CN101113146A - 血脂康特制红曲有效成分的分离方法 - Google Patents

血脂康特制红曲有效成分的分离方法 Download PDF

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CN101113146A CNA2006101038124A CN200610103812A CN101113146A CN 101113146 A CN101113146 A CN 101113146A CN A2006101038124 A CNA2006101038124 A CN A2006101038124A CN 200610103812 A CN200610103812 A CN 200610103812A CN 101113146 A CN101113146 A CN 101113146A
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Abstract

本发明公开了血脂康特制红曲的有效成分及其分离方法。循证医学临床研究证明，血脂康特制红曲可明显减少冠心病事件发生率，降低总死亡率。对血脂康的化学成分进行了研究，从中分离并鉴定了10个化合物，分别为4－甲基－5－(2－甲基亚丙基)－1氢－吡咯－2(5氢)－酮(P－3)、脱水莫纳可林K(C－1)，豆甾－5，22－二烯－3β－醇(C－2)，莫纳可林K(C－3)，3β－羟基－5α，8β－环二氧麦角甾－6，22－二烯(C－5)，氮－(1－(四氢－5－氧代呋喃－2)－乙基)乙酰唑胺(C－6)、大豆苷元(C－7)、黄豆黄素(C－8)、染料木素(C－9)、赤藓醇(M－1)。

Description

血脂康特制红曲有效成分的分离方法
技术领域
本发明涉及一种药物有效成分的分离方法，特别涉及血脂康特制红曲的有效成分的分离方法。
背景技术
血脂康特制红曲是按照ZL97103970.4号专利的方法制成的红曲药物制剂。
血脂康胶囊是以特制红曲为原料的中药制剂，具有降血脂、抗动脉粥样硬化、抗癌、抗骨质疏松等临床疗效。循证医学临床研究证明，可明显减少冠心病事件发生率，降低总死亡率。文献报道，化合物3β-羟基-5α，8β-环二氧麦角甾-6，22-二烯对L-1210细胞株有极强的抗癌活性并能抑制MCF-7人乳腺癌以及Walder256肉瘤细胞株的生长，对人肝癌PLC/PRF5和KB细胞也有抑制作用，还能选择性地增强亚油酸(≤10mmol/L)对DNA聚合酶β活性的抑制作用；此外，还具有抗炎、抗补体、免疫抑制和促进血小板凝聚等活性。化合物大豆苷元、黄豆黄素、染料木素具有抗癌、降脂、降糖、舒张血管、抗氧化、抑制平滑肌增殖等活性。化合物脱水莫纳可林K、莫纳可林K具有降脂活性。
发明内容
本发明目的在于提供血脂康特制红曲有效成分及其分离方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现：
一种血脂康特制红曲的有效成分，含有如下化合物：4-甲基-5-(2-甲基亚丙基)-1氢-吡咯-2(5氢)-酮、脱水莫纳可林K，豆甾-5，22-二烯-3β-醇，莫纳可林K，3β-羟基-5α，8β-环二氧麦角甾-6，22-二烯，氮-(1-(四氢-5-氧代呋喃-2)-乙基)乙酰唑胺、大豆苷元、黄豆黄素、染料木素、赤藓醇，该有效成分由如下方法制备：
取血脂康原料药，依次以2-4倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取3-5次，20-30min/次，合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
取C部位上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得氯仿部分C-I、80-100∶5氯仿-甲醇部分C-II、80-100∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV；
取C-I部分继续硅胶柱层析，以95∶5-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，80-100∶5石油醚-乙酸乙酯洗脱部位弃去；80-100∶10石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第4-6流份得到化合物P-3，由第7-10流份得到化合物C-2，由第8-13流份得到化合物C-1；60-100∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第6-8流份得到化合物C-5，经Sephadex LH-20进一步纯化，40-60∶50氯仿-甲醇洗脱，得到纯化C-5，由第11-17流份得到化合物C-3；C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，80-100∶10石油醚-乙酸乙酯部分与上述C-I相同部分合并；60-100∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第3-10流份得到化合物C-3；由第9-11流份得到化合物C-6，再上Sephadex LH-20柱，以40-60∶50氯仿-甲醇洗脱，得到纯化合物C-6；
C-III部分以90∶10-50∶50氯仿-甲醇梯度洗脱，其中90∶10氯仿-甲醇洗脱部分经再次硅胶柱层析得到C-7、C-9、C-8；
M部位经放置自然析晶，晶体以氯仿洗涤，得到化合物M-1。
本发明血脂康特制红曲有效成分的具体分离方法如下：
