JPS63502108A - 経皮デリバリ−システム - Google Patents
経皮デリバリ−システムInfo
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- JPS63502108A JPS63502108A JP62500191A JP50019187A JPS63502108A JP S63502108 A JPS63502108 A JP S63502108A JP 62500191 A JP62500191 A JP 62500191A JP 50019187 A JP50019187 A JP 50019187A JP S63502108 A JPS63502108 A JP S63502108A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
経皮デリバリ−システム
本発明は、薬学的に有効な薬剤を製剤から患者へ経皮的に輸送するために皮膚に
投与する薬学的製剤の分野に関する。特に本発明は経皮浸透促進剤として2−エ
チル−1,3−ヘキサンジオールおよび/またはオレイン酸を使用するこうした
製剤に関する。
経口的に摂取される多くの薬剤が肝臓を最初に通過する際に破壊されることはよ
く知られている。多くの薬剤は経口的に摂取される場合、体内への吸収速度が一
定でないこともよく知られている。こうした問題点のために多くの異なる薬剤デ
リバリ−システムが開発されてきた。最近、薬学的な薬剤デリバリ−の分野で経
皮デリバリ−システムの使用はますます研究者の関心を引いている。
ケイス(Keith)らの米国特許第4,291.015号は、薬学的に有効な
薬剤を持続的に放出するための重合性拡散マトリックスの使用を開示する。この
マトリックスは裏打層におおわれ、薬学的に有効な薬剤の拡散が起こる皮膚に適
用され、薬剤は経皮的に患者に輸送される。米国特許第4.291.015号は
ニトログリセリンの経皮デリバリ−を開示しているが、米国特許第4.292,
820号、第4.292,302号および第4.292.303号に開示されて
いるように同一または同様なマトリックスを使用することにより他の薬剤を輸送
し得る。
米国特許第4.490,206号は薬学的に有効な薬剤が接着剤の中に分散して
いる異なった型の経皮デリバリ−システムの使用を開示する(米国特許第4,3
90,520号も参照のこと)。
こうしたシステムによれば、薬学的に有効な薬剤は皮膚に接着する恣圧接着剤内
に分散する。薬剤はその後接着剤から拡散して皮膚を通して患者に輸送される。
他の型の経皮デリバリ−システムも知られており、種々の型の薬学的に有効な薬
剤の経皮経皮デリバリ−システムを使用する際の問題点の1つは効率である。特
に、所定の期間に患者に対して所望の薬学的効果を得るために、デバイスは薬学
的に有効な成分の十分量を患者に供給する必要がある。期間内に所望の効率を得
るために種々の方法が使用され得る。
薬剤輸送の量の増加を試みる1つの方法は、デリバリ−システム中の薬学的に有
効な薬剤の濃度を高めることであろう。薬剤の濃度を単に増加させることにより
、患者に輸送される薬剤の量は有望に増加するであろう。この考えはある程度ま
ではあてはまるが、皮膚障壁を越えて輸送され得る薬剤の量により制限を受ける
、すなわち皮膚が速度を制限する手段として作用するであろう、゛
輸送される薬剤の量を増加し所望の効率を得るための別の方法には、デリバリ−
システムが皮膚に接触する表面積を増加させるものが含まれるであろう。表面積
の増加は患者に輸送される薬剤の量を増加させるが、この表面積の増加に関して
はもちろん実施上の制約が存在する。非常に大きなデリバリ−システムを製造す
る費用は美大となるであろう、患者の背面および/または前面すべてをおおうと
いった表面を有するデリバリ−システムを患者が装着することは考えにくいであ
ろう。
薬学的に有、効な薬剤の経皮デリバリ−を増加させるための全く異なった概念は
、薬剤デリバリ−システムと組み合わせて用いられる浸透促進剤を使用すること
である。こうした促進剤の使用は、促進剤は皮膚科学的に許容されなければなら
ない、そして薬学的に有効な薬剤並びに組み合わせて使用されるデリバリ−シス
テムと併用できる必要性があるといったある種の制約に従わねばならない。
こうした浸透促進剤で最も有名なのはおそら<”DMSO(ジメチルスルホキサ
イド)”であろう。しかしDMSOはヒトへの使用に対しFDAの認可を受けて
いない。別のよく知られた浸透促進剤はAZONEであり、これについては米国
特許第3.909,816号、第4,311,481号および第4,316゜8
