JPS63239272A - ５−アミノ−４−クロロ−３−メチル−１ｈ−ピラゾ−ル・塩酸塩とその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、ハロゲン化銀カラー写真感光材料において使
用される１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂｌ−１，２，４−
トリアゾール系マゼンタカプラーまたは１Ｈ−ピラゾロ
［３，２−ｃニーｌ、２゜４−トリアゾール系マゼンタ
カプラーおよび７−アミノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン系医薬品等を合成するために有用な合成中間体
である５−アミノ−４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール・塩酸塩と、それを簡便、かつ、工業的規模で
安価に製造する製造方法に関する。

（従来の技術） ハロゲン化銀カラー写真感光材料において１Ｈ−ピラゾ
ロ［１，５−ｂｌ−１，２，４−）−リアゾールおよび
１Ｈ−ピラゾロ［３，２−ｃｌ−１，２，４−）−リア
ゾール化合物はそれぞれ米国特許第４，５４０，６５４
号明細書および米国特許第３．７２５，０６７号明細書
により優れた色相なゲえるマゼンタカプラーであること
が知られている。

これらのピラゾロトリアゾール化合物を合成する方法が
特開昭６０−１９０７７９号、回６０−１９７６８８号
、回６０−２１５６８７号、同６１−１４５１６３号、
同６１−１８７８０号、同６１−２４９９８７号等に記
載されている。

また、これらのピラゾロトリアゾール化合物に至る中間
体についても種々報告されており、５−アミツー１Ｈ−
ピラゾール中間体についても種々の報告がなされている
。

例えば特開昭６１−１４５１６３号には、１Ｈ−ピラゾ
ロ［１，５，−ｂｌ−１，２，４−トリアゾールに至る
出発原料としての５−アミノ−３−アルキル−４−へロ
ゲノー１Ｈ−ピラゾールが記載され、特開昭６１−２４
９９８７号には１Ｈ−ピラゾロ［３，２−ｃｌ−１，２
，４−トリアゾールに至る出発原料として５−アミノ−
３−アルキル−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾールの記載が
ある。薬学雑誌８４巻１１号１１１３ページ（１９６４
年）には、５−アミノ−３−メチル−４−ブロモ−１Ｈ
−ピラゾール化合物について、また特開昭５６−１５８
７６８号には５−アミノ−３−メチル−４−ヨード−１
Ｈ−ピラゾール化合物につし１て記載されており、Ｌｉ
ｅｂｉｇｓ　八ｎｎ　Ｃｈｅｗ。

７０７　１４１ページ（１９６７年）には５−アミノ−
４−クロロ−１Ｈ−ピラゾールが報告されている。西独
公開特許（ＯＬＳ）２，３０５，９８４号、同２，６４
６，０１２号にも類似の５−アミノ−４−ハロゲノ−１
Ｈ−ピラゾール化合物が知られている。

これらの公知の文献の中で、特に特開昭６１−１４５１
６３号および同６１−２４９９８７号は５−アミノ−３
−アルキル−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾールについて最
も詳しく記載しているが、そのプロトン酸塩については
具体的な記載はない。

（発明が解決しようとする問題点） ５−アミノ−４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル化合物を合成する方法として、５−アミノ−３−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾール（Ｊ。

１１ｅｔ、ｅｒｏｃｙｃｌ　Ｃｈｅｗ、、　ｌ　１巻、
４２３ページ、１９７４年）を塩素、塩化スルフリルま
たはＮ−クロロスクシンイミド化合物でクロル化するこ
とか考えられる。特にＮ−クロロスクシンイミドをクロ
ル化剤に使用し、塩化メチレン、クロロホルム。

四塩化炭素等のハロゲン化溶媒中で反応させれば、高収
率に５−アミノ−４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾールが生成できるだろうことは想像できることである
。しかしながら、Ｎ−クロロスクシンイミドは工業的ク
ロル化剤としては高価であること、クロル化反応の後に
、生成した不要なスクシンイミドを反応系内から除去す
るという操作を必要とすることから実験室規模のスケー
ルには有効ではあるが、工業的規模で実施するクロル化
反応としては不適当である。

