JP3037517B2 - ３−アルコキシ−５−アミノ−１ｈ−ピラゾール類の製造方法 - Google Patents
３−アルコキシ−５−アミノ−１ｈ−ピラゾール類の製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、３−アルコキシ−５−
アミノ−１Ｈ−ピラゾール類の改良された製造方法に関
する。
アミノ−１Ｈ−ピラゾール類の改良された製造方法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】３−アルコキシ−５−アミノ−１Ｈ−ピ
ラゾール類は、ハロゲン化銀カラー写真用のマゼンタカ
プラーである１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，
４−トリアゾール類の合成中間体及び種々の医薬品の合
成中間体として重要な化合物である。この化合物をシア
ノ酢酸ヒドラジド類又は５−アミノ−３−ヒドロキシ−
１Ｈ−ピラゾール類とアルコール類との反応により製造
する方法は、川岸俊雄らの特開昭６３−２５０３６８号
に開示されている。通常、最良の結果を記載するとされ
ている実施例には、反応触媒として、濃硫酸又はメタン
スルホン酸が使用されている。
ラゾール類は、ハロゲン化銀カラー写真用のマゼンタカ
プラーである１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］−１，２，
４−トリアゾール類の合成中間体及び種々の医薬品の合
成中間体として重要な化合物である。この化合物をシア
ノ酢酸ヒドラジド類又は５−アミノ−３−ヒドロキシ−
１Ｈ−ピラゾール類とアルコール類との反応により製造
する方法は、川岸俊雄らの特開昭６３−２５０３６８号
に開示されている。通常、最良の結果を記載するとされ
ている実施例には、反応触媒として、濃硫酸又はメタン
スルホン酸が使用されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】反応触媒として、濃硫
酸又はメタンスルホン酸を使用すると、反応生成物はタ
ール状となり、目的物の抽出及びその精製操作が煩雑で
あり、かつ、得られる目的物の收率も純度も低いという
欠点があった。本発明は、目的物たる３−アルコキシ−
５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール類を簡略な工程により收
率良くかつ高純度で得る製造方法を提供することであ
る。
酸又はメタンスルホン酸を使用すると、反応生成物はタ
ール状となり、目的物の抽出及びその精製操作が煩雑で
あり、かつ、得られる目的物の收率も純度も低いという
欠点があった。本発明は、目的物たる３−アルコキシ−
５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール類を簡略な工程により收
率良くかつ高純度で得る製造方法を提供することであ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、反応触媒と
して種々の強酸を鋭意検討した結果、驚くべきことに以
下の解決方法を見いだしたものである。すなわち、本発
明の課題は、（１） 下記の化５で示す式（II）で表されるシアノ酢酸
ヒドラジド類又は下記の化６で示す式(III) で表される
５−アミノ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール類と、
下記の化７で示す式（IV）で表されるアルコール類と
を、アリールスルホン酸の存在下に反応させることによ
り、下記の化８で示す式（Ｉ）で表される３−アルコキ
シ−５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール類の塩を析出させる
ことを特徴とする３−アルコキシ−５−アミノ−１Ｈ−
ピラゾール類の製造方法、
して種々の強酸を鋭意検討した結果、驚くべきことに以
下の解決方法を見いだしたものである。すなわち、本発
明の課題は、（１） 下記の化５で示す式（II）で表されるシアノ酢酸
ヒドラジド類又は下記の化６で示す式(III) で表される
５−アミノ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール類と、
下記の化７で示す式（IV）で表されるアルコール類と
を、アリールスルホン酸の存在下に反応させることによ
り、下記の化８で示す式（Ｉ）で表される３−アルコキ
シ−５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール類の塩を析出させる
ことを特徴とする３−アルコキシ−５−アミノ−１Ｈ−
ピラゾール類の製造方法、
【０００５】
【化５】 （式中、Ｘは水素原子又は置換基を表す。）
【化６】 （式中、Ｘは式（II）におけると同義である。）
【化７】 （式中、Ｒは置換又は無置換のアルキル基を表す。）
【化８】 （式中、Ｒは式（IV）と同義であり、Ｘは式（II）にお
けると同義である。）及び （２）３−アルコキシ−５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール
