JPH04295441A - 芳香環を有する化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規な芳香環を有する
化合物に関する。

【０００２】

【従来技術とその課題】本発明のベンゼン誘導体は、文
献未記載の新規化合物であり、本発明は後記の通り抗菌
剤として有用なベンゾヘテロ環化合物を合成するための
中間体として好適に使用され得る化合物の提供を目的と
する。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、（ａ）
一般式（１）

【０００４】

【化８】

【０００５】［式中Ｘはハロゲン原子を示す。Ｒ１　は
低級アルキル基を示す。Ｒ２　は低級アルコキシカルボ
ニル基、基−ＣＯＸ１　（Ｘ１　は水酸基又はハロゲン
原子）、低級アルコキシカルボニル置換アセチル基又は
基

【０００６】

【化９】

【０００７】（Ｒ４　は低級アルコキシカルボニル基、
Ｒ５　は低級アルコキシ基又はシクロプロピルアミノ基
）を示す。Ｒ３　は水素原子又はニトロ基を示す。］で
表わされるフェニル誘導体、（ｂ）一般式（２）

【００
０８】

【化１０】

【０００９】［式中Ｘ及びＲ１　は前記に同じ。Ｒ６　
はカルボキシ基又は低級アルコキシカルボニル基を示す
。Ｒ７　及びＲ８　はそれぞれニトロ基又はアミノ基を
示す。］で表わされるフェニル誘導体、（ｃ）一般式（
３）

【００１０】

【化１１】

【００１１】［式中Ｒ１　及びＲ６　は前記に同じ。Ｒ
９　及びＲ１１はそれぞれ水素原子又はハロゲン原子を
示す。Ｒ１０はニトロ基又はアミノ基を示す。Ｒ１２は
アミノ基又はハロゲン原子を示す。］で表わされるフェ
ニル誘導体、（ｄ）一般式（４）

【００１２】

【化１２】

【００１３】［式中Ｘ及びＲ１　は前記に同じ。Ｒ１３
は基−ＣＯＣＨ２　Ｘ２　（Ｘ２　は水素原子又はハロ
ゲン原子）、メチル基又はヒドロキシメチル基を示す。 Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれハロゲン原子を示す。］で
表わされるフェニル誘導体、（ｅ）一般式（５）

【００１４】

【化１３】

【００１５】［式中Ｒ１　、Ｒ１４及びＲ１５は前記に
同じ。］で表わされるフェニル誘導体及び（ｆ）一般式
（６）

【００１６】

【化１４】

【００１７】［式中Ｘ及びＲ１　は前記に同じ。Ｒ１６
は水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｒ１７は水素原
子、ニトロ基又はアミノ基を示す。］で表わされるベン
ゾヘテロ環化合物又はその塩からなる群から選ばれた芳
香環を有する化合物が提供される。

【００１８】本発明の上記一般式（１）〜（６）で表わ
される化合物は、優れた抗菌剤として有用な一般式（７
）

【００１９】

【化１５】

【００２０】［式中Ｒ１　は前記に同じ。Ｒ１８は水素
原子又は低級アルキル基を示す。Ｒ１９は置換基を有す
ることのある５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基
を示す。］で表わされるベンゾヘテロ環化合物を合成す
るための中間体として有用である。

【００２１】本明細書において示される各基は、より具
体的には、それぞれ次の通りである。

【００２２】ハロゲン原子としては、弗素原子、塩素原
子、臭素原子及び沃素原子が挙げられる。

【００２３】低級アルキル基としては、例えば、メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状のアルキル基を挙げることができる。

【００２４】低級アルコキシカルボニル基としては、例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチル
オキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルコキシカルボニル
基を挙げることができる。

【００２５】低級アルコキシカルボニル置換アセチル基
としては、例えばメトキシカルボニルアセチル、エトキ
シカルボニルアセチル、プロポキシカルボニルアセチル
、イソプロポキシカルボニルアセチル、ブトキシカルボ
ニルアセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアセチル
、ペンチルオキシカルボニルアセチル、ヘキシルオキシ
カルボニルアセチル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状のアルコキシカルボニル置換アセチル基を挙げるこ
とができる。

【００２６】低級アルコキシ基としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ
、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルコキシ
基を挙げることができる。

