JPS6333660A - 免疫検定用生成物、その製造方法、その用途、それを含有した免疫原複合体及びこの複合体の用途 - Google Patents
免疫検定用生成物、その製造方法、その用途、それを含有した免疫原複合体及びこの複合体の用途Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、特に、新規タイプの免疫検定法に関する。
免疫検定の目的は、媒体、特に生理学的媒体中における
抗体又は抗原を証明し分析することであり、これは抗体
及び対応抗原間での特異的結合能の結果として達成され
る。
抗体又は抗原を証明し分析することであり、これは抗体
及び対応抗原間での特異的結合能の結果として達成され
る。
免疫検定関係において、多数の反応、即ち、免疫沈降、
免疫凝集、補体結合反応、中和、免疫螢光反応、並びに
放射免疫及び免疫酵素技術が使用され得る。
免疫凝集、補体結合反応、中和、免疫螢光反応、並びに
放射免疫及び免疫酵素技術が使用され得る。
本発明は更に詳しくは免疫凝集反応に関する。
免疫凝集反応は抗原及び対応抗体間の結合であって、大
きな集合物又は凝集物で形成するようになる。
きな集合物又は凝集物で形成するようになる。
細菌のように、抗原が粒状であるか又は形成される自然
凝集反応と、可溶性抗原が免疫的に不活性に形成された
粒子の表面に結合している受身凝集反応との間には、差
違がある。
凝集反応と、可溶性抗原が免疫的に不活性に形成された
粒子の表面に結合している受身凝集反応との間には、差
違がある。
したがって、今までに公知のケースでは、可溶性抗原の
決定は凝集反応により達成することができない。
決定は凝集反応により達成することができない。
更に、免疫検定の主要目的の一つは、ウィルス、細菌、
ミコ細菌又は寄生虫性疾患の血清学的診断である。この
診断は特異的抗体の証明に基づいている。事実上、特異
的抗体であっても、個体における抗体の存在は、病原体
がなおこの個体に存在していることを必ずしも意味しな
い。しかも、一定の疾患は、抗体産生により発現する体
液性免疫を体内で生じさせず、細胞性免疫を生じるが、
後者は抗体産生を起こさずに、複雑なメカニズムを伴い
、その過程で抗原は特殊な細胞、即ちリンパ球上のレセ
プターに結合する。
ミコ細菌又は寄生虫性疾患の血清学的診断である。この
診断は特異的抗体の証明に基づいている。事実上、特異
的抗体であっても、個体における抗体の存在は、病原体
がなおこの個体に存在していることを必ずしも意味しな
い。しかも、一定の疾患は、抗体産生により発現する体
液性免疫を体内で生じさせず、細胞性免疫を生じるが、
後者は抗体産生を起こさずに、複雑なメカニズムを伴い
、その過程で抗原は特殊な細胞、即ちリンパ球上のレセ
プターに結合する。
その結果、多数の疾患は検知することができないか、又
は非常に遅くなって検知できるにすぎない。
は非常に遅くなって検知できるにすぎない。
本発明の目的は、特に、抗体ではな（、抗原の決定に基
づき診断を確立可能とすることにより、これらの欠点を
克服することである。その結果、上記抗原が診断時に存
在しているという確実性が、被験個体をして、毒性が公
知でかつ診断未定の間はあえて投与できない一定の薬物
で治療されることを可能ならしめる。
づき診断を確立可能とすることにより、これらの欠点を
克服することである。その結果、上記抗原が診断時に存
在しているという確実性が、被験個体をして、毒性が公
知でかつ診断未定の間はあえて投与できない一定の薬物
で治療されることを可能ならしめる。
かかる目的から、本発明は、特定抗原（この抗原は毒素
ではない）に特異的な少なくとも１種の抗体と結合した
少なくとも１種の免疫的に不活性な粒子を含有する生成
物を提供する。抗体の支持体である免疫的に不活性な粒
子は、免疫検定時の凝集形成の視覚化を可能にする。