類の塩を析出させた後、塩基で中和することを特徴とす
る（１）項記載の３−アルコキシ−５−アミノ−１Ｈ−
ピラゾール類の製造方法 により達成された。
けると同義である。）及び （２）３−アルコキシ−５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール
類の塩を析出させた後、塩基で中和することを特徴とす
る（１）項記載の３−アルコキシ−５−アミノ−１Ｈ−
ピラゾール類の製造方法 により達成された。
【０００６】以下に本発明を詳細に説明する。本発明の
出発原料である式（II）で表されるシアノ酢酸ヒドラジ
ド類は、公知の化合物であり、例えばベリヒテ、２７
巻、６８５頁（１８９４年）に記載した方法で製造する
ことができる。すなわち、対応するシアノ酢酸誘導体と
無水ヒドラジン又は抱水ヒドラジンとをアルコール類
（例えばメタノール、エタノール）、アセトニトリリル
に代表される溶媒中で反応させることにより得られる。
式（II）において、好ましいＸは、水素原子、ハロゲン
原子、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、アルコキ
シ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アルキル
チオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、アミノ基、
アニリノ基、シアノ基、ニトロ基が代表的である。上記
の好ましいＸについて詳しく述べる。ハロゲン原子は、
フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を示す。アルキル基は炭
素原子が１ないし２０、好ましくは、１ないし１０含ま
れる基であり、無置換でも置換されていても良く、又、
鎖状、分岐状、環状のいずれでも良い。無置換のアルキ
ル基としては、例えばメチル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒ
ｔ−アミル基、ヘキサデシル基が挙げられる。アリール
基は炭素原子が６ないし２０、好ましくは、６ないし１
４含まれる基であり、無置換でも置換されていても良
い。無置換のアリール基としては、例えばフェニル基、
ナフチル基が挙げられる。ヘテロ環基は、Ｎ、０、Ｓを
異節原子として含む３ないし８員環の、好ましくは３な
いし６員環の基であり、４−ピリジル、１−ピラゾリル
基が代表的である。前記のアルコキシ基、アリールオキ
シ基、ヘテロ環オキシ基、アルキルチオ基、アリールチ
オ基、ヘテロ環チオ基におけるアルキル基、アリール基
又はヘテロ環基は、上記と同義である。又、上記のアミ
ノ基又はアニリノ基も通常の置換基を１つ又は２つ以上
有していても良い。
出発原料である式（II）で表されるシアノ酢酸ヒドラジ
ド類は、公知の化合物であり、例えばベリヒテ、２７
巻、６８５頁（１８９４年）に記載した方法で製造する
ことができる。すなわち、対応するシアノ酢酸誘導体と
無水ヒドラジン又は抱水ヒドラジンとをアルコール類
（例えばメタノール、エタノール）、アセトニトリリル
に代表される溶媒中で反応させることにより得られる。
式（II）において、好ましいＸは、水素原子、ハロゲン
原子、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、アルコキ
シ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アルキル
チオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、アミノ基、
アニリノ基、シアノ基、ニトロ基が代表的である。上記
の好ましいＸについて詳しく述べる。ハロゲン原子は、
フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を示す。アルキル基は炭
素原子が１ないし２０、好ましくは、１ないし１０含ま
れる基であり、無置換でも置換されていても良く、又、
鎖状、分岐状、環状のいずれでも良い。無置換のアルキ
ル基としては、例えばメチル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒ
ｔ−アミル基、ヘキサデシル基が挙げられる。アリール
基は炭素原子が６ないし２０、好ましくは、６ないし１
４含まれる基であり、無置換でも置換されていても良
い。無置換のアリール基としては、例えばフェニル基、
ナフチル基が挙げられる。ヘテロ環基は、Ｎ、０、Ｓを
異節原子として含む３ないし８員環の、好ましくは３な
いし６員環の基であり、４−ピリジル、１−ピラゾリル
基が代表的である。前記のアルコキシ基、アリールオキ
シ基、ヘテロ環オキシ基、アルキルチオ基、アリールチ
オ基、ヘテロ環チオ基におけるアルキル基、アリール基
又はヘテロ環基は、上記と同義である。又、上記のアミ
ノ基又はアニリノ基も通常の置換基を１つ又は２つ以上
有していても良い。
【０００７】前記の式（II）で表される化合物の代表例
を化合物番号及びそれに対応するＸと共に示すが、本発
