JP2563231B2 - １Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，４−トリアゾール誘導体の合成方法 - Google Patents
１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，４−トリアゾール誘導体の合成方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は銀塩カラー写真用カプラ
ーなどとして有用な１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−
１，２，４−トリアゾール誘導体の製造方法に関する。
ーなどとして有用な１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−
１，２，４−トリアゾール誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明者らは、特開昭５９−１７１９５
６号、欧州特許出願公開第０，１１９，８６０号、米国
特許第４，５４０，６５４号において、ピラゾロ［１，
５−ｂ］−１，２，４−トリアゾールが銀塩カラー写真
において新しい、かつ、優れたマゼンタカプラーとなり
うることを報告した。この新しいカプラーは、これまで
のピラゾロンマゼンタカプラーのもつ欠点、すなわち、
形成される色素が４３０ｎｍ付近にもつ副吸収により色
にごりを生ずるという問題を解決し、かつ、比較的最近
使用されだしたピラゾロ［１，５−ｃ］−１，２，４−
トリアゾールカプラー（これを感光材料に用いた特許と
しては特公昭４８−３０８９５号、米国特許第３，７２
５，０６７号等がある）の欠点である、形成された色素
の光堅牢性の低さをも解決する。この結果、ピラゾロ
［１，５−ｂ］−１，２，４−トリアゾールの高収率、
かつ、簡便な合成法の開発は非常に重要な課題となっ
た。このピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，４−トリア
ゾールの合成法としては例えば特開昭６０−１９７６８
８号、同６０−１９７７９号、同６０−２１５６８７号
に記載の方法があり、関連したものとしては、中間体合
成法についての特開昭６１−１４５１６３号がある。
６号、欧州特許出願公開第０，１１９，８６０号、米国
特許第４，５４０，６５４号において、ピラゾロ［１，
５−ｂ］−１，２，４−トリアゾールが銀塩カラー写真
において新しい、かつ、優れたマゼンタカプラーとなり
うることを報告した。この新しいカプラーは、これまで
のピラゾロンマゼンタカプラーのもつ欠点、すなわち、
形成される色素が４３０ｎｍ付近にもつ副吸収により色
にごりを生ずるという問題を解決し、かつ、比較的最近
使用されだしたピラゾロ［１，５−ｃ］−１，２，４−
トリアゾールカプラー（これを感光材料に用いた特許と
しては特公昭４８−３０８９５号、米国特許第３，７２
５，０６７号等がある）の欠点である、形成された色素
の光堅牢性の低さをも解決する。この結果、ピラゾロ
［１，５−ｂ］−１，２，４−トリアゾールの高収率、
かつ、簡便な合成法の開発は非常に重要な課題となっ
た。このピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，４−トリア
ゾールの合成法としては例えば特開昭６０−１９７６８
８号、同６０−１９７７９号、同６０−２１５６８７号
に記載の方法があり、関連したものとしては、中間体合
成法についての特開昭６１−１４５１６３号がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】これらの合成法のうち
特開昭６０−１９７６８８号は、下記反応式（１）に示
されるアミドオキシムの脱水環化反応による合成法を開
示しているが、この方法には次のような問題点があっ
た。
特開昭６０−１９７６８８号は、下記反応式（１）に示
されるアミドオキシムの脱水環化反応による合成法を開
示しているが、この方法には次のような問題点があっ
た。
【０００４】
【化３】
【０００５】（式中、Ｒ11およびＲ12は水素原子、また
は置換基を示し、Ｔｓはトシル基を示す。）すなわち、
上記反応式（１）に示したように閉環反応において、目
的化合物である主生成物（Ｂ）の他に副生成物（Ｃ）が
生成し、化合物（Ｂ）の収率を下げることである。副生
成物（Ｃ）は化合物（Ａ）の４位と７位が結合した化合
物である。
は置換基を示し、Ｔｓはトシル基を示す。）すなわち、
上記反応式（１）に示したように閉環反応において、目
的化合物である主生成物（Ｂ）の他に副生成物（Ｃ）が
生成し、化合物（Ｂ）の収率を下げることである。副生
成物（Ｃ）は化合物（Ａ）の４位と７位が結合した化合
物である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の従来
法の問題点を解決するため鋭意検討を重ねた結果、前記
式（１）の化合物（Ａ）の４位に、特定の置換基を導入
しておくことにより、閉環反応による副生成物（Ｃ）の
生成を抑えることができることを見出し、この知見に基
づき本発明をなすに至った。すなわち本発明は、一般式
（Ｉ）
法の問題点を解決するため鋭意検討を重ねた結果、前記
式（１）の化合物（Ａ）の４位に、特定の置換基を導入
しておくことにより、閉環反応による副生成物（Ｃ）の
生成を抑えることができることを見出し、この知見に基
づき本発明をなすに至った。すなわち本発明は、一般式
（Ｉ）
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ1 は水素原子、アルキル基、ア
リール基、アリールオキシ基またはアルコキシ基を表わ
し、Ｒ2 はアルコキシ基、アルキル基、アリール基、ア
ルコキシカルボニル基またはシアノ基を表わし、Ｒ3 は
水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を
表わす。）で表わされるＮ−ピラゾリルアミドオキシム
化合物を閉環反応させることを特徴とする一般式（II）
リール基、アリールオキシ基またはアルコキシ基を表わ
し、Ｒ2 はアルコキシ基、アルキル基、アリール基、ア
ルコキシカルボニル基またはシアノ基を表わし、Ｒ3 は
水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を
表わす。）で表わされるＮ−ピラゾリルアミドオキシム
化合物を閉環反応させることを特徴とする一般式（II）
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は前記と同
じ意味をもつ。）で表わされる１Ｈ−ピラゾロ［１，５
−ｂ］−１，２，４−トリアゾール誘導体の合成方法を
提供するものである。本発明においては、前記一般式
（Ｉ）、（II）で表わされる化合物のＲ3 がアルキル基
であることが好ましい。さらに、本発明においては、前
