JPS6382351A - Ｎｍｒ分光方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 この発明は核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法、更に具体的に
云えば、スピン結合された他の少なくとも１種類の選ば
れた共鳴からの応答信号を保存しながら、スピン結合さ
れていない少なくとも１８類の選ばれた共鳴からの応答
信号を抑圧する為に、選択的な同種原子核方式（ＰＯＴ
ＳＨＯＴ）によって分極を移転する新規な方法に関する
。典型的に使われる場合、スピン結合されて１）ない全
ての応答信号が抑圧されると共に、予め選ばれたスピン
系からのものを除き、スピン結合された全ての応答信号
も抑圧される。

核磁気共鳴（ＮＭＲ）生体白燐（３１Ｐ）分光法が、人
間の代謝を監視するのに役立つ道具であることが現在で
はよく知られている。然し、生体白燐分光法は、妥当な
信号対雑音比を持つスペクトルを収集する為に、比較的
長い期間（典型的には少なくとも１０分間）を必要とす
るのが難点である。燐分光性の代りに、水素（１Ｈ）分
光法を利用することが出来れば、水素のＮＭＲ感度は大
まかに云えば燐の感度の１５倍も大きいから、時間の長
さの問題を避けることが出来よう。水素分光法のデータ
収集時間は、同じ信号対雑音比を達成しようとする場合
、燐のデータ収集時間よりも２桁又はそれ以上短くする
ことが出来る。然し、１Ｈ分光法は、検査するサンプル
の水等の様なある成分のスピン結合されていない共鳴が
存在すること、並びに脂質等の様なスピン結合された共
鳴が存在すること、並びにこれらが関心が持たれるスペ
クトルのピーク（例えば乳酸塩成分等）よりも典型的に
４桁及び３桁大きいのが難点である。

更に、この様な不所望のスピン結合されていない共鳴は
、所望の代謝物質のピークと大体同じスペクトル位置に
あり、所望の代謝物質のピークを検出することが従来の
方法では事実上不可能である。

従って、結合されていない水素スピン共鳴を持つ、水、
脂質及び同様な物質を含む生体内の人間の組織の成分が
存在する状態で、生体内の人間のサンプル中の代謝物質
中の結合された水素スピンからのスピン共鳴応答を収集
する方法を提供することが極めて有利である。

従来技術 収集された全体的なＮＭＲ応答スペクトルの内、不所望
の共鳴ピークを抑圧する為に、じゃまなスペクトル・ピ
ークの周波数を中心とする帯域幅の狭いＲＦ信号パルス
を利用する幾つかの方法が提案されている。おそらく最
も直接的な方式は、所望のスペクトルを受取って処理す
る前に、じゃまな信号ピーク応答（普通は水の共鳴の応
答）を抑圧する為に利用される時間的に長い予備飽和パ
ルスを印加するものである。一般的に”１−３−３−１
”と呼ばれる別の方式は、一連のπ／２又は９０°ＲＦ
信号パルス及び中間の遅延を利用して、所望の共鳴のス
ピンを横平面へ操作しながら、不所望の成分（例えば水
）の水素スピン・ベクトルを縦方向に操作する。こうい
う方式は、共に他の不所望（例えば脂質）の共鳴には多
少とも影響がない様にしたま＼、不所望（水）の共鳴の
化学シフトに近い化学シフトを持つ全ての代謝物質の共
鳴を抑圧することも必要であるのが煩わしい。

不所望の種目（水）と他の化学的な種目の間のスピン−
格子緩和時間Ｔ１及びスピン−スピン緩和時間Ｔ２の違
いを利用することにより、水の共鳴ピークに対して弁別
するこの他の方式も知られている。即ち、β乳酸塩の様
な他の共鳴は実質的に影響がない様にしながら、ある組
織の水のピークを抑圧する為に、長いエコー時間を非常
に有効に利用することが出来る。然し、多くの脂質の共
鳴も都合の悪いことに影響を受けない。同様に、この他
の方法は、読出しの前に、不所望の種目（水）のゼロ時
定数（Ｔ１１ｕ１１）に等しい遅延を持つ反転パルスを
利用する。然し、こういう方法は、水の共鳴を抑圧する
が、所望の代謝物質の共鳴ピークを部分的に抑圧するだ
けでなく、一般的には他の不所望の（脂質の）共鳴等に
対して弁別しない。

現存の幾つかの方法は、同じ分子の隣合った原子核の間
のスカラー結合を利用することにより、スピン結合され
ていない共鳴からの応答信号を抑圧する。横平面に章動
した結合スピンが、一連のＲＦ信号パルス及び遅延の作
用を受け、これによって結合スピンの磁化が、非結合ス
ピンの磁化が展開するのとは異なる形で展開するように
する。

水素の結合定数Ｊに近い結合定数を持つ全ての結合スピ
ンの位相を反転する為に、広帯域の９０’又はπ／２Ｒ
Ｆ信号パルスを用いる同種原子核分極移転のある方式は
、互いに結合された、最終的なスペクトルの脂質共鳴を
弁別することが出来ない。この欠点は、乳酸塩のピーク
周波数の１つに中心を持つ狭帯域の１８０°ＲＦ信号パ
ルスを広帯域の１１１１０°ＲＦ信号パルスに重畳する
ことにより、ある結合されたピーク、例えば乳酸塩の共
鳴を保存しながら、他のある共鳴、例えば脂質アルキル
の共鳴を排除することが出来る、同種原子核二重共鳴差
分光性と呼ばれる別の方法を用いて解決することが出来
る。狭帯域パルスは最初の共鳴ピークが結合されている
残りの乳酸塩の共鳴ピークの位相だけを反転するが、そ
れも狭帯域パルスの周波数が約１　ｆｉｚ以内に正しく
設定されている場合だけである。周波数の設定が不正確
であると、もとの乳酸塩のピークは位相及び／又は振幅
が歪み、所望の信号が最終的なスペクトル中で互いに相
殺する結果になることがある。