明はこれに限られるものではない。 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 番号 Ｘ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− II−１ Ｈ− II−２ ＣＨ3 Ｏ− II−３ Ｃ6 Ｈ5 Ｏ− II−４ Ｃ2 Ｈ5 − II−５ ４−ＮＯ2 Ｃ6 Ｈ4 Ｏ− II−６ ＣＮ− II−７ ２−ＯＣ4 Ｈ9 −５−ｔｅｒｔ−Ｃ8 Ｈ17−Ｃ6 Ｈ3 Ｓ− II−８ Ｃ8 Ｈ17Ｓ− II−９ ＮＯ2 − II−１０ Ｃｌ− II−１１ １−ピラゾリル基 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
を化合物番号及びそれに対応するＸと共に示すが、本発
明はこれに限られるものではない。 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 番号 Ｘ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− II−１ Ｈ− II−２ ＣＨ3 Ｏ− II−３ Ｃ6 Ｈ5 Ｏ− II−４ Ｃ2 Ｈ5 − II−５ ４−ＮＯ2 Ｃ6 Ｈ4 Ｏ− II−６ ＣＮ− II−７ ２−ＯＣ4 Ｈ9 −５−ｔｅｒｔ−Ｃ8 Ｈ17−Ｃ6 Ｈ3 Ｓ− II−８ Ｃ8 Ｈ17Ｓ− II−９ ＮＯ2 − II−１０ Ｃｌ− II−１１ １−ピラゾリル基 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【０００８】本発明の他のもう一つの出発原料である５
−アミノ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール類は、式
(III) により表わされる。ここで、式(III) 中のＸは、
式（II）中のＸと同義である。この出発原料は、例えば
アメリカ化学会誌、７１巻、９８３頁（１９４９年）に
記載されている方法により製造することができる。すな
わち、対応する式（II）で表されるシアノ酢酸とヒドラ
ジド類をナトリウムメトキシドのような強塩基と共にメ
タノール中で加熱還流した後中和することににより得ら
れる。式(III) で表される５−アミノ−３−ヒドロキシ
−１Ｈ−ピラゾール類は、対応する式（II）で表される
シアノ酢酸ヒドラジド類を酸の存在下に加熱することに
よっても得られる。
−アミノ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール類は、式
(III) により表わされる。ここで、式(III) 中のＸは、
式（II）中のＸと同義である。この出発原料は、例えば
アメリカ化学会誌、７１巻、９８３頁（１９４９年）に
記載されている方法により製造することができる。すな
わち、対応する式（II）で表されるシアノ酢酸とヒドラ
ジド類をナトリウムメトキシドのような強塩基と共にメ
タノール中で加熱還流した後中和することににより得ら
れる。式(III) で表される５−アミノ−３−ヒドロキシ
−１Ｈ−ピラゾール類は、対応する式（II）で表される
シアノ酢酸ヒドラジド類を酸の存在下に加熱することに
よっても得られる。
【０００９】式(III) で表される化合物の代表例を化合
物番号及びこれに対応するＸと共に示すが、本発明はこ
れらに限られるものではない。 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 番号 Ｘ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− III −１ Ｈ− III −２ Ｃｌ− III −３ ＣＨ3 − III −４ Ｃ4 Ｈ9 − III −５ ２−ＯＣ4 Ｈ9 −５−ｔｅｒｔ−Ｃ8 Ｈ17−Ｃ6 Ｈ3 Ｓ III −６ ＣＨ3 ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ− III −７ ４−ｔｅｒｔ−Ｃ8 Ｈ17−Ｃ6 Ｈ4 Ｏ− III −８ Ｃ2 Ｈ5 Ｓ− III −９ ＮＯ2 − III −１０ ＣＮ− −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
物番号及びこれに対応するＸと共に示すが、本発明はこ
れらに限られるものではない。 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 番号 Ｘ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− III −１ Ｈ− III −２ Ｃｌ− III −３ ＣＨ3 − III −４ Ｃ4 Ｈ9 − III −５ ２−ＯＣ4 Ｈ9 −５−ｔｅｒｔ−Ｃ8 Ｈ17−Ｃ6 Ｈ3 Ｓ III −６ ＣＨ3 ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ− III −７ ４−ｔｅｒｔ−Ｃ8 Ｈ17−Ｃ6 Ｈ4 Ｏ− III −８ Ｃ2 Ｈ5 Ｓ− III −９ ＮＯ2 − III −１０ ＣＮ− −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００１０】式（IV）で示されるアルコール類におい
