JPS63275593A - β−アミノエチルリン酸エステル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の技術分野〕 本発明は一般式 ％式％（１） は低級アルキル基である。又、−背（Ｒ２）、は、ｎは
Ｏ〜２、ｍは０〜２０であジ、ｐは０又は１である。） で表されるβ−アミノエチルリン酸エステル誘導体に関
する。

〔産業上の利用分封〕

本発明の前記一般式（１）で表されるβ−アミノエチル
リン酸エステル誘導体は、消炎鎮痛効果の高い化合物で
ある。

〔従来の技術〕

前記一般式（１）中のＲ１で表される基にカルボキシル
基が結合した化合物は、ジクロツェナ、り及びインドメ
タシンと呼ばれる鎮痛抗炎症剤として知られている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

ジクロフェナックやインドメタシンは、高い鎮痛抗炎症
作用を有し、優れた医薬品として広く用いられている。

しかしながら、これらは、胃腸障害などの副作用が強い
ため、副作用の軽減化が強く求められている。更にジク
ロフェナックもインドメタシンも水に溶けにくいため、
投与方法は経口または経皮に限定されているのが現状で
ある。

〔問題を解決するための手段〕

本発明者等はジクロフェナック及びインドメタシンのも
つ欠点を克服し、更に高い作用を有する抗炎症剤を見出
すべく鋭意研究した結釆、前記一般式（１）で表される
β−アミノエチルリン酸エステル誘導体を見出すことが
できた。

β−アミノエチルリン酸エステル誘導体は、モ少なくで
きるので副作用を軽減できる様になったものである。薬
効が向上した理由は、β−アミノエチルリン酸エステル
誘導体が細胞膜の主構成成分であるリン脂質に類似の構
造を有する部分をもつため、比較的炎症部位に集まり易
く、そのために薬効が増強したものと考えられる。

又、本発明のβ−アミノエチルリン酸エステル誘導体は
、メタノール、エタノール１クロロホルムなどの有機溶
媒に可溶であるのみならず、水にも溶けるというインド
メタシンやジクロフェナックにはない特性をもつため、
注射剤、点眼剤、点鼻剤などへの適用を可能にし、殆ん
ど全ての投与経路に従う剤型に応用することができる。

本発明の前記一般式（１）で表され−るβ−アミノエチ
ルリン酸エステル誘導体は以下の反応式に従い製造する
ことができる。

Ｈ妊ＣＨ２足ＯＣ馬Ｃ馬入ρＲ（ＩＩ）　　　Ｈｏ−（
ｃＨ２）、、−ｏＨ（ＩＩ）’〔第３工程〕　↓十Ｃｔ
２ＰＯ□ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ（式中、Ｒは水酸基の保饅基
であり、Ｒ’　、　Ｒ２゜ｍｅｎ及びｐは前記と同じで
あり、ｎ’は仁Ｙ１である。） 〔第１−Ａ工程〕 本工程は、前記一般式（ｎ）で表されるエーテルと前記
一般式（１）で表されるカルメン酸とを反応させ、前記
一般式（ＩＶ）で表されるエステルを製造するものであ
る。

前記一般式（ＩＩ）で表されるエーテルとしては、例え
ば、 ＨＯ−（ＣＨ２）　６Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＯＣＨ。

ＨＯ−（ＣＨ２）　、　２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＯＣＨ
。

ＨＯ−（ＣＨ２）　、　６Ｏ−ＯＨ２ＣＨ２０ＣＯＣＨ
。

ＨＯ−（ＣＨ２）２ｏＯ−ＣＨ，、ＣＨ２０ＣＯＣＨ。

ＨＯ−（ＣＨ２）６）ＯＣＨ２ＣＨ２）２０ＣＯＣＨ３
ＨＯ−（ＣＨ２）、２（ｏｃＨ２ｃＨ２）２ｏｃｏｃＨ
３ＨＯ−（ＣＨ２）　、　６（ＯＣＨ２ＣＨ２）２０Ｃ
ＯＣＨ。

ＨＯ−（ＣＨ２）２８ＨｏｃＨ２ｃＨ２）２ｏｃｏｃＨ
３等を使用することができる。これらの化合物はブロム
体と対応するジオール体のエーテル化反応に従い製造す
ることができる。

