JPS63258456A - ４−フエニルピペリジン化合物、その製造方法及びその使用方法 - Google Patents

４−フエニルピペリジン化合物、その製造方法及びその使用方法

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JPS63258456A
JPS63258456A JP63074909A JP7490988A JPS63258456A JP S63258456 A JPS63258456 A JP S63258456A JP 63074909 A JP63074909 A JP 63074909A JP 7490988 A JP7490988 A JP 7490988A JP S63258456 A JPS63258456 A JP S63258456A
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general formula
phenylpiperidine
alkyl group
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JP63074909A
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フランク・ウエットイエン
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Original Assignee
Ferrosan ApS
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は治療上有効なピペリジン化合物、その製造方法
、この化合物から成る薬学的組成物に関する。この新規
化合物は苦痛状態を治療するのに有用である。
ベヂジンはその有効な、苦痛軽減作用でよく知られ、外
科的処置に伴う苦痛状態、急性苦痛状態、たとえば胆石
痛痛及び賢性痛痛を治療するための、及びみじめな痛症
状に対する苦痛軽減のための薬品として広く使用されて
いる。
しかしペチジンは高い付加的な可能性を有し、極めてし
ばしば一連の副作用を生じる。それ故にベチジンの苦痛
軽減可能性を有する新規化合物を見い出すことが重要で
ある。
することを見い出した。
したがって本発明の目的は、この様な新規ピペリジン化
合物を提供することである。
本発明の４−フェニルピペリジン化合物は一般式（式中
Ｒ１は水素原子、（ＣＩ−６−アルコキシアリール）ア
ルキル基、ジフェニルメトキシ−ＣＩ−６−アルキル基
、Ｃｌ−８−アルキル基、Ｃ４−１゜−シクロアルキル
アルキル基、フェノキシ−Ｃ５−８−アルキル基又はＣ
ｌ−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル基であり、（
式中Ｒ’はＣ１−６−アルキル基、Ｃ３−９−シクロア
ルキル基、Ｃｌ−６−アルコキシ−ＣＩ−６−アルキル
基、了り−ルーＣ８−６−アルキル基−これは場合によ
りハロゲン原子及びＣｌ−５−アルコキシ基１又は数個
で置換されていてよい−、チェニル基又はＣ４−７−シ
クロアルキルアルキル基である。） である。） を有する。
また本発明は上記化合物を製造する方法に関する。この
方法は次の事から成る： ａ）一般式（ＩＩ） 一７＝ ― Ｒ′ （式中Ｒ１は上述の意味を有する。） なる化合物の反応性誘導体と一般式（ＩＩＩ）Ｒ’　　
Ｃ（”Ｎ０Ｈ）Ｎｌ２　　　　　　　　（Ｉ［Ｉ）（式
中Ｒ゛は上述の意味を有する。） なる化合物とを反応させ、一般式（Ｉ）なる化合物とな
す、又は ｂ）一般式（ＩＶ） ■ Ｒ′ （式中Ｒは上述の意味を有する。） なる化合物と一般式（Ｖ） Ｒ’　　Ｃ（ＯＣＨａ）Ｊ（ＣＨ３）ｚ　　　　　　　
（Ｖ）（式中Ｒ゛は上述の意味を有する。） なる化合物とを反応させ、一般式（Ｖｌ）□ （式中Ｒ１及びＲ゛は上述の意味を有する６）なる化合
物となし、式（Ｖｌ）なる化合物とヒドロキシルアミン
と他のアミノ化剤とを反応させ、一般式（Ｉ）なる化合
物となす、又は Ｃ）一般式（■） （式中Ｒ１は上述の意味を有する。） なる化合物と弐ＮＨ２−０−Ｒ’　（式中Ｒ゛は上述の
意味を有する。）なる化合物とを反応させ、一般式（Ｉ
）なる化合物となす、ヌは ｄ）−一般式（■） Ｒ＋ （式中Ｒ及びＲ１は上述の意味を有するが、但しＲ１は
水素原子を示さない。） なる化合物と脱アルキル化剤とを反応させ、一般式（Ｉ
）なる化合物（式中Ｒ１は水素原子である。）となす、
