JPS6339816A - 3−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体を有効成分とする筋弛緩剤 - Google Patents
3−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体を有効成分とする筋弛緩剤Info
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Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
一一一の1
本発明は新規な3−ピロリジノ置換プロピオフェノン誘
導体、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩を有効成
分とする筋弛緩剤に関するものである。
導体、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩を有効成
分とする筋弛緩剤に関するものである。
即ち、本発明は一般式(I)
(式中、R1は炭素数2もしくは3の低級アルキル基を
、R2はハロゲン原子、ヒドロキシル基又は低級アルキ
ル基を表わす。) で示される新規な3−ピロリジノ置換プロピオフェノン
誘導体、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩を有効
成分とする筋弛緩剤に関する。
、R2はハロゲン原子、ヒドロキシル基又は低級アルキ
ル基を表わす。) で示される新規な3−ピロリジノ置換プロピオフェノン
誘導体、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩を有効
成分とする筋弛緩剤に関する。
支えΔ支【
従来、筋弛緩作用を佇するプロピオフェノン誘導体とし
ては、次式(It)で示される2、4’−ジメチル−3
−ピペリジノプロピオフェノン・塩酸塩(特公昭40−
20390号、以下、トルペリゾンと略する)及び次式
(III)で示される4゛−エチル−2−メチル−3−
ピペリジノプロピオフェノン・塩酸塩(特公昭55−2
7914号。
ては、次式(It)で示される2、4’−ジメチル−3
−ピペリジノプロピオフェノン・塩酸塩(特公昭40−
20390号、以下、トルペリゾンと略する)及び次式
(III)で示される4゛−エチル−2−メチル−3−
ピペリジノプロピオフェノン・塩酸塩(特公昭55−2
7914号。
以下、エペリゾンと略する)等が開示されており、これ
らは現在筋弛緩剤として市販され臨床に供されている。
らは現在筋弛緩剤として市販され臨床に供されている。
一方、本発明に関する3−ピロリジノ置換プロピオフェ
ノン誘導体(I)の類似化合物として、次式(IV)で
示される2、4′−ジメチル−3−ピロリジノプロピオ
フェノン(特開昭54−125630号)、及び次式(
V)で示される4゛−tert −フチルー2−メチル
−3−ピロリジノプロピオフェノン(特開昭57−18
845号)が知られているが、これら化合物は本発明化
合物の筋弛緩作用とは異なり、それぞれ抗アレルギー作
用及び殺菌作用を何する四記載されている。又、これら
化合物はいずれも抗アレルギー剤、殺菌剤として実用化
には至っていない。
ノン誘導体(I)の類似化合物として、次式(IV)で
示される2、4′−ジメチル−3−ピロリジノプロピオ
フェノン(特開昭54−125630号)、及び次式(
V)で示される4゛−tert −フチルー2−メチル
−3−ピロリジノプロピオフェノン(特開昭57−18
845号)が知られているが、これら化合物は本発明化
合物の筋弛緩作用とは異なり、それぞれ抗アレルギー作
用及び殺菌作用を何する四記載されている。又、これら
化合物はいずれも抗アレルギー剤、殺菌剤として実用化
には至っていない。
前記式(II)及び(III)で示されるトルペリゾン
及びエペリゾンは筋弛緩剤として市販されているが、こ
れらは作用の強さ及び毒性等において十分膚足のゆくも
のではない。