【００２７】置換基を有することのある５〜９員環の飽
和又は不飽和の複素環残基としては、置換基として低級
アルキル基、シクロアルキル基、フェニル環上に置換基
として低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基を有する
ことのあるフェニル低級アルキル基、フェニル環上に置
換基としてハロゲン原子、ハロゲン原子を１〜３個有す
ることのある低級アルキル基を有することのあるフェニ
ル基、ピリジル基、置換基として水酸基、低級アルキル
基、低級アルカノイル基、シクロアルキル基又は低級ア
ルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ基、低
級アルコキシ基又はハロゲン原子を１〜３個有する低級
アルキル基、低級アルキニル基、ハロゲン原子を１〜７
個有することのある低級アルカノイル基、置換基として
ハロゲン原子又はカルボキシ基を１〜３個有する低級ア
ルケニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニル基
、フェニル低級アルコキシカルボニル基、置換基として
フェニル低級アルコキシカルボニル基を有することのあ
るアミノ低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニ
ル低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、アニリ
ノカルボニル低級アルキル基、置換基として低級アルキ
ル基、フェニル低級アルキル基、低級アルコキシカルボ
ニル基又は低級アルカノイル基を有することのあるアミ
ノ基、水酸基、ハロゲン原子を１〜３個有することのあ
る低級アルキルスルホニル基、フタリド基、置換基とし
てハロゲン原子を１〜２個有することのある２（５Ｈ）
−フラノン基、スルホ低級アルキル基、オキソ基、低級
アルコキシ基、低級アルケニル基、ハロゲン原子、低級
アルカノイルオキシ基、又は置換基としてフェニル基又
は低級アルキル基を有することのある２−オキソ−１，
３−ジオキソレンメチル基、シクロアルキルアミノ基、
置換基としてフェニル基又は低級アルキル基を有するこ
とのある２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチルアミ
ノ基、低級アルキルチオ基又はチオ基を有することのあ
る５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基を示し、例
えばピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ホモ
ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、１，２，
５，６−テトラヒドロピリジル、イミダゾリル、１，４
−ジアザビシクロ［４，３，０］ノナン−４−イル、チ
オモルホリノ−４−オキシド、チオモルホリノ−４，４
−ジオキシド、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロピリダジ
ル、ピリジル、チアゾリジニル、２−チオ−１−イミダ
ゾリジニル、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３，
７−ジアザビシクロ［４，３，０］ノナン−３−イル、
４−メチル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペ
ラジニル、４−プロピル−１−ピペラジニル、４−ｔ−
ブチル−１−ピペラジニル、４−ペンチル−１−ピペラ
ジニル、４−ヘキシル−１−ピペラジニル、３−メチル
−１−ピペラジニル、３，４−ジメチル−１−ピペラジ
ニル、２，５−ジメチル−１−ピペラジニル、２，４，
５−トリメチル−１−ピペラジニル、３，４，５−トリ
メチル−１−ピペラジニル、３−エチル−１−ピペラジ
ニル、３−プロピル−４−メチル−１−ピペラジニル、
２−ｎ−ブチル−５−メチル−１−ピペラジニル、２−
ペンチル−５−ヘキシル−１−ピペラジニル、４−ホル
ミル−１−ピペラジニル、４−アセチル−１−ピペラジ
ニル、４−プロピオニル−１−ピペラジニル、４−ブチ
リル−１−ピペラジニル、４−ペンタノイル−１−ピペ
ラジニル、４−ヘキサノイル−１−ピペラジニル、４−
（α，α，α−トリフルオロアセチル）−１−ピペラジ
ニル、４−（β，β，β−トリフルオロ−α，α−ジフ
ルオロプロピオニル）−１−ピペラジニル、４−（γ，
γ，γ−トリフルオロ−β，β−ジフルオロ−α，α−
ジフルオロブチリル）−１−ピペラジニル、４−（α，
α−ジクロロアセチル）−１−ピペラジニル、４−（α
−ブロモアセチル）−１−ピペラジニル、４−（α−ヨ
ードアセチル）−１−ピペラジニル、４−（β−フルオ
ロプロピオニル）−１−ピペラジニル、４−（β−フル
オロ−α−フルオロプロピオニル）−１−ピペラジニル
、４−（６−フルオロヘキサノイル）−１−ピペラジニ
ル、４−（４−クロロペンタノイル）−１−ピペラジニ
ル、４−ベンジル−１−ピペラジニル、４−（２−フェ
ニルエチル）−１−ピペラジニル、４−（１−フェニル
エチル）−１−ピペラジニル、４−（３−フェニルプロ
ピル）−１−ピペラジニル、４−（４−フェニルブチル
）−１−ピペラジニル、４−（１，１−ジメチル−２−
フェニルエチル）−１−ピペラジニル、４−（５−フェ
ニルペンチル）−１−ピペラジニル、４−（６−フェニ
ルヘキシル）−１−ピペラジニル、４−（２−メチル−
３−フェニルプロピル）−１−ピペラジニル、４−アミ
ノ−１−ピペラジニル、３−アミノ−１−ピペラジニル
、２−アミノ−１−ピペラジニル、４−メチルアミノ−
１−ピペラジニル、３−ジメチルアミノ−１−ピペラジ
ニル、２−エチルアミノ−１−ピペラジニル、４−プロ
ピルアミノ−１−ピペラジニル、４−ｔ−ブチルアミノ
−１−ピペラジニル、３−ペンチルアミノ−１−ピペラ
ジニル、２−ヘキシルアミノ−１−ピペラジニル、４−
ジエチルアミノ−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）−１−ピペラジニル、３−（
Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ）−１−ピペラジニル
、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキシルアミノ）−１−ピペ
ラジニル、４−アセチルアミノ−１−ピペラジニル、３
−ホルミルアミノ−１−ピペラジニル、２−プロピオニ
ルアミノ−１−ピペラジニル、４−ブチリルアミノ−１
−ピペラジニル、３−ペンタノイルアミノ−１−ピペラ
ジニル、２−ヘキサノイルアミノ−１−ピペラジニル、
４−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）−１−ピペラ
ジニル、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピオニルアミノ）
−１−ピペラジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペラジニ
ル、３−ヒドロキシ−１−ピペラジニル、２−ヒドロキ
シ−１−ピペラジニル、４−メチルスルホニル−１−ピ
ペラジニル、４−エチルスルホニル−１−ピペラジニル
、４−プロピルスルホニル−１−ピペラジニル、４−ｎ
−ブチルスルホニル−１−ピペラジニル、４−ペンチル
スルホニル−１−ピペラジニル、４−ヘキシルスルホニ
ル−１−ピペラジニル、４−トリフルオロメチルスルホ
ニル−１−ピペラジニル、４−（２−フルオロエチルス
ルホニル）−１−ピペラジニル、４−（３−フルオロプ
ロピルスルホニル）−１−ピペラジニル、４−（４，４
，４−トルフルオロブチルスルホニル）−１−ピペラジ
ニル、４−スルホニル−１−ピペラジニル、４−（フタ
リド−３−イル）−１−ピペラジニル、４−（３，４−
ジブロモ−２（５Ｈ）−フラノン−５−イル）−１−ピ
ペラジニル、４−（３，４−ジクロロ−２（５Ｈ）−フ
ラノン−５−イル）−１−ピペラジニル、４−（２（５
Ｈ）−フラノン−５−イル）−１−ピペラジニル、４−
（３−クロロ−２（５Ｈ）−フラノン−５−イル）−１
−ピペラジニル、４−ホルミル−３−メチル−１−ピペ
ラジニル、４−アセチル−３−エチル−１−ピペラジニ
ル、４−アセチル−２−メチル−１−ピペラジニル、４
−メチル−３−ヒドロキシメチル−１−ピペラジニル、
３−ヒドロキシメチル−１−ピペラジニル、４−エチル
−３−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル、
３−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピペラジニル、
４−メチル−２−（４−ヒドロキシブチル）−１−ピペ
ラジニル、４−エチル−３−（５−ヒドロキシペンチル
）−１−ピペラジニル、３−（６−ヒドロキシヘキシル
）−１−ピペラジニル、４−（４−メトキシベンジル）
−１−ピペラジニル、４−（３−エトキシベンジル）−
１−ピペラジニル、４−（２−プロポキシベンジル）−
１−ピペラジニル、４−（４−ｎ−ブトキシベンジル）
−１−ピペラジニル、４−（３−ペンチルオキシベンジ
ル）−１−ピペラジニル、４−（２−ヘキシルオキシベ
ンジル）−１−ピペラジニル、４−（４−ニトロベンジ
ル）−１−ピペラジニル、４−（３−ニトロベンジル）
−１−ピペラジニル、４−（４−アミノベンジル）−１
−ピペラジニル、４−（２−アミノベンジル）−１−ピ
ペラジニル、４−シクロプロピル−１−ピペラジニル、
４−シクロブチル−１−ピペラジニル、４−シクロペン
チル−１−ピペラジニル、４−シクロヘキシル−１−ピ
ペラジニル、４−シクロヘプチル−１−ピペラジニル、
４−シクロオクチル−１−ピペラジニル、４−フェニル
−１−ピペラジニル、４−（４−フルオロフェニル）−
１−ピペラジニル、４−（３−ブロモフェニル）−１−
ピペラジニル、４−（２−クロロフェニル）−１−ピペ
ラジニル、４−（４−ヨードフェニル）−１−ピペラジ
ニル、４−（４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル
、４−（３−エチルフェニル）−１−ピペラジニル、４
−（２−プロピルフェニル）−１−ピペラジニル、４−
（４−ｎ−ブチルフェニル）−１−ピペラジニル、４−
（３−ペンチルフェニル）−１−ピペラジニル、４−（
２−ヘキシルフェニル）−１−ピペラジニル、４−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル、
４−［３−（２−クロロエチル）フェニル］−１−ピペ
ラジニル、４−［２−（３，３−ジブロモプロピル）フ
ェニル］−１−ピペラジニル、４−［４−（４−クロロ
ブチル）フェニル］−１−ピペラジニル、４−ヒドロキ
シメチル−１−ピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエ
チル）−１−ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−１−ピペラジニル、４−（３−クロロプロピル
）−１−ピペラジニル、４−（ブロモメチル）−１−ピ
ペラジニル、４−（２−フルオロエチル）−１−ピペラ
ジニル、４−（４−クロロブチル）−１−ピペラジニル
、４−（３−フルオロペンチル）−１−ピペラジニル、
４−（２，３−ジクロロヘキシル）−１−ピペラジニル
、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−ピペ
ラジニル、４−（トリフルオロメチル）−１−ピペラジ
ニル、４−アミノメチル−１−ピペラジニル、４−（３
−ジメチルアミノプロピル）−１−ピペラジニル、４−
（２−エチルアミノエチル）−１−ピペラジニル、４−
（４−プロピルアミノブチル）−１−ピペラジニル、４
−（５−ｎ−ブチルアミノペンチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（６−ペンチルアミノヘキシル）−１−ピペラ
ジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル）
−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル
アミノメチル）−１−ピペラジニル、４−（２−ジエチ
ルアミノエチル）−１−ピペラジニル、４−メトキシメ
チル−１−ピペラジニル、４−エトキシメチル−１−ピ
ペラジニル、４−（２−プロポキシエチル）−１−ピペ
ラジニル、４−（３−ブトキシプロピル）−１−ピペラ
ジニル、４−（４−ペンチルオキシブチル）−１−ピペ
ラジニル、４−（５−ヘキシルオキシペンチル）−１−
ピペラジニル、４−（６−メトキシヘキシル）−１−ピ
ペラジニル、４−プロパルギル−１−ピペラジニル、４
−（２−ブチニル）−１−ピペラジニル、４−（３−ブ
チニル）−１−ピペラジニル、４−（１−メチル−２−
プロピニル）−１−ピペラジニル、４−（２−ペンチニ
ル）−１−ピペラジニル、４−（２−ヘキシニル）−１
−ピペラジニル、４−エチニル−１−ピペラジニル、４
−ビニル−１−ピペラジニル、４−アリル−１−ピペラ
ジニル、４−（２−ブテニル）−１−ピペラジニル、４
−（３−ブテニル）−１−ピペラジニル、４−（１−メ
チルアリル）−１−ピペラジニル、４−（２−ペンテニ
ル）−１−ピペラジニル、４−（２−ヘキセニル）−１
−ピペラジニル、２−オキソ−１−ピペラジニル、３−
オキソ−１−ピペラジニル、４−オキソ−３−メチル−
１−ピペラジニル、４，４−ジメチル−１−ピペラジニ
ル、４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル、４−（
３−ピリジル）−１−ピペラジニル、４−（４−ピリジ
ル）−１−ピペラジニル、４−カルバモイル−１−ピペ
ラジニル、４−ジメチルアミノカルボニル−１−ピペラ
ジニル、４−エチルアミノカルボニル−１−ピペラジニ
ル、４−プロピルアミノカルボニル−１−ピペラジニル
、４−ブチルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、４
−ペンチルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、４−
ヘキシルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、４−ジ
エチルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、４−（Ｎ
−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニル）−１−ピペ
ラジニル、４−メトキシカルボニル−１−ピペラジニル
、４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル、４−プ
ロポキシカルボニル−１−ピペラジニル、４−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−１−ピペラジニル、４−ペンチ
ルオキシカルボニル−１−ピペラジニル、４−ヘキシル
オキシカルボニル−１−ピペラジニル、４−ベンジルオ
キシカルボニル−１−ピペラジニル、４−（２−フェニ
ルエトキシカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（３
−フェニルプロポキシカルボニル）−１−ピペラジニル
、４−（４−フェニルブトキシカルボニル）−１−ピペ
ラジニル、４−（５−フェニルペンチルオキシカルボニ
ル）−１−ピペラジニル、４−（６−フェニルヘキシル
オキシカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（２−ア
ミノアセチル）−１−ピペラジニル、４−（３−アミノ
プロピオニル）−１−ピペラジニル、４−（４−アミノ
ブチリル）−１−ピペラジニル、４−（５−アミノペン
タノイル）−１−ピペラジニル、４−（６−アミノヘキ
サノイル）−１−ピペラジニル、４−（２−ベンジルオ
キシカルボニルアミノアセチル）−１−ピペラジニル、
４−［２−（２−フェニルエトキシカルボニルアミノ）
アセチル］−１−ピペラジニル、４−［２−（３−フェ
ニルプロポキシカルボニルアミノ）アセチル］−１−ピ
ペラジニル、４−［２−（４−フエニルブトキシカルボ
ニルアミノ）アセチル］−１−ピペラジニル、４−メト
キシカルボニルメチル−１−ピペラジニル、４−エトキ
シカルボニルメチル−１−ピペラジニル、４−（２−エ
トキシカルボニルエチル］−１−ピペラジニル、４−（
３−プロポキシカルボニルプロピル）−１−ピペラジニ
ル、４−（４−ブトキシカルボニルブチル）−１−ピペ
ラジニル、４−（５−ペンチルオキシカルボニルペンチ
ル）−１−ピペラジニル、４−（６−ヘキシルオキシカ
ルボニルヘキシル）−１−ピペラジニル、４−カルボニ
ルメチル−１−ピペラジニル、４−（２−カルボキシエ
チル）−１−ピペラジニル、４−（３−カルボキシプロ
ピル）−１−ピペラジニル、４−（４−カルボキシブチ
ル）−１−ピペラジニル、４−（５−カルボキシペンチ
ル）−１−ピペラジニル、４−（６−カルボキシヘキシ
ル）−１−ピペラジニル、４−（アニリノカルボニルメ
チル）−１−ピペラジニル、４−（２−アニリノカルボ
ニルエチル）−１−ピペラジニル、４−（３−アニリノ
カルボニルプロピル）−１−ピペラジニル、４−（４−
アニリノカルボニルブチル）−１−ピペラジニル、４−
（５−アニリノカルボニルペンチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（６−アニリノカルボニルヘキシル）−１−ピ
ペラジニル、４−（３−カルボキシアクリロイル）−１
−ピペラジニル、４−（３−カルボキシ−２，３−ジク
ロロアクリロイル）−１−ピペラジニル、４−メチル−
１−ピペリジニル、４−エチル−１−ピペリジニル、４
−プロピル−１−ピペリジニル、４−ｎ−ブチル−１−
ピペリジニル、４−ペンチル−１−ピペリジニル、４−
ヘキシル−１−ピペリジニル、４−メトキシ−１−ピペ
リジニル、４−エトキシ−１−ピペリジニル、４−プロ
ポキシ−１−ピペリジニル、４−ｎ−ブトキシ−１−ピ
ペリジニル、４−ペンチルオキシ−１−ピペリジニル、
４−ヘキシルオキシ−１−ピペリジニル、４−アセチル
オキシ−１−ピペリジニル、４−プロピオニルオキシ−
１−ピペリジニル、４−ブチリルオキシ−１−ピペリジ
ニル、４−ペンタノイルオキシ−１−ピペリジニル、４
−ヘキサノイルオキシ−１−ピペリジニル、４−メトキ
シカルボニルオキシ−１−ピペリジニル、４−エトキシ
カルボニル−１−ピペリジニル、４−プロポキシカルボ
ニル−１−ピペリジニル、４−ｎ−ブトキシカルボニル
−１−ピペリジニル、４−ペンチルオキシカルボニル−
１−ピペリジニル、４−ヘキシルオキシカルボニル−１
−ピペリジニル、４−ベンジル−１−ピペリジニル、４
−（２−フェニルエチル）−１−ピペリジニル、４−（
１−フェニルエチル）−１−ピペリジニル、４−（３−
フェニルプロピル）−１−ピペリジニル、４−（４−フ
ェニルブチル）−１−ピペリジニル、４−（５−フェニ
ルペンチル）−１−ピペリジニル、４−（６−フェニル
ヘキシル）−１−ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−
ピペリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、２
−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４−アミノ−１−ピ
ペリジニル、３−アミノ−１−ピペリジニル、２−アミ
ノ−１−ピペリジニル、４−ジメチルアミノ−１−ピペ
リジニル、４−メチルアミノ−１−ピペリジニル、３−
エチルアミノ−１−ピペリジニル、２−プロピルアミノ
−１−ピペリジニル、４−ｎ−ブチルアミノ−１−ピペ
リジニル、３−ペンチルアミノ−１−ピペリジニル、４
−ヘキシルアミノ−１−ピペリジニル、３−ジエチルア
ミノ−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロ
ピルアミノ）−１−ピペリジニル、４−カルバモイル−
１−ピペリジニル、３−カルバモイル−１−ピペリジニ
ル、３，５−ジメチル−１−ピペリジニル、２，５−ジ
メチル−１−ピペリジニル、４−オキソ−１−ピペリジ
ニル、３−オキソ−１−ピペリジニル、３−ヒドロキシ
−１−ピロリジニル、３−アミノ−１−ピロリジニル、
２−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、２−アミノ−１−
ピロリジニル、３−メチルアミノ−１−ピロリジニル、
３−ジメチルアミノ−１−ピロリジニル、２−エチルア
ミノ−１−ピロリジニル、３−プロピルアミノ−１−ピ
ロリジニル、２−ｎ−ブチルアミノ−１−ピロリジニル
、３−ペンチルアミノ−１−ピロリジニル、２−ヘキシ
ルアミノ−１−ピロリジニル、３−ジエチルアミノ−１
−ピロリジニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ）−１−ピロリジニル、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−
ブチルアミノ）−１−ピロリジニル、３−アセチルアミ
ノ−１−ピロリジニル、３−プロピオニルアミノ−１−
ピロリジニル、２−ブチリルアミノ−１−ピロリジニル
、３−ペンタノイルアミノ−１−ピロリジニル、２−ヘ
キサノイルアミノ−１−ピロリジニル、３−ヒドロキシ
メチル−１−ピロリジニル、２−（２−ヒドロキシエチ
ル）−１−ピロリジニル、３−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−１−ピロリジニル、２−（４−ヒドロキシブチル
）−１−ピロリジニル、３−（５−ヒドロキシペンチル
）−１−ピロリジニル、３−（６−ヒドロキシヘキシル
）−１−ピロリジニル、３−アミノメチル−１−ピロリ
ジニル、３−（２−アミノエチル）−１−ピロリジニル
、２−（３−アミノプロピル）−１−ピロリジニル、３
−（４−アミノブチル）−１−ピロリジニル、３−（５
−アミノペンチル）−１−ピロリジニル、３−（６−ア
ミノヘキシル）−１−ピロリジニル、３−（メチルアミ
ノメチル）−１−ピロリジニル、３−（２−エチルアミ
ノエチル）−１−ピロリジニル、３−（３−プロピルア
ミノプロピル）−１−ピロリジニル、２−（４−ｎ−ブ
チルアミノブチル）−１−ピロリジニル、３−（５−ペ
ンチルアミノペンチル）−１−ピロリジニル、３−（６
−ヘキシルアミノヘキシル）−１−ピロリジニル、３−
（ジメチルアミノメチル）−１−ピロリジニル、２−（
Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル）−１−ピロリジ
ニル、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノメチル
）−１−ピロリジニル、３−メチルアミノメチル−４−
メチル−１−ピロリジニル、３−メチルアミノメチル−
４−フルオロ−１−ピロリジニル、３−メチルアミノ−
４−メチル−１−ピロリジニル、３−メチルアミノ−４
−クロロ−１−ピロリジニル、３−メチルアミノメチル
−４−クロロ−１−ピロリジニル、３−メチルアミノ−
４−フルオロ−１−ピロリジニル、３−エチルアミノメ
チル−４−エチル−１−ピロリジニル、４−プロピルア
ミノメチル−２−プロピル−１−ピロリジニル、４−ｎ
−ブチルアミノメチル−２−フルオロ−１−ピロリジニ
ル、４−ペンチルアミノメチル−２−ｎ−ブチル−１−
ピロリジニル、４−ヘキシルアミノメチル−２−クロロ
−１−ピロリジニル、４−プロピルアミノ−２−クロロ
−１−ピロリジニル、４−ｎ−ブチルアミノ−２−ヘキ
シル−１−ピロリジニル、３−ペンチルアミノ−４−エ
チル−１−ピロリジニル、３−ヘキシルアミノ−４−フ
ルオロ−１−ピロリジニル、４−メチル−１−ホモピペ
ラジニル、４−エチル−１−ホモピペラジニル、４−プ
ロピル−１−ホモピペラジニル、４−ｎ−ブチル−１−
ホモピペラジニル、４−ペンチル−１−ホモピペラジニ
ル、４−ヘキシル−１−ホモピペラジニル、４−ホルミ
ル−１−ホモピペラジニル、４−アセチル−１−ホモピ
ペラジニル、４−プロピオニル−１−ホモピペラジニル
、４−ブチリル−１−ホモピペラジニル、４−ペンタノ
イル−１−ホモピペラジニル、４−ヘキサノイル−１−
ホモピペラジニル、２−メチル−１−ヘキサヒドロピリ
ダジル、２−エチル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２
−プロピル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−ｎ−ブ
チル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−ペンチル−１
−ヘキサヒドロピリダジル、２−ヘキシル−１−ヘキサ
ヒドロピリダジル、２−ホルミル−１−ヘキサヒドロピ
リダジル、２−アセチル−１−ヘキサヒドロピリダジル
、２−プロピオニル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２
−ブチリル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−ペンタ
ノイル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−ヘキサノイ
ル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−メチル−１−ピ
ラゾリジニル、２−エチル−１−ピラゾリジニル、２−
プロピル−１−ピラゾリジニル、２−ｎ−ブチル−１−
ピラゾリジニル、２−ペンチル−１−ピラゾリジニル、
２−ヘキシル−１−ピラゾリジニル、２−ホルミル−１
−ピラゾリジニル、２−アセチル−１−ピラゾリジニル
、２−プロピオニル−１−ピラゾリジニル、２−ブチリ
ル−１−ピラゾリジニル、２−ペンタノイル−１−ピラ
ゾリジニル、２−ヘキサノイル−１−ピラゾリジニル、
３，５−ジメチルモルホリノ、３−メチルモルホリノ、
３−エチルモルホリノ、２−プロピルモルホリノ、３−
ｎ−ブチルモルホリノ、３−ペンチル−５−メチルモル
ホリノ、３−ヘキシル−５−エチルモルホリノ、３−ア
ミノメチルモルホリノ、３−メチルアミノメチルモルホ
リノ、２−エチルアミノメチルモルホリノ、３−プロピ
ルアミノメチルモルホリノ、３−ｎ−ブチルアミノメチ
ルモルホリノ、２−ペンチルアミノメチルモルホリノ、
３−ヘキシルアミノメチルモルホリノ、３−（２−メチ
ルアミノエチル）モルホリノ、３−（３−メチルアミノ
プロピル）モルホリノ、３−（４−メチルアミノブチル
）モルホリノ、２−（５−メチルアミノペンチル）モル
ホリノ、３−（６−メチルアミノヘキシル）モルホリノ
、４−（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル、４−（５−
ｔｅｒｔ−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル−１−ピペラジニル、４−（５−フ
ェニル−２−オキソ−１．３−ジオキソレン−４−イル
）メチル−１−ピペラジニル、４−（２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニ
ル、３−（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル）メチルアミノ−１−ピロリジニル、４
−（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチルアミノ−１−ピペリジニル、３−（５
−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−
イル）メチルアミノモルホリノ、３，５−ジメチル−１
−ピペラジニル、３，３−ジメチル−１−ピペラジニル
、４−アセチル−３−メチル−１−ピペラジニル、３−
エチル−１−ピペラジニル、３−エチル−４−メチル−
１−ピペラジニル、３−トリフルオロメチル−１−ピペ
ラジニル、３−フルオロメチル−１−ピペラジニル、３
−メチルチオ−１−ピペラジニル、４−メチルチオ−１
−ピペラジニル、３−エチルチオ−１−ピペラジニル、
３−メチルチオモルホリノ、４−フルオロ−１−ピペリ
ジニル、３−フルオロ−１−ピペラジニル、３−クロロ
−１−ピペラジニル、３−アミノ−４−フルオロ−１−
ピロリジニル、３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−ピロ
リジニル、３−アミノ−４−メトキシ−１−ピロリジニ
ル、３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル、３
−アミノ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、３−ア
ミノ−４−メチル−１−ピロリジニル、４−ベンジル−
３−メチル−１−ピペラジニル、３−フルオロメチルモ
ルホリノ、３−クロロメチルモルホリノ、４−オキソ−
１−ピペリジニル、３−オキソ−１−ピペリジニル、２
−オキソ−１−ピペリジニル、３−アセチルアミノメチ
ル−１−ピロリジニル、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−アセチ
ルアミノ）メチル−１−ピロリジニル、３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノメチル−１−ピロリジニル、３−エ
チルアミノメチル−１−ピロリジニル、４−シクロプロ
ピルアミノ−１−ピペラジニル、３−シクロプロピルア
ミノ−１−ピロリジニル、４−シクロペンチルアミノ−
１−ピペラジニル、４−シクロヘキシルアミノ−１−ピ
ペラジニル、３−シクロヘプチルアミノ−１−ピロリジ
ニル、４−シクロオクチルアミノ−１−ピペリジニル、
４−シクロプロピルアミノ−１−ピペリジニル、３−シ
クロプロピルアミノモルホリノ、４−チオ−１−ピペリ
ジニル、３−チオ−１−ピペラジニル、３−チオモルホ
リノ、４−シクロプロピルアミノメチル−１−ピペラジ
ニル、３−シクロプロピルアミノメチル−１−ピロリジ
ニル、４−シクロプロピルアミノメチル−１−ピペリジ
ニル、３−シクロプロピルアミノメチルモルホリノ、４
−（２−シクロペンチルアミノエチル）−１−ピペラジ
ニル、４−（３−シクロヘキシルアミノプロピル）−１
−ピペラジニル、３−（４−シクロブチルアミノブチル
）−１−ピロリジニル、４−（５−シクロオクチルアミ
ノペンチル）−１−ピペリジニル、４−（６−シクロプ
ロピルアミノヘキシル）モルホリノ、３−アセチルアミ
ノメチル−１−ピロリジニル、４−（２−プロピオニル
アミノエチル）−１−ピペラジニル、４−（３−ブチリ
ルアミノプロピル）−１−ピペリジニル、３−（４−ペ
ンタノイルアミノブチル）モルホリノ、４−（５−ヘキ
サノイルアミノペンチル）−１−ピペラジニル、３−（
６−アセチルアミノヘキシル）−１−ピロリジニル、４
−（Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノ）メチル−１−ピ
ペラジニル、４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−アセチル
アミノ）メチル−１−ピロリジニル、４−メトキシカル
ボニルアミノメチル−１−ピペラジニル、４−（２−エ
トキシカルボニルアミノエチル）−１−ピペリジニル、
３−（３−プロポキシカルボニルアミノプロピル）モル
ホリノ、３−（４−ペンチルオキシカルボニルアミノブ
チル）−１−ピロリジニル、３−（５−ヘキシルオキシ
カルボニルアミノペンチル）−１−ピロリジニル、４−
（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノヘキシル）−１−
ピペラジニル、３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ
−エチルアミノメチル）−１−ピロリジニル、３−（Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチル）
−１−ピロリジニル、３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル）−１−ピロリジ
ニル、４−（Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−シクロプロ
ピルアミノメチル）−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−プ
ロポキシカルボニル−Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル
）−１−ピペリジニル基等の置換基として炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数３〜８のシクロ
アルキル基、フェニル環上に置換基として炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基
を有することのあるアルキル部分の炭素数が１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基、
フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、ハロゲン原
子を１〜３個有することのある炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基を有することのあるフェニル基、ピ
リジル、置換基として水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルカノイル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基又は
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル
基を１〜２個有することのあるアミノ基、炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基又はハロゲン原子を１
〜３個有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基、炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキニル基、ハ
ロゲン原子を１〜７個有することのある炭素数１〜６の
直鎖または分枝鎖状アルカノイル基、置換基としてハロ
ゲン原子又はカルボキシ基を１〜３個有する炭素数２〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルケニルカルボニル基、炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基、炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個有
することのあるアミノカルボニル基、アルコキシ部分の
炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基である
フェニルアルコキシカルボニル基、置換基としてアルコ
キシ部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキ
シ基であるフェニルアルコキシカルボニル基を有するこ
とのある炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アミノアルカ
ノイル基、アルコキシ部分及びアルキル部分の炭素数が
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ及びアルキル基で
あるアルコキシカルボニルアルキル基、アルキル部分の
炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるカ
ルボキシアルキル基、アルキル部分の炭素数が１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるアニリノカルボニル
アルキル基、置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基、炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基又
は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基を１
〜２個有することのあるアミノ基、水酸基、ハロゲン原
子を１〜３個有することある炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルキルスルホニル基、フタリド基、置換基とし
てハロゲン原子を１〜２個有することのある２（５Ｈ）
−フラノン基、アルキル部分の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基であるスルホアルキル基、オキソ基
、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、炭素
数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニル基、ハロゲン原
子、炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキ
シ基、炭素数３〜８のシクロアルキルアミノ基、炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基、チオ基、置
換基としてフェニル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基を有することのある２−オキソ−１，３
−ジオキソレンメチル基及び置換基としてフェニル基又
は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有する
ことのある２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチルア
ミノ基から選ばれた基を１〜３個有することのある５〜
９員環の飽和又は不飽和の複素環残基を例示できる。