又は ｅ）一般式（ＴＸ） （式中Ｒは上述の意味を有する。） なる化合物とアルキル化剤とを反応させ、一般式（Ｉ）
なる化合物となす。
本発明の化合物の薬学的性質を、マウスに於て酢酸で誘
発された苦悶症候群に拮抗するその能力を測定して表わ
すことができる。
原■上 マウスに於て酢酸の腹腔内注射は苦悶症候群を誘発し、
これは鎮痛剤によって拮抗される（ジーグムント（Ｓｉ
ｅｇｍｕｎｄ）等々、Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ、ｅｘｐ、Ｂｉ
ｏｌ、９５＋７２９−７３１　（Ｉ９５７）　；エソカ
ート（Ｅｃｋｈａｒｄ　ｔ）等々、Ｐｒｏｃ。
Ｓｏｃ、ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ、　９８．１８６−１８８（
Ｉ９５８））　。
広駿操詐上 ０．５％酢酸を生理食塩水で前処理されたマウス６匹（
ＮＭＲＩ、両性体重２０−２５ｇ）　（コントロール）
に及びテスト物質で前処理されたマウス６匹に腹腔内注
射する（０．１５ｍ／１０ｇ体重）。コントロールに於
て酢酸は、腹部の収縮、胴のくねり及び後肢の伸展によ
って特徴づけられる症候群を誘発する。食塩水及びテス
ト物質を酢酸投与３０分前に皮下投与する。苦悶の数を
酢酸の注射後５〜１５分で数える。
コントロール で表わされる。
有効物質の効果を薬用量対応曲線、すなわち横座標上の
ｌｏｇ薬用量及び縦座標上の保護率によって評価する。
有効性を苦悶に対する５０％保護率を示す薬用１ｔ（Ｅ
ｌ）、。）　（ｍｇ／ｋｇ）として表わす。
本発明のいくつか化合物を試験して得られる試験結果は
、次表から明白である。
表 ＥＤ、。ｍｇ／ｋｇ 化合物１５．７ 化合物２７．６ 化合物３　　　（３の部分的働筋で４１％阻害）化合物
４３．０ 化合物１０　　　　３．２ 化合物１３　　　　２．９ 化合物１６　　　　（Ｉ０の部分的働筋で３４％阻害）
ペチジン　　　　９．２５ １２一 本発明の化合物は、通常の補助薬、キャリヤー又は希釈
剤と共に及び所望ならばその薬学的に妥当な酸付加塩の
形で、薬学的組成物及びその単位投薬形にすることがで
き、この様な形で固体、たとえば錠剤又は充填されたカ
プセル又は液体、たとえば溶液、懸濁液、エマルジョン
、エリキシル、又はこれらを充填するカプセル、経口投
与用のすべての剤として、直腸投与用坐剤の形であるい
は腸管外（皮下を含めて）投与のための滅菌注射用溶液
の形で使用することができる。この様な薬学的組成物及
びその単位投薬形は通常の成分を通常の割合で、付加的
な有効化合物又は成分と共に又は不在下に含有する。そ
してこの様な単位投薬形は適用される予定の一日薬用量
範囲内で有効成分のいくらかの適する有効な苦痛軽減量
を含有する。
したがって１錠あたり有効成分ｉｏｍｇ、更に多く　１
〜１００ｍｇを含有する錠剤が適する典型的な単位投薬
形である。
本発明の化合物を、たとえばヒトを含めた哺乳類への経
口及び腸管外投与用の薬学的調製物の形成に、ガレヌス
薬学の慣用方法に従って使用することができる。
通常の賦形剤は腸管外又は腸内投与に適するこの様な薬
学的に妥当な有機又は無機キャリヤー物質である。この
物質は有効物質と有害な反応を行なわない。
この様なキャリヤーの例・は水、塩溶液、アルコール、
ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシル化されたヒ
マシ油、ゼラチン、乳糖、アミロース、ステアリン酸マ
グネシウム、タルク、ケイ酸、脂肪酸モノグリセリド及
びジグリセリド、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル
、ヒドロキシメチルセルロース及びポリビニルピロリド
ンである。
薬学的調製物を滅菌し、所望の場合には助剤、乳化剤、
浸透圧を左右する塩、緩衝物質及び（又は）着色物質等
々と混合する。これらは有効化合物と有害な反応を行わ
ない。
腸管外投与に関して、特に注射用溶液又は懸濁液、好ま
しくはポリヒドロキシル化されたヒマシ油中に溶解され
た有効化合物を有する水性溶液が適当である。
アンプルが好都合な単位投薬形である。
タルク及び（又は）炭化水素キャリヤー又は結合剤等々
を有する錠剤、糖衣丸又はカプセル、好ましくは乳糖及
び（又は）コーンスターチ及び（又は）ジャガイモでん
ぷんであるキャリヤーが経口投与に特に適する。甘い賦
形剤を使用した場合シロップ、エリキシル等々を使用す