発明の要約 この発明では、ＮＭＲ分光法でスピン結合された共鳴か
らの少なくとも１つの所望のＮＭＲ応答信号を受信し品
＜シながら、少なくとも１つの不所望の共鳴応答信号を
抑圧する新規な方法が、ＲＦ信号パルスからなる１対の
交番順序を加える工程を用いる。各々の順序は、（ａ）
スピン結合された及びスピン結合されていない共鳴を、
検査するサンプルに用いるデカルト座標系の第１の軸線
の周りに章動させる為の初期９０°又はπ／２ＲＦ信号
パルスと、（ｂ）ｎを奇の整数１．３．５・・・、Ｊを
水素（１Ｈ）原子核のスピン結合定数として、初期パル
スの時間的な中点から、ｎ／４Ｊに略等しい期間Ｔ後に
発生する時間的な中点を持っていて、スピンを前記第１
の軸線の周りに回転させる１８０°又はπＲＦ信号パル
スと、（Ｃ）その順序中の１番目の１８０°ＲＦ信号パ
ルスの時間的な中点から期間Ｔの２倍後の所に時間的な
中点を持ち、ガウス形、５ｉｎｃ又はその他の予定の略
対称的な形を持つ略対称的な包絡線を有する最後の振幅
変調された１８０°又はπＲＦ信号パルスとを持ってい
る。この発明の方法は、１対の順序の内の一方にだけ、
その順序の１番目の１８０°ＲＦ信号パルスから略期間
Ｔ後の所にある時間的な中点に対して対称的に配置され
ていて、少なくとも１つの不所望のスピン結合されてい
ない共鳴の共鳴周波数から実質的に離れた周波数を持つ
分極移転狭帯域１８０°又はπＲＦ信号パルスを用いる
。受信する応答信号は、最後の１８０°ＲＦ信号パルス
の時間的な中点から期間Ｔに略等しい時間後に時間的な
中点を持つ応答ゲート期間内に収集する。最後のＲＦ信
号パルスがスピン・ベクトルを第１の方向の軸線の周り
に回転させる。前記１対の逐次的な順序の内の一方から
回収された１組のデータを他方の組から減算して、スピ
ン結合されていない共鳴データが実質的に相殺されてい
て所望のスピン結合された共鳴データが存在する様な処
理済みデータの組を求める。ａ及びｂを夫々奇数、添字
の和（ａ＋ｂ）が偶数になる様なＡａＢｂの形を持つ分
子成分の結合スピンに対し、座標系の第１の軸線に対し
て略直交する第２の軸線の周りにスピン・ベクトルを回
転させる。添字の和が奇数で、ａが奇数、ｂが偶数であ
る様な分子成分に対しては、第１の軸線の周りの回転を
利用する。第１及び第２の軸線は全般的に、装置の静磁
界Ｂｏの方向に対して直交している。スピン結合されて
いない共鳴の抑圧を強める為に、１対の順序の対の内の
交互の逐次的な順序で、狭帯域ＲＦ信号パルスの位相を
１８０°交番にする。

従って、この発明の目的は、ＮＭＲ分光法で少なくとも
１つの所望の応答信号を受信し易くしながら、少なくと
も１つの不所望の共鳴応答信号を抑圧する為の新規な選
択的な同種原子核分極移転方法を提供することである。

この発明の上記並びにその他の目的は、以下図面につい
て詳しく説明する所から、当業者に明らかになろう。

発明の詳細な説明 最初に第１ａ図について説明すると、ＮＭＲ分光法の情
報を求めようとするサンプル内に存在する分子１０は、
その原子核の間に同種原子核スカラー結合を持つもので
ある。例として、分子１０がＡＢ３形分子、例えば乳酸
塩分子であり、１個の水素原子１０ａ（Ｈ（Ａ）側の半
分内で、中α 央の炭素原子と一直線上にある円で示した１個の結合を
持つ）と３つの水素原子１０ｂ（Ｈβ（Ｂ３）側の半分
にあって、端の炭素原子に対して一直線上にある円で示
す結合を夫々持つ）との間にスカラー結合が存在する。

基本方向（例えば３Ｄ座標系のＺ軸）に外部から印加さ
れた静磁界Ｂｏと、磁界Ｂ０の方向に対して略直交する
平面内の外部のＲＦ磁界Ｂ１の両方に応答して、ＲＦ共
鳴応答信号を受信して解析することが出来る。

Ｈ（Ａ）水素原子１０ａはその原子核のスピンα が上向き又は下向きになり得るから、Ｈβ（Ｂ３）原子
１０ｂの核スピンは相異なる２つの局部的な環境の内の
一方を受け、この為、その共鳴のピークは、何れも振幅
が大体似ているスペクトル線の二市項１１に分裂する。

同様に、３つのβ水素原子１０ｂは、１種類の形式１２
ａの上向きの３つのスピン全部、３つの形式１２ｂを取
り得る、下向きの１つのスピン及び上向きの他の２つの
スピン、３つの形式１２ｃを取り得る下向きの２つのス
ピン及び上向きの１つの１つのスピン、又は１種類の形
式１２ｄの３つのスピン全部の何れかのスピン形式１２
を取り得る。従って、α水素原子１０ａから見ると、４
種類の異なる環境（スピン形式１２ａ乃至１２ｄの環境
）があり、その共鳴は相対的な強度１：３：３：１を持
つスペクトル線の四重項に分裂する。

次に第１ｂ図には、実入ではないが周波数ωに対し、１
例としてのサンプルの相対的な共鳴の強度が示されてい
る。サンプル中の溶媒（水等の様な）からの少なくとも
１つの結合されていないスピンが、結合されていない水
素原子核の周波数ωＨの所に強度の強い共鳴スペクトル
成分Ｐを発生することがある。こ＼に示したＡＢ３形分
子のβ側の水素の結合スピンＨ（Ａ）が、夫々周波α 数ωＲ１ωＳ、ωＴ及びωＵの所にスペクトル成分Ｒ，
Ｓ、Ｔ及びＵの四重項を発生する。各々のピークはスピ
ン−スピン結合定数Ｊ　（’Ｈでは約７．３５Ｈｚ）だ
け離れている。β側の水素の共鳴Ｈβ（Ｂ３）が、夫々
周波数ωＹ及びωＷ所に二重項の共鳴ピークＶ及びＷを
発生し、その間は結合定数Ｊだけ周波数が離れている。

スピン結合されていない共鳴成分Ｐの比較的巨大な振幅
が、所望のスピン結合されたスペクトル成分Ｒ乃至Ｗの
ずっと小さい振幅を小さく見せ、この為スピン結合され
ていないスペクトル成分Ｐが存在する状態で、スピン結
合されたスペクトル成分を求めようとしても、不可能で
はないとしても、極めて困難である。成分Ｒ，Ｓ、Ｔ、
Ｕ、Ｖ及び／又はＷの使いものになるスペクトルを求め
ようとすれば、スペクトル成分Ｐを完全にではないにし
ても、少なくとも部分的に抑圧する何等かの手段を設け
なければならない。図面を見易くする為に図面に示して
ないが、実際のサンプルは不所望のスペクトル線Ｐが１
個であるとは限らない。人間の生体内のサンプルは、所
望のスピン結合された共鳴を回収しようとすれば、何れ
も抑圧しなければならない複数個の不所望の線成分（水
、脂質等）を持つことがある。