【００２８】上記一般式（１）〜（６）で表わされる本
発明の化合物は、種々の方法により製造され得るが、そ
の好ましい一例を挙げれば下記に示す方法により製造さ
れる。

【００２９】［反応式−１］

【００３０】

【化１６】

【００３１】［式中Ｒ１　、Ｒ６　及びＸは前記に同じ
。］化合物（７）を化合物（１ａ）に導く反応は、酸の
存在下、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロ
パノール等のアルコール類又はこれらの混合溶媒中、亜
硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等の亜硝酸金属塩と反
応させてジアゾニウム塩とし、次いで１２０〜２００℃
程度に加熱するか、又は臭化第一銅−臭化水素酸、塩化
第一銅−塩酸、臭化水素酸、沃化カリウム、塩酸等の酸
と銅粉の存在下に室温〜１５０℃程度に加熱することに
より行なわれる。ここで使用される酸としては、例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸、テトラフルオロ硼酸、ヘキサ
フルオロリン酸又はこれら酸の混合物等を例示できる。 酸及び亜硝酸金属塩の使用量は、化合物（７）に対して
、前者は通常等モル〜５倍モル程度、好ましくは等モル
〜４倍モル程度、後者は通常少なくとも等モル程度、好
ましくは等モル〜１．５倍モル程度とするのがよい。

