JP3391716B2 - 経皮吸収促進剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ｐ−メンタン−
３，８−ジオールと３−ｌ−メントキシプロパン−１，
２−ジオールを配合して成る経皮吸収促進剤およびこれ
に１，３−ブチレングリコールをさらに配合して成る経
皮吸収促進剤、並びにこれらの経皮吸収促進剤を含有す
る医薬外用製剤に関する。
３，８−ジオールと３−ｌ−メントキシプロパン−１，
２−ジオールを配合して成る経皮吸収促進剤およびこれ
に１，３−ブチレングリコールをさらに配合して成る経
皮吸収促進剤、並びにこれらの経皮吸収促進剤を含有す
る医薬外用製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ｐ−メンタン−３，８−ジオールはユ−
カリ属植物中に含まれている物質であり、それ自体蚊に
対する忌避効果を有することが知られている。例えば、
特公平３−８０，１３８号公報、特開平２−２５０，８
０２号公報などには、ｐ−メンタン−３，８−ジオール
或いはその誘導体を有効成分とする有害生物の忌避剤が
開示されている。また、特開平５−２９４，８２８号公
報、特開平６−４０，８７５号公報などには、ｐ−メン
タン−３，８−ジオールを使用した忌避効果の持続性に
優れた皮膚外用剤組成物が開示されており、後者におい
ては、ｐ−メンタン−３，８−ジオールと抗炎症剤とを
配合した場合には、忌避効果の持続性が高まることが開
示されている。
カリ属植物中に含まれている物質であり、それ自体蚊に
対する忌避効果を有することが知られている。例えば、
特公平３−８０，１３８号公報、特開平２−２５０，８
０２号公報などには、ｐ−メンタン−３，８−ジオール
或いはその誘導体を有効成分とする有害生物の忌避剤が
開示されている。また、特開平５−２９４，８２８号公
報、特開平６−４０，８７５号公報などには、ｐ−メン
タン−３，８−ジオールを使用した忌避効果の持続性に
優れた皮膚外用剤組成物が開示されており、後者におい
ては、ｐ−メンタン−３，８−ジオールと抗炎症剤とを
配合した場合には、忌避効果の持続性が高まることが開
示されている。
【０００３】ところで、薬物を経皮から投与する場合に
は、経口や注射による投与の欠点を克服すべく幾つかの
利点を有している。例えば、経皮投与の場合には、皮膚
面の毛細血管から薬物を直接吸収することができるの
で、肝臓での初回通過効果を回避できることや副作用の
軽減が図れることなどが挙げられる。
は、経口や注射による投与の欠点を克服すべく幾つかの
利点を有している。例えば、経皮投与の場合には、皮膚
面の毛細血管から薬物を直接吸収することができるの
で、肝臓での初回通過効果を回避できることや副作用の
軽減が図れることなどが挙げられる。
【０００４】しかしながら、すべての薬物が経皮投与に
適した皮膚透過性を有しているわけではなく、経皮吸収
システムの応用には皮膚透過性、皮膚適合性及び臨床に
おける必要性などを考慮する必要がある。また、薬物の
皮膚透過を促進することを目的とした所謂経皮吸収促進
作用を有する物質との組み合わせを考慮することも、薬
物の効果を発揮させるために必要な条件でもある。
適した皮膚透過性を有しているわけではなく、経皮吸収
システムの応用には皮膚透過性、皮膚適合性及び臨床に
おける必要性などを考慮する必要がある。また、薬物の
皮膚透過を促進することを目的とした所謂経皮吸収促進
作用を有する物質との組み合わせを考慮することも、薬
物の効果を発揮させるために必要な条件でもある。
【０００５】このような経皮吸収促進作用を有する物質
としては種々のものが公知となっており、使用に供され
ている。例えば、経皮吸収促進剤の皮膚に対する安全性
の研究で、硝酸イソソルビド水懸濁液からの皮膚透過性
においてはモノテルペン類であるｌ−メントール、テル
ピネオール又は１，８−シネオールを含有させると著し
く増大するとの報告がある（フレグランス・ジャーナ
ル，３４頁，１９９６−４）。また、薬剤学，ｖｏｌ．
５６，Ｎｏ．３（１９９６）やＤＤＳ（ＤｒｕｇＤｅｌ
ｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ），ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．２