次に第２図について説明すると、この発明では、何れも
サンプルを逐次的な１対の励振順序の内の一方にかける
ことによって夫々発生された１対のデータの組を減算す
ることにより、少なくとも１つのスピン結合された共鳴
スペクトル成分を保存しながら、茶所９１のスピンのス
ペクトル成分を抑圧した最終的な応答データを発生する
。この１対の順序で、１つの順序はスピン結合系の位相
ピーク反転パルス１４を持ち、この１対の順序の他方は
このパルス１４がない。

各々の対で、両方の順序は時刻ｔｏに始まる。

この時刻より前に、部分１５ａに示す様に、無線周波（
ＲＦ）励振磁界Ｂ１の振幅は略Ｏである。

９０°又はπ／２のＲＦ信号パルス１６が時刻ｔｏに開
始して時刻ｔ２に終り、サンプルが配置されている３次
元座標系の第１の軸線、例えばＮＭＲ装置の静磁界の中
に配置されたデカルト座標系のＸ軸に沿って、Ｂ１磁界
を発生する。典型的には、装置の静磁界Ｂ。はＺ軸上に
ある。パルス信号１６が核スピンを第１の軸線（Ｘ）の
周りに横平面、即ちデカルト座標系のＸＹ平面へ章動さ
せる。その後、ＲＦ磁界Ｂ１の振幅は、部分１５ｂに示
す様に、振幅が略Ｏであって、時刻ｔ３に第１の軸線（
Ｘ）に沿って、磁界Ｂ１を持つ１８０″又はπの位を口
戻しＲＦ信号パルス１８が開始する。信号パルス１８が
時刻ｔ５に終了する。実質的に章動パルス１６の中央に
ある時刻ｔ１と実質的に位相戻しパルスの中央にある時
刻ｔ４の間の遅延時間Ｔは、ｎ−１，３，５・・・とじ
て、（ｎ／４Ｊ）に略等しい。ＲＦ磁界の振幅が略０で
ある別の部分１５ｃの後に、結合スピン反転信号パルス
１４が発生されるが、これは多対の逐次的な励振順序の
内、１番目にだけ発生される。パルス１４は、位相戻し
パルス１８の時間的な中点ｔ４から期間Ｔ後に起る時刻
ｔ７に対して略対称的な１１１１０”又はπのＲＦ信号
パルス（ガウス形包絡線の形を持つことが好ましい）で
ある。結合スピン選択性パルス１４が時刻ｔ８に終了し
た後、そして空間選択性π又は１８０°ＲＦ磁界信号パ
ルス２０が開始する時刻ｔａより前に、ＲＦ磁界の振幅
が略Ｏの別の部分１５ｄがある。パルス２０は第１の軸
線（Ｘ）の周りにＲＦ磁界Ｂ１を発生し、時間的には中
心時刻ｔ、に対して略対称的である。時刻ｔ、は、１対
の順序の内、その順序に狭帯域結合スピン選択パルス１
４がある場合は、このパルスの中心時刻ｔ７からもう１
つの期間Ｔの終りにあり、その順序にこの結合スピン選
択パルスがない場合は、１８０ａパルス１８の中心時刻
ｔ４から期間２Ｔ後の所にある。時刻ｔｃに終了する空
間選択性ＲＦパルス２０は全体的に対称的な信号であっ
て、応答の空間的な指定作用を最も良くする為の変調さ
れた包絡線を持っている。

この変調は（図示の様に）截頭ｓｉｎ　（ｘ）　／Ｘハ
ルス２０等の様な任意の所望の形式であってよい。

典型的には、空間選択性パルス２０は、勾配磁界パルス
２２の略一定の部分と時間的に一致する。

パルス２２が、結合スピン保持パルス１４の終了時刻ｔ
８より後、そしてπパルス信号２０の開始時刻ｔａより
前の時刻ｔ９に始まる。パルス２２が、空間選択性ＲＦ
パルス信号２０の終了時刻ｔｃより後の時刻１ｄに終了
する。１個の０でない勾配パルス信号２２を使うことは
、１９８４年７Ｊ］２日に出願された係属中の米国特許
出願通し番号第６２６，９４１号に記載されているＤＲ
ＥＳＳ分光法の空間指定方法を利用した、現在好ましい
と考えられる１実施例に過ぎない。少なくとも１つの磁
界勾配を利用するこの他の空間指定方式をこの発明のＰ
ＯＴＳＨＯＴ方法と共に利用することが出来ることを承
知されたい。

１対の励振順序の内の各々の励振順序が、サンプルから
応答信号を発生する。各々の応答信号を、ＲＦ受信ゲー
ト・パルス信号２４に応答するＮＭＲ装置のＲＦ性分光
で受信する。このパルス信号２４は、その期間中のゲー
ト時刻ｔｆが、空間選択性パルス２０の中心時刻ｔｂか
ら期間Ｔ後になる様に定められていて、時刻ｔｅ及びｔ
９の間に受信が出来る様にする。ゲート開始時刻ｔｅは
時刻ｔ。と云う様に早くしてもよいし、ゲート終了時刻
ｔ９は任意の所望の時刻にすることが出来る（例えば、
受信信号を一定期間遅延させた後と云う様に）。この為
、他の時には振幅が略Ｏであるゲート信号部分２４ａ、
２４ｂが、ゲート・パルス２４が存在する期間の外側で
は、どんな応答信号２６も発生されない様にする。絶対
的に必要なものではないが、各々の励振順序の前に、少
なくとも１つの溶媒を抑圧する等のＲＦ信号パルス２８
を先行させることが非常に望ましいことを承知されたい
。このＲＦ信号パルスは、脂質、水等のスピン結合され
ていない共鳴成分Ｐを飽和させ又はその他の形で抑圧す
る。

結合スピン共鳴選択パルス１４は、添字の合計が偶数に
なる結合スピン系、即ち、添字の和（ａ＋ｂ）が偶数で
あり、添字ａが奇数である様な選ばれたＡａＢｂスピン
系でだけ、第１の軸線（Ｘ）に対して略直交する（且つ
一般的に磁界Ｂｏに対しても直交する）第２の軸線即ち
Ｙ軸の周りのπＹＲＦ信号パルスである。この為、ＡＢ
スピン系で、添字の合計が２であるか、又はＡＢ３スピ
ン系で合計が４等になる時、πパルス１４が使われる。

