JPS6325589B2 - - Google Patents
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- JPS6325589B2 JPS6325589B2 JP3345681A JP3345681A JPS6325589B2 JP S6325589 B2 JPS6325589 B2 JP S6325589B2 JP 3345681 A JP3345681 A JP 3345681A JP 3345681 A JP3345681 A JP 3345681A JP S6325589 B2 JPS6325589 B2 JP S6325589B2
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Landscapes
- Luminescent Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はクマリン誘導体に関するものである。
本発明者は、タンパク質のチオール基を特異的
に修飾するケイ光試薬の合成を行なつてきたが、
今般、新たにシステイン残基近傍をケイ光ラベル
できる化合物を得、本発明に到達した。
に修飾するケイ光試薬の合成を行なつてきたが、
今般、新たにシステイン残基近傍をケイ光ラベル
できる化合物を得、本発明に到達した。
すなわち、本発明の要旨は、
一般式（）
で示されるクマリン誘導体にある。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明における一般式（）で示されるクマリ
ン誘導体は、 Ｎ−〔５−（7′−アジドクマリン−4′−カルボナ
ミド）−ベンチルオキシカルボニルメチル〕−マレ
イミド 又は Ｎ−〔５−（7′−アジドクマリン−4′−アセタミ
ド）−ベンチルオキシカルボニルメチル〕−マレイ
ミド である。
ン誘導体は、 Ｎ−〔５−（7′−アジドクマリン−4′−カルボナ
ミド）−ベンチルオキシカルボニルメチル〕−マレ
イミド 又は Ｎ−〔５−（7′−アジドクマリン−4′−アセタミ
ド）−ベンチルオキシカルボニルメチル〕−マレイ
ミド である。
これらのクマリン誘導体は、例えば次のような
方法により製造することができる。
方法により製造することができる。
上記化合物（′）の場合
まず、ｍ−アミノフエノールとオキザロ酢酸エ
チルとをクマリンの一般的合成法であるベヒマン
反応により７−アミノクマリン−４−カルボン酸
エチルとし、アルカリ加水分解後、酸性条件下亜
硝酸ナトリウムでジアゾ化し、しや光下にアジ化
ナトリウムを加え、７−アジドクマリン−４−カ
ルボン酸を得る。次いでこの７−アジドクマリン
−４−カルボン酸を５−アミノ−１−ペンタノー
ルを酸塩化物法でカツプリングして、５−（7′−
アジドクマリン−4′−カルボナミド）−ペンタノ
ールを得る。次に、これに４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン及びマレ
オイルグリシルクロリドを加えて反応を行ない、
目的化合物（′）を得る。
チルとをクマリンの一般的合成法であるベヒマン
反応により７−アミノクマリン−４−カルボン酸
エチルとし、アルカリ加水分解後、酸性条件下亜
硝酸ナトリウムでジアゾ化し、しや光下にアジ化
ナトリウムを加え、７−アジドクマリン−４−カ
ルボン酸を得る。次いでこの７−アジドクマリン
−４−カルボン酸を５−アミノ−１−ペンタノー
ルを酸塩化物法でカツプリングして、５−（7′−
アジドクマリン−4′−カルボナミド）−ペンタノ
ールを得る。次に、これに４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン及びマレ
オイルグリシルクロリドを加えて反応を行ない、
目的化合物（′）を得る。
上記化合物（″）の場合
ｍ−エトキシカルボニルアミノフエノールとア
セトンジカルボン酸ジエチルとを硫酸に加えて反
応させ、７−エトキシカルボニルアミノクマリン
−４−アセテートを得る。これに酢酸中で、濃硫
