JPS63233929A - 抗原性細菌溶解質、その製造方法およびそれを含有する薬剤組成物 - Google Patents
抗原性細菌溶解質、その製造方法およびそれを含有する薬剤組成物Info
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- JPS63233929A JPS63233929A JP62290458A JP29045887A JPS63233929A JP S63233929 A JPS63233929 A JP S63233929A JP 62290458 A JP62290458 A JP 62290458A JP 29045887 A JP29045887 A JP 29045887A JP S63233929 A JPS63233929 A JP S63233929A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、気道の感染性疾患の治療および予防に用いる
ワクチンとして有用な抗原性細菌溶解質に関する。
ワクチンとして有用な抗原性細菌溶解質に関する。
細菌溶解質からなるワクチン類は知られておシ、種々の
感染性疾患を予防するのにすでに用いられている。
感染性疾患を予防するのにすでに用いられている。
このような製品の主なる課題は、細菌の種をいかに選定
するかに帰する。その細菌の免疫特性が、それから得ら
れるワクチンの予防効果および／または治療効果を決め
るのに最も重要である。
するかに帰する。その細菌の免疫特性が、それから得ら
れるワクチンの予防効果および／または治療効果を決め
るのに最も重要である。
ところで、これまでに知られている種々のワクチンに比
して、改良して更に効果的になったワクチンを見いだし
た。
して、改良して更に効果的になったワクチンを見いだし
た。
このワクチンは、次の菌株、すなわち、スタヒロコッカ
ス・オウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕ
ｒｅｕｓ）、ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ） 、ストレ
プトコッ力スリビリダンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓ ｖｉｒｉｄａｎｓ）、ジブロコツカス・ニエウモニ
エ（Ｄｉｐｌｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）
、クレブシェラ・ニエウ−ｖ−二ｘ （Ｋｌｅｂｓｉｅ
ｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クレブシェラ・オゼ
ネ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｚａｅｎａｅ）、ヘモフ
ィルス・インフルエンゼ Ｂ Ｗ （Ｈａｅｍｏｐｈｉ
ｌｕｓ １ｎｆｌｕｅｎｚａｅ ｔｙｐｅ Ｂ） 、ネ
イセリアｅカタラリス（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｃａｔａ
ｒｒｈａｌｉｓ）から調製した溶解質類からなる。
ス・オウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕ
ｒｅｕｓ）、ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ） 、ストレ
プトコッ力スリビリダンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓ ｖｉｒｉｄａｎｓ）、ジブロコツカス・ニエウモニ
エ（Ｄｉｐｌｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）
、クレブシェラ・ニエウ−ｖ−二ｘ （Ｋｌｅｂｓｉｅ
ｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クレブシェラ・オゼ
ネ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｚａｅｎａｅ）、ヘモフ
ィルス・インフルエンゼ Ｂ Ｗ （Ｈａｅｍｏｐｈｉ
ｌｕｓ １ｎｆｌｕｅｎｚａｅ ｔｙｐｅ Ｂ） 、ネ
イセリアｅカタラリス（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｃａｔａ
ｒｒｈａｌｉｓ）から調製した溶解質類からなる。
本発明の目的物であるワクチンは、急性気管支炎、慢性
気管支炎、アンギナ、偏桃炎、咽頭炎、喉頭炎、鼻炎、
副鼻腔炎、耳炎、通常の抗生物質に対して耐性ができた
感染症、気道のウィルス感染の細菌性合併症、就中、老
人層のそれらの疾患を予防するのに特に有効であり、ま
たこれらの疾患の治療におけるアジ−パントとして有効
であることが判明した。
気管支炎、アンギナ、偏桃炎、咽頭炎、喉頭炎、鼻炎、
副鼻腔炎、耳炎、通常の抗生物質に対して耐性ができた
感染症、気道のウィルス感染の細菌性合併症、就中、老
人層のそれらの疾患を予防するのに特に有効であり、ま
たこれらの疾患の治療におけるアジ−パントとして有効
であることが判明した。
細菌溶解質は、好ましくは固体状または液体状の薬剤組
成物として経口投与することができる。
成物として経口投与することができる。