添字ａが奇数で、添字の合計が奇数になるＡＢコスピン
系の様な系では、この順序を修正して、ＲＦパルス１４
が１８０’ｘ又はπ×パルス（第１の軸線又はＸ軸の周
りの）になる様にし、これによって系内の全てのピーク
は２つの二重類の間にπの位相の捩れを保持することが
出来る様にする。何れの場合も、ＲＦ周波数は実質的に
回収しようとするスペクトル成分の周波数である。

パルス１４は、その周波数成分が一層狭い帯域幅に分布
しているので、「柔らかい」輪郭を持ち、この為周波数
が広い「硬い」　（又は隅が四角の）パルス１６．１８
よりも周波数選択性が一層強い。

各々の順序からの応答データ２６を受信し、ディジタル
化して貯蔵する。１対の順序の２番目の順序からの貯蔵
データを、この後、１番目の順序からの貯蔵データから
（又は逆に）減算し、こうしであるスペクトル成分のピ
ークが積極的に相加わるが、他のものが相殺される様に
する。具体的に云うと、スピン結合されていない成分か
らの応答データが相殺し、これに対してパルス１４を使
うことによって選択されたスピン結合されたスピンは、
他方の応答中のデータに比べて、一方の応答中のデータ
の位相が反転し、この為、一方の組のデータを他方の組
のデータから減算すると、実際には最終的なデータの組
で、スピン結合された２つの応答成分が加算される。

次に第２ａ図について（例としてＡＢ３スピン系の）β
乳酸塩の二重類成分Ｖ及びＷについて、スピン結合成分
のこの選択的な補強作用を説明する。初期パルスが両方
のスピン・ベクトルＶ及びＷを図（１）に示す様にＸＹ
平面に章動させる。

励振信号の周波数ω×で回転する基準系に対し、スピン
が夫々矢印Ｖ′及びＷ′の方向に回転する（これは、励
振周波数ω×が例として二重類の外側にあるから、同じ
方向である）。１番目の１／４Ｊ遅延は、１対のスピン
が、図（２）に見られる様に、互いに９０″位相がずれ
る様にする位に長い。図（３）に見られる様に、１番目
の広帯域π×パルス１８により、Ｂ二重類がＸ軸の周り
に反転するだけでなく、Ａスピンも反転する。これは、
Ｂ二重類の「レッテル」を切換える効果を持つ。２番目
の１／４Ｊ遅延が、図（４）に示す様に、スピンをＸ軸
に沿って反平行の向きを持つ様にする。例えば、スピン
■が正の方向を向く。第２Ｃ図に見られる様に、やはり
反転して「レッテル」をつけかえたスピン・ベクトルの
Ａ四重類も、Ｘ軸に沿って反平行であり、ＲＳＴＵＩＩ
！１ｇ重項では、Ｒ及びＴスピンがＳ及びＵスピンに対
して反対向きである。まだ選択性パルスを印加していな
いから、添字が偶数の全ての四重類が存在し、同様な反
平行状態にあるのは選ばれたスピン系のものだけではな
い。後で第２ｂ図から明らかになるが、これに対して結
合されていないスピンは、反転しているが、分極移転に
関係していないので、この時Ｙ？７１１に沿った向きの
ま−である。

励振順序がπＹパルス１４を含む場合、図（５ａ）への
上向きのπＹの矢印を辿り、これはへ四重項に加えられ
た狭帯域の１８０’パルスがこの四重類をＹ軸の周りに
直接的に反転するが、Ｂ二重類をスピンのレッテルの張
替えを通じて反転することを示している。この他のスピ
ン結合された共鳴は、このパルスが化学シフト選択性で
ある為、一般的にこのパルスの影響を受けない。スピン
結合されていない共鳴も影響を受けない。これは、化学
シフト選択性の為、並びに第２ｂ図から判る様に、結合
されていないスピンは、このパルスが印加される時にＹ
軸に沿った向きであるからである。１対の順序の内、２
番目の順序が起っている時、即ちパルス１４がない時、
“Ｎｏ７ｒｙ”矢印の方向に下向きに図（５ｂ）に進む
。この時、■及びＷ成分は、図（４）と全く同じ回転ベ
クトルＶ′及びＷ′とＸ軸に沿って全く同じ方向に整合
している。この時データを収集して減算すれば、選ばれ
たＡＢ３スピン系の共鳴だけが積極的に相加わることに
注意されたい。然し、異なる四重類成分が正及び負の位
相の間で交互に変り、十分に分解されていない四重類に
対して特に望ましくない状況を作る。その為、１１／２
　Ｊの遅延に相当する最後の１対の遅延を利用し、この
遅延期間の中心にある広帯域１８０”ｘパルス２０が、
化学シフトの影響を否定する為の時間的な反転を行なう
。

従って、へ四重項及びＢ四重類の両方のスピンが、図（
８ａ）及び（８ｂ）に示す様に、両半分の終りに反対の
位相を持ち、この為、２つの相異なる信号からのデータ
を減算した時、ピークが実効的に加算される。

水又はその他の溶媒からの抑圧すべきスピン結合されて
いない成分Ｐは、第２ｂ図に示す様な作用を受ける。図
（１）で、スピン・ベクトルＰが（π／２）×信号パル
ス１６によってＸＹ平面に章動する。図（２）に示す様
に、初期の遅延時間の後、時間反転パルス１８がスピン
ＰをＸ軸の周りに回転する（図（３））。２番目の遅延
期間により、スピンＰが、図（４）示す様に、負のＹ方
向に来る。化学シフト選択性信号パルス１４による結合
されていないスピンに対する影響がないから、Ｐスピン
・ベクトルは、夫々図（５ａ）及び（５ｂ）に示す様に
、πＹパルスが存在するかどうかに関係なく、−Ｙ方向
に引続いである。その後、同じ作用が行なわれ、３番目
のＴ遅延期間の後、スピン・ベクトルＰは、図（６ａ）
及び（６ｂ）に見られる様に、ＸＹ平面内の同じ方向に
ある。空間選択性パルス２０の後、スピン・ベクトルＰ
は、図（７ａ）及び（７ｂ）に見られる様に、単にＸ軸
の周りに回転する。最後に、４番目の最後のＴ遅延期間
の後、Ｐベクトルが、図（８ａ）及び（８ｂ）に示す様
に、同じ＋Ｙ方向にある。

