JPS63295560A - 光学活性１，４−ジヒドロピリジン化合物 - Google Patents
光学活性１，４−ジヒドロピリジン化合物Info
- Publication number
- JPS63295560A JPS63295560A JP62130722A JP13072287A JPS63295560A JP S63295560 A JPS63295560 A JP S63295560A JP 62130722 A JP62130722 A JP 62130722A JP 13072287 A JP13072287 A JP 13072287A JP S63295560 A JPS63295560 A JP S63295560A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- optically active
- ester
- dihydropyridine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 1,4-dihydropyridine compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 26
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 abstract description 3
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 abstract description 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- TZDPJNSHSWMCPN-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(O)=O)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 TZDPJNSHSWMCPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 description 4
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LPEKGGXMPWTOCB-UHFFFAOYSA-N 8beta-(2,3-epoxy-2-methylbutyryloxy)-14-acetoxytithifolin Natural products COC(=O)C(C)O LPEKGGXMPWTOCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- LPEKGGXMPWTOCB-VKHMYHEASA-N methyl (S)-lactate Chemical compound COC(=O)[C@H](C)O LPEKGGXMPWTOCB-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229940057867 methyl lactate Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
Ｌｌ上辺１」１１
本発明は、下記式（■°）の化合物、すなわち、２．６
−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸 ３−（２−ニ
ドラドプロピル）エステル ５−（３−ニドラドプロピ
ル）エステルの光学活性体に関する。
−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸 ３−（２−ニ
ドラドプロピル）エステル ５−（３−ニドラドプロピ
ル）エステルの光学活性体に関する。
式（！′）の化合物は、本出願人によって初めて報告き
れた化合物であり、血管拡張剤として有用であることが
開示されている（特開昭５８−１８５５６２号公報およ
び特開昭６０−８９４２０号公報）。
れた化合物であり、血管拡張剤として有用であることが
開示されている（特開昭５８−１８５５６２号公報およ
び特開昭６０−８９４２０号公報）。
しかし、式（Ｉｏ）の化合物の光学活性体に関しては、
何ら記載がない。
何ら記載がない。
明が 決しようとするル 、。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の光学活性体を提供しよう
とするものである。
とするものである。
間 １、を 決するための手段
かくして、本発明者は式（Ｉｏ）の化合物の４種の光学
活性体を単離製造することに成功し、本発明を完成した
。
活性体を単離製造することに成功し、本発明を完成した
。
本発明は、式（Ｉ）
（式中、＊印は不斉炭素を意味する。）で表わされる４
種の光学活性１．４−ジヒドロピリジン化合物である。
種の光学活性１．４−ジヒドロピリジン化合物である。