酸を加え、７−アミノクマリン−４−酢酸を得
る。これを用いて酸性条件下亜硝酸ナトリウムで
ジアゾ化し、しや光下にアジ化ナトリウムを加
え、７−アジドクマリン−４−酢酸を得る。次い
でこれと５−アミノペンタノールを無水アセトニ
トリル中に溶かし、１−シクロヘキシル−３−
（２−モルホリノエチル）カーボジイミドメトｐ
−トルエンスルホネートと１−オキシベンゾトリ
アゾールとの無水アセトニトリル溶液を加え反応
させ、５−（7′−アジドクマリン−４−アセトア
ミド）−ペンタノールを得る。そして、これに４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、トリエ
チルアミン及びマレオイルグルシルクロリドを加
え、反応を行ない、目的化合物（″）を得る。
セトンジカルボン酸ジエチルとを硫酸に加えて反
応させ、７−エトキシカルボニルアミノクマリン
−４−アセテートを得る。これに酢酸中で、濃硫
酸を加え、７−アミノクマリン−４−酢酸を得
る。これを用いて酸性条件下亜硝酸ナトリウムで
ジアゾ化し、しや光下にアジ化ナトリウムを加
え、７−アジドクマリン−４−酢酸を得る。次い
でこれと５−アミノペンタノールを無水アセトニ
トリル中に溶かし、１−シクロヘキシル−３−
（２−モルホリノエチル）カーボジイミドメトｐ
−トルエンスルホネートと１−オキシベンゾトリ
アゾールとの無水アセトニトリル溶液を加え反応
させ、５−（7′−アジドクマリン−４−アセトア
ミド）−ペンタノールを得る。そして、これに４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、トリエ
チルアミン及びマレオイルグルシルクロリドを加
え、反応を行ない、目的化合物（″）を得る。
本発明に係る化合物は、マレイミド基でシステ
イン残基を修飾し、アジド基の光反応によりケイ
光団部分をアミノ酸側鎖と結合させることにより
ケイ光を発するものであり、システイン残基近傍
をケイ光ラベルできる性能をもつた二官能性の新
しいタイプの試薬として、広くタンパク質化学の
研究に有用であると期待される。
イン残基を修飾し、アジド基の光反応によりケイ
光団部分をアミノ酸側鎖と結合させることにより
ケイ光を発するものであり、システイン残基近傍
をケイ光ラベルできる性能をもつた二官能性の新
しいタイプの試薬として、広くタンパク質化学の
研究に有用であると期待される。
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明
するが、本発明はその要旨を超えない限り、これ
ら実施例に限定されない。
するが、本発明はその要旨を超えない限り、これ
ら実施例に限定されない。
参考例 １
(1) ７−アミノクマリン−４−カルボキシレート
の製造 オキザロ酢酸ジエチルナトリウムの水溶液を10
％硫酸で遊離のエステルとし、これをエーテルで
抽出、乾燥後、減圧蒸留して精製する。（bp.115
〜８／14mmHg） このオキザロ酢酸ジエチル（11.4ｇ、
60.6mmol）にｍ−アミノフエノール（5.3ｇ、
48.6mmol）を加え、油浴上100℃、１時間加熱す
る。放冷後エーテルを加え、生じた沈殿を取
し、エタノールから再結晶して橙赤色針状晶3.1
ｇ（27％）を得た。
の製造 オキザロ酢酸ジエチルナトリウムの水溶液を10
％硫酸で遊離のエステルとし、これをエーテルで
抽出、乾燥後、減圧蒸留して精製する。（bp.115
〜８／14mmHg） このオキザロ酢酸ジエチル（11.4ｇ、
60.6mmol）にｍ−アミノフエノール（5.3ｇ、
48.6mmol）を加え、油浴上100℃、１時間加熱す
る。放冷後エーテルを加え、生じた沈殿を取
し、エタノールから再結晶して橙赤色針状晶3.1
ｇ（27％）を得た。
m.p. 195.0〜5.5℃（dec.）
UV λEtOH naxnm（ε）：391.5（12300）
IR νNujol naxcm-1：3440，3350，3240，1730，1700，