一方、アミノ化合物は長期保管した時に酸化な受は易く
、不安定であり、５−アミノ−４−ハロゲノ−１Ｈ−ピ
ラゾール化合物も例外でないが、特にその用途上極めて
高純度が要求される写真用カプラーや染料中間体を誘導
するための初期の中間体としても、それが安定な化合物
であることが強く要求されている。その上、工業的規模
で使用する出発原料としてはその調製に当り反応液から
結晶として容易に取り出せることが重要である。

したがって本発明の目的は、工業的規模で使用可能な、
新規な５−アミノ−４−クロロ−３−メチル−１−ピラ
ゾール化合物を提供することであり、安価な塩素または
塩化スルフリルを用いる５−アミノ−４−クロロ−３−
メチル−１Ｈ−ピラゾール化合物の製造方法を提供する
ことである。

（問題点を解決するための手段） そこで本発明者らは、鋭意検討した結果、下記一般式（
Ｉ）で表わされる５−アミノ−４−クロロ−３−メチル
−１Ｈ−ピラゾール・塩酸塩が上記目的を満足しうろこ
とを見出した。この化合物は一般式（ＩＩ）で表わされ
る５−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾールまたはそ
の塩酸塩を塩化スルフリルまたは塩素でクロル化するこ
とにより製造することができる。

一般式（Ｉ） 一般式（ＩＩ） （式中、ｍｌは０．９〜２．０までの少数点を含む任意
の正の数を表わし、ｍ２は０または０．５〜２．０まで
の少数点を含む任意の正の数を表わす、） 本発明における上記塩酸塩の化学量論を表わすｍｌ、　
ｆｆ１２について説明すると１通常、窒素ヘテロ環アミ
ン化合物の塩酸塩というと１塩化水素塩、２塩化水Ｘ塩
と、塩化水素の量論は正の整数と考えるのが普通である
。しかし、本発明者らが種々実験をくり返した結果、必
要な塩化水素の化学量論は必ずしも正の整数で表わすこ
とが出来ず、製造の仕方、結晶の取り出し方、乾燥状態
によって異なるが、ｍｌは少数点の場合をも含む、０．
９〜２．０の範囲であることが明らかになった。そして
乾燥を十分に行う（例えば減圧下）場合にはｍｌは０．
９〜１．０に収束することが元素分析により判明した。

本発明で規定される好ましいｍｌは０．９〜１．５の少
数点を含む任意の正の数である。ｍｌか上記範囲を外れ
ると、化合物の安定性が悪く、発明の目的を達成できな
い。

次にｍ　について説明するｍ２は一般式（Ｈ）で表わさ
れる化合物の塩酸塩の化学量論値を表わすか、この場合
ｍ２はＯまたは０．５〜２．０の数を表わし、好ましく
は０．５〜１．５の少数点も含む任意の正の数である。

反応溶媒として有機酸を用いる場合はｍ２がＯであり、
それ以外の場合は塩酸塩とする。

次に本発明の実施ｆＥ様を説明する。本発明において一
般式（ｒＩ）の化合物のクロル化剤として使用するのは
、塩化スルフリルと塩素であるが、塩化スルフリルが好
ましい。クロル化剤の量は一般式（ＩＩ）の化合物の０
．９〜１．２倍モルとするのが好ましい。

このクロル化反応の溶媒としては、ジクロロメタン、ジ
クロロエタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、酢酸
エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒及び、酢酸、
プロピオン酸などの有機酸か用いられるが、好ましくは
ジクロロメタン、酢酸か用いられる。

これらの溶媒は必ずしも５−アミノ−３−メチル−１Ｈ
−ピラゾール・塩酸塩を完全に溶解する必要はなく、溶
解か不十分でも反応はすみやかに進行する。また有機酸
を使用する場合上述のように、５−アミノ−３−メチル
−１）１−ピラゾールは塩酸塩である必要はない。