取血脂康原料药，依次以2-4倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取3-5次，20-30min/次，合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
取C部位上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得氯仿部分C-I、80-100∶5氯仿-甲醇部分C-II、80-100∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV；
取C-I部分继续硅胶柱层析，以95∶5-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，80-100∶5石油醚-乙酸乙酯洗脱部位弃去；80-100∶10石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第4-6流份得到化合物P-3，由第7-10流份得到化合物C-2，由第8-13流份得到化合物C-1；60-100∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第6-8流份得到化合物C-5，经Sephadex LH-20进一步纯化，40-60∶50氯仿-甲醇洗脱，得到纯化C-5，由第11-17流份得到化合物C-3；C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，80-100∶10石油醚-乙酸乙酯部分与上述C-I相同部分合并；60-100∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第3-10流份得到化合物C-3；由第9-11流份得到化合物C-6，再上Sephadex LH-20柱，以40-60∶50氯仿-甲醇洗脱，得到纯化合物C-6；
C-III部分以90∶10-50∶50氯仿-甲醇梯度洗脱，其中90∶10氯仿-甲醇洗脱部分经再次硅胶柱层析得到C-7、C-9、C-8；
M部位经放置自然析晶，晶体以氯仿洗涤，得到化合物M-1。
本发明血脂康原料药有效成分的优选分离方法如下：
取血脂康原料药，依次以3倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取3-5次，20min/次，合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
取C部位上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得氯仿部分C-I、95∶5氯仿-甲醇部分C-II、90∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV；
取C-I部分继续硅胶柱层析，以95∶5-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，95∶5石油醚-乙酸乙酯洗脱部位弃去；90∶10石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第4-6流份得到化合物P-3，由第7-10流份得到化合物C-2，由第8-13流份得到化合物C-1；80∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第6-8流份得到化合物C-5，经Sephadex LH-20进一步纯化，50∶50氯仿-甲醇洗脱，得到C-5，由第11-17流份得到化合物C-3；C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，90∶10石油醚-乙酸乙酯部分与上述C-I相同部分合并；80∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第3-10流份得到化合物C-3；由第9-11流份得到化合物C-6，再上Sephadex LH-20柱，以50∶50氯仿-甲醇洗脱，得到纯化合物C-6；
C-III部分以90∶10-50∶50氯仿-甲醇梯度洗脱，其中90∶10氯仿-甲醇洗脱部分经再次硅胶柱层析得到C-7、C-9、C-8；
M部位经放置自然析晶，晶体以氯仿洗涤，得到化合物M-1。
本发明所用血脂康原料药按照ZL97103970.4号专利的方法制成的红曲或红曲粗提物。
上述C-1、C-2、C-3、C-5、C-6、C-7、C-8、C-9、M-1、P-3化学式如下：
Figure A20061010381200091
dehydromonacolin K(C-1)
Figure A20061010381200092
stigmasta-5，22-dien-3β-ol(C-2)
Figure A20061010381200093
monacolin K(C-3)
Figure A20061010381200094
3β-hydroxy-5α，8β-epidioxyer-gostera-6，22-diene(C-5)
Figure A20061010381200101
N-(1(tetrahydro-5-oxofuran-2-yl)ethyl)acetamide(C-6)
Figure A20061010381200102
7，4′-dihydroxyisoflavone(C-7)
Figure A20061010381200103
7，4′-dihydroxyisoflavone-6-methoxyisoflavone(C-8)
Figure A20061010381200104
5，7，4′-trihydroxyisoflavone(C-9)
Figure A20061010381200105
Erythritol(M-1)
Figure A20061010381200106
