JPS6377883A - １０−クロロ−２，３，７，１１ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−１１ｂ−フエニルオキサゾロ〔３，２−ｄ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−オンの製造法 - Google Patents
１０−クロロ−２，３，７，１１ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−１１ｂ−フエニルオキサゾロ〔３，２−ｄ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−オンの製造法Info
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- JPS6377883A JPS6377883A JP61221214A JP22121486A JPS6377883A JP S6377883 A JPS6377883 A JP S6377883A JP 61221214 A JP61221214 A JP 61221214A JP 22121486 A JP22121486 A JP 22121486A JP S6377883 A JPS6377883 A JP S6377883A
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Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
ｌＯ−クロロ−２，３，７，１ｌｂ−テトラヒドロ−２
−メチル−１１ｂ−フェニルオキサゾロ（３，２−ｄ）
（１，４〕ベンゾジアゼピンは、−ｆｉ名オキサゾ
ラムで知られたすぐれたトランキライザーである。その
合成法は特公昭４７−１５３５０．同４７−１５３５１
、同４７−１５８３６．同４８−３４７５３等によって
既知であるがいずれも工程が長い。
−メチル−１１ｂ−フェニルオキサゾロ（３，２−ｄ）
（１，４〕ベンゾジアゼピンは、−ｆｉ名オキサゾ
ラムで知られたすぐれたトランキライザーである。その
合成法は特公昭４７−１５３５０．同４７−１５３５１
、同４７−１５８３６．同４８−３４７５３等によって
既知であるがいずれも工程が長い。
本発明は、２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン（Ｉ
） から出発し、二工程でオキサゾラム（Ｉ）を得ることが
できる合成法に関する。
） から出発し、二工程でオキサゾラム（Ｉ）を得ることが
できる合成法に関する。
本発明の第一工程は、出発原料＜ｍ＞に１−アミノ−２
−プロパツールを反応せしめる工程よりなる。この工程
は式（ｎ） のシッフ塩基を得る反応である。従って出発原料（ＩＩ
［）と１−アミノ−２−プロパツールとをトルエン、キ
シレン等の溶媒中を使用し、または使用することなく還
流下衣水縮合反応に付すことによって実施し得る。触媒
量のルイス酸、例えば無水塩化亜鉛を使用してもよい。
−プロパツールを反応せしめる工程よりなる。この工程
は式（ｎ） のシッフ塩基を得る反応である。従って出発原料（ＩＩ
［）と１−アミノ−２−プロパツールとをトルエン、キ
シレン等の溶媒中を使用し、または使用することなく還
流下衣水縮合反応に付すことによって実施し得る。触媒
量のルイス酸、例えば無水塩化亜鉛を使用してもよい。
本発明の第二工程は、第一工程において得られたシッフ
塩基（Ｉｔ）にブロムアセチルブロマイドを反応せしめ
ることよりなる。シッフ塩基（ＩＩ）は単離してこの工
程に用いることもできるが、過剰の１−アミノ−２−プ
ロパツールを留去した後化合物（ＩＩ）を含む反応混合
物を用いることができる。
塩基（Ｉｔ）にブロムアセチルブロマイドを反応せしめ
ることよりなる。シッフ塩基（ＩＩ）は単離してこの工
程に用いることもできるが、過剰の１−アミノ−２−プ
ロパツールを留去した後化合物（ＩＩ）を含む反応混合
物を用いることができる。
反応はトリエチルアミンのような酸結合剤の存在下で行
われる。反応は発熱反応であるのでブロムアセチルブロ
マイドの流下時反応混合物の温度を１０℃以下に保つの
が好ましい。この工程においてシッフ塩基（ＩＩ）はブ
ロムアセチルブロマイドとの反応により一挙に閉環し、
オキサゾラムを生成する。
われる。反応は発熱反応であるのでブロムアセチルブロ
マイドの流下時反応混合物の温度を１０℃以下に保つの
が好ましい。この工程においてシッフ塩基（ＩＩ）はブ
ロムアセチルブロマイドとの反応により一挙に閉環し、
オキサゾラムを生成する。
