JPS63238069A - ベンゾジアゼピン類縁体 - Google Patents

ベンゾジアゼピン類縁体

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JPS63238069A
JPS63238069A JP63060643A JP6064388A JPS63238069A JP S63238069 A JPS63238069 A JP S63238069A JP 63060643 A JP63060643 A JP 63060643A JP 6064388 A JP6064388 A JP 6064388A JP S63238069 A JPS63238069 A JP S63238069A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
式■の化合物のための出発物質は、１９８６年１２月１
６日付で出願された親出願米国特許第９４２、１３１号
明細書に記載されているが、これは１９８４年６月２６
日付で出願され現在放棄された“アシルアミノフェニル
ケトン類及びアミン類”と題する米国特許第６２４　、
８５３号の一部継続出願であって、参考のため本明細書
に組込まれる。 本出願は１９８５年６月ｌＯ日付で出願された米国特許
第７４１．９７２号の一部継続出願であるが、後者は１
９８５年２月２５日付で出願され現在放棄された米国特
許第７０５．２７２号の一部継続出願であり、なおかつ
後者は１９８４年６月２６日付で出願され現在放棄され
た米国特許第６２４，８５４号の一部継続出願である。 コレシストキニン類（ＣＣＫ）及びガストリンは、胃腸
組織及び中枢神経系に存在する構造類似の神経ペプチド
である（Ｖ、マット、胃腸ホルモン、Ｇ、Ｂ、Ｊ、グラ
ス編集、レイブンプレス、ニューヨーク、第１６９真（
Ｖ、　Ｍｕｔｔ。 Ｇａ５ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　　Ｈｏｒｍｏｎｅ
ｓ、Ｇ、Ｂ、Ｊ、Ｇｌａｓｓ、Ｅｄ、。 Ｒａｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｎ、　Ｌｌ　ｐ、１６９）
及びＧ、ニッソン（Ｇ、Ｎ１５ｓｏｎ）、同前、第１２
７頁参照。〕コレシストキニン類としては、原車離型が
３３個のアミノ酸の神経ペプチドであるＣＣＫ−３３〔
マット及びジョルペス、バイオケミカル・ジャーナル、
第１２５巻、第６７８頁、１９７１年（Ｍｕｔｔ　ａｎ
ｄ　Ｊｏｒｐｅｓ、　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｊｏｕ
ｒｎａｌ、　１２５．６７８（１９７１））参照〕、そ
のカルボキシル末端オクタペプチドＣＣＫ−８（同様の
天然神経ペプチドであって、最小の完全活性配列）、並
びに３９−及び１２−アミノ酸型があり、一方ガストリ
ンは３４−１１７−及び１４−アミノ酸型として存在し
、最小活性配列はＣ末端ペンタペプチドｃｔｙ−Ｔｒｐ
−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨｚであって、これはＣ
ＣＫ及びガストリン双方が有する共通の構造要素である
。 ＣＣＫは生理学的満腹ホルモンであると考えられており
、それ故おそら（食欲調節に関して重要な役割を果たし
ている（Ｇ、Ｐ、スミス、摂食及びその障害、Ａ、Ｊ、
スタンカード及びＥ、ステラ−編集、レイブンプレス、
ニューヨーク、１９８４年、第６７頁（Ｇ、　Ｐ、　Ｓ
ｎ＋ｉｔｈ、　Ｅａｔｉｎｇ　ａｎｄ　ＩｔｓＤｉｓｏ
ｒｄｅｒｓ、　Ａ、　Ｊ、　５ｔｕｎｋａｒｄ　ａｎｄ
　Ｅ、　５ｔｅｌｌａｒ、　Ｅｄｓ。 Ｒａｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ＋　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ＋　１９
８４　、ｐ、６７）　〕と同時に、結腸運動、胆嚢収縮
、膵臓酵素分泌を促進し、かつ胃内容排出を阻害する。 それらは報告によればある中脳ニューロン中にドーパミ
ンと共存していることから、それ自体が神経伝達物質と
して機能すること以外、脳内のドーパミン作用系の機能
に関与する役割も果たしているのであろう（Ａ。 Ｊ、プランジら、“中枢神経系におけるペプチド類”、
アニュアル・レポーツ・オブ・メディシナル・ケミスト
リー、第１７巻、第３１巻、第３３頁、１９８２年（＾
、　Ｊ、　Ｐｒａｎｇｅ　ｅｔ　ａｌ、、　”Ｐｅｐｔ
ｉｄｅｓｉｎ　ｔｈｅ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｎｅｒｖｏｕ
ｓ　Ｓｙｓｔｅｍ”、　Ａｎｎ、　Ｒｅｔｐｓ。 Ｍｅｄ、　Ｃｈｅ＋ｓ、、１７．３１．３３（１９８２
））及びそこで引用されている文献；Ｊ、Ａ、ウィリア
ムズ、バイオメディカル・リサーチ、第３巻、第１０７
頁、１９８２年（Ｊ、＾、　Ｗｉｌｌｉａｍｓ、　Ｂｉ
ｏｍｅｄ、　ＲｅＳ、＋　３．１０７（１９８２））　
；並びにＪ、Ｅ、モーリー、ライフ−サイエンス、第３
０巻、第４７９頁、１９８２年（Ｊ、　Ｅ、　Ｍｏｒｌ
ｅｙ、　Ｌｉｆｅ　５ｃｉｅｎｃｅ、　３０．４７９、
（１９８２）’Ｊ参照〕。 他方、ガストリンの主な役割は胃からの水及び電解質の
分泌促進であって、しかもそれ自体が胃酸及びペプシン
分泌のコントロールに関与している。ガストリンの他の
生理学的作用としては粘膜血流量の増加及び胃前庭部運
動促進があり、ラットの研究ではガストリンがＤＮＡ、
ＲＮＡ及びタンパク質合成の増加から明らかなように胃
粘膜において陽性の栄養作用を有することを示した。 ＣＣＫ及びガストリンに対する拮抗剤は、動物、特にヒ
トの胃腸（Ｇｌ）及び中枢神経（ＣＮＳ）系におけるＣ
ＣＫ関連及び／又はガストリン関連疾患を予防かつ治療
するために使用されてきた。 ＣＣＫ及びガストリンの生物学的活性間に一部重複があ
るのと同様に、拮抗剤も双方のレセプターと親和性を有
する傾向がある。しかしながら、実際には、特定のＣＣ
Ｋ−又はガストリン関連疾患に対してより大きな活性が
通常確認さ°れうるほど、異なるレセプターに対して十
分な選択性が存在している。 選択的ＣＣＫ拮抗剤は、それ自体が動物の食欲調節系の
ＣＣＫ関連疾患を治療するためのみならず、麻酔剤媒介
痛覚消失を増強かつ持続させるために用いられることか
ら、痛覚の治療効用を有しておりＣＰ、Ｌ、ファリスら
、サイエンス、第２２６巻、第１２１５頁、１９８４年
（Ｐ、　Ｌ。 Ｆａｒｉｓ　ｅｔ　ａｌ、、　５ｃｉｅｎｃｅ　、　２
２６．１２１５（１９８４））参照〕、−力選択的ガス
トリン拮抗剤は、胃腸新生物の抑制剤としてＣＮＳ挙動
の調節に、並びに消化性潰瘍、ゾリンガーーエリソン（
Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、洞Ｇ細
胞過形成及びガストリン活性低下に治療的価値のある他
の症状のようなヒト及び動物における胃腸系のガストリ
ン関連疾患の治療及び予防に使用される。 なお、ＣＣＫ及びガストリンはある腫瘍の栄養効果（ｔ
ｒｏｐｈｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ）も有していることから
（Ｋ、オクヤマ、北海道ジャーナル・オブ・メディカル
・サイエンス、第６０巻、第２０６−２１６真、１９８
５年（Ｋ、Ｏｋｕｙａｍａ、　Ｈｏｋｋａｉｄｏ　Ｊ、
　Ｍｅｄ。 ３ｃｉ、、　６０．２０６−２１６（１９８５）））　
、ＣＣＫ及びガストリンの拮抗剤はこれらの腫瘍を治療
する上で有用である（Ｒ，Ｄ、ビューチャンプら、アン
ルズ・オプ・サージエリ−１第２０２巻、第３０３頁、
１９８５年　（Ｒ，ロ、　　Ｂｅａｕｃｈａａ＋ｐ　　
ｅｔ　　ａｌ、、　　＾ｎｎ、　　Ｓｕｒｇ、。 ２０２　．３０３（１９８５））参照〕。 ＣＣＫレセプター拮抗剤に関して４種の異なる化学的分
類が報告された。第一の分類は環状ヌクレオチドの誘導
体からなり、その中でジブチリル環状ＧＭＰは詳細な構
造−機能研究によって最も有効であることが示された（
Ｎ、バーロスら、アメリカン・ジャーナル・オブ・フィ
ジオロジー、第２４２巻、Ｇ第１６１頁、１９８２年（
Ｎ。 Ｂａｒｌｏｓ　ｅｔ　ａｔ、、　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ。 ２４２　、Ｇ１６１（１９８２））及びＰ、ロベレヒト
ら、モレキュラー・ファーマコロジー、第１７巻、第２
６８頁、１９８０年（Ｐ、　Ｒｏｂｂｅｒｅｃｈｔ　ｅ
ｔ　ａｌ、　ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｙ＋　１７．２６８　（１９８０））参照〕。 第二の分類は、ＣＣＫのＣ末端断片及び類縁体たるペプ
チド拮抗剤からなり、その中でＣＣＫの短鎖（Ｂｏｃ−
Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨｚ　、Ｍｅｔ−Ａｓｐ−
Ｐｈｅ−ＮＨｚ）及び長鎖（Ｃｂｚ−Ｔｙｒ（ＳＯｚＨ
）−ＭｅＬ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＮＨ，
）　Ｃ末端断片は最近の構造−機能研究によればＣＣＫ
拮抗剤として機能しうる（Ｒ，Ｔ、ジエンセンら、バイ
オケム・バイオフィズ・アクタ、第７５７巻、第２５０
頁、１９８３年（Ｒ，Ｔ、　Ｊｅｎｓｅｎｅｔ　ａｌ、
、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ、
＋　７５７．２５０（１９８３））及びＭ、スパナ−ケ
ルら、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリ
ー、第２５８巻、第６７４６頁、１９８３年（Ｍ、　５
ｐａｎａｒｋｅｌ　ｅｔａｔ、、　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏ
ｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　２
５Ｂ、６７４６　（１９８３）　）参照〕。後者の化合
物は部分的作用剤であることが最近報告された（Ｊ、Ｍ
、ハワードら、ガストロエンテロロジー、第８６巻、第
５号、第２部、第１１１８頁、１９８４年（Ｊ、　ＬＨ
ｏｗａｒｄ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ
ｏｌｏｇｙ　％　８６（５）、Ｐａｒｔ　２．１１１８
（１９８４））参照〕。 次に、ＣＣＫレセプター拮抗剤の第三の分類は、アミノ
酸誘導体、即ちプロゲルミド、グルタミン酸誘導体及び
ｐ−クロロベンゾイル−Ｌ−）リプトファン（ベンゾト
リプト）等のＮ−アシルトリプトファン類からなる（Ｗ
、Ｆ、バーンら、プロシーディング・オブ・ナショナル
・アカデミ−・オブ・サイエンスＵＳＡ、第７８巻、第
６３０４頁、１９８１年側、Ｆ、ｆｌａｈｎｅ　ｅｔ　
ａｌ、、　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｏｆ　Ｎａｔｉｏｎａ
ｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　５ｃｉｅｎｃｅ　ＵＳ＾、
７８．６３０４（１９Ｂ２））及びジエンセンら、バイ
オケム・バイオフィズ・アクタ、第７６１巻、第２６９
頁、１９８３年参照）。しかしながら、これら化合物の
すべては比較的弱いＣＣＫ拮抗剤であり（ＩＣ５゜：通
常１０−’Ｍ　（Ｌかしながら、更に有効なプロゲルミ
ド類縁体が最近Ｆ、マコベックら、アルッナイムーホル
シュ・ドラッグ・リサーチ、第３５巻、第■巻、第１０
４８頁、１９８５年（Ｆ、　Ｍａｋｏｖｅｃｅｔ　ａｌ
、＋　Ａｒｚｎｅｉｍ−Ｆｏｅｓｃｈ　Ｄｒｕｇ　Ｒｅ
ｓ、＋　３５　（ＩＩ）　５１０４８（１９８５））及
び西独特許出願ＤＥ第第３５２２５０芳合には１０−’
Ｍまで低下〕、シかもペプチドＣＣＫ拮抗剤は実質的な
安定性及び吸収性の点で問題を有している。 更に、第四の分類は発酵源からの新規構造非ペプチドを
含む改良されたＣＣＫ拮抗剤からなり（Ｒ．Ｓ．Ｌ．　
チャフら、サイエンス、第２３０巻、第１７７−１７９
頁、１９８５年（１？．　Ｓ．　Ｌ。 Ｃｈａｎｇ　ｅｔ　ａｌ．、　５ｃｉｅｎｃｅ，　２３
０、１７７−１７９　（１９８５）　”）　）、この構
造を基本とする３−置換ベンゾジアゼピン類〔公開欧州
特許出願第１６７９１９号、第１６７９２０号及び第１
６９３９２号明細書、Ｂ．Ｅ．エバンス（Ｂ．　Ｕ。 Ｅｖａｎｓ）ら・プロシーディング・オプ・ナショナル
・アカデミ−・オブ・サイエンスＵＡＳ，第８３巻、第
４９１８−４９２２頁、１９８６年、並びにＲ．Ｓ．Ｌ
，チャンら、同前、第４９２’３−４９２６真〕も報告
された。 ガストリンの生体内作用に関して現実には効果のないレ
セプター拮抗剤が報告されておりＣＪ。 Ｓ．モーリー、ガツト・ペプト・アルサー・ブロク、広
島シンポジウム、第２回、１９８３年、第１頁（Ｊ．　
Ｓ．モーリー、Ｇｕｔ　Ｐｅｐｔ．　Ｕｌｃｅｒ　Ｐｒ
ｏｃ．。 Ｈｉｒｏｓｈｉ＋ｍａ　Ｓｙｍｐ．　２ｎｄ　−、　１
９８３、ｐ．１））　、プロゲルミド及びあるペプチド
類のような非常に弱い生体外拮抗剤も記載されていた（
Ｊ．マーチネズ（Ｊ。 Ｍａｒｔｉｎｅｚ）　、ジャーナル・オプ・メディシナ
ル・ケミストリー、第２７巻、第１５９７頁、１９８４
年〕。 しかしながら、最近テトラガストリンの偽ペプチド類縁
体は従来の薬剤よりも有効なガストリン類縁体であるこ
とが報告された（Ｊ．マーチネズら、ジャーナル・オブ
・メディシナル・ケミストリー、第２８巻、第１８７４
−１８７９頁、１９８５年）。 治療剤、特に不安緩解剤のような中枢神経系（ＣＮＳ）
薬剤として広く活用され、かつ生体外“ベンゾジアゼピ
ンレセプター”と強い結合性を示すベンゾジアゼピン（
ＢＺＤ）構造類は、過去にＣＣＫ又はガストリンレセプ
ターと結合することについて報告されていなかった。ベ
ンゾジアゼピン類はラット海馬ニューロンのＣＣＫ誘導
性活性に拮抗することが示されたが、但しこの作用はＣ
ＣＫレセプターではなくベンゾジアゼピンレセプターに
よって媒介されている（Ｊ，ブラドウェンら、ネーチャ
ー、第３１２巻、第３６３頁、１９８４年（Ｊ．　Ｂｒ
ａｄｗｅｊｎ　ｅｔ　ａｌ．、　Ｎａｔｕｒｅ，　３１
２、３６３（１９８４））参照〕。しかも報告されたこ
れらＢＺＤ類の中の大部分は七員環の３位に結合せしめ
られる置換基を有していないが、その理由は３位置換基
が特にその置換基の大きさが増大するにつれて不安緩解
活性を低下させることが周知となっているからである。 したがって、動物、好ましくは哺乳動物、特にヒトの病
的状態においてより有効にコレシストキニン類及びガス
トリンの機能と拮抗する物質を確認することが、本発明
の目的であった。より選択的にコレシストキニン類を阻
害し又はガストリンを阻害する新規化合物を製造するこ
とが、本発明のもう１つの目的であった。哺乳動物の病
的状態におけるコレシストキニン類及びガストリンの機
能との拮抗方法を開発することが、本発明の更にもう１
つの目的であった。哺乳動物、特にヒトの胃腸、中枢神
経及び食欲調節系の疾患の予防又は治療方法、又は動物
の食物摂取増加方法を開発することも、本発明の目的で
ある。 式Ｉの化合物はガストリン及びコレシストキニン（ＣＣ
Ｋ）の拮抗剤であって、ガストリン及びＣＣＫレセプタ
ーと結合することが、ここに発見されたのであった。こ
れらの化合物は、動物、好ましくは哺乳動物、特にヒト
における胃腸、中枢神経及び食欲調節系のＣＣＫ関連疾
患の治療及び予防に用いられる。それらは、ガストリン
関連疾患、胃腸潰瘍、ゾリンガーーエリソン症候群、洞
Ｇ細胞過形成及びガストリン活性低下に治療的価値のあ
る他の症状の治療及び予防にも用いられる。 更に、本発明の範囲内には新規な式■の化合物が含まれ
ている。 式Ｉの化合物は、コレシストキニンレセプターに対する
コレシストキニン類の結合と拮抗するか又はガストリン
レセプターに対するガストリンの結合と拮抗する方法に
際して用いられるが、この方法は上記コレシストキニン
レセプター又は上記ガストリンレセプターにそれぞれ下
記式で表わされる化合物又はその薬学的に許容しうる塩
を接触させることからなる： 〔上記式中、 Ｒ１はＨ，Ｃ，−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖状アルキル、
低級アルケニル、低級アルキニル、−Ｘ”ＣＯＯＲ６、
−Ｘ目−シクロ低級アルキル、４＋ｚＮＲ４Ｒｓ。 −ＸＩｚＣＯＮＲ’Ｒ’　、−Ｘ”ＣＮ又は−ｘｌｌｃ
ｘｌＧ　テある；Ｒ２はＨ１低級アルキル、置換もしく
は非置換フェニル（置換基は、ハロゲン、低級アルキル
、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、カルボキシル、
カルボキシ低級アルキル、ニトロ、−ＣＦ２又はヒドロ
キシの中９１又は２である）、２−１−Ｘ”ＳＣＨ３、
−Ｘ”５ＯＣＨ：ｌ　、−Ｘ”５ＯｚＣＨｓ又は−Ｘ”
Ｃ０ＯＲ’である； （Ｃ１１□）ｑ −Ｘ”ＮＲ”（ＣＨ２）ｑＲ’　　、　　−Ｘ”ＮＲ”
ＣｌＩＣ０ＯＲ＆。 ＮＨ（ＣＬ）　ｚ−ＪＩＩＲ’、　　−ＮＨ（ＣＨｚ）
　ｚ−ＪＨＣＯＲ’、ｘ″ −Ｘ”ＮＲ”５Ｏｘ（Ｃｌｌｔ）　ＱＲ’　　又は＝Ｃ
−Ｒ’である；Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してＲ６で
あるか、あるいはＮＲ’Ｒ’基のＮと一緒に非置換又は
モノもしくはジ置換で飽和又は不飽和の四〜七員へテロ
環又はベンゾ縮合臼〜七員へテロ環、又は０及びＮＣＨ
３から選択される第二のへテロ原子を更に含む上記へテ
ロ環又は上記ベンゾ縮合ヘテロ環を形成しており、置換
基はそれぞれ独立してＣＩ−４アルキルから選択される
；Ｒ６はＨ１低級アルキル、シクロ低級アルキル、置換
もしくは非置換フェニル又は置換もしくは非置換フェニ
ル低級アルキルであって、フェニル又はフェニル低級ア
ルキルの置換基はハロゲン、低級アルキル、低級アルコ
キシ、ニトロ又はＣＦ、の中の１つ又は２つである； Ｒ７及びＲ７はそれぞれ独立してα−もしくはβ−ナフ
チル、置換もしくは非置換フェニル（置換基ハ、ハロケ
ン、−ＮＯ□、−０１１、−Ｘ目ＮＲ’Ｒ’　。 低級アルキル、ＣＦ３　、ＣＮ、　５ＣＦ３、Ｃ＝：Ｃ
１１、ＣＩＩｚＳＣＦｉ　、０ＣＣＩ＋３．０ＣＨＦｚ
　、Ｓｔ（、ＳＰｈ　、、ＰＯ３１１、低級アルコキシ
、低級アルキルチオ又はＣ０ＯＨの中の１〜２つである
）　、２−．３−．４−ピである； Ｒ１１はＨ１低級アルキル、シクロ低級アルキル、−Ｘ
”Ｃ０ＮＨｚ　、−Ｘ”ＣＯＯＲｂ、　−Ｘ”−シクロ
低級アＸ？ Ｒ９及びＲｌｏはそれぞれ独立してＨｌ−ＯＨ又は−Ｃ
１１３である； ＲＩ　１及びＲＩ２はそれぞれ独立して低級アルキル又
はシクロ低級アルキルである； Ｒ１１はＨ１低級アルキル、アシル、０又はシクロ低級
アルキルである； ＲＩ４は低級アルキル又はフェニル低級アルキルである
ニ ーＮｉｔである； Ｒ１１はＨ１低級アルキル又はアシルである；ｐは、そ
の隣の＝が不飽和である場合に０であって、その隣の＝
が飽和している場合に１であるが、但しＲ１３がＯであ
る場合、ｐ＝１でかつ＝は不飽和である； ｑはＯ〜４である； ｒはｌ又は２である； ｘｌはＨ，−Ｎ１１．、ＣＦ２　、ＣＮ、　Ｏｌｌ、低
級７）Ｌｔキル、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級ア
ルコキシ、−Ｘ”Ｃ０ＯＲ’又は−Ｘ”ＮＲ’Ｒ’　テ
ある；Ｘｚ及びＮ３はそれぞれ独立Ｌ　”ｉ’　Ｈ、−
ＯＨ、−ＮＯ２、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級ア
ルキル又は低級アルコキシである； Ｘ’はＳ、０１ＣＨ２、ＮＲ１ａ又ハＮＲ１′テアル；
ＸＳはＨ，Ｃｈ　、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、ＮＯ□又はハ
ロゲンである； Ｘ６はＯ又はＩＩ）Ｉである； Ｘ’はＯｌＳ、　Ｈ１＋又ハＮＲ１５テアルカ、但ＬＸ
’はＲ１がＨ以外である場合にのみ１ＪＲ１ｓであるこ
とができる； ＸｌｌはＨ又は低級アルキルである； Ｘ９及びＸ９はそれぞれ独立してＮＲ１１＋又は０であ
る； ｘ”はＦ、Ｃ１又はＢｒである； Ｘ目は存在しないか又はＣ、、直鎖もしくは分岐鎖状ア
ルキリデンである； Ｘ　Ｉ　２はＣ１−４直鎖もしくは分岐鎖状アルキリデ
ンである； −は飽和もしくは不飽和結合である〕。 更に、本発明あ範囲内には新規な式■の化合物及びその
薬学上許容しうる塩が含まれている：〔上記式中、 Ｒ１は１１、Ｃ，−Ｃ，直鎖もしくは分岐鎖状アルキル
、低級アルケニル、低級アルキニル、−Ｘ”Ｃ０ＯＲ＆
、４１１−シクロ低級アルキル、−ＸＩＺＮＲ４Ｒ５、
−Ｘ”Ｃ０ＮＲ’Ｒ’　、−Ｘ”ＣＮ又は−ＸＩＩＣＸ
Ｉ＠　テある；Ｒ２はＨ５低級アルキル、置換もしくは
非置換フェニル（置換基は、ハロゲン、低級アルキル、
低級アルコキシ、低級アルキルチオ、カルボキシル、カ
ルボキシ低級アルキル、ニトロ、−ＣＦ。 又はヒドロキシの中の１つ又は２つである）、−Ｘ”５
ＣＩＩ＋、−Ｘ”５ＯＣＩＩｚ　、−Ｘ”５０２ＣＨ３
又は−Ｘ”Ｃ０ＯＲ’である； −ＮＨ（ＣＨｚ）　ｚ−ＪＨＲ’、−ＮＨ（ＣＨｚ）　
ｚ−ＪＨＣＯＲ’、ＮＨＣＯＯＲ” 但しＲ３が−Ｘ”ＣＲ’テある場合にはＲＩｏは−Ｃ１
１゜又はＨ以外である： Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してＲ６であるか、あるい
はＮＲ’Ｒ’基のＮと一緒に非置換又はモノもしくはジ
置換で飽和又は不飽和の四〜七員へテロ環又はベンジル
縮合四〜七員へテロ環、又はＯ及びＮＣＨ３から選択さ
れる第二のへテロ原子を更に含む上記へテロ環又は上記
ベンゾ縮合ペテロ環を形成しており、置換基はそれぞれ
独立してＣ１−４アルキルから選択される；Ｒ＆はＨ１
低級アルキル、シクロ低級アルキル、置換もしくは非置
換フェニル又は置換もしくは非置換フェニル低級アルキ
ルであって、フェニル又はフェニル低級アルキルの置換
基はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ
又はＣＦ、の中の１つ又は２つである； Ｒ７はαもしくはβ−ナフチル、置換もしくは非置換フ
ェニル（置換基は、ハロゲン、−Ｎｏ２、−ＯＨ、−Ｘ
”ＮＲ’Ｒ’　、低級ＴＪＬ／キル、ＣＦ３、ＣＮ。 ＳＣＦ　３、　ＣミＣ１ｌ、Ｃ１１２ＳＣＦ１．０ＣＣ
Ｈ，、ＱＣＣ２０ＳＨ，ＳＰｈ　、　ＰＯ３１１、低級
アルコキシ、低級アルキルチオ又はｃｏｏｎの中の１〜
２つである）、２−．３−．４−ピリジル、 である； Ｒ８はＨ１低級アルキル、シクロ低級アルキル、−Ｘ”
ＣＯＮＨ２、−Ｘ”Ｃ０ＯＲ”　、−Ｘ′２−シクロ低
級ア又は　−ＣＯＣＨＮＨＣＯＯＲ”である：昏 ＣＨ，Ｒ” Ｒ９及びＲＩＯはそれぞれ独立してＨｌ−ＯＨ又は−Ｃ
Ｏ，である； ＲＩ　Ｉ及びＲｌｚはそれぞれ独立して低級アルキル又
はシクロ低級アルキルである； ＲＩ３は１１、低級アルキル、アシル、０又はシクロ低
級アルキルである： Ｒ”は低級アルキル又はフェニル低級アルキルである； ｔ −ＮＨ，である； Ｒ１１＋はα−もしくはβ−ナフチル又は２−インドリ
ルである： ＲＩ　ＩはＨ又は低級アルキルである；ｐは、その隣の
−が不飽和である場合に０であって、その隣の＝が飽和
している場合に１であるが、但しＲＩ３が０である場合
、ｐ＝ｌでかつ−は不飽和である； ｑはＯ〜４である； ｒは１又は２である； Ｘ′はＨ，−ＮＯｔ、　Ｃｈ　、ＣＮ、　ＯＩＩ、低級
アルキル、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルコキ
シ、−Ｘ”Ｃ０ＯＲ’又は−ＸｌｌＮＲ４Ｒ５である；
Ｘ２及びＸ３はそれぞれ独立して■（、−０１１、−Ｎ
ｏｔ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキル又は
低級アルコキシである； Ｘ４はＳ、Ｏ，ＣＨ，又はＮＲ日である；ＸＳはＨ，、
ＣＦ２　、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、Ｎｏ２又は／”ｔｏゲ
ンである； Ｘｈは０又はＨＨである； Ｘ７は０、Ｓ１旧１又はＮＨＩ％であるが、但しＸ７は
Ｒ１がＨ以外である場合にのみＮＲＩ５であることがで
きる； Ｘ８はＨ又は低級アルキルである； Ｘ９及びＸ９はそれぞれ独立してＮＲＩ！＋又は０であ
る； ｘｌｏはＦＳｌ！又はＢｒである； Ｘ　Ｉ　Ｉは存在しないか又はＣ１−４直鎖もしくは分
岐鎖状アルキリデンである； Ｘ１２はＣｌ−４直鎖もしくは分岐鎖状アルキリデンで
ある； −は飽和もしくは不飽和結合である； 但し、Ｘｌが７位においてＣ１で、Ｒ’がＨでかつＲ２
が非置換フェニルである場合には、Ｒ３はＮＨＣＯ（（
ｊｌｚ）　ｚｃｂＨｓ又はＮｌＩＣ０Ｃ６Ｈ５以外であ
る〕。 本明細書で用いられている例えばｍ、ｎ、ｐ、低級アル
キル等の各々の表現の定義は、それがいずれかの構造中
で２回以上現われる場合には、同一構造中の他の箇所に
おけるその定義から独立していることが意図されている
。したがって下記環断片は、 各ｐがそれぞれ独立して１又はＯであるため、ＲＩ３が
０以外である場合に下記３種の構造：を表わす。 式Ｉの化合物において、ＣＣＫ拮抗にとって好ましい立
体化学は、式■のＣｔ及びＮ４がＤ−）リブトファンの
カルボニル炭素及びα−アミノＮに相当しかつＲ３がイ
ンドリルメチル側鎖の位置を占めているＤ−）リプトフ
ァンに対応する。 式■の化合物において、ガストリン拮抗にとって好まし
い立体化学は、Ｒ３の種類に応じてＤ又はＬのいずれか
である。例えば、Ｒ１＝ｘｌｌＲ７又はＸｌｌＸ９ｃｘ
ｌｌｐｌである場合に好ましい立体化学は上記Ｄ−１−
リプトファンに対応する。Ｒ３＝Ｘ９ｃｘ９ＸｌｌＲ？
である場合に好ましい立体化学はＬ−トリプトファンに
対応する。 本明細書で用いられているように、ハロゲンはＦＳＣｌ
、、Ｂｒ又は■であり；低級アルキルは炭素１〜７の直
鎖もしくは分岐鎖状アルキルであって、メチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、ヘキシル及びヘプチルを含み；低級
アルコキシ及び低級アルキンチオにおけるアルキル部分
は先に定義されている低級アルキルであり；シクロ低級
アルキルは炭素３〜７のシクロアルキルであり；低級ア
ルケニルは炭素１〜５の直鎖もしくは分岐鎖状アルケニ
ルであり；アシルはホルミル、アセチル、プロピオニル
、ベンゾイル又はブチルであり；低級アルキニルは炭素
１〜５の直鎖もしくは分岐鎖状アルキニルである。 式Ｉの化合物の薬学上許容される塩としては、例えば無
毒性無機又は有機酸から形成される、式ｌの化合物の慣
用的無毒性塩又は四級アンモニウム塩がある。例えばこ
のような慣用的無毒性塩としては、塩酸、臭化水素酸、
硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸等のような無機酸
から得られる塩；及び酢酸、プロピオン酸、コハク酸、
グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸
、クエン酸、アルコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒ
ドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安
息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ
安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタダンス
ルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン
酸等のような有機酸から得られる塩がある。 本発明の薬学上許容される塩は、塩基性又は酸性部分を
有する式■の化合物から化学的常法により合成すること
ができる。通常、塩は、適切な溶媒又は様々な混合溶媒
中において遊離塩基又は酸を化学量論量の又は過剰量の
所望の塩形成無機もしくは有機酸又は塩基と反応させる
ことによって製造される。 式Ｉの酸類の薬学上許容される塩は、ナトリウム、カリ
ウム、リチウム、カルシウムもしくはマグネシウム等の
アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物のような塩
、又はジベンジルエチレンジアミン、トリメチルアミン
、ピペリジン、ピロリジン、ベンジルアミン等のアミン
のような有機塩基、又は水酸化テトラメチルアンモニウ
ム等のような四級アンモニウム水酸化物の適量で式■の
酸を処理する等の常法によっても容易に製造される。 本発明の態様は、式■の化合物の製造である。 式■の化合物はＣＣＫ及びガストリンとの拮抗能を有し
ていることから、ＣＣＫ及び／又はガストリンが関与す
る疾患の治療及び予防のための哺乳動物、特にヒト用の
薬剤としてこれらの化合物を有用なものにしている。か
かる疾患の例としては、特に過敏性腸症候群、胃食道逆
流症もしくは潰瘍、過剰量もしくは胃分泌、急性膵炎又
は運動障害のような胃腸障害；神経弛緩障害、遅発性ジ
スキネシア、パーキンソン病、精神病又はジルデラツー
レソト症候群のようにドーパミンとのＣＣＫ相互作用に
起因する中枢神経系障害；食欲調節系の障害；ゾリンガ
ーーエリソン症候群、洞Ｇ細胞過形成又は痛み（麻酔剤
痛覚消失の増強）；並びに低部食道、胃、腸、結腸にお
ける腫瘍がある。 式■の化合物は、単独で又は、好ましくは標準的調剤実
務に従い薬学組成物中薬学上許容される担体もしくは希
釈剤と、場合によりミョウバン等の公知のアジュバント
と組合せて、ヒトに投与することができる。化合物は、
経口的に又は静注、筋注、腹腔内、皮下及び局所投与を
含めて非経口的に投与しうる。 ＣＣＫ拮抗剤の経口的使用の場合において、本発明によ
れば、選択された化合物は例えば錠剤もしくはカプセル
の形で、又は水性溶液もしくは懸濁液として投与される
。経口用錠剤の場合において、通常用いられる担体とし
てはラクトース及びコーンスターチがあるが、ステアリ
ン酸マグネシウムのような滑沢剤も通常加えられる。カ
プセル形で経口投与の場合に有用な希釈剤としては、ラ
クトース及び乾燥コーンスターチがある。水性懸濁液が
経口用として必要である場合には、活性成分は乳化剤及
び懸濁化剤と混合される。所望であれば、ある種の甘味
剤及び／又は香味剤も加えられる。筋注、腹腔性、皮下
性及び静注用の場合には活性成分の無菌溶液が通常調製
されるが、溶液のｐＨは適度に調整されかつ緩衝化され
ねばならない。静注用の場合における溶質の総濃度は、
製剤を等張化させるために調整されねばならない。 弐Ｉの化合物がヒトにおけるＣＣＫ又はガストリン拮抗
剤として用いられる場合において、−日投与量は通常担
当医により決定されるが、投与量は一般的に個々の患者
の年令、体重及び応答性、並びに患者の症状の程度に応
じて変動する。しかしながら、はとんどの例において有
効な一日投与量は、約０．０５〜約５０■／ｋｇ体重、
好ましくは０．５〜約２０■／に＋ｒ体重の範囲であっ
て、−同で又は分割して投与される。一方、一部のケー
スではこれら制限外の投与量を適用することも必要であ
ろう。 例えば過敏性腸症候群の治療に際しては、０．１〜１０
■／ｋｇのＣＣＫ拮抗剤が一日二回（ｂ、　ｉ、ｄ、）
に分けて経口（ｐ、ｏ、）投与される。遅延性胃内容排
出症（ｄｅｌａｙｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｅｍｐｔｙｉ
ｎｇ）を治療する場合の投与量範囲もおそら（同様であ
ろうが、薬剤は静注（ｉ、ｖ、）又は経口のいずれかで
投与することができ、おそら＜　ｉ、ｖ、投与量は良好
な利用性のおかげで若干少なくてすむ傾向がある。急性
膵炎はｉ、ｖ、形で優先的に治療されるが、一方食道痙
彎及び／又は反射慢性膵炎、後部迷走神経切断性下痢、
食欲不振又はビリアリ−運動障害関連の痛みはｐ、ｏ、
形投与を要するであろう。 ガストリンレセプターをもつ胃腸新生物の腫瘍抑制剤と
して、中枢神経系活性の調節剤として、ゾリンガーーエ
リソン症候群の処理又は消化性潰瘍の治療においてガス
トリン拮抗剤を用いる場合、−日に１〜４回の投与で０
．１〜１０■／ｋｇの用量が必要であろう。 これらの化合物は動物においてＣＣＫの機能と拮抗する
ため、それらは動物の食物摂取量を増加させる飼料添加
剤として約０．０５〜５０■／　ｋｇ体重の一日投与量
で用いることもできる。 式Ｉの化合物は下記経路に従い製造される。 反応経路ｌ」続主） ＋ 別　　　　　　　　　　　　　　　■ 及旦ｈ Ｏ （Ｒ’＝　（ＣＩ＋２）　ｎ−Ｘ’−Ｃ−Ｃ１ｌ−ＣＩ
ｌｚＲ’）Ｎ１１−ＣＯ０Ｉ？■ 反邦彰■Ｆ
【ｙ ν ２４　　（Ｒ３・０−Ｃ−（ＣＩｌ□）　ｑ　−Ｒ’　
）反ｍ町虹 ２４　（Ｒ’＝Ａ、−Ｚ、　Ｚ、ＣＮ、　Ｃ００Ｍ５．
Ｃ００Ｅｔ）　　　　　　”’反１１ｕＥ」東 に−）゛ 心′よ　■ｄ　（′　き） この場合に、化合物２４におけるＲ１及び／又ハＲａハ
エステル〔（Ｘ′りＣ０Ｏ−ＣＩ−〇、アルキル〕部分
であって、この基を常法に従い加水分解させることによ
り対応酸部分を得ることができ、又Ｎ１１３で処理する
ことにより対応アミド部分を得ることができる。 反鷹ｍ乳１ ９　　（Ｒ”−１１）　　　　　　　　　　　　　　　
９　　（Ｒ３，Ｎ０Ｈ）「 ９　　（Ｒ’＝ＮＩ１ｇ） 反鷹１υ１又 心′４．１　■　（′　き） （Ｒ’≠１１） 又は 心よ　Ｖ　（“き） Ｒ’　（Ｃ８り　ＱＸ 番 Ｒ′ ９　　（Ｒ３＝＝Ｘ”Ｘ’Ｃ（ＣＨｚ）Ｊ’、　Ｘ”Ｘ
’（ＣＩＩ２）ｑＲ７）反呵１１い仁遵ル飢と ↓ 心よ　■　（き） 心よ　■（′　き） ↓ 反盗１１い〜進”３） ↓ Ｒ′ ９　　（Ｒ３＝Ｘ”Ｘ９（ＣＩＩＺ）ｑＲ７又は Ｘ”Ｘ’Ｃ（Ｃ１ｌ□）Ｊ’） 反応経路■（続き） ↓ ９　　（Ｒ１＝Ｈ、Ｒ’＝Ｘ”Ｘ’（Ｃ１ｌｚ）Ｊ’又
は Ｘ目Ｘ’Ｃ（Ｃ１１りｑＲ’） ２−アミノアリールケトン類上（経路Ｉ）、好ましくは
アリール環中に様々な置換基、好ましくはハロゲン置換
基を有する２−アミノベンゾフェノン類を、ジシクロへ
キシルカルボジイミド（ＤＣＣ）又は他の慣用的ペプチ
ドカップリング試薬を用いてＮ−保護Ｄ−アミノ酸類１
（好ましくは、Ｂｏｃ−アミノ酸類）に結合する。生成
物１を酸、好ましくは酢酸エチル中無水Ｈ（Ｊとの処理
でＮ−脱保護し、２−アミノアリールケトンのα−アミ
ノアシル誘導体↓を得る。又は、この同一生成物は２−
アミノアリールケトンｌとＤ−アミノ酸の酸クロリド塩
酸塩工との処理により得られるが、後者の化合物はアミ
ノ酸とＰＣ！ｓ　−ＡｃＣｊ７とから製造する。 このα−アミノアシル誘誘導体色塩基、好ましくはメタ
ノール中の水性水酸化ナトリウムとの処理により遊離塩
基ｉを得るが、これをメタノール性塩基中で２〜１２０
時間、好ましくは４８時間攪拌して３．５−ジ置換ベン
ゾジアゼピン１に環化する。又は、３．５−ジ置換ベン
ゾジアゼピンユは２−アミノアリールケトン１をエステ
ルエ、好ましくはＤ−アミノ酸のメチルもしくはエチル
エステルと一緒に、好ましくは還流ピリジン中で２〜４
８時間、好ましくは１８時間加熱することにより得られ
る。 あるいは（経路■）、ケトン頚上を、ＤＣＣ又は他の慣
用的カンプリング試薬を用いて銭のようなＮ−フタリル
アミノ酸類と結合して、生成物赴を生成することもでき
る。共を脱保護し、ヒドラジンとの処理で９　（Ｒ’　
＝Ｈ１Ｒ’　＝Ｘ”Ｘ１１）ニ環化する。又は、並をジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）中水素化ナトリウムしか
る後アルキルハライドとの処理によって最初にアルキル
化し、アルキル誘導体匙を生成してもよい。この生成物
とヒドラジンとの処理により、Ｎｌ　−アルキルベンゾ
ジアゼピ７９　（Ｒ’＝Ｘ”Ｘ９１１）を得る。 ９　　（Ｉ？’＝Ｘ”Ｘ’Ｈ）をアルキルハライド又は
ジアルキル硫酸との処理によりアルキル化するか、又は
好ましくはトリエチルアミンのような塩基の存在下で酸
ハライド又は無水物との処理によりアシル化する。生成
物はアルキル及びアシル誘導体９　　（Ｒ”＝Ｘ目Ｘ９
（ＣＨｚ）ＱＲ７及びＲ’＝Ｘ目Ｘ９Ｃ（Ｃ１１２）ｑ
Ｒ７である。 あるいは、工（Ｒ’＝Ｘ”Ｎ１１ｚ）における３−アミ
ノ官能基の好ましくはクロロギ酸ベンジルでの保護によ
り、アシル誘導体釘を生成する。この物質をＲ２０，又
は好ましくはトルエン中ローウェソソン（Ｌｏｗｅｓｓ
ｏｎ）試薬で処理するとチオアミド益を生成するが、こ
れはエタノール中ラネーニッケルでアミン益に変換され
る。得られる生成物別を水素化分解、又は好ましくは臭
化水素酸の作用により脱保護して、対応アミノ化合物共
を生成する。 別をアルキルハライド又はジアルキルスルホネートとの
処理でアルキル化するか、あるいはトリエチルアミンの
ような酸結合剤の存在下カルボン酸ハライドもしくはカ
ルボン酸無水物で又は好ましくはジシクロへキシルカル
ボジイミドのようなペプチドカップリング試薬の存在下
カルボン酸でアシル化すると、アルキル又はアシル誘導
体共を生成する。 ３．５−ジ置換ベンゾジアゼピン類型（経路Ｉ）を、ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）中水素化ナトリウムでし
かる後アルキルハライドで処理し、１−アルキル誘導体
重を生成する。これらの又は親の１−非置換化合物ユを
還元し、好ましくは１５℃で水素化シアノホウ素ナトリ
ウム及び酢酸により還元して、相当する４、５−ジヒド
ロ化合初刊を生成する。これらをアルキルハライド又は
ジアルキル硫酸との処理によりＮ４上でアルキル化する
。又は、４．５−ジヒドロ化合物をアシルハライド又は
無水物との、好ましくはトリエチルアミンのような塩基
の存在下での処理により、Ｎ４上でアシル化する。生成
物はアルキル及びアシル誘導体ｕである。あるいは、Ｒ
１が−Ｘ”Ｃ００Ｒｂ（Ｒ’≠１１）である場合、主を
メタノール中水酸化ナトリウムのような塩基で処理し、
酸類ユ（Ｒ’　＝　Ｘ　’　２ＣＯＯ１１）を生成スル
。 ３．５−ジ置換ベンゾジアゼピン類１をアルキル−もし
くはアリールマグネシウムハライド、好ましくはヨウ化
メチルマグネシウムで処理し、ジヒドロ化合物具を生成
する。生成物を３．５−ジ置換−４，５−ジヒドロ誘導
体に関して記載したように窒素原子上でアルキル化及び
アシル化し、誘導体Ｕを生成する。 ３．５−ジ置換ベンゾジアゼピン類１をｐ２ｓ５又はロ
ーウエツソン試薬（２，４−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２，４−ジチオオキソ−１゜３．２．４−ジチア
ジホスフエタン）で処理し、２−チオン１１１４を生成
する。これらをラネーニッケルで２−非置換化合物■に
還元する。後者をアルキルハライドもしくは硫酸でアル
キル化し、アシルハライドもしくは無水物でアシル化し
、水素化シアノホウ素ナトリウムで還元し、又は前記１
に関して述べたようにアルキル−もしくはアリールマグ
ネシウムハライドで置換する。 ３．５−ジ置換ベンゾジアゼピン７の３位がインドール
部分、好ましくは３−インドリルメチルを含む置換基を
有している場合には、トリエチルシラン／ＴＦＡで還元
すると相当するインドリン１６を生成する。あるいは、
ＨＣｌ−ジメチルスルホキシドで酸化すると、オキシイ
ンドール１７を生成する。■及び且は、アルキル、アシ
ル及びジヒドロ誘導体を得るために、ユに関して記載さ
れた反応に付されてもよい。ジアルキル、アルキルアシ
ル及びトリアルキル化合物もこれらの方法を用いて製造
できる。 ３．５−ジ置換ベンゾジアゼピン類１を、相当する４−
Ｎ−オキシド類ハを得るために、好ましくはｍ−クロロ
過安息香酸で酸化してもよい。 あるいは（経路■）、従来技術で記載されているように
して製造される３−非置換−５−置換−１−置換又は非
置換のベンゾジアゼピン類９　（Ｒ’＝１１）（経路■
）は、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
、第４６巻、第４９４５頁、１９８１年（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅ＋＋＋１ｓｔｒｙ、
　４６．４９４５　（１９８１）　）の方法に従い、不
活性溶媒、好ましくはＴＨＦ中、塩基、好ましくはリチ
ウムジイソプロピルアミドで処理してもよい。得られる
塩は、■を得るために、例えば臭化ベンジル又はグラミ
ンメチオダイドでアルキル化される。得られるラセミ体
は、好ましい３（Ｒ）エナンチオマーを得るために分割
されても、又はそのままで使用することができる。 あるいは、塩はアルキルもしくはアリールアルデヒド、
ケトン又は酸ハライドもしくは無水物で処理してもよく
、ｌ−ヒドロキシメチレン化合物を生成する。酸ハライ
ド反応は過酸化物含有溶媒中で行なわれる場合には、３
−及び５−ヒドロキシ類縁体銭及び■がそれぞれ得られ
る。 Ｈ ■ ヒドロキシメチレン化合物９　（Ｒ’＝ＣＨＲ’）　　
又は０■ （Ｒ″、ＣＲ’Ｒ’）は、オレフィン類■、■及び／又
は競を得るために、酸、好ましくはトリフルオロ酢酸で
処理されてもよい。 あるいは、３−置換ベンゾジアゼピン照度は、１．８−
ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデセ−７−エン（Ｄ
　Ｂ　Ｕ）とアルキルハライドもしくは硫酸又は好まし
くはグラミンメチオダイドのようなアルキル化剤で３−
非置換化合物９　　（Ｒ’＝Ｈ）を処理することによっ
ても得られる。好ましい３（Ｒ）エナンチオマーを得る
ための分割は、前記のようにして行なわれる。 ３−アミノ−５−置換−１−置換又は非置換ベンゾジア
ゼピン類９　（Ｒ’＝ＮＩ（、）を、従来技術で記載さ
れているようにして製造する。又は９　（Ｒ’＝Ｎｌｌ
ｚ）は、経路ＩＶａで示されているようにして製造され
る。適切な塩基、好ましくはカリウムｔ−ブトキシドで
、しかる後ニトロソ化剤、好ましくは硝酸イソアミルで
３−非置換化合物９　（Ｒ３＝１１）を処理し、オキシ
ム（Ｒ’＝ＮＯＨ）を生成させる。好ましくはラネーニ
ッケルでの還元により、３−アミノ化合物９　（Ｒ３＝
ＮＨｚ）を生成する。又は１は米国特許第４．６２８．
０８４号明細書に記載された方法により製造する。 ３−アミノ及び３−アミノメチル−５−ｉ１１換−１−
置換又は非置換ベンゾジアゼピン類益（経路■）は、ア
ルキルハライドで又はα−ハロゲン化酸及びエステルで
アルキル化され、アルキル誘導（ＣＩｌ□）ｑ 体２４（Ｒ３＝Ｘ”Ｎ１１（Ｃ１１２）ＱＲ’）及び２
４（Ｒ”、Ｘ目ＮＩＩＣＩＩＣＯＯＲ’）を生成する。 アシルハライドの場合、アミン頚部は相当するアミド類
２４　（Ｒ’、ＸＩ’Ｎ１１Ｃ（ＣＩ、）ｑＲ’）　ヲ
生成する。 イソシアネートの場合、アミン類２３は相当す一保護も
しくは非保護α−アミノ酸及びＤＣＣｌＥＤＣもしくは
クロロギ酸イソブチルのようなカップリング剤の場合、
アミン頚部はアミド類益（Ｒ３＝Ｘ目ＮＩＩＣＣＩＩＣ
ＩＩＪ’）を生成する。 ＮｌＩＣ０ＯＲ” ３−ヒドロキシ−５−置換−７−置換又は非置換−１−
置換又は非置換ベンゾジアゼピンｇ２４（Ｒ３＝ＯＩｌ
）　（経路ｍｂ）をアシルハライドでアシル化し、エス
テル類２４　（Ｒ３・ＱＣ（ＣＨｚ）ＱＲ’）を生成す
る。 ３−クロロ−５−置換−１−置換又は非置換ベンゾジア
ゼピン類２４　（Ｒ’・Ｃｆ）　　（経路■）はアミン
類をモノアルキル化させるために用いられ、３−置換ア
ミノ化合物影、（Ｒ３・Ｎｌ２）を生成する。３−クロ
ロ化合物別は１．２−エタンジアミン及び１．３−プロ
パンジアミンをモノアルキル化するためにも用いられ、
化合物困（Ｒ３−Ｎｌｌ（ＣＩｌ□）Ｎ１１□）を生成
する。これらを２４　（Ｒ’＝ＮＨＸ　”　ＮＨ（ＣＨ
ｚ）　ｑＲ’）を得るためにアルキル化しても、又は君 （Ｒ３＝ＮＩＩＸ”ＮＨＣ（Ｃ１ｌｚ）ｑＲフ）を得る
ためにアシル化してもよい。又は、後者の２つの化合物
は、従前のモノアルキル化もしくはアシル化ジアミン及
びクロロ化合物２４　（Ｒ’＝ＣＮ　）から得ることも
できる。 ３−置換−５−置換−７−置換又は非置換ベンゾジアゼ
ピンｔＷ２４　（Ｒ’＝１１）　　（経路１１１ｃ）を
、ＤＭＦ等の適切な溶媒中水素化ナトリウムで、しかる
後アルキルハライドで処理し、１−アルキル誘導体■を
生成する。アクリル酸メチルもしくはエチルのようなア
クリル酸エステル又はアクリロニトリルがアルキルハラ
イドの代わりに用いられる場合には、１−（２−置換）
エチル化合物Ｕ（Ｒ’　＝　／′ＶＺ）が得られる。 Ｒ３がＲ’　　（Ｒ７は１−非置換−２−もしくは３−
インドリルである）を含んでいる場合（経路Ｉｄ）、化
合物ハを水素化ナトリウムで、しかる後アルキルハライ
ド又はアクリル酸メチルもしくはエチルのようなアクリ
ル酸エステル又はアクリロニトリル、又はＢｏｃ−フェ
ニルアラニン無水物のような活性アミノ酸での処理によ
って更にアルキル化することができ、相当する１−置換
インドール化合物２！Ｌ（経路１１１ｄ）　　（式中、
Ｒ１１は本明細書で定義されているとおりであってかつ
Ｒ１１は水素以外である）を生成する。 Ｒ１及び／又はＲ１１がＸ”−ＣＯＯＭｅ又はＸ”−Ｃ
ＯＯＥｔである化合物を、水性溶媒、好ましくは水性メ
タノール中水酸化ナトリウムで処理し、しかる後酸性化
してもよく、Ｒ１及び／又はＲ８がＸ”ＣＯＯ１１であ
る相当する酸類２４生成する。又は、これら同一の化合
物を水性又は無水アンモニアで処理し、Ｒ１及び／又は
Ｒ６がＸ　’　”Ｃ０ＮＩＩｔであるアミド類釘を生成
する。 出発物質が光学活性である場合に、Ｃ３におけるキラリ
ティー（ｃｈｉｒａｌｉｔｙ）は合成によってコントロ
ールされる。ラセミ出発物質が用いられる場合には、ラ
セミ生成物が得られる。エナンチオマーは分割によって
分離することができる。 工ＩのヒＡ　の生　夕２ 式Ｉの化合物の生物学的活性は、１）１２５１−ＣＣＫ
レセプター結合試験及び生体外摘出組織標品、並びに２
）＋ｚｓｌ−ガストリン及び１Ｈ−ペンタガストリン結
合アッセイを用いて評価された。 ＣＣＫ−３３をサンカラ（Ｓａｎｋａｒａ）ら（ジャー
ナル・オプ・バイオロジカル・ケミストリー、第２５４
巻、第９３４９−９３５１頁、１９７９年）により記載
されているようにＩＺＪ−ポルトン・ハンター（Ｂｏｌ
ｔｏｎ　Ｈｕｎｔｅｒ）試薬（２０００Ｃｉ／ｍｍｏ　
１　）で放射性標識した。レセプター結合はイエス（Ｉ
ｎｎｉｓ）及びスナイダー（Ｓｎｙｄｅｒ）　（プロシ
ーディング・オブ・ナショナル・アカデミ−・オプ・サ
イエンス、第７７巻、第６９１７−６９２１頁、１９８
０年）に従い行なったが、但し更にプロテアーゼ阻害剤
、フェニルメタンスルホニルフルオリド及び０−フェナ
ントロリンを加えるという多少の修正を加えた。後者の
２つの化合物は＋２Ｊ−ＣＣＫレセプター結合アッセイ
に何らの影響も及ぼさない。 雄スプラグーードーリー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅ
ｙ）系ラット（２００〜３５０　ｇ）を話頭により殺し
た。 全膵臓から脂肪ｍ織を取除き、プリンタマン・ポリトロ
ンＰ　Ｔ　１０　（Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ　Ｐｏ１ｙｔｒ
ｏｎ　ＰＴＩＯ）により水冷５０ｍＭ）リスＨＣＩ（２
５℃でｐＨ７，７）２０倍容量中でホモゲナイズした。 ホモゲネートを４８，０００ｇで１０分間遠心分離した
。ペレットをトリス緩衝液に再懸濁し、上記のように遠
心分離し、結合アッセイ用緩衝液（２５℃でｐＨ７，７
の５０ｍＭ）リスＨＣｆｆｉ、５ｍＭジチオスレイトー
ル、０．１ａＭバシトラシン、１．２ｍＭフェニルメタ
ンスルホニルフルオリド及び０．５　ｍＭ　ｏ−フェナ
ントロリン）２００倍容量に再懸濁した。結合アッセイ
のために、２５μ２の緩衝液（全結合用）、最終濃度１
μＭの未標ＩｃｃＫ−８硫酸（非特異的結合用）又は式
■の化合物（”’Ｉ−ＣＣＫ結合阻害能の測定用）と”
’Ｉ　−ＣＣＫ３３　（３０，０００〜４０．０００ｃ
ｐｍ）２５μＡとを微量遠心管中の膜懸濁液４５０μｌ
に加えた。すべてのア・７セイは二回又は三回繰返され
た。反応混合物を３７℃で３０分間インキュベートし、
水冷インキュベート用緩衝液１ＩＩＩｌを加えた後直ち
にベックマン・マイクロフユージ（Ｂｅｃｋｍａｎ　Ｍ
ｉｃｒｏｆｕｇｅ）中で（４分間）遠心分離した。上澄
を吸引除去し、ペレットをベックマン・ガンマ（ｇａｍ
ａ＋ａ）　５００でカウントした。スカッチャード（Ｓ
ｃａｔｃｈａｒｄ）分析〔アンルズ・オブ・ザ・ニュー
ヨーク・アカデミ−・オブ・サイエンス、第５１巻、第
６６０頁、１９４９年（Ａｎｎａｌｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ
　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　５ｃｉｎ
ｃｅ。 ５１．６６０．１９４９）　）のために、”’！−ＣＣ
Ｋ−３３を徐々に希釈して、ＣＣＫ−３３の濃度を高め
ていった。 ２、　　ＣＣＫＬｚ（＝７”ター’士Ａ（ｖ）ＣＣＫ−
３３を放射性標識して、結合は膵臓法に関する記載に従
い行なったが、但しサイト−ら、ジャーナル・オブ・二
ニーロケミスドリー、第３７巻、第４８３−４９０頁、
１９８１年（Ｓａｉｔ。 ｅｔ　ａｌ、＋　　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　　Ｎｅｕｒ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３７　．４８３−４９０．１９
８１）に従い修正を加えた。 雄ハートレー（ｌｌａｒｔｌｅｙ）系モルモット（３０
０〜５００　ｇ）を話頭により殺し、脳を摘出し、氷冷
５０１ＩＩＭトリスＩ（Ｃｐ　＋７．５８　ｇ　／ρト
リズマ（Ｔｒｉｚｍａ）　−７，４（２５℃でｐＨ７，
４）中に加えた。 大脳皮質を切除し、レセプター源として用いた。 新鮮モルモット脳組織を１ｇずつベックマン・ポリトロ
ンＰＴ−１０によりトリス／トリダマ緩衝液１０ＩＩＩ
ｌ中でホモゲナイズした。ホモゲネートを４２．０００
ｇで１５分間遠心分離した。ペレットをトリス緩衝液に
再懸濁し、上記のように遠心分離し、結合アッセイ用緩
衝液（１０ｍＭＮ−２−ヒドロキシエチル−ピペラジン
−Ｎ’−２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）　、５ｍ
Ｍ　ＭｇＣｊｌ’２．０．２５■／ｙａｌバシトラシン
、１ｍＭエチレングリコールビス（β−アミノエチルエ
ーテル−Ｎ、Ｎ’−四酢酸）（ＥＧＴＡ）及び０．４％
牛血清アルブミン（ＢＳＡ））２　Ｑ　０倍容量に再懸
濁した。結合アッセイのために、２５μｅの緩衝液（全
結合用）、最終濃度１μＭの未標識ＣＣＫ−８硫酸塩（
非特異的結合用）又は式Ｉの化合物（ｔｚｓｌ−ＣＣＫ
結合阻害能の測定用）　と”Ｊ　−ＣＣＫ−３３（３０
，００（１〜４０．ＯＯＯｃｐｍ　）　２５μｆｆｉと
を微量遠心管中の膜懸濁液４５０μｌに加えた。 すべての試験は二回又は三回繰返された。反応混合物を
２５℃で２時間インキュベートし、水冷インキュベート
用緩衝液１ｍｆを加えた後直ちにベックマン・マイクロ
ッエージ中で（４分間）遠心分離した。上澄を吸引除去
し、ペレットをベックマン・ガンマ５０００でカウント
した。 式Ｉの化合物は、後述のアッセイ法によってＣＣＫの競
合的拮抗剤であると決定することができる。 ３、　　　モルモット旦 雄ハートレー系モルモット　（４００〜６００　ｇ）を
話頭により殺す。全胆嚢を隣接組織から切離し、等しく
２分する。胆嚢片を臓器浴５ＩＩＩＩｌで１ｇの張力を
かけて胆管の軸方向に吊下げる。臓器浴はタレブス（Ｋ
ｒｅｂｓ）の炭酸水素塩溶液（ＮａＣｌ　１１８ｍＭ、
ＫＣｊ！　４．７５ｍＭ、　ＣａＣｌ　２．５．４　ｍ
Ｍ、ＫＨ２ＰＯ−１，１９ｍＭ、　Ｍｇ５Ｏａ　１．２
ｍＭ、ＮａＨＣＯ＋　　２５　ｍＭ及びデキストロース
１１ｍＭ）を含んでいて、３２℃に維持され、９５％０
□及び５％Ｃ（ｈが尋人されている。等長性収縮は、ス
タッタム（Ｓｔａｔｈａｍ）　（６０ｇ　１０．１２１
■）歪ゲージ及びシューレソトーバッカード（Ｈｅｗｌ
ｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ）　（７７５８８）記録計を用
いて記録する。組織は、実験開始前に平衡にしておくた
め、１時間にわたり１０分間隔で洗浄しておく。ＣＣＫ
−８を漸増的に浴に加え、ＥＣ５゜を回帰分析により調
べる。洗浄終了後（１時間にわたり１０分間隔）、式■
の化合物をＣＣＫ−８の添加の少なくとも５分前に加え
、式■の化合物の存在下におけるＣＣＫ−８のＥＣ５ｏ
を同様に調べる。 ４、請偶ｊ」已し一目姐ｌ疫肱 神経叢の付着した縦筋片をブリティッシュ・ジャーナル
・オブ・ファーマコロジー、第２３巻、第３５６−３６
３頁、１９６４年（ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌ　ｏ
ｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２３＼３５６−３６３
．１９６４）；ジャーナル・オプ・フィジオロジー、第
１９４ｓ、第１３−３３頁、１９６９年（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ、　１９４．１３−３３
．１９６９）に記載されているように調製する。雄トー
ハレー系モルモットを話頭し、回腸を摘出する（末端回
腸の１０ｃｍをすて、隣接する２０ｃ＋＋＋片を用いる
）。回腸片（１０ｃｍ）をガラス製ピペット上に伸ばし
て広げる。接線方向にこすりつけて一端に付着した腸間
膜から引離すためにコツトンアプリケーターを用い、縦
筋を存在する環状筋から分離する。次いで、縦筋を糸に
結びつけ、静かに引いて、全体筋からはぎとる。杓２ｃ
ｍの片をタレブス溶液を含む臓器浴５ＬＩ１１中に吊下
げ、０．５ｇの張力下３７℃で９５％０゜及びＣＯ□を
導入する。ＣＣＫ−８を瀬増的に浴に加え、式Ｉの化合
物の存在下及び非存在下におけるＥＣｓ。値を胆嚢プロ
トコール（前記）に記載したようにして決定した。 ガストリン１−一 式Ｉの化合物のガストリン拮抗活性は下記アッセイを用
いて決定される。 モルモット胃粘膜腺のモルモット青線におけるガストリ
ンレセプター′七人 モルモット胃粘膜腺をバーブリン及びオプリンタ、アク
タ・フィジオロジカ・スカンジナビカ、第９６巻、第１
５０頁、１９７６年（Ｂｅｒｇｌ　ｉｎｇｈａｎｄ　０
ｂｒｉｎｋ、　Ａｃｔａ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａ　
５ｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ。 ９６．１５０（１９７６）　）の方法により調製したが
、但しプライスマンら、Ｃ，Ｊ、　　レセプター・リサ
ーチ、第３巻、１９８３年（Ｐｒａｉｓｓｍａｎ　ｅｔ
　ａｌ、、　Ｃ，Ｊ。 Ｒｅｃｅｐｔｏｒ　Ｒｅｓ、、　３（１９８３））に従
い若干の修正を加えた。モルモット（体重３００〜５０
０ｇ、雄性ハートレー系）由来胃粘膜を完全に洗浄し、
下記成分からなる標準緩衝液中鋭いはさみで切り刻んだ
：　１３０ｍＭ　ＮａＣ１，１２ｍＭ　Ｎａ１ｌＣＯ３
，３ｍＭＮａＨ２ＰＯａ　、３−ｍＭ　　Ｎａ１ｌＣＯ
３，３ｍＭ　　に２１１ＰＯ，，２ｍＭＭｇ５Ｏｎ　、
１ｍＭ　　ＣａＣ１，，５ｍＭグルコース及び４ｍＭ　
　Ｌ−グルタミン、ｐｌ＋７．４の２５ｍＭ　　１ｌｌ
ＥＰＥｓ　。 刻まれた組織を洗浄し、しかる後０．１％コラゲナーゼ
及び０．１％ＢＳＡを含有しかつ９５％０２及び５％　
ＣＯ□が導入された緩衝液と共に３７℃振盪浴中で４０
分間インキュベートした。組織を５ＩＩ１１ガラス装シ
リンジに二回通過させて青線を遊離させ、しかる後２０
０メツシユナイロンに通して濾過した。濾過された腺を
２７０ｇで５分間遠心分離し、再懸濁及び遠心分離によ
って二回洗浄した。 桔イ旨【狭 上記のように調製された洗浄剤モルモット青線をバシト
ラシン０．２５■／ｍｔ２含有標準緩衝液２５ｍｊ２に
再）咥濁した。結合試験のために、同じ３本の試験管内
の青線２２０μｌに、１０μ２の緩衝液（全結合用）、
ガストリン（最終濃度１μＭ、非特異的結合用）又は試
験化合物と１０μｌの１２５１−ガストリン（ＮＥＷ、
　２２００Ｃ３／ｍｍｏｊ２、最終２５ｐＭ）又は３Ｈ
−ペンタガストリン（Ｎ　Ｅ　Ｗ、　２２　Ｃｉ／　ｍ
ｍｏ　ｌ　、最終１　ｎＭ）を加えた。試験管内に９５
％０□及び５％　ＣＯ２を導入し、キャップを取付けた
。２５℃で３０分間のインキュベート後、反応混合物を
減圧下ガラス製Ｇ／ＦＢフィルター（ワットマン）で濾
過し、直ちに０．１％ＢＳＡ含有標準緩衝？ｅｉ、　４
　ｍ　ｌで四囲更に洗浄した。フィルターの放射能は、
Ｉｔ３１−ガストリンの場合はベックマン・ガンマ５　
ｓ　ｏ　ｏヲ用い、又は３Ｈ−ペンタガストリンの場合
は液体シンチレーションカウンティングによって測定し
た。 生身フＩ■左果 １、　　”’Ｉ−ＣＣＫ−３３レセプター結合に関する
工Ｉのに人　の六　− 好ましい式Ｉの化合物は、濃度依存的に特異的”’Ｉ−
ＣＣＫ−３３結合を阻害した化合物である。式Ｉの化合
物の非存在及び存在下における特異的”’Ｉ−ＣＣＫ−
３３レセプター結合のスカソチャード分析では、式Ｉの
化合物が特異的“ｚｇ−ＣＣＫ−３３レセプタ一結合を
競合的に阻害することを示したが、この理由はそれがＢ
ｍａｙ　　（最大レセプター数）に影響を与えることな
くＫＯ（解離定数）を高めているためであった。式■の
化合物のＫｉ値（阻害剤の解離定数）を評価した。 第１表のデータは式■の化合物に関して得られたもので
ある。 】−」−一人 Ｉ　Ｃｓａ（ｕＭ） 下記実施例　　”’Ｉ−ＣＣＫ　　　　”’Ｉ−ＣＣＫ
　　　　”’Ｉ−ＣＣＫ　１ス）’Ｉン象止査隻−−一
脛尿一　　−一脳−−−−−且豊一一一１　　　　　　
　６７　　　　　　　＞１００　　　　　　　　　１６
７２　＆　３　　　　　　　０．４　　　　　　８１．
５　　　　　　　　４０４ａ　＆　４４　　　　　　０
．３６　　　　　　１６．　　　　　　　　　４９４ｂ
　　　　　　　　　Ｏ，２７１８８５３，４１００３０ ６１，２５０１００ ？　　　　　　＞１００　　　　　　　１００　　　　
　　　　　＞１００９　　　　　　　１０．７　　　　
　　４８　　　　　　　　　７８１０　　　　　　　１
６．７　　　　　　＞１００　　　　　　　　　４７１
２　　　　　　　４　　　　　　　＞１００　　　　　
　　　　２８１３　　　　　　　８０　　　　　　　１
００　　　　　　　　　＞１００１５　　　　　　　６
０　　　　　　　８０　　　　　　　　　３Ｂ１６　　
　　　　＞１００　　　　　　　＞ｔｏｏ　　　　　　
　　　　１２８ｉＬｌｌｕ　　き） ＩＣｓ。（ｕＭ） 下記実施例　　　　　”５ｌ−ＣＩＪ　　　　　　”’
１−ＣｆＪ　　　　　　”Ｊ−ＣＣＸ　　１ｉＸト’１
ン曵止金立−−一」ｉ麿−−一屓−＝＋Ｌ−−−１８　
　　　　　　４９　　　　　　　、　６１　　　　　　
　　　６２１９　　　　　　　３３　　　　　　　　＞
１００　　　　　　　　　　１４２０　　　　　　　＞
１００　　　　　　　＞１００　　　　　　　　　＞ｔ
ｏ。 ２１　　　　　　　１００　　　　　　　　＞１００　
　　　　　　　　　２００２２　　　　　　　２１　　
　　　　　　＞１００　　　　　　　　　　１６１２３
　　　　　　　１０　　　　　　　　＞１００　　　　
　　　　　２００２４　　　　　　　　１１　　　　　
　　　＞１００　　　　　　　　　　１６１２５　　　
　　　　１２　　　　　　　　＞１００　　　　　　　
　　１３９２６　　　　　　　７５　　　　　　　　＞
１００　　　　　　　　　１００２７ａ　　　　　　　
＞ｔｏｏ　　　　　　　　＞１００　　　　　　　　　
＞１０００２７ｂ　　　　　　　　１００　　　　　　
　　＞１００　　　　　　　　　＞ｔｏｏ。 ２８　　　　　　　　５　　　　　　　＞１００　　　
　　　　　　２００２９　　　　　　　４８　　　　　
　　＞１００　　　　　　　　　　８０３０　　　　　
　　＞１００　　　　　　　　＞１００　　　　　　　
　　＞１０００３１　　　　　　　　１．４　　　　　
　＞１００　　　　　　　　　２００・、　　１　　・
　（） Ｉｃ、。（ｕＭ） 下記実施例　　　目’Ｉ−ＣＣＫ　　　　”Ｉ−ＣＣＫ
　　　　”’Ｉ−ＣＣＫ　ｉストリン９ｊば１１−　−
一」１１−　−脳一　　−ｍ−」１１−ｍ−３２１０，
６３６＞１００ ３３　　　　　　　　　＞ｔｏｏ　　　　　　　　　　
ンｔｏ０　　　　　　　　　　　　２３Ｂ３４　　　　
　　　　　４．５　　　　　　　＞１００　　　　　　
　　　　１６７３５　　　　　　　　　　１０　　　　
　　　　　　　１５　　　　　　　　　　　　ン１００
３６　　　　　　　　　０．３　　　　　　　３０　　
　　　　　　　　　＞ｔｏ。 ３７　　　　　　　　　２．２　　　　　　　３０　　
　　　　　　　　　５８３８　　　　　　　１００　　
　　　　　　＞１００　　　　　　　　　　　＞１００
４０　　　　　　　　３．６　　　　　　　＞ｔｏｏ　
　　　　　　　　　＞１００４１　　　　　　　１００
　　　　　　　　＞ｔｏｏ　　　　　　　　　　　　２
５４２　　　　　　　　８．３　　　　　　　＞１００
　　　　　　　　　　　２４４３　　　　　　　　０．
３　　　　　　　２３　　　　　　　　　　　５４５　
　　　　　　　１０．６　　　　　　　＞１００　　　
　　　　　　　＞１０００４６　　　　　　　＞ｔｏｏ
　　　　　　　　＞ｔｏｏ　　　　　　　　　　＞１０
００４８　　　　　　　　５４　　　　　　　　　３３
　　　　　　　　　　　８．４玉−」−」Ｌｌえ１） ＩＣ，。（ｕＭ） 下記実施例　　目’Ｉ−ＣＣＫ　　　　”’Ｉ−ＣＣＫ
　　　　目’Ｉ−ＣＣＫ　ｆストリンΩ化立春−−一界
嶺−−脳一　　−胃１−−４９　　　　　＞１００　　
　　　１００　　　　　　　３４５０ａ　　　　　　１
５　　　　　　２．１３　　　　　　　１．２５０ｂ　
　　　　　ｔｏｏ　　　　　　　４０　　　　　　　６
１５１　　　　　＞１００　　　　　　３２　　　　　
　　２５５２　　　　　＞１００　　　　　　３３　　
　　　　　２６５３ａ　　　　　　１００　　　　　　
４．２　　　　　　　０．８５５３ｂ　　　　　　１９
　　　　　１００　　　　　　　＞１００５５　　　　
　　７．６　　　　　３８．６　、　　　　　　７６５
７　　　　　　２．９　　　　１００　　　　　　　７
００５９　　　　　　１．４　　　　　＞１００　　　
　　　　＞１００６０　　　　　　１．３　　　　１０
０　　　　　　　１２０６２　　　　　＞１００　　　
　　　＞１００　　　　　　　＞１０００６３　　　　
　＞１００　　　　　　＞ｔｏｏ　　　　　　　＞１０
００６５　　　　　＞１００　　　　　　＞１００　　
　　　　　＞１０００６６　　　　　２２　　　　　１
００　　　　　　　　７．４Ｌｊ　　−″　（′　き） ＩＣｓ。（Ｕ門） 下記実施例　　１２５１−ＣＣに　　　＋２５１−ＣＣ
に　　　”’Ｉ−ＣＣＫ　ｆストリン９圭ば１炊−Ｕ　
　　−脳−−−−一耐胛一一一−６８７３０＞１００ ６９　　　　　　　　１４　　　　　　　　＞１００　
　　　　　　　　　３５０７３　　　　　　　　　０．
００４７　　　　　　８　　　　　　　　　　　　４７
４　　　　　　　　　３　　　　　　　　１００　　　
　　　　　　　　＞１００？５　　　　　　　　　４．
８　　　　　　　１００　　　　　　　　　　　　４．
７７８　　　　　　　　　０．００１４　　　　　　５
．５　　　　　　　　　　０．６５７９ａ　　　　　　
　　　　Ｏ，０００８０，７７０，７２７９ｂ　　　　
　　　　　　Ｏ，００１４１５＞２８０　　　　　　　
　０．００２３　　　　　３．４　　　　　　　　　　
２．９８１ａ　　　　　　　　　　Ｏ，００１４０，３
０，１９８１ｂ　　　　　　　　　　Ｏ，００１３１１
，６８２２，７１２＞１００ １、＋　１−　（′　き） ＩＣｓ。（ｕＭ） 下記実施例　　”’Ｉ−ＣＣＫ　　　　”’Ｉ−ＣＣＫ
　　　　”’Ｉ−ＣＣＫ　ｆストリシ匁」３１１−　−
一」對ｌ−□ｌ−一　　−一−Ｊ■［−−−８３０，７
１３２６ ８４ａ　　　　　　　　　１．９　　　　　　　＞４０
　　　　　　　　　　　＞４０＋３４ｂ　　　　　　　
　１００　　　　　　　　＞１００　　　　　　　　　
　　５５８５ａ　　　　　　　　１００　　　　　　　
　＞１００　　　　　　　　　　＞１００８５ｂ　　　
　　　　＞１００　　　　　　　　＞１００　　　　　
　　　　　＞１００８７　　　　　　　　　０、０ＯＯ
Ｂ　　　　　　　Ｏ，２７０，１７８８０，０００６０
，３０，０２７ Ｂ９　　　　　　　　０．０１９　　　　　　１．１　
　　　　　　　　０．２４９０　　　　　　　　０．０
４９　　　　　１１　　　　　　　　　　　５．２９１
　　　　　　　　０．００２５　　　　　２．９　　　
　　　　　　　０．８９２　　　　　　　　０．００４
３　　　　　　１．６　　　　　　　　　　０．６２９
３　　　　　　　　０．７　　　　　　　　２．９　　
　　　　　　　　２９４　　　　　　　　０．０５３　
　　　　　３．８　　　　　　　　　　３．８９５Ｚ　
　　　　　　１００　　　　　　　　３４　　　　　　
　　　　＞　１００９５Ｅ　　　　　　　　２５　　　
　　　　　３３　　　　　　　　　　＞１００９６　　
　　　　　１７　　　　　　　　＞１００　　　　　　
　　　５００１　　　（゛　き） Ｉ　Ｃｓｏ（ｕＭ） 下記実施例　　１５１−Ｃ（：に　　　”Ｊ−ＣＣＫ　
　　　”’１−ＣＣＫガス）リシ」圀針が−−一膵尿一
　　−脳一　　−一−Ｗ脈−一−９７２０＞１００　　
　　　　　　　２００１０２　　　　　　　　０．７　
　　　　　　３０　　　　　　　　　　１２．８１０３
　　　　　　　　１．４　　　　　　　１１　　　　　
　　　　　　５．８１０４　　　　　　　　０．３　　
　　　　＞１００　　　　　　　　　　＞１００１０５
　　　　　　　　０．００２１　　　　　３　　　　　
　　　　　　４．６１０６　　　　　　　　０．１１　
　　　　　＞５０　　　　　　　　　　　＞１０１０７
　　　　　　　　０．０４９　　　　　５０　　　　　
　　　　　　＞１０１０８　　　　　　　　０、１５　
　　　　　＞５０　　　　　　　　　　　＞１０１０９
　　　　　　　　１．１　　　　　　　８．４　　　　
　　　　　１８１１０　　　　　　　　１　　　　　　
　　３．３　　　　　　　　　　３．９１１１　　　　
　　　　０．００７　　　　　４０　　　　　　　　　
　　８．４１１２　　　　　　　２４　　　　　　　　
＞５０　　　　　　　　　　　＞１０１１３　　　　　
　　　０．００１５　　　　　５．６　　　　　　　　
　　０．３９、ｌ　　　　　（＋７ ＩＣｓ。（ｕＭ） 下記実施例　　”’Ｉ−ＣＣＫ　　　　ｌ”Ｉ−ＣＣＫ
　　　　”’Ｉ−ＣＣＫ　ｆストリシ夏止金号−−一見
嶺一　　−脳一　　−ｍ−」■［−ｍ−１１４０，００
５１２４，８ １１５０，０２２３，５＞１０ １１６　　　　　　　　０．３　　　　　　　８０　　
　　　　　　　　　＞１０１１８　　　　　　　　０．
０７１　　　　　３８　　　　　　　　　　　＞１０１
１９　　　　　　　　１３　　　　　　　　３３　　　
　　　　　　　　＞１０１２０　　　　　　　　０．１
２　　　　　　５０　　　　　　　　　　　＞１０１２
１　　　　　　　　０．０１１　　　　　　５．５　　
　　　　　　　　３．８１２２　　　　　　　　０．０
７１　　　　　　１６　　　　　　　　　　　２９１２
３　　　　　　　　２．１　　　　　　　６６　　　　
　　　　　　　＞１０１２４　　　　　　　　０．２５
　　　　　１００　　　　　　　　　　　＞１０１２５
　　　　　　　　０．９　　　　　　１００　　　　　
　　　　　　＞１０１２６　　　　　　　　０．２　　
　　　　　２９　　　　　　　　　　　＞１０１２７　
　　　　　　　０．００４７　　　　　７　　　　　　
　　　　　６．３１２８　　　　　　　　０．０（１９
３２１１１２９０，１１１，９０，６９ １３００，０４１＞４０　　　　　　　　　　　８．２
ｓｔ−（′　−） ＩＣ，。（ｕＭ） 下記実施例　　”Ｊ−ＣＣＫ　　　　”’Ｉ−ＣＣＫ　
　　　”’Ｔ−ＣＣＫ　ｉＸ）’Ｉンｐ囮丘隻−−一算
尿一　−一旦一一　−一−Ｍ皿−一一１３１　　　　　
　　０．００８３　　　　４０　　　　　　　　　　６
．７１３２　　　　　　　０．０３２　　　　＞１００
　　　　　　　　　　８．２１３３　　　　　　　０．
９　　　　　　＞４０　　　　　　　　　１１０１３４
　　　　　　　０．０１５　　　　　４０　　　　　　
　　　　９．５１３５　　　　　　　０．０２１　　　
　　＞４０　　　　　　　　　　５１３６　　　　　　
　０．０９６　　　　　＞４０　　　　　　　　　　５
．４１３７　　　　　　　７．５　　　　　　＞４０　
　　　　　　　　５２１３８　　　　　　　５８　　　
　　　　１００　　　　　　　　　＞１００１３９　　
　　　　　３．４　　　　　　＞１００　　　　　　　
　　３０１４０　　　　　　　０．０８１　　　　　７
５　　　　　　　　　　４．３１４１　　　　　　　０
．０２９　　　　　＞４０　　　　　　　　　　２５１
４２　　　　　　　０．０６６　　　　　１８　　　　
　　　　　　２．４１４３　　　　　　　０．２２　　
　　　２３　　　　　　　　　　８１４４　　　　　　
　０．４８　　　　　４３　　　　　　　　　　９．４
１４５　　　　　　　０．２４　　　　　６５　　　　
　　　　　　３６１４６　　　　　　　１．４　　　　
　１００　　　　　　　　　　４０皿−１ｌｌルＬＬ ＩＣ，。（ｕＭ） 下記実施例　　ｌｔ’１−ＣＣ１［’ｔ″’１−Ｃ（Ｊ
　　　　”Ｓ■−ＣＣＫ　ｉＸ）斡坐止金春−−一豆呈
−−」Ｌ−−一一豆算一一一１４７　　　　　　　０．
５　　　　　　＞１００　　　　　　　　　１８０１４
８　　　　　　　１．８　　　　　１００　　　　　　
　　　　３１１４９　　　　　　　０．７３　　　　　
＞１００　　　　　　　　　　２２１５０　　　　　　
　１．７　　　　　　８３　　　　　　　　　１３０１
５１　　　　　　　１１　　　　　　　２２　　　　　
　　　　　７．５１５２　　　　　　　０．２７　　　
　　＞１００　　　　　　　　　＞１００１５３　　　
　　　　１．７　　　　　　＞４０　　　　　　　　　
　＞４０１５４　　　　　　　０．００３５　　　　３
．５　　　　　　　　０．５１５５　　　　　　　１．
５　　　　　＞１００　　　　　　　　　１２８１５６
０．０Ｑ３５　　　　　４　　　　　　　　　　　ｏ、
６ｓ１５７　　　　　　　０．０１９　　　　　８　　
　　　　　　　　２．４１５８　　　　　　　０．１１
　　　　　１００　　　　　　　　　２５１５９　　　
　　　　０．００３４　　　　３　　　　　　　　　　
０．５３１６０　　　　　　　０．０２０　　　　　１
２　　　　　　　　　　１４１６１　　　　　　　６．
２　　　　　　７０　　　　　　　　　　１９１６２　
　　　　　　０．０４３　　　　３１　　　　　　　　
　　９第一ユー］し遵１飢Ｌ ＩＣ，。（ｕＭ） 下記実施例　　＋ｚｓｌ−ＣＣに　　　”’Ｉ−ＣＣＫ
　　　　”’Ｉ−ＣＣＫ　１ス）りンのｊイｌ−ｕ對Ｉ
−−脳一　　−一−Ｊ■Ｅ−−−１６３　　　　　　　
　３．６　　　　　　　　１２　　　　　　　　　　　
８０１６４　　　　　　１００　　　　　　　　　１Ｂ
　　　　　　　　　　　＞１００１６５　　　　　　　
２７　　　　　　　　　　８　　　　　　　　　　　＞
１００１６６　　　　　　　１．６　　　　　　　１２
　　　　　　　　　　　２９１６７　　　　　　　　０
．０００７５　　　　　　１．７　　　　　　　　　　
　０．３９１６８、　　　　　０．０１５　　　　　　
　２．４　　　　　　　　　　　２１６９　　　　　　
　５８　　　　　　　　　　３．８　　　　　　　　　
　　４．４１７０　　　　　　　０．８　　　　　　　
　４５　　　　　　　　　　　１１１７１　　　　　　
　　９　　　　　　　　　　５．６　　　　　　　　　
　　５．８１７２　　　　　　　　３．４　　　　　　
　　１６　　　　　　　　　　　　３．７１７３　　　
　　　　　０．１５　　　　　　　＞４０　　　　　　
　　　　　２８１７４　　　　　　　　５．５　　　　
　　　　＞４０　　　　　　　　　　　　１８１７５　
　　　　　　　０．７　　　　　　　　１５　　　　　
　　　　　　　８１７６　　　　　　　　１．０　　　
　　　　　１０　　　　　　　　　　　　３．２１７７
　　　　　　　０．０１８　　　　　　　３．７　　　
　　　　　　　０．５５１７８　　　　　　　　４．９
　　　　　　　＞１００　　　　　　　　　　　＞１０
０、　ｌ　　　（き） ＩＣ，。（ｕＭ） 下記実施例　　”’Ｉ−ＣＣＫ　　　　”’Ｉ−Ｃ（Ｊ
　　　　”’Ｉ−ＣＣＫカスト１ルｐ」Ｊｌ穎−−一」
■ｌ−−一」Ｌ−−−−一」１１−一一一１７９　　　
　　　　　４．４　　　　　　　　　３．６　　　　　
　　　　　　１８１８０　　　　　　　　０．０１６　
　　　　　＞１００　　　　　　　　　　　　１１１８
１　　　　　　　　０．００２　　　　　　　９．３　
　　　　　　　　　　４．４１８２　　　　　　　　０
．１＋　　　　　　　　　０．３　　　　　　　　　　
　０．２６１８５　　　　　　　　０．７３　　　　　
　　＞ｔｏｏ　　　　　　　　　　　　　２２１８６　
　　　　　　　３．１　　　　　　　　＞１００　　　
　　　　　　　　　＞１００１８７　　　　　　　　０
．００３　　　　　　　１．３　　　　　　　　　　　
５．３１８８　　　　　　　＞３０　　　　　　　　　
　３．２　　　　　　　　　　　１．３１８９　　　　
　　　　１．１　　　　　　　＞１００　　　　　　　
　　　　７３１９０　　　　　　　　０．７８　　　　
　　　＞１００　　　　　　　　　　　１３０１９１　
　　　　　　　０．８０　　　　　　　＞１００　　　
　　　　　　　　＞１００１９２　　　　　　　　０．
０００３　　　　　　０．６４　　　　　　　　　　０
．１８１９３　　　　　　　　１．６　　　　　　　＞
１００　　　　　　　　　　　　１３１９４　　　　　
　　　０．２２　　　　　　　　　Ｑ、ＱＯ１２０，０
０４１９５４，８＞０．１　　　　　　　　　　０．４
１９６　　　　　　　０．０００９　　　　　　２．４
　　　　　　　　　　　１．９７、ｌ−（゛　　へ） ＩＣｓ。（Ｕ阿） 下ａｌｌ！ｌｌ個　　　　　”５ｌ−ＣＣＫ　　　　　
　　１２Ｊ−ＣＣＫ　　　　　　　１２’Ｉ−ＣＣＫ　
　ガストリン四北治卆−−一」ｎｌ−−一」１−一　　
−一−ｊ℃先−一−１９７１，９５，９１０ １９８＞１０　　　　　　　　　　１８　　　　　　　
　　　　　　１．５１９９　　　　　　　　３．２　　
　　　　　　５４　　　　　　　　　　　１００２００
　　　　　　　　０．１　　　　　　　　６３　　　　
　　　　　　　　６７２０１　　　　　　　　０．２５
　　　　　　　＞１００　　　　　　　　　　　＞１０
０２０２　　　　　　　０．０５６　　　　　　　０．
０７２　　　　　　　　　０．１２２０３　　　　　　
　　０．００＋３　　　　　　　４．６　　　　　　　
　　　　６．２２０４　　　　　　　　０．３７　　　
　　　　　０．００１　　　　　　　　　　０．００３
３２０５　　　　　　　３５　　　　　　　　　　＞０
．３　　　　　　　　　　３３２０６　　　　　　　１
２　　　　　　　　　＞１００　　　　　　　　　　　
＞１００２０？　　　　　　　１１５　　　　　　　　
　　３．３　　　　　　　　　　４．２２０Ｂ　　　　
　　　　　１．３　　　　　　　　０．０４４　　　　
　　　　　０．１４２０９　　　　　　　　２．２　　
　　　　　　　０．３　　　　　　　　　　　０．３２
１０　　　　　　　　０．３　　　　　　　　ｔｏ　　
　　　　’　　　　　　　２１２１１　　　　　　　１
３　　　　　　　　　９３　　　　　　　　　　　　６
．７２１２　　　　　　　　１．９　　　　　　　　０
．４　　　　　　　　　　０．６・７　１　　　　（″
　） ＩＣ１゜（Ｕ門） 下記実施例　　”Ｊ−ＣＣＫ　　　　”’［−ＣＣＫ　
　　　目’Ｉ−ＣＣＫ　ｆストリン夏化金立−ｕ区−−
一」１−一　　−−−」■［−−一２１３　　　　　　
　　２、１　　　　　　　　０．３８　　　　　　　　
　　０．２Ｂ２１４　　　　　　　　０．００３　　　
　　　　０．２２　　　　　　　　　　０．１２２１５
　　　　　　　４．８　　　　　　　　１．８　　　　
　　　　　　０．５６２１６　　　　　　　０．００１
　　　　　　　２．４　　　　　　　　　　１．７２１
？　　　　　　　　０．０５１　　　　　　０．０２３
　　　　　　　　０．０２２２１８　　　　　　　０．
００２６　　　　　　１．８　　　　　　　　　　１．
８２１９　　　　　　　０．０００５　　　　　　１．
４　　　　　　　　　　０．４４２２０　　　　　　　
２．４　　　　　　　　０．１０　　　　　　　　　０
．１５２２１　　　　　　　０、４　　　　　　　　０
．０００６　　　　　　　　０．００２２２２　　　　
　　　２．２　　　　　　　　０．１５　　　　　　　
　　０．２３２２３　　　　　　　０．１４　　　　　
　＞１００　　　　　　　　　　＞１００２２４　　　
　　　　２、１　　　　　　　　０．０１１　　　　　
　　　０．０２５２２５　　　　　　　４、Ｔ　　　　
　　　＞１００　　　　　　　　　１３０２２６　　　
　　　　＜０．１　　　　　　　　２．３　　　　　　
　　　６．４２２７　　　　　　　６．６　　　　　　
　５０　　　　　　　　　　＞１００２２８　　　　　
　　０．０４９　　　　　１００　　　　　　　　　　
６０・　　ｌ　↑　（１き） ＩＣ，。（ｕＭ） 下記実施例　　”Ｊ−ＣＣＫ　　　　”Ｊ−ＣＣＫ　　
　　”５ｌ−Ｃ（Ｊ　ｉストリン９Ａしｍ物−−膵４し
　１　　　　＋’＋’ｘ−−２２９　　　　　　　　１
．２　　　　　　　　　０．４４　　　　　　　　　　
０．２６２３０　　　　　　　　０．４９　　　　　　
　　０．００５１　　　　　　　　　０．０３５２３１
　　　　　　　　０．５Ｂ　　　　　　　　　２．７　
　　　　　　　　　　２．９２３２　　　　　　　　０
．３４　　　　　　　　１．０　　　　　　　　　　　
１．２２３３　　　　　　　　０．０２６　　　　　　
　０．４＋　　　　　　　　　　　０．５８２３．１　
　　　　　　　　＋、Ｉ　　　　　　　　　　Ｃ，００
５５０，０１２２３５２９１，７１，４ ２３６０，５２０，０００２８０，０００５２３７１，
２０，００８０，００２６ ２３８０，０２８２６ｌＩ ２３９　　　　　　　　１．７　　　　　　　　　０．
０３Ｂ　　　　　　　　　　０．００４５２４０　　　
　　　　　１．３　　　　　　　　　２．９　　　　　
　　　　　　７２４１　　　　　　　　０．９３　　　
　　　　　１．４　　　　　　　　　　　０．９５２４
２　　　　　　　　０．９　　　　　　　　　２．３　
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　　０．７４　　　　　　　　　　０．５・−１１（Ｉ
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　”５ｌ−ＣＣＫ　ｆＸ）’Ｉン曵止立巌−−一見臓−
−」１−一　　−一一豆ユーーー２４５　　　　　　　
７．２　　　　　　　９２　　　　　　　　　　　１２
２４６　　　　　　　０．００１９　　　　　　０．０
０２　　　　　　　　　０．００２４２４７　　　　　
　　０．００６２　　　　　　０．００３　　　　　　
　　０．００１６２４８　　　　　　２０　　　　　　
　　　５．３　　　　　　　　　　２．２２４９　　　
　　　　０．４１　　　　　　　０．０２２　　　　　
　　　０．０１２２５０　　　　　　　０．００８３　
　　　　　０．０３２　　　　　　　　０．００９２５
１　　　　　　　０．４９　　　　　　　０．８６　　
　　　　　　　０．４２２５２　　　　　　　０．０５
７　　　　　　０．００６　　　　　　　　０．００３
５２５３　　　　　　　０、１６　　　　　　　０．０
２　　　　　　　　　０．０４５２５４　　　　　　　
０．０００９　　　　　　０．３２　　　　　　　　　
０．　＋１２５５　　　　　　　０．１３　　　　　　
　０．０４８　　　　　　　　０．０３２２５６　　　
　　　　０．２１　　　　　　　０．０４（１０，００
９８２５？　　　　　　　　０．０２６　　　　　　０
．ＯＧ７　　　　　　　　０．０４８２５Ｂ　　　　　
　　　０．００３　　　　　　０．２２　　　　　　　
　　０．０６２５９　　　　　　　０．０４６　　　　
　　０．０６６　　　　　　　　０．０１４２６０　　
　　　　　６．８　　　　　　　３８　　　　　　　　
　　　＞１り、　　１　　　　　　（−き） ＩＣ，。（ｕＭ） 下記実施例　　＋２Ｓ■−ｃｃに　　　”’１−ＣＣＫ
　　　　ｌ２５１−ＣＣＫガストリン坐止金春−−一豆
尿一　　−一」１−一　　−一一ユ腺−一−２６１０，
４３１１３，２ ２６２２，４３０，３９ ２６３０，００８１０，００７１０，００３１２６４０
，０３４０，０１１０，００６２６５０，００８２０，
００９８０，００３１２６６０，６００，００２２０，
００１３２６７０，００１３０，２９０，１９ ２６８０，３３２，１０，４２ ２６９４５０，６９０，４５ ２７００、００３１、２０，５ ２７１０，０１０，０５４０，０１ ２７２０，００４４０，００５０，００２Ｂ２７３　　
　　　　　０．００８６　　　　　　０．０７９　　　
　　　　　０．０５７２７４　　　　　　　０．３１　
　　　　　　２．３　　　　　　　　　　１．６２７５
　　　　　　　０．０２０　　　　　　　０．１１　　
　　　　　　　０．１２２７６　　　　　　　０．０Ｏ
Ｑ３９　　　　　　Ｑ、２８　　　　　　　　　０．２
４、　１　−　（′　　） ＩＣ，。（ｕＭ） 下記実施例　　”Ｊ−ＣＩＪ　　　　１ｚＪ−ＣＣＫ　
　　　”Ｊ−ＣＣＫ　ｉストリシ夏化金生−−一膵賊一
　　−」１−一　　−ｍ＝」ｎｌ−一−２７７０，０１
８０，８６２，６ ２１Ｂ　　　　　　　　　０．６　　　　　　　　１．
２　　　　　　　　　　　１２７９　　　　　　　０．
０１１　　　　　　　０．３１　　　　　　　　　０．
６２８０　　　　　　　０．０１５　　　　　　　０．
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　１．４　　　　　　　　０．００３　　　　　　　　
　０．０００６６２Ｂ２　　　　　　　０．８４　　　
　　　　０．００３８　　　　　　　　０．００１Ｇ２
８３　　　　　　　１　、１　　　　　　　７１　　　
　　　　　　　　６６２Ｂ４　　　　　　　０．０１７
　　　　　　０．０００３４　　　　　　　０．０００
５２８５　　　　　　　＞０．１　　　　　　　０．０
００２２　　　　　　　０．０００２６２８６　　　　
　　　＞Ｏ，Ｉ　　　　　　　　　Ｏ，００３８０，０
０１５２Ｂ７　　　　　　　０．０００？４　　　　　
１．０　　　　　　　　　０．９５２８８　　　　　　
　０．０７５　　　　　　０．０４２　　　　　　　　
０．０５４２Ｂ９　　　　　　　０．０００１　　　　
　　０．０８９　　　　　　　　０．６６２９０　　　
　　　　０．００２　　　　　　　Ｑ、Ｏ１２０，００
８７２９１０，００００８０，３８０，７１２９２０，
００１０，００３５０，０１５５・　　　１　　・　（
） ＩＣｓ。（ｕＭ） 下記実施例　　　　　”’Ｉ−ＣＣＫ　　　　　　　”
’Ｉ−ＣＣに　　　　　　１ｆｆｉ５＋−ＣＣＫ　　ｊ
ストリン２９４　　　　　　　　０．０００１　　　　
　　　０．０３８　　　　　　　　　　０．０４２９５
　　　　　　　　０．００３　　　　　　　０．０１５
　　　　　　　　　０．０３４２９６　　　　　　　　
０．２９　　　　　　　　０．００７５　　　　　　　
　　０．００２２２９７　　　　　　　　１．８　　　
　　　　　　３．７　　　　　　　　　　　５．２好ま
しい式Ｉの化合物は： Ｒ１はＩＬ　Ｃ，−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖状アルキル
、−Ｘ”Ｃ０ＯＲ’、　ＸＩ？−シクロ低級アルキル、
−Ｘ”’ＮＲ’Ｒ’又バーＸ”Ｃ０ＮＲ’Ｒ”？？アル
；Ｒ２は置換もしくは非置換フェニル（置換基は、ハロ
ゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ、カルボキシル、カルボキシ低級アルキル、ニトロ、
−ＣＦ、又はヒドロキシの中の１つ又は２つである）、
２．３−もしくは４−ピリジル、 −Ｎ１１（ＣＨｚ）ｚ−ＪＨＣＯＲ７、−ｘ１ＮＲ１ａ
ｃｘ９ｘ＋＋Ｒ？又はＲ４及びＲ３はそれぞれ独立して
Ｒ６であるか、あるいはＮ！？’ｌ？５基のＮと一緒に
非置換又はモノもしくはジ置換で飽和又は不飽和の四〜
七員へテｏ　（５又はベンゾ縮合四〜七員へテロ環、又
は０及びＮＣ１１３から選択される第二のへテロ原子を
更に含む上記へテロ環又は上記ベンゾ縮合ヘテロ環を形
成しており装置１ｆＡ基がそれぞれ独立して０１−４ア
ルキルから選択される； Ｒ６はｒ（、Ｃ＋　　　Ｃａ直鎮もしくは分岐鎖状アル
キル又はＣ３Ｃｂ　シクロアルキルである；Ｒ７はα−
もしくはβ−ナフチル、置換もしくは非置換フェニル（
置換基は、ハロゲン、−Ｎｏｔ、−０Ｈ１Ｘ１ｌＮＲ４
ＮＳ、低級アルキル、ＣＦ、　、ＣＮ。 低級アルキルチオ又はカルボキシの中の１〜２つである
）、２−１３−１４−ビ゛リジル、である； Ｒ＠はＨ１低級アルキル又はシクロ低級アルキルである
； Ｒ″及びＲＩＧはそれぞれ独立してＩＩ、−ＯＨ又は−
ＣＩｌ！である； ＲＩ３はＨ１低級アルキル、アシル、０又はシクロ低級
アルキルである； Ｒ１１ｌはＩ（又は低級アルキルである；ｐは、その隣
の−　が不飽和である場合に０であって、その隣の−が
飽和しである場合に１であるが、但しＲ１３が０である
場合、ｐ＝ｌでかつ−が不飽和である； ｑは０〜２である； ｒは１又は２である； ×１はｌ（、ＮＯ２、ＣＦ３　、ＣＮ−低級７７Ｌ／キ
ル、ハロゲン、低級アルキルチオ又は−Ｘ”Ｃ００Ｉ？
’であろ； Ｘ２及びＸ３はそれぞれ独立してＨｌ−ＮＯ，、ハロゲ
ン、低級アルキルチオ、低級アルキル又は低級アルコキ
シである； Ｘ４はＳ、Ｏ又はＮＲＢである； Ｘ５はＨ，ＣＦ：ｌ　、ＣＮ１　ＣＯＯＲ６、ＮＯｚ又
はハロゲンである； Ｘ６ばＯ又は）Ｔ　Ｈである； Ｘ７は０又はＳである； Ｘ９及びＸｌはそれぞれ独立してＮ　Ｒｌ　Ｂ又はＯで
ある； Ｘｌは存在しないか又はＣ１−１直鎖アルキリデンであ
る； Ｘ　Ｉ　２はＣ１−４直鎖もしくは分岐鎮状アルキリデ
ン−。 である； −は飽和もしくは不飽和結合である；であられされる化
合物及び薬学上許容されるその塩である。 更に好ましい式Ｉの化合物は： Ｒ１は１１、ＣＩＣｘ直鎖もしくは分岐鎖状アルキル、
−ｘＩｚｃｏｏｎ＆、−Ｘ”Ｃ０ＮＲ４Ｒ””ｒある；
ＲＺは置換もしくは非置換フェニル（置換基は、ハロゲ
ン、低級アルキル、カルボキシル、ニトロ又は−ＣＦ３
の中の１又は２である）、−Ｘ”Ｃ０ＯＲ’、　２−１
３−１４−ピリジルである；Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独
立してＲ６であるか、あるいはＮ　ＲｊＲ’基のＮと一
緒に非置換又はモノもしくはジ置換で飽和又は不飽和の
四〜七員ヘテロ環又はベンゾ縮合四〜七員へテロ環、又
は０及びＮＣｌｌ３から選択される第二のへテロ原子を
更に含む上記へテロ環又は上記ベンゾ縮合ヘテロ環を形
成しており、置換基はそれぞれ独立してＣＩ−４アルギ
ルから選択される； Ｒ６はＨ，Ｃ，−Ｃ，直鎖もしくは分岐鎖状アルキルで
ある； Ｒ７はα−もしくはβ−ナフチル、置換もしくは非置換
フェニル（置換基は、ハロゲン、−Ｎｏ２、−Ｏ１１、
−ＮＲ’Ｎ５、低級アルキル、ＣＦ３　、ＣＮ又は低級
アルコ；１−シの中の１〜２である）、２−１３−１４
−ピリジル、 Ｒ９及びＲＩＧはそれぞれ独立してＨ又は−ＯＨでｐは
、その隣の−が不飽和である場合にＯであって、その隣
の−が飽和している場合に１であるが、但しくＲ”）ｐ
におけるｐはＯである；ｒは１又は２である； ｘｉはＨｌ−Ｎｏ、　、ＣＦ、　、低級アルキル又はハ
ロゲンである； Ｎ２及びＮ３はそれぞれ独立して［Ｉ、−Ｎｏ２、ハロ
ゲン、低級アルキル又は低級アルコキシである； Ｎ４はＯ又はＮＲ’である； Ｎ７はＯ又はＳである； ｘｌｔはＣ，−２直鎖もしくは分岐鎖状アルキリデンで
ある； −は飽和もしくは不飽和結合である；であられされる化
合物及び薬学上許容されるされるその塩である。 更に一層好ましい式Ｉの化合物は： Ｒ１はＨ，Ｃ，−Ｃ，直鎖アルキル、−Ｘ　’　２ＣＯ
ＯＲ’、−Ｘ”Ｃ０Ｎ１？’Ｒ’である； Ｒ２は置換もしくは非置換フェニル（置換基はハロゲン
、低級アルキル、ニトロ、　ＣＦｓでｃＦ）る）、２−
１３−１４−ピリジル又はＸ”Ｃ０ＯＲ’である； Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してＲ６であるか、あるい
はＮＲ’Ｒ’基のＮと一緒に非置換又はモノもしくはジ
置換で飽和又は不飽和の四〜七員ヘテロ環又はベンゾ縮
合四〜七員へテロ環、又はＯ及びＮＣＩｈから選択され
る第二のへテロ原子を更に含む上記へテロ環又は上記ベ
ンゾ縮合ヘテロ環を形成しており、置換基はそれぞれ独
立してＣ，−、アルキルから選択される； Ｒ６はＨ，、Ｃｌ−Ｃ５直鎖アルキルである；Ｒ７はα
−もしくはβ−ナフチル、置換もしくは非置換フェニル
（置換基は、ハロゲン、−ＮＯ２、−Ｎ１１□、メチル
、エチル、Ｃｈ　、ＣＮ又は低級アルコキシの中の１〜
２つである）、２−１３−１４−ピリジル、 Ｒ１（＋は［（又は−ＯＨである： ｐは、（Ｒ”）、の場合が１であっζ、（Ｒ’）。 及び（Ｒ′″）、の場合がＯであり、４，５位の二　は
不飽和であって、３．４位の二は飽和でｒはｌ又は２で
ある； ＸＩ　はＨｌ−ＮＯ２、ＣＦ３、低級アルキル又はハロ
ゲンである； Ｎ２は）Ｉ、−ＮＯ□、ハロゲン又は低級アルキルであ
る； Ｎ３はＩＩである； Ｎ４は０、ＮＨｌＮ　ＣＮ３である； Ｎ７はＯ又はＳである； ＸＩＺはＣ１−２直鎮アルキリデンである；化合物及び
薬学上許容されるその塩である。 更に一層より好ましい式■の化合物は：Ｒ１はＨ、ＣＨ
３、ＣＩＩｚＣ１１３、Ｃｌ１２ＣＯＯＩＩ　、ＣＩＩ
ｚＣＯＯＥｔ。 Ｒ２は７　エニ）Ｌｉ、２　　Ｆ　　’フェニル、４−
ＣＨ，、−フェニル、２−１３−もしくは４−ピリジル
である； Ｒ３は である； ＲＩＯはＨ又は−ＯＨである； ｐは、（Ｒ”）ｐの場合が１であって、（Ｒ”）ｐ及び
（Ｒ１３）ｐの場合が０であり、４．５位の−は不飽和
であって、３．４位の−　は飽和である； ｒは１である； ｘｌはＨ，７Ｃ１，８ＣＨ３，９ＣＨ３Ｔ：ある； Ｘ７は０またはＳである； で表わされる化合物及び薬学上許容されるその塩である
。 最も好ましい式Ｉの化合物は： ３　（Ｒ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（２
，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル−２−オキ
ソ−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素
、 ３−ベンゾイル−１，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−
１−メチル−５−フェニル−２１１−１。 ４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ５−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−３
−ヒドロキシ−３−（４−メトキシベンゾイル）−１−
メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−１゜４−ベンゾジア
ゼピン−３−イル）−Ｎ’−（フェニルメチル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−エチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ’−（３−メト：１−ジフェニル）尿素、 ３　（Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２
−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−３−イル）−３−（３−メトキシフェニル）−２
−プロペンアミド、３−１（（４−クロロフェニル）ア
ミノ）カルボニル）アミノ−２，３−ジヒドロ−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−１−プロピオン酸エチルエステル、３　　（Ｒ３）−