【００３２】化合物（１ａ）のニトロ化反応は、いずれ
も無溶媒下又は酢酸、無水酢酸、硫酸等の溶媒中、発煙
硝酸、濃硝酸、混酸（硫酸、発煙硫酸、リン酸又は無水
酢酸と硝酸）、アルカリ金属硝酸塩と硫酸、アセチルニ
トレート、ベンゾイルニトレート等の有機酸と硝酸との
無水物、或いは四酸化窒素、硝酸と硝酸水銀、アセトン
シアノヒドリンのニトレート、アルキルニトレートと硫
酸又はポリリン酸等のニトロ化剤を作用させることによ
り行なわれる。ニトロ化剤の使用量としては、化合物（
１ａ）に対して通常２〜５倍モル量程度とするのがよい
。該反応は、通常４０〜７０℃程度にて行なわれ、一般
に５分〜２４時間程度で反応は終了する。

【００３３】化合物（２ａ）の還元反応は、例えば■適
当な溶媒中接触還元触媒を用いて還元するか、又は■適
当な不活性溶媒中、金属もしくは金属塩と酸又は金属も
しくは金属塩とアルカリ金属水酸化物、硫化物、アンモ
ニウム塩等との混合物等を還元剤として用いて還元する
ことにより行なわれる。■の接触還元を用いる場合、使
用される溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、
エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキ
サン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチレングリ
コールジメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、
酢酸メチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等
が挙げられる。使用される接触還元触媒としては、例え
ばパラジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白
金、酸化白金、亜クロム酸銅、ラネーニツケル等が用い
られる。触媒の使用量としては、化合物（２ａ）に対し
て０．０２〜１．００倍重量用いるのがよい。反応は、
通常−２０〜１５０℃付近、好ましくは０〜１００℃付
近、水素圧は１〜１０気圧で行なわれ、０．５〜１０時
間程度で終了する。また■の方法を用いる場合、鉄、亜
鉛、錫もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸又は鉄
、硫酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等の
アルカリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、
アンモニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩と
の混合物が還元剤として用いられる。使用される不活性
溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノー
ル、ジオキサン等を例示できる。上記還元反応の条件と
しては、用いられる還元剤によって適宜選択すればよく
、例えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤として用いる場合
、有利には０℃〜室温付近、０．５〜１０時間程度反応
を行なうのがよい。還元剤の使用量としては、原料化合
物に対して少なくとも等モル量、通常は等モル〜５倍モ
ル量用いられる。 ［反応式−２］

【００３４】

【化１７】

【００３５】

【化１８】

【００３６】［式中、Ｒ１　、Ｒ４　、Ｒ６　及びＸは
前記に同じ。Ｘ１ａはハロゲン原子を示す。Ｒ２ａは低
級アルコキシカルボニル置換アセチル基を示す。Ｒ５ａ
は基−ＮＲ２４Ｒ２５（Ｒ２４及びＲ２５はそれぞれ低
級アルキル基）又は低級アルコキシ基を示す。Ｒ２０は
基−ＣＯＲ２４ａ　（Ｒ２４ａ　は低級アルキル基）又
は基−ＣＯＯＲ２５ａ　（Ｒ２５ａ　は水素原子又は低
級アルキル基）を示す。Ｒ２１は低級アルキル基を示す
。Ｒ２２及びＲ２３はそれぞれ低級アルキル基を示す。 ］化合物（１ａ）のニトロ化反応は、無溶媒下又は溶媒
中で行なわれる。該反応におけるニトロ化剤及び溶媒と
しては、前記反応式−１における化合物（１ａ）のニト
ロ化反応で用いられるニトロ化剤及び溶媒をいずれも使
用できる。ニトロ化剤の使用量としては、化合物（１ａ
）に対して通常等モル〜１．５倍モル量とするのがよい
。該反応は、通常−１０〜１０℃程度で行なわれ、一般
に１０分〜３時間程度にて反応は終了する。

【００３７】一般式（１ｂ）の化合物のハロゲン化反応
は、適当な溶媒の存在下又は非存在下にハロゲン化剤と
反応させることにより行なわれる。ここで使用される溶
媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素等のハロゲン化炭化水素類、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテル、エチレングリコールジメ
チルエーテル等のエーテル類、ジメチルホルムアミド（
ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等が挙げ
られる。ハロゲン化剤としては、カルボキシ基の水酸基
をハロゲンに変え得る通常のハロゲン化剤を使用でき、
例えば塩化チオニル、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン
、五塩化リン、五臭化リン等が例示される。化合物（１
ｂ）とハロゲン化剤との使用割合としては、特に限定さ
れず広い範囲から適宜選択されるが、無溶媒下で反応を
行う場合には、通常前者に対して後者を大過剰量、また
溶媒中で反応を行う場合には、通常前者に対して後者を
少なくとも等モル量、好ましくは２〜４倍モル量を用い
る。その反応温度及び反応時間も特に限定されないが、
通常室温〜１００℃程度にて３０分〜６時間程度で行わ
れる。

【００３８】一般式（１ｃ）の化合物と一般式（８）の
化合物との反応は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下
に行なわれる。ここで使用される溶媒としては、反応に
影響を与えないものであればいずれも使用できるが、例
えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘ
キサン、ヘプタン、シクロヘキサン、リグロイン等の脂
肪族炭化水素類、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
等のアミン類、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロト
ン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。 また使用される塩基性化合物としては、金属ナトリウム
、金属カリウム、金属マグネシウム、水素化ナトリウム
、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム等の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエ
チラート、ジエトキシマグネシウム等の金属アルコラー
ト類、ピリジン、ピペリジン、キノリン、トリエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の有機塩基等を例示
できる。反応温度は、通常０〜１５０℃、好ましくは０
℃〜１２０℃付近とするのがよく、一般に０．５〜２０
時間程度で反応は終了する。一般式（１ｃ）の化合物に
対する一般式（８）の化合物の使用量としては、通常前
者に対して後者を少なくとも等モル量、好ましくは等モ
ル〜３倍モル量とするのがよい。塩基性化合物の使用量
としては、一般式（１ｃ）の化合物に対して少なくとも
等モル、好ましくは等モル〜４倍モル量とするのがよい
。

【００３９】一般式（８）の化合物中、Ｒ２０が基−Ｃ
ＯＲ２４ａ　である場合、該化合物の脱ＣＯＲ２４ａ　
反応は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下に行なわれ
る。ここで使用される溶媒としては、例えばジエチルエ
ーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグライ
ム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン、ヘプタ
ン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、ＤＭＦ、Ｄ
ＭＳＯ、ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等が挙げら
れる。塩基性化合物としては、アンモニアガス、アンモ
ニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩、エチル
アミン、ジエチルアミン、ピペリジン等の１級又は２級
アミン等を例示できる。反応温度は、通常０〜１５０℃
、好ましくは室温〜１００℃付近であり、該反応は一般
に１〜２０時間程度にて終了する。

【００４０】一般式（８）の化合物中、Ｒ２０が基−Ｃ
ＯＯＲ２５ａ　である場合、該化合物の脱ＣＯＯＲ２５
ａ　化反応は、水溶液中酸触媒の存在下に行なわれる。 ここで使用される酸触媒としては、例えば塩酸、硫酸等
の鉱酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸等を挙げる
ことができる。反応温度は、通常０〜１５０℃、好まし
くは室温〜１００℃付近であり、該反応は一般に１０分
〜２０時間程度にて終了する。

【００４１】次いで得られる脱Ｒ２０化された化合物と
一般式（９）の化合物との反応は、両者を適当な溶媒中
にて反応させることにより行なわれる。ここで使用され
る溶媒としては、無水酢酸等の無水低級アルカン酸に加
えて、前記脱Ｒ２０化の反応に使用されるものをいずれ
も使用できる。反応温度は、通常０〜２００℃、好まし
くは０〜１５０℃付近であり、該反応は一般に０．５〜
１０時間程度にて終了する。一般式（９）の化合物の使
用量としては、一般式（１ｄ）の化合物に対して通常等
モル〜大過剰、好ましくは等モル〜２倍モル量使用する
のがよい。Ｒ５ａが低級アルコキシ基である一般式（９
）の化合物を使用する場合には、上記溶媒の他、無水酢
酸等の酸無水物を溶媒として用いることができ、またそ
の反応温度も通常０〜２００℃、好ましくは０〜１７０
℃付近とするのがよい。

【００４２】一般式（１ｅ）の化合物と一般式（１０）
の化合物との反応は、適当な溶媒中にて両者を反応させ
ることにより行なわれる。ここで使用される溶媒として
は、反応に影響を与えないものであればいずれも使用で
き、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等の
アルコール類、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、モノグライム、ジグライム等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、リグロ
イン等の脂肪族炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレ
ン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、Ｄ
ＭＳＯ、ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等が挙げら
れる。反応温度は、通常０〜１５０℃、好ましくは０〜
１００℃付近がよく、一般に０．１〜１５時間程度にて
反応は終了する。一般式（１０）の化合物の使用量とし
ては、一般式（１ｅ）の化合物に対して少なくとも等モ
ル、好ましくは等モル〜２倍モル量とするのがよい。該
反応には、所望により塩基性化合物を加えてもよい。使
用される塩基性化合物としては、前記一般式（１ｃ）の
化合物と一般式（８）の化合物との反応において使用さ
れる塩基性化合物をいずれも使用できる。

【００４３】一般式（１ｆ）の化合物の環化反応は、適
当な溶媒中塩基性化合物の存在下に行なわれる。ここで
使用される溶媒としては、反応に影響を与えないもので
あればいずれも使用でき、例えばジエチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグラ
イム等のエーテル類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、リグロ
イン等の脂肪族炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレ
ン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ＤＭＦ、Ｄ
ＭＳＯ、ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等又はこれ
らの混合溶媒等が挙げられる。また使用される塩基性化
合物としては、金属ナトリウム、金属カリウム、水素化
ナトリウム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機
塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等
の金属アルコラート類、１，８−ジアザビシクロ［５，
４，０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）、Ｎ−ベンジルトリ
メチルアンモニウムハイドロオキシド、テトラブチルア
ンモニウムハイドロオキシド等の有機塩基等を例示でき
る。反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは室温〜
１５０℃付近がよく、該反応は一般に０．５〜１５時間
程度にて終了する。塩基性化合物の使用量としては、一
般式（１ｆ）の化合物に対して通常少なくとも等モル、
好ましくは等モル〜２倍モル量とするのがよい。

【００４４】一般式（６ａ）、（６ｂ）及び（６ｃ）の
化合物の加水分解反応としては、通常の加水分解の反応
条件をいずれも適用でき、具体的には例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、炭酸カリウ
ム等の塩基性化合物、硫酸、塩酸、硝酸等の鉱酸、酢酸
、芳香族スルホン酸等の有機酸等の存在下、水、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類
、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキ
サン、エチレングリコールジエチルエーテル等のエーテ
ル類、酢酸等の溶媒又はそれらの混合溶媒中にて行なわ
れる。該反応は、通常室温〜２００℃、好ましくは室温
〜１５０℃付近にて進行し、一般に０．１〜３０時間程
度にて終了する。

【００４５】上記の方法により、化合物（６ａ）、（６
ｂ）及び（６ｃ）のＲ４　がカルボキシル基である化合
物に誘導することができる。

【００４６】化合物（６ａ）のニトロ化反応は、無溶媒
下又は溶媒中で行なわれる。該反応におけるニトロ化剤
及び溶媒としては、前記反応式−１における化合物（１
ａ）のニトロ化反応で用いられるニトロ化剤及び溶媒を
いずれも使用できる。ニトロ化剤の使用量としては、化
合物（６ａ）に対して通常等モル〜５倍モル量とするの
がよい。該反応は、通常−１０〜７０℃程度で行なわれ
、一般に１０分〜２４時間程度にて反応は終了する。

【００４７】化合物（６ｂ）の還元反応は、前記反応式
−１における化合物（１ａ）の還元反応と同様の条件下
に行なわれる。

【００４８】［反応式−３］

【００４９】

【化１９】

【００５０】［式中Ｒ１　、Ｒ６　及びＸは前記に同じ
。Ｒ９ａ及びＲ１１ａ　はそれぞれハロゲン原子を示す
。］化合物（７）のニトロ化反応は、無溶媒又は溶媒中
で行なわれる。該反応におけるニトロ化剤及び溶媒とし
ては、前記反応式−１における化合物（１ａ）のニトロ
化反応で用いられるニトロ化剤及び溶媒をいずれも使用
できる。ニトロ化剤の使用量としては、化合物（７）に
対して通常等モル〜１．５倍モル量とするのがよい。該
反応は、通常−１０〜７０℃付近で行なわれ、一般に１
０分〜２４時間程度にて反応は終了する。