93号並びに対応する外国特許を参照のこと。
さらに最近、浸透促進剤としてのオレイン酸の使用に関するいくつかの教示があ
る。[クーパー(Cooper)、オイゲン(E ugene、 R、) 、”
リドシリツク(LITOTHILIC)分子の皮膚透過性の増加(Increa
sed 5kin Per+++eability LITOTHILICMo
lecules)”Journal of Phermaceutical 5
ciences、第73巻8号1984年8月を参照のこと、]クーパーは、固
体。
とじてのプロピレングリコール存在下での種々の濃度のオレイン酸の使用を開示
する。オレイン酸は有効成分サリチル酸の浸透を促進すると思われる。クーパー
はまた1、2−ブタンジオールと組み合わせたオレイン酸の使用も開示する。こ
の論文は特に、パ他のジオール類も脂質類とのこうした相乗作用を示すが、鎖長
が増すにつれて効果は明白でなくなる”ことを示す。
クーパーは、皮膚の界面活性剤処理は極性分子の浸透増加に関し実質的な影響を
及ぼすことを教示する。しかし、こうした界面活性剤は非極性分子の経皮浸透を
一般的に増加させない。従ってクーパーは、処方に少量の脂肪酸類または脂肪ア
ルコール類を添加することによってサリチル酸のような非極性分子の浸透促進を
得ることができると結論する。特にサリチル酸の経皮浸透は少量のオレイン酸の
添加によって著しく促進され得る。従ってクーパーは、単独であるいは短頷長の
ジオール類と組み合わせて少量のオレイン酸を使用することのみを教示しており
、単独であるいは長鎖のジオール類と組み合わせて大量のオレイン酸を使用する
ことに関しての教示はなく、実際に長鎖のジオール類の使用に反対の教示をして
いる。
米国特許第4.305,936号は担体中のコルチコステロイドからなる局所投
与用の溶液を開示する。担体は、6から22の炭素原子を含む脂肪酸のグリセロ
ールエステルという溶解剤を1から4重量%、10から50重量%のアルカノー
ル共溶媒(cosolvent)および20から50重量%の水からなる。この
特許はまた、この担体は“10重量%までの量の適当な補助剤(auxilia
ry adjuvant)”をキャリアーとして含み得ることも示す、オレイン
酸が適当な補助剤として挙げられている。この特許は、オレイン酸が浸透を促進
する効果に関しては何の教示も含んでいないようでありかつ単独であるいは長鎖
のジオールと組み合わせて大量のオレイン酸を使用することに関しては何の教示
も含んでいないようである。
米国特許第4.455.146号は、熱可塑性エラストマー、油または高級脂肪
酸、粘性を提供する樹脂および有効成分からなる硬膏を開示する。熱可塑性エラ
ストマーを重量比で100に対し“高級脂肪酸”は重量比で25から370の範
囲の割合で存在し得る。熱可塑性エラストマーを重量比で100に対し有効成分
は重量比で0.09から110の範囲の割合の量で存在し得る(第4欄3〜35
行参照)。オレイン酸は高級脂肪酸の“好ましいものの1つ”として挙げられて
いる(第3欄16〜17行参照)。
経皮浸透促進剤は知られているけれども、皮膚科学的に許容され、ヒトの皮膚へ
の使用についてFDAの認可を受け、かつ薬学的に有効な成分を患者に経皮輸送
する速度を増加させる実質的な効果を有する必要性を促進剤は有する。
本発明は、薬学的に有効な薬剤を中に分散させている担体からなる経皮デリバリ
−システムの形をとる薬学的製剤を提供する。担体は、2−エチル−1,3−ヘ
キサンジオール(以下EHDという)および/またはオレイン酸を含む経皮浸透
促進剤からなる。本発明者は、担体として高濃度EHDを使用することにより薬
学的に有効な薬剤を輸送する濃度を増加させる実質的な効果が得られることを見
いだし、オレイン酸をEHDと組み合わせて使用する場合には輸送速度はさらに
促進され、かつ相乗効果が得られることをさらに見いだしている。この組合わせ
での経皮浸透促進剤は、薬学的に有効な薬剤、例えばニトログリセリンのような
血管拡張剤、リドカン(l 1docane)のような抗不整脈剤、エストロゲ
ン、コルチコステロイドのようなステロイド類と組み合わせて特に良く作用する
ことが見いだされている。
従って本発明の1つの観点は、
薬学的に有効な成分;および
担体の重量に基づいて1から40%の量の2−工、チル−1,3−ヘキサンジオ
ールからなる担体よりなる経皮デリバリ−システムである。担体はほぼ全面的に
2−エチル−1,3−ヘキサンジオールであってもよい。本発明のこの観点の好
ましい実施態様では、担体は約5重量%のオレイン酸を含み、がっ有効成分はニ