及びエペリゾンは筋弛緩剤として市販されているが、こ
れらは作用の強さ及び毒性等において十分膚足のゆくも
のではない。
本発明者らは、この様な状況のもとて、より作用な筋弛
緩剤について鋭意研究した結果、前記式(I)で示され
る新規な3−ピロリジノ置換プロピオフェノン誘導体、
及びその薬理学的に許容しつる酸付加塩が、優れた筋弛
緩作用と高い安全性を仔することを見い出し、本発明を
完成するに至った。
緩剤について鋭意研究した結果、前記式(I)で示され
る新規な3−ピロリジノ置換プロピオフェノン誘導体、
及びその薬理学的に許容しつる酸付加塩が、優れた筋弛
緩作用と高い安全性を仔することを見い出し、本発明を
完成するに至った。
。 −めの ゛
本発明の一般式(I)中、R1で示される炭素数2もし
くは3の低級アルキル基としては、エチル、n−プロピ
ル、イソプロピル基が、又、R2で示されるハロゲン原
子としては、フッ素、塩素。
くは3の低級アルキル基としては、エチル、n−プロピ
ル、イソプロピル基が、又、R2で示されるハロゲン原
子としては、フッ素、塩素。
臭素、ヨウ素原子か、低級アルキル基としては、たとえ
ば、メチル、エチル、n−プロピル、n−ブチル、 t
ert−ブチル基等が挙げられる。
ば、メチル、エチル、n−プロピル、n−ブチル、 t
ert−ブチル基等が挙げられる。
本発明の前記一般式(I)で示される化合物は、所望に
応じて薬理学的に許容しうる酸付加塩に変換することも
、又は生成した酸付加塩から、塩基を遊離させることも
できる。
応じて薬理学的に許容しうる酸付加塩に変換することも
、又は生成した酸付加塩から、塩基を遊離させることも
できる。
本発明の前記一般式(I)で示される化合物の薬理学的
に許容しうる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、
シュウ酸、酒石酸等の打機酸塩が挙げられる。
に許容しうる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、
シュウ酸、酒石酸等の打機酸塩が挙げられる。
本発明の前記一般式(I)で示される新規な3−ピロリ
ジノ置換プロピオフェノン誘導体は、次の一般式(Vl
) (式中、R1は前述と同意義を表わす。)で示されるプ
ロピオフェノン誘導体に、溶媒中ホルムアルデヒド類及
び、次の一般式(■)(式中、R2は前述と同意義を表
わす。)で示されるピロリジン誘導体もしくはその塩類
を、それ自体公知の方法(マンニッヒ反応)で反応させ
ることにより製造される。
ジノ置換プロピオフェノン誘導体は、次の一般式(Vl
) (式中、R1は前述と同意義を表わす。)で示されるプ
ロピオフェノン誘導体に、溶媒中ホルムアルデヒド類及
び、次の一般式(■)(式中、R2は前述と同意義を表
わす。)で示されるピロリジン誘導体もしくはその塩類
を、それ自体公知の方法(マンニッヒ反応)で反応させ
ることにより製造される。
使用されるホルムアルデヒド類としては、ホルムアルデ
ヒド、又はその線状もしくは環状重合体であるパラホル
ムアルデヒド、トリオキサン等が挙げられる。
ヒド、又はその線状もしくは環状重合体であるパラホル
ムアルデヒド、トリオキサン等が挙げられる。
又、ピロリジン誘導体(■)は通常その塩酸塩。
臭化水素酸塩、硝酸塩等の鉱酸塩として使用するが、遊
離のピロリジン誘導体を使用するときは、反応系が充分
酸性となるに足る鉱酸を加えて行うことにより実施でき
る。
離のピロリジン誘導体を使用するときは、反応系が充分
酸性となるに足る鉱酸を加えて行うことにより実施でき
る。
反応当量比は適宜選択しつるか、特に反応後の処理にお
いて残留するピロリジン誘導体を消失させる必要から、
前記一般式(■)で示されるピロリジン誘導体1当量に
対して、前記一般式(Vl)で示されるプロピオフェノ
ン誘導体の少なくとも1当量以上、好ましくは2当量と
、ホルムアルデヒド類の少なくとも1当量以上、好まし
くは3当量とを反応せしめることである。
いて残留するピロリジン誘導体を消失させる必要から、