１，３−ジヒドロ−（２−インドールカルボニルアミノ
）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン、■−力ルポキシメチルー１．３−ジヒドロ−
３（Ｒ３）−（２−インドールカルボニルアミノ）−５
−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン、 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（２−インドールカル
ボニルアミノ）−１−メチル−５−フェニル−２１１−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １．３−ジヒドロ−１−メチル−３（Ｒ３）−（２−（
１−メチルインドール）カルボニルアミノ〕−５−フェ
ニル−２］Ｉ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １．３−ジヒドロ−１−メチル−３（Ｒ３）−（４−ク
ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−（２−フルオロ
フェニル”）−２１１−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン、 １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（２−インドールカルボニルアミノ）−１−
メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１
−メチル−３（Ｒ３）−（２’−（１’−メチルインド
ール）カルボニルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン、３　　（Ｓ）−（−）−１，３−ジ
ヒドロ−３−（２−インドールカルボニルアミノ）−１
−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン、 ３　　（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−３−（２−イン１′−ルカルボニ
ルアミノ）−１−メチル−２１１−１゜４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン、 ３　　（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−３−（４−
クロロベンゾイルアミノ）−５−（２−フルオロフェニ
ル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン、 ３　　（Ｓ）−（−）−１，３−ジヒドロ−３−（４−
ブロモベンゾイルアミノ）−１−メチル−５−フェニル
ー２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（２−インドールカルボニルアミノ）−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ５）−（４−クロロフェニル
カルボニル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １−力ルボキシメチル−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）　−３（Ｒ３）　−（２−インドー
ルカルボニルアミノ）−２Ｈ−１゜４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン、 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ５）−（５−フルオロインド
ール−２−カルボニルアミノ）−５−（２−フルオロフ
ェニル”）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン、 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ５）−（１−メチルインドー
ル−２−カルボニルアミノ）　−５−（２−フルオロフ
ェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
、 １、　３−’；ヒドロー５−（２−フルオロフェニル）
３　　（Ｒ５）−（２−ベンゾフランカルボニルアミノ
）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １．３−ジヒドロ−１−メチル−３（Ｒ３）−（４−ク
ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−フェニル−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３　（Ｓ）　−（＋）−３−（３−ブロモベンゾイルア
ミノ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニ
ル）−１−メチル−２）（−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オン、 ３　（Ｓ）−（＋）−３−（４−ブロモベンゾイルアミ
ノ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル
）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン、 ３　　（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−３−（４−ヨードベンゾイルアミ
ノ）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン、 ３　　（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−３−（３−ヨードベンゾイルアミ
ノ）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン、 １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）３　
（Ｒ３）　＝（２−インドール）カルボニルアミノ−２
０−１，４−ベンゾジアゼピン−２−千オン、 ３　　（Ｓ）−（２−インドールカルボニル）アミノ−
１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ〜１゜４−ヘン
デジアゼビン−２−オン、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンツ゛ジ了ゼピ
ンー３−イル）−３−フェニル−２−プロペンアミド、 ３−　（（（（４−”ロロフェニル）アミノ）カルボニ
ル）アミノ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，３
−ジヒドロ−２−オキソ−Ｉｌｌ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−１−酢酸エチルエステル、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−２−アミノ−４−クロロベンズアミド、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−オキソ
−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３
−イル）　−４−（１−リフルオロメチル）ベンズアミ
ド、 ３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェ
ニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−酢酸エチ
ルエステル、 ５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３
−（（ＩＨ−インドール−２−イルカルボニル）アミン
）−２−オキソ−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−１
＝酢酸エチルエ、ステル、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−
ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−Ｉ
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３、イル）ベンズアミ
ド、Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−■−メチルー２−オキソーＩ　Ｈ−１。 ４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−４−（トリフルオ
ロメチル）にンズアミド、 （Ｓ）−Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ＩＨ−１，４−
ベンゾジアゼピン−３−イル）−４−（１−リフルオロ
メチル）ベンズアミド、３−　（（（（４−クロロフェ
ニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−Ｎ、Ｎ−ジエチ
ル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１
１（−１，４−ベンゾジアゼピン−１−７セトアミド、 １−　（（３−１１４−クロロフェニル）アミノ）カル
ボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イ
ル）アセチル）ピロリジン、 １−　（（３−１（（４−クロロフェニル）アミノ）カ
ルボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−
イル）７セチル）−４−メチルビペラジン、 ３−（（（４−クロロフェニル）アセチル）アミノ）−
２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−
１，４−ベンゾジアゼピン−１−酢酸エチルエステル、 Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−メチル−２−オキソ−１１■−ｔ。 ４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メト
キシフェニル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ′−フェニル尿素、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−
１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４
−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（４−メチル
フェニル）尿素、 Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ’　−（２，３−ジヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−
１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 Ｎ−（４−二トロフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジヒド
ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＬＨ−１
，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）　−Ｎ’　−（２゜
３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル
−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ’−（３−ニトロフェニル）尿素、 Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジヒド
ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１１１−
１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ’　−（３−メトキシフェニル）尿素
、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ’−（２−ニトロフェニル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２〜オキソー５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素、 Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジヒド
ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１
，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ’−１−ナフタレニル尿素、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ’−（２−クロロフェニル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ’　−（３−メチルフェニル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素、 １−　（（３−（１（（３−メトキシフェニル）アミン
）カルボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキ
ソ−５−フェニル−１１１−１，４−ベンゾジアゼピン
−１−イルコアセチル）ピロリジン、 ３−（（（（３−メトキシフェニル）アミン）カルボニ
ル）アミノ）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２゜３−ジヒドロ−
２−オキソ−５−フェニル−１１１−１，４−ベンゾジ
アゼピン−１−アセトアミド、 ３−（（（（２−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
コアミノ）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−２
−オキソ−５−フェニル−Ｉ　Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−１−アセトアミド、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−９−メチル−２−オキソ
−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３
−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，９−ジメチル−２−
オキソ−５−フェニル−１）１−１．４−ベンゾジアゼ
ピン−３−イル）−１１１−インドール−２−カルボキ
サミド、 Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジヒ
ドロ−１，９−ジメチル−２−オキソ−５−フェニル−
１ｆｔ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ
−５−（ｐ−トリル）−１１１−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−３〜イル）−１ｆ［−インドール−２−カルボキ
サミド、 Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’　−（２，３−ジ
ヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ｐ−トリル）
−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１〜メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ′−（４−メチルフェニル）尿素、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，８−ジメチル−２−
オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−３−イル）−ＬＨ−インドール−２−カルボキサミ
ド、 Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジヒ
ドロ−１，８−ジメチル−２−オキソ−５−フェニル−
ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、又
は （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ’−（３−クロロフェニルノ尿素、 である。 本発明のもう一面において、式■の化合物の一部はガス
トリンよりもＣＣＫに関して特異的であり、他の一部は
ＣＣＫよりもガストリンに関して特異的である。ＣＣＫ
に関して“特異的”である化合物によって意味されるこ
とは、かかる化合物がガストリンよりもＣＣＫの拮抗剤
として少なくとも１０倍有効であることであって、ガス
トリンに関して特異的である化合物についても逆のこと
がいえる。このような特異性は非常に望ましいが、その
理由はＣＣＫ特異性化合物がガストリンレセプターによ
ってさほど干渉をうけることなく使用しうるからである
。同様に、ガストリン特異性化合物も特にＣＣＫレセプ
ターの干渉をうけずに使用することができる。 式ＩのＣＣＫ特異性化合物の例としては：３　　（Ｒ３
）−１，３−ジヒドロ−（２−インドールカルボニルア
ミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン、１−力ルボキシメチル−１，３−ジヒド
ロ−３（Ｒ３）−（２−インドールカルボニルアミノ）
＝５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン、 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（２−インドールカル
ボニルアミノ）−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １．３−ジヒドロ−１−メチル−３（Ｒ３）−（２−（
１−メチルインドール）カルボニルアミノコ−５−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １．３−ジヒドロ−１−メチル−３（Ｒ３）−（４−ク
ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−（２−（フルオ
ロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン、 １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（２−インドールカルボニルアミノ）−１−
メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１
−メチル−３（Ｒ３）−（２’−（１’−メチルインド
ール）カルボニルアミノ〕−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン、３　　（Ｓ）−（−）−１，３−ジ
ヒドロ−３−（２−インドール力ルポニルアミノ）−１
−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン、 ３　　（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−３−（２−インドールカルボニル
アミノ）＝１−メチル−２Ｉｆ　−１。 ４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３　　（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−３−（４−
クロロペンゾイルアミノ）−５−（２−フルオロフェニ
ル）−１−メチル−２０−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン、 ３　　（Ｓ）−（−）−１，３−ジヒドロ−３−（４−
プロモベンゾイルアミノ）−１−メチル−５−フェニル
−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（２−インドールカルボニルアミノ）−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（４−クロロフェニル
カルボニル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ｌ−カルボキシメチル−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）　−３（Ｒ３）　−（２−インドー
ルカルボニルアミノ）−２Ｈ−１゜４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン、 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（，５−フルオロイン
ドール−２−カルボニルアミノ）−５−（２−フルオロ
フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン、 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（１−メチルインドー
ル−２−カルボニルアミノ’）　−５−（２−フルオロ
フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン、 １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（２−ベンゾフランカルボニルアミノ）−２
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １．３−ジヒドロ−１−メチル−３（Ｒ３）−（４−ク
ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−フェニル−２Ｈ
−１，４−ペンゾジアゼピン−２−オン、 ３　（Ｓ）−（＋）−３−（３−）゛ロモベンソ゛イル
アミノ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェ
ニル１−１−メチル−２Ｈ−１，４−ヘンゾジアゼビン
ー２−オン、 ３　（Ｓ）−（＋）−３−（４−ブロモベンゾイルアミ
ノ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル
）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン、 ３　　（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−３−（４−ヨードベンゾイルアミ
ノ）−１−メチル−２０−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン、 ３　　（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−３−（３−ヨードベンゾイルアミ
ノ）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン、 １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ５）−（２−インドール）カルボニルアミノ−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３　（Ｓ）−（２−インドールカルボニル）アミノ−１
，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１。 ４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ヘンフジアゼビン
−３−イル）−３−フェニル−２−プロペンアミド、 ３−Ｎ　（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ
−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３
−イル）−２−アミノ−４−クロロベンズアミド、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−４−（＋−リフルオロメチル）ベンズア
ミド、 ５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３
−（（ＩＨ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ
）−２−オキソ−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−１
−酢酸エチルエステル、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ
ヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ
−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンズアミド
、Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−ＩＩＴ−１゜４−ベン
ゾジアゼピン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル
）ベンズアミド、 （Ｓ）−Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ＩＨ−１，４−
ベンゾジアゼピン−３−イル）−４−（トリフルオロメ
チル）ベンズアミド、Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ
’−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）尿素、 Ｎ−＜２．４−ジクロロフェニル）　−Ｎ’　−（２゜
３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル
−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−１１１−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−３−イル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素
、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ’−（２−ニトロフェニル）尿素、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ’−（２−り゛ロロフヱニル）尿素、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−９−メチル−２−オキソ
−５−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３
−イル）　−ＬＨ−インドール−２−カルボキサミド、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，９−ジメチル−２−
オキソ−５−フェニル−１）［−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサ
ミド、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ
−５−（ｐ−）リル）−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−３−イル）−ＬＨ−インドール−２−カルボキサミ
ド、 Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’　−（２，３−ジ
ヒドロ−１−メチル−２−オキソ〜５−（ｐ−１−リル
）−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素
、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，８−ジメチル−２−
オキソ−５−フェニル＝ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキナミ
ド、及び Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジヒ
ドロ−１，８−ジメチル−２−オキソ−５−フェニル−
ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素 がある。 式■のガストリン特異性化合物の例としては：３−１（
（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）
−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−
２−オキソ−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−１＝酢
酸エチルエステル、 ３−１（（４−クロロフェニル）アミン）カルボニルア
ミノ）アミン）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−
フェニル−ＩＩ（−Ｌ、４−ベンゾジアゼピン−１−酢
酸エチルエステル、３−（（（（４−クロロフェニル）
アミン）カルボニル）アミノ）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２
，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１［１−
１，４−ベンゾジアゼピン−１−アセトアミド、 １−　（（３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）
カルボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ
−５−フェニル−１１（−１，４−ベンゾジアゼピン−
１−イル）アセチル）ピロリジン、 １−（（３−（（１４−クロロフェニル）アミノ）カル
ボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５
−フェニル−１１１−１，４−ベンゾジアゼピン−１−
イル）アセチル）−４−メチルビペラジン、 ３−　（（（４−クロロフェニル）アセチル）アミノ）
−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ
−１，４−ベンゾジアゼピン−１−酢酸エチルエステル
、 Ｎ＝（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ′−フェニル尿素、Ｎ−（４−ニトロフェニル
）−Ｎ’　−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−１１１−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ヘンゾジアゼビン
ー３−イル）−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素、 Ｌ−（（３−Ｃ（（（３−メトキシフェニル）アミノ）
カルボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ
−５−フェニル−ＬＨ−１，４＝ベンゾジアゼピン−１
−イルコアセチル）ピロリジン、 ３−（（（（３−メトキシフェニル）アミノ）カルボニ
ル）アミノ）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２゜３−ジヒドロ−
２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−１−アセトアミド、 ３−（（（（２−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
）アミノ）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−２
−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−１−アセトアミド、（Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−
１，４−ベンゾジアゼピンー３−イル）−Ｎ’−（４−
メチルフェニル）尿素、 （Ｒ）　−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−
オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−３−イル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素、 がある。 式Ｉの化合物の例は第２表に掲載されている。 策１表 ０又はＳ コム−」！−Ｒ１−−リ１．　”−一化是す一一美じ１
ＬＨＩ　　　　Ｈｒ’ｈ　　　　−Ｈ Ｃｌ　　ＩＨＰｈ−Ｈ Ｆ　　　　Ｉ　　　　ＩＩ　　　　　　　　Ｐｈ　　　
　−ＨＣＦｉ　　１　　　　ＩＩ　　　　　　　　Ｐｈ
　　　　　　　　　ＩＩ第ユＪＬ０１ＬＬ Ｏ１置　　　　ＩＩ！　　　　　　　　　　−ｒ’ｈ−
ＨＮＯｘ　　　Ｉ　　　ＨＰｈ　　　　　　　　　　Ｈ
ｌｌ　　　　１　　　Ｃｌｌ３　　　　　　、　　　　
Ｐｈ　　　　　　　　　　　ＨＣｌ　　　Ｉ　　　Ｃ１
１ｓ　　　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　　
１１Ｆ　　　　ＩＣＩｈ　　　　　　　　　　ｒ’ｈ　
　　　−ｆｌＣＮ３　　１　　　Ｃ１１３Ｐｈ　　　　
　　　　　　　ＨＯＨＩＣＩＩＩ　　　　　　　　　　
Ｐｈ　　　　−ｌｌＮＯｘ　　　Ｉ　　　ＣＨ３Ｐｈ　
　　　　　　　　　Ｈｌｌ置　　　　Ｉ　　　　ＣＨｇ
Ｃ０ＯＨＰｈ　　　　　　　　　　　　　　ＩｆＣｌｌ
　　　Ｉ　　　ＣＨｚＣＯＯＨＰｈ　　　　　　　　　
　　ＩＩＦＩＣＩＩ□Ｃ００ＩＩ−Ｐｈ　　　　　　　
　　　　ＩＩＣｈ　　　Ｉ　　　Ｃ１ｌ□Ｃ００ＩＩ−
Ｐｈ　　　　−ＨＯｌｌ　　　　　１　　　　Ｃ１ｈＣ
ＯＯＩ冒　　−Ｐｈ　　　　　　−ｌｌＮＯｘ　　　Ｉ
　　　ＣＩＩｚＣＯＯｌｌ　　　　　　　Ｐｈ　　　　
　　　　　　　ＩｆＨＩ　　　ＣＩＩｇＣＩＩｚ　　　
　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　　ＩｆＯＨＩ　　
　Ｃ１１ＩＣＩ、　　　−Ｐｈ　　　　−ＩＨＩＣＩＩ
□Ｃ００Ｅｔ−Ｐｈ　　　　　−ｌｌＯＨＩ　　　ＣＨ
ｚＣＯＯＥｔ　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　　
ＩＨ第」ＪＬＩＦ飢Ｌ ＩＩ　　　　Ｉ　　　Ｃｌ１ｚＣＩＩ□Ｃ００Ｈ−Ｐｈ
　　　　　　　　　　　　ｌｌ０１１　　　１　　　Ｃ
ｌｚＣＩＩ□Ｃ００ＨＩ−Ｐｈ　　　　　　　　　　　
　ＩＩＩｆ　　　　　Ｉ　　　Ｉｔ　　　　　　　　　
−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　−ＨＣｌ　　　　Ｉ　　　ＩＩ　
　　　　　　　　−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　−ＨＦ　　　　
　Ｉ　　　ＩＩ　　　　　　　　　−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　
　−ＨＣＦｉ　　　１　　　Ｉｔ　　　　　　　　　　
　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　ＨＯｌｌ　　　
　１　　　Ｉｔ　　　　　　　　　−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　
　−ＩｆＮＯ□　　Ｉ　　　Ｈ−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　−
１１１Ｉ　　　　Ｉ　　　ＣＩＩ＊　　　　　　　　　
　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　ｆｌＣＮ　　　
Ｉ　　　Ｃ１ｈ　　　　　　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ
　　　　　　　　　ＨＦ　　　　　Ｉ　　　Ｃｌｌ３　
　　　　　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　
　ＨＣＦｉ　　　Ｉ　　　Ｃ１１ｉ　　　　　　　　　
　　　ｏ−Ｆ−１’ｈ　　　　　　　　　）ｌＯＨＩ　
　　Ｃｌ１ｓ　　　　　　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　
　　　　　　　　ＨＮＯ□　　Ｉ　　　Ｃｌｌ３　　　
　　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　ＩＩＩ
ｆ　　　　　Ｉ　　　Ｃｌ１ｚＣＯＯＩＩ　　　　　　
　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　ＩｔＣ１２１Ｃ
ｔｌｚＣＯＯＩＩ　　　　　　　　　ｏ−Ｆ−ＰｈＩＩ
Ｆ　　　　Ｉ　　　ＣＬＣＯＯｔｉ　　　　　　　　　
ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　ｆｌＣＮ３　　１　　
　Ｃ１ｌ□Ｃ００ＩＩ　　　　−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　−
Ｉｔ第４」
【Ａ劾」Ｑ− ０１＋　　　　１　　　ＣＨｚＣＯＯＨｏ−Ｆ−Ｐｈ　
　　　　　　　　　　ＨＮＯ□　　Ｉ　　　Ｃｆ１ｚＣ
ＯＯＨｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　　　）ＩＨＩ　
　　Ｃｌ１ｚＣＩＩｚ　　　　　　−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　
　　　　　　　　　ＩｆＯｌｌ　　　　Ｉ　　　ＣＨｚ
ＣＩＩｚ　　　　　　　−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　
　　　　ＩｔＨＩ　　　Ｃ１１ｚＣＯＯＥｔ　　　　　
−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　　　ＩｔＯｌｌ　　
　　１　　　ＣＴｏＣＯＯＥｔ　　　　　　　　　ｏ−
Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　　　ＩＩＨＩ　　　ＣＨｚ
ＣＨｚＣＯＯＩＩ　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　
　　　　　　　ｌｌ０１１　　　１　　　ＧＨｚＣｕｔ
ＣＯＯＩＩ　　　−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　　
ＩｆＨＩ　　　Ｈ−ｐ−Ｃ１−Ｐｈ　　　−１１Ｆ　　
　　１８　　　　　　　　　−　　　ｐ−１ｌ−Ｐｈ　
　　−ＨＣＦｉ　　　１　　　Ｈｆｌ−Ｃ６−Ｐｈ　　
　　　　　　　ＩｔＯＨＩ　　　Ｈ−ｐ−ｃｐ−ｐｈ　
　　−ｌ１１１　　　　Ｉ　　　ＣＨ３ｐ−Ｃ／！−Ｐ
ｈ　　　　　　　　　ＩｔＦ　　　　Ｉ　　　Ｃ１ｈ　
　　　　　　　−ρ−ＣＪ−Ｐｈ　　　−ｌｌＣＦ３　
　１　　　Ｃ１１３ｐ−Ｃ／−Ｐｈ　　　　　　　　　
ＩｔＯＨＩ　　　Ｃｌｌ３　　　　　　　　　　　　ｌ
３−Ｃｊ！−Ｐｈ　　　　　　　　　ＩｆＩＩＩＣＨｚ
ＣＯＯｌｌｐ−Ｃｌ２−ＰｈＩｔＦ　　　　Ｉ　　　Ｃ
ＨｚＣＯＯｌｌ　　　　　　　　ｐ−Ｃｊ！−Ｐｈ　　
　　　　　　Ｈ第λｌえ［し ＣＦ３　　１　　　Ｃ１ｌ□Ｃ００ＩＩ　　　　　−ｐ
−（Ｊ−Ｐｈ　　　　　−ｌｌ０ｆｆ　　　　Ｉ　　　
Ｃｌ１ｚＣＯＯ１ｌ　　　　　　　　　ｐ−Ｃ１−ｒ’
ｈ　　　　　　　　　ＩｔＩｔ　　　　　Ｉ　　　ＣＩ
Ｉ□Ｃｌｌ３　　　　　　　　　　ｐ−Ｃ１−Ｐｈ　　
　　　　　　　ＨＩＩ　　　　　Ｉ　　　ＣＩｌ□Ｃ０
０Ｅｔ　　　　　−ｐ−ｃ　ｊ！　−＋１ｈ−ＩＩＩｔ
　　　　Ｉ　　　ＣＩｌ□Ｃ１１２ＣＯＯ１＋　　　−
ρ−１１！ｌ’ｈ　　　　　−ＨＩｆ　　　　　ｌ　　
　ＩＩ　　　　　　　　　　　　　Ｃ）ＩｚＣＯＯｔ−
Ｂｕ　　　　　　　ＨＣｌ　　　Ｉ　　　ＩＩ　　　　
　　　　　　　　　Ｃ１１ｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　
　　ｔｌＦ　　　　Ｉ　　　Ｉｆ　　　　　　　　　　
　　　ＣＩＩｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　ＩｆＣＦ
ｌｌ　　　ＨＣＩＩ□Ｃ００ｔ−Ｂｕ　　　　　　　　
１１０ｉｌ　　　　Ｉ　　　Ｉｔ　　　　　　　　　　
　　　Ｃｌ１ｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　ＩＩＮｏ
ｔ　　　Ｉ　　　Ｉｔ　　　　　　　　　　　　　Ｃｌ
１ｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　１１１＋　　　　１
　　　Ｃ１１ｉ　　　　　　　　−ＣＩｌｚＣＯＯＬ−
Ｂｕ　　　　　　　ＩＩＣｌ　　　Ｉ　　　ＣＩＩ＋　
　　　　　　　　　　　Ｃ１１ｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　
　　　　ＩＩＦ　　　　Ｉ　　　Ｃ１ｌ：＋　　　　　
　　　　　　　ＣｔｌｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　
ＨＣＦｉ　　　Ｉ　　　Ｃｌｈ　　　　　　　　　　　
　Ｃｔ（ｉｃＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　Ｉｔｏｌｌｌ
ＣＨ：＋ＣＨｚＣＯＯｔ−ＢｕＩＩＮｏｔ　　　Ｉ　　
　Ｃ１１３ＣＩＩｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　　Ｉ
ＩＨＩ　　　ＣＩＩｚＣＯＯＩＩ　　　　　　　　　Ｃ
ＩＩｚＣＯＯｌ−Ｂｕ　　　　　　　Ｈ第４ＪＬ１１［
Ｌ Ｃｌ　　　ｌ　　　ＣＩＩｚＣＯＯＨ（’、１ｌｚｃＯ
Ｏｔ−Ｂｕ　　　　　　　ＩＩＦ　　　　Ｉ　　　Ｃ１
ｌ、Ｃ０ＯＨ−ＣＩＩｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　−ｌｌＣ
Ｆ３　　１　　　Ｃｌｌ２ＣＯＯ１ｌ　　　　　−ＣＩ
ＩｚＣＯＯｔ−ｆｌｕ　　　−ｌｌ０ｆｆ　　　　ｌ　
　　ＣＩＩｚＣＯＯｌｌ　　　　　　　　　ＣＨｚＣＯ
Ｏｔ−Ｂｕ　　　　　　　　ｌｌＮＯｘ　　　Ｉ　　　
ＣＩＩｚＣＯＯｌｌ　　　　　　　　　ＣＩＩｚＣＯＯ
ｔ−Ｂｕ　　　　　　　ＩＩＩｆ　　　　ｌ　　　ＣＩ
ＩＺＣＩＩ：ｌ　　　　　　　　　　ＣＩＩｚＣＯＯｔ
−Ｂｕ　　　　−Ｉｆｏｌｌ　　　　１　　　Ｃ１ｈＣ
Ｉｌｉ　　　　　　　　　Ｃｌ１ｉＣＯＯＬ−Ｂｕ　　
　　　　　ＩＩＩｆ　　　　Ｉ　　　ＣＩＩｚＣＯＯＥ
ｔ　　　　　−ＣＩＩｚＣＯＯＬ−Ｂｕ　　　　　　　
ＩｔＯＨＩ　　　ＣＩＩｚＣＯＯＥｔ　　　　−−Ｃ１
１２ＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　ＩＩＩＩ　　　　Ｉ
　　　ＣＩＩｚＣＩＩｚＣＯＯｌｌ　　　　　　ＣＩＩ
ｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　ＩｆＯｔｌ　　　　ｌ
　　　Ｃ１１ｚＣＨｚＣＯＯｌｌ　　　　　　ＣＨｚＣ
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ｔＣＯＯ［ｉｔ　　　　　−ＩＩＣｊ！　　　Ｉ　　　
ＩＩ　　　　　　　　　　−Ｃｌ１２ＣＯＯＥｔ　　　
　　−ＩＩＦ　　　　Ｉ　　　Ｉｔ　　　　　　　　　
　　　　ＣＨｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　　ＨＣＦｉ
　　　ｌ　　　ＩＩ　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣ
ＯＯＥｔ　　　　　　　　ｌｌＯＨＩ　　　Ｈ−ＣＩｌ
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ｌ　　　　　　　　　　　　　Ｃｌｌ□Ｃ００Ｅｔ　　
　　　−ＩＩＨＩ　　　Ｃ１＋３　　　　　　　　　　
　　、Ｃｌ１ｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　　Ｉｔ庇２
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Ｅｔ　　　　　−ＩＩＣＦｚ　　　ｌ　　　ＣＩｌ＋　
　　　　　　　　　　ＣＩｌ□Ｃ００Ｅｔ　　　　−ｌ
ｌ０ｌｌ　　　　Ｉ　　　Ｃｌ１ｓ　　　　　　　　　
　　　ＣＩＩｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　　ＨＮ（ｈ
　　　Ｉ　　　Ｃ１１ｉ　　　　　　　　−ＣＩＩＺＣ
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ＣＯＯＨＣｌｌ□Ｃ００Ｅｔ　　　　　−ｌＩＣ１Ｉ　
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ｔＣＯＯＩＩ　　　　　　　　　Ｃ１ｌ□Ｃ００Ｅｔ　
　　　−ｌＩＣＦ２　　１　　　Ｃ１ｌ□Ｃ００ＩＩ　
　　　　−ＣＩｌ□Ｃ００Ｅｔ　　　　−ｌｌ０１１　
　　　Ｉ　　　Ｃｌ１ｚＣＯＯＩＩ　　　　　　　　　
ＣＩＩｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　ｌｌＮ０□　　ｌ
　　　Ｃ１ｌ□Ｃ００ＩＩ　　　　　−ＣＩｌ□ｃｏｏ
ｐｔ　　　　　−ＩＩＩＩ　　　　Ｉ　　　Ｃ１Ｉ□Ｃ
１ｈ　　　　　　−ＣＩｌ□Ｃ００Ｅｔ　　　　　−Ｈ
Ｏｌｌ　　　　１　　　Ｃ１１ｚＣ１ｌ＋　　　　　　
　　　ＣＨｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　　Ｈｌｌ　　
　　１　　　Ｃ１，Ｃ００Ｅｔ　　　　　−Ｃ１１，Ｃ
００Ｅｔ　　　　−ＨＯｌｌ　　　　Ｉ　　　ＣＨｚＣ
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Ｉｌ＊Ｃ１ｈＣＯＯｌｌ　　　　　　Ｃ１ｌ□Ｃ００Ｅ
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Ｃ００ＮＩ　　　　−Ｐｈ　　　　　　　　　　　　ｌ
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Ｉ　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　ｔｌ
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−ＨＯＨＩ　　　ＣＨｚＣＯＯＨｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　
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Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　ＩｔＩｔ　　　　Ｉ　　　
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　　　１１１Ｉ　　　　Ｉ　　　Ｃ１１ｚＣＨｚＣＯＯ
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Ｆ　　　　Ｉｌｌ　　　　　　　　−ｐ−Ｃ１−Ｐｈ　
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　　　ＩｔＣＦ３　　１　　　Ｃ１１３ｐ−Ｃｊ！−Ｐ
ｈ　　　　　　　　　ｌｌ０ｌｌ　　　　Ｉ　　　Ｃ１
１３ｐ−Ｃ１−Ｐｈ　　　　　　　　　ＩＩＨＩ　　　
ＣＨｚＣＯＯＨｐ−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　　　ＩＩ
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−Ｃｌ　−Ｐｈ　　　　　　　　　ＩｔＣＦ：＋　　　
Ｉ　　　ＣＦＩｚＣＯＯＨｐ−ＣＩｔ　−Ｐｈ　　　　
　　　　　ＨＯｌｌ　　　　１　　　ＣＨｚＣＯＯＩＩ
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　ｘ　　　　　　　　Ｐ　ｈ　　　　　　　　　　ＩＩ
第１１表（続き） （Ｒ’ジー」二」１ツａ Ｘ’　　ｒ　　Ｒ’ １１１ｃＩＩ□Ｃ０ＯＨ−Ｐｈ　　　　　　ＩＩ（ＩＣ
１１□Ｃ０ＯＨｌ’ｈ　　　　　　ＩＩＰ　　　Ｉ　Ｃ
Ｈ２Ｃ０ＯＨＰｈ　　　　　　ＩＩＣＦｉ　　ｌ　ＣＨ
ｚＣＯＯＨＰｈ　　　　、　　ＩｔＯｆｆ　　Ｉ　Ｃ１
１ｚＣＯＯＨＰｈ　　　　　　ＨＮＯ□　ＩＣ１１□Ｃ
０ＯＨＰｈ　　　　　　ＩＩＩＩ　　　ＩＣＨ２Ｃ１１
３Ｐｈ　　　　　　ＩｔＯｌｌ　　ｌ　ＣＨ２Ｃｌ１３
　　　　　　Ｐｈ　　　　　　ｌ！１１１Ｃ１１゜Ｃ０
０Ｅｔ　　−Ｐｈ　　　　　　ｌｌ０１１　１　Ｃｌ１
ｔＣＯＯＥｔ　　−Ｐｈ　　　　　　１１１１１ｃＩＩ
□ＣＩｌ□Ｃ００ＩＩ−Ｐｈ　　　　　　ｌｌＯＨＩ　
ＣＨｚＣＩＩ□Ｃ００ＩＩ−Ｐｈ　　　−ＩＩＩＩ　　
　１　ｔｌ　　　　　−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　−Ｉｔ（Ｊ　
　Ｉ　Ｉｔ　　　　　−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　−ＩｔＦ　　
　ＩＨ−ｏ、Ｆ−Ｐｈ　　−ｌｌＣＦ３　１　Ｈｏ−Ｆ
−Ｐｈ　　　　　１ｆ０１１　１　Ｉｔ　　　　　−ｏ
−Ｆ−Ｐｈ　　−ＩｔＮｏｗ　　Ｉ　Ｈｏ−Ｆ−Ｐｈ　
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Ｃｌ　　　Ｉ　　Ｃｌ１３　　　　　　　　　　ｏ−Ｆ
−Ｐｈ　　　　　　　　ＩｔＦ　　　　Ｉ　　ＣＨｓ　
　　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　ＨＣｌ
３　　１　　Ｃ１１，−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　−ＩｆＯｌ
ｌ　　　１　　ＣＨ３−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　−ＨＮＯ□
　　Ｉ　　ＣＨｓ　　　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　
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Ｆ−Ｐｈ　　　−ＩＩＦ　　　　Ｉ　　ＣＨｚＣＯＯＨ
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ＯＨｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　Ｉｆ１１ｃｌｌ□Ｃｌ
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Ｐｈ　　　−ＩｔＯＨＩ　　Ｃ１１ｚＣＯＯＥｔ　　　
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ＯＯｌ置　　−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　−Ｈ第」二り友Δ
ｉり− ＩＩ　　　　１　１１　　　　　　　　−　　　ｐ−Ｃ
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ＩＩＩ　　　　１　　ＣＨ，−ｐ−ＣＮ−Ｐｈ　　　−
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Ｈ３ｐ−ｃｘ−ｐｈ　　　　　　　ｌｌ０１１　　　１
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Ｉ□Ｃ００ＩＩ　　　　−ｐ−ｃ７！−ｐｈ　　　−Ｉ
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　　　Ｉ　　ＣＬ　　　　　　　　　ＣＩＩｔＣＯＯｔ
−Ｂｕ　　　　　　　ＨＣＦｚ　　　ｌ　　ＣＨｓ　　
　　　　　　　　ＣＨｔＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　
ＨＯＨＩ　　Ｃｌｌ３　　　　　　　　　ＣＨｚＣＯＯ
ｔ−Ｂｕ　　　　　　　ＨＮＯ□Ｉ　　Ｃ１１３ＣＨｚ
ＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　ＨＩｔ　　　　Ｉ　　Ｃ
ｌｌ２ＣＯＯＩｌ　　　−Ｃｌ１ｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　
　−ＨＣｌ　　　ｌ　　ＣＨｚＣＯＯＨＣＨｚＣＯＯｔ
−Ｂｕ　　　　　　　ＩｆＦ　　　　Ｉ　　Ｃ１１，Ｃ
０ＯＨ−Ｃｌ１ｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　−ＨＣＦｉ　　
　ｌ　　ＣＩＩｚＣＯＯＩＩ　　　　　　　Ｃｌ１ｚＣ
ＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　ＩｔＯｌｌ　　　　Ｉ　　
ＣＨｚＣＯＯｌｌ　　　　　　　ＣＨｚＣＯＯＬ−Ｂｕ
　　　　　　　　ＨＮＯｘ　　　Ｉ　　ＣＨｚＣＯＯＨ
ＣＩＩｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　ＨＩｔ　　　　
　Ｉ　　Ｃ１ｈＣｌｌｉ　　　　−ＣＨｚＣＯＯｔ−Ｂ
ｕ　　　−ＩｔＯｆｆ　　　　Ｉ　　ＣＩｈＣＩｈ　　
　　　　　Ｃｌ１ｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　ＩＩ
ＩＩ　　　　　Ｉ　　Ｃｌ１ｚＣＯＯＥｔ　　　　　　
ＣＨｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　ＩＩ第１」ＪＬｌ
■ＬＬ ＯＨＩ　Ｃ１１ｔＣＯＯεｔ　　　　　　ＣＩＩｚＣＯ
Ｏｔ−Ｂｕ　　　　　　　ＩｔＨＩＣＨ，Ｃｌ１ｔＣＯ
ＯＩＩ−ＣＩｌ、ＣＱＯｔ−Ｂｕ−１％０１１　　　１
　ＣＩＩｚＣＨｔＣＯＯＩＩ　　　　　ＣＩＩｚＣＯＱ
ｔ−Ｂｕ　　　　　　　１１１Ｉ　　　　Ｉｌｌ　　　
　　　　　−ＣＩｌ□ｃｏｏａｔ　　　　−Ｈｌ　　　
ｌ　　ＩＩ　　　　　　　　−ＣＩＩｔＣＯＯＥｔ　　
　　−ＮＦ　　　　Ｉ　　ＨＣＨｚＣＯＯＥｔ　　　　
　　　　ＩＩＣｈ　　　ＩＩ（−Ｃ１ｌ＊ＣＯＯ１−Ｈ
ｏｌｌ　　　　１　１１　　　　　　　　　　　　Ｃ１
ｈＣＯＯＥｔ　　　　　　　　ＨＮＯｔ　　　Ｉ　　Ｉ
Ｉ　　　　　　　　　　　Ｃ１ｌ＊ＣＯＯ１：ｔ　　　
　　　　　ＨＩＩ　　　　ＩＣＨｘ　　　　　　−ＣＩ
ｌ□Ｃ００ＩＩ！Ｌ　　　　−ＩＩＣｌ　　　Ｉ　　Ｃ
１１３ＣＩＩｇＣＯＯＥｔ　　　　　　　　ＩＩＦ　　
　　Ｉ　　Ｃ）＋３　　　　　　　　　　Ｃ１１ｚＣＯ
ＯＥｔ　　　　　　　　ＩｆＣＦ３　　１　　ＣＨ３Ｃ
ＴｏＣＯＯＥｔ　　　　　　　　ＨＯＨＩＣＩＩコ　　
　　　−　　　Ｃ１ｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　ＨＮ
Ｏ□　　Ｉ　　Ｃ１＋３　　　　　−　　　　ＣｌＩＣ
０ＯＥｔ　　　　−ＩＩＨＩ　　ＣＨｔＣＯＯＨＣＨｚ
ＣＯＯＥｔ　　　　　　　　ＨＣ１１ＣＨｚＣＯＯＩＩ
　　　　　　　ＣＩｈＣ００Ｅｔ　　　　　　　　ＨＦ
　　　　Ｉ　　ＣＨＩＣＯＯＨ−ＣＩｌ□Ｃ００Ｅｔ　
　　　−ｌ易」二り表」ｘｌＬＬ ＣＦ、　　　ｌ　　Ｃ１ｌ□Ｃ０ＯＨＣＩｈＣ００Ｅ　
ｔ　　　　　　　　１１０１１１ＣＩＩ□Ｃ００ＩＩ　
　　　　　　Ｃｌ１ｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　ｔｌ
ＮＯ□　　Ｉ　　Ｃ１，Ｃ００ＩＩ　　　　　−Ｃｌ１
ｚＣＯＯＥｔ　　　　−ＨＩＩ　　　　　Ｉ　　Ｃ１１
ｚＣ１ｌ：＋　　　　　　　　ＣＩ（ｚｃＯＯＩＥｔ　
　　　　　　　Ｈｏｌｌ　　　　Ｉ　　Ｃ１１ｚＣｌｌ
ｘ　　　　　　　　Ｃｌ１ｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　
　ＩＩ）１１ｃＩＩ□ＣＯＯ［ｉ　ｔ　　　　　　　Ｃ
ＨｚｃＯＯＥ　ｔ　　　　　　　　Ｈ０１１１ＣＩＩ□
Ｃ００ＥＬ　　　　−ＣＩｌ□Ｃ００Ｅｔ　　　　−Ｉ
ｔＨＩ　　ＣＨ２ＣＩｈＣ００Ｉｌ　　−ＣＩｌ□Ｃ０
０Ｅｔ　　　　−ＨＯＨＩ　　ＣＨ＊ＣＩＩ□Ｃ０ＯＨ
−ＣＩＩ□ＣＯＯ［！ｔ−ＨＨＩ　　Ｃ１１３Ｐｈ　　
　　　　　　　　　０１１１ｔ　　　　ｌ　　Ｃｌｌ１
ＣＨ３Ｐｈ　　　　　　　　　　　０ｌｌＨＩ　　Ｃ１
ｚＣＯＯｔｌ！ｔ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　
　　　　０１１ＨＩ　　Ｃ１１ｉ　　　　　　　　　　
　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　　０１１ＨＩ　　Ｃ
１ｌ、ＣＨ，−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　−ＯＨＨＩ　　
Ｃ１１ｔＣＯＯＥｔ　　　　−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　
−０１１ＨＩ　　ＣＨ，−ＣＨ，Ｃ００Ｅｔ　　　　−
０１１ｆｌ　　　　Ｉ　　Ｃ１ｈＣｌｈ　　　　　　　
　ＣＨｚＣＯＯ［ｉｔ　　　　　　　　ＯＨＨＩ　　Ｃ
ｌ１ｇＣ００Ｅｔ　　　　　　　ＣＨｚＣＯＯＥｔ　　
　　　　　　０８１１２表 ＩＩ　　　　Ｉ　　　　ＨＰｈ　　　　　−ＩＩｔＪ　
　　Ｉ　　　　ＩＩ　　　　　　　　　　Ｐｈ　　　　
−ＨＦ　　　　Ｉ　　　　ＩＩ　　　　　　　　　　Ｐ
ｈ　　　　−ＩＩＣＦｓ　　　Ｉ　　　　ＩＩ　　　　
　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　　ＨＯＨＩ　　　
　ＩＩ　　　　　　　　　Ｐｈ　　　　−ＨＮｏ、ＩＨ
Ｐｈ−Ｈ １！　　　　Ｉ　　　　ＣＨｉ　　　　　　　　Ｐｈ　
　　　　　　　　　　ＩｆＣｌ　　　Ｉ　　　　ＣＨ３
Ｐｈ　　　　　　　　　　　ＨＦ　　　　Ｉ　　　　Ｃ
Ｈｚ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　　ＨＣ
Ｆｓ　　　Ｉ　　　　Ｃ１１３Ｐｈ　　　　　　　　　
　ＩｆＯｌｌ　　　Ｉ　　　　Ｃｌ１ｉ　　　　　　　
　Ｐｈ−ＨＮＯｔ　　　Ｉ　　　　ＣＨ３Ｐｈ　　　　
　　　　　　Ｈ第」二り表〕１しＬＬ ＩＩ　　　　Ｉ　　　Ｃ１ｌ□Ｃ０ＯＨｐｈ　　　　　
　　　　　ＨＣｌ　　　Ｉ　　　Ｃ１１，ＣＯＯ１ｌ　
　　　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　　Ｉ（
ＦＩＣＩＩ□ＣＯＯ！ｌ　　　　　　　　　　Ｐｈ　　
　　　　　　　　ＩｔＣＦ３　　１　　　Ｃ１ｈＣＯＯ
Ｉｌ　　　　　　　　　　ｐｈ　　　　　　　　　　１
（ＯＲＩ　　　ＣＨ２Ｃ０ＯＨＰｈ　　　　　　　　　
　　ＩｔＮＯ□　　Ｉ　　　Ｃ１１ｚＣＯＯｔｌ　　　
　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　ＮＨＩ　　　
ＣＨｚＣＨｚ　　　　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　
　　　　　ｔｌＯＨＩ　　　ＣＨｔＣＨｚ　　　　　　
　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　　ＮＨＩ　　　Ｃ
ＨｌＣＯＯＥｔ　　　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　
　　　　　１（ＯＨＩ　　　ＣＨｚＣＯＯＲｔ　　　　
　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　　）ＩＨＩ　　
　ＣＩＩｚＣＩＩｔＣＯＯＩＩ　　　　　　　　Ｐｈ　
　　　　　　　　　　ＩｆＣｌ１　　　１　　　ＣＩｌ
　ｚｃｔ（ｚｃＯＯＩＩ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　
　　　　　　　ＩＩＨＩ　　　ＩＩ　　　　　　　　　
　−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　−ｌＩＣ１ｌ　　　Ｈ−ｏ−Ｆ
−Ｐｈ　　　−）ＩＦ　　　　　Ｉ　　　ＩＩ　　　　
　　　　　　−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　−）ＩＣＦｓ　　　
ｌ　　　’Ａ　　　　　　　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ
　　　　　　　　　ＩｔＯＨ１１（−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　
　−ｌｌＮ０ｔ　　　１　　　’Ａ　　　　　　　　　
　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　Ｈ第ｍえ［と Ｉｔ　　　　　Ｉ　　　ＣＩｌ＋　　　　　　　　　　
　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　ＨＣｌ　　　　Ｉ
　　　Ｃｌｌ３　　　　　　　　　　　　ｏ−Ｐ−Ｐｈ
　　　　　　　　　ＨＦ　　　　　Ｉ　　　Ｃｌｌ３　
　　　　　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　
　ＨＣＦ：＋　　　Ｉ　　　Ｃ１ｌ：＋　　　　　　　
　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　ｌｌ０１１
　　　１　　　ＣＩＩ＊　　　　　　　　　　　　ｏ−
Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　ＩＩＮｏｔ　　　ｌ　　　
Ｃ１１３ｏ−１’−Ｐｈ　　　　　　　　　ＩＩＨＩ　
　　ＣＩＩｚＣＯＯｌｌ　　　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐ
ｈ　　　　　　　　　ＩＩＣ１１ＣＨｚＣＯＯＩＩ　　
　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　１１Ｆ
　　　　　Ｉ　　　ＣＩＩｚＣＯＯＩｌ　　　　　　　
　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　ＩＩＣＦｚ　　　
Ｉ　　　Ｃｌ１ｚＣＯＯＩｌ　　　　　　　　　ｏ−Ｆ
−Ｐｈ　　　　　　　　　ｌｌＯＨＩ　　　Ｃｌ１ｚＣ
ＯＯＩｌ　　　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　
　　　ＩｔＮＯｚ　　　Ｉ　　　ＣＨｚＣＯＯＨｏ−Ｆ
−Ｐｈ　　　　　　　　　ＨＩＩ　　　　　Ｉ　　　Ｃ
ＩＩｚＣｌｈ　　　　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　
　　　　　　ｌｌ０１１　　　１　　　Ｃ１ｌ□ＣＩＬ
　　　　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　−ＩｔＨＩ　
　　Ｃｌ１ｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ
　　　　　　　　　ＨＯｌｌ　　　　Ｉ　　　ＣＩＩｚ
ＣＯＯＥｔ　　　　　　　　ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　
　　　ＨＨＩ　　　Ｃｌｌ２Ｃ１１２ＣＯＯＩＩ　　−
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ＣＩＩｚＣＯＯ！Ｉ　　−ｏ−Ｆ−Ｐｈ　　　−Ｉｔ第
１２　　　＜＊＊＞ １１　　　１　　　Ｉｆ　　　　　　　　−ｐ−（Ｊ−
１’ｈ　　　−ＩｔＦ　　　　ＩＨ−ｐ−Ｃｊ！−Ｐｈ
　　　−ＨＣＦ３　　１　　１１　　　　　　　　　　
　ｐ−Ｃｊ！−Ｐｈ　　　−Ｉｔｏｌｌ　　　　１　　
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Ｉ　　　ＣＨ３ｐ−Ｃｊ！−Ｐｈ　　　　　　　　　１
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　　　　　ＩｔＣＦｓ　　　Ｉ　　　Ｃｌｈ　　　　　
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ｔ　　　　Ｉ　　　ＣＨ３−ｐ−Ｃｊ！−Ｐｈ　　　　
　　　　　ＨＨＩ　　　ＣＨｉＣＯＯＩＩ　　　　　　
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Ｐｈ　　　　　　　　ｌｌＣＦ３　　１　　　ＣＨ２Ｃ
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　　　　Ｉ　　　ＣＨｚＣＯＯＨｐ−Ｃ１−ｒ’ｈ　　
　−ＨＨＩ　　　ＣＨｚＣＨ３−ｐ−Ｃｊ！−Ｐｈ　　
　−ＨＩＩ　　　　Ｉ　　　Ｃｌ１ｚＣＯＯＥｔ　　　
　　　ｐ−Ｃｌ　−ｒ’ｈ　　　　　　　　　ＨＨＩ　
　　ＣＩｌ□Ｃ１ｈＣＯＯ１ｌ　　　　　ｐ−ＣＩｌ　
−１’ｈ　　　　　　　　ＨＩｔ　　　　Ｉ　　　Ｉｔ
　　　　　　　　　　　Ｃ１１ｚＣＯＯＬ−Ｂｕ　　　
　　　　ＩｆＣｌ　　　Ｉ　　　ＨＣｌ１ｔＣＯＯｔ−
Ｂｕ　　−ＨＦ　　　　Ｉ　　　Ｉｔ　　　　　　　　
　　　Ｃｌ１ｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　ｔｌ夷ユ
」Ｊしｌ剋Ｓ＞ ＣＦ：ｌ　　　Ｌ　　　Ｈ−ＣＩＩｇＣＯＯｔ−Ｂｕ　
　　−ＨＯｆｔ　　　Ｉ　　ＨＣＨｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　
　　　　　ＨＮＯ２１ＩＩ　　　　　　　　　　ＣＨｚ
ＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　　　ＩｆＩＩ　　　　Ｉ
　　　Ｃｌ１ｚ　　　　　　　　　Ｃ１１ｔＣＯＯｔ−
Ｂｕ　　　　　　　　　ＩＩＣＩＩ　　　Ｉ　　　ＧＨ
ｚ　　　　　　　　　ＣＩＩｚＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　
　　　　　ＩＩＦ　　　　Ｉ　　　Ｃ）＋３　　　　　
　　　ＣＩＩｔＣＯＯｔ−Ｂｕ　　　　　　　　ＩＩＣ
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Ｉ　　　Ｃ１ｌ：＋　　　　　　　　　ＣＨｚＣＯＯｔ
−Ｂｕ　　　　　　　　　ｌｌＮ０２Ｉ　　　ＣＩｌ＊
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　　　Ｉ　　　Ｃ１１ｚＣＯＯ）Ｉ　　　　　　Ｃｌ１
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　　ＣＨ２ＣＯＯ１ｌ　　　　　　ＣＩ（ｚｃＯＯｔ−
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ｔｌ　　　　Ｉ　　ＨＣＨｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　
　　　ｌＩＣ１Ｉ　　Ｈ−ｃｏｚｃｏｏｇｔ　　　　　
　　　　　ＩＩＰ　　　　Ｉ　　ＨＣＩＩｚＣＯＯＥｔ
　　　　　　　　　　ＨＣＦ３　　１　　Ｈ−Ｃ１ｌ□
ＣＩＬ［ｔ　　　　　　　　　　ｌｌＯＨＩ　　Ｈ−Ｃ
ＩＩｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　　　ｌｌＮＯｘ　　
　Ｉ　　Ｉｔ　　　　　　　　　−ＣＨｚＣＯＯＥｔ　
　　　　　　　　　ＩｔＩＩ　　　　Ｉ　　Ｃ１１３−
ＣＩｌ□Ｃ００Ｅｔ　　　　　　　　　　ｌＩＣ１ｌ　
　ＣＨ３ＣＨｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　　　ＨＦ　
　　　Ｉ　　ＣＩｌ＋　　　　　　　−ＣＩｌｚＣＯＯ
Ｅｔ　　　　　　　　　ｌｌＣＦ３　　１　　Ｃｌｌ３
　　　　　　　　　　ＣＨｔＣＯＯＥｔ　　　　　　　
　　　ＨＯＨＩ　　ＣＨｓ　　　　　　　　　　ＣＨｚ
ＣＯＯＥｔ　　　　　　　　　　ＩｔＮｏｚ　　　Ｉ　
　Ｃ１１３−ＣＨｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　　　ｌ
ｌＨＩ　　ＣＨｚｃＯＯＨＣｌｌ　ｚｃＯＯＥ　ｔ　　
　　　　　　　ＩｔＣ１１Ｃｌ１ｚＣＯＯＩＩ　　　　
　　　ＣＨｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　　ＩＩＦ　　
　　Ｉ　　ＣＨ２ＣＯＯ１ｌ　　　　−Ｃｌ１ｚＣＯＯ
Ｅｔ　　　　　　　　　Ｈ茅１２−　　（先ＬＬ ＣＦ３　　１　　Ｃｌ１ｔＣＯＯＩＩ　　　　　　　Ｃ
ＩＩｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　Ｈｏｌｌ　　　Ｉ　
　Ｃ１ｌ　ｚｃＯＯＨＣ１ｌ　ｔｃＯＯＥ　ｔ　　　　
　　　　ＨＮｏ□Ｉ　　Ｃ１１ｚＣＯＯＩｌ　　　　　
　　ＣＨｚＣＯＯ１！ｔ　　　　　　　　ＩｔＨＩ　　
Ｃ１ｈＣ１１３ＣＨｚＣＯＯＥｔ　　　　　、　　　　
１１０１１　　　　Ｉ　　ＣＨｚＣｌｈ　　　　　　　
　ＣＨｚＣＯＯＥｔ　　　　　　、　　ＨＩｆ　　　　
Ｉ　　ＣＩＩｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　Ｃｌ１ｉＣＯ
ＯＥＬ　　　　　　　　ｌｌＯＨＩ　　ＣＩＩｇＣＯＯ
Ｅｔ　　　　　　　ＣＨｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　
ＩｆＨＩ　　Ｃｌ１ｚＣＨｚＣＯＯ１ｌ　　　　　　Ｃ
ＨｚＣＯＯＥｔ　　　　　　　　ｌｌＯＨＩ　　Ｃ１ｌ
ｚＣＨＣ１１ｚＣＨＣｌｌ１ＣＯＯＥｔ　　　　　　　
　１１１１３表 下記式の化合物 Ｎａ　　　Ｒ”　　　　Ｒ’　　　　　　　　Ｒ”第１
３表１！Ｌｉｌ 徹　　　　Ｒ”　　　　　　Ｒ’　　　　　　　　Ｒ３
茅ユＩＬΩ九九り 隘　　　　Ｒ”　　　　　　Ｒ’　　　　　　　Ｒ”第
」ＪＪＬ１１飢り 第１３表」ｊしＬし 第１３表ＡｋｌＪＵ− ｌｈ 盪ユ３（！、） Ｉ Ｉ ｌ 茅ユ３（＠） 米　　ヱ　　　艶　　　　ｙ Ｉ 第」」Ｊし追Ｌ［と 階　　　Ｒ−ＲＩ　　　　　　　　Ｒ３ｌ ぶ１３　　　（＞ 嵐　ヱ　　艶　　　ｒ　　　　　　　　　　　嵐Ｆ 第１」Ｊし１１飢と Ｒ”　　　　　Ｒ’　　　　　　　）７３ＣＦ３ １土１糞ユ読主し 米　ヱ　　ｙ　　　　　　　　ｙ 第１３　　　（”り 嵐　　ヱ　　　艶　　　　ｙ 第１主人ユ絖ｌし 気　　　Ｒ−ｐ　Ｉ　　　　　　Ｒ３ ］」」Ｊし進１［と 第」」ＪしΩ１飢り 隘　　　Ｒ”　　　　　Ｒ’　　　　　　Ｒ’（Ｊ 式Ｉの化合物は下記表に掲載されている。 凰　　　　　化−金一生 Ｉ 第」」Ｊし員ＬＬＬ Ｘ　　　　　　止−金一立 ｌ看 第１４−　　（＠’） 惠　　　　　　北−イＬ−覚 第１４４−　（−８） 嵐　　　　　　化−金一■ 第１」ＪＬ造先飢と 良　　　　　　化−金一■ 第１４＝（”ＬＬ 米　　　　　　化−イし一貫 本発明は下記製造法及び実施例を参照することによって
更に明確化されるが、但しこれらは説明のためのもので
あって、限定するためのものではない。 すべての温度は摂氏度である。 実施例１ ２−Ｎ−（Ｎ’　−Ｂｏｃ　−Ｄ　−）リプトファニル
）アミノ−２′−フルオロベンゾフェノン２−アミノ−
２′−フルオロヘンシフエノン（４ｇ　ｓ　　１　Ｂ、
６　ｍｍｏｌ）　、Ｂｏｃ　　　Ｄ−トリプトファン（
５，６５ｇ　、　　１８．６ｍｍｏｌ）及びジシクロ−
・キシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（塩化メチレン中の
１Ｍ溶液１　Ｂ、　６　ｔａｌｌ　、１８．６＋ｓｍｏ
ｌ）を水冷中で撹拌された乾燥テトラヒビ０フラン２８
ｍｆ中で混合した。混合物を室温まで加温し、−夜攪拌
した。 固体物を濾去し、濾液を減圧蒸発させた。残渣は、５５
顛径カラム中の９インチ（２３ｃｍ）のシリカゲル（２
３０〜４００メツシユ）にて各Ｉ　Ｌの塩化メチレンと
塩化メチレン中２％及び３％（ｖ／ν）ジエチルエーテ
ルを用いてクロマトグラフィーに付した。 生成物分画を合わせ、減圧蒸発させた。残渣をジエチル
エーテルから結晶化させ、得られた固体物を４０”で２
０時間かけて減圧乾燥させた：（ｍｐ６４−６７°）。 化合物は薄膜クロマトグラフィー（Ｔ　Ｌ　Ｃ）による
と単一成分を示した（Ｒｆ＝０．３６、シリカゲルプレ
ートは塩化メチレン中６％（ｖ／ｖ　）ジエチルエーテ
ルで溶離された）。ＮＭＲスペクトルは標題構造と一致
し、Ｅｔ２０の存在を示した。 分析計算値ＣＣｚｑＨｔＪＮｓＯａ、　ＥｔｚＯ）　：
Ｃ、６Ｂ、８５　　；　Ｈ、６，６５Ｓ　Ｎ　、　７．
３０実４１リイ直　：Ｃ、６９，２５；Ｈ、６，７５；
Ｎ　　、　　７．３０刃財１ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ）　−（３’−インドリル）メチル−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン酢酸エチル３７ｅｊ！中
の２−Ｎ　−（Ｎ”　−Ｂｏｃ−Ｄ−トリプトファニル
）アミノ−２′−フルオロベンゾフェノン（４，０ｇ　
＝　８．０＋ａｍｏｌ）を水冷中で攪拌し、塩化水素ガ
スで２０分間飽和させた。 混合物を減圧下で蒸発乾固させ、２−Ｎ−（Ｄ−トリプ
トファニル）アミノ−２′−フルオロベンゾフェノン塩
酸塩を得た。メタノール１２５ｍｊ！中の残渣を水３０
ｍ＃で処理し、混合物のｐｎを１０％水酸化ナトリウム
溶液で８．５〜９．０に調整した。 混合物を室温で３日間撹拌した。 懸濁液を濾過し、得られた白色固体を４０°で一夜かけ
て乾燥させた：　　（ｍｐ２５１−２５４°）。 化合物は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（Ｒｆ＝　
０．５９、シリカゲルプレートはジエチルエーテル／塩
化メチレンｌ：ｌ　（ν／ｖ　）で溶離された）及びＨ
ＰＬＣ（純度９９％以上）によると単一成分を示した。 ＮＭＲスペクトルは標題構造と一致した。質量スペクト
ルはｍ／ｅ＝３８３の分子イオンを示した。 分析計算値（ＣｚＪ＋５ＦＮｚＯ）　　：Ｃ、？５．１
８　　；　Ｈ、４，７３；　Ｎ　、１０．９６実測値：
Ｃ、７４，８８；Ｈ、４，７０；Ｎ　、　１０．６５ス
ＪＬＩ丸１ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ）　−（３’−インドリル）メチル−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン２−アミノ−２′−フル
オロベンゾフェノン（１２，５ｇ　＝５８ｍｍｏｌ）を
水冷生乾燥テトラヒドロフラン１００ｍ１の中で攪拌し
た。テトラヒドロフラン５０ａｌ中でスラリー化された
Ｄ−）リプトファン酸クロリド塩酸塩（１６ｇ　＝　６
２ｍｍｏｌ）１０分間かけて加え、混合物を水冷中で２
時間攪拌した。得られた固体物を濾取し、水２００１Ｉ
１１含有メタノール２００ｍ／に加えた。ｐＨを１０％
水酸化ナトリウムで８．５〜９．０に調整し、混合物を
３日間攪拌し、しかる後濾過した。固体物を４０°で減
圧乾燥した。 去隻拠↓ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ）　−（３’−（１’−メチルインドリル）メチル
）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン（Ａ）及び１．３−ジヒドロ−５−（２−フルオ
ロフェニル）　−３（Ｒ）　−（３′−インドリル）メ
チル−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン（Ｂ）Ａ、１．３−ジヒドロ−５−（２−フル
オロフェニル）−３（Ｒ）　−（３’−インドリル）メ
チル−２０−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０
，８５ｇ、２．２　ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（
鉱油中５０％懸濁物０．１１１：、２．３　ｍｍｏｌ）
を水浴中において窒素上乾燥脱気されたジノチルホルム
アミド１ＯＩ１１７！中で攪拌した。・１０分間後、ヨ
ウ化メチル（０，１４ｍｆｆ、２．２５　ｍｍｏｌ＞を
一度に加えた。混合物を室温で１．５時間撹拌し、しか
る汲水１００ｍｊ！中に注ぎ、塩化メチレン（ＣＨｚＣ
１１ｔ）（３Ｘ３０ｍｆ）で抽出した。ＣＩｌ□Ｃ１２
層を水洗し、炭酸カリウムで乾燥し、濾過し、減圧蒸発
させた。残渣を５５龍径カラム中の９インチ（２３Ｃ＋
Ｏ）のシリカゲル（２５０〜４００メソシユ）にてクロ
マトグラフィーに付し、ＣＩｌ□Ｃｅ２中４％（ｖ／ν
）ジエチルエーテルで溶離させた。最初に溶出した生成
物はＡであって、これは蒸発させるとガラス質として得
られた。固体物を室温で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ９
７　１００”　）−化合物は薄層クロマトグラフィーに
よると単一成分を示した（Ｒｆ＝０．５７、シリカゲル
プレートはＣＩｌ□０１２中１０％（ν／ｖ）ジエチル
エーテルで溶離された）、ＮＭＲスペクトルは標題構造
と一致し、ＣＩｌ□Ｃ１，の存在を示した。質量スペク
トルはｍ／　ｅ　＝　４１１の分子イオンを示した。 分析工１算値（ＣＺ＆１Ｉ２２ＦＮ、０−０．　ＩＣＨ
２Ｃ１、）　：Ｃ、７４，６４；　Ｈ、５，３３；　Ｎ
　、　１０．０１実測値：Ｃ，７４，６９；Ｈ，５，３
２，Ｎ　、　９．６３旦、溶出した第二の成分はモノメ
チル化合物Ｂであって、これは蒸発させると泡状物とし
て得られた。ヘキサン／ＣＨＩＣｆ！がら結晶化させ、
分析用物質を得た：（ｍｐ８０−８５°　（↑））。 化合物は薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート
はＣ１ｌ□Ｃ１ｔ中４％（ｖ／ｖ）ジエチルエーテルで
溶離された）及びＨＰＬＣ（純度９９％）によると単一
成分を示した。ＮＭＲスペクトルは表題構造と−敗し、
ＣＨＩＣｌｔの存在を示した。 分析計算値（ＣｚｓＨｚ。ＦＮ！０・０．７５ｃｕｚｃ
　７！ｚ）　：Ｃ，６７，０６ｉ　Ｈ，４，７０；Ｎ　
　、９．１１　；実測値：Ｃ，６７，０４；）Ｉ　、４
．８１；Ｎ　、９．１４゜スｍ ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３（Ｒ）−（３’−イ
ンドリル）メチル−５−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン ２−アミノ−５−クロし１ベンゾフエノン（１８２ｇ　
％　５．２　ｍｍｏｌ）及びＤ−１−リプ１−ファンメ
チルエステル塩酸塩（１，３ｇ、５．１　ｍ＋５ｏｌ）
を乾燥ピリジン（２５ｓｊり中で混合し、窒素下で５時
間加熱還流した。混合物を減圧蒸発させ、残渣をｐＨ６
の緩衝液で二回洗浄し、酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶解
した。酢酸エチル溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、減圧蒸発させて油状物を得、これを２５龍径カラム
中の１３インチ（３３ｃ＋＋＋）シリカゲル（２３０〜
４００メソシユ）カラムにてクロマトグラフィーに付し
、塩化メチレン中２０％（ｖ／ｖ）エーテルで溶離させ
た。生成物分画を減圧蒸発させ、白色固体物として標題
化合物を得、これを１００°テ減圧乾燥させた：（ｍｐ
１３０−１５５°　（↑））。 化合物は薄層クロマトグラフィーによると単一スポット
を示した（Ｒｆ　＝　０．３６、シリカゲルプレートは
ＣＩｌ□Ｃｊ２．　／エーテル４：ｌで溶離された）。 Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトルは標題構造と一致し、エーテルの
存在を示した。化合物はＨＰＬＣによると純度９９．８
％であった。質量スペクトルはｍ　／　ｅ　＝３９９の
分子イオンを示した。 分析計算値（Ｃｚ４１１＋ｓｃｊ！ＮｚＯ−０，５Ｃ４
１１４Ｃ１００）　”Ｃ、？１．４７　　；Ｈ、５，３
１；Ｎ　、　９．６２；Ｃ１８゜１２ 実測値：Ｃ，７１，６２；Ｒ，５，８３，Ｎ　、　９．
４７；Ｃ１８，２４ 尖土炎立 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ）−（３’−インドリル）メ
チル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オン 実施例１の操作を、ＴＨＦ　（１５ｍｊり中の２−アミ
ノベンゾフェノン（１，９７ｇ、　０．０１ｍｏｌ）、
Ｂｏｃ　−Ｄ−１−リプトファン（３，０４ｇ、　０．
０１ｎ＋ｏｌ　）及びＤＣＣ（塩化メチレン中の１Ｍ溶
液１゜ｎ＋ｉりを用いて行なった。混合物の濾過及び蒸
発後に得られた粗生成物を実施例２の操作により脱保護
しかつ環化“させた、混合物を減圧蒸発させ、水（５０
ｍ／）と混合し、クロロホルム（２５０ｍｌ）で抽出し
た。クロロホルム溶液を炭酸カリウムで乾燥し、濾過し
、減圧下で蒸発乾固させた。 アセトン（５０ｓｊ２）及びエーテル（５０ｓｊりの混
合物から再結晶化させ°ζ白色固体物を得、これを１０
０”で減圧乾燥させた：（ｗｐ２６０−２６３°　（分
解））。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
　０．５３、シリカゲルプレートはＣＨｚＣＩｌｚ／エ
ーテルｌ：ｌで溶離された）。ＮＭＲスペクトルは標題
構造と一致し、アセトンの存在を示した。 化合物はＩＩ　Ｐ　Ｌ　Ｃによると純度９９．６％であ
った。 質量スペクＩ・ルはｍ／ｅ＝３６５の分子イオンを示し
た。 分析計算値（Ｃｚｎｌｌ＋ＪｚＯ・０．５ＣＪａＯ）　
　：Ｃ、？？、６４　　、Ｈ，５，６２、Ｎ　　、１０
．６５実測値：　Ｃ’％　７７．３４　、Ｈ、５，，４
４、Ｎ　、　１０．８７天ｊＩ生Ｌ １．３−ジヒドロ−３（Ｓ）　−（３’−（１’−メチ
ルインドリル）メチル）−１−メチル−５−メチルチオ
−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン １．３−ジヒドロ−３（Ｓ）−（３’−インドリル）メ
チル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−５
−チオン（４５０ｍｇ、１．４　ｍｎ＋ｏｌ）をトルエ
ン３０１Ｉ＋７！、テトラヒドロフラン８１１＋１及び
４０％水酸化ナトリウム溶液１５ｍｊ！に懸濁した。こ
の混合物を硫酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム２０３
　ｍｇ　（０，６ｍｓ＋ｏｌ）及びヨードメタン０．２
５　ｍｌｌ　（４，０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で急速
に攪拌した。４時間後相を分離し、水層を酢酸エチルで
一回抽出した０合わせた有機抽出液を水（２Ｘ５０＋＋
１）及び塩水で洗浄し、しかる後（ＭｇＳＯ４）乾燥し
、減圧濃縮して、黄色油状物を得た。プレパレーテイブ
厚Ｎ　（ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ｔｈｉｃｋ　１ａｙ
ｅｒ）クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル２：
ｌｖ／ｖ）により白色固体として標題化合物を得た。　
Ｒｆ＝０．４５（ヘキサン−酢酸エチル２：ｌ）。分析
用４Ｊ−ンプルは酢酸エチル−エーテルから再結晶化さ
せた：ｍｐ１７°Ｏ℃；ＴＬＣ，ＨＰＬＣ：純度９９％
。Ｐ　Ｍ　ｌ’？　（ＣＤ＋１３）　：理論と一致（メ
チルプロトンはそれぞれ２．４６ｐｐｍ　、３．３９ｐ
ｐｍ及び３．７２ｐｐｍで共鳴する）、ＭＳ　（２０ｅ
Ｖ）：３６３（Ｍ”）、１８４．１４４ 元素分析：Ｃ２，ＩＩ□Ｎｌ０Ｓ 計算値：Ｎ　、　１１．５６　　：Ｃ、６９，３９；Ｉ
Ｉ　、５．８２実測値：　Ｎ　、　１１．４７　　；ｃ
　、６９．２２　　；　１１．６．０４実施例８ １．３−ジヒドロ−３（Ｓ）−（３’−インドリル）メ
チル−１−メチル−５−メチルチオ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン１．３−ジヒドロ−３（Ｓ）
−（３’−インドリル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン−５−千オン（４５０ｍｇ、　１
．４　ｍｓ＋ｏｌ）をトルエン３０ｓＪ！、テトラヒド
ロフラン８　ｔｅｌ及び４０％水酸化ナトリウム溶液１
５ｍ１に懸濁−した。この混合物を硫酸テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウム２０３　ｎ＋ｇ　（０，６ｍｍｏｌ）
及びヨードメタン０．２５　ｍｌｌ　　（４，０ｍｍｏ
ｌ）で処理し、室温で急速に攪拌した。４時間後相を分
離し、水層を酢酸エチルで一回抽出した。合わせた有機
抽出液を水（２Ｘ５０．ｍｆｆ）及び塩水で洗浄し、し
かる後（ＭｇＳＯａ）乾燥し、減圧濃縮して、黄色油状
物を得た。プレパレーティブ厚層クロマトグラフィー（
ヘキサン−ｒ’ｎＭエチル２　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ）により
白色固体物として標題化合物を得た。Ｒｆ＝０．４０（
ヘキサン−酢酸エチル２：１）。分析用サンプルは酢酸
エチル−エーテルから再結晶させた：ｍｐ９０−９１”
　　；Ｔ　Ｌ　Ｃ１ＨＰ　Ｌ　Ｃ：純度９９％。Ｐ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤＣｌ　ｓ）　：理論と一致（メチルプロトン
はそれぞれ２．４５ｐｐｍ及び３．４０ｐｐｍで共鳴す
る）　、　ＭＳ　（２０ｅＶ）３４９　　（Ｍ”　）、
３０２．２２０．１３０元素分析二０２゜Ｈ＋Ｊ＊Ｏ３
゜ 計算値：Ｎ　、　１２．０２　　；Ｃ，６８，７４；ｉ
ｔ　、５．４８実測値：Ｎ　、　１２．１０　　；Ｃ，
６８，５８：Ｈ、５，７１去１１江１ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ）　−（３’−α−インドレニル）メチル−２１１
−１，４−ベンゾジ°？ゼビンー２−オン１．３−ジヒ
ドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３（Ｒ）−（３
’−インドリル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン（１２０■、０．３１　ｍｍｏｌ）をト
リフルオロ酢西変２　ｍｌに？容解した。得られた橙色
溶液を１−リエチルシラン０．５　ｍｌ　（３，１１１
１１１１（＋１）で処理し、室温で急速に撹拌した。２
時間後、反応混合物を回転蒸発乾固させ、残渣を水／酢
酸エチル間で分配した。有機相を炭酸水素ナトリウム溶
液（飽和）及び塩水で洗浄し、しかる後（ＭｇＳＯ，）
乾燥し、濃縮した。分析用サンプルはシリカゲルプレパ
レーティブ厚層り：　ロマトグラフィーにより得た（ヘ
キサン−酢酸エチルｌ：ｌν／ｖ、複数回溶出）。 元素分析：　Ｃ，、Ｈ２゜ＦＮＪ・０　、４１１□０計
算値：Ｎ　、　１０．７０　　；ｃ　、？３．４１　　
ｉｌ＋　、５．３４実測値：Ｎ　、　１０．５０　　；
Ｃ，７３，６２；Ｈ，５，４５スＪＩＬＬ１ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ）　−（３’−β−インドレニル）メチル−２１１
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン１．３−ジヒド
ロ−５−（２−フルオロフェニル）−３（Ｒ）　−（３
’−インドリル）メチル−２Ｈ−１，１−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン（１２０曙、０．３１ｍｍｏｌ）をトリ
フルオロ酢酸２　ｍｊ！に熔解した。得られた橙色溶液
をトリエチルシラン０、５　ｍ　７！（３，１ｍｍｏｌ
）で処理し、室温で急速に攪拌した。２時間後、反応混
合−を回転蒸発乾固させ、残渣を水／酢酸エチル間で分
配した。有機相を炭酸水素ナトリウム溶液（飽和）及び
塩水で洗浄し、しかる後（ＭｇＳＯ４）乾燥し、濃縮し
た０分析用サンプルはシリカゲルプレパレーティブ厚層
クロマトグラフィーにより得た（ヨキサンー酢酸エチル
１：ｌｖ／ｖ、複数回溶出）。 Ｉ？ｆ＝０．３０（酢酸エチル−ヘキサン２　：　１）
Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ＋１　、）　：理論と一致ＭＳ　（Ｆ
ＡＢ）：　３８６　（Ｍ＋Ｈ）元素分析：　Ｃ２４）＋
２゜ＦＮ、＋０・０．３１１□０計算値：Ｎ　、１０．
７５　；Ｃ、７３，７５；ｎ　、５．３１実測値：Ｎ　
、１０．５７　　：Ｃ，７３，８６；Ｈ，５，３８プ」
転層（」」− １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ）−（３’−インドリル）メチル−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−チオン１．３−ジヒトＣ７−５
−（２−フルオロフェニル）−３（ｒン）−（３’−イ
ンドリル）メチル−２１１１，４−ヘンデジアゼピン−
２−オン（ｂ、　９　ｉＩ　ｇ　、　　１８．２０ｍｍ
ｏｌ）をトルエン１００■ｌ中で２，４−ビス（４−メ
トキシフェニル）−２，４−ジチオキン−１，３，２，
４−ジチアジホスフエタン４．４１　ｇ　（１０，９２
ｗｍｏｌ）と共に１．５時間還流した。溶媒を減圧除去
し、残渣を酢酸エチル及びｌＯ％水酸水酸化ナトリウム
量液間配した。有機相を１０％水酸化ナトリウム（３×
５０ｍｊｉり及び塩水で洗浄し、しかる後（ＭｇＳＯａ
）乾燥し、回転蒸発させて、橙色油状物（ｌｏｇ）を得
た。粗生成物をシリカゲル（１００ｇ）を通してプラグ
（Ｐｌｕｇ）濾過して固体物を得、これをエーテルから
再結晶化させて、分析用サンプルを得た。 ｍｐ１４７　１４８℃ ＰＭＲ：理論と一致 大筋±１１ １．３−ジヒドロ−５−（２−フル第１ニアフエニル）
−３（Ｒ）　−（３’−インドリル）メチル−２Ｈ−１
