JPS6360970A - イミダゾ−ル誘導体の製法 - Google Patents
イミダゾ−ル誘導体の製法Info
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ヒスミタンH2−受容体拮抗作用に基づく胃
酸分泌抑制策として使用されているシメチジン(N−シ
アノ−N′−メチル−N#−(2−(5−メチル−4−
イミダゾリルメチルチオ)エチルグアニジン)およびそ
の類似化合物の製造方法に関する。
酸分泌抑制策として使用されているシメチジン(N−シ
アノ−N′−メチル−N#−(2−(5−メチル−4−
イミダゾリルメチルチオ)エチルグアニジン)およびそ
の類似化合物の製造方法に関する。
シメチジンを製造する従来の方法としては、(i)4−
メチルイミダゾールを出発原料とするルート(特開昭4
9−75574、同51−54561、同51−125
074等)あるいは(ii)ジアセチルを出発原料とす
るルート(スペイン特許、455991、ケミカルアブ
ストラクト89.146904)などがあるが、(i)
については高価な4−メチルイミダゾールを出発原料と
すること、また( ii )については原料のジアセチ
ルが悪臭を有し取扱いに<<、かつ、反応収率が低いな
どそれぞれに問題点があった。
メチルイミダゾールを出発原料とするルート(特開昭4
9−75574、同51−54561、同51−125
074等)あるいは(ii)ジアセチルを出発原料とす
るルート(スペイン特許、455991、ケミカルアブ
ストラクト89.146904)などがあるが、(i)
については高価な4−メチルイミダゾールを出発原料と
すること、また( ii )については原料のジアセチ
ルが悪臭を有し取扱いに<<、かつ、反応収率が低いな
どそれぞれに問題点があった。
本発明者らは上記従来法とは異なり、比較的安価で、取
扱いやすいメチルビニルケトンから容易に合成できるシ
アノグアニジン誘導体を原料とする新規合成法について
鋭意検討し、本発明を完成するに至った。
扱いやすいメチルビニルケトンから容易に合成できるシ
アノグアニジン誘導体を原料とする新規合成法について
鋭意検討し、本発明を完成するに至った。
本願発明は抗潰瘍薬シメチジン等の新規な製造方法に関
する。
する。
反応式(1)に示すように、ジアノグアニジン誘導体(
1)有機酸アンモニウムとオルトギ酸エステルあるいは
ギ酸エステルの如きギ酸誘導体存在下に、反応させるこ
とによってシメチジン等(11)を製造することができ
る。
1)有機酸アンモニウムとオルトギ酸エステルあるいは
ギ酸エステルの如きギ酸誘導体存在下に、反応させるこ
とによってシメチジン等(11)を製造することができ
る。
0 NCNII
HII+ R’C00N
II4.+ IIc(OR’ )+ 又はHCOOR
“上記反応において使用される式(1)の原料化合物(
1)は本特許出願人の同日付特許出願「シアノアミジン
誘導体及びその製造法」に記載している方法で容易に合
成し得るものである。有機酸アンモニウム(R’ C0
0NII 4)としてはギ酸アンモニウム、酢酸アンモ
ニウム、プロピオン酸アンモニウムなどの脂肪族カルボ
ン酸のアンモニウム塩あるいは、安息香酸アンモニウム
、I)−トルイル酸アンモニウム、ナフトエ酸アンモニ
ウムなどの芳香族カルボン酸のアンモニウム塩を挙げる
ことができる。上記反応に使用されるギ酸誘導体[HC
(OR’ ):l、HCOOR’ )としてはギ酸、あ
るいはオルトギ酸メチル、オルトギ酸エチルなどのオル
トギ酸エステル、あるいはギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ
酸プロピル、ギ酸フェニルなどのギ酸エステルを例示す
ることができる。反応は無溶媒あるいは、有機溶媒中で
行ってもよく、溶媒としては、メタノール、エタノール
、プパノール、イソハブロバノールなどの脂肪族アルコ
ール、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化
水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニト
リルなどのニトリル類、ジクロロメタン、クロロホルム
、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのノ10ゲン化炭化
水素、ギ酸、酢酸などの脂肪族カルボン酸、ピリジン、
ピコリンなどの複素環芳香族化合物、ホルムアミド、ジ
メチルホルムアミドなどのアミド類を挙げることができ
る。
HII+ R’C00N
II4.+ IIc(OR’ )+ 又はHCOOR
“上記反応において使用される式(1)の原料化合物(
1)は本特許出願人の同日付特許出願「シアノアミジン
誘導体及びその製造法」に記載している方法で容易に合
成し得るものである。有機酸アンモニウム(R’ C0
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ニウム、プロピオン酸アンモニウムなどの脂肪族カルボ
ン酸のアンモニウム塩あるいは、安息香酸アンモニウム
、I)−トルイル酸アンモニウム、ナフトエ酸アンモニ
ウムなどの芳香族カルボン酸のアンモニウム塩を挙げる
ことができる。上記反応に使用されるギ酸誘導体[HC
(OR’ ):l、HCOOR’ )としてはギ酸、あ
るいはオルトギ酸メチル、オルトギ酸エチルなどのオル
トギ酸エステル、あるいはギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ
酸プロピル、ギ酸フェニルなどのギ酸エステルを例示す
ることができる。反応は無溶媒あるいは、有機溶媒中で
行ってもよく、溶媒としては、メタノール、エタノール
、プパノール、イソハブロバノールなどの脂肪族アルコ
ール、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化
水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニト
リルなどのニトリル類、ジクロロメタン、クロロホルム
、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのノ10ゲン化炭化
水素、ギ酸、酢酸などの脂肪族カルボン酸、ピリジン、
ピコリンなどの複素環芳香族化合物、ホルムアミド、ジ
メチルホルムアミドなどのアミド類を挙げることができ
る。
化合物(1)に対する有機酸アンモニウムの仕込量は、
■ないし50倍モル、好ましくは2ないし10倍モルで
、同じくギ酸誘導体は工ないし50倍モル、好ましくは
2ないし10倍モルで、同じく溶媒は2ないし50重量
倍、好ましくは5ないし30重量倍である。反応温度は
