JPS63280076A - ペンタメチルクロマン誘導体、その製造法、保護アミノ酸 - Google Patents

ペンタメチルクロマン誘導体、その製造法、保護アミノ酸

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JPS63280076A
JPS63280076A JP63104442A JP10444288A JPS63280076A JP S63280076 A JPS63280076 A JP S63280076A JP 63104442 A JP63104442 A JP 63104442A JP 10444288 A JP10444288 A JP 10444288A JP S63280076 A JPS63280076 A JP S63280076A
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は化合物に関し、更に詳細には特定のスルホフェ
ニル化合物類、その製造方法、特に合成の際の保護剤と
してのその使用方法、及び保護剤を使用して製造された
生成物（及び中間体）に関する。
従って、本発明は２．２．５．７．８−ペンタメチルク
ロマン−６−スルホニルの誘導体からなり、構造式 （式中、Ｘはハロゲン及び酸官能をもつ他の基から選択
される）をもつ新規なクラスの化合物を提供するにある
０本明細書においては簡略化するために、上述の化合物
を略語Ｐ積ｃで記載する。
本発明において、置換基Ｘは塩素であることが好適であ
る。
本発明の他の面によれ・ば、前記化合物Ｐｍｃは２゜２
．５．７．８−ペンタメチルクロマンを好ましくはクロ
ロスルホン酸を使用してスルホン化することにより製造
される。
本発明の化合物の主要な用途は有機合成における官能基
の保護、更に詳細にはアミディン及びグアニジンのよう
な塩基官能性アミノ基の保護である。ポリペプチド合成
の際のアミノ基の保護は良く知られているが、しかし、
個々の保護基はそれらが結合できる容易さ及びそれらを
除去する条件が異なる。
従って、本発明の更に池の面によれば、保護基がＰｍｃ
である保護アミノ酸を提供するにある。
欧州特許出願８７０２５０３．５（０２３９３５４とし
て公告された）の目的物である特定のジニトロフェニル
エチル化合物（Ｂ　ｎｐｅｏｃとして既知である）、特
に置換基Ｘが活性エステルであるこれらＢ　ｎｐｅｏｅ
化合物に結合する保護基Ｐｎ＋ｅを使用することが通常
好ましい。
従って、本発明の生成物は例えば４−ニトロフェニルエ
チル化合物類、４−メトキシ−２，３，６−ドリメチル
ベンゼンスルホニル基、またはフルオレニルメトキシカ
ルボニル化合物類のような既知の保護基と同様に使用す
ることができる。
しかし、生成物Ｐｍｃは４−ニトロフェニルエチル化合
物類より容易に開裂する；生成物Ｐｍｃは４−メトキシ
−２，３，６−）リメチルベンゼンスルホニル基より容
易に除去される；且つ生成物Ｐｍｃはフルオレニルメト
キシカルボニル化合物類より安定で、貯蔵が容易である
。従って、通常、本発明の化合物類は処理が容易であり
、これまで提唱された保護基より選択的に除去すること
ができる。
保護基が池の保護基に影響を及ぼさない比較的穏やかな
酸処理の使用により、例えばトリフルオロ酢酸の使用に
より除去できるために、本発明の化合物は強塩基性アミ
ノ基を保護するめたに最も適していると思われる。
前記保護基は中でもピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン
、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ピリジン
、メタノール中の水酸化ナトリウム、（これらは全てポ
リペプチド合成に使用される試薬である）の存在下で安
定であることが観察された。
保護アミノ酸を調製する際に本発明を使用する例として
、アミノ酸アルギニンのグアニジン側鎖を保護すること
ができるが、アミノ基はＢ　ｎｐｅｏｃまたはＦ　ｍｏ
ｃのスクシニミジル誘導体を使用することにより保護す
ることができる。
実施例Ｉ Ｐｍｃの合成のための出発物質はトリクロロメタン（１
１）中に溶解され且つ０℃へ冷却された２、２゜う、７
，８−ペンタメチルクロマン（７７，５５ｇ：０．３８
モル）であった、更に８００Ｐａ１の溶媒中のクロロス
ルホン酸（１７６，８５ｙ：１．５２モル）を添加し、
混合物を０℃で１５分間撹拌し、次に、冷却せずに１時
間撹拌した０反応混合物を氷上へ流し込み、有機相を分
離除去した０次に、この有機相を５％炭酸ナトリウム溶
液、飽和重炭酸ナトリウム溶液及びブラインで洗浄した
。水性洗浄液を合併し、より多くの溶媒で抽出した。最