，４−−ベンゾジアゼピン 無水エタノール２ＯＩＩＩｒ中のｌ、３−ジヒドロ−５
−（２−フルオロフェニル）−３（Ｔ？）　−（３′−
インドリル）メチル−２ｔｌ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−チオン（１７８ｍｇ、０．４４ｍｍｏ　Ｉ　）
の溶液に１さじの湿潤（エタノール）テネーニノケル触
媒〔フィーザー及びフィーザー、“有機合成のための試
薬”、第１．ｉ、第２７９頁、ジョン・ウィリー・アン
ド・サンズ社、ニューヨーク、１９６７年（Ｆｉｅｓｅ
ｒ　ｓｎｄ　Ｆｉｃｓｅｒ、Ｒｅａｇｅｎｔｓ　ｆｏｒ
　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　”　、Ｖｏｔ
、　Ｉ　。 ｐ、　　７２９、Ｊｏｈｎｗｉｌｅｙ　　＆　５ｏｎｓ
、、Ｉｎｃ、Ｎ、Ｙ、％１９６７）に従い調製されたば
かり〕を室温で加えた。得られた懸濁液を湿気から防ぎ
、急速に１時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を
濃縮して、黄色油状物１５０■を得た。シリカゲルクロ
マトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニ
ア９５：５：０．５ｖ／ｖ）により精製し、分析用サン
プンを得た。 １”Ｌ、Ｃ，ＩＩＰＬｃ　：純粋性を立証ＭＳ　（２０
ｅＶ）：　３６９　（Ｍ”　）　、２３９．２１２．１
３０．８３゜ ！’ＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）　：理論と一致元素分析：　Ｃ
ｚ４ＨｚｏＦＮｓ　　・０．０７　ＣＩＣ１３。 計算値：Ｎ　、　１１．１２　；Ｃ、？６．５２　；Ｉ
Ｉ　、５．３５実測値：Ｎ　、　１０．９０　　；Ｃ、
７６，６６；Ｉｔ　、５．５９実施例１３ ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３（Ｒ）−ベンジル−
５−フェニル＝２８−１．４−ベンゾジアゼピン−２−
オン 実施例１の操作を、ＣＨｚＣｌｇ　　（１０ｍｌ）中で
２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン（２，３２ｇ、
　０．０１ｍｏｌ　）　、Ｂｏｃ　−Ｄ−フェニルアラ
ニン（２，６５ｇ、０．０１＋ｏｌ）及びＤＣＣ（ＣＬ
Ｃ６ｚ１．０Ｍ溶液１０ｍ／）を用いて行なった。濾過
及び蒸発後、粗間体物を実施例２の操作により脱保護し
かつ環化した。５日間攪拌後、混合物を減圧蒸発させ、
１ＩｚＯ（５０ｍｌ）　で処理し、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ１
００＋ｗｌ）で抽出した０合わせた有機抽出液を塩水（
５０ｍｊりで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減
圧下で蒸発乾固させた。シリカゲルクロマトグラフィー
に付し、ＣＨ，Ｃｌ　、中７．５％（ｖ／ｖ）ＥｈＯで
溶離させて白色泡状物を得、これをＥＬｚＯから結晶化
させた。固体物を６５℃で減圧乾燥させた：（＋＊ｐ１
５４７℃）。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
０．３２、シリカゲルプレートはｃｕｚｃ　ｌ　２９１
０％（ν／ν）ＥｔｚＯで溶離させた）。ＮＭＲスペク
トルは標題構造と一敗した。化合物はＨＰＬＣによると
純度１００％であった。 元素計算値（ＣｚｚＬｔＣ’ｆ　Ｎｚ０）　：Ｃ，７３
，２３、Ｈ、４，７５：Ｎ　、　？、７６；Ｃｆｆ　、
９．８３゜ 実測値：Ｃ，７３，５９；Ｉｆ　、４．７８；Ｎ　、７
．９５；Ｃ１１０，０３ １１１１１人 ７−クロロ−１：　３−ジヒドロ−３（Ｒ）　−（２−
メチル−１−プロピル）−５−フェニル−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン実施例１の操作を、ＣＩ
ｌ□Ｃ１２（２５ｍｌ）中で２−アミノ−５−クロロベ
ンゾフェノン（２，３２ｇ、　０．０１ｍｏ１）、Ｂｏ
ｃ　−［）　−ｏ−イシンー水和物（２，４９ｇ、０．
０１ｍｏり及びＤ　ＣＣ（ＣＨｚＣｌ　を中１．０Ｍ溶
液１０ｎｊりを用いて行なった。濾過、減圧濃縮及びク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＩｌ、Ｃｌ　ｚ中５
％（ｖ／ｖ）ＥｈＯ）により黄色油状物を得、これを実
施例２の操作により脱保護しかつ環化した。４８時間攪
拌後、混合物を減圧蒸発させ、ＨｚＯ（５０＋＋＋１）
で処理し、ＥＬＯＡｃ　　（２Ｘ　２００Ｉｌ）で抽出
した。合わせた有機抽出液を塩水（５０ｎ＋４りで洗浄
し、Ｍｇ５０４で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固さ
せた。粗生成物のクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｃ
１１２ＣＩ、中７．５％（ｖ／ｖ）Ｅｔ、Ｏ）により白
色泡状物を得、これをＥ【２０から結晶化させた。固体
物を６５℃で減圧乾燥させた：（ｍｐ１５６−６０℃）
。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
　０．３８、シリカゲルプレートはＣＩｌ□（Ｊ、中１
０％（ｖ／ｖ）ＥＬｚＯ）　、　Ｎ　Ｍ　Ｒスペク１−
ルは標題構造と一致した。化合物は１１１）　Ｌ　Ｃに
よると純度ｌＯＯ％であった。 分析計算値（ＣＩ９Ｈ１９ＣＩ　Ｎｚ０）　：Ｃ，６９
，８２；　１１．５．８６　；Ｎ　、８．５７　。 ＣＩ！、１０．８５ 実測値：Ｃ，６９，８１；Ｉｔ　、５．８４；Ｎ　、８
．７１；Ｃ１１１，２０ 実施例１５ ３（Ｒ）ベンジルオキシメチル−７−クロロ−１゜３−
ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン 実施例１の操作を、ＣＩｈＣｆｆｚ　　（１０ｍｆｆ）
中で２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン（２，３２
ｇ１．０．０１ｍｏｌ　）　、Ｎ　−Ｂｏｃ　−０−ベ
ンジル−Ｄ−セリン（２，９５ｇ、０．０１ｍｏｌ）及
びＤＣＣＣＣＨ２Ｃｌ　！　１．０　Ｍ溶液１０ｎｌＮ
）を用いて行なった。濾過、減圧ｆａ’ｔＮ及びクロマ
トグラフィー（シリカゲルＣ１，Ｃｊ！ｔ）により無色
油状物を得、これを実施例２の操作により脱保護しかつ
環化した。 ５日間攪拌後、混合物を減圧蒸発させ、１１□Ｏ（５０
ｍｊ２）で処理し、ＥｔＯＡｃ　　（２Ｘ　ｌ　００　
ｍ５）で抽出した。合わせた有機抽出液を塩水（５０ｍ
ｆｆ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下
で蒸発乾固させた。粗生成物のクロマトグラフィー（シ
リカゲル、Ｃｌ２Ｃ７！ｚ中７．５％（ｖ／ｖ）Ｅｔｚ
Ｏ）により白色泡状物を得、これをＥｔｚＯから結晶化
させた。固体物を６５°で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ
Ｈ３−５℃）。゛ 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
０．２７、シリカゲルプレート、ＣＨ２Ｃｌ　２中１０
％（ｖ／ｖ）ＥＬｚＯ）　、　Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトルは
標題構造と一致し、ＥｔＺＯ及び１＋２０の存在を示し
た。化合物はＨＰＬＣによると純度１００％であった。 分析計算値（Ｃｌ３ＨＩ９　ＣｌＮｚ０ｚ・０．ＩＣ４
１１，。０．０．２５Ｈ２０）　：Ｃ、６９，７８ｉＨ
、５，１３；Ｎ　　、　６．９６；Ｃ１，８，８０゜ 実測値：Ｃ１６９，５３；Ｉｔ　、５．１７ｉＮ　、６
．９９；Ｃ／　、８．９８゜ スｆｆ１ ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３（Ｒ）　−（４−ベ
ンジルオキシベンジル）−５−フェニル−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン実施例１の操作を、ＣＨ
ｚＣ７！ｚ　　（１０１１Ｎ）中で２−アミノ−５−ク
ロロヘンシフエノン（２，３２ｇ５　Ｏ，０Ｉｎ＋ｏｌ
　）　、Ｎ　−Ｂｏｃ−０−ベンジル−Ｄ−チロシン（
３，７１ｇ、　０．０１ｍｏｌ　）及びＤＣＣ（ＣＨ２
Ｃｊ！　！中１．０Ｍ溶液１０ｎ＋７りを用いて行なっ
た。濾過及び蒸発後、粗面体物を実施例２の操作により
脱保護しかつ環化した。５日間攪拌後、混合物を減圧蒸
発させ、ＨｚＯ（７５’ｍｊりで処理し、ＥｔＯＡｃ　
　（２Ｘ　ｌ　２５　＋＋１）で抽出した０合わせた有
機抽出液を塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｍｇ５Ｏｎで乾
燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。粗生成物のク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＩｌ、ＣＪ　を中７
．５％（ｖ／ｖ）ＥｈＯ）により白色泡状物を得、これ
を６９°で減圧乾燥させた：（ｍｐ９７−１０１’Ｃ）
。 化合物はＴＬ’Ｃによると単一スポットを示した（Ｒｆ
＝０．３７、シリカゲルプレート、ＣＩｈＣｌ　２中１
０％（ｖ／ｖ）ＥｔｚＱ）　、　Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル
は標題化合物と一致した。化合物はＨＰＬＣによると純
度９９．５％以上であった。 分析計算値（ＣｔｑＨｚｘ　ＣＩｔ　ＮｚＯ□）：Ｃ、
？４．５９　：　Ｈ、４，９７：　Ｎ　、６．００実測
値：Ｃ、？４．５２　　；）ｌ　、　４．７８；Ｎ　、
６．０１　；大施開土１ ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３（Ｒ５）−（ｌ−ナ
フチル）メチル−５−フェニル−２■］−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン 実施例１の操作を、ＴＨＦ　（５ｍｊり中で２−アミノ
−５−クロロベンゾフェノン（８４５■、３．６５ｍａ
＋ｏｌ）　、Ｎ　−Ｂｏｃ　−ｅｘ−ＤＬ−ナフチルア
ラニン（１，１５ｇ、　３．６５ｓ＋ｍｏｌ）及びＤＣ
Ｃ（０１１□Ｃ１ｔ中１．０Ｍ溶液３．６５ｍ１）を用
いて行なった。濾過、減圧濃縮及びクロマトグラフィー
（シリカゲル、ＣＩ、Ｃ７！、中１％（ｖ／ｖ）Ｅｔ、
０）により淡黄色泡状物を得、これを実施例２の操作に
より脱保護しかつ環化した。１４日間攪拌後、混合物を
減圧蒸発させ、１１□０（２５ｍｆｆ）で処理し、Ｃ１
ｈＣｆｆ　Ｚ　　（２Ｘ　５０　ｍｌ　）　テ抽出シタ
。合ワセタ有機抽出液を塩水（２５ｍｌりで洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。 粗生成物のクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２（
Ｊ２中中％（ｖ／ｖ）Ｅｔ、Ｏ）により白色泡状物を得
、これをヘキサンから結晶化させた。固体物を１００℃
で減圧乾燥させた（ｍｐ１８０−２℃）。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
　０．３６、シリカゲルプレー）−、ＣＨ，Ｃ１、中１
０％（ｖ／ｖ）ＥｔｚＯ）　、　ＮＭＲは標題構造と一
致した。化合物はＨＰ　Ｌ　Ｃによると純度９９．９％
以上であった。 分析計算値（ＣｉＪ＋ｑ　Ｃｌ　ｔｌｈＯ）　：Ｃ，７
６，００；Ｈ，４，６６；Ｎ　、　６．８２゜Ｃ１８，
６３ 実測値：Ｃ、？５．９９　　；Ｈ，４，６８：Ｎ　、６
．６５；ＣＩ、８．７６ 夫ｔｊ＠＠１Ｂ ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（２−ナ
フチル）メチル−５−フェニル−２８−１、４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン 実施例１の操作を、’ｌ”ｔｌ　！’　（５＋ｍｊり中
で２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン（８４５■、
３、６５＋＋ｕｎｏｌ）　、Ｎ　−Ｂｏｃ　　β　ｌ）
　Ｌ−ナフ・ｆ−ルアラニン（１，１５ｇ、３．６５　
ｍｍｏｌ）及びＤＣＣ（ＣＨｚＣｌ　ｚ中１．０Ｍ？８
液３．６５ａ＋ｆｆ）を用いて行なった。濾過、減圧濃
縮及びクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｃ１１，ｔＪ
ｚ中１％（ｖ／ｖ）ＥＬｚＯ）により泡状物を得、これ
を実施例２の操作により脱保護しかつ環化させた。２４
時間攪拌後、混合物を減圧蒸発させ、ＨｚＯ（２５＋ｉ
１）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ５０ｍｌ）で抽出した
。合わせた有機抽出液を塩水（２５＋＋Ｊりで洗浄し、
ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた
。粗生成物のりロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨｚ
Ｃｌ　ｚ　中５％（ν／ν）Ｅｔ２０）により泡状物を
得、これをＥＬｔｏ／ヘキサンから結晶化させた。固体
物を１００℃で減圧乾燥させた＝　　（ｍｐ１４０−２
℃）。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
０．３８、シリカゲルプレート、ＣＬＣ／Ｚ中ｌθ％（
ｖ／ｖ）ＥｈＯ）、ＮＭＲスペクトルは標題構造と一致
した。化合物はＨＰ　Ｌ　Ｃによると純度９９．７％以
上であった。 分析計算値（ＣｚＪ＋ｗ　ＣｌＮｚ０）　：Ｃ、？６．
００　；ＩＩ　、４．６６；Ｎ　、　６．８２；Ｃ１８
，６３ 実測値：Ｃ，７５，７７：ｌ＋　、４．６８；Ｎ　、　
６．７７；Ｃ１８，８７ 実施例１９ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（２−チェニル）メチル−２Ｈ−１、４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン 実施例１の操作を、ＣＨ□Ｃ１ｚ　　（２５ｎ＋１）中
で２−アミノ−２′−フルオロベンゾフェノン（１，２
６ｇ、５．８６ｍｍｏり　　、Ｎ　−Ｂｏｃ　　−β−
（２−チェニル）−ＤＬ−アラニン（１，７５ｇ、６、
４５　ｍｍｏｌ）及びＤ　ＣＣ（Ｃ１１２Ｃ６Ｚ中１．
０　Ｍ溶液６．４５ｍｊ？）を用いて行なった。濾過、
減圧濃縮及びフラッシュ゛クロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ＣＩｌ、Ｃ７０，中１％（ｖ／ｖ）ＥｈＯ）によ
り白色泡状物を得、これを実施例２の操作により脱保護
しかつ環化させた。３日間攪拌後、混合物を減圧蒸発さ
せ、１１ｇ０　　（５０ｍｊりで処理し、ＥｔＯＡｃ　
　（２Ｘ　ｌ　００ｍ１）で抽出した。合わせた有機抽
出液を塩水（５０ｍＡりで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し
、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。得られた泡状物を
Ｅｔ２０から結晶化させ、白色固体物として標題化合物
を得た。固体物を６５℃で減圧乾燥させた：　（…ｐ１
８９−９１’Ｃ）。 化合物はＴＬＣにより単一スポットを示した（Ｒｆ＝　
０．５４、シリカゲルプレート、ＣＨ，（ｌ□中２０％
（ｖ／ｖ）ＥｈＯ）。 ＮＭＲスペクトルは標題構造と一致した。化合物はＨＰ
ＬＣによると純度９７．９％以上であった。 分析計算値（Ｃ２゜ｌＩ＋ｓ　ＦＮＪＳ）　　：Ｃ，６
Ｂ、５５　　；　１１　．４．３２　；Ｎ　　、　８．
００実測値：Ｃ，６Ｂ、７４　１．４．４７；Ｎ　、８
．０２ス１」（Ｌｌ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（３−チェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン 実施例１の操作を、Ｃｌ１ｚＣ１！ｚ　　（１５＋ｗｌ
ｌ）中で２−アミノ−２′−フルオロベンゾフェノン（
１，５９ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）　、Ｄ　Ｌ　−（Ｘ−
Ｂｏｃ−アミノ−３−チオフェン酢酸（２，０ｇ、７．
７７　ｍｍｏｌ）及びＤ　ＣＣ（Ｃ１１２Ｃ７！、中１
．０Ｍ溶液７．７７ｍ１）を用いて行なった。濾過、減
圧濃縮及びクロマトグー１＋フイー　（シリカゲル、Ｃ
１，（１２中３％（ｖ／ｖ）ＥｈＯ）により白色泡状物
を得、これを脱保護しくＩＩｃ　Ｒ／　ＥｔＯＡｃ）、
ＭｅＯＨ中で４８時間加熱（７０℃油浴）することによ
り環化させた。溶媒を減圧除去し、残渣をＥｔｚＯから
結晶化させた。化合物を６５°で減圧乾燥させた：（ｍ
ρ２１９−２３℃）。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
　０．２４、シリカゲルプレート、ヘキサン中３０％（
ｖ／ｖ）ＥｔＯ＾ｃ　）、ＮＭＲスペクトルは標題構造
と一致した。化合物はＨＰ　１．　Ｃによると純度９８
．５％以上であった。 分析計算値（ＣＩ９８１３　ＦＮ２０Ｓ）　　：Ｃ、６
７，８４；　ＩＩ　、　３．９０　；　Ｎ　、　８．３
３実測値：Ｃ１６７，７５；１１．４．１３；Ｎ、７．
９８大施Ｍ（」− １，〕−〕ジヒドロー５−２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ）　−（（３’−β−（１’　　Ｌ−Ｉｎｃ　　−
Ｌ−ロイシル）インドレニルコメチル−２１−１−１。 ４−ベンゾジアゼピン−２−オン １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ）　−（３’−β−インドレニル）メチル−２８−
１，４−ベンゾジアゼピン・−２−オン（１００ｍｇ、
０．２５９ｎ＋ｍｏｌ）　、Ｎ　−Ｂｏｃ　−１−ロイ
シン−水和物（６４，７■、０．２５９１ｏｆ）、ｌ−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミド塩酸塩（ＥＤＣ，４９，８■、０、２５９　ｍｍ
ｏｌ）及びｌ−ヒド口キシヘンゾトリアゾール水和物（
ＨＢＴ、３５．　Ｏｗ、０．２５９　ｍｍｏｌ）を新鮮
な脱気ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、２ＩＩ１１）中
で混合し、室温で攪拌した。溶液のｐ）ｌをトリエチル
アミン（０，１０８ｍｌ、　０゜？　？　７ｎ＋ｍｏｌ
）で９．０〜９．５に調整し、撹拌を２４時間続けた。 混合物を減圧蒸発させ、１０％ＮａＺＣＯ３（水溶液）
（２０ｍ／）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ　３０　ｔａ
ｎ）で抽出した。合わせた抽出液をＨｚＯ（２０ｍｌ）
及び塩水（２０ｍ７りで洗６１シ、ＭｇＳＯ４で乾燥し
、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。残渣をクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、ヘキサン中３０％（ｖ／ｖ）Ｅ
ｔＱＡｃ　）に付し、泡状物として標題化合物を得た。 泡状物を６５℃で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ１１８−
３０℃）。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
　０．３８、シリカゲルプレート、ヘキサン中４０％（
ｖ／ｖ）ＥｔＯ＾ｃ）、ＮＭＲスペクトルは標題構造と
一致し、ヘキサンの存在を示した。化合物は）ｒＰＬＣ
によると純度９７％以上であった。質量スペクトルはｍ
／ｅ＝５９８の分子イオンを示した。 分析計算値（Ｃ３ｓＨｚｑ　ＦＮ４０４．１／３　Ｃ６
Ｈ１３）　　’Ｃ、？０．８３　　、　Ｈ、？、０２　
；　Ｎ　、８．９３゜実測値：Ｃ，７０，９３；Ｈ，６
゜８８　；　Ｎ　、８．９４゜去ｊ」１Ｌ１ １．３−’；ヒドロー５−（２−フルオロフェニル）−
３（Ｒ）−（３’−β−（１’　−Ｌ　−４ｏｃ−１，
）−ロイシル）インドレニルコメチル−２８−１゜４−
ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例２１の操作を、同一の試薬及び量を用いて行なっ
たが、但しＮ−Ｂｏｃ−Ｄ−ロイシン−水和物をＮ−Ｂ
ｏｃ−Ｌ−ロイシン−水和物の代わりに用いた。２４時
間後、２回目としてＢｏｃ　−Ｄ−ロイシン−水和物（
３２■、０．１２９＋＋ｕ＋＋ｏｌ）、ＥＤＣ（２５ｍ
ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）及びＨＢＴ（１７，５ｇ、０
．１３０ｍｍｏｌ）を加え、ｐＨをＥＬ３Ｎで９．０〜
９．５に再調整した。反応を実施例２１のように完了さ
せ、標題化合物を泡状物として得た。 これを６５℃で減圧乾燥させた：（＋ａｐ１３５−４８
℃）。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
　０．３７、シリカゲルプレート、ヘキサン中４０％（
ｖ／ｖ）ＥｔＯＡｃ　）　、　ＮＭＲスペクトルは標題
構造と一致した。化合物はＨＰ　Ｌ　Ｃによると純度８
７．５％以上であった。 分析計算値（Ｃ３ｓＨｚｑ　ＦＮ４０ａ、）　：Ｃ、？
０．２１　　；　１１．６．５７　；　Ｎ　、９．３６
実測値：Ｃ、？０．２５　　；Ｉｆ　、６．８９：Ｎ　
、　９．５３大旌炭１ユ １．３−ジヒドロ−５・−（２−フルオロフェニル）−
３（Ｒ）　−（３’−α−（１’　−ｅｘ−Ｂｏｃ　−
１、−ロイシル）インドレニルコメチル−２Ｈ−１゜４
−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例２１の操作を、同一の試薬及び量を用いて行なっ
たが、但し１．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェ
ニル）−３（Ｒ）　−（３’−α−インドレニル）メチ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを３′
−β異性体の代わりに用いた。２４時間後、反応を同様
の方法で完了させ、標題化合物を泡状物として得た。こ
れを６５℃で減圧乾燥させた：（＋＊ｐ１３０−４８℃
）。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
０．３９、シリカゲルプレート、ヘキサン中４０％（ｖ
／ｖ）ＲｔＯＡｃ　）　、　ＮＭＲスペクトルは標題化
合物と一致した。化合物はＨＰ　Ｌ　Ｃによると純度９
１％以上であった。 分析計算値（Ｃ３ｓｌｌｓｑ　ＦＮ４０４．）　：Ｃ、
７０，２１；　Ｈ、６，５７ｉ　Ｎ　、９．３６実測値
：Ｃ，７０，５４；）ｌ　、　６．９８；Ｎ　、９．３
９犬薯忽１↓ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ）　　　（３’−ｃｒ−（１’−Ｌ　−Ｂｏｃ　−
Ｄ−ロイシル）インドレニル）メチル−２Ｈ−１。 ４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例２３の操作を同一の試薬及び量を用いて行なった
が、但しＨｏｅ　−Ｄ−ロイシンの代わりに用いた。２
４時間後、反応を同様の方法で完了させ、標題化合物を
白色泡状物として得た。これを６５℃で減圧乾燥させた
：（ｍｐ１３０−１４５℃）化合物はＴＬＣによると単
一スポットを示した（Ｒｆ＝　０．３９、シリカゲルプ
レート、ヘキサン中４０％（ｖ／ｖ）ＥｔＯＡｃ　）　
、　ＮＭＲスペクトルは標題構造と一致した。化合物は
ＨＰＬＣによると純度９５．１％以上であった。 分析計算値（Ｃ３ｓｌ１３＊　ＦＮ４０４　）　：Ｃ、
？０．２１　　；　Ｈ，６，５７；　Ｎ　、　９．３６
実測値：Ｃ：　、７０．３１　　；Ｈ，６，８１；Ｎ　
、９．６７大施廻’４５ ７−りｌ：Ｊｌ：Ｉ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
３（１７）−（３’−インドリル）メチル−５−フェニ
ル−２１＋−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３−（Ｒ）−（３′−
インドリル）メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オンエーテル和物（２４０ｗｅ、
０．５０６　ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍｌ）に溶解し、
１０℃に冷却した。黄色溶液に水素化シアノホウ素ナト
リウム（６３，６■、１．０１ｍｍｏ　ｌ　）をすべて
一度に加えた。１０℃で１５分間攪拌後、反応液をＨｚ
Ｏ（１０＋ｗｆ）で希釈し、飽和Ｎａ、ＣＯ，（水溶液
）で塩基性化し、ＥｔＯＡｃ　　（２Ｘ２５ｏ＋Ｉりで
抽出した。合わせた有機抽出液を塩水で洗浄し、Ｍｇ５
Ｏ，で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。残渣
をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨｚＣＩｌｔ　
／Ｍｅ（Ｖ／ＨｚＯ／ｌｌ０Ａｃ９００　／１０／１／
１　（ｖ／ｖ／ｖ／ｖ））に付し、生成物分画を減圧下
で蒸発乾固させた。残渣を無水コータノールに溶解し、
濾過し、溶液が酸性化するＴＫでエタノール中５．３７
ＭＨ（ｌで処理した。生成物は微細白色針状体として晶
出したが、これを８２℃で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ
１９８−２０４℃）化合物はＴＬＣによると単一スポッ
トを示した（Ｒｆ＝　０．３５、シリカゲルプレート、
Ｃ１１ｚＣｆｆｚ／Ｍｅ０１１／ｌ１ｚＯ／ＨＯＡｃ、
　３００／　ｌ　Ｏ／　１／　ｌ　　（Ｖ／ｖ／ｖ／ｖ
））、ＮＭＲスペクトルは標題構造と一致し、１１！０
の存在を示した。質量スペクトルはｍ　／　ｅ　＝　４
０１の分子イオンを示した。 分析計算値ＣＣｔａＨｚｏＣＩ　Ｎ３０　・ＨＣた・０
．７５１１□０　）　　：Ｃ、６３，７９；Ｈ，５，０
２；Ｎ　、９．３０；Ｃ２，１５，６９ 実測値：Ｃ、６３，５９；Ｈ，４，９４；Ｎ　、　９．
３９；Ｃ７！、１５．３２ 叉施−（ＪＪ２６ ツークロロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−３（Ｓ）
−（３″−インドリル）メチル−５−フェニル−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３（Ｓ）　−（３′−
インドリル）メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン（３００■、０．７５０　ａ
ｖ＋ｏｌ）を酢酸（１０ｍｌ）に溶解し、１０℃に冷却
した。黄色溶液に水素化シアノホウ素ナトリウム（６３
，６ｙｇ、１．　Ｏｌ　ｍａ＋ｏｌ）をすべて一度に加
えた。１０℃で１５分間攪拌後、反応液をＨｚＯ（１０
ｇｎｉ’）　Ｔ：希釈し、飽和ＮａｚＣＯ２（水溶液）
で塩基性化し、ＥｔＯＡｃ　　（２Ｘ　２５　ｍｊりで
抽出した。合わせた有機抽出液を塩水（１０■ｌ）で洗
浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固
させた。粗残渣を無水エタノール（３ｔａｇ）に溶解し
、濾過し、溶液が酸性化するまで５．３７Ｍエタノール
性Ｈ（ｌで処理した。生成物は微細白色針状体として晶
出したが、これを８２℃で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ
１９８−２０４℃）化合物はＴＬＣによると単一スポッ
トを示した（Ｒｆ＝０．３０、’シＩＪカケルア”レ−
）、ＣＩ、Ｃ１２／Ｍｅａｌ量／ｆｌｚｏ　　／ＨＯＡ
ｃ３　０　０／　１　０　／　ｌ　／　１　　（Ｖ／　
Ｖ／Ｖ／Ｖ））。ＮＭＲスペクトルは標題構造と一致し
、１１□０及びエタノールの存在を示した。 分析計算（１１！　（ＣｚＪｚｏＣＩＮｉＯ−ＨＣＩＩ
　−０，５ＨｚＯ・０．２５　ＣｚＨｓＯＨ）　： Ｃ，６４，１２；Ｉｆ　、５．１６；Ｎ　、９．１６；
Ｃｌ　、　１５．４５ 実測値：Ｃ，６３，９１；ＩＩ　、５．０２；Ｎ　、９
．０１；Ｃ１，１５，３６ 尖隻■１ユ ４−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−（２−フルオロフ
ェニル）　−３（Ｒ）　−（３’−（１’−メチルイン
ドリル）メチル）−１−メチル−１，３゜４．５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（Ａ）及び４−アセチル−５−（２−フルオロフェニル
）−３（Ｒ）−［３’−（１′−メチルインドリル）メ
チル°）−１−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−１゜４−ベンゾジアゼピン−２−オン（Ｂ）実
施例２５の操作を、氷酢酸（４ｍｇ）中で１゜３−’；
ヒＦロー５−（２−フルオロフェニル）−３（Ｒ）　　
−（３’−（１’　−メチルインドリル）メチル〕−１
−メチル−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（１，０ｇ、２．４３　ｍｍｏｌ）及び水素化シアノホ
ウ素ナトリウム（３０５■、４．８６ｍｍｏｌ）を用い
て行なった。ＥｔＯＡｃ抽出液の蒸発により得られた粗
還元生成物は、更に精製することな（使用した。 人、粗還元生成物（２００ｍｇ、０．４８４　ｍｍｏｌ
）をＣＨｚＣｌｚ　　（６ｍｊり及びＨ２Ｏ（５ｍｆｆ
）間で分配し、０℃に冷却した。　　Ｉ　Ｎ　Ｎａ０Ｈ
（０，７３ｍｌ）を加え、しかる後ｐ−クロロベンゾイ
ルクロリド（０，０９２１ｍｌ　、　０．７２６ｎ＋＋
ＩＩｏｌ）を加えた。環境温度で２４時間後、２回目と
してＩ　Ｎ　Ｎａ０Ｈ（０，５Ｏｎ＋ｆｆ１）　及びｐ
−クロロベンゾイルクロリド（０，０４５Ｉ１１１．０
．３５４　ｍｍｏｌ）を加え、２４時間後３回目として
Ｉ　Ｎ　Ｎａ０Ｈ（５０ｍ６）及びｐ−クロロベンゾイ
ルクロリド（０，０４５ｎｌ、０．３５４　ｍｍｏｌ）
を加えた。更に２４時間後、混合物をＣＩｌ□Ｃ１ｔ（
３Ｘ　１０　ｍ／’）で抽出した。合わせた有機層を１
０％　Ｎａ１ｌＣＯ＋　　（ｌ　Ｏｍ／）　　、ＩＩｚ
Ｏ（１０ｒｓｌ”）及び塩水（１０ｍｌりで洗浄し、Ｍ
［ＳＯ，で乾燥し、濾過し、減圧蒸発させた。粗生成物
のクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃｏｚｃ　１２中
５％（ｖ／ｖ）ＥｔＺＯ）により泡状物を得、これをＥ
ｔ、Ｏから結晶化させた。化合物を７８℃で減圧乾燥さ
せた：　　（ｍｌ２３７−４３℃）。 分析計算値（Ｃ３ｄｈｔＦＣＩ　Ｎ５Ｏｚ・０．０５・
ＥｔｔＯ）　　：Ｃ、７１，７５；Ｈ，４，９９；Ｎ　
、　？、５６゜Ｃ１６，３８ 実測値：Ｃ、？１．８４　　；ＩＩ　、５．２８；Ｎ　
、７．９２；ＣＩ、６．６３ 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
　０．５０　、シリカゲルプレート、ＣＨｘＣｌ　ｚ中
（ν／ｖ）ＨｔｚＯ）　、　Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトルは標
題構造と一致し、ａｔｔｏの存在を示した。化合物はＨ
ＰＬＣによると純度９９％以上であった。 旦、粗還元生成物（２００■、０．４８４　＋＋ｕ＋＋
ｏｌ）をＣＬＣｆｚ　　（１０ｍ／）に溶解し、塩化ア
セチル（各々０．０２６＋ｗｊ！、０．３６３　ｍｓ＋
ｏｌ）及びトリエチルアミン（０，３５ｏ＋／及び０．
３６３　ｍｍｏｌ）を３時間毎に３回加えた。次いで水
（２ｍ＃）を加え、混合物をＣＨｉＣ１’ｚ　　（３Ｘ
　１０　ｍｌ）で抽出した。 合わせた有機層を１０％Ｎａ２Ｃ０３（水溶液）（１０
ｍｆｆ）　、Ｈ２Ｏ（１０ｍｌ＞及び塩水（ｌｏｍｌ）
で洗浄し、ＭｇＳ（１ｇで乾燥し、濾過し、減圧蒸発さ
せた。粗残渣のクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＩ
＋、（Ｊｚ中５％（ｖ／ｖ）Ｒｈｏ）により白色泡状物
を得、これをＨｔｚＯから結晶化させた。化合物を７８
℃で減圧乾燥させた：　　（ｍｌ２１４−２１６．５℃
）。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
　０．４１　、シリカゲルプレート、ＣＩ！２（Ｊ、中
１５％（ｖ／ｖ）ＥｈＯ）−ＮＭＲスペクトルは標題構
造と一致した。化合物はＨＰＬＣによると純度９９．５
％以上であった。質量スペクトルはｍ　／　ｅ＝４５５
の分子イオンを示した。 分析計算値（ＣｚｓＨｚｈＰＮ＋０□）：（、、７３，
８２；　　ｌ暑　、　５．７５　　；　　Ｎ　　、　　
９．２３実測値：Ｃ、？３．６２　；Ｉｔ　、５．９３
；Ｎ　、９．２２影缶例２８ ７−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−１゜３−ジ
ヒドロ−３（ｒ？）　−（３’−インドリル）メチル−
２１１−１，４−ベンゾジアゼピン−２−ノ°ン　　　
　　　　　　　　　　　　　　　一実施例１の操作を、
ＴＨＦ　（１５ｍｌ）中で２−アミノ−２′、５−ジク
ロロベンゾフェノン（２，６６ｇ、　０．０１ｍｏｌ　
）　、Ｂｏｃ　−Ｄ−トリプトファン（３，０４ｇ、０
．０１ｍｏｌ）及びＤＤＣ（塩化メチレン中ＩＭ溶液１
０ｍ／）を用いて行なった。混合物の濾過及び蒸発後に
得られた粗生成物を、塩化メチレンしかる後５％（ｖ／
ｖ）エーテル／塩化メチレンを用いてシリカゲルクロマ
トグラフィー（２３０〜４００メツシユ、９インチ（２
３ｃＩ１１）カラム５５龍径）に付した。生成物分画を
減圧蒸発させ、泡状物として生成物を得た。この物質を
実施例２の操作により脱保護しかつ環化させた。この場
合の環化には１５日間を要した。この期間の終了時に、
混合物を減圧蒸発させ、水（１０ｍｌ）で処理し、塩化
メチレン（３Ｘ５０　ｒａｌ）で抽出した。塩化メチレ
ン層を炭酸カリウムで乾燥し、ｄキ遇し、減圧蒸発させ
、泡状物として粗生成物を得た。この物質をシリカゲル
クロマトグラフィーに付した（２３０〜４００メツシユ
、８インチ（２０ｃｍ）カラム、２５鶴径、塩化メチレ
ンしかる２’Ａ　１０％（ｖ／ν）エーテル／塩化メチ
レンで溶離）。生成物分画を減圧蒸発させ、残渣をシク
ロヘキサンの添加によりエーテルから結晶化させた。標
題化合物を白色固体として得、これを８０゜で減圧乾燥
させた：　（ｍｐ　１４０　１７０°　（分解））。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
０．６１、シリカゲルプレート、エーテル／塩化メチレ
ン１　：　１　　（ｖ／ｖ）で溶離させた）゛。ＮＭＲ
スペクトルは標題構造と一致した。質量スペクトルはｍ
／ｅ＝４３３’の分子イオンを示した。化合物はＨＰＬ
Ｃによると純度９８％であった。 分析計算値（Ｃｚ４Ｈｔ？Ｃ７！ＪｓＯ）　　：Ｃ，６
６，３７；　Ｈ，３，９４Ｓ　Ｎ　　、９．６８実測値
：Ｃ，６６，７０；Ｈ，４，０５；Ｎ　、９．６１スＭ
ｌ！４Ｍ２９ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ）　−（３’−インドリル）
メチル−５−メチル−２８−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オン 実施例１の操作を、Ｔ）（Ｆ　（１５ｍｊり中で２＝ア
ミノベンゾフエノン（１，３５ｇ、　０．０１ｍｏｌ　
）、１１ｏｃ−Ｄ−）リプトファン（３，０４ｇ、　０
．０１ｍｏｌ＞及びＤＣＣ（塩化メチレン中ＩＭ溶液１
０ｍ＃）を用いて行なった。混合物を濾過し、減圧蒸発
させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２３０〜
４００メツシユ、・９インチ（２３Ｃ１＋）カラム５５
−筒径）に付し、塩化メチレンしかる後５％、７．５％
及び８％（ｖ／ｖ）エーテル／塩化メチレンで？８　Ｅ
ｌさせた。生成物分画を減圧蒸発させ、残渣を実施例２
の操作により脱保護しかつ環化させた。環化は７日間を
要した。混合物を減圧蒸発させ、水及び塩化メチレン間
で分配した。塩化メチレン層を、２回水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、減圧蒸発させた。残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付した（２３０〜４００
メツシユ、１１インチ（２８ｃ＋ｎ）カラム、２５−筒
径、エーテル／塩化メチレンｌ：ｌ及び２：１　（シ／
シ溶離）。生成物分画を減圧蒸発させて表題化合物を得
た＝（ｍｐ１８５−１９０°）。化合物を１００°で一
夜減圧乾燥させた。 化合物はＴ　Ｌ　Ｃによると車−スボンＩ・を示した（
Ｒｆ＝　０．２９、シリカゲルプレー１・はエーテル／
塩化メチレンｌ　：　１　　（ｖ／ｖで溶Ｈさせた）。 ＮＭＲスペクトルは標題構造と一致した。質量スペクト
ルはｍ／ｅ＝３０３の分子イオンを示した。化合物はＨ
ＰＬＣによると純度９５．６％であった。 分析計算値（ＣＩ９ＨＩ？Ｎ：１０　・０．１１１□０
）：Ｃ，７４，７８；ｎ　、　５．６８：Ｎ　、　１３
．７８　　；実測値：Ｃ、？４．６０　；Ｈ、６，０６
；Ｎ　、　１３．７゜大旌Ｉ＋　３見 １−ベンジル−７−クロロ−１，３−ジヒドロ＝３　（
Ｒ）−（３’−インドリル）メチル−５−フェニル−２
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例４の操作を、乾燥ＤＭＦ　（２ｍｆｆ）中で１．
３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３（Ｒ
）　−（３’−インドリル）メチル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オンの代わりに７−クロロ−１，
３−ジヒドロ−３（Ｒ）　−（３′−インドリル）メチ
ル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ヘンゾジアゼビンー
２−オンエーテル和物（０，１ｇ、０．２２　ｍｍｏｌ
）及び鉱油中５０％水素化ナトリウム（０，０１５ｇ、
０．３１　ｍｍｏｌ）を用いて行なった。ヨウ化メチル
の代わりに、臭化ベンジル（０，０５８ｇ　、　０．３
４ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。６インチ（１５ｃｍ）
　　１５ｎ径シリカゲルカラムでクロマトグラフィーに
付し、５％（ｖ／ｖ）エーテル／塩化メチレンで溶離さ
せ、生成物分画を蒸発させて残渣を得、これをシクロヘ
キサンから再結晶化させて標題化合物を得、これを６０
゜で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ約８０°　（不明瞭）
）。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
　０．６６、シリカゲルプレートは１０％（ｖ／ｖ）エ
ーテル／塩化メチレンでン容離させた）。 ＮＭＲスペクトルは標題構造と一致し、シクロヘキサン
約１／２モルの存在を示した。化合物はＨＰＬＣによる
と純度１００％であった。質量スペクトルはｍ／ｅ＝４
８９の分子イオンを示した。 分析計算値（Ｃ３＋Ｈ□４Ｃｆ　Ｎ＋０　　・０．５Ｃ
６Ｈ１２）　　：Ｃ，７Ｇ、７４　　；ｔｌ　、５．６
８；Ｎ　、？、９０；Ｃ１６，６６ 実測値：Ｃ，７６，８３；ＩＩ　、５．７１　、Ｎ　、
７．７９ｉＣ１６，７２ 天、）１９＋１３上 ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３（Ｒ）−（３’−イ
ンドリル）メチル−１−メチル−５−フェニル−２１（
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン実施例４の操作
を、ＤＭＦ　（２ｍｌ）中で１゜３−ジヒドロ−５−（
２−フルオロフェニル）＝３　　（Ｒ）−（３’−イン
ドリル）、メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オンの代わりに７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３
（Ｒ）−（３’−インドリル）メチル−５−フェニル−
２Ｈ−１゜４−ベンゾジアゼピン−２−オンエーテル和
物（０，１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）　、鉱油中５０％水
素化ナトリウム（０，０１４ｇ　、　０．２９ｍｍｏｌ
）及びヨウ化メチル（０，０４５ｇ、０．３２　ｍｍｏ
ｌ）を用いて行なった。６インチ（１５ｃｍ）　　１５
ｍｓ径シリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにより
標題化合物を得、これを減圧蒸発後アセトンに熔解し、
水で沈殿させ、濾過した。得られた固体物を７０°で減
圧乾燥させた：　　（ｍｐ１３４−１５２°　（不明瞭
））。 化合物はＴ　Ｌ　Ｃによると単一スボンドを示した（Ｒ
ｆ＝　０．２２、シリカゲルプレートは５％（ｖ／ｖ）
エーテル／塩化メチレンで溶離させた）。ＮＭＲスペク
トルは標題構造と一致した。化合物はＨＰＬＣによると
純度９８．９％であった。質量スペクトルはｍ／ｅ＝４
１３の分子イオンを示した。 分析計算値（ＣｚｓＨｚ。ＣＩＮｅｏ）：Ｃ、７２，５
４’；　Ｈ、４，８７；Ｎ　、１０．１５　　；Ｃ１８
，５７ 実測値：Ｃ、？２．３８　　；Ｈ，４，８８；Ｎ　、　
１０．２０　　。 Ｃ１８，３２ ス財■ＬＬ１ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｓ）　−（３’−インドリル）メチル−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン実施例１の操作を、ＴＨ
Ｆ５ｍｌ中で２−アミノ−２′−フルオロベンゾフェノ
ン０．７　ｇ　（３，２５ｍｍｏｌ）　、Ｒｏｃ　　−
Ｌ　−トリプトファン０．９９　ｇ（３，２５ｍｍｏｌ
）及びＩＭ　　ＤＣＣ／ＣＨ２Ｃｌ２３．２５ｍ　ｌ　
３．２５　ｍｍｏｌ）を用いて行なった。シリカゲルク
ロマトグラフィー（１０インチ（２５ｃｍ）カラム、２
５■ｌ径、塩化メチレンと２％及び３％（ｖ／ｖ）エー
テル／塩化メチレンとで溶離）により得られた生成物を
実施例２の操作に従い脱保護しかつ環化させた。環化に
は３日間を要した。得られた混合物を減圧蒸発させ、水
及び塩化メチレン間で分配し、分離させた。水層を塩化
メチレンで２回抽出しし、合わせた塩化メチレン層を水
洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧蒸発させ
た。残渣をアセトン／エーテルから再結晶化させ、得ら
れた固体物を１００°で減圧乾燥させた＝（ｍｐ２５５
−２５７°）。 化合物はＴＬＣによると単一成分を示した（Ｒｆ＝０．
５９、シリカゲルプレートは塩化メチレン／エーテルｌ
　：　１　　（ｖ／ｖ）で溶離させた）。ＮＭＲスペク
トルは標題構造と一致した。質量スペクトルはｍ／ｅ＝
３８３の分子イオンを示した。化合物はＨＰＬＣによる
と純度９９．３％であった。 分析計算値（Ｃｚ４Ｈ＋１ｌＦＮ＊０）　　：Ｃ−７５
，１８；　ＩＩ　、４．７３　；　Ｎ　−１０，９（ｉ
実測値：Ｃ、７５，４５ｉＨ，４，７１；Ｎ　、　１１
．１１大嵐開主主 １−ベンジル−７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３（Ｓ
）−（３’−インドリル）メチル−５−フェニル−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例４の操作を、ｌ、３−ジヒドロ−５−（２−フル
オロフェニル）−３（Ｒ）−（３’−インドリル）メチ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わ
りに７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３（Ｓ）　−（３
’−インドリル）メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オンエーテル和物（０，１ｇ
、０．２２ｍｍｏｌ）　、鉱油中５０％水素化ナトリウ
ム（０，０１４ｇ、０．２９　ｍｍｏｌ）及びヨウ化メ
チル０代ｂ　りに臭化ベンジル（０，０５８ｇ−０，３
４ｍｍｏｌ）を用いて行なった。反応は乾燥ＤＭＦ１．
５ｍ＃中で行なった。シリカゲルクロマトグラフィー（
８・インチ（２０Ｃｆ１１）カラム、１５龍径、塩化メ
チレン及び５％（ν／ｖ）エーテル／塩化メチレンで溶
離）と生成物分画の減圧蒸発により標題化合物を得、こ
れを６０℃で減圧乾燥させた：（ｎ＋ｐ８０−１２０゜
（不明瞭））。 化合物はＴＬＣによると単一成分を示した（Ｒｆ＝０．
４０、シリカゲルプレートは５％エーテル（ｖ／ν）エ
ーテル／塩化メチレンで溶離させた）。 ＮＭＲスペクトルは標題構造と一致し、シクロヘキサン
１／２モルを示した。化合物はＨＰＬＣによると純度９
９．３９／ｄであった。質量スペクトルはｍ／ｅ＝４８
９の分子イオンを示した。 分析計算値ＣＣ３１１ｕ４ＣＩ　Ｎｅｏ　　・ｌ／２　
ＣＪｌ＋ｔ）　：Ｃ，７６，７４、Ｈ，５，６８；Ｎ　
　、７．９０；Ｃ１６，６６ 実測値：Ｃ、？６．５６　　、Ｈ，５，６７、Ｎ　、７
．８６゜（１，７，００ スｍ土 ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３（Ｒ）−（３’−イ
ンドリル）メチル−５−フェニル−２Ｈ−１。 ４−；ンゾジアゼピンー２−千オン ７−クロロー１．３−ジヒトｒ−１−３（Ｒ）−（３′
−インドリル）メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オンエーテル和物（１，０ｇ、
２．１　＋＋ｖ＋ｏｌ）及びＰｚＯｓ　（０，５１ｇ、
２．３　ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（１６ｍｆｆ）中で
混合し、４０分間加熱還流した。ピリジンを減圧留去し
、残渣を氷水で処理し、塩化メチレンで抽出した。塩化
メチレン層を混合し、炭酸カリウムで乾燥し、濾過し、
減圧蒸発させて泡状物を得た。この物質をシリカゲルク
ロマトグラフィーに付しく９インチ（２３ｃｍ）カラム
、２５■議径（１５％（ｖ／ｖ）エーテル／塩化メチレ
ンで溶Ｍ）、生成物分画を蒸発させた。残渣をアセトン
／酢酸エチルから再結晶化させ、固体物を９０°で減圧
乾燥させた：　　（ｍｐ２７９　２８０”　）。 化合物は薄層クロマトグラフィーによると単一スポット
を示した（Ｒｆ＝　０．３２、シリカゲルプレートは１
０％（ｖ／ｖ）エーテル／塩化チレンで溶離させた）。 ＮＭＲスペクトルは標題構造と一致した。化合物はＨＰ
ＬＣによると純度９８．６％であった。質量スペクトル
はｍ／ｃ＝４１５の分子・イオンを示した。 分析計算値（Ｃｚ４Ｈ＋ｓＣＩ　Ｎｚ０）　：Ｃ，６９
，３０；Ｈ、４，３６；Ｎ　、　１０．１０　　；ｓ　
、７．７１ 実測値：Ｃ，６９，３９；Ｈ、４，３９；Ｎ　、１０．
１４　　；Ｓ　、７．４６ 大施適主１ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ）　−（３’−インドリル）メチル−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−（Ｎ’−（３−チェノイル）
〕ヒドラジド １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ）　−（３’−インドリル）メチル−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−千オン（０，２８ｇ　、　０
．−１　ｒａｖａｏｌ）及び３−チェノイルクロリド（
０，１ｇ　−０，７ｍａ＋ｏｌ）をエーテル（５ｍ／）
及びＴＨＦ　（１ｍ＋１）中で混合し、室温で攪拌した
。１時間後、混合物を濾過し、減圧蒸発させ、残渣をシ
リカゲルクロマ１−グラフィーに付した（８インチ（２
０ｃ＋ａ）カラム、２５ｍｍｆ＆、１．５％しかる後３
％（Ｖ／Ｖ）メタノール／塩化メチレンで溶出）。生成
物分画を減圧蒸発させ、得られた固体物を７０°で減圧
乾燥させた：（ｍｐ２０７−２０９’）。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（訂＝０
．４、シリカゲルプレートは５％（ｖ／ｖ）メタノール
／塩化メチレンで溶離させた）。ＮＭＲスペクトルは標
題構造と一致した。化合物はＨＰＬＣによると純度９２
％であった。 分析計算値（ＣｇＪｚｔＦＮｓＯ５・０．２Ｈ２Ｏ）　
　：Ｃ，６８，１３；Ｈ，４，４２；Ｎ　　、　　１３
．７０　　；実測値：Ｃ，６８，１９：Ｈ，４，３０；
Ｎ　、　１３．９１　。 プ」板側３６ １．３−ジヒドロ−１−エチル−５−（２−フルオロフ
ェニル）−３（Ｒ）−（３’−インドリル）メチル−２
１１−１，４−ベンゾジアゼピン−２＝オノーーーーー
ーー−ｍ− ソミ施例４のＩ桑作を、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化
工千ル（０，３５ｇ、２．２５　ｍｍｏｌ）を用いて行
なった。シリカゲルクロマトグラフィーしかる後減圧蒸
発により生成物を得、これを室温で減圧乾燥させた：（
ｍｐ９５−１１３°）。 化合物は薄層クロマトグラフィーによると単一スボッ１
−を示した（Ｒｆ＝０．０４、シリカゲルプレートは１
０％（ｖ／ｖ）メタノール／塩化チレンで溶離させた）
。ＮＭＲスペクトルは標題構造と一致し、塩化メチレン
約０．１５モルの存在を示した。 化合物はＨＰＬＣによると純度９５．３％であった。 質量スペクトルはｍ／ｅ＝４１１の分子イオンを示した
。 分析計算値（ＣＺ６Ｈ２□ＦＮ３０・０．、Ｃ１ｌ□Ｃ
ｊ’ｚ）：Ｃ、？４．０４　　；Ｉ（，５，３０；Ｎ　
　、９．９１；実測値：Ｃ，７４，１７ｉＨ，５，２２
；Ｎ　、１０．０２　。 ス！４３１１３１ １−シクロプロピルメチル−１，３−ジヒドロ−５−（
２−フルオロフェニル’）−３（Ｒ）−（３’−インド
リル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン 実施例４の操作を、ヨウ化メチルの代わりにシクロプロ
ピルメチルプロミド（０，３０ｇ、２．２５ｍｍｏ　Ｉ
　）を用いて行なった。クロマトグラフィー及び蒸発に
より得られた生成物を塩化メチレン、エーテル及びヘキ
サンの混合物から再結晶化させ、得られた固体物を８０
°で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ２０７、５−２０８．
５°）。 化合物はＴＬＣによると単一成分を示した（Ｒｆ＝　０
．２６、シリカゲルプレートは４％（ｖ／ν）エーテル
／塩化メチレンで溶離させた）。ＮＭＲスペ　゛クトル
は構造と一敗した。化合物はＨＰＬＣによると純度９９
．６％であった。質量スペクトルはｍ／ｅ＝４３７の分
子イオンを示した。 分析計算値（ＣｚａＨｚａＦＮｉＯ・０．０７ＣＨｚＣ
ｅ　ｇ）　：Ｃ，７６，０２；Ｈ，５，４９；Ｎ　、９
．４８；実測値：Ｃ，７５，９６；ｌｌ　、５．４２；
Ｎ　、９．３０　。 実施例３８ １．３−’；ヒＦロー５−（２−フルオロフェニル）＝
３　（Ｒ）　−（３’−インドリル）メチル−１ペンチ
ル−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン　　−
一　　　　　　　　一 実施例４の操作を、ヨウ化メチルの代わりに１−ブロモ
ペンクン（０，３４ｇ、２．２５　ｍｍｏｌ）を用いて
行なった。シリカゲルクロマトグラフィー及び蒸発の後
ら得られた生成物をエーテルから結晶化させ、８０°で
減圧乾燥させた：　　（ｍρ１５０−１５１°）。 化合物は薄層クロマトグラフィーによると単一成分を示
した（Ｒｆ＝０．３７、シリカゲルプレートは４％（ｖ
／ｖ）エーテル／塩化メチレンで溶離させた）。ＮＭＲ
スペクトルは標題構造と一致した。 化合物はＨＰ　Ｌ　Ｃによると純度９９．９％であった
。 質量スペクトルはｍ／ｅ＝４５３の分子イオンを示した
。 分析計算値（ＣｚＪｚｓＦＮｓＯ）　　：Ｃ、７６，７
９；　Ｈ、６，２２；　Ｎ　、　９．２６実ｉ１１’１
（ｌｖ　：Ｃ、？６．６４　　　；Ｈ、６，３９；Ｎ　
　、　８．８３災癒例３９ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ）　−（３’−インドリル）メチル−１−（３−メ
チルブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
・オン 実施例４の操作を、ヨウ化メチルの代わりに１−ブロモ
−３−メチルブタン（０，３４ｇ、　２．２５ｍｍｏ　
ｌ　）を用いて行なった。シリカゲルクロマトグラフィ
ー及び蒸発の後に得られた生成物をエーテルから結晶化
させ、８０”で減圧乾燥させた：（ｍｐ１９Ｂ−１９９
，５°）。 化合物は薄層クロマトグラフィーによると単一成分を示
した（Ｒｆ＝　０．３０、シリカゲルプレートは４％（
ｖ／ｖ）エーテル／塩化メチレンで溶離させた）。ＮＭ
Ｒスペクトルは標題構造と一致し、工−チル０．２モル
の存在を示した。化合物はＩ（ＰＬＣによると純度９９
．９％であった。質量スペクトルはｍ　／　ｅ　＝　４
５３の分子イオンを示した。 分析計算値（Ｃ２９１１２１１ＦＮ：ｔｏ・０．２　Ｃ
４１１，。０）：Ｃ，７６，４２；ＩＩ　、６．４６；
Ｎ　、８．９７；実Ｉｌｌ値：（：　、７Ｇ、５２　　
；Ｉｆ　、６．３８；Ｎ　、９．０１゜去ｈ」−一」− １、ｉ−＞’ヒトロー５−（２−フルオロフェニル）−
３（Ｒ）−（３’−インドリル）メチル−１−（２，２
，２−ｌリフルオロエチル）−２０−１゜４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン 実施例４の操作を、甲つ化メチルの代わりにヨウ化２，
２．２−）リフルオロエチル（０，４７ｇ１２、２５　
ｍｍｏｌ）を用いて行なった。ヨウ化トリフルオロエチ
ルの添加後、反応液を油浴中サーモスタットで６５°に
調温して１８時間加熱した。実施例４で記載されている
ような後処理及びクロマトグラフィーにより生成物を得
、これをエーテルから結晶化させ、８０°で減圧乾燥さ
せた：　　（ｍｐ１８９−１９２°）。 化合物は薄層クロマトグラフィーによると単一成分を示
した（Ｒｆ＝　０．５０、シリカゲルプレー１・は５％
（ｖ／ν）エーテル／塩化メチレンで溶離させた）。Ｎ
ＭＲスペクトルは標題構造と一致した。 化合物はＨＰＩＬＣによると純度９９．２％であった。 質量スペクトルはｍ　／　ｅ　＝　４６５の分子イオン
を示した。 分析計算値（Ｃ２９１１１９１’４Ｎ３Ｆ＋）　：Ｃ、
６７，０９；　ＩＩ　、４．１１　ｉ　Ｎ　、　９．０
３実測値：Ｃ，６７，３２；ＩＩ　、４．３１　ｉＮ　
、８．９８去淘」Ｌ（１ １，３−ジヒドロ−１−（２−ジメチルアミノエチル）
−５−（２−フルオロフェニル）−３（Ｒ）−（３′−
インドリル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オン 実施例４の操作を、ヨウ化メチルの代わりに１−クロロ
−２−（ジメチルアミノ）プロパン（０，２′４ｇ、２
．２５　ｍｍｏｌ）を用いて行なった。塩化物の添加後
、反応液を室温で５日間攪拌し、しかる後実施例４で記
載されているように後処理した。クロマトグラフィー生
成物を塩化メチレン／ヘキサンから結晶化させ、得られ
た固体物を８０゜で減圧乾燥させた：（ｍｐ２００　２
０ピ）。 化合物はＴＬＣによると単一成分を示した（Ｒ「＝０．
３０、シリカゲルプレートは５％（ｖ／ｖ）メタノール
／塩化メチレンで溶離させた）。ＮＭＲスペクトルは標
題構造と一致した。化合物は１１Ｐ１、Ｃによると純度
９９．６％であった。質量スペクトルはｍ／ｅ＝４５４
の分子イオンを示した。 分析計算値（ＣｚｓＨｚ７ＦＮ４０）　　：Ｃ、７３，
９８；　ＩＩ　、５．９９　；　Ｎ　、　１２．３３実
測値：Ｃ、７３，９２ｉＨ、６，００；Ｎ　、　１１．
２８大胤桝土主 １．３−ジヒドロ−１−（エトキシカルボニルメチル）
−５−（２−フルオロフェニル）　−３（Ｒ）−（３′
−インドリル）メチル−２８−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン 実施例４の操作を、ヨウ化メチルの代わりにブロモ酢酸
エチル（０，’３８　ｇ、２．２５　ｍｍｏｌ）を用い
て行なった。クロマトグラフィー生成物を蒸発させ、室
温で減圧乾燥させた：（ｍｐ８Ｂ−１００°）。 化合物はＴＬＣによると単一成分を示した＜Ｒｒ＝　０
．４２、シリカゲルプレートは１０％（ｖ／ｖ）エーテ
ル／塩化メチレンで溶離させた）。ＮＭＲスペクトルは
標題構造と−敗し、塩化メチレン０．２４モルの存在を
示した。化合物はＨＰ　Ｌ　Ｃによると純度９２．６％
であった。質量スペクトルはｒｎ　／　ｅ＝４６９の分
子イオンを示した。 分析計算値（ＣｚｌｌＩｌｚＪＮ＊Ｏ：＋　　・０．２
４Ｃ）１２Ｃ１２）　：Ｃ、６９，２３；ＩＩ　、５．
０４．Ｎ　、８゜５８；実測値：Ｃ，６９，１４；Ｈ，
５，０９；Ｎ　、８．８７゜実施例４３ １−カルボキシメチル−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）　−３（Ｒ）　−（３’−インドリ
ル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン １．３−ジヒドロ−１−（エトキシカルボニルメチレン
）−５−（２−フルオロフェニル）−３（Ｒ）−（３’
−インドリル）メチル−２０−１゜４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン（８３，２ｍｇ、０、１７７　ｍｍｏｌ）
及び１Ｍ水酸化ナトリウム（０，１８ｍ’　１０．１８
ｍｍｏｌ）をメタノール１　ｍｅ中で混合し、室温で２
４時間攪拌−した。溶液を１Ｍ塩酸で酸性化し、混合物
を減圧蒸発させた。残渣を塩化メチレンに熔解し、水洗
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾
固させた。残渣をエーテルしかる後石油エーテルで摩砕
し、ＩＩＩ↓過Ｌ７て生成物を得、これを８０°で減圧
乾燥させた＝（ｍｐ１７５　１８０°）。 化合物はＴＬＣによると単一成分を示した（［−〇、５
２、シリカゲルプレートは塩化メチレン／メタノール／
酢酸／水９０：１０：１：１　　（ｖ／ｖ／ｖ／ｖ）で
溶離させた）。ＮＭＲスペクトルは標題構造と一致し、
エーテル及びヘキサン双方の存在を示した。化合物はＨ
Ｐ　Ｌ　Ｃによると純度９７．２％であった。質量スペ
クトルはｍ　／　ｅ　＝４４１の分子イオンを示した。 分析計算値（Ｃ１６１１２゜ＦＮ３０３　　・０．Ｉ　
Ｃ，）Ｉ、、０・０．０４Ｃ＆Ｈ１４・Ｈ２Ｏ）　： Ｃ，６８，０２；　ｌ（，５，０５ｉＮ　、８．９４　
；実測値：　Ｃ，６７，９１；　Ｈ，５，０４；Ｎ　、
８．９２゜ス財ＬｆＬ虹土 １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ）　−（３’−（１’−メチルインドリル）メチル
）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン 実施例４の方法を用いたが、但し出発物質は１゜３−ジ
ヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３（Ｒ）−（
３’−インドリル）メチル−１−メチル−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン（１，３ｇ、３．３　ｍ
ｍｏｌ）であった。鉱油中５０％水素化ナトリウム（０
，１６ｇ、３．３　ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０，
４７ｇ、３．３　ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ１０ｍｆｆｉ
中で用いた。実施例４のような後処理及びクロマトグラ
フィー後、実施例４で報告されたものと同一の物理的性
質を有する生成物を得た。 大旅勇土】 １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ）−（３’　−（１’−ｐ−クロロベンゾイルイン
ドリル）メチルツー１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン 実施例４の操作を、１．３−ジヒドロ−５−（２−フル
オロフェニル”）−３（Ｒ）−（３’−インドリル）メ
チル−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代
わりに１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル
）−３（Ｒ）−（３’−インドリル）メチル−１−メチ
ル−２１１−１。 ５１−ヘンデジアゼビン−２−オン（０，３４５ｇ。 ０、８７　ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチルの代わりにｐ−
りしＩ　＋”’Ｉ　ヘンジイルクロリド（０，２６ｇ、
、１．５ｍｍｏｌ）を用いて行なった。反応は、鉱油中
５０％水素化すＩ・リウム０．０４７　ｇ　（０，９７
ｍｍｏ＋）を用いて、乾燥ＤＭＦ１０ｍｌ中で行なった
。実施例４で記載されているようにシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、しかる後減圧蒸発させ、ヘキサンで
摩砕して固体物を得、これを５０°で減圧乾燥させた：
（ｍｐ７５°）。 化合物はＴＬＣによると単一成分を示した（１２ｆ。 ＝０．５７、シリカゲルプレートは４％（Ｖ／Ｖ）エー
テル／塩化メチレンで溶離させた）。ＮＭＲスペクトル
は表題構造と一致し、ヘキサン約０．３モルの存在を示
した。化合物はＨＰＬ、Ｃによると純度９９．３％であ
った。 分析計算値（ＣｓｔＨｚｚＦＣＩ　Ｎ３０　　・０．３
　Ｃ３Ｈ１，）　：Ｃ、？２．２５　：）Ｉ　、　４．
８８；Ｎ　、　７．４８；１！、６．３１ 実測値：Ｃ，７２，４２；Ｈ，５，０２；Ｎ　、７．５
０；ｃａ、６．５５ 影缶例４６ ツークロロ−１，３−ジヒドロ−３（Ｒ）　−（３’−
（１’−ベンジルインドリル）メチルツー１−メチル−
５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン 実施例４５の操作を、５０％水素化ナトリウム０、０４
２　ｇ　（０，８８ｍｍｏｌ）及びｐ−クロロベンゾイ
ルクロリドの代わりに臭化ベンジル（０，１６ｇ、０、
９２　ｍｎ＋ｏｌ）を用いて行なった。反応は乾燥ＤＭ
Ｆ４１Ｉ１１中で行なった。シリカゲルクロマトグラフ
ィー及び蒸発の後、生成物をシクロヘキサンから再結晶
化させ、６０°で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ７７−８
０°　（不明瞭））。 化合物はＴＬＣによると単一成分を示した（Ｒｆ＝０．
５９、シリカゲルプレートは５％（ν／ｖ）エーテル／
塩化メチレンで溶離させた）。ＮＭＲスペクトルは標題
構造と一致し、シクロヘキサン１／３モルの存在を示し
た。化合物はＨＰＬＣによると純度９８．７％であった
。質量スペクトルはｍ／ｅ＝５０３の分子イオンを示し
た。 分析計算値（Ｃ３□Ｉ＋２６ＣＩ　Ｎ３０　　・ｌ／３
　Ｃ６１１１２）　’Ｃ，７６，２５；ＩＩ　、５．６
８；Ｎ　、？、９０；Ｃ１６，６６ 実測値：Ｃ、？６．５０　　；ｔｌ　、５．７４；Ｎ　
、？、５９；Ｃ１，６，９０ Ｘ隻史土工 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（１−ヒドロキシ−１
−（３’−インドリル）〕〕メチルー１−メチルー５−
フェニル２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン １．３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１，２５ｇ、　
５ｍｍｏ＋）を、ジャーナ／Ｌ／　・オブ・オーガニッ
ク・ケミストリー、第４６巻、第３９４５頁、１９８１
年の操作に従い、ジイソプロピルアミン１、０１　ｇ　
（１０ｍｍｏ＋）及びヘキザン中ｎ−ブチルリチウム１
．５Ｍ？容を夜（１０ｍｍｏｌ）　６．７　ｍｌを用い
て製造した。このアニオン溶液を、乾燥氷アセトン浴中
窒素下で攪拌されている乾燥１”　Ｔ［ト’　１５ｔｔ
ｒｌ中のインドール−３−カルバアルデヒド０．７２５
ｇ　（５ｍｍｏｌ）溶液にシリンジで加えた。混合物を
室温まで加温し、１．５時間攪拌し、しかる後飽和塩化
ナトリウム溶液の添加により反応停止させた。 混合物を分離し、水層を塩化メチレン（２Ｘ１０１１１
）で２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーに付した（２３０−４００メツシユ、
８インチ（２０ｃｍ）カラム、２５鶴径、エーテル／塩
化メチレンｌ：１で溶離）。 蒸発させた生成物分画をエーテルから結晶化させ、７０
°で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ２１Ｂ−２２１”　）
。 化合物はＴＬＣによると単一成分を示した（Ｒｆ＝０．
３０、シリカゲルプレートはエーテル／塩化メチレン１
　：　１　（Ｖ／Ｖ）で溶離させた）。ＮＭＲスペクト
ルは標題構造と一致した。化合物はＨ円、Ｃによると純
度９０％であった。ｒｔ量スペクトルはｍ／　ｅ　＝　
３９５の分子イオンを示した。 分析計算値（Ｃｚｓｌｌ□Ｎｘ０ｔ−０，２５ＨＪ）　
　二Ｃ，７５，０７；Ｈ、５，４２；Ｎ　、１０．５１
　　；実測値：Ｃ，７５，０４１，５，５０；Ｎ　、　
１０．５９゜実施例４８ １．３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル−３（Ｒ
３）−（３−チェノイル）−２８−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン 実施例４７の操作を、インドール−３−カルボキサアル
デヒドの代わりにチオフェン−３・−カルボニルクロリ
ド（７３０■、５．０　ｍｍｏりを用いて行なった。ク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２（４２９５％（
ｖ／ｖ）ＥｈＯ）後、生成物を蒸発乾固させ、ＥｔｚＯ
から結晶化させた。固体物を６５゜で減圧乾燥させた：
（ｍｐ２０５−８°）。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
　０．５４、シリカゲルプレート、Ｃ）１．ＣＩ！、中
ｌＯ％（ｖ／ｖ）ＥｔｔＯ）　、　Ｎ　Ｍ　Ｒスペクト
ルは標題構造と一致した。化合物はＨＰＬＣによると純
度９２．４％以上であった。質量スペクトルはｍ　／　
ｅ＝３６０の分子イオンを示した。 分析計算値（Ｃｚ＋ｌｌ＋ｂＮｚＯ□Ｓ）：Ｃ、６９，
９８；　Ｆｌ　、４．４７　；　Ｎ　、　７．７７実測
値：Ｃ，７０，２７；ＩＩ　、４．６４；Ｎ　、７．６
９尖嵐桝↓工 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）　　−（１−ヒドロキシ
−１−（３−チェノイル）〕〕メチルー１−メチルー５
−フェニル２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例４７の操作町、インドール−３−カルバルデヒド
の代わりにチオフェン−３−カルバアルデヒド（５６０
ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を用いて行なった。 クロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ，ｌ！、中１５
％（ｖ／ｖ）ＥｈＯ）後、生成物を蒸発乾固させ、Ｅｔ
２０から結晶化させた。固体物を６５°で減圧乾燥させ
た：　　（ｍｐ１８９−９１”　）。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した（Ｒｆ＝
　０．３６、シリカゲ！レプレート、Ｃ１１２Ｃｌ　ｚ
中１５％（ｖ／ｖ）ＥｔｚＯ）　、　Ｎ　Ｍ　Ｒスペク
トルは標題構造と一致した。化合物はＨＰＬＣによると
純度９９．０％以上であった。質量スペクトルはｍ／ｅ
＝３６２の分子イオンを示した。 分析計算値（Ｃｚ＋ｌＩ＋ａＮｚＯ□Ｓ）：Ｃ、６９，
５９；　１１．５．０１　；　Ｎ　、７．７３実測値：
Ｃ，６９，６２：Ｈ，５，０１；Ｎ　、７．５７大庭斑
】■ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−Ｃｌ−ヒドロキシ−１
−（３−（１−メチルインドリル）〕〕〕〕メチルー１
−メチルー５−フェニルＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オン（２つの立体異性体、Ａ　びＢ） 実施例４７の操作を、インドール−３−カルバルデヒド
の代わりに１−メチルインドール−３−カルバルデヒド
（７９７ｍｇ、５．０　ｍｍｏ＋）を用いて行なった。 ジアステレオマー生成物をクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ｃＨｔｃ　ｌ　、中１５％（ｖ／ｖ）ｐｔｚｏ）
により分離し、蒸発乾固させた。 Ａ、最初に溶出する成分（ＴＬＣ−Ｒｆ＝０．４１、シ
リカゲル、ヘキサン中６０％（ν／ｖ）ＥｔＯＡｃ　）
をＥｔ、０から結晶化させた。固体物を６５°で減圧乾
燥させた：　　（ｎ＋ρ２１８−２１°）。 化合物はＴＬＣによると単一スポットを示した。 ＮＭＲスペクトルは標題構造と一敗した。化合物はＩＩ
　Ｐ　Ｌ　Ｃによると純度９６．７％以上であった。 質量スペクトルはｍ／ｅ＝４０９の分子イオンを示した
。 分析計算値（ＣｚＪｔＪｚＯ□）： Ｃ、？６．２６　　：■、５．６６　：　Ｎ　、１０．
２６実測値：Ｃ、？６．２６　；Ｈ、５，８４：Ｎ　、
　１０．３４Ｂ、遅く溶出する成分（ＴＬＣ−Ｒｆ＝０
．３０、シリカゲルプレート、ヘキサン中６０％（ｖ／
ｖ）ＥｔＯ＾Ｃ）をＥｔ！０から結晶化させた。固体物
を６５゜で減圧乾燥させた：（ｍｐ１２５　３０°）。 化合物はＴＬＣによると単一スポットであった。 ＮＭＲスペクトルは標題構造と一致し、ＥｔｔＯの存在
を示した。化合物はＨＰＬＣによると純度９５．７％以
上であった。質量スペクトルはｍ／ｅ＝４０９の分子イ
オンを示した。 分析計算値（Ｃｚｈｌｌ□、Ｎ、０□・０．９ＣｔＨ＋
。）：Ｃ、７４，６６；　　ＩＩ　　　、　６４７　　
；　　Ｎ　　、　８．８３゜実測値：Ｃ，７４，６１；
Ｉｔ　、６．８０；Ｎ　、９．１０゜丈施桝工土 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（１−ヒドロキシ−１
−フェニル）メチル−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例４７の操作を、インドール−３−力ルパルプヒト
の代わりにヘンズアルデヒド（０，５３ｇ。 ５ｍｍｏｌ）を用いて行なった。クロマトグラフィー生
成物をエーテルから結晶化させ、７０°で減圧乾燥させ
た：　　（ｔｎｐ１９２−１９３°）。 化合物はＴＬＣによると単一成分を示した（Ｒｆ＝０．
５３、シリカゲルプレートはエーテル／塩化メチレンｌ
　：　１　　（ｖ／ｖ）で溶離させた）。ＮＭＲスペク
トルは標題構造と一致し、エーテル０．１モルの存在を
示した。化合物はＨＰＬＣによると純度９９．９％以上
であった。質量スペクトルはｍ／ｅ＝３３８の分子イオ
ンを示した。 分析計算値（Ｃｚ３！ｈ。ＮｔＯ□・０．１Ｃ４ＨＩ。 ０）：Ｃ、？？、２４　　；ＩＩ　、　５．８２；Ｎ　
、７．７０゜実測値：Ｃ、？？、１１　　；ＩＩ　、５
．８３；Ｎ　、？、９３゜大施炭１１ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（１−ヒドロキシ−１
−（２−チェニル）〕〕メチルー１−メチルー５−フェ
ニル２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例４７の操作を、インドール−３−カルバルデヒド
の代わりに２−チオフェンカルバルデヒド（０，５６ｇ
、５ｍｍｏｌ）を用いて行なった。クロマトグラフィー
に付されかつ蒸発せしめられた生成物をエーテルから結
晶化させ、７０°で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ１８４
−１８５°）。 化合物はＴＬＣによると単一成分を示した（Ｒｆ＝　０
．５４、シリカゲルプレートをエーテル／塩化メチレン
１　：　１　（ｖ／ｖ）で溶離させた）、ＮＭＲスペク
トルは標題構造と一致した。化合物はＨＰＬＣによると
純度９９．８％であった。 分析計算値（Ｃｚ＋Ｈ＋５ＮｚＯｚＳ）　：Ｃ、６９，
５９；　ＩＩ　、５．０１　；　Ｎ　、　７．７３実測
値：Ｃ，６９，５９；Ｈ、５，１０；Ｎ　、　８．０６
プ」近側５３ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−ヒドロキシ−１−メチ
ル−５−フェニル−３−（３’−チェノイル）−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（Ａ）及び１．５
−ジヒドロ−５（Ｒ３）−ヒドロキシ−１−メチル−５
−フェニル−３−（３’−チェノイル）−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン（Ｂ） 実施例４７の操作を、インドール−３−カルバルデヒド
の代わりに３−チェノイルクロリド０．７５ｇ　（５ｍ
ｍｏｌ）を用いて行なった。この反応において用いられ
たＴＨＦは、十分量の有機過酸化物を含有していること
が結果的に示された。実施例４７の場合のように後処理
及びクロマ１−グラフィーを行なって２種の生成物を得
、これをそれぞれ減圧蒸発させ、エーテルから結晶化さ
せた。 人、得られた最初の生成物はＡであって、これを７０°
で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ１９３−１９４°）化合
物はＴ　Ｌ　Ｃによると単一成分を示した（Ｒｆ＝０．
５７、シリカゲルプレートは塩化メチレン／エーテルｌ
　：　１　　（ｖ／ｖ）で？８離させた）、ＮＭＲスペ
クトルは標題構造と一致した。化合物はＨＰＬＣによる
と純度９９．４％であった。質量スペクトルはｒｎ、／
ｅ　＝３７６の分子イオンを示した。赤外スペクトルは
ｌ　６７５ｃ＋ｎ−’で強い吸収を示した。 分析旧算値（Ｃｚ＋ｌｌ＋６Ｎｚ（ｈＳ）　：Ｃ，６７
，００、Ｈ，４，２８、Ｎ　、７．４４実測値：Ｃ，６
７，０４：Ｈ、４，３７；Ｎ　、　７．４９旦、得られ
た第二の化合物はＢであって、これを７０°で減圧乾燥
させた：（ｍｐ１７３　１７５°）化合物はＴＬＣによ
ると単一成分を示した（Ｒｆ＝０．６４、シリカゲルプ
レートは塩化メチレン／エーテルｌ：ＩＴ：？８離させ
た）。ＮＭＲスペクトルは標題構造と一敗した。質量ス
ペクトルはｍ／ｅ＝３７６の分子イオンを示した。化合
物はＨ１’ＬＣによると純度９９．６％であっ゛た。赤
外スペクトルは１６９５及び１７２０ｃｍ−’で強い吸
収を示した。 分析計算値（Ｃｚ＋ｌＩいＮｚｏｉｓ）　：Ｃ、６７，
００；　Ｈ、４，２８；　Ｎ　、　７．４４実測値：Ｃ
，６６，９１；Ｉｔ　、４．４６；Ｎ　、７．３２大脩
±五Ａ− ７−クロし−１，３−ジヒドロ−３（Ｒ）　−（（２’
、３’−ジヒドロ−２′−オキソ−１′１１−インド−
ル−３′−イル）メチル〕−５−フェニル−２Ｎ−１，
４−ヘンデジアゼビン−２−オン　−−−−−−＝−−
−０−− ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３（Ｒ）−インドリル
メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン（２００曙、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ
（４，８ｇ、　　１０ｍｍｏｌ）に溶解し、しかる後Ｆ
（ＩＩＣｌ　　（５ｍｍｏｌ）を加えた。ＤＭＳＯ対１
１（ｌのモル比は２：ｌであった。更に試薬を加えて、
反応を完了させた。追加量は下記のとおりであった： ＤＭＳＯｏ、７１　ｍＩ　ＤＭＳＯｌ、５４　ｔａｌＨ
Ｃｌｏ、４　ｍｌ　　　ＨＣｌ０．７５　ｌ１ｌｌ出発
物質がほとんど残留しなくなった時点で、反応液を水（
２０ｍｌｔ）の入ったエルシンマイヤーフラスコ中に注
ぎ、ＮａＨＣＯｓ　５　ｇを加えた。水（１００ｍｊ２
）を加え、混合物をｎ−ブタノール４×５０１１Ｉｌで
抽出した。ｎ−ブタノール溶液を水洗した（３Ｘ１００
　ｍｊ２）。ｎ−ブタノール溶液を蒸発させ、残渣をエ
ーテルから溶解し、プレパレーティブ′１゛Ｉ、Ｃによ
り精製した。 生成物は一対のジアステレオマーであった。 Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトルは標題化合物と一致した。 ＨＩ）　Ｌ　Ｃは２種の成分を示した２５４％及び４３
％ Ｃ＋ＩＣｊ！　ａ−ＭｅＯｌｌ−１１ｚ０　９５　／　
５　／　０．５のＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３（シリカゲ７Ｌ
／ＧＦ） 質量スペク［ルは４１６の（Ｍ＋１）を示した。 犬覇漫＋１５５− ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３（Ｒ）　−（（３’
−（２，４−ジニトロフェニル）イミダゾール−５′−
イル）メチル〕−５−フェニルーＢｏｃ　−ＤＮＰ−Ｄ
−ヒスチジン（１，７ｇ、４ｍｍｏ　ｌ　）及び２−ア
ミノ−５−クロロベンゾフェノ７　（０，９ｇ　、　４
ｍｍｏｌ）をＴＨＦＩＯｍｊｉ中で混合し、澄明な橙色
溶液が得られるまで撹拌した。 Ｔ　ＨＦ中のＤＣＣ（ＩＭ）４．３　ｍｊ！を加え、反
応液を一夜撹拌した。反応液を濾過し、蒸発させた。 残渣をり１］ロホルム／エーテル９０　：　１０　溶媒
系でシリカゲル６０カラムのフランシュクロマトグラフ
ィーにより精製した。 得られたｔ−Ｂｏｃ保護化合物を酢酸エチル３０ｍｅに
溶解した。溶液を一２５℃に冷却した。 ＨＣｌガスを溶液が飽和するまで加えた。温度を０℃に
上昇させた。反応ＴＬＣにより完了した後、酢酸エチル
を蒸発させ、残渣をメタノールに溶解した。溶液のｐ）
Ｉを１０％水酸化ナトリウム水溶液でｐｌ（９に調整し
た。反応液を一夜攪拌した後、溶媒を蒸発させ、残渣を
クロロホルムでシリカゲル６０カラムのクロマトグラフ
ィーに付し、標題化合物を得た。 ＨＰＬＣ：純度９１％ Ｔ　Ｌ　Ｃ：　Ｒｆ　＝　０．６　　（ＣＨＣｊｌ！　
ｓ−ＭｅＯ＋１−水性アンモニア９０／ｌ　Ｏ／１、シ
リカゲルＣＦ）質量スペクトル：５１６の分子イオン ＮＭＲは標題化合物と一致した。 元素分析：　Ｃ２５ＩＩｌ？ＣＩ　ＮｂＯ５・１．８１
１□０計算値：Ｃ，５４，Ｇ５　；ＩＩ　、３．８２；
Ｎ　、　１５．３０　。 実測値：Ｃ，５４，３８；１１．３．８９；Ｎ　、　１
５．３１　。 Ｕ例５６ ツークロロ−１，３−ジヒドロ−３（Ｒ）−（３’−イ
ミダゾール−５′−イル）メチル−５−フェニル−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン この化合物は、実施例５５の連続反応から、第二生成物
として得られた。この物質は、ヒスチジンに関しサンガ
ー（Ｓａｎｇｅｒ）試験で陽性であって、実施例５５の
化合物の後にシリカカラムから溶出した。 ＨＰＬＣ：８７％ Ｔ　Ｌ　Ｃ：　Ｒｆ　＝−０，３（ＣＨＣｌ　ｚ−Ｍｅ
ｏｌｌ−水性アンモニア９０／１０／ｌ、シリカゲルＧ
Ｆ）質量スペクトル：３５０の分子イオン ＮＭＲは標題化合物と一致した。 元素分析：　Ｃ＋ｑＨＩｓＣ１ｌＮａＯ・０．９３Ｈ２
００，２８ＮＩｈ計算値：Ｃ，６１，２９；１１．４．
．７９；Ｎ　、１６．３３゜実測値：　Ｃ，６１，６８
；　ＩＩ　、５．１２　；Ｎ　、１６．６１゜Ｊ缶例５
７ ３　　（Ｒ３）−（３’−（５’−ブロモインドリル）
メチル）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン合成は、Ｂｏｃ　−
５−ゾ「コモーＤＬ−トリプトファン及び２−アミノベ
ンゾフェノンから出発し、実施例５５の記載のように行
なった。粗生成物は、溶離溶媒としてクロロホルム−エ
ーテル９０／１０を用い、カラムクロマトグラフィー（
シリカゲル）により精製した。 ＨＰＬＣ：純度９９％ 元素分析計算値； Ｎ　、８．９１　；　Ｃ，６１，１５；　Ｈ，４，４１
計算値：　Ｎ　、８．４３　；Ｃ，６１，４３；　Ｈ，
４，２０質量スペクトル：４４３の分子イオン ＮＭＲ：　ＮＭＲは標題化合物と一敗した。 去狙炭エエ ５−０−カルボキシフェニル−１，３−ジヒドロ−３（
Ｒ）　−（３’−インドリル）メチル−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン２−アミノ−２′−カルボ
キシベンゾフェノン（２，４１ｇ、１　Ｏｍｍｏｌ）を
Ｔ　ＨＦ　、　ＣＩ（ｚｃ　Ｊ　ｚ、ＥｔＯＡｃに懸濁
し、塩化トリプトファニル塩酸塩（２，５９ｇ、　ｌ　
Ｏｍｍｏｌ）を加えた。混合物を反応がＴＬＣにより完
了するまで室温で攪拌した。固体物を濾取し、乾燥し、
メタノール４０ＩＩ１１に溶解した。溶液のｐＨを１０
％水酸化ナトリウム水溶液で８〜１０に調整した。室温
で約３日間放置した後、溶液をｐＨ約３に酸性化した。 溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨＣＩｌ　ｘ　／　ＣＩ（Ｉ
ＱＨ９５／　５に溶解し、クロロホルム−メタノール９
５：５及び９０：１０の溶媒系によるシリカゲル６０カ
ラムのフランシュクロマトグラフィーに付し、標題化合
物を得た。 ＨＰＬＣ：純度９６％ 元素分析計算値： Ｃ、６１，７３；　Ｈ、３，９７；　Ｎ　　、　８．３
８計算値：Ｃ、６１，７０；Ｈ，４，０９：Ｎ　、８．
４８質量スペクトル：分子イオンは４０９で観察された ＮＭＲニスベクトルは標題化合物と一致した大旌Ｎ５度 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ５）−（３’−（５’−フル
オロインドリル）メチル）−５−ｏ−フルオロフェニル
−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 塩化アセチル中５−フルオロ−ＤＬ−トリプトファン及
びＰ（ＪＳから製造された５−フルオロトリプｌ−フィ
ルタロリド塩酸塩（Ｊ、３８　ｇ、　５ｍｍｏｌ）をＴ
ＨＦ　１５　ｒｓｌに懸濁した。２−アミノ−２′−フ
ルオロベンゾフェノン１．０７　ｇ　（５，０＋ｗ＋ｗ
ｏｌ）を攪拌混合物に加えた。−夜攪拌後、溶媒を蒸発
させ、固体物をメタノール５０ｍ１に溶解した。 溶液のｐＨを１０％水酸化ナトリウム水溶液で８〜９に
調整した。溶液を゛室温で２４時間放置した。 溶媒を蒸発させ、粗反応生成物をクロロホルム／メタノ
ール９８：２でフラッシュクロマトグラフィーにより精
製し、標題化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３　（ＣＩＣＩ１２／ＣＨ３０１１
９７：３　、シリカゲルＧＦ） 元素分析計算４Ｍ（ＣｚａＨ＋ＪｚＮＪ　、　０．１８
ＣＨＣＩ！ａ）　：Ｃ，６Ｂ、７５　　ｉ　Ｈ、４，１
０；　Ｎ　、　９．９４実測値：Ｃ，６８，７８；ｌ目
、４．０４　、　Ｎ　、９．８５Ｎ　Ｍ　Ｒは標題化合
物と一致した。 夫旌貫工１ １、　３　　ジヒドロ−３（Ｒ３）−（３’−（６’−
フルオ［Ｉインドリル）メチル）−５−ｏ−フルオロフ
ェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 化合物を実施例５９の操作に従い製造したが、但し５−
フルオロ化合物の代わりに６−フルオロドリプトフイル
タロリド塩酸塩を用いた。 最終生成物を固体物として得たが、これはクロロホルム
から純粋な形で結晶化した。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４　（ＣＨＩＪｓ／ＣＨｓＯＨ９７
：３　、シリカゲルＣＦ） 元素分析計算値： Ｃ、？０．６２　；　Ｈ，４，２０；　Ｎ　、　１０．
２６実測値：Ｃ、？０．６２　；Ｈ，４，１０；Ｎ　、
　１０．２５ＮＭＲは標題化合物と一致した。 災施開工土 ２−Ｎ−（２（Ｒ５）、３−ビス−（Ｂｏｃ　−アミノ
）プロパノイルコアミノ−２′−フルオロベンゾヘエノ
ン 実施例１の操作を、塩化メチレン１Ｏｎｌｌ中で２−ア
ミノ−２′−フルオロベンゾフェノン（４３０ｎｖ、２
．０ｍｍｏｌ）　、２　（Ｒ３）　、　　３−ビス（Ｂ
ｏｃ−アミノ）プロピオン酸（６１１ｗ、２．０３ｎ＋
＋ｗｏ　ｌ　）及びジシクロへキシルカルボジイミド（
塩化メチレン１．０　Ｍ溶液２．０３＋＋１）を用いて
行なった。濾過、減圧Ｓ縮及びフランシュクロマトグラ
フィー（シリカゲル、塩化メチレン中１０％エチルエー
テル）により泡状物を得たが、そ１７）ＰＭＲスペクト
ルは標題化合物と一致した。 大旌皿工叉 ２−Ｎ−（２（Ｒ３）−３−ジフタリルアミノプロパノ
イル〕アミノ−２′−フルオロベンゾフェノン ２−アミノ−２′−フルオロベンゾフェノン（２，１０
ｇ、９．８ｎ＋ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１００ｍ
１中で２．３−ジフタリルアミノプ［１ピオニルクロリ
ド（５ｇ　−９，８ｍｍｏｌ）と反応させた。 ２．５時間後、反応混合物を回転蒸発させて、黄色泡状
物７ｇを得た。泡状物を６Ｎ塩酸（１００ａ＋Ｊ）中で
３０分間加熱し、得られる灰白色固体物を集め、乾燥さ
せた。酢酸エチルから再結晶化し、分析用サンプルを得
た：　　（ｍｐ２１０．５〜２１１．５°） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣｔｈＯＤ）　　：標題化合物と一致分析
計算値（Ｃｘ　！　Ｉｆ□。ＦＮ＊Ｏｂ）　　：Ｎ　、
？、４８　：　Ｃ，６８，４５；　Ｈ，３，５９実測値
：　Ｎ　、？、４６　；ｃ　、　６８．５９　　；Ｈ、
３，６３清」Ｕ九［１ １，３−ジヒドロ−５−（２’−フルオロフェニル）−
３（Ｒ３）−アミノメチル−２Ｈ−１，４実施例２の操
作を行なったが、但し２−Ｎ−（２（Ｒ３）−（（１，
１−ジメチルエトキシ）カルボニル）アミノ−３−（（
１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）アミノプロパ
ノイル〕アミノ−２′−フルオロベンゾフェノン（６０
０■、１、２　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１５ｍｇ）中
Ｏ°で連続的に過剰の１１Ｃ１ガスと反応させ、しかる
後水性メタノール（１０ｍ７り中で水酸化ナトリウム（
０，１Ｍ溶液）を加えた。反応混合物のｐＨは約９．０
であった。後処理後、固体物として標題化合物を得た：
ｍｐ１６８　１６９°　；収率９０％。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）　ニスベクトルは標題化合物
と一致 ＭＳ　（１４ｅＶ）：　２８３　（Ｍ’　）２５３分析
計算値（Ｃ１６＋１１４ＦＮ：ｔｏ　　・０．０５　Ｃ
Ｉ、Ｒ１４）　　：Ｎ　、　１４．６１　　；　Ｃ，６
Ｂ、０７　、　Ｈ，５，１５゜実測値：ｌｌ　、　１４
．８７　　；Ｃ，６８，２１？）ｌ　、　５．３３゜去
１達（１土 １．３−ジヒドロ−５−（２’−フルオロフェニル”）
−３（Ｒ３）−アミノメチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン ２−Ｎ−（２（Ｒ３）、３−ジフタリルアミノプロパノ
イル）アミノ−２′−フルオロベンゾフェノン（１，０
７ｇ、１．９０　ｍｍｏｌ）をメタノール５５ＩＩＩｌ
に懸濁し、９５％ヒドラジンｌ　…ｅで処理した。反応
混合物を湿気から保護し、室温で攪拌した。１時間以内
で反応化合物は均一になった。 更に反応が進むと、フタルヒドラジドが溶液から沈殿し
た。１４時間後、反応液を濾過し、濾液を濃縮した。残
渣を塩化メーｙ−レン及び水量で分配した。有機相をヒ
ドラジンが消失するまで（トレンス試薬陰性）水洗し、
しかる後乾燥し、濃縮して油状物４８０ｏｗを得、これ
を放置して結晶化させた。得られた固体物をエーテルで
摩砕し、分析用サンプル＋ｗｐ１６Ｂ−１６９°を得た
が、これは実施例６３で製造された物質とスペクトル的
に同一であった。 去１」（虹Σ １．３−ジヒドロ−５−（２’−フルオロフェニル）−
３（Ｒ）−＜４−アミノ）ブチル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン 実施例６４の操作を行ない、２−Ｎ−（２（Ｒ）。 ６−ジフタリルアミノヘキサノイル〕アミノ−２′−フ
ルオロベンゾフェノン（５，４ｇ）をメタノール１５０
ｍ６中で脱保護しかつ９５％ヒドラジン１０ｍ１で環化
させた。後処理して生成物１、３５　ｇを得、これをシ
リカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノー
ル−アンモニア８０　：　３０　：　４　　（ｖ／ｖＨ
：より精製した。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１：ｌ）　：標題化合物と一致分析
計算値（ＣＩ９Ｈ２゜ＦＮ３０　　・０．１７　ＣＨＣ
ｌ　、）　。 Ｎ　、　１２．１５　　；　Ｃ，６６，６０；　Ｈ，５
，８８゜実測値１．１２．３２　；ｃ　、６６．６６　
；Ｅｌ　、６．０５゜大旌拠且１ １．３−ジヒドロ−５−（２’−フルオロフェニル）−
３（Ｒ３）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノメチ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−アミノメチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン２６０■（０，９１ｍ５＋ｏｌ）及び４
−ジメチルアミノピリジン２２４ｍｇ（１，８３ｍｍｏ
ｌ）を含有する塩化メチレン５０ＩＩｌｌの溶液にクロ
ロギ酸ベンジル０．５１　　ｍｌ　（３，５７ｍｍｏ　
ｌ　）を加えた。得られた反応混合物を室温で一夜放置
し、しかる後塩化メチレン（２００ｍｊ？）で希釈した
。次いで反応液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び塩水
で連続的に洗浄し、しかる後乾燥（ＭｇＳ０４）シ、濃
縮させた。残留油状物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付しくりＵ目！ボルム−メタノール−アンモニア９５
　：　５　：　０．５ｖ／ｖで溶離）、分析用生成物３
７０■を得た：ｍｐ８８゜（軟化）、９０−９２゜ ＴＬＣ：単一成分、Ｒｆ＝０．３５（クロロホルム−メ
タノール−アンモニア９５：５： ０．５） ＮＭＲ：標題構造と一致 分析計算値（Ｃｚ４Ｈｚ。ＦＮ３０３・１／４８２０）
　　：Ｎ　、９．９６　；ｃ　、６８．３２　；　Ｈ，
４，８９；実測値：　Ｎ　、　９．８６　；Ｃ、６Ｂ、
４５　；　Ｈ，５，１５゜ス１」［針Ｌ １．３−ジヒドロ−５−（２’−フルオロフェニル）−
３（Ｒ３）−（３−チオフェンカルボニル）アミノメチ
ル−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン １．３−ジヒドロ−５−（２’−フルオロフェニル）−
３（Ｒ３）−アミノメチル−２８−１゜４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン（１４０■、０、４９　ｍｍｏｌ　）
及び３−チオフェンカルボニルクロリド（８８曙、０．