本発明の光学活性１．４−ジヒドロピリジン化合物は、
式（Ｉ［） （式中、傘印は不斉炭素を意味する。）で表わされる光
学活性カルボン酸化合物と、式（ＩＩ）Ｈ３ （式中、本印は不斉炭素を意味する。）で表わされる光
学活性アルコール化合物とを、特開昭６１−２４５６８
号公報に記載の方法に従って反応させることによって製
造することができる。
式（Ｉ［） （式中、傘印は不斉炭素を意味する。）で表わされる光
学活性カルボン酸化合物と、式（ＩＩ）Ｈ３ （式中、本印は不斉炭素を意味する。）で表わされる光
学活性アルコール化合物とを、特開昭６１−２４５６８
号公報に記載の方法に従って反応させることによって製
造することができる。
式（ＩＩ）の光学活性カルボン酸化合物は、特開昭６１
−２４５６７号公報に記載の方法に従って製造される式
（１［）の化合物のラセミ体を光学分割剤により分割す
ることにより製造することができる。ここで光学分割剤
とは、シンコニジン、シンコニンなどの光学活性アミン
類、リジン、アルギニンなどの光学活性アミノ酸類およ
びそのエステルである。
−２４５６７号公報に記載の方法に従って製造される式
（１［）の化合物のラセミ体を光学分割剤により分割す
ることにより製造することができる。ここで光学分割剤
とは、シンコニジン、シンコニンなどの光学活性アミン
類、リジン、アルギニンなどの光学活性アミノ酸類およ
びそのエステルである。
また、式（ＩＩ）の光学活性アルコール化合物は、たと
えば、光学活性乳酸メチルより特開昭６１−１５２４４
５号公報に記載の方法（参考例および実施例）に従って
製造きれる。
えば、光学活性乳酸メチルより特開昭６１−１５２４４
５号公報に記載の方法（参考例および実施例）に従って
製造きれる。
本発明の４種の光学活性１．４−ジヒドロピリジン化合
物とは、上記で示された製造方法において式（Ｉｆ）の
化合物と式（ＩＮ＞の化合物それぞれのジアステレオマ
ーの組合わせによって得られる化合物である。すなわち
、（９式（ＩＩ）の化合物の右旋性光学異性体と式（Ｉ
［）の化合物の右旋性光学異性体との反応によって得ら
れる式（Ｉ）の化合物［以下（＋）（＋）と表示するコ
、■式（ＩＩ）の化合物の右旋性光学異性体と式（ｍ）
の化合物の左旋性光学異性体との反応によって得られる
式（Ｉ）の化合物［以下（＋）（−）と表示する］、０
）式（ＩＩ）の化合物の左旋性光学異性体と式（Ｉ［）
の化合物の、右旋性光学異性体との反応によって得られ
る式（Ｉ）の化合物［以下（−）（＋）と表示する］
、 （４）式（Ｉ）の化合物の左旋性光学異性体と式（
ＩＮ）の化合物の左旋性光学異性体との反応によって得
られる式（Ｉ）の化合物［以下（−＞（−）と表示する
］である。
物とは、上記で示された製造方法において式（Ｉｆ）の
化合物と式（ＩＮ＞の化合物それぞれのジアステレオマ
ーの組合わせによって得られる化合物である。すなわち
、（９式（ＩＩ）の化合物の右旋性光学異性体と式（Ｉ
［）の化合物の右旋性光学異性体との反応によって得ら
れる式（Ｉ）の化合物［以下（＋）（＋）と表示するコ
、■式（ＩＩ）の化合物の右旋性光学異性体と式（ｍ）
の化合物の左旋性光学異性体との反応によって得られる
式（Ｉ）の化合物［以下（＋）（−）と表示する］、０
）式（ＩＩ）の化合物の左旋性光学異性体と式（Ｉ［）
の化合物の、右旋性光学異性体との反応によって得られ
る式（Ｉ）の化合物［以下（−）（＋）と表示する］
、 （４）式（Ｉ）の化合物の左旋性光学異性体と式（
ＩＮ）の化合物の左旋性光学異性体との反応によって得
られる式（Ｉ）の化合物［以下（−＞（−）と表示する
］である。
免丑ム羞１
本発明により血管拡張剤として有用な式（Ｉ）の化合物
、すなわち、４種の光学活性２．６−シメチルー４−（
３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−（２−ニドラドプロピル）エ
ステル ５−（３−ニドラドプロピル）エステルが提供
された。
、すなわち、４種の光学活性２．６−シメチルー４−（
３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−（２−ニドラドプロピル）エ
ステル ５−（３−ニドラドプロピル）エステルが提供
された。
夾厘舊
以下、実施例にて本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸 ５−（
３−ニドラドプロピル）エステル１６８．４ｇ、 シン
コニジン１１７．８ ｇをエタノール１５００ｍｌに加
熱して溶解し、室温で２日間放置後、析出した結晶１２
５．６ ｇを濾取した。また、母液のエタノールを留去
し、油状物質１５８．１ ｇを得た。
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸 ５−（
３−ニドラドプロピル）エステル１６８．４ｇ、 シン
コニジン１１７．８ ｇをエタノール１５００ｍｌに加
熱して溶解し、室温で２日間放置後、析出した結晶１２