又、前記一般式（ＩＩＩ）で表されるカルビン酸として
は、例えは１インドメタシン、ジクロツェナ。

りを例示することができる。これらの化合物は、工業的
に容易に入手できる化合物である。

本工程は、縮合剤の存在下に行うことが好ましく、例え
ばジゆロヘキシルカルデジイミド（ＤＣＣ）と４−ジメ
チルアミノピリジン（ＤＭＡＰ　）との組合せ、ノエチ
ルアゾカルデキシレートトトリフェニルホスフィンとの
組合せ、２．２’−ジピリジルｌジスルフィドとトリフ
ェニルホスフィンとの組合せ等を使用することができる
。縮合剤は、等モル電あればよく、充分反応を行うこと
ができる。反応を行うには溶媒中で行うことが望ましく
、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド等を使用することが
できる。

本工程の反応は通常０〜３０℃において行うことができ
る。

〔第１−Ｂ工程〕 本工程は、前記一般式（■）′で表されるジオールと前
記一般式（Ｉｌｌ）で表されるカルビン酸とを反応させ
、前記一般式（Ｖ）で表されるエステルを製造するもの
である。

前記一般式（■）′で表されるエーテルとしては、例え
ば エチレングリコール＋　Ｃ３−ｆｏｉｅンジオールｐ１
．４−ブタンソオール、１，５−ペンタンゾオール、１
．６−ヘキサンジオール、１，７−ヘキサンジオール、
１，８−オクタンジオール、　１．１６−ヘキサデカン
ジオール、　１．２０−エイコサンジオール等を使用で
きる。

前記一般式（ＩＩＩ）のカルボン酸、及び反応条件は第
１−Ａ工程と同じでおる。

〔第２工程〕 本工程は、第１工程で得られる前記一般式（ＩＶ）で表
されるエステルを数で処理することにより、脱保護し、
前記一般式（Ｖ）で表されるアルコールを製造するもの
である。

本工程に使用できる酸としては、例えばｐ−）ルエンス
ルホン酸、カンＷスルホン酸、塩酸等を挙げることがで
きる。酸は触媒量を存在させれば充分反応を進行させる
ことができる。

反応を行うにあたってはメタノール、エタノール、プロ
／４ノール等のアルコール系溶媒あるいは含水テトラヒ
ドロフランを使用することができる。

反応は、０〜５０℃で円滑に進行する。

〔第３工程〕 本工程は、塩基の存在下、前記一般式（Ｖ）で表される
アルコールとＣ２２Ｐ０２ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ　　とを反
応させることにより、前記一般式（Ｖｌ）で表されるリ
ン酸エステルを製造するものである。

本工程は塩基の存在下に行うことが必要であり、アミン
の使用量は通常一般式（Ｖ）で表されるアルコールに対
して当モル量存在させることが望ましい。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望まシく、
ベンゼン又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等
のエーテル系溶媒を例示することができる。

反応は、−１０〜５０℃で円滑に進行する。

尚、本工程により得られるリン酸エステル（Ｍ）は、単
離精製することなく、次の第４工程の反応に付すことが
できる。

〔第４工程〕 本工程は前記一般式（Ｍ）で表されるリン酸エステルと
前記一般式（■）で表されるアミンとを反応させること
により、前記一般式（１）で表される本発明のβ−アミ
ノエチルリン酸エステル誘導体を製造するものである。

本工程に使用することができる前記一般式（■）で表さ
れるアミンとしてはトリメチルアミン、ピリジン、チア
ゾールを使用することができる。

本工程は前記一般式（Ｖｌ）で表されるリン酸エステル
と前記一般式（■）で表されるアミンとを単に混合する
ことにより行なわれる。

反応を行うにあたってはトルエン又は第３工程で使用す
る溶媒をそのまま使用することができる。

反応は０〜８０℃で円滑に進行するが、収率よく目的物
を得るには室温が好ましい。

〔作用〕

本発明の前記一般式（１）で表されるβ−アミノエチル
リン酸エステル誘導体は、高い鎮痛抗炎症作用を有する
。　　　　　　　　。

本化合物は、細胞膜の主構成成分であるリン脂質類似構
造を有するため、炎症部位に効率よく集まることができ
るため作用効果が向上したものと思われる０　このため
電］作ｆｆｌの締１裁イ６ミ可廃１こオう。