前記一般式(■)で示されるピロリジン誘導体1当量に
対して、前記一般式(Vl)で示されるプロピオフェノ
ン誘導体の少なくとも1当量以上、好ましくは2当量と
、ホルムアルデヒド類の少なくとも1当量以上、好まし
くは3当量とを反応せしめることである。
反応に際して用いられる溶媒としては、メタノール、エ
タノール、n−プロパツール、インプロパツール等のア
ルコール系溶媒、ニトロメタン、ニトロエタン等のニト
ロアルカン系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオ
ン酸エチル等の低m 脂肪酸低級アルキルエステル系溶
媒を挙げることができ、特に低級脂肪酸低級アルキルエ
ステル系溶媒を使用することが好ましい。
タノール、n−プロパツール、インプロパツール等のア
ルコール系溶媒、ニトロメタン、ニトロエタン等のニト
ロアルカン系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオ
ン酸エチル等の低m 脂肪酸低級アルキルエステル系溶
媒を挙げることができ、特に低級脂肪酸低級アルキルエ
ステル系溶媒を使用することが好ましい。
反応は室温から加熱還流下において行われ、特に好まし
くは使用する溶媒の還t&2M度下において行うことで
ある。
くは使用する溶媒の還t&2M度下において行うことで
ある。
尚、本発明の方法において用いられる前記一般式(Vl
)で示されるプロピオフェノン誘導体−は、いずれも公
知化合物であり、ファルマノイ−(Pharmazie
)、24,735(19G9)に記載の方法に従って製
造することができる。
)で示されるプロピオフェノン誘導体−は、いずれも公
知化合物であり、ファルマノイ−(Pharmazie
)、24,735(19G9)に記載の方法に従って製
造することができる。
1皿
この様にして製造される前記一般式(I)で示される新
規な3−ピロリジノ置換プロピオフェノン誘導体、及び
その薬理学的に許容しうる酸付加塩は、優れた筋弛緩、
を髄反射抑制、抗痙ず作用等を存しており、腰背痛、椎
間板ヘルニア、変形性を椎症等の運動器疾患に伴う有痛
性筋痙縮の治療剤として極めて有用である。
規な3−ピロリジノ置換プロピオフェノン誘導体、及び
その薬理学的に許容しうる酸付加塩は、優れた筋弛緩、
を髄反射抑制、抗痙ず作用等を存しており、腰背痛、椎
間板ヘルニア、変形性を椎症等の運動器疾患に伴う有痛
性筋痙縮の治療剤として極めて有用である。
本発明の一般式(I)で示される化合物は、常法により
、カプセル剤1錠剤、細顆粒剤、シロップ剤、散剤等の
経口投与剤、あるいは、注射剤等の製剤として臨床に供
される。投与量は治療すべき症状及び投与方法により左
右されるが、成人に経口投与する場合で、通常1日10
〜1500mg。
、カプセル剤1錠剤、細顆粒剤、シロップ剤、散剤等の
経口投与剤、あるいは、注射剤等の製剤として臨床に供
される。投与量は治療すべき症状及び投与方法により左
右されるが、成人に経口投与する場合で、通常1日10
〜1500mg。
好ましくは1日50〜300 Ilgである。
経口投与のカプセル剤及び錠剤は、一定量投与形態であ
り、賦形剤としては例えば、乳糖、でんぷん、セルロー
ス、リン酸カルシウム、マンニトール等が、崩壊剤とし
ては例えば、でんぷん、カルボキシメチルセルロース及
びそのナトリウムあるいはカルシウム塩が、結合剤とし
ては例えば、ヒドロキンプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン。
り、賦形剤としては例えば、乳糖、でんぷん、セルロー
ス、リン酸カルシウム、マンニトール等が、崩壊剤とし
ては例えば、でんぷん、カルボキシメチルセルロース及
びそのナトリウムあるいはカルシウム塩が、結合剤とし
ては例えば、ヒドロキンプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン。
アラビアゴムが、滑沢剤としては例えば、ステアリン酸
マグネシウム、タルク、無水ケイ酸等が挙げられる。又