4-methyl-5-(2-methylproPylidene)-1H-pyrrol-2(5H)-one(P-3)
下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
具体实施方式
实验例1  结构鉴定实验
化合物C-1：白色针状结晶(CHCl3-MeOH)。EIMS m/z 386(M+)与monacolinK(C-3)404(M+)比较少1个H2O，其余碎片相似。1HNMR低场区较monacolin K多一对芳质子，δ4.0ppm～5.0ppm少1个与氧相连的质子，高场区的饱和仲氢信号(2.65ppm，2H，dd)消失，进一步提示为monacolin K的脱水结构。13CNMR低场区较monacolin K多两个烯碳，δ 90ppm～50ppm少1个与氧相连的碳，DEPT提示δ38.6ppm仲碳消失(C-2)。根据以上分析，鉴定该化合物为脱水莫纳可林K。
EIMS m/z 386(M+)，284[M+-CH3CH2CH(CH2)COOH]，199，198，159(100)，143，57。1HNMR(CDCl3)：6.85(1H，m，H-3)，6.00(2H，m，H-15，H-2)，5.80(1H，dd，H-16)，5.53(1H，s，H-13)，5.39(1H，s，H-10)，4.33(1H，m，H-5).13CNMR(CDCl3)δ：176.6(C-1′)，164.3(C-1)，144.8(C-3)，133.0(C-16)，131.6(C-14)，129.7(C-13)，128.4(C-15)，121.5(C-2)，77.3(C-5)，67.8(C-10)，41.5(C-2′)，37.3(C-9)，36.7(C-12)，32.7(C-11)，32.5(C-4)，30.7(C-17)，29.6(C-6)，27.5(C-8)，26.9(C-3′)，24.3(C-7)，22.9(C-19)，16.3(C-5′)，13.9(C-18)，11.7(C-4′)，根据以上数据，推断其结构为脱水莫纳可林K。
化合物C-2：白色针状结晶(CHCl3-MeOH)，mp 153-155℃，Liebernman-Burchard反应阳性。EIMS m/z 412(M+)，396(100)，382，367，300，273，255，213，161，145。1HNMR(CDCl3)：5.35(1H，d，J＝5.5Hz，H-6)，5.15(2H，m，H-22，H-5)，5.02(1H，dd，J＝8.5，15.0Hz，H-23)，3.52(1H，m，H-3).13CNMR(CDCl3)：140.8(C-5)，138.4(C-23)，129.3(C-22)，121.8(C-6)，71.8(C-3)，56.8(C-14)，56.1(C-17)，51.3(C-9)，50.2(C-13)，42.3(C-24，C-4)，39.8(C-16)，37.3(C-20)，36.2(C-10)，31.9(C-7，C-8)，31.7(C-27)，29.2(C-2)，28.3(C-12)，24.3(C-15)，23.1(C-25)，21.1(C-11)，19.4(C-28)，19.1(C-19)，18.8(C-21)，13.9(C-1)，12.0(C-26)，11.9(C-18).以上数据与文献[12]报道相同，推断其结构为豆甾-5，22-二烯-3β-醇。
化合物C-3：白色针状结晶(CHCl3-MeOH)，mp158-160℃。EIMS m/z404(M+)，386(M+-H20)，284，198，159(100)，143.1HNMR(CDCl3)：5.99(1H，d，J＝9.6Hz，H-15)，5.79(1H，dd，J＝9.6，2.3Hz，H-16)，5.52(1H，s，H-13)，5.38(1H，s，H-10)，4.62(1H，m，H-5)，4.37(1H，m，H-3)，2.65(2H，dd，H-2).13CNMR(CDCl3)：176.9(C-1′)，170.4(C-1)，133.1(C-16)，131.6(C-14)，129.7(C-13)，128.3(C-15)，76.8(C-5)，67.9(C-10)，62.7(C-3)，41.5(C-2′)，38.6(C-2)，37.3(C-4，C-9)，36.6(C-12)，33.0(C-6)，32.7(C-11)，30.7(C-17)，27.5(C-8)，26.9(C-3′)，24.3(C-7)，22.9(C-19)，16.3(C-5′)，13.9(C-18)，11.8(C-4′).以上数据与文献[11]报道相同，推断其结构为莫纳可林K。
化合物C-5：白色粉末(CHCl3-MeOH)，mp168-173℃，Liebernman-Burchard反应阳性。EIMS m/z 428(M+)，410(M+-H2O)，396(M+-O2)，251[M+-O2-(R+H)-H2O]，231(100).1HNMR(CDCl3)δ：6.50(1H，d，J＝8.3Hz，H-7)，6.24(1H，d，J＝8.3Hz，H-6)，5.20(1H，dd，J＝15.3，7.2Hz，H-22)，5.15(1H，dd，J＝15.3，7.2Hz，H-23)，3.96(1H，m，H-3).13CNMR(CDCl3)δ：135.4(C-7)，135.2(C-23)，132.3(C-22)，130.8(C-6)，82.2(C-8)，79.5(C-5)，66.5(C-3)，56.2(C-17)，51.7(C-9)，51.1(C-4)，44.6(C-13)，42.8(C-24)，39.8(C-20)，39.4(C-1)，37.0(C-10，14)，34.7(C-12)，33.1(C-25)，30.1(C-2)，28.7(C-15)，23.4(C-16)，20.9(C-27)，20.7(C-11)，20.0(C-26)，19.7(C-21)，18.2(C-19)，17.6(C-28)，12.9(C-18).以上数据与文献报道相同，推断其结构为3β-羟基-5α，8β-环二氧麦角甾-6，22-二烯。