ることができる。
一般に本発明の化合物を薬学的に妥当なキャリヤー中に
単位薬用量あたり１〜１００ｍｇ含有する単位投薬形に
調合する。
本発明による化合物の薬用量は患者、たとえばヒトに、
薬剤として投与する場合、１〜１００ｍｇ７日、好まし
くは１０−３０ｍｇ／日である。
通常の錠剤加工技術によって製造された典型的錠剤は次
のものを含有する： 有効化合物　　　　　　　１ｏ、ｏｍｇラクトスム（Ｌ
ａｃｔｏｓｕｍ）　　　６７．８ｍｇ欧州薬局方アビセ
ル（商品名Ａｖｉｃｅｌ）　３１．４ｍｇ＝１５− アンバーライト　（商品名Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）　ＩＲ
Ｐ８Ｂ１　、０ｍｇ マグネシイステアラス（Ｍａｇｎｅｓｉｉ　５ｔｅａｒ
ａｓ）０．２５ｍｇ欧州薬局方 高苦痛軽減作用のために、本発明の化合物は苦痛状態の
治療に極めて有益である。その場合この様な苦痛状態を
軽減する有効量で本発明の化合物を投与する。本発明の
化合物の重要な苦痛軽減作用は外科的処置に伴う苦痛状
態、急性苦痛、たとえば胆石痛痒及び賢性痛痛、及び癌
に伴う苦痛の治療に於ける高い作用も含まれる。したが
って本発明の化合物を苦痛軽減を必要とする患者、たと
えばヒトを含めた生きている動物体に、所望の場合には
その薬学的に妥当な酸付加塩（たとえばヒドロプロミド
、ヒドロクロリド、又はスルフアートであり、いずれに
せよこれは常法で製造され、たとえば酸と共に溶液中で
その遊離塩基を蒸発乾固する。）の形で、通常同時に、
又は薬学的妥当なキャリヤー又は希釈剤と共に、殊に及
び好ましくはその薬学的組成物の形で、経口、直腸又は
腸管外（皮下を含む）投与によろうがよるまいが、有効
な苦痛軽減で、すなわち苦痛状態を軽減するのに有効な
量で投与することができる。適する薬用量の範囲は１〜
１００ｍｇ／日、特に１０−３０ｍｇ／日である。これ
は通常投与の正確な形式、投与される形、投与を指示す
るための徴候、患者の体重、並びに主治医又は獣医の好
み及び経験に基づく。
本発明を次の例によって詳細する。
例１ ａ、メトキシアセチドアミドオキシム 乾燥メタノール３３−中のナトリウム２．３ｇをヒドロ
キシルアミンヒドロクロライド６．５５ｇと乾燥メタノ
ール５５ｍｆ中で混合する。混合物を濾過し、メトキシ
アセトニトリル７．８ｇを濾液に消和する。次いで混合
物を４℃に冷却する。濾液を濾過し、蒸発して目的化合
物８．７ｇが得られる。
次の化合物を適当なニトリルから同様な方法で合成する
： ２−チェニルカルボキシアミドオキシムベンズアミド　
オキシム アセトアミド　オキシム プロピオンアミド　オキシム イソプロピル　カルボキシアミド　オキシムシクロプロ
ピル　カルボキシアミド　オキシム２−（２−メトキシ
フェニル）−アセトアミド　オキシム １−ナフチルカルボキシアミド　オキシム２−クロロ−
６−フルオロベンズアミド　オキシム２−フルオロベン
ズアミド　オキシム 還流テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中に１−メチル−４
−フェニルピペリジン−４−カルボン酸（Ｉ，９ｇ、８
．７ミリモル）を有する攪拌された懸濁液に、カルボニ
ルジイミダヅール（３，０ｇ、１８ミリモル）を加える
。
３０分還流後、澄明溶液が観察される。これは目的化合
物を含有する。
上記溶液に室温でアセトアミドオキシム（Ｉ，５ｇ。
２０ミリモル）を加え、その後反応混合物を攪拌しなが
ら還流温度にＩ＋八待時間加熱る。Ｔ肛を減圧で蒸発し
、その後残留物を還流トルエン（３（Ｉｍｐ、）で９時
間処理する。溶剤を減圧で蒸発し、油状残留物をジエチ
ルエーテル／水に分配する。次いで有機相をＮａ２ＳＯ
４で乾燥し、蒸発して、目的化合物がその遊離塩基とし
て得られる。そのヒドロクロライドをイソプロパツール
性溶液からＨＣＩを用いてジエチルエーテル中に沈殿さ
せる。融点２６０〜２６３℃。
次の化合物を同様な方法で適当なアミドオキシムから製
造する： １−メチル−４−（３−シクロプロピル−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル）−４−フェニル−ピペリ
ジンヒドロクロライド、融点２２８−２３２℃。　（化
合物２）１−メチル−４−（３−フェニル−Ｌ２，４−
オキサジアゾール−５〜イル）〜４−フェニルピペリジ
ン、融点１０２．９−１０３．１℃。（化合物３） １−メチル−４−（３−メトキシメチル−Ｌ２，４−オ
