JPS6354324A - オウバクの分画精製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、オウバクの分画精製法に関するものである。

、オウバクは苦味健胃薬として有用なベルベリンの原料
として有名である。ベルベリンはオウバクを低級アルコ
ール等で抽出する際にその溶剤中に含まれるものである
が、本発明はそのときの残渣の有効利用方法に係るもの
である。本発明は、オウバクからベルベリン系アルカロ
イド類を除去した後（水及び親水性溶剤を加熱して得ら
れた）抗炎症効果成分の製造を特徴とするものである。

（従来の技術） オウバクは、古来より止瀉・消炎の要薬として内服及び
外用されている。このオウバクの苦味健胃と整腸の薬理
効果を代表するものは、一連のベルベリン系アルカロイ
ド類であり、化学構造との関連がほぼ解明されている。

近来ではオウバクは和漢薬方剤に配合するよりベルベリ
ン製造原料としての用途が甚だ大であ。る。

しかしそれにひきかえ、オウバクの消炎効果に関、して
は積極的な研究が行われていない。

（発明が解決しようとする問題点） そこで本発明者らは、オウバクのもつ消炎効果が古来よ
り医療面で幅広く賞月されていることに着目し、オウバ
ク中の該薬理効果の本質解明のため研究を重ねた結果、
新しい抗炎症効果成分を解明することができたものであ
る。

（問題点を解決するための手段） 本発明の要旨は、オウバクより抽出した成分をいくつか
に分画し、抗炎症効果を有する成分を取得することにあ
る。

本発明者らは、まず消炎効果を検定するための試験管内
解析方法として、本発明者らが先に開発したザイモーゲ
ン活性化試験法を通用することとした。

ザイモーゲン活性化試験法を特に用いたのは、プロテア
ーゼと炎症との関係が最近明らかにされていること、ま
たザイモーゲンの活性結果と動物試験による抗炎症効果
との関連性が裏付けられていること、等により、本発明
の薬理研究に通用することが甚だ合目的的であったから
である。

本発明者らが胃腸薬として使用される代表的な生薬につ
いて、ザイモーゲン活性化試験法を適用したところ、オ
ウレン、センブリ、ゲンチアナは活性の増強を示し、オ
ウバク、アカメガシワが活性の抑制作用を示した。特に
オウレン及びオウバクの有効成分の一つであるベルベリ
ンについてその標準品が活性の増強を示すという、興味
ある知見を得た。

以上の結果をふまえて、オウバクの成分について検討し
た結果、まず非極性溶剤、ついで低級アルコール、さら
に親水性溶剤で漸次加熱抽出して、各々を分画し、これ
ら分画成分についてザイモーゲン活性を測定したところ
、親水性溶剤の分画部分のみが活性を抑制することが判
明した。そこで、数分画部分を水に熔解し分散してｎ−
ブタノールを加えて分配して水層を分取したところ、比
較的高分子で水溶性かつ電気的に中性であり耐熱性を有
する物質が得られた。

特にオウバク中の有効成分ベルベリン系アルカロイド類
を全（含有せず、従来の報告にはみられない新しい物質
といえる。

このものは動物試験による抗炎症試験でも明らかに抗炎
症効果がみられた。これらの新知見に基づいて、オウバ
クより新しい抗炎症効果成分を精製する方法を案出する
ことができたものである。

本発明について詳細に説明する。

本発明においては、まずオウバクに低級アルコール類、
例えば、メタノール、エタノール等を加えて加熱抽出す
る。

ついでその溶剤を除去し、その残渣に水、含水メタノー
ル又はアセトニトリルと水との混合物を゛加えて加熱抽
出する。

この際、含水メタノールを溶剤とするときは、その含水
率を５０〜９０％とすることが望ましい。また、アセト
ニトリルと水との混合溶剤を溶剤とするときは、その含
水率を５０〜９０％とするのが抽出溶剤として通してい
る。