従って、１番目の励振順序の＋Ｙ信号データを２番目の
励振順序に応答して収集された＋Ｙ信号データから減算
すれば、振幅は実質的０になる。即ち、スピン結合され
ていないベクトルは、１対の順序の内の両方の励振順序
で同じ向きを持ち、最終的な差のスペクトルでは、減算
によってなくなる。化学選択性パルス１４がＢ二重項又
はＡ二重項に印加される様に、励振順序が修正された場
合でも、同じ作用が行なわれる。

次に第２ｃ図について説明すると、前に説明した様に、
四重類ＲＳＴＵが、９０’ｘ信号パルス１６により、図
（１）に示す様に、ＸＹ平面の＋Ｙ軸へ最初に章動する
。初期の遅延の後、反平行スピンＲ及びＴが、図（２）
に見られる様に、反平行スピンＳ及びＵに対して実質的
に直交する。

前に説明した様に、π×信号パルス１８は、ベクトルの
四重類をＸ軸の周りに回転させるだけでなく、図（３）
に示す様に、各々の反平行の対のレッテルを変える。図
（４）に示す様に、２番目の遅延期間の後、この時平行
なスピンＲ及びＴが、＋ｘ軸の方を向いた平行なＳ及び
Ｕスピン・ベクトルに対して反平行である。化学シフト
選択性πＹパルスを印加すると、ベクトルがＹ軸の周り
に回転し、図（５ａ）に示す様に、この時Ｒ及びＴスピ
ンは＋Ｘ方向になる。励振順序にパルス１４が存在しな
い場合、図（５ｂ）に示す様に、回転は起らない。３番
目の遅延期間Ｔの後、図（６ａ）及び（６ｂ）のスピン
・ベクトルになる。空間選択性信号パルス２０が成分を
Ｘ軸の周りに回転させ、レッテルを変えることにより、
「パルス１４が存在する」順序では図（７ａ）の様にな
り、「パルス１４が存在しない」順序では図（７ｂ）の
様になる。４番目の最後の遅延の後、四重項スピンＲ乃
至Ｕは何れも、選択性パルス１４がその順序に存在して
いれば、図（８ａ）に示す様に十Ｙ方向にあり、これに
対して、信号パルス１４が存在しなければ、図（８ｂ）
に示す様に、四重項Ｒ乃至Ｕは何れも−Ｙ方向にある。

これらの２組のデータを求めて減算した後、やはり積極
的な加算が行なわれることが理解されよう。

次に第２ｄ図及び第２ｅ図について説明すると、ＡＢ２
形の分子は図示のスペクトルを持つことがある。周波数
ωＨの少なくとも１つの溶媒のビークＰが、Ａバンドの
分裂によるＶ及びＷ二重項成分又はＢバンドの分裂によ
るに−Ｌ−Ｍ三重項成分の何れの振幅をもはるかに越え
る振幅を持っている。逐次的な（π／２）×信号パルス
（図１）、１番目の遅延（図２）、πＸＲＦ信号パルス
（図３）及び２番目の遅延（図４）の効果により、三重
項のスピンはＹ軸と整合し、１番目及び３番目のスピン
は一方のＹ方向であり、三重項の２番目のスピンはＹ方
向の他方である。πＸＲＦ信号パルスが存在すれば、こ
れはこのパルスがない順序（図５ｂ）に対し、三重項の
スピンをはじく様に作用する（ｐ５ａ）。３番目の遅延
（図６ａ及び６ｂ）、選択性π×パルス（図７ａ及び７
ｂ）及び最後の４番目の遅延（図８ａ及び８ｂ）の効果
は、相次ぐ１対の順序で収集された最後の信号が、互い
に位相がずれており、この為、一方の回収データを他方
のデータの組から減算すると、最終的なデータの組では
、三重項の応答が相加わり、スピン結合されていない共
鳴の効果は実質的に相殺される。

実際には、装置の欠陥やＲＦ信号パルスの脱落により、
（第１ｂ図のＰ成分の様な）不所望の共鳴成分の抑圧が
最適に至らない場合がよくある。

従って、添字が偶数の系では、選択性πパルス１４を交
互に＋Ｙ及び−Ｙ位相に変えることにより、又は添字が
奇数の系では選択性π×パルス１４を交互に＋Ｘ及び−
Ｘの位相に変えること等により、この発明の励振順序に
単純な位相サイクルを取入れて、小さな誤差を少なくす
ることが出来るが、これは基本的なサイクルの長さを２
回の収集から４回の収集へ長くする傾向がある。勿論、
当業者であれば、更に複雑な位相サイクル方式を利用す
ることが出来るが、それに伴なって合計のサイクル時間
が一層長くなることが理解されよう。

この他の溶媒抑圧方式を用いることが出来ることが理解
されよう。現在では、１対の内の各々の順序の先頭に、
約２秒の間約２ｍＧの振幅を持っＲＦ磁界Ｂ１を利用し
て、低レベルの予備飽和パルス２８を使うことが好まし
い。この他の公知の化学シフト選択性、Ｔ１又はＴ２方
式も同じ様に使うことが出来る。ＲＦ分光系の受信器が
出会う全体的な応答信号のダイナミック・レンジが減少
するから、予備的な溶媒抑圧方式を使うことが非常にを
利である。予備飽和パルス２８は比較的長さが長い（例
えば２秒）であるが、サンプルに入込むＲＦエネルギは
予想よりずっと少ない。何れにせよ、この発明では、予
備飽和パルスの平均エネルギは、順序の「硬い」（「四
角」）パルス１６及び／又は１８の平均エネルギと同等
の大きさであることが判った。乳酸塩のピークは、多く
の組織に於ける水のピークの１２時間に比べて、結合時
間Ｔ２がずっと長いから、長いエコー時間を利用して、
水の信号を弁別することが出来る。現在では、他の場合
に利用するＴ−１／４　Ｊの遅延（約１３６ミリ秒）で
はなく、ｎａ−ｍ　３を利用することによって得られる
長いエコー時間（合計のＴ−３／４Ｊの遅延が約４０８
ミリ秒）を用いることが好ましい。

第３ａ図には、（随意選択によるエネルギの小さい、持
続時間が比較的長い予備飽和パルス２８を含む）完全な
励振順序に対する実際の励振信号を発生する１実施例の
装置が示されている。装置３４が、第１の周波数合成手
段３６を持っている。