６０　ｍｍｏｌ）を室温で乾燥テトラヒドロフランｌｏ
ｍ７！に溶解した。この溶液にトリエチルアミン６９μ
ｌを加えた。添加終了後、攪拌を更に１５分間続け、反
応混合物を酢酸エチル（６０ｍ７り及び炭酸水素ナトリ
ウム溶液（飽和）間で分配した。有機相を１０％水酸化
ナトリウム溶液（ＩＸ２０　ｍ／）ｌ、かる後１０％塩
酸溶液で洗浄した。この酸性溶液から一夜放置後灰白色
結晶が晶出した。固体物を水洗し、乾燥して、分析用生
成物１４０■を得た：ｎ＋ｐ２３７　２４０゜（更に７
０■の生成物を有機抽出液の濃縮後遊離塩基として得た
）。分析用生成物はＨＰＬＣによると純度９８％以上で
あった。 ＭＳ　（１４ｅＶ）：　３９３　（Ｍ−ＩＣ６）　、２
６６゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：標題化合物と
一敗分析計算値（Ｃ２，１１，？Ｃ７！ＦＮ３０□Ｓ）
：Ｎ　、　９．７７　；　Ｃ、５８，６７ｉ　Ｈ，３，
９８゜実測値：Ｎ、９．８９；Ｃい５Ｂ、７５　　；　
ＩＩ　、４．１７゜プｊ１例６８ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（２−インドールカルボニルアミノメチル）
−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−アミノメチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン（８０■、０．２８２ｍｍｏｌ）及びイ
ンドール−２−、カルボニルクロリド（５３ｍｇ、　０
．３０ｍｍｏｌ）を室温で塩化メチレン５ｍｌ中で混合
した。均一反応混合物を湿気から保護し、トリエチルア
ミン４２μＩｔ　　（０，３０ｍｎ＋ｏｌ）で処理した
。５分以内にトリエチルアミン塩酸塩が沈殿した。反応
混合物を室温で一夜攪拌し〜しかる後塩化メチレン及び
飽和炭酸水素ナトリウム溶液間で分配した。得られる固
体物を集め、水洗し、７０’においてＲ２０，で乾燥さ
せた。この方法で分析用生成物３９呵を得た：ｍρ３１
５−３１７゜（分解）。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｒｌＭｓｏ−ｄ６）：標題構造と−・敗Ｍ
Ｓ　：　ｍ／’ｅ　＝　４２６の分子イオン分析計算値
（Ｃ２ＳＩＩＩＱＦＮ３０□・１．２５　＋１ｔＯ）　
　：ｃ　、ＣＧ、８８　　；ＩＩ　、４．８２；Ｎ　、
　１２．４８　　；実測値：Ｃ，６６，７６；ＩＩ　、
４．５２；Ｎ　、１２．２５　　：実施例６９ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（３’　　（Ｒ３）−
（１，３−ジヒドロ−５−（２’−フルオロフェニル）
−２１１−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン）−３
−イルコノチルアミノメチル−５−（２′−フルオロフ
ェニル）−２０−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン １．３−ジヒドロ・　５−（２’−フルオロフェニル）
−３（Ｒ３）−アミノメチル−２Ｈ−１゜４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン（６０■、０．２１ｍｍｏりをイソ
プロパツール３　ｌｌＮに溶解し、トリエチルアミン（
３０１１１、０，２２ｎ＋ｍｏ＋）で処理した。得られ
た溶液を１８時間加熱還流し、冷却し、濃縮させた。残
留油状物をシリカゲルクロマトグラフィーに付しくクロ
ロホルム−メタノール−アンモニア９０：１０：ｌｖ／
ｖ）、灰白色固体物として所望の生成物２５■を得た：
ｍｐ１５５　１５８゜（ガス′放出）。 ＭＳ　　（ＦＡＢ）　　：　５’５０　　（Ｍ＋Ｈ）　
、５４９（Ｍ”）、２８２（ベースピーク） ＮＭＲ（ＣＤ＋１：＋）　：標題化合物と一致分析計算
値（Ｃ＋ｚＨｇｓｈＮｓＯ□　・０．３５　ＣＨＣｅ　
ｉ）　：Ｎ　、　１１．８４　　；　Ｇ　、　６５．７
０　；　ＩＩ　、４．３２゜実測値：Ｎ　、　１１．６
８　；ｃ　、　６５．５３　　；Ｈ，４，４６゜実施例
７０ １．３−ジヒドロ−５−（２’−フルオロフェニル）　
−３（Ｒ３）　−（６’−クロロピラジンー２−イル）
アミノメチル−２Ｈ−１，４−ペンゾジ１．３−ジヒド
ロ−５−（２−フルオロフェニル）−３（Ｒ３）−アミ
ノメチル−２１１−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン（７２■、０．２５ｍｍｏｌ）　、２．　６−ジクロ
ロピラジン（４５ｍｇ、０、３０　ｍｍｏｌ）及び無水
炭酸カリウム（８３■、０、６０　ｍｍｏｌ）を室温で
乾燥ジメチルホルムアミド２μｌと混合した。得られた
懸濁液を２４時間急速に撹拌し、２．６−ジクロ上１ピ
ラジンを更に３７■加えた。総反応時間の７２時間後、
反応混合物を水（１０ｍｆｆ）にン主き゛、酢酸エチル
（３置２０ｍ７りで抽出した。合わせた有機抽出液を水
及び塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、濃縮して、
粗生成物７０■を得た。分析用サンプルは、プレパレー
ティブ厚層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノ
ール−アンモニア９５：５：０．５ν／Ｖで溶離）によ
り得た。 Ｒｆ＝０．２５、ｍ、ｐ、　１４０°　（軟化）、１４
８−１５２゜ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）　：標題化合物と一致ＭＳ　（１
４ｅＶ）＝３９５　（Ｍ”）、２６６．２５４、２１１
゜ 分析計算値（Ｃｚｏｌｌ＋ｓＣＩ　ＦＮｓＯ・１／４　
Ｒ２０）　：Ｎ　　、１７．４９　　；Ｃ，６０，００
；ＩＩ　　、３．９０゜実測値：Ｎ　、　１６．５９　
；Ｃ，５９，８７；ＩＩ　、３．９０゜ス１」（Ｌ上 ２−Ｎ−メチル−Ｎ−（２（Ｒ３）、３−ジフタリルア
ミノプロバノイル〕アミノ−２′−フルオロベンゾフェ
ノン 実施例４の操作に従い、２−Ｎ−［２（Ｒ３）。 ３−ジフタリルアミノプロパノイル］アミノ−２′−フ
ルオロベンゾフェノン（６７７ｍｇ、　１．２０ｍｍｏ
　ｌ　）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５　ｃａｌ中
水素化ナトリウム（６３■、１．３１　ｍｍｏｌ）及び
ヨウ化メチル（８１，５μｌｌ、　１．３１ｍｍｏｌ）
で標題化合物に変換した。後処理して粗生成物を得、こ
れをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキ
サン３：２Ｖ／νで溶離）により精製した。分析用サン
プルは、クロマトグラフィー物質を酢酸エチルから再結
晶させることにより、白色柱状晶として得た：＋＋ｐ２
５２°。 ＭＳ　　（１４ｅＶ）　　：５１５　　（Ｍ”）、４５
３．４２９、３０９゜ ＮＭＲ（ＣＤ（１３）　：標題化合物と一敗分析計算値
（ＣｚＪＩｔ□ＦＮ３０ｈ−０，１５ＣＪｓＱｚ）　　
：Ｎ　　、７．１３　、Ｃ，６８，５４；　Ｈ，３，９
４゜実測値：Ｎ　、７．１２；Ｃ，６Ｂ、４３　；Ｉｔ
　、４．２６゜大力側ＩＦｉ １．３−ジヒドロ−５−（２’−フルオロフェニル）−
３（Ｒ３）　−アミノメチル−１−メチル−２Ｈ−１，
４−ヘンゾジアゼピン−２−オン実施例６４の操作に従
い、２−Ｎ−メチル−Ｎ−（２（Ｒ３）、３−ジフタリ
ルアミノプロパノイル〕アミノ−２′−フルオロベンゾ
フェノン（２２０ｍｇ、　０．３８ｍｍｏｌ）をメタノ
ール４０ｍ［中９５％ヒドラジン（ｌＩｌｌｌ）で標題
化合物に変換した。分析用物質はシリカゲルクロマトグ
ラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア９０
：１０：ｌｖ／ｖ）により得た。ＰＭＲスペクトル（Ｃ
ＤＣｌ　、）は生成物の構造と一致した；３．４６ｐｐ
ｍのＮ−メチルプロトン。 ス１」ＬＬｌ ３　　（Ｒ３）−１，３−ジヒドロ−（２−インドール
カルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン ３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（７
５■、０．２９８　ｍｍｏｌ）及びインドール−２−カ
ルボニルクロリド（５８，８ｍｇ、　０．３２７ｓｍｏ
＋）をＣＩＩｚＣｌｚ　　（２ｍｌ）中で混合し、トリ
エチルアミン（４１μｌ　、　０．２９８ｍｍｏｌ）で
ｐ１置９．０に調整した。１０分間攪拌後、反応物をシ
リカゲルク０７トグラフ４　　　（Ｃｌ１２Ｃ１ｔ　／
　ＭｅＯＨ／　）ｌｉｏ　／ＨＯ＾ｃ　　１８０　／　
１０　／　ｌ　／　１　）に付した。合わせた生成物分
画を希ＮａＨＣＯｓ　（水溶液）（ＬＸ）、Ｒ２０（Ｌ
Ｋ）及び塩水（１ｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、
濾過し、溶媒除去し、エーテルから白色固体物として標
題化合物を得た：（ｍｐ２６５−２６８°）。 ＴＬＣニジリカゲルＣＦ　（ＣＩｌｚＣ４！ｚ　　１０
％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．６３、単一の均一成分 ＮＭＲ：標題構造と一致し、（Ｃ２Ｈ５）２００゜２モ
ルの存在を示した ＨＰＬＣ：純度９９．２％以上 ＭＳ二分子イオン＝３９４ｍ／ｅ（遊離塩基）分析計算
値（Ｃｚ４１１＋ａＮ４０□　・０．２（ＣＪｓ）ｚｏ
）　：Ｃ、？２．７８　、１＋　、４．９３　；　Ｎ　
、　１３．６９実測値：Ｃ、？２．４５　．１冒、　４
．６０　；　Ｎ　、　１３．６５失施史工↓ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（２−（３−インドリ
ル）エチルコアミノ−５−フェニル−２日−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン３　（Ｒ３）−クロロ−１，
３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン（６８■、０．２５＋ｗｍｏｌ）　
、３　　（２−アミノエチル）インドール（４０■、０
．２５　ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（２，５Ｍ溶
液０．１＋ａｆｆｉ）をメタノール（４ｍｌ１）中で混
合し、室温で１８時間攪拌した。混合物を減圧蒸発させ
、残渣を塩化メチレンに溶解し、シリカゲルクロマトグ
ラフィー（ＣＨ２Ｃｌ　ｆ中５％ｖ／ｙ　ＭｅＯＨ）に
付した。生成物分画を減圧蒸発させ、得られた固体物を
エーテルから結晶化し、６０”で減圧乾燥させた：　　
（ｍｐ１９６−１９７．５°　（分解））。 ＴＬＣ：単一スポア　）　（Ｒｆ＝０．４６、シリカゲ
ルプレート、ＣＨ２Ｃｌ　２中１０％（ｖ／ｖ）　Ｍｅ
ｏｌｌ）ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致し、ＣＨ
ｚＣ７！ｚの存在を示した Ｈ　Ｐ　Ｌ　Ｃ：純度９４％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９４の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ　ｓ　Ｉｆ□２Ｎ４０・０．１３（Ｃ
Ｈｚ）Ｃ１ｚ）　：Ｃ，７４，４３；Ｈ，５，５３；Ｎ
　、　１３．８２　　。 実測値：Ｃ、？４．６２　；ｆｌ　、５．４７；Ｎ　、
　１３．曲。 大施勇１工 ３　　（Ｒ３）−（３−（３−インドリル）プロピオニ
ルアミノ）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン実施例７７の操作
を、Ｂｏｃ−Ｌ）リプトファンの代わりに３−（３−イ
ンドリル）プロピオン酸（０，０７６ｇ　、　０．４ｍ
ｍｏｌ）を用いて行なった。 生成物を、Ｃ１ｈＯＨＯ〜２％含有Ｅｈｏ／　ＣＨｚＣ
ｌ　ｚ　　１：ｌの勾配を用いてシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付した。生成物をアセトンから結晶化させ、
６０°で減圧乾燥させた：（ｏ＋ｐ１７６−１Ｂ２°）
。 ＴＬＣ：単一スポット（Ｒｆ＝０．６６、シリカゲルプ
レート、ＣＨｉＣ１ｚｌＯ％（ｖ／ｖ）Ｍｅ０１＋） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９．７％ Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　＝　４２２の分子イオン分析
計算値（Ｃｉｈｌｌ□２Ｎ４０□　・０．５８ｔＯ）　
　：Ｃ，７２，３７；　ＩＩ　、５．３７　；　Ｎ　、
　１２．９９実測値：Ｃ，７２，３１；）ｌ　、　５．
５７ｉＮ　、　１２．９８去ｊ」［Ｌｊ ３　　（Ｒ３）　−（３−インドールアセチルアミノ）
−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン ３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（７
５■、０．２９８　ｍ＋ｍｏｌ）及びインドール−３−
アセチルクロリド（５７，８ｍｇ、０．２９８ａｍｏｌ
）をＣＨｚＣｊ！ｚ　　（２ｍｊり中で混合し、トリエ
チルアミン（ＴＥＡ、　４１　＃　（１，０，２９８ｍ
ｍｏｌ）でｐＨ９，０に調整した。１５分間攪拌後、二
回目としてインドール−３−７セチルクロリド（４４■
、０、１７５　ｍｍｏｌ）及びＴＰ、Ａ　（３０ｔｔ　
１！、　０．２１５ｎｍｏ　１　）を加え、反応液を更
に１５分間攪拌した。 完全反応液をＣＨｉＣｌｇで希釈し、＋１２０（ＬＸ）
及び塩水（ｌｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過
し、減圧下で蒸発乾固させた。残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー　（ＣＨ，Ｃ７！、中５％ＭｅＯＩＩ）に
イリし、ＥｔｚＯから桃色固体物として標題化合物を得
た：（ｍｐ２６４　２６５°）。 ＴＬＣニジリカＧＦ　（ＣＨｚｌｚ　ｌ　Ｏ％Ｍｅａｌ
）、Ｒｆ＝０．４４、単一の均一成分 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９３．１％以上 Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　＝　４　Ｑ　３　ノ分子イオ
ン分析計算値（Ｃｔ％Ｈｔ、Ｎ４０□）：Ｃ、？３．５
１　　；　Ｈ、４，９４；　Ｎ　、　１３．７２実測値
：Ｃ、？３．５４　　；Ｈ，４，９４；Ｎ　、　１３．
３２ス１１１７７ ３　　（Ｒ３）　　　（Ｂｏｃ　−Ｌ　−トリプトファ
ン）アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−
１゜４−ベンゾジアゼピン−２−オン ３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０
，１ｇ、　０．４ｍｍｏｌ）　、Ｂｏｃ　−Ｌ　−）リ
ブトファン（０，１２ｇ、０．４　ｍｍｏｌ）及びＩ）
　ＣＣ（ＣＨ２ＣＩ！Ｚ中Ｉ　Ｍ　？６　？Ｐ１．０．
４　ｍ　ｊ！、０．４　ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ２ｍｊ！
及びＣｌ１ｚＣ／！２２　ｍｌ！が加えられたＴＨＦＺ
ｍｆｆ中で混合した。混合物をトリエチルアミン（０，
１１ｍｅ）で処理し、栓を取付け、室温で４日間攪拌し
た。混合物をクエン酸溶液（１０％、３ｍ１）及びＣｌ
１ｚＣ／！２　　（５ｍｌ）で処理し、振盪し、分離さ
せた。水相をＣＨｚＣｆｆｚ　　（２Ｘ５ｍｌ）で抽出
した。合わせた有機層をクエン酸（１０％、２Ｘ５ｍ７
り、炭酸水素ナトリウム（１０％、２ｘ５ｍｌ）及びＨ
ｚＯ（１０ｍｌ＞で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフ　イ（ＥｈＯ／ＣＨｔＣｊ！ｚ　　ｌ　：
　１　　（ｖ／ｖ））に付し、合わせた生成物分画を減
圧下で蒸発乾固させた。残渣を石油エーテルで摩砕し、
固体物を７０”で減圧乾燥させた：　　（＋ａｐｌ　１
３−１７７°　（↑））。 ＴＬＣ：単一スポット（Ｒｆ＝　０．５６、シリカゲル
プレート、ＣＨ，Ｃ１、中１０％（ｖ／ｖ）Ｃ１ｈＯ１
１） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致し、２種のジアス
テレオマーの存在を示した。 Ｈ，ＰＬＣ：純度９９．７％以上（３６％及び６３．７
％） ＭＳ　（ＦＡＢ）：　ｍ／ｅ＝５３７の分子イオン分析
計算値（Ｃ３＋ＨｉｔＮｓＯ４）　：Ｃ，６９，２５：
　Ｈ、５，８１；　Ｎ　、　１３．０３実測値：Ｃ、６
９，４Ｂ　　、Ｈ、６，１８；Ｎ　、１２．９６ス１劃
虹７８ １−カルボキシメチル−１，３−ジヒドロ−３（Ｒ３）
−（２−インドールカルボニルアミノ）−５−フェニル
−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例４の操作を、ｌ、３−ジヒドロ−５−（２−フル
オロフェニル）　　−３（Ｒ３）　−（３’−インドリ
ル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ンの代わりに１，３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（２−イ
ンドールカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０，８７ｇ　、　
２．２　ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチルの代わりにブロモ
酢酸エチル（０，３８ｇ、２．２５　ｍｍｏｌ）を用い
て行なった。クーコマトゲラフイー生成物（ＣＩｌ□Ｃ
１２中７％エーテル）（０，０７３ｇ、０．１５　ｍｍ
ｏｌ）及び水酸化ナトリウム（０，２ｍｆｆ、ＩＮ、０
．２　ｍｍｏｌ）を−緒に室温で１８時間ＧＨｚＯＩＩ
　　（ｌ　ｍｌ　）中で攪拌した。混合物を減圧濃縮し
、ｌ（、Ｏで３　ｍ（ｌまで希釈し、ｌＮｌＩｃ／で酸
性化し、Ｃｌ１２ＣＬ　　（３Ｘ５　ｍｌで抽出した。 合わせた有機層を沈殿固体物溶解のためにメタノール（
１ｍｆ）で処理し、ＮａｚＳＯ４で乾燥し、濾過し、減
圧下で蒸発乾固させた。残渣をエーテル（４ｍｆ）から
結晶化させ、固体物を８０°で減圧乾燥させた：　　（
ｍｐ２７５−２７８’　　（分解）（↑））。 ＴＬＣ：単一スポット（Ｒｆ＝０．２１、シリカゲルプ
レート、ＣＨｔＣｌ　２　　：　ＭｅＱＩｌ　：　Ｈｚ
Ｏｌ　８０　：　１０　：　ｌ　：１　　（Ｖ／Ｖ／Ｖ
／Ｖ）） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致し、ＥｔｚＯ及び
Ｃｌ１ｔＣ６、の存在を示した。 Ｈｌ）　Ｌ　Ｃ：純度９８．５％以上 ＭＳ　：　ｍ／ｅ　＝４５２の分子イオン分析３１算値
（Ｃｚｉｌｌｚ。Ｎ４０４　　・０．３　ＣＩｌ□Ｃ１
２・　０．３Ｃ４Ｈ，。０）： Ｃ，６６，０３；　Ｈ，４，７６；　Ｎ　、１１．２０
実氾ＩＮ直　：　Ｃ，６５，９３，１＋　　、４．５６
　ｉＮ　　、１１．２２％例７９ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（２−インドールカル
ボニルアミノ）−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（八）及び１．３−
ジヒドロ−１−メチル−３（Ｒ３）−Ｃ２−（１−メチ
ルインドール）カルボニルアミノコ−５−フェニル−２
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（Ｂ） 実施例４の操作を、ｌ、３−ジヒドロ−５−（２−フル
オロフェニル）−３（Ｒ５）　−（３’−インドリル）
メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの
代わりに１，３−ジヒドロ３　　（Ｒ３）−（２−イン
ドールカルボニルアミノ）−５フヱニルー２１（−１，
４−ベンゾジアゼピン−２〜オン（０，８７ｇ、２．２
　ｍｍｏｌ）を用いて行なっｌ；。ｃｈ２ｃ　ｇ　、中
７％（ν／ν）ジエチルエーテルを用いるりｌ’１７ト
グラフイー及び生成物分画の減圧蒸発によりΔ及びＢを
得、これらをそれぞれエーテルから結晶化させ、８０°
で減圧乾燥させた。 化合物Ａ：　　（ｍｐ２６８−２７９’　　（分解））
ＴＬＣ：単一スボア　ト（Ｒｆ＝０．４３、シリカゲル
プレート、ＣＩｌ□ＣＡ２中１０％（ｖ／ｖ）Ｅｔ２０
） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致し、ＥｔｔＯ及び
ＣＩｌ□Ｃ′１２の存在を示した。 ＨＰＬＣ：純度９９％ ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨｚｏＮ４０４・０．１５Ｃ１ｌｚ
ＣＩｔ　ｔ　　・０．　ＩＣ、１１、。０）： Ｃ，７１，６０；　Ｉｌ　、５．０１　；　Ｎ　、　１
３．０７実測値：Ｃ，７１，７９：Ｉｌ　、５．０１　
；Ｎ　、　１３．０１化合物Ｂ　：　　（ｍ、ｐ、２０
２．５°−２０３’）。 ＴＬＣ：単一スポット　（Ｒｒ＝　Ｏ，Ｇ　７、シリカ
ゲルプレート、ＣＨ２Ｃ１２中１０％（ｖ／ｖ）ｃｔｚ
ｏ） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致 ＨＰ　Ｌ　Ｃ：純度９８．２％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２２の分子イオン 分析計算値（Ｃ，、ｉ□２Ｎ４０２）　：Ｃ、？３．９
１　　；　Ｉｆ　、５．２５　；　Ｎ　、１３．２６実
測値：Ｃ、？４．０５　　；Ｈ，５，２０；Ｎ　、　１
３．５１実施例８０ １．３−ジヒドロ−１−メチル−３（Ｒ５）−（４−ク
ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−（２−フルオロ
フェニル）−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン ０°の乾燥ジメチルホルム了ルミ４　ｍｌ水素化ナトリ
ウム（５０％）（８４，，１，８２ｍｎａｏｌ）の懸濁
液に窒素下で１．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）＝（４−ク
ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−（２−フルオロ
フェニル）−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン（６４３ｍｇ、　１．５９ｍｍｏ　Ｉ　）を加えた。 得られた反応混合物は１時間で均一化したが、これを０
°で更に１時間攪拌し、しかる後ヨードメタン（１０８
μＩ−、１，７４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を
室温まで加温し、１時間後塩水で反応停止させた。水性
混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を塩
水で洗浄した。乾燥抽出液（ＭｇＳＯ４）の回転蒸発に
より半回体物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィ
ー（クロロホルム−メタノール−７ンモニア９５：５　
：　０．５ｖ／ｖで溶離）に付し、回収された出発物質
１３０■及び分析用サンプル３６０■を得た：Ｒｆ＝０
．７８、ｍｐｌ　７１．５−１７２°。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ　：＋）　：標題構造と一致ＭＳ
　（１４ｅＶ）：４２１　　（Ｍ”）２８２．２６６．
２５５．２４１ 分析計算値（ＣｚＪ＋ｔＣｌｌ　ＦＮ３０Ｚ）Ｎ　　、
　　９．９６　　；Ｃ、６５，４８；ｌ鬼　、４．０６
実測値：Ｎ　、　１０．０８　；Ｃ，６５，７９；）ｌ
　、４．０８スＪＪＬＬ上 １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（２−インドールカルボニルアミノ）−１−
メチル−２１−１１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（Ａ）及び１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェ
ニル）−１−メチル−３（Ｒ３）　−（２’−（１’−
メチルインドール）カルボニルアミノ）−２Ｆ＋−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン（Ｂ） 実施例４の操作を、１．３−ジヒドロ−５−（２−フル
オロフェニル）−３（Ｒ）−（３’−インドリル）メチ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わ
りに１．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）
−３（Ｒ５）−（２−インドールカルボニルアミノ’）
−２Ｈ−１゜４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０，９
１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を用いて行なった。ＣＨ２（Ｊ
Ｚ中１０％（ｖ／ν）ジエチルエーテルを用いるクロマ
トグラフィー及び生成物分画の減圧蒸発によりＡ及びＢ
を得、これらをそれぞれＥｔｚＯ／Ｃ１ｈＣｌ　ｚ　　
（２／　１　ｖ／Ｖ）から結晶化させ、４０°で減圧乾
燥させた。 化合物Ａ：　　（ｍｐ２８２−２８３．５°）ＴＬＣ：
単一スポット　＜Ｒｒ＝　０．５３、シリカゲルプレー
ト、Ｃｌ１ｚＣｊ２ｚ中ｌＯ％（ｖ／ｖ）ｔ２Ｏ ＮＭＲニスベクトルは標題構造と−・致し、エーテル（
１／２モル）及びＣＩｈＣ１□　（３／４モル）の存在
を示した ＨＰＬＣ：純度９７％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２６の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨ＋　ｑＦＮ４０□・０．５　Ｃ２
１１，。０．０．７５ＣＨｚＣｌ　ｚ）　’ Ｃ，６３，２２；　Ｈ，４，８８；　Ｎ　、１０．６３
実測値：　Ｃ，６３，４１、１＋　、４．６６　；Ｎ　
、　１０．５９化合物Ｂ：　　（ｍｐ１７８−１８１’
　）ＴＬＣ：単一スポット（Ｒｆ＝　０．７６、シリカ
ゲルプレート、ＣＨ２Ｃｌ　Ｚ中１０％（ｖ／ｖ）Ｅｔ
ｚＯ） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致しＨＰＬＣ：純度
８９％以上 ＭＳ　：　ｍ／ｅ”４４０の分子イオン分析計算値（Ｃ
２６１１□、ＦＮ、０□・０．７５１１２０）　：Ｃ，
６８，７８；Ｉｆ　　、４．９９；Ｎ　　、１２．３４
　　；実測値：Ｃ、Ｃ８，７６；Ｈ，４，７３，Ｎ　、
　１２．３Ｂ　。 実施例し ３　　（Ｒ３）　　−（２（ｓ）　　　ｔｅｒＬ−ブト
キシカルＨ′ニルアミノー３−フェニルプロパノイルア
ミノ）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１。 ４−ベンゾジアゼピン−２−オン ３　　（Ｒ３）　−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フ
ェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（
１，３ｇ　、　５．１７ｍｍｏｌ）　、ｌ１ｏｃ　−Ｌ
−フェニルアラニン（１，３７ｇ、５．１７ｍｍｏ＋）
　、ＨＢＴ（０，７０ｇ、５．１７　ｍｍｏｌ）及びＥ
ＤＣ（０，９９ｇ、５、１７　ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　（
３０ｍｊり中で混合し、室温で攪拌した。混合物のｐＨ
をトリエチルアミンで９．５に調整した。０．５時間後
、ＤＭＦを減圧除去し、残渣を１０％クエン酸（１０ｍ
ｌ）で処理し、Ｎａ２ＣＯ：＋で中性にし、Ｃｌｌ２Ｃ
ｊｌ！ｚ’　　（３Ｘ　１５　ｍｊりで抽出した。合わ
せた有機層を水洗し、Ｎａ２５Ｏ，で乾燥し、濾過し、
減圧下で蒸発乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（ＣＩＩ２ＣＪ　２／ＭｅＯＩＩ／ＨｚＯ／１
ｌＯＡｃ９０／３１０．３１０．３）に付し、合わせた
生成物分画を減圧下で蒸発乾固させた。 残渣をＣＬＣＪｚ（１０ｍＪ）に溶解し、飽和Ｎａ２Ｃ
０，３’ｔ８液（２ｍｌｌ）で洗浄し、Ｎａ、ＳＯ，で
乾燥し、濾過し、蒸発乾固させた。残渣をＥｔｚＯで処
理して５四重発させ、ジアステレオモー混合物として標
題化合物を得た：（ｍｐ１４３　１５３°）。 ＴＬＣニジリカゲル（Ｃ１１２Ｃ１ｚ　／　ＭｅＯ）１
　／　１１０＾Ｃ／Ｈｚ０９０／１０／ｌ／ｌ）　、Ｒ
ｆ＝０．５８ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９７．５％（２種のジアステレオマー、
１：１） Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　＝　４９３の分子イオン分析
計算値（Ｃｔｑｎｚ。Ｎ、０．）　：Ｃ，６９，８６：
　Ｈ，６，０７；　Ｎ　　、１１．２４実測値：Ｃ，６
９，５８；ＩＩ　、６．１２；Ｎ　、１１．２２実力ｉ
［１１８３ ３（Ｒ３）　　　（２（ｓ）　−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−３−フェニルプロパノイルアミノ）−
１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン３　　（Ｒ３）　
−（２（Ｓ）　　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−３−フェニルプロパノ・ｆルアミノ）−１，３−ジ
ヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン（２，５ｇ、５．０１ｅｌｓｏ　ｌ　）を
Ｏｏに冷却されたＤＭＦ　（２０ｍｊりに溶解し、水素
化ナトリウム（２４１■、５．Ｏｌｍｍｏ　ｌ　）の５
０％油性分散物で処理し、３０分間攪拌した。得られた
橙色溶液をヨウ化メチル（７１１■、５．０１　ｍｍｏ
ｌ）で処理し、２５°で１時間攪拌した。ＤＭＦを減圧
除去し、得られた残渣を希ＮａｚＣＯｉ　（水溶液）で
処理し、ＥｔＯＡｃ　　（３ｘ）で抽出した。有機抽出
液を合わせ、ＨｚＯ（ｌｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾
燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固させて、黄色油状物（
３，５７ｇ）を得た。シリカゲルフラッシュクロマトグ
ラフィー（ＣＨｚＣｌ　２中１５％ＩＥｔＯＡｃ　）後
、エーテルから白色泡状物として標題化合物（１，８ｇ
）を得た：（ｍｐＨ７−２０°　）　　　（中火化）　
。 ＴＬＣニジリカＧ　Ｆ　（ＣＨｚＣ１ｔ　／　ＭｅＯＨ
／　ＨｚＯ／１１〇八ｃ、　　　　ｌ　　８　０／　　
１　０／　　１／　　１）　　、１シｆ＝ｏ、ＩＩ８、
純粋で均一な成分Ｎ　Ｍ　Ｉン：標題構造と一致 Ｆ目）ｌ、Ｃ：純度９８．５％（ジアステレオマ−１／
１混合物として） ＭＳ　：　ｍ／ｅ＝５１２の分子イオン分析計算値（Ｃ
，。ＩｈｚＮｎ０４）　：Ｃ、？０．２９　；　Ｈ、６
，２９；　Ｎ　、　１０．９３実測値：　Ｃ，６９，９
９；■、６．３２　；　Ｎ　、　１０．８１尖覇−（＋
１１８．４− ３　（Ｒ及びＳ）−（２（ｓ）−アミノ−３−フェニル
プロパノイルアミノ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル
−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン ３　　（Ｒ３）　−（２（ｓ）　−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３−フェニルプロパノイルアミノ）
−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ
−１，４°−ベンゾジアゼピン−２−オン（１，８ｇ、
３．５１　ｍｍｏｌ）をＥＬＯＡｃ　　（２５ｎ＋ｊり
に溶解し、０°に冷却し、溶液を１０分間かけて１１ｃ
７！（ガス）で飽和させた。更に１０分間攪拌後、溶媒
を減圧除去させた。固体残渣を１２０に溶解し、飽和Ｎ
ａｚＣＯ３（水溶液）で塩基性にし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ
　）で抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、Ｎａ
２５Ｏ，で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固させて、
灰白泡状物（１，４６ｇ）を得た。シリカゲルフラッシ
ュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃ１２／ＭｅＯ１１／１
ＩｚＯ／ＨＯＡｃ９０　／　１０　／　１　／　１　）
により１／１のジアステレオマー混合物を純粋な上部成
分（Ｒｆ＝０．３６）及び純粋な下部成分（Ｒｆ＝　０
．２４　’）に分けた。各成分を減圧下で蒸発乾固させ
、ＣＩｌ□ｃｇ。 に溶解し、飽和ＮａｚＣＯ＊　（水溶液）（ＬＸ）、塩
水（ｌ　ｘ）で洗浄し、ＮａｚＳＯ４で乾燥し、濾過し
た。 各々の濾液を濃縮乾固し、白色泡状物として分割された
ジアステレオマーを得た（上部成分、６０５■：下部成
分、５７０ｍｇ）。 込二す逼或”　（３（ｓ　）　　−ｊｉ（ｇｔｃ）　　
：　　（ｍｐ９２−１０８”、収縮かつ軟化） ＴＬＣニジリカゲル（ＣＩｈＣ１２２／　ＭｅＯ１１／
　ＨｚＯ／（１０＾ｃ　９０　／　Ｉ　Ｏ／　１　／　
ｌ　）Ｒｆ＝０．３６、単一の均一成分 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：単一成分９８．８％以上（ジアステレオマー
として純度１００％） ＭＳ：ｍ／ｅ−４１２の分子イオン 分析計算値（Ｃ＋ｓＨｔ＜ＮＪｔ）　：Ｃ、？２．７９
　　：　Ｈ、５，８７；　Ｎ　、１３．５８実測値：Ｃ
，７２，７９１，５，９６；Ｎ’、１３．３１Ｂ、　部
成分（３（Ｒ）異性＃）　　：　　（ｍｐ９７−１０８
°、収縮かつ軟化） ＴＬＣニジリカゲル（ＣＨｚＣｌ　ｚ　／　ＭｅＯＨ／
　）ＩｚＯ／ＨＯ＾ｃ　９０　／　１０　／　ｌ　／　
１　）Ｒｆ＝０．２４、単一の均一成分 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：単一成分９９．２％以上（上部成分０．８％
以下含有） ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨｚ４Ｎ４０□）：Ｃ、７２，７９
；　Ｈ、５，８７；Ｎ　、　１３．５８実測値：Ｃ、？
２．４４　　；ＩＩ　、５．８５；Ｎ　、　１３．４８
尖覇例８５ ３　（Ｒ）−及び３（ｓ）−アミノ−１，３−ジヒドロ
−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン 人、　　３　（Ｓ）　−（２（ｓ）−アミノ−３−フェ
ニルプロパノイルアミノ）−１３−ジヒドロ−１−メチ
ル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン（実施例８４、上部成分）（１，１５ｇ　１２
．７９ｍｍｏ＋）を、ＣＨｚＣＪｚ　　（２０ｍ／）中
でフェニルインチオシアネート（３９５■、２．９３　
ｍｍｏｌ）と混合し、混合物をスチーム浴上で濃縮した
。得られた油状物をＣＨｚＣｊ！ｚ　　（２０ｍｌ）で
２倍希釈し、スチーム浴上で２倍に再濃縮した。油状物
を減圧蒸発させて泡状物を得、これをＴＦ　Ａ　（１５
１Ｉｌｆ）で処理し、５２°に調温された油浴中で１８
分間加温した。ＴＦＡ）ｆ−減圧除去した。残渣をＣＨ
２ＣＩ　Ｚ及びＥｔ２０で２回処理し、各々の処理後減
圧蒸発させ、残留油状物をシリカゲルクロマトグラフィ
（ＣＨｚＣｌ　ｚ　／　／　Ｍｅ０１１／＋１２０　／
１ＩＯＡｃ９０　／　Ｉ　Ｏ／　ｌ　／　ｌ　）に付し
た。生成物分画を減圧蒸発させ、残渣をＣ１１２Ｃ７！
、に溶解し、少量の５％Ｎａ０ＩＩで洗浄し、Ｎａ２５
Ｏ，で乾燥し、濾過し、蒸発させて、標題構造の左旋性
（３（ｓ）　）異性体を得た。 ＴＬＣニジリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ　ｚ　／　Ｍｅ０１１
／　１ｌｚｏ　／ＨＯＡｃ９　０／Ｉ　　Ｏ／ｌ／１） Ｒｆ＝０．３１ ＮＭＲ：標題構造と一致し、ＥｔＱＡｃ　０．１５モル
の存在を示した ＨＰＬＣ：純度９７．６％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６５の分子イオン 〔α〕。”＝−２３６°（０，００３３ｇ／　ｍ　ｌ　
、　ＣＨｚＣｌ　ｔ）分析計算値（ＣＩ６ＨＩＳＮ３Ｑ
・（１，１５Ｈｌｏ・０．１５　Ｃ４１Ｌ１６０）　：
Ｃ、？１．４３　　；　Ｉ　　、６．０７　；　Ｎ＼　
１５．０６　　；実測値：Ｃ、？１．４４　　；ＩＩ　
、５．９５；Ｎ　、　１５．１１　。 ８．３　（Ｒ）−（２（Ｓ）−アミノ−３−フェニルプ
ロパノイルアミノ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−
５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２オ
ン（実施例８４、下部成分）を同様の操作によって標題
化合物の右旋性３　（Ｒ）エナンチオマーに変換した。 ＴＩ、Ｃニジリカゲル（ＣＩｌ□Ｃ１ｚ　／ＭｅＯＩＩ
／ＨｚＯ／１１〇八＜：　９　０　　／　　１　０　　
／　　１　　／　　ｌ　　）Ｒｆ＝０．３１ ＮＭＲ：標題構造と一致し、ＥＬＯＡｃ　０．１５モル
の存在を示した ＨＰＬＣ：純度９６．７％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６５の分子イオン 〔α）ｏ”＝＋２２７°（０，００３３１／　ｍ　ｌ　
、　ＣＨｔＣｌ　ｚ）分析計算値（Ｃ＋ａ、ｌｌ＋５Ｎ
ｔ０・０．１５１ｈＯ・０．１５　Ｃ４Ｈ１１１０）　
：Ｃ，７１，４３；　ＩＩ　、　６．０７　；　Ｎ　、
　１５．０６実測値：Ｃ、？１．１４　　；ＩＩ　、５
．９９；Ｎ　、　１４．９０ス夫：（＋＋１８６ ３　（Ｒ）−及び３　　（ｓ）−、アミノ−１，３−ジ
ヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−
２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン実施例８２
の操作を、３　（＋？Ｓ）−アミノ−１゜３−ジヒドロ
−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オンの代わりに３　（ｒ？ｓ）−了ミノー１．３−ジ
ヒトしＩ−５（２−フルオロフェニル）−２０−１，４
−ヘンデジアゼビン−２−オンを用いて行なった。ｊｌ
：、酸物を実施例）（３の操作によりメチル化し、得ら
れたメチル誘導体を実施例８４の操作により脱保護しか
つ分離した。 分離された異性体を実施例８５の方法に従いフェニルイ
ソチオシアネートしかる後ＴＦＡでそれぞれ処理し、標
題化合物の３（Ｒ）及び３（Ｓ）異性体を得た。 主」王上ｊｊＪ８ ＴＬＣニジリカゲル（ＣＩｌｚＣ１２／　Ｍｅ０１１／
　ＬＯ／ＨＯＡｃ９０／　ｌ　Ｏ／　１／　ｌ）　、Ｒ
ｆ＝０．３７ＨＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９５％ ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８３の分子イオン 〔α）、”＝−８６，３°（０，００２５ｇ／　ｍ　！
！　、ＣＨ２Ｃ７！２）工しユ玉↓３１１生： ＴＬＣニジリカゲル（Ｃｔｌ’ｚＣＩ！　ｚ　／　Ｍｅ
ＯＩＩ／　＋１２０　／ＨＯＡｃ９０／　Ｉ　Ｏ／　１
／　ｌ）　、Ｒｆ＝０．３７ＨＭＲ：標題構造と一致 Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　＝　２８３の分子イオン〔α
）　Ｉ、ｚｓ、＝−Ｆ７１．４°（０，００２８ｇ；　
ｍ　１　、Ｃ）ＩｚＣｌ−２）実施例８７ ３　　（Ｓ）−（−）−１，３−ジヒドロ−３−（２−
インドールカルボニルアミノ）−１−メチル−５−フェ
ニル−２）（−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン ３　　（Ｓ）　−（−）−３−アミノ−１，３−ジヒド
ロ−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン（５９５ｍｇ、２、２４　ｍｍｏ
ｌ）をＣＬＣＮｚ　　（１５ｍｊ２）に溶解し、２−イ
ンドールカルボニルクロリド（４０３■、２、２４ｍｍ
ｏｌ）　シかる後トリエチルアミン（２２７■、２．２
７　ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で３０分間攪
拌し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（５％ｌ１Ｌ２０／ＣＩ＋□（：ｎ２）に付し、合
わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固させた。 ３回にわたり、ＥＬｚＯ（１５ｎ／りを加え、減圧蒸発
させて、標題化合物を得た：（ｍｐ１６８−１８５°）
。 ＴＬＣニジリカゲル（６％１４ＬｚＯ／　ＣＩＩｚＣｅ
　ｚ　）、Ｒｆ＝０．２３ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８の分子イオン （α）　ｎｚ５−　１０３°（０，００７８ｇ／　ｍ　
ｌ　、　Ｃ１ｈＣｌ　２）分析計算値（Ｃｚｓｆｌｚｏ
Ｎ４０ｘ）　：Ｃ、７３，５１；　Ｉ　、４．９４　；
　Ｎ　、１３．７２実測値：Ｃ，７３，３８ｉＨ、４，
８０；Ｎ　、１３．６６実施例８８ ３　　（Ｓ）−（＋）−−１，３−ジヒドロ−５−（２
゜フルオロフェニル）−３−（２−−インドールカルボ
ニルアミノ）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン 実施例８７の操作を３　（Ｓ）−（−）−３−アミノ−
１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　　
（Ｓ）−（−）−３−アミノ−１゜３−ジヒＦロー５−
（２−フルオロフェニル）−１−メチル−２０−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オンを用いて行なった。標題
化合物を泡状物として得た：（ｍｐ１６２−１８７°）
。 ＴＬＣニジリカゲル（１０％ｌ：、ｔＪ　／　ＣＩＩ、
Ｃ７！２　）Ｒｆ＝０．３Ｏ ＮＭＲ：標題構造と一致し、Ｅ１２０　０．２モルの存
在を示した ＨＰＬＣ：純度９９．６％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２６の分子イオン 〔α〕Ｄ′″’＝＋５．５７°（０，００３１８／　ｍ
　１　、ＣＩ！ｚＣＲｚ）分析計算値（Ｃ２ＳＨＩ９Ｆ
Ｎ４０２　・０．２　Ｃａ１ｌ、ｏｏ）　　：Ｃ、？０
．２２　；　Ｈ，４，８０；　Ｎ　、　１２．７０実測
値：Ｃ、７０，１３；ＩＩ　、４．７５；Ｎ　、１２．
６１実施例８９ ３　　（Ｒ）　−（−）−１，３−ジヒドロ−５−（２
−フルオロフェニル）−３−（２−インドールカルボニ
ルアミノ）−１−メチル−２１１−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン 実施例８８の操作を、３　（Ｓ）　−（−）異性体の代
わりに３　　（Ｒ）−（＋−）−３−アミノ−１゜３−
シヒｆ’ロー５−’（２−フルオロフェニル）−１−メ
チル−２０−１，４−ヘンデジアゼビン−２−オンを用
いて行なった。標題化合物を泡状物として得た：　　（
ｍｐ１６２−１８７°）。 ＴＬＣニジリカゲル（１０％Ｅｔ２０　／　ＣＩＩｚＣ
ｊ！　ｚ　）Ｒｆ＝０．３Ｏ ＮＭＲ：標題構造と−敗し、Ｅｌ、０　０．１モルの存
在を示した ＨＰＬＣ：純度９９．６％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２６の分子イオン ［α］Ｄ”＝−５，６５°（０，００２３８／　ｍ　ｌ
　、　Ｃ）１２ＣＡ’　２）分析計算値（ＣｚｓＨ＋ｑ
ＦＮ−Ｏｚ　・０．Ｉ　Ｃ４）＋１００）　　：Ｃ、？
０．３１　　：　Ｈ，４，６５；Ｎ　、１２．９２　。 実測値：Ｃ、７０，１６、Ｈ、４，６４；Ｎ　、　１２
．８６　。 スｍ ３　　（Ｒ）−（−ｉ’−ｔ、３−ジヒドロ−３−（４
−クロロベンゾイルアミノ）−５−（２−フルオロフェ
ニル）−１−メチル−２８−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オン ３　（Ｒ）−（＋）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−
５−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−２８−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３５０ｍｇ、１．
２４　ｍｍｏｌ）をＣＩＩｚＣ６ｚ　　（４ｍｊりに溶
解し、４−クロロヘンジイルクロリド（２１７■、１．
２４ｖｗｏｌ）　Ｌかる後トリエチルアミン（１２５ｍ
ｇ、１．２４　ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で
３０分間攪拌し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（４％ＥｔｚＯ／Ｃ１ｈＣｌ　ｇ）に付
し、合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固させた。エ
ーテルを加えて３回減圧除去し、泡状物として標題化合
物を得た：　　（ｍｐｌ　１３−１２８°）。 ＴＬＣニジリカゲル（１０％［！ｔｚＯ／　ＣＨｚＣｊ
！　２　）Ｒｆ＝０．４３ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９．６％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２１の分子イオン ［α］　Ｄ”−−１２，８°（０，００３１ｇ／　ｍ１
２　、　ＣＨ２ＣＺ　２）分析計算値（Ｃ２３１１１７
ＣＩ　ＦＮＪｚ）　：Ｃ、６５，４８；　Ｈ、４，０６
；　Ｎ　、　９．９６実Ｗｔｌｌ　＋直　：Ｃ，６５，
４８；）ｌ　　、４．１７　　；Ｎ　、９．９３夫施拠
ｙ上 ３　　（Ｓ）　−（＋）二１，３−ジヒドロ−３−（４
−クロロヘンシイルアミノ）　　　５　　　（２−フル
オロフェニル）−１−メチル−２１１−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン 実施例９０の操作を、３　（Ｒ）　−（＋）−異性の代
わりに３　　（Ｓ）−（−）−３−アミノ−１゜３−ジ
ヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを用いて行
なった。標題化合物を泡状物として得た：　　（ｍｐＨ
３−１２８°）。 ＴＬＣニジリカゲル（１０％ＥｔｚＯ／ＣＩｈＣｊ！　
ｚ　）Ｒｆ＝０．４３ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９．６％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２１の分子イオジ 〔α）Ｄ”＝＋１３．２°（０，００３２ｇ／　ｍ　ｌ
　、、Ｃ１１ｚＣＩ！　ｚ）。 分析計算値（ＣｚＪ＋ｔＣｊ！ＦＮ＋０□）：Ｃ，６５
，４８；Ｈ，４，０６；Ｎ　　、９．９６；実測値：Ｃ
，６５，４３；）ｌ　、４．０９；Ｎ　、９．８＋。 人旋例９２ ３　　（Ｓ）−（−）−１，３−ジヒドロ−３−（４−
ブＬ：１モベンゾイルアミノ）−１−メチル−５＝フエ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン ３　　（Ｓ）−（−）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ
−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ヘンデジ
アゼピン−２−オン（３５■、０．１３２ｍｍｏ　＋　
）をＣＨｚＣｊ！ｚ　　（１ｍｊｌりに溶解し、４−プ
ロモヘンゾイルクロリド（２９■、Ｏ，１３２ｍｍｏｌ
）しかる後トリエチルアミン（１３，３■、１０．１３
２ｍｍｏ　Ｉ　）で処理した。混合物を室温で３０分間
攪拌し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（３％ＥｔｚＯ／　ＣＨｚＣｌ　ｚ　）に付し、
合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固させた。エーテ
ルを加えて３回減圧除去し、泡状物として標題化合物を
得た：　　（ｍｐ１２０−１３３°）。 ＴＬＣニジリカゲル（７％Ｅｔ＊Ｏ／ｃｕ２ｃｃ　！　
）、Ｒｆ＝０．３６ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＩＩ　Ｐ　Ｌ　Ｃ：純度９９．１％以上ＭＳ：ｍ／ｅ４
４７の分子イオン 〔α）　ｏ”＝−７２，４°（０，００２７ｇ／　ｍ　
ｌ　、　Ｃ１１２Ｃｌ　ｚ）分析計算値（Ｃｊ３１１＋
Ｉｌｔ％ｒＮ３０２）　：ｃ　、６１．６２　　；Ｈ、
４，０５；Ｎ　、　９．３’７；実測値：Ｃ，６１，９
４；Ｈ，４，０７；Ｎ　、９．２０゜劫例９３ ３　　ＣＲ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−３−（４−
ブロモヘンシイルアミノ）−１−メチル−５−フェニル
−２Ｎ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−二本２一 実施例９２の操作を３　（Ｒ）　−（−）異性の代わり
に３　　（Ｒ）−（＋）−３−アミノ−１，３−ジヒド
ロ−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オンを用いて行なった。標題化合物を
泡状物として得た：（ｍρ１２０−１３３’）。 ＴＬＣニジリカゲル（７％ＥｔｚＯ／ｃｕｚｃｚｚ　）
；Ｒｆ＝０．３６　　　　。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨｐＬｃ：′４＠度９９．２％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１の分子イオン 〔α）　ｏ”＝　＋　７５．１　’　（０，００２２ｇ
／　ｍｌ、　ＣＩｌ□Ｃｌ２）分析計算値（Ｃｚ：＋Ｔ
Ｉ＋ａＢｒＮ：＋Ｏｚ）　二Ｃ、６１，６２；ｌｌ　、
４．０５；Ｎ　、　９．３７；実測値：Ｃ、６２，００
；Ｈ，４，１２；Ｎ　、９．２７゜ス１」［し１ ３　　（Ｒ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−３−（２−
インドールカルボニルアミノ）−１−メチル−５−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例８７の操作を、３　　（Ｒ）　−（−）異性の代
わりに３　（Ｒ）−（＋）−３−アミノ−１，３−ジヒ
ドロ−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オンを用いて行なった。標題化合物
を泡状物として得た：　　（ｍｐ１６８−１８５°）。 Ｔ　ｔ、　Ｃニジリカゲル（６％ＥｔＯ／Ｃ１＋□（１
２）；Ｒｆ＝０．２３ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９．２％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８の分子イオン 〔α　）　　　Ｄｚｓ＝　　−ト　１００　　°　　（
０，００５２ｇ／　　ｍ　　ｉ　　、　　Ｃｌ１２Ｃｚ
　　ｚ）分析計算値（Ｃ，、ＩＩ□。Ｎ、Ｏ□）：Ｃ、
？３．５１　　；ＩＩ　、４．９４；Ｎ　、１３．７２
　；実測値：Ｃ、？３．１６　：Ｈ，４，８８：Ｎ　、
１３．５３　。 実施例７９．８３．８４．８７及び８８のような化合物
の有効−日量は、０．０１ｍｇ／ｋｇはどの低量でよい
。 大庭炭工】 Ｚ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル−３
−（３−チェニルメチレン）−２Ｈ−１゜４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン及びＥ−ｔ、　　３−ジヒドロ−１
−メチル−５−フェニル−３−（３−チェニルメチレン
）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン Ｔ　ＨＦ　（１０，２ｔ＠ｅ　）中ジイソプロピルアミ
ン（０，８４ｍｊ？、６．０ｍｍｏｌ）の冷却（−６０
°）溶液にヘキサン中１．５　Ｍブチルリチウム（４，
０ｍｊ２．６、０　ｍｍｏりを加えた。溶液を一６０℃
で１０分間攪拌し、しかる後２５℃に加温した。淡黄色
溶液を一６０℃に再冷却し、固体１，３−ジヒドロ−１
−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン（７５■、３．０ｍｍｏ＋）で少しずつ
（５Ｘ１５ｍｇ）処理した。反応液を０゜に加温し、し
かる後−６０℃に再冷却した。ＴＩＩＦ（６１１１）中
チオフェンー３−カルバルデヒド（３３６■、３．　Ｏ
ｍｍｏｌ）の溶液を深赤色アニオン溶液に加え、冷却浴
を取除き、反応液を２５℃に加温した。反応を塩水で停
止させ、エーテル（３Ｘ）で抽出した。合わせた抽出液
をＨｔＯ（ｌｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過
し、減圧下で蒸発乾固させた。粗赤色油状物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（Ｃ１，Ｃβ２中１０％Ｅｔ、Ｏ
）に付し、淡黄褐色固体物として中間アルコール体を得
た：２１０■、ｍｐ１８Ｂ−９°。ＴＬＣニジリカＧＦ
（ｃｕｚｃｘｚ中１０％Ｅｔｚｏ）単一の均一成分。こ
の生成物の一部（１７１ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）を
トリフルオロ酢酸（３ｍｆｆ）及び無水トリフルオロ酢
酸（１ｍ６）の混合物中で１２時間還流した。溶媒を減
圧除去し、残渣をｌｈｏで処理し、１０％Ｎａ０ＩＩ　
（水溶液）で塩基性化し、エーテル（３ｘ）で抽出した
。合わせた抽出液を１１□０　　（ｌｘ）で洗浄し、Ｍ
ｇ５Ｏ，で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固させて、
粗油状物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーにより
標題化合物を得、これをエーテルから淡黄色固体物とし
て得た。 ヱニ異性体：　（…、ｐ、　１９６−１９７℃）。 ＴＬＣニジリカＧＦ（ＣＩｌ□Ｃ１２中４％ＥｔｚＯ）
、Ｒｆ＝０．３７、単一の均一成分 ＰＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９．８％以上 ＭＳ：分子イオン＝３４４ｍ／ｅ。 分析計算値（ＣＺＩＨ１６ＮＺＯＳ）　：Ｃ、？３．２
３　　；Ｉｔ　　、４．６８；Ｎ　　、８．１３゜実測
値：Ｃ、７３，３７、Ｈ，４，７８；Ｎ　、　？、７９
、Ｘ：Ｊ（１生：　（ａ＋、ｐ、　　ｌ　９　ｔ　　１
９６℃）。 ＴＬＣニジリカＧＦ（ＣＩｌ□ｃｚ２中４％ＥＬ２０）
、Ｒｆ＝０．２８、単一の均一成分 ＰＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９．９％以」二 ＭＳ二分子イオン＝３４４ｍ／ｅ。 分析計算値（Ｃｚ＋Ｈ＋ａＮｚＯ５）　：Ｃ，７３，２
３；Ｈ，４，６８，Ｎ　、８．１３゜実測値：Ｃ，７３
，１２；Ｈ，４，８３；Ｎ　、　７．７３゜大巖拠エエ ３　　（Ｒ３）　−（Ｂｏｃ　−Ｄ　−トリプトファニ
ル）アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例７７の操作をＢｏｃ−Ｌ−トリプトファンの代わ
りにＢｏｃ−Ｄ−トリプトファンを用いて行なった。ク
ロマトグラフィー生成物をＥｔｚＯから結晶化し、８０
℃で減圧乾燥させた：（ｍｐ１７１−１７４°　）。 ＴＬＣ：単一スポット（Ｒｆ＝０．５６、シリカゲルプ
レート、ＣＩｌ□Ｃｅ　２中ｌＯ％（ｖ／ｖ）ＣＩｌ、
ＯＨ） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と−敗し、２種のジアス
テレオマーの存在を示した ＨＰＬＣ：純度９８．４％以上（６８，９％及び２９．
５％） 分析計算値（Ｃｘ＋８３＋Ｎ５０４）　：Ｃ，６９，２
５；Ｉｆ　、５．８１；Ｎ　、　１３．０３　　。 実測値ＦＣ，６９，２４；ＩＩ　、６．０３；Ｎ　、　
１３．０４　　。 尖施炎主工 ３　（Ｒ３）−（４−（３−インドール）ブチリルアミ
ノ）−１，’３−ジヒドロー５−フェニルー２ｊｌ−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オ二−−−−実施例７７
の操作をＢｏｃ−Ｌ）リプトファンの代わりに４−（３
−インドリル）°酪酸（０，０８２ｇ、Ｑ、　４　ｍｍ
ｏｌ）を用いて行なった。生成物を実施例７５の場合の
よう′にクロマトグラフィーにイ１し、アセトン（ｌ　
ｍｊ）及びエーテル（３ｍｌ）の混合物から結晶化させ
、８０°で減圧乾燥させた＝（ｍｐ２５Ｂ−２５９°）
。 ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致したＨＰＬＣ：純
度９８，９％ ＭＳ　：　ｍ／　ｅ’＝　４３６の分子イオン分析計算
値（Ｃｚｄｈ、Ｎ−０□）： Ｃ、？４．２９　　；Ｉｆ　、５．５４；Ｎ　、　１２
．８４　　。 実測値：Ｃ，７４，３９；ＩＩ　、５．６５；Ｎ　、　
１２．９３　；去１」［し１ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ５）−（ヘンシルオキシカル
ボニル）アミノメチル−５−（２−フルオロフェニル）
−２８−１，４−ベンゾジアゼピンエタノール１５０ｍ
＃中の１．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（ベンジルオキ
シカルボニル）アミノメチル−５−（２−フルオロフェ
ニル）　−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−チオ
ン（１，８５ｇ、４．３　ｏ＋ｍｏｌ）の磁気攪拌溶液
に室温で調製したばかりのラネーニッケル（エタノール
中でスラリー化されている、約４〜５ｇ）を３回に分け
て加えた。得られた反応混合物を一夜激しく攪拌し、更
に同量のラネーニッケルで処理した。総反応時間の５０
時間経過後、懸濁液を慎重に濾過し、残留ラネーニッケ
ルをエーテルで十分洗浄した。濾液を減圧濃縮させて、
ＴＬＣ（酢酸エチル−ヘキサンｌ：ｌν／ｖ　）によれ
ば実質」−均一な生成物８８０■を得た。分析用サンプ
ルは、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−
メタノール９６：４）により、泡状物して得た。 ＨＰＬＣ：純度９７％以上 ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）：標題構造と−・致ＭＳ　（１４
ｅＶ）：　４０３　（Ｍ’　）　、２９５．２５３．２
３９．２１９゜ 分析計算値（ＣｚＪｚｔＦＮ：＋（ｈ　・０．０３　Ｃ
ｌＩＣＩ！　３）　：Ｎ　、　１０．３２　；Ｃ、７０
，９０；ＩＩ　、５．４５；実測値：Ｎ　、１０．Ｌ６
　　；ｃ　、？０．８９　．１（，５，６０゜人施斑主
主 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（３’−（チオフェン
）カルボニルコアミノメチル−５−（２−フルオロフェ
ニル）　−２８−１，４−ベンゾシア１．３−ジヒドロ
−３（Ｒ５）−アミノメチル−５−（２−フルオロフェ
ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン臭化水素酸塩
（３００■、０、５９　＋ｕ＋ｏｌ）及び３−チオフェ
ンカルボン酸クロリド（１５０ｇ、１．０２　ｍｍｏｌ
）を塩化メチレン５０ＩＩＩｌ中で混合した。反応混合
物を水浴に浸し、トリエチルアミン（３３０μｌ、２．
３６　ｍｍｏｌ）で処理した。添加終了後、撹拌を０°
で更に１０分間しかる後室温で１５分間続けた。反応？
ＥＡ金物を塩化メチレン及び飽和炭酸水素す１リウム溶
液間で分配した。相を分離し、有機層を塩水で洗浄し、
しかる後乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、減圧濃縮した。粗生成
物（３００■）をシリカゲルクロマトグラフィー（クロ
ロホルム−メタノール−アンモニア９５：５：０．５ｖ
／ｖで溶離）により精製し、分析用サンプルを得た。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＭＳ　（１４ｅＶ）　　：　３７９　（Ｍ”　）分析計
算値（ｃ、山ａ’ＰＮ１０ｓ　・Ｏ，ｌ　ＣｌＩＣ１２
ｉ）　：Ｎ　、　！０．７４　　：ｃ　、　６４．７５
　　；ｌ（，４，６６：実測値：Ｎ　、　１０．４５　
　ｉｃ　、６４．５１　　；Ｉｆ　、　４．８２゜実１
誰［Ｌ貼１ １．３−ジヒドロ−３（ＲＳ）　−（２’−インドール
カルボニル）アミノメチル−５−（２−フルオロフェニ
ル）−２Ｈ−１，４−ヘンゾジアゼピ１．３−ジヒドロ
−３（Ｒ３）−アミノメチル−５−（２−フルオロフェ
ニル）−２１１−１，４−ヘンゾジアゼビン臭化水素酸
塩（３００■、０、５９　ｍｍｏｌ）及び２−インドー
ルカルボン酸クロリド（１２７ｍｇ、０．７０　ｍｍｏ
ｌ）を塩化メチレン３０ｍｊ！中で混合した。反応混合
物を水浴に浸し、トリエチルアミン（３３０μｌ、２．
３６　ｍｍｏｌ）で処理した。添加終了後、攪拌をＯｏ
で更に１０分間しかる後室温で１５分間続けた。反応混
合物を塩化メチレン及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液間
で分配した。相を分離し、有機層を塩水で洗浄し、しか
る後乾燥（ＭｇＳＯ４）　シ、減圧濃縮した。粗生成物
（２２０ｍｇ）をシリカゲルクロマトグラフィー（クロ
ロホルム−メタノール により精製し、分析用サンプルを得た。 Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣ　ｌ　ｓ　／　ＣＤ３０Ｄ）　：
標題構造と一致ＭＳ　（１４ｅＶ）：４１２　（Ｍ’）
２５２、２３９。 分析計算値（ＣｉｓＨｚ＋ＦＮ４０　　・０．１５　Ｃ
ＩＩＣ６　：ｌ）　：Ｎ　、　１３．０１　　；Ｃ　、
７０．１９　　；ｌｌ　、４．９５；実測値：Ｎ　、１
２．７０　　；Ｃ　、？０．１９　　；ＩＩ　、５．１
８。 大筋±上立土 １、３−ジヒドロ−３　　（ＲＳ）−　（２−Ｌ−ヒド
ロキシ−２−フェニルアセチル）アミノメチル−５−（
２−フルオロフェニル）−２１１−　１．４−ベンゾジ
アゼピン １、３−ジヒドロ−３　　（ＲＳ）−アミノメチル−５
−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１．４−ペンゾジ
アゼビン臭化水素酸塩（３　０　０ｍｇ、０、　５　９
　ｍｍｏｌ）及びＬ−マンデル酸（１３４Ｎ、０、　８
　８　１ｍｏｌ）をジメチルホルムアミド５　ｍｌ中で
混合し、ｌ−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩（１　６　９ｍｇ、０、　８
　８ｍｍｏｌ）で処理した．得られた反応混合物のｐＨ
をトリエチルアミンで８．５に調整し、反応液を室温で
一夜攪拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチル（
６０＋ｊりに溶解した。次いで有機相を炭酸水素ナトリ
ウム溶液（３Ｘ５０ｎｊり及び塩水で連続的に洗浄した
。乾燥させた（ＭｇＳＯ４）抽出液を濃縮し、ジアステ
レオマー混合物として粗生成物２００ｍｇを得た。プレ
パレーティブ厚層クロマトグラフィー（クロロホルム−
エタノール−アンモニア９０：１０：ｌｖ／νで溶離）
により、均一な分析用サンプルとして極性の低い速移動
性の成分を得た。 ＨＰＬＣ　：純度９８％以上 Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣ　ｌ　３）　：標題構造と一致Ｍ
Ｓ　（１　４ｅＶ）：　４０３　（Ｍ”　）２５２、２
３９、２１２。 分析計算値（ＣｚａＨｚＪＮｚＯｔ・０．５　１１２０
）　：Ｎ　、１０．１８　　；ｃ　、　６９．８２　　
；Ｈ　、５．６２；実測値：Ｎ、９．６７　　；　Ｃ　
、　６９．８１　　、　Ｈ　、５．５５。 実施例１０２ １−　（２−シアノエチル）−１．３−ジヒドロ−５−
（２−フルオロフェニル）−３　（Ｒ）−（３’−イン
ドリル）メチル−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン（Ａ．８５％）及びｌ−（２−シアノエチル）−
１．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）　−
３　　（Ｒ）　−　（１’　−　（２−シアノエチル）
−３′−インドリルコメチル−２８−１．４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン（Ｂ。 １５％）−ｍ− 実施例４の操作を、ヨウ化メチルの代わりにアクリロニ
トリル（０．１２ｇ、２．　３　ｍｍｏｌ）を用いて行
なった。クロマトグラフィー生成物たるＡ（８５％）及
びＢ（１５％）の混合物を９０°で減圧乾燥させた：（
ｍｐ９７−１０５°　（↑））。 ＮＭＲ　ニスベクトルは標題構造の８５＝１５混合物と
−敗し、Ｄ　Ｍ　Ｆ　０．　９モルの存在を示した ＨＰＬＣ：９６．４％（　８　２．　４％＋１４．０％
）。 ＴＬＣ　：単一スポット　（Ｒｆ＝　０．　２　２、シ
リカゲルプレート中５％（ｖ／ｖ）Ｅｔ２０）ＭＳ：ｍ
／ｅ＝４３６及び４８９の分子イオン分析計算値（０．
８５　ＣｚＪｚ＋ＦＮ４０＋０．１５Ｃ１゜Ｈ２４ＦＮ
Ｓ０・０．９　Ｃ１１（７ＮＯ）　　：Ｃ、７１，０７
、Ｈ，５，３５；Ｎ　　、　１３．８８　　。 実測値：Ｃ、？０．９５　　、Ｈ，５，１８；Ｎ　、１
３．６３゜犬遣＠ｊ　１０３ ■−（２−カルボキシエチル）−１，３−ジヒドロ−５
−（２−フルオロフェニル）　−３（Ｒ）　−（３′−
インドリル）メチル−２ＩＴ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン 実施例４の操作を、ヨウ化メチルの代わりにアクリル酸
エチル（０，２２ｇ、２．２　ｍｍｏｌ）を用いて行な
った。クロマトグラフィー生成物を減圧蒸発させ、メタ
ノール（５Ｉ１１１）に溶解し、水酸化ナトリウム（１
Ｍ溶液０．９１ｍｊりで処理し、室温で２４時間攪拌し
た。混合物を減圧蒸発させ、残渣を水（１０ｍ７りに溶
解し、エーテル（１０ｍ／）で洗浄し、ＩＮＨ（ｌで酸
性化し、ＣＨｚＣｌｔ（３Ｘ１０ｎ＋１）で抽出した。 ＣＩＩ□Ｃ／、層を水（ＩＸｌｏｎｌｌ）で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固させ
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＩ！（／
！ｉ　　：Ｃ）ｌｉｏｌＩ　　：ＨＯＡｃ：Ｈｚｏ　　
１８０　：　５　：　１　：　１シかる後１８０　：　
１０　：　１　：　１　　（Ｖ／Ｖ／Ｖ／Ｖ）に付し、
生成物を減圧下で蒸発乾固させた。残渣を４０゜で減圧
乾燥させた：（ｍｐ７５−９０°泡状化、１３０−１６
０’融解）。 ＴＬＣ：単一スボッｌ−ＣＦｌｒ−０，３２、シリカゲ
ルブレート、ＣＨｚＣＩ！　２　　：　ＣＩ＋３０＋１
　　：　ｔｌｏＡＣ：Ｒ２０１８０：５：１：１　　（
Ｖ／Ｖ／ｖ／ｖ）） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致し、エーテルの存
在を示した ＨＰＬｑ：純度９９．６％ Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　＝　４５５の分子イオン分析
計算値（Ｃ＊Ｊｚ□ＦＮａ０３・０．５５Ｃ４ＨＩ。０
・０．３５　ｎｔｏ）： Ｃ、６９，７Ｂ　、　Ｈ、５，６５ｉ　Ｎ　、８．３６
実測値：Ｃ、６９，７２、Ｈ，５，２９；Ｎ　、８．０
７去践拠土工↓ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
−（２−ホルミルアミノベンゾイルメチル）−２８−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン１．３−ジヒドロ−
３（Ｒ）−（３’−インドリル）メチル−５−（２−フ
ルオロフェニル）−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン（３００ｍｇ、０．７８　ｍｍｏｌ）及びｍ−
クロロ過安息香酸（８５％）（１５６＋ｎｇ、０．９０
　ｍｍｏｌ）をクロロホルム２Ｏｎ＋ｊ！中室温で混合
した。反応混合物を室温で一夜放置し、しかる後クロロ
ホルム３０ｍ１で希釈し、冷飽和炭酸水素ナトリウム溶
液で洗浄した。合わせた有機抽出液を塩水で洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ，）　Ｌ、濃縮させて、粗生成物３１０■
を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢
酸エチル１　：　２ｖ／ｖ）により分析用サンプルを得
た。 ＨＰＬ　Ｃ：純度９９％ ＮＭＲ（ＣＤ（１３）：標題構造と一致ＭＳ　（１４ｅ
Ｖ）：４１５．３９７．３６９．２６７゜ 分析計算値（ＣＺ４１１１　ｅＦＮ’＋ｏｚ・１．０　
ＣｌＩＣＩ！、）　：Ｎ　、８．１０　；ｃ　、　５７
．８７　；　Ｈ、３，６９；実測値：Ｎ　、８．０９；
Ｃ、５８，１４；Ｈ，３，８２゜ス１」ＬＬＬ１ ２．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
−（Ｒ３）−２−インドールカルボニルアミノ）−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン ３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２
−フルオロフェニル）−２８−１，４−ペンヅジ了ゼピ
ンー２−オン（１，５ｇ、５．５７１ｏｆ）・インドー
ル−２−カルボニルクロリド（１，０５ｇ、５、８５　
ｍ＋１ｌｏｌ）及びトリエチルアミン（０，８１４ｍ１
　、５．８５ｍｍｏｌ）をＣＬＣｌｚ　　（１５ｍｆｆ
）中で混合し、１０分間攪拌した。反応液を′ａ縮し、
シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＩＺＣ７！ｚ中５％
Ｍｅａｌ）に付し、ｃｏｚｃ　１　ｔから白色固体物と
して標題化合物を得た：　　（ｍｐ２９０−２９１°）
。 ＴＬＣニジ’Ｊ力Ｇ　Ｆ　（Ｃ）１２ｃ　ｌ　ｚ中５％
ＭｅＯＨ）、単一の均一成分 ＮＭＲ：標題構造と一致し、ＣＩｌ□Ｃ７！ｇｏ、１６
モルの存在を示した ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：分子イオン−４１２ｍ／ｅ（遊離塩基）分析計算
値（Ｃｚａ）Ｉ＋ｔＦＮａＯ□・０．１６　Ｃ）ｌｔｉ
　２）　：Ｃ，６Ｂ、１１　　；Ｈ、４，１０；Ｎ　、
　１３．１５　　；実測値：Ｃ，６Ｂ、０６　　；１１
　、４．１２；Ｎ　、　１２．９１゜人施開土工■ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（４−ニトロフェニル
カルボニル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン　　　　　
　　　　　　　　　　−１．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ｌｏｏｍｇ、０．３
７　ｍｍｏｌ）及びｐ−ニトロ安息香酸（７０■、０．
４１　ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５　ｍｌ中室温で混合
した。この反応混合物に１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７９呵、０
、４１　ｍｍｏｌ）を加えた。次いで反応混合物のｐＨ
をトリエチルアミンで８．５に調整し、攪拌を室温で一
夜続けた０反応部合物を塩化メチレン及び１０％クエン
酸溶液間で分配した。相を分離し、有機層を１０％クエ
ン酸溶液（ＩＸ３０　ｍＪ）。飽和炭酸水素ナトリウム
溶液（２Ｘ３０ｍｌり及び塩水で連続的に洗浄した。乾
燥された（ＭｇＳＯｉ）抽出液を濃縮し、粗生成物８３
ｍｇを得た。プレパレーティブ厚層クロマトグラフィー
（クロロホルム−メタノール−アンモニア９６：４：０
．４ν／ν）により分析用サンプル（７０■）を得た。 ＨＰＬＣ：純度９６．５％以上 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ　３）　：標題構造と一致ＭＳ　
（１４ｅＶ）：４１８　　（Ｍ’）　、２６８．２５２
゜ 分析計算値（ＣｚｔＨ＋５ＦＮ４０４・０．１　ＣｌＩ
Ｃｆｆ　３）　：Ｎ　、　１３．０２　　；Ｃ、６１，
６８；　Ｉ＋　、３．５４　；実測値：Ｎ　Ｓ１２．６
６　；ｃ　、　６１．９４　　；Ｈ，３，７４゜去旌開
上工１ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（２−インドールカル
ボニルオキシ）−５−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−ヒドロキシ−５−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１
００ｓｒ、０．３９８　ｍｍｏｌ）をＣＬＣ１ｔ（Ｉ　
Ｏｍｊりに溶解し、インドール−２−カルボニルクロリ
ド（７８，６ｍｇ、Ｏ；　４３８　ｍｏ＋ｏｌ）及び４
−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ、５３．５曙、０
、４３８　ｍｍｏｆ）で処理し、２５°で１６時間攪拌
した。２回目としてインドール−２−カルボニルクロリ
ド（７８，６ｍｇ、０．４３８　ｍｎ＋ｏｌ）及びＤＭ
ＡＩ＋（５３，５ｍｇ、　０．４３８ｍｍｏｌ）を加え
、反応液を更に２４時間攪拌した０反応部合物のシリカ
ゲルク０７）グラフ　イ（ＣＨｔＣｌ　ｚ中１％ＭｅＯ
ＦＩ）後、ＭｅＣＮから白色固体物として標題化合物（
１００■）を得た：（ｍｐ２７１　２７３°）。 ＴＬＣニジリカＧ　Ｆ　（ＣＨｌＣｌ　ｚ中４％ＭｅＯ
Ｈ）、Ｒｆ＝０．４１．単一の均一成分 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ二純度９８．６％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９５の分子イオン 分析計算値（ＣｚＪ＋ＪｉＯｓ）　： Ｃ、？２．９０　；　Ｈ、４，３３；　Ｎ　、　１０．
６３実測値：　Ｃ、？２．７０　；　Ｈ、４，３１；Ｎ
　、　１０．６４ス１劃ＬＬ艶１ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（３−チオフェンカルボニルアミノ）−２Ｈ
−ＩＬ４−ベンゾジアゼピン−２−第３　　（Ｒ３）　
−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェ
ニル）−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（
７５ｍｇ、０．２２９　ｍｍｏｌ）、チオフェン−３−
カルボニルクロリド（４４，９■、０、３０６　ｍｍｏ
ｌ）及びトリエチルアミン（４２，５，１７１、０，３
０６ｍｍｏｌ）をＣＨｚＣｆｆｚ　　（４ｍＪ２）中で
混合し、２５°で１０分間攪拌した。反応液を濃縮し、
シリカゲルクロマトグラフィー（Ｃ１１□Ｃ１２中２％
ＭｅＯＨ）に付し、ＥｔｚＯから白色固体物として標題
化合物を得た：　　（ｏ＋ｐ２３８−２３９°）。 ＴＬＣニジリカＧ　Ｆ　（ＣＨ２Ｃｌ　ｚ中５％ＭｅＯ
）１　）、Ｒｆ＝０．３６、単一の均一成分 ＮＭＲ：標題構造と一致し、（ＣＪｓ）　ｚｏ　０．０
５モル及び１１□００．７０モルの存在を示したＨＰＬ
Ｃ：純度９８．８％以上 ＭＳ：分子イオン＝３７９ｍ／ｅ（遊離塩基）分析計算
値（ＣｚｏＨ＋４ＦＮ３０ｚＳ　　−０，０５（Ｃｚｌ
ｌｓ）ｚｏ　・０．７０　ｕｚｏ）　： Ｃ、６１，３０；　Ｈ，４，０５ｉ　Ｎ　、　１０．６
２実測値：Ｃ，６１，２４；ＩＩ　、３．６８；Ｎ　、
　１０．５７大遊ｉ（＋ｌＩ　Ｉ　Ｏ９ １，３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（３−インドールカル
ボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン ３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（４
９，２ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）　、インドール−３
−カルボン酸（３７，９ａｒ、０．２３５　ｎ＋＋ｍｏ
ｌ）及びＣＨＩ（１７２１Ｍ　　ＤＣＣ溶液（０，２３
５１１１１，０、２３５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　（２＋１
１１）中で混合し、ｐＨをトリエチルアミン（３２，７
μｌ、０．２３５ｍｍｏ　ｌ　）で９．０に調整した。 反応液を２５°で１８時間攪拌し、ＤＭＦを減圧除去し
、残渣をウォーターズ・セミプレＣ−１８（Ｗａｔｅｒ
ｓ　Ｓｅｍ１−ＰｒｅｐＣ−１８）３０Ｘ０．ＱＣ１ｌ
カラムでのクロマトグラフィー（Ｈ２０中５〜９５％Ｃ
ｌ３ＣＮの勾配溶離）に付し、ＭｅＯ）Ｉ／エーテルか
ら白色固体物として標題化合物を得た：　　（ａ＋ｐ２
６５−２６８°）。 ＴＬＣ：シリ男Ｇ　Ｆ　　（ＣＩ、Ｃ７！Ｚ　／ＭｅＯ
ｌｌ／１Ｉｚｏ　／ＨＯＡｃ９０／　１０／　ｌ／　１
） １２ｆ＝０．５７、単一の均一成分 ＮＭＲ：標題構造と一致し、ＣＩ＋３０１１２．０モル
の存在を示した ＨＰＬＣ：純度１００％ ＭＳ：分子イオン＝３９４ｍ／ｅ（遊離塩基）分析計算
値ＣＣｔａＨＩＪａＯｔ　　・２ＣＨ３０１１＞　　：
Ｃ、６８，１０、Ｈ、５，７２；　Ｎ　、　１２．２２
実測値：Ｃ，６８，１９；ｏ　、　４．６２；Ｎ　、　
１２．５０大施例１１０ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（４チアナフ夢ンアセ
チル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−第１．３−ジヒドロ−
３（ＲＳ）−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１００＋
ｎｇ、０．３７　ｍｓ＋ｏｌ）及び４−チアナフテン酢
酸（７９■、０．４１　＋ｕ＋ｏｌ）を塩化メチレン５
　ｍｌ！中室中室部合した。この反応混合物に１−エチ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド塩酸塩（７９■、０、４１　ｍｍｏｌ）を加えた。次
いで反応混合物のｐＨをトリエチルアミンで８．５に調
整し、攪拌を室温で一夜続けた。反応混合物を塩化メチ
レン及び１０％クエン酸溶液間で分配した。相を分離し
、有機層を１０％クエン酸溶液（ｌ×３０１１ＩＩｌ）
、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２Ｘ３０＋ｌ１１）及
び塩水で連続的に洗浄した。乾燥された（ＭｇＳＯ４）
抽出液を濃縮し、粗生成物１３０■を得た。プレバレー
ティブ厚層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノ
ール−アンモニア９５　：　５　：　０．５ｖ／ｖ）に
より分析用サンプルを得た：＋ｗｐ２５９−２６０°。 ＮＭＲ（ＣＤｉ、）：標題構造と一致 ＭＳ　（１４ｅＶ）：　４４３　（Ｍ”　）　、２６８
．１７４゜ 分析計算値（ＣｚｓＨｒＪＮ３０ｔＳ　　・０．０７５
　ＣＨＣ１、）　：Ｎ　　、９．２８；Ｃ，６６，５６
：Ｈ，４，０２；実測値：Ｎ　、９．１０；Ｃ，６６，
５３；Ｈ，４：１１　。 娼１傍目、↓土 ｌ、３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（４−クロロフェニル
カルボニル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−
２１１−１，４−ベンゾジアゼピン−Ａニーオー７　　
　　　− １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−アミノ−５−（２−フ
ルオロフェニル）−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン（１０（Ｉｇ、０．３７　ｍｍｏｌ）及びｐ−
クロロベンゾイルクロリド（５２μ１１０、４１　ｍｍ
ｏｌ）を塩化メチレン５ＩＩｌ中室温で混合した。得ら
れた溶液を湿気から保護し、室温で一夜攪拌した。反応
混合物を塩化メチレン１０ｃａｌで希釈し、炭酸水素ナ
トリウム溶液（飽和）及び塩水で洗浄した。有機抽出液
を乾燥しくＭｇ５Ｏｎ）、濃縮して、粗生成物１５０ｇ
を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム
−メタノール−アンモニア９５　：　５　：　０．５ｖ
／ｖ）及びヘキサンでの摩砕により、白色粉末として分
析用生成物を得た：ｍｐ２５８−２５９°。 ＨＰ　Ｌ　Ｃ：純度９８９＜以上 ＮＭＲ（ＣＤ（１，）　：標題構造と一致ＭＳ　（１４
ｃＶ）：　４０７’（Ｍ’　）　、２６８．２５２、２
４１゜ 分析９１ｎ値（Ｃ２２ＨＩＳＣＩ　ＦＮ１０２　　・０
．０２ＣＩＩＣ７！：ｌ）　：Ｎ　、９．７３；Ｃ、Ｇ
１．７（３；ＩＩ　、３．５５；実測値：Ｎ　、９．３
４；Ｃ，６１，６５；ＩＩ　、３．６８　。 実所１烈１　ｊヱー １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（４−メチルフェニル
スルホニル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−
２１１−１，、Ｉ−ベンゾジアゼピン−２−オン １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−アミノ−５−（２−フ
ルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン（１１６ｍｇ、　０．４３ｍｍｏｌ）及びｐ−
）ルエンスルホニルクロリド（８２ｍｌ！、０、４３　
ｍｍｏｌ）を塩化メチレンＳ　ｍｅ中室温で混合した。 次いで反応混合物のｐＨをトリエチルアミンで８．−５
に調整し、攪拌を室温で一夜続けた。反応混合物を塩化
メチレン及び１０％クエンＭ溶液間で分配した。相の分
離し、有機層を１０％クエン酸溶液（１ｘ３０　ｍｊｉ
り　、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２Ｘ３’ＯｍＪ）
及び塩水で連続的に洗浄した。乾燥された（ＭｇＳＯａ
）抽出液を濃縮し、粗生成物２００■を得た。酢酸エチ
ルから再結晶化させ、白色針状体として分析用サンプル
を得た：ｍｐ２１−５−２１６°。 ＨＰ　Ｌ　Ｃ：純度９９％以上 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩＩ　３）　：標題構造と一致ＭＳ
　（１４ｅＶ）　　：　３５９．３１６．２６８．２４
１２２５．２１２． ９２゜ 分析計算値（ＣＺ□）１１８ＦＮ３０３ｓ　　・０．Ｉ
　ＣｔｌｌｓＯｚ）　　：Ｎ　、　９．７２　；ｃ　、
　６２．２３　　；　ＩＩ　、４．３８　ｉ実測値：Ｎ
　、　９．６４；Ｃ，６１，９２；）Ｉ　、４．３１　
。 大施炭上土１ １−力ルボキシメチル−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−３（Ｒ３）−（２−インドールカ
ルボニルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン 実施例４の操作を、１．３−ジヒドロ−５−（２−フル
オロフェニル”）−３（Ｒ）−（３’　−インドリル）
メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの
代わりに１．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニ
ル）−３（Ｒ３）　＝（２−インドールカルボニルアミ
ノ）−２１１−１゜４−ベンゾジアゼピン−２−オン（
０，９２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチルの代わ
りにブロモ酢酸エチル（０，３８ｇ、２．２５　ｍｍｏ
ｌ）を用いて行なった。クロマトグラフィー生成物（Ｃ
１ｌ□Ｃ１ｚ中ｌＯ％エーテル）（０，０５ｇ、０．０
９８　ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（０，１４ｍｊ
ｌ！、ＩＮ、Ｏ，１４ｍｍｏｌ）を−緒にＣＨ３０Ｈ（
３ｍ　ｌ！　）中室温で３６時間撹拌した。混合物を減
圧濃縮し、ＵＺＯで５１１１１に希釈し、ＩＮＨ（Ｊで
酸性化し、Ｃ１ｈＣ６ｚ　　（３Ｘ５　ｍｊりで抽出し
た。有機層を合わせ、水（ＩＸ５ｎ＋７りで洗浄し、Ｎ
ａ２５Ｏ，で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた
。残渣をアセトン（０，１ｍ＃）及びＦ、ＬｔＯ（２ｔ
ａｌ）から結晶化させ、固体物を６０゜で減圧乾燥させ
た：　　（ｍｐ２７８−２７８．５°　（分解））。 ＴＬＣ：単一スポット　（Ｒｆ＝０．２７、シリカゲル
プレート、Ｃ１ｈＣｅ　ｘ　　：　Ｃ１１３０１１：■
０＾ｃ：ｌ１ｒｏ　　１８０　：　１０　：　１　：　
１（Ｖ／Ｖ／Ｖ／Ｖ） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致し、エーテル及び
アセトンの存在を示した。 ＨＰＬＣ：純度９９．４％ ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７０の分子イオン 分析計算値（Ｃｚｊｌ＋ｗＦＮ４０ａ・０．６　Ｃ３１
１ｈＯ・０．２Ｃ２＋１．。００．８１ｈＯ）　　： Ｃ、６４，２５、１＋　、４．９４　；Ｎ　、　１０．
４８　。 実測値：Ｃ、６４，２９；Ｈ、４，５６；Ｎ　、　１０
．２３　。 害１劃ＬＬＬ土 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（５−フルオロインド
ール−２−カルボニルアミノ）　−５−（２−フルオロ
フェニル）−２Ｈ−１，，４−ペンゾジ３　　（Ｒ３）
　−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフ
ェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（１００呵、０．３９８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２　
ｍｅに懸濁した。５−フルオロインドール−２−カルボ
ン酸クロリド（８７曙、０．４３８　ｍｍｏｌ）を塩化
メチレン悲濁液に加えた。撹拌混合物のｐｌ＋をトリエ
チルアミン１００μｅで９に調整した。反応混合物を２
４時間攪拌した。次いで混合物をメタノール１　　ｍｌ
で希釈し、濾過した。濾液を２０００μアナルテソクプ
レパレーテイブＴＬＣプレート上にピペットで移し、ク
ロロホルム、メタノール、水（ＣＭＷ）９５　：５：０
．５溶媒系で展開させた。生成物バンドを集めた。シリ
カを９０：１０：ＩＣＭＷで洗浄した。 濾液を蒸発させ、残渣をメタノールに溶解し、小バイア
ル中に入れた。溶媒を蒸発させ、生成物１５．２■を得
た。 ＨＰＬＣ：純度９０％ ＭＳ　：　Ｍ”　　（１４ｅＶ）　、ｍ／ｅ　４３０゜
ＮＭＲ：標題生成物と一致 分析計算値（Ｃｚｄｌ＋ｈＦＪ４０□　弓、６　ＣＨ，
０ｉｌ）　：Ｎ　　、　　１１．６３　　；ｃ　　、　
６３．８３　　、Ｈ，４，６５；実測値：Ｎ　、　１１
．６６　　；Ｃ，６３，８４；Ｈ，３，７２゜大韮（＋
ｌ］　１１５ １．３−ジヒドーロ−３（Ｔ？Ｓ）　　−（３’−メチ
ルインデニルー２−カルボニル）アミノ−５−（２−フ
ルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン １．３−ジヒドロ〜３　　（Ｒ３）　−アミノ−５−（
２−フルオロフェニル）−２１１−１，４−ヘンゾジア
ゼビンー２−オン（ｌｏＯ＋ｎｇ、０．３７　ｍｍｏｌ
）及び３−メチルインデン−２−カルボン酸（７０■、
０．４０　ｎｕａｏｌ）を塩化メチレン５　ｍｌｌ車室
温混合した。この反応混合物に１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（８０
■、０．４１　ｍｍｏｌ）を加えた。次いで反応混合物
のｐＨをトリエチルアミンで８．０に調整し、攪拌を室
温で一夜（１９時間）続けた。反応混合物を塩化メチレ
ン及びｌＯ％クエン酸溶液溶液間配した。相を分離し、
有機層を１０％クエン酸溶液（ｌＸ３０　ｍｌ）　、飽
和炭酸水素ナトリウム溶液（２Ｘ３０　ｍｆｆ）及び塩
水で連続的に洗浄した。乾燥させた（ＭｇＳＯ４）抽出
液を濃縮し、粗生成物１３０ｍｇを得た。プレバレーテ
ィプ厚層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル１
：ｌｖ／ｖ）により分析用サンプルを得た。 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＮＭＩン（ＣＤＣＮ　、）　、標題構造と一致ＭＳ　（
１４ｅＶ）：　４２５　　（Ｍ”　）　、２６８．１９
９．１５６゜ 分析計算値（ＣｚＪｔｏＦＮｓＯｚ　・１．２５　Ｒ２
０）　　：Ｎ　、９．３８　；Ｃ、６９，７０；　１１
．５．０６　；実測値：Ｎ　、８．８６：Ｃ、６９，７
５：Ｈ，４，８５゜人施皿±エエ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（２−キナルジル）ア
ミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン１．３−ジヒドロ−３（Ｒ
３）−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１００ｍｇ、０
．３７　ｍｍｏｌ）及び２−キノリンカルボン酸（キナ
ルジン酸）（７０■、０．４０　＋ａｎ＋ｏｌ）を塩化
メチレン５ｍ７！中室温で混合した。この反応混合物に
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（７°６暉、０．４０　ｍｍｏｌ）を
加えた。次いで反応混合物のｐＨをトリエチルアミンで
８．５に調整し、攪拌を室温で４８時間読けた。反応混
合物を塩化メチレン及び１０％クエン酸溶液間で分配し
た。相を分離し、有機層を１０％クエン酸溶液（ｌＸ３
０　ｍｊり　、飽和炭酸水素すトリウム溶液（２Ｘ３０
