JPS63440B2 - - Google Patents
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- JPS63440B2 JPS63440B2 JP7363678A JP7363678A JPS63440B2 JP S63440 B2 JPS63440 B2 JP S63440B2 JP 7363678 A JP7363678 A JP 7363678A JP 7363678 A JP7363678 A JP 7363678A JP S63440 B2 JPS63440 B2 JP S63440B2
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Description
この発明は、抗菌剤に関する。
更に詳しくは、この発明は式（）：
（式中Ｒは水素原子またはβ−Ｄ−グルコピラノ
シル基を意味する） で表わされる化合物、その製造法並びにこの化合
物を有効成分として含有する抗菌組成物に関す
る。 本願出願人は、海鼠類動物を親水性および脂溶
性有機溶媒並びに水を用いて、病原性真菌類に対
して強力な抗菌作用を示すホロトキシンを抽出分
離することに成功し〔島田、Sicence、163、1462
（1969）〕、すでに特許第447328号として特許を得
ている。その後の研究により、上記ホロトキシン
は、ホロトキシンＡ、ホロトキシンＢ、ホロトキ
シンＣの混合物であることが判明し、ホロトキシ
ンＡおよびＢについてはその構造もこの発明の発
明者等によつて明らかにされた〔北川、山中、小
林、西野、吉岡、管原、Chem.Pharm.Bull.
（Tokyo）に投稿中〕。 今回式（）： で表わされる化合物であるホロトキシンＢを加水
分解することにより式（）の化合物を得、この
化合物が意外にも病原性真菌類に対して強力な抗
菌作用を有することを見い出し、この発明に到達
した。 ホロトキシンＢは、前記のように海鼠動物類か
ら抽出分離されたホロトキシンをたとえばカラム
クロマトグラフイーに付すことにより得ることが
できる。 この発明は、上記のようにして分離されたホロ
トキシンＢより式（）の化合物を製造する方法
も提供するものである。式（）のＲが水素原子
である化合物（以後HPH−４と称する）と、Ｒ
がβ−Ｄ−グルコピラノシル基である化合物（以
下HPH−５と称する）は、ホロトキシンＢを酸
性で加水分解酵素の存在下加水分解することによ
つて得ることができる。 HPH−４とHPH−５では、それを製造する際
の加水分解の条件が多少異なる。 HPH−４は、ホロトキシンＢを酢酸ナトリウ
ム−酢酸のような酸性緩衝液に溶解させた後、市
販の粗ヘスペリジナーゼのようなグリコシダーゼ
を加えて35〜40℃でおよそ約１〜２日間撹拌して
加水分解することにより得ることができる。 一方、HPH−５は、ホロトキシンＢを水性希
酢酸または酸性緩衝液に溶解させた後、アーモン
ドエムルシン等のグリコシダーゼを加えて35〜40
℃でおよそ１〜３日間撹拌して加水分解を行なう
ことにより得ることができる。 加水分解後の分離精製は、HPH−４、HPH−
５ともに同様の操作で行なうことができる。すな
わち、加水分解の反応液に少量のブタノール等の
アルコールを加えてしばらく加温し、酵素タンパ
クを変性させた後過する。液をブタノールの
ような有機溶媒を用いて抽出する。得られた抽出
エキスはシリカゲルなどの担体を使つて、クロロ
ホルム−メタノール−水のような溶媒を用いるカ
ラムクロマトグラフイーにより精製される。 この発明において提供する化合物HPH−４は