て、Ｒは好ましくは炭素数１ないし３０の、鎖状、分岐
状又は環状のアルキル基を表し、その代表例は、メチ
ル、エチル、イソブチル、３級ブチル、１−ヘプチル、
１−テトラデシル、シクロヘキシルである。又、Ｒは置
換基を１個以上有していてもよい。この置換基は、ハロ
ゲン原子、アリール基、ヘテロ環基、アルコキシ基、ア
リールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルオキシ基、
アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル
基、カルバモイルオキシ基、スルファモイルオキシ基、
アシル基、アルキルスルファモイルオキシ基、アリール
スルファモイルオキシ基、カルバモイル基、アミノ基、
アニリノ基、ヘテロ環アミノ基、アミド基、ウレイド
基、スルホンアミド基、アルキルチオ基、アリールチオ
基、ヘテロ環チオ基、スルフィニル基、シアノ基及びニ
トロ基から選択することができる。
て、Ｒは好ましくは炭素数１ないし３０の、鎖状、分岐
状又は環状のアルキル基を表し、その代表例は、メチ
ル、エチル、イソブチル、３級ブチル、１−ヘプチル、
１−テトラデシル、シクロヘキシルである。又、Ｒは置
換基を１個以上有していてもよい。この置換基は、ハロ
ゲン原子、アリール基、ヘテロ環基、アルコキシ基、ア
リールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルオキシ基、
アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル
基、カルバモイルオキシ基、スルファモイルオキシ基、
アシル基、アルキルスルファモイルオキシ基、アリール
スルファモイルオキシ基、カルバモイル基、アミノ基、
アニリノ基、ヘテロ環アミノ基、アミド基、ウレイド
基、スルホンアミド基、アルキルチオ基、アリールチオ
基、ヘテロ環チオ基、スルフィニル基、シアノ基及びニ
トロ基から選択することができる。
【００１１】以下に式（IV）で示される化合物の代表例
を化合物番号及びこれに対応するＲと共に以下に示す
が、本発明はこれらに限られるものではない。 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 番号 Ｒ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− IV−１ ＣＨ３ＣＨ２− IV−２ ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２− IV−３ ｉｓｏ−Ｃ３Ｈ７− IV−４ Ｃ４Ｈ９− IV−５ Ｃ５Ｈ１１− IV−６ ［（ＣＨ３)２］ＣＨ− IV−７ Ｃ８Ｈ１７− IV−８ Ｃ１２Ｈ２５− IV−９ Ｃ１８Ｈ３７− IV−１０ ＣＨ３ＯＣ２Ｈ４− IV−１１ Ｃ２Ｈ５ＯＣ２Ｈ４− IV−１２ ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）− IV−１３ Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＨ２− IV−１４ ４−ＮＯ２−Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ２ＣＨ２− IV−１５ ＣｌＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２− IV−１６ ＣＮＣＨ２ＣＨ２− IV−１７ ＣＦ３ＣＨ２ＣＨ２− IV−１８ ＣＦ３ＣＨ２− IV−１９ ＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２− IV−２０ Ｃ６Ｈ５ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２− IV−２１ ｎ−Ｃ８Ｈ１７ＳＣＨ２ＣＨ２− IV−２２ Ｃ６Ｈ５ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２− IV−２４ ＮＯ２ＣＨ２ＣＨ２− −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
を化合物番号及びこれに対応するＲと共に以下に示す
が、本発明はこれらに限られるものではない。 