記閉環反応を行う際に、反応溶媒としてアルコール系溶
媒を、脱水剤としてｐ−トルエンスルホン酸クロリド
を、塩基として三級アミンまたはピリジン類を用いるこ
とが、それぞれ好ましい。
じ意味をもつ。）で表わされる１Ｈ−ピラゾロ［１，５
−ｂ］−１，２，４−トリアゾール誘導体の合成方法を
提供するものである。本発明においては、前記一般式
（Ｉ）、（II）で表わされる化合物のＲ3 がアルキル基
であることが好ましい。さらに、本発明においては、前
記閉環反応を行う際に、反応溶媒としてアルコール系溶
媒を、脱水剤としてｐ−トルエンスルホン酸クロリド
を、塩基として三級アミンまたはピリジン類を用いるこ
とが、それぞれ好ましい。
【００１１】本発明において前記一般式（Ｉ）、（II）
で表わされる化合物中、Ｒ1 、Ｒ2およびＲ3 について
詳しく述べると、Ｒ1 は水素原子、アルキル基、アリー
ル基、アルコキシ基、アリールオキシ基を表わし、Ｒ1
は２価の基でビス体を形成していてもよい。
で表わされる化合物中、Ｒ1 、Ｒ2およびＲ3 について
詳しく述べると、Ｒ1 は水素原子、アルキル基、アリー
ル基、アルコキシ基、アリールオキシ基を表わし、Ｒ1
は２価の基でビス体を形成していてもよい。
【００１２】さらに詳しくは、Ｒ1 は各々水素原子、ア
ルキル基（炭素数１〜３２の直鎖、分岐鎖アルキル基、
アラルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロア
ルキル基、シクロアルケニル基で、これらは酸素原子、
窒素原子、イオウ原子、カルボニル基で連結する置換
基、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、カルボキシ
基、シアノ基またはハロゲン原子で置換していてもよ
く、例えばメチル基、プロピル基、ｔ−ブチル基、トリ
デシル基、２−メタンスルホニルエチル基、３−（３−
ペンタデシルフェノキシ）プロピル基、３−｛４−｛２
−［４−（４−ヒドロキシフェニルスルホニル）フェノ
キシ］ドデカンアミド｝フェニル｝プロピル基、２−エ
トキシトリデシル基、トリフルオロメチル基、シクロペ
ンチル基、３−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）
プロピル基等）、アリール基（例えば、フェニル基、４
−ｔ−ブチルフェニル基、２，４−ジ−ｔ−アミルフェ
ニル基、４−テトラデカンアミドフェニル基等）、アル
コキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、２−メト
キシエトキシ基、２−ドデシルエトキシ基、２−メタン
スルホニルエトキシ基等）、アリールオキシ基（例え
ば、フェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、４−ｔ−
ブチルフェノキシ基等）を表わす。
ルキル基（炭素数１〜３２の直鎖、分岐鎖アルキル基、
アラルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロア
ルキル基、シクロアルケニル基で、これらは酸素原子、
窒素原子、イオウ原子、カルボニル基で連結する置換
基、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、カルボキシ
基、シアノ基またはハロゲン原子で置換していてもよ
く、例えばメチル基、プロピル基、ｔ−ブチル基、トリ
デシル基、２−メタンスルホニルエチル基、３−（３−
ペンタデシルフェノキシ）プロピル基、３−｛４−｛２
−［４−（４−ヒドロキシフェニルスルホニル）フェノ
キシ］ドデカンアミド｝フェニル｝プロピル基、２−エ
トキシトリデシル基、トリフルオロメチル基、シクロペ
ンチル基、３−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）
プロピル基等）、アリール基（例えば、フェニル基、４
−ｔ−ブチルフェニル基、２，４−ジ−ｔ−アミルフェ
ニル基、４−テトラデカンアミドフェニル基等）、アル
コキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、２−メト
キシエトキシ基、２−ドデシルエトキシ基、２−メタン
スルホニルエトキシ基等）、アリールオキシ基（例え
ば、フェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、４−ｔ−
ブチルフェノキシ基等）を表わす。
【００１３】Ｒ2 は、Ｒ1 について例示した置換基のう
ち、アルコキシ基、アルキル基またはアリール基を表わ
すか、またはシアノ基、アルコキシカルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル
基、ドデシルオキシカルボニル基、オクタデシルオキシ
カルボニル基等）を表わす。またＲ3 は上記Ｒ1 につい
て示した基のうち、水素原子、アルキル基またはアリー
ル基を表わすか、または好ましくはヘテロ環基としての
５員ないし７員のヘテロ環基（例えば、２−フリル基、
２−チエニル基、２−ピリミジニル基、２−ベンゾチア
ゾリル基等）を表わす。Ｒ2 、Ｒ3 はＲ1 と同様にさら
に置換基を有していてもよい。
ち、アルコキシ基、アルキル基またはアリール基を表わ
すか、またはシアノ基、アルコキシカルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル
基、ドデシルオキシカルボニル基、オクタデシルオキシ
カルボニル基等）を表わす。またＲ3 は上記Ｒ1 につい
て示した基のうち、水素原子、アルキル基またはアリー
ル基を表わすか、または好ましくはヘテロ環基としての
５員ないし７員のヘテロ環基（例えば、２−フリル基、
２−チエニル基、２−ピリミジニル基、２−ベンゾチア
ゾリル基等）を表わす。Ｒ2 、Ｒ3 はＲ1 と同様にさら
に置換基を有していてもよい。
【００１４】下記に本発明方法により合成される前記一
般式（II）で表わされる化合物の具体例を示すが、もと
より本発明はこれらにより限定されるものではない。
般式（II）で表わされる化合物の具体例を示すが、もと
より本発明はこれらにより限定されるものではない。
【００１５】
【化６】
【００１６】
【化７】
【００１７】
【化８】
【００１８】本発明において前記一般式（II）で表わさ
れるピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，４−トリアゾー
ル化合物は主に写真用のマゼンタカプラーとして用いら
れるが、用途はこれに制限されるものではない。したが
ってＲ2 は現像主薬の酸化体と反応して離脱しうる基
（以下単に離脱基という）が特に重要な意味をもつが、
離脱基は後で形成してもよく、本発明の製造方法に関す
る限り、Ｒ2 は必ずしも離脱基でなくてもよいことはも
ちろんである。
れるピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，４−トリアゾー
ル化合物は主に写真用のマゼンタカプラーとして用いら
れるが、用途はこれに制限されるものではない。したが
ってＲ2 は現像主薬の酸化体と反応して離脱しうる基
（以下単に離脱基という）が特に重要な意味をもつが、
離脱基は後で形成してもよく、本発明の製造方法に関す
る限り、Ｒ2 は必ずしも離脱基でなくてもよいことはも
ちろんである。
【００１９】本発明方法において出発原料として用いら
れる一般式（Ｉ）で表わされるアミドオキシム化合物は
特開昭５９−１７１９５６号または特開昭６１−１４５
１６３号において示されるようにアミノピラゾール（II
I ）とオルトエステルまたはイミダートとの反応、ひき
続くヒドロキシルアミンとの反応により合成できる。次
に本発明の合成工程を下記式（２）に示す。
れる一般式（Ｉ）で表わされるアミドオキシム化合物は
特開昭５９−１７１９５６号または特開昭６１−１４５
１６３号において示されるようにアミノピラゾール（II
I ）とオルトエステルまたはイミダートとの反応、ひき
続くヒドロキシルアミンとの反応により合成できる。次
に本発明の合成工程を下記式（２）に示す。
【００２０】
【化９】
【００２１】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は前記と同
じ意味をもつ。Ｔｓはトシル基を示す。）一般式（Ｉ）
で表わされる化合物の脱水閉環反応による一般式（II）
で表わされる化合物の合成は、好ましくは、塩基の存在
下に適当な脱水剤を用いて行われる。脱水剤との反応
は、反応溶媒として好ましくは、ジメチルアセトアミ
ド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
などを用い、反応が十分に進行するだけの量（通常１当
量）の脱水剤を用いて行うのが望ましく、また反応温度
は０〜２５℃、反応時間０．５〜２時間の範囲が好まし
い。脱水剤としてはｐ−トルエンスルホン酸クロリドの
ほか、メタンスルホニルクロリド、トリフルオロメタン
スルホニルクロリド、オキシ塩化リン、塩化チオニルな
どを用いることができるが好ましくはｐ−トルエンスル
ホン酸クロリドである。また塩基としては、トリエチル
アミンのほか、ジイソプロピルエチルアミンのような三
級アミン及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジンな
どが用いられる。この塩基の量は０．５〜２当量、好ま
しくは１当量とする。化合物（Ｉ）と脱水剤の付加反応
物の閉環反応はテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル系溶媒か、メタノール、エタノール等のアルコー
ル系溶媒を用い、好ましくは上記の塩基の存在下（通常
１当量）、加熱還流することにより行われる。反応は通
常１時間から３時間で終了する。上記以外の条件は特開
昭５９−１７１９５６号記載、および米国特許第４，５
４０，６５４号の方法に準じて行うことができる。
じ意味をもつ。Ｔｓはトシル基を示す。）一般式（Ｉ）
で表わされる化合物の脱水閉環反応による一般式（II）
で表わされる化合物の合成は、好ましくは、塩基の存在
下に適当な脱水剤を用いて行われる。脱水剤との反応
は、反応溶媒として好ましくは、ジメチルアセトアミ
ド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
などを用い、反応が十分に進行するだけの量（通常１当
量）の脱水剤を用いて行うのが望ましく、また反応温度
は０〜２５℃、反応時間０．５〜２時間の範囲が好まし
い。脱水剤としてはｐ−トルエンスルホン酸クロリドの
ほか、メタンスルホニルクロリド、トリフルオロメタン
スルホニルクロリド、オキシ塩化リン、塩化チオニルな
どを用いることができるが好ましくはｐ−トルエンスル
ホン酸クロリドである。また塩基としては、トリエチル
アミンのほか、ジイソプロピルエチルアミンのような三
級アミン及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジンな
どが用いられる。この塩基の量は０．５〜２当量、好ま
しくは１当量とする。化合物（Ｉ）と脱水剤の付加反応
物の閉環反応はテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル系溶媒か、メタノール、エタノール等のアルコー
ル系溶媒を用い、好ましくは上記の塩基の存在下（通常
１当量）、加熱還流することにより行われる。反応は通
常１時間から３時間で終了する。上記以外の条件は特開
昭５９−１７１９５６号記載、および米国特許第４，５
４０，６５４号の方法に準じて行うことができる。
【００２２】次に一般式（III ）で表わされる化合物の
合成方法としては大別して式（３）に示したようにＲ
2 ＝Ｈのアミノピラゾールへの親電子的置換反応により
Ｒ2を導入する方法か、式（４）に示したように前も
ってＲ2 を導入したニトリル化合物（IV）を合成し、そ
れにヒドラジンを反応させる方法が一般的であり、いず
れの方法によるかはＲ2 の種類により決められる。
合成方法としては大別して式（３）に示したようにＲ
2 ＝Ｈのアミノピラゾールへの親電子的置換反応により
Ｒ2を導入する方法か、式（４）に示したように前も
ってＲ2 を導入したニトリル化合物（IV）を合成し、そ
れにヒドラジンを反応させる方法が一般的であり、いず
れの方法によるかはＲ2 の種類により決められる。
【００２３】
【化１０】
【００２４】（式中、ＸはＯまたはＮＨ2 （ＨＣl ）で
あり、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同じ意味をもつ。）上記式
（２）により得られた１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−
１，２，４−トリアゾール誘導体は反応液から常法によ
り分離回収できるが、必要により何ら単離することなく
引き続く反応の原料として用いてもよい。適当な単離手
段としては再結晶法、溶媒抽出法、ろ過法、カラムクロ
マトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等が単独であ
るいは適宜組合わせて用いられる。
あり、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同じ意味をもつ。）上記式
（２）により得られた１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−
１，２，４−トリアゾール誘導体は反応液から常法によ
り分離回収できるが、必要により何ら単離することなく
引き続く反応の原料として用いてもよい。適当な単離手
段としては再結晶法、溶媒抽出法、ろ過法、カラムクロ
マトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等が単独であ