（１９９７）には、ｌ−メントール或いは３−ｌ−メン
トキシプロパン−１，２−ジオールをインドメタシンと
配合した場合、これらの物質がインドメタシンの経皮か
らの吸収を促進させる効果がある旨の報告がある。
としては種々のものが公知となっており、使用に供され
ている。例えば、経皮吸収促進剤の皮膚に対する安全性
の研究で、硝酸イソソルビド水懸濁液からの皮膚透過性
においてはモノテルペン類であるｌ−メントール、テル
ピネオール又は１，８−シネオールを含有させると著し
く増大するとの報告がある（フレグランス・ジャーナ
ル，３４頁，１９９６−４）。また、薬剤学，ｖｏｌ．
５６，Ｎｏ．３（１９９６）やＤＤＳ（ＤｒｕｇＤｅｌ
ｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ），ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．２
（１９９７）には、ｌ−メントール或いは３−ｌ−メン
トキシプロパン−１，２−ジオールをインドメタシンと
配合した場合、これらの物質がインドメタシンの経皮か
らの吸収を促進させる効果がある旨の報告がある。
【０００６】ｌ−メントールには薬物の皮膚透過促進効
果があることが既に認められているが、ハッカ特有の冷
涼な香味を有すると同時にハッカ臭の強い物質でもあ
る。また、３−ｌ−メントキシプロパン１，２−ジオー
ルはｌ−メントールと同じｐ−メンタン構造から成り、
ｌ−メントールの水酸基にグリセリンがエーテル結合し
た無色無臭の粘稠性の液体物質であるが、皮膚透過促進
効果の点ではｌ−メントールに比べると若干弱い。しか
し、ｌ−メントールや３−ｌ−メントキシプロパン１，
２−ジオールは基剤に対する選択性が低く、親水性基剤
ばかりでなく親油性基剤にも使用することができること
から、外用製剤としての応用処方範囲も広く有用性が高
い物質である。
果があることが既に認められているが、ハッカ特有の冷
涼な香味を有すると同時にハッカ臭の強い物質でもあ
る。また、３−ｌ−メントキシプロパン１，２−ジオー
ルはｌ−メントールと同じｐ−メンタン構造から成り、
ｌ−メントールの水酸基にグリセリンがエーテル結合し
た無色無臭の粘稠性の液体物質であるが、皮膚透過促進
効果の点ではｌ−メントールに比べると若干弱い。しか
し、ｌ−メントールや３−ｌ−メントキシプロパン１，
２−ジオールは基剤に対する選択性が低く、親水性基剤
ばかりでなく親油性基剤にも使用することができること
から、外用製剤としての応用処方範囲も広く有用性が高
い物質である。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】前述したように、ｌ−
メントール及び３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−
ジオールは共にｐ−メンタン構造を有しているが、医薬
外用製剤の調製においてｌ−メントールを使用する場合
には強いハッカ臭を抑制する必要があり、このために製
造時の操作手順が煩雑化することが考えられる。また、
製品中に独特のハッカ臭が残存することにより使用者に
敬遠されるという問題も残される。
メントール及び３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−
ジオールは共にｐ−メンタン構造を有しているが、医薬
外用製剤の調製においてｌ−メントールを使用する場合
には強いハッカ臭を抑制する必要があり、このために製
造時の操作手順が煩雑化することが考えられる。また、
製品中に独特のハッカ臭が残存することにより使用者に
敬遠されるという問題も残される。
【０００８】一方、３−ｌ−メントキシプロパン−１，
２−ジオールはｌ−メントールと異なり、無臭であるこ
とから臭いの点では問題は解消されるが、皮膚透過促進
作用においては未だ十分満足できるものとは言い難い。
２−ジオールはｌ−メントールと異なり、無臭であるこ
とから臭いの点では問題は解消されるが、皮膚透過促進
