をは（ｒｉ機でよく混和し
た後、１号ゼラチンハードカプセルに２５３ｍｇを充填
した。

実施例２ ＡＰ−２の１５０部、バレイショデンプン１００部、ス
テアリン酸マグネシウム２部を措潰機でよく混和した後
、１号ゼラチンハードカプセルに２５　Ｑｍｇを充填し
た。

実施例３ ＡＰ　　Ｉ−Ａｃ−ａの２５部、バレイショデンプン２
２５部、ステアリン酸マグネシウム２部を襠潰機でよく
混和した後、１号ゼラチンハードカプセルに２５０ｍｇ
を充填した。

実施例４ ＡＰ−１−Ａｃ−ｂの４０部、バレイショデンプン２１
０部、ステアリン酸マグネシウム２部を播潰機でよく混
和した後、１号ゼラチンハードカプセルに２５０ｍｇを
充填した。

実施例５ ＡＰ−２−Ａｃ８０部、バレイショデンブン１７０部、
ステアリン酸マグネシウム２部を播潰機でよく混和した
後、１号ゼラチンハードカプセルに２５０ｍｇを充填し
た。

実施例６ ＡＰ　　Ｉ−Ａｃ−ａの１２．５部、ＡＰ−２−Ａｃ４
０部、バレイショデンプン１９７部、ステアリン酸マグ
ネシウム２部を措潰機でよく混和した後、１号ゼラチン
ハードカプセルに２５　Ｑｍｇを充填した。

実施例７ ライテップゾールＨ−１５の加温融解物に、ＡＰＩＡｃ
−ａを加えて１２．５ｍｇ／ｍｌ濃度に調整し、次いで
これを直腸坐剤用金型に注入し、冷却して坐剤を得た。

実施例８ ライテップゾールＨ−１５の加温融解物に、ＡＰ−１−
Ａｃ−ｂを加えて２０　ｍｇ／ｍｌ濃度に調整し、次い
でこれを直腸坐剤用金型に注入し、冷却して坐剤を得た
。

実施例９ ライテンプゾールＨ−１５の加温融解物に、ＡＰ−２−
Ａｃを加えて４０　ｍｇ／ｍ＋濃度に調整し、次いでこ
れを直腸坐剤用金型に注入し、冷却して坐剤を得た。

参考例１ 乾燥した穿心蓮の地上部２Ｋｇを２５Ｌのメタノールで
４時間還流抽出し、得られたメタノール溶液を濃縮した
後、水に注入して懸濁し、酢酸エチルで抽出して酢酸エ
チル層を回収した。

回収酢酸エチル層を７２　ｊｉｉｉ後、その１５０ｇを
、シリカゲル（１，５Ｋｇ）を用いたカラムクロマトグ
ラフィーを行った。溶出溶液として、１％メタノールを
含むクロロホルム溶液を用いて溶出し、順次メタノール
濃度を増加した。２％メタノール濃度から、ＡＰ−２が
まず溶出され、次いでＡＰ−１が溶出された。これらの
溶出液から、各々５ｇのＡＰ−２，４０ｇのＡＰ−１を
得た。

参考例２ ＡＰ−１（７５０ｍｇ）を酢酸４ｍｌに加え、２０時間
還流し、反応後水中に注ぎクロロホルムを加えて抽出し
た。クロロホルム溶液に、無水硫酸ナトリウムを加えて
乾燥した後、クロロホルムを留去して油状物を得た０次
いでこれを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離精製してＡＰ−１−Ａｃ−ａとＡＰ−１−Ａｃ−ｂと
を単離した。

ＡＰＩＡｃ−ａはｎ−ヘキサン−酢酸エチルで再結晶化
して、無色針状結晶１４０ｍｇを得た。

融点１３３−１３４℃ ＭＳ　　ｍ／Ｚ　；　４１６　　（Ｍ’　−ＡｃＯＨ）
３５６　　（４１６−ＡｃＯＨ） ２９６　　（３５６−ＡｃＯＨ） ”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　； ｃ−１：　　３７．１　　　ｃ−ｔｚ　　２４．７−２
：　　２５．２　　　−１２＝１５０．０−３：　　７
９．６　　　−１３１２４．１−４：　　　４１．３　
　　　−１４：　　　６７．８−５Ｆ　　　５５．３　
　　　−ｔｓニア１．５−６：　　　２４．３　　　　
−１６：１７０．８−７：　　　３７．９　　　　−１
７：１０８．８−８１４６．６　　　　−１８：　　　
２２．７−１　　５５．９　　　　−１９　：　　６４
．６−ｔｏ：　　　３９．０　　　　−２ｏ：　　　１
４．５ＣＯ：１７０．８、１７０ｘ２ ＣＨ，：２０．　６．２１．０．２１．１これらの理化
学性質から以下の構造であると認またＡＰＩ−Ａｃ−ｂ
も、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで再結晶化して、無色針
状結晶１５０ｍｇを得た。