るいは適宜組合わせて用いられる。
【００２５】
【発明の効果】本発明の方法によれば副生成物の生成が
著しく抑制され、反応生成物の単離生成が容易となり、
目的の１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，４−ト
リアゾール誘導体を高収率で得ることができる。したが
って、合成コストを低下させ、１Ｈ−ピラゾロ［１，５
−ｂ］−１，２，４−トリアゾールのマゼンタカプラー
としての利用価値を高めることができる。
著しく抑制され、反応生成物の単離生成が容易となり、
目的の１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，４−ト
リアゾール誘導体を高収率で得ることができる。したが
って、合成コストを低下させ、１Ｈ−ピラゾロ［１，５
−ｂ］−１，２，４−トリアゾールのマゼンタカプラー
としての利用価値を高めることができる。
【００２６】
【実施例】次に本発明を参考例及び実施例に基づきさら
に詳細に説明する。 参考例
に詳細に説明する。 参考例
【００２７】
【化１１】
【００２８】５−アミノ３−メチルピラゾロール（１）
１００ｇ（１．０３ｍｏｌ）を酢酸５００ｍｌに溶か
し、氷冷下スルフリルクロリド１３９ｇ（１．０３ｍｏ
ｌ）をゆっくり滴下した。析出した結晶をろ取し、酢酸
で再結晶させることにより化合物２を１０４ｇ（収率６
０％）得た。ｍ．ｐ．２１０〜２１１℃（分解） 次に化合物２ １００ｇ（０．６０ｍｏｌ）にアセトニ
トリルを５００ｍｌ加え、さらにトリエチルアミン８４
ｍｌ（０．６０ｍｏｌ）を加えて撹拌した。次いでこの
溶液に２−メチル−３−フタルイミドプロピオンイミド
酸メチル・塩酸塩（Ｄ）２０４ｇ（０．７２ｍｏｌ）を
加え、アセトニトリル中で反応させると、アミジン体塩
酸塩の結晶が得られた。この結晶をろ取し、メタノール
８００ｍｌに溶かし、その中にヒドロキシルアミンの水
溶液（ヒドロキシルアミン塩酸塩４３ｇと酢酸ナトリウ
ム５０ｇを水１．２リットル中で混合して調製）を加
え、約２時間加熱還流した。水４リットルを加え、析出
したアミドオキシム３を１７４ｇ（収率８０％、ｍ．
ｐ．２１１℃（ｄｅｃ））得た。次いで化合物３ １７
４ｇ（０．４８ｍｏｌ）をジメチルアセトアミド１６０
ｍｌに溶かし、さらにアセトニトリル１６０ｍｌを加え
撹拌した。その中にｐ−トルエンスルホニルクロリド９
２ｇ（０．４８ｍｏｌ）とピリジン３９ｍｌ（０．３８
ｍｏｌ）を加え水冷下撹拌した。約１時間後メタノール
１．２リットルとピリジン３９ｍｌ（０．３８ｍｏｌ）
を加え約２時間加熱還流した。反応液を約２００ｍｌに
濃縮後水１．２リットルに注ぎ析出した結晶をろ取し
た。その結晶をメタノール２４０ｍｌ中で加熱し、室温
に戻した後ろ取することにより化合物４を１７５ｇ（収
率８５％）得た。ｍ．ｐ．１２３〜１２６℃。この時副
生成物はほとんど検知されなかった。 比較例１
１００ｇ（１．０３ｍｏｌ）を酢酸５００ｍｌに溶か
し、氷冷下スルフリルクロリド１３９ｇ（１．０３ｍｏ
ｌ）をゆっくり滴下した。析出した結晶をろ取し、酢酸
で再結晶させることにより化合物２を１０４ｇ（収率６
０％）得た。ｍ．ｐ．２１０〜２１１℃（分解） 次に化合物２ １００ｇ（０．６０ｍｏｌ）にアセトニ
トリルを５００ｍｌ加え、さらにトリエチルアミン８４
ｍｌ（０．６０ｍｏｌ）を加えて撹拌した。次いでこの
溶液に２−メチル−３−フタルイミドプロピオンイミド
酸メチル・塩酸塩（Ｄ）２０４ｇ（０．７２ｍｏｌ）を
加え、アセトニトリル中で反応させると、アミジン体塩
酸塩の結晶が得られた。この結晶をろ取し、メタノール
８００ｍｌに溶かし、その中にヒドロキシルアミンの水
溶液（ヒドロキシルアミン塩酸塩４３ｇと酢酸ナトリウ
ム５０ｇを水１．２リットル中で混合して調製）を加
え、約２時間加熱還流した。水４リットルを加え、析出
したアミドオキシム３を１７４ｇ（収率８０％、ｍ．
ｐ．２１１℃（ｄｅｃ））得た。次いで化合物３ １７
４ｇ（０．４８ｍｏｌ）をジメチルアセトアミド１６０
ｍｌに溶かし、さらにアセトニトリル１６０ｍｌを加え
撹拌した。その中にｐ−トルエンスルホニルクロリド９
２ｇ（０．４８ｍｏｌ）とピリジン３９ｍｌ（０．３８
ｍｏｌ）を加え水冷下撹拌した。約１時間後メタノール
１．２リットルとピリジン３９ｍｌ（０．３８ｍｏｌ）
を加え約２時間加熱還流した。反応液を約２００ｍｌに
濃縮後水１．２リットルに注ぎ析出した結晶をろ取し
た。その結晶をメタノール２４０ｍｌ中で加熱し、室温
に戻した後ろ取することにより化合物４を１７５ｇ（収
率８５％）得た。ｍ．ｐ．１２３〜１２６℃。この時副
生成物はほとんど検知されなかった。 比較例１
【００２９】
【化１２】
【００３０】５−アミノ−３−メチルピラゾール（１）
５０ｇ（０．５１ｍｏｌ）と２−メチル−３−フタルイ
ミドプロピオンイミド酸メチル・塩酸塩（Ｄ）１７３ｇ
（０．６１ｍｏｌ）をアセトニトリル中で反応するとア
ミジン体塩酸塩の結晶が得られた。この結晶をろ取し、
メタノール７００ｍｌに溶かし、その中にヒドロキシル
アミンの水溶液（ヒドロキシルアミン塩酸塩３６ｇと酢
酸ナトリウム４２ｇを水１リットル中で混合して調製）
を加え約２時間加熱還流した。水３リットルを加え、析
出した結晶をろ取し、乾燥してアミドオキシム５を１２
５ｇ（収率７５％）得た。ｍ．ｐ．２０３．０〜２０
４．０℃ このアミドオキシム５ １２５ｇ（０．３８ｍｏｌ）を
ジメチルアセトアミド１２５ｍｌに溶かし、さらにアセ
トニトリル１２５ｍｌを加え撹拌した。その中にｐ−ト
ルエンスルホニルクロリド７３ｇ（０．３８ｍｏｌ）と
ピリジン３１ｍｌ（０．３８ｍｏｌ）を加え、水冷下撹
拌した。約１時間後、メタノール１リットルとピリジン
３１ｍｌ（０．３８ｍｏｌ）を加え約２時間加熱還流し
た。反応液を約２００ｍｌに濃縮後水１リットルに注ぎ
析出した結晶をろ取した。その結晶をメタノール２００
ｍｌ中で加熱し、室温に戻した後ろ取することにより、
ほぼ純品の化合物６を得ることができた。収量７０ｇ
（収率６０％）ｍ．ｐ．２３３〜２３５℃。ろ液を濃縮
し分別結晶をメタノールで行うことにより副生成物７を
３３ｇ（収率２８％）分離した。この副生成物７の物性
値は次の通りであった。ｍ．ｐ．１６８℃ 質量分析（ｍ／ｅ） ３０９（Ｍ+ ） １６２（ｂ．
ｐ．） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 中） δ １．
２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），２．２８（３Ｈ，
ｓ），３．０〜３．６（１Ｈ，ｍ），３．６〜４．１
（２Ｈ，ｍ），７．７８（４Ｈ，ｓ），１１．５（１
Ｈ，ｂｒｓ．），１１．９（１Ｈ，ｂｒｓ．） 実施例１（例示化合物（II-11 ）の合成）
５０ｇ（０．５１ｍｏｌ）と２−メチル−３−フタルイ
ミドプロピオンイミド酸メチル・塩酸塩（Ｄ）１７３ｇ