反応温度は０℃から５０℃であり、より好ましくは５℃
から２５℃である。

本発明の５−アミノピラゾール・塩酸塩は反応溶媒から
容易に晶出し、ろ過することにより簡単に単離すること
かできる。塩化水素の化学量論量が少ない場合には反応
溶媒中に塩化水素ガスを吹き込み造塩することかできる
。

また５−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾールまたは
その塩酸塩を使用せずに、その合成原料である３−アミ
ノクロトノニトリルとヒドラジンとから反応系内に５−
アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール（またはその塩
ｍ塩）を生成させ、これを単離せずにクロル化し、５−
アミノ−４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール・
塩酸塩に導く方法も工業的には有用である。その詳細に
ついては実施例３で明らかにする。

（発明の効果） 本発明の方法によれば、５−アミノ−３−メチル−１Ｈ
−ピラゾールを安価な塩化スルフリルや塩素を使用し、
工程数を減らし、操作性の優れた方法でクロル化して反
応系内から、直接的に、５−アミノ−４−クロロ−３−
メチル−１Ｈ−ピラゾール・塩酸塩を結晶として単離す
ることができる。したがって工業的規模で実施する方法
として好適である。

一方、得られた５−アミノ−４−クロロ−３−メチル−
１Ｈ−ピラゾール・塩酸塩はアミノ化合物であるにも拘
らず酸化に対して極めて安定てあり、貯蔵安定性が高く
、結晶形であるので反応原料としての取扱い性が優れ写
真用カプラー、染料中間体などの高純度合成における原
料として有用である。

（実施例） 次に本発明を実施例、比較例に基づきさらに詳細に説明
する。

実施例１ （酢酸溶媒を使用する５−アミノ−４−クロロ−３−メ
チル−１Ｈ−ピラゾール・塩酸塩の合成）５−アミノ−
３−メチルピラゾール１００ｇ（１，’ｏ：１ｍｏｌ）
を酢酸ｓｏｏｍｔｌｌに溶かし、水冷下スルフリルシク
ロリド１３９　ｇ　（１，０：ｌ履ｏ１）をゆっくり滴
下した。析出した結晶をろ取し、酢酸で再結晶させるこ
とにより５−アミノ−４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−
ピラゾール・塩酸塩をｘｏ４ｇ（収率６０％）得た。

融点・・・１６０℃付近から徐々に溶解し、１７２℃付
近で茶色に着色して結晶形が変化し２１０〜２１１’Ｃ
で完全に溶解（分解）。

元素分析値（％） ＣＨＮＣｆＬ　”離０ ０文 計算値　２８．５９　４．２０　２５−０１　４２．２
０　２１．１０実測値　２８．５Ｂ　　４．０２　２５
．３７　４２．１７　２１．０４核磁気共鳴スペクトル
（ＥＭ−３９０，９０ＭＨｚ）溶媒　ＤＭＳＯ−ｄ６　
　δ；　２．２０（：ＩＩＩ、　ｓ）８．７３　（〜４
Ｈ１幅広いｓ　ＨＤＭＳＯ中の少量の水も含む）′ｆ！
ｉ量分析スペクトルを第３図に示した。

質量分析スペクトル（Ｅｌマススペクトル）Ｉｌｌｅ　
１：ｌ：１，１３１（１：３　Ｍ”、　１：１１；基準
ピーク）また、赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）を測定し
た。第１図と第２図に２つの赤外吸収スペクトルを示し
たがこれらは共に上記実施例で得られた５−アミノ−４
−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール・塩酸塩のス
ベク′トルである。２つの測定サンプルは、融点、核磁
気共鳴スペクトルは一致し１元素分析も測定誤差範囲内
で一致しているが、赤外吸収スペクトルのみ異なる。一
般に単離して数日間乾燥した後の赤外吸収スペクトルは
第１図のようになり、長期間（数ケ月以上）放置すると
第２図のようになる場合が多い。