化合物C-6：无色针状结晶(CHCl3-MeOH)。EIMS m/z 171(M+)，114，86(100)，44，裂解途径如下。
Figure A20061010381200131
化合物C-6的MS主要碎片离子(EI-MS of C-6)1HNMR及13CNMR归属见下表，HMBC如下。
表1  化合物C-6的NMR数据
                Table 1 Chemical shift of compound C-6
1H(Hz)1.30，3H，d，J＝7.22.02，3H，s2.09，1H，m2.26，1H，m2.52，1H，d，J＝9.92.55，1H，dd，J＝9.3，3.64.29，1H，m4.52，1H，m5.74，1H，brs  13C(Hz)18.7623.3624.4828.7346.8183.07170.23177.18     DEPT-135CH3CH3CH2CH2CHCH     HMBC46.81，83.07170.2346.81，177.1828.73，177.1883.07，177.18，24.48170.2346.81     归属794365NH82
Figure A20061010381200132
化合物C-6的HMBC(HMBC of compound C-6)
化合物C-7：白色无定形粉末(CHCl3-MeOH)，mp 195-197℃。EIMS m/z254(M+)，253，137，136，118，108。1HNMR(DMSO)δ：8.13(1H，s，H-2)，8.05(1H，d，J＝9.0Hz，H-5)，7.37(2H，d，J＝8.7Hz，H-2′，H-6′)，6.93(1H，dd，J＝9.0Hz，2.1Hz，H-6)，6.84(1H，d，J＝2.1Hz，H-8)，6.82(1H，d，J＝8.7Hz，H-3′，H-5′).以上数据与文献报道相同，推断其结构为大豆苷元。
化合物C-8：无色针状结晶(CHCl3-MeOH)，mp 336-338℃，1HNMR(DMSO)δ：10.60(1H，br，s，Ar-OH)，9.51(1H，br，s，Ar-OH)，8.27(1H，s，H-2)，7.42(1H，s，H-5)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz，H-2′，H-6′)，6.93(1H，s，H-8)，6.78(2H，d，J＝8.4Hz，H-3′，H-5′)，3.86(3H，s，-OCH3).以上数据与文献报道相同，推断其结构为黄豆黄素。
化合物C-9：白色无定形粉末(CHCl3-MeOH)，mp 265-267℃。EIMS m/z270(M+)，269，241，153，152，124，118。1HNMR(DMSO)δ：12.95(1H，s，H-5)，10.89(1H，s，H-7)，9.58(1H，s，H-4′)，8.32(1H，s，H-2)，7.36(2H，d，H-2′，H-6)，6.81(2H，d，H-3′，H-5′)，6.38(1H，s，H-8)，6.21(1H，s，H-6).以上数据与文献[16]报道相同，推断其结构为染料木素。
化合物M-1：无色方晶(CHCl3-MeOH)，mp77-78℃。ESI-MS m/z 121(M+-1)。13CNMR(DMSO)δ：72.56(C-1，C-4)，63.34(C-2，C-3).以上数据与文献[16]报道相同，推断其结构为赤藓醇。
化合物P-3：白色针状结晶(CHCl3-MeOH)。EIMS m/z 151(M+)，136(M+-CH3，100)，108，93。1HNMR(CDCl3)δ：5.85(1H，s，H-3)，5.12(1H，d，J＝9.9Hz，H-1′)，2.72(1H，s，H-2′)，2.04(3H，s，H-CH3)，1.08(3H，s，H-CH3)，1.06(3H，s，H-CH3′).13CNMR(CDCl3)δ：172.7(C-2)，148.6(C-4)，137.6(C-5)，120.8(C-1′)，120.6(C-3)，27.4(C-2′)，22.8(C-CH3′×2)，11.8(C-CH3).下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1：制备血脂康特制红曲的有效成分
取血脂康原料药，依次以2-4倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取3-5次，20-30min/次，合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
实施例2：制备血脂康特制红曲的有效成分
取血脂康原料药，依次以2倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取5次，20-30min/次，合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
实施例3：制备血脂康特制红曲的有效成分
取血脂康原料药，依次以3倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取3次，20-30min/次，合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
实施例4：制备血脂康特制红曲的有效成分
