JPS6343390B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はイミダゾール誘導体の製法、さらに詳
しくは、ヒスタミンH2受容体を遮断する薬理的
に活性な化合物製造における中間体として有用な
新規イミダゾール誘導体の製法に関する。
しくは、ヒスタミンH2受容体を遮断する薬理的
に活性な化合物製造における中間体として有用な
新規イミダゾール誘導体の製法に関する。
多くの生理学的活性物質は、動物体内中受容体
として知られるある特殊な役割を果たす部位と結
合することによつて、それらの生物学的活性を現
わすものである。ヒスタミンは動物体内において
上記のごとき作用を発揮すると考えられている物
質であつて、複数の生物学的活性を有している。
通常抗ヒスタミン剤（たとえばメピラミン、ジフ
エンヒドラミン、クロルフエニラミン等）と呼ば
れる薬剤によつて抑制されるヒスタミンの生物学
的作用は、アツシユおよびシルドによりヒスタミ
ンH1と命名された受容体（ブリテイツシユ・ジ
ヤーナル・フアーマコロジイ・ケモセラピイ27巻
427頁（1966年）参照。）が関与しているものと考
えられる。しかしながら、ヒスタミンの他の生物
学的作用は抗ヒスタミン剤によつて抑制されず、
ブラツク等によつて開示された化合物（ネイチヤ
ー236巻385頁（1972年）参照。）およびいわゆる
ブリマミドによつて抑制されるヒスタミンの生物
学的作用は、ブラツク等によつてヒスタミンH2
受容体として定義された受容体が関与しているも
のと考えられる。したがつて、ヒスタミンH2受
容体は、メピラミンによつて遮断されないがブリ
マミドによつて遮断されるヒスタミン受容体とし
て定義することができる。ヒスタミンH2受容体
を遮断する化合物をヒスタミンH2拮抗物質とい
う。
として知られるある特殊な役割を果たす部位と結
合することによつて、それらの生物学的活性を現
わすものである。ヒスタミンは動物体内において
上記のごとき作用を発揮すると考えられている物
質であつて、複数の生物学的活性を有している。
通常抗ヒスタミン剤（たとえばメピラミン、ジフ
エンヒドラミン、クロルフエニラミン等）と呼ば
れる薬剤によつて抑制されるヒスタミンの生物学
的作用は、アツシユおよびシルドによりヒスタミ
ンH1と命名された受容体（ブリテイツシユ・ジ
ヤーナル・フアーマコロジイ・ケモセラピイ27巻
427頁（1966年）参照。）が関与しているものと考
えられる。しかしながら、ヒスタミンの他の生物
学的作用は抗ヒスタミン剤によつて抑制されず、
ブラツク等によつて開示された化合物（ネイチヤ
ー236巻385頁（1972年）参照。）およびいわゆる
ブリマミドによつて抑制されるヒスタミンの生物
学的作用は、ブラツク等によつてヒスタミンH2
受容体として定義された受容体が関与しているも
のと考えられる。したがつて、ヒスタミンH2受
容体は、メピラミンによつて遮断されないがブリ
マミドによつて遮断されるヒスタミン受容体とし
て定義することができる。ヒスタミンH2受容体
を遮断する化合物をヒスタミンH2拮抗物質とい
う。
ヒスタミンH2受容体を遮断すると、抗ヒスタ
ミン剤によつて抑制できないヒスタミンの生物学
的作用を抑制するのに有益である。したがつて、
ヒスタミンH2拮抗物質は、たとえば胃酸分泌抑
制剤、抗炎症剤、および血圧に対するヒスタミン
の作用抑制剤のような心臓血管系に作用する薬剤
として有用である。ある状態（たとえば炎症状
態）を治療する場合とか、血圧に対するヒスタミ
ン作用を抑制する場合には、ヒスタミンH1拮抗
物質とヒスタミンH2拮抗物質との併用が有益で
ある。
ミン剤によつて抑制できないヒスタミンの生物学
的作用を抑制するのに有益である。したがつて、
ヒスタミンH2拮抗物質は、たとえば胃酸分泌抑
制剤、抗炎症剤、および血圧に対するヒスタミン
の作用抑制剤のような心臓血管系に作用する薬剤
として有用である。ある状態（たとえば炎症状
態）を治療する場合とか、血圧に対するヒスタミ
ン作用を抑制する場合には、ヒスタミンH1拮抗
物質とヒスタミンH2拮抗物質との併用が有益で
ある。
本発明はかかるヒスタミンH2拮抗物質製造に
おける中間体として有用な式： 〔式中、Halは塩素または臭素を意味する〕 で示される新規イミダゾール誘導体の製法を提供
するものであり、式： で示される化合物を塩化チオニルまたは臭化チオ
ニルと反応させることを特徴とする。
おける中間体として有用な式： 〔式中、Halは塩素または臭素を意味する〕 で示される新規イミダゾール誘導体の製法を提供
するものであり、式： で示される化合物を塩化チオニルまたは臭化チオ
ニルと反応させることを特徴とする。
式〔〕で示される化合物は、式：
〔式中、Halはハロゲンを意味する〕
で示される化合物をメルカプトエタノールと反応
させることにより得られる。