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 番号 Ｒ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− IV−１ ＣＨ３ＣＨ２− IV−２ ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２− IV−３ ｉｓｏ−Ｃ３Ｈ７− IV−４ Ｃ４Ｈ９− IV−５ Ｃ５Ｈ１１− IV−６ ［（ＣＨ３)２］ＣＨ− IV−７ Ｃ８Ｈ１７− IV−８ Ｃ１２Ｈ２５− IV−９ Ｃ１８Ｈ３７− IV−１０ ＣＨ３ＯＣ２Ｈ４− IV−１１ Ｃ２Ｈ５ＯＣ２Ｈ４− IV−１２ ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）− IV−１３ Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＨ２− IV−１４ ４−ＮＯ２−Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ２ＣＨ２− IV−１５ ＣｌＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２− IV−１６ ＣＮＣＨ２ＣＨ２− IV−１７ ＣＦ３ＣＨ２ＣＨ２− IV−１８ ＣＦ３ＣＨ２− IV−１９ ＣＨ３ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２− IV−２０ Ｃ６Ｈ５ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２− IV−２１ ｎ−Ｃ８Ｈ１７ＳＣＨ２ＣＨ２− IV−２２ Ｃ６Ｈ５ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２− IV−２４ ＮＯ２ＣＨ２ＣＨ２− −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００１２】本発明で反応触媒として使用するアリール
スルホンは、炭素数が６ないし１０のアリール基に一つ
以上のスルホン酸基が結合した化合物である。アリール
基は、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基に代表
される置換基を一つ以上有していてもよい。好ましいア
リールスルホン酸は、無置換の、又は炭素数が１ないし
４の低級アルキル基で置換されたフェニル基に一つのス
ルホン酸が結合した酸である。より好ましい具体例は、
ｐ−トルエンスルホン酸又はベンゼンスルホン酸であ
る。
スルホンは、炭素数が６ないし１０のアリール基に一つ
以上のスルホン酸基が結合した化合物である。アリール
基は、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基に代表
される置換基を一つ以上有していてもよい。好ましいア
リールスルホン酸は、無置換の、又は炭素数が１ないし
４の低級アルキル基で置換されたフェニル基に一つのス
ルホン酸が結合した酸である。より好ましい具体例は、
ｐ−トルエンスルホン酸又はベンゼンスルホン酸であ
る。
【００１３】本発明の反応は以下に示した反応スキーム
により表される。
により表される。
【化９】 （スキーム中、ＹＨはアリールスルホン酸を表す。Ｘは
式（II）におけると同義であり、又、Ｒは式（IV）にお
けると同義である。）上記のスキームのいずれの反応も
無溶媒で行ってもよく、適当な溶媒に溶解ないし分散し
て行ってもよい。この溶媒としては、アセトニトリル、
ジオキサン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ベン
ゼン、トルエン、１，２−ジメトキシエタンに代表され
るエーテル類、１，２−ジクロルエタンに代表されるハ
ロゲン化炭化水素が好ましい。これらの溶媒は、単独で
使用しても、２種以上を混合して使用してもよい。これ
らの溶媒は、式（II）又は式(III) で表される化合物１
重量部当たり１ないし１０００重量部、好ましくは１な
いし１００重量部の割合で使用する。式（II）又は式(I
II) で表される化合物１モル当たり式（IV）で表される
アルコール類を１ないし１０００モル使用する。無溶媒
で反応させる場合、式（IV）で表されるアルコール類１
ないし１００モル倍、又前述の溶媒を使用する場合に
は、１ないし１０モル倍使用する。
式（II）におけると同義であり、又、Ｒは式（IV）にお
けると同義である。）上記のスキームのいずれの反応も
無溶媒で行ってもよく、適当な溶媒に溶解ないし分散し
て行ってもよい。この溶媒としては、アセトニトリル、
ジオキサン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ベン
ゼン、トルエン、１，２−ジメトキシエタンに代表され
るエーテル類、１，２−ジクロルエタンに代表されるハ
ロゲン化炭化水素が好ましい。これらの溶媒は、単独で
使用しても、２種以上を混合して使用してもよい。これ
らの溶媒は、式（II）又は式(III) で表される化合物１
重量部当たり１ないし１０００重量部、好ましくは１な
いし１００重量部の割合で使用する。式（II）又は式(I
II) で表される化合物１モル当たり式（IV）で表される
アルコール類を１ないし１０００モル使用する。無溶媒
で反応させる場合、式（IV）で表されるアルコール類１
ないし１００モル倍、又前述の溶媒を使用する場合に
は、１ないし１０モル倍使用する。
【００１４】式（II）又は式(III) で表される化合物１
モル当たりアリールスルホン酸１ないし１０モル、好ま
しくは１ないし５モル、より好ましくは１．５ないし
３．０モルを使用する。式（II）又は式(III) で表され
る化合物は、無機又は有機の酸との塩を形成していても
よく、この場合には反応に用いるアリールスルホン酸の