トログリセリンである。他の好ましい実施!f!A様では、担体は1から40%
のオレイン酸でありかつ有効成分はエストラジオールである。
本発明の他の観点は、
ニトログリセリン;および
担体の重量に基づいて1から10重量%のオレイン酸を含む担体
よりなる経皮デリバリ−システムである。
有効成分によって治療可能な疾病を治療するのに有用な組成物を調製するための
経皮デリバリ−システムの使用は本発明の他の観点である。
経皮デリバリ−システムと組み合わせて用いるための経皮浸透促進剤を提供する
ことが、本発明の第1の目的である。
本発明の他の目的は、単独でかつ/またはオレイン酸と組み合わせた大きな割合
のEHDからなる浸透促進剤を提供することである。
本発明のさらに他の目的は、担体の重量に基づいて50%から100%の量のE
HD浸透促進剤として使用する経皮デリバリ−システムを提供することである。
本発明の他の目的は、薬学的に有効な成分および担体の重量に基づいて50重量
%あるいはそれ以上の量のEHDおよび1から40重犀%の量のオレイン酸から
なる担体よりなる経皮デリバリ−システムを提供することである。
さらに本発明の他の目的は、ニトログリセリン50重量%またはそれ以上のEH
Dおよび約5重量%のオレイン酸からなる担体よりなる経皮デリバリ−システム
を提供することである。
ある化合物が経皮浸透促進剤として有用であるなめには、その化合物は多くの種
々の必要事項を満たさなければならない。
第1に、化合物は皮膚に局所的に使用する場合に副作用を起こさない皮膚化学的
に許容される化合物でなければならない。第2に、化合物は経皮デリバリ−シス
テム内の有効成分と併用できなければならない。化合物が有効成分と併用できな
い場合には、分離が起きるか、または有効成分の薬理活性を破壊する反応が起こ
るであろう、第3に、化合物は合衆国の食品医薬凸周によってヒトへの使用が認
可されていることが好ましい、さらに、化合物は薬学的に有効な成分の経皮輸送
速度を増加させる実質的な効果はもちろん有していなければならない。
本発明者は、上記の基準を満たした経皮浸透促進剤として有用な化合物を1つま
たはそれ以上捜すために数多くの化合物を調査した。こうして調査した化合物の
1つが、防虫剤として知られているEHDであった。EHDは防虫剤として使用
されるのに加えて、ミヌート(Minuto)の米国特許第4.241,084
号に開示されているように抗菌組成物および抗真菌組成物として使用されてきた
。この特許は、EHDを含み得る他の成分中に分散されている抗菌−抗真菌組成
物を含む薬学的な組成物を開示する。この組成物は、抗菌組成物および抗真菌組
成物の局所投与のために皮膚に投与され得る。
本発明者によって調査された他の化合物はオレイン酸であった。サリチル酸およ
びカルビノキサミンが中に組み込まれた賦形剤(vehicle)として使用さ
れてきている。“油賦形剤からの薬剤の経皮吸収(Percutaneous
Absorption of DrugsF rom Oif Vehicle
s)”ワシタケ(Washitake)ら、Journalof Pharma
ceuticil 5ciences、第64巻3号397〜401頁を参照の
こと、さらに上記にクーパーによって示されたように、オレイン酸はサリチル酸
と組み合わせて使用するものとして開示されている。ワシタケらの論文は、オレ
イン酸の効果はオレイン酸と共に含まれる有効成分によって異なることを証明す
る。従って、オレイン酸の使用によって薬学的に有効などの化合物の皮膚への浸
透が促進されるかを性格に予測することは不可能である。
夾族匠L
10%のニトログリセリンをそれぞれ含む19の異なる組成物を調製した。19
の異なる各組成物の担体の組成は表■に示す。
六−一り
握 マウスの を゛ニトロ リセl ンノ’ 3級戒−力囚
10% NT(: PG2 PG DET DMSODTP EHD FSB
O^ 、15、1 0.8 0.2
18、1 0.8 0.2
19、1 0.8 0.2
各皮膚に投与した。
2 10% NTG/PG=Lot SDM no、 27.^27−4. I
CIPG=プロピレングリコール
DET= N、N−ジエチルーーートルアミドDEP= 1.3−ジメチル−3
,4,5,6−チトラヒドロー2(IH)プリミジノン
これらの19種の異なる組成物を調製した後に、無毛マウスの皮膚を通過するニ
トログリセリンの経皮浸透を促進する全化合物の効果を測定するために組成物を
試験した。全19種の組成物についてのこの試験結果は表Hに示されている。
1、0.05 0.044 ±0.032 、2.7 ±0.56 62、0.