、植物油あるいは中性油等に懸濁して、軟カプセル剤に
することもできる。錠剤には剤皮を施すことができ、さ
らに必要に応じて、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加える
ことができる。
マグネシウム、タルク、無水ケイ酸等が挙げられる。又
、植物油あるいは中性油等に懸濁して、軟カプセル剤に
することもできる。錠剤には剤皮を施すことができ、さ
らに必要に応じて、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加える
ことができる。
注射剤は、用時溶解注射剤、溶液注射剤、懸濁注射剤等
の一定投与量のアンプル又はバイアルとして用いること
ができる。この網形には例えば、注射用蒸留水、植物油
、ブドウ糖、マンニトール。
の一定投与量のアンプル又はバイアルとして用いること
ができる。この網形には例えば、注射用蒸留水、植物油
、ブドウ糖、マンニトール。
塩化すl−IJウム等が用いられる。
坐剤、軟膏剤、パップ剤も同じく常法により調合され、
投与するこ°とができる。
投与するこ°とができる。
実」l九
以下、本発明化合物の優れた薬理作用を実施例に示す。
その際、対照薬物としては、トルペリゾン(n)及びエ
ペリゾン(III)を、公知化合物としては化合物゛(
■)及び化合物(V)をそれぞれ用いた。
ペリゾン(III)を、公知化合物としては化合物゛(
■)及び化合物(V)をそれぞれ用いた。
[被験薬コ
◎本発明化合物1(製造例1):4’ −エチル−2−
メチル−3−ピロリジノプロピオフェノン・塩酸塩 ◎本発明化合物2(製造例2):4’ −n−プロピル
−2−メチル−3−ピロリジノプロピオフェノン・塩酸
塩 ◎本発明化合物3(55造例3):4’ −イソプロピ
ル−2−メチル−3−ピロリツノプロピオフェノン・塩
酸塩 ◎対照薬物1:トルペリゾン(n) ◎対照薬物2:エペリゾン(I[[) ◎公知化合物1:2.4’−ジメチル−3−ピロリジノ
プロピオフェノン・塩酸塩(rV)◎公知化合物2:4
“−tert−ブチル−2−メチル−3−ピロリ7ノプ
ロピオフエノ/・塩酸塩(V) 実施例1 4゛ニコチンff!°2゜ 生後5週齢のddY系雄性マウスを、一群5〜8匹とし
て実験に供した。被験薬の5〜6用量を経口投与し、1
5分後に重酒石酸ニコチン5 mg/kgを静脈内投与
して死亡の発現の有無を観察し、Probit法に基づ
きE D5.値を算出した。
メチル−3−ピロリジノプロピオフェノン・塩酸塩 ◎本発明化合物2(製造例2):4’ −n−プロピル
−2−メチル−3−ピロリジノプロピオフェノン・塩酸
塩 ◎本発明化合物3(55造例3):4’ −イソプロピ
ル−2−メチル−3−ピロリツノプロピオフェノン・塩
酸塩 ◎対照薬物1:トルペリゾン(n) ◎対照薬物2:エペリゾン(I[[) ◎公知化合物1:2.4’−ジメチル−3−ピロリジノ
プロピオフェノン・塩酸塩(rV)◎公知化合物2:4
“−tert−ブチル−2−メチル−3−ピロリ7ノプ
ロピオフエノ/・塩酸塩(V) 実施例1 4゛ニコチンff!°2゜ 生後5週齢のddY系雄性マウスを、一群5〜8匹とし
て実験に供した。被験薬の5〜6用量を経口投与し、1
5分後に重酒石酸ニコチン5 mg/kgを静脈内投与
して死亡の発現の有無を観察し、Probit法に基づ
きE D5.値を算出した。
結果を表1に示す。
表1 抗ニコチン痙彎作用
実施例2
一″゛オキソトレそりノ −
生後5週齢のddY系雄性マウスを、一群5〜8匹とし
て実験に供した。被験薬の5〜6用量を経口投与し、1
5分後にオキソトレモリン1 mg/kgを腹腔的投与
して10分後に生ずる振戦の程度を、銘木らの方法(日
本薬理学雑誌、83 、127(1983))に従い、
下記評点で評価し、評点1以下の場合をイ「効として、
仔効動物数を表した。振戦程度の汀効数から、Prob
it法に基づきED 値を算出した。
て実験に供した。被験薬の5〜6用量を経口投与し、1
5分後にオキソトレモリン1 mg/kgを腹腔的投与