（０．６１ｍｏｌ）をアセトニトリル中で反応するとア
ミジン体塩酸塩の結晶が得られた。この結晶をろ取し、
メタノール７００ｍｌに溶かし、その中にヒドロキシル
アミンの水溶液（ヒドロキシルアミン塩酸塩３６ｇと酢
酸ナトリウム４２ｇを水１リットル中で混合して調製）
を加え約２時間加熱還流した。水３リットルを加え、析
出した結晶をろ取し、乾燥してアミドオキシム５を１２
５ｇ（収率７５％）得た。ｍ．ｐ．２０３．０〜２０
４．０℃ このアミドオキシム５ １２５ｇ（０．３８ｍｏｌ）を
ジメチルアセトアミド１２５ｍｌに溶かし、さらにアセ
トニトリル１２５ｍｌを加え撹拌した。その中にｐ−ト
ルエンスルホニルクロリド７３ｇ（０．３８ｍｏｌ）と
ピリジン３１ｍｌ（０．３８ｍｏｌ）を加え、水冷下撹
拌した。約１時間後、メタノール１リットルとピリジン
３１ｍｌ（０．３８ｍｏｌ）を加え約２時間加熱還流し
た。反応液を約２００ｍｌに濃縮後水１リットルに注ぎ
析出した結晶をろ取した。その結晶をメタノール２００
ｍｌ中で加熱し、室温に戻した後ろ取することにより、
ほぼ純品の化合物６を得ることができた。収量７０ｇ
（収率６０％）ｍ．ｐ．２３３〜２３５℃。ろ液を濃縮
し分別結晶をメタノールで行うことにより副生成物７を
３３ｇ（収率２８％）分離した。この副生成物７の物性
値は次の通りであった。ｍ．ｐ．１６８℃ 質量分析（ｍ／ｅ） ３０９（Ｍ+ ） １６２（ｂ．
ｐ．） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 中） δ １．
２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），２．２８（３Ｈ，
ｓ），３．０〜３．６（１Ｈ，ｍ），３．６〜４．１
（２Ｈ，ｍ），７．７８（４Ｈ，ｓ），１１．５（１
Ｈ，ｂｒｓ．），１１．９（１Ｈ，ｂｒｓ．） 実施例１（例示化合物（II-11 ）の合成）
【００３１】
【化１３】
【００３２】プロピオン酸メチル８ ８９０ｇ（１０．
２ｍｏｌ）とメトキシアセトニトリル４８ｇ（０．６８
ｍｏｌ）の混合物をカリウムｔ−ブトキシド９２ｇ
（０．８２ｍｏｌ）中に氷冷下、撹拌しながら滴下し
た。滴下後約１時間撹拌し、水５００ｍｌを加え、有機
層を分離後酢酸エチルで水層を１回抽出し、酢酸エチル
可溶部分を除いた後、水層を２Ｎの塩酸水で弱酸性（ｐ
Ｈ〜６）にして酢酸エチルで３回抽出し、水および飽和
食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を
留去するとほぼ純粋の化合物９ ４１ｇ（収率４７％）
が油状物として得られた。 化合物９ ４０ｇ（０．３１ｍｏｌ）とヒドラジン水和
物１５ｇ（０．３ｍｏｌ）をエタノール中約３時間加熱
還流後、溶媒を除去して残留物をカラム分離することに
より、油状物として化合物１０ ３５ｇ（収率８１％）
を得た。 化合物１０ ２０ｇ（０．４１ｍｏｌ）を参考例と同様
にして処理して化合物１１を２２ｇ（収率８０％）得
た。この化合物１１をジメチルアセトアミド２０ｍｌに
溶かし、その中にｐ−トルエンスルホニルクロリド７８
ｇ（０．４１ｍｏｌ）とピリジン３３ｍｌ（０．４ｍｏ
ｌ）を加え水冷下撹拌した。約１時間後メタノール２０
０ｍｌとピリジン３３ｍｌ（０．４１ｍｏｌ）を加え、
約２時間加熱還流した。反応液を約５０ｍｌに濃縮後水
に注ぎ、クロロホルム抽出を５回行った。抽出液を乾燥
後溶媒を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー
で精製することによって、化合物１２を１４ｇ（収率７
０％）得ることができた。ｍ．ｐ．〜９２℃。比較例１
における化合物７のような副生成物はほとんど得られな
かった。 比較例２
２ｍｏｌ）とメトキシアセトニトリル４８ｇ（０．６８
ｍｏｌ）の混合物をカリウムｔ−ブトキシド９２ｇ
（０．８２ｍｏｌ）中に氷冷下、撹拌しながら滴下し
た。滴下後約１時間撹拌し、水５００ｍｌを加え、有機
層を分離後酢酸エチルで水層を１回抽出し、酢酸エチル
可溶部分を除いた後、水層を２Ｎの塩酸水で弱酸性（ｐ
Ｈ〜６）にして酢酸エチルで３回抽出し、水および飽和
食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を
留去するとほぼ純粋の化合物９ ４１ｇ（収率４７％）
が油状物として得られた。 化合物９ ４０ｇ（０．３１ｍｏｌ）とヒドラジン水和
物１５ｇ（０．３ｍｏｌ）をエタノール中約３時間加熱
還流後、溶媒を除去して残留物をカラム分離することに
より、油状物として化合物１０ ３５ｇ（収率８１％）
を得た。 化合物１０ ２０ｇ（０．４１ｍｏｌ）を参考例と同様
にして処理して化合物１１を２２ｇ（収率８０％）得
た。この化合物１１をジメチルアセトアミド２０ｍｌに
溶かし、その中にｐ−トルエンスルホニルクロリド７８
ｇ（０．４１ｍｏｌ）とピリジン３３ｍｌ（０．４ｍｏ
ｌ）を加え水冷下撹拌した。約１時間後メタノール２０
０ｍｌとピリジン３３ｍｌ（０．４１ｍｏｌ）を加え、
約２時間加熱還流した。反応液を約５０ｍｌに濃縮後水
に注ぎ、クロロホルム抽出を５回行った。抽出液を乾燥
後溶媒を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー
で精製することによって、化合物１２を１４ｇ（収率７
０％）得ることができた。ｍ．ｐ．〜９２℃。比較例１
における化合物７のような副生成物はほとんど得られな
かった。 比較例２
【００３３】
【化１４】
【００３４】５−アミノ−３−エトキシピラゾール１３
５０ｇ（０．３９ｍｏｌ）から参考例と同様にして化
合物１４、１５を順次合成した。化合物１４の収量１０
０ｇ（収率７５％）、ｍ．ｐ．１８２．５〜１８３．０
℃ 化合物１４ １００ｇ（０．２９ｍｏｌ）からの化合物
１５の収量は５２ｇ（収量５５％）であった。ｍ．ｐ．
２１９．５〜２２０．０℃ 実施例２（例示化合物(II-1)の合成）
５０ｇ（０．３９ｍｏｌ）から参考例と同様にして化
合物１４、１５を順次合成した。化合物１４の収量１０
０ｇ（収率７５％）、ｍ．ｐ．１８２．５〜１８３．０
℃ 化合物１４ １００ｇ（０．２９ｍｏｌ）からの化合物
１５の収量は５２ｇ（収量５５％）であった。ｍ．ｐ．
２１９．５〜２２０．０℃ 実施例２（例示化合物(II-1)の合成）
【００３５】
【化１５】
【００３６】５−アミノ−３−エチル−４−メチルピラ
ゾール（１９）（薬学雑誌８４巻，１１１３頁，１９６
４年に記載の方法にて合成）３．１ｇ（２５ｍｍｏｌ）
とオルト酢酸トリエチル、６．０ｇ（３７ｍｍｏｌ）を
トルエン２０ｍｌ中で約１０時間加熱還流し、次いでト
ルエンを留去して２０の粗生成物を得た。２０を精製す
ることなくメタノールに溶かし、その中にヒドロキシル
アミンのメタノール溶液（ヒドロキシルアミン塩酸塩
２．６ｇ（３７ｍｍｏｌ）と２８％ナトリウムメトキシ
ド・メタノール溶液７．４ｍｌを混合し、析出した食塩
をろ過して調製）を室温で加えた。約１時間撹拌し、メ