この合成手段は、所望の結合された共鳴成分の近辺の第
１の周波数ω×、例えば周波数ωＲ乃至ωＷの内の１つ
の近くの周波数をその第１の出力３６ａに発生する。第
１の周波数合成手段の主発振信号が第２の出力３６ｂか
ら、第２の周波数合成手段３８の主発振入力３８ａに供
給される。この周波数Ｆｏが、第２の周波数合成手段の
出力３８ｂの信号を同期させる。これは、抑圧しようと
する不所望のスペクトル成分のＰの周波数ωＨに設定さ
れる。この成分は、第１の周波数合成手段の周波数ω×
に接近していてよいが、必ずそれとは異なる。相異なる
３種類の使われる信号パルス（「硬い」、「柔らかい」
及び「長いパスルの予備飽和」）の各々に対し、可変減
衰手段又は変調手段４０を設ける。即ち、電子的に可変
の第１の減衰器４０−１が第１の周波数合成手段の出力
信号をその人力４Ｏ−１ａに受取り、装置の第１の入力
端子３４ａからの制御信号Ｅ１の「硬い」バルス波形４
０−ＩＭをその制御入力４Ｏ−１ｂに受取る。ＲＦ倍信
号変調波形４０−　Ｉ　Ｍに応答して、第１の周波数ω
×の矩形波で変調されたＲＦ信号パルス４Ｏ−ＩＲが可
変減衰手段の出力４Ｏ−１ｃに現れ、第１の電力増幅Ｐ
Ａ手段４２−１によって増幅され、ＲＦ信号パルス１６
及び１８となる。同様に、第２の可変減衰手段４０−２
が第１の周波数合成手段の出力信号をそのＲＦ入力４Ｏ
−２ａに受取ると共に、装置の第２の入力３４ｂからの
「柔らかい」変調Ｅ２信号波形４０−２Ｍをその制御人
力４Ｏ−２ｂに受取る。「柔らかい」変調されたＲＦ信
号４０−２Ｒが第２の可変減衰手段の出力４０−２　ｃ
に発生され、第２の電力増幅（ＰＡ）手段４２−２で増
幅されて、やはり第１の周波数ω×を持つ「柔らかい」
包絡線の励振信号パルス１４及び／又は２０になる。第
１の可変減衰手段４０−１は（周波数合成手段の信号を
関連した電力増幅器へ伝達する為に「オン」であるか、
或いはこの信号が伝達されない様にする為に「オフ」で
あるかの何れかで）実質的に２進的な応答を持ちさえす
ればよいが、第２の可変減衰手段は、その制御人力の制
御信号の瞬時振幅に較べて、その出力の変調されたＲＦ
倍信号大きさは一般的に直線的な関係を持っている。全
体的に直線的な第２の可変減衰手段４０−３が、不所望
のスペクトル成分の周波数ωＨの信号をそのＲＦ入力４
Ｏ−３ａに受取ると共に、装置の第３の入力３４ｃから
、波形４０−３Ｍを持つ抑圧変調信号Ａ３をその制御人
力４Ｏ−３ｂに受取る。出力４Ｏ−３Ｃの変調されたＲ
Ｆ信号４０−３Ｒを別の減衰手段４４によって更に減衰
させて、抑圧パルス２８を設定する為に用いられる別の
電力増幅（ＰＡ）手段４２−３に対する駆動信号にする
ことが出来る。全ての電力増幅手段４２の出力を組合せ
手段４６で組合せて、装置の出力３４ｄに対する合計の
励振電力を発生し、ＮＭＲ分光系に用いられるＲＦコイ
ルに接続して、サンプルを励振することが出来る。

次に第３ｂ図について説明すると、現在好ましいと考え
られる装置３４′を利用して、（コストを下げる為に、
１個のキロワット級電力増幅手段しか用いないことが望
ましいので）１個の電力増幅手段４２に対する１個の励
振信号を発生する。

現在好ましいと考えられるこの実施例では、第１の合成
手段の主発振周波数Ｆ０信号を第１のゲート手段４８−
１の入力４８−１８に供給する。このゲート手段は、装
置のゲート入力３４′　ｅからの２進オン／オフ信号を
制御入力４８−１ｂに受取る。ゲート出力４ｇ−１ｃの
ゲートされた主発振信号が第２の合成手段の主発振入力
３８Ｈに供給される。同様に、第２の合成手段の出力３
８ｂに出る不所望のスペクトル成分の周波数ωＨの信号
を第２のゲート手段４８−２の入力４ｇ−２ａに供給す
る。ゲート手段の第２の制御入力４８−２ｂに送込んだ
ゲート信号に応答して、第２のゲート手段の出力４８−
２ｃの同期したＲＦ倍信号、装置の入力３４′　ｅの信
号が「オン」状態にある時にだけ存在する。夫々柔らか
い変調器Ｎα２及びＮｏ、　３の出力４０’−２ｃ及び
４０’−３０に出る変調されたＲＦ倍信号、第１の組合
せ手段５０−１の第１及び第２の入力５Ｏ−１ａ及び５
Ｏ−１ｂに夫々結合される。組合せ手段の出力５Ｏ−Ｉ
Ｃに得られる組合された柔らかいパルス信号の組が第２
の組合せ手段５０−２の第１の入力５〇−２ａに供給さ
れ、第２の組合せ手段は第１の変調器の出力４０’−Ｉ
Ｃからの硬いパルス信号をその第２の人力５Ｏ−２ｂに
受取る。組合されたＲＦ励振信号がｍ２の組合せ手段の
出力５Ｏ−２ｃから装置の出力３４′　ｄに供給され、
外部電力増幅手段４２の入力に送込まれる。

例として、以下説明するスペクトルは、ＲＦ送信の為の
身体コイルと、受信用の直径約５　ｃｍの電子的に減結
合された表面コイルを用いた１、５テスラ（Ｔ）の全身
研究用装置で収集した。表面コイルの減結合回路は、受
信コイルが送信されるＲＦ励振磁界を歪めない様にする
。送信コイルには減結合機構を利用しなかった。これは
、こういう機構は非直線部分を持っており、それが「柔
らかいＪＲＦ信号パルス１４．２０及び／又は２８を幾
分歪めるからである。表面コイルの受信アンテすは身体
コイルの励振アンテナよりも相対的にずっと小さく、そ
の間の結合は殆んどないから、受信の際、減結合機構が
存在しなくても問題ではない。

次に第４ａ図及び第４ｂ図には、この発明のＰＯＴＳＨ
ＯＴ励振順序を利用した１つの実験結果が示されている
。第４ａ図のスペクトルは、１゜５％のアガロースの溶
質中に１００ミリモル（ｍＭ）の乳酸塩溶液を含む直径
３ｃｍの１０ミリリツトルの球から得られた水素ＩＨの
スペクトルである。