ｍｆ）及び塩水で連続的に洗浄した。 乾燥された（ＭｇＳＯａ）抽出液を濃縮し、粗生成物１
５０■を得た。プレパレーティプ厚層クロマトグラフィ
ー（クロロホルム−メタノール−アンモニア９７　：　
３　：　０．３ｖ／ｖ）により分析用サンプル（６０■
）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＺ、）：標題構造と一致ＭＳ　（１４ｅ
Ｖ）：４２４　（Ｍ’）、２６８．２４１．１９８．１
８４ 分析計算値（ＣｚｓＨ＋ｙＦＮ４０□・０．７５８ｚＯ
）　　：Ｎ　　、１２．７９　　：Ｃ，６８，５６；Ｈ
，４，２５；実測値：Ｎ　、　１３．３５　　ｉｃ　、
６８．５３　；Ｈ、４，２３゜太溝１＋＋Ｉ　ｌ　１７ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（２−Ｌ−ヒドロキシ
−２−フェニル了セチル）了ミノ−５−（２−フルオロ
フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−アミノ−５−（２−フ
ルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２〜オン（ｌ　ＯＯｍｇ、　０．３７ｍｍｏｌ）及び■
、−マンデル酸（６３ｍｇ、０．４１　ｍｍｏｌ）を塩
化メチレン］０＋ｎｊ！中室温で混合した。この反応混
合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル
）カルボジイミド塩酸塩（７９■、０．４１ｍｍｏ　ｌ
　）を加えた。次いで反応混合物のｐＨをトリエチルア
ミンで８．５に調整し、攪拌を室温で９６時間続けた。 反応混合物を塩化メチレン及び１０％クエン酸溶液間で
分配した。相を分離し、有機層を１０％クエン酸溶液（
ＩＸ３０　ｍｌ）　、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２
Ｘ３０　＋ｌ１ｌ）及び塩水で連続的に洗浄した。乾燥
させた（ＭｇＳＯ４）抽出液を濃縮し、ジアステレオマ
ー混合物として粗生成物１３０ｎ＋ｇを得た。プレパレ
ーティプ厚層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタ
ノール−アンモニア　９５　：　５’　：　０．５ｖ／
ｖ）により分析用サンプルを得た。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ　３）　：標題構造と一致ｙｊｌ
ｆｌｌｌ上工 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（５−クロロインドー
ル−２−カルボニルアミノ）−５−（２−フルオロフェ
ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン ３　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル”）−２８−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン（ｌｏＯｗ、０．３９１　ｍ＋ｎｏｌ）を
塩化メチレン２　ｔａｌｌに懸濁した。５−クロロイン
ドール−２−カルボン酸クロリド（８６，７呵、０、４
３８　ｎｎ＋ｏｌ）を加えた。攪拌混合物のｐＨをトリ
エチルアミン（９５μｌ）で９に調整した０反応混合物
を２４時間攪拌した０次いで混合物をメタノールｌ　ｔ
ｅｌｌで希釈し、濾過した。濾液を２０００μアナルテ
フクプレパレーテイブＴＬＣプレート上にピペットで移
し、クロロホルム、メタノール、−水（ＣＭＷ）　９５
　：　５　：　０．５溶媒系で展開した。 生成物バンドを集めた。シリカをＣＭＷ９０：１０：１
で洗浄した。濾液を蒸発させ、残渣をメタノールに溶解
し、小バイアルに入れた。溶媒を蒸発させ、精製生成物
１６．４　ｍｇを得た。 ＨＰＬＣ：純度９０％ ＭＳ　（１４ｅＶ）　　：　　（Ｍ”　）　ｍ／ｅ　４
４６゜ＮＭＲ：標題生成物と一致 分析計算値ＣＣｔａＨ＋ｈＦＣｌ　＋ＦＮａＯｚ　・０
．８　ＣＨｚＯＨ）　：Ｃ、６３，０４ｉ　Ｈ、４，０
９；Ｎ　、　１１．８６　。 実測値：Ｃ，６３，０３；Ｈ，３，６６；Ｎ　、　１１
．５８　。 大践拠上上１ ３　　（Ｒ３）−（Ｎ−（２−インドールカルボニル）
−Ｎ−メチルアミノ）−１，３−ジヒドロ−５＝フェニ
ル−２Ｂ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン １．３−ジヒドロ−３（Ｒ５）−メチルアミノ−５−フ
ェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（
１３０ｍ、０．４９　ｍｍｏｌ　）及びインドール−２
−カルボニルクロリド（８８＊、　０．４９１１０１０
１）をＣ１ｈＣｆｆｚ　　（５ｍ６）中で混合し、２５
゜で２時間攪拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルク０
７トグラフイ（Ｃ１１２Ｃｌ　を中３％ＭｅＯＨ）に付
し、、　Ｃｔ＋□ｃｅｔから白色固体物として標題化合
物を得た：　　（ｍｐ２８７　２８Ｂ、５°）。 ＴＬＣニジリカＧ　Ｆ　（Ｃ１１２Ｃ１２中５％ＭｅＯ
ｆｌ）、Ｒｆ＝０．４１、単一の均一成分 ＮＭＲ：標題構造と一致し、１１□００．２５モルの存
在を示した ＨＰＬＣ：純度９７．２％以上 ＭＳ二分子イオン＝４０８ｍ／ｅ（遊離塩基）分析計算
値（Ｃ＊ｓＨｚｏＮａＯｇ　Ｏ，２５１１ｚＯ）　　：
Ｃ、７２，７０；）ｌ　、　５．０ＯｉＮ　、　１３．
５７　　；実測値：Ｃ、？２．６４　　；ＩＩ　、４．
８７；Ｎ　、　１３．３Ｑ　。 叉施炭上１１ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ５）−（５−ブロモインドー
ル−２−カルボニルアミノ）　−５−（２−フルオロフ
ェニル）−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例１１４の操作を、５−フルオロインドール−２−
カルボン酸クロリドの代わりに５−ブロモインドール−
２−カルボン酸クロリド（１１３■、０．４３８　ｍｍ
ｏｌ）を用いて行なった。 ）Ｉ　Ｐ　Ｌ　Ｃ：純度８２％ ＭＳ　：　Ｍ’　　（１４ｃＶ）　、ｍ／ｅ　４９　Ｏ
ＮＭｒぐ：標題生成物と一致 分析計算値（Ｃｚａｌｌ＋　ｈＢｒｌｌＪ４０２−０．
２８ＣＩ（Ｃｌ　：ｌ）　：Ｎ　、　１０．６８　　；
Ｃ，５５，５７；Ｈ、３，１３；実測値：Ｎ　、　１０
．３１　　；Ｃ，５５，９Ｂ　　、Ｈ、３，３６゜プ」
１例１２１ ３　　（Ｒ３）−シンナモイルアミノ−１，３−ジヒド
ロ−５−（２−フルオロフェニル）−２８−１゜４−ヘ
ンゾジアゼビンー２−オン ３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２
′−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン（５０■、０．１８６ｍｍｏ　ｌ　）を
塩化メチレン（ｌＩｌｌｌ）に懸濁した。シンナモイル
クロリド（３４，５Ｎ、０．２０７　ｍｍｏｌ）を塩化
メチレン混合物に加えた。攪拌混合物のｐＨをトリエチ
ルアミン５０μｌで〜９に調整した。 １６時間攪拌後、混合物を濾過した。濾液中の生成物を
プレパレーティブＴＬＣにより精製した。 生成物バンドを、生成物含有シリカを８０　：　２０：
２ＣＭＷで洗浄することにより集めた。溶媒を蒸発させ
、残渣をメタノールに溶解し、小バイエルに入れ蒸発さ
せた。収量１６．６■ ＨＰＬＣ：純度９７％ ＭＳ　：　Ｍ”　　（１４ｅＶ）　ｍ／　ｅ　３９９Ｈ
ＭＲ：標題構造と一致 分析計算値（ＣｚＪ＋５ＦＮｓＯ□０．１２６　ＣＨＣ
１、）　：Ｎ　Ｓ１０．１８　　；Ｃ、７０，２４、Ｈ
，４，４２゜実測値：Ｎ　、　１０．０８　　；ｃ　、
　７０．０７　　；ｔｔ　、　４．４６゜去脂貫土ｌ叉 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（５−ヒドロキシ−２
−インドリルカルボニル）アミノ−５−（２−フルオロ
フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−アミノ−５−（２−フ
ルオロフェニル）　−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オン（ｌｏＯｍｇ、０．３７　ｍｍｏｌ）及び５
−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸（７５■、０
．４４　ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１　ｔｒｅ
Ｉｌ及び塩化メチレン５ｍｌの混合物中室温で混合した
。この反応混合物にｌ−エチル−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７６ｎｖ、０．
４０　ｍｍｏｌ）を加えた。次いで反応混合物のｐＨを
］・リエチル′１ミンで８．５に調整し、撹拌を室温で
４８時間続けた。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチル
及び１０％クエン酸溶液間で分配した。相を分離し、有
機層を２０％クエン酸溶液（ＩＸ３０〜６）　、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液（２Ｘ３０ｍｊり及び塩水で連続
的に洗浄した。乾燥させた（ＭｇＳＯＪ抽出液を濃縮し
、生成物２００■を得た。プレバレーティプ厚層クロマ
トグラフィー（クロロホルム−エタノール−アンモニア
９０　：　Ｉ　Ｑ’：　ＩＶ／Ｖ）により分析用サンプ
ル（８０■）を得た。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ、００）　　：標題構造と一致ＭＳ　
（１４ｅＶ）：　４２８　（Ｍ”　）　、２２７．１７
６．１５９゜ 分析計算値（Ｃｚ、１ｌｔｔＰＮ４０ｓ・　０．２５　
Ｃ）ＩＣｆｆｉ　３）　：Ｎ　、　１２．３３　：Ｃ、
６３，５６；Ｈ、３，７９；実測値：Ｎ　、　１２．０
９　；ｃ　、　６３．９９　；Ｈ、４，０９゜失嵐匠１
２３ １−カルボキサミトメチル−１，３−ジヒドロ−３Ｒ−
１３−インドリルメチル）−５−（２−フルオロフェニ
ル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン １．３−ジヒドロ−３Ｒ−（３−インドリルメチル）−
（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１゜４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン（ＬｏｇＳ１６ｍｍｏ　Ｉ　）を脱気
ＤＭＦ１２０＋ｗｌ中窒素下０°で均一となるまで（１
時間）水素化ナトリウム（１，２５ｇ、２６ｍｍｏｌ）
と共に攪拌した。ブロモ酢酸エチル（２，８８ｍ１．２
６ＩｌｌｌｌＯ１）を加え、反応混合物を室温で１時間
攪拌した。反応を水ｌｌで停止させた。水溶液を塩化メ
チレン３Ｘ２５０ｍｌで抽出した。塩化メチレン溶液を
水２５０ｎｌで洗浄した。有機相を分離し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧蒸発させた。 粗エステルの一部（５３０■）をメタノール５０ｍ１に
溶解した。溶液を加圧瓶中で攪拌し、０°でアンモニア
により飽和させた。瓶をシールし、溶液を室温で４８時
間攪拌した。溶液を減圧濃縮した。これによ１．′ζ固
体物を得、これをクロロホルム／メタノール９７：３？
８媒系でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、
精製生成物２４５■を得た。 ＨＰ　１．　Ｃ：純度９９％ ＭＳ　：　Ｍ”　　（１４ｅＶ）　ｍ／ｅ　４４　ＯＮ
ＭＲ：標題構造と一敗 分析計算値（ＣｚＪｚｔＦＮ４０□・　０．５３１ｈｏ
）　：Ｎ　、　１２．４５　　；Ｃ、６９，３９；Ｈ、
４，８２：実測値：Ｎ、・１２．２７　　；　Ｃ，６９
，３２；　）ｌ　、４．８０゜実施例１２４ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（２−インドリルメチルアミノ）−２Ｈ−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン３　　（Ｒ３）−ク
ロロ−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル
）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１５
０ｍ＋ｒ、　０．５２０ｍｍｏｌ）及び２−アミノメチ
ルインドール（７５，９■、０．５２０　ｍｍｏりを１
．２−ジメトキシエタン（３ｍｊ？）中で混合し、混合
物を２５°で２０分間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発
乾固させ、残渣を１１□０で処理し、ＥｔＯ＾ｃ　　（
３ｘ）で抽出した。 合わせた抽出液を１１２０（ＬＸ）で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ
ａで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固させて橙色油状
物を得、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＩＩｚＣｊ
！　、中４％ＭｅＯ１ｌ）後ニー、チルから白色固体物
として標題化合物を得た：　　（ｍｐ２００−２０２°
）。 ＴＬＣニジリカＧ　Ｆ　（ＣＲｚＣｌ　Ｚ中５％Ｍｅａ
ｌ（）、Ｒｆ＝０．３７、単一の均一成分 ＮＭＲ：標題構造と一敗 ＨＰＬＣ：純度９７．７％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８の分子イオン 分析計算値（ＣｚａＨ＋ＪＮａＯ）　　：Ｃ、？２．３
５　　；Ｈ，４，８１；Ｎ　　、　１４．０６　　；実
測値ＥＣ，７２，４８；）ｌ　、４．８１　；Ｎ　、　
１３．６９　。 ス）ｆ！１（Ｊｌ　１２５ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（フェニルアミノメチ
ルカルボニル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル）
−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−アミノ−５−（２−フ
ルオロフェニル）−２１１−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オン（１００ｍｇ、　０．３７ｍｍｏｌ）及びＮ
−フェニルグリシン（６４曙、０．４２ｍｍｏりを塩化
メチレンＳ　ｍｅ中車室温混合した。この反応混合物に
ｌ−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（８１ｎｖ。 ０、４２　ｍｍｏ＋）を加えた。次いで反応混合物のｐ
ｌ＋をトリエチルアミンで８．５に調整し、攪拌を室温
で一夜続けた。更にＮ−フェニルグリシン及びカルボジ
イミド試薬（０，２当量）を加え、攪拌を続けた。反応
混合物を反°応４８時間経過後塩化メチレン及び１０％
クエン酸溶液間で分配した。相を分離し、有機層を２０
％クエン酸溶液（ＩＸ３０１Ｉ１１）、飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液（２Ｘ３０ｍｆ）及び塩水で連続的に洗浄
した。乾燥（ＭｇＳ０４）抽出液を濃縮し、粗生成物２
００■を得た。プレパレーティブ厚層クロマトグラフィ
ー（クロロホルム−エタノール−アンモニア９２：８　
：　０．８　ｖ／ｖ）により分析用サンプル（１００ｍ
ｇ）を得た：…ｐ１４５−１４６°。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ　：ｌ）　？標題構造と一敗ＭＳ
　（１４ｅＶ）：４０２　（Ｍ”）、２６５分析計算値
（ＣｇＪ＋ＪＮ４０□・Ｑ、５５　ＣＨＣ／　：＋）　
：Ｎ　、１１．９７　　；ｃ　、６０．４３　１．４．
２１；実測値：Ｎ　、１１．８０　　；Ｃ，６０，３７
；Ｈ，４，０６゜大東炎上１亙 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（５−メトキシインド
ール−２−カルボニルアミノ）　−５−（２−フルオロ
フェニル）−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン ３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２
−フルオロフェニル’）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピンー２−オン（５０ｍｇ、Ｏ，ｌ　８６　ｍｍｏｌ）
を塩化メチレン１　ｍｌに懸濁した。５−メトキシイン
ドール−２−カルボン酸（３６，９ｍｇ、０．２０７ｍ
ｍｏ　Ｉ　）を懸濁液に加え、しかる後Ｅ　Ｄ　Ｃ３８
，５ｗ（０，２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をトリエチ
ルアミン６０μβでｐ１１８に調整した。３分間後に生
成した固体物を５時間後に濾過し、クロロホルムで洗浄
した。濾？（ｌを２０００μブレパレーティフ゛Ｔ１．
Ｃプレートに付し、クロロホルム：メタノール：水（Ｃ
ＭＷ）９０　：　１０　：　ｌで溶離させ、た。生成物
をシリカからメタノールで抽出し、蒸発させた。 ＨＰＬＣ：純度９８％ ＭＳ　：　　（Ｍ’　＞　　（１４ｅＶ）　ｍｌｅ　４
４２ＨＭＲ：標題構造と一致 分析計算値（ＣｚｓＨ＋ＪＮ４（ｈ・０．Ｉ　Ｃ１１＋
１３）　：Ｎ　、１２．３３　　；Ｃ，６６，３４：ｌ
（，４，２４；実測値：　Ｎ　、１０．５９　；　Ｃ，
６６，１９；’）Ｉ　、４．２３゜大旌炎上１１ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（１−メチルインドー
ル−２−カルボニルアミノ）−５−（２−フルオロフェ
ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン ３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２
−フルオロフェニル）　−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−゛２−オン（５０■、０．１８６　ｍｍｏｌ）を
塩化メチレンｌ　　ｍｌに懸濁した。１−メチルインド
ール−２−カルボン酸（３６，２■、０．２　ｍｍｏｆ
）をン容ン夜に力１１え、しかる後ＥＤＣ３８，５ｍｇ
　（０，２ｍｍｏ　Ｉ　）を加えた。溶液のｐｌ＋をト
リエチルアミン６０μで８に調整した。４時間撹拌後、
生成物をクロロホルム／メタノール／水９５　：　５　
：　０．５？８媒系での２０００　ｐシリカゲルプレー
ト上プレパレーティブＴＬＣにより精製した。生成物バ
ンドを集め、シリカを９０：１０：ＩＣＭＷで洗浄する
ことにより単離した。収量１６．５■ ＨＰＬＣ：純度９９％ ＭＳ　：　　（Ｍ”　）　　（１４ｅＶ）　ｍｌｅ　４
２６ＨＭＲ：標題構造と一致 分析計算値（Ｃ２Ｓｌｌ１９ＦＮ４’Ｏ□・０．８　Ｃ
ＨｚＯｌｌ）　：Ｎ　、　１２．３９　　；Ｃ，６８，
５４；Ｈ，４，９５；実測値：Ｎ、１２．３４　　；Ｃ
１６８，２９、Ｈ，４，１Ｂ。 次１Ｊ［ＬＬ■ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（２−ヘンシフランカルボニルアミノ）　−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン ３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５＝（２
−フルオロフェニル）−２８−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン（８０■、０．２９７　ｍｍｏｌ）、ベン
ゾフラン−２−カルボン酸（４８曙、０．２９７ｍｍｏ
　ｌ　）及びＥＤＣ（５６゜９■、０．２９７　ｍｍｏ
ｌ）をＣＨｚＣ１’ｚ　　（３ｍｌ）中で混合し、ｐｌ
＋をトリエチルアミン（４１μ１−１０．２９７ｍｍｏ
ｌ）で９．５に調整した。２５°で３０分間撹拌後、反
応液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＩｌ
□Ｃ１２中３％ＭｅＯＨ）に付し、ＣＨｚＣＩＩ　ｚ　
／　ＥｔｚＯから白色固体物として標題化合物を得た：
　　（ｍｐ２８９−２９１”　）。 ＴＬＣニジリカＣＦ　（ＣＨｚＣｌ−ｚ中５％ＭｅＯＨ
）、Ｒｆ＝０．４８、単一の均一成分 ＮＭＲ：標題構造と一致し、Ｃ１１２Ｃ６２０，１５モ
ル及び（ＣｚＨｓ）ｚｏ　０．１モルの存在を示した ＨＰＬＣ：純度９９．７％以上 ＭＳ二分子イオン＝４１３ｍ／ｅ（遊離塩基）分析計算
値（Ｃｚｓ’ｌｌ　１ＪＮｉ（ｈ・０．１５　Ｃ１１２
Ｃｌ　２　　・０．１０（Ｃｚｌｌｓ）２０）　’ Ｃ，６８，０１；Ｉｆ　、４．０２；Ｎ　、９．６９；
実測値：　Ｃ，６８，２２；　１１．３．８６　；）ｌ
　、　９．３６゜ス１側りしζ主 ｌ−エトキシカルボニルメチル−１，３−ジヒドロ−３
（Ｒ３）−（４−クロロフェニルカルボニル）アミノ−
５二（２−フルオロフェニルＨ−１．４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オンＯ°の乾燥ジメチルホルムアミド２　ｍ
ｌ！中水素化ナトリウム（５０％）（２４．４ｍｇ、０
．　５　１　ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素下で１．３−ジ
ヒドロ−３　　（ＲＳ）−（４−クロロフェニルカルボ
ニル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル’）−２Ｈ
−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１　９　７．
３１Ｗ，　０．４　８ｍｍｏｌ）を加えた。得られる反
応混合物は１時間後均−になったが、これをＯｏで更に
１時間攪拌し、しかる後ブロモ酢酸エチル（５５μｌ、
０．５０ｍｍｏ　Ｉ　）で処理した。反応混合物を室温
まで加温し、１時間後塩水で反応停止させた。水性混合
物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を塩水で
洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯａ）抽出液の回転蒸発により
半固体物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（
クロロホルム−メタノール−アンモニア９５　：　５　
：　０．５ｖ／ｖで溶Ｍ）に付し、分析用サンプル６４
ｍｇを得た：ｍｐ１７２°　（軟化）、１７７−１７８
°。 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）　　：標題構造と一敗ＭＳ　
（１４ｅＶ）：４９３　　（Ｍ”）、３６４．３５４．
３３８．３２７、 分析計算値（ＣｚＪｚ＋ＣＩ　ＦＮ３０４　　・０．Ｉ
　Ｃ，Ｈ，Ｏ□）　：Ｎ　、　８．３５　；Ｃ，６３，
０５：　Ｈ、４，３２。 実測値：ｌ　、　８．１６；Ｃ，６２，８９；Ｈ、４，
４４゜大＾炎上主工 １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（４−クロロフェニル
カルボニル）アミノ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン１．３−ジヒドロ−３（Ｒ３
）−アミノ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン（５００’ａｇ、１．９８　ｍｍｏｌ
）及びｐ−クロロベンゾイルクロリド（２５５ｐ　ｌ　
、　２．’Ｏ０ａｕａｏｌ）を塩化メチレン３０ｒａｌ
中室温で混合した。得られる溶液を湿気から保護し、室
温で一夜攪拌した。 反応混合物を塩化メチレン１０ｍ１！で希釈し、炭酸水
素ナトリウム溶液（飽和）及び塩水で洗浄した。有機抽
出液を乾燥（ＭｇＳＯ，）　Ｌ、濃縮して、粗生成物を
得た。エーテルでの摩砕により、白色固体物として分析
用サンプルを得た。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ　ｓ）　：標題構造と一敗ＭＳ　
（１４ｅＶ）：　３８９　（Ｍ”　）　、２５０．２３
４゜ 分析計算値（Ｃ，□Ｉ、６（ＪＮ３０□）：１１’、　
１０．７８　　；ｃ　、　６７．７８　　；Ｈ，４，１
３；実測値：　Ｎ　、　１０．７１　　；　Ｃ、６７，
７９：■、３．９７゜スｆｉ １．３−ジヒドロ−１−メチル−３（Ｒ３）−（４−ク
ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−フェニル−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン ０°の乾燥ジメチルホルムアミドｌ　ｍｌ中水素化ナト
リウム（５０％）　　（１０ｍｇ、０．２１　ｍｍｏｌ
）の懸濁液に窒素下で１．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−
（４−クロロフェニルカルボニル）アミノ−５−フェニ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（６５
，５ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を加えた。 得られる反応混合物は１時間後均−になったが、０°で
更に１時間攪拌し、しかる後ヨードメタン（１０，８μ
ｌ、０．１７　ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室
温まで加温し、１時間後塩水で反応停止させた。水性混
合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を塩水
で洗浄した。乾燥抽出液（ＭｇＳＯ４）の回転蒸発によ
り半固体物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー
（クロロホルム−メタノール−アンモニア９５　：　５
　：　０．５ｖ／ｖで溶離）に付し、分析用サンプルを
得た。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ！　ｓ）　：標題構造と一敗ＭＳ
　（１４ｅＶ）　　：　４０３　（Ｍ”　）分析計算値
（ＣｚｓＨ＋＠Ｃｊ！Ｎ３０□）：Ｎ　、１０．４０　
　；Ｃ、６Ｂ、４０　　；Ｈ，４，４９；実測値：Ｎ　
、　１０．１１　　；Ｃ、６Ｂ、５０　　ｉＨ，４，５
７゜１権皿上１１ １−カルボキシメチル−１，３−ジヒドロ−３（Ｒ３）
−（４−クロロフェニルカルボニル）アミノ−５−（２
−フルオロフェニル）−２８−１゜４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン ０°の乾燥ジメチルホルムアミド２　ｔａｇ中水素化ナ
トリウム（５０％）（１４，０■、０．３０開ｏ１）の
懸濁液に窒素下で１．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（４
−クロロフェニルカルボニル）アミノ−５−（２−フル
オロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン（１０３，０■、０．２５ｍｍｏ　ｌ　）を加え
た。得られる反応混合物は１時間後に均一になったが、
０゛で更に１時間攪拌し、しかる後ヨード酢酸ナトリウ
ム（５６■、０．２７ｍｍｏｌ）含有ジメチルホルムア
ミド１　ｍｌで処理した。反応混合物を室温まで加温し
、１２時間後塩水で反応停止させた。水性混合物を酢酸
エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を塩水で洗浄した
。 乾燥抽出液（ＭｇＳＯ４）の回転蒸発により半固体物を
得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール−酢酸９３：６：ｌｖ／ｖ）に付し、分
析用サンプルを得た：（ｍｐ２２５−２２８°、メタノ
ールから） ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｅ−４６６（Ｍ＋Ｈ）、２４５．１７
７ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：標題構造と一致分析
計算値（ＣｚＪ＋ｔＣＩＦＮｉ０４０．４５Ｎａｌ　Ｏ
，７５ＨｚＯ）　　’Ｃ，５２，７１；　１１．３．４
１　；　Ｎ　、７．６８゜実測値：Ｃ、５２，８７；Ｈ
，３，６４；Ｎ　、７．４３゜実施例１３３ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（２−インドリンカル
ボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１。 ４−ベンゾジアゼピン−２−オン ３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１
００ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）　、１−インドリン−
２−カルボン酸（６４，９ｍｇ、０．３９８　ｍｍｏｌ
）、■−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＢＴ
、５３．８■、０．３９８　ｍｍｏｌ）及びｌ−エチル
−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
塩酸塩（ＥＤＣ，７６，３ｗ、０．３９８　ｍｍｏｌ）
をＤＭＦ　（２ｍ＃）中で混合し、溶液のｐＨをトリエ
チルアミン（＋ＥＡ、９５μｚ、０．６８３＋ａ約１）
で９．０〜９．５に調整した。２５℃で１５分間攪拌、
後、ＤＭＦを減圧除去し、残渣をＲ２０で処理し、Ｅｔ
ＯＡｃ　（３Ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出液を塩
水で洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａで乾燥し、濾過し、減圧
下で蒸発乾固させ、白色固体物（１８０■）を得た。シ
リカゲルフラッシュクロマトグラフ　イ（ＣＨｚ　Ｃ−
１！　２　／　Ｍ　ｅ　ＯＨ／濃Ｎ　Ｈ，ＯＨ２６７／
１０／１）後、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンがら白色固体物（
３８■）を得た。生成物は単一の立体異性体であるが、
その箱体配置は未知である：ｎ＋ｐ２５２−２７２°　
（徐々に収縮し、濁った状態で融解した） ＴＬＣニジリカＣＦ　（ＣＨ２Ｃｅ　２／　ＭｅＯＨ／
濃ＮＨ，ＯＨｌ　９０／Ｉ　Ｏ／１）、Ｒｆ＝０．４０
、単一の純粋な成分 ＮＭＲ：標題構造と−敗し、ＥｔＯＡｃの存在を示した
。 ＨＰＬＣ：純度９６％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９６の分子イオン 分析計算値（Ｃ２４Ｈ２゜Ｎ、Ｏ□・０．４５Ｃ，Ｈ，
０□）：Ｃ，？１．０６　、Ｈ，５，４６；Ｎ、１２．
８５　；実測値：Ｃ，？０．７１；Ｈ，５，１１；Ｎ、
１３．２０゜実施例１３４ １．３−ジ！ニーＦロー５−（２−フルオロフェニル）
３−　（Ｒ３）−（ｐ−トリフルオロメチルベンゾイル
アミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−アミノ−５−（２−フ
ルオロフェニル）−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン（４２■、０．１５６　ｍｍｏｌ）及びｐ−）
リフルオロメチルベンゾイルクロリド（３２，５ｍｇ、
０．１５６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン３ｍ／中で混合し
、トリエチルアミン（０，０１５７ｇ、０．１５６　ｍ
ｍｏｌ）で処理し、室温で１５分間撹拌した。混合物を
ＣＨｚＣｆｆ１ｚ（２０ｍｆｆ１）　ｔ’希釈シ、１０
％クエン酸（２Ｘ５ｎ＋１）、粉炭酸水素すトリウム（
２Ｘ　５ｎ＋１）及び水（２Ｘ５ｍｌ）で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた
。残渣を酢酸エチル（０，４ｎｌ）／エーテル（Ｉｆｆ
ｉｌ）から結晶化させて標題化合物を得、これを９０℃
で減圧乾燥させた：　（ｍｐ２０９−２１１＠） ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．６２、シリカゲルプ
レート、ＣＨＩＣｊ！、：ＭｃＯＨ：ＨＯＡＣ：Ｒ２０
９０：１０：１：１ （Ｖ／Ｖ／Ｖ／Ｖ） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致し、ＥｔＯＡｃの
存在を示した。 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１の分子イオン 分析計算値（Ｃ２３Ｈ＋ｓＦ　ａＮｘｏｚ、　０．２Ｅ
ＬＯＡｃ）　：Ｃ，６２，２７；Ｈ，３，６４ｉＮ、　
９．１６゜実測値：Ｃ，’６２．２５；Ｈ，３，６１；
Ｎ、９．１１゜実施例１３５ １．３−’、’ピｉロー５−（２−フルオロフェニル）
３−　（Ｒ３）　−（ｐ−メチルベンゾイルアミノＬ−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン実施例１３
４の操作を、ｐ−）リフルオロメチルベンゾイルクロリ
ドの代わりにｐ−メチルベンゾイルクロリド（２４■、
０．１５６　ｍｍｏｌ）を用いて行なった。標題化合物
をＣＨ２ＣＩＩ　ｚ　（３ｍｌｌ　）　／ＥｈＯ（１ｍ
ｌ）から結晶化し、９０°で減圧乾燥させた：　　（ｍ
ｐ２７５　２７６＠’（分解））ＴＬＣ：単一スポット
、Ｒｆ＝０．６２、シリカゲルプレート、ＣＨｚ　Ｃ１
ｚ　：　Ｍ　ｅ　ＯＨ：ＨＯＡｃ：Ｈｇ０　９０：１０
：１：１（Ｖ／Ｖ／Ｖ／Ｖ） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致した。 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１３７の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨ＋５ＦＮｘＯｔ、０．４Ｈｚｏ）
：Ｃ，７０，ＯＯ，Ｈ，４，８０，Ｎ、１０．６５゜実
測値：Ｃ，１０，０４，Ｈ，４，６８，Ｎ、１０．５６
゜実施例１３６ １．３−’；ヒドロー５−（２−フルオロフェニル）−
３（Ｒ３）−（ｐ−メトキシベンゾイルアミノ）−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン実施例１３４の
操作を１）−）リフルオロメチルベンゾイルクロリドの
代わりにｐ−メトキシベンゾイルクロリド（２６，６ｔ
ｃ、０．１５６　ｍｍｏｌ）を用いて行なった。標題化
合物をＣＨｚＣ１ｚ（２ｍｊり／ＥｈＯ（１＋＋／りか
ら結晶化し、９０°で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ２３
１−２３３’）ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．４７
、シリカゲルプレート、５％（Ｖ／Ｖ） ＭｅＯＨ／ＣＨ１Ｃ１ｌｔ ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致した。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ３Ｈ＋５ＦＮｚＯａ）：Ｃ，６８，４
８；Ｈ，４，５０；Ｎ、１０．４２゜実測値：Ｃ，６８
，６２、Ｈ，４，６０；Ｎ、１０．３６゜実施例１３７ ３　（Ｒ３）−（０−クロロベンゾイルアミノ）−１，
３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン ３−　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（２
５０ｍｇ、０．９３　ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０
ｎ＋１）に懸濁し、０−クロロペンゾイルクロリ゛ド（
０，１２４ｒ＊ｌ、　０．９７ｍｍｏｌ）　　シかる後
トリエチルアミン（０，１４３ｍＪ、０．９７　ｎ＋ｍ
ｏｌ）で処理した。溶液を室温で一夜攪拌した。反応溶
液をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルムしか
る後クロロホルム／メタノール９７／３）に付し、合わ
せた生成物分画を減圧下で蒸発乾固させた。 ＴＬＣニジリカゲル（ＣＨＣ７！３　：　ＣＨ：＋ＯＨ
：Ｈｚｏ　　　９０：１０：１）、Ｒｆ＝０．８５ＮＭ
Ｒ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％ ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９の分子イオン 分析計算値（Ｃ２□Ｈｔ６ＣｐＮ：ｔＯ□）：Ｃ，６７
，７８；Ｈ，４，１４；Ｎ、１０．７７実測値：Ｃ，６
７，３４、Ｈ，４，００；Ｎ、１０．７２実施例１３８ ３　（Ｒ３）−（Ｎ−（０−クロロベンゾイル）−Ｎ−
メチルアミノ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン ３　（Ｒ３）−１，３−ジヒドロ＝（Ｏ−クロロベンゾ
イルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン（２００■。 ０、５１　ｍ５ｏｌ）及び水素化ナトリウム（鉱油中５
０％懸濁物５２■、１．０９４　ｍｍｏｌ）を窒素下水
浴中の乾燥脱気ジメチルホルムアミド２ｍｊ２中で攪拌
した。混合物を均一になるまで攪拌した。２時間後、ヨ
ウ化メチル（３８μｌ、　１．０９４ｍｍｏｌ）を一度
に加えた。反応液を００で１時間及び室温で１時間攪拌
した。反応を飽和塩化ナトリウム溶液３ｍｌで停止させ
た。混合物を酢酸エチルで抽出した。クロロホルム添加
により得られた澄明な溶液を蒸発乾固させ、しかる後溶
離用溶媒としてのクロロホルムによりシリカゲルクロマ
トグラフィーに付した。二及び−置換化合物７：１混合
物をプレパレーティブＴＬＣで更に精製した（アナルテ
７クシリカゲル２０００μ　プレパレーティブＴＬＣプ
レートをクロロホルム／メタノール９８：２溶媒系で２
回展開した）。 ＴＬＣニジリカゲル、ＣＨＣｌ５：ＭｅＯＨ９７：２、
Ｒｆ＝０．３５ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７の分子イオン ＨＰＬＣ：純度９８％ 分析計算値（Ｃｚ４Ｈｚ。ＣＩ　Ｎ５Ｏｚ　０．３５Ｃ
ＩＣＩり　：Ｃ，６３，６２；Ｈ，４，４６；Ｎ、　　
９．１４　：実測値：Ｃ，６３，４０：Ｈ，４，５５；
Ｎ、８．９７゜実施例１３９ ３　　（Ｒ３）−（０−クロロベンゾイルアミノ）−１
，３ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン３　（Ｒ３）−１，３
−ジヒドロ−（０−クロロベンゾイルアミノ）−５−フ
ェニル−２１−１−１。 ４−ベンゾジアゼピン−２−オン（２０７ｍｇ、０、５
３　ｍａ＋ｏｌ）及び水素化ナトリウム（鉱油中５０％
：巳占物２６■、０．５４　ｍｍｏｌ）を窒素下水浴中
の乾燥脱気ジメチルホルムアミド２１１１１中で攪拌し
た。混合物を均一になるまで撹拌した。２時間後、ヨウ
化メチル（３４μ！、０．５４７　ｍｍｏｌ）を一度に
加えた。（以後の実験は実施例１３９に記載されている
ように行なわれる） ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９８％ ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３の分子イオン 分析計算値（Ｃ２３Ｈ＋ｓＣＩ　Ｎｘ０−ｔ　Ｏ，６２
ＨｚＯ）　：Ｃ，６６，５６；Ｈ，４，６７；Ｎ、１０
．１２；実測値：Ｃ，６６，７１ｉＨ，４，５３；Ｎ、
９．９０゜実施例１４０ ３　　（Ｒ３）−（ｍ−クロロベンゾイルアミノ）−１
，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４＝ベンゾ
ジアゼピン−２−オン 実施例１３７の操作を、０−クロロベンゾイルクロリド
の代わりにｍ−クロロベンゾイルクロリドを用いて行な
った。反応物を溶離用溶媒としてクロロホルムを用いて
クロマトグラフィーに付した。 ＴＬＣニジリカゲル９０：１０：１．ＣＭＡ。 Ｒｆ：０．８ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９６％ Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　＝　３８９の分子イオン分析
計算値ＣＣｚｚＨｒｂＮ３０ｚ　Ｏ，６２ＣＨＣ１ｘ）
：Ｃ，５９，８６；Ｈ，３，６９；Ｎ、９．３０　；実
測値：Ｃ，５９，９９；Ｈ，３，７５；Ｎ、９．１８゜
実施例１４１ ３　　（Ｒ３）−（３，４−ジクロロベンゾイルアミン
）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例１２６のＥＤＣ操作を、５−メトキシインドール
−２−カルボン酸の代わりに３．４−ジクロロ安息香酸
を用いて行なった。反応生成物をクロロホルムに溶解し
、クロロホルムしかる後ＣＨＣ１ｘ　　：　ＭｅＯＨ（
ＣＭ）９９　：　１でクロマトグラフィーに付した。 ＴＬＣニジリカゲル９７　：　３ＣＭ、Ｒｆ＝０．４５
ＨＰＬＣ：純度１００％、 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３の分子イオン 分析計算値（ＣｚｚＨｔｓｃ　１　ｚＮｘｏｚ　０．０
８ＣＨＣ１ｓ）　：Ｃ，６１，１２；　Ｈ，３，５０、
Ｎ、９．６９　；実測値：　Ｃ，６１，０５Ｓ　Ｉ（，
３，５０、Ｎ、９．３０゜実施例１４２ ３　　（Ｒ３）−（ｐ−クロロベンゾイルアミノ）−１
，３−ジヒドロ−５−（２’−フルオロフェニル）−１
−メチル−４−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン ３　　（Ｒ３）−（ｐ−クロロベンゾイルアミノ）−１
，３−ジヒドロ−５−（２’−フルオロフェニル）−１
−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（５０ｍｇ、０．１１８　ｍｍｏ＋）をクロロホルム３
＋ｗｊｉ中で攪拌した。ｍ−クロロ過安息香酸（２３，
６Ｗ、０．１３７　ｍｍｏ＋）を加えた。−夜攪拌後、
更にＭＣＰＢＡ２３．６■を加えた。溶液を４８時間攪
拌し、しかる後クロロホルムで希釈し、冷飽和炭酸水素
ナトリウムで洗浄した。クロロホルム溶液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、蒸発させた。蒸発後に得られた残渣を、
展開溶媒としてＣＨＣｌ５：ＭｅＯＨ（ＣＭ）９８　：
　２を用いてプレパレーティプＴＬＣにより精製した。 ＴＬＣニジリカゲル９８　：　２　ＣＭ、　Ｒｆ　＝０
．４ＣＭＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９５％ ＭＳ：ｍ／ｅ−４３７の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨｌ？ｃ　Ｉ　Ｆ　Ｎｚ０−ｓ　Ｏ
，０５ＣＩＩＣｊ！　２）　：Ｃ，６２，３７；　Ｈ，
３，８７、Ｎ、９．４６　；実測値：Ｃ，６２，４１；
Ｈ，３，８０；Ｎ、９．４３゜実施例１４３ １．３−ジヒドロ−５−フェニル−３（Ｒ３）−（４′
−メチルチオベンゾイルアミノ）−２Ｈ−１４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン 実施例１２６のＥＤＣ操作を、５−メトキシインドール
−２−カルボン酸の代わりに４−メチルチオ安息香酸を
用いて行なった。反応溶液をクロロホルムしかる後ＣＨ
Ｃｌ　ｘ　：　Ｍ　ｅ　ＯＨ＜　ＣＭ　）９９：ｌでの
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。 ＴＬＣニジリカゲル９’？　：　３　ＣＭ、　Ｒｆ　＝
０．３ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度・９７％ ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ＋Ｈ＋ｑＮｉＯｚＳ　０．６５　ＣＨ
Ｃ１３）　：Ｃ，５９，２８：　Ｈ，４，１３、Ｎ、８
．７７　；実測値：Ｃ，５９，３３；Ｈ，４，２１；Ｎ
、８．５７゜実施例１４４ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）　−（４’−フルオロベ
ンゾイルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１。 実施例１３７の操作をＯ−クロロベンゾイルクロリドの
代わりに４−フルオロベンゾイルクロリドを用いて行な
った。反応物を溶離用溶媒としてクロロホルムを用いて
シリカゲルクロマトグラフィーに付した。 ＴＬＣニジリカゲル、ＣＨＣ１ｓ　：　ＭｅＯＨ（ＣＭ
）９７　：　３、Ｒｆ＝０．３３ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９５％ ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３の分子イオン 分析計算値（Ｃｔ□Ｈ＋ｈＦ　Ｎ５Ｃｈ　０．２　［１
□Ｏ）：Ｃ，７０，０９；Ｈ，４，３９；Ｎ、１１．１
５：実測値：Ｃ，７０，１４；Ｈ，４，３６；Ｎ、１０
．９３゜実施例１４５　　　　　　　　　　　　　　　
＠１．３−ジヒドロ−５−フェニル−３（Ｒ３）−（４
’−）リフルオロメチルベンゾイルアミノ）ニュ」コニ
１４二づ受ツ醍と乙菟旦Ｚ＝」二野（乙−実施例１３７
の操作を、０−クロロベンゾイルクロリドの代わりに４
−トルフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて行な
った。反応物を溶離用）容媒としてクロロホルムを用い
てシリカゲルクロマトグラフィーに付した。 ＴＬＣニジリカゲル、ＣＨＣｌ５：　ＭｅＯＨ（ＣＭ）
９７：３、Ｒｆ＝０．３ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％ ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ　ｓ　Ｈｒ　ａ　Ｆ　ｘ　Ｎ　３０　
ｚ　）　　：Ｃ，６５，２４；Ｈ，３，８１ｉＮ、９．
９２　。 実測値：　ｃ、６５．１４　；Ｈ，３，９４；Ｎ、９．
６９゜実施例１４６ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）　　　（４’　−ｔｅｒ
ｔ　−ブチルベンゾイルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン実施例１３７の
操作を、０−クロロベンゾイルクロリドの代わりに４−
ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルクロリドを用いて行なった
。反応物を溶離用溶媒としてクロロホルムを用いてシリ
カゲルクロマトグラフィーに付した。 ＴＬＣニジリカ、ＣＨＣｌ　３　：　Ｍ　ｅ　ＯＨ９７
：’　３、Ｒｆ＝０．３５ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９８％ ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１１の分子イオン 分析計算値＜ＣｚｂＨｚｓＮｘＯ□０．１４ＣＨＣ１ｓ
）：Ｃ，？　３．３１　；　Ｈ，５，９２；　Ｎ、９．
８１　；実測値：　Ｃ，？　３．６９　、　Ｈ，６，０
７；　Ｎ、９．７　Ｂ。 実施例１４７ ３　　（Ｒ３）−（３，５−ジク［Ｉじ１ベンゾイルア
ミノ）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例１２６のＥＤＣ操作を、５−メトキシインドール
−２−カルボン酸の代わりに３．５−ジクロロ安息香酸
を用いて行なった。反応液をクロロホルムで希釈し、溶
離用溶媒としてクロロホルムを用いシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付した。 ＴＬＣニジリカゲル、ＣＨＣｌ　３　：　Ｍ　ｅ　ＯＨ
（ＣＭ　）９７：３、Ｒｆ＝０．５ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９６％ ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３の分子イオン 分析計算値＜ＣｚｔＨｒｈＣＩｌｚ　Ｎ５Ｏｚ　）：Ｃ
，６２，２７；　Ｈ，３，５６：　Ｎ、９．９０　；実
測値：　Ｃ，６２，６５；　Ｈ，３，６７；　Ｎ、９．
８０゜実施例１４８ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（ｐ−ヒドロキシヘン
シイルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン 実施例１２６のＥＤＣ操作を、５−メトキシインドール
−２−カルボン酸の代わりにｐ−ヒドロキシ安息香酸を
用いて行なった０反応物を溶離用溶媒としてクロロホル
ムを用いてシリカゲルクロマトグラフィーに付した。 ＴＬＣニジリカゲル、ＣＨＣｊ！ｚ：ＭｅＯＨ９７：　
３、Ｒｆ＝０．５Ｏ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰ　Ｌ　Ｃ：純度９９％ ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１の分子イオン 分析計算値（ＣｚｚＨ＋？Ｎ３０ｓ）：Ｃ，７１，１５
、Ｈ，４，６１；Ｎ、１　１．３１　　；実測値：Ｃ，
７０，０５；Ｈ，４，６３；Ｎ、１１．２１゜実施例１
４９ ３　　（Ｒ３）　−（４’−シアノベンゾイルアミノ）
−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン 実施例１３７の操作を、０−クロロベンゾイルクロリド
の代わりに４−シアノベンゾイルクロリドを用いて行な
った０反応物を溶離用溶媒としてクロロホルムしかる後
ＣＨＣ１ｘ：　ＭｅＯＨ（ＣＭ）９８：２を用いてシリ
カゲルクロマトグラフィーに付した。 ＴＬＣニジＩＪ’＋ゲル、９７　：　３ＣＭＸＲｆ＝０
．３ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰ　Ｌ　Ｃ：純度９９．６％ ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１３Ｑの分子イオン 分析計Ｘ値（Ｃｚ３Ｈ＋ａＮ、Ｏｚ　Ｏ，４１ＨｚＯ）
：Ｃ，７１，２４；Ｈ，４，３７：Ｎ、１４．４５；実
測値：Ｃ，７１，５３；Ｈ，４，３７；Ｎ、１４．７３
゜実施例１５０ ３　　（Ｓ）−（−）　−３−（２−クロロベンゾイル
アミノ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例１３４の操作を、１，３−ジヒドロ−３−（Ｒ３
）−アミノ−５−（２−フルオロフェニル’）−２８−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　　
（Ｓ）−（−）−３−アミノ−１゜３−ジヒドロ−５−
フェニル−１−メチル−２Ｈ−１，４−−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン（４１，４■、０．１５６ｎ＋ｍｏｌ）
及びＰ−）リフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わ
りに２−クロロベンゾイルクロリド（２７，３ｍｇ、０
．１５６ｍｍｏｌ）を用いて行なった。生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃ１２中５％（Ｖ／Ｖ
）Ｅｔ、Ｏで溶離）に付した。合わせた生成物分画を減
圧下で蒸発乾固させて標題化合物を得、これを７８℃で
減圧乾燥させた：（ｉ＋ｐ１００　１１８℃）Ｔ　Ｌ　
Ｃ：単一スボー／　）、Ｒｆ＝０．２４、シリカゲルプ
レート、ＣＨ，Ｃ１、中５％（Ｖ／Ｖ）ＢｔｚＯＮＭＲ
：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３の分子イオン ［ａ］　ｎ　”−９０，４＠（１，１５■７ｍｌ　、　
ＣＨｚＣ／ｚ）分析計算値（ＣｚｓＨｔａＣＩＮｚＯ）
：Ｃ，６８，４０；Ｈ，４，４９；Ｎ、１０．４１；実
測値：　Ｃ，６８，２０；　Ｈ，４，７３；　Ｎ、　ｌ
　Ｏ，０？。 実施例１５１ ３　（Ｒ）−（＋）　−３−（２−クロロベンゾイルア
ミノ）−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル
−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン　　　　
　　　　　　　　　−一実施例１３４の操作を、１．３
−ジヒドロ−３（ＲＳ）−アミノ−５−（２−フルオロ
フェニル）−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ンの代わりに３　（Ｒ）　−（＋）−３−アミノ−１，
３−ジヒドロ−５−フェニル−！−メチルー２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン（４１，４■、０、１
５６　ｓｍｏｌ）及びｐ−）リフルオロメチルベンゾイ
ルクロリドの代わりに２−クロロベンゾイルクロリド（
２７，３ｍｇ、０．１５６　ｓｍｏｌ）を用いて行なっ
た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｃ　Ｈｚ
　ｃ　ｉ　ｚ中５％（Ｖ／ｖ）ＥｔｚＯで？容離）に付
した０合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固させて標
題化合物を得、これを７８°で減圧乾燥させた：　　（
＋＋＋ｐ１０２−１２０’）ＴＬＣ：単一スポット、Ｒ
ｆ＝０．２４、シリカゲルプレート、ＣＨ２ＣＮ□中５
％（Ｖ／Ｖ）ＥｔｚＯ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ＝ｍ／ｅ＝４０３の分子イオン ［ａ］　ｏ　＝＋９５．４　＠（１，７５ｍｇ／ｍｊ！
、Ｃｌ１ｚＣ１！、）　。 分析計°算値（ＣｚｓＨｔａＣＩＮｚＯ）：Ｃ，６８，
４０、Ｈ，４，４９：Ｎ、１０．４１　。 実測値：Ｃ，６Ｂ、７４；Ｈ，４，６８；Ｎ、１０．１
６゜実施例１５２ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（ｐ−ジメチルアミノ
ベンゾイルアミノ）−５−（２−フルオロフェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例１３４の操作を、ｐ−）リフルオロメチルベンゾ
イルクロリドの代わりにｐ−ジメチルアミノベンゾイル
クロリド（２８，６■、０．１５６＋＋ｍｏｌ）を用い
て行なった。クエン酸及び炭酸水素ナトリウムでの洗浄
は省略した。標題化合物をｃｏｚｃ　ｌ　Ｚ（６ｎ＋４
り　／ＥｔｔＯ（５ｍｌ）から結晶化させ、９０°で減
圧乾燥させた：　　（ｍｐ２５６−２５８℃）ＴＬＣ：
単一スポット、Ｒｆ＝０．６０、シリカゲルプレート、
ＣＨｚ　Ｃｌ　ｚ　　：　Ｍ　ｅ　ＯＨ：ＨＯＡｃ：Ｈ
ｚｏ　　９０：１０：１：１（Ｖ／Ｖ／Ｖ／Ｖ） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致し、Ｈ，０の存在
を示した。 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　＝　４１６の分子イオン分析
計算値（Ｃｚ４）１ｚ＋　Ｆ　Ｎａ０ｚ　、　０．１５
　ＨｔＯ）　：Ｃ，６８，７７；Ｈ，５，１２；Ｎ、１
３．３７　。 実測値：Ｃ，６８，７３；Ｈ，５，１６；Ｎ、１３．２
７゜実施例１５３ １．３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（３，４−ジメトキシ
ベンゾイルアミノ）−５−（２−フルオロフェニル）−
２８−１，４−ベンゾジアゼピン−１−オン 実施例１３４の操作を、ｐ−）リフルオロメチルベンゾ
イルクロリドの代わりに３．　４−ジメトキシベンゾイ
ルクロリド（３１，３■、０．１５６ｍｍｏｌ）を用い
て行なった。標題化合物をＣＩ！、（１゜（１，５’ｍ
１）／ＥｈＯ（３ｍｌ）から結晶化させ、９０°で減圧
乾燥させた：（ｍｐ２Ｑ６−２０７．５℃） ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．６４、シリカゲルプ
レート、ＣＨｚ　Ｃｌ　ｚ　：　Ｍ　ｅ　ＯＨ：ＨＯＡ
ｃ：ＨｚＯ９０：１０：１：１ （Ｖ／Ｖ／Ｖ／Ｖ） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致し、Ｆ、Ｌ２０及
びＣＨ２Ｃｆｆ１２の存在を示した。 ＨＰＣＬ　：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３３の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ　ａ　Ｈｚ。ＦＮ３０．．０．１３Ｃ
，Ｈ，。Ｏ６０．１　３　ＣＨｚＣ（ｌｚ　）　　：Ｃ
，６５，２４；　Ｈ，４，７９Ｓ　Ｎ、９．２６　　；
実測値：Ｃ，６５，２２；Ｈ，４，５５；Ｎ、９．１４
゜実施例１５４ ３　（Ｓ）−（＋）−３−（３−ブロモベンゾイルアミ
ノ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル
）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ヘンデジアゼビン−２
−オン 実施例１３４の操作を、１．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　（Ｓ）
−（−）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−１−メチル−２８−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン（４４，２■、０．１５６　ｍ
ｍｏｌ）及びｐ−トリフルオロメチルベンゾイルクロリ
ドの代わりに３−ブロモベンゾイルクロリド（３４，２
■、０．１５６ｍｍｏｌ）を用いて行なった。標題化合
物をＥｔ、Ｏから結晶化させ、１００℃で減圧乾燥させ
た：　　（＋＋ｐ１？２−１７８℃） ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．６６、シリカゲルプ
レート、ＣＨｚＣ７！ｚ中１５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｌ、Ｏ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６５の分子イオン ［ａ］　ｏ’＋１６．７°（０，００２５ｇ　／ｌｔｒ
　ｌ　、　ＣＨｚＣｔｌｚ）　。 分析計算値（ＣｚｓＨ＋ｔＢｒＦＮ３０Ｚ）：Ｃ，５９
，２４、Ｈ，３，６７；　Ｎ、９．０１　；実測値：　
Ｃ，５９，４５；　Ｈ，３，８０；　Ｎ、８．９７゜実
施例１５５ １．３−ジヒドロ−５−フェニル−３（Ｒ３）−（３−
トリフルオロメチルチオベンゾイルアミノ）ニュＨ−１
−−Ｌ−Σ乙Ａ乏１厘杏ツとヨしコ（乙−３（Ｔ？Ｓ）
−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（８０，０＋ｇ、０
．３１８ｎ＋ｍｏｌ）　、３−　）リフルオロメチルチ
オ安息香酸（７０，０■、０．３１８ｍｍｏｌ）　、Ｈ
ＢＴ−（４３，０ｍｇ、０．３１８　ｍｏ＋ｏｌ）及び
ＥＤＣ（６１，０■、０．３１８　ｍｍｏｌ）を乾燥Ｄ
ＭＦ（２ｍ／）中で混合し、室温で攪拌した。混合物の
ｐ）ｌをトリエチルアミン（６，４，４■、０．６３６
ｍｍｏ　ｌ　）で９．０〜９．５に調整し、混合物を１
０分間攪拌した。ＤＭＦを減圧除去し、残渣を１０％ク
エン酸で処理し、ＥｔＯＡＣで抽出した。合わせた有機
分画を炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、ＮａｔＳＯ４で乾
燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。残渣をＥｔＯ
Ａｃから結晶化させて標題化合物を得、これをｌＯＯｏ
で減圧乾燥させた：（ｍρ２３（１２３２°Ｃ） ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｒ＝０．３２、シリカゲルプ
レート、ＣＩｌ□Ｃ１２中１５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔ、Ｏ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５５の分子イオン 分析計算値（Ｃ２：ｌ　ＨＩ　６　Ｆ　３　Ｎ　：ｌ　
Ｏ□Ｓ）：Ｃ，６０，６５、Ｈ，３，５４、Ｎ、９．２
３　。 実測値：Ｃ，６０，８２；Ｈ，３，５１；Ｎ＋９．３５
゜実施例１５６ ３　（Ｓ）−（＋）−３−（４−ブロモベンゾイルアミ
ノ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル
）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン 実施例１３４の操作を、１．３−ジヒドロ−３−（ＲＳ
）−アミノ−５−（２−）′ルオロフェニル）　−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　
　（Ｓ）　−（−）−３−アミノ−１゜３−ジヒドロ−
５−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−２Ｈ−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（４４，２ｑｒ、０
．１５６　ｍｍｏｌ）及びｐ−トリフルオロメチルベン
ゾイルクロリドの代わりに４−ブロモベンゾイルクロリ
ド（３４，２■、０．１５６ｓｍｏｌ）を用いて行なっ
た。標題化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ
ｔ　Ｃｌ　Ｚ中５％Ｅｔｚ。 で溶離）に付し、生成物分画を減圧下で蒸発乾固させた
。標題化合物を８２℃で減圧乾燥させた：（ａ＋ｐ１２
３−１３５℃） ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｒ＝０．４６、シリカゲルプ
レート、ＣＨｚＣ１ｚ中１０％（Ｖ／Ｖ）ＥｔｔＯ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６５の分子イオン ［ａｌ　ｏ　＝＋９．６　＠（０，００２３ｇ／Ｉａｌ
ｌ、　ＣＨｚＣｆｆｉｚ）。 分析計算値（ＣｚｓＨ＋ｔＢ　ｒ　ＦＮ＊Ｃｈ）：Ｃ，
５９，２４；Ｈ＋３．６７　；Ｎ、９．０１　；実測値
：　Ｃ，５９，１２；　Ｈ，３，７５ｉ　Ｎ、８．７　
？。 実施例１５７ ３　（Ｓ）　−（士）−３−（４−ｔ−）′チルベンツ
゛イルアミノ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオ
ロフェニル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン 実施例１３４の操作を、ｌ、３−ジヒドロ−３（Ｒ３）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　（Ｓ）
−（−）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン（４４，２ｗ、０．１５６　ｓ
ｍｏｌ）及びｐ−トリフルオロメチルベンゾイルクロリ
ドの代わりに４−ｔ−ブチルベンゾイルクロリド（３０
，７ｎｗ。 ０、１５６ｍｍｏｌ）を用いて行なって。生成物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃ１２中４％Ｅｔｚ
Ｏで溶離）に付し、生成物分画を減圧下で蒸発乾固させ
た。標題化合物を８２°で減圧乾燥させた。（ｍｐ１８
４−１９０℃） ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．３７、シリカゲ″　
ルプレート、Ｃ１１，（４１９５％（Ｖ／Ｖ）ＥｔｔＯ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４３の分子イオン ［ａｌ　ｅ　＝　＋　６．７　”　（０，００２１ｇ／
ｍｌ、　ＣＨｚＣｌｇ）。 分析計算値（Ｃｔ　？　Ｈｚ　ｈ　Ｆ　Ｎ　３０□）：
Ｃ，７３，１２；Ｈ，５，９１；Ｎ、９．４８；実測値
：Ｃ，？３．０３　、Ｈ，６，１１、Ｎ、９．４４゜実
施例１５Ｂ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（ピロール−２−カルボニルアミノ’）　−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例１３４の操作をｐ−）リフルオロメチルベンゾイ
ルクロリドの代わりにピロール−２−カルボニルクロリ
ド（２０，２ｒｒｔ、０．１５６ｍｍｏｌ）を用いて行
なった。洗浄せずに、反応混合物をシリカゲルクロマト
グラフ４　　　（ＣＬＣｊ！　ｚ　　：　Ｍ　ｅＯＨ：
）１０Ａｃ：ＨｚＯ２２５：１０：１：１　　（Ｖ／Ｖ
／Ｖ／Ｖ）で溶離）に付した。合わせた生成物分画を減
圧下で蒸発乾固させ、ＥＬＯＡｃから結晶化させて標題
化合物を得、これを８２°で減圧乾燥させた：　　（ｍ
ｐ２７１−２７４℃）ＴＬＣ：単一スボア）、Ｒｆ＝０
．３５、シリカゲル、ＣＨｚ　Ｃｌ　ｚ　：　Ｍ　ｅ　
ＯＨ：　ＨＯＡ　ｃ　：Ｈ，０１８０：１０：１：１（
Ｖハハ／Ｖ）ＮＭＲ：標題構造と一致し、ＥｔＯ八ｃへ
、２５モルの存在を示した ＨＰＬＣ：純度９５％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２の分子イオン 分析計算値Ｃｃｔ。Ｈ＋ｓ　Ｆ　Ｎ　ａ　Ｏ！、　０．
２５　Ｃ４Ｈ＋。０）：Ｃ，６５，６２ｉＨ，４，４６
ｉＮ、１４．５８　　；実測値：　Ｃ，６５，６０：　
Ｈ，４，５５；Ｎ、１４．５３゜実施例１５９ ３　　（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−３−（４−ヨードベンゾイルアミ
ノ）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン 実施例１３４の操作を、１．３−ジヒドロ−３−（ＲＳ
）−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１
，４−ベンジン”ｒゼビンー２−オ　□ンの代わりに３
　　（Ｓ）−（−）−３−アミノ−１゜３−シＩニー　
Ｆロー５−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−２
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（４４，２ｍ
ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）及びｐ−）ＩＪ　フルオロメ
チルベンゾイルクロリドの代わりに４−ヨードベンゾイ
ルクロリド（４１，６■、０．１５６ｍｍｏｌ）を用い
て行なった。生成物をシリカゲルクＣ１？Ｉ−グラフ　
４　　　（Ｃ１ｈＣｌ　２中５％（Ｖ／Ｖ　ＥｔｔＯで
溶Ｍ）に付し、生成物分画を減圧下で蒸発乾固させた。 標題化合物を８２℃で減圧乾燥させた：（ｍｐ１２８−
１４０℃） ＴＬＣ：ｊｌ−スポット、Ｒｆ−０，５１、シリカゲル
プレート、ＣＨ２Ｃｌｌ　ｚ中１０　％　（Ｖ／Ｖ）Ｅ
ｔｚ。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１３の分子イオン ［ａｌ　ｏ　＝＋ｓ、４”（０，ｐ０２８ｇ／ｍ１、ｃ
ｌｌｔｃＩ！２）。 分析計算値（Ｃ２３ＨＩ　７　Ｆ　Ｉ　Ｎ　：ＩＯ□）
：Ｃ，５３，８２；Ｈ，３，３４：Ｎ、８．１９　。 実測値：　Ｃ，５３，７２：　Ｈ，３，４４；　Ｎ、８
．００゜実施例１６０ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（２−ナフトイルアミ
ノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オン 実施例１３４の操作を、１．３−ジヒドロ−３（Ｒ５）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２８−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　　（Ｒ
３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−−フェニル−２
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３９，２■
、０．１５６ｍｍｏｌ）及びｐ−トリフルオロメチルベ
ンゾイルクロリドの代わりに２−ナフトイルクロリド（
２９，７ｍｇ、　０．１５６ｍｍｏ　ｌ　）を用いて行
なった。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ
２Ｃ１２中１５％（Ｖ／Ｖ）ＥｔｚＯで溶離）に付した
。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、ＣＨ２Ｃ
ｌ　ｚ　／　Ｅ　Ｌ　ＯＡ　ｃから結晶化させて標題化
合物を得、これを８２℃で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ
２９３−２９４°Ｃ）Ｔ　Ｌ　Ｃ：単一スポット、Ｒｆ
＝０．２８、シリカゲルプレート、ＣＨ２Ｃ１２中１５
％（Ｖ／Ｖ）ＥｔｔＯ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５の分子イオン 分析計算値（Ｃｔ　ｈ　ＨＩ　９　Ｎ　ｓ　Ｏ□）：Ｃ
，７７，０２；Ｈ，４，７２：Ｎ、１０．３７　。 実測値：Ｃ，７６，８８；Ｈ，４，８５；Ｎ、１０．５
０゜実施例１６１ ３　（Ｓ）−（−）−３−（２−ブロモベンシイルア　
ミノ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニ
ル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン 実施例１３４の操作を、ｌ、３−ジヒドロ−３（Ｒ３）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　　（Ｓ
）−（−）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２
−フルオロフェニル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン（４４，２■、０．１５６　
ｍｍｏｌ）及びｐ−トリフルオロメチルベンゾイルクロ
リドの代わりに２−ブロモベンゾイルクロリド（３４，
２■、０．１５６ｍｍｏ　Ｉ　）を用いて行なった。生
成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨｚ　Ｃｊ’
　ｚ中５％（Ｖ／Ｖ）ＥｔｚＯで溶離）に付した。合わ
せた生成物分画を蒸発乾固させた。残渣をＥｔｔＯから
結晶化させて標題化合物を得、これを８２℃で減圧乾燥
させた：　（ｍｐ１６５−１８５℃） ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．３８、シリカゲルプ
レート、ＣＨｚ　ＣＩｌ　ｚ中１０％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔｔ
Ｏ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６５の分子イオン ［ａｌ　ｏ　＝　−２４，１’　（０，００３７ｇ／ｍ
ｉ　ＣＨｚＣｉ）。 分析計算値（Ｃ！３Ｈ１７ＢｒＦＮ３０！　）：Ｃ，５
９，２４、Ｈ，３，６７Ｓ　Ｎ、９．０１　？実測値：
Ｃ，５９，１４、Ｈ，３，−６１；Ｎ、９．０６゜実施
例１６２ ３　　（Ｓ）−（１）−３−（４−シアノベンゾイルア
ミノ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニ
ル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン 実施例１３４の操作を、１．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２８−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　（Ｓ）
　−（−）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２
−フルオロフェニル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン（４４，２ｍｇ、０．１５６
　ｍｍｏｌ）及びｐ−トリフルオロメチルベンゾイルク
ロリドの代わりに４−シアノベンゾイルクロリド（２５
，８■、０．１５６℃１ｍｏｌ）を用いて行なった。生
成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ，Ｃ１ｔ中
８％（Ｖ／Ｖ）ＥｔｚＯで溶離）に付した。合わせた生
成物分画を減圧下で蒸発乾固させて標題化合物を得、こ
れを８２℃で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ１３０−１４
７℃）ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．２９、シリカ
ゲルプレート、ＣＨ，Ｃ１，中１０％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔｚ
Ｏ ＮＭＲ：標題構造と一致し、Ｅｔ、ｏ　　Ｏ，１の存在
を示した。 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２の分子イオン ［ａ］　ｏ　＝　＋　１３．０　”　（０，００２７ｇ
／ｍｌ、　ＣＨｚＣｊ２ｚ）。 分析計算値（Ｃｚ４Ｈ＋ｔＦＮａＯ□、０．Ｉ　ＣａＨ
＋。０）：Ｃ，６９，８０、Ｈ，４，３２；Ｎ、１３．
３４　；実測値：Ｃ，６９，５０、Ｈ，４，４３；Ｎ、
１３．４４゜実施例１６３ １．３−ジヒドロ−５−フェニル−３（Ｒ３）−（４−
ｎ−プロピルベンゾイルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン 実施例１３４の操作を、■、３−ジヒドロー３（Ｒ５）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　（Ｒ
５）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３９，２ｍｇ
、０．１５６ｍｍｏｌ）及びｐ−トリフルオロメチルベ
ンゾイルクロリドの代わりに４−ｎ−プロピルベンゾイ
ルクロリド（２８，５■、０．１５６ｍｍｏｌ）を用い
て行なった。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（
ＣＨｚＣ１ｚ中１５％（Ｖ／Ｖ）ＥｈＯで溶離）に付シ
タ。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固させ、Ｅｔ
ｚＯから結晶化させて標題化合物を得、これを８２℃で
減圧乾燥させた：　　（ｍｐｌ　５８−１６２’Ｃ）Ｔ
ＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．２４、シリカゲルプレ
ート、ＣＨＩＣＪ　２９１５％（Ｖ／Ｖ）ＥｔｚＯ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９７の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ　ｓ　Ｈｔ　ｓ　Ｎ　ｘ　Ｏｔ　）　
　：Ｃ，７５，５４１，５，８３；Ｎ、１０．５７　；
実測値：Ｃ，７５，１６；Ｈ，５，９８；Ｎ、１０．７
４゜実施例１６４ １．３−ジヒド０　５　　フェニル−３（Ｒ５）−（４
−フェニルベンゾイルアミノ）−２Ｈ−１゜４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン 実施例１３４の操作を、１．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　（Ｒ３
）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３９，２［、，
０，１５６ｍｍｏｌ）及びｐ−トリフルオロメチルベン
ゾイルクロリドの代わりに４−フェニルベンゾイルクロ
リド（３３，８■、０、１５６ｍｍｏｌ）を用いて行な
った。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーＣＣＨｔ
ＣＩＺ　中１５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔ、Ｏで溶離）に付した
。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、ＥｔｚＯ
から結晶化させて標題化合物を得、これを８２′Ｃで減
圧乾燥させた：　　（ｍｐ２７４−２７６℃）ＴＬＣ：
単一スボア）、Ｒｒ＝０．２４、シリカゲルプレート、
ＣＨｚ　Ｃｌ　ｚ中１５％（Ｖ／Ｖ）ＥｔｚＯ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３１の分子イオン 分析計算値（Ｃｔ　ｌｌＨ□１Ｎ３０□）：Ｃ＋７７．
９４；Ｒ１４，９１；Ｎ、９．７４；実測値：　Ｃ，７
７，６９；　Ｈ，５，１７；　Ｎ、９．８４゜実施例１
６５ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）　−（４−ｎ−ヘンチル
ベンゾイルアミノ）−５−フェニル・−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例１３４の操作を、１．３−ジヒドロ−３（Ｒ５）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　（Ｒ３
）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２〜オン（３２，９ｒｒｇ
、０．１５６ｍｍｏｌ）及びｐ−トリフルオロベンゾイ
ルクロリドの代わりに４−ｎ−ペンチルベンゾイルクロ
リド（３９，２ｍｇ、０、１５６　ｍｍｏｌ）を用いて
行なった。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｃ
Ｈｚ　Ｃｌ　ｚ中１５％（Ｖ／Ｖ）　Ｅｔ２ｏで溶離）
に付した。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、
ＥＬＺＯから結晶化させて標題化合物を得、これを８２
℃で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ２０３　２０５℃）Ｔ
ＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．２８、シリカゲルプレ
ート、ＣＨ２（ｌｕ２中２中％（Ｖ／Ｖ）ｔｚＯ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５の分子イオン 分析計算値（ＣｚｔＨｚｖＮｓＯ□）：Ｃ，？　６．２
１　；Ｈ，６，４０；　Ｎ、９．８８　；実測値：Ｃ，
７６，０７；Ｈ，６，５３；Ｎ、１０．００゜実施例１
６６ ■、３−ジヒドロー３　　（ＲＳ）　−（１−ナフトイ
ルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン 実施例１３４の操作を、１．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２８−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　　（Ｒ
３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３９，２Ｂｗ
、０．１５６　ｍｍｏｌ）及びｐ−トリフルオロメチル
ベンゾイルクロリドの代わりに１−ナフトイルクロリド
（２９，７■、０．１５６ｍ＋ｓｏ　ｌ　）を用いて行
なった。生成物をシリカゲルク０？）グラフィー　ＣＣ
Ｈ，Ｃ１，中１５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔ、Ｏで溶離）に付し
た。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、ＥＬＺ
Ｏから結晶化させて標題化合物を得、これを６５℃で減
圧乾燥させた：　（ｍｐ１６２−１６７℃） ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．２２、シリカゲルプ
レート、ＣＨ２０４２２９１５％（Ｖ／Ｖ）ｔｚＯ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＣＬ　：純度９６％以上 ＭＳ　：　ｍ／ｅ＝４０５の分子イオン分析計算値（Ｃ
Ｚ６Ｈ１９Ｎ：１０２）：Ｃ，７７，０２、Ｈ，４，７
２；Ｎ、１０．３７　；実測値：Ｃ，７７，２０；Ｈ＋
４．９１　；Ｎ、１０．２５゜実施例１６７ ３　　（Ｓ）−（＋）　−１，３−ジヒドロ−５−（２
−フルオロフェニル）−３−（３−ヨードベンゾイルア
ミノ）−１−メチル−２８−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オン 実施例１３４の操作を、１，３〜ジヒドロ−３（Ｒ３）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　（Ｓ）
−（−）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン（４４，２，、Ｏ，１５６ｍｍ
ｏｌ）及びｐ−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド
の代わりに３＝ヨードベンゾイルクロリド（４１，６■
、０．１５６ｍｍｏｌ）を用いて行なった。生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（ＣＨｔ　Ｃｌ　ｚ中１５
％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔ、Ｏで溶＃）に付した。合わせた生成
物分画を減圧下で蒸発乾固させて標題化合物を得、これ
を６５℃で減圧乾燥させた：（ｎ＋ｐ１０５−１２０℃
） ’ｒｔ−ｃ：ｉ−スポット、Ｒｆ＝０．３４、シリカゲ
ＪＬ／７”Ｌ／−ト、ＣＨｔ　Ｃ１２を中５　％　（Ｖ
／Ｖ）Ｅｔ、Ｏ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＣＬ：純度９６％以上 ＭＳ　：ｍ／ｅ＝５１３の分子イオン ［ａ］Ｄ＝＋１３．０°（０，００２４ｇ　／ｍ　Ｉｌ
、　ＣＨｚＣｊ！　り　。 分析計算値（Ｃｚ３ＨｔｔＦ　ｌＮ３０□）：Ｃ，５３
，８２：　Ｈ，３，３４；　Ｎ、８．１９　；実測値：
Ｃ，５４，１０；Ｈ，３，４６；Ｎ、８．１Ｂ。 実施例１６８ ３　　（Ｒ）　−（−）−１，３−ジヒドロ−５−（２
−フルオロフェニル）　−３−（３−ヨードベンゾイル
アミノ）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンフジアゼピ
ン−２−オン 実施例１３４の操作を、１．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　（Ｒ）
−（＋）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン（４４，２ｍｒ、０．１５６ｍ
ｍｏｌ）及びｐ−トリフルオロメチルベンゾイルクロリ
ドの代わりに３−ヨードベンゾイルクロリド（４１，６
■、０．１５６ｍｍｏ　１　）を用いて行なった。生成
物をシリカゲルクＣ１７）グア　７４−　（Ｃ，Ｈｚ　
Ｃｌ　ｚ中１５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔ、Ｏで溶離）に付した
。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固させて標題化
合物を得、これを６５℃で減圧乾燥させた：　（ｍｐ　
ｌ　６９−１７２℃） ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．３８、シリカゲルプ
レート、ＣＨ２０１２９５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔｚ。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＣＬ　：純度９７％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１３の分子イオン ［ａ］　ｏ　＝　　１０．２　”　（０，００２６ｇ／
ｍ１１ＣＩｌｚＣＩ！ｚ）。 分析計算値（Ｃ２３Ｈ＋−１Ｆ　ｌＮ５Ｏｚ）：Ｃ，５
３，８２；　Ｈ，３，３４；　Ｎ、８．１９　；実測値
：　Ｃ，５４，０７；　Ｈ，３，４２ｉ　Ｎ、８．５０
゜実施例１６９ ３　（Ｒ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フ
ルオロフェニル）−３−（２−ヨードベンゾイルアミノ
）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン　　　　一 実施例１３４の操作を、１．３−ジヒドロ−３（ＲＳ）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　（Ｒ）
−（＋）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン（４４，２ｍｇ、０．１５６　
ｍｍｏｌ）及びｐ−）リフルオロメチルベンゾイルクロ
リドの代わりに２−ヨードベンゾイルクロリド（４１，
６■、０．１５６ｅｎｒｏｌ）を用いて行なった。生成
物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２（１！を中
５％（Ｖ／Ｖ）ＥｈＯで溶離）に付した。合わせた生成
物分画を減圧下で蒸発乾固し、エーテルから結晶化させ
て標題化合物を得、これを６５℃で減圧乾燥させた：（
ｍｐ２３１−２３５℃） ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．２４、シリカゲルプ
レート、ＣＨ１Ｃ１ｔ中５％（Ｖ／Ｖ）ｔ２Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ：標題構造と一致 ＨＰＣＬ　：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１３の分子イオン ［ａ］　ｏ　＝　＋　２６．１　”　（０，００２８ｇ
／ｍｊ！　、　ＣＨｚＣｆｆｚ）。 分析計算値（ＣｚｓＨ＋ｙＦ　ｌＮ３０り：Ｃ，５３，
８２；　Ｈ，３，３４ｉＮ、８．１９　；実測値：　Ｃ
，５３，７１；　Ｈ，３，３８Ｓ　Ｎ、８．１４゜実施
例１７０ ３　　（Ｓ）−（−）−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−３−（２−ヨードベンゾイルアミ
ノ）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン 実施例１３４の操作を、１．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　（Ｓ）
−（−）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン（４４，２■、０．１５６　ｍ
ｍｏｌ）及びｐ−トリフルオロメチルベンゾイルクロリ
ドの代わりに２−ヨードベンゾイルクロリド（４１，６
曙、０．１５６ｅｎｒｏｌ）を用いて行なった。生成物
をシリカゲルクロマトグラフィー（ｃｔｔｚｃ　Ｉ　Ｚ
中５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔｚｏで溶離）に付した。合わせた
生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、ＥｔｚＯから結晶化
させて標題化合物を得、これを６５℃で減圧乾燥させた
：（ｍｐ２３０−２３２℃） ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．２４、シリカゲルプ
レート、ＣＨ２Ｃ１ｔ中５％（Ｖ／Ｖ）ＥｔｚＯ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＣＬ　：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１３の分子イオン ［ａｌ　ｏ　＝　　２５．６　”　（０，００２９ｇ／
ｍｌ、ＣＨｚＣｆｆｚ）。 分析計算値（ＣＺ３ＨＩ７Ｆ　ｌＮ５Ｏ□）：Ｃ，５３
，８２；Ｈ，３，３４；Ｎ、８．１９　。 実測値：　Ｃ，５３，６２；　Ｈ，３，２５；　Ｎ、８
．３０゜実施例１７１ ３　（Ｒ）−（＋）−３−（２−ブロモベンゾイルアミ
ノ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル
）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン 実施例１３４の操作を、１．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンの代わりに３　（Ｒ）
−（＋）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（２−
フルオロフェニル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン（４４，２■、０．１５６　＋
＋１１１０１）及びｐ−）リフルオロメチルベンゾイル
クロリドの代わりに２−ブロモベンゾイルクロＩＪ）’
（３４，２■、０．１５６ｍｍｏ　ｌ　）を用いて行な
った。生成物をシリカゲルプレートゲ７７　イ（ＣＨＺ
　Ｃｌ　ｚ中５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔ２０で溶離）に付した
。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、ＥｔｚＯ
から結晶化させて標題化合物を得、これを６５℃で減圧
乾燥させた：（ｍｐ１５５−１６０℃） ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．２８、シリカゲルプ
レート、ＣＨｚ　Ｃｌ　ｚ中５％（Ｖ／Ｖ）ｔＺＯ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＣＬ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６５の分子イオン ［ａｌ　ｏ　＝＋２６．３　’　（０，００３４ｇ／ｍ