タノールを留去し生成した結晶をクロロホルムで洗浄し
てアミドオキシム、２１を３．６ｇ（８０％）得た。次
に２１、２．００ｇ（１１ｍｍｏｌ）をジメチルアセト
アミド（ＤＭＡＣ）１０ｍｌに溶かし、ピリジン０．８
９ｍｌ（１１ｍｍｏｌ）を加え、次にｐ−トルエンスル
ホン酸クロリド２．１ｇ（１１ｍｍｏｌ）を室温で少し
ずづ加えた。そして３０分撹拌後メタノール５０ｍｌと
ピリジン０．８９ｍｌ（１１ｍｍｏｌ）を加え、約２時
間加熱還流した後濃縮し、クロロホルムにて抽出操作を
行なった。抽出液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することにより、例示化合物(I
I-1)を１．５４ｇ（８５％）得ることができた。 実施例３（例示化合物(II-2)の合成）
ゾール（１９）（薬学雑誌８４巻，１１１３頁，１９６
４年に記載の方法にて合成）３．１ｇ（２５ｍｍｏｌ）
とオルト酢酸トリエチル、６．０ｇ（３７ｍｍｏｌ）を
トルエン２０ｍｌ中で約１０時間加熱還流し、次いでト
ルエンを留去して２０の粗生成物を得た。２０を精製す
ることなくメタノールに溶かし、その中にヒドロキシル
アミンのメタノール溶液（ヒドロキシルアミン塩酸塩
２．６ｇ（３７ｍｍｏｌ）と２８％ナトリウムメトキシ
ド・メタノール溶液７．４ｍｌを混合し、析出した食塩
をろ過して調製）を室温で加えた。約１時間撹拌し、メ
タノールを留去し生成した結晶をクロロホルムで洗浄し
てアミドオキシム、２１を３．６ｇ（８０％）得た。次
に２１、２．００ｇ（１１ｍｍｏｌ）をジメチルアセト
アミド（ＤＭＡＣ）１０ｍｌに溶かし、ピリジン０．８
９ｍｌ（１１ｍｍｏｌ）を加え、次にｐ−トルエンスル
ホン酸クロリド２．１ｇ（１１ｍｍｏｌ）を室温で少し
ずづ加えた。そして３０分撹拌後メタノール５０ｍｌと
ピリジン０．８９ｍｌ（１１ｍｍｏｌ）を加え、約２時
間加熱還流した後濃縮し、クロロホルムにて抽出操作を
行なった。抽出液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することにより、例示化合物(I
I-1)を１．５４ｇ（８５％）得ることができた。 実施例３（例示化合物(II-2)の合成）
【００３７】
【化１６】
【００３８】５−アミノ−３−エチル−４−フェニルピ
ラゾール（２２）（薬学雑誌８４巻，１１１３頁，１９
６４年に記載の方法にて合成）１０ｇ（５８ｍｍｏｌ）
とプロピオニトリルからＰｉｎｎｅｒ法によって得られ
たイミド酸メチル塩酸塩をメタノール中で混合・撹拌
し、得られた２３の溶液に約１時間後ヒドロキシルアミ
ンのメタノール溶液（ヒドロキシルアミン塩酸塩４．０
ｇ（５８ｍｍｏｌ）と２８％ナトリウムメトキシド・メ
タノール溶液１１．３ｍｌ（５８ｍｍｏｌ）から調製）
を滴下した。滴下後約２時間撹拌し、反応液を約５０ｍ
ｌに濃縮後、酢酸エチルにより抽出操作を行った。抽出
液を濃縮することにより２４の粗生成物を得た。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し２４
を１２．０ｇ（８５％）得ることができた。２４、１０
ｇ（４１ｍｍｏｌ）をＤＭＡＣ３０ｍｌに溶かし、ピリ
ジン３．３ｍｌ（４１ｍｍｏｌ）を加え撹拌した。その
中にｐ−トルエンスルホン酸クロリド７．８ｇ（４１ｍ
ｍｏｌ）を数回に分けて分割添加した。約３０分撹拌後
メタノール１００ｍｌとピリジン３．３ｍｌ（４１ｍｍ
ｏｌ）を加え、約２時間加熱還流した。その後濃縮し、
酢酸エチルにて抽出操作を行ない、抽出液を濃縮して、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
ことにより例示化合物(II-2)を７．７ｇ（８３％）得る
ことができた。 実施例４（例示化合物(II-3)の合成）
ラゾール（２２）（薬学雑誌８４巻，１１１３頁，１９
６４年に記載の方法にて合成）１０ｇ（５８ｍｍｏｌ）
とプロピオニトリルからＰｉｎｎｅｒ法によって得られ
たイミド酸メチル塩酸塩をメタノール中で混合・撹拌
し、得られた２３の溶液に約１時間後ヒドロキシルアミ
ンのメタノール溶液（ヒドロキシルアミン塩酸塩４．０
ｇ（５８ｍｍｏｌ）と２８％ナトリウムメトキシド・メ
タノール溶液１１．３ｍｌ（５８ｍｍｏｌ）から調製）
を滴下した。滴下後約２時間撹拌し、反応液を約５０ｍ
ｌに濃縮後、酢酸エチルにより抽出操作を行った。抽出
液を濃縮することにより２４の粗生成物を得た。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し２４
を１２．０ｇ（８５％）得ることができた。２４、１０
ｇ（４１ｍｍｏｌ）をＤＭＡＣ３０ｍｌに溶かし、ピリ
ジン３．３ｍｌ（４１ｍｍｏｌ）を加え撹拌した。その
中にｐ−トルエンスルホン酸クロリド７．８ｇ（４１ｍ
ｍｏｌ）を数回に分けて分割添加した。約３０分撹拌後
メタノール１００ｍｌとピリジン３．３ｍｌ（４１ｍｍ
ｏｌ）を加え、約２時間加熱還流した。その後濃縮し、
酢酸エチルにて抽出操作を行ない、抽出液を濃縮して、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
ことにより例示化合物(II-2)を７．７ｇ（８３％）得る
ことができた。 実施例４（例示化合物(II-3)の合成）
【００３９】
【化１７】
【００４０】５−アミノ−４−メトキシカルボニル−３
−メチルピラゾール（２５）（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．Ｊａｐａｎ，４２，１６５３（１９６９）に記載
の方法にて合成）１５．５ｇ（０．１ｍｏｌ）とｐ−ニ
トロベンゾニトリルからＰｉｎｎｅｒ法により合成した
イミド酸メチル塩酸塩２１．７ｇ（０．１ｍｏｌ）から
実施例３とほぼ同様の方法により２６を２７．１ｇ（８
５％）得、２６、２０ｇ（０．０６３ｍｏｌ）から例示
化合物(II-3)を１７．０ｇ（９０％）得た。 実施例５（例示化合物(II-4)の合成）
−メチルピラゾール（２５）（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．Ｊａｐａｎ，４２，１６５３（１９６９）に記載
の方法にて合成）１５．５ｇ（０．１ｍｏｌ）とｐ−ニ
トロベンゾニトリルからＰｉｎｎｅｒ法により合成した
イミド酸メチル塩酸塩２１．７ｇ（０．１ｍｏｌ）から
実施例３とほぼ同様の方法により２６を２７．１ｇ（８
５％）得、２６、２０ｇ（０．０６３ｍｏｌ）から例示
化合物(II-3)を１７．０ｇ（９０％）得た。 実施例５（例示化合物(II-4)の合成）
【００４１】
【化１８】
【００４２】５−アミノ−４−エトキシカルボニルピラ
ゾール（２７）（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．，３
９，９８６（１９５６）に記載の方法により合成）１
５．５ｇ（０．１ｍｏｌ）と、ブチロニトリルからＰｉ
ｎｎｅｒ法により合成したイミド酸メチル塩酸塩１３．