以下の性質を有する： (i) C54H84O22・H2Oの組成式を有する、 (ii) 分子量が1102である、 (iii) 融点が273〜276℃（水−アセトンで再結晶）
である、 (iv) 〔α〕20 D−88゜（Ｃ＝0.99、ピリジン）旋光度
を
示す、 (v) 210nｍより長波長には紫外吸収を示さない、 (vi) KBrに含ませた際、ことに約3400（ブロー
ド）、1760（ブロード）、1650、1385、1070（ブロ
ード）、888cm-1に吸収極大を有する特有の赤外
吸収スペクトルを示す、 (vii) 水に溶け難く、メタノールに溶けやすく、ア
セトンに溶けない、 (viii) TLC上１％Ce（SO4）2・10％H2OSO4を噴霧
し、加熱するとこげ茶色を呈する、 (ix) 臭いはなく、中性物質である、 (x) 白色の結晶である、 () キーゼルゲル60F254（Pre−Coated
Kieselgel60F254、メルク社製）を用いた薄層
クロマトグラフイーに付した場合、クロロホル
ム：メタノール：水（65：35：10の下層）で展
開するとRf値0.6を示す、 () メタノリシスを行なうとメチル−キシロ
シド、メチル−キノボシド、メチル−グルコシ
ド、メチル−３−０−メチル−グルコシドをそ
れぞれ１モル与え、 また、箱守法によりメチル化し得られる完全
メチル化体（組成式：C65H106O22）をメタノリ
シスすると、メチル２・３・４・６−テトラ−
０−メチル−グルコピラノシド、メチル２・
４・６−トリ−０−メチル−グルコピラノシ
ド、メチル２・３−ジ−０−メチル−キノボピ
ラノシド、メチル３・４−ジ−０−メチル−キ
シロピラノシドを与える。 一方、この発明で提供するもう一つの化合物で
あるHPH−５は以下の性質を有する： (i) C60H94O27・H2Oの組成式を有する、 (ii) 分子量が1264である、 (iii) 融点が281〜284℃（クロロホルム−メタノー
ルより再結晶）である、 (iv) 〔α〕18 D−85゜（Ｃ＝0.48、ピリジン）の旋光
度
を有する、 (v) 210nｍより長波長には紫外吸収を示さない、 (vi) KBrに含まてた際、ことに3400（ブロード）、
1760（ブロード）、1650、1385、1070（ブロー
ド）、890cm-1に吸収極大を有する特有の赤外吸
収スペクトルを示す、 (vii) 水に溶け難く、メタノールに溶け、アセトン
に溶けない、 (viii) TLC上１％Ce（SO4）2・10％H2SO4を噴霧
し、加熱するとこげ茶色を呈する、 (ix) 臭いはなく、中性物質である、 (x) 白色の結晶である、 () キーゼルゲル60F254を用いた薄層クロマ
トグラフイーに付した場合、クロロホルム：メ
タノール：水（65：35：10の下層）で展開する
とRf値0.5を示す、 () メタノリシスするとメチル−キシロシ
ド、メチル−キノボシド、メチル−３−０−メ
チル−グルコシドをそれぞれ１モルとメチル−
グルコシドを２モル与える、 また、箱守法によりメチル化して得られる完
全メチル化体（組成式：C74H122O27）をメタリ
ノシスすると、メチル２・３・４・６−テトラ
−０−メチル−グルコピラノシド、メチル２・
４・６−トリ−０−メチル−グルコピラノシ
ド、メチル２・３−ジ−０−メチル−キノボピ
ラノシド、メチル３−０−メチル−キシロピラ
ノシドを与える。 この発明はまた式（）で表わされる化合物と
医薬的に受容な担体とからなる抗菌組成物も提供
する。ここで提供する抗菌組成物は、病原性真菌
類によつてひき起こされる、ヒトを含む動物およ
び植物の感染症の治療に用いることができる。こ
の発明の化合物はメタノールやエタノールに溶解