参考例１−１　（第１−Ａ工程） インドメタシン：Ｌ４．６Ｉｉ及び４−ジメチルアミノ
ビＩ）　Ｎ　ｙ　（ＤＭＡＰ　）　１．７１を１５０ｄ
（Ｄテトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）に加えさらにＱ２
．９！ｉを加え室温にて攪拌しなから５０ａｄのテトラ
ヒドロフランに溶解した２、９１のジシクロへキシルカ
ルデジイミド（ＤＣＣ）を滴下した。−晩室温攪拌後、
不溶物を口別し減圧下溶媒を留去した。残留物をベンゼ
ンに溶解して水洗し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後
溶媒を減圧下留去した。

シリカゲルカラムクロットゲラフィー（溶媒系：ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチルエステル）にて分離精製を行ない、
黄色油状物質ユを得た、（収率８４１）参考例１−２ ユ インドメタシン１５．０．９　、　ＤＭＡＰ　１．８．
９　、２４．６１を用い、参考例１−１と同じ操作を行
ない黄色油状物ユを得た。（収率８１チ） 参考例１−３ 晃 インドメタシン１２１０■、　ＤＭＡＰ　？　０　Ｔｌ
ｌ９．　Ａ２２ＯＮｉを用い参考例１−１と同じ操作を
行ない黄色油状物見を得た。（収率７７憾）参考例１−
４　（第１−Ｂ工程） エ　　　　　　　　ヱ ム インドメタシン１２．９　、１．１６−ヘキサジカンジ
オール２１．７ＪＩ及びＤＭＡＰ　０．６８＃　、　Ｄ
ＣＣｌ、１５９を用い参考例１−１と同様の操作を行な
い黄色油状物として４を得た。（収率５２チ） 参考例１−５　（第１−Ａ工程） よ　　　　　　　　　　Ｚ ジクロフェナック１．アルコール体２をＴＨＦに溶解し
、室温にて攪拌しながらＴＨＦ’　Ｋ溶かした〇〇〇を
滴下し、さらに２時間攪拌した。反応後、不溶物を口別
して溶媒を留去する。残渣をシリカグルクロマトグラフ
ィー（溶媒系：ベンゼンー酢酸エチル）で精製を行ない
、無色油状物質を得た。結果を表ＩＫ示す。

表　　１ 参考例１−６　（第１−Ｂ工程） よ　　　　　　　　２ ？、８，１２．１６ ジクロツェナ、りり、ジオール化合物２　、　ＤＣＣを
用い、参考例１−１と同じ反応操作を行ない、シリカグ
ルクロマトグラフィー（溶媒系：ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チルエステル）で分離精製を行ない無色油状物質４（ｍ
＝２，３，４，５，６，７，８，１２゜１６）を得た。

反応の結果を表−２に示す。

表　　２ 参考例２−１　（第２工程） 迭 ピラニル体４４．７ｇ、ｐ　−トルエンスルホン酸（ｐ
　−ＴＳＯＨ）　０．１５．９を工ｆｉ）−／ｌ’−水
混ｆｉ８０．ｍに加え３０分加熱還流した。溶媒を減圧
下留去し、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えベンゼンで
抽出、水洗後、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後溶媒を
留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（＠
参考例２−２ ３５、３　Ｆ　、　ｐ−ＴＳＯＨ０，１５Ｎを用い参考
例２−１と同じ操作を行ない黄色油状物として兎を得た
。

（収率９１チ） 参考例２−３ 迭 ３、ｐ−）ルエンスルホン酸を用い参考例２−１と同じ
操作を行ない黄色油状物として４を得た。

参考例２−４ ３と触媒量のｐ−）ルエンスルホン緻を用い、クロロホ
ルム−メタノール−水混液に加え、４０℃で２時間攪拌
した。反応後溶媒を留去し、炭酸水素ナトリウム水溶液
、ベンゼンを加え抽出する。

ベンゼン層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ベン
ゼンを留去しｉ（ｍ＝６．１２．１６）を得た。

参考例３−１　（第３工程） 怠 ７＃：ｆｆ−に体ｉ２．０１１及ヒΣ１．６ｇのベンゼ
ン溶液に水冷下撹拌しながらトリエチルアミン１．２コ
を滴下した。滴下後室源にて３０分攪拌したベンゼン留
去後、残留物にエーテル２０！ＩＬｔ飽和炭酸水素ナト
リウム水２０１を加え一晩室温攪拌した。