ではない）に特異的な少なくとも１種の抗体と結合した
少なくとも１種の免疫的に不活性な粒子を含有する生成
物を提供する。抗体の支持体である免疫的に不活性な粒
子は、免疫検定時の凝集形成の視覚化を可能にする。
様々な物質が、もちろんそれらがこの支持体の機能を満
たしかつ免疫的に不活性であるという条件付きで、この
目的のために使用することができる。それらは時々以下
において“支持体粒子”と称される。
たしかつ免疫的に不活性であるという条件付きで、この
目的のために使用することができる。それらは時々以下
において“支持体粒子”と称される。
したがって、一定のプラスチック、コレステロール結晶
又は時々赤血球でさえも使用することができる。
又は時々赤血球でさえも使用することができる。
実際には、本発明ではポリスチレンが使用される。ポリ
スチレンラテックス、即ち合成されたポリスチレンが好
ましくは選択される。これらのラテックス類の中では、
シグマ・コーポレーション（Ｓｌ（ＪＡ Ｃ０ＲＰＯＲ
ＡＴＩＯＮ ）市販のラテックス・ローヌプーラン（Ｒ
ＩＩＯＮＥＰＯＵＬＥＮＣ）市販のエスタポール（ＥＳ
ＴＡＰＯＲ）と称される製品及びオルソ・ファーマシュ
ーティカル（ＯＲＴＩＩＯＰＩＩＡＭＡＣＥＵＴ Ｉ
ＣＡＬ）市販のラテックスが推奨される。
スチレンラテックス、即ち合成されたポリスチレンが好
ましくは選択される。これらのラテックス類の中では、
シグマ・コーポレーション（Ｓｌ（ＪＡ Ｃ０ＲＰＯＲ
ＡＴＩＯＮ ）市販のラテックス・ローヌプーラン（Ｒ
ＩＩＯＮＥＰＯＵＬＥＮＣ）市販のエスタポール（ＥＳ
ＴＡＰＯＲ）と称される製品及びオルソ・ファーマシュ
ーティカル（ＯＲＴＩＩＯＰＩＩＡＭＡＣＥＵＴ Ｉ
ＣＡＬ）市販のラテックスが推奨される。
更に、様々な試験が本発明の生成物について行なわれた
が、その結果は、支持体粒子が抗体との結合前に化学的
処理に付された場合に著しく改善されることが判明した
。
が、その結果は、支持体粒子が抗体との結合前に化学的
処理に付された場合に著しく改善されることが判明した
。
この化学的処理、即ち活性化は、当然のことなから使用
される粒子の性質に依存する。
される粒子の性質に依存する。
具体的にポリスチレンラテックスの場合には、１＜前の
化学的処理は、グルタルアルデヒドによる、好ましくは
ｐＨ７，２のリン酸緩衝液（ＰＢＳ）中での処理、この
反応の後の、同一緩衝液による１回以上の洗浄、及びし
かる後の分離段階、好ましくは約１５，０００回転／分
で約１０分間の遠心分離からなる。
化学的処理は、グルタルアルデヒドによる、好ましくは
ｐＨ７，２のリン酸緩衝液（ＰＢＳ）中での処理、この
反応の後の、同一緩衝液による１回以上の洗浄、及びし
かる後の分離段階、好ましくは約１５，０００回転／分
で約１０分間の遠心分離からなる。
これら２回の遠心分離の各々の後に、上澄が除去され、
沈降物が回収される。
沈降物が回収される。
特異的抗体は、好ましくは事前に活性化された免疫的に
不活性な粒子に結合しているが、この結合により本発明
の生成物が製造される。
不活性な粒子に結合しているが、この結合により本発明
の生成物が製造される。
抗体、即ち免疫グロブリンは、抗原刺激の結果として体
内で産生されるタンパク質である。好ましくは、本発明
においては、動物又はヒト起源の免疫グロブリンが使用
される。
内で産生されるタンパク質である。好ましくは、本発明
においては、動物又はヒト起源の免疫グロブリンが使用
される。
後者の中には、様々なりラスの免疫グロブリン、即ちｌ
ｇＧ、Ｉ ｇＭ、Ｉ ｇＡ、ｌ ｇＤ及びＩｇＥがあ
る。
ｇＧ、Ｉ ｇＭ、Ｉ ｇＡ、ｌ ｇＤ及びＩｇＥがあ
る。
ＩｇＧクラスは最も一般的であって、本発明で好ましく
使用される。
使用される。
それは様々なサブクラスを含んでおり、それらのすべて
が２本のＬ （ｌｉｇｈｔ ）ポリペプチド鎖及び２本