【００５１】化合物（３ａ）を化合物（３ｂ）に導く反
応は、前記反応式−１における化合物（７）を化合物（
１ａ）に導く反応と同様の条件下に行なわれる。

【００５２】化合物（１ｂ）を化合物（３ｂ）に導く反
応は、硫酸等の鉱酸中、通常５０〜１５０℃にて１〜１
０時間加熱することにより行なわれる。

【００５３】化合物（３ｂ）の還元反応は、前記反応式
−３における化合物（２ａ）の還元反応と同様の条件下
で行なわれる。

【００５４】化合物（３ｃ）のハロゲン化反応は、適当
な溶媒中、ハロゲン化剤の存在下で行なわれる。ここで
使用されるハロゲン化剤としては、臭素、塩素等のハロ
ゲン、塩化沃素、スルフリルクロリド、Ｎ−ブロモコハ
ク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等のＮ−ハロゲ
ノコハク酸イミド等を例示できる。斯かるハロゲン化剤
の使用量は、化合物（３ｃ）に対して通常等モル〜１０
倍モル程度、好ましくは等モル〜５倍モル程度とするの
がよい。また用いられる溶媒としては、ジクロロメタン
、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロ
ゲン化炭化水素類、酢酸、プロピオン酸等の低級アルカ
ン酸、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル等のエーテル類、水等を例示できる。該反応系内に
は、酢酸ナトリウム等の塩基性化合物を存在させてもよ
い。上記反応は、通常０℃〜溶媒の沸点付近、好ましく
は０〜４０℃付近にて行なわれ、一般に０．１〜１０時
間程度で該反応は完結する。

【００５５】［反応式−４］

【００５６】

【化２０】

【００５７】［式中Ｒ１　、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｘ及びＸ
２　は前記に同じ。Ｘ３　はハロゲン原子を示す。］化
合物（１１）と化合物（１２）又は化合物（１３）との
反応は、一般にフリーデル−クラフツ反応と呼ばれるも
のであり、この反応は溶媒中ルイス酸の存在下に行なわ
れる。 この際使用される溶媒としては、この種の反応に通常使
用されるものが有利に用いられ、例えば二硫化炭素、ニ
トロベンゼン、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジク
ロルエタン、トリクロルエタン、テトラクロルエタン等
が例示される。更にルイス酸も従来使用されているもの
が好適に用いられ、例えば塩化アルミニウム、塩化亜鉛
、塩化鉄、塩化錫、三臭化硼素、三弗化硼素、ポリリン
酸、濃硫酸等が使用され得る。ルイス酸の使用量は、適
宜に決定すればよいが、通常化合物（１１）に対して２
〜６倍モル程度、好ましくは３〜５倍モル程度が用いら
れる。化合物（１２）又は化合物（１３）の使用量は、
化合物（１１）に対して通常少なくとも等モル量程度、
好ましくは等モル量〜５倍モル量が用いられる。反応温
度は適宜選択されるが、通常室温〜１５０℃程度、好ま
しくは室温〜１２０℃程度とするのがよい。該反応の反
応時間は、原料、触媒、反応温度等により異なり一概に
は言えないが、通常０．５〜２４時間程度にて反応は終
了する。

【００５８】［反応式−５］

【００５９】

【化２１】

【００６０】［式中Ｒ１　、Ｒ１４、Ｒ１５及びＸは前
記に同じ。］化合物（１４）のハロゲン化反応は、前記
反応式−３における化合物（３ｃ）のハロゲン化反応と
同様の条件下に行なわれる。

【００６１】化合物（５）を化合物（４ｂ）に導く反応
は、前記反応式−１における化合物（７）を化合物（１
ａ）に導く反応と同様の条件下に行なわれる。

【００６２】化合物（４ｂ）を化合物（４ｃ）に導く反
応は、適当な溶媒中酸化剤の存在下に行なわれる。ここ
で使用される酸化剤としては、例えば酢酸セリウム（Ｉ
Ｖ）、硝酸セリウム（ＩＶ）、硫酸セリウム（ＩＶ）、
硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム等のセリウム（ＩＶ
）化合物を例示することができる。ここで使用される溶
媒としては、水、酢酸、アセトニトリル、アセトン等の
ケトン類、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類等又はこれらの混合溶媒等を例示でき
る。セリウム（ＩＶ）化合物の使用量は、化合物（４ｂ
）に対して通常等モル〜７倍モル量、好ましくは等モル
〜５倍モル量とするのがよい。該反応は、通常室温〜１
５０℃、好ましくは室温〜１００℃付近にて、１〜５時
間程度で終了する。

【００６３】本発明の化合物（１）〜（６）は、下記反
応式−６及び反応式−７に示す方法により、優れた抗菌
剤として有用な化合物（７）に誘導することができる。

【００６４】［反応式−６］

【００６５】

【化２２】

【００６６】

【化２３】

【００６７】

【化２４】

【００６８】［式中Ｒ１　、Ｒ２ａ、Ｒ４　、Ｒ５ａ、
Ｒ６　、Ｒ９ａ、Ｒ１１ａ　、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５
、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｘ及びＸ
１ａは前記に同じ。Ｒ２６は水素原子又は基

【００６９】

【化２５】

【００７０】（基中、Ｒ２７及びＲ２８はアルキル基）
を示す。］化合物（２ｂ）を化合物（１５）に導く反応
は、前記反応式−１における化合物（７）を化合物（１
ａ）に導く反応と同様の条件下に行なわれる。また該反
応は、適当な溶媒中、亜硝酸ｔ−ブチル及び臭化第一銅
、塩化第一銅等のハロゲン化銅の存在下に化合物（７）
を処理することによっても行なわれる。ここで使用され
る溶媒としては、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＨＭＰＡ、
アセトニトリル等を例示できる。亜硝酸ｔ−ブチル及び
ハロゲン化銅の使用割合としては、それぞれ化合物（２
ｂ）に対して、前者は等モル〜７倍モル量、好ましくは
２〜５倍モル量、後者は等モル〜７倍モル量、好ましく
は２〜５倍モル量とするのがよい。該反応は、通常０〜
１００℃、好ましくは０〜７０℃付近にて行なわれ、一
般に０．１〜７時間程度で該反応は完結する。

【００７１】化合物（３ｄ）を化合物（１５）に導く反
応は、前記反応式−１における化合物（７）を化合物（
１ａ）に導く反応と同様の条件下にジアゾニウム塩とし
、次いで亜リン酸中、通常０〜１００℃、好ましくは０
〜７０℃にて１〜５時間程度反応させることにより行な
われる。

【００７２】化合物（４ａ）を化合物（１５）に導く反
応は、適当な溶媒中、次亜塩素酸ナトリウム等の次亜ハ
ロゲン酸塩の存在下に行なわれる。ここで使用される溶
媒としては、水、ジオキサン等のエーテル類又はこれら
の混合溶媒等を例示できる。該反応は、通常０〜７０℃
、好ましくは０〜５０℃付近にて行なわれ、一般に１〜
５時間程度にて該反応は終了する。

【００７３】化合物（４ｃ）を化合物（１５）に導く反
応は、適当な溶媒中、酸化剤の存在下に行なわれる。こ
こで使用される溶媒としては、例えば水、ギ酸、酢酸、
トリフルオロ酢酸等の有機酸、メタノール、エタノール
等のアルコール類、クロロホルム、ジクロロメタン等の
ハロゲン化炭化水素類、アセトン等のケトン類又はこれ
らの混合溶媒等を例示できる。また使用される酸化剤と
しては、例えばメタ過沃素酸ナトリウム、重クロム酸、
重クロム酸ナトリウム、重クロム酸カリウム等の重クロ
ム酸塩、過マンガン酸、過マンガン酸カリウム、過マン
ガン酸ナトリウム等の過マンガン酸塩等が挙げられる。 斯かる酸化剤は、通常出発原料に対して通常少なくとも
等モル、好ましくは等モル〜２倍モル量使用するのがよ
い。上記反応は、通常０〜１００℃、好ましくは０〜７
０℃付近にて行なわれ、１〜１０時間程度で終了する。

【００７４】化合物（１５）を化合物（１６）に導く反
応は、前記反応式−２における化合物（１ｂ）を化合物
（１ｃ）に導く反応と同様の条件下に行なわれる。

【００７５】化合物（１６）を化合物（１７）に導く反
応は、前記反応式−２における化合物（１ｃ）を化合物
（１ｄ）に導く反応と同様の条件下に行なわれる。

【００７６】化合物（１７）と化合物（９）との反応は
、前記反応式−２における化合物（１ｄ）と化合物（９
）との反応と同様の条件下に行なわれる。

【００７７】化合物（１８）と化合物（１０）との反応
は、前記反応式−２における化合物（１ｅ）と化合物（
１０）との反応と同様の条件下に行なわれる。

【００７８】化合物（１９）の環化反応は、前記反応式
−２における化合物（１ｆ）の環化反応と同様の条件下
に行なわれる。

【００７９】化合物（２１）においてＲ２６が水素原子
を示す化合物は、化合物（２０）を前記反応式−２にお
ける化合物（５ａ）、（５ｂ）又は（５ｃ）の加水分解
と同様の条件下に加水分解することにより製造される。

【００８０】化合物（２１）においてＲ２６が基

【００
８１】

【化２６】

【００８２】［基中、Ｒ２７及びＲ２８は前記に同じ。 ］を示す化合物は、化合物（２０）を一般式（２３）

【
００８３】

【化２７】

【００８４】［式中、Ｒ２７及びＲ２８は前記に同じ。 Ｒ２９は低級アルキル基を示す。］で表わされる化合物
を反応させることにより製造される。該反応は、適当な
溶媒中にて行なわれる。ここで使用される溶媒としては
、例えば前記化合物（１７）と化合物（９）との反応で
用いられる溶媒をいずれも使用することができる。化合
物（２３）の使用量としては、化合物（２０）に対して
通常少なくとも等モル、好ましくは等モル〜１０倍モル
程度とするのがよい。該反応は、通常室温〜２００℃程
度、好ましくは室温〜１５０℃付近にて進行し、一般に
１０分〜５時間程度にて終了する。

【００８５】化合物（２０）と化合物（２２）との反応
及び化合物（２１）と化合物（２２）との反応において
、両者の使用割合は特に限定がなく適宜選択できるが、
通常前者に対して後者を少なくとも等モル程度、好まし
くは等モル〜５倍モル程度使用するのがよい。該反応は
、不活性溶媒、具体的には水、メタノール、エタノール
、イソプロパノール、ブタノール、アミルアルコール、
イソアミルアルコール等のアルコール類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、ジグライム等のエーテル類、ジメ
チルアセタミド、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＨＭＰＡ、Ｎ−メ
チルピロリドン等又はこれらの混合溶媒中で行なわれる
。これらのうちＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＨＭＰＡ及びＮ−メ
チルピロリドンが好ましい。また反応は脱酸剤、具体的
には炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム等の無機炭酸塩類、ピリジン、キ
ノリン、トリエチルアミン等の有機塩基類の存在下に行
なうこともできる。また弗化カリウム等のアルカリ金属
ハロゲン化物を添加してもよい。反応は通常１〜２０気
圧、好ましくは１〜１０気圧の圧力下、室温〜２５０℃
程度、好ましくは室温〜２００℃の温度下にて行なわれ
、一般に１０分〜３０時間程度で終了する。

【００８６】化合物（７ｂ）においてＲ２６が基

【００
８７】

【化２８】

【００８８】［基中、Ｒ２７及びＲ２８は前記に同じ。 ］を示す化合物は、酸又は塩基性化合物で処理すること
によりキレートを分解させ、対応するＲ２６が水素原子
である化合物（７ｂ）に誘導され得る。ここで使用され
る酸としては、塩酸、硫酸等の鉱酸、酢酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。塩基性化合物と
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム等の無機
塩基、トリエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。該
反応は、０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃付近に
て好適に進行する。酸又は塩基性化合物の使用量として
は、原料化合物に対して通常少なくとも等モル程度、好
ましくは等モル〜１０倍モル量とするのがよい。

【００８９】化合物（７ａ）において、前記反応式−２
における化合物（５ａ）、（５ｂ）又は（５ｃ）の加水
分解と同様の条件下に加水分解することにより、Ｒ４　
がカルボキシル基である化合物に誘導することができる
。

【００９０】［反応式−７］

【００９１】

【化２９】

【００９２】［式中Ｒ１　、Ｒ４　、Ｒ１４及びＸは前
記に同じ。］化合物（６ｃ）のハロゲン化反応は、前記
反応式−３における化合物（３ｃ）のハロゲン化反応と
同様の条件下に行なわれる。