常用の賦形剤や通常の技術を用いて調製したカプセルや
錠剤が特に好ましい。
錠剤が特に好ましい。
これらの賦形剤や技術は、レミントンズ・７アマシユウ
テイカル・サイエンス・ハンドブック（Ｒｅｍｉｎｇｔ
ｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ５ｉｅｎｃ
ｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ）〔米国、ニエーヨーク市、ハッ
ク・パブリッシャ−（Ｈａｃｋ ｒｕｂ目５ｈｅｒ）社
出版〕に記述されている。
テイカル・サイエンス・ハンドブック（Ｒｅｍｉｎｇｔ
ｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ５ｉｅｎｃ
ｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ）〔米国、ニエーヨーク市、ハッ
ク・パブリッシャ−（Ｈａｃｋ ｒｕｂ目５ｈｅｒ）社
出版〕に記述されている。
本発明によるワクチン中には、各々の溶解質が存在□し
、その細菌数は１０億〜１００億箇に達する。好ましい
細菌数は一菌株につき６０億箇である。
、その細菌数は１０億〜１００億箇に達する。好ましい
細菌数は一菌株につき６０億箇である。
容態が急性のものを治療する場合には、１日１回、少く
なくとも１０日間の投与が望ましい。一方、継続治療の
場合には、１箇月につき１０日投与のサイクルを３箇月
間反復するのが適当である。
なくとも１０日間の投与が望ましい。一方、継続治療の
場合には、１箇月につき１０日投与のサイクルを３箇月
間反復するのが適当である。
本発明によシ溶解質およびワクチンを製造スルには、次
表にリスト・アップした菌株を使用する。
表にリスト・アップした菌株を使用する。
細 菌 コード
スタフィロコッカス・ ＩＳＭ
オウレウス ６８／２１１
ストレプトコッカス−ＩＳＭ
ピオゲネス ８０／２１
ストレプトコッカス−ＩＳＭ
ビリダンス ７０／１
ジグロコッカス・ ＩＳＭ
二エウモニエ ７３／２７ ；
７３７２８；
７０／６９；
７５／３１；
８２／４３；
８２ ／ ４４ ；
クレブシェラ−ＩＳＭ
二エウモニエ ８０１５
クレブシェラ・オゼネ ｌ５Ｍ
ヘモフィルス・ ＩＳＭ
イ／フルエンゼ Ｂ型 ８２／４９
ネイセリア・カタラリス ｌ５Ｍ
上記菌株は、トッド・へｅイツト（Ｔｏｄｄ−Ｈｅｗｉ
ｌｌ）培地内でその凍結乾燥体を再生した後、３０℃で
１０時間インキエベートする。その後、その肉汁培養菌
を同一組成の培地内で３７℃で２４〜３０時間インキエ
ベートする。連続的にスケール継代接種を行なった後、
得られた細菌サスベンジ百ンを流動遠心分離法にょシ濃
縮する。
ｌｌ）培地内でその凍結乾燥体を再生した後、３０℃で
１０時間インキエベートする。その後、その肉汁培養菌
を同一組成の培地内で３７℃で２４〜３０時間インキエ
ベートする。連続的にスケール継代接種を行なった後、
得られた細菌サスベンジ百ンを流動遠心分離法にょシ濃
縮する。
次いでそのサスベンジョンのｐＨを１ｊ〜１２に″−調
整して、恒温槽内で３７℃で７日間インキュベートする
ことによシ細胞溶解を行なう。
整して、恒温槽内で３７℃で７日間インキュベートする
ことによシ細胞溶解を行なう。
その後、得られた溶解質サスペンションに５０ｗ ／
ｖ％のクエン酸を添加してｐＨを７に調整し。
ｖ％のクエン酸を添加してｐＨを７に調整し。
次いで無菌状態で濾過する。最後に、適当な基質によっ
て、好ましくはグリシンによりて凍結乾燥を行なう。
て、好ましくはグリシンによりて凍結乾燥を行なう。
次の実施例はいかなる限定をもするものではなく、スト
レプトコッカス嗜ピオゲネスの溶解質を調製する方法を
更に詳細に説明するものである。
レプトコッカス嗜ピオゲネスの溶解質を調製する方法を
更に詳細に説明するものである。
もちろん、ワクチンを構成する他の細菌の溶解質は、ト
ッド−へウィツト培地をカゼインおよび醤油氷解質の培
地に置きかえることによって同様にして調製することが
できる。
ッド−へウィツト培地をカゼインおよび醤油氷解質の培
地に置きかえることによって同様にして調製することが
できる。
実施例１
１）ストレプトコッカス・ピオゲネスの溶解質ａ）菌株
凍結乾燥状態で保存したストレプトコッカス・ピオゲネ
スのＩＳＭ ８０／２１株を使用した。・ｂ）培養以
前 その菌株を液状のトッド−へウィツト培地内でその凍結
乾燥体から再生して、３７℃で１０時間インキエペート
した。その後その肉汁培養液を、２００ミリリツトルの
同一組成の培地をいれた１リツトルフラスコ中に注入し
た。このフラスコを温度３７℃に保って２４〜３０時間
、回転面（１２０ｒ、 ｐ、 ｍ、 ）上に置いた。
スのＩＳＭ ８０／２１株を使用した。・ｂ）培養以
前 その菌株を液状のトッド−へウィツト培地内でその凍結
乾燥体から再生して、３７℃で１０時間インキエペート
した。その後その肉汁培養液を、２００ミリリツトルの
同一組成の培地をいれた１リツトルフラスコ中に注入し
た。このフラスコを温度３７℃に保って２４〜３０時間
、回転面（１２０ｒ、 ｐ、 ｍ、 ）上に置いた。
Ｃ）醗酵
インキュベーションの終期に、１０リツトルの同一組成
の培地をいれた１４リツトルのファメンター〔チェマツ
プ（ＣＨＥＭＡＰ ）社製〕に、そのフラスコの内容物
を接種した。ゆるやかな