1640 NMR（ppm）（DMSO−d6）： （60MHz） 1.35（ｔ，3H，Ｊ＝８Hz） 4.35（ｑ，2H，Ｊ＝８Hz），6.25（Ｓ，1H） 6.45（ｄ，1H），6.55（dd，1H，Ｊ＝12Hz） 7.65（ｄ，1H，Ｊ＝12Hz） Anal.Calcd.for C12H11NO4 Ｃ：61.80，Ｈ：4.75，Ｎ：6.01 found. Ｃ：62.08，Ｈ：4.65，Ｎ：6.14 (2) ７−アミノクマリン−４−カルボン酸の製造 メタノール（70ml）に(1)で得られた７−アミノ
クマリン−４−カルボキシレート（2.4ｇ、
10.3mmol）および2N−KOH（6.2ml）を加え、３
時間還流する。放冷後メタノールを留去し、水
（30ml）を加え、酢酸エチルで３回洗い、水層を
濃塩酸でPH２とし、生じた沈殿を取し水で洗
う。デシケーターで乾燥すると粗結晶1.8ｇ（86
％）の目的物を得た。これは精製せず次の反応に
用いる。
1640 NMR（ppm）（DMSO−d6）： （60MHz） 1.35（ｔ，3H，Ｊ＝８Hz） 4.35（ｑ，2H，Ｊ＝８Hz），6.25（Ｓ，1H） 6.45（ｄ，1H），6.55（dd，1H，Ｊ＝12Hz） 7.65（ｄ，1H，Ｊ＝12Hz） Anal.Calcd.for C12H11NO4 Ｃ：61.80，Ｈ：4.75，Ｎ：6.01 found. Ｃ：62.08，Ｈ：4.65，Ｎ：6.14 (2) ７−アミノクマリン−４−カルボン酸の製造 メタノール（70ml）に(1)で得られた７−アミノ
クマリン−４−カルボキシレート（2.4ｇ、
10.3mmol）および2N−KOH（6.2ml）を加え、３
時間還流する。放冷後メタノールを留去し、水
（30ml）を加え、酢酸エチルで３回洗い、水層を
濃塩酸でPH２とし、生じた沈殿を取し水で洗
う。デシケーターで乾燥すると粗結晶1.8ｇ（86
％）の目的物を得た。これは精製せず次の反応に
用いる。
m.p. 247〜８℃（dec.）
IR νNujol naxcm-1：3440，3340，3230，1690，1630，
1610 NMR（ppm）（DMSO−d6）： （60MHz） 6.25（Ｓ，1H） 6.45（Ｓ，1H），6.55（dd，1H） 7.75（ｄ，1H） Anal.Calcd.for C10H7NO4・1/4EtOH Ｃ：58.19，Ｈ：3.95，Ｎ：6.46 found. Ｃ：58.28，Ｈ：4.05，Ｎ：6.18 (3) ７−アジドクマリン−４−カルボン酸の製造 酢酸（24ml）に(2)で得られた７−アミノクマリ
ン−４−カルボン酸（5.02ｇ、24.5mmol）を懸
濁し、氷冷下、濃硫酸（9.6ml）を加え、亜硝酸
ナトリウムの水溶液（1.8ｇ／12ml、26mmol）を
滴下する。溶液が均一になつたら尿素（622mg）
を加え、アジ化ナトリウム（90％）の水溶液
（1.8ｇ／12ml、24.9mmol）をしや光して徐々に
滴下する。氷冷下２時間撹拌後、沈殿を取し、
冷水で洗い、デシケーターで乾燥後、エタノール
から再結晶し、目的物を4.17ｇ（74％）得た。
1610 NMR（ppm）（DMSO−d6）： （60MHz） 6.25（Ｓ，1H） 6.45（Ｓ，1H），6.55（dd，1H） 7.75（ｄ，1H） Anal.Calcd.for C10H7NO4・1/4EtOH Ｃ：58.19，Ｈ：3.95，Ｎ：6.46 found. Ｃ：58.28，Ｈ：4.05，Ｎ：6.18 (3) ７−アジドクマリン−４−カルボン酸の製造 酢酸（24ml）に(2)で得られた７−アミノクマリ
ン−４−カルボン酸（5.02ｇ、24.5mmol）を懸
濁し、氷冷下、濃硫酸（9.6ml）を加え、亜硝酸
ナトリウムの水溶液（1.8ｇ／12ml、26mmol）を
滴下する。溶液が均一になつたら尿素（622mg）
を加え、アジ化ナトリウム（90％）の水溶液
（1.8ｇ／12ml、24.9mmol）をしや光して徐々に
滴下する。氷冷下２時間撹拌後、沈殿を取し、
冷水で洗い、デシケーターで乾燥後、エタノール
から再結晶し、目的物を4.17ｇ（74％）得た。
