KR820002232B1 - 트리암시놀론 아세토니드 에스테르의 제조방법 - Google Patents
트리암시놀론 아세토니드 에스테르의 제조방법 Download PDFInfo
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 트리암시놀론 아세토니드 에스테르의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명자는 아래의 일반식, 즉 R이
또는
이고, X는 2내지 10개의 카르본 원자를 가진 직쇄 또는 측쇄인 알킬렌으로 된
의 트리알시놀론 아세토니드 에스테르가 소염성이 있다는 것을 발견하였다.
상술한 구조식의 화합물들은 새로운 것이며 또 본 발명의 특이한 점을 가지고 있다.
본 발명의 또 한가지 특이한 점은 상기 일반식의 트리암시놀론 아세토니드 에스테르를 제조하는 방법인데, 트리암시놀론 아세토니드를 반응으로 생성되는 할로겐화 수소에 대한 수용체의 존재하에 10내지 50℃의 온도로 불활성, 건조 유기용매에서, R과 X가 위에서 정의한대로 인 일반식 :
R -NH- X -COCl
의 염화 아실과 반응하는 것이다.
본 발명의 방법에서 사용하는 적합한 염화 아실은 예를 들면, β-아세트아미노프로피온산, β-벤조일아미노프로피온산, β-벤조일이미노이소낙산, δ-아세트아미노길초산, δ-벤조일아미노길초산, δ-아세트아미노카프론산, ε-벤조일아미노카프론산, (7-아세트아미노)-헵탄산, (7-벤조일아미노)-헵탄산, (8-아세트아미노) 옥탄산과 (8-벤조일아미노)-옥탄산들이다.
본 발명의 제조방법에 적합한 용매는 디옥산, 테트라히드로푸란이나, N,N-디메틸포름아미드 또는 이들의 어느 것이나의 혼합물이고 호적한 할로겐화 수소의 수용체는 피리딘이다. 피리딘은 또한 용매로서 작용한다.
본 발명의 여러 화합물의 소염성은 실험동물로 종전에 가장 활성이라고 여겨진 코르티코스테로이드 에스테르와 비교해서 연구하였다. 본 발명의 여러 화합물은 특히 유용한 것임을 발견하였다.
예를 들면 트리암시놀론 아세토니드 21-(ε-아세트아미노)-카프로산염과 트리암시놀론 아세토니드 21-(β-벤조일아미노)-이소낙산염을 트리암시놀론 및 베타메타존 발레릴산염을 티몰리틱과 글루코코르티 코이드의 효과는 동일하지만 비교하였고 본 발명에 의한 화합물의 국부적 사용에서 그 소염효과는 우수하였다. 본 발명에 의한 2종의 화합물은 또한 니트륨-보유작용이 없었다.
본 발명의 여러 화합물을 사용하는데는 약제의 조성물을 생성하기 위해서 불활성이고, 생리학적으로 사용할 수 있는 캐리어와 혼합할 수 있다. 본 조성물을 투여하는 방법에 따라서 모든 적합한 부형제를 사용 할 수 있다.
본 발명을 보다 충분히 이해할 수 있게 하기 위해 다음의 실시예를 예시하는 방법으로서만 설명한다.
[실시예 1]
트리암시놀론 아세토니드 21-(β-아세트아미노) 프로피온산염
262mg의 아세트아미노프로피온산을 2cc의 무수염화메틸렌에 현탁하고 476㎎의 염화티오닐을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 20시간 교반하였다. 이것의 염화메틸렌을 진공에서 제거하고 무수벤젠을 유상 잔류물에 첨가하여 과잉 염화티오닐을 진공에서 제거하였다.
얻어진 유상잔류물을 2cc의 N, N-디메틸포름아미드에 용해하여 생성된 용액을 2cc외 N, N-디메탈포름아미드와 1cc의 무수피리딘에 용해한 390mg의 트리암시놀론 아세토니드의 용액에 첨가하였다. 이 혼합 물을 12간 실온에서 방치하고 생성한 용액을 200cc 1N 황산에 격렬하게 교반하면서 주입하였다.
얻어진 침전물을 여과하고 황산염 이온이 소멸할때까지 세척하고 화덕에서 40℃로 진공에 건조하였다. 생생한 조제생성물을 한냉한 메탄올에 용해하고, 10%의 활성목탄으로 탈색하고 이어서 메탄올을 제1 결정이 나타날때까지 농축하였다. 결정된 생성물을 여과하고 소량의 메탄올로 세척하고 건조하였다. 융점 194-197℃를 가진 160mg의 무색 생성물을 얻었다.
[실시예 2]
(트리암시놀론 아세토니드 21-β-벤조일아미노) 프로피온산염
500mg의 β-조일아미노프로피온산을 2cc의 무수염화메틸렌에 현탁하는 618㎎의 염하티오닐을 첨가하였다.
이 혼합물을 실온에서 25시간 교반하였다. 염화메틸렌을 진공에서 제거하고 잔류물에 무수벤젠을 첨가하여 과잉 염화티오닐을 진공에서 제거하였다. 얻어진 고체를 2cc의 N,N-디메틸포름아미드에 용해하고 이 용액을 2cc의 N,N-디메틸포름아미드와 1cc의 무수 피리딘에 용해한 434㎎의 트리암시놀론 아세토니드의 용액에 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 12시간 방치한 다음 이 용액을 200cc의 1N 황산에 교반하면서 주입하고 황산염 이온이 소실할때까지 여과, 세척하여 진공 화덕에서 건조하였다.