のＨ（ｈｅａｖｙ ）ポリペプチド鎖の組合せからなっ
ている。
が２本のＬ （ｌｉｇｈｔ ）ポリペプチド鎖及び２本
のＨ（ｈｅａｖｙ ）ポリペプチド鎖の組合せからなっ
ている。
これらの鎖は、互いに、強い結合、即ちＳ−８架橋、及
び弱い結合、即ち＝Ｈ−結合によって結合されている。
び弱い結合、即ち＝Ｈ−結合によって結合されている。
１ｇ０分子の各種酵素による切断は、第１図に示したよ
うに、その特徴的フラグメントに関する情報を提供した
。
うに、その特徴的フラグメントに関する情報を提供した
。
本発明で又使用される他のクラスの抗体にはＩｇＡクラ
スがあるが、その理由は、このクラスが主に抗ウィルス
及び抗細菌血清抗体を有しているからである。
スがあるが、その理由は、このクラスが主に抗ウィルス
及び抗細菌血清抗体を有しているからである。
使用される抗体は、モノクローナル及びポリクローナル
起源の両方か可能である。
起源の両方か可能である。
抗体が支持体粒子に結合せしめられる方法は、当然のこ
とながら、後者の性質及び選択される抗体に応じて変更
される。
とながら、後者の性質及び選択される抗体に応じて変更
される。
したがって、不活性な粒子が前記方法に従い事前に活性
化されたポリスチレンラテックスである場合、及び抗体
がＩｇＧである場合には、下記方法がそれを結合するた
めに好ましく利用される：活性化されたポリスチレンラ
テックス沈降物は、抗体、特に予め精製されたＩｇＧの
溶液中で約２日間インキュベートされる。インキュベー
ション混合物は、例えば約１５．０００回転／分で約１
０分間の遠心分離により、分離される。上澄液から分離
して得られた沈降物は、ｐＨ約７．２のＰＢＳ型緩衝液
中にツイーン（Ｔｖｅｃｎ ） ２０等の界面活性剤の
存在下で懸濁される。
化されたポリスチレンラテックスである場合、及び抗体
がＩｇＧである場合には、下記方法がそれを結合するた
めに好ましく利用される：活性化されたポリスチレンラ
テックス沈降物は、抗体、特に予め精製されたＩｇＧの
溶液中で約２日間インキュベートされる。インキュベー
ション混合物は、例えば約１５．０００回転／分で約１
０分間の遠心分離により、分離される。上澄液から分離
して得られた沈降物は、ｐＨ約７．２のＰＢＳ型緩衝液
中にツイーン（Ｔｖｅｃｎ ） ２０等の界面活性剤の
存在下で懸濁される。
結合用に選択されたこの抗体は、疾患に特有の特定抗原
に対し特異的である。好ましくは、本発明において、こ
の疾患は、エイズ（後天性免疫不全症候群）のようなウ
ィルス起因性、結核のような細菌もしくはミコ細菌起因
性、マラリャもしくはアメーバ症のような寄生虫起因性
、又は更にクリプトコツカス性真菌症のような真菌起因
性である。
に対し特異的である。好ましくは、本発明において、こ
の疾患は、エイズ（後天性免疫不全症候群）のようなウ
ィルス起因性、結核のような細菌もしくはミコ細菌起因
性、マラリャもしくはアメーバ症のような寄生虫起因性
、又は更にクリプトコツカス性真菌症のような真菌起因
性である。
これら抗原の１種と、この抗原に特異的な抗体を倚する
本発明の生成物との接触は、肉眼で見ることができる迅
速な凝集反応を引き起こす。疑似陽性反応は、ＩｇＭ型
自己抗体を含有する特定血清の存在下でも生じ得る。こ
の反応はこれら自己抗体を還元して消失させることがで
きるが、この還元は抗原を変性させないため、特異的反
応を阻害することはない。
本発明の生成物との接触は、肉眼で見ることができる迅
速な凝集反応を引き起こす。疑似陽性反応は、ＩｇＭ型
自己抗体を含有する特定血清の存在下でも生じ得る。こ
の反応はこれら自己抗体を還元して消失させることがで
きるが、この還元は抗原を変性させないため、特異的反
応を阻害することはない。
本発明によれば、凝集１ｇＧを試験血清と、この血清に