02 0.0074±0.006 1.8B±1.38 53、0.1 0.0
22 ±0.003 1.85±0.28 44、0.05 0.021 2.
23 25、0.05 0.007 2.57 26、0.05 0.010
’ 1.41 27、0.05 0.032 2
8、0.05 0.012 2
9、0.05 0.012 2
10、 0.02 0.019 1.52 211、 0.02 0.015
±0.005 1.48±0.47 612、 0.02 0.024 1.8
5 213、 0.02 0.022 ±0.003 1.51±0.06 4
14、 0.02 0.017 ±0.003 1.51±0.13 415、
0.05 0.306 ±0.084 1.11±0.41 816、 0.
05 0.360 ±0.089 1.65±0.46 617、 0.05
0.351 ±0.034 1.70±0.08 31 流量はmg/am2時
の単位で10時間まで測定した。
表■のデータは、組成物15.16および17で経皮浸透促進剤として使用され
たオレイン酸が無毛マウスの皮膚を通過する流量(flux)を著しく増加した
ことを明らかに示す。
火族匠1
オレイン酸は無毛マウスの皮膚を通過するニトログリセリンの浸透を促進する実
質的な効果を有することを測定した後に、本発明者は最も能率的に浸透を促進す
るのに使用されるオレイン酸の量を測定する実験を実施した。この実験結果は表
■に要約されている。
瓦−1
〉 のオレイン 庁
嵐旦ヱjノの 口を通過 るニトログリセリン淳l、%オレイン酸 流量、mI
?/cm2時間 試料数0 0.046±0.021 9
5 0.360±0.089 6
10 0.306±0.084 8
15 0.351±0.034 3
表層の結果は、無毛マウスの皮膚を通過するニトログリセリンの流量は組成物総
重量に基づき5重量%を越えてオレイン酸の量を増加させてもあまり増加しない
ことを示す。
経皮浸透促進剤としてのオレイン酸の有用性を証明した後に本発明者は、1つま
たはそれ以上の有効成分の浸透を促進することに関して2つまたはそれ以上の異
なる化合物の組み合わせが相乗効果を有するかどうかを調べるために実験を行っ
た。結果として本発明者は、薬学的に有効な成分の経皮浸透促進に関して大量の
EHDに小量のオレイン酸を添加することにより相乗効果が得られることを見い
だした。実験を記述した内容と得られた結果は以下に記した。
KI鯉1
鉦 マ スの 1゛I ムシノロン セ ニ゛腹
10ピレングリコール(PG)、2−エチル−1,3−ヘキサンジオール(EH
D)および5%EHD中のオレイン酸(OA)のトリアムシノロンアセトニド(
TA)(RD−2に−0537)溶液を、無毛マウスの皮膚を通過する化合物の
流量(IIIF/c+*”時)を測定するために使用した。5%OA/EHD中
の化合物の0.5%溶液を投与した場合、流量はPG中の0.5%溶液より約4
倍そしてEHD中の0.5%溶液より2倍大きかった。同様に0.1%溶液を使
用した場合にも、5%OA/EHDはEHD単独より約2倍効果的だった。この
溶媒では、この濃度でPG単独より約12倍良い結果が得られた。
JL
SKHIHR−1系(テンプル大学)雌無毛マウスがらの皮膚を円形のテフロン
ホルダーの上に置き0−リングで固定した。
ホルダーは、pH7,4の等張リン酸緩衝液に溶解した2%のブリッジ(Bri
j) 58 (ポリオキシエチレン20セチルエーテル、シグマ社)を3911
1およびホルマリン0.4mlからなる受容相で満たされたプレキシグラス貯蔵
器(Plexiglas reservoirs)に付けた。溶液は使用前にガ
ス抜きした。試験溶液のアリコート5001を各皮膚の上に広げた。拡散セル3
5°培養機中で48時間撹拌し、間隔をおいて試料1111を取り分析まで凍結
した。
試料は、20nmに設定したウォーターズ481波長可変UV検出器、流量を1
mZ/分に設定したLDC定流定流量木型ポンプびチャート速度を0.25cs
/分に設定したフィッシャー・レコードオール(F 1sher Record
all)記録計を用いて高性能液体クロマトグラフィーによって分析した。C−
18カラムおよび蒸留水中の50%アセトニトリルを用いて、トリアムシノロン
は1.4cmの保持であった。
3 の 1 のTAの゛
0.1$ TA O,51TA