させることにより得られる。
式〔〕の化合物とメルカプトエタノールの反
応は乾燥エタノール中ナトリウムエトキシドの如
き塩素の存在下、溶媒中で行なうのが好ましく、
かくして得られた式〔〕の化合物を、標準的な
方法に従つて塩化チオニルまたは臭化チオニルと
反応させることにより、式〔〕の化合物が得ら
れる。
応は乾燥エタノール中ナトリウムエトキシドの如
き塩素の存在下、溶媒中で行なうのが好ましく、
かくして得られた式〔〕の化合物を、標準的な
方法に従つて塩化チオニルまたは臭化チオニルと
反応させることにより、式〔〕の化合物が得ら
れる。
各化学構造式はいくつかの表示法中の１つであ
つて、他の互変異性体も包含するものである。ま
た、各化合物の塩類、塩類水和物も本発明に含ま
れるものである。
つて、他の互変異性体も包含するものである。ま
た、各化合物の塩類、塩類水和物も本発明に含ま
れるものである。
本発明の製法で得られた式〔〕の化合物は、
例えば、式： 〔式中、Ｒは水素、炭素数１〜４の低級アルキル
または式： で示される基、Ｚは硫黄または＝NHを意味す
る〕 で示されるヒスタミンH2拮抗物質の製造中間体
として用いられる。
例えば、式： 〔式中、Ｒは水素、炭素数１〜４の低級アルキル
または式： で示される基、Ｚは硫黄または＝NHを意味す
る〕 で示されるヒスタミンH2拮抗物質の製造中間体
として用いられる。
例えば、式〔〕の化合物をチオシアン酸カリ
ウムと反応させ、得られたチオシアネートを硫化
水素と反応させると、Ｚが硫黄、Ｒが水素の式
〔〕の化合物が製造できる。また、式〔〕の
化合物を式： 〔式中、Ｒは前記と同じである〕 で示されるチオウレアと反応させることにより、
Ｚが＝NHの式〔〕の化合物が得られる。
ウムと反応させ、得られたチオシアネートを硫化
水素と反応させると、Ｚが硫黄、Ｒが水素の式
〔〕の化合物が製造できる。また、式〔〕の
化合物を式： 〔式中、Ｒは前記と同じである〕 で示されるチオウレアと反応させることにより、
Ｚが＝NHの式〔〕の化合物が得られる。
つぎに、実施例および参考例を挙げて本発明を
さらに詳しく説明する。
さらに詳しく説明する。
実施例 １
(a) 乾燥エタノール75mlにナトリウム3.0ｇを窒
素雰囲気下に撹拌しながら加える。ナトリウム
が溶解した後、メルカプトエタノール9.0mlを
加え、この混合液に固体４−メチル−５−クロ
ロメチルイミダゾール塩酸塩10ｇを室温で1.5
時間にわたつて加える。その混合物を室温で１
時間撹拌し、加温して反応させ、エタノールを
減圧下に留去する。残渣を、濃塩酸で酸性にし
た水に溶かし、続いてエーテルで抽出し、過剰
のメルカプトエタノールを除去する。その水層
を固体炭酸ナトリウムを使用して塩基性にし、
続いて酢酸エチルで抽出する。抽出物にさらに
酢酸エチルを加え、全体を加温して、沈殿した
粗生成物を再溶解する。硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮後、この溶液から40℃以下で結晶化
し−15℃に冷却して、２−（５−メチル−イミ
ダゾリルメチルチオ）エタノール（融点74〜76
℃）を得る。
素雰囲気下に撹拌しながら加える。ナトリウム
が溶解した後、メルカプトエタノール9.0mlを
加え、この混合液に固体４−メチル−５−クロ
ロメチルイミダゾール塩酸塩10ｇを室温で1.5
時間にわたつて加える。その混合物を室温で１
時間撹拌し、加温して反応させ、エタノールを
減圧下に留去する。残渣を、濃塩酸で酸性にし
た水に溶かし、続いてエーテルで抽出し、過剰
のメルカプトエタノールを除去する。その水層
を固体炭酸ナトリウムを使用して塩基性にし、
続いて酢酸エチルで抽出する。抽出物にさらに
酢酸エチルを加え、全体を加温して、沈殿した
粗生成物を再溶解する。硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮後、この溶液から40℃以下で結晶化
し−15℃に冷却して、２−（５−メチル−イミ
ダゾリルメチルチオ）エタノール（融点74〜76
℃）を得る。
元素分析値：C7H12N2OSとして
実測値（％）：Ｃ、49.1；Ｈ、6.8；Ｎ、16.2
計算値（％）：Ｃ、48.8；Ｈ、7.0；Ｎ、16.3
(b) ２−（５−メチル−４−イミダゾリルメチル
チオ）エタノール0.34ｇ（２ミリモル）と塩化
チオニル0.238ｇ（２ミリモル）とをクロロホ
ルム10ml中で１時間還流温度で撹拌しながら加
熱し、灰色溶液と緑色油とを得る。さらに当量
の塩化チオニル0.238ｇを還流温度で加えると、
すぐに油は溶液になり、固体が結晶化し始め
る。さらに15分間還流温度に保つた後、混合物
を冷却して固体0.395ｇを集める。アセトニト
リルから再結晶して、１−クロロ−２−（５−
メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）エタン
塩酸塩（融点163〜165℃）0.29ｇを得る。
チオ）エタノール0.34ｇ（２ミリモル）と塩化
チオニル0.238ｇ（２ミリモル）とをクロロホ
ルム10ml中で１時間還流温度で撹拌しながら加
熱し、灰色溶液と緑色油とを得る。さらに当量
の塩化チオニル0.238ｇを還流温度で加えると、
すぐに油は溶液になり、固体が結晶化し始め
る。さらに15分間還流温度に保つた後、混合物
を冷却して固体0.395ｇを集める。アセトニト
リルから再結晶して、１−クロロ−２−（５−
メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）エタン
塩酸塩（融点163〜165℃）0.29ｇを得る。
元素分析値：C7H11ClN2Sとして
実測値（％）：Ｃ、37.1；Ｈ、5.2；
Ｎ、12.6；Ｓ、14.1；Cl、
31.2 計算値（％）：Ｃ、37.0；Ｈ、5.3； Ｎ、12.3；Ｓ、14.1；Cl、
31.2 実施例 ２ 実施例１と同様に、ただし、塩化チオニルの代
りに当量の臭化チオニル（各添加時0.416ｇ）を
用いて反応を行なう。２回目を添加し、15分間還
流温度に保つた後、混合物を冷却し、２℃に一夜
保持して結晶させる。固体を集め、冷クロロホル
ムで洗浄し、真空下、室温で２時間乾燥する。ア
セトニトリルから再結晶させて１−ブロモ−２−
（５−メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）エ
タン臭化水素酸塩0.22ｇ（36％）を得る。融点
129〜130℃ 参考例 １ (i) １−クロロ−２−（５−メチル−４−イミダ
ゾリルメチルチオ）エタン塩酸塩2.1ｇとチオ
シアン酸カリウム0.97ｇとをエタノール50ml中
で３日間加熱還流する。その混合物を蒸発乾固
し、その残渣を、炭酸ナトリウムで塩基性にし
た水に入れ、クロロホルムで抽出する。クロロ
ホルム抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し蒸発
し、残渣をアセトニトリルから再結晶して、２
−（５−メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）
エチルチオシアネート（融点101〜103℃）を得
る。
31.2 計算値（％）：Ｃ、37.0；Ｈ、5.3； Ｎ、12.3；Ｓ、14.1；Cl、
31.2 実施例 ２ 実施例１と同様に、ただし、塩化チオニルの代
りに当量の臭化チオニル（各添加時0.416ｇ）を
用いて反応を行なう。２回目を添加し、15分間還
流温度に保つた後、混合物を冷却し、２℃に一夜
保持して結晶させる。固体を集め、冷クロロホル
ムで洗浄し、真空下、室温で２時間乾燥する。ア
セトニトリルから再結晶させて１−ブロモ−２−
（５−メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）エ
タン臭化水素酸塩0.22ｇ（36％）を得る。融点
129〜130℃ 参考例 １ (i) １−クロロ−２−（５−メチル−４−イミダ
ゾリルメチルチオ）エタン塩酸塩2.1ｇとチオ
シアン酸カリウム0.97ｇとをエタノール50ml中
で３日間加熱還流する。その混合物を蒸発乾固
し、その残渣を、炭酸ナトリウムで塩基性にし
た水に入れ、クロロホルムで抽出する。クロロ
ホルム抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し蒸発
し、残渣をアセトニトリルから再結晶して、２
−（５−メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）
エチルチオシアネート（融点101〜103℃）を得
る。
元素分析値：C8H11N3S2として
実測値（％）：Ｃ、45.3；Ｈ、5.3；Ｎ、
19.5；Ｓ、29.3 計算値（％）：Ｃ、45.0；Ｈ、5.2；Ｎ、
19.7；Ｓ、30.1 (ii) ２−（５−メチル−４−イミダゾリルメチル
チオ）エチルチオシアネート2.0ｇのエタノー
ル20ml（−15℃）溶液に、硫化水素を150mmHg
（ゲージ圧）の圧力で１時間通す。塩化水素エ
タノール溶液を加え、さらにエーテルを加え
る。粗固体を遊離塩基に変え、カラムクロマト
グラフイー（シリカゲル／クロロホルム中５％
メタノール）によつて精製する。塩酸塩に再変
換し、エタノールから結晶化して、Ｓ−〔２−
（５−メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）
エチル〕ジチオカルバメート塩酸塩（融点191
〜193℃）を得る。
19.5；Ｓ、29.3 計算値（％）：Ｃ、45.0；Ｈ、5.2；Ｎ、
19.7；Ｓ、30.1 (ii) ２−（５−メチル−４−イミダゾリルメチル