【００９３】化合物（２４）を化合物（２０）に導く反
応は、前記反応式−６における化合物（３ｄ）を化合物
（１５）に導く反応と同様の条件下に行なわれる。

【００９４】上記各方法で製造される本発明化合物及び
該化合物を中間体とした最終化合物等は、通常の分離手
段、例えば蒸留法、再結晶法、カラムクロマトグラフィ
ー、溶媒抽出法等により容易に反応系より単離精製され
得る。

【００９５】

【実施例】次に実施例及び参考例を掲げて本発明をより
一層明らかにする。

【００９６】

【実施例１】２−メチル−３−メトキシカルボニルアニ
リン１．６５ｇを濃硫酸１０ｍｌに溶かし、氷冷下に硝
酸０．４５ｍｌ滴下した。室温で４時間攪拌する。原料
消失後、反応液に氷水を加え、ジクロロメタンにて抽出
する。水洗２回後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液；ジクロロメタン）にて精製して、０．
８６ｇの２−メチル−３−メトキシカルボニル−５−ニ
トロアニリンを得る。

【００９７】融点１３２−１３５℃、燈色結晶

【００９
８】

【実施例２】２−メチル−３−メトキシカルボニル−５
−ニトロアニリン８．００ｇをエタノール５０ｍｌに懸
濁させ、４２％テトラフルオロ硼酸２６．３ｇを加え、
攪拌後、氷冷下０〜１０℃で亜硝酸ナトリウム２．７９
ｇの水１５ｍｌ溶液を滴下した。１時間氷冷攪拌後、折
出晶を濾取し、冷エタノール、ジエチルエーテルで洗浄
後、真空乾燥して、２−メチル−３−メトキシカルボニ
ル−５−ニトロベンゼン・ジアゾニウム・テトラフルオ
ロボレイト１２．２７ｇ［融点１４０−１５０℃（分解
）、黄色結晶］を得た。

【００９９】上記で得られたジアゾニウム塩を１４０〜
１６０℃で加熱した。冷却後、反応混合物に水、ジクロ
ロメタンを加え、セライト濾過後、分液した。ジクロロ
メタン層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、次いで減
圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液、ジクロロメタン）にて精製して、２
．７８ｇの２−メチル−３−フルオロ−５−ニトロ安息
香酸メチルを得る。

【０１００】融点４５−４６℃、淡黄色結晶

【０１０１
】

【実施例３】２−メチル−３−フルオロ−５−ニトロ安
息香酸メチル２．６０ｇをイソプロピルアルコール１０
０ｍｌ及び酢酸エチル２０ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ／
Ｃ１３０ｍｇを加えた。４０〜５０℃、水素圧３〜４気
圧で１時間振とうする。触媒を除き、溶媒を減圧濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；ジクロロメタン）にて精製して、１．９５ｇ
の３−メトキシカルボニル−４−メチル−５−フルオロ
アニリンを得る。

【０１０２】融点８２−８４℃、淡黄色結晶

【０１０３
】

【実施例４】３−メトキシカルボニル−４−メチル−５
−フルオロアニリン１．００ｇを酢酸１０ｍｌに溶解し
、酢酸ナトリウム１．１５ｇを加えた。２０〜２５℃で
臭素１．５０ｇの酢酸５ｍｌ溶液を滴下し、１時間攪拌
した。反応混合物を水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し
、次にナトリウムチオスルファート水溶液、水の順に洗
浄後、硫酸ナトリウムで乾燥する。得られた油状物質に
酢酸１５ｍｌ、臭素０．７５ｇ及び酢酸ナトリウム０．
５８ｇで更に反応を繰り返し、１．７４ｇの２．６−ジ
ブロモ−３−メトキシカルボニル−４−メチル−５−フ
ルオロアニリンを得る。

【０１０４】融点５７−５８℃、褐色結晶

【０１０５】

【実施例５】２−メチル−３−フルオロ−６−ニトロ安
息香酸２００ｍｇを硫酸３ｍｌに溶解し、窒素ガス置換
後、１００℃にて３時間加熱した。反応混合物に氷水を
加え、酢酸エチルにて抽出する。硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮して６０ｍｇの２−メチル−３−フルオ
ロ−５−ニトロ安息香酸を得る。

【０１０６】赤褐色結晶 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ２．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、８．１１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９Ｈｚ）、８．７３（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ）

【０１０７】

【実施例６】２−メチル−３−フルオロ安息香酸２５ｇ
を濃硫酸１２５ｍｌに溶解し、ドライアイス浴冷却下−
３〜５℃で発煙硝酸５５ｍｌを滴下した。反応液を４８
〜５０℃で９．５時間加温した後、反応混合物を２ｌの
氷水中に注ぎ込む。酢酸エチル５００ｍｌで３回抽出後
、飽和食塩水で３回洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を留去して得られた残渣に３５ｍｌの酢酸エチル
を加えて溶解した後、ゆっくり攪拌しながら４００ｍｌ
のｎ−ヘキサンを加えた。混合物を０℃にて、１時間撹
拌した後、析出晶を濾取し、減圧乾燥後、ｎ−ヘキサン
−酢酸エチルより再結晶して２７．０８ｇの２−メチル
−３−フルオロ−４，６−ジニトロ安息香酸を得る。融
点１６３−１６７℃ １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ２．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）、８．７９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）

【０１０８】

【実施例７】２−メチル−３−フルオロ−４，６−ジニ
トロ安息香酸メチル１２．７ｇの酢酸エチル１００ｍｌ
に溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ０．５ｇを加え、４０〜６０
℃、水素圧３ａｔｍで４時間振とうした。反応終了後、
触媒を除き、溶媒を減圧濃縮する。得られた残渣にジエ
チルエーテルを加えて結晶化させ、８．１５ｇの２−メ
チル−３−フルオロ−４，６−ジアミノ安息香酸メチル
を得る。

【０１０９】融点１５７−１６０℃、白色結晶

【０１１
０】

【実施例８】２−メチル−３−フルオロ安息香酸５．０
０ｇを氷冷下硫酸５０ｍｌに溶かし、０〜５℃で硝酸３
．２４ｇを滴下する。更に０〜５℃で１時間攪拌後、反
応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出する。溶媒を
留去して得られた残渣をｎ−ヘキサンに結晶化する。濾
取、乾燥して、５．９０ｇの２−メチル−３−フルオロ
−６−ニトロ安息香酸を得る。

【０１１１】１　Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ；
２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．５０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，９Ｈｚ）、８．１０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，４．８Ｈｚ）

【０１１２】

【実施例９】２．３−ジメチルアニリン５０．０ｇ、ジ
オキサン５００ｍｌ及び酢酸ナトリウム１０１．５ｇを
混合し、撹拌下２０〜３０℃で臭素１６５ｇを滴下した
。 更に室温で２時間攪拌後、反応混合物をナトリウムチオ
スルファート水溶液及び氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで
抽出した。希塩酸で２回、水洗３回した後、活性炭５ｇ
及び硫酸ナトリウムで脱色、乾燥した後、減圧濃縮する
。得られた残渣にジクロロメタン２００ｍｌ及び濃塩酸
１００ｍｌを加え、塩酸塩とした。メタノール−ジエチ
ルエーテルより再結晶して５９．７ｇの２，３−ジメチ
ル−４，６−ジブロモアニリン塩酸塩を得る。

【０１１３】融点１２０−１４０℃、淡赤色結晶１　Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ；２．１４（３Ｈ，ｓ
）、２．２３（３Ｈ，ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｓ）、４
．７７（２Ｈ，ｂｓ）

【０１１４】

【実施例１０】２．３−ジメチル−４．６−ジブロモア
ニリン塩酸塩３．１４ｇを濃塩酸１０ｍｌに混ぜ、スラ
リー状とした。０〜１０℃で亜硝酸ナトリウム７２５ｍ
ｇの水３ｍｌ溶液を滴下した。更に３０分間氷冷下に攪
拌後、ヨウ化カリウムデンプン紙＋を確認後、４２％テ
トラフルオロ硼酸７．０５ｇを加えた。１０分間攪拌後
、結晶を濾取し、次に冷水、エタノール、ジエチルエー
テルで洗浄後、十分に真空乾燥し、３．１３ｇの２，３
−ジメチル−４，６−ジブロモベンゼン・ジアゾニウム
・テトラフルオロボレイトを得る。このものを１６０−
１８０℃で熱分解し、氷水に注ぎ込む。酢酸エチル抽出
後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン）で精製し
て、１．８４ｇの２−フルオロ−３，５−ジブロモ−Ｏ
−キシレンを得る。

【０１１５】無色油状 １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ２．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、２．３２（３
Ｈ，ｓ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）

【０
１１６】

【実施例１１】２−フルオロ−３，５−ジブロモ−Ｏ−
キシレン２８２ｍｇにセリックアンモニウムナイトレイ
ト（ＣＡＮ）１．６４ｇ及び水０．５ｍｌを混合し、ス
ラリー状にした。これに酢酸２．５ｍｌを加え、７０−
８０℃で２時間加熱した。反応混合物に水を加え、酢酸
エチルで抽出し、次いで硫酸マグネシウム乾燥後、減圧
濃縮して、３１４ｍｇの２−メチル−３−フルオロ−４
，６−ジブロモベンジルアルコールを得た。

【０１１７】黄色油状 １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ２．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、５．６３（２
Ｈ，ｓ）、７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）

【０
１１８】

【実施例１２】３，５−ジブロモ−２−フルオロトルエ
ン１．００ｇの二硫化炭素２０ｍｌ溶液にクロロアセチ
ルクロライド１．１９ｍｌ及び塩化アルミニウム１．９
９ｇを加え、２１．５時間加熱還流した。反応混合物に
ジエチルエーテルを加え、次に注意深く水を加えた。ジ
エチルエーテルで３回抽出し、氷で３回、飽和炭酸水素
ナトリウムで１回洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、
濃縮して（２−クロロアセチル−３，５−ジブロモ−６
−フルオロトルエン（Ａ）：（４−クロロアセチル−３
，５−ジブロモ−６−フルオロトルエン（Ｂ）＝１：２
の混合物１．２８ｇを得た。シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
２０）にて精製して、０．３８ｇの２−クロロアセチル
−３，５−ジブロモ−６−フルオロトルエン及び４−ク
ロロアセチル−３，５−ジブロモ−６−フルオロトルエ
ン０．７７ｇを得る。

【０１１９】化合物（Ａ）： １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．６Ｈｚ）
、４．５０（２Ｈ，ｓ）、２．２３（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ，０．６Ｈｚ） 化合物（Ｂ）： １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ）
、４．５５（２Ｈ，ｓ）、２．３４（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，０．８Ｈｚ）

【０１２０】

【実施例１３】３，５−ジクロロ−２−フルオロトルエ
ン０．３５ｇ、クロロアセチルクロライド０．９１ｇ及
び塩化アルミニウム１．０６ｇを用いて、前記実施例１
２と同様に処理して、２−クロロアセチル−３，５−ジ
クロロ−６−フルオロトルエン（Ｃ）０．１９ｇ及び４
−クロロアセチル−３，５−ジクロロ−６−フルオロト
ルエン（Ｄ）０．２１ｇを得る。

【０１２１】化合物（Ｃ）：１　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３　）δ； ２．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、４．４７（２
Ｈ，ｓ）、７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）化合
物（Ｄ）： １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤｃｌ３　）δ； ２．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、４．５１（２Ｈ，
ｓ）、７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）

【０１２２】

【実施例１４】２−メチル−３−フルオロ−６−ニトロ
安息香酸メチル１．００ｇ及びチオニルクロリド３ｍｌ
の混合物を８０℃で３時間加熱した。反応混合物を減圧
濃縮して、１．０９ｇの２−メチル−３−フルオロ−６
−ニトロベレゾイルクロリドを得た。

【０１２３】淡黄色油状

【０１２４】

【実施例１５】マロン酸モノエチルエステル０．９３ｇ
、ジエトキシマグネシウム１．６ｇ及びジオキサン５ｍ
ｌの混合物を３時間加熱還流した後、このものに、２−
メチル−３−フルオロ−６−ニトロベンゾイルクロリド
１．０９ｇのジオキサン２ｍｌ溶液を滴下する。更に１
時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物を氷水に注
ぎ込み、硫酸でｐＨ２とした後、トルエンにて抽出し、
次に水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥する。次に、該ト
ルエン溶液を８０〜９０℃にて３０分間加熱後、トルエ
ンを減圧濃縮して、１．３１ｇの（２−メチル−３−フ
ルオロ−６−ニトロベンゾイル）酢酸エチルを得る。