キサジアゾール−５−イル）−４−フェニルピペリジン
ヒドロクロライド、融点１．８９−１９１℃。　（化合
物４）１−メチル−４−（３−（２−チェニル）−Ｌ２
，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フェニルピ
ペリジンオキザラート、融点２０９−２１０°ｃ、（化
合物５）１−メチル−４−（３−（２−メトキシフェニ
ル）メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル
）−４−フェニルピペリジンオキザラート、融点１８１
−１８３℃。（化合物６） １−メチル−４−（３−（Ｉ−ナフチル）−Ｌ２，４−
オキサジアゾール−５−イル）−４−フェニルピペリジ
ンオキザラート、融点１８４４８５℃。　（化合物７）
１−メチル−４−（３−（２−クロロ−６−フルオロフ
ェニル）−Ｌ２，４−オキサジアゾール−５−イル）−
４−フェニルピペリジンオキザラ−１−１融点１７７−
１７８℃。　（化合物８） １−メチル−（３−（２−フルオロフェニル）−１，２
，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フェニルピ
ペリジンオキザラ−１・、融点１８３−１８４゛ｃ、　
　（化合物９）例２ 土、１−メチル−４−フェニルく外１−２−イニ４ニブ
ールーボー１］グＬ四５ワ（［ エチル１−メチル−４−フェニルピペリジン−４−カル
ボキシラード（２，７ｇ、１０ミリモル）を乾燥トルエ
ン（３０艷）中に溶解する。攪拌された溶液を一６０°
ＣにＮ２雰囲気下で冷却する。その後ジイソブチルアル
ミニウムヒドリドの溶液（ＤＩＲＡＨ，ＩＭ、２０＋＋
１）を消和する。攪拌を一７０°Ｃで２１７２時間続け
、その後メタノール（５ｍＥ）を加え、過剰の旧ＢＡＨ
を分解する。室温で水（５０ｍＡりを加え、混合物を濾
過助剤のパッドを通して濾過する。有機相をＮａｚＳＯ
，で乾燥し、蒸発し、油状残留物が残存する。エーテル
で処理して、副生成物４−ヒドロキシメチル−１−メチ
ル−４−フェニルピペリジンの沈殿が青白い結晶として
生じる。濾過し、濾液を蒸発して、目的化合物が油とし
て残存する。これを更に精製することなく加工処理する
。
ｂ−１４−メ　ト４ｉ−ンーイ□乍１□フイメチル−（
ニムチソヒ：−４＝、−不モニルー町ｓ史りｌ土圭ｙラ
−ニート（化合物１０）１−メチル−４〜フェニルピペ
リジン−４−カルポキジアルデヒド（０，２ｇ、　１ミ
リモル）、ｏ−メチルヒドロキシルアミンヒドロクロラ
イド（０，１５ｇ、　１．８　ミリモル）及びトリエチ
ルアミン（０，５ｍｆ）を有する混合物をメタノール中
に溶解する。溶液を室温で２４時間放置し、次いで蒸発
して、油状残留物を生じる。これをメチレンクロライド
（５Ｍ）及び水（５０ｍＲ）に分配する。有機相をＮａ
２ＳＯ４で乾燥し、蒸発する。次いで残留物をジエチル
エーテル（２〇−）中に再溶解し、シュウ酸のエタ“ノ
ール性溶液を加える。それによって目的化合物が白色結
晶で沈殿する。結晶を濾過して集め、ジエチルエーテル
で洗浄する。融点１４９−１５０℃。
同様な方法で製造する： ０−シクロプロピルメチルヒドロキシルアミンヒドロク
ロライドから４−シクロプロピルメトキシイミノメチル
−１−メチル−４−フェニルピペリジンを油として単離
する。　（化合物１１） 例３ ４−（３−メチル−Ｌ２，４−オキサジアゾール−５−
イル）−４−フェニルピペリジン（化合物１２）乾燥ト
ルエン（５Ｍ）中に１−メチル−４−（３−メチル−Ｌ
２，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フェニル
ピペリジン（２，１ｇ、　８．２ミリモル）を有する溶
液に、１−クロロエチルクロロホルマート（Ｉ，３ｄ、
　１２ミリモル）を加える。室温で１０分間攪拌後、溶
液を８０℃に２′八時間加熱し、次いでＯ′Ｃで冷却し
、そこで未反応原料をそのヒドロクロライドとして濾去
する。濾液の蒸発後、残留物をメタノール（４Ｍ）中に
溶解し、還流温度に３時間加熱し、その後溶剤を減圧で
蒸発する。次いで残留物をジエチルエーテル（５０層β
）及び水（Ｉ００ｍｆ）に分配する。水性相を分離し、
ｐＨを９にに、ＧＯ，を用いて調整し、目的化合物が油
として沈殿する。これは放置すると結晶化する。融点１
１４−１１７℃。
同様な方法で次の化合物をその１−メチル誘導体から出
発して製造する。