チオ）エチルチオシアネート2.0ｇのエタノー
ル20ml（−15℃）溶液に、硫化水素を150mmHg
（ゲージ圧）の圧力で１時間通す。塩化水素エ
タノール溶液を加え、さらにエーテルを加え
る。粗固体を遊離塩基に変え、カラムクロマト
グラフイー（シリカゲル／クロロホルム中５％
メタノール）によつて精製する。塩酸塩に再変
換し、エタノールから結晶化して、Ｓ−〔２−
（５−メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）
エチル〕ジチオカルバメート塩酸塩（融点191
〜193℃）を得る。
元素分析値：C8H13N3S3・HClとして
実測値（％）：Ｃ、34.1；Ｈ、5.0；
Ｎ、14.9；Ｓ、32.2；Cl、
12.3 計算値（％）：Ｃ、33.8；Ｈ、5.0； Ｎ、14.8；Ｓ、33.9；Cl、
12.5 参考例 ２ １−クロロ−２−（５−メチル−４−イミダゾ
リルメチルチオ）エタン塩酸塩3.9ｇ（17ミリモ
ル）とチオウレア1.30ｇ（17ミリモル）とをエタ
ノール50ml中で48時間還流温度に加熱する。冷却
後、エタノールを蒸発させ、残留油を、水220ml
に溶解し、イオン交換カラムに通して硫酸塩に変
え、水を蒸発させ、残留油を沸騰メタノールでト
リチユレートし、白色固体4.33ｇを得る。この固
体を水性メタノールから結晶化して、Ｓ−〔２−
（５−メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）エ
チル〕イソチオウロニウム硫酸塩（融点217〜220
℃）3.70ｇを得る。
12.3 計算値（％）：Ｃ、33.8；Ｈ、5.0； Ｎ、14.8；Ｓ、33.9；Cl、
12.5 参考例 ２ １−クロロ−２−（５−メチル−４−イミダゾ
リルメチルチオ）エタン塩酸塩3.9ｇ（17ミリモ
ル）とチオウレア1.30ｇ（17ミリモル）とをエタ
ノール50ml中で48時間還流温度に加熱する。冷却
後、エタノールを蒸発させ、残留油を、水220ml
に溶解し、イオン交換カラムに通して硫酸塩に変
え、水を蒸発させ、残留油を沸騰メタノールでト
リチユレートし、白色固体4.33ｇを得る。この固
体を水性メタノールから結晶化して、Ｓ−〔２−
（５−メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）エ
チル〕イソチオウロニウム硫酸塩（融点217〜220
℃）3.70ｇを得る。
元素分析値：C8H14N4S2・H2SO4として
実測値（％）
：Ｃ、29.4；Ｈ、5.1；Ｎ、17.1；Ｓ、29.0 計算値（％）
：Ｃ、29.3；Ｈ、4.9；Ｎ、17.1；Ｓ、29.3 参考例 ３ １−クロロ−２−（５−メチル−４−イミダゾ
リルメチルチオ）エタンと、Ｎ−〔２−（５−メチ
ル−４−イミダゾリルメチルチオ）エチル〕チオ
ウレアとを、エタノール中で加熱還流する。混合
物を蒸発させ、残渣を精製してＮ，Ｓ−ビス〔２
−（５−メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）
エチル〕イソチオウレアを得る。
：Ｃ、29.4；Ｈ、5.1；Ｎ、17.1；Ｓ、29.0 計算値（％）
：Ｃ、29.3；Ｈ、4.9；Ｎ、17.1；Ｓ、29.3 参考例 ３ １−クロロ−２−（５−メチル−４−イミダゾ
リルメチルチオ）エタンと、Ｎ−〔２−（５−メチ
ル−４−イミダゾリルメチルチオ）エチル〕チオ
ウレアとを、エタノール中で加熱還流する。混合
物を蒸発させ、残渣を精製してＮ，Ｓ−ビス〔２
−（５−メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）
エチル〕イソチオウレアを得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： で示される化合物を塩化チオニルまたは臭化チオ
ニルと反応させることを特徴とする式： ［式中、Halは塩素または臭素を意味する］ で示されるイミダゾール誘導体の製法。 ２ 式： ［式中、Halはハロゲンを意味する］ で示される化合物をメルカプトエタノールと反応
させて式： で示される化合物を得、これを塩化チオニルまた
は臭化チオニルと反応させることを特徴とする
式： ［式中、Halは塩素または臭素を意味する］ で示されるイミダゾール誘導体の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB4538/75A GB1542840A (en) | 1975-02-03 | 1975-02-03 | Heterocyclic dithiocarbamates and isothioureas |