20ないし200°C1好ましくは60ないし150℃
で、10分ないし5時間、好ましくは30分ないし3時
間反応させる。反応終了後は常法に従って分離、精製し
、シメチジン等(II)を得ることができる。
■ないし50倍モル、好ましくは2ないし10倍モルで
、同じくギ酸誘導体は工ないし50倍モル、好ましくは
2ないし10倍モルで、同じく溶媒は2ないし50重量
倍、好ましくは5ないし30重量倍である。反応温度は
20ないし200°C1好ましくは60ないし150℃
で、10分ないし5時間、好ましくは30分ないし3時
間反応させる。反応終了後は常法に従って分離、精製し
、シメチジン等(II)を得ることができる。
以下に実施例を挙げて、本発明を具体的に説明する。
実施例1
N−シアノ−N′−メチル−N″−(2−(2−ブロモ
−3−オキソブチルチオ)エチル〕グアニジン1.31
g(5mmol)をホルムアミド25m1に溶かした熔
)夜に、ギ酸アンモニウム3.15g(50mmol)
、オルトギ酸メチル5 、30g (50mmo I
)を加え、80°Cで2時間撹拌した。反応終了後、
減圧下で溶媒を留去し、残渣の一部を高速液体クロマト
グラフィーで分析した。(カラム: ZORBAX−O
DS(Dupont)、溶媒:水/MeOH/ACO)
I/Et3N= 700/30010.610.6)収
率27%。
−3−オキソブチルチオ)エチル〕グアニジン1.31
g(5mmol)をホルムアミド25m1に溶かした熔
)夜に、ギ酸アンモニウム3.15g(50mmol)
、オルトギ酸メチル5 、30g (50mmo I
)を加え、80°Cで2時間撹拌した。反応終了後、
減圧下で溶媒を留去し、残渣の一部を高速液体クロマト
グラフィーで分析した。(カラム: ZORBAX−O
DS(Dupont)、溶媒:水/MeOH/ACO)
I/Et3N= 700/30010.610.6)収
率27%。
残渣の残りをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離情製しく展開溶媒: MeOH/CHzC1z =1
/10 )、シメジンを白色粉末結晶として0.23g
(収率18.5%)得た。このものの融点は139〜1
41℃で、シメチジン標準品の赤外吸収スペクトル及び
’ )I−NMRスペクトルと一致した。
離情製しく展開溶媒: MeOH/CHzC1z =1
/10 )、シメジンを白色粉末結晶として0.23g
(収率18.5%)得た。このものの融点は139〜1
41℃で、シメチジン標準品の赤外吸収スペクトル及び
’ )I−NMRスペクトルと一致した。
実施例2
ギ酸アンモニウムを6.3g(100mmol)、オル
トギ酸メチルを10.6g(100mmo+)を用い、
無溶媒で反応を行う以外は実施例1と同じ条件で反応を
行った。シメチジンの収率: 12.2%(HPLC)
。
トギ酸メチルを10.6g(100mmo+)を用い、
無溶媒で反応を行う以外は実施例1と同じ条件で反応を
行った。シメチジンの収率: 12.2%(HPLC)
。
実施例3〜6
実施例1と同様の方法で溶媒を種々変えて検討を行った
。結果を下表にまとめた。
。結果を下表にまとめた。
実施例7〜10
実施例1と同様の方法で溶媒としてホルムアミドの代わ
りにDMFを用い、オルトギ酸メチルを種々のギ酸誘導
体に変えて検討を行った。結果を下表にまとめた。
りにDMFを用い、オルトギ酸メチルを種々のギ酸誘導
体に変えて検討を行った。結果を下表にまとめた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、Xは塩素原子又は臭素原子であり、Rは低級ア
ルキル基である。)で示されるシアノグアニジン誘導体
を、有機酸アンモニウムとギ酸誘導体の存在下に反応さ
せることを特徴とする式(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) (式中、Rは前記と同じ。)で示されるイミダゾール誘
導体の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61203642A JPS6360970A (ja) | 1986-09-01 | 1986-09-01 | イミダゾ−ル誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61203642A JPS6360970A (ja) | 1986-09-01 | 1986-09-01 | イミダゾ−ル誘導体の製法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6360970A true JPS6360970A (ja) | 1988-03-17 |
JPH0586944B2 JPH0586944B2 (ja) | 1993-12-14 |
Family
ID=16477423
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61203642A Granted JPS6360970A (ja) | 1986-09-01 | 1986-09-01 | イミダゾ−ル誘導体の製法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6360970A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5041660A (en) * | 1986-11-07 | 1991-08-20 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Novel alpha-chloroketone derivative and process for preparation thereof |
-
1986
- 1986-09-01 JP JP61203642A patent/JPS6360970A/ja active Granted
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5041660A (en) * | 1986-11-07 | 1991-08-20 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Novel alpha-chloroketone derivative and process for preparation thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0586944B2 (ja) | 1993-12-14 |
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