取血脂康原料药，依次以4倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取4次，20-30min/次，合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
实施例5：制备血脂康特制红曲的有效成分
取血脂康原料药，依次以2倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取5次，20-30min/次，合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
取C部位上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得氯仿部分C-I、80-100∶5氯仿-甲醇部分C-II、80-100∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV；
实施例6：制备血脂康特制红曲的有效成分
取血脂康原料药，依次以3倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取3次，20-30min/次，合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
取M部位经放置自然析晶，晶体以氯仿洗涤，得到化合物M-1。
实施例7：制备血脂康特制红曲的有效成分
取血脂康原料药，依次以4倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取4次，20-30min/次，合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
取C部位上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得氯仿部分C-I、80-100∶5氯仿-甲醇部分C-II、80-100∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV；
取C-I部分继续硅胶柱层析，以95∶5-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，其中80-100∶5石油醚-乙酸乙酯洗脱部位弃去；80-100∶10石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第4-6流份得到化合物P-3，由第7-10流份得到化合物C-2，由第8-13流份得到化合物C-1；60-100∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第6-8流份得到化合物C-5，经Sephadex LH-20进一步纯化，40-60∶50氯仿-甲醇洗脱，得到纯化C-5，由第11-17流份得到化合物C-3；
C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，80-100∶10石油醚-乙酸乙酯部分与上述C-I相同部分合并；60-100∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第3-10流份得到化合物C-3；由第9-11流份得到含有化合物C-6的物质，再上Sephadex LH-20柱，以40-60∶50氯仿-甲醇洗脱，得到纯化合物C-6；
C-III部分以90∶10-50∶50氯仿-甲醇梯度洗脱，其中90∶10氯仿-甲醇洗脱部分经再次硅胶柱层析得到C-7、C-9、C-8。
实施例8：
取血脂康原料药2kg，依次以3倍量石油醚、氯仿、甲醇超声分别4次，20min/次。合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
取C部位250g上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得氯仿部分C-I、95∶5氯仿-甲醇部分C-II、90∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV；
取C-I部分继续硅胶柱层析，以95∶5-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，95∶5石油醚-乙酸乙酯洗脱部位弃去；90∶10石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第4-6流份得到化合物P-3为10mg，由第7-10流份得到化合物C-2为300mg，由第8-13流份得到化合物C-1为245mg；80∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份；由第6-8流份得到化合物C-5，经Sephadex LH-20进一步纯化，50∶50氯仿-甲醇洗脱，得到8mg；由第11-17流份得到化合物C-3为120mg。由纯乙酸乙酯洗脱部位得到化合物C-3为100mg；
C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，90∶10石油醚-乙酸乙酯部分与上述C-I相同部分合并80∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第3-10流份得到化合物C-3为300mg；由第9-11流份得到化合物C-6，再上Sephadex LH-20柱，以50∶50氯仿-甲醇洗脱，得到7mg；
C-III部分以90∶10-50∶50氯仿-甲醇梯度洗脱，其中90∶10氯仿-甲醇洗脱部分经反复硅胶柱层析得到C-7为45mg、C-9为35mg、C-8为12mg；
M部位经放置自然析晶，晶体以氯仿洗涤，得到化合物M-1为25mg。
实施例9：