応答信号は、励振の直後の自由誘導減衰（Ｆ　Ｉ　Ｄ）
信号としてファントムから読出した。不所望の水の共鳴
ピークＰが、この図ではスペクトルの「静か」に見える
区域Ｑ１及びＱ２にある乳酸塩の共鳴を全くぼかしてい
ることが判る。

第４ｂ図は、水のピークを抑圧する為に、（持続時間が
約２秒で磁界強度Ｂ１が約２ｍＧの）予備飽和パルス２
８と共にこの発明の１対のＰＯＴＳＨＯＴ励振順序を利
用して、同じサンプルから得られたスペクトル応答を示
す。抑圧された水のピーりＰ′の振幅は、（第４ａ図の
スペクトルの水のピークＰの振幅に較べて）約１１５０
　Ｑに減少した。水の緩和時間Ｔ２を約１００ミリ秒の
整理的な範囲に下げる為にアガロースを利用すると共に
、繰返し時間を２．２秒として、位相サイクルの減算を
含めて合計８個の平均値を利用することにより、α乳酸
塩の四重類Ｒ’−Ｕ’及びβ乳酸塩の二重項Ｖ′及びＷ
′が、夫々４゜１　ｐｐｍ及び１．３ｐｐａ＋のずれの
所にはっきりと見える。このスペクトルで、αピークは
予想通りに、βピークと同じ位相を持っており、大まか
に云えばその面積の１７３である。選択性パルスの周波
数をβピークの反対側に同じ周波数だけずらす（例えば
、約−１，５ｐｐｍにする）と、水のピークの抑圧は幾
分か更に完全になる（例えば抑圧係数は約１７１．５０
０倍になる）が、選択性パルスによる分極の移転がない
為、乳酸塩のピークが減算によって互いに消え、差スペ
クトルに現れない。

乳酸塩は１０ａ＋Ｍ程度又はそれ以下の濃度で生体中に
存在し、脂肪、脂等によって起る大きな脂質（ＣＨ２及
びＣＨ３）のピークの為にぼける場合が多いので、アガ
ロース中に１０ａ＋Ｈの乳酸塩のファントムを持ち、そ
の近くに機械用のバイヤルを置いて、第５ａ図及び第５
ｂ図のスペクトルを求めた。第５ａ図のＦＩＤスペクト
ルはｎ−１で得られた。約４．７ｐｐｍの所にある水の
ピークＰ１及び夫々約１゜１　ｐｐｍ及び１゜５　ｐｐ
ｍにある脂質のピークＬ＋及びＬ２が、領域Ｑｏにある
乳酸塩のスペクトルを完全にぼかしてしまった。然し、
水のピークの予備飽和及び長いエコー時間と共にＰＯＴ
ＳＩ（ＯＴ方法を用いると、脂の共鳴し１′及びＬ２′
はもはや見えなくなり、スペクトル中で約１／１０．０
００に抑圧され、水のピークＰ′は約１／１．５００に
抑圧され、β乳酸塩のピークＱｏ’が約１．３ｐｐｍの
所にはっきりと見える。このスペクトルは、１６秒で求
められたが、４個の平均を用いている。水のピークの予
備飽和パルスが、スペクトルのベースラインを変調し、
雑音と共にα乳酸塩のピークをぼかすことに繋がってい
た。

ＰＯＴＳＨＯＴによる第４ｂ図及び第５ｂ図の両方のス
ペクトルで、選択性励振パルス１４は３０乃至４０ミリ
秒のＦＷＨＭのガウス形パルスであるが、双曲線形セカ
ンド、パルス等の様な更に選択性の強いパルスにすれば
、特定の実験で抑圧作用を更によくすることが出来よう
。

選択同種原子核方式による新規な分極移転の現在好まし
いと考えられる幾つかの実施例をＮＭＲ分光法に於ける
不所望の結合されていないスピンを抑圧する場合につい
て説明したが、当業者には種々の変更が考えられよう。