１１ＣｔｈＣＩｌｚ）。 分析計算値（ＣｚｉＨ＋ｔＢ　ｒ　ＦＮ、Ｏ２）：Ｃ，
５９，２４；Ｈ，３，６７；Ｎ、９．０１　；実測値：
　Ｃ，５９，１５；　Ｈ，３，７０；　Ｎ、９．１２゜
実施例１７２ ３　（Ｒ）−（＋）−３−（２−クロロベンゾイルアミ
ノ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル
）−１−メチル−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン 実施例１３４の操作を、１．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）
−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２８−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンのイ辷わりに３　　（
Ｒ）−（＋）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（
２−フルオロフェニル）−１−メチル−２）（−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン（４４，２■、０．１５
６　ｍｍｏｆ）及びｐ−トリフルオロメチルベンゾイル
クロリドの代わりに２−クロロベンゾイルクロ＋Ｊ）’
（２７，３■、０．１５６ｍｍｏ　Ｉ　）を用いて行な
った。生成物をシリカゲルク０７トグラフイー　（ＣＨ
ＩＣＩｌ、中５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔ、Ｏで溶離）に付した
。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、ＣＨｚ　
Ｃｉ！　ｚから結晶化させて標題化合物を得、これを６
５℃で減圧乾燥させた＝（ｍρ１５７−１６５℃） ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．２５、シリカゲルプ
レート、ｃＨｔｃｌｚ中５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔｚ。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＣＬ　：純度９９％以上 ＭＳ＝ｍ／ｅ＝４２１の分子イオン ［ａｌ　ｏ　＝＋　１６．７°（０，００３２ｇ／ｃａ
ｌ、　Ｃｌ１ｔＣ１ｔ＞。 分析計算値＜ＣｚｓＨ＋ｔＣＩ　ＦＮ：＋Ｏｚ　）：Ｃ
，６５，４８：　Ｈ，４，０６；　Ｎ、９．９６　；実
測値：Ｃ，６５，６３；Ｈ，４，１０，Ｎ、１０．０３
゜実施例１７３ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−フェニルカルボニルアミノ−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン実施例１３４の操作を、ｐ
−）リフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりにベ
ンゾイルクロリド（２１，９ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ
）を用いて行なった。標題化合物を酢酸エチルから結晶
化し、７５℃で減圧乾燥させた：　　（ｍｐ２４３−２
４４℃）ＴＬＣ：単一スポット（Ｒｆ＝０．１８、シリ
カゲルプレート（クロロホルム−メタノール１　：　Ｉ
　Ｖ／Ｖ） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致したＲＰＣ：Ｌ　
：純度９８％以上 ＭＳ　：ｍ／ｅ＝３７３の分子イオン 分析計算値（Ｃ＊ｔＨｔａＦＮ３０＊　　）　：Ｃ，７
０，７６：Ｈ，４，３２：Ｎ、１１．２５　；実測値：
　Ｃ，７０，６３；　Ｈ，４，３５；Ｎ、１１．０７゜
実施例１７４ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（２−クロロフェニル）カルボニルアミノ−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例１３４の操作を、ｐ−）リフルオロメチルベンゾ
イルクロリドの代わりに２−クロロベンゾイルクロリド
（２７，３［，０，１５６＋ａｎ＋ｏｌ）を用いて行な
った。標題化合物を酢酸エチルから結晶化し、７５℃で
減圧乾燥させた：（ａ＋ｐ２２４−２２４．５℃） ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．２７、シリカゲルプ
レート（クロロホルム−メタノール９７：３Ｖ／Ｖ） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致したＨＰＣＬ　：
純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０７の分子イオン 分析計算（ＩＩ　（ＣｚｚＨ＋ｓＣＩ　Ｆ　Ｎ３０ｚ、
　　０．　Ｉ　Ｃ４１１１１０２）　：Ｃ，６４，５７
；Ｈ，３，８２；Ｎ、１０．０８　。 実測値：　Ｃ，６４，３０；　Ｈ，３，７−６；Ｎ、９
．９９゜実施例１７５ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２８−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン実施例１３４の操作
を、ｐ−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わ
りにクロロギ酸ベンジル（２６，６＊、０．１５６＋＋
＋ｍｏ＋）を用いて行なった。標題化合物を酢酸エチル
から結晶化し、７５℃で減圧乾燥させた：（ｍ１２０８
℃）ＴＬＣ：単一スポット、Ｒｆ＝０．３７、シリカゲ
ルプレート（ヘキサン−酢酸エチルｌ：ｌ　Ｖ／Ｖ） ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致したＨＰＣＬ　：
純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３３の分子イオン 分析計算値（ＣｚｉＨ＋１ＦＮｓＯｚ）：Ｃ，６８，４
８；　Ｈ，４，５０；　Ｎ、　１０．４２・；実測値：
Ｃ，６８，８４；Ｈ，４，６２；Ｎ、１０．４９゜実施
例１７６ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２Ｈ−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−チオン１．３−ジヒドロ
−５−（２−フルオロフェニル）−３（Ｒ３）−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−２Ｈ，−１，４−ベンツ゛
ジアゼピン′−２−オン（６，５ｇ、１６．１ｍｍｏｌ
）及び２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−２，４
−ジチオキソー１゜３．２．４−ジチアホスフェタン（
４，９ｇ　、　１２．１ｍｍｏ　Ｉ　）をトルエン５　
Ｑ　Ｏ＋＋／！中で混合し、１．５時間加熱還流した。 反応混合物を冷却し、酢酸エチルで７００１！ｌＮまで
希釈し、１０％水酸化ナトリウム溶液（４Ｘ　５０ｍ１
）及び塩水で洗浄した。 有機相を乾燥しくＮ　ａ　ｚＳ　０４）、減圧濃縮して
、粗生成物１２ｇを得た。酢酸エチルで摩砕し、黄色粉
末として分析用生成物４．０ｇを得た。母液のシリカゲ
ルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル１　：　
Ｉ　Ｖ／Ｖで溶離）によって、更に２．２ｇの純粋な生
成物を得た：ｍｐ１９０　１９１゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）：標題化合物の構造を確りこＭＳ　（１４ｅＶ）：４
１９　（Ｍ”）、３１１゜２８４．２５６，２４３，２
２４ 分析計算値（Ｃ２３Ｈ＋　ｓ　Ｆ　Ｎ　：ＩＯｚ　Ｓ　
）　　：Ｎ、１０．０２　；Ｃ，６５，８６ｉＨ，４，
３３；実測値：　Ｎ、９．７９　；　Ｃ，６５，５９；
　Ｈ，４，４４゜実施例１７７ １−（４−クロロフェニル）カルボニル−１，３−、ジ
ヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３（ｒ！Ｓ）
−（４−クロロフェニル）カルボニルアミノ−２Ｈ−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 塩化メチレン２５ｍｌ中１．３−ジヒドロー５−（２−
フルオロフェニル）−３−アミノ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン（４００■、１．４９　ｍｍｏ
ｌ）の溶液にｐ−クロロベンゾイルクロリド（３８０ｐ
　１　、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。トリエチルアミン
を加えて反応混合物ｐＨを約６にし（湿Ａ’ｌ　ｐ　Ｈ
紙）、シかる後４−ジメチルアミノピリジン（１８３ｍ
ｇ、　１．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一夜攪拌後、
反応混合物を塩化メチレンで２００ｍｌに希釈し、１０
％クエン酸溶液（３×１０ｍ７り飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液及び塩水で連続的に洗浄した。有機抽出液を乾燥
しくＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）、濃縮して、粗生成物８９０■
を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢
酸エチルｌ：ｌＶ／Ｖ）により分析用生成物を得た：ｍ
ｐ１９０−１９１’ ＴＬＣ：単一スポー／　）、Ｒｆ＝０．７０、シリカゲ
ル（ヘキサン−酢酸エチル１　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ）ＮＭＲ
ニスベクトルは標題構造と一致したＨＰＣＬ　：純度９
７％以上 Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　＝　５４６の分子イオン分析
計算値（ＣｚｑＨ＋５Ｃ１ｚＦ？’Ｊ＋Ｏｚ）：Ｎ、７
．６９　；Ｃ，６３，７４、Ｈ，３，３２；実測値：Ｎ
、７．５８　；Ｃ，６３，８８、Ｈ，３，４６゜実施例
１７８ ■−（４−クロロフェニル）カルボニル−１，３−シヒ
ドロー５−（２−フルオロフェニル）−３（Ｒ５）−（
４−クロロフェニル）カルボニルオキシ−２８−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オ、ン 塩化メチレン２５ｍｌ中１．３−ジヒドロー５−（２−
フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２８−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン（６１０ｍｇ、２．２５　
ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温において４！クロロベンゾイ
ルクロリド（０，３１４ｍ／、２．４８ｍｍｏｌ）で処
理した。４−ジメチルアミノピリジン（３０３ｍｇ、２
．４８　ｍｍｏｌ）を加えたが、数分間以内に反応混合
物は均一になった。反応混合物を湿気から保護し、室温
で一夜攪拌した。更に各々当量の４−クロロベンゾイル
クロリド及び４−ジメチルアミノピリジンを加え、攪拌
を４０〜４５℃で８時間続けた。反応混合物を塩化メチ
レンで１５０ｍ！！まで希釈し、１０％クエン酸溶液（
３Ｘ　５０ｍ／）　、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３
Ｘ　５０ｍ１）及び塩水（５０＋ｎＡ）で連続的に洗浄
した。乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａ　）有機相の回転蒸留に
より泡状物を得、エーテルで摩砕し、ベージュ色固体物
を得た。酢酸エチルから再結晶させ、分析上純粋な白色
粉末として標題化合物６１２ｍｇを得た：ｍｐ１９Ｂ　
　１９９゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）ニスベクトルは標題構造と一致 ＭＳ　（１４ｅＶ）：　５４７（Ｍ”）、４０７，３７
９゜３７４．３６３，２２４．１５６ Ｎ、５．１１　ｉｃ、６３．６３　；ｌｌ、３．１３　
；実測値：　Ｎ、５．０３　；　Ｃ，６３，６８、Ｈ，
３，０８゜実施例１７９ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（４−クロロベンゾイル）オキシ−２Ｈ−１
，４−ベンゾジアゼピン−゛２−メン塩化メチレン２５
ｍｆｍｌ中３−ジヒドｏ　　５−（２−フルオロフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２・−オン（６１（ｌｖ、２．２５　ｍｍｏｌ）の
懸濁液を室温において４−クロロベンゾイルクロリド（
０，３１４ｍｊ！、２、４８　ｍｍｏｌ）で処理した。 ４−ジメチルアミノピリジン（３０３ｔｎｇ、　２．４
８ｍｍｏｌ）を加えたが、数分間以内で反応混合物は均
一になった。反応混合物を湿気から保護し、室温で一夜
攪拌した。更に各々当量の４−クロロベンゾイルクロリ
ド及び４−ジメチルアミノピリジンを加え、攪拌を４０
〜４５℃で８時間続けた。反応混合物を塩化メチレンで
１５０ｍ７！まで希釈し、１０％クエン酸溶液（３×５
０１ＩＩｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３Ｘ　５
０ｍｊ２）及び塩水（５０ｎ７りで連続的に洗浄した。 乾燥（ＭｇＳＯ，）有機相の回転蒸発により泡状物を得
、エーテルで摩砕し、ベージュ色固体物を得た。母液を
濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（・＼キ
サンー酢酸エチルｌ：Ｉ　Ｖ／Ｖ）に付し、標題化合物
を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）ニスベクトルは標題構造と一致す
る 分析計算値（Ｃｚ　ｚ　ｉ（＋　ａ　Ｃｅ　Ｆ　Ｎ　ｚ
　Ｏ３）　：Ｎ、６．８５　；　Ｃ，６４，６３；　Ｈ
，３，４５；実測値：　Ｎ、６．６８　；　Ｃ，６４，
６４；　Ｈ，３，６０゜実施例１８０ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（４−クロマフェニル）カルボニルアミノ−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−千オン １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ５）−アミノ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−チオン（２００ｇ、０．７０　ｍｍｏｌ）、４−ク
ロロ安息香酸（１２０ｍｇ、０．７７　ｍｍｏｌ）及び
ｌ−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（１５０ｍｇ、０．７７　ｍｍｏｌ）
の混合物を室温で乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム了ミド２
ｍｌ中において混合した。次いで均一な反応混合物のｐ
Ｈをトリエチルアミンで８に調整した。 反応混合物を湿気から保護し、室温で一夜攪拌した（１
時間後約９０％終了）、溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸
エチル１００＋Ｉｌに溶解した。次いで有機相を１０％
クエン酸溶液（２Ｘ　２０ｗｍり、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液（２０ｎ＋４り及び塩水で連続的に洗浄した。 乾燥（ＭｇＳＯ，）有機相を回転蒸発乾固させて、粗生
成物３００■を得た。 シリカゲルでのプレパレーティブ厚層クロマトグラフィ
ー（ヘキサン−酢酸エチル２；１）により、溶媒和物と
して分析用サンプルを得た：ｍｐ１５６−１５８℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：標題化合物の構造を確認 ＭＳ　（１４ｅＶ）：４２３　（Ｍ”）、３９１゜２８
４．２８６，２３６．１３９ 分析計算値（ＣｚｚＨ＋ｓＣＩ　Ｆ　Ｎ３０　Ｓ、　　
０．１０Ｃ４Ｈ［１０２）　’Ｎ、９．７１　；　Ｃ，
６２，ｌ　７　、　Ｈ，３，６８；実測値：　Ｎ、９．
３９　；　Ｃ，６２，４５；　Ｈ，４，０１゜実施例１
８１ １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−（２−インドール）カルボニルアミノ−２Ｈ
−１，４−ヘンゾジアゼビンー２−千オン １．３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
（Ｒ３）−アミノ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−チオン（４００ａｇ、１．４０　＋ａ＋１ｏｌ）、
インドール−２−カルボン酸（２４８■、１．５４ｍｍ
ｏ　ｌ　）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩（２９５■、１、５４
ｍｍｏｌ）の混合物を室温において乾燥Ｎ、　Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１０ａｊｔ中で混合した。 次いで均一な反応混合物のｐＨをトリエチルアミンで８
に調整した。反応混合物を湿気から保護し、溶媒で一夜
攪拌した（１時間後約５０％終了）。 溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチル２００ｍｊ！に溶
解した９次いで有機相を１０％クエン酸溶液（２Ｘ　２
５ｗｍり　、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２５ｍ１）
及び塩水で連続的に洗浄した。乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４
）有機相を回転蒸発乾固させて粗生成物１．４ｇを得た
。ＳｉＯ□プレパレーティブ厚層クロマトグラフィー（
ヘキサン−酢酸エチル１：１）により、ベージュ色粉末
として分析用サンプルを得た：ｍｐ２０９−２１１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｘ）：標題化合物の構造を確認ＭＳ　
（１４ｅＶ）：４２８　（Ｍ”）、３９６゜３９４．２
９６，２９３．２４９ 分析計算値（Ｃ２４ＨＩＴＦＮ４０Ｓ、０．１５Ｃ４Ｈ
ｓＯ□）Ｎ、１２．６９；Ｃ，６６，８９；Ｈ，４，１
５；実測値：Ｎ、１２．９２　；Ｃ，６６，６９、Ｈ，
３，９０゜実施例１８２ １．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（４−クロロフェニル
）アミノカルボニル７ミノー５−（２−フルオロフェニ
ル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 乾燥テトラヒビ０フ５フ８ ドロ−３　　（Ｒ５）−アミノ−５−（２−フルオロフ
ェニル）−２８−１．４−ヘンデジアゼビン−２ーオン
８　５　ｍｇ　（０．　３　１　５ｍｍｏｌ）の溶液に
室温で４−クロロフヱニルイソシアネート（４０μ！１
０、　３　１　５　ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間以内
に、白色凝集沈澱物が生成した。攪拌を更に８時間続け
、反応混合物を濾過した。集めた固体物を熱メタノール
で洗浄し、減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ
２．７８℃ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）：生成物の構造を確認分析
計算値（　Ｃ　２□Ｈ＋ｂＣＩＦＮａＯ□）：Ｎ，１３
．２５；Ｃ，６２．４８；Ｈ，３．８１；実測値：Ｎ、
１３．０９　、Ｃ，６２，３３；Ｈ，３，８６゜実施例
１８３ １．３−ジヒドロ−１−メチル−３−オキシイミノ−５
−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン 乾燥テトラヒドロフラン６００ｍ１ｔ中のカリウムＬｅ
ｒ　ｔ−ブトキシド（２４，９ｇ、２２２ｍｍｏｌ）懸
濁液に窒素下−２０℃で乾燥ｔｅｒｔ−ブチルアルコー
ル２００ｍＪを加えた。次いでこの溶液に滴下漏斗から
テトラヒドロフラン２６０ｍｌ中１，３−ジヒドロー１
−メチル５−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン（２５ｇ、９９．９ｍｍｏ　ｌ　）を加え
た。得られた暗赤色溶液を一２０℃で２時間攪拌し、亜
硝酸イソアミル１７．４ｎｊ！（１３０ｍｍｏｌ）で処
理した０反応部合物を１５分間かけて０℃まで加熱し、
冷水６０ＩＩｌＮ及び氷酢酸２０ｍｌの添加で反応停止
させた。すべての溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチル
（６００ｍ６）及び塩水（１００ｍｊり間で分配した。 相を分離し、有機抽出液を乾燥しくＮａｘＳＯａ）、濃
縮した。得られる半固体物をエーテルで摩砕し、灰白色
固体物２１ｇを得た：　ｍｐ　２３４　２３５℃Ｒｆ＝
０．１５（酢酸エチル−ヘキサン１　：　１）；Ｒｆ＝
０．２８（クロロホルム−エタノール９５：５） ＩＲ（ＫＢｒ、部分的）：３３００．１６５０゜゛　１
５９５．１３２０，１２０５，１０３０゜９７５（Ｊ刊
。 ＭＳ　（１４ｅＶ）：　２７９　　（Ｍ’　）、２６２
゜２４９．２３６，２２２゜ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ！、）　：　３．５　　（３１
１，ＣＨ３−Ｎ）。 構造を確認 分析計算値（ＣＩ６ＨＩ３Ｎ：１０２）：Ｃ，４，６９
；Ｈ，６８，８１；Ｎ、１５．０４　　；実測値：Ｃ，
４，６２、Ｈ，６８，６７、Ｎ、１５．０Ｂ。 実施例１８４ ３　　（ＲＳ）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチ
ル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン １．３−ジヒドロ−１−メチル−３−オキシイミノ−５
−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン５　
ｇ　（１７，９ｍｍｏｌ）含有メタノール１５０ｍｆｆ
の溶液をエタノール中活性ラネーニッケル触媒１のスラ
リーで処理した（１０ｇ）、得られる懸濁物にパール（
Ｐａｒｒ）装置により６０ｐｓｉ（約４．２　ｋｇ／ｃ
ＩＩり　２３　”で３０分間水素添加した。 触媒をｄＣ去し、濾液を濃縮し、収率９５％で標題化合
物を得た。 Ｒｆ＝０．２３（クロロホルム−エタノール９５：５）
　、Ｒｆ＝０．２３　　（クロロホ）Ｌｔｄ−メタノー
ル−酢酸−水９０：１０：１：１） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：’スペクトルは標題構造と
一致する １ラネーニツケル触媒は、フィーザー及びフィーザー、
有機合成用試薬、第１巻、ジョン・ウィリー・アンド・
サンズ社、ニューヨーク、　１９６７年、第７２９頁（
Ｆｉｅｓｅｒ　＆　Ｆｉｅｓｅｒ、Ｒｅａｇｅｎｔｓｆ
ｏｒ　　Ｑｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｖｏｌ
、１．Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆５ｏｎｓ、　Ｉｎｃ、
、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　　１９６７．　ｐ、７２９）に
従い製造した。 実施例１８５ ４−シアノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ″−
５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−
イル）ベンズアミド 実施例１３４の操作を、等モル量の１．３−ジヒドロ−
３（Ｒ３）−アミノ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−′２−オン及び４−シアノベンゾイル
クロリドを用いて行なった。 生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２ＣＮ　
２９５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔ、Ｏで溶離）に付した。合わせ
た生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、結晶化させて標題
化合物を得、・６５℃で乾燥させた。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９７％以１ ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ３ＨいＮ、Ｏ□・０．４１Ｈ２０）：
Ｃ，？　１．２４　ｉ　Ｈ，４，３７；Ｎ＋　１４．７
３　。 実測値：Ｃ，７１，５３；Ｈ，４，３７；Ｎ、１４．７
３゜実施例１８６ （Ｓ）−α−アミノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロー２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）ベンゼンプロパンアミド ＥｔＯＡｃｌＯｍｆ中α−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フヱニ
ルーＬＨ−１，４ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンゼ
ンプロパンアミド１．５５ｇ（３，１１ｍｍｏｌ）の溶
液を水浴で冷却し、ＨＣｌ（ガス）で飽和させ、１０分
間攪拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を飽和ＮａｚｃＯ
＝で処理し、抽出した（３ＸＥｔＯＡｃ）。有機相を合
わせ、ｌＸＨ２Ｏ、■×塩水で洗浄し、ｐＪ　ａ　２　
Ｓ　Ｏ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧除去した。残渣
をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨｚＣ
１２／Ｍ　ｅ　ＯＨ／　Ｈｚ　Ｏ／　ＨＯＡ　ｃ　９０
　／　１０　／　１　／　１　）に付し、純粋な高Ｒｆ
成分を単離した。遊離塩基（Ｎ　ａ　２　ＣＯ３（水溶
液）／ＥｔＯＡｃ）に変換後、標題化合物をＥｔＯＡｃ
から結晶化させた：１ｐ２０８−２１０℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認したが、Ｈ，Ｏの存在を示
している。 ＨＰＬＣ：純度９８．９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８の分子イオン（遊離塩基）分析計
算値（ＣＺ４Ｈ２□Ｎ、０．・０．１　ＨｚＯ）：Ｃ，
７２，−０２；Ｈ，５，５９、Ｎ、１４．００　。 実測値：Ｃ，７２，０１；Ｈ，５，５０；Ｎ、１４．０
１゜実施例１８７ ３　（Ｓ）−（２−インドールカルボニル）アミノ−１
，３−ジヒドロ−５−フェニル−２ＩＩ　−１。 ４−ベンツ゛ジアゼピンー２−メ二！ 等モル量の３　（Ｓ）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５
−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン、インドール−２−カルボニルクロリド及びトリエチ
ルアミンをＣＨ２（ｌ！、中室温で混合し、１０分間攪
拌した。反応溶液のシリカゲルフラッシュクロマトグラ
フィー（ＣＩｈＣβ２２中２５％ＥｔＺＯ）により、溶
媒除去後白色固体物として標題化合物を得た：ｍｐ１８
８−９５＠ＮＭＲ：生成物の構造を確認したが、ＣＨ，
（１２の存在を示している。 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９４の分子イオン（遊離塩基）分析計
算値（Ｃｚ　４Ｈ＋　ｓ　Ｎ　ａ　Ｏｚ・０．０６ＣＨ
ｚＣｊ！　２）　：Ｃ，？２．３３　；Ｈ，４，５７；
Ｎ、１４．０３　；実測値：Ｃ１７２，３２；Ｒ１４，
４７；Ｎ＋１４．０８゜［αコ　ｏ　　＝　　　８８．
１’（？Ｗ度−１，６ｍｇ／ｍ　１！　、　　ＣＨ２Ｃ
１ｚ）　。 実施例１８８ ３−（２’−クロロベンゾイルアミノ）−１−エトキシ
カルボニルメチル−５−（２’−フルオロフェニル）−
２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンーー−−− 実施例４の操作を、等モル量のブロモ酢酸エチル及び１
．３−ジヒドロ−１−エトキシカルボニルメチル−５−
（２−フルオロフェニル）−３（Ｒ３）−（２−クロロ
フェニルカルボニル）アミノ−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オンを用いて行なった。クロマトグラフ
ィー生成物を室温で減圧乾燥させた。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９５％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９４の分子イオン 分析計算値（ＣｚｉＨｚ＋ＣＩＦＮｓＯａ　・、０．４
ＨｚＯ）：Ｃ，６２，３１：　Ｈ，４，３９；　Ｎ、８
．３９゜実測値：　Ｃ，６２，３９；　Ｈ，４，３９；
　Ｎ、８．３６゜実施例１８９ （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−２−メチルプロパンアミド　　　　　□ 等モル量の３　（Ｓ）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１
−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン、イソブチリルクロリド及びトリエチル
アミンを室温においてＣＬＣｚ２中で混合し、１０分間
撹拌した。反応溶液のシリカゲルフラッシュクロマトグ
ラフィー（ｃｎｚｃ　ｌ。 中１０％ＥｔｚＯ）により溶媒除去後白色泡状物として
標題化合物を得た：ａ＋ｐ８７−１０７℃ＮＭＲ：生成
物の構造を確認したが、Ｒ２０の存在を示している。 ＨＰＬＣ：純度９９．０％以上 ＭＳ　：ｍ／ｅ＝３３５の分子イオン（ｉｌｌ塩基）分
析計算値（ＣｚｏＨｚ＋Ｎｚ０ｚ　・０．２ＨｚＯ）：
Ｃ，？０．８６　ｉＨ，６，３６；Ｎ、１２．４０　；
実測値：Ｃ，？０．７１　；Ｈ，６，４０；Ｎ、１２．
４０゜［α］ｏ＝９６．８°（濃度＝　２．２ｍｇ／ｍ
　ｌ　、　（Ｊ１２ＣＩ！　、）　。 実施例１９０ （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−３−メチルブタンアミ　　ド　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　−−−−等モル量の３　（Ｓ）−
アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル
−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、イソバ
レリルクロリド及びトリエチルアミンをＣｔ（２ＣＩｌ
　ｚ中室部で混合し、１０分間攪拌した。反応溶液のシ
リカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１１□Ｃ１
７中１０％ＥｈＯ）後Ｅｔ！Ｏから白色泡状物として標
題化合物を得た：ｍｐ８３−１０２℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９．０％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ−３４９の分子イオン 分析計算値（ＣＺＩＨ２：ｌＮ３０２）：Ｃ，７２，１
８；Ｈ，６，６４；Ｎ、１２，０３；実測値：Ｃ，７１
，９２；Ｈ，６，８８、Ｎ、１２．０５゜［α］　Ｄ＝
−９４，２°（４度＝３．１＋ｗ／ｍｊ！　、Ｃ１１２
Ｃｊ！　２）。 実施例１９１ （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）シクロヘキサンカルボ上目ド 等モル量の３　（Ｓ）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１
−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン、シクロヘキサンカルボン酸クロリド及
びトリエチルアミンをＣＨ，Ｃｌ　２中室温で混合し、
１０分間攪拌した。反応溶液のシリカゲルフラッシュク
ロマトグラフィー（ＣＩＬｚＣｌ　２中１０％ＥｈＯ）
により溶媒の除去後白色固体物として標題化合物を得た
：ｍｐ２１２−２１４℃ＮＭＲ：生成物の構造を確認し
たが、Ｎ２０の存在を示している ＨＰＬＣ：純度９８．９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５の分子イオン（遊離塩基）分析計
算値（ＣｚｚＨｚｓＮｚＯｚ　・Ｑ、２５Ｈ２０）：Ｃ
，？２．７０；Ｈ，６，７６；Ｎ、１１．０６；実測値
：Ｃ，？２．７３；Ｈ，６，８６；Ｎ、１１．２５゜［
α］、＝−８９．７＠（濃度＝３．２ａ＋ｇ／ｍ　１　
）実施例１９２ （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−３−フェニル−２−プロペンアミド 等モル量の３　（Ｓ）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１
−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン、シンナモイルクロリド及びトリエチル
アミンをＣＨ２Ｃｊｊ　ｚ中室部で混合し、１０分間攪
拌した。反応溶液のシリカゲルフラッシュクロマトグラ
フィー＜ＣＨ２Ｃ１ｔ中ｌＯ％ＥｔｚＯ）により溶媒除
去後白色固体物として標題化合物を得た：ｍｐ１２６−
１４０℃ＮＭＲ：生成物の構造を確認したが、Ｈｚ　Ｏ
の存、在を示している。 ＨＰＬＣ：純度９４．６％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９５の分子イオン（遊離塩基）分析計
算値（ＣｚｓＨｚ＋ｔ’Ｊ＋Ｏｚ・０．２５ｔ（ｇｏ）
　　；Ｃ，７５，０７；Ｈ，５，４２；Ｎ、１０．５１
；実測値：Ｃ，？５．０２　：Ｈ，５，４５；Ｎ、ＩＱ
、３９゜実施例１９３ （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド 等モル量の３　（Ｓ）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１
−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン、トリメチルアセチルクロリド及びトリ
エチルアミンをＣＨｚｃ　ｆ　ｇ中室基で混合し、１０
分間攪拌した。反応溶液のシリカゲルフラッシュクロマ
トグラフィー（ＣｌｈＣｆｉ　２中１０％ＥｔｔＯ）に
より溶媒除去後白色泡状物として標題化合物を得た−呻
８５−９４℃ＮＭＲ：生成物の構造を確認したが、トリ
メチル酢酸の存在を示している。 ＨＰＬＣ：純度９８．９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９の分子イオン（遊離塩基）分析計
算値（Ｃｚ　ｒ　Ｈ２３Ｎ　ｘ　Ｏｚ・０．１５Ｃ５Ｈ
，。０□）：Ｃ，？　１．６２　；　Ｈ，６，７？　、
　Ｎ、１１．５２　；実測値：Ｃ，７１，５７；Ｈ，６
，８５；Ｎ、１１．４８゜［αコ　、　　＝−９７，１
°　（濃度＝３．１５ｍｇ／ｍ　ｊ！　、ＣＩＩｚＣｌ
　２）。 実施例１９４ ３（（（（４−クロロフェニル）アミン）カルボニル）
アミノ）５−　（２−フルオロフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−１−ｋエチルエステル等モル量の３　（Ｒ３）−アミ
ノ−１，３−ジヒドロ−１−エトキシカルボニルメチル
−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン及び４−クロロフェニルイソシ
アネートを乾燥テトラヒビ０フラン８ｍｌ中室温で混合
した。反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。 集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐｒｏ□
で減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ２５３−
２５４℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認 Ｈｌ）　Ｌ　Ｃ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０９の分子イオン 分析計算値（ＣＺ６Ｈ２□ＣＩ　Ｆ　Ｎ４０４）　：Ｃ
，６１，３６；Ｈ，４，３６；Ｎ、１１．０１　；実測
値：Ｃ，６１，３３、Ｈ，４，４４；Ｎ、１０．９０゜
実施例１９５ ５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２
−オキソ−（１（１−フェニルエチル）アミノ）゛カル
ボニル）アミノ）−１Ｈ−１，４−づンゾジアゼピン−
１−エチルエステル等モル量の３　　（Ｒ３）−アミノ
−１，３−ジヒドロ−１−エトキシカルボニルメチル−
５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン及び（＋）−α−メチルフェニル
イソシアネートを乾燥テトラヒドロフラン８ＩＩ１１中
室温で混合した。反応混合物を８時間放置し、しかる後
濾過した。集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し
、Ｐ　ｔ　Ｏｓで減圧乾燥させ、ジアステレオマーに１
混合物として分析用生成物を得た：ｎ＋ｐ１６０−１６
２℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０３の分子イ、オン 分析計算値（ＣｚａＨｚｔＦＮ４０４）：Ｃ，６６，９
２；Ｈ，５，４２；Ｎ、１１．１５゜実測イル：Ｃ，６
６，５７；Ｈ，５，５９；Ｎ＋１０．８２゜実施例１９
６ ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ
−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３
−イル）−２−アミノ−４−クロロベンズアミド ３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチ
ル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン（１５０■、０．５６　ｍｍｏｌ）及び２−ア
ミノ−４−クロロ安息香酸を混合無水物法に従い結合さ
せた。次いで、安息香酸類縁体を一５°の塩化メチＬ／
７−ＤＭＦ　１０　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ１０ｍｌに溶解し、
Ｎ−メチルモルホリン（７５μＩＩ　１０．６８　ｍｍ
ｏｌ）及びクロロギ酸イソブチル（９０／ｊ　ｌ、　０
．６８ｍｍｏｌ）で処理した。１５分間後、アミノベン
ゾジアゼピンを加え、攪拌を０゜で１時間しかる後２３
°で１２時間続けた。抽出操作により粗生成物を得、こ
れをヘキサン−酢酸エチル（２：　Ｉ　Ｖ／Ｖ）でシリ
カゲルクロマトグラフィーに付した。分析用生成物は泡
状物であって、１４６℃で融解した。 ＮＭＲ：構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９の分子イオン 分析計算値（Ｃ２３ＨＩ９ＣＩＮ４０□・ＨｚＯ）：Ｃ
，６３，２２；Ｈ，４，８４；Ｎ、１２．８２　；実測
値：Ｃ，６３，４９；Ｈ，４，４９；Ｎ、１２．７９゜
実施例１９７ Ｎ−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボキサミド新鮮な蒸留ＴＨＦ
（３＋ｎｊりをジイソプ口ビルアミン０．１６７ｍ１（
１，２０ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下−７５″に
冷却し、ヘキサン中ｎ−ブチルリチウム（１，２Ｏｎｖ
ｏｌ、１．５５Ｍ０．７７４ｃａｌ）を加え、溶液を５
分間攪拌した。しかる後室温まで加温した。溶液を一７
５°Ｃに再冷却し、１．　３−ジヒドロ−１−メチル−
５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン１５０■（０，６０ｍｍｏｌ）を加え、更に固体物
として２５■増量した。赤色懸濁液を５分間撹拌し、し
かる後室温に加温した。溶液を一７５°に再冷却し、ｐ
−クロロフェニルイソシアネート７６．８ｍ１（０，６
０ｍｍｏｌ）を加え、５分間攪拌し、しかる後室温まで
加温した。１時間攪拌後、塩水を加え、混合物を抽出し
た。（３ＸＥｔＯＡｃ）。有機相を合わせ、洗浄しく２
ＸＨ，Ｏ１１×塩水）、ｐＪ　ａ　ｚ　Ｓ　Ｏａで乾燥
し、濾過し、溶媒を減圧除去した。残渣をシリカゲルフ
ラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃ１！中５％Ｅｔ
ｔＯ）に付して標題化合物を得、エーテルから結晶化さ
せた：ｍｐ１５９−１６５℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９．９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３の分子イオン 分析計算値（ＣｚｉＨ＋＊ＣｌＮ５Ｏｚ）：Ｃ，６８，
４０；Ｈ，４，４９；Ｎ、１０．４１　：実測値：Ｃ，
６Ｂ、３３　；Ｈ，４，６１；Ｎ、１０．３５゜実施例
１９８ （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド 実施例１３４の操作を、等モル量の３　（Ｒ）　−（＋
）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
及びシクロヘキサンカルボン酸クロリドを用いて行なっ
た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーＣＣＨｔＣ
１ｌｚ中５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔｚｏで溶離）により精製し
た。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、結晶化
させて標題化合物を得、６５℃で乾燥させた；ａ＋ｐ２
１２−２１４　℃。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９７％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨｚｓＮ３０□）：Ｃ，７３，５７
；Ｈ，６，７１；Ｎ、１１．１９；実測値：Ｃ，？３．
２２；Ｈ，６，８１；Ｎ、１１．１６゜実施例１９９ ３−（（２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール−３−イ
ル）メチル）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例９の操作に従い３　（Ｒ）−（（ＩＨ−インドー
ル−３−イル）メチル）−５−フェニル−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを還
元して標題化合物を得た。分析用サンプルは、ヘキサン
−酢酸エチルを用いてシリカゲルクロマトグラフィー後
に得た。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９５％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７の分子イオン 分析計算値ＣＣｔａＨｚＩＮユＯ）： Ｃ，７８，４５；Ｈ，５，７６；Ｎ、１１．４４；実測
値：Ｃ，７８，８４；Ｈ，５，７５；Ｎ、１１．１８゜
実施例２００ １．３−ジヒドロ−１−メチル−３−（（ｆ−メチル−
ＩＨ−インドール−３−イル）メチル）−５−フェニル
−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 実施例４の操作を、等モル量のヨードメタン及び１．３
−ジヒドロ−５−フェニル−３（Ｒ）　−（３′−イン
ドリル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オンを用いて行なった。クロマトグラフィー生成物を
泡状物として室温で減圧乾燥させた。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９３の分子イオン 分析計算値（Ｃ！　ｂ　Ｈｚ　３　Ｎ　：ｌＯ）　　：
Ｃ，７９，３６；Ｈ，５，８９；Ｎ、１０．６８　。 実測値：Ｃ，？９．６８　；Ｈ，６，０２；Ｎ、１０．
５７゜実施例２０１ （Ｓ）−Ｎ−２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキ
ソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−
３−イル）−４−ペンチルベンズアミド 実施例１３４の操作を、等モル量の３　（Ｓ）　−（−
）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
及び４−ｎ−ペンチルベンゾイルクロリドを用いて行な
った。生成物をシリカゲルクロマトグラフ　４　　　（
ＣＨＺ　Ｃｌ　ｚ中５％（Ｖ／Ｖ）ＥｔｚＯで溶離）に
より精製した。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固
し、結晶化させて標題化合物を得、６５℃で乾燥させた
。 ［α］ｂ＝　　８２°（濃度＝３■／ｍｅＳＣ１ｈＣ１
ｚ）。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９７％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４０の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨｚｑＮｓＯ□）：Ｃ，７６，５１
；Ｈ，６，６５；Ｎ＋９．５６　　。 実測値：Ｃ，７６，３４；Ｈ，６，９１；Ｎ、９．２１
゜実施例２０２ ３−（（１４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）
アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニ
ル−ＩＨ−１，４−ペンゾジアゼ互し−ニし自詐敗 等モル量の３　　（ＲＳ）−アミノ−１，３−ジヒドロ
−１−カルボキシメチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン及び４−クロロフェニル
イソシアネートを乾燥テトラヒドロフランＢＩＩｌｌ中
室温で混合した。反応混合物を８時間放置し、しかる後
濾過した。集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し
、ＰｚＯｓで減圧乾燥して分析用生成物を得た：ｍｐ１
７８−１８０℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　＝　４６３の分子イオン分析
計算値（Ｃｚ＜Ｈ＋ｗＣＩｔＮａｐ４弓／４Ｈ２０）：
Ｃ，６１，６７、Ｈ，４，２１；Ｎ、１１．９９；実測
値：Ｃ，６１，６１、Ｈ，４，２９，Ｎ、１１．７９゜
実施例２０３ （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル’）−４−（）リフルオロメチル）ベンズア
ミド 実施例１３４の操作を、等モル量の３　（Ｓ）　−（＝
）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−
フェニル−２Ｈ−１，４−ペンゾジアセヒンー２−オン
及び４−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用い
て行なった。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（
ＣＨｚＣ１１９５％（Ｖ／ν）ＥｔｚＯで溶離）により
精製した。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、
結晶化させて標題化合物を得、６５℃で乾燥した：Ｂ１
２５−１２７℃ ［α］Ｉ、＝−６５’（濃度＝３■／ｍｌ　、　ＣＨｚ
Ｃ＃　ｚ）。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９７％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７の分子イオン 分析計算値（ＣｚａＨ＋ａＦｚＮｓＯｚ　・０．２５Ｃ
６Ｈ１４）：Ｃ，６６，７３；Ｊ（，４，７２；Ｎ、９
．１５　。 実測値：　Ｃ，６６，９５ｉ　Ｈ，４，６７、Ｎ、９．
１８゜実施例２０４ ３−１（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）
アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニ
ル−１１１−１，４−ヘンヅジアゼピンーｌ−、、′ｃ
エチルエステルー 等モル量の３　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−
１−エトキシカルボニルメチル−５−フェニル−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及び４−クロロフ
ェニルイソシアネートを乾燥テトラヒドロフランＢＩＩ
Ｉｌ中室温で混合した。反応混合物を８時間放置し、し
かる後濾過した。集めた固体物をテトラヒドロフランで
洗浄し、Ｒ２０゜で減圧乾燥させて、分析用生成物を得
た：　ｍｐ　２２８−２２９℃ ＮＭＲ：生成物の構造をも１認 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９１の分子イオン 分析計算値（ＣＺ６Ｈ２３ＣＩＮ４０４）：Ｃ，６３，
６１；Ｈ，４，７２；Ｎ、１１．４１　ｉ実測値：Ｃ，
６３，５４；Ｈ，４，８８；Ｎ、１１．０８゜実施例２
０５ ５−（２−フルオロフェニル）−２，５−ジヒドロ−３
−１（（１−メチルエチル）アミノ）カルボニル）アミ
ノ）−２−オキソ−ＩＨ−１，４ニベンゾジアゼピン−
１−７工チルエステルー等モル量の３　（Ｒ３）−アミ
ノ−１，３−ジヒドロ−１−エトキシカルボニルメチル
−５−（２−フルオロフェニル’）−２Ｈ−１，４−ペ
ンツジアゼピン−２−オン及びイソプロピルイソシアネ
ートを乾燥テトラヒビ０フ９フ８ 合した。反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した
。合わせた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２
０，で減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｐ’１５
５ー１５７℃ ＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４９の分子イオン 分析計算値（ＣｚｚＨｚｓＦＮ４０４・１／２　Ｈ２Ｏ
）　　：Ｃ．６１．４５　；Ｈ，５．８３　；Ｎ．１２
．４６　；実測値：Ｃ．６１．１８；Ｈ，５．５２；Ｎ
，１２．３７。 実施例２０６ （Ｒ）−Ｎ−　（２．３−ジヒドロ−１−メチル−２−
オキソ−５−フェニル−ＬＨ−１．４−ベンゾジアゼピ
ン−３−イル）−４−ペンチルベンズアミド 実施例１３４の操作を、等モル量の３　（Ｒ）　−（＋
）−３−アミノ−１．３−ジヒドロ−１−メチル−５−
フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン
及び４−ｎ−ペンチルベンゾイルクロリドを用いて行な
った。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ．
ＣＩ！２中５％（Ｖハ）ＥｔｚＯで溶離）により精製し
た。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固させ、６５
℃で乾燥させた。 ＮＭＲ　：標題構造と一致 ＨＰＬＣ　：純度９７％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４０の分子イオン 分析計算値（　Ｃ　ｚ　１ｌＨ１ｚ　ｑ　Ｎ　ｘ　Ｏ　
ｚ・１／４　Ｈ２Ｏ）　　：Ｃ，　？　５．７　３　；
　Ｈ．６．６　９　；　Ｎ．９．４　６　；実測値：Ｃ
，７５．６９　；Ｈ，６．８５　、Ｎ，’１．４５。 実施例２０７ （Ｒ）−Ｎ−　（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−
オキソ−５−フェニル−１）１−１．４−ベンゾジアゼ
ピン−３−イル）　−４−　（１−リフルオロメチル）
ベンズアミド 実施例１３４の操作を、等モル量の３　（Ｒ）　−（＋
）−３−アミノ−１．３−ジヒドロ−１−メチル−５−
フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン
及び４−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用い
て行なった。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（
Ｃ　Ｈ２Ｃ　１　２中５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔ，Ｏで溶離）
により精製した。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾
固し、６５℃で乾燥させた。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＦ”ＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７の分子イオン 分析計算値（　Ｃ　ｚ　＝　Ｈ　＋　ｓ　Ｆ　３　Ｎ　
２　０　ｚ・１／４Ｃ．Ｈｌ．）：Ｃ．６　６．９　５
　ｉ　Ｈ．４．６　７　；　Ｎ，９．　１　８　；実測
値：Ｃ＋６６−９２　；Ｈ．４．５７　；Ｎ，９．５４
。 実施例２０８ ３（１（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）ア
ミノ）−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル
−１１−１−１．４−ベンゾジアゼピン−１−　“フェ
ニルメチルエステル 等モル量の３　　（Ｒ３）−アミノ−１．３−ジヒドロ
−１−フェニルメチルオキシカルボニルメチル−５−フ
ェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン及
び４−クロロフェニルイソシアネートを乾燥テトラヒド
ロフラン５ＩＩｌｌ中室温で混合した。反応混合物を８
時間放置し、しかる後濾過した０合わせた固体物をテト
ラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０，で減圧乾燥させて、
分析用生成物を得た：ｍｐ２２０　　２２２℃ ＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ）ＩＰＬＣ　：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５５３の分子イオン 分析計算値（ＣｉｔＨｚｓＣＩＮ４０ａ’　０．３Ｈ２
０）：Ｃ，６６，６７；Ｈ，４，６２；Ｎ、１０．０３
：実測値：　Ｃ，６６，５２；　Ｈ，４，４２、Ｎ、９
．８７゜実施例２０９ ２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−３−（
（（フェニルメトキシ）カルボニル）アミン）−１８−
１，４−ベンゾジアゼピン−１−酢怠Ｊ」ゴレエステル 実施例４の操作を、等モル量のブロモ酢酸エチル及び１
．３−ジヒドロ−３（Ｒ３）−（フェニルメチルオキシ
カルボニル）アミノ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オンを用いて行なった。クロマト
グラフィー生成物（酢酸エチル−ヘキサン）を室温でＰ
、Ｏ，により減圧乾燥させた：翔ｐ６５−６６゜ ＮＭＲ：標題構造と一致したが約１０％の３．４−二重
結合異性体の存在を示している。 ＨＰＬＣ：純度９゛８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７２の分子イオン 分析計算値（ＣｚｔＨｚｓｒ’Ｊ＋Ｏｓ）　　：Ｃ，６
８，７８；　Ｈ，５，３４、Ｎ、８．９１　　？実測値
：　Ｃ，６８，８５；　Ｈ，５，５５；Ｎ、８．６０゜
実施例２１０ （Ｒ）−１，３−ジヒドロ−３−（ＩＨ−インドール−
３−イルメチル）−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン実施例４の操作を
、等モル量のヨードメタン及びｌ、３−ジヒドロ−５−
フェニル−３（Ｒ）　−（３′−インドリル）メチル−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを用いて行
なった。クロマトグラフィー生成物を室温で泡状物とし
て減圧乾燥させた。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨｔ＋Ｎｚ０）？ Ｃ，７９，１３；Ｈ，５，５８；Ｎ、１１．０８；実測
値：Ｃ，７Ｂ、９９；Ｈ，５，６０；Ｎ、１１．０３゜
実施例２１１ ３１２．３−ジヒドロ−１−メチル−ＩＨ−インドール
−３−イル）メチル）−１，３−ジヒドロ−１−メチル
−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン 実施例９の操作に従いｌ−メチル−３（Ｒ）　−（（Ｎ
−メチル−ＩＨ−インドール−３−イル）メチル〕−５
−フヱニルー１，３−ジヒドロ−２８−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オンを還元して標題化合物を得た。分
析用サンプルを塩化メチレン−エチルエーテル（２％）
によるシリカゲルクロマトグラフィー後に得た。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９５の分子イオン 分析計算値（Ｃｚａ）（ｚｓＮｓＯ）：Ｃ，７Ｂ、９６
　；Ｈ，６，３７；Ｎ、１０．６３；実測（１１！：Ｃ
，７８，４５；Ｈ，６，３６；Ｎ、１０．４６゜実施例
２１２ （２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１−（２−オキソ−
２−（（フェニルメチル）アミノ）エチル）−５−フェ
ニル−１ｆ（−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）
カルバミン酸フェニルメチルエステル 実施例１３４の操作を、等モル量の１．３−ジヒドロ−
１−クロロカルボニルメチル−３−（フェニルメチルオ
キシカルボニル）アミノ−５−フェニル−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン及びアニリンを用いて行
なった。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキ
サン−酢酸エチルで溶離）により精製した。合わせた生
成物分画を減圧下で蒸発乾固し、結晶化させて標題化合
物を得、６５℃で乾燥させた：ｍｐ２０４−２０５℃ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５３３の分子イオン 分析計算値（Ｃｚｚｆ（ｚｓＮｎｏｓ）　　：Ｃ，７２
，１６；Ｈ，５，３０；Ｎ、１０．５２　；実測値：Ｃ
，７２，１４ｉＨ，５，５１、Ｎ、１０．７３゜実施例
２１３ 〔２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１−〔２−オキソ−
２−（ブチルアミノ）エチルツー５−フェニル−ＩＨ−
１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルバミン７フ
エニルメチルエスール実施例１３４の操作を、等モル量
の１，３−ジヒドロ−１−クロロカルボニルメチル−３
−（フェニルメチルオキシカルボニル）アミノ−５−フ
ェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及
びｎ−ブチルアミンを用いて行なった。生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ヘキザンー酢酸エチルで溶離
）により精製した。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発
乾固し、結晶化させて標題化合物を得、６５℃で乾燥さ
せた：ｍｐ１２７−１２９℃ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　−４９９の分子イオン分析計
算値（ＣｚｗＨｚ。Ｎ４０４・０．２Ｈ２０）：Ｃ，６
９，３６；Ｈ，６，１０；Ｎ、１１．１６゜実測値：Ｃ
，６９，３１；Ｈ，５，８９；Ｎ、１１．２４゜実施例
２１４ ５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３
〜（（ＩＨ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ
）−２−オキソ−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−１
−”エチルエステル実施例４の操作を、等モル量のブロ
モ酢酸エチル及び１．３−ジヒドロ−１−エトキシカル
ボニルメチル−５−（２−フルオロフェニル）　−３（
ＲＳ）−（２−インドールカルボニル）アミノ−２Ｈ−
１，４−ペンゾジアゼピ７−２−オンを用いて行なった
。クロマトグラフィー生成物を室温で減圧乾燥し、↓−
チルで摩砕した。 ＮＭＲ：標題構造と一致したが、エーテル溶媒和物であ
ることを示した。 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９８の分子イオン 分析計算値（Ｃ，Ｈｚ：＋Ｎ、ｏ、・０．１５Ｃ４Ｈ１
゜０）：Ｃ，６７，４０；Ｈ，４，８５；Ｎ、１１．０
０゜実測値：Ｃ，６７，４８；Ｈ，５，００：Ｎ、１１
．２３゜実施例２１５ （１−（２−（エチルアミノ）−２−オキソエチル）−
２，３−ジヒドロ−５−フェニル−２−オキソ−ＩＨ−
１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）カルバミン　フ
ェニルメチルエスール　。 実施例１３４の操作を、等モル量の１．　３−ジヒドロ
−１−クロロカルボニルメチル−３−（フェニルメチル
オキシカルボニル）アミノ−５−フェニル−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン及びエチルアミンを用
いて行なった。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ヘキサン−酢酸エチルで溶離）により精製した。合わ
せた生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、結晶化させて標
題化合物を得、６５℃で乾燥させた：ｍｐ１４９℃ＮＭ
Ｒ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ−４７１の分子イオン 分析計算値（ＣｚｗＨｚｈＮａＯａ）：Ｃ，６８，９２
；Ｈ，５，５７；Ｎ、１１．９１゜実測値：Ｃ，６８，
９２：Ｈ，５，６２；Ｎ、１２．１？。 実施例２１６ ４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２
−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−３−イル）ベンズアミド実施例１３４の操作を、
等モル量の１．３−ジヒドロ−１−メチル−３（Ｒ３）
−アミノ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン及び４−ブロモベンゾイルクロリドを用
いて行なった。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
ＣＣＨ，ＣＩ、中５％（Ｖ／Ｖ）　ＥｔｚＣｚ：’溶＃
）により精製した。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発
乾固し、結晶化させて標題化合物を得、６５℃で乾燥さ
せた。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨ＋５ＢｒＮ３０ｔ）：Ｃ，６１，
６２；　Ｈ，４，０５；　Ｎ、９．３７゜実測値：　Ｃ
，６１，７７；　Ｈ，３，９６；　Ｎ、９．　ｌ　２゜
実施例２１７ Ｎ−（４−クロロフェニル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロ
−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，
４−ベンゾジアゼピン−３−イル）等モル量の１，３−
ジヒドロ−１−メチル−３（ＲＳ）−アミノ−５−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及び
４−クロロフェニルイソシアネートを乾燥テトラ上１０
フ５フ置し、しかる後濾過した。集めた固体物をテトラ
ヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０，で減圧乾燥させて分析
用生成物を得た。 ＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ　：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ：＋Ｈ＋ｑＣ１２Ｎ４０□）：Ｃ．６
５．９４；Ｈ．４．５２；Ｎ，１３．３８。 実測値：Ｃ．６５．５７　；Ｈ．４．７６　、Ｎ．１３
．５０。 実施例２１８ Ｎ−（５−　（２−フルオロフェニル）−２．３−ジヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−ＩＨ−１。 ４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−４−　（）リフル
オロメチル）ベンズアミド 実施例１３４の操作を、等モル量の３　　（Ｒ３）−３
−アミノ−１．３−ジヒドロ−１−メチル−５−（２−
フルオロフェニル）−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン
−２−オン及び４−トリフルオロメチルベンゾイルクロ
リドを用いて行なった。 生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｃ１１□Ｃｆ
ｆｚ中５％（Ｖ／Ｖ）Ｅ（２０で溶離）により精製した
。 合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固させて標題化合
物を得、６５℃で乾燥させた。 ＮＭＲ　：標題構造と一致 Ｈ　Ｐ　Ｌ　Ｃ　：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５５の分子イオン 分ｋ　計ｎ　値（　Ｃ　ｚ　ａ　Ｈ　＋　ｔ　Ｆ　ａ　
Ｎ　３　０　ｚ　）　　：Ｃ．６３．３０；Ｈ．３．７
６；Ｎ，９．２３。 実測値：Ｃ．６３．４８　；Ｈ．３．７１　、Ｎ，９．
２２。 実施例２１９ （Ｓ）−Ｎ−　（５−　（２−フルオロフェニル）−２
、３−ジＬドロー１ーメチルー２ーオキソ−１Ｈ−１．
４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−４−（トリフルオ
ロメチル）ベンズアミド実施例１３４の操作を、等モル
量の３　（Ｓ）　−（−）−３−アミノ−１．３−ジヒ
ドロ−１−メチル−５−（２−フルオロフェニル’）−
２Ｈ−１。 ４−ベンゾジアゼピン−２−オン及び４−トリフルオロ
メチルベンゾイルクロリドを用いて行なった。生成物を
シリカゲルクロマトグラフィー（　Ｃ　Ｈ　Ｚ　Ｃ　ｅ
　ｚ中５％（Ｖ／Ｖ）ＥｈＯ”？’溶離）により精製し
た。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固させて標題
化合物を得、６５℃で乾燥した。 ＮＭＲ　：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５５の分子イオン 分析計算値（ＣＺ４Ｈ１？Ｆ４Ｎ３０２）：Ｃ，６　３
．３　０　；　Ｈ．３，７　６　；　Ｎ．９．２　３。 実測値：Ｃ，６３．２５；）１．３．８７；Ｎ．８．９
９。 実施例２２０ ３　（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
）アミノ）−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェ
ニル−Ｎ−（フェニルメチル）　−１Ｈ−１．４−ベン
ゾジアゼピン−１−アセトアミド等モル量の３　　（Ｒ
３）−アミノ−１．３−ジヒドロ−１−フェニルメチル
アミノカルボニルメチル−５−フェニル−２Ｈ−１．４
−ベンゾジアゼピン−２−オン及び４−クロロフェニル
イソシアネートを乾燥テトラ上１０フ５フ８ 混合した。反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過し
た。集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐｉ
ｅｓで減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ２６
０ー２６２℃ ＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５５２の分子イオン 分析計算値（０３＋ＨｔｂＣＩＮｓＯ，）：Ｃ．６７、
４５　；Ｈ＋４−７５　；Ｎ．１２．６９。 実測値：Ｃ．６７、３０　；Ｈ．４．５８　；Ｎ．１２
．６３。 実施例２２１ ３Ｍ（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）ア
ミノ）　−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−２−
オキソ−５−フ、エニルーＩ　Ｈ−１゜↓ユごンゾジア
ゼピンーｌ−アセトアミド等モル量の３　（Ｒ３）−ア
ミノ−１，３−ジヒドロ−１−ジエチルアミノカルボニ
ルメチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン及び４−クロロフェニルイソシアネート
を乾燥テトラヒビ０フラン８ｍｌ中室温で混合した。反
応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。集めた固
体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０，で減圧乾
燥させて分析用生成物を得た：ｍｐ２８４　２８５℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１３の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨｚｓＣｅ　Ｎ５Ｃ）＋）　：Ｃ，
６４，９２；Ｈ，５，４８；Ｎ、１３．５２゜実測値：
Ｃ，６４，８８；Ｈ，５，２６；Ｎ、１３．５４゜実施
例２２２ （１−（２−ジエチルアミノ）−２−オキソエチル）−
２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−
１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）カルバミン　フ
ェニルメチルエステル実施例１３４の操作を、等モル量
の１，３−ジヒドロ−１−クロロカルボニルメチル−３
−（フェニルメチルオキシカルボニル）アミノ−５−フ
ェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及
びジエチルアミンを用いて行なった。生成物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチルで溶離）
により精製した。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾
固させて標題化合物を得、６５℃で乾燥させた：ｎ＋ｐ
１５３　１５４℃ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９９の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ　ｑ　Ｈ３゜Ｎ４０４・１／２　Ｈ２
Ｏ）　　：Ｃ，６８，６２；Ｈ，６，１５；Ｎ、１１．
０４゜実測値：　Ｃ，６８，７６、Ｈ，５，９４、Ｎ、
　１０．８８゜実施例２２３ Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−メチル−２−オキソ−Ｉ　Ｈ−１゜４−ベンゾ
ジアゼピン−３−イル）−４−ペンチルベンズアミド 実施例１３４の操作を、等モル量の３　（Ｒ３）−アミ
ノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−（２−フルオ
ロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン及び４−ｎ−ペンチルベンゾイルクロリドを用いて
行なった。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｃ
Ｈｚ　Ｃｌ　ｚ中５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔ２０で溶離）によ
り精製した。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固さ
せて標題化合物を得、６５℃で乾燥した。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９７％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５８の分子イオン 分析計算値（ＣｔｓＨｚ＊ＦＮｓＯ□　・１／４　Ｒ２
０）　：Ｃ，７２，９４；Ｈ，６，０１；　Ｎ、９．１
１゜実測値：　Ｃ，？　３．０８　、　Ｈ，６，３７、
Ｎ、９．４３゜実施例２２４ ３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
）アミノ）−Ｎ−エチル−２，３−ジヒドロ−２−オキ
ソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−
１−アセトアミド 等モル量の３　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−
１−エチルアミノカルボニルメチル−５−フェニル２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及び４−クロロ
フェニルイソシアネートを乾燥テトラヒドロフラン旧ｉ
中室温で混合した。 反応混合物を８時間攪拌し、しかる後濾過した。 集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０，
で減圧乾燥させて分析用生成物を得た：ｍｐ２９３℃（
分解） ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９０の分子イオン 分析計算値（ＣｚｈＨｚａＣＩＮＳＯ３）：Ｃ，６３，
７３；Ｈ，４，９４ｉＮ、１４．２９゜実測値：Ｃ，６
３，３７；Ｈ，５，１５；Ｎ、１４．２２゜実施例２２
５ （１−（（３−（（２，３−ジヒドロ−２−オキソー５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール−
１−イル）カルボニル）３−メチルブチル）カルバミン
酸１、■−ジメチルエチルエステル 実施例２１の操作を同一の試薬及び量を用いて行なった
が、但しｌ、３−ジヒドロ−５−フェニル−３（Ｒ）−
３’−α、β−インドレニル）メチル−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オンを５−（２−フルオロフェ
ニル）類縁体の代わりに用いた。精製生成物（シリカゲ
ルクロマトグラフィー）を６５℃で減圧乾燥させた。 ＮＭＲ：構造はスペクトルと一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ−５８１の分子イオン 分析計算値（Ｃ３ｓＨ４ｏＮ４０ｎ）：Ｃ，？２．３９
　、Ｈ，６，９４；Ｎ、９．６５゜実測値：Ｃ，７２，
４９；Ｈ，６，６８；Ｎ、９．５８゜実施例２２６ ４、−（１，１−ジメチルエステル）−Ｎ−（５−（２
−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−メチル
−２−オキソ−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−
イル　ベンズアミド 実施例１３４の操作を、等モル量の１，３−ジヒドロ−
３（Ｒ３）−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及び４−ｔ
−ブチルベンゾイルクロリドを用いて行なった。生成物
をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｆｚ中５％
（ν／Ｖ）　　Ｅ５０で溶離）により精製した。合わせ
た生成物分画を、減圧下で蒸発乾固し、結晶化させて標
題化合物を得、６５℃で乾燥させた。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９６％以上 ｈｄｓ：ｍ／ｅ＝４４４の分子イオン 分析計算値（Ｃ□Ｈ！、ＦＮ３０□）：Ｃ，？　３．１
２　；Ｈ，５，９１；　Ｎ、９．４７゜実測値：Ｃ，？
３．１７；Ｈ，６，２８；Ｎ、９．２７゜実施例２２７ １−（２−アミノ−４−メチル−１−オキソペンチル）
−３−（（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニ
ル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチ
ル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ・ンドール　　声 実施例２の操作を行ない、（１−（（３（（２゜３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１゜４−ベンゾジ
アゼピン−３−イル）メチル）−２゜３−ジヒドロ−Ｉ
Ｈ−インドール−１−イル）カルボニル〕−３−メチル
ブチル〕カルバミン酸１゜１−ジメチルエチルエステル
を酢酸エチル中θ℃で過剰のＨＣＩガスと反応させ、泡
状物として標題化合物を得た。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９６％以上１ 分析計算値（Ｃｓ。Ｈ３ｔ　Ｎ　４０□・１．５　Ｈ（
１）　　：Ｃ，６７，３１；　Ｈ，６，３１；　Ｎ、１
０．４７　、　Ｃｊ！、９．９４　。 実測値：　Ｃ，６６，９５；Ｈ，６，６３Ｓ　Ｎ、９．
９７　；（Ｊ　、９．７３　。 実施例２２８ （Ｓ）−Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−３−イル）−４−ペンチルベンズア
ミド 実施例１３４の操作を、等モル量の３　（Ｓ）　−（−
）−３−アミノ−１，３７ジヒドローｌ−メチル−５−
（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１゜４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン及び４−ｎ−ペンチルベンゾイルクロ
リドを用いて行なった。生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（ＣＨ，Ｃ１２中５５’；　（Ｖ　／　Ｖ　）
　Ｅ　Ｌｘ　Ｏで溶離）により精製した。 合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固させて標題化合
物を得、６５℃で乾燥させた。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＩ）　Ｌ　Ｃ：純度９７％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５７の分子イオ°ン 分析計算値（Ｃ！ＩＨ！ＩＦＮｓＯｚ）：Ｃ，？　３．
６６　；　Ｈ，５，９８；　Ｎ、９．２０゜実測値：　
Ｃ，７３，２９，、Ｈ，６，０９、Ｎ、９，２５゜実施
例２２９ ２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−３−（
（（フェニルメトキシ）カルボニル）アミノ）−１８−
１，４−ベンゾジアゼピン−１−プロピオン７エチルエ
ステル 実施例１３４の操作を、等モル量の１．３−ジヒドロ−
３−フェニルメチルオキシカルボニルアミノ−５−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及び
ブロモプロピオン酸エチルを用いて行なった。生成物を
シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル
で溶離）により精製した。合わせた生成物分画を減圧下
で蒸発乾固し、結晶化させて標題化合物を得、６５℃で
乾燥させた：ｍｐ５７−５９℃ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８６の分子イオン 分析計算値（Ｃ２ＤＨ２７ＮユＯ２）：Ｃ，６９，２６
；　Ｈ，５，６０、Ｎ、８．６５゜実測値：　Ｃ，６９
，１１；Ｈ，５，６０；−Ｎ＋８−５４゜実施例２３０ ３　（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェ
ニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−プロピオ
ン　エチルエスール 等モル量の３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ
−１＝エトキシカルボニルエチル−５−フェニル−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及び４−クロロ
フェニルイソシアネートを乾燥テトラヒビ０フラン８ｍ
ｇ中室温で混合した。反応混合物を８時間放置し、しか
る後濾過した。集めた固体物をテトラヒドロフランで洗
浄し、Ｒ２０゜で減圧乾燥させて、分析用生成物を得た
。：ｍｐ２５１−２５３°Ｃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０５の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ７ＨｚｓＣＩＮ４０４）：Ｃ，６４，
２２；Ｈ，４，９９；Ｎ、１１．１０゜実測値：Ｃ，６
４，０２、Ｈ，５，１１；Ｎ、１０．９１゜実施例２３
１ （２−（（５−（２−フルオロフェニル）−２゜３−ジ
ヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１）１−１．４−ベ
ンゾジアゼピン−３−イル）アミノ）２−オキソ−１−
（フェニルメチル）エチル）力土バｍｌ、ｌ−ジメチル
エチルエステル実施例７７の操作を行ない、Ｂｏｃ−Ｄ
−フェニルアラニンをジシクロへキシルカルボジイミド
によって３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−
１−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オンに結合させた。実施
例７７と同一の後処理及び精製操作により分析用生成物
を得た。 ＮＭＲ：構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 分析計算値（Ｃ３゜Ｉ（３１Ｆ　Ｎ、Ｏ，）　：Ｃ，６
７，９１；Ｈ，５，８９、Ｎ、１０．５６゜実測値：Ｃ
，６７，６９；Ｈ，６，２１、Ｎ、ＩＯ，８５゜実施例
２３２ （Ｓ−（Ｒ”　、Ｓ’″）−（２−（（５−（：”−フ
ルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−メチル−２
−オキソ−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル
）アミノ−２−オキソ−１−（）工ニルメチル）エチル
）カルバミン酸１．１−ジメチルエチルエステル 実施例７７の操作を行ない、Ｂｏｃ−Ｄ−フェニルアラ
ニンをジシクロへキシルカルボジイミドで３　　（Ｓ）
　−（−）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−
５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オンに結合させた。実施例７７と同一
の後処理及び精製により分析用生成物を得た。 ＮＭＲニスベクトルは標題構造と一致とするＨＰＬＣ：
純度９８％以上 Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　＝　５　Ｑ　５の分子イオン
分析計算値（Ｃ，。Ｒ３１ＦＮ４０４）：Ｃ，６７，９
１；Ｈ，５，８９；Ｎ、１０．５６゜実測値：Ｃ，６７
，８３；Ｈ，６，０８；Ｎ、１０．２５゜実施例２３３ （Ｓ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（２，３
−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−
ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ｒ７、 等モル量の１，３−ジヒドロ−１−メチル−３（Ｓ）−
アミノ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン及び４−クロロフェニルイソシアネートを
乾燥テトラヒドロフラン８ｃａｌ中室温で混合した。反
応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。集めた固
体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐ２Ｏ５で減圧乾
燥させて、分析用生成物を得た。 ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９５％以−！二 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９の分子イオン 分析計算値ＣＣｔｚＨ＋ｑＣＩＮ４０ｚ）：Ｃ，６５，
９４；Ｈ，４，５７；Ｎ、１３．３８゜実測値：Ｃ，６
５，７８；Ｈ，４，８２；Ｎ、１３．３４゜実施例２３
４ （Ｒ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（２，３
−ジヒドロ−■−メチルー２−オキソー５−フェニル−
ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ｒ、 等モル量の１．３−ジヒドロ−１−メチル−３（Ｒ）−
アミノ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン及び４−クロロフェニルイソシアネートを
乾燥テトラヒドロフラン８１ｍ７！中室温で混合した。 反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。集めた
固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐ　ｔ　Ｏｓで
減圧乾燥させて分析用生成物を得た。 ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰ’Ｌ　Ｃ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨ＋＊ＣｌＮａ０ｚ）：Ｃ，６５，
９４：Ｈ，４，５７；Ｎ、１３．３８゜実測値：Ｃ，６
６，２４ｉＨ，４，５７；Ｎ、１３．７４゜実施例２３
５ （２，３−ジヒドロ−１−（２−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−２−オキソエチル）−２−オキソ−５−
フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル
）カルバミン酸フェニルメチルニス　−　ル 実施例１３４の操作を、等モル量の１．３−ジヒドロ−
１−クロロカルボニルメチル−３−（フェニルメチルオ
キシカルボニル）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン及びｌ−メチルピペラジンを用
いて行なった。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ヘキサン−酢酸エチルで溶離）により精製した。合わ
せた生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、結晶化させて標
題化合物を得、６５℃で乾燥させた：ｍｐ２００−２０
２°Ｃ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰ　Ｌ　Ｃ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２６の分子イオン 分析計算値（Ｃ３゜ＨｓｔＮｓ０４）：Ｃ，６８，５５
；Ｈ，５，９４；Ｎ、１３．３２゜実測値：Ｃ＋６８−
２９；Ｈ２Ｓ、７２；Ｎ、１３．２１゜実施例２３６ １−　（（３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）
カルボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ
−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベン等モル量の３　（
Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−ピロリジンカ
ルボニルメチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン及び４−クロロフェニルイソシア
ネートを乾燥テトラヒビ０フラン８ｍｌ中室温で混合し
た。 反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。 集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０，
で減圧乾燥させて１分析用生成物を得た：５ｐ２６４−
２６６℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１６の分子イオン 分析計算値ＣＣｔａＨｚｂＣｊｌ！Ｎ５Ｏ３）：’Ｃ，
６５，１８；Ｈ，５，０８；Ｎ、１３．５７゜実測値：
Ｃ，６４，９４；Ｈ，５，０１；Ｎ、１３．５０゜実施
例２３７ １−（（３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カ
ルボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−
イル）アセチル）−４−メチルピページン 等モル量の３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ
−１−（４−メチルビペラジンカルボニルメチル−５−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
及び４−クロロフェニルイソシアネートを乾燥テトラヒ
ト０フラン８ｍｌ中室温で混合した。反応混合物を８時
間放置し、しかる後濾過した。集めた固体物をテトラヒ
ドロフランで洗浄し、Ｒ２０，で減圧乾燥させて、分析
用生成物を得た：ｍｐ２７８　２８０℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５４５の分子イオン 分析計算値（Ｃ２９Ｈ！９ＣＩＮｂＯｚ）：Ｃ，６３，
９１；Ｈ，５，３６；Ｎ、１５．４２゜実測値：Ｃ，６
３，７２；Ｈ，５，６６；Ｎ、１５．３２゜実施例２３
８ Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−メチル−２−オキソ−ＩＨ−１゜４−ベンゾジ
アゼピン−３−イル）−３−チオフェンカルボキサミド 実施例１３４の操作を、等モル量の３　（Ｒ３）−アミ
ノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−（２−フルオ
ロフェニル）−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン及び３−チオフェンカルボニルクロリドを用いて行
なった。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ
Ｚ　Ｃｌ　ｚ中５％（Ｖ／Ｖ）Ｅｔ、０で溶離）により
精製した。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固させ
て標題化合物を得、６５℃で乾燥させた。 ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ二純度９７％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９３の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ　＋　Ｈｒ　ｂ　Ｆ　Ｎ　３０□Ｓ）
：Ｃ，６４，１１；Ｈ，４，１０、Ｎ、１０．６８゜実
測値：Ｃ，６３，８７；Ｈ，４，４４；Ｎ、１０．９６
゜実施例２３９ ３−　（＜　（４−クロロフェニル）アセチル）アミノ
）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−Ｉ
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−酢エチルエスール 実施例１３４の操作を、等モル量の３　（Ｒ５）−アミ
ノ−１，３−ジヒドロ−１−エトキシカルボニルメチル
−５−フェニル−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン及び４−クロロフェニルアセチルクロリドを用い
て行なった。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（
ヘキサン−酢酸エチルで溶離）により精製した。合わせ
た生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、結晶化させて標題
化合物を得、６５°Ｃで乾燥させた：　ｍｐ　２０５−
２０７℃ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９０の分子イオン 分析計算値ＣＣｔｒＨｔａＣｊ！Ｎ５Ｏａ）：Ｃ，６６
，１９，Ｈ，４，９４；Ｎ、８．５８゜実測値：Ｃ，６
６，１８，Ｈ，４，９６，Ｎ、８．５５゜実施例２４０ ４−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５
−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベ
ンゼンアセトアミ゛ 実施例１３４の操作を、等モル量の３　　（Ｒ３）−ア
ミノ、１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン及び４−クロロフェニル
アセチルクロリドを用いて行なった。生成物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチルで溶離）
により精製した。 合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、結晶化させ
て標題化合物を得、６５°Ｃで乾燥させた：ｍｐ２３Ｂ
−２４０℃ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　−４０４（７）分子イオン分
析計算値（ＣｚｚＨ＋ｓＣ／Ｎｘ０ｚ　・０．４ＨｚＯ
）：Ｃ，６７，２０、Ｈ，４，６１；　Ｎ、　１０．２
２゜実測値：　Ｃ，６７，３３；　Ｈ，４，６３；　Ｎ
、９．９５゜実施例２４１ ２．３−ジヒドロ−α−メチル−２−オキソ−５−フェ
ニル−３（（フェニルメトキシ）カルボニル）アミノ−
ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−エチルエステル ＤＭＦ３０ｍｊ！中ＮａＨ（５０％油性分散物）７２．
９ｍｇ　（１，５１ｍｍｏｌ）の混合物をθ°で１０分
間攪拌し、しかる後３−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−１，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−２
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン５３０　■（
１，３８ｍｍｏｌ）含有ＤＭＦ溶液１０ｍ１で処理した
。０℃で２時間攪拌後、２−ブロモプロピオン酸エチル
０．１９４ｍｇ　（１，４９ｍｍｏｌ）を加え、反応液
を一夜攪拌して室温まで加温した。ＤＭＦを減圧除去し
、残渣をＨｚＯで処理し、ＣＨｔＣｌｔで３回抽出した
。有機抽出液を合わせ、Ｈ２Ｏで１回、塩水で１回洗浄
し、Ｎａ２５Ｏａ乾燥し、濾過し、蒸発乾固させた。 粗油状残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー
（ＣＨＺ　Ｃｌ　を中４％ＥｔｔＯ）に付し、個々のジ
アステレオマーを得た。 α−ジアステレオマー：標題化合物をエーテルから結晶
化させた：＋＋ｐ１４７−１４８℃ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．
３９、シリカゲル（ＣＨｇＣ１ｔ５％ＥｈＯ） ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：単一のジアステレオマー９９．４％（対応ジ
アステレオマー０．６％含有） ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４８６　（ＦＡＢ）の分子イオン分析計
算値（ＣｚｏＨｚｔＮｓＯｓ）：Ｃ，６９，２６：Ｈ，
５，６１；Ｎ、８．６６゜実測値：　Ｃ，６９，３５：
　Ｈ，５，６５；　Ｎ、８．４５゜実施例２４２ ２．３−ジヒドロ−β−メチル−２−オキソ−５−フェ
ニル−３−（（フェニルメトキシ）カルボニル）アミノ
−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−エチルエステ
ル 標題化合物の合成及び単離に関しては、実施例２４１の
操作を参照せよ。 β−ジアステレオマー二標題化合物は、フラッシュクロ
マトグラフィーに付し、溶媒除去後白色泡状物として得
られた：ｍｐ６５−７５℃ＴＬＣ：　Ｒｆ’＝０．３３
、シリカゲル（ＣＨ，（１！２中２中Ｒｈｏ） ＮＭＲ：生成物の構造及びα−ジアステレオマー５％を
確認 ＨＰＬＣ：化学的に１００％純粋；ジアステレオマー比
率５．２％／　９４．８％＝α／βＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４８
６　（ＦＡＢ）の分子イオン分析計算値（ＣｚａＨｔｔ
ＮｓＯｓ）：Ｃ，６９，２６ｉＨ，５，６１；Ｎ、８．
６６゜実測値：　Ｃ，６９，１４；Ｔ（，５，８１；Ｎ
、８．４２゜実施例２４３ ２．３−ジヒドロ−α−メチル−２−オキソ−５−フェ
ニル−３−（（フェニルメトキシ）カルボニル）アミノ
−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−に ２．３−ジヒドロ−α−メチル−２−オキソ−５−フェ
ニル−３（（フェニルメトキシ）カルボニル）アミノ−
ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−酢酸エチルエス
テルをＴＨＦ１０＋ａｊ！に溶解し、ＩＭＮａ　ＯＨ１
，９４ｔａｌ　（１，９４ｏ＋ｎｏｌ）を加えた。濁っ
た混合物を室温で一夜攪拌した。ｐ）Ｉを６ＮＨＣ１で
３．０に調整した。ＴＨＦを減圧除去し、残渣をＨ，０
に溶解し、抽出した（３　Ｘ　Ｉ！ｔＯＡｃ）。 合わせた有機抽出液を洗浄しく１ｘＨｚｏ、■×塩水＞
、ＮａｚｓＯａで乾燥し、濾過し、しかる後減圧下で蒸
発乾固させた。標題化合物をＥｔｚＯから結晶化させた
：ｍｐ２２Ｌ−２２５℃ＮＭＲ：生成物の構造を確認し
たが、エーテル溶媒和物の存在を示している。 ＨＰＬＣ：純度１００％ ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４５８　（ＦＡＢ）の分子イオン分析８
ｆ算値（ＣｚｂＨｔｓＮｓＯｓ・１／３Ｃ，Ｈ，。Ｏ）
Ｃ，６８，０８；Ｈ，５，５０；Ｎ、８．７２゜実測値
：ｃ、ｓａ、ｏｏ　；Ｈ，５，４０；Ｎ＋８．９８゜注
：標題化合物はジアステレオマー混合物である。 実施例２４４ （１−（２−（ジエチルアミノ）−１−メチル−２−オ
キソエチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フ
ェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）
カルバミン酸フェニルメチルニス　−　ル ２．３−ジヒドロ−α−メチル−２−オキソ−５−フェ
ニル−３−（（フェニルメトキシ）カルボニル）アミノ
−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−酢酸３９０　
ｏｗ　（０，８５３ｍｍｏｌ）をトルエン２８ｍ　７！
に懸濁し、塩化チオニル１．０７　ｍ　ｌ　（１４，６
ｍｍｏ　＋　）で処理し、９０６で２時間撹拌した。溶
媒を減圧除去し、残渣を新鮮なトルエンで処理した。 このサイクルを４回繰返した。得られた褐色油状物をＴ
Ｉ（Ｆ５ｍｊ２に溶解し、ジエチルアミン１８５μｌ−
（１，７９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間撹拌した
。溶媒を減圧除去し、１０％Ｎａ２ＣＯ３溶液で処理し
、抽出した（３ｘＥｔＯＡｃ）。抽出液を合わせ、洗浄
しくＩＸＨ，Ｏ１ｌ×塩水）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、
濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。粗生成物のシリカゲ
ルフラッシュクロマトグラフィーＣＣＨ，Ｃ１２中１０
％Ｅｔ、Ｏ）により標題化合物を得、Ｅｔ２０から結晶
化させた＝ｍｐ１７０　１７１℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認 １（ＰＬＣ：純度９８．５％以上 ＭＳ　：Ｍ＋Ｈ＝５１３　（ＦＡＢ）の分子イオン分析
計算値（Ｃ３゜８３ＺＮ−０４）：Ｃ，７Ｑ、２９　；
Ｈ，６，２９；Ｎ、１０．９３゜実測値：Ｃ，７０，１
７；Ｈ，６，２４；凡、１０．９４゜注；ジアステレオ
マーの唯一の証拠はＮＭＲで観察されるが、１：１混合
物であることを示している。 実施例２４５ （５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−メチル−２−オキソ−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−３−イル）カルバミン酸４−ニトロフエニルエス
ール 実施例１３４の操作を、等モル量の３　（Ｒ３）−アミ
ノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−（２−フルオ
ロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン及びクロロギ酸４−ニトロフェニルを用いて行なっ
た。生成物をシリカゲルクロマトグラフ４−　（ＣＨｚ
Ｃ１ｚ中５％（Ｖ／Ｖ）ＥｔｔＯで溶離）により精製し
た。合わせた生成物分画を減圧下で蒸発乾固し、結晶化
させて標題化合物を得、６５℃で乾燥させた：　ｍｐ　
２０２−２０４℃ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９″９Ａ以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８の分子イオン 分析計算値（Ｃ２３Ｈ＋ｔＦＮｎＯｓ）：Ｃ，６１，６
１；Ｈ，３，８２；Ｎ、１２．５０゜実測値：Ｃ，６１
，８０、Ｈ，４，０７；Ｎ、１２．２６゜実施例２４６ Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル’）−２，３−ジヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−Ｌ　Ｈ−１゜４−ベン
ゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メト二Ｆジフ
ェニル）ｒ、 等モル量の３　（Ｒ３）−アミノ、１．３−ジヒドロ−
１−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２８−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及び３−メトキシフ
ェニルイソシアネートを乾燥テトラヒドロフラン８ａ＋
１中室温で混合した。反応混合物を８時間放置し、しか
る後濾過した。集めた固体物をテトラヒドロフランで洗
浄し、Ｒ２０，で減圧乾燥し、分析用生成物を得た：ｍ
ｐ２７１−２７３°Ｃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３２の分子イオン 分析計算値（ＣｔａＨｚ＋ＦＮ４０３）：Ｃ，６６，６
６；Ｈ，４，８９；Ｎ、１２．９６実測値：Ｃ，６６，
５４；Ｈ，５，００；Ｎ、１２．７９実施例２４７ Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ｒ、 等モル量の３　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−
１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン及び３−メトキシフェニルイソシアネ
ートを乾燥テトラヒドロフラン８１１１中室温で混合し
た。反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。集
めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐ、Ｏ，で
減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ２４５−２
４６℃ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ）（ＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ−ＨｚｚＮｎＣｈ）　：Ｃ，６９，５
５：Ｈ，５，３５；Ｎ、１３．５２゜実測値：Ｃ，６９
，２３；Ｈ，５，，２３ｉＮ、１３．６６゜実施例２４
８ Ｎ−１（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−
５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−
イル）アミノ）カルボニル）−４−メチルベンゼンスル
ホンアミド 等モル量の３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ
−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン及びｐ−トルエンスルホニルクロリ
ドを乾燥テトラ上１０２５フ８し、しかる後濾過した．
集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、ｐ．ｏ，
で減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ２４４ー
２４６℃ＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ　：純度９７％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６３の分子イオン 分析計算値（　Ｃ　ｔ　ａ　Ｈ　ｚ□Ｎ．Ｏ．Ｓ）：Ｃ
．６２．３２　　；Ｈ．４．７９　　ｉＮ，１２．１　
　１。 実測値：Ｃ．６２．４４　、Ｈ，５．１　１　；Ｎ，１
２．１１。 実施例２４９ ３　（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−α
−メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−
ベンゾジアゼピン−１−アセトアミド 窒素雰囲気下１０％ｐｄ活性炭９　３．　１　ｍｇをＭ
ｅＯ　Ｈ中４．５％ＨＣＯ２Ｈ溶液３ｍｌに加え、しか
る後ＭｅＯＨ中４．５％Ｈ　Ｃ　Ｏ　ｚ　Ｈ　４　ｍ　
ｌに溶解された（１−　（２−　（ジエチルアミノ）−
１−メチル−２−オキソエチル）−２．３−ジヒドロ−
２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジア
ゼピン−３−イル）カルバミン酸フェニルメチルエステ
ル２　０　０　ｒｒｘｒ　（０．　３　９　０ｍｍｏｌ
）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減
圧除去し、°残渣をトルエンで処理した。溶媒を再度減
圧除去し、このサイクルをトルエン、トルエン−テトラ
ヒドロフラン１：１及び最後にテトラヒドロフランで繰
返した。粗アミンーギ酸塩をＴＨＦ５ｍｊ！に懸濁し、
０″に冷却し、トリエチルアミン１０４μｍ　（０．　
７　４　６ｎ＋ｍｏｌ）　ｊ，かる後ｐ−クロロフェニ
ルイソシアネート５　８．　４　ｔｒｙ　（０．　３　
８　０ｍｍｏｌ）で処理し、−夜撹拌して室温まで加温
した。溶媒を減圧除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ１ｔに溶解
し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２
Ｃｆｆ□中２０％ＥｔｏＡｃ）に付し、Ｅｔ２０で摩砕
後白色固体物として標題化合物を得た：ｍｐ２８０ー２
８２℃ ＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ　：純度９８．４％以上 ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝５３２　（ＦＡＢ）の分子イオン分析計
算値（　Ｃ　ｚ　ｑ　Ｈ　３。Ｃ　ｊ！　Ｎ５Ｏ３）　
：Ｃ．６５．４６　；Ｈ，５．６８　；Ｎ，１３．１？
。 実測値：Ｃ．６５．２１　；Ｈ．５．２８；Ｎ，１２．
８９。 注：　ＮＭＲは単一のジアステレオマーを示しているよ
うである。）ＩＰＬＣは単一のピークを示す。 実施例２５Ｏ Ｎ−　（２．３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−
５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン−３−
イル）−Ｎ′−フェニル７、等モル量の３　　（Ｒ３）
−アミノ−１、３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニ
ル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン及びフ
ェニルイソシアネートを乾燥テトラヒト０フラン８ｍ！
中室温で混合した。反応混合物を８時間放置し、しかる
後濾過した。集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄
し、ｐｚｏｓで減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：
ｍｐ２６０ー２６１℃ ＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ　：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８４の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨｚ。Ｎ４０４）：Ｃ．７１．８６
　；Ｈ，５．２４　；Ｎ．１４．５７。 実測値：　Ｃ，７　１．６　５　；　Ｈ，５．５　４　
；Ｎ，１　４．７　６。 実施例２５１ Ｎ−　（２．３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソー
５−フェニル−Ｉ　Ｈ−１，・４−ベンゾジアゼピン−
３−イル）Ｎ′−フェニルメチルｒ、等モル量の３　　
（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５
−フェニル２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
及びフヱニルメチルイソシアネートを乾燥テトラヒドロ
フラン８ｍｌ！中室温で混合した。反応混合物を８時間
放置し、しかる後濾過した。集めた固体物をテトラヒド
ロフランで洗浄し、Ｒ２０，で減圧乾燥させて、分析用
生成物を得た：ｍｐ２４０−２４２℃ＮＭＲ：生成物の
構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８の分子イオン 分析計算値ＣＣｔａＨｔａＮａＯ□）：Ｃ，７２，３４
；Ｈ，５，５６；Ｎ、１４．０６゜実測値：　Ｃ，７１
，９４：　Ｈ，５，８□８；Ｎ、１４．１２゜実施例２
５２ Ｎ（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−
フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル
）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）等モル量の３　　（
Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−
フェニル２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及
び４−メチルフェニルイソシアネートを乾燥テトラ上１
０フ５フ８し、しかる後濾過した。集めた固体物をテト
ラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０，で減圧乾燥させて、
分析用生成物を得た：ｍｐ２７４ー２７７℃ＮＭＲ　：
生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ４Ｈｚ□Ｎａ０ｚ）：Ｃ．７２．３４
　；Ｈ．５．５７　：Ｎ．１４．０６。 実測値：　Ｃ，７　２．１　７　、　）（、５．２　８
　；Ｎ，１　４．２　６。 実施例２５３ Ｎ−　（２．３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−
５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン−３−
イル）−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）尽１− 等モル量の３　　（Ｒ３）−アミノ−１．３−ジヒドロ
−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン及び４−メトキシフェニルイソシア
ネートを乾燥テトラ上１０フ５フ８ 放置し、しかる後濾過した．集めた固体物をテトラヒド
ロフランで洗浄し、Ｐ２Ｏ５で減圧乾燥させて、分析用
生成物を得た：ｗｐ２６１　　２６３℃ＮＭＲ　：生成
物の構造を確認 Ｈ　Ｐ　Ｌ　Ｃ　：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ４ＨｚｚＮａＯ．）：Ｃ．６９．５５
　；Ｈ．５．３５　；Ｎ．１３．５２。 実測値：Ｃ．６９．３１；Ｈ．４．９８；Ｎ，１３．５
６。 実施例２５４ Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−　（２．３−ジヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−
１．４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ｉ、 等モル量の３　（ＲＳ）−アミノ−１．３−ジヒドロ−
１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン及び２−クロロフェニルイソシアネー
トを乾燥テトラ上１０フ５フ置し、しかる後濾過した．
集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０，
で減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ２６３　
　２６５℃ＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９の分子イオン 分析計算値（ＣｔｓＨ１＊ＣｆＮ５Ｏｚ＞：Ｃ．６５．
９５　；Ｈ．４．５７　；Ｎ．１３．３Ｂ。 実測値：Ｃ．６５．６５　；Ｈ．４．７４　；Ｎ，１３
．４６。 実施例２５５ Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ’−　（２．３−ジヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＬＨ−
１．４−ベンゾジアゼピン−３−イル）等モル量の３　
（Ｒ３）−アミノ−１．３−ジヒドロ−１−メチル−５
−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン及び２−クロロフェニルイソシアネートを乾燥テトラ
ヒドロフラン８＋ｓｊ２中室温で混合した０反応部合物
を８時間放置し、しかる後濾過した。集めた固体物をテ
トラヒドロフランで洗浄し、Ｐ　ｚ　Ｏｓで減圧乾燥さ
せて、分析用生成物を得た：ｍｐ２８６　２８７℃ＮＭ
Ｒ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ二純度９９％以−Ｌ ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６３の分子イオン 分析計算値（ＣｚｚＨ＋ｑＢｒＮｎ０２）：Ｃ，５９，
６２；Ｈ，４，１３；Ｎ、１２．０９゜実測値：Ｃ，５
９，７４°；　Ｈ，４，３２；　Ｎ、　１２．１４゜実
施例２５６ Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジヒド
ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１
，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）等モル量の３　（
Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
及び４−ニトロフェニルイソシアネートを乾燥テトラヒ
ドロフラン８１ｉ中室温で混合した。反応混合物を８時
間放置し、しかる後濾過した。集めた固体物をテトラヒ
ドロフランで洗浄し、ｐｔｏ、で減圧乾燥させて、分析
用生成物を得た：ｍｐ２９２−２９３°ＣＮＭＲ：生成
物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ：＋Ｈ＋ｑＮｓＯｎ）：Ｃ，６４，３
３；Ｈ，４，４６、Ｎ、１６．３１゜実測値：Ｃ，６４
，０５；Ｈ，４，３９；Ｎ、１６．３８゜実施例２５７ Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’　−（２゜３
−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−
ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ｒ、 等モル量の３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ
−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン及び３．４−ジクロロフェニルイソ
シアネートを乾燥テトラヒドロフラン１ｉ中室温で混合
した。反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。 集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０，
で減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：＋ｗｐ２７４
−２７６℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５３の分子イオン 分析計算値ＣＣｔｓＨ１ｍＣ１ｚＮ、ｏ□）：Ｃ，６０
，９４、Ｈ，４，００；　Ｎ、　１２．３　Ｇ。 実測値：Ｃ，６１，０１；Ｈ，４，２２；Ｎ、１２．４
８゜実施例２５８ Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’　−（２゜３
−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５フェニル−Ｉ
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ｒ、 等モル量の３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ
−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン及び２．４−ジクロロフェニルイソ
シアネートを乾燥テトラヒト０フ９フ８ 時間放置し、しかる後濾過した。集めた固体物をテトラ
ヒドロフランで洗浄し、ＰｚＯｓで減圧乾燥させて、分
析用生成物を得た：ｍｐ２８５ー２８７℃（分解） ＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ　：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５３の分子イオン 分析計算値（Ｃ２：ＩＨＩＩＩｃ　１　ｚＮａｏ。）：
Ｃ，６０．９４　：Ｈ．４．００　；Ｎ，１２．３６。 実測値：Ｃ９６ｌ−３０；Ｈ＋４．２９；Ｎ，１２．３
５一実施例２５９ Ｎ−　（２．３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−
５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン−３−
イル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）　　、 等モル量の３　　（Ｒ３）−アミノ−１．３−ジヒドロ
−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン及び４−フルオロフェニルイソシア
ネートを乾燥テトラヒド口フラン５ＩＩｌｌ中室温で混
合した。反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した
。集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐ、Ｏ
，で減圧乾燥させて、分析用生成物を傅た：ｍｐ２６９
−２７０℃ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０２の分子イオン 分析計算値ＣＣｔｓＨＩ−ｓＦＮａｏ□）：Ｃ，６８，
６５；Ｈ，４，７６；Ｎ、１３．９２゜実測値：Ｃ，６
Ｂ、４８；Ｈ，４，７１；Ｎ、１３．９Ｂ。 実施例−２６Ｏ Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ’−（１，１−ジメチルエチル）Ｆ″″〜 等モル量の３　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−
１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン及びｔ−ブチルイソシアネートを乾燥
テトラヒドロフラン８＋＋４！中室温で混合した。反応
混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。集めた固体
物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐ　ｚ　Ｏｓで減圧
乾燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ２８１−２８２
℃ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５４の分子イオン 分析計算値（Ｃｔ　ｒ　Ｈｔ　ａ　Ｎ　４０□）：Ｃ，
６９，２１ｉＨ，６，６４；Ｎ、１５．３７゜実測値：
　Ｃ，６９，１１、Ｈ，６，４０、Ｎ、　１５．４４゜
実施例２６１ Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ’−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）　　、 等モル量の３　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−
１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン及び（Ｒ）−（＋）−α−メチルベン
ジルイソシアネートを乾燥テトラヒドロフラン８−ｌ中
室部で混合した。反応混合物を８時間放置し、しかる後
濾過した。集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し
、Ｒ２０゜で減圧乾燥し、ジアステレマー混合物として
分析用生成物を得た：＋５ｐ１４６−１５０℃ＮＭＲ：
生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２の分子イオン 分析計算値（ＣｔＳＨｔａＮａＯ□・Ｑ、２　Ｃ４Ｈ＠
Ｏ）　　：Ｃ，７２，５８；Ｈ，６，０４；Ｎ、１３．
１２゜実測値：Ｃ，７２，２０；Ｈ，５，７５：Ｎ、１
３．３６゜実施例２６２ Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロ−１−
メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−３−イル）等モル量の３　　（Ｒ３）
−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及びシ
クロヘキシルイソシアネートを乾燥テトラヒドロフラン
８ＩＩｌｌ中室温で混合した。反応混合物を８時間放置
し、しかる後濾過した。集めた固体物をテトラヒドロフ
ランで洗浄し、Ｒ２０，で減圧乾燥させて、分析用生成
物を得た：ｎ＋ｐ２８７−２８８℃ＮＭＲ：生成物の構
造を確認 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ　：　ｍ／ｅ　＝　３９０の分子イオン分析計算値
（ＣｚｘＨｚｂＮａＯｔ）：Ｃ，？０．７５；Ｈ，６，
７１；Ｎ、１４．３５゜実測値：Ｃ＋７０．３９；Ｒ９
６，４３：Ｎ、１４−４４゜実施例２６３ Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）〜 等モル量の３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ
−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン及び３−メチルフェニルイソシアネ
ートを乾燥テトラヒドロフランＢｔｓｌ中室温で混合し
た０反応部合物を８時間放置し、しかる後濾過した。集
めた固体°物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０，
で減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：Ｂ２０７−２
０９＠ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８の分子イオン 分析計算値ＣＣｚ３ＨｚｔＮｓＯｔ＞　　：Ｃ，７２，
３４；Ｈ，５，５６；Ｎ、１４．０６゜実測値：Ｃ，１
２，２６；Ｈ，５，２２；Ｎ、１４．２３゜実施例２６
４ Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）Ｎ’−（３−二トロフェニル）ｒ、 等モル量の３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ
−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン及び３−ニトロフェニルイソシアネ
ートを乾燥テトラヒドロフランＢｍｆｆ中室温で混合し
た。反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。集
めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０，で
減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ２８８−２
８９℃ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨ＋ｑＮｓＯ４）：Ｃ，Ｇ　４．３
３　；　Ｈ，４，４６；　Ｎ、　１６．３１゜実測値：
Ｃ，６４，４９、Ｈ，４，２２、Ｎ、１５．９４゜実施
例２６５ Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジヒド
ロ−１−メチル−２−オホソー５−フェニル−ＩＨ−１
，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）等モル量の３　（
Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
及び３−クロロフェニルイソシアネートを乾燥テトラヒ
ドロフラン１３ｍｊ！中室温で混合した。反応混合物を
８時間放置し、しかる後濾過した。集めた固体物をテト
ラヒドロフランで洗浄し、Ｐ　ｚ　Ｏｓで減圧乾燥させ
て、分析用生成物を得た：ｍｐ２３３−２３４℃ＮＭＲ
：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９の分子イオン 分析計算値ＣＣｚｘＨ１ｑＣＩＮａＯｔ）：Ｃ，６５，
９５；Ｈ，４，５７；Ｎ、１３．３８゜実測値：Ｃ，６
５，９３；Ｈ，４，６５ｉＮ、１３．’１４゜実施例２
６６ （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ｒ：′
、 等モル量の３　（Ｒ）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１
−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン及び３−メトキシフェニルイソシアネー
トを乾燥テトラヒト０フラン８ｍｌ中室温で混合した。 反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。集めた
固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０，で減圧
乾燥させて、分析用生成物を得た：ｗｐ２１６−２１９
℃ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４の分子イオン 分析計算値（ＣｚｎＨｚ□Ｎ４０ｉ）：Ｃ，６９，５５
：　Ｈ，５，３５；　Ｎ、　１３．５２゜実測値：Ｃ＋
６９．６１　：Ｈ，５，６２；Ｎ、１３．５７゜実施例
２６７ （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ｒ、 等モル量の３　（Ｓ）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１
−メチル−５−フ互ニルー２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン及び３−メトキシフェニルイソシアネー
トを乾燥テトラヒドロフランＢＩＩＩｌ中室温で混合し
た。反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。集
めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐ２Ｏ５で
減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ２１６−２
１９℃ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ　：ｍ／ｅ＝４１４の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ４ＨｚｚＮ４０ｓ）：Ｃ，６９，５５
；Ｈ，５，３５；Ｎ、１３．５２゜実測値：Ｃ，６９，
９０、Ｈ，５，７９；Ｎ、１３．５３゜実施例２６８ （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２＝オ
キソ−５−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−３−メトキシベンゼンアセトアミド 実施例１３４の操作を、等モル量の３　（Ｓ）　−アミ
ノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル−２
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及び３−メト
キシフェニルアセチルクロリドを用いて行なった。生成
物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エ
チルで溶離）により精製した。合わせた生成物分画を減
圧下で蒸発乾固し、結晶化させて標題化合物を得、６５
℃で乾燥させたｐｊ：ｍｐ１９８−１９９℃ＮＭＲ：標
題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ　：ｍ／ｅ＝４１３の分子イオン 分析計算値ＣＣｚｓＨｚ＊Ｎ５Ｏｘ）：Ｃ，７２，６２
、Ｈ，５，６１；　Ｎ、　１０．１６゜実測値：Ｃ，７
３，００；Ｈ，５，７０；Ｎ、１０．２５゜実施例２６
９ （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−３−メトキシベンゼンアセトアミド 実施例１３４の操作を、等モル量の３　（Ｒ）　−アミ
ノ−１，３−ジヒドロ−ｌ−メチル−５−フェニル−２
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及び３−メト
キシフェニルアセチルクロリドを用いて行なった。生成
物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エ
チルで溶離）により精製した。合わせた生成物分画を減
圧下で蒸発乾固し、結晶化させて標題化合物を得、６５
℃で乾燥させた：ｍｐ１９８　１９９℃ ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１３の分子イオン 分析計算値（Ｃ＊５Ｈｚ３Ｎ：＋Ｃｈ）　　：Ｃ，７２
，６２；Ｈ，５，６１、Ｎ、１０．１６゜実測値：Ｃ，
７２，２９；Ｈ，５，６０；Ｎ、１０．１５゜実施例２
７Ｏ Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ’−（２−ニトロフェニル）ｒ７、 等モル量の３　　（Ｒ３）−ア・ミノ−１，３−ジヒド
ロ−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン及び２−ニトロフェニルイソシア
ネートを乾燥テトラヒドロ２９フ置し、しかる後濾過し
た。集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、ｐ．
ｏ，で減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ２６
０ー２６１℃ＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ）（　Ｐ　Ｌ　Ｃ　：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ−４２９の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ３Ｈ＋ｑＮｓＯｎ）：　　　　　−Ｃ
，６４．３３；Ｈ．４．４６；Ｎ，１６．３１。 実測値：Ｃ．６４．１６；Ｈ．４．３７：Ｎ．１６．４
０。 実施例２７１ Ｎ−　（２．３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−
５−フヱニルーＩＨー１，４ーベンゾジアゼピン−３−
イル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）ｒ、 等モル量の３　　（Ｒ５）−アミノ−１，３−ジヒドロ
−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１．４＝ベンゾジ
アゼピン−２−オン及び２−フルオロフェニルイソシア
ネートを乾燥テトラヒドロフラン８ＩＩ１１中室温で混
合した。反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した
。集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０
，で減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｎ＋ｐ２５
２ー２５４℃ＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ　：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０２の分子イオン 分析計算値（Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ４０２）：Ｃ．６８．６
　５　；Ｈ．４．７　６　；Ｎ．１　３．９　２。 実測値：Ｃ．６９．ＯＯ：Ｈ，５．００；Ｎ，１３．７
８。 実施例２７２ Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジヒド
ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１
，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）等モル量の３　（
ＲＳ）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
及び２−ブロモフェニルイソシアネートを乾燥テトラヒ
ドロフランＢ１１ＩＩｌ中室温で混合した。反応混合物
を８時間放置し、しかる後濾過した。集めた固体物をテ
トラヒドロフランで洗浄し、Ｐ２Ｏ，で減圧乾燥させて
、分析用生成物を得た：ａ＋ｐ２１９−２２１℃ＮＭＲ
：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ−４６３の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨ＋＊Ｂ、Ｎ４０□）：Ｃ，５９，
６２ｉＨ，４，１３；Ｎ、１２．０９゜実測値：Ｃ，５
９，７８’；Ｈ，４，２６；Ｎ、１２．０１゜実施例２
７３ Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−１）（−１，４−ベンゾジアゼピン−３−
イル）−Ｎ’−１−ナフ　レニルｒ、等モル量の３　　
（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５
−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン及び１−ナフチルイソシアネートを乾燥テトラヒドロ
フラン８ｍｌ中室温で混合した。反応混合物を８時間放
置し、しかる″後濾過した。集めた固体物をテトラヒド
ロフランで洗浄し、Ｐ　ｔ　Ｏｓで減圧乾燥させて、分
析用生成物を得た：ｍｐ２３４−２３５℃ＮＭＲ：生成
物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　−４３４の分子イオン分析計
算値ＣＣｔｖＨｔｚＮａＯｚ）：Ｃ，７４，６４、Ｈ，
５，１０；　Ｎ、　１２．８９゜実測値：Ｃ，？４．６
４；Ｈ，５，０３；Ｎ、１２．６９゜実施例２７４ Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−１）１−１．４−ペンデジアゼ−ピン−３
−イル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル） 等モル量の３　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−
１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４＝ベンゾジア
ゼピン−２−オン及び３．５−ジメトキシフェニルイソ
シアネートを乾燥テトラヒドロフランＢＩＩｌｌ中室温
で混合した０反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過
した。集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐ
ｚＯｓで減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｌｌ１
ｐ２６７−２６９℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４４の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨｔａＮａＯａ・１／４Ｈ！Ｏ）　
　：Ｃ，６６，８８；　Ｈ，５，５０；Ｎ、　１２．４
８゜実測値：Ｃ，６６，７７：Ｈ，５，４３、Ｎ、１２
．１２゜実施例２７５ Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−
ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル　−Ｎ’−
（３−メトキシフェニル　ｒ、等モル量の３　　（Ｒ３
）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及び３−メトキシ
フェニルイソシアネートを乾燥テトラヒドロフラン８１
１１１中室温で混合した。反応混合物を８時間放置し、
しかる後濾過した。集めた固体物をテトラヒドロフラ　
　　　　′ンで洗浄し、Ｐｚｏｓで減圧乾燥させて、分
析用生成物を得た：ｎ＋ｐ２５４　２５５℃ＮＭＲ：生
成物の構造を確認 ＨＰ　Ｌ　Ｃ：純度９９％以上；　Ｒｆ　＝　０．４２
（ＣＨｚＣ１ｚ中５％ＣＲ３０Ｈ） ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００の分子イオン 分析計算値（ＣｚｚＨｚａＮ４０：＋・０．１５（Ｃｔ
Ｈｓ）、ｏ）　：Ｃ，６８，８７、Ｈ，５，２７、Ｎ、
　１３．６２゜実測値：Ｃ，６８，５０；Ｈ，５，０９
：Ｎ、１３．６３゜実施例２７６ （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ’−（２−クロロフェニル　Ｆ″デ 等モル量の３　　（Ｓ）　−（−）−アミノ−１，３−
ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン及び２−クロロフェニルイ
ソシアネートを乾燥テトラヒドロフランＢｒａｌ中室温
で混合した。反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過
した。集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐ
２Ｏ５で減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ２
１２　２１４℃ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９の分子イオン 分析計算値＜ＣｚｓＨｒｑＣＩＮｅｏ□）：Ｃ，６５，
９５ｉ　Ｈ，４，５７、Ｎ、　１３．３８゜実測値：Ｃ
，６６，１７；Ｈ，４，８６、Ｎ、１３．２３゜実施例
２７７ Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル　−Ｎ′−Ｎニールチオ　、等モ゛ル量の３　　（Ｒ
３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フ
ェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン及
びフェニルインチオシアネートを乾燥テトラヒビ０フラ
ン８ｍｊｊ中室温で混合した。反応混合物を８時間放置
し、しかる後濾過した。集めた固体物をテトラヒドロフ
ランで洗浄し、Ｐ　ｔ　Ｏｓで減圧乾燥させて、分析用
生成物を得た：ｍｐ２０９−２１１℃ＮＭＲ：生成物の
構造を確認 ＨＰ　Ｌ　Ｃ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１の分子イオン 分析計算値（ＣｚｘＨｚ。Ｎ、Ｏ５）：Ｃ，６８，９８
：Ｈ＋５．０３　、Ｎ、１３．９９゜実測値：Ｃ，６８
，９７；Ｈ，５，２５；Ｎ、１４．０７゜実施例２７８ Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
ル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）　　、 等モル量の３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ
−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン及び２−メトキシフェニルイソシア
ネートを乾燥テトラヒドロ２５フ８ 放置し、しかる後濾過した．集めた固体物をテトラヒド
ロフランで洗浄し、Ｒ２０，で減圧乾燥させて、分析用
生成物を得た：ｍｐ２５８　　２６０℃ＮＭＲ　：生成
物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４の分子イオン 分析計算値（Ｃｚ４ＨｚｚＮａＯｚ　・ｌ／２ＨｚＯ）
’Ｃ，６８．０８　；Ｈ，５．４７　；Ｎ，１３．２３
。 実測値：Ｃ，６Ｂ．１８；Ｈ，５．３３；Ｎ．１３．０
５。 実施例２７９ １−ピバロイルオキシメチルオキシカルボニルメチル−
１．３−ジヒドロ−３−（２−インドールカルボニルア
ミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１。 ４−ベンゾジアゼピン−２−オン １−カルボキシメチル−１．３−ジヒドロ−３−（２−
インドールカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−
１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン（８５■、０．　
２　０　ｍｍｏｌ）　、ピバロイルオキシメチルクロリ
ド（３　２　ｐ　ｌＳＯ．２　２ｍｍｏｌ）及びトリエ
チルアミノ（２８μ！、０．　２　０　ｍｍｏｌ）の混
合物を乾燥ジメチルホルムアミド２ｍｌ中で混合し、室
温で４８時間放置した。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸
エチル及び水閘で分配した。抽出後処理により粗生成物
１００ｍｇを得、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ
３０Ｈ−ＣＨＣｇ３　３　：　９　７Ｖ／Ｖで溶ＡＩ）
に付し、エーテルで摩砕後白色固体物を得た：ｍｐ２２
５ー２２６℃ ＮＭＲ　ニスベクトルは標題構造と一敗するＨＰＬＣ：
純度９８％以上 Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　＝　５　６　７の分子イオン
分析計算値（Ｃ３ｔＨｚ。Ｎ４０１，）：Ｃ．６７、８
　３　；　Ｈ，５．３　４　、　Ｎ，９．８　９。 実測値：Ｃ．６７、６１　；Ｈ＋５．４２；Ｎ，９．６
３。 実施例２８Ｏ Ｎ−　（２．３−ジヒドロ−５−フェニル−２−チオキ
ソ−１）！ー１．４ーベンゾジアゼピンー３−イル）−
Ｎ’−　３−メトキシフェニル）ｒ２、等モル量の３　
　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル
−２Ｈ−１，４−ペンゾジアセヒンー２−千オン及び３
−メトキシフェニルイソシアネートを乾燥テトラ中室塩
フ５フ８室温で混合した。反応混合物を８時間放置し、
しかる後濾過した。集めた固体物をテトラヒドロフラン
で洗浄し、Ｒ２０，で減圧乾燥させて、分析用生成物を
得た：ｍｐ２２９　　２３１°Ｃ（分解）ＮＭＲ　：生
成物の構造を確認 ＨＰＬＣ　：純度９８％以上 ＭＳ　：　ｍ／ｅ　＝　４　１　７　（ＦＡＢ）の分子
イオン分析計算値ＣＣｚｘＨｔ。Ｎ．Ｏ□Ｓ）：Ｃ．６
６、３３　；Ｈ，４．８４　；Ｎ．１３．４５。 実測値：Ｃ，６５．９９　；１１，４．９０　；Ｎ，１
３．３４。 実施例２８１ （Ｒ）−Ｎ−　（２．３−ジヒドロ−１−メチル−２−
オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピ
ン−３−イル’）−Ｎ’−　（３−メチルフェニル）　
　、 等モル量の３　（Ｒ）−アミノ−１．３−ジヒドロ−１
−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン及び３−メトキシフェニルイソシアネー
トを乾燥テトラヒドロフラン８ＩＩ１１．中室塩で混合
した０反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。 集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０，
で減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ２０８ー
２１０°ＣＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９９　（ＦＡＢ）の分子イオン分析計
算値Ｃ（：ｚ４Ｈｚ□Ｎ４０ｚ）：Ｃ，７　２．３　４
　；Ｈ，５．５．６　、　Ｎ，　１　４．０　６。 実測値：　Ｃ，７２．１　２　；　Ｈ．５．８　４　；
Ｎ．１　４．０　４。 実施例２８２ （Ｒ）−Ｎ−　（２．３−ジヒドロ−１−メチル−２−
オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピ
ン−３−イル）−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）ｆ、 等モル量の３　（Ｒ）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１
−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン及び３−ブロモフェニルイソシアネート
を乾燥テトラヒドロフランＢｍｅ中室温で混合した。反
応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。集めた固
体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０，で減圧乾
燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ１９４ー１９６。 ＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６３の分子イオン 分析計算値（Ｃ２３Ｈ１９Ｂ，Ｎ４０Ｚ）：Ｃ．５９．
６２　；Ｈ．４．１　３　；Ｎ．１２．０９。 実測（！：　Ｃ，５　９．６　７　；　Ｈ．４．１　７
　；　Ｎ．　１’１．７　２。 実施例２８３ （Ｓ）−Ｎ−（２．３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−２−ヨードベンズアミド 等モル量の３　（Ｓ）−アミノ−１．３−ジヒドロ−１
−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン、０−ヨードベンゾイルクロリド及びト
リエチルアミンを室温で混合し、１時間攪拌した０反応
溶液のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｃ　
ＨｚＣ　Ｉｔ　ｚ　中５％ＥｔｚＯ）後、ＥｔＯＡｃか
ら結晶固体物として標題化合物を得た：ｍｐＨ５ー１２
０℃（物理的変化）、１７３−１７５℃（融解） ＮＭＲ　：生成物の構造を確認したが、ＥｔＯＡｃ溶媒
和物の存在を示している。 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ　：　ｍ／ｅ　＝　４　９　６　（ＦＡＢ）の分子
イオン分析計算値（ＣｇｉＨ＋ａＩ　Ｎｘ０ｚ　　’０
．３　Ｃ４ＨｓＯｚ）：Ｃ，５５．７　１　；）１，３
．９４　；Ｎ．８．０５。 実測値：　Ｃ．５　５．５　６　；　）（、３．８　１
　：　Ｎ．８．３　７。 ［αＥｏ　”　　８５．５’（濃度＝２．９■／ｍ　Ｉ
ｔ　、ＣＨｔＣ　ｌ　ｇ）実施例２８４ １−［　（３−　（　（　（　（３−メトキシフェニル
）アミ７／）カルボニル）アミノ）−２．３−ジヒドロ
−２−オキソ−５−フェニル−ＬＨ−１．４−ベンゾジ
アゼピン−１−イル］アセチル〕ピロリドン等モル量の
１−（（（３−アミノ）−２．３−ジヒドロ−２−オキ
ソ−５−フェニル−Ｉ　Ｈ−１゜４−ベンゾジアゼピン
−１−イル〕アセチル〕ピロリジン及び３−メトキシフ
ェニルイソシアネートを乾燥テトラヒビ０フ９フ８ した。反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。 集めた固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐ２Ｏ５
で減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ１９３　
　１９４℃ ＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ　：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１２の分子イオン 分析計算値（ＣｚｑＨｚｗＮｓＯ４）：Ｃ，６８．０９
　、Ｈ．５．７　１　、Ｎ．１３．６９。 実測値：Ｃ．６８．１４；Ｈ，５．６５；Ｎ．１３．２
４。 実施例２８５ ３（１（３−メトキシフェニル）アミン）カルボニル）
アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２．３−ジヒドロ−２−
オキソ−５−フェニル−ＬＨ−１。 ４−ベンゾジアゼピン−１−アセトアミド等モル量の３
−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２。 ３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．
４−ベンゾジアゼピン−１−アセトアミド及び３−メト
キシフェニルイソシアネートを乾燥テトラヒビ０フ９フ
８ 応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。集めた固
体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｒ２０。 で減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：　ｍｐ　２２
２−２２４℃ ＮＭＲ　：生成物の構造をｆｌｆ認 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１４の分子イオン 分析計算値（　Ｃ　ｚ　ｑ　Ｈ　３　ｔ　Ｎ　ｓ　Ｏ−
・１／４Ｈ２０）：Ｃ．６７、２６　、Ｈ，６．１３　
；Ｎ．１３．５２。 実測値：Ｃ．６７、２２　；Ｈ．６．０４　、Ｎ．１３
．３０。 実施例２８６ ３（（１２−クロロフェニル）アミノ）カルボニルコア
ミノ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２．３−ジヒドロ−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−　１。 ４−ベンゾジアゼピン−１−アセトアミド等モル量の３
−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２。 ３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．
４−ベンゾジアゼピン−１−アセトアミド及び２−クロ
ロフェニルイソシアネートを乾燥テトラヒドロフランＳ
ｔｍｌ中室温で混合した０反応混合物を８時間放置し、
しかる後濾過した。集めた固体物をテトラヒドロフラン
で洗浄し、Ｐ２Ｏ５で減圧乾燥させて、分析用生成物を
得た：ｍ１）１７３−１７５°Ｃ ＮＭＲ　：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ　：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１８の分子イオン 分析計算値ＣＣ２ａＨ２ｍＣＪＮＳＯ３　　・１／４Ｈ
ｔＯ）：Ｃ，６４．３５　：Ｈ＋５．４９　；Ｎ．１３
．４０。 実測値：　Ｃ，６４．３　１　；）１，５．４　１　；
Ｎ．１３．２２。 実施例２８７ ３−Ｎ−　（２．３−ジヒドロ−９−メチル−２−オキ
ソ−５−フェニル−１１（−１．４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド 等モル量の３　（ＲＳ）−アミノ−１．３−ジヒドロ−
９−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン、インドール−２−カルボニルクロリ
ド及びトリエチルアミンを室温で混合し、３０分間攪拌
した。反応溶液のシリカゲルフラッシュクロマトグラフ
ィーＣＣＨｚＣ　ｌ　ｚ中２０％ＥｔＯＨ）後、Ｅｔｚ
Ｏから結晶固体物として標題化合物を得た。ａ＋ｐ２２
９　　２３２℃ＮＭＲ−．生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９．７％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８の分子イオン 分析計算値（　Ｃ　２　５　Ｈ　ｚ。Ｎ．０２）：Ｃ．
７３．５１　；Ｈ．４．９４；Ｎ，１３．７２。 実測値：Ｃ１？３．４４；Ｒ１５．１８：Ｎ＋１３．３
５。 実施例２８８ Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’　−　（２．３−
ジヒドロ−９−メチル−２−オキソ−５−フェニル−Ｉ
Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ｒ、 等モル量の３　（Ｒ３）−アミノ−１．３−ジヒドロ−
９−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン、３−メトキシフェニルイソシアネー
ト及びトリエチルアミンをＴＨＦ中００℃で混合し、４
０分間攪拌した。ＴＨＦの減圧除去により残渣を得、Ｍ
　ｅ　ＯＨから結晶化させた：ｍｐ２５０−２５２℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認したが、ＣＨ３０Ｈ溶媒和
物の存在を示している。 ＨＰＬＣ：純度９６．９％以上 ＭＳ　：　ｍ／ｅ＝４１５　（ＦＡＢ）の分子イオン分
析計算値（ＣＺ４Ｈ２ＺＮ４０３　　・０．Ｉ　ＣＨ４
０）：Ｃ，６９，３０；Ｈ＋５．４１　；Ｎ、１３．４
２゜実測値：Ｃ，６９，００；Ｈ，５，５７；Ｎ＋１３
−３１一実施例２８９ ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，９−ジメチル−２−
オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−３−イル’）　−１Ｈ−インドール−２−カルボキ
サミド 等モル量の３　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−
１，９−ジメチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン、インドール−２−カルボニル
クロリド及びトリエチルアミンを室温で混合し、３０分
間攪拌した。反応溶液をシリカゲルフラッシュクロマト
グラフィー（ＣＨＩＣｊ？を中７％ＥｔＺＯ）後、Ｅｔ
ｚＯから結晶固体物として標題化合物を得た：ｍρ２８
６−２８９℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認したが、ＥｔｚＯ溶媒和物
の存在を示している。 ＨＰＬＣ：純度９６．２％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２２の分子イオン 分析計算値＜ＣｔｂＨｚ□Ｎ　ａ　Ｏ□・１／３Ｃ，Ｈ
，。０）：Ｃ，７３，４２、Ｈ，５，７１、Ｎ、、　１
２．５４゜実測値：Ｃ，７３，０８；Ｈ，５，６８；Ｎ
、１２．８７゜実施例２９Ｏ Ｎ−（３−メトキシフェニル”）−Ｎ’−（２，３−ジ
ヒドロ−１，９−ジメチル−２−オキソ−５−フエ二′
ルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ｒ：
１ 等モル量の３　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−
１，９−ジメチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン、３−メトキシフェニルイソシ
アネート及びトリエチルアミンをＴＨＦ中０℃で混合し
、２０分間攪拌した。 ＴＨＦの減圧除去、残渣のＣ，Ｈ２ＣＩＺ溶解及びシリ
カゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨｚＣｌ　を
中１２％Ｅｔｚｏ）により標題化合物を得、ＥｔｔＯか
ら綿毛状白色固体物として結晶化させた：ａ＋ｐ２１５
−２１７℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９８．８％以上 Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　ｅ　＝　４２９の分子イオン分析
計算値（ＣｚｓＨｚｓＮ４０ｓ）：Ｃ，７０，０７；Ｈ
＋５．６５　；Ｎ、１３．０８゜実測値：Ｃ，７０，０
Ｂ　、Ｈ，５，８８、Ｎ、１３．０？。 実施例２９１ ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ
−５−（ｐ−）リル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミ
ド 等モル量の３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ
−１−メチル−５−（ｐ−１−リル）−２Ｈ−１、４−
ベンゾジアゼピン−２−オン、インドール−２−カルボ
ニルクロリド及びトリエチルアミンを室温で混合し、３
０分間攪拌した。反応溶液のシリカゲルフラッシュクロ
マトグラフィー（ＣＨｚＣＩｌｚ中５％ＥｔｔＯ）後、
ＥｔｚＯから結晶固体物として標題化合物を得た：ｍρ
２８０−２８２℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認したが、ＥｔｚＯ溶媒和物
の存在を示している。 ＨＰＬＣ：純度９９．２％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２２の分子イオン 分析計算値ＣＣｚｈＨｚｚＮａＯｚ　　’０．１５Ｃ４
Ｈ１００）：Ｃ，７３，６８；Ｈ，５，４６；Ｎ、１２
．９２゜実測値：Ｃ＋７３．９７：Ｈ１５，４４；Ｎ、
１３．０９゜実施例２９２ Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ｐ−トリル）−
１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ｒ７ 等モル量の３　　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ
−１−メチル−５−（ｐ−１リル）−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン、３−メトキシフェニルイソ
シアネート及びトリエチルアミンをＴＨＦ中Ｏ℃で混合
し、２０分間攪拌した。 Ｔ　ＨＦの減圧除去及びＭｅＯＨからの結晶化によ標題
化合物を得た：ｍｐ２４０−２４２℃ＮＭＲ：生成物の
構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９．９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２８の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨｔ４ＮａＯ：＋）Ｃ，７０，０７
；Ｈ，５，６５；Ｎ、１３．０８゜実測値：Ｃ，６９，
８６：Ｈ，５，６２；Ｎ＋１２．８３゜実施例２９３ （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）　　、 等モル量の３　（Ｒ）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１
−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン及び４−メチルフェニルイソシアネート
を乾燥テトラヒドロフラン８ａｌ中室温で混合した。反
応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。集めた固
体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐ２Ｏ５で減圧乾
燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐ２３３−２３５℃
ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ　：”ｍ／６　＝　３９９　（ＦＡＢ）の分子イオ
ン分析計算値（Ｃｚ４Ｈｚ□Ｎ、Ｏ□） Ｃ，７２，３４；Ｈ，５，５７；Ｎ、１４．０６゜実測
値：Ｃ，７２，６２；Ｈ＋５．７６　：Ｎ、１４．２４
゜実施例２９４ ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，８−ジメチル−２−
オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミ
ド 等モル量の３　（Ｒ３）−アミノ−１，３−ジヒドロ−
１，８−ジメチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン、インドール−２−カルボニル
クロリド及びトリエチルアミンを室温で混合し、３０分
間攪拌した。反応溶液のシリカゲルフラッシュクロマト
グラフィー（ＣＨｚ　Ｃｌ　ｚ中７％ＥｔｔＯ）後、Ｅ
ｔｚＯから結晶固体物として標題化合物を得た：ｍｐ２
９１−２９４℃ ＮＭＲ：生成物の構造を確認したが、ＥｔｚＯ溶媒和物
の存在を示している。 ＨＰＬＣ：純度９９．５％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２２の分子イオン 分析計算値ＣＣｚｈＨｚｚＮａＯｔ−０，２５ＣａＨ＋
。０）：Ｃ，７３，５３；Ｈ，５，６０；Ｎ、１２．７
１゜実測値：Ｃ，７３，５６；Ｈ，５，７１；Ｎ、１２
．８７゜実施例２９５ Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’　−（２，３−ジ
ヒドロ−１，８−ジメチル−２−オキソ−５−フェニル
−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）　素 等モル量の３　（ＲＳ）−アミノ−１，３−ジヒドロ−
１，８−ジメチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン、３−メトキシフェニルイソシ
アネート及びトリエチルアミンをＴＨＦ中０℃で混合し
、２０分間攪拌した。 ＴＨＦの減圧除去及びＭｅＯＨからの結晶化により、標
題化合物を得た：ｍｐ１８４−１８８℃ＮＭＲ：生成物
の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９９．９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２８の分子イオン 分析計算値（ＣｚｓＨｚａＮａＯｓ”）：Ｃ，７０，０
７；　Ｈ，５，６５；　Ｎ、　１３．０８゜実測値：Ｃ
，？０．３６　；Ｈｔ６．０１　；Ｎ、１３．０８゜実
施例２９６ （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−５−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン
−３−イル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）　　、 等モル量の３（Ｒ）−アミノ−１，３−ジヒドロ−１−
メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン及び３−クロロフェニルイソシアネートを
乾燥テトラヒドロフラン８ｍｊｉ’中室温中室台した。 反応混合物を８時間放置し、しかる後濾過した。集め、
た固体物をテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐ　ｚ　Ｏｓ
で減圧乾燥させて、分析用生成物を得た：ｍｐｌＬ８　
１８０℃ＮＭＲ：生成物の構造を確認 ＨＰＬＣ：純度９８％以上 ＭＳ　：　ｍ／ｅ＝４１９　（ＦＡ１３）の分子イオン
分析計算値（Ｃ２３ＨＩＩＣβＮ、Ｏ□・０．２　Ｈ２
Ｏ）：Ｃ，６５，３９；）（，４，６３、Ｎ、１３．２
６゜実測値：Ｃ，６５，２０；Ｈ，４，６７、Ｎ、１３
．１？。 実施例２９７ Ｎ−（４−クロロフェニル）２，３−ジヒドロ−１−メ
チル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−３−アセ　アミド１．３−ジヒドロ−１
−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オンのリチウム塩（０−５ｇ−２ｓｎｏｌ）
を実施例４７の操作に従い製造した。アニオン溶液にブ
ロモ酢酸エチル（０，３３ｇ　、　２　ｍｍｏｌ）を加
えた。室温で０．５時間攪拌後、反応を実施例４７で記
載されているように完了させて、３−エトキシカルボニ
ルメチルベンゾジアゼピンを得た。 この化合物（１２０ｍｇ、０．３６　ｍｍｏｌ）を、メ
タノール２ｍＡ及びテトラヒドロフラン１．５ｎ＋Ｊ中
の水酸化ナトリウム水溶液（０，４ｍｊ！／ＩＭ溶液、
０．４ｓｎｏｌ）と混合し、室温で１８時間攪拌した。 混合物をｌＮＨＣＮでｐＨ５に調整し、濾過して、３−
力ルボキシメチルベンゾジアゼピンを得た。 この物質の全部を水浴中のＤＭＦ　（４ｍＡ）中で攪拌
した。Ｎ−メチルモルホリン（５５■、０．５ｓｎｏｌ
）　Ｌ／かる後イソブチルクロロカーボネート（７０■
、０．５　ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却下で０．
５時間攪拌し、しかる後ＤＭＦ（３ｍＡ）中４−クロロ
アニリン（７６ａｖ、０．６　ｍｎｏｌ）のン容液で処
理した。混合物を室温で３日間攪拌し、しかる後減圧蒸
発させた。残渣を水と混合し、ＣＩ（、ＣＦ！ｚ（３Ｘ
　１０ａ＋６）で抽出した。ＣＨｔＣｆｆｉｚ抽出液を
合わせ、希クエン酸しかる後炭酸水素ナトリウム溶液で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸
発乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（
ＣＨｚ　Ｃ１２ｚ中２％（Ｖｌつメタノールで溶１ｉｉ
ｉＩ）に付して標題化合物を得、９０℃で乾燥させた：
ｍｐ２３８　２４０℃ＮＭＲ：標題構造と一致 ＨＰＬＣ：純度９９％以上 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７の分子イオン 分析計算値ＣＣｚａＨｔｏＣＩＮｘＯ□）：Ｃ，６８，
９８；Ｈ，４，８２、Ｎ、１０，０６゜実測値：Ｃ，６
８，８２；Ｈ，４，７８；Ｎ、　　９．８６゜

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、下記式IIの化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔上記式中、 Ｒ＾１はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿６直鎖もしくは分岐鎖状アル
    キル、低級アルケニル、低級アルキニル、−Ｘ＾１＾２
    ＣＯＣ＾■Ｒ＾６、−Ｘ＾１＾１−シクロ低級アルキル
    、−Ｘ＾１＾２ＮＲ＾４Ｒ＾５、−Ｘ＾１＾２ＣＯＮＲ
    ＾４Ｒ＾５、−Ｘ＾１＾２ＣＮ又は−Ｘ＾１＾１ＣＸ＿
    ３＾１＾０である；Ｒ＾２はＨ、低級アルキル、置換も
    しくは非置換フェニル（置換基は、ハロゲン、低級アル
    キル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、カルボキシ
    ル、カルボキシ低級アルキル、ニトロ、−ＣＦ＿３又は
    ヒドロキシの中の１つ又は２つである）、２−、３−、
    ４−ピリジル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、−Ｘ＾１＾２ＳＣ
    Ｈ＿３、 −Ｘ＾１＾２ＳＯＣＨ＿３、−Ｘ＾１＾２ＳＯ＿２ＣＨ
    ＿３又は−Ｘ＾１＾２ＣＯＯＲ＾６である； Ｒ＾３は−Ｘ＾１＾１ＮＲ＾１＾８（ＣＨ＿２）＿ｑＲ
    ＾１＾６▲数式、化学式、表等があります▼、−ＮＨ（
    ＣＨ＿２）＿２＿−＿３ＮＨＲ＾７、−ＮＨ（ＣＨ＿２
    ）＿２＿−＿３ＮＨＣＯＲ＾７、▲数式、化学式、表等
    があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 −Ｘ＾１＾１ＮＲ＾１＾８ＳＯ＿２（ＣＨ＿２）＿ｑＲ
    ＾７又は▲数式、化学式、表等があります▼であるが、
    但しＲ＾３が▲数式、化学式、表等があります▼である
    場合にはＲ＾１＾０は−ＣＨ＿３又はＨ以外である； Ｒ＾４及びＲ＾５はそれぞれ独立してＲ＾６であるか、
    あるいはＮＲ＾４Ｒ＾５基のＮと一緒に非置換又はモノ
    もしくはジ置換で飽和又は不飽和の四〜七員ヘテロ環又
    はベンゾ縮合四〜七員ヘテロ環、又はＯ及びＮＣＨ＿３
    から選択される第二のヘテロ原子を更に含む上記ヘテロ
    環又は上記ベンゾ縮合ヘテロ環を形成しており、置換基
    はそれぞれ独立してＣ＿１＿−＿４アルキルから選択さ
    れる；Ｒ＾６はＨ、低級アルキル、シクロ低級アルキル
    、置換もしくは非置換フェニル又は置換もしくは非置換
    フェニル低級アルキルであって、フェニル又はフェニル
    低級アルキルの置換基はハロゲン、低級アルキル、低級
    アルコキシ、ニトロ又はＣＦ＿３の中の１つ又は２つで
    ある；Ｒ＾７はα−もしくはβ−ナフチル、置換もしく
    は非置換フェニル（置換基は、ハロゲン、 −ＮＯ＿２、−ＯＨ、−Ｘ＾１＾１ＮＲ＾４Ｒ＾５、低
    級アルキル、ＣＦ＿３、ＣＮ、ＳＣＦ＿３、Ｃ≡ＣＨ、
    ＣＨ＿２ＳＣＦ＿３、▲数式、化学式、表等があります
    ▼、ＯＣＨＦ＿２ＳＨ、ＳＰｈ、ＰＯ＿３Ｈ、低級アル
    コキシ、低級アルキルチオ又はＣＯＯＨの中の１〜２つ
    である）、２−、３−、４−ピリジル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼である； Ｒ＾８はＨ、低級アルキル、シクロ低級アルキル、−Ｘ
    ＾１＾２ＣＯＮＨ＿２、−Ｘ＾１＾２ＣＯＯＲ＾６、−
    Ｘ＾１＾２−シクロ低級アルキル、−Ｘ＾１＾２ＮＲ＾
    ４Ｒ＾５、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼である； Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はそれぞれ独立してＨ、−ＯＨ又
    は−ＣＨ＿３である； Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２はそれぞれ独立して低級アル
    キル又はシクロ低級アルキルである； Ｒ＾１＾３はＨ、低級アルキル、アシル、Ｏ又はシクロ
    低級アルキルである； Ｒ＾１＾４は低級アルキル又はフェニル低級アルキルで
    ある； Ｒ＾１＾５はＨ、低級アルキル、▲数式、化学式、表等
    があります▼、 又は−ＮＨ＿２である； Ｒ＾１＾６はα−もしくはβ−ナフチル又は２−インド
    リルである； Ｒ＾１＾８はＨ又は低級アルキルである； ｐは、その隣の■が不飽和である場合に０であって、 その隣の■が飽和している場合に１である が、但しＲ＾１＾３が０である場合、ｐ＝１でかつ■は
    不飽和である； ｑは０〜４である； ｒは１又は２である； Ｘ＾１はＨ、−ＮＯ＿２、ＣＦ＿３、ＣＮ、ＯＨ、低級
    アルキル、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルコキ
    シ、−Ｘ＾１＾１ＣＯＯＲ＾６又は−Ｘ＾１＾１ＮＲ＾
    ４Ｒ＾５である；Ｘ＾２及びＸ＾３はそれぞれ独立して
    Ｈ、−ＯＨ、−ＮＯ＿２、ハロゲン、低級アルキルチオ
    、低級アルキル又は低級アルコキシである； Ｘ＾４はＳ、Ｏ、ＣＨ＿２又はＮＲ＾８である；Ｘ＾５
    はＨ、ＣＦ＿３、ＣＮ、−ＣＯＯＲ＾６、ＮＯ＿２又は
    ハロゲンである； Ｘ＾６はＯ又はＨＨである； Ｘ＾７はＯ、Ｓ、ＨＨ又はＮＲ＾１＾５であるが、但し
    Ｘ＾７はＲ＾１がＨ以外である場合にのみＮＲ＾１＾５
    であることができる； Ｘ＾８はＨ又は低級アルキルである； Ｘ＾９及びＸ＾９＿ａはそれぞれ独立してＮＲ＾１＾８
    又はＯである； Ｘ＾１＾０はＦ、Ｃｌ又はＢｒである； Ｘ＾１＾１は存在しないか又はＣ＿１＿−＿４直鎖もし
    くは分岐鎖状アルキリデンである； Ｘ＾１＾２はＣ＿１＿−＿４直鎖もしくは分岐鎖状アル
    キリデンである； ■は飽和もしくは不飽和結合である； 但し、Ｘｒが７位においてＣｌで、Ｒ＾１がＨでかつＲ
    ＾２が非置換フェニルである場合には、Ｒ＾３はＮＨＣ
    ＯＣ＿６Ｈ＿５又はＮＨＣＯ（ＣＨ＿２）＿２Ｃ＿６Ｈ
    ＿５以外である〕及び薬学上許容されるその塩。 ２、Ｒ＾１はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿６直鎖もしくは分岐鎖状
    アルキル、−Ｘ＾１＾２ＣＯＯＲ＾６、−Ｘ＾１＾１−
    シクロ低級アルキル、−Ｘ＾１＾２ＮＲ＾４Ｒ＾５又は
    −Ｘ＾１＾２ＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５である；Ｒ＾２は置換
    もしくは非置換フェニル（置換基は、ハロゲン、低級ア
    ルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、カルボキ
    シル、カルボキシ低級アルキル、ニトロ、−ＣＦ＿３又
    はヒドロキシの中の１つ又は２つである）、２，３−も
    しくは４−ピリジル、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は−Ｘ＾１＾２Ｃ
    ＯＯＲ＾６である；Ｒ＾３は▲数式、化学式、表等があ
    ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
    、化学式、表等があります▼、 −ＮＨ（ＣＨ＿２）＿２＿−＿３ＮＨＣＯＲ＾７、▲数
    式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼、である； Ｒ＾４及びＲ＾５はそれぞれ独立してＲ＾６であるか、
    あるいはＮＲ＾４Ｒ＾５基のＮと一緒に非置換又はモノ
    もしくはジ置換で飽和又は不飽和の四〜七員ヘテロ環又
    はベンゾ縮合四〜七員ヘテロ環、又はＯ及びＮＣＨ＿３
    から選択される第二のヘテロ原子を更に含む上記ヘテロ