作用においては未だ十分満足できるものとは言い難い。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ユウカリ
属植物中から抽出・採取され、蚊などに対する忌避効果
を有するｐ−メンタン−３，８−ジオールが、ｌ−メン
トールや３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオー
ルと同じｐ−メンタン構造を有していることに着目し鋭
意検討を重ねた結果、ｐ−メンタン−３，８−ジオール
に経皮吸収促進作用があるという知見を得、本発明を完
成するに至った。
属植物中から抽出・採取され、蚊などに対する忌避効果
を有するｐ−メンタン−３，８−ジオールが、ｌ−メン
トールや３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオー
ルと同じｐ−メンタン構造を有していることに着目し鋭
意検討を重ねた結果、ｐ−メンタン−３，８−ジオール
に経皮吸収促進作用があるという知見を得、本発明を完
成するに至った。
【００１０】すなわち、本発明は、ｐ−メンタン−３，
８−ジオールと３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−
ジオールを配合して成る経皮吸収促進剤及びこのものと
１，３−ブチレングリコールを配合して成る経皮吸収促
進剤、並びにこれらの経皮吸収促進剤を含有する医薬外
用製剤を提供するものである。
８−ジオールと３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−
ジオールを配合して成る経皮吸収促進剤及びこのものと
１，３−ブチレングリコールを配合して成る経皮吸収促
進剤、並びにこれらの経皮吸収促進剤を含有する医薬外
用製剤を提供するものである。
【００１１】本発明において使用されるｐ−メンタン−
３，８−ジオールは、無色、無臭の粘稠性物質であり、
（＋）−シス−ｐ−メンタン−３，８−ジオール、
（−）−シス−ｐ−メンタン−３，８−ジオール、
（＋）−トランス−ｐ−メンタン−３，８−ジオール、
（−）−トランス−ｐ−メンタン−３，８−ジオールの
４種類の異性体を有している。当該物質は、通常はシス
体とトランス体の混合物として存在しており、本発明に
おいては該混合物のまま使用することができるが、上記
異性体も適宜選択し、使用に供することもできる。
３，８−ジオールは、無色、無臭の粘稠性物質であり、
（＋）−シス−ｐ−メンタン−３，８−ジオール、
（−）−シス−ｐ−メンタン−３，８−ジオール、
（＋）−トランス−ｐ−メンタン−３，８−ジオール、
（−）−トランス−ｐ−メンタン−３，８−ジオールの
４種類の異性体を有している。当該物質は、通常はシス
体とトランス体の混合物として存在しており、本発明に
おいては該混合物のまま使用することができるが、上記
異性体も適宜選択し、使用に供することもできる。
【００１２】また、本発明において使用される３−ｌ−
メントキシプロパン−１，２−ジオールは市販のものが
使用され、容易に入手可能である。
メントキシプロパン−１，２−ジオールは市販のものが
使用され、容易に入手可能である。
【００１３】更に、本発明における経皮吸収促進剤を処
方する際にエタノールや１，３−ブチレングリコールな
どの溶剤を使用するが、安全性の面から低刺激性である
１，３−ブチレングリコールを使用することが望まし
い。
方する際にエタノールや１，３−ブチレングリコールな
どの溶剤を使用するが、安全性の面から低刺激性である
１，３−ブチレングリコールを使用することが望まし
い。
【００１４】本発明に係わる経皮吸収促進剤は、特定の
薬物を含有した医薬外用製剤において、当該薬物の経皮
からの吸収を促進するための助剤として基剤中に配合さ
れ使用されるが、使用目的や製剤特性（剤形）などによ
り使用量を適宜増減する必要がある。
薬物を含有した医薬外用製剤において、当該薬物の経皮
からの吸収を促進するための助剤として基剤中に配合さ
れ使用されるが、使用目的や製剤特性（剤形）などによ
り使用量を適宜増減する必要がある。
【００１５】従って、ｐ−メンタン−３，８−ジオール
と３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを配