対して約６０％ｖ ／ ｖの割合で混合することにより
、疑似陽性を示し得るリウマチ因子を除去することも可
能である。
対して約６０％ｖ ／ ｖの割合で混合することにより
、疑似陽性を示し得るリウマチ因子を除去することも可
能である。
ＩｇＧは、温度６０℃〜６５℃で約１０分間加熱して凝
集させ、しかる後約１６０ｍｇ／ｍｌに濃縮させる。
集させ、しかる後約１６０ｍｇ／ｍｌに濃縮させる。
公知の抗体から未知抗原の性質を調べることも可能であ
る。特に、本発明の生成物を血清等の生理学的媒体中に
存在する特定抗原と接触させることにより、様々なライ
スス、細菌、ミコ細菌又は寄生虫起因性疾患の診断が達
成される。
る。特に、本発明の生成物を血清等の生理学的媒体中に
存在する特定抗原と接触させることにより、様々なライ
スス、細菌、ミコ細菌又は寄生虫起因性疾患の診断が達
成される。
以上のように最終的試験が実施され、エイズの血清学的
診断の達成を可能ならしめた。本発明の生成物はしたが
って診断試薬組成物に関与することができるが、後者は
診断キットとして製造することができる。
診断の達成を可能ならしめた。本発明の生成物はしたが
って診断試薬組成物に関与することができるが、後者は
診断キットとして製造することができる。
更に、凝集反応が定量され得る。このため、抗原の性質
を調べるだけではなく、上記抗原を分析することも可能
である。
を調べるだけではなく、上記抗原を分析することも可能
である。
本発明では、抗原タンパク質を分離精製することかでき
るため、長期かつ高価な細胞培養の必要性を回避するこ
もできる。事実、特異的凝集反応は所定の抗原を選択す
ることができる。したがって、純粋抗原タンパク質を製
造するためには、公知技術により抗原抗体結合を切断す
ることだけが必要である。
るため、長期かつ高価な細胞培養の必要性を回避するこ
もできる。事実、特異的凝集反応は所定の抗原を選択す
ることができる。したがって、純粋抗原タンパク質を製
造するためには、公知技術により抗原抗体結合を切断す
ることだけが必要である。
純粋抗原溶液は、多数のケースにおいて、特にワクチン
の製造時又は受身血清療法用動物起源抗体の産生のため
に必要である。
の製造時又は受身血清療法用動物起源抗体の産生のため
に必要である。
最後に、すべての公知抗原の中で、あるものは免疫原性
をもたず、即ちそれらは最も多くの場合極度に小さい分
子量のために免疫反応を誘導することができない。
をもたず、即ちそれらは最も多くの場合極度に小さい分
子量のために免疫反応を誘導することができない。
本発明の生成物を用いた凝集反応は、抗原抗体複合体を
形成させることができ、これによって、ある場合には、
特に抗原重合の結果として、免疫原性を欠く上記抗原に
免疫原性を付与することができる。最終的に免疫原性を
獲得したこれらの抗原は試薬組成物に関与することがで
き、この組成物により生物は免疫され、それらの注射が
特異的抗体の産生を誘導する。これら抗原によるワクチ
ンの製造がしたがって計画され、同様に受身血清療法用
動物起源抗体の産生も計画される。
形成させることができ、これによって、ある場合には、
特に抗原重合の結果として、免疫原性を欠く上記抗原に
免疫原性を付与することができる。最終的に免疫原性を
獲得したこれらの抗原は試薬組成物に関与することがで
き、この組成物により生物は免疫され、それらの注射が
特異的抗体の産生を誘導する。これら抗原によるワクチ
ンの製造がしたがって計画され、同様に受身血清療法用
動物起源抗体の産生も計画される。
本発明は下記の例により更に十分に理解されるであろう
。
。
机−１
１０％ポリスチレンラテックス懸濁液１２５μｇを２５
％グルタルアルデヒド４０μｇ含有ＰＢＳ緩衝液１ｍｌ
中でインキュベートする。
％グルタルアルデヒド４０μｇ含有ＰＢＳ緩衝液１ｍｌ
中でインキュベートする。