| GB4538/75 | 1975-02-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58150568A JPS58150568A (ja) | 1983-09-07 |
| JPS6343390B2 true JPS6343390B2 (ja) | 1988-08-30 |
Family
ID=9779069
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51010795A Expired JPS6044302B2 (ja) | 1975-02-03 | 1976-01-31 | イミダゾ−ル誘導体 |
| JP58013623A Granted JPS58150569A (ja) | 1975-02-03 | 1983-01-29 | 異項環式化合物 |
| JP58013622A Granted JPS58150568A (ja) | 1975-02-03 | 1983-01-29 | イミダゾ−ル誘導体の製法 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51010795A Expired JPS6044302B2 (ja) | 1975-02-03 | 1976-01-31 | イミダゾ−ル誘導体 |
| JP58013623A Granted JPS58150569A (ja) | 1975-02-03 | 1983-01-29 | 異項環式化合物 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4056621A (ja) |
| JP (3) | JPS6044302B2 (ja) |
| AU (1) | AU502509B2 (ja) |
| BE (1) | BE837848A (ja) |
| CA (1) | CA1067501A (ja) |
| DE (1) | DE2604056A1 (ja) |
| FR (1) | FR2299026A1 (ja) |
| GB (1) | GB1542840A (ja) |
| IE (1) | IE42470B1 (ja) |
| NL (1) | NL7600906A (ja) |
| ZA (1) | ZA7682B (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4165378A (en) | 1977-04-20 | 1979-08-21 | Ici Americas Inc. | Guanidine derivatives of imidazoles and thiazoles |
| GR62452B (en) | 1977-04-20 | 1979-04-12 | Ici Ltd | Preparation process of guanidine derivatives |
| US4239908A (en) * | 1979-12-10 | 1980-12-16 | G.D. Searle & Co. | N-aralkenyl-N'-cyano-N"-(heterocyclylthioalkyl)-guanidines |
| JPS57130975A (en) * | 1981-02-06 | 1982-08-13 | Fujimoto Seiyaku Kk | Preparation of imidazole derivative |
| JPS57212170A (en) * | 1981-06-25 | 1982-12-27 | Fujimoto Seiyaku Kk | Production of guanidine derivative |
| JPS57212166A (en) * | 1981-06-25 | 1982-12-27 | Fujimoto Seiyaku Kk | Imidazole derivative and its preparation |
| JPS57212165A (en) * | 1981-06-25 | 1982-12-27 | Fujimoto Seiyaku Kk | Imidazole derivative and its preparation |
| US5807884A (en) * | 1992-10-30 | 1998-09-15 | Emory University | Treatment for atherosclerosis and other cardiovascular and inflammatory diseases |
| US5821260A (en) * | 1992-10-30 | 1998-10-13 | Emory University | Treatment for atherosclerosis and other cardiovascular and inflammatory diseases |