合して成る経皮吸収促進剤を使用する場合には、使用薬
物や適用剤形などにより変化し得るが、医薬外用製剤全
体に対して０．１〜５０重量％、好ましくは１〜１０重
量％配合することができる。即ち、０．１重量％未満で
は薬物を皮膚から十分に吸収させることができず、ま
た、５０重量％を超えると薬物吸収を著しく早めたり、
吸収速度にばらつきを生ぜしめたりするので好ましくな
い。
と３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを配
合して成る経皮吸収促進剤を使用する場合には、使用薬
物や適用剤形などにより変化し得るが、医薬外用製剤全
体に対して０．１〜５０重量％、好ましくは１〜１０重
量％配合することができる。即ち、０．１重量％未満で
は薬物を皮膚から十分に吸収させることができず、ま
た、５０重量％を超えると薬物吸収を著しく早めたり、
吸収速度にばらつきを生ぜしめたりするので好ましくな
い。
【００１６】この場合、ｐ−メンタン−３，８−ジオー
ルと３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの
配合比率は、通常は１：９９〜９９：１（重量比）、好
ましくは１０：９０〜９０：１０（重量比）で使用され
る。
ルと３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの
配合比率は、通常は１：９９〜９９：１（重量比）、好
ましくは１０：９０〜９０：１０（重量比）で使用され
る。
【００１７】更に、本発明においては、本発明の医薬外
用製剤を調製する際に、当該分野で通常使用される薬効
成分以外の他の賦形剤、添加剤などの助剤や担体を適宜
選択し、組み合わせて使用することができる。
用製剤を調製する際に、当該分野で通常使用される薬効
成分以外の他の賦形剤、添加剤などの助剤や担体を適宜
選択し、組み合わせて使用することができる。
【００１８】本発明のｐ−メンタン−３，８−ジオール
と３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを配
合して成る経皮吸収促進製剤は、経皮投与可能な薬物と
適宜組み合わせて使用することができ、これらの薬物と
しては特に制限されることなく、例えば、非ステロイド
系抗炎症剤であるインドメタシン、フェニルブタゾン、
ナプロキセン、イブプロフェン、或いは解熱・鎮痛剤で
あるアンチピリンなどの薬物を挙げることができる。
と３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを配
合して成る経皮吸収促進製剤は、経皮投与可能な薬物と
適宜組み合わせて使用することができ、これらの薬物と
しては特に制限されることなく、例えば、非ステロイド
系抗炎症剤であるインドメタシン、フェニルブタゾン、
ナプロキセン、イブプロフェン、或いは解熱・鎮痛剤で
あるアンチピリンなどの薬物を挙げることができる。
【００１９】本発明により調製することができる医薬外
用製剤の形態としては、医薬上使用可能なものであれば
特に制限されることなく、例えば、溶液剤、軟膏剤、ク
リーム剤、スプレー剤、ローション剤、ゲル剤、ゾル
剤、エアロゾル剤、パップ剤、テープ剤などを挙げるこ
とができる。
用製剤の形態としては、医薬上使用可能なものであれば
特に制限されることなく、例えば、溶液剤、軟膏剤、ク
リーム剤、スプレー剤、ローション剤、ゲル剤、ゾル
剤、エアロゾル剤、パップ剤、テープ剤などを挙げるこ
とができる。
【００２０】
【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体
的に説明するが、その要旨を越えない限り、以下の実施
例によって何ら限定されるものではない。
的に説明するが、その要旨を越えない限り、以下の実施
例によって何ら限定されるものではない。
【００２１】参考例１
親油性薬物であるインドメタシン（ＩＭ）及び親水性薬
物であるアンチピリン（ＡＮＰ）を用いて、ｐ−メンタ
ン−３，８−ジオール（ＭＤＭ：トランス体とシス体の
混合物）の経皮吸収促進作用を、ｌ−メントール（Ｌ
Ｍ）、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール
（ＭＰＤ）及び対照を用いて比較検討した。
物であるアンチピリン（ＡＮＰ）を用いて、ｐ−メンタ
ン−３，８−ジオール（ＭＤＭ：トランス体とシス体の
混合物）の経皮吸収促進作用を、ｌ−メントール（Ｌ
Ｍ）、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール
（ＭＰＤ）及び対照を用いて比較検討した。
【００２２】［方法］
（１）試料の処方
表１（ＩＭ）及び表２（ＡＮＰ）の処方に従い、ＩＭ、
ＡＮＰおよびそれぞれ３種類の経皮吸収促進剤を配合
し、エタノールで溶解後、水を加えて試料として調製し
た。調製された試料は、実験直前まで３７℃に保った。
ＡＮＰおよびそれぞれ３種類の経皮吸収促進剤を配合
し、エタノールで溶解後、水を加えて試料として調製し
た。調製された試料は、実験直前まで３７℃に保った。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【表２】
【００２５】（２）皮膚透過試験法
−８０℃に冷凍保存されたＹｕｃａｔａｎ Ｍｉｃｒｏ
ｐｉｇ皮膚〔５ヵ月齢雌性、日本チャールスリバー
（株）〕を室温で３０分間解凍し、皮膚についた余分な
脂肪を取り除いた後、約２cm四方に切断し、透過試験に
用いた。透過試験には、レセプター相側にｐＨ７．１の
リン酸緩衝液を満たした改良Ｆｒａｎｚ型拡散セル（有
効面積１．１cm2 、レセプター相１６ml）を用い、レセ
プター相側をスターヘッドマグネットにより６００ｒｐ
ｍで攪拌し、３７°に保った。ドナー側に試料液０．５
mlを入れ、試料液の揮発を防ぐためにガラス玉で閉塞状
態とした。所定の時間にサンプリングを行い、同量の緩
衝液を補充した。分取したレセプター相は液体高速クロ
マトグラフィー（ＨＰＬＣ）で測定し、透過した薬物量
を算出した。なお、透過試験は３０乃至４８時間まで行
った。
ｐｉｇ皮膚〔５ヵ月齢雌性、日本チャールスリバー
（株）〕を室温で３０分間解凍し、皮膚についた余分な
脂肪を取り除いた後、約２cm四方に切断し、透過試験に
用いた。透過試験には、レセプター相側にｐＨ７．１の
リン酸緩衝液を満たした改良Ｆｒａｎｚ型拡散セル（有
効面積１．１cm2 、レセプター相１６ml）を用い、レセ
プター相側をスターヘッドマグネットにより６００ｒｐ
ｍで攪拌し、３７°に保った。ドナー側に試料液０．５
mlを入れ、試料液の揮発を防ぐためにガラス玉で閉塞状
態とした。所定の時間にサンプリングを行い、同量の緩
衝液を補充した。分取したレセプター相は液体高速クロ
マトグラフィー（ＨＰＬＣ）で測定し、透過した薬物量
を算出した。なお、透過試験は３０乃至４８時間まで行
った。
【００２６】（３）ＨＰＬＣ測定条件
機器名：島津ＬＣ−６Ａシステム〔島津製作所（株）
製〕 カラム：ＴＳＫ−ＧＥＬ ＯＤＳ１２０Ｔ 4.6mm×150
mm〔東ソ（株）〕 移動相：ＩＭ及び促進剤の測定 メタノール：0.1%リン
酸＝７５：２５ ＡＮＰ及び促進剤の測定 メタノール：0.1%リン酸＝３
０：７０ 流速：１．０ml／分
製〕 カラム：ＴＳＫ−ＧＥＬ ＯＤＳ１２０Ｔ 4.6mm×150
mm〔東ソ（株）〕 移動相：ＩＭ及び促進剤の測定 メタノール：0.1%リン
酸＝７５：２５ ＡＮＰ及び促進剤の測定 メタノール：0.1%リン酸＝３
０：７０ 流速：１．０ml／分
【００２７】（４）薬物の検出
紫外分光光度計ＳＰＤ−６Ａ〔島津製作所（株）製〕を
用い、ＩＭは２６４ｎｍ、ＡＮＰは２４５ｎｍで測定し
た。
用い、ＩＭは２６４ｎｍ、ＡＮＰは２４５ｎｍで測定し
た。
【００２８】（５）データ処理
クロマトパックＣＲ−４Ａ〔島津製作所（株）製〕を用
い、ＩＭ又はＡＮＰそれぞれのピーク面積から別に検量
線を作成し、計算により濃度を求めた。
い、ＩＭ又はＡＮＰそれぞれのピーク面積から別に検量
線を作成し、計算により濃度を求めた。
【００２９】［結果］
（１）ＩＭの皮膚透過試験
各試料液の累積透過量−時間曲線を図１に示した。図１
からも明らかな通り、ＭＤＭはＬＭほどではないが、Ｍ
ＰＤより高い皮膚透過促進効果が認められた。また、Ｍ
ＤＭは親油性薬物であるＩＭの皮膚透過を促進した。
からも明らかな通り、ＭＤＭはＬＭほどではないが、Ｍ