８ｇ（０．１ｍｏｌ）から実施例３とほぼ同様の方法に
より２８を１９．９ｇ（８２％）得、２８、１５ｇ
（０．０６２ｍｏｌ）から例示化合物(II-4)を１２．１
ｇ（８７％）得た。 実施例６（例示化合物(II-5)の合成）
ゾール（２７）（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．，３
９，９８６（１９５６）に記載の方法により合成）１
５．５ｇ（０．１ｍｏｌ）と、ブチロニトリルからＰｉ
ｎｎｅｒ法により合成したイミド酸メチル塩酸塩１３．
８ｇ（０．１ｍｏｌ）から実施例３とほぼ同様の方法に
より２８を１９．９ｇ（８２％）得、２８、１５ｇ
（０．０６２ｍｏｌ）から例示化合物(II-4)を１２．１
ｇ（８７％）得た。 実施例６（例示化合物(II-5)の合成）
【００４３】
【化１９】
【００４４】５−アミノ−４−ベンジルオキシカルボニ
ルピラゾール（２９）（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）
１９７１，１５０４に記載の方法により合成）２１．７
ｇ（０．１ｍｏｌ）と、イソブチロニトリルからＰｉｎ
ｎｅｒ法により合成したイミド酸メチル塩酸塩１３．８
ｇ（０．１ｍｏｌ）から実施例３とほぼ同様の方法によ
り３０を２４．２ｇ（８０％）得、３０、２０ｇ（０．
０６６ｍｏｌ）から例示化合物(II-5)を１６．０ｇ（８
５％）得た。 実施例７（例示化合物(II-6)の合成）
ルピラゾール（２９）（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）
１９７１，１５０４に記載の方法により合成）２１．７
ｇ（０．１ｍｏｌ）と、イソブチロニトリルからＰｉｎ
ｎｅｒ法により合成したイミド酸メチル塩酸塩１３．８
ｇ（０．１ｍｏｌ）から実施例３とほぼ同様の方法によ
り３０を２４．２ｇ（８０％）得、３０、２０ｇ（０．
０６６ｍｏｌ）から例示化合物(II-5)を１６．０ｇ（８
５％）得た。 実施例７（例示化合物(II-6)の合成）
【００４５】
【化２０】
【００４６】５−アミノ−４−メチルピラゾール（３
１）（薬学雑誌８３ ３１３（１９６３）に記載の方法
により合成）９．７ｇ（０．１ｍｏｌ）とオルト酢酸ト
リエチル、１９．５ｇ（０．１２ｍｏｌ）から実施例２
とほぼ同様の方法により３２を１１．６ｇ（７５％）
得、３２、１０ｇ（０．０６５ｍｏｌ）から例示化合物
(II-6)を７．６ｇ（８６％）得た。 実施例８（例示化合物(II-7)の合成）
１）（薬学雑誌８３ ３１３（１９６３）に記載の方法
により合成）９．７ｇ（０．１ｍｏｌ）とオルト酢酸ト
リエチル、１９．５ｇ（０．１２ｍｏｌ）から実施例２
とほぼ同様の方法により３２を１１．６ｇ（７５％）
得、３２、１０ｇ（０．０６５ｍｏｌ）から例示化合物
(II-6)を７．６ｇ（８６％）得た。 実施例８（例示化合物(II-7)の合成）
【００４７】
【化２１】
【００４８】５−アミノ−４−シアノピラゾール（３
３）（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７８ ７８４
（１９５６）に記載の方法により合成）、１０．８ｇ
（０．１ｍｏｌ）とヘキサンニトリルよりＰｉｎｎｅｒ
法により合成したイミド酸メチル塩酸塩１８．２ｇ
（０．１１ｍｏｌ）から実施例３とほぼ同様の方法によ
り、３４を１７．７ｇ（８０％）得、３４、１５ｇ
（０．０６８ｍｏｌ）から例示化合物(II-7)を１１．７
ｇ（８５％）得た。 実施例９（例示化合物(II-8)の合成）
３）（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７８ ７８４
（１９５６）に記載の方法により合成）、１０．８ｇ
（０．１ｍｏｌ）とヘキサンニトリルよりＰｉｎｎｅｒ
法により合成したイミド酸メチル塩酸塩１８．２ｇ
（０．１１ｍｏｌ）から実施例３とほぼ同様の方法によ
り、３４を１７．７ｇ（８０％）得、３４、１５ｇ
（０．０６８ｍｏｌ）から例示化合物(II-7)を１１．７
ｇ（８５％）得た。 実施例９（例示化合物(II-8)の合成）
【００４９】
【化２２】
【００５０】５−アミノ−４−シアノ−３−エトキシピ
ラゾール（３５）（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８
０ ２８２９（１９５８）に記載の方法により合成）、
１５．２ｇ（０．１ｍｏｌ）と３−シアノピリジンより
Ｐｉｎｎｅｒ法により合成したイミド酸メチル・二塩酸
塩２３．０ｇ（０．１１ｍｏｌ）から実施例３とほぼ同
様の方法により３６を２１．８ｇ（８０％）得、３６、
２０ｇ（０．０７３ｍｏｌ）より例示化合物(II-8)を１
４．６ｇ（７８％）得た。 実施例１０（例示化合物(II-9)の合成）
ラゾール（３５）（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８
０ ２８２９（１９５８）に記載の方法により合成）、
１５．２ｇ（０．１ｍｏｌ）と３−シアノピリジンより
Ｐｉｎｎｅｒ法により合成したイミド酸メチル・二塩酸
塩２３．０ｇ（０．１１ｍｏｌ）から実施例３とほぼ同
様の方法により３６を２１．８ｇ（８０％）得、３６、
２０ｇ（０．０７３ｍｏｌ）より例示化合物(II-8)を１
４．６ｇ（７８％）得た。 実施例１０（例示化合物(II-9)の合成）
【００５１】
【化２３】
【００５２】実施例２に示した方法で合成した１９、２
５．０ｇ（０．２ｍｏｌ）と３−フタルイミドプロピオ
ンイミド酸メチル・塩酸塩（アクリロニトリルとフタル
イミドの付加体からＰｉｎｎｅｒ法により合成）５３．
７ｇ（０．２ｍｏｌ）をアセトニトリル中で反応すると
アミジン体塩酸塩の結晶を得ることができた。この結晶
をろ取し、乾燥することなく、メタノール３００ｍｌに
溶かし、その中にヒドロキシルアミンの水溶液（ヒドロ
キシルアミン塩酸塩１３．９ｇ（０．２ｍｏｌ）と酢酸
ナトリウム１６．４ｇ（０．２ｍｏｌ）を水１リットル
中で混合して調製）を加え、約２時間加熱還流した。水
５００リットルを加え、析出した結晶をろ取し、乾燥し
てアミドオキシム３７を５４．６ｇ（８０％）得た。こ
のアミドオキシム３７、５０ｇ（０．１５ｍｏｌ）をジ
メチルアセトアミド１００ｍｌに溶かし、その中にピリ
ジン１１．８ｍｌ（０．１５ｍｏｌ）を加え撹拌した。
水冷下、ｐ−トルエンスルホニルクロリド２７．８ｇ
（０．１５ｍｏｌ）を分割添加し、約３０分間撹拌し
た。その後、メタノール３００リットルとピリジン１
１．８ｍｌ（０．１５ｍｏｌ）を加え約２時間加熱還流
した。反応液を約２００ｍｌに濃縮後水５００リットル
に注ぎ析出した結晶をろ取し、メタノール洗浄、乾燥す
ることにより例示化合物(II-9)を３８．７ｇ（８２％）
得た。 実施例１１（例示化合物(II-10) の合成）
５．０ｇ（０．２ｍｏｌ）と３−フタルイミドプロピオ
ンイミド酸メチル・塩酸塩（アクリロニトリルとフタル