エーテル層を分離し、水層を希塩酸で−１３とじた後、
酢酸エチルエステルで抽出した。酢酸エチルエステル浴
液を飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し溶媒を留去した。

黄色油状物６を得た。

参考例３−２ ４３Ｆ、５１．７ｇ、）リエチルアミン１．３１を用い
、参考例３−１と同じ操作を行ない黄色油状物として６
を得た。

実施例１　　（ＩＮ−６２の合成） ６０．６９１９をトルエン３０１に溶かし攪拌する。

この溶液に、２３チドリメチルアミン０．７７１１１を
加え一晩室温で攪拌し九０反応後、溶媒を留去し残渣を
シリカダルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノ
ール）で精製し、無色油状物としてβ−アミノエチルリ
ン酸エステル（ＩＮ−６２）　７（０，３７，９）を得
た。（収率５６憾）ＩＲ（ｙｃＰＩ”３ｅ　ｃＩＩＲ−
’）　：　３３００　ｙ　１７３０ｍａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（ａ　、　ｐｐｍ　、　ＣＤＣ４，）　：
　１．３１　（ｂｓ　、４Ｈ）　、　　１．４２−１．
６０（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ａ、３Ｈ）、　　３．３
３（ｓ、９Ｈ）ｔ３．８０（ｓ、３Ｈ）、　　３．５０
−４．２２（ｍ、１４Ｈ）、　　６．６３（ｄｄ。

Ｊ＝２．４Ｈｚ　、　９．０Ｈｚ　、　ＩＨ）　、　　
６．８５　（ｄ　、　Ｊ＝９．０Ｈｚ　、　ＩＨ）。

６．９４（ｄｔＪ＝２．４Ｈｚ、ＩＨ）＋　　７．４４
（ｄ、Ｊ＝＝８．８Ｈｚ。

２Ｈ）、　　７．６５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）実
施例２　　（ＩＮ−１２２の合成） ６０．７７Ｉｉを用い、実施例１と同じ操作を行なうこ
と罠より、無色油状物としてβ−アミノエチルリン酸エ
ステル（ＩＮ−１２２）　、７．　　（０，４１１）を
得九。

（収率６４チ） ＩＲ（、ＣｕＯ２＃３−’）：　３３３０ｅ１７３０ｍ
＆Ｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ、　ｐｐｍ　、　ＣＤＣｔ３　）　：
　１．２３（ｂｉ　、　１６Ｈ）　。

１．４２−１．６０（ｍ、４Ｈ）、　　２．３７（ｓ、
３Ｈ）、　　３．３６（ｓ。

９Ｈ）、　　３．８２（ａ、３Ｈ）、３．５４−４．２
８（ｍ、１４Ｈ）。

６．６４（ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、９．０Ｈｚ、ＩＨ）
、　　６．８６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ　、　ＩＨ）　、
　　６．９５（ｄ　、Ｊ＝２．４Ｈｚ　、　ＩＨ）　、
　７．４４（ｄ　。

Ｊ＝８．６Ｈｚ　、　２Ｈ）　、　７．６５（ｄ　、　
Ｊ＝８．６Ｈｚ　、　２Ｈ）実施例３　　（ＩＮ−１６
２の合成） ７　　（ＩＮ−１６２） ｉ１８０ダ及びΣ０．６ＩのＴＨＦ溶液に氷冷下債拌し
ながらトリエチルアミン９．５５ｍを滴下した。

滴下後室温にて３０分攪拌し溶媒を留去した。残留物に
エーテル２０′ＩＬｌを加え、さらに炭酸水素ナトリウ
ム水溶液２０ｍを加え一晩室温攪拌した。

エーテル層を分離し、水層をＩＮ−塩酸水で声３とした
後酢酸エチルで抽出を行なった。溶媒を留去し得た６Ｋ
）リメテルアミンのクロロホルム溶液を加え室温にて一
晩攪拌した。溶媒留去後シリカダルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム−メタノール）にて精製を行ない
β−アミノエチルリン酸エステ＃　（ｌＮ−１６２）ヱ
１５５Ｔｎ９を得た。

ＩＲ（シｃｗ：’Ｌｍ−’）：　３３０（Ｌ１７３０ａ
ｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（ａ　、　ｐｐｍ　、　ＣＤＣｔ、）　：
　１．３０（ｂｓ　、２４Ｈ）。