ＰＤより高い皮膚透過促進効果が認められた。また、Ｍ
ＤＭは親油性薬物であるＩＭの皮膚透過を促進した。
【００３０】（２）ＡＮＰの皮膚透過試験
各試料液の累積透過量−時間曲線を図２に示した。図２
からも明らかな通り、ＭＤＭはＬＭ、ＭＰＤほどではな
いが皮膚透過促進効果が認められた。また、ＭＤＭは親
水性薬物であるＡＮＰの皮膚透過を促進した。
からも明らかな通り、ＭＤＭはＬＭ、ＭＰＤほどではな
いが皮膚透過促進効果が認められた。また、ＭＤＭは親
水性薬物であるＡＮＰの皮膚透過を促進した。
【００３１】参考例２
親油性薬物であるインドメタシン（ＩＭ）を用いて、ｐ
−メンタン−３，８−ジオール（ＭＤＭ：トランス体と
シス体の混合物）の経皮吸収促進作用を、ｌ−メントー
ル（ＬＭ）及び対照を用いて比較検討した。なお、試料
の処方は表３に示した通り、参考例１の方法（１）の試
料の処方において、エタノールの代わりに１，３−ブチ
レングリコール（表中、１，３−ＢＧと記す）を使用し
たほかは、全て参考例１と同じ条件で実験を行った。
−メンタン−３，８−ジオール（ＭＤＭ：トランス体と
シス体の混合物）の経皮吸収促進作用を、ｌ−メントー
ル（ＬＭ）及び対照を用いて比較検討した。なお、試料
の処方は表３に示した通り、参考例１の方法（１）の試
料の処方において、エタノールの代わりに１，３−ブチ
レングリコール（表中、１，３−ＢＧと記す）を使用し
たほかは、全て参考例１と同じ条件で実験を行った。
【００３２】
【表３】
【００３３】［結果］
試料液の累積透過量−時間曲線を図３に示した。図３か
らも明らかな通り、ＭＤＭはＬＭほどではないが高い皮
膚透過促進効果が認められた。また、ＭＤＭは親油性薬
物であるＩＭの皮膚透過を促進した。
らも明らかな通り、ＭＤＭはＬＭほどではないが高い皮
膚透過促進効果が認められた。また、ＭＤＭは親油性薬
物であるＩＭの皮膚透過を促進した。
【００３４】実施例１
親油性薬物であるインドメタシン（ＩＭ）を用いて、ｐ
−メンタン−３，８−ジオール（ＭＤＭ：トランス体と
シス体の混合物）単独、ｐ−メンタン−３，８−ジオー
ル（ＭＤＭ：トランス体とシス体の混合物）と３−ｌ−
メントキシプロパン−１，２−ジオール（ＭＰＤ）を
１：１（重量比）で配合した場合の皮膚透過試験を、対
照（経皮吸収促進剤を含有しない試料）及び３−ｌ−メ
ントキシプロパン−１，２−ジオール（ＭＰＤ）単独を
用いて比較検討した。なお、試料の処方は表４に示した
通りで、参考例１の方法（１）の試料の処方において、
エタノールの代わりに１，３−ブチレングリコール（表
4中、１，３−ＢＧ）を使用したほかは、全て参考例１
と同じ条件で実験を行った。
−メンタン−３，８−ジオール（ＭＤＭ：トランス体と
シス体の混合物）単独、ｐ−メンタン−３，８−ジオー
ル（ＭＤＭ：トランス体とシス体の混合物）と３−ｌ−
メントキシプロパン−１，２−ジオール（ＭＰＤ）を
１：１（重量比）で配合した場合の皮膚透過試験を、対
照（経皮吸収促進剤を含有しない試料）及び３−ｌ−メ
ントキシプロパン−１，２−ジオール（ＭＰＤ）単独を
用いて比較検討した。なお、試料の処方は表４に示した
通りで、参考例１の方法（１）の試料の処方において、
エタノールの代わりに１，３−ブチレングリコール（表
4中、１，３−ＢＧ）を使用したほかは、全て参考例１
と同じ条件で実験を行った。
【００３５】
【表４】
【００３６】［結果］
試料液の累積透過量−時間曲線を図４に示した。図４か
らも明らかな通り、ＭＤＭはＭＰＤよりも高い皮膚透過
促進効果が認められた。また、ＭＤＭとＭＰＤを併用し
た場合には、ＭＤＭ及びＭＰＤ各単独よりも更に高い皮
膚透過促進効果が認められた。
らも明らかな通り、ＭＤＭはＭＰＤよりも高い皮膚透過
促進効果が認められた。また、ＭＤＭとＭＰＤを併用し
た場合には、ＭＤＭ及びＭＰＤ各単独よりも更に高い皮
膚透過促進効果が認められた。
【００３７】
【発明の効果】ｐ−メンタン−３，８−ジオールと３−
ｌ−メントキシ−１，２−プロパンジオールを併用する
ことにより、それらの成分の単独使用時に比べてインド
メタシン等の薬物の皮膚透過促進効果に優れていること
が認められた。また、同じｐ−メンタン骨格を有するｌ
−メントールと比べると、ｌ−メントール特有のハッカ