して10分後に生ずる振戦の程度を、銘木らの方法(日
本薬理学雑誌、83 、127(1983))に従い、
下記評点で評価し、評点1以下の場合をイ「効として、
仔効動物数を表した。振戦程度の汀効数から、Prob
it法に基づきED 値を算出した。
く評点〉0=振戦は全くない。
1=触れるとわずかに振戦する。
2=わずかに振戦する。
3=中程度に振戦する。
4=強度に振戦する。
結果を表2に示す。
表2 抗オキントレモリン作用
実施例3
+1パα−占゛
幅用らの方法[ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・ファ
ーマコロジー(Japanese Journal o
fPharmaco Iogy) 、22.457(+
972 )コにより行った。
ーマコロジー(Japanese Journal o
fPharmaco Iogy) 、22.457(+
972 )コにより行った。
Wfster系ラットを用い、エーテル麻酔下気管カニ
ユーレを挿入し、食道及び両総頚動脈を二重結紮した後
、後頭骨の中央部に直径31II+1の穴をあけた双極
性凝固器(瑞穂医科工業、 MICRO−10)で脳底
動脈の血流を止めた。両後肢を距腿関節部で固定し足根
部を45秒間隔で3秒間5mm頭方向に引き刺激を加え
た。
ユーレを挿入し、食道及び両総頚動脈を二重結紮した後
、後頭骨の中央部に直径31II+1の穴をあけた双極
性凝固器(瑞穂医科工業、 MICRO−10)で脳底
動脈の血流を止めた。両後肢を距腿関節部で固定し足根
部を45秒間隔で3秒間5mm頭方向に引き刺激を加え
た。
エーテル麻酔からさめ固縮が発現した動物を背位に固定
し、前肢間にポリエチレン管を渡した。
し、前肢間にポリエチレン管を渡した。
その中央部に等偏性トランスジューサーを乗せ、20g
の負荷を付けて、前肢の高さの変化をレコーダー上に記
録した。実験終了後エーテル化させた時の前肢の最も低
下した高さを基準にし、被験薬投与前の反応高に対する
投与、後の最小の反応率(%)を算出した。被験薬50
mg/ kgはトニ指腸に装着したカニユーレより投
与した。イrα差検定には5tudentのt−検定を
用いた。
の負荷を付けて、前肢の高さの変化をレコーダー上に記
録した。実験終了後エーテル化させた時の前肢の最も低
下した高さを基準にし、被験薬投与前の反応高に対する
投与、後の最小の反応率(%)を算出した。被験薬50
mg/ kgはトニ指腸に装着したカニユーレより投
与した。イrα差検定には5tudentのt−検定を
用いた。
結果を表3に示す。
表3 固縮緩解作用
本発明化合物と公知化合物2はX* l’<0.01の
何α差がある。
何α差がある。
実施例4
え又土旦尻^糺
α−クロラロース(100mg/kg、腹腔内投与(i
、p、))にて麻酔したラットの左側坐骨神経をvノ
断し、その中枢断端を双極電極による電気刺激で生じる
右側の下肢の伸展運動を等尺性トランスジューサーを介
してレコーダー上に記録した。薬物投与C3mg/kg
、 i、v、)は頚静脈に装着したカニユーレより投
与し、投与前の反応高に対する反応率(%)を経時的に
算出した。なお、イf仏差検定には5tudentのt
−検定を用いた。
、p、))にて麻酔したラットの左側坐骨神経をvノ
断し、その中枢断端を双極電極による電気刺激で生じる
右側の下肢の伸展運動を等尺性トランスジューサーを介
してレコーダー上に記録した。薬物投与C3mg/kg
、 i、v、)は頚静脈に装着したカニユーレより投
与し、投与前の反応高に対する反応率(%)を経時的に
算出した。なお、イf仏差検定には5tudentのt
−検定を用いた。
結果を表4に示す。
表4 交叉性伸展反射抑制作用
実施例5
11区隻
生後5週齢のddY系雄性マウスを、一群5匹として実
験に供した。被験薬の5〜6用Hyを経口投与し、投与
後7日間の死亡率から、Probit法に基づき50%
致死ff1(LDso)を算出した。
験に供した。被験薬の5〜6用Hyを経口投与し、投与