従って本発明は２−アミノ−５−クロルベンゾフェノン
から出発して二工程でオキサゾラムを得ることができる
有利な合成法を提供するものである。
から出発して二工程でオキサゾラムを得ることができる
有利な合成法を提供するものである。
実施例１
２−アミノ−５−クロルベンゾフェノン２３２ｇと、１
−アミノ−２−プロパツール４８８ｇとの混合物を４時
間還流下加熱する０反応終了後過剰の１−アミノ−２−
プロパツールを留去し、残渣を乾燥した１、２−ジメト
キシエタン２１に熔解する。
−アミノ−２−プロパツール４８８ｇとの混合物を４時
間還流下加熱する０反応終了後過剰の１−アミノ−２−
プロパツールを留去し、残渣を乾燥した１、２−ジメト
キシエタン２１に熔解する。
このようにして得られた透明溶液ヘトリエチルアミン２
０２ｇを加え、反応混合物を０℃へ冷却する。
０２ｇを加え、反応混合物を０℃へ冷却する。
この反応混合物へ温度を１０℃以下に保ちながらブロム
アセチルブロマイド２４２ｇを滴下する。
アセチルブロマイド２４２ｇを滴下する。
ブロムアセチルブロマイドの全量を滴下した後、反応混
合物を５〜１０℃でさらに０．５時間かきまぜ、次に室
温において３時間かきまぜる。反応終了後反応液へトル
エン２．５１と水２．５１とを激しくかきまぜながら加
え、生成物を含んでいる有機相を分離し、水１００威で
洗い、溶媒を減圧下留去し、残渣をエタノールから再結
晶すると、１〇−クロロ−２，３，７，１１ｂ−テトラ
ヒドロ−２−メチル−１１ｂ−フェニルオキサゾロ（３
，２−ｄ） （１，４）ベンゾジアゼピン−６（５）
１）−オン２１７ｇが得られる。収率６６％、ｍ、ｐ、
１８６−１８８℃実施例２ ヘキサノール２５０献中に２−アミノ−５−クロルベン
ゾフェノン２３ｇおよびＩ−アミノ−２−プロパツール
４５ｇを熔かし、この溶液を無水塩化亜鉛１．２ｇの存
在下Ｄｅａｎ−５ｔａｒｋ水セパレータを用いアセパレ
ータする。反応の進行を分離された水の量によってモニ
ターする。水の分離が止った後（約３時間還流後）、溶
媒と過剰の１−アミノ−２−プロパツールとを減圧留去
し、残渣をトルエン３００艷に熔かす。
合物を５〜１０℃でさらに０．５時間かきまぜ、次に室
温において３時間かきまぜる。反応終了後反応液へトル
エン２．５１と水２．５１とを激しくかきまぜながら加
え、生成物を含んでいる有機相を分離し、水１００威で
洗い、溶媒を減圧下留去し、残渣をエタノールから再結
晶すると、１〇−クロロ−２，３，７，１１ｂ−テトラ
ヒドロ−２−メチル−１１ｂ−フェニルオキサゾロ（３
，２−ｄ） （１，４）ベンゾジアゼピン−６（５）
１）−オン２１７ｇが得られる。収率６６％、ｍ、ｐ、
１８６−１８８℃実施例２ ヘキサノール２５０献中に２−アミノ−５−クロルベン
ゾフェノン２３ｇおよびＩ−アミノ−２−プロパツール
４５ｇを熔かし、この溶液を無水塩化亜鉛１．２ｇの存
在下Ｄｅａｎ−５ｔａｒｋ水セパレータを用いアセパレ
ータする。反応の進行を分離された水の量によってモニ
ターする。水の分離が止った後（約３時間還流後）、溶
媒と過剰の１−アミノ−２−プロパツールとを減圧留去
し、残渣をトルエン３００艷に熔かす。
この溶液へトリエチルアミン２１．０ｇを加え、混合物
を０℃へ冷却する。トルエン１５０成中ブロムアセチル
ブロマイド２４．２ ｇの溶液を温度を１０℃以下に保
って滴下する。
を０℃へ冷却する。トルエン１５０成中ブロムアセチル
ブロマイド２４．２ ｇの溶液を温度を１０℃以下に保
って滴下する。
ブロムアセチルブロマイド溶液の滴下終了後、混合物を
１０〜１５℃で１時間かきまぜ、次に激しくかきまぜな
がら水３００減を加える。分離した有機相を分取し、水
５０ｄで洗浄し、溶媒を減圧留去し、残渣をエタノール
から再結晶する。
１０〜１５℃で１時間かきまぜ、次に激しくかきまぜな
がら水３００減を加える。分離した有機相を分取し、水
５０ｄで洗浄し、溶媒を減圧留去し、残渣をエタノール
から再結晶する。
１０−クロロ−２，３，７，１１ｂ−テトラヒドロ−２
−メチル−１１ｂ−フェニルオキサゾロ（３，２−ｄ）
（１，４）ベンゾジアゼピン−６（５８）−オン１
９．０ｇ（理Ｉ！！量の５８％）が得られる。ｍ、ｐ、
１８６−１８８℃ 実施例３ キジ１フ２００ ンゾフェノン２ ３． ０ ｇおよび１−アミノ−２−
プロパツール４２ｇの溶液へ触媒量の無水塩化亜鉛（０
．８ｇ）を加え、副生ずる水をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ水
セパレータを用いて共沸蒸留により除去しながら３時間
還流下加熱する。理ａ！量の水（１７）が通常分離され
るが、もし得られなければ理論量に達するまでさらに反