初の有機相と有機抽出物を混合し、無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、活性炭と共に撹拌し、珪藻土を通して一
過した。はとんどのトリクロロメタンを減圧下で除去し
、次に、石油エーテル（４０／６０℃）を添加し、トリ
クロロメタンの残余を減圧下で除去した。この粗生成物
を更に石油エーテル中に溶解し、溶液を０℃へ冷却し、
−過して４５．９６ｙのＰｍｃ−ＣＩ（収率３９，７％
、融点７７〜８２℃）を得た。
実施例２ 個々に保護されたアルギニンの調製 アルギニン（Ｌ−２−アミノ−５−グアニジノ−ペンタ
ン酸）ＨＪＣ（：ＮＨ）ＮＨ（ＣＨｔ）＊ＣＨ（ＮＨｚ
）ＣＯＯ）Ｉはベンジルオキシカルビノール基（Ｚ）に
より既知の方法で保護されたアミノ酸基をもっていた０
次に、該アルギニンを水酸化ナトリウム（水性）及びア
セトン（７２％）を含有する反応混合物中の実施例１の
方法により製造されたＰｍｃと反応させ、スルホクロリ
ド成分を第１アミン基と反応させた。
火ＪＪ阻」一 実施例２の生成物の保護基２を炭素に担持された１０％
パラジウム上での水添分解により既知の方法で除去した
０次に、アルギニン誘導体くこの段階で、アルギニン誘
導体の側鎖以外は未保護である）を５％炭酸ナトリウム
水溶液に溶解し、０℃に冷却した０次に、該アルギニン
誘導体をジメチルホルムアミド中のＢ　ｎｐｅｏｃ−ス
クシンイミド（等モル量）と反応させた。１時間後、反
応混合物をクエン酸で酸性化し、エチルアセテートで抽
出した。減圧下で濃縮後、軽質石油を使用して沈澱させ
ることにより生成物を単離した。
実施例４ 保護アルギニンの調製 実施例３の別法として、Ｂ　ｎｐｅｏｃの代わりにＦ　
ｗｏｅを実質上同様の条件下で使用して保護アルギニン
を製造した。
！ 保護基の除去 前記欧州特許明細書に詳細に記載されているように、保
護基Ｆ　ｗｏｅ及びＢ　ｎｐｅｏｃの除去は穏やかな塩
基例えばＤＢＮを使用することにより行なうことができ
るが、Ｐｍｃ基には影響を及ぼすことがない、同様に、
Ｐ−〇基はトリフルオロ酢酸と反応させることにより除
去することができる（２０分間、２０℃、好適６二はジ
クロロメタン中で）、別法として、酢酸中の臭化水素酸
は保護基Ｐｍｅを５分以内に除去する。上述の条件下で
、保護基Ｂ　ｎｐｅｏｃ及び２は顕著番こ除去されるこ
とはないが、ＴＦＡヘチオアニソールを添加すれば、２
基の若干の開裂が生ずる。上述のように保護基Ｐｍｃの
除去は２゜２．５．７．８−ペンタメチルクロマンを再
生する。
１１Ｌ ポリペプチド類の調製 上述の保護アルギニンとカルボキシ基を付活するための
ジフェニルホスフィンクロリドとを使用して、以下のユ
ビキチンのカルボキシ末端基を調製した： Ｚ、＾ｒｇ、（Ｐｍｃ）　、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ、ＯＭｅＺ
、Ｌｅｕ、＾ｒｇ（Ｐｍｃ）Ｊｌｙ、Ｃ１ｙＯＨｅ２、
＾ｒｇ（Ｐ＋＊ｅ）ルｅｕ、＾ｒｇ（Ｐｍｃ）　、に１
ｙ、ＧｌｙＯＨｅＺ、Ｌｅｕ、＾ｒｇ（Ｐｍｃ）、Ｌｅ
ｕ、＾ｒｇ（Ｐｍｃ）、（：Ｉｙ、ＣＩｙＯＨｅ全ての
場合において、生成物は業界で使用される適当な分析技
法を使用して特徴付けられる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−
    スルホニルの誘導体からなり、構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン、好適には塩素及び酸官能をもつ
    他の基から選択される）をもつ新規なクラスの化合物。 ２、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマンが好適
    にはクロロスルホン酸を使用してスルホン化する請求項
    １記載の新規なクラスの化合物の製造方法。 ３、保護基が請求項１記載の化合物であることを特徴と
    する保護アミノ酸。 ４、特開昭６２−２４０６４８号に記載されている置換
    ジニトロフェニルエチル化合物を使用することにより更
    に保護されている請求項３記載の保護アミノ酸。 ５、保護アミノ酸と穏やかな酸を反応させることからな
    る請求項３または４記載の保護アミノ酸の脱保護方法。
JP63104442A 1987-04-28 1988-04-28 ペンタメチルクロマン誘導体、その製造法、保護アミノ酸 Expired - Lifetime JP2587859B2 (ja)

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EP0293073B1 (en) 1991-09-18
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