イミドの付加体からＰｉｎｎｅｒ法により合成）５３．
７ｇ（０．２ｍｏｌ）をアセトニトリル中で反応すると
アミジン体塩酸塩の結晶を得ることができた。この結晶
をろ取し、乾燥することなく、メタノール３００ｍｌに
溶かし、その中にヒドロキシルアミンの水溶液（ヒドロ
キシルアミン塩酸塩１３．９ｇ（０．２ｍｏｌ）と酢酸
ナトリウム１６．４ｇ（０．２ｍｏｌ）を水１リットル
中で混合して調製）を加え、約２時間加熱還流した。水
５００リットルを加え、析出した結晶をろ取し、乾燥し
てアミドオキシム３７を５４．６ｇ（８０％）得た。こ
のアミドオキシム３７、５０ｇ（０．１５ｍｏｌ）をジ
メチルアセトアミド１００ｍｌに溶かし、その中にピリ
ジン１１．８ｍｌ（０．１５ｍｏｌ）を加え撹拌した。
水冷下、ｐ−トルエンスルホニルクロリド２７．８ｇ
（０．１５ｍｏｌ）を分割添加し、約３０分間撹拌し
た。その後、メタノール３００リットルとピリジン１
１．８ｍｌ（０．１５ｍｏｌ）を加え約２時間加熱還流
した。反応液を約２００ｍｌに濃縮後水５００リットル
に注ぎ析出した結晶をろ取し、メタノール洗浄、乾燥す
ることにより例示化合物(II-9)を３８．７ｇ（８２％）
得た。 実施例１１（例示化合物(II-10) の合成）
【００５３】
【化２４】
【００５４】実施例７に示した方法により合成した３
１、９．７ｇ（０．１ｍｏｌ）と、ｐ−ニトロフェニル
ブチロニトリルから得られるイミド酸エステル塩酸塩２
５．９ｇ（０．１ｍｏｌ）から、実施例３とほぼ同様の
方法により３８、２４．３ｇ（８０％）得、３８、２０
ｇ（０．０６６ｍｏｌ）より例示化合物(II-10) を１
５．０ｇ（８０％）得た。
１、９．７ｇ（０．１ｍｏｌ）と、ｐ−ニトロフェニル
ブチロニトリルから得られるイミド酸エステル塩酸塩２
５．９ｇ（０．１ｍｏｌ）から、実施例３とほぼ同様の
方法により３８、２４．３ｇ（８０％）得、３８、２０
ｇ（０．０６６ｍｏｌ）より例示化合物(II-10) を１
５．０ｇ（８０％）得た。
【００５５】以上の実施例及び参考例の結果からアミノ
ピラゾールの４位（一般式のＲ2 ）に水素以外の基を導
入したアミドオキシム（一般式（Ｉ））体から閉環し
て、１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，４−トリ
アゾール誘導体を得る方法は比較例に比べて副生成物が
少なく目的化合物の合成収率が著しく高いことがわか
る。
ピラゾールの４位（一般式のＲ2 ）に水素以外の基を導
入したアミドオキシム（一般式（Ｉ））体から閉環し
て、１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，４−トリ
アゾール誘導体を得る方法は比較例に比べて副生成物が
少なく目的化合物の合成収率が著しく高いことがわか
る。
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子、アルキル基、アリール基、ア
リールオキシ基またはアルコキシ基を表わし、Ｒ2 はア
ルコキシ基、アルキル基、アリール基、アルコキシカル
ボニル基またはシアノ基を表わし、Ｒ3 は水素原子、ア
ルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わす。）で
表わされるＮ−ピラゾリルアミドオキシム化合物を閉環
反応させることを特徴とする一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は前記と同じ意味をも
つ。）で表わされる１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−
１，２，４−トリアゾール誘導体の合成方法。 - 【請求項２】 Ｒ3 がアルキル基であることを特徴とす
る請求項１記載の合成方法。 - 【請求項３】 反応溶媒としてアルコール系溶媒を用い
ることを特徴とする請求項１または２記載の合成方法。 - 【請求項４】 脱水剤としてｐ−トルエンスルホン酸ク
ロリドを用いることを特徴とする請求項１、２または３
記載の合成方法。 - 【請求項５】 塩基として三級アミンまたはピリジン類
を用いることを特徴とする請求項１、２、３または４記
載の合成方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6196303A JP2563231B2 (ja) | 1986-11-19 | 1994-07-29 | １Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，４−トリアゾール誘導体の合成方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61-276232 | 1986-11-19 | ||
| JP27623286 | 1986-11-19 | ||
| JP6196303A JP2563231B2 (ja) | 1986-11-19 | 1994-07-29 | １Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，４−トリアゾール誘導体の合成方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62076252A Division JPH07100705B2 (ja) | 1986-11-19 | 1987-03-31 | １Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ−１，２，４−トリアゾール誘導体の合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07145169A JPH07145169A (ja) | 1995-06-06 |
| JP2563231B2 true JP2563231B2 (ja) | 1996-12-11 |
Family
ID=26509663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6196303A Expired - Lifetime JP2563231B2 (ja) | 1986-11-19 | 1994-07-29 | １Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，４−トリアゾール誘導体の合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2563231B2 (ja) |
-
1994
- 1994-07-29 JP JP6196303A patent/JP2563231B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07145169A (ja) | 1995-06-06 |
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