従って、この発明はこ＼で例として説明した具体的な実
施例によって制限されるものではなく、特許請求の範囲
の記載のみによって限定されることを承知されたい。

【図面の簡単な説明】

第１ａ図は所望のＮＭＲ応答信号を発生させようとする
乳酸塩の分子の略図、 第１ｂ図はＡＢ３形の分子（乳酸塩）の水溶液の結合さ
れていない共鳴及び結合された共鳴から発生される種々
の応答信号をグラフとして示す振幅−周波数線図、 第２図はスピンが結合されていない不所望の水素原子核
からのＮＭＲ分光法による応答信号を抑圧する為にこの
発明に従ってサンプルに印加される無線周波及び勾配磁
界励振と、それに応答して受信され、ゲートされたデー
タ信号を時間に対して示す一連のグラフ、 第２ａ図、第２ｂ図及び第２ｃ図は、乳酸塩のスピン結
合された二重項、水のスピン結合されていない一重項、
及び乳酸塩のスピン結合された四重項に対するこの発明
の方法の効果を示す一連のスピン−ベクトル線図、 第２ｄ図はＡＢ２形の分子の水溶液の結合されていない
共鳴及び結合された共鳴から発生される種々の応答信号
をグラフとして示す振幅−周波数線図、 第２ｅ図はＡＢｚ形分子分子ピン結合された三重項に対
するこの発明の方法の効果を示す一連のスピン−ベクト
ル線図、 第３ａ図はこの発明の方法に必要なＲＦ刺激信号を発生
する１つの送信器の簡略ブロック図、第３ｂ図はＮＭＲ
分光装置でこの発明の方法を実施するのに必要な刺激を
発生する為の現在好ましいと考えられるＲＦ励振装置の
簡略ブロック図、第４ａ図及び第４ｂ図はこの発明のＰ
ＯＴＳＨＯＴ方法を用いない場合及び用いた場合に、第
１のファントムから得られた周波数偏差で表わしたスペ
クトル線図、 第５ａ図及び第５ｂ図はこの発明のＰＯＴＳＨＯＴ方法
を用いない場合及び用いた場合に、第２のファントムか
ら得られた周波数偏差で表わしたスペクトル線図である
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）サンプルからの少なくとも１つの所望のスピン結合
   された共鳴応答信号を含んでいて、その中でスピン結合
   されていない共鳴応答信号及びスピン結合された共鳴応
   答信号の内の少なくとも１つの不所望のものが実質的に
   抑圧されている様な処理済みスペクトルをサンプルから
   求めるＮＭＲ分光方法に於て、 （１）前記サンプルを静磁界Ｂ＿０の中に浸漬し、（２
   ）前記サンプルに無線周波（ＲＦ）磁界Ｂ＿１のパルス
   からなる少なくとも１対の交番順序を加え、各々の順序
   は （ａ）前記所望のスピン結合された共鳴及び前記少なく
   とも１つの不所望の共鳴を前記サンプルのデカルト座標
   系の第１の軸線の周りに章動させる略９０°の初期ＲＦ
   信号パルス、 （ｂ）ｎを正の奇の整数、Ｊを所望の種類の原子核のス
   ピン結合定数として、前記初期パルスの時間的な中点か
   ら略期間Ｔ＝ｎ／４Ｊ後に発生する様な時間的な中点を
   持っていて、前記スピン共鳴を第１の軸線の周りに回転
   させる略１８０°のＲＦ信号パルス、及び （ｃ）前記順序の１番目の１８０°ＲＦ信号パルスの時
   間的な中点から期間２Ｔ後に発生する時間的な中点を持
   っていて、スピン共鳴を第１の軸線の周りに回転させる
   略１８０°の最後のＲＦ信号パルスで構成されており、 （３）前記順序の対の内の一方にだけ、該順序の１番目
   の１８０°ＲＦ信号パルスの時間的な中点から期間Ｔ後
   に発生する時間的に中点を持つと共に、各々の前記少な
   くとも１つの不所望のスピン結合されていない共鳴の周
   波数とは異なる周波数を持つ分極移転１８０°ＲＦ信号
   狭帯域パルスを用い、 （４）各々の順序に対し、該順序の最後のＲＦ信号パル
   スから期間Ｔ後に発生する時点を含む応答ゲート期間の
   間、１組の応答データを収集し、（５）逐次的に収集さ
   れた１対の応答データの組の内の一方を他方から減算し
   て差データの組を作り、 （６）前記差データの組を前記サンプルの処理済みスペ
   クトルとして表示する工程を含むＮＭＲ分光方法。 ２）特許請求の範囲１）に記載したＮＭＲ分光方法に於
   て、前記最後のＲＦ信号パルスが、前記サンプルの内、
   後続の応答信号をそこから受取る部分を空間的に指定し
   、更に、前記静磁界に磁界勾配を加え、各々の順序の最
   後のＲＦ信号パルスを予定の特性を持つ略対称的な包絡
   線を持つ様に振幅変調し、勾配磁界の振幅を同時に設定
   して、応答信号を前記サンプルの予定の部分に指定する
   工程を含むＮＭＲ分光方法。 ３）特許請求の範囲１）に記載したＮＭＲ分光方法に於
   て、ａを奇の整数及びｂを偶の整数として、前記少なく
   とも１つの所望の共鳴がＡ＿ａＢ＿ｂ形の分子からの共
   鳴であり、更に、分極移転パルスを用いて、スピン共鳴
   を前記第１の軸線に対して略垂直な第２の軸線の周りに
   回転させる工程を含むＮＭＲ分光方法。 ４）特許請求の範囲３）に記載したＮＭＲ分光方法に於
   て、更に、前記分極移転パルスにガウス形包絡線を持た
   せる工程を含むＮＭＲ分光方法。 ５）特許請求の範囲１）に記載したＮＭＲ分光方法に於
   て、ａを奇の整数、ｂを偶の整数として、前記少なくと
   も１つの所望の共鳴がＡ＿ａＢ＿ｂ形の分子からのもの
   であり、更に、分極移転パルスを用いてスピン共鳴を第
   １の軸線の周りに回転させる工程を含むＮＭＲ分光方法
   。 ６）特許請求の範囲５）に記載したＮＭＲ分光方法に於
   て、分極移転パルスにガウス形包絡線を持たせる工程を
   含むＮＭＲ分光方法。 ７）特許請求の範囲１）に記載したＮＭＲ分光方法に於
   て、各々の順序の初期パルスの前に、不所望のスピン共
   鳴の内の少なくとも１つを予め飽和させる励振信号を先
   行させる工程を含むＮＭＲ分光方法。 ８）特許請求の範囲７）に記載したＮＭＲ分光方法に於
   て、前記予め飽和させる信号が関連する不所望のスピン
   共鳴の共鳴周波数を略中心とする制限された帯域幅を持
   つＲＦ信号パルスであるＮＭＲ分光方法。 ９）特許請求の範囲７）に記載したＮＭＲ分光方法に於
   て、予め飽和させる信号が大体不所望の水の共鳴の周波
   数を持つＮＭＲ分光方法。 １０）特許請求の範囲７）に記載したＮＭＲ分光方法に
   於て、予め飽和させる信号が大体不所望の脂質の共鳴の
   周波数であるＮＭＲ分光方法。 １１）特許請求の範囲１）に記載したＮＭＲ分光方法に
   於て、各々の相異なる１対の順序の間、一連の位相の内
   の予め選ばれた相異なる１つを持つ分極移転パルスを用
   いて前記工程（２）乃至（５）を繰返し、前記差の組を
   平均して、最終的な差データの組を求め、該最終的な差
   データの組から処理済みスペクトルを表示する工程を含
   むＮＭＲ分光方法。 １２）特許請求の範囲１）に記載したＮＭＲ分光方法に
   於て、ｎ＝１であるＮＭＲ分光方法。 １３）特許請求の範囲１）に記載したＮＭＲ分光方法に
   於て、ｎ＝３であるＮＭＲ分光方法。 １４）特許請求の範囲１）に記載したＮＭＲ分光方法に
   於て、水素（＾１Ｈ）原子核からのスペクトルを求める
   ＮＭＲ分光方法。 １５）特許請求の範囲１４）に記載したＮＭＲ分光方法
   に於て、水中の水素（＾１Ｈ）原子核からのスペクトル
   の寄与を実質的に抑圧したＮＭＲ分光方法。 １６）特許請求の範囲１５）に記載したＮＭＲ分光方法
   に於て、水の少なくとも１本のスペクトル線の振幅を、
   工程（３）を用いない場合、工程（２）による励振に応
   答した振幅に較べて、少なくとも２桁減少したＮＭＲ分
   光方法。 １７）特許請求の範囲１４）に記載したＮＭＲ分光方法
   に於て、脂質中の水素（＾１Ｈ）原子核からのスペクト
   ルの寄与を実質的に抑圧したＮＭＲ分光方法。 １８）特許請求の範囲１７）に記載したＮＭＲ分光方法
   に於て、脂質の少なくとも１本のスペクトル線の振幅を
   、工程（３）を用いない場合、工程（２）による励振に
   応答する振幅に比べて、少なくとも２桁減少したＮＭＲ
   分光方法。