m.p. 192℃
IR νNujol naxcm-1：2100，1730，1685，1600
(4) ５−（7′−アジドクマリン−4′−カルボナミ
ド）−ペンタノールの製造 (3)で得られた７−アジドクマリン−４−カルボ
ン酸（500mg、2.2mmol）をしや光した容器中
THF（10ml）の溶かし、トリエチルアミン（250
ml、2.5mmol）を加え、−15℃で30分間撹拌する。
BCC（0.3ml、2.3mmol）を加え、15分後５−アミ
ノ−１−ペンタノールのTHF溶液（134mg／10
ml、2.2mmol）を徐々に加え、−15℃で２時間撹
拌後、室温にもどし一昼夜撹拌する。トリエチル
アミンの塩酸塩をろ去後、THFを留去し、残渣
を酢酸エチルに溶かし、0.5Mクエン酸、水、飽
和重そう水、水、飽和食塩水の順で洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥。乾燥剤ろ去後、酢酸エチ
ルを留去し、残渣をアセトニトリルから再結晶
し、淡黄色針状晶385mg（64％）得た。
ド）−ペンタノールの製造 (3)で得られた７−アジドクマリン−４−カルボ
ン酸（500mg、2.2mmol）をしや光した容器中
THF（10ml）の溶かし、トリエチルアミン（250
ml、2.5mmol）を加え、−15℃で30分間撹拌する。
BCC（0.3ml、2.3mmol）を加え、15分後５−アミ
ノ−１−ペンタノールのTHF溶液（134mg／10
ml、2.2mmol）を徐々に加え、−15℃で２時間撹
拌後、室温にもどし一昼夜撹拌する。トリエチル
アミンの塩酸塩をろ去後、THFを留去し、残渣
を酢酸エチルに溶かし、0.5Mクエン酸、水、飽
和重そう水、水、飽和食塩水の順で洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥。乾燥剤ろ去後、酢酸エチ
ルを留去し、残渣をアセトニトリルから再結晶
し、淡黄色針状晶385mg（64％）得た。
m.p. 135〜６℃（dec.）
IR νNujol naxcm-1：3260，2120，1730，1650，1615，
1605 NMR（ppm）（DMSO−d6）： （60MHz）1.35（ｍ，6H） 3.21（ｍ，4H），4.22（ｔ，1H） 6.35（ｓ，1H），7.00（dd，1H） 7.10（ｓ，1H），7.65（ｄ，1H）8.60（ｔ，
1H） Anal.Calcd.for C15H16N4O4 Ｃ：56.96，Ｈ：5.10，Ｎ：17.71 found. Ｃ：56.86，Ｈ：5.07，Ｎ：17.65 実施例 １ Ｎ−〔５−（7′−アジドクマリン−4′−カルボナ
ミド）−ペンチルオキシカルボニルメチル）〕−
マレイミドの製造 参考例１で得られた５−（7′−アジドクマリン
−4′−カルボナミド）−ペンタノール（590mg、
2.1mmol）をab.THF（26ml）にとかし、トリエ
チルアミン（220mg、2.1mmol）と４−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ピリジン（26mg、0.21mmol）
を加え氷冷下、マレオイルグリシルクロリド
（bp.120〜２℃／15mmHg）のab.THF溶液（375
mg／13ml）、2.1mmol）を加え、氷冷下２時間撹
拌後、徐々に室温にもどし２時間撹拌する。
1605 NMR（ppm）（DMSO−d6）： （60MHz）1.35（ｍ，6H） 3.21（ｍ，4H），4.22（ｔ，1H） 6.35（ｓ，1H），7.00（dd，1H） 7.10（ｓ，1H），7.65（ｄ，1H）8.60（ｔ，
1H） Anal.Calcd.for C15H16N4O4 Ｃ：56.96，Ｈ：5.10，Ｎ：17.71 found. Ｃ：56.86，Ｈ：5.07，Ｎ：17.65 実施例 １ Ｎ−〔５−（7′−アジドクマリン−4′−カルボナ
ミド）−ペンチルオキシカルボニルメチル）〕−
マレイミドの製造 参考例１で得られた５−（7′−アジドクマリン
