JPS6360970A - イミダゾ−ル誘導体の製法 - Google Patents
イミダゾ−ル誘導体の製法Info
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
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- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ヒスミタンＨ２−受容体拮抗作用に基づく胃
酸分泌抑制策として使用されているシメチジン（Ｎ−シ
アノ−Ｎ′−メチル−Ｎ＃−（２−（５−メチル−４−
イミダゾリルメチルチオ）エチルグアニジン）およびそ
の類似化合物の製造方法に関する。
酸分泌抑制策として使用されているシメチジン（Ｎ−シ
アノ−Ｎ′−メチル−Ｎ＃−（２−（５−メチル−４−
イミダゾリルメチルチオ）エチルグアニジン）およびそ
の類似化合物の製造方法に関する。
シメチジンを製造する従来の方法としては、（ｉ）４−
メチルイミダゾールを出発原料とするルート（特開昭４
９−７５５７４、同５１−５４５６１、同５１−１２５
０７４等）あるいは（ｉｉ）ジアセチルを出発原料とす
るルート（スペイン特許、４５５９９１、ケミカルアブ
ストラクト８９．１４６９０４）などがあるが、（ｉ）
については高価な４−メチルイミダゾールを出発原料と
すること、また（ ｉｉ ）については原料のジアセチ
ルが悪臭を有し取扱いに＜＜、かつ、反応収率が低いな
どそれぞれに問題点があった。
メチルイミダゾールを出発原料とするルート（特開昭４
９−７５５７４、同５１−５４５６１、同５１−１２５
０７４等）あるいは（ｉｉ）ジアセチルを出発原料とす
るルート（スペイン特許、４５５９９１、ケミカルアブ
ストラクト８９．１４６９０４）などがあるが、（ｉ）
については高価な４−メチルイミダゾールを出発原料と
すること、また（ ｉｉ ）については原料のジアセチ
ルが悪臭を有し取扱いに＜＜、かつ、反応収率が低いな
どそれぞれに問題点があった。
本発明者らは上記従来法とは異なり、比較的安価で、取
扱いやすいメチルビニルケトンから容易に合成できるシ
アノグアニジン誘導体を原料とする新規合成法について
鋭意検討し、本発明を完成するに至った。
扱いやすいメチルビニルケトンから容易に合成できるシ
アノグアニジン誘導体を原料とする新規合成法について
鋭意検討し、本発明を完成するに至った。
本願発明は抗潰瘍薬シメチジン等の新規な製造方法に関
する。
する。
反応式（１）に示すように、ジアノグアニジン誘導体（
１）有機酸アンモニウムとオルトギ酸エステルあるいは
ギ酸エステルの如きギ酸誘導体存在下に、反応させるこ
とによってシメチジン等（１１）を製造することができ
る。
１）有機酸アンモニウムとオルトギ酸エステルあるいは
ギ酸エステルの如きギ酸誘導体存在下に、反応させるこ
とによってシメチジン等（１１）を製造することができ
る。
０ ＮＣＮＩＩ
ＨＩＩ＋ Ｒ’Ｃ００Ｎ
ＩＩ４．＋ ＩＩｃ（ＯＲ’ ）＋ 又はＨＣＯＯＲ
“上記反応において使用される式（１）の原料化合物（
１）は本特許出願人の同日付特許出願「シアノアミジン
誘導体及びその製造法」に記載している方法で容易に合
成し得るものである。有機酸アンモニウム（Ｒ’ Ｃ０
０ＮＩＩ ４）としてはギ酸アンモニウム、酢酸アンモ
ニウム、プロピオン酸アンモニウムなどの脂肪族カルボ
ン酸のアンモニウム塩あるいは、安息香酸アンモニウム
、Ｉ）−トルイル酸アンモニウム、ナフトエ酸アンモニ
ウムなどの芳香族カルボン酸のアンモニウム塩を挙げる
ことができる。上記反応に使用されるギ酸誘導体［ＨＣ
（ＯＲ’ ）：ｌ、ＨＣＯＯＲ’ ）としてはギ酸、あ
るいはオルトギ酸メチル、オルトギ酸エチルなどのオル
トギ酸エステル、あるいはギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ
酸プロピル、ギ酸フェニルなどのギ酸エステルを例示す
ることができる。反応は無溶媒あるいは、有機溶媒中で
行ってもよく、溶媒としては、メタノール、エタノール
、プパノール、イソハブロバノールなどの脂肪族アルコ
ール、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化
水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニト
リルなどのニトリル類、ジクロロメタン、クロロホルム
、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのノ１０ゲン化炭化