量を低減することができる。反応温度は、摂氏５０ない
し２００度が好ましく、１００ないし１６０度がより好
ましい。反応は、摂氏１００ないし２００度で反応させ
る場合には、通常０．１ないし２０時間で終了するが、
摂氏１００以下の温度で反応させると、数日を要する場
合もある。本発明の反応をスムーズに進行させるために
は、反応中に生成する水を反応系から除くことが好まし
い。すなわち、無溶媒で反応させる場合には、１０ない
し２００ｍｍＨｇの減圧下で水を除去しながら反応を進
めることが好ましい。又、溶媒を用いる場合、ベンゼ
ン、トルエン又はハロゲン化炭化水素のような水と混和
しない溶媒を用いて、水分留器により水を除きながら反
応を行うことが好ましい。
モル当たりアリールスルホン酸１ないし１０モル、好ま
しくは１ないし５モル、より好ましくは１．５ないし
３．０モルを使用する。式（II）又は式(III) で表され
る化合物は、無機又は有機の酸との塩を形成していても
よく、この場合には反応に用いるアリールスルホン酸の
量を低減することができる。反応温度は、摂氏５０ない
し２００度が好ましく、１００ないし１６０度がより好
ましい。反応は、摂氏１００ないし２００度で反応させ
る場合には、通常０．１ないし２０時間で終了するが、
摂氏１００以下の温度で反応させると、数日を要する場
合もある。本発明の反応をスムーズに進行させるために
は、反応中に生成する水を反応系から除くことが好まし
い。すなわち、無溶媒で反応させる場合には、１０ない
し２００ｍｍＨｇの減圧下で水を除去しながら反応を進
めることが好ましい。又、溶媒を用いる場合、ベンゼ
ン、トルエン又はハロゲン化炭化水素のような水と混和
しない溶媒を用いて、水分留器により水を除きながら反
応を行うことが好ましい。
【００１５】本発明の製造方法においては、反応の後処
理が極めて簡便である。通常反応混合物を放置冷却する
と、目的物の塩が析出する。洗浄用の溶媒を少量加え冷
却してこの塩を濾取する。必要に応じて、塩基で中和す
ると、遊離の５−アミノ−１Ｈ−ピラゾールが高い純度
で得られる。
理が極めて簡便である。通常反応混合物を放置冷却する
と、目的物の塩が析出する。洗浄用の溶媒を少量加え冷
却してこの塩を濾取する。必要に応じて、塩基で中和す
ると、遊離の５−アミノ−１Ｈ−ピラゾールが高い純度
で得られる。
【００１６】本発明で得られる式（Ｉ）で表される３−
アルコキシ−５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール類の具体例
を、化合物番号及びこれに対応するＲ及びＸと共に以下
に示すが、本発明はこれらに限られるものではない。 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 番号 Ｒ Ｘ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− Ｉ−１ ＣＨ３ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２ ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−３ ［（ＣＨ３）２］ＣＨ− Ｈ Ｉ−４ ｎ−Ｃ４Ｈ９− Ｈ Ｉ−５ ｎ−Ｃ５Ｈ１１− Ｈ Ｉ−６ ［（ＣＨ３）３］ＣＣＨ２− Ｈ Ｉ−７ ｎ−Ｃ８Ｈ１７− Ｈ Ｉ−８ Ｃ１２Ｈ２５− Ｈ Ｉ−９ ＣＨ３ＯＣ２Ｈ４− Ｈ Ｉ−１０ Ｃ２Ｈ５ＯＣ２Ｈ４− Ｈ Ｉ−１１ ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−１２ Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−１３ ４−ＮＯ２−Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−１４ ２，４-di-tert-amyl-Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２０ ＣＮＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２１ ＮＯ２ＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２２ ＨＯＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２３ ＣＦ３ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２４ ＣＦ３ＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２５ ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）− Ｈ Ｉ−２６ ４−tert−Ｃ８Ｈ１７−Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２７ ＣＨ３ＣＨ２− Ｃｌ Ｉ−２８ ＣＨ３ＣＨ２− ｎ−Ｃ８Ｈ１７Ｓ− Ｉ−２９ ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２− ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ− Ｉ−３０ ｎ−Ｃ４Ｈ９− １−ピラゾリル基 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