| US5380747A (en) * | 1992-10-30 | 1995-01-10 | Emory University | Treatment for atherosclerosis and other cardiovascular and inflammatory diseases |
| US5792787A (en) * | 1995-06-07 | 1998-08-11 | Emory University | Treatment for atherosclerosis and other cardiovascular and inflammatory diseases |
| US5922761A (en) * | 1996-09-06 | 1999-07-13 | Medinox, Inc. | Methods for in vivo reduction of iron levels and compositions useful therefor |
| EP4196793A1 (en) | 2020-08-11 | 2023-06-21 | Université de Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3458528A (en) * | 1965-07-07 | 1969-07-29 | Merck & Co Inc | Nitroimidazole carbonates and thionocarbonates |
| US3773781A (en) * | 1966-07-18 | 1973-11-20 | Merck & Co Inc | 1-substituted-5-nitroimidazol-2-ylalkyl-(n-substituted)-carbamates |
| US3790593A (en) * | 1966-07-18 | 1974-02-05 | J Carlson | 1-substituted-5-nitroimidazol-2-ylalkyl-(n-substituted)-carbamates |
| BE758146A (fr) * | 1969-10-29 | 1971-04-28 | Smith Kline French Lab | Derives de l'amidine |
| US3759944A (en) * | 1970-10-14 | 1973-09-18 | Smith Kline French Lab | Isothioureas and their derivatives |
| DE2348525A1 (de) * | 1972-09-28 | 1974-04-11 | Searle & Co | 2- eckige klammer auf 2-(2-methyl-5nitro-1-imidazolyl)-aethyl eckige klammer zu -2-thio-pseudoharnstoffe |
| GB1431589A (en) * | 1973-07-13 | 1976-04-07 | Smith Kline French Lab | Ureas, thioureas and guanidines n,n-disubstituted by heterocyclo- alkylene and/or heterocycloalkylenethioalkylene groups |
-
1975
- 1975-02-03 GB GB4538/75A patent/GB1542840A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-01-07 ZA ZA00760082A patent/ZA7682B/xx unknown
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- 1976-01-23 BE BE163748A patent/BE837848A/xx not_active IP Right Cessation
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- 1976-01-29 NL NL7600906A patent/NL7600906A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-01-30 FR FR7602635A patent/FR2299026A1/fr active Granted
- 1976-01-31 JP JP51010795A patent/JPS6044302B2/ja not_active Expired
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