水素、ギ酸、酢酸などの脂肪族カルボン酸、ピリジン、
ピコリンなどの複素環芳香族化合物、ホルムアミド、ジ
メチルホルムアミドなどのアミド類を挙げることができ
る。
ＨＩＩ＋ Ｒ’Ｃ００Ｎ
ＩＩ４．＋ ＩＩｃ（ＯＲ’ ）＋ 又はＨＣＯＯＲ
“上記反応において使用される式（１）の原料化合物（
１）は本特許出願人の同日付特許出願「シアノアミジン
誘導体及びその製造法」に記載している方法で容易に合
成し得るものである。有機酸アンモニウム（Ｒ’ Ｃ０
０ＮＩＩ ４）としてはギ酸アンモニウム、酢酸アンモ
ニウム、プロピオン酸アンモニウムなどの脂肪族カルボ
ン酸のアンモニウム塩あるいは、安息香酸アンモニウム
、Ｉ）−トルイル酸アンモニウム、ナフトエ酸アンモニ
ウムなどの芳香族カルボン酸のアンモニウム塩を挙げる
ことができる。上記反応に使用されるギ酸誘導体［ＨＣ
（ＯＲ’ ）：ｌ、ＨＣＯＯＲ’ ）としてはギ酸、あ
るいはオルトギ酸メチル、オルトギ酸エチルなどのオル
トギ酸エステル、あるいはギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ
酸プロピル、ギ酸フェニルなどのギ酸エステルを例示す
ることができる。反応は無溶媒あるいは、有機溶媒中で
行ってもよく、溶媒としては、メタノール、エタノール
、プパノール、イソハブロバノールなどの脂肪族アルコ
ール、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化
水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニト
リルなどのニトリル類、ジクロロメタン、クロロホルム
、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのノ１０ゲン化炭化
水素、ギ酸、酢酸などの脂肪族カルボン酸、ピリジン、
ピコリンなどの複素環芳香族化合物、ホルムアミド、ジ
メチルホルムアミドなどのアミド類を挙げることができ
る。
化合物（１）に対する有機酸アンモニウムの仕込量は、
■ないし５０倍モル、好ましくは２ないし１０倍モルで
、同じくギ酸誘導体は工ないし５０倍モル、好ましくは
２ないし１０倍モルで、同じく溶媒は２ないし５０重量
倍、好ましくは５ないし３０重量倍である。反応温度は
２０ないし２００°Ｃ１好ましくは６０ないし１５０℃
で、１０分ないし５時間、好ましくは３０分ないし３時
間反応させる。反応終了後は常法に従って分離、精製し
、シメチジン等（ＩＩ）を得ることができる。
■ないし５０倍モル、好ましくは２ないし１０倍モルで
、同じくギ酸誘導体は工ないし５０倍モル、好ましくは
２ないし１０倍モルで、同じく溶媒は２ないし５０重量
倍、好ましくは５ないし３０重量倍である。反応温度は
２０ないし２００°Ｃ１好ましくは６０ないし１５０℃
で、１０分ないし５時間、好ましくは３０分ないし３時
間反応させる。反応終了後は常法に従って分離、精製し
、シメチジン等（ＩＩ）を得ることができる。
以下に実施例を挙げて、本発明を具体的に説明する。
実施例１
Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ″−（２−（２−ブロモ
−３−オキソブチルチオ）エチル〕グアニジン１．３１
ｇ（５ｍｍｏｌ）をホルムアミド２５ｍ１に溶かした熔
）夜に、ギ酸アンモニウム３．１５ｇ（５０ｍｍｏｌ）
、オルトギ酸メチル５ 、３０ｇ （５０ｍｍｏ Ｉ
）を加え、８０°Ｃで２時間撹拌した。反応終了後、
減圧下で溶媒を留去し、残渣の一部を高速液体クロマト
グラフィーで分析した。（カラム： ＺＯＲＢＡＸ−Ｏ
ＤＳ（Ｄｕｐｏｎｔ）、溶媒：水／ＭｅＯＨ／ＡＣＯ）
Ｉ／Ｅｔ３Ｎ＝ ７００／３００１０．６１０．６）収
率２７％。
−３−オキソブチルチオ）エチル〕グアニジン１．３１
ｇ（５ｍｍｏｌ）をホルムアミド２５ｍ１に溶かした熔
）夜に、ギ酸アンモニウム３．１５ｇ（５０ｍｍｏｌ）
、オルトギ酸メチル５ 、３０ｇ （５０ｍｍｏ Ｉ
）を加え、８０°Ｃで２時間撹拌した。反応終了後、
減圧下で溶媒を留去し、残渣の一部を高速液体クロマト
グラフィーで分析した。（カラム： ＺＯＲＢＡＸ−Ｏ
ＤＳ（Ｄｕｐｏｎｔ）、溶媒：水／ＭｅＯＨ／ＡＣＯ）
Ｉ／Ｅｔ３Ｎ＝ ７００／３００１０．６１０．６）収
率２７％。
残渣の残りをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離情製しく展開溶媒： ＭｅＯＨ／ＣＨｚＣ１ｚ ＝１