このインキュベートは３０分間続け、ｐＨ７，２で行な
う。
う。
このインキュベート後、懸濁液を１５．００Ｏｒｐｍで
１０分間遠心分離する。上澄を捨て、沈降物を回収する
。沈降物をＰＢＳ緩衝液２ｍｌに再懸濁する。これを再
度１０分間遠心分離する。上澄を捨て、沈降物を回収す
る。
１０分間遠心分離する。上澄を捨て、沈降物を回収する
。沈降物をＰＢＳ緩衝液２ｍｌに再懸濁する。これを再
度１０分間遠心分離する。上澄を捨て、沈降物を回収す
る。
例 ２
例１で得た沈降物を特異的ＩｇＧ１０〜２０ｍｇ／ｍｌ
含自゛溶液１ｍｌに懸濁する。このＩｇＧは予めｐＨ７
，２のＰＢＳ緩衝液に対して透析されていたものである
。
含自゛溶液１ｍｌに懸濁する。このＩｇＧは予めｐＨ７
，２のＰＢＳ緩衝液に対して透析されていたものである
。
懸濁液を攪拌しながら２日間インキュベートする。
このインキュベート後、それを１５，０００ｒｐｍで遠
心分離する。上澄を捨て、沈降物を回収し、沈降物をｐ
Ｈ７，２のＰＢＳ緩衝緩衝液１心ｌ濁するが、この緩衝
液は濃度０．０５％（ｖ／Ｖ）のツイーン２０を含有し
ている。得られる生成物を貯蔵できるように、１つまみ
のアジ化ナトリウムＮ ａ Ｎ ３を加えてもよい。
心分離する。上澄を捨て、沈降物を回収し、沈降物をｐ
Ｈ７，２のＰＢＳ緩衝緩衝液１心ｌ濁するが、この緩衝
液は濃度０．０５％（ｖ／Ｖ）のツイーン２０を含有し
ている。得られる生成物を貯蔵できるように、１つまみ
のアジ化ナトリウムＮ ａ Ｎ ３を加えてもよい。
例３
凝集反応
例２で得た製剤２０μｇを試験抗原含有血清２０μｇと
混合する。この混合は黒色背景をもつプレート上で行な
う。混合液を攪拌する。血清かラテックスに結合する抗
体に特異的な抗原を含有している場合には、肉眼で見え
る凝集が次の５分間に出現する。
混合する。この混合は黒色背景をもつプレート上で行な
う。混合液を攪拌する。血清かラテックスに結合する抗
体に特異的な抗原を含有している場合には、肉眼で見え
る凝集が次の５分間に出現する。
例４
診断の確実性
１） 本発明の生成物から製造される診断試薬は研究所
で試験され、結核、腸アメーバー症、トリパノソーマ症
、マラリア及びエイズの場合に可溶性血清抗原を証明す
ることができ、それによってこれらの疾患を診断するこ
とができた。
で試験され、結核、腸アメーバー症、トリパノソーマ症
、マラリア及びエイズの場合に可溶性血清抗原を証明す
ることができ、それによってこれらの疾患を診断するこ
とができた。
この試薬は、濃縮培地及び培地上澄のＨＴＬＶＩＩＩ／
ＬＡＶウィルスについても試験された。
ＬＡＶウィルスについても試験された。
２） この診断の確実性が確立された：実際に、リウマ
チ因子含有血清は疑似陽性反応を示すことがある。しか
しながら、すべての疑似陽性反応リスクを消失させるた
めには、これらの血清をジチオスレイトールで還元する
か、又はペプシンでＩｇＧを切断して得た特異的 Ｆ（ａｂ′）２フラグメントで被覆されたラテックスを
同様の方法で製造すれば十分である。
チ因子含有血清は疑似陽性反応を示すことがある。しか
しながら、すべての疑似陽性反応リスクを消失させるた
めには、これらの血清をジチオスレイトールで還元する
か、又はペプシンでＩｇＧを切断して得た特異的 Ｆ（ａｂ′）２フラグメントで被覆されたラテックスを
同様の方法で製造すれば十分である。
３） コントロール：
正常血清、及びＨＴＬＶＩＩ［／ＬＡＶに感受性のある
未感染細胞の濃縮培養上澄は、凝集反応を示さない。
未感染細胞の濃縮培養上澄は、凝集反応を示さない。
例 ５
受身血清療法
本発明により製造された生成物は、抗ＨＴＬＶＩＩＩ／
ＬＡＶ沈降抗体を動物から得ることを可能にし、た。こ
れらの抗体をエイズ感染個体及びＨＴＬＶＩＩＩ／ＬＡ
Ｖウィルスについて血清学的に陽性の個体に投与するこ
とが考えられる。
