JPS6332339B2 - - Google Patents
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- JPS6332339B2 JPS6332339B2 JP9864585A JP9864585A JPS6332339B2 JP S6332339 B2 JPS6332339 B2 JP S6332339B2 JP 9864585 A JP9864585 A JP 9864585A JP 9864585 A JP9864585 A JP 9864585A JP S6332339 B2 JPS6332339 B2 JP S6332339B2
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明はケトンから立体選択的にアルコールを
製造する方法に関し、具体的にはこのような反応
を行わせてエクアトリアルアルコールを選択的に
生成させる方法を提供するものであつて、主とし
て医薬、農薬等所謂精密化学分野に於て有用な方
法である。 〔従来の技術〕 ケトンのアルキル化反応は長い間研究されてお
り、有機合成において基礎的反応の一つである。 最近、シクロヘキサノンからアキシアルアルコ
ール（axial alcohol）をうるのに立体選択的ア
ルキル化剤の発達にかなりの努力がはらわれてい
るが、エクアトリアルアルコール（equatorial
alcohol）の選択的合成に対しては良い方法が確
立していない。 〔問題点を解決するための手段〕 そこで、本発明者らは反応剤として次式 の立体的かさ高い有機アルミニウム化合物である
メチルアルミニウムビス（２，６−ジ−ターシヤ
リーブチル−４−メチル−フエノキサイド
（methyl−aluminum bis（２，６−di−tert−
butyl−４−methyl−phenoxide）（以下MADと
略称する）に注目し、この反応剤を使用してケト
ンの立体選択的アルキル化反応について種々検討
し本発明に至つたものである。 即ち本発明の要旨とする所は、次の一般式を有
する反応剤 （但しR′はアルキル基、R″はアルキル基または
水素）とケトンを作用させ、次いでアルキル化剤
としてアルキルリチウムおよび／またはRMgX
（但しＲは第１級アルキル基、Ｘはハロゲンを示
す）を０℃以下で作用させることを特徴とする立
体選択的アルコールの製造方法に関する。 〔作用〕 以下本発明法をMeLiを例として説明すると次
の通りである。 （但しｔ−Buはターシヤリーブチル基、Meはメ
チル基である。） このうち、MADはトリメチルアルミニウムと
２，６−ジ−ターシヤリーブチル−４−メチルフ
エノール（モル比１：２）をトルエン中、室温で
１時間反応させることにより調製する。 上式において、トルエン中で４−ターシヤリー
ブチル−シクロヘキサノンと３当量のMADとの
処に次いで−78℃でメチルリチウム（MeLi）の
エーテル溶液で処理すると84％の収率でメチルカ
ルビノールの異性体の混合物が得られ、そのうち
99％はエクアトリアルアルコール（eqと略称す
る）１〜、１％はアクシアルアルコール（axと略
称する）２〜であることが判つた。 MeLi単独ではax２〜とeq１〜との比が79：21にな
ると報告されている。（マクドナルド、テイ、エ
ル、ステイル、ダブリユー、シー、ジヤーナル、
オブ ザアメリカン、ケミカル、ソサイエテイ
MacDonald、T.L.；Still、W.C.J.Am.Chem.
Soc.1975、97、5280） 一方MADが有効なことは、以下のように反応
剤を色々変えて同様な条件下で詳細に検討した結
果から明らかである。 即ち各種の有機アルミニウム反応剤の存在下で
４−ターシヤリーブチル−シクロヘキサノンと
MeLiとの反応は、以下のようにax２〜とeq１〜を作
り、その生成比率はMe2AlOPh（Phはフエニール
基）では72：28、ジメチルアルミニウム２，４，
６−トリメチルフエノキサイド（dimethyl
aluminum2，４，６−trimethyl−Phenoxide）
では69：31、ジメチルアルミニウム２，６ジ−タ
ーシヤリーブチル−４−メチルフエノキサイド
（dimethylaluminum2，６−di−tert−butyl−４
−methylphenoxide）（以下DADと略称する）で
５：95の生成割合である。 またMADの量的関係を試験した結果、MeLi
とMADを夫々３当量以上用いても顕著な収率の