−4′−カルボナミド）−ペンタノール（590mg、
2.1mmol）をab.THF（26ml）にとかし、トリエ
チルアミン（220mg、2.1mmol）と４−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ピリジン（26mg、0.21mmol）
を加え氷冷下、マレオイルグリシルクロリド
（bp.120〜２℃／15mmHg）のab.THF溶液（375
mg／13ml）、2.1mmol）を加え、氷冷下２時間撹
拌後、徐々に室温にもどし２時間撹拌する。
生じた沈殿（トリエチルアミンの塩酸塩）をろ
去し、THFを留去し、シリカゲルカラムクロマ
トにかけ、溶媒留去、アセトン−石油エーテルか
ら再結晶し、258mg（29％）の目的物を得た。（後
処理は４〜６時間以内に行なつた。） m.p. 99.5℃（dec.） IR νKBr naxcm-1：2120，1710，1645 NMR（ppm）（DMSO−d6）： （200MHz）1.50（ｍ，6H） 3.28（ｑ，2H，Ｊ＝６Hz） 4.10（ｔ，2H，Ｊ＝６Hz） 4.26（ｓ，2H），6.44（ｓ，1H） 7.15（ｓ，2H），7.16（dd，1H，Ｊ＝８Hz，
２Hz） 7.23（ｄ，1H，Ｊ＝２Hz） 7.75（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz） 8.88（ｔ，1H） Anal.Calcd.for C21H19N5O7 Ｃ：55.36，Ｈ：4.22，Ｎ：15.45 found. Ｃ：55.82，Ｈ：4.35，Ｎ：15.21 参考例 ２ (1) ７−エトキシカルボニルアミノクマリン−４
−アセテートの製造 ｍ−エトキシカルボニルアミノフエノール（25
ｇ、138mmol）とアセトンジカルボン酸ジエチ
ル33.3ｇ、165mmol）とを75％硫酸（101ml）に
加え、３時間、25℃で撹拌する。氷水（300ml）
にあけ、沈殿をろ取し、３％Na2CO3（600ml）で
洗い、水で洗い、乾燥し、アセトニトリルから再
結晶して無色針状晶18.07ｇ（41％）を得た。
去し、THFを留去し、シリカゲルカラムクロマ
トにかけ、溶媒留去、アセトン−石油エーテルか
ら再結晶し、258mg（29％）の目的物を得た。（後
処理は４〜６時間以内に行なつた。） m.p. 99.5℃（dec.） IR νKBr naxcm-1：2120，1710，1645 NMR（ppm）（DMSO−d6）： （200MHz）1.50（ｍ，6H） 3.28（ｑ，2H，Ｊ＝６Hz） 4.10（ｔ，2H，Ｊ＝６Hz） 4.26（ｓ，2H），6.44（ｓ，1H） 7.15（ｓ，2H），7.16（dd，1H，Ｊ＝８Hz，
２Hz） 7.23（ｄ，1H，Ｊ＝２Hz） 7.75（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz） 8.88（ｔ，1H） Anal.Calcd.for C21H19N5O7 Ｃ：55.36，Ｈ：4.22，Ｎ：15.45 found. Ｃ：55.82，Ｈ：4.35，Ｎ：15.21 参考例 ２ (1) ７−エトキシカルボニルアミノクマリン−４
−アセテートの製造 ｍ−エトキシカルボニルアミノフエノール（25
ｇ、138mmol）とアセトンジカルボン酸ジエチ
ル33.3ｇ、165mmol）とを75％硫酸（101ml）に
加え、３時間、25℃で撹拌する。氷水（300ml）
にあけ、沈殿をろ取し、３％Na2CO3（600ml）で
洗い、水で洗い、乾燥し、アセトニトリルから再
結晶して無色針状晶18.07ｇ（41％）を得た。
m.p. 175〜６℃
IR νNujol naxcm-1：3300，1710，1610，1580
NMR（ppm）（DMSO−d6）：
（60MHz）1.26（ｑ，6H）
3.94（ｓ，2H），4.18（ｍ，4H）
6.32（ｓ，1H），7.48（ｍ，3H）
10.00（ｓ，1H）
Anal.Calcd.for C16H17NO6
Ｃ：60.18，Ｈ：5.37，Ｎ：4.39
found.