４−（３−シクロプロピル−Ｌ２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル）−４−フェニルピペリジン、融点１０８
−１０９℃。（化合物１３） ４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル）−４−フェニルピペリジンヒドロクロライド
、融点１１１．３−１１１．６℃。（化合物１４）４−
　（３−（Ｉ−ナフチル）−Ｌ２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル）−４−フェニルピペリジンオキザラート
、融点１８５−１８６℃。　（化合物１５） 例４ ４−（３〜シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル）−１−（４−フェノキシブチル）−４
−フェニルピペリジンオキザラート　（化合物１６）４
−（３−シクロプロピル−Ｌ２，４−オキサジアゾール
−５−イル）−４−フェニルピペリジン（０，５４ｇ、
２ミリモル）　、ＫｚＣＯ，（０，５ｇ、４．３ミリモ
ル）及び４−フェノキシブチルブロマイド（０，６６ｇ
、　２．９ミリモル）を有する混合物を、攪拌しながら
還流温度に９９．９％エタノール（２５ｍｆ）中で１８
時間加熱する。溶剤を減圧で蒸発して除去する。その後
残留物をジエチルエーテル（５０ｒｎｆ）／水（５０ｍ
ｌ）に分配する。有機相をＮａ２５Ｏ，で乾燥し、その
後目的化合物をエタノール（３ｒｄ　）中に溶解された
シュウ酸（０，２５ｇ）でその溶液から沈殿させる。結
晶を濾過によって集め、エーテルで洗浄する。融点１８
１−１８２℃。
同様な方法で次の化合物を適当なハライド及び１−非置
換フェニルピペリジンから出発して製造する： ４−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル）−１−（２−エトキシエチル）−４−
フェニルピペリジンオキザラート、融点１８Ｂ−１９８
°Ｃ６（化合物１７） ４−（３−シクロプロピル−Ｌ２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル）　−１−（２−メトキシエチル）−４−
フェニルピペリジンオキザラート、融点１８７−１８８
°ｃ０（化合物１８） １−シクロプロピルメチル−４−（３−シクロプロピル
−１゜２．４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フ
ェニルピペリジンヒドロクロライド、融点２４２−２４
３°Ｇ０（化合物１９） １−（２−エトキシエチル−４−（３−メチル−１，２
，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フェニルピ
ペリジンオキザラート、融点１９０−１９３°ｃ、　　
（化合物２０）１−（２−エトキシエチル）−４−（３
−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル
）−４−フェニルビへリジンオキザラート、融点１７０
−１７５℃。
（化合物２１） １−（２−フェノキシエチル）−４−（３−メチル−Ｌ
２，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フェニル
ピペリジンオキザラート、融点１８４−１８７℃。（化
合物２２）１−（２−（４−メトキシフェニル）エチル
）−４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル）−４−フェニルピペリジンオキザラート
、融点１２０−１５０℃。
（化合物２３） １−（２−（ジフェニルメトキシ）エチル）−４−（３
−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）
−４−フェニルピペリジンオキザラート、融点２０１−
２０２°Ｃ，。
（化合物２４）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛式中Ｒ＾１は水素原子、（Ｃ＿１＿−＿６−アルコキ
    シアリール）アルキル基、ジフエニルメトキシ−Ｃ＿１
    ＿−＿６−アルキル基、Ｃ＿１＿−＿８−アルキル基、
    Ｃ＿４＿−＿１＿０−シクロアルキルアルキル基、フエ
    ノキシ−Ｃ＿１＿−＿８−アルキル基又はＣ＿１＿−＿