５．６ ｇを濾取した。また、母液のエタノールを留去
し、油状物質１５８．１ ｇを得た。
先の析出した結晶をエタノール１９００ｍ１！、次いで
エタノール１５５０ｍｌで再結晶し、（＋）−２，６−
シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボンｍ ５−（３−ニド
ラドプロピル）エステルのシンコニジン塩９４、５ ｇ
を得た。これをジクロルメタン１５００Ｔ１１１１に懸
濁し、３．５％塩酸４００ｍ１を加え、室温で激しく攪
拌し結晶を完全に溶解したのちジクロルメタン層を分取
し３．５％塩酸４００ｍ１２、飽和食塩水４００ｍＱで
順次、それぞれ２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。ジクロルメタンを留去し、（＋）−２，６−シメ
チルー４−（３−ニトロフェニル）−１゜４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボン酸５−（３−ニドラドプ
ロピル）エステ′ル５４．Ｏｇを白色の固体として得た
。
エタノール１５５０ｍｌで再結晶し、（＋）−２，６−
シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボンｍ ５−（３−ニド
ラドプロピル）エステルのシンコニジン塩９４、５ ｇ
を得た。これをジクロルメタン１５００Ｔ１１１１に懸
濁し、３．５％塩酸４００ｍ１を加え、室温で激しく攪
拌し結晶を完全に溶解したのちジクロルメタン層を分取
し３．５％塩酸４００ｍ１２、飽和食塩水４００ｍＱで
順次、それぞれ２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。ジクロルメタンを留去し、（＋）−２，６−シメ
チルー４−（３−ニトロフェニル）−１゜４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボン酸５−（３−ニドラドプ
ロピル）エステ′ル５４．Ｏｇを白色の固体として得た
。
［α］”＋ ４８．７４ （ｃ寓１．１０１．メタノー
ル〉実施例２ と立ｌ漢 実施例１の母液から得た油状物質１５８．１ ｇにジク
ロルメタン１２００ｙｎｌｌおよび３．５％塩酸７００
ｍＱを加え、室温で激しく攪拌し油状物質を完全に溶解
したのち３．５％塩酸４００ｍ１、飽和食塩水４００ｍ
Ｑで順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ジク
ロルメタンを留去し、白色の固体８６．０ ｇを得た。
ル〉実施例２ と立ｌ漢 実施例１の母液から得た油状物質１５８．１ ｇにジク
ロルメタン１２００ｙｎｌｌおよび３．５％塩酸７００
ｍＱを加え、室温で激しく攪拌し油状物質を完全に溶解
したのち３．５％塩酸４００ｍ１、飽和食塩水４００ｍ
Ｑで順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ジク
ロルメタンを留去し、白色の固体８６．０ ｇを得た。
これにエタノール２２００ｍＱおよびシンフニン６０．
１ ｇを加え加熱溶解し、０〜５°Ｃで１０日間放置し
た。析出した結晶を濾取してエタノール９５０ｍＱで再
結晶し、（−）−２、６−シメチルー４−（３−ニトロ
フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸 ５−（３−ニドラドプロピル）エステルのシ
ンコニジン７０．３ ｇを得た。これを実施例１と同様
にして、（−）−２，６−シメチルー４−（３−ニトロ
フェニル）−１，４−シヒドロヒリジンー３．５−ジカ
ルボン酸５−（３−ニドラドプロピル）エステル３８．
９ ｇを得た。
１ ｇを加え加熱溶解し、０〜５°Ｃで１０日間放置し
た。析出した結晶を濾取してエタノール９５０ｍＱで再
結晶し、（−）−２、６−シメチルー４−（３−ニトロ
フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸 ５−（３−ニドラドプロピル）エステルのシ
ンコニジン７０．３ ｇを得た。これを実施例１と同様
にして、（−）−２，６−シメチルー４−（３−ニトロ
フェニル）−１，４−シヒドロヒリジンー３．５−ジカ
ルボン酸５−（３−ニドラドプロピル）エステル３８．
９ ｇを得た。
［α］” −４８，２５（ｃ ＝ １．０４９ 、メタ
ノール）実施例３ （＋）−２−二トラド−１−プロパツールの 造（１）
濃硫酸６０．５ｇおよび発煙硝酸６０．５ ｇからなる
混酸中に、−１０〜０°Ｃに冷却下、（−）−乳酸メチ
ルエステル５０ｇを滴下し、きらに２時間同温度で攪拌
後、氷にあけエーテルで抽出した。エーテル層を水、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテルを留去し、
（−）−２−二トラドプロピオン酸 メチルエステル６
２．７ ｇを得た。
ノール）実施例３ （＋）−２−二トラド−１−プロパツールの 造（１）