後7日間の死亡率から、Probit法に基づき50%
致死ff1(LDso)を算出した。
結果を表5に示す。
表5 急性毒性値
製造例1
41−エチル−2−メチル−3−ピロリジノプロピオフ
ェノン・塩酸塩 4“−エチルプロピオフェノン6.80gの酢酸エチル
601溶液に、ピロリジン1.50g及びパラホルムア
ルデヒド1.90gを加える。次いで冷却撹拌下、塩化
水素ガスを導入し酸性となし、2時間加熱還流する。反
応後、塩酸水溶液を加えて振とうし、水層を分取する。
ェノン・塩酸塩 4“−エチルプロピオフェノン6.80gの酢酸エチル
601溶液に、ピロリジン1.50g及びパラホルムア
ルデヒド1.90gを加える。次いで冷却撹拌下、塩化
水素ガスを導入し酸性となし、2時間加熱還流する。反
応後、塩酸水溶液を加えて振とうし、水層を分取する。
水層は炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチル
抽出する。酢酸エチル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、
得られた残渣にエタノール性塩酸を加える。溶媒を留去
し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、析出結晶をろ取
する。ろ取物をメチルエチルケトンから再結晶して、融
点152〜153°の無色針状晶3.OOgを得る。
抽出する。酢酸エチル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、
得られた残渣にエタノール性塩酸を加える。溶媒を留去
し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、析出結晶をろ取
する。ろ取物をメチルエチルケトンから再結晶して、融
点152〜153°の無色針状晶3.OOgを得る。
元素分析値 C16G23 N O−HCl−1/4
H20理論値 C、G7.12 ; H,8,Ei2
; N 、4.89実験値 C、[i7.35 ; H
,8,G5 ; N 、5.01製造例2 41−n−プロピル−2−メチル−3−ピロリジノプロ
ピオフェノン・塩酸塩 4’−n−プロピルプロピオフェノン5.OOgのイン
プロパツール10■l/8/&に、ピロリジン・塩酸塩
3.oogtバラホルムアルデヒド1.30g及び40
%エタノール性塩酸0.51を加え、4.5時間加熱還
流する。反応後溶媒を留去し、残渣に塩酸水溶液を加え
て抽出し、水層を分取する。水層をエーテルで洗浄後、
炭酸カリウムにてアルカリ性となし、エーテル抽出する
。エーテル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残
l査をエーテルに溶解後、40%エタノール性塩酸を加
える。析出結晶をろ取し、ろ取物をエタノール及びエー
テルの混液で洗浄する。ろ取物をメチルエチルケトンか
ら再結晶して、融点151〜152゜の無色針状晶1.
50gを得る。
H20理論値 C、G7.12 ; H,8,Ei2
; N 、4.89実験値 C、[i7.35 ; H
,8,G5 ; N 、5.01製造例2 41−n−プロピル−2−メチル−3−ピロリジノプロ
ピオフェノン・塩酸塩 4’−n−プロピルプロピオフェノン5.OOgのイン
プロパツール10■l/8/&に、ピロリジン・塩酸塩
3.oogtバラホルムアルデヒド1.30g及び40
%エタノール性塩酸0.51を加え、4.5時間加熱還
流する。反応後溶媒を留去し、残渣に塩酸水溶液を加え
て抽出し、水層を分取する。水層をエーテルで洗浄後、
炭酸カリウムにてアルカリ性となし、エーテル抽出する
。エーテル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残
l査をエーテルに溶解後、40%エタノール性塩酸を加
える。析出結晶をろ取し、ろ取物をエタノール及びエー
テルの混液で洗浄する。ろ取物をメチルエチルケトンか
ら再結晶して、融点151〜152゜の無色針状晶1.