向上は見られなかつた。 MADとMeLi各２当量ではax：eq＝１：99で
あるが59％の収率であり、反応剤が共に１当量で
はax：eq＝２：98であるが31％と低収率であつ
た。 原料物質は上記の説明では４−ターシヤリーブ
チル−シクロヘキサノンを使用したが、これに限
定されることはなく、ケトンならば何でもよい。 また反応剤MADに限定されることはなく、 上式において、R′はアルキル基、R″はアルキ
ル基または水素であればよい。 反応の順序はケトンとMeLiを初めに反応させ
て後にMADを作用させるのでは好ましくなく、
また実施例２、No.４（比較例２−３）、実施例３、
No.５（比較例３−３）で示すように低温でMeLiと
MADの混合物とケトンとの反応はMeLiの単な
る付加となり好ましくない。 〔実施例および発明の効果〕 以下実施例で説明するが、これに限定されるも
のではない。 実施例 １ トルエン10ml中に1.332ｇ（６ミリモル）の２，
６−ジ−ターシヤリーブチル−４−メチルフエノ
ールを入れ、その溶液に２モルのヘキサンに溶解
した３ミリモルのトリメチルアルミニウムを加え
た。その後室温で１時間撹拌した。 その混合液を−78℃に冷却し、154mg（１ミリ
モル）の４−ターシヤリーブチル−シクロヘキサ
ノンを入れ、次いで３ミリモルのMeLiの1.54モ
ルのエーテル溶液を−78℃で加えた。 その後該液は２時間その温度で保持した。その
反応液は１規定の塩酸溶液に注ぎ、その有機層を
塩水で洗浄した。その後エーテルで抽出し濃縮後
１〜と２〜の混合液をシリカゲル充填のカラム・クロ
マトグラフイによつて精製し、143mgを得た。 収率は84％であり、ガス・クロマトグラフイで
分析した結果、１〜：２〜＝99：１であつた。 実施例 ２ 次式に示す反応を第１表の如き条件で実施し
た。反応の条件は実施例１と同様である。結果を
第１表に示した。
製造する方法に関し、具体的にはこのような反応
を行わせてエクアトリアルアルコールを選択的に
生成させる方法を提供するものであつて、主とし
て医薬、農薬等所謂精密化学分野に於て有用な方
法である。 〔従来の技術〕 ケトンのアルキル化反応は長い間研究されてお
り、有機合成において基礎的反応の一つである。 最近、シクロヘキサノンからアキシアルアルコ
ール（axial alcohol）をうるのに立体選択的ア
ルキル化剤の発達にかなりの努力がはらわれてい
るが、エクアトリアルアルコール（equatorial
alcohol）の選択的合成に対しては良い方法が確
立していない。 〔問題点を解決するための手段〕 そこで、本発明者らは反応剤として次式 の立体的かさ高い有機アルミニウム化合物である
メチルアルミニウムビス（２，６−ジ−ターシヤ
リーブチル−４−メチル−フエノキサイド
（methyl−aluminum bis（２，６−di−tert−
butyl−４−methyl−phenoxide）（以下MADと
略称する）に注目し、この反応剤を使用してケト
ンの立体選択的アルキル化反応について種々検討
し本発明に至つたものである。 即ち本発明の要旨とする所は、次の一般式を有
する反応剤 （但しR′はアルキル基、R″はアルキル基または
水素）とケトンを作用させ、次いでアルキル化剤
としてアルキルリチウムおよび／またはRMgX
（但しＲは第１級アルキル基、Ｘはハロゲンを示
す）を０℃以下で作用させることを特徴とする立
体選択的アルコールの製造方法に関する。 〔作用〕 以下本発明法をMeLiを例として説明すると次
の通りである。 （但しｔ−Buはターシヤリーブチル基、Meはメ
チル基である。） このうち、MADはトリメチルアルミニウムと
２，６−ジ−ターシヤリーブチル−４−メチルフ
エノール（モル比１：２）をトルエン中、室温で
１時間反応させることにより調製する。 上式において、トルエン中で４−ターシヤリー
ブチル−シクロヘキサノンと３当量のMADとの
処に次いで−78℃でメチルリチウム（MeLi）の
エーテル溶液で処理すると84％の収率でメチルカ
ルビノールの異性体の混合物が得られ、そのうち
99％はエクアトリアルアルコール（eqと略称す
る）１〜、１％はアクシアルアルコール（axと略
称する）２〜であることが判つた。 MeLi単独ではax２〜とeq１〜との比が79：21にな
ると報告されている。（マクドナルド、テイ、エ
ル、ステイル、ダブリユー、シー、ジヤーナル、
オブ ザアメリカン、ケミカル、ソサイエテイ
MacDonald、T.L.；Still、W.C.J.Am.Chem.