１．４２−１．６０（ｍ、４Ｈ）、　　２．３６（＋ｓ
、３Ｈ）、　　３．３６（ｓ。

９Ｈ）、　　３．８１（ｓ、３Ｈ）、　　３．５５−４
．３０（ｍｔ１４Ｈ）。

６．６４（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、９．０Ｈｚ、ＩＨ）
、　　６．８６（ｄ、Ｊ　＝９．０Ｈｚ、ＩＨ）、　　
６．９４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、ＩＨ）、　　７．４４
（ｄ。

Ｊ＝８．８Ｈｚ　、　２Ｈ）　、　７．６５　（ｄ　、
　Ｊ＝８．８Ｈｚ　、　２Ｈ）実施例４　　（ＩＮ−１
６０の合成） ４１．１　！Ｉ及びＣ２２ＰＯ２Ｃ２２Ｐ０２（Ｃ：２
．３．０１のＴＨＦ溶液に水冷下撹拌しながらトリエチ
ルアミンを滴下した。滴下後室塩にて３０分攪拌し溶媒
を留去した。残留物にエーテル２０３１７を加え、さら
に炭酸水素ナトリウム水溶液２０１／を加え一晩室温攪
拌した。エーテル層を分離し、水層をＩＮ−塩酸水でｐ
Ｈ３とした後酢酸エチルで抽出を行なった。溶媒を留去
し、得た５Ｋ）リメチルアミンのクロロホルム溶液を加
え室温くて一晩攪拌した。溶媒留去後シリカグルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて
精製を行ないβ−アミノエチルリン酸エステル（ＩＮ−
１６０）　７　０．８２Ｉを得た。

ＩＲ（νｃＩＩ”！　＊　ｃ＋＊−’）：　３３００＊
　１７３０ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｊ　、　ｐｐｍ　、　ＣＤＣｊ３）　：
　１．３０（ｂｓ　、　２４Ｈ）　。

１．４０−１．６０（ｍ、４Ｈ）、　　２．３５（ｓ、
３Ｈ）、　　３．３３（ｓ。

９Ｈ）、　　３．８０（ｓ、３Ｈ）、　　３．５４−４
．２０（ｍ、ｌ０Ｈ）。

６．６１　（ｄｄ　、　Ｊ＝２．５Ｈｚ　、　９．０Ｈ
ｚ　、　ＩＨ）　、　６．８５　（ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ
　−ＩＨ）　ｅ　　６．９５　（ｄ　−Ｊ＝２．５Ｈｚ
　−ＩＨ）　１７．４４　（ｄ　−Ｊ”８．８ＨＳ　　
−２Ｈ）ｅ　　　フ、６５（ｄ、　　　Ｊ＝８．８Ｈｚ
、２Ｈ）実施例５　　（ＤＦ−６２の合成） ｉ　　　　　　且 ４０．５１ＦとＣｔ２ＰＯ２ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ　５　０
．６０１とＴＨＦ２０１１ＬｔＫ溶解し、水冷下９．５
５Ｆのトリエチルアミン０．５５ｊｌＥ／を滴下して加
えた。滴下後、室温にて３０分攪拌し溶媒を減圧下留去
した。残渣にエーテル２０ｄ１飽和炭酸ナトリウム水溶
液２〇−を加え一晩室温で攪拌した。エーテル層を分別
し、水層を分別し、水層を希塩数でｐＨ３とした後酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル溶液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒を減圧下留去し
黄色油状物６を得た。得られた６にトリメチルアミンの
クロロホルム溶液３０１１Ｌｔを加え、室温で一晩攪拌
した。溶媒を減圧留去後シリカゲルクロマトグラフ４　
　（クロロホルム：メタノール＝１０　：　ｌ　）にて
精製し無色油状物としてβ−アミノエチルリン酸エステ
ル、７．　（ＤＦ−６２）０．３４Ｎを得た。

ＩＲ（ｙ””３１ｃｍ−’）：　３４００〜３３００．
１７２０１ｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ、　ｐｐｍ　、　ＣＤＣｊ５　）　：
　１．３１　（ｂｓ　、　４Ｈ）　。