この現象は次のようにして説明できると考えている。す
なわち単離直後は構造（Ａ）と（Ｂ）の２つの化合物の
混合物として存在し、かつ、結晶状態で（Ａ）から（Ｂ
）への変換が遅いため混合物としての赤外吸収スペクト
ルが得られるが、長時開放こすると熱力学的に安定な（
Ｂ）へとほとんど変換し、それの赤外吸収スペクトルが
観測されるとして合理的に説明できる。その根拠は第１
図では２０００ｃｍ”付近に吸収帯かあり、これはピラ
ゾール骨格窒素原子にプロトンか付加したインモニウム
吸収帯（中西、ソロモン、古舘共著「赤外線吸収スペク
トル一定性と演習−」定性編、第３８ページ南江堂、改
訂１９７８年）と帰属することかでき、下記構造（Ａ）
の存在を強く支持している。それが放置することにより
ほとんど消失し、下記構造（Ｂ）に帰属できる第２図の
赤外吸収スペクトルとなる。１６４０ｃｍ−１付近の強
い吸収帯はイミン特有の吸収である。

実施例２ （５−アミノ−３−メチルピラゾール・塩酸塩を使用す
る５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール・塩
酸塩の合成） ５−アミノ−３−メチルピラゾール８０ｇ（０，８２ｍ
ｏｌ）をジクロロメタンｌ！；Ｌに溶解し、フラスコ内
温度を２０〜４０°Ｃに保ちながら塩酸ガス５１　、１
　ｇ　（１，４ｍｏｌ）を徐々に加えて、塩酸塩を造塩
した。塩＃塩は一部析出するが次の反応に支障はない。

この中に塩化スルフリル１４８．５ｇ（＋、１ｍｏｌ）
を滴下した。滴下終了後濃縮（外温〜５０℃）し、残留
物にアセトニトリル６００７１ｉ、３６％濃塩酸６０ｄ
を加え、５０°（、Ｃ’３０分間攪拌し、その後２０°
Ｃ以下に冷却し、析出した結晶をろ別し、アセトニトリ
ル２００ｄで洗浄した後、乾燥し、５−アミノ−４−ク
ロロ−３−メチルピラゾールの塩ｍ塩を１２６　ｇ　（
９１Ｋ）得ることができる。クロル化剤として塩素を用
いた時は収率は約８５％てあった。

融点・・・実施例１の生成物とほぼ同じ元素分析（％） ＣＨＮ　　　　Ｃ交　遊＃０ ｌ 計算値　２８．５９　４．２０　２５．旧　４２．２０
　２１．１０実測値　２８．５８　４．１１　２５＝１
７　４２．１２　２１０４実施例３ （３−アミノクロトノニトリルを出発原料とする５アミ
ノ−４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール・塩酸
塩の合成） ３−アミノクロトノニトリル１６４．２ｋｇ（２にモル
）、８０％抱水ヒドラジン１８７．６ｋｇ（３にモル）
をエタノールｌＯＯ見に溶解し、徐々に昇温し、１０時
間加熱還流した０反応物を冷却後、濃硫酸６０ｋｇを徐
々に滴下し、反応物のｐＨを６．５０にまで調整した。

この段階で２層に分液した下Ｂ（ヒドラジン硫酸塩を含
む）を捨て、上層を取り、そのままｌ／３の容量に減圧
濃縮した。この残留物に塩化メチレン２００文を添加し
、よく攪拌後、濁り分をろ過し、ろ液をｌＯｏＣに冷却
し、この中に塩化水素ガス１００ｋｇを吹き込んだ。反
応塩の内温は３５℃まで上昇し、結晶が析出してきたが
、そのまま攪拌を続けながら塩化スルフリル２９９ｋｇ
（２，２にモル）を滴下し、加熱還流下、５時間攪拌し
た。反応後、塩化メチレンを蒸留除去し、残留物にアセ
トニトリル１２００立、濃塩醜１２０１を添加し、５０
’Ｃで１時間ゆっくり攪拌し晶析物を熟成した。次いで
２０℃以下に冷却し、結晶をろ別した。結晶をアセトニ
トリル４００１で洗浄し、乾燥することにより標記の化
合物を２５３ｋｇ得ることができた。