濃硫酸６０．５ｇおよび発煙硝酸６０．５ ｇからなる
混酸中に、−１０〜０°Ｃに冷却下、（−）−乳酸メチ
ルエステル５０ｇを滴下し、きらに２時間同温度で攪拌
後、氷にあけエーテルで抽出した。エーテル層を水、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテルを留去し、
（−）−２−二トラドプロピオン酸 メチルエステル６
２．７ ｇを得た。
［αコ”−６７，７８（ｃ ＝５．００１．メタノール
）（２）無水塩化カルシウム１３．９ｇ、水素化ホウ素
ナトリウム９．５ｇおよび１，２−ジメトキシエタン１
５０憾からなる懸濁液に、上記（１）で製造した（−）
−２−二トラドプロピオン酸 メチルエステル５０ｇを
３０〜３５°Ｃで滴下し、さらに同温度で４時間攪拌し
た。これに水冷下エーテル１５０ｍ１および水８５ｍ１
を加え、１時間攪拌後、固形物を濾別し、母液を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣を
蒸留して（＋）−２−ニドラド−１−プロパツール２４
．９ｇを得た。
）（２）無水塩化カルシウム１３．９ｇ、水素化ホウ素
ナトリウム９．５ｇおよび１，２−ジメトキシエタン１
５０憾からなる懸濁液に、上記（１）で製造した（−）
−２−二トラドプロピオン酸 メチルエステル５０ｇを
３０〜３５°Ｃで滴下し、さらに同温度で４時間攪拌し
た。これに水冷下エーテル１５０ｍ１および水８５ｍ１
を加え、１時間攪拌後、固形物を濾別し、母液を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣を
蒸留して（＋）−２−ニドラド−１−プロパツール２４
．９ｇを得た。
ｂ、ｐ、 ５０〜５１℃７０．６ｍｍＨｇ［α］”＋１
０．２４ （ｃ−５，０１０，メタノール）実施例４ （−）−２−ニドラド−１−プロパツールの製造Ｄ−ア
ラニンよりＪ、Ａｍｅ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 、第７３
巻、第１３３６頁（１９５１年）およびＯｒｇ、Ｓｙｎ
、 、 Ｃｏ１．Ｖｏｌ、 ３ 、第４６頁により製造
したく＋）−乳酸メチルエステル１５、６ ｇを実施例
３（１〉と同様に反応、後処理を行った後、蒸留して（
＋）−２−二トラドプロピオン酸 メチルエステル１５
．１ ｇを得た。
０．２４ （ｃ−５，０１０，メタノール）実施例４ （−）−２−ニドラド−１−プロパツールの製造Ｄ−ア
ラニンよりＪ、Ａｍｅ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 、第７３
巻、第１３３６頁（１９５１年）およびＯｒｇ、Ｓｙｎ
、 、 Ｃｏ１．Ｖｏｌ、 ３ 、第４６頁により製造
したく＋）−乳酸メチルエステル１５、６ ｇを実施例
３（１〉と同様に反応、後処理を行った後、蒸留して（
＋）−２−二トラドプロピオン酸 メチルエステル１５
．１ ｇを得た。
ｂ、ｐ、 ４０〜４１℃／ ２ｍｍＨｇ［α］”＋６６
．１９ （Ｃ−１，３４０，メタノール）＜２）上記（
１）で製造した（＋）−２−二トラトブロピオン酸 メ
チルエステル１４．９ｇを実施例３（２）と同様に操作
して（−）−２−二トラド−１−プロパツール８．５ｇ
を得た。
．１９ （Ｃ−１，３４０，メタノール）＜２）上記（
１）で製造した（＋）−２−二トラトブロピオン酸 メ
チルエステル１４．９ｇを実施例３（２）と同様に操作
して（−）−２−二トラド−１−プロパツール８．５ｇ
を得た。
ｂ、ｐ、 ４９〜５１℃／ ０．７ｍｍＨｇ［αコ”−
９，６１（ｃ ＝２．２５３．メタノール）実施例５ の製造 （＋）−２、６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸
５−（３−ニドラドプロピル）エステル４．２ｇおよ
び無水酸９３．０５ ｇをジクロルメタン２１ｍ１１に
溶解し、室温で１時間攪拌後、反応液に（＋）−２−二
トラド−１−プロパツール１．４４ｇおよび塩化アセチ
ル４０ｍｇを加え、室温で４時間攪拌した。 １０％炭
酸ナトリウム水溶液３５ｍ１を水冷下漬下し、ジクロル
メタン層を分取し、５％炭酸ナトリウム水溶液１５ｍＱ
、飽和食塩水１５ｍ１で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。ジクロルメタンを留去し、残渣をエタノ
ールより再結晶して（＋）（＋）−２、６−シメチルー
４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸 ３−（２−ニドラドプロピ
ル）エステル５−（３−ニドラドプロピル）エステルを
得た。
９，６１（ｃ ＝２．２５３．メタノール）実施例５ の製造 （＋）−２、６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸
５−（３−ニドラドプロピル）エステル４．２ｇおよ
び無水酸９３．０５ ｇをジクロルメタン２１ｍ１１に