アルコキシ−５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール類の具体例
を、化合物番号及びこれに対応するＲ及びＸと共に以下
に示すが、本発明はこれらに限られるものではない。 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 番号 Ｒ Ｘ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− Ｉ−１ ＣＨ３ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２ ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−３ ［（ＣＨ３）２］ＣＨ− Ｈ Ｉ−４ ｎ−Ｃ４Ｈ９− Ｈ Ｉ−５ ｎ−Ｃ５Ｈ１１− Ｈ Ｉ−６ ［（ＣＨ３）３］ＣＣＨ２− Ｈ Ｉ−７ ｎ−Ｃ８Ｈ１７− Ｈ Ｉ−８ Ｃ１２Ｈ２５− Ｈ Ｉ−９ ＣＨ３ＯＣ２Ｈ４− Ｈ Ｉ−１０ Ｃ２Ｈ５ＯＣ２Ｈ４− Ｈ Ｉ−１１ ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−１２ Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−１３ ４−ＮＯ２−Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−１４ ２，４-di-tert-amyl-Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２０ ＣＮＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２１ ＮＯ２ＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２２ ＨＯＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２３ ＣＦ３ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２４ ＣＦ３ＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２５ ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）− Ｈ Ｉ−２６ ４−tert−Ｃ８Ｈ１７−Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ２ＣＨ２− Ｈ Ｉ−２７ ＣＨ３ＣＨ２− Ｃｌ Ｉ−２８ ＣＨ３ＣＨ２− ｎ−Ｃ８Ｈ１７Ｓ− Ｉ−２９ ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２− ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ− Ｉ−３０ ｎ−Ｃ４Ｈ９− １−ピラゾリル基 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００１７】
【実施例】次に本発明を実施例に基づきさらに詳細に説
明する。 （実施例１）シアノアセトヒドラジド１２．４ｇ、ｐ−
トルエンスルホン酸４７．６ｇ、２−フェノキシエタノ
ール５１．８ｇ及びトルエン６０ｍｌの混合物を摂氏１
５５度のオイルバスで加熱し、脱水を行いながら６時間
加熱した。反応液を放置するとスルホン酸塩の結晶が析
出するので酢酸エチル１００ｍｌを加えて混合し放冷し
た。冷却後結晶を濾取して、得られた５−アミノ−３−
（２−フェノキシエトキシ）−１Ｈ−ピラゾールのスル
ホン酸塩を１０％の水酸化ナトリウム水溶液で中和し、
析出した５−アミノ−３−（２−フェノキシエトキシ）
−１Ｈ−ピラゾール１６．８ｇを無色の結晶として得た
（收率６１．３％）。
明する。 （実施例１）シアノアセトヒドラジド１２．４ｇ、ｐ−
トルエンスルホン酸４７．６ｇ、２−フェノキシエタノ
ール５１．８ｇ及びトルエン６０ｍｌの混合物を摂氏１
５５度のオイルバスで加熱し、脱水を行いながら６時間
加熱した。反応液を放置するとスルホン酸塩の結晶が析
出するので酢酸エチル１００ｍｌを加えて混合し放冷し
た。冷却後結晶を濾取して、得られた５−アミノ−３−
（２−フェノキシエトキシ）−１Ｈ−ピラゾールのスル
ホン酸塩を１０％の水酸化ナトリウム水溶液で中和し、
析出した５−アミノ−３−（２−フェノキシエトキシ）
−１Ｈ−ピラゾール１６．８ｇを無色の結晶として得た
（收率６１．３％）。
【００１８】（実施例２）３−ヒドロキシ−５−アミノ
ピラゾ−ル１２．４ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸４７．