融点・・・実施例１の生成物とほぼ同じ元素分析（％） ・　　ＣＨＮＣＩＬ　遊＠（１） Ｍ 計算値　２８．５９　４．２０　２５．旧　４２．２０
　２１．１０実測値　２８．３０　４．１６　２４．９
４　４２．旧　２１．５８比較例１ （中性５−アミノー４−クロロー３−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾールの合成 ５−アミノ−４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ルの塩酸塩４０　ｇ（０，２８６ｍｏｌ）を水１６０摺
に溶かし、その巾に炭酸水素ナトリウム２８．８ｇ（０
，：１４：ｌ■ｏｆ）を加え攪拌すると結晶か析出した
。

その結晶をろ別した後、ろ液を酢酸エチルで３回抽出し
、乾燥後濃縮乾固すると、残留物は結晶化した。先に分
離した結晶と、この残留物を合わせ、酢酸エチル−ｎ−
ヘキサン系の溶媒で再結晶することにより、中性の５−
アミノ−４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾールが
２４．０ｇ（収率７６．６％）得ることができた。

融点１０９．５〜１１０．５℃ 核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣｌ２．プルツカ−製４００ＭＨｚ）δ２．２１
（３１１，ｓ）　　３．７２（２１１ｂｒ、ｓ）８．０
〜９．５（Ｉｌｌ） 赤外吸収スペクトルくにＢｒ） Ｒｒ ｐ　ｍ　、Ｘ；　３４００，３１３０−１６２５．１５
９０　、Ｉｓ　２０．１３２０１１００、１０４０．　
ｃ＋＊−１ 赤外吸収スペクトルを第４図に示した。

質量分析スペクトルを第５図に示した。

ＷＨ分析スペクトル（Ｅｌマススペクトル）ｍ　／　ｅ
　１３：ｌ、　１３１　（Ｍ”、　　強度比１：３゜基
準ビーク１：１１　） ９６（−（：見）

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図は実施例により得られた５−アミノ−
４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール・塩酸塩の
赤外吸収スペクトルを示し、第３図は該化合物の質量分
析スペクトルを示す。第４図は５−アミノ−４−クロロ
−３−メチル−１Ｈ−ピラゾールの赤外吸収スペクトル
を示し、第５図は該化合物の質量分析スペクトルを示す
。 特許出願人　富士写真フィルム株式会社−・；；１１ 代理人　弁理士　飯　１）敏　三・・、パ・・１・　１
１／ 第　　３　　図 第５図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）下記一般式（ I ）で表わされる５−アミノ−４
   −クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール塩酸塩。 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍ＿１は０．９〜２．０の数を表わす。）（２
   ）下記一般式（ I ）で表わされる５−アミノ−４−ク
   ロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール・塩酸塩を製造す
   るに当り、一般式（II）で表わされる５−アミノ−３−
   メチル−１Ｈ−ピラゾール化合物を塩化スルフリルまた
   は塩素でクロル化することを特徴とする５−アミノ−４
   −クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール・塩酸塩の製
   造方法。 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍ＿１は０．９〜２．０の数を表わす。）一般
   式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍ＿２は０または０．５〜２．０の数を表わす
   。） （３）３−アミノ−クロトノニトリルとヒドラジンとを
   反応させて一般式（II）の化合物を生成させ、これを単
   離することなく、前記クロル化反応に付し、５−アミノ
   −４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール・塩酸塩
   を得ることを特徴とする特許請求の範囲第２項記載の５
   −アミノ−４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール
   ・塩酸塩の製造方法。