溶解し、室温で１時間攪拌後、反応液に（＋）−２−二
トラド−１−プロパツール１．４４ｇおよび塩化アセチ
ル４０ｍｇを加え、室温で４時間攪拌した。 １０％炭
酸ナトリウム水溶液３５ｍ１を水冷下漬下し、ジクロル
メタン層を分取し、５％炭酸ナトリウム水溶液１５ｍＱ
、飽和食塩水１５ｍ１で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。ジクロルメタンを留去し、残渣をエタノ
ールより再結晶して（＋）（＋）−２、６−シメチルー
４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸 ３−（２−ニドラドプロピ
ル）エステル５−（３−ニドラドプロピル）エステルを
得た。
論、ｐ、 １０２．５〜１０４°Ｃ
［α１”−８，６８（ｃ−１，４５０，メタノール）実
施例５と同様にして、それぞれ対応する光学活性な出発
物質を用いて以下の化合物を得た。
施例５と同様にして、それぞれ対応する光学活性な出発
物質を用いて以下の化合物を得た。
（−）（−）−２、６−シメチルー４−（３−ニトロフ
ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸 ３−（２−ニドラドプロピル）エステル５−
（３−ニドラドプロピル）エステルｍ、ｐ、１０２〜１
０３．５℃
ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸 ３−（２−ニドラドプロピル）エステル５−
（３−ニドラドプロピル）エステルｍ、ｐ、１０２〜１
０３．５℃
Claims (1)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、＊印は不斉炭素を意味する。）で表わされる光
学活性１，４−ジヒドロピリジン化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62130722A JPS63295560A (ja) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | 光学活性１，４−ジヒドロピリジン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62130722A JPS63295560A (ja) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | 光学活性１，４−ジヒドロピリジン化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63295560A true JPS63295560A (ja) | 1988-12-01 |
Family
ID=15041064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62130722A Pending JPS63295560A (ja) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | 光学活性１，４−ジヒドロピリジン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63295560A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0331315A2 (en) * | 1988-02-27 | 1989-09-06 | Pfizer Limited | Preparation of R- and S-amlodipine |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0168789A2 (en) * | 1984-07-13 | 1986-01-22 | Taisho Pharmaceutical Co. Ltd | Method for preparing unsymmetrical 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diesters |
-
1987
- 1987-05-27 JP JP62130722A patent/JPS63295560A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0168789A2 (en) * | 1984-07-13 | 1986-01-22 | Taisho Pharmaceutical Co. Ltd | Method for preparing unsymmetrical 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diesters |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0331315A2 (en) * | 1988-02-27 | 1989-09-06 | Pfizer Limited | Preparation of R- and S-amlodipine |