ＬＡＶ沈降抗体を動物から得ることを可能にし、た。こ
れらの抗体をエイズ感染個体及びＨＴＬＶＩＩＩ／ＬＡ
Ｖウィルスについて血清学的に陽性の個体に投与するこ
とが考えられる。
例６
ワクチン関係
アフィニティークロマトグラフィー（血清陽性の患者由
来のＩｇＧ、アミノ化セファロースに結合）により、特
徴化が進行中のタンパク質を患者の血清から単離する。
来のＩｇＧ、アミノ化セファロースに結合）により、特
徴化が進行中のタンパク質を患者の血清から単離する。
このタンパク質を４．６ｍｇ／ｍｌに濃縮する。２５％
グルタルアルデヒド水５０μｇを攪拌しながら、この濃
縮溶液１ｍｌに加え、しかる後４．６ｍｇ／ｍ＋に濃縮
された破傷風アナトキシン１ｍｌを加える。混合物を実
験室温度で２時間インキュベートし、しかる後ｐ）（７
，４のＰＢＳに対し完全に透析する。
グルタルアルデヒド水５０μｇを攪拌しながら、この濃
縮溶液１ｍｌに加え、しかる後４．６ｍｇ／ｍ＋に濃縮
された破傷風アナトキシン１ｍｌを加える。混合物を実
験室温度で２時間インキュベートし、しかる後ｐ）（７
，４のＰＢＳに対し完全に透析する。
免疫化のために、この製剤０．５ｍｌを採取し、リン酸
アルミニウム１ｍｌと混合し、混合物を筋肉的注射する
。
アルミニウム１ｍｌと混合し、混合物を筋肉的注射する
。
０回目 ７日目 １４日目 ２１日目 ２８日目１回目
２回目 ３回目 ４回目 −採血注射 注射 注
射 注射 一採血 ２回の注射後、即ち１４日目に、ヒツジは既に、オフテ
ルロ二−反応、及びＨＩＶウィルスもしくはウィルスタ
ンパク質（ＨＩＶ感染細胞の培養上澄）で被覆されたラ
テックスの凝集反応において、抗体が沈降するのを示す
。４回目の注射後（２８日目に採血）、抗体は、ラテッ
クス凝集反応で判断されるように、ＨＩＶウィルス及び
可溶性ウィルス抗原に対し非常に高い親和性を示す。
２回目 ３回目 ４回目 −採血注射 注射 注
射 注射 一採血 ２回の注射後、即ち１４日目に、ヒツジは既に、オフテ
ルロ二−反応、及びＨＩＶウィルスもしくはウィルスタ
ンパク質（ＨＩＶ感染細胞の培養上澄）で被覆されたラ
テックスの凝集反応において、抗体が沈降するのを示す
。４回目の注射後（２８日目に採血）、抗体は、ラテッ
クス凝集反応で判断されるように、ＨＩＶウィルス及び
可溶性ウィルス抗原に対し非常に高い親和性を示す。
２回目の注射後、抗体は沈降する。
ここで適用された免疫化条件（例えば、アジュバント）
は、ヒトにも妥当する。我々には、この複合体を大皿に
産生じかつヒトで試験するためにそれを無菌化すること
が残されている。
は、ヒトにも妥当する。我々には、この複合体を大皿に
産生じかつヒトで試験するためにそれを無菌化すること
が残されている。
例７
抗原のＥＬ Ｉ ＳＡ試験
ヒツジ抗ＨＩＶ抗血清（ＩｇＧ）を微量滴定プレートに
結合させる。試験血清を結合抗血清と一緒に１時間イン
キュベートする。洗浄後、既知血清陽性患者のＩｇＧを
プレートと一緒に更に１時間インキュベートする。プレ
ートを４回洗浄し、存在可能性のある抗原と結合したヒ
トＩｇＧを、ペルオキシダーゼ標識ヒツジ抗ＨＩＶ抗血
清で視覚化させる。
結合させる。試験血清を結合抗血清と一緒に１時間イン
キュベートする。洗浄後、既知血清陽性患者のＩｇＧを
プレートと一緒に更に１時間インキュベートする。プレ
ートを４回洗浄し、存在可能性のある抗原と結合したヒ
トＩｇＧを、ペルオキシダーゼ標識ヒツジ抗ＨＩＶ抗血
清で視覚化させる。
第１図は、ＩｇＧの構造図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、免疫検定反応において少なくとも１種の、毒素類以
外の特定抗原の決定のために用いられる生成物であって
、 上記生成物は、該特定抗原に特異的な少なくとも１種の
抗体と結合した少なくとも１種の免疫的に不活性な粒子