取血脂康原料药2.5kg，依次以2倍量石油醚、氯仿、甲醇超声分别5次，25min/次；合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
取C部位250g上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得氯仿部分C-I、80∶5氯仿-甲醇部分C-II、100∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV；
取C-I部分继续硅胶柱层析，以95∶5-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，100∶5石油醚-乙酸乙酯洗脱部位弃去；80∶10石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第4-6流份得到化合物P-3为10mg，由第7-10流份得到化合物C-2为320mg，由第8-13流份得到化合物C-1为260mg；100∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第6-8流份得到化合物C-5，经Sephadex LH-20进一步纯化，45∶50氯仿-甲醇洗脱，得到10mg；由第11-17流份得到化合物C-3为130mg。由纯乙酸乙酯洗脱部位得到化合物C-3为110mg；
C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，100∶10石油醚-乙酸乙酯部分与上述C-I相同部分合并；80∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第3-10流份得到化合物C-3为320mg；由第9-11流份得到化合物C-6，再上Sephadex LH-20柱，以60∶50氯仿-甲醇洗脱，得到9mg；
C-III部分以90∶10-50∶50氯仿-甲醇梯度洗脱，其中100∶10氯仿-甲醇洗脱部分经反复硅胶柱层析得到C-7为55mg、C-9为50mg、C-8为20mg；
M部位经放置自然析晶，晶体以氯仿洗涤，得到化合物M-1为35mg。

Claims (4)

1.一种血脂康特制红曲的有效成分，含有如下化合物：4-甲基-5-(2-甲基亚丙基)-1氢-吡咯-2(5氢)-酮、脱水莫纳可林K，豆甾-5，22-二烯-3β-醇，莫纳可林K，3β-羟基-5α，8β-环二氧麦角甾-6，22-二烯，氮-(1-(四氢-5-氧代呋喃-2)-乙基)乙酰唑胺、大豆苷元、黄豆黄素、染料木素、赤藓醇，其特征在于该有效成分由如下方法制备：
取血脂康原料药，依次以2-4倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取3-5次，20-30min/次，合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
取C部位上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得氯仿部分C-I、80-100∶5氯仿-甲醇部分C-II、80-100∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV；
取C-I部分继续硅胶柱层析，以95∶5-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，其中80-100∶5石油醚-乙酸乙酯洗脱部位弃去；80-100∶10石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第4-6流份得到化合物P-3，由第7-10流份得到化合物C-2，由第8-13流份得到化合物C-1；60-100∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第6-8流份得到化合物C-5，经Sephadex LH-20进一步纯化，40-60∶50氯仿-甲醇洗脱，得到纯化C-5，由第11-17流份得到化合物C-3；
C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，80-100∶10石油醚-乙酸乙酯部分与上述C-I相同部分合并；60-100∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第3-10流份得到化合物C-3；由第9-1 1流份得到化合物C-6，再上Sephadex LH-20柱，以40-60∶50氯仿-甲醇洗脱，得到纯化合物C-6；
C-III部分以90∶10-50∶50氯仿-甲醇梯度洗脱，其中90∶10氯仿-甲醇洗脱部分经再次硅胶柱层析得到C-7、C-9、C-8；
M部位经放置自然析晶，晶体以氯仿洗涤，得到化合物M-1。
2.如权利要求1所述的血脂康特制红曲的有效成分，其特征在于该有效成分由如下方法制备：
取血脂康原料药，依次以3倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取3-5次，20min/次，合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
取C部位上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得氯仿部分C-I、95∶5氯仿-甲醇部分C-II、90∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV；