【０１２５】淡黄色油状

【０１２６】

【実施例１６】２−（２−メチル−３−フルオロ−６−
ニトロベンゾイル）酢酸エチル１．３１ｇ，無水酢酸１
ｍｌ及びトリエチルオルソホルメイト１．０８ｇの混合
物を３時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮後、ト
ルエン１ｍｌで３回共沸濃縮後、２−（２−メチル−３
−フルオロ−６−ニトロベンゾイル）−３−エトキシア
クリル酸エチル１．５８ｇを得た。

【０１２７】淡黄色油状

【０１２８】

【実施例１７】２−（２−メチル−３−フルオロ−６−
ニトロベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル１
．５８ｇのエタノール５ｍｌ溶液に、氷ーアセトンで冷
却後、０．３１ｇのシクロプロピルアミンを滴下した。 更に０℃で１時間攪拌後、析出晶を濾取、ｎ−ヘキサン
で洗浄後、６０℃で乾燥して８１０ｍｇの２−（２−メ
チル−３−フルオロ−６−ニトロベンゾイル）−３−シ
クロプロピルアミノアクリル酸エチルを得る。

【０１２９】融点１０７−１０８℃、淡黄色結晶

【０１
３０】

【実施例１８】２−（２−メチル−３−フルオロ−６−
ニトロベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリ
ル酸エチル２００ｍｇの無水テトラヒドロフラン２ｍｌ
溶液に、氷冷下窒素気流中６０％水素化ナトリウム２６
ｍｇを加え、１０分間撹拌した。無水トルエン４ｍｌを
加え、加熱し、テトラヒドロフランを留去しつつ昇温、
更に１００〜１１０℃で３０分加熱した。反応混合物を
減圧濃縮後、残渣に少量の氷水及び酢酸を加え、析出晶
を濾取、６０℃で乾燥して、１４９ｍｇの１−シクロプ
ロピル−５−メチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチルを得た。

【０１３１】融点２１４−２１６℃

【０１３２】

【実施例１９】１−シクロプロピル−５−メチル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル２．８９ｇを硫酸１８ｍｌに溶解し
、０〜５℃で硝酸１．０ｇの硫酸２ｍｌ溶液を滴下する
。更に室温で１時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ
込み、析出晶を濾取、６０℃で乾燥して、１．７５ｇの
１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−
ニトロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチルを得た。

【０１３３】融点１５５−１５７℃、黄色結晶

【０１３
４】

【実施例２０】１−シクロプロピル−５−メチル−６−
フルオロ−８−ニトロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸エチル３．６２ｇのエタノー
ル１００ｍｌ及び酢酸エチル１００ｍｌ溶液にラネ−ニ
ッケル１ｇを加え、水素圧２−３ａｔｍ、６０〜７０℃
で３時間振とうした。反応終了後、触媒を濾去後、溶媒
を濃縮する。得られた残渣に水を加え折出晶を濾取する
。６０℃で乾燥して、２．２３ｇの１−シクロプロピル
−５−メチル−６−フルオロ−８−アミノ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチルを
得た。

【０１３５】融点１６２−１６４℃、黄色結晶

【０１３
６】

【実施例２１】２−フルオロ−３−ブロモ−５−クロロ
トルエン０．５０ｇ、クロロアセチルクロリド０．７２
ｍｌ及び塩化アルミニウム１．１９ｇを用いて、前記実
施例１２と同様に処理して、２−クロロアセチル−３−
クロロ−５−ブロモ−６−フルオロトルエン（Ｅ）０．
１５ｇ及び４−クロロアセチル−３−クロロ−５−ブロ
モ−６−フルオロトルエン（Ｆ）０．２３ｇを得、２−
フルオロ−３−ブロモ−５−クロロトルエン０．１１ｇ
を回収した。

【０１３７】化合物（Ｅ）： １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，０．６Ｈｚ）
、４．４８（２Ｈ，ｓ）、２．２２（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，０．６Ｈｚ） 化合物（Ｆ）： １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．８Ｈｚ）
、４．５３（２Ｈ，ｓ）、２．３４（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，０．８Ｈｚ）

【０１３８】

【実施例２２】３，５−ジブロモ−２−フルオロトルエ
ン０．５０ｇの二硫化炭素１０ｍｌ溶液に、氷冷下塩化
アセチル０．５３ｍｌ及び塩化アルミニウム１．００ｇ
を加えた。２時間加熱還流した後、氷冷した。反応混合
物に注意深く氷を加え、続いて２Ｎ−塩酸を加え、室温
まで昇温しながら攪拌した。ジエチルエーテル１５ｍｌ
で３回抽出し、水１５ｍｌで２回、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水１５ｍｌで３回、飽和食塩水１５ｍｌで１回の順
で洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧留
去した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（展開
液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９）により精製し
て、６−アセチル−３，５−ジブロモ−２−フルオロト
ルエン（Ｇ）０．１６ｇ及び４−アセチル−３，５−ジ
ブロモ−２−フルオロトルエン（Ｈ）０．３１ｇを得た
。

【０１３９】化合物（Ｇ）： 微黄色油状物 １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、２．５３（３
Ｈ，ｓ）、２．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）化合
物（Ｈ）： 微黄色油状物 １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ）
、２．５７（３Ｈ，ｓ）、２．３１（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，０．８Ｈｚ）

【０１４０】

【参考例１】２，６−ジブロモ−３−メトキシカルボニ
ル−４−メチル−５−フルオロアニリン１．７０ｇを硫
酸１０ｍｌ及び水５ｍｌに懸濁し、１０℃以下で、亜硝
酸ナトリウム３８０ｍｇの水１ｍｌ溶液を滴下した。ヨ
ウ化カリウム／デンプン紙の発色を確認後、反応混合物
を氷冷した５０％次亜リン酸溶液２０ｍｌ中に滴下する
。更に氷冷下、１時間撹拌する。反応混合物に水を加え
、酢酸エチルで抽出し、次に硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧濃縮して、１．５１ｇの２−メチル−３−フルオロ
−４，６−ジブロモ安息香酸メチルを得る。

【０１４１】融点３６−３８℃、淡黄色結晶

【０１４２
】

【参考例２】窒素気流、氷冷撹拌下、塩化第１銅３．２
３ｇの無水アセトニトリル４０ｍｌ溶液に、亜硝酸ｔ−
ブチル３．５ｍｌを滴下した。更に５分間撹拌した。次
に０〜６℃で、１．９８ｇの２−メチル−３−フルオロ
−４，６−ジアミノ安息香酸メチルの４０ｍｌアセトニ
トリル溶液を１０分間で滴下する。更に室温で４時間撹
拌した。反応終了後反応混合物に氷水及び塩酸を加えて
、ジエチルエーテルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧濃縮する。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン）に
て精製して、６８６ｍｇの２−メチル−３−フルオロ−
４，６−ジクロロ安息香酸メチルを得る。

【０１４３】褐色油状 １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ２．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、３．９６（３
Ｈ，ｓ，）、７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）

【
０１４４】

【参考例３】Ｏ−トルイジン１１９．９２ｇ及び酢酸ナ
トリウム２０１．７２ｇの酢酸５６０ｍｌ溶液中に、氷
冷下臭素１２７ｍｌを１時間かけて滴下した。更に同冷
却下２時間攪拌後、反応混合物を希亜硫酸水素ナトリウ
ム水溶液に注ぎ込み、析出晶を濾取した。析出晶をジク
ロロメタンにて溶解させ硫酸ナトリウムで乾燥後、氷冷
下、濃塩酸９５ｍｌを加えた。１時間後析出晶を濾取し
、水、ジクロロメタン及び炭酸水素ナトリウム１００ｇ
で中和した。ジクロロメタンで２回抽出し、水で３回洗
浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して、１１１．
５２ｇの４．６−ジブロモ−Ｏ−トルイジンを得る。

【０１４５】褐色油状 １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．１２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．８Ｈｚ）、４．０７（
２Ｈ，ｂｒｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ）

【０１４６】

【参考例４】４２％テトラフルオロ硼酸２９０．３ｇの
エタノール５００ｍｌ溶液に４，６−ジブロモ−Ｏ−ト
ルイジン１１１．５２ｇのエタノール５００ｍｌ溶液を
加えた。メタノール−氷冷下、この溶液に亜硝酸ナトリ
ウム３０．４９ｇの水１００ｍｌ溶液を１時間かけて滴
下した。更に５℃以下で１時間撹拌した。析出する結晶
を濾取し、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄後、真
空乾燥して、１７１．４３ｇの２，４−ジブロモ−６−
メチルベンゼンジアゾニウム・テトラフルオロボレイト
を得た。このものをアルゴン気流下、１６０〜１８０℃
で１時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物にジクロ
ロメタンを加え、不溶物を濾去後、ジクロロメタン層を
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の順に洗浄した。硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣を真
空蒸留して、９５．１６ｇの３，５−ジブロモ−２−フ
ルオロトルエンを得た。

【０１４７】沸点７６℃／１．８ｍｍＨｇ、無色油状１
　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２．４Ｈｚ）
、７．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２．４Ｈ
ｚ，０．８Ｈｚ）、２．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ）

【０１４８】

【参考例５】２−クロロアセチル−３．５−ジクロロ−
６−フルオロトルエン０．３８ｇのジオキサン２５ｍｌ
溶液に次亜塩素酸ナトリウム水溶液７３．５ｍｌを加え
、室温で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応混合物
を酢酸エチルで３回抽出し、水で３回、飽和食塩水１回
の順に洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去
して得られた残渣にジオキサン１２ｍｌを加え再度溶解
させ、水酸化カリウム１．２３ｇ及び水６ｍｌを加え、
２日間加熱還流した。冷却下、２Ｎ−塩酸で中和し、酢
酸エチルで３回抽出した。飽和食塩水で洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、０．２９
ｇの２−メチル−３−フルオロ−４，６−ジブロモ安息
香酸を得る。

【０１４９】融点１４４−１４６℃、白色結晶

【０１５
０】

【参考例６】Ｏ−トルイジン１８．００ｇのジクロロメ
タン１００ｍｌの溶液に、室温でトリエチルアミン１７
．２０ｇを加えた。次に０℃にて、無水酢酸１７．４０
ｇを滴下した。０℃にて２時間攪拌後、反応混合物を氷
水中に注ぎ込み、ジクロロメタンにて抽出した。飽和食
塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した
。 得られた残渣をエタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶し
て、Ｎ−アセチル−２−メチルアニリン２０．６５ｇを
得た。

【０１５１】融点１０７−１０７．５℃、無色針状

【０
１５２】

【参考例７】Ｎ−アセチル−２−メチルアニリン１２．
００ｇのジメチルホルムアミド６０ｍｌ溶液に−１０℃
でＮ−クロロコハク酸イミド１３．９８ｇをゆっくり添
加した。約１０分かけて室温とし、更に同温度にて５時
間撹拌した。反応混合物を水で稀釈後、水、酢酸エチル
で３回抽出した。水、硫酸水素ナトリウム水溶液、水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得ら
れた残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶して、
６．４８ｇのＮ−アセチル−４−クロロ−２−メチルア
ニリンを得た。微黄色結晶 １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．３６−６
．９３（３Ｈ，ｍ）、２．２０（３Ｈ，ｓ）、２．１７
（３Ｈ，ｓ）

【０１５３】

【参考例８】Ｎ−アセチル−４−クロロ−２−メチルア
ニリン５．００ｇを酢酸５０ｍｌ及び６Ｎ−塩酸５０ｍ
ｌに溶解させ、１２０℃にて１．５時間撹拌した。反応
終了後、反応混合物を氷水４００ｍｌに注ぎ込み、水酸
化カリウムで中和後、酢酸エチルで３回抽出した。水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して
、４．０５ｇの４−クロロ−２−メチルアニリンを得た
。

【０１５４】１　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ；７．
０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，０．８Ｈｚ）、６
．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．６Ｈｚ，
０．６Ｈｚ）、６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
、３．５８（２Ｈ，ｂｒｓ）、２．１３（３Ｈ，ｓ）

【０１５５】

【参考例９】４−クロロ−２−メチルアニリン４．０５
ｇ、酢酸ナトリウム２．６８ｇ及び酢酸４０ｍｌ溶液に
臭素１．６２ｍｌを１０℃以下で滴下した。更に室温で
１５分間撹拌後、反応混合物を氷水に注ぎ込み、注意深
く硫酸水素ナトリウムを加えた。室温で１０分間撹拌後
、析出晶を濾取した。十分水洗後、真空乾燥して、５．
６６ｇの６−ブロモ−４−クロロ−２−メチルアニリン
を得た。