して溶液としたり、更に一度溶液とした後にペー
スト状としたりして製剤とすることができる。 次に実施例を挙げてこの発明を説明する。 実施例 １ 酢酸−酢酸ナトリウム緩衝溶液（PH5.0、30ml）
にホロトキシンＢ（50mg）を溶解し、これに粗ヘ
スペリジナーゼ（200mg）を加え、38℃で１日撹
拌した。小量のｎ−ブタノールを加え、しばらく
温めた後混合物全量を過した。液をｎ−ブタ
ノールで抽出し、ｎ−ブタノール抽出液を減圧下
蒸発させ、生成物（45mg）を得、これをカラムク
ロマトグラフイー〔シリカゲル５ｇ、クロロホル
ム：メタノール＝10：１からクロロホルム：メタ
ノール：水＝13：３：１（下層）に変化させる傾
斜溶離〕に付し、HPH−４（17mg）、出発物質で
あるホロトキシンＢ（６mg）および式（）： で表わされる化合物（11mg）（副生成物）を得た。
HPH−４については前記以外に次の分析結果を
示した。 元素分析値： C54H84O22・H2Oに対する計算値： Ｃ、58.78；Ｈ、7.85％ 実測値：Ｃ、58.81；Ｈ、8.04％ CD（Ｃ＝1.51×10-1、メタノール）：〔θ〕3500、
〔θ〕305−12500（neg.max.）、〔θ〕260−1000
（neg.min.）、〔θ〕232−12000（neg.max.）、〔θ〕
2130、〔θ〕210＋6000！ 式（）の副生物は以下の性質を示した。 融点 278〜281℃（メタノールより再結晶） 〔α〕13 D−124゜（Ｃ＝0.26、ピリジン） 実施例 ２ ホロトキシンＢ（220mg）を酢酸水溶液（PH＝
5.0、220ml）に溶解し、これにβ−グルコシダー
ゼ（アーモンドエムルシンG8625、シグマ社製、
60mg）を加え、37℃で三日間撹拌した。実施例１
のクルードへスペリジナーゼでの加水分解のとき
と同様の操作によつてｎ−ブタノール抽出物を
得、これをカラムクロマトグラフイー〔シリカゲ
ル15ｇ、クロロホルム：メタノール＝10：１から
クロロホルム：メタノール：水＝８：３：１（下
層）に変化させる傾斜溶離クロマトグラフイー〕
に付し、HPH−５（145mg）および出発原料のホ
ロトキシンＢ（25mg、回収）を得た。 ここで得られたHPH−５は、前記以外に以下
のような分析結果を与えた。 元素分析値： C60H94O27・H2Oに対する計算値： Ｃ、56.95；Ｈ、7.65％ 実測値：Ｃ、57.06；Ｈ、7.71％ CD（Ｃ＝1.0×10-1、メタノール）：〔θ〕3400、
〔θ〕305−15000（neg.max.）、〔θ〕260−1000
（neg.min.）、〔θ〕233−15000（neg.max.）、〔θ〕
2140、〔θ〕210＋10000！ 抗菌力試験 実施例１および実施例２で得られたHPH−４
およびHPH−５の種々の試験菌に対する最低発
育阻止濃度を調べた。その結果を次表に示す。
シル基を意味する） で表わされる化合物、その製造法並びにこの化合
物を有効成分として含有する抗菌組成物に関す
る。 本願出願人は、海鼠類動物を親水性および脂溶
性有機溶媒並びに水を用いて、病原性真菌類に対
して強力な抗菌作用を示すホロトキシンを抽出分
離することに成功し〔島田、Sicence、163、1462
（1969）〕、すでに特許第447328号として特許を得
ている。その後の研究により、上記ホロトキシン
は、ホロトキシンＡ、ホロトキシンＢ、ホロトキ
シンＣの混合物であることが判明し、ホロトキシ
ンＡおよびＢについてはその構造もこの発明の発
明者等によつて明らかにされた〔北川、山中、小
林、西野、吉岡、管原、Chem.Pharm.Bull.