臭などの臭いがなく、医薬外用製剤を調製する際に臭い
隠蔽のための煩雑な操作手順を必要とせず、より経済的
に調製することができる。
ｌ−メントキシ−１，２−プロパンジオールを併用する
ことにより、それらの成分の単独使用時に比べてインド
メタシン等の薬物の皮膚透過促進効果に優れていること
が認められた。また、同じｐ−メンタン骨格を有するｌ
−メントールと比べると、ｌ−メントール特有のハッカ
臭などの臭いがなく、医薬外用製剤を調製する際に臭い
隠蔽のための煩雑な操作手順を必要とせず、より経済的
に調製することができる。
【図１】参考例１におけるインドメタシン（ＩＭ）の皮
膚透過試験の結果を示すグラフである。
膚透過試験の結果を示すグラフである。
【図２】参考例１におけるアンチピリン（ＡＮＰ）の皮
膚透過試験の結果を示すグラフである。
膚透過試験の結果を示すグラフである。
【図３】参考例２におけるＩＭの皮膚透過試験の結果を
示すグラフである。
示すグラフである。
【図４】実施例１におけるＩＭの皮膚透過試験の結果を
示すグラフである。
示すグラフである。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(56)参考文献 特開 平５−294828（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−40875（ＪＰ，Ａ)
特開 平８−53354（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−312929（ＪＰ，Ａ)
特開 平10−17477（ＪＰ，Ａ)
国際公開94／26309（ＷＯ，Ａ１)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】 ｐ−メンタン−３，８−ジオールと３−
ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを配合して
成る経皮吸収促進剤。 - 【請求項２】 ｐ−メンタン−３，８−ジオールと３−
ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを配合して
成る経皮吸収促進剤を含有する医薬外用製剤。 - 【請求項３】 ｐ−メンタン−３，８−ジオール、３−
ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール及び１，３
−ブチレングリコールを配合して成る経皮吸収促進剤。 - 【請求項４】 ｐ−メンタン−３，８−ジオール、３−
ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール及び１，３
−ブチレングリコールを配合して成る経皮吸収促進剤を
含有する医薬外用製剤。 - 【請求項５】 ｐ−メンタン−３，８−ジオールと３−
ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールの配合比率
が１：９９〜９９：１（重量比）である請求項１または
３記載の経皮吸収促進剤。 - 【請求項６】 ｐ−メンタン−３，８−ジオールと３−
ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオールを０．１〜
５０重量％含有して成る請求項２または４記載の医薬外
用製剤。
Priority Applications (2)
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|---|---|---|---|
| JP29445598A JP3391716B2 (ja) | 1998-09-03 | 1998-10-01 | 経皮吸収促進剤 |
| US09/388,482 US6410034B1 (en) | 1998-09-03 | 1999-09-02 | Dermal absorption-promoting agent |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10-265652 | 1998-09-03 | ||
| JP26565298 | 1998-09-03 | ||