    ６−アルコキシ−Ｃ＿１＿−＿６−アルキル基であり、 Ｒは ▲数式、化学式、表等があります▼又はＣＨ＝ＮＯＲ′ （式中Ｒ′はＣ＿１＿−＿６−アルキル基、Ｃ＿３＿−
    ＿７−シクロアルキル基、Ｃ＿１＿−＿６−アルコキシ
    −Ｃ＿１＿−＿６−アルキル基、アリール−Ｃ＿０＿−
    ＿６−アルキル基−これは場合によりハロゲン原子及び
    Ｃ＿１＿−＿５−アルコキシ基１又は数個で置換されて
    いてよい −、チエニル基又はＣ＿４＿−＿７−シクロアルキルア
    ルキル基である。） である。｝ なる４−フエニルピペリジン化合物。 ２）請求項１記載の化合物を製造するにあたり、ａ）一
    般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾１は上述の意味を有する。） なる化合物の反応性誘導体と一般式（III） Ｒ′−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ＿２（III） （式中Ｒ′は上述の意味を有する。） なる化合物とを反応させ、一般式（ I ）なる化合物と
    なす、又は ｂ）一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ＾１は上述の意味を有する。） なる化合物と一般式（Ｖ） Ｒ′−Ｃ（ＯＣＨ＿３）＿２Ｎ（ＣＨ＿３）＿２（Ｖ）
    （式中Ｒ′は上述の意味を有する。） なる化合物とを反応させ、一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中Ｒ＾１及びＲ′は上述の意味を有する。）なる化
    合物となし、式（VI）なる化合物とヒドロキシアミンと
    他のアミノ化剤とを反応させ、一般式（ I ）なる化合
    物となす、又は ｃ）一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ｒ＾１は上述の意味を有する。） なる化合物と式ＮＨ−Ｏ−Ｒ′（式中Ｒ′は上述の意味
    を有する。）なる化合物とを反応させ、一般式（ I ）
    なる化合物となす、又は ｄ）一般式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中Ｒ及びＲ＾１は上述の意味を有するが、但しＲ＾
    １は水素原子を示さない。） なる化合物と脱アルキル化剤とを反応させ、一般式（
    I ）なる化合物（式中Ｒ＾１は水素原子である。）とな
    す、又は ｅ）一般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中Ｒは上述の意味を有する。） なる化合物とアルキル化剤とを反応させ、一般式（ I
    ）なる化合物となすことを特徴とする、前記一般式（
    I ）なる４−フエニルピペリジン化合物の製造方法。 ３）１−メチル−４−（３−フエニル−１，２，４−オ
    キサジアゾール−５−イル）−４−フエニルピペリジン
    である請求項１記載の化合物。 ４）４−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジ
    アゾール−５−イル）−４−フエニルピペリジンである
    請求項１記載の化合物。 ５）４−メトキシイミノメチル−１−メチル−４−フエ
    ニルピペリジンである請求項１記載の化合物。 ６）４−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジ
    アゾール−５−イル）−１−（２−エトキシエチル）−
    ４−フエニルピペリジンである請求項１記載の化合物。 ７）痛みの軽減に有効な量の請求項１記載の化合物と薬
    学的に妥当なキャリヤー又は希釈剤から成る、苦痛状態
    の治療に適する薬学的組成物。 ８）有効物質１〜１００ｍｇを含有する経口投薬単位形
    の形態である請求項７記載の組成物。 ９）苦痛状態の治療を必要とする患者に、痛みの軽減に
    有効な量の請求項１記載の化合物を投与する過程から成
    る、苦痛状態の治療方法。
JP63074909A 1987-03-31 1988-03-30 ４−フエニルピペリジン化合物、その製造方法及びその使用方法 Pending JPS63258456A (ja)

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