50gを得る。
元素分析値 C17H25N011HCI理論値 C,
69,02; H,8,8G ; N 、4.73実験
1’ia C,fi8.75;H,9,23;N、4
.64製造例3 4′−イソプロピル−2−メチル−3−ピロリジノプロ
ピオフェノン命塩酸塩 4′−イソプロピルプロピオフェノン10.00gの酢
酸エチル80m1溶液、ピロリジン2.00 g +
パラホルムアルデヒド2.50g及び塩化水素ガスを用
い、実施例1と同様に処理する。ろ取物をメチルエチル
ケトンから再結晶して、融点131〜133’の無色針
状晶3.58gを得る。
69,02; H,8,8G ; N 、4.73実験
1’ia C,fi8.75;H,9,23;N、4
.64製造例3 4′−イソプロピル−2−メチル−3−ピロリジノプロ
ピオフェノン命塩酸塩 4′−イソプロピルプロピオフェノン10.00gの酢
酸エチル80m1溶液、ピロリジン2.00 g +
パラホルムアルデヒド2.50g及び塩化水素ガスを用
い、実施例1と同様に処理する。ろ取物をメチルエチル
ケトンから再結晶して、融点131〜133’の無色針
状晶3.58gを得る。
元素分析値 C17H2S N O* HC+理論値
C,69,02; H,8,8Ei ; N 、4.7
3実験値 C、B8.62 ; H,9,01; N
、4.62処方例1(カプセル剤) 製造例1で得られた4′−エチル−2−メチル−3−ピ
ロリジノプロピオフェノン・塩酸塩50mg、 ’AM
12.2B、 カルボキシメチルセルロース力ルン
ウム15mg+ ヒドロキシプロピルセルロ−ス mgよりなる混合物80mgを硬カプセルに充填する。
C,69,02; H,8,8Ei ; N 、4.7
3実験値 C、B8.62 ; H,9,01; N
、4.62処方例1(カプセル剤) 製造例1で得られた4′−エチル−2−メチル−3−ピ
ロリジノプロピオフェノン・塩酸塩50mg、 ’AM
12.2B、 カルボキシメチルセルロース力ルン
ウム15mg+ ヒドロキシプロピルセルロ−ス mgよりなる混合物80mgを硬カプセルに充填する。
処方例2(錠剤)
処方例1の混合物を、錠剤コアーに圧縮形成する。
Claims (2)
- (1)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R_1は炭素数2もしくは3の低級アルキル基
を、R_2はハロゲン原子、ヒドロキシル基又は低級ア
ルキル基を表わす。) で示される3−ピロリジノ置換プロピオフェノン誘導体
、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩を有効成分と
する筋弛緩剤。 - (2)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第1項に記載の筋弛緩剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8868887A JPS6339816A (ja) | 1987-04-13 | 1987-04-13 | 3−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体を有効成分とする筋弛緩剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8868887A JPS6339816A (ja) | 1987-04-13 | 1987-04-13 | 3−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体を有効成分とする筋弛緩剤 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57143326A Division JPS5933276A (ja) | 1982-08-20 | 1982-08-20 | 3−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6339816A true JPS6339816A (ja) | 1988-02-20 |
Family
ID=13949779
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP8868887A Pending JPS6339816A (ja) | 1987-04-13 | 1987-04-13 | 3−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体を有効成分とする筋弛緩剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6339816A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996010567A1 (fr) * | 1994-09-30 | 1996-04-11 | Maruho Co., Ltd. | Derive d'aminocetone et sel physiologiquement acceptable de celle-ci et leur utilisation |
-
1987
- 1987-04-13 JP JP8868887A patent/JPS6339816A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996010567A1 (fr) * | 1994-09-30 | 1996-04-11 | Maruho Co., Ltd. | Derive d'aminocetone et sel physiologiquement acceptable de celle-ci et leur utilisation |
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