    環又は上記ベンゾ縮合ヘテロ環を形成しており、置換基
    がそれぞれ独立してＣ＿１＿−＿４アルキルから選択さ
    れる；Ｒ＾６はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４直鎖もしくは分岐鎖
    状アルキル又はＣ＿３−Ｃ＿６シクロアルキルである；
    Ｒ＾７はα−もしくはβ−ナフチル、置換もしくは非置
    換フェニル（置換基は、ハロゲン、 −ＮＯ＿２、−ＯＨ、−Ｘ＾１＾１ＮＲ＾４Ｒ＾５、低
    級アルキル、ＣＦ＿３、ＣＮ、ＳＣＦ＿３、▲数式、化
    学式、表等があります▼、ＳＨ、ＳＰｈ、低級アルコキ
    シ、低級アルキルチオ又はカルボキシの中の１〜２つで
    ある）、２−、３−、４−ピリジル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼、 である； Ｒ＾８はＨ、低級アルキル又はシクロ低級アルキルであ
    る； Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はそれぞれ独立してＨ、−ＯＨ又
    は−ＣＨ＿３である； Ｒ＾１＾３はＨ、低級アルキル、アシル、Ｏ又はシクロ
    低級アルキルである； Ｒ＾１＾８はＨ又は低級アルキルである； ｐは、その隣の■が不飽和である場合に０であって、 その隣の■が飽和している場合に１である が、但しＲ＾１＾３が０である場合、ｐ＝１でかつ■が
    不飽和である； ｑは０〜２である； ｒは１又は２である； Ｘ＾１はＨ、−ＮＯ＿２、ＣＦ＿３、ＣＮ、低級アルキ
    ル、ハロゲン、低級アルキルチオ又は−Ｘ＾１＾１ＣＯ
    ＯＲ＾６である； Ｘ＾２及びＸ＾３はそれぞれ独立してＨ、−ＮＯ＿２、
    ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキル又は低級ア
    ルコキシである； Ｘ＾４はＳ、Ｏ、又はＮＲ＾８である； Ｘ＾５はＨ、ＣＦ＿３、ＣＮ、−ＣＯＯＲ＾６、ＮＯ＿
    ２又はハロゲンである； Ｘ＾６はＯ又はＨＨである； Ｘ＾７はＯ又はＳである； Ｘ＾９及びＸ＾９＿ａはそれぞれ独立してＮＲ＾１＾８
    又はＯである； Ｘ＾１＾１は存在しないか又はＣ＿１＿−＿４直鎖アル
    キリデンである； Ｘ＾１＾２はＣ＿１＿−＿４直鎖もしくは分岐鎖状アル
    キリデンである； ■は飽和もしくは不飽和結合である； 請求項１に記載の化合物及び薬学上許容されるその塩。 ３、Ｒ＾１はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿３直鎖もしくは分岐鎖状
    アルキル、−Ｘ＾１＾２ＣＯＯＲ＾６、−Ｘ＾１＾２Ｃ
    ＯＮＲ＾４Ｒ＾５である；Ｒ＾２は置換もしくは非置換
    フェニル（置換基は、ハロゲン、低級アルキル、カルボ
    キシル、ニトロ又は−ＣＦ＿３の中の１又は２である）
    、−Ｘ＾１＾２ＣＯＯＲ＾６、２−、３−、４−ピリジ
    ルである； Ｒ＾３は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
    化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等が
    あります▼である；Ｒ＾４及びＲ＾５はそれぞれ独立し
    てＲ＾６であるか、あるいはＮＲ＾４Ｒ＾５基のＮと一
    緒に非置換又はモノもしくはジ置換で飽和又は不飽和の
    四〜七員ヘテロ環又はベンゾ縮合四〜七員ヘテロ環、又
    はＯ及びＮＣＨ＿３から選択される第二のヘテロ原子を
    更に含む上記ヘテロ環又は上記ベンゾ縮合ヘテロ環を形
    成しており、置換基がそれぞれ独立してＣ＿１＿−＿４
    アルキルから選択される；Ｒ＾６はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４
    直鎖もしくは分岐鎖状アルキルである； Ｒ＾７はα−もしくはβ−ナフチル、置換もしくは非置
    換フェニル（置換基は、ハロゲン、−ＮＯ＿２、−ＯＨ
    、−ＮＲ＾４Ｒ＾５、低級アルキル、ＣＦ＿３、ＣＮ又
    は低級アルコキシの中の１〜２つである）、 ２−、３−、４−ピリジル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼である； Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はそれぞれ独立してＨ又は−ＯＨ
    である； ｐは、その隣の■が不飽和である場合に０であって、 その隣の■が飽和している場合に１である が、但し（Ｒ＾１＾３）＿ｐにおけるｐは０である；ｒ
    は１又は２である； Ｘ＾１はＨ、−ＮＯ＿２、ＣＦ＿３、低級アルキル又は
    ハロゲンである； Ｘ＾２及びＸ＾３はそれぞれ独立してＨ、−ＮＯ＿２、
    ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシである； Ｘ＾４はＯ又はＮＲ＾８である； Ｘ＾７はＯ又はＳである； Ｘ＾１＾２はＣ＿１＿−＿２直鎖もしくは分岐鎖状アル
    キリデンである； ■は飽和もしくは不飽和結合である； 請求項２に記載の化合物及び薬学上許容されるその塩。 ４、Ｒ＾１はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿２直鎖アルキル、−Ｘ＾
    １＾２ＣＯＯＲ＾６、−Ｘ＾１＾２ＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５
    である； Ｒ＾２は置換もしくは非置換フェニル（置換基はハロゲ
    ン、低級アルキル、ニトロ、−ＣＦ＿３である）、２−
    、３−、４−ピリジル又はＸ＾１＾２ＣＯＯＲ＾６であ
    る； Ｒ＾３は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
    化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等が
    あります▼である；Ｒ＾４及びＲ＾５はそれぞれ独立し
    てＲ＾６であるか、あるいはＮＲ＾４Ｒ＾５基のＮと一
    緒に非置換又はモノもしくはジ置換で飽和又は不飽和の
    四〜七員ヘテロ環又はベンゾ縮合四〜七員ヘテロ環、又
    はＯ及びＮＣＨ＿３から選択される第二のヘテロ原子を
    更に含む上記ヘテロ環又は上記ベンゾ縮合ヘテロ環を形
    成しており、置換基はそれぞれ独立してＣ＿１＿−＿４
    アルキルから選択される；Ｒ＾６はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿３
    直鎖アルキルである；Ｒ＾７はα−もしくはβ−ナフチ
    ル、置換もしくは非置換フェニル（置換基は、ハロゲン
    、−ＮＯ＿２、−ＮＨ＿２、メチル、エチル、ＣＦ＿３
    、ＣＮ又は低級アルコキシの中の１〜２つである）、２
    −、３−、４−ピリジル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼である； Ｒ＾１＾０はＨ又はＯＨである； ｐは、（Ｒ＾１＾０）＿ｐの場合が１であって、（Ｒ＾
    ９）＿ｐ及び（Ｒ＾１＾３）＿ｐの場合が０であり、４
    、５位の■は不飽和であって、３、４位の■は飽 和である； ｒは１又は２である； Ｘ＾１はＨ、−ＮＯ＿２、ＣＦ＿３、低級アルキル又は
    ハロゲンである； Ｘ＾２はＨ、−ＮＯ＿２、ハロゲン又は、低級アルキル
    である； Ｘ＾４はＯ、ＮＨ、ＮＣＨ＿３である； Ｘ＾７はＯ又はＳである； Ｘ＾１＾２はＣ＿１＿−＿２直鎖アルキリデンである；
    請求項３に記載の化合物及び薬学上許容されるその塩。 ５、Ｒ＾１はＨ、ＣＨ＿３、ＣＨ＿２ＣＨ＿３、ＣＨ＿
    ２ＣＯＯＨ、ＣＨ＿２ＣＯＯＥｔ、ＣＨ＿２ＣＯＮ（Ｅ
    ｔ）＿２、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
    、化学式、表等があります▼又は ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯＯＥｔである； Ｒ＾２はフェニル、２−Ｆ−フェニル、４−ＣＨ＿３−
    フェニル、２−、３−もしくは４−ピリジルである； Ｒ＾３は ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ である； Ｒ＾１＾０はＨ又は−ＯＨである； ｐは、（Ｒ＾１＾０）＿ｐの場合が１であって、（Ｒ＾
    ９）＿ｐ及び（Ｒ＾１＾３）＿ｐの場合が０である； ｒは１である； Ｘ＾１はＨ、７−Ｃｌ、８−ＣＨ＿３、９−ＣＨ＿３で
    ある；Ｘ＾７はＯ又はＳである； ４、５位の■は不飽和であり、３、４位の ■は飽和である； 請求項４に記載の化合物及び薬学上許容されるその塩。 ６、３（Ｒ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ′−（
    ２，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェニル−２−オ
    キソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿
    素、 ３−ベンゾイル−１，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−
    １−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
    ゼピン−２−オン、 ５−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−３
    −ヒドロキシ−３−（４−メトキシベンゾイル）−１−
    メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −（３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジア
    ゼピン−３−イル）−Ｎ′−（フェニルメチル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−エチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（３−メトキシフェニル）尿素、 ３（Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−
    オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−３−イル）−３− （３−メトキシフェニル−２−プロペンアミド、 ３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
    ）アミノ−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニ
    ル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−プロピオン
    酸エチルエステル、 ３（ＲＳ）−１，３−ジヒドロ−（２−インドールカル
    ボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
    ジアゼピン−２−オン、１−カルボキシメチル−１，３
    −ジヒドロ−３（ＲＳ）−（２−インドールカルボニル
    アミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（２−インドールカル
    ボニルアミノ）−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−１−メチル−３（ＲＳ）−〔２−（
    １−メチルインドール）カルボニルアミノ〕−５−フェ
    ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−１−メチル−３（ＲＳ）−（４−ク
    ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−（２−フルオロ
    フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
    ン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−インドールカルボニルアミノ）−１−
    メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１
    −メチル−３（ＲＳ）−〔２′− （１′−メチルインドール）カルボニルアミノ〕−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（−）−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
    ドールカルボニルアミノ）−１−メチル−５−フェニル
    −２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フル
    オロフェニル）−３−（２−インドールカルボニルアミ
    ノ）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
    ２−オン、３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−３−
    （４−クロロベンゾイルアミノ）−５−（２−フルオロ
    フェニル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（−）−１，３−ジヒドロ−３−（４−ブロ
    モベンゾイルアミノ）−１−メチル−５−フェニル−２
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−インドールカルボニルアミノ）−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−３−（ＲＳ）−（４−クロロフェニ
    ルカルボニル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル）
    −２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １−カルボキシメチル−１，３−ジヒドロ−５−（２−
    フルオロフェニル）−３（ＲＳ）−（２−インドールカ
    ルボニルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
    ２−オン、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（５−フルオロインド
    ール−２−カルボニルアミノ）−５−（２−フルオロフ
    ェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
    、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（１−メチルインドー
    ル−２−カルボニルアミノ）−５−（２−フルオロフェ
    ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−ベンゾフランカルボニルアミノ）−２
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−１−メチル−３（ＲＳ）−（４−ク
    ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−フェニル−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（＋）−３−（３−ブロモベンゾイルアミノ
    ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 ３（Ｓ）−（＋）−３−（４−ブロモベンゾイルアミノ
    ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 ３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フル
    オロフェニル）−３−（４−ヨードベンゾイルアミノ）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 ３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フル
    オロフェニル）−３−（３−ヨードベンゾイルアミノ）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−インドール）カルボニルアミノ−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−チオン、 ３（Ｓ）−（２−インドールカルボニル）アミノ−１，
    ３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
    アゼピン−２−オン、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−３−フェニル−２−プロペンアミド、 ３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
    ）アミノ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−
    ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−１−酢酸エチルエステル、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミ
    ド、 ３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
    ）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェ
    ニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−酢酸エチ
    ルエステル、５−（２−フルオロフェニル）−２，３−
    ジヒドロ−３−（（１Ｈ−インドール−２−イルカルボ
    ニル）アミノ）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジ
    アゼピン−１−酢酸エチルエステル、 ４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２
    −オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−３−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジ
    アゼピン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベ
    ンズアミド、（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−フルオロフェニ
    ル）−２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−４−（ト
    リフルオロメチル）ベンズアミド、 ３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
    ）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−２
    −オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−１−アセトアミド、 １−（（３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カ
    ルボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
    ５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−
    イル）アセチル）ピロリジン、 １−（（３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カ
    ルボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
    ５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−
    イル）アセチル）−４−メチルピペラジン、 ３−（（（４−クロロフェニル）アセチル）アミノ）−
    ２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−
    １，４−ベンゾジアゼピン−１−酢酸エチルエステル、 Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジ
    アゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メトキシフェニル
    ）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（３−メトキシフェニル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−フェニル尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（４−メチルフェニル）尿素、 Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ′−（２，３−
    ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（３−ニトロフェニル）尿素、 Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−メトキシフェニル）尿素、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−メトキシフェニル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（２−ニトロフェニル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素、 Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−１−ナフタレニル尿素、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′−（２−クロロフェニル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−メチルフェニル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−ブロモフェニル）尿素、 １−｛〔３−〔（（（３−メトキシフェニル）アミノ）
    カルボニル）アミノ〕−２，３−ジヒドロ−２−オキソ
    −５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１
    −イル〕アセチル｝ピロリジン、 ３−｛〔（（３−メトキシフェニル）アミノ）カルボニ
    ル）アミノ〕−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−
    ２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジア
    ゼピン−１−アセトアミド、 ３−｛〔（（２−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
    〕アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−２
    −オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−１−アセトアミド、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−９−メチル−２−オキソ
    −５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３
    −イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，９−ジメチル−２−
    オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミ
    ド、 Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒ
    ドロ−１，９−ジメチル−２−オキソ−５−フェニル−
    １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ
    −５−（ｐ−トリル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミ
    ド、 Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒ
    ドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ｐ−トリル）−
    １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （４−メチルフェニル）尿素、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，８−ジメチル−２−
    オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミ
    ド、 Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒ
    ドロ−１，８−ジメチル−２−オキソ−５−フェニル−
    １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、又
    は （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−クロロフェニル）尿素 である、請求項１に記載の化合物。 ７、３（ＲＳ）−１，３−ジヒドロ−（２−インドール
    カルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベ
    ンゾジアゼピン−２−オン、 １−カルボキシメチル−１，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）
    −（２−インドールカルボニルアミノ）−５−フェニル
    −２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（２−インドールカル
    ボニルアミノ）−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−１−メチル−３（ＲＳ）−〔２−（
    １−メチルインドール）カルボニルアミノ〕−５−フェ
    ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−１−メチル−３（ＲＳ）−（４−ク
    ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−（２−フルオロ
    フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
    ン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−インドールカルボニルアミノ）−１−
    メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１
    −メチル−３（ＲＳ）−〔２′− （１′−メチルインドール）カルボニルアミノ〕−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（−）−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
    ドールカルボニルアミノ）−１−メチル−５−フェニル
    −２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フル
    オロフェニル）−３−（２−インドールカルボニルアミ
    ノ）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
    ２−オン、３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−３−
    （４−クロロベンゾイルアミノ）−５−（２−フルオロ
    フェニル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（−）−１，３−ジヒドロ−３−（４−ブロ
    モベンゾイルアミノ）−１−メチル−５−フェニル−２
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−インドールカルボニルアミノ）−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（４−クロロフェニル
    カルボニル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−
    ２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １−カルボキシメチル−１，３−ジヒドロ−５−（２−
    フルオロフェニル）−３（ＲＳ）−（２−インドールカ
    ルボニルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
    ２−オン、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（５−フルオロインド
    ール−２−カルボキシアミノ）−５−（２−フルオロフ
    ェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
    、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（１−メチルインドー
    ル−２−カルボニルアミノ）−５−（２−フルオロフェ
    ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−ベンゾフランカルボニルアミノ）−２
    Ｈ−１，４ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−１−メチル−３（ＲＳ）−（４−ク
    ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−フェニル−２Ｈ
    −１，４ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（＋）−３−（３−ブロモベンゾイルアミノ
    ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 ３（Ｓ）−（＋）−３−（４−ブロモベンゾイルアミノ
    ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 ３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フル
    オロフェニル）−３−（４−ヨードベンゾイルアミノ）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 ３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フル
    オロフェニル）−３−（３−ヨードベンゾイルアミノ）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−インドール）カルボニルアミノ−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−チオン、 ３（Ｓ）−（２−インドールカルボニル）アミノ−１，
    ３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
    アゼピン−２−オン、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−３−フェニル−２−プロペンアミド、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ
    −５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３
    −イル）−２−アミノ−４−クロロベンズアミド、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミ
    ド、 ５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３
    −（（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ
    ）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１
    −酢酸エチルエステル、 ４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２
    −オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−３−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジ
    アゼピン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベ
    ンズアミド、（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−フルオロフェニ
    ル）−２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−４−（ト
    リフルオロメチル）ベンズアミド、 Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ′−（２，３−
    ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−メトキシフェニル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（２−ニトロフェニル）尿素、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （２−クロロフェニル）尿素、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−９−メチル−２−オキソ
    −５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３
    −イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，９−ジメチル−２−
    オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミ
    ド、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ
    −５−（ｐ−トリル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミ
    ド、 Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒ
    ドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ｐ−トリル）−
    １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，８−ジメチル−２−
    オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミ
    ド、 Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒ
    ドロ−１，８−ジメチル−２−オキソ−５−フェニル−
    １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 である、請求項６に記載の化合物。 ８、３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボ
    ニル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３
    −ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−１−酢酸エチルエステル、 ３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
    ）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェ
    ニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−酢酸エチ
    ルエステル、３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ
    ）カルボニル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−
    ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−
    ベンゾジアゼピン−１−アセトアミド、 １−（（３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カ
    ルボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
    ５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−
    イル）アセチル）ピロリジン、 １−（（３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カ
    ルボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
    ５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−
    イル）アセチル）−４−メチルピペラジン、 ３−（（（４−クロロフェニル）アセチル）アミノ）−
    ２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−
    １，４−ベンゾジアゼピン−１−酢酸エチルエステル、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−フェニル尿素、 Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−メトキシフェニル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−メチルフェニル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−ブロモフェニル）尿素、 １−｛〔３−〔（（（３−メトキシフェニル）アミノ）
    カルボニル）アミノ〕−２，３−ジヒドロ−２−オキソ
    −５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１
    −イル〕アセチル｝ピロリジン、 ３−｛〔（（３−メトキシフェニル）アミノ）カルボニ
    ル）アミノ〕−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−
    ２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジア
    ゼピン−１−アセトアミド、 ３−｛〔（（２−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
    〕アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−２
    −オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−１−アセトアミド、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （４−メチルフェニル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−クロロフェニル）尿素、 である、請求項６に記載の化合物。 ９、コレシストキニンレセプターに対するコレシストキ
    ニン類の結合と拮抗し又はガストリンレセプターに対す
    るガストリン類結合と拮抗する方法において、 上記コレシストキニンレセプター又は上記ガストリンレ
    セプターをそれぞれ下記式で表わされる化合物又はその
    薬学的に許容しうる塩と接触することを含んでなる方法
    。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上記式中、 Ｒ＾１はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿６直鎖もしくは分岐鎖状アル
    キル、低級アルケニル、低級アルキニル、−Ｘ＾１＾２
    ＣＯＯＲ＾６、−Ｘ＾１＾１−シクロ低級アルキル、−
    Ｘ＾１＾２ＮＲ＾４Ｒ＾５、−Ｘ＾１＾２ＣＯＮＲ＾４
    Ｒ＾５、−Ｘ＾１＾２ＣＮ又は−Ｘ＾１＾１ＣＸ＾１＾
    ０＿３である；Ｒ＾２はＨ、低級アルキル、置換もしく
    は非置換フェニル（置換基は、ハロゲン、低級アルキル
    、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、カルボキシル、
    カルボキシ低級アルキル、ニトロ、−ＣＦ＿３又はヒド
    ロキシの中の１又は２である）、２−、３−、４−ピリ
    ジル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、−Ｘ＾１＾２ＳＣ
    Ｈ＿３、 −Ｘ＾１＾２ＳＯＣＨ＿３、−Ｘ＾１＾２ＳＯ＿２ＣＨ
    ＿３又は−Ｘ＾１＾２ＣＯＯＲ＾６である； Ｒ＾３は−Ｘ＾１＾１Ｒ＾７、▲数式、化学式、表等が
    あります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
    式、化学式、表等があります▼、−Ｘ＾１＾１ＮＲ＾１
    ＾８（ＣＨ＿２）＿ｑＲ＾７、▲数式、化学式、表等が
    あります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、ＮＨ（ＣＨ＿２）
    ＿２＿−＿３ＮＨＲ＾７、−ＮＨ（ＣＨ＿２）＿２＿−
    ＿３ＮＨＣＯＲ＾７、▲数式、化学式、表等があります
    ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
    式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼ −Ｘ＾１＾１ＮＲ＾１＾８ＳＯ＿２（ＣＨ＿２）＿ｑＲ
    ＾７又は▲数式、化学式、表等があります▼である； Ｒ＾４及びＲ＾５はそれぞれ独立してＲ＾６であるか、
    あるいはＮＲ＾４Ｒ＾５基のＮと一緒に非置換又はモノ
    もしくはジ置換で飽和又は不飽和の四〜七員ヘテロ環又
    はベンゾ縮合四〜七員ヘテロ環、又はＯ及びＮＣＨ＿３
    から選択される第二のヘテロ原子を更に含む上記ヘテロ
    環又は上記ベンゾ縮合ヘテロ環を形成しており、置換基
    はそれぞれ独立してＣ＿１＿−＿４アルキルから選択さ
    れる；Ｒ＾６はＨ、低級アルキル、シクロ低級アルキル
    、置換もしくは非置換フェニル又は置換もしくは非置換
    フェニル低級アルキルであって、フェニル又はフェニル
    低級アルキルの置換基はハロゲン、低級アルキル、低級
    アルコキシ、ニトロ又はＣＦ＿３の中の１つ又は２つで
    ある；Ｒ＾７及びＲ＾７＿ａはそれぞれ独立してα−も
    しくはβ−ナフチル、置換もしくは非置換フェニル （置換基は、ハロゲン、−ＮＯ＿２、−ＯＨ、−Ｘ＾１
    ＾１ＮＲ＾４Ｒ＾５、低級アルキル、ＣＦ＿３、ＣＮ、
    ＳＣＦ＿３、Ｃ＝ＣＨ、ＣＨ＿２ＳＣＦ＿３、▲数式、
    化学式、表等があります▼、ＯＣＨＦ＿２、ＳＨ、ＳＰ
    ｈ、ＰＯ＿３Ｈ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ又
    はＣＯＯＨの中の１又は２である）、２−、３−、４−
    ピリジル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼、 である； Ｒ＾８はＨ、低級アルキル、シクロ低級アルキル、−Ｘ
    ＾１＾２ＣＯＮＨ＿２、−Ｘ＾１＾２ＣＯＯＲ＾６、−
    Ｘ＾１＾２−シクロ低級アルキル、−Ｘ＾１＾２ＮＲ＾
    ４Ｒ＾５、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼である； Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はそれぞれ独立してＨ、−ＯＨ又
    は−ＣＨ＿３である； Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２はそれぞれ独立して低級アル
    キル又はシクロ低級アルキルである； Ｒ＾１＾３はＨ、低級アルキル、アシル、Ｏ又はシクロ
    低級アルキルである； Ｒ＾１＾４は低級アルキル又はフェニル低級アルキルで
    ある； Ｒ＾１＾５はＨ、低級アルキル、▲数式、化学式、表等
    があります▼ 又は−ＮＨ＿２である； Ｒ＾１＾８はＨ、低級アルキル又はアシルである；ｐは
    、その隣の■が不飽和である場合に０であって、 その隣の■が飽和している場合に１である が、但しＲ＾１＾３が０である場合、ｐ＝１でかつ■は
    不飽和である； ｑは０〜４である； ｒは１又は２である； Ｘ＾１はＨ、−ＮＯ＿２、ＣＦ＿３、ＣＮ、ＯＨ、低級
    アルキル、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルコキ
    シ、−Ｘ＾１＾１ＣＯＯＲ＾６又は−Ｘ＾１＾１ＮＲ＾
    ４Ｒ＾５である；Ｘ＾２及びＸ＾３はそれぞれ独立して
    Ｈ、−ＯＨ、−ＮＯ＿２、ハロゲン、低級アルキルチオ
    、低級アルキル又は低級アルコキシである； Ｘ＾４はＳ、Ｏ、ＣＨ＿２、ＮＲ＾１＾８又はＮＲ＾８
    である；Ｘ＾５はＨ、ＣＦ＿３、ＣＮ、−ＣＯＯＲ＾６
    、ＮＯ＿２又はハロゲンである； Ｘ＾６はＯ又はＨＨである； Ｘ＾７はＯ、Ｓ、ＨＨ又はＮＲ＾１＾５であるが、但し
    Ｘ＾７はＲ＾１がＨ以外である場合にのみＮＲ＾１＾５
    であることができる； Ｘ＾８はＨ又は低級アルキルである； Ｘ＾９及びＸ＾９＿ａはそれぞれ独立してＮＲ＾１＾８
    又はＯである； Ｘ＾１＾０はＦ、Ｃｌ又はＢｒである； Ｘ＾１＾１は存在しないか又はＣ＿１＿−＿４直鎖もし
    くは分岐鎖状アルキリデンである； Ｘ＾１＾２はＣ＿１＿−＿４直鎖もしくは分岐鎖状アル
    キリデンである； ■は飽和もしくは不飽和結合である〕。 １０、該化合物のＲ＾１はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿６直鎖もし
    くは分岐鎖状アルキル、−Ｘ＾１＾２ＣＯＯＲ＾６、−
    Ｘ＾１＾１−シクロ低級アルキル又は−Ｘ＾１＾２ＣＯ
    ＮＲ＾４Ｒ＾５である；Ｒ＾２は置換もしくは非置換フ
    ェニル（置換基は、ハロゲン、低級アルキル、低級アル
    コキシ、低級アルキルチオ、カルボキシル、カルボキシ
    低級アルキル、ニトロ、−ＣＦ＿３又はヒドロキシの中
    の１つ又は２つである）、２，３−もしくは４−ピリジ
    ル、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は−Ｘ＾１＾１Ｃ
    ＯＯＲ＾６である；Ｒ＾３は▲数式、化学式、表等があ
    ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
    、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼である； Ｒ＾４及びＲ＾５はそれぞれ独立してＲ＾６であるか、
    あるいはＮＲ＾４Ｒ＾５基のＮと一緒に非置換又はモノ
    もしくはジ置換で飽和又は不飽和の四〜七員ヘテロ環又
    はベンゾ縮合四〜七員ヘテロ環、又はＯ及びＮＣＨ＿３
    から選択される第二のヘテロ原子を更に含む上記ヘテロ
    環又は上記ベンゾ縮合ヘテロ環を形成しており、置換基
    がそれぞれ独立してＣ＿１＿−＿４アルキルから選択さ
    れる；Ｒ＾６はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４直鎖もしくは分岐鎖
    状アルキル又はＣ＿３−Ｃ＿６シクロアルキルである；
    Ｒ＾７はα−もしくはβ−ナフチル、置換もしくは非置
    換フェニル（置換基は、ハロゲン、 −ＮＯ＿２，−ＯＨ、−Ｘ＾１＾１ＮＲ＾４Ｒ＾５、低
    級アルキル、ＣＦ＿３、ＣＮ、ＳＣＦ＿３、▲数式、化
    学式、表等があります▼、ＳＨ、ＳＰｈ、低級アルコキ
    シ、低級アルキルチオ又はカルボキシの中の１〜２つで
    ある）、２−，３−，４−ピリジル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ である； Ｒ＾８はＨ、低級アルキル又はシクロ低級アルキルであ
    る； Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はそれぞれ独立してＨ、−ＯＨ又
    は−ＣＨ＿３である； Ｒ＾１＾３はＨ、低級アルキル、アシル、Ｏ又はシクロ
    低級アルキルである； Ｒ＾１＾■はＨ又は低級アルキルである； ｐは、その隣の■が不飽和である場合に０であって、 その隣の■が飽和している場合に１である が、但しＲ＾１＾３が０である場合、ｐ＝１でかつ■が
    不飽和である； ｑは０〜２である； ｒは１又は２である； Ｘ＾２はＨ、−ＮＯ＿２、ＣＦ＿３、ＣＮ＿３低級アル
    キル、ハロゲン、低級アルキルチオ又は−Ｘ＾１＾１Ｃ
    ＯＯＲ＾６である； Ｘ＾２及びＸ＾３はそれぞれ独立してＨ、−ＮＯ＿２、
    ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキル又は低級ア
    ルコキシである； Ｘ＾４はＳ、Ｏ、又はＮＲ＾８である； Ｘ＾５はＨ、ＣＦ＿３、ＣＮ、−ＣＯＯＲ＾６、ＮＯ＿
    ２又はハロゲンである； Ｘ＾６はＯ又はＨＨである； Ｘ＾７はＯ又はＳである； Ｘ＾９及びＸ＾９＿ａはそれぞれ独立してＮＲ＾１＾８
    又はＯである； Ｘ＾１＾１は存在しないか又はＣ＿１＿−＿４直鎖アル
    キリデンである； Ｘ＾１＾２はＣ＿１＿−＿４直鎖もしくは分岐鎖状アル
    キリデンである； ■は飽和もしくは不飽和結合である； 及び薬学上許容されるその塩である、請求項９に記載の
    方法。 １１、該化合物のＲ＾１はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿３直鎖もし
    くは分岐鎖状アルキル、−Ｘ＾１＾２ＣＯＯＲ＾６、−
    Ｘ＾１＾２ＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５である； Ｒ＾２は置換もしくは非置換フェニル（置換基は、ハロ
    ゲン、低級アルキル、カルボキシル、ニトロ又は−ＣＦ
    ＿３の中の１又は２である）、−Ｘ＾１＾２ＣＯＯＲ＾
    ６、２−、３−、４−ピリジルである； Ｒ＾３は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
    化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等が
    あります▼である；Ｒ＾４及びＲ＾５はそれぞれ独立し
    てＲ＾６であるか、あるいはＮＲ＾４Ｒ＾５基のＮと一
    緒に非置換又はモノもしくはジ置換で飽和又は不飽和の
    四〜七員ヘテロ環又はベンゾ縮合四〜七員ヘテロ環、又
    はＯ及びＮＣＨ＿３から選択される第二のヘテロ原子を
    更に含む上記ヘテロ環又は上記ベンゾ縮合ヘテロ環を形
    成しており、置換基がそれぞれ独立してＣ＿１＿−＿４
    アルキルから選択される；Ｒ＾６はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４
    直鎖もしくは分岐鎖状アルキルである； Ｒ＾７はα−もしくはβ−ナフチル、置換もしくは非置
    換フェニル（置換基は、ハロゲン、−ＮＯ＿２、−ＯＨ
    、−ＮＲ＾４Ｒ＾５、低級アルキル、ＣＦ＿３、ＣＮ又
    は低級アルコキシの中の１〜２である）、２−、３−、
    ４−ピリジル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼である； Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はそれぞれ独立してＨ又は−ＯＨ
    である； ｐは、その隣の■が不飽和である場合に０であって、 その隣の■が飽和している場合に１である が、但し（Ｒ＾１＾３）＿ｐにおけるｐは０である；ｒ
    は１又は２である； Ｘ＾１はＨ、−ＮＯ＿２、ＣＦ＿３、低級アルキル又は
    ハロゲンである； Ｘ＾２及びＸ＾３はそれぞれ独立してＨ、−ＮＯ＿２、
    ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシである； Ｘ＾４はＯ又はＮＲ＾８である； Ｘ＾７はＯ又はＳである； Ｘ＾１＾２はＣ＿１＿−＿２直鎖もしくは分岐鎖状アル
    キリデンである； ■は飽和もしくは不飽和結合である； 及び薬学上許容されるその塩である、請求項１０に記載
    の方法。 １２、該化合物のＲ＾１はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿２直鎖アル
    キル、−Ｘ＾１＾２ＣＯＯＲ＾６、−Ｘ＾１＾２ＣＯＮ
    Ｒ＾４Ｒ＾５である；Ｒ＾２は置換もしくは非置換フェ
    ニル（置換基はハロゲン、低級アルキル、ニトロ、−Ｃ
    Ｆ＿３である）、２−、３−、４−ピリジル又はＸ＾１
    ＾２ＣＯＯＲ＾６である； Ｒ＾３は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
    化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等が
    あります▼である；Ｒ＾４及びＲ＾５はそれぞれ独立し
    てＲ＾６であるか、あるいはＮＲ＾４Ｒ＾５基のＮと一
    緒に非置換又はモノもしくはジ置換で飽和又は不飽和の
    四〜七員ヘテロ環又はベンゾ縮合四〜七員ヘテロ環、又
    はＯ及びＮＣＨ＿３から選択される第二のヘテロ原子を
    更に含む上記ヘテロ環又は上記ベンゾ縮合ヘテロ環を形
    成しており、置換基はそれぞれ独立してＣ＿１＿−＿４
    アルキルから選択される；Ｒ＾６はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿３
    直鎖アルキルである；Ｒ＾７はα−もしくはβ−ナフチ
    ル、置換もしくは非置換フェニル（置換基は、ハロゲン
    、−ＮＯ＿２、−ＮＨ＿２、メチル、エチル、ＣＦ＿３
    、ＣＮ又は低級アルコキシの中の１つ〜２つである）、
    ２−、３−、４−ピリジル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼である； ｐは、（Ｒ＾１＾０＿）ｐの場合が１であって、（Ｒ＾
    ９）＿ｐ及び（Ｒ＾１＾３）＿ｐの場合が０であり、４
    、５位の■は不飽和であって、３、４位の■は飽 和である； ｒは１又は２である； Ｘ＾１はＨ、−ＮＯ＿２、ＣＦ＿３、低級アルキル又は
    ハロゲンである； Ｘ＾２はＨ、−ＮＯ＿２、ハロゲン又は低級アルキルで
    ある； Ｘ＾４はＯ、ＮＨ、ＮＣＨ＿３である； Ｘ＾７はＯ又はＳである； Ｘ＾１＾２はＣ＿１＿−＿２直鎖アルキリデンである；
    及び薬学上許容されるその塩である、請求項１１に記載
    の方法。 １３、該化合物のＲ＾１はＨ、ＣＨ＿３、ＣＨ＿２ＣＨ
    ＿３、ＣＨ＿２ＣＯＯＨ、ＣＨ＿２ＣＯＯＥｔ、ＣＨ＿
    ２ＣＯＮ（Ｅｔ）＿２、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、▲数式、化学式、表等があります▼又は ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯＯＥｔである； Ｒ＾２はフェニル、２−Ｆ−フェニル、４−ＣＨ＿３−
    フェニル、２−、３−、４−ピリジルである；Ｒ＾３は ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ である； Ｒ＾１＾０はＨ又は−ＯＨである； ｐは、（Ｒ＾１＾０＿）＿ｐの場合が１であって、（Ｒ
    ＾９）＿ｐ及び（Ｒ＾１＾３）＿ｐの場合が０である； ４、５位の■は不飽和であり、３、４位の ■は飽和である； ｒは１である； Ｘ＾１はＨ、７−Ｃｌ、８−ＣＨ＿３、９−ＣＨ＿３で
    ある；Ｘ＾７はＯ又はＳである； 及び薬学上許容されるその塩である、請求項１２に記載
    の方法。 １４、該化合物が、 ３（ＲＳ）−１，３−ジヒドロ−（２−インドールカル
    ボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
    ジアゼピン−２−オン、１−カルボキシメチル−１，３
    −ジヒドロ−３（ＲＳ）−（２−インドールカルボニル
    アミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（２−インドールカル
    ボニルアミノ）−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−１−メチル−３（ＲＳ）−〔２−（
    １−メチルインドール）カルボニルアミノ〕−５−フェ
    ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−１−メチル−３（ＲＳ）−（４−ク
    ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−（２−フルオロ
    フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
    ン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−インドールカルボニルアミノ）−１−
    メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１
    −メチル−３（ＲＳ）−〔２′− （１′−メチルインドール）カルボニルアミノ〕−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（−）−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
    ドールカルボニルアミノ）−１−メチル−５−フェニル
    −２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フル
    オロフェニル）−３−（２−インドールカルボニルアミ
    ノ）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
    ２−オン、３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−３−
    （４−クロロベンゾイルアミノ）−５−（２−フルオロ
    フェニル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（−）−１，３−ジヒドロ−３−（４−ブロ
    モベンゾイルアミノ）−１−メチル−５−フェニル−２
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−インドールカルボニルアミノ）−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（４−クロロフェニル
    カルボニル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−
    ２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １−カルボキシメチル−１，３−ジヒドロ−５−（２−
    フルオロフェニル）−３（ＲＳ）−（２−インドールカ
    ルボニルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
    ２−オン、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（５−フルオロインド
    ール−２−カルボニルアミノ）−５−（２−フルオロフ
    ェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
    、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（１−メチルインドー
    ル−２−カルボニルアミノ）−５−（２−フルオロフェ
    ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−ベンゾフランカルボニルアミノ）−２
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−１−メチル−３（ＲＳ）−（４−ク
    ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−フェニル−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（＋）−３−（３−ブロモベンゾイルアミノ
    ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 ３（Ｓ）−（＋）−３−（４−ブロモベンゾイルアミノ
    ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 ３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フル
    オロフェニル）−３−（４−ヨードベンゾイルアミノ）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 ３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フル
    オロフェニル）−３−（３−ヨードベンゾイルアミノ）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−インドール）カルボニルアミノ−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−チオン、 ３（Ｓ）−（２−インドールカルボニル）アミノ−１，
    ３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
    アゼピン−２−オン、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−３−フェニル−２−プロペンアミド、 ３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
    ）アミノ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−
    ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−１−酢酸エチルエステル、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ
    −５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３
    −イル）−２−アミノ−４−クロロベンズアミド、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミ
    ド、 ３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
    ）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェ
    ニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−酢酸エチ
    ルエステル、５−（２−フルオロフェニル）−２，３−
    ジヒドロ−３−（（１Ｈ−インドール−２−イルカルボ
    ニル）アミノ）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジ
    アゼピン−１−酢酸エチルエステル、 ４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２
    −オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−３−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジ
    アゼピン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベ
    ンズアミド，（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−フルオロフェニ
    ル）−２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−４−（ト
    リフルオロメチル）ベンズアミド、 ３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
    ）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−２
    −オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−１−アセトアミド、 １−（（３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カ
    ルボニル）アミノ−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イ
    ル）アセチル）ピロリジン、 １−（（３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カ
    ルボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
    ５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−
    イル）アセチル）−４−メチルピペラジン、 ３−（（（４−クロロフェニル）アセチル）アミノ）−
    ２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−
    １，４−ベンゾジアゼピン−１−酢酸エチルエステル、 Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジ
    アゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メトキシフェニル
    ）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（３−メトキシフェニル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−フェニル尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（４−メチルフェニル）尿素、 Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ′−（２，３−
    ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（３−ニトロフェニル）尿素、 Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−メトキシフェニル）尿素、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−メトキシフェニル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（２−ニトロフェニル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）尿素、 Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−１−ナフタレニル尿素、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′−（２−クロロフェニル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−メチルフェニル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−ブロモフェニル）尿素、 １−｛〔３−〔（（（３−メトキシフェニル）アミノ）
    カルボニル）アミノ〕−２，３−ジヒドロ−２−オキソ
    −５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１
    −イル〕アセチル｝ピロリジン、 ３−｛〔（（３−メトキシフェニル）アミノ）カルボニ
    ル）アミノ〕−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−
    ２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジア
    ゼピン−１−アセトアミド、 ３−｛〔（（２−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
    〕アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−２
    −オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−１−アセトアミド、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−９−メチル−２−オキソ
    −５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３
    −イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，９−ジメチル−２−
    オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミ
    ド、 Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒ
    ドロ−１，９−ジメチル−２−オキソ−５−フェニル−
    １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ
    −５−（ｐ−トリル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミ
    ド、 Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒ
    ドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ｐ−トリル）−
    １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （４−メチルフェニル）尿素、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，８−ジメチル−２−
    オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミ
    ド、 Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒ
    ドロ−１，８−ジメチル−２−オキソ−５−フェニル−
    １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、又
    は （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−クロロフェニル）尿素 からなる群より選択される、請求項９に記載の方法。 １５、方法がコレシストキニンレセプターに対するコレ
    シストキニン類の結合と拮抗させるためのものであって
    、かつ化合物が、 ３（ＲＳ）−１，３−ジヒドロ−（２−インドールカル
    ボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
    ジアゼピン−２−オン、１−カルボキシメチル−１，３
    −ジヒドロ−３（ＲＳ）−（２−インドールカルボニル
    アミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（２−インドールカル
    ボニルアミノ）−１−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−１−メチル−３（ＲＳ）−〔２−（
    １−メチルインドール）カルボニルアミノ〕−５−フェ
    ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−１−メチル−３（ＲＳ）−（４−ク
    ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−（２−フルオロ
    フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
    ン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−インドールカルボニルアミノ）−１−
    メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１
    −メチル−３（ＲＳ）−〔２′− （１′−メチルインドール）カルボニルアミノ〕−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（−）−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
    ドールカルボニルアミノ）−１−メチル−５−フェニル
    −２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フル
    オロフェニル）−３−（２−インドールカルボニルアミ
    ノ）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
    ２−オン、３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−３−
    （４−クロロベンゾイルアミノ）−５−（２−フルオロ
    フェニル）−１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（−）−１，３−ジヒドロ−３−（４−ブロ
    モベンゾイルアミノ）−１−メチル−５−フェニル−２
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−インドールカルボニルアミノ）−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（４−クロロフェニル
    カルボニル）アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−
    ２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １−カルボキシメチル−１，３−ジヒドロ−５−（２−
    フルオロフェニル）−３（ＲＳ）−（２−インドールカ
    ルボニルアミノ）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
    ２−オン、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（５−フルオロインド
    ール−２−カルボニルアミノ）−５−（２−フルオロフ
    ェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
    、 １，３−ジヒドロ−３（ＲＳ）−（１−メチルインドー
    ル−２−カルボニルアミノ）−５−（２−フルオロフェ
    ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−ベンゾフランカルボニルアミノ）−２
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 １，３−ジヒドロ−１−メチル−３（ＲＳ）−（４−ク
    ロロフェニルカルボニル）アミノ−５−フェニル−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、 ３（Ｓ）−（＋）−３−（３−ブロモベンゾイルアミノ
    ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 ３（Ｓ）−（＋）−３−（４−ブロモベンゾイルアミノ
    ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 ３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フル
    オロフェニル）−３−（４−ヨードベンゾイルアミノ）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 ３（Ｓ）−（＋）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フル
    オロフェニル）−３−（３−ヨードベンゾイルアミノ）
    −１−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
    オン、 １，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３
    （ＲＳ）−（２−インドール）カルボニルアミノ−２Ｈ
    −１，４−ベンゾジアゼピン−２−チオン、 ３（Ｓ）−（２−インドールカルボニル）アミノ−１，
    ３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
    アゼピン−２−オン、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−３−フェニル−２−プロペンアミド、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ
    −５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３
    −イル）−２−アミノ−４−クロロベンズアミド、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミ
    ド、 ５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３
    −（（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ
    ）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１
    −酢酸エチルエステル、 ４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２
    −オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−３−イル）ベンズアミド、 Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジ
    アゼピン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベ
    ンズアミド、（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−フルオロフェニ
    ル）−２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−４−（ト
    リフルオロメチル）ベンズアミド、 Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ′−（２，３−
    ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１
    Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−メトキシフェニル）尿素、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−（２−ニトロフェニル）尿素、 （Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （２−クロロフェニル）尿素、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−９−メチル−２−オキソ
    −５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３
    −イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，９−ジメチル−２−
    オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミ
    ド、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ
    −５−（ｐ−トリル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミ
    ド、 Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒ
    ドロ−１−メチル−２−オキソ−５−（ｐ−トリル）−
    １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 ３−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，８−ジメチル−２−
    オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミ
    ド、及び Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒ
    ドロ−１，８−ジメチル−２−オキソ−５−フェニル−
    １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 からなる群より選択される、請求項９に記載の方法。 １６、方法がガストリンレセプターに対するガストリン
    の結合と拮抗させるためのものであって、かつ化合物が
    、 ３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
    ）アミノ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−
    ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
    ン−１−酢酸エチルエステル、 ３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
    ）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェ
    ニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−酢酸エチ
    ルエステル、３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ
    ）カルボニル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−
    ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−
    ベンゾジアゼピン−１−アセトアミド、 １−（（３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カ
    ルボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
    ５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−
    イル）アセチル）ピロリジン、 １−（（３−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カ
    ルボニル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
    ５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−
    イル）アセチル）−４−メチルピペラジン、 ３−（（（４−クロロフェニル）アセチル）アミノ）−
    ２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−
    １，４−ベンゾジアゼピン−１−酢酸エチルエステル、 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−５
    −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ
    ル）−Ｎ′−フェニル尿素、 Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ′−（２，３−ジヒド
    ロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１
    ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−メトキシフェニル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−メチルフェニル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−ブロモフェニル）尿素、 １−｛〔３−〔（（（３−メトキシフェニル）アミノ）
    カルボニル）アミノ〕−２，３−ジヒドロ−２−オキソ
    −５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１
    −イル〕アセチル｝ピロリジン、 ３−｛〔（（３−メトキシフェニル）アミノ）カルボニ
    ル）アミノ〕−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−
    ２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジア
    ゼピン−１−アセトアミド、 ３−｛〔（（２−クロロフェニル）アミノ）カルボニル
    〕アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−２
    −オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
    ピン−１−アセトアミド、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （４−メチルフェニル）尿素、 （Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
    キソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
    −３−イル）−Ｎ′− （３−クロロフェニル）尿素、 からなる群より選択される請求項９に記載の方法。 １７、治療有効量の化合物が、動物において胃腸疾患、
    中枢神経系疾患を治療し又は食欲を調節するために用い
    られる、請求項９に記載の方法。 １８、コレシストキニンレセプターに対するコレシスト
    キニン類の結合と拮抗させ又はガストリンレセプターに
    対するガストリン類の結合と拮抗させるために使用され
    る薬学組成物において、上記コレシストキニンレセプタ
    ー又は上記ガストリンレセプターとそれぞれ接触する、
    治療有効量の請求項１の化合物及び薬学上許容される担
    体を含有していることを特徴とする薬学組成物。
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