Ｃ：60.11，Ｈ：5.34，Ｎ：4.43
(2) ７−アミノクマリン−４−酢酸の製造
(1)で得られた７−エトキシカルボニルアミノク
マリン−４−アセテート（17ｇ、53.3mmol）を
酢酸（17ml）に懸濁し、濃硫酸（17ml）を加え、
５〜６時間、120℃で加熱する。放冷後、氷水
（170ml）にあけ、10％NaOHを加えてPH２とし、
生じた沈殿をろ取すると目的地をエチルー７−ア
ミノクマリン−４−アセテートの混合物を得る。
これらを分離（分別抽出）し、どちらもエタノー
ルから再結晶し目的物を6.05ｇ（51.8％）得た。
マリン−４−アセテート（17ｇ、53.3mmol）を
酢酸（17ml）に懸濁し、濃硫酸（17ml）を加え、
５〜６時間、120℃で加熱する。放冷後、氷水
（170ml）にあけ、10％NaOHを加えてPH２とし、
生じた沈殿をろ取すると目的地をエチルー７−ア
ミノクマリン−４−アセテートの混合物を得る。
これらを分離（分別抽出）し、どちらもエタノー
ルから再結晶し目的物を6.05ｇ（51.8％）得た。
黄色リン片状晶
m.p. 224〜5.5℃（dec.）
IR νNujol naxcm-1：3480，3380，1720，1660，1630，
1600 NMR（ppm）（DMSO−d6）： （60MHz）3.70（ｓ，2H） 5.92（ｓ，1H），6.40（ｓ，1H） 6.50（dd，1H），7.30（ｄ，1H） Anal.Calcd.for C11H9NO4 Ｃ：60.27，Ｈ：4.14，Ｎ：6.39 found. Ｃ：60.12，Ｈ：4.18，Ｎ：6.40 (3) ７−アジドクマリン−４−酢酸の製造 (2)で得られた７−アミノクマリン−４−酢酸を
用い参考例１の(3)と同様に合成。エタノールから
再結晶して黄色針状晶を65％の収率で得た。
1600 NMR（ppm）（DMSO−d6）： （60MHz）3.70（ｓ，2H） 5.92（ｓ，1H），6.40（ｓ，1H） 6.50（dd，1H），7.30（ｄ，1H） Anal.Calcd.for C11H9NO4 Ｃ：60.27，Ｈ：4.14，Ｎ：6.39 found. Ｃ：60.12，Ｈ：4.18，Ｎ：6.40 (3) ７−アジドクマリン−４−酢酸の製造 (2)で得られた７−アミノクマリン−４−酢酸を
用い参考例１の(3)と同様に合成。エタノールから
再結晶して黄色針状晶を65％の収率で得た。
m.p. 172.5℃（dec.）
IR νNujol naxcm-1：2110，2090，1720，1690，1610
NMR（ppm）（DMSO−d6）：
（60MHz）4.83（ｓ，2H）
6.35（ｓ，1H），7.00（dd，1H，Ｊ＝９Hz）
7.06（ｓ，1H），7.65（ｄ，1H，Ｊ＝９Hz）
Anal.Calcd.for C11H7N3O4
Ｃ：53.88，Ｈ：2.88，Ｎ：17.14
found.