| JP29445598A JP3391716B2 (ja) | 1998-09-03 | 1998-10-01 | 経皮吸収促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000143543A JP2000143543A (ja) | 2000-05-23 |
| JP3391716B2 true JP3391716B2 (ja) | 2003-03-31 |
Family
ID=26547082
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29445598A Expired - Lifetime JP3391716B2 (ja) | 1998-09-03 | 1998-10-01 | 経皮吸収促進剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JP3391716B2 (ja) |
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| CA2707546A1 (en) * | 2007-12-06 | 2009-06-11 | Unilever Plc | Personal care composition |
| JP2012020991A (ja) * | 2010-06-16 | 2012-02-02 | Takasago Internatl Corp | 経皮吸収促進剤、及びこれを含有する皮膚外用製剤 |
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|---|---|---|---|---|
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| JPH05294828A (ja) * | 1992-04-17 | 1993-11-09 | Kanebo Ltd | 皮膚外用剤組成物 |
| JPH0640875A (ja) * | 1992-07-22 | 1994-02-15 | Kanebo Ltd | 皮膚外用剤組成物 |
| ES2176244T3 (es) * | 1993-05-19 | 2002-12-01 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | 3-l-mentoxipropano-1,2-diol como agente solubilizador externa que lo contiene. |
| CA2191568C (en) * | 1994-06-10 | 2000-12-19 | Kevin Thomas Mclaughlin | Mouthrinse compositions |
| CA2157955A1 (en) * | 1994-09-30 | 1996-03-31 | Yoshinori Shono | Arthropod repellent composition |
| US5725865A (en) * | 1995-08-29 | 1998-03-10 | V. Mane Fils S.A. | Coolant compositions |
| JP3192626B2 (ja) * | 1997-12-19 | 2001-07-30 | 高砂香料工業株式会社 | 養毛剤 |
| JP4017758B2 (ja) * | 1998-08-04 | 2007-12-05 | 高砂香料工業株式会社 | 冷感剤組成物 |
-
1998
- 1998-10-01 JP JP29445598A patent/JP3391716B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-09-02 US US09/388,482 patent/US6410034B1/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6410034B1 (en) | 2002-06-25 |
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