／１０ ）、シメジンを白色粉末結晶として０．２３ｇ
（収率１８．５％）得た。このものの融点は１３９〜１
４１℃で、シメチジン標準品の赤外吸収スペクトル及び
’ ）Ｉ−ＮＭＲスペクトルと一致した。
離情製しく展開溶媒： ＭｅＯＨ／ＣＨｚＣ１ｚ ＝１
／１０ ）、シメジンを白色粉末結晶として０．２３ｇ
（収率１８．５％）得た。このものの融点は１３９〜１
４１℃で、シメチジン標準品の赤外吸収スペクトル及び
’ ）Ｉ−ＮＭＲスペクトルと一致した。
実施例２
ギ酸アンモニウムを６．３ｇ（１００ｍｍｏｌ）、オル
トギ酸メチルを１０．６ｇ（１００ｍｍｏ＋）を用い、
無溶媒で反応を行う以外は実施例１と同じ条件で反応を
行った。シメチジンの収率： １２．２％（ＨＰＬＣ）
。
トギ酸メチルを１０．６ｇ（１００ｍｍｏ＋）を用い、
無溶媒で反応を行う以外は実施例１と同じ条件で反応を
行った。シメチジンの収率： １２．２％（ＨＰＬＣ）
。
実施例３〜６
実施例１と同様の方法で溶媒を種々変えて検討を行った
。結果を下表にまとめた。
。結果を下表にまとめた。
実施例７〜１０
実施例１と同様の方法で溶媒としてホルムアミドの代わ
りにＤＭＦを用い、オルトギ酸メチルを種々のギ酸誘導
体に変えて検討を行った。結果を下表にまとめた。
りにＤＭＦを用い、オルトギ酸メチルを種々のギ酸誘導
体に変えて検討を行った。結果を下表にまとめた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子であり、Ｒは低級ア
ルキル基である。）で示されるシアノグアニジン誘導体
を、有機酸アンモニウムとギ酸誘導体の存在下に反応さ
せることを特徴とする式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒは前記と同じ。）で示されるイミダゾール誘
導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61203642A JPS6360970A (ja) | 1986-09-01 | 1986-09-01 | イミダゾ−ル誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61203642A JPS6360970A (ja) | 1986-09-01 | 1986-09-01 | イミダゾ−ル誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6360970A true JPS6360970A (ja) | 1988-03-17 |
| JPH0586944B2 JPH0586944B2 (ja) | 1993-12-14 |
Family
ID=16477423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61203642A Granted JPS6360970A (ja) | 1986-09-01 | 1986-09-01 | イミダゾ−ル誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6360970A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5041660A (en) * | 1986-11-07 | 1991-08-20 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Novel alpha-chloroketone derivative and process for preparation thereof |
-
1986
- 1986-09-01 JP JP61203642A patent/JPS6360970A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5041660A (en) * | 1986-11-07 | 1991-08-20 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Novel alpha-chloroketone derivative and process for preparation thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0586944B2 (ja) | 1993-12-14 |
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