１．５０−１．７０（ｍ、４Ｈ）、　　３．２８（ｓ、
９Ｈ）、　　３．８０−４．２０（ｍ、１４Ｈ）、　　
６．４８−７．３５（ｍ、７Ｈ）実施例６　　（ＤＦ−
１２２，ＤＦ−１６２の合成）ｉ　　　　　　　　且 ｎ＝１６　（ＤＦ−１６２） 兎、Σ、トリメチルアミンを用い実施例７と同じ操作を
行ないβ−アミノエチルリンばエステル（ＤＦ−１２２
、ＤＦ−１６２）　７を無色油状物として得た。

反応の結果を表−３に示す。

表　　３ （ＤＦ−１２２） ＩＲ（ν””３．３−’）：　３３００．１７２５ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ、　ｐｐｍ、　ＣＤＣｔ、）　：　１
．２９（ｂｓ　、　１６ｆ（）　。

１．６５（ｍ、４Ｈ）、　３．２８（ｓ、９Ｈ）、　３
．８０−４．２５（ｍ。

１４Ｈ）、　６．５０−７．３８（ｍ、７Ｈ）（ＤＦ−
１６２） ＩＲ（ｙｃＨｃ′３．ａｍ−’　）：　３３０（Ｌ１７
２５ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ、ＣＤＣｔ、）　：　１．３
５（ｂｓ１２４Ｈ）＋１．６０−１．７０（ｍ、４Ｈ）
、　３．３０（ａ、９Ｈ）、　３．８０−４．２５（ｍ
、１４Ｈ）、　６．５０−７．３８（ｍ、７Ｈ）実施例
７　　（ＤＦ−２０，３０，４０，５０，６０，７０，
８０゜１２０．１６０の合成） 進及びΣのＴＨＦ溶液に水冷下撹拌しなからＥｔ、Ｎを
滴下した。滴下後室塩にて３０分攪拌し溶媒を留去し念
。残留物にトリメチルアミンのクロロホルム溶液を加え
室温にて一晩攪拌した。溶媒留去後、シリカダルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて
精製を行ない無色油状物質を得た。反応の結果を表−４
に示す。

表−４ 得られたＤＦ−２０，３０，４０，５０，６０，７０，
８０，１２０゜１６０の分析データを表−５に示す。

実施例８ 抗炎症作用試験（１） 体重１７０〜２６０Ｆ前後のＷｉｓｔａｒ系雄性う、ト
（１群７〜８匹）を使用し、０．３％カルデキシメチル
セルロース（ＣＭＣ）に溶解または懸濁した被検薬物を
各々１０　”？／ＩＱ？　（ｌｉｔ／７１００　ｌ　ｂ
、ｗ、　）経口投与し、その６０分後にλ−カラゲニン
（シグマ社ｆｆ）１１ｉＷ液をラット右後肢足＠に皮下
性（０，Ｉ　Ｉｌｌ／／　ｒａｔ　）　した。カラゲニ
ン投与３時間後の後肢の容積を測定し、次式より浮腫抑
制率を求めた。

■ｎ＝起炎剤処置前の後肢容積 ■ｔ＝起炎剤処置一定時間後の後肢容積なお、対照には
０．３１　ＣＭＣを、対照薬物にはインドメタシンを０
．３１　ＣＭＣに懸濁して１０■／に９経口投与した。

その結果を表−６に示す。

表−６ 抗炎症作用試験（２） 被験薬物を０．０ｉ１モル／ゆ尾静脈内投与し、抗炎症
作用試験（１）と同様に試験を行ない、浮腫抑制率を求
めた。その結果を表−７に示す。

表−７ 〔効果〕 本発明の前記一般式（１）で衣されるβ−アミノエチル
リン酸エステル誘導体は、従来知られていた抗炎症剤に
リン脂質類似の側鎖を結合させた形体を有する。そのた
め本発明のβ−アミノエチルリン酸エステル誘導体は、
薬物の生体内での挙動を好ましく変化させ、その結果、
薬効を増大させ、副作用を軽減することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるβ−アミノエチルリン酸エステル誘導体 （式中、Ｒ＾１は ▲数式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼で表される基 であり、Ｒ＾２は低級アルキル基である。又、▲数式、
   化学式、表等があります▼は、▲数式、化学式、表等が
   あります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼を形
   成す ることもできる。ｎは０〜２、ｍは０〜２０であり、ｐ
   は０又は１である。）。