| EP0331315A3 (en) * | 1988-02-27 | 1990-08-22 | Pfizer Limited | Preparation of r- and s-amlodipine |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3526581B2 (ja) | シタロプラムの製造方法 | |
| JP4795435B2 (ja) | エソメプラゾール及びその塩の製造方法 | |
| RU2337096C2 (ru) | Способ получения стереоизомера гликопиррония r,r (или s,s)-конфигурации | |
| US4224457A (en) | Process for manufacturing optically active sulfur-containing carboxylic acid | |
| CA2363284C (fr) | Procede de synthese de derives n-(mercaptoacyl)-amino-acides a partir d'acides acryliques alpha-subtitues | |
| JP4184260B2 (ja) | （ｒ）−（−）−２−ヒドロキシ−２−（２−クロロフェニル）酢酸の分割方法 | |
| JPS63295560A (ja) | 光学活性１，４−ジヒドロピリジン化合物 | |
| JPH0461867B2 (ja) | ||
| JPS6317883A (ja) | １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸の不斉エステル誘導体及びその製法 | |
| RU2000107822A (ru) | Оптически чистые аналоги камптотецина, оптически чистый промежуточный продукт синтеза и способ его получения | |
| CA1280431C (en) | Methode of resolving cis 3-amino-4-[2-(2-furyl)vinyl]- 1-methoxycarbonylmethyl-azetidin-2-one and di-p-toluoyl-tartaric acid salts thereof | |
| JP2977237B2 (ja) | ドロプロピジンの光学分割法 | |
| JPH0428268B2 (ja) | ||
| JP2873609B2 (ja) | トレオ―２―ヒドロキシ―３―（２―アミノフェニルチオ）―３―（４―メトキシフェニル）プロピオン酸低級アルキルエステルの光学分割法 | |
| Shiraiwa et al. | Optical resolution by preferential crystallization of (RS)-2-benzoylamino-2-benzyl-3-hydroxypropanoic acid and its use in synthesizing optically active 2-amino-2-methyl-3-phenylpropanoic acid | |
| JPH026348B2 (ja) | ||
| JPS61501704A (ja) | 光学的活性フェニルアラニンおよびそれらのｎ−アシル誘導体並びにそれらの化合物の新規なジアステレオマ−塩の製造方法 | |
| EP1204636A1 (en) | 3-oxopropane-1-sulphonic acids and sulphonates | |
| JPH0341053A (ja) | ２，２―ジメチルシクロプロパン―１，３―ジカルボン酸のモノメチルエステルのα―メチルベンジルアミン塩 | |
| JP2605366B2 (ja) | 光学活性α−イソプロピル−Ｐ−クロロフェニル酢酸エステル類のラセミ化方法 | |
| JPH04211079A (ja) | ｃｉｓ−３−アミノ−４−［２−（２−フリル）エタン−１−イル］−１−メトキシカルボニルメチル−アゼチジン−２−オンの分割方法 | |
| JPH0429972A (ja) | ２，６―ジメチル―４―（ｍ―ニトロフェニル）― １，４―ジヒドロピリジン化合物の新規製造方法 | |
| JP3795550B2 (ja) | 光学的に純粋な１，４−ジヒドロピリジンの製造方法 | |
| JP3965606B2 (ja) | 光学活性２−ハロ−１−（置換フェニル）エタノール類及び置換スチレンオキサイド類の製造方法及びその光学純度を高める方法 | |
| EP1017650A1 (en) | Asymmetric hydrogenation |