Soc.1975、97、5280） 一方MADが有効なことは、以下のように反応
剤を色々変えて同様な条件下で詳細に検討した結
果から明らかである。 即ち各種の有機アルミニウム反応剤の存在下で
４−ターシヤリーブチル−シクロヘキサノンと
MeLiとの反応は、以下のようにax２〜とeq１〜を作
り、その生成比率はMe2AlOPh（Phはフエニール
基）では72：28、ジメチルアルミニウム２，４，
６−トリメチルフエノキサイド（dimethyl
aluminum2，４，６−trimethyl−Phenoxide）
では69：31、ジメチルアルミニウム２，６ジ−タ
ーシヤリーブチル−４−メチルフエノキサイド
（dimethylaluminum2，６−di−tert−butyl−４
−methylphenoxide）（以下DADと略称する）で
５：95の生成割合である。 またMADの量的関係を試験した結果、MeLi
とMADを夫々３当量以上用いても顕著な収率の
向上は見られなかつた。 MADとMeLi各２当量ではax：eq＝１：99で
あるが59％の収率であり、反応剤が共に１当量で
はax：eq＝２：98であるが31％と低収率であつ
た。 原料物質は上記の説明では４−ターシヤリーブ
チル−シクロヘキサノンを使用したが、これに限
定されることはなく、ケトンならば何でもよい。 また反応剤MADに限定されることはなく、 上式において、R′はアルキル基、R″はアルキ
ル基または水素であればよい。 反応の順序はケトンとMeLiを初めに反応させ
て後にMADを作用させるのでは好ましくなく、
また実施例２、No.４（比較例２−３）、実施例３、
No.５（比較例３−３）で示すように低温でMeLiと
MADの混合物とケトンとの反応はMeLiの単な
る付加となり好ましくない。 〔実施例および発明の効果〕 以下実施例で説明するが、これに限定されるも
のではない。 実施例 １ トルエン10ml中に1.332ｇ（６ミリモル）の２，
６−ジ−ターシヤリーブチル−４−メチルフエノ
ールを入れ、その溶液に２モルのヘキサンに溶解
した３ミリモルのトリメチルアルミニウムを加え
た。その後室温で１時間撹拌した。 その混合液を−78℃に冷却し、154mg（１ミリ
モル）の４−ターシヤリーブチル−シクロヘキサ
ノンを入れ、次いで３ミリモルのMeLiの1.54モ
ルのエーテル溶液を−78℃で加えた。 その後該液は２時間その温度で保持した。その
反応液は１規定の塩酸溶液に注ぎ、その有機層を
塩水で洗浄した。その後エーテルで抽出し濃縮後
１〜と２〜の混合液をシリカゲル充填のカラム・クロ
マトグラフイによつて精製し、143mgを得た。 収率は84％であり、ガス・クロマトグラフイで
分析した結果、１〜：２〜＝99：１であつた。 実施例 ２ 次式に示す反応を第１表の如き条件で実施し
た。反応の条件は実施例１と同様である。結果を
第１表に示した。
【表】
【表】
液に加えた。
(b)…エーテル溶液として使用
実施例 ３ 実施例１と同様の条件で次式に示される反応を
行つた。その結果を第２表に示した。
(b)…エーテル溶液として使用
実施例 ３ 実施例１と同様の条件で次式に示される反応を
行つた。その結果を第２表に示した。
【表】
実施例 ４
実施例１と同様の条件で次式に示す反応を行つ
た。その結果は第３表に示した。
た。その結果は第３表に示した。
【表】
実施例 ５
実施例１と同様の条件で次式に示す反応を行な
つた。
つた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 （但しR′はアルキル基、R″はアルキル基または
水素）を有する反応剤とケトンを作用させ、次い
でアルキルリチウムおよび／またはRMgX（但し
Ｒは第１級アルキル基、Ｘはハロゲンを示す）を
０℃以下で作用させることを特徴とする立体選択
的アルコールの製造法。 ２ ケトンがシクロヘキサノンまたは４−ターシ
ヤリーブチル−シクロヘキサノンである特許請求
の範囲第１項記載の方法。 ３ 反応剤が （但しＲがメチル基またはターシヤリーブチル
基である）である特許請求の範囲第１項又は第２
項記載の方法。 ４ 有機溶媒の存在下で行なう特許請求の範囲第
１項から第３項までのいずれか１項記載の方法。 ５ −78℃で反応を行わせる特許請求の範囲第１
項から第４項までのいずれか１項記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9864585A JPS61257933A (ja) | 1985-05-09 | 1985-05-09 | ケトンから立体選択的アルコ−ルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9864585A JPS61257933A (ja) | 1985-05-09 | 1985-05-09 | ケトンから立体選択的アルコ−ルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61257933A JPS61257933A (ja) | 1986-11-15 |
| JPS6332339B2 true JPS6332339B2 (ja) | 1988-06-29 |
Family
ID=14225236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9864585A Granted JPS61257933A (ja) | 1985-05-09 | 1985-05-09 | ケトンから立体選択的アルコ−ルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61257933A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10920169B2 (en) * | 2017-06-19 | 2021-02-16 | Symrise Ag | Ambergris and/or indole-like compositions of odoriferous substances |
-
1985
- 1985-05-09 JP JP9864585A patent/JPS61257933A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61257933A (ja) | 1986-11-15 |
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