（Tokyo）に投稿中〕。 今回式（）： で表わされる化合物であるホロトキシンＢを加水
分解することにより式（）の化合物を得、この
化合物が意外にも病原性真菌類に対して強力な抗
菌作用を有することを見い出し、この発明に到達
した。 ホロトキシンＢは、前記のように海鼠動物類か
ら抽出分離されたホロトキシンをたとえばカラム
クロマトグラフイーに付すことにより得ることが
できる。 この発明は、上記のようにして分離されたホロ
トキシンＢより式（）の化合物を製造する方法
も提供するものである。式（）のＲが水素原子
である化合物（以後HPH−４と称する）と、Ｒ
がβ−Ｄ−グルコピラノシル基である化合物（以
下HPH−５と称する）は、ホロトキシンＢを酸
性で加水分解酵素の存在下加水分解することによ
つて得ることができる。 HPH−４とHPH−５では、それを製造する際
の加水分解の条件が多少異なる。 HPH−４は、ホロトキシンＢを酢酸ナトリウ
ム−酢酸のような酸性緩衝液に溶解させた後、市
販の粗ヘスペリジナーゼのようなグリコシダーゼ
を加えて35〜40℃でおよそ約１〜２日間撹拌して
加水分解することにより得ることができる。 一方、HPH−５は、ホロトキシンＢを水性希
酢酸または酸性緩衝液に溶解させた後、アーモン
ドエムルシン等のグリコシダーゼを加えて35〜40
℃でおよそ１〜３日間撹拌して加水分解を行なう
ことにより得ることができる。 加水分解後の分離精製は、HPH−４、HPH−
５ともに同様の操作で行なうことができる。すな
わち、加水分解の反応液に少量のブタノール等の
アルコールを加えてしばらく加温し、酵素タンパ
クを変性させた後過する。液をブタノールの
ような有機溶媒を用いて抽出する。得られた抽出
エキスはシリカゲルなどの担体を使つて、クロロ
ホルム−メタノール−水のような溶媒を用いるカ
ラムクロマトグラフイーにより精製される。 この発明において提供する化合物HPH−４は
以下の性質を有する： (i) C54H84O22・H2Oの組成式を有する、 (ii) 分子量が1102である、 (iii) 融点が273〜276℃（水−アセトンで再結晶）
である、 (iv) 〔α〕20 D−88゜（Ｃ＝0.99、ピリジン）旋光度
を
示す、 (v) 210nｍより長波長には紫外吸収を示さない、 (vi) KBrに含ませた際、ことに約3400（ブロー
ド）、1760（ブロード）、1650、1385、1070（ブロ
ード）、888cm-1に吸収極大を有する特有の赤外
吸収スペクトルを示す、 (vii) 水に溶け難く、メタノールに溶けやすく、ア
セトンに溶けない、 (viii) TLC上１％Ce（SO4）2・10％H2OSO4を噴霧
し、加熱するとこげ茶色を呈する、 (ix) 臭いはなく、中性物質である、 (x) 白色の結晶である、 () キーゼルゲル60F254（Pre−Coated
Kieselgel60F254、メルク社製）を用いた薄層
クロマトグラフイーに付した場合、クロロホル
ム：メタノール：水（65：35：10の下層）で展
開するとRf値0.6を示す、 () メタノリシスを行なうとメチル−キシロ
シド、メチル−キノボシド、メチル−グルコシ
ド、メチル−３−０−メチル−グルコシドをそ
れぞれ１モル与え、 また、箱守法によりメチル化し得られる完全
メチル化体（組成式：C65H106O22）をメタノリ
シスすると、メチル２・３・４・６−テトラ−
０−メチル−グルコピラノシド、メチル２・
４・６−トリ−０−メチル−グルコピラノシ
ド、メチル２・３−ジ−０−メチル−キノボピ
ラノシド、メチル３・４−ジ−０−メチル−キ
シロピラノシドを与える。 一方、この発明で提供するもう一つの化合物で
あるHPH−５は以下の性質を有する： (i) C60H94O27・H2Oの組成式を有する、 (ii) 分子量が1264である、 (iii) 融点が281〜284℃（クロロホルム−メタノー
ルより再結晶）である、 (iv) 〔α〕18 D−85゜（Ｃ＝0.48、ピリジン）の旋光
度
を有する、 (v) 210nｍより長波長には紫外吸収を示さない、 (vi) KBrに含まてた際、ことに3400（ブロード）、
1760（ブロード）、1650、1385、1070（ブロー
ド）、890cm-1に吸収極大を有する特有の赤外吸