PC2,04+1.4 x10弓 2.49+0.88X 10−’EHD 1
.49+0.39X10−’ s、3s+z、ooxto−’5XOA/CHD
2.57+0.56xlO−’ 1.06+0.39xlO−”鉦 マウスの
゛重゛ エストージ −ルのエストラジオールは、皮膚を通過する流量を増加
させるために各種の拡散促進物質と混合した。この化合物はまた同じ結果を得る
ためにそのエステルであるエストラジオール・17−サイビオネートとも混合し
た。エストラジオールは水溶性では特にないので、皮膚の下側に付いた拡散エス
トラジオールをより良く溶解させるように受容相は異なる量の界面活性剤または
血漿を含むべく変化させた。
JL
SKHI−R−1系(テンプル大学)の無毛雌マウスは頚部脱臼により殺した。
皮膚を取り、円形テフロンホルダーの上に注意深く置き、0−リングで固定した
。こうして皮膚表層7.07cva2が得られ、これを39m1の受容相−2%
のブリッジ58(ポリオキシエチレン20セチルエーテル)または血漿を含むか
あるいは含まないpH7,4のリン酸緩衝液−を含むプレキシグラス貯蔵器[ケ
ルスコ・エンジニアリング(Kersco Engineering)、パロア
ルト(Palo Alto)、カリフォルニア州]の上に広げた。
受容相は溶解した空気を除去するために減圧下でr過した。エストラジオール1
00りまたはエストラジオール100+9とエストラジオール17−サイビオネ
ート100+ngは粉末にして所望の賦形剤2zlと混合した。得られた懸濁液
は超音波処理し、0 、5 zllを各皮膚に広げた。セルは一晩35℃の培養
機中で撹拌し、6時間間隔で1xlの試料を取った。拡散エストラジオール全部
を溶解させるために試料はアセトニトリル1111中ヘビベツトで移した。
試料は280nmでベックマン160型検出器を用いて高性能液体クロマトグラ
フィーによって分析した。移動相は蒸留水中の55%アセトニトリルだった。流
速1 zll分およびチャート速度0.5cm/分で、エストラジオールの保持
は2.95cmであり表1は15種の賦形剤添加物の異なる組み合わせでエスト
ラジオール単独を混合して用いた33の実験を要約したものである。2−エチル
−1,3−ヘキサンジオール(EHD)またはN、N’−ジエチルーーートルア
ミド(DET)およびオレイン酸(OA)またはメチルサリチル酸(…−5al
)を含んだ賦形剤で明白な結果が得られた;皮膚を通過する総流量は1.1−1
.6X10−2tagl am時であった。
9種の賦形剤添加物との組み合わせを用いてエストラジオールおよびその17−
サイビオネートエステルの組み合わせでいくつかの実験をした(表2)、総流量
はエストラジオール単独を使用した場合で見いだされた以上に劇的に変化しなか
った。エストラジオール・17−サイビオネートを単独で皮膚に投与した場合、
観察されたエストラジオールの流量はかなり低かった(表■)。
種々の受容相を用いた結果が表■に示されている。条件は他と大きぐ異なっては
いない。
隻−亀
無毛マ゛ウスの皮膚を通過するエストラジオールの拡散には、DET2.EHD
、励−3atまたはOAを賦形剤に使用する場合に最も良い結果が得られるよう
である。エステルを供与相に添加したり′あるいは受容相をより親油性にするこ
とによって流量を増加させる試みは成功しなかった。
表■
多 エストージ −ルーニス −ジ −ル・ ビ杢:]」ム11
1 ′のエストラジ −ル ゛
多 の11
DET DMSODTP EHD IPM OA鋼−5ILI MOPMS’
m am ” :100 1.49×10−3±0.4 1795 5 9.2
3X10−4±0.24 990 10 2.15に10−コi0.23 37
5 25 1.27×101±0.12 360 40 1.36X10−コ±
0.81 357 43 6.08×10−’tO,391240601,14
X10−コ±0.17 333 50 17 3.22X10−’土1.12
810 90 7.68X10−4±、114 610 90 9.89X10
−4±0.16 595 5 1.41X10弓±0.62 6100 2.9
に5lO−’±3.03 350 4.29×10−’±0.81 345 5
50 1.34X10−コ±0.06 3’DET、N、N−ジエチル−輸−