６ｇ、２−フェノキシエタノール８６．３ｇの混合物を
摂氏１３０度のオイルバスで加熱し、真空ポンプを用い
て１０ｍｍＨｇまで減圧しつつ、９時間攪拌した。反応
混合物を放置冷却した後、アセトニトリル２００ｍｌを
加えて分散し、冷却してから結晶を濾取して、５−アミ
ノ−３−（２−フェノキシエトキシ）−１Ｈ−ピラゾー
ルのスルホン酸塩を得た。この結晶を３％水酸化ナトリ
ウム水溶液で中和し、析出した結晶を濾取して、２１．
７ｇの５−アミノ−３−（２−フェノキシエトキシ）−
１Ｈ−ピラゾールの無色結晶を得た（收率７９．１
％）。
ピラゾ−ル１２．４ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸４７．
６ｇ、２−フェノキシエタノール８６．３ｇの混合物を
摂氏１３０度のオイルバスで加熱し、真空ポンプを用い
て１０ｍｍＨｇまで減圧しつつ、９時間攪拌した。反応
混合物を放置冷却した後、アセトニトリル２００ｍｌを
加えて分散し、冷却してから結晶を濾取して、５−アミ
ノ−３−（２−フェノキシエトキシ）−１Ｈ−ピラゾー
ルのスルホン酸塩を得た。この結晶を３％水酸化ナトリ
ウム水溶液で中和し、析出した結晶を濾取して、２１．
７ｇの５−アミノ−３−（２−フェノキシエトキシ）−
１Ｈ−ピラゾールの無色結晶を得た（收率７９．１
％）。
【００１９】
【発明の効果】本発明において、アリールスルホン酸を
反応触媒として用いると、目的物の塩が反応混合物から
高い純度で析出する。従って、極めて簡便に高い純度の
目的物を良い収率で得ることができる。従来の抽出操作
が不要となり、工程が簡略化され、コスト低減ができ
る。
反応触媒として用いると、目的物の塩が反応混合物から
高い純度で析出する。従って、極めて簡便に高い純度の
目的物を良い収率で得ることができる。従来の抽出操作
が不要となり、工程が簡略化され、コスト低減ができ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 231/52 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 下記の化１で示す式（II）で表されるシ
アノ酢酸ヒドラジド類又は下記の化２で示す式(III) で
表される５−アミノ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾー
ル類と、下記の化３で示す式（IV）で表されるアルコー
ル類とを、アリールスルホン酸の存在下に反応させるこ
とにより、下記の化４で示す式（Ｉ）で表される３−ア
ルコキシ−５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール類の塩を析出
させることを特徴とする３−アルコキシ−５−アミノ−
１Ｈ−ピラゾール類の製造方法。 【化１】 （式中、Ｘは水素原子又は置換基を表す。） 【化２】 （式中、Ｘは式（II）におけると同義である。） 【化３】 （式中、Ｒは置換又は無置換のアルキル基を表す。） 【化４】 （式中、Ｒは式（IV）と同義であり、Ｘは式（II）にお
けると同義である。） - 【請求項２】 ３−アルコキシ−５−アミノ−１Ｈ−ピ
ラゾール類の塩を析出させた後、塩基で中和することを
特徴とする請求項１記載の３−アルコキシ−５−アミノ
−１Ｈ−ピラゾール類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4267910A JP3037517B2 (ja) | 1992-09-11 | 1992-09-11 | ３−アルコキシ−５−アミノ−１ｈ−ピラゾール類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4267910A JP3037517B2 (ja) | 1992-09-11 | 1992-09-11 | ３−アルコキシ−５−アミノ−１ｈ−ピラゾール類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0692938A JPH0692938A (ja) | 1994-04-05 |
| JP3037517B2 true JP3037517B2 (ja) | 2000-04-24 |
Family
ID=17451323
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4267910A Expired - Fee Related JP3037517B2 (ja) | 1992-09-11 | 1992-09-11 | ３−アルコキシ−５−アミノ−１ｈ−ピラゾール類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3037517B2 (ja) |
-
1992
- 1992-09-11 JP JP4267910A patent/JP3037517B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0692938A (ja) | 1994-04-05 |
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