得られた抽出液は溶剤を留去して後、粗エキスを得る。

この粗エキスに水を加え、非親水性溶剤を加えて分配す
る。

この場合の溶剤としては、例えば、ｎ−ブタノール、ベ
ンゼン、酢酸エチル、イソブタノール、ｎ−へキサン等
を用いることができる。

粗エキスを分配した溶剤層のうち、水層を分取し、溶剤
を留去することにより黒褐色のやや粘性を帯びた物質を
得ることができる。

本発明に係る物質の抗炎症試験は、以下のようにしてす
ることができる。

ＣＭＣ−ｐｏｕｃｈ法による白血球遊走試験を行った。

ラットの背部皮下に予め空気嚢を作っておき、ここに試
料を溶解又は懸濁させた２％カルボキシメチルセルロー
スナトリウム溶液を注入する。一定時間ごとに嚢内液を
採取し、遊出白血球数を測定する。

既知薬物としてフェニルブタシンと酢酸ヒドロコルチゾ
ンを用いた。なお、白血球数の算定は、ＣＭＣ，ｉ内液
をＯ，１ｍｌ採取し、これに３ｍｌの０．０１％ゲンチ
アナバイオレフト０．９％食塩水溶液を加えて混和染色
し、Ｆｕｃｋｓ　Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ血球計算盤を用い
て計数した。これらの結果を第１図に示した。

本発明に係る物質は、既知薬物とほぼ同等の白血球遊走
抑制効果がみられた。また本発明物質の抑制効果には用
量依存性がみられた。

本発明物質は、そのまま又は他の薬物と配合して、内用
、外用等の製剤の形で抗炎症剤と１−で用いることがで
きる。

本発明物質は、ベルベリン系アルカロイド類を全く含有
しないことから、従前は廃棄されていたものである。本
発明は、資源を有効に活用するものとして、経済的効率
の高いものであり、またオウバクのもつ抗炎症効果を分
離精製することによ、って裏付けたものとして、甚だ実
用的価値の高いものであるということができる。

（実施例） 以下に本発明の実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明
する。

実施例１ オウバク１ｏｏｏ　ｇを細刻し、メタノール３０００ｍ
ｌを加え４時間還流加熱する。溶剤を変えてこの操作を
もう一度繰り返した後、溶剤を留去する。

残渣にアセトニトリル・水（１：　１）の混合溶剤３０
００　ｍｌを加え、４時間加熱して還流抽出する。

溶剤を変えてこの操作をもう一度繰り返した後、抽出液
を合わせて減圧下で溶剤を留去する。ついで残留物に水
３００ｍ　ｌを加えて溶解１１分散させ、それにｎ−ブ
タノール３００ｍ　ｌを加えて３０分間振盪する。

静置するごとにより分配して、得られた水層を５″ｊ取
し、減圧下で溶剤を留去して、黒褐色の粘性物質３５　
ｇを得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は、ラット背部皮下に（ＪＣ−Ｎａ熔液を注射し
２、炎症を惹起させて同時投与の薬物による抗炎症効果
をみたときの経時的変化を表わす。縦軸は嚢内液中に遊
出した白血球数（（固／闘３）を、横軸は経過時間（時
間）を、それぞれ表わす。 ・はコントロールを、ムはフェニルブタシン（４ｍｇ／
ｍｌ）を、○は本発明物質（０，２ｇ　／ｍｌ　：原生
薬換算量）を、また△は本発明物質（１，０ｇ　／ｍｕ
　：Ｍ生薬換算Ｍ）を、それぞれ表わす。 以上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. オウバクを（１）低級アルコールで抽出し、（２）溶剤
   を除去して残渣を得、（３）これに（ａ）水、（ｂ）含
   水率５０％以上の含水アルコール類、（ｃ）含水率５０
   ％以上の含水アセトニトリルの（ａ）、（ｂ）、（ｃ）
   のいずれかを加えて抽出し、（４）その後溶剤を除去し
   て残渣を得、（５）これに水を加え、（６）その後非親
   水性溶剤を加えて分配し、（７）水層を分取して溶剤を
   除去し、上記（１）〜（７）の操作をこの順に行うこと
   を特徴とする、オウバクの分画精製法。