を含有していることを特徴とする生成物。 ２、免疫的に不活性な粒子がポリスチレンである、特許
請求の範囲第１項記載の生成物。 ３、免疫的に不活性な粒子がポリスチレンラテックスで
ある、特許請求の範囲第１項又は第２項記載の生成物。 ４、免疫的に不活性な粒子が特異的抗体との結合前に化
学的に活性化されている、特許請求の範囲第１〜３項の
いずれか一項に記載の生成物。 ５、抗体が動物又はヒト起源のものである、特許請求の
範囲第１〜４項のいずれか一項に記載の生成物。 ６、抗体がＩｇＧクラス又はＩｇＡクラスに属する免疫
グロブリンである、特許請求の範囲第１〜５項のいずれ
か一項に記載の生成物。 ７、使用される抗体がＩｇＧである、特許請求の範囲第
６項に記載の生成物。 ８、特定抗原がウィルス、細菌、ミコ細菌又は寄生虫起
因疾患の特徴を示す、特許請求の範囲第１〜７項のいず
れか一項に記載の生成物。 ９、抗原がエイズの特徴を示す、特許請求の範囲第８項
記載の生成物。 １０、特許請求の範囲第３項又は第４項記載の免疫的に
不活性な粒子の化学的活性化方法であって、 グルタルアルデヒドによる、好ましくはｐＨ約７．２の
緩衝液中での処理、この処理の後の、同一緩衝液による
１回以上の洗浄、及び分離段階（但し、この分離段階後
に、上澄液が除去され、沈降物が回収される）からなる
ことを特徴とする化学的活性化方法。 １１、特許請求の範囲第７項記載の抗体を、特許請求の
範囲第１０項記載のように予め活性化された免疫的に不
活性な粒子に結合する方法であって、 得られた沈降物を約２日間ＩｇＧ溶液中でインキュベー
トし、このインキュベート後に分離段階があり、しかる
後回収された沈降物をｐＨ約７．２の緩衝液中に界面活
性剤の存在下で懸濁することを特徴とする方法。 １２、特定抗原が決定され、検定され、分離され又は精
製され得るための薬剤を製造するための、特許請求の範
囲第１〜９項のいずれか一項に記載の生成物の使用。 １３、特定抗原が生理学的媒体中に存在する、特許請求
の範囲第１２項記載の生成物の使用。 １４、細胞、ウィルス、ミコ細菌又は寄生虫性疾患が診
断され得るための試薬を製造するための、特許請求の範
囲第１２項又は第１３項記載の生成物の使用。 １５、エイズが診断され得るための試薬を製造するため
の、特許請求の範囲第１４項記載の生成物の使用。 １６、純粋抗原タンパク質を製造するための、特許請求
の範囲第１２項記載の生成物の使用。 １７、ワクチンを製造し、又は動物起源の抗体を産生す
るための特許請求の範囲第１６項記載の抗原の使用。 １８、特許請求の範囲第１〜９項のいずれか一項に記載
の生成物を含有し、しかも上記生成物中の抗体に特異的
な抗原が接合している免疫原複合体。 １９、ワクチンを製造し、又は動物起源の抗体を産生す
るための、特許請求の範囲第１８項記載の複合体の使用
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8603572A FR2595826B1 (fr) | 1986-03-13 | 1986-03-13 | Produit d'immuno-essai, son procede de preparation, son utilisation, complexe immunogene le comportant et utilisation de ce complexe |
| FR8603572 | 1986-03-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6333660A true JPS6333660A (ja) | 1988-02-13 |
Family
ID=9333073