収スペクトルを示す、 (vii) 水に溶け難く、メタノールに溶け、アセトン
に溶けない、 (viii) TLC上１％Ce（SO4）2・10％H2SO4を噴霧
し、加熱するとこげ茶色を呈する、 (ix) 臭いはなく、中性物質である、 (x) 白色の結晶である、 () キーゼルゲル60F254を用いた薄層クロマ
トグラフイーに付した場合、クロロホルム：メ
タノール：水（65：35：10の下層）で展開する
とRf値0.5を示す、 () メタノリシスするとメチル−キシロシ
ド、メチル−キノボシド、メチル−３−０−メ
チル−グルコシドをそれぞれ１モルとメチル−
グルコシドを２モル与える、 また、箱守法によりメチル化して得られる完
全メチル化体（組成式：C74H122O27）をメタリ
ノシスすると、メチル２・３・４・６−テトラ
−０−メチル−グルコピラノシド、メチル２・
４・６−トリ−０−メチル−グルコピラノシ
ド、メチル２・３−ジ−０−メチル−キノボピ
ラノシド、メチル３−０−メチル−キシロピラ
ノシドを与える。 この発明はまた式（）で表わされる化合物と
医薬的に受容な担体とからなる抗菌組成物も提供
する。ここで提供する抗菌組成物は、病原性真菌
類によつてひき起こされる、ヒトを含む動物およ
び植物の感染症の治療に用いることができる。こ
の発明の化合物はメタノールやエタノールに溶解
して溶液としたり、更に一度溶液とした後にペー
スト状としたりして製剤とすることができる。 次に実施例を挙げてこの発明を説明する。 実施例 １ 酢酸−酢酸ナトリウム緩衝溶液（PH5.0、30ml）
にホロトキシンＢ（50mg）を溶解し、これに粗ヘ
スペリジナーゼ（200mg）を加え、38℃で１日撹
拌した。小量のｎ−ブタノールを加え、しばらく
温めた後混合物全量を過した。液をｎ−ブタ
ノールで抽出し、ｎ−ブタノール抽出液を減圧下
蒸発させ、生成物（45mg）を得、これをカラムク
ロマトグラフイー〔シリカゲル５ｇ、クロロホル
ム：メタノール＝10：１からクロロホルム：メタ
ノール：水＝13：３：１（下層）に変化させる傾
斜溶離〕に付し、HPH−４（17mg）、出発物質で
あるホロトキシンＢ（６mg）および式（）： で表わされる化合物（11mg）（副生成物）を得た。
HPH−４については前記以外に次の分析結果を
示した。 元素分析値： C54H84O22・H2Oに対する計算値： Ｃ、58.78；Ｈ、7.85％ 実測値：Ｃ、58.81；Ｈ、8.04％ CD（Ｃ＝1.51×10-1、メタノール）：〔θ〕3500、
〔θ〕305−12500（neg.max.）、〔θ〕260−1000
（neg.min.）、〔θ〕232−12000（neg.max.）、〔θ〕
2130、〔θ〕210＋6000！ 式（）の副生物は以下の性質を示した。 融点 278〜281℃（メタノールより再結晶） 〔α〕13 D−124゜（Ｃ＝0.26、ピリジン） 実施例 ２ ホロトキシンＢ（220mg）を酢酸水溶液（PH＝
5.0、220ml）に溶解し、これにβ−グルコシダー
ゼ（アーモンドエムルシンG8625、シグマ社製、
60mg）を加え、37℃で三日間撹拌した。実施例１
のクルードへスペリジナーゼでの加水分解のとき
と同様の操作によつてｎ−ブタノール抽出物を
得、これをカラムクロマトグラフイー〔シリカゲ
ル15ｇ、クロロホルム：メタノール＝10：１から
クロロホルム：メタノール：水＝８：３：１（下
層）に変化させる傾斜溶離クロマトグラフイー〕
に付し、HPH−５（145mg）および出発原料のホ
ロトキシンＢ（25mg、回収）を得た。 ここで得られたHPH−５は、前記以外に以下
のような分析結果を与えた。 元素分析値： C60H94O27・H2Oに対する計算値： Ｃ、56.95；Ｈ、7.65％ 実測値：Ｃ、57.06；Ｈ、7.71％ CD（Ｃ＝1.0×10-1、メタノール）：〔θ〕3400、
〔θ〕305−15000（neg.max.）、〔θ〕260−1000
（neg.min.）、〔θ〕233−15000（neg.max.）、〔θ〕
2140、〔θ〕210＋10000！ 抗菌力試験 実施例１および実施例２で得られたHPH−４
およびHPH−５の種々の試験菌に対する最低発
育阻止濃度を調べた。その結果を次表に示す。