応を続ける。反応終了後、溶媒と過剰の１−アミノ−２
−プロパツールを減圧留去し、残渣を実施例１または２
の操作に従って閉環させる。１０−クロロ−２．３，７
，１ｌｂ−テトラヒドロ−２−メチル−１１ｂ−フェニ
ルオキサゾロ〔３、２−ｄ ） （１．４ ）ベンゾ
ジアゼピン−６ （５Ｈ） −オン２０．５ｇ（理論量
の６２％）が得られる。
−メチル−１１ｂ−フェニルオキサゾロ（３，２−ｄ）
（１，４）ベンゾジアゼピン−６（５８）−オン１
９．０ｇ（理Ｉ！！量の５８％）が得られる。ｍ、ｐ、
１８６−１８８℃ 実施例３ キジ１フ２００ ンゾフェノン２ ３． ０ ｇおよび１−アミノ−２−
プロパツール４２ｇの溶液へ触媒量の無水塩化亜鉛（０
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セパレータを用いて共沸蒸留により除去しながら３時間
還流下加熱する。理ａ！量の水（１７）が通常分離され
るが、もし得られなければ理論量に達するまでさらに反
応を続ける。反応終了後、溶媒と過剰の１−アミノ−２
−プロパツールを減圧留去し、残渣を実施例１または２
の操作に従って閉環させる。１０−クロロ−２．３，７
，１ｌｂ−テトラヒドロ−２−メチル−１１ｂ−フェニ
ルオキサゾロ〔３、２−ｄ ） （１．４ ）ベンゾ
ジアゼピン−６ （５Ｈ） −オン２０．５ｇ（理論量
の６２％）が得られる。
ｍ．ｐ． １ ８ ６ − １ ８ ８℃手続補正書
昭和６１年１０月ｌ乙日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の２−アミノ−５−クロロベンゾフェノンと、１−アミ
ノ−２−プロパノールとを反応せしめる工程、 前記工程で得られたシッフ塩基を酸結合剤の存在下ブロ
ムアセチルブロマイドと反応せしめる工程とよりなるこ
とを特徴とする式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の１０−クロロ−２，３，７，１１ｂ−テトラヒドロ−
２−メチル−１１ｂ−フェニルオキサゾロ〔３，２−ｄ
〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−オンの製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61221214A JPS6377883A (ja) | 1986-09-18 | 1986-09-18 | １０−クロロ−２，３，７，１１ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−１１ｂ−フエニルオキサゾロ〔３，２−ｄ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−オンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61221214A JPS6377883A (ja) | 1986-09-18 | 1986-09-18 | １０−クロロ−２，３，７，１１ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−１１ｂ−フエニルオキサゾロ〔３，２−ｄ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−オンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6377883A true JPS6377883A (ja) | 1988-04-08 |
Family
ID=16763252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61221214A Pending JPS6377883A (ja) | 1986-09-18 | 1986-09-18 | １０−クロロ−２，３，７，１１ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−１１ｂ−フエニルオキサゾロ〔３，２−ｄ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−オンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6377883A (ja) |
-
1986
- 1986-09-18 JP JP61221214A patent/JPS6377883A/ja active Pending
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