取C-I部分继续硅胶柱层析，以95∶5-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，95∶5石油醚-乙酸乙酯洗脱部位弃去；90∶10石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第4-6流份得到化合物P-3，由第7-10流份得到化合物C-2，由第8-13流份得到化合物C-1；80∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，，由第6-8流份得到化合物C-5，经Sephadex LH-20进一步纯化，50∶50氯仿-甲醇洗脱，得到C-5，由第11-17流份得到化合物C-3；C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，90∶10石油醚-乙酸乙酯部分与上述C-I相同部分合并；80∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第3-10流份得到化合物C-3；由第9-11流份得到化合物C-6，再上Sephadex LH-20柱，以50∶50氯仿-甲醇洗脱，得到纯化合物C-6；
C-III部分以90∶10-50∶50氯仿-甲醇梯度洗脱，其中90∶10氯仿-甲醇洗脱部分经再次硅胶柱层析得到C-7、C-9、C-8；
M部位经放置自然析晶，晶体以氯仿洗涤，得到化合物M-1。
3.如权利要求1所述的血脂康特制红曲的有效成分的分离方法，其特征在于该方法为：
取血脂康原料药，依次以2-4倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取3-5次，20-30min/次，合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
取C部位上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得氯仿部分C-I、80-100∶5氯仿-甲醇部分C-II、80-100∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV；
取C-I部分继续硅胶柱层析，以95∶5-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，其中80-100∶5石油醚-乙酸乙酯洗脱部位弃去；80-100∶10石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第4-6流份得到化合物P-3，由第7-10流份得到化合物C-2，由第8-13流份得到化合物C-1；60-100∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第6-8流份得到化合物C-5，经Sephadex LH-20进一步纯化，40-60∶50氯仿-甲醇洗脱，得到纯化C-5，由第11-17流份得到化合物C-3；
C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，80-100∶10石油醚-乙酸乙酯部分与上述C-I相同部分合并；60-100∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第3-10流份得到化合物C-3；由第9-11流份得到化合物C-6，再上Sephadex LH-20柱，以40-60∶50氯仿-甲醇洗脱，得到纯化合物C-6；
C-III部分以90∶10-50∶50氯仿-甲醇梯度洗脱，其中90∶10氯仿-甲醇洗脱部分经再次硅胶柱层析得到C-7、C-9、C-8；
M部位经放置自然析晶，晶体以氯仿洗涤，得到化合物M-1。
4.如权利要求3所述的分离方法，其特征在于该方法为：
取血脂康原料药，依次以3倍重量的石油醚、氯仿、甲醇分别超声提取3-5次，20min/次，合并提取液，回收溶剂，得石油醚部位P、氯仿部位C、甲醇部位M；
取C部位上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得氯仿部分C-I、95∶5氯仿-甲醇部分C-II、90∶10氯仿-甲醇部分C-III、甲醇部分C-IV；
取C-I部分继续硅胶柱层析，以95∶5-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，95∶5石油醚-乙酸乙酯洗脱部位弃去；90∶10石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第4-6流份得到化合物P-3，由第7-10流份得到化合物C-2，由第8-13流份得到化合物C-1；80∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，，由第6-8流份得到化合物C-5，经Sephadex LH-20进一步纯化，50∶50氯仿-甲醇洗脱，得到C-5，由第11-17流份得到化合物C-3；C-II部分以90∶10-0∶100石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，90∶10石油醚-乙酸乙酯部分与上述C-I相同部分合并；80∶20石油醚-乙酸乙酯洗脱部位经硅胶柱层析，合并相似流份，由第3-10流份得到化合物C-3；由第9-11流份得到化合物C-6，再上Sephadex LH-20柱，以50∶50氯仿-甲醇洗脱，得到纯化合物C-6；
C-III部分以90∶10-50∶50氯仿-甲醇梯度洗脱，其中90∶10氯仿-甲醇洗脱部分经再次硅胶柱层析得到C-7、C-9、C-8；
M部位经放置自然析晶，晶体以氯仿洗涤，得到化合物M-1。
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