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）： （式中Ｒは水素原子またはβ−Ｄ−グルコピラノ
シル基を意味する） で表わされる化合物。 ２ 一般式（）： で表わされる化合物を酸性緩衝溶液中でグリコシ
ダーゼの存在下加水分解することを特徴とする 式（）： （式中Ｒは水素原子またはβ−Ｄ−グルコピラノ
シル基を意味する） で表わされる化合物の製造法。 ３ 加水分解を酸性緩衝溶液中、グリコシダーゼ
の存在下35〜40℃で行ない、式（）のＲが水素
原子である化合物を生成させる特許請求の範囲第
２項記載の製造法。 ４ 酸性緩衝溶液が酢酸−酢酸ナトリウム緩衝溶
液であり、グリコシダーゼがヘスペリジナーゼで
ある特許請求の範囲第３項記載の製造法。 ５ 加水分解を水性希酢酸または酸性緩衝溶液
中、グルコシダーゼの存在下35〜40℃で行ない、
式（）のＲがβ−Ｄ−グルコピラノシル基であ
る化合物を生成させる特許請求の範囲第２項記載
の製造法。 ６ グルコシダーゼがアーモンドエムルシンであ
る特許請求の範囲第５項記載の製造法。 ７ 式（）： （式中Ｒは水素原子またはβ−Ｄ−グリコピラノ
シル基を意味する） で表わされる化合物と医薬的に受容な担体とから
なる抗菌組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7363678A JPS55337A (en) | 1978-06-17 | 1978-06-17 | Anti-fungus agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7363678A JPS55337A (en) | 1978-06-17 | 1978-06-17 | Anti-fungus agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55337A JPS55337A (en) | 1980-01-05 |
| JPS63440B2 true JPS63440B2 (ja) | 1988-01-07 |
Family
ID=13523982
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7363678A Granted JPS55337A (en) | 1978-06-17 | 1978-06-17 | Anti-fungus agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS55337A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6482428A (en) * | 1987-09-24 | 1989-03-28 | Anritsu Corp | Electromagnet structure for electromagnetic relay |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100593560B1 (ko) | 2005-01-27 | 2006-06-30 | 대한민국 | 때죽나무 열매로부터 분리한 신규한 화합물, 이 화합물의분리방법 및 동 화합물을 포함하는 항진균제 |
| JP2009011619A (ja) * | 2007-07-06 | 2009-01-22 | Dainippon Jochugiku Co Ltd | ゲル状芳香剤及びゲル状芳香剤の使用方法 |
-
1978
- 1978-06-17 JP JP7363678A patent/JPS55337A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6482428A (en) * | 1987-09-24 | 1989-03-28 | Anritsu Corp | Electromagnet structure for electromagnetic relay |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS55337A (en) | 1980-01-05 |
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