【０１５６】黄色粉末状 １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．９９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、３．８３（２Ｈ，ｂｒｓ）
、２．１９（３Ｈ，ｓ）

【０１５７】

【参考例１０】４２％テトラフルオロ硼酸１７．７１ｇ
に６−ブロモ−４−クロロ−２−メチリアニリン５．６
６ｇのエタノール５５ｍｌ溶液を加え、１０℃以下で亜
硝酸ナトリウム１．８６ｇの水６０ｍｌ溶液を滴下した
。更に同冷却下、１時間攪拌後、析出晶を濾取した。エ
タノールで十分洗浄後、真空乾燥して、９．０７ｇの２
−メチル−４−クロロ−６−ブロモベンゼン・ジアゾニ
ウム・テトラフルオロボレイトを得た。このものをアル
ゴン気流下、１４５−２２０℃で２時間加熱撹拌した。 室温まで冷却後、ジクロロメタンを加えて不溶物を濾去
した。飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、得られた残渣を減
圧蒸留して、３．８４ｇの３−ブロモ−５−クロロ−２
−フルオロトルエンを得た。

【０１５８】沸点５２−５３℃／４．５ｍｍＨｇ、無色
油状 １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； ７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ）
、７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２．４Ｈｚ
）、２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）参考例１０
と同様にして適当な出発原料を用いて、以下の化合物を
得る。

【０１５９】３，５−ジクロロ−２−フルオロトルエン
沸点４７−４８℃／２ｍｍＨｇ、無色油状１　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３　）δ； ２．１９（３Ｈ，ｂｓ）、６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，２．６Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ，２．６Ｈｚ）

【０１６０】

【参考例１１】Ｎ−アセチル−２−メチルアニリン１２
．５０ｇの酢酸３０ｍｌ溶液に、室温下、塩素の酢酸溶
液（０．０００７５モル／ｍｌ）２６０ｍｌを滴下した
。更に室温で４時間攪拌後、反応混合物を氷水中に注ぎ
込み、析出した結晶を濾取、エタノールより再結晶して
、６．７５ｇのＮ−アセチル−４，６−ジクロロ−２−
メチルアニリンを得る。

【０１６１】融点１８４．５−１８６．５℃、無色針状

【０１６２】

【参考例１２】Ｎ−アセチル−４，６−ジクロロ−２−
メチルアニリン０．５４ｇのエタノール３０ｍｌ溶液に
、２０％水酸化カリウム水溶液１０ｍｌを加え、３２時
間撹拌下加熱還流した。エタノールを減圧留去後、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸
ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去して、０．４１ｇの
２−メチル−４，６−ジクロロアニリンを得た。

【０１６３】融点３８−４０℃、無色針状

【０１６４】

【参考例１３】１−シクロプロピル−５−メチル−６−
フルオロ−８−アミノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸エチル３０４ｍｇの酢酸５ｍ
ｌ溶液に、氷冷下、酢酸ナトリウム１２３ｍｇを加えた
。０〜５℃でジオキサンブロマイド３７２ｍｇを加え、
その温度で５分、続いて室温で１０分撹拌した。反応混
合物を氷水に注ぎ込み、チオ硫酸ナトリウム０．５ｇ加
えた。析出晶を濾取後、ジクロロメタンに溶解し、不溶
物を濾去後、濾液を減圧濃縮して、２６６ｍｇの１−シ
クロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−７−ブロモ
−８−アミノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸エチルを得る。

【０１６５】１　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ；０．
９−１．０（２Ｈ，ｍ）、１．１−１．３（２Ｈ，ｍ）
、１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．６８（
３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、３．７−４．５（２Ｈ，
ｂｓ）、３．９−４．２（１Ｈ，ｍ）、４．３８（２Ｈ
，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ，ｓ）

【０１
６６】

【参考例１４】１−シクロプロピル−５−メチル−６−
フルオロ−７−ブロモ−８−アミノ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル２００ｍ
ｇの硫酸１ｍｌ及び水１ｍｌ溶液に、氷冷下、亜硝酸ナ
トリウム４０ｍｇの水１ｍｌを滴下した。５分後、ＫＩ
−デンプン紙＋を確認した。次に氷冷下、５０％次亜リ
ン酸５ｍｌ中に、上記で得られた反応液を滴下した。更
に１時間攪拌後、反応液に水を加えて析出晶を濾取した
。エタノールより再結晶して、１３９ｍｇの１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
エチルを得る。

【０１６７】融点１９５−１９７℃、白色結晶

【０１６
８】

【参考例１５】無水トルエン７５ｍｌ中にマロン酸モノ
メチルエステル５ｇ及びジエトキシマグネシウム６．５
ｇを加え、４時間加熱還流する。次に、２−メチル−３
−フルオロ−４，６−ジブロモベンゾイルクロリド５ｇ
のトルエン２５ｍｌの溶液を１０分間で滴下する。その
後１時間加熱環流する。反応終了後、冷却し、反応液を
希硫酸、水、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。

【０１６９】トルエンを減圧留去して、５．２８ｇの４
，６−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベンゾイル
酢酸エチルを得る。

【０１７０】融点６３−６７℃、無色針状１　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３　）δ； １．２６−１．３８（３Ｈ，ｍ）、２．２５−２．３３
（３Ｈ，ｍ）、３．８８（１．５Ｈ，ｓ）、４．１５−
４．３５（２Ｈ，ｍ）、５．１５（０．５Ｈ，ｓ）、７
．６０−７．７５（１Ｈ，ｍ）、１２．３０（０．５Ｈ
，ｓ）

【０１７１】

【参考例１６】４，６−ジブロモ−３−フルオロ−２−
メチルベンゾイル酢酸エチル２．１ｇに無水酢酸１．３
４ｇ及びトリエチルオルソホルメイト１．２ｇを加え１
時間加熱還流する。濃縮後２−（４，６−ジブロモ−３
−フルオロ−２−メチルベンゾイル）−３−エトキシア
クリル酸エチル２．１ｇを得る。

【０１７２】

【参考例１７】２−（４，６−ジブロモ−３−フルオロ
−２−メチルベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エ
チル６９．５ｇをエタノール３６０ｍｌに溶解し、シク
ロプロピルアミン１２ｍｌを氷冷下滴下する。室温下３
０分攪拌後、濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し、２−（４，６−ジブロモ−３−
フルオロ−２−メチルベンゾイル）−３−シクロプロピ
ルアミノアクリル酸エチル４８．１ｇを得る。

【０１７３】

【参考例１８】２−（４，６−ジブロモ−３−フルオロ
−２−メチルベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノ
アクリル酸エチル４５．０ｇ、炭酸カリウム１６．７ｇ
及びジメチルホルムアミド４５０ｍｌの混合物を１４０
℃にて３０分間加熱反応させる。冷却後、反応混合物を
氷水にあけ、析出晶を濾取する。エタノールより再結晶
して１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−
５−メチル−１．４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸エチル３３．６ｇを得る。

【０１７４】融点１９５〜１９７℃、白色結晶

【０１７
５】

【参考例１９】１−シクロプロピル−６−フルオロ−７
−ブロモ−５−メチル−１．４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸エチル３２．５ｇに９０％酢
酸２８４ｍｌ及び塩酸７１ｍｌを加え２時間還流する。 冷却後、析出する結晶を濾取し、水洗、次いでエタノー
ル、ジエチルエーテルの順に洗浄し、１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸２７．
２ｇを得る。

【０１７６】融点２３７〜２３９℃、白色結晶

【０１７
７】

【参考例２０】１−シクロプロピル−６−フルオロ−７
−ブロモ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸１．２ｇにトリアセチルボロ
ン［Ｂ（ＯＣＯＣＨ３　）３　］１．０ｇ及び無水酢酸
１０ｍｌを加える。この混合物を１４０℃で１５分間加
熱する。反応終了後、反応混合物を濃縮し、得られた残
渣にジエチルエーテルを加える。析出する結晶を濾取し
て、１．４ｇの６−フルオロ−７−ブロモ−１−シクロ
プロピル−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸・Ｂ（ＯＣＯＣＨ３　）２　
キレートを得る。

【０１７８】褐色粉末状 １　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ； １．３０−１．４５（２Ｈ，ｍ）、１．５０−１．６５
（２Ｈ，ｍ）、２．０５（６Ｈ，ｓ）、２．８８（３Ｈ
，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、３．８０−３．９５（１Ｈ，
ｍ）、８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、９．１
９（１Ｈ，ｓ）

【０１７９】

【参考例２１】１−シクロプロピル−６−フルオロ−７
−ブロモ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸−Ｂ−（ＯＣＯＣＨ３　）２
　キレート１．３６ｇに３−メチル−１−ピペラジン１
．０２ｇ及びアセトニトリル１４ｍｌを加え、３時間加
熱還流する。濃縮後、得られた残渣にアセトン２０ｍｌ
を加え溶解し、濃塩酸５ｍｌを加え、室温で３０分間撹
拌する。溶媒を留去後、水を加えジクロロメタンで抽出
する。水層を炭酸水素ナトリウム溶液で中和後、ジクロ
ロメタンで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、残渣
にジエチルエーテルー混液を加え、析出結晶を濾取し、
酢酸エチル−エタノールより再結晶して、７−（３−メ
チル−１−ピペラシニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸０．９ｇを得る。

【０１８０】融点２０６−２０８℃、白色粉末状

【０１
８１】

【参考例２２】２−メチル−３−フルオロ−４，６−ジ
ブロモベンジンアルコール３，００ｇをアセトン５０ｍ
ｌ及び水２０ｍｌに溶かし、過マンガン酸カリウム２．
０ｇを加えた。２０〜３０℃で５時間攪拌後、溶媒を減
圧留去する。得られた残渣を酢酸エチル５０ｍｌで抽出
、続いて水２０ｍｌで３回水洗後、硫酸マグネシウムで
乾燥する。減圧濃縮して、２．１７ｇの２−メチル−３
−フルオロ−４，６−ジブロモ安息香酸を得る。

【０１８２】融点１４４−１４６℃

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（ａ）一般式 【化１】 ［式中Ｘはハロゲン原子を示す。Ｒ１　は低級アルキル
   基を示す。Ｒ２　は低級アルコキシカルボニル基、基−
   ＣＯＸ１　（Ｘ１　は水酸基又はハロゲン原子）、低級
   アルコキシカルボニル置換アセチル基又は基 【化２】 （Ｒ４　は低級アルコキシカルボニル基、Ｒ５　は低級
   アルコキシ基又はシクロプロピルアミノ基）を示す。Ｒ
   ３　は水素原子又はニトロ基を示す。］で表わされるフ
   ェニル誘導体、（ｂ）一般式 【化３】 ［式中Ｘ及びＲ１　は前記に同じ。Ｒ６　はカルボキシ
   基又は低級アルコキシカルボニル基を示す。Ｒ７　及び
   Ｒ８　はそれぞれニトロ基又はアミノ基を示す。］で表
   わされるフェニル誘導体、（ｃ）一般式 【化４】 ［式中Ｒ１　及びＲ６　は前記に同じ。Ｒ９　及びＲ１
   １はそれぞれ水素原子又はハロゲン原子を示す。Ｒ１０
   はニトロ基又はアミノ基を示す。Ｒ１２はアミノ基又は
   ハロゲン原子を示す。］で表わされるフェニル誘導体、
   （ｄ）一般式【化５】 ［式中Ｘ及びＲ１　は前記に同じ。Ｒ１３は基−ＣＯＣ
   Ｈ２　Ｘ２　（Ｘ２　は水素原子又はハロゲン原子）、
   メチル基又はヒドロキシメチル基を示す。Ｒ１４及びＲ
   １５はそれぞれハロゲン原子を示す。］で表わされるフ
   ェニル誘導体、（ｅ）一般式 【化６】 ［式中Ｒ１　、Ｒ１４及びＲ１５は前記に同じ。］で表
   わされるフェニル誘導体及び（ｆ）一般式 【化７】 ［式中Ｘ及びＲ１　は前記に同じ。Ｒ１６は水素原子又
   は低級アルキル基を示す。Ｒ１７は水素原子、ニトロ基
   又はアミノ基を示す。］で表わされるベンゾヘテロ環化
   合物又はその塩からなる群から選ばれた芳香環を有する
   化合物。