トルアミドDMSO、ジメチルスルホキシド
DTP、1.3−ジメチル−3,4,5,6テトラヒドロー2 (IH)ビリミ
ジハEHD、2−エチル−1,3−ヘキサンジオールJPN、ミリスチン酸イソ
プロピル
0^、 オレイン酸
m−5a1.サリチル酸メチル
NO,鉱油
PMS 、ポリメチオニンスルホキシド本発明者は、成分が塩基である薬学的に
有効な組み合わせてはオレイン酸は使用できないことを明らかにした。従って本
発明者は、局所麻酔薬のような塩基として作用する薬学的に有効な成分の浸透を
促進するEHDの効力を測定するために実験を実施した。この実験の結果は実施
例4に示されている。
口P −:
% 多コ
+B、ブビバカイン・HCI
E、エチドカイン・HCI
L、リドカイン・HIJ’・I(20
2アセトン中10%IPM
* 懸濁液
’IPH,ミリスチン酸イソプロピル
n−P、ノルマル−プロパツール
PC,プロピレングリコール
DE^、ジェタノールアミン
DET、 N、N−ジエチル−…−トルアミドEHD、 2−エチル−1,3−
ヘキサンジオールKOH/MeOH、水酸化カリウム/メタノール請−5a1.
サリチル酸メチル
六二i
見所1■b」」J」
実験
(Lレヒ r is、D、m 0m2 ゛ 日±S、D、、eL−129,67
±、295X101 5.6±0.2L−114,7±、179X10’ 3.
8±1.6L−91,46±0.01×101 6.5±0.2L−31,43
X10’ 3.2
L−106,97±0.49×102 6.6±0.1L−25,62±0.0
1×10−22.9L−143,09i1.46xlO−29,1tO,2L−
132,66+0.65xlO−26,3±0.1L−41,55X10−2
4.3
L−61,45×10−25.2
L−74,14×10−’ 6.4
L−83,15X10−コ 5.2
L−51,01xlO−コ 3.4
L−14,65±0.1 ×10−’ 0エストラジオールの浸透を促進するあ
る種の化合物の効力を調べるためにさらに実験を実施した。これらの実験結果は
表■に記されている。
i18男に憲臣た
’IPN、 ミリスチン酸イソプロピルn−P、 ノルマル−プロパツール
PG、 プロピレングリコール
Br1j−58,ポリオキシエチレン20セチルエーテルDE^2 ジェタノー
ルアミン
DET、 N、N−ジエチル−m−)ルアミドDOS 、 ジオクチスルホサク
シネートE)ID、 2−エチル−1,3−ヘキサンジオールFSB 、 ホル
ムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム0^、 オレイン酸
輸−5al、サリチル酸メチル
SLS 、 ラウリル硫酸ナトリウム
表■に示された結果から、オレイン酸およびEHDが皮膚を通過するエストラジ
オールあ流量を増加し得ることが明白に示されている。
本発明は好適な実施態様と考えられるものについてこの中に開示かつ記述されて
いる。しかし当分野で習熟した者は、この中に特に開示されてはいないが本発明
の範囲に含まれることを意図した変更をなしつる。従って、本発明の範囲は上記
の記述に限定されるものとして解釈すべきではない。
国際調査報告
fi、NNEXTo τHE IIJTERNATZONAL 5EARCHR
EPORT ON
Claims (6)
- 1.薬学的に有効な成分;および 担体の重量に基づいて50%またはそれ以上の量の2−エチル−1,3−ヘキサ ンジオールからなる担体よりなる経皮デリバリーシステム。
- 2.担体がさらに担体の重量に基づいて1から40重量%のオレイン酸よりなる 、請求の範囲第1項に記載の経皮デリバリーシステム。
- 3.担体がほぼ全面に2−エチル−1,3−ヘキサンジオールである、請求の範 囲第1項に記載の経皮デリバリーシステム。
- 4.ニトログリセリン;および 担体の重量に基づいて1から10重量%のオレイン酸を含む担体 よりなる経皮デリバリーシステム。
- 5.担体がさらに約5重量%のオレイン酸からなり、かつ薬学的に有効な成分が ニトログリセリンである、請求の範囲第1項に記載の経皮デリバリーシステム。
- 6.薬学的に有効な成分がエストラジオールである、請求の範囲第2項に記載の 経皮デリバリーシステム。
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