Ｃ：53.96，Ｈ：2.87，N17.13
(4) ５−（7′−アジドクマリン−４−アセトアミ
ド）−ペンタノールの製造 (3)で得られた７−アジドクマリン−４−酢酸
（280mg、1.14mmol）と５−アミノペンタノール
（117mg、1.14mmol）を無水アセトニトリル（35
ml）のしや光した容器中溶かし、氷冷下１−ジク
ロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カー
ボジイミドメトｐ−トルエンスルホネート（482
mg、1.14mmol）と１−オキシベンゾトリアゾ−
ル（308mg、2.28mmol）との無水アセトニトリル
（20ml）溶液を加え、１時間撹拌し、徐々に室温
にもどし、一昼夜撹拌する。
ド）−ペンタノールの製造 (3)で得られた７−アジドクマリン−４−酢酸
（280mg、1.14mmol）と５−アミノペンタノール
（117mg、1.14mmol）を無水アセトニトリル（35
ml）のしや光した容器中溶かし、氷冷下１−ジク
ロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カー
ボジイミドメトｐ−トルエンスルホネート（482
mg、1.14mmol）と１−オキシベンゾトリアゾ−
ル（308mg、2.28mmol）との無水アセトニトリル
（20ml）溶液を加え、１時間撹拌し、徐々に室温
にもどし、一昼夜撹拌する。
アセトニトリルを留去し、残渣を酢酸エチルに
溶解し、0.5Mクエン酸、水、飽和重そう水、水、
飽和食塩水の順で洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥。乾燥剤をろ去し、酢酸エチルを留去し、ジ
オキサンから再結晶して163mg（43％）の目的物
を得た。
溶解し、0.5Mクエン酸、水、飽和重そう水、水、
飽和食塩水の順で洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥。乾燥剤をろ去し、酢酸エチルを留去し、ジ
オキサンから再結晶して163mg（43％）の目的物
を得た。
m.p. 157.5〜9.5℃（dec.）
IR νNujol naxcm-1：3270，2120，2100，1730，1640，
1620，1610， NMR（ppm）（DMSO−d6）： （60MHz）1.30（ｍ，6H） 3.04（ｍ，2H），3.26（ｍ，2H） 3.86（ｓ，2H），6.32（ｓ，1H） 7.00（dd，1H）7.10（ｓ，1H） 7.71（ｄ，1H），8.10（ｔ，1H） 実施例 ２ Ｎ−〔５−（7′−アジドクマリン−4′−アセトア
ミド）ペンチルオキシカルボニルメチル〕−マ
レイミドの製造 参考例２で得られた５−（7′−アジドクマリン
−４−アセトアミド）ペンタノールを用い実施例
１と同様に合成。アセトン−ｍ−ペンタノールか
ら再結晶して８％の収率で目的物を得た。
1620，1610， NMR（ppm）（DMSO−d6）： （60MHz）1.30（ｍ，6H） 3.04（ｍ，2H），3.26（ｍ，2H） 3.86（ｓ，2H），6.32（ｓ，1H） 7.00（dd，1H）7.10（ｓ，1H） 7.71（ｄ，1H），8.10（ｔ，1H） 実施例 ２ Ｎ−〔５−（7′−アジドクマリン−4′−アセトア
ミド）ペンチルオキシカルボニルメチル〕−マ
レイミドの製造 参考例２で得られた５−（7′−アジドクマリン
−４−アセトアミド）ペンタノールを用い実施例
１と同様に合成。アセトン−ｍ−ペンタノールか
ら再結晶して８％の収率で目的物を得た。
m.p. 134.5℃（dec.）
IR νKBr naxcm-1：2120，1720，1635，1610
NMR（ppm）（DMSO−d6）：
（200MHz）1.36（ｍ，6H）
3.06（ｑ，2H，Ｊ＝６Hz），3.69（ｓ，2H）
4.05（ｓ，2H，Ｊ＝６Hz），6.37（ｓ，1H）
7.14（ｓ，2H），7.15（ｍ，2H）
7.77（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz）
8.18（ｔ，1H，Ｊ＝５Hz）
Anal.Calcd.for C22H21N5O7
Ｃ：56.53，Ｈ：4.53，Ｎ：14.98
found.
Ｃ：56.58，Ｈ：4.60、Ｎ：14.86
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） で示されるクマリン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3345681A JPS57146771A (en) | 1981-03-09 | 1981-03-09 | Coumarin derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3345681A JPS57146771A (en) | 1981-03-09 | 1981-03-09 | Coumarin derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57146771A JPS57146771A (en) | 1982-09-10 |
| JPS6325589B2 true JPS6325589B2 (ja) | 1988-05-26 |
Family
ID=12387034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3345681A Granted JPS57146771A (en) | 1981-03-09 | 1981-03-09 | Coumarin derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57146771A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7563891B2 (en) | 2004-05-21 | 2009-07-21 | Becton, Dickinson & Company | Long wavelength thiol-reactive fluorophores |
| JP4929452B2 (ja) * | 2006-02-06 | 2012-05-09 | 国立大学法人 東京大学 | 新規クマリン誘導体 |
| JP4920472B2 (ja) * | 2007-03-29 | 2012-04-18 | オリエンタルモーター株式会社 | 端子箱付電動機 |
-
1981
- 1981-03-09 JP JP3345681A patent/JPS57146771A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57146771A (en) | 1982-09-10 |
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