融点２１８−２２０℃ ＭＳ　　　ｍ／Ｚ　；　　３７４　　（Ｍ’　　−Ａｃ
Ｏｌ（）３５６　　（３７４−Ｈ，Ｏ） ３　１　４　　（３７４−Ａｃ０Ｈ） ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）； Ｃ−１：　　　３７．０　　　　Ｃ−１１：　　　２４
．６−２：　　　２４．６　　　　−１２１４８．３−
３：　　　７９．９　　　　−１３１２８゜　２−４：
　　　４１．３　　　　　−ｔ　　４　：６６．０−５
：　　　５５．３　　　　　−ｔｓ：　　　７４．４−
５：　　　２４．６　　　　−１６：１７０．９−７：
　　　３７．９　　　　　−１７　　：　１０８．９−
８：１４６．４　　　　−ｔ　　８　：２２．６−９：
　　　５６．０　　　　　−ｉ　　９　：　　　６４．
６−１０：　　　３９．０　　　　−２ｏ：　　　１４
．５ＣＯ：１７０．　６ｘ２ ＣＨｚ：２１．　　Ｏｘ２ これらの理化学性質から以下の構造であると認められる
。

さらにＡＰ−２（２００ｍｇ）を、過剰での無水酢酸含
有ピリジン溶ｉ＆５＋Ｉ１１に加えてアセチル化した後
、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで再結晶化してＡＰ−２−
Ａｃ　１２０ｍｇを得た。

融点１２５−１２６℃ １３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）； Ｃ−１：　　３６．９　　　ｃ−ｉｔ：　　２１．９−
１　２４．９　　　−１２＝　２４．４−３：　　７９
．９　　　−１３：１３４．５−４：　　４１．３　　
　−ｔ４：ｔ４４．ｔ−５：　　５５．４　　　−１５
：　　７０．１−６：　　２４．３　　　−１６：１７
４．１−’７：　　３８．３　　　−１７：１０７．５
−８：１４６．６　　　−１ｓ：　　２２．６−９：　
　５６．０　　　−ｉ９：　　６４．６−ｔｏ：　　　
３９．２　　　　　−２０：　　　１４．６ＣＯ：　１
７０．４、１７０．７ ＣＨｓ：２１．０、２１．１ これらの理化学性質から以下の構造であると認められる
。

【図面の簡単な説明】

第１図はＡＰ−１によるヒト急性前骨髄性白血病細胞１
−Ｉ　Ｌ　−６０を対象とした細胞増殖抑制曲線を示し
、第２図はＡＰ−１によるヒト胃癌細胞ＫＡＴＯ−ＩＩ
Ｉを対象とした細胞増殖抑制曲線を示し、第３図はＡＰ
−２によるヒト急性前骨髄性白皿病細胞ＩＩ　Ｌ　−６
０を対象とした細胞増殖抑制曲線を示し、第４図はＡＰ
−２によるヒト胃癌細胞ＫＡＴＯ−ＩＩＩを対象とした
細胞増殖抑制曲線を示し、第５図はＡＰ−１−Ａｃ−ａ
、　ＡＰ−１−Ａｃ−ｂ、ＡＰ−２−ＡＣの単独による
ヒト急性前骨髄性白血病細胞ＨＬ−６０を対象とした細
胞増殖抑制曲線を示し、第６図はＡＰＩＡｃ−ａとＡＰ
−２−Ａｃとの併用によるヒト急性前骨髄性白血病細胞
ＨＬ−６０を対象とした細胞増殖抑制曲線を示す。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記、一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （ただし式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３は水素原子また
   は低級アルカノイル基を示す）で表されるテルペノイド
   ラクトン誘導体および下記、一般式〔II〕▲数式、化学
   式、表等があります▼〔II〕 （ただし式中、Ｒ＿４、Ｒ＿５は水素原子または低級ア
   ルカノイル基を示す）で表されるテルペノイドラクトン
   誘導体からなる群より選ばれた１種または２種以上のテ
   ルペノイドラクトン誘導体を有効成分として含有する抗
   腫瘍剤。
2. （２）一般式〔 I 〕におけるＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３
   が、水素原子である特許請求の範囲第１項記載の抗腫瘍
   剤。
3. （３）一般式〔 I 〕におけるＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３
   が、低級アルカノイル基である特許請求の範囲第１項記
   載の抗腫瘍剤。
4. （４）低級アルカノイル基がアセチル基である特許請求
   の範囲第３項記載の抗腫瘍剤。
5. （５）一般式〔 I 〕におけるＲ＿１が水素原子、Ｒ＿
   ２、Ｒ＿３が低級アルカノイル基である特許請求の範囲
   第１項記載の抗腫瘍剤。
6. （６）低級アルカノイル基がアセチル基である特許請求
   の範囲第５項記載の抗腫瘍剤。
7. （７）一般式〔II〕におけるＲ＿４、Ｒ＿５が、水素原
   子である特許請求の範囲第１項記載の抗腫瘍剤。
8. （８）一般式〔II〕におけるＲ＿４、Ｒ＿５が、低級ア
   ルカノイル基である特許請求の範囲第１項記載の抗腫瘍
   剤。
9. （９）低級アルカノイル基がアセチル基である特許請求
   の範囲第８項記載の抗腫瘍剤。