얻어진 조제생성물을 메탄올에 용해하고 10% 활성목탄으로 탈색, 농축하여 결정화하였다.
여과한 후 융점 180-182℃인 300㎎의 백색 생성물을 얻었다.
[실시예 3]
트리암시놀론 아세토니드-(β-벤조일아미노) 이소낙산염 1.242g의 β-N-벤질일아미노이소낙산을 2cc의 무수염화 메틸렌에 현탁한 다음 1.420g의 염화 티오닐을 첨가하였다.
이 혼합물을 실온에서 24시간 교반한 다음 이 염화메틸렌을 진공에서 제거하였다. 무수벤젠을 잔류물에 첨가하여 과잉 염화티오닐을 진공에서 제거하였다.
생성하는 산염화물을 l0cc의 N,N-디메틸포름아미드에 용해하고, 이 용액을 10cc의 N,N-디메틸포름아미드 및 4cc의 무수 피리딘에 용해한 2.170g의 트리암시놀론 아세토니드의 용액에 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 4시간 방치한 다음, 1N 황산에 격렬하게 교반하면서 적하하여 주입하였다.
얻어진 침전물을 여과하고 황산염 이온이 소멸할때까지 세척하여 화덕에서 40℃로 진공에서 건조하였다. 이 조제생성물을 활성목탄으로 탈색한 후에 에탄올에서 결정화하였다. 융점 203-207℃인 2.750g의 에스테르를 얻었다.
[실시예 4]
트리암시놀론 아세토니드 21-(δ-아세트아미노)-길초산염 출발재료로서 318mg의 아세트아미노길초산, 476mg의 염화티오닐과 347mg의 트리암시놀론 아세토니드로 실시예 1에서 기술한 방법을 사용하였다. 융점 194-197℃인 268mg의 에스테르를 얻었다.
[실시예 5]
트리암시놀론 아세토니드 21-(δ-벤조일아미노) 길초산염 출발재료로서 500mg의 벤조일아미노길초산 534mg의 염화티오닐과 434mg의 트리암시놀론 아세토니드로 실시예 2에 기술한 방법을 사용하였다.
융점 175-178℃인 360mg의 에스테르를 얻었다.
[실시예 6]
트리암시놀론 아세토니드(ε-아세트아미노) 카프론산염 출발재료로서 2g의 ε-아세트아미노카프론산, 2.730g의 염화티오닐과 2.470g의 트리암시놀론 아세토니드로 실시예 1에 기술한 방법을 사용하였다.
융점 188-191℃인 2.150g의 에스테르를 얻었다.
[실시예 7]
트리암시놀론 아세토니드 21-(ε-벤조일아미노) 카프론산염
출발재료로서 1.250g의 ε-벤조일아미노카프론산, 1.260g의 염화티오닐과 1.150g의 트리암시놀론 아세토니드로 실시예 2에 기슬한 방법을 사용하였다.
융점 235-237℃인 1.1g의 에스테르를 얻었다.
[실시예 8]
트리암시놀론 아세토니드 21-(7-아세트아미노)-헵탄산염 출발재료로서 370mg의 7-아세틸아미노헵탄산, 476mg의 염화티오닐과 434mg의 트리암시놀론 아세토니드로 실시예 1에 기술한 방법을 사용하였다.
융점 144-147℃인 300mg의 에스테르를 얻었다.
[실시예 9]
트리암시놀론 아세토니드-(7-벤조일아미노)-헵탄산염 출발재료로서 500mg의 7-벤조일아미노헵탄산, 476mg의 염화티오닐과 434mg의 트리암시놀론 아세토니드로 실시예 2에 기술한 방법을 사용하였다.
융점 200-202℃인 440mg의 에스테르를 얻었다.
[실시예 10]
트리암시놀론 아세토니드 21-(8-아세트아미노)-옥탄산염 출발재료로서 402mg의 8-아세틸아미노옥탄산, 476mg의 염화티오닐과 434mg의 트리암시놀론 아세토니드로 실시예 1에 기술한 방법을 사용하였다.
융점 134-136℃인 350mg의 에스테르를 얻었다.
[실시예 11]
트이암시놀론 아세토니드 21-(8-벤조일)-옥탄산염 출발재료로서 526mg의 8-벤조일아미노옥탄산, 476mg의 염화티오닐과 434mg의 트리암시놀론 아세토니드로 실시예 2에 기술한 방법을 사용하였다.
융점 215-218℃인 420mg의 에스테르를 얻었다.
Claims (1)
- 트리암시놀론 아세토니드를 반응으로 생성하는 할로겐화 수소수용의 존재하에 일반식 :R-NH-X-COCl의 염화아실과 10°내지 50℃ 온도에서 불활성 건조 유기용매와 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식 :
의 트리암시놀론 아세토니드의 제조방법. 위 식에서 R이또는
이고, X는 2내지 10개의 탄소원자를 가진 직쇄 또는 측쇄 알킬렌라디칼이다.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7801849A KR820002232B1 (ko) | 1978-06-17 | 1978-06-17 | 트리암시놀론 아세토니드 에스테르의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7801849A KR820002232B1 (ko) | 1978-06-17 | 1978-06-17 | 트리암시놀론 아세토니드 에스테르의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR820002232B1 true KR820002232B1 (ko) | 1982-12-03 |
Family
ID=19207949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR7801849A KR820002232B1 (ko) | 1978-06-17 | 1978-06-17 | 트리암시놀론 아세토니드 에스테르의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR820002232B1 (ko) |
-
1978
- 1978-06-17 KR KR7801849A patent/KR820002232B1/ko active
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