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62058669A Pending JPS6333660A (ja) | 1986-03-13 | 1987-03-13 | 免疫検定用生成物、その製造方法、その用途、それを含有した免疫原複合体及びこの複合体の用途 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0238396A1 (ja) |
| JP (1) | JPS6333660A (ja) |
| FR (1) | FR2595826B1 (ja) |
| OA (1) | OA08498A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9311454D0 (en) * | 1993-06-03 | 1993-07-21 | Agricultural & Food Res | Pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5443572B2 (ja) * | 1974-07-08 | 1979-12-20 | ||
| US4092114A (en) * | 1976-10-20 | 1978-05-30 | Fisher Scientific Company | Indirect latex test for determination of immunoglobulins |
| CH628738A5 (de) * | 1977-08-03 | 1982-03-15 | Hoffmann La Roche | Immunologisches diagnose-reagenz. |
| JPS59183369A (ja) * | 1983-04-01 | 1984-10-18 | Kazue Ueno | ラテツクス試薬 |
| JPS5931453A (ja) * | 1982-07-14 | 1984-02-20 | Fujirebio Inc | 梅毒抗体の測定方法 |
| JPH074267B1 (ja) * | 1982-12-02 | 1995-01-25 | Univ Rockefeller | |
| AU583473B2 (en) * | 1983-04-27 | 1989-05-04 | President And Fellows Of Harvard College | Method and products for detection of human t cell leukemia virus |
| JPS6044870A (ja) * | 1983-08-22 | 1985-03-11 | Fujirebio Inc | 成人ｔ細胞白血病ウイルス抗体検出用試薬 |
-
1986
- 1986-03-13 FR FR8603572A patent/FR2595826B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-03-11 EP EP87400535A patent/EP0238396A1/fr not_active Withdrawn
- 1987-03-13 JP JP62058669A patent/JPS6333660A/ja active Pending
- 1987-03-13 OA OA59083A patent/OA08498A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0238396A1 (fr) | 1987-09-23 |
| FR2595826A1 (fr) | 1987-09-18 |
| FR2595826B1 (fr) | 1990-09-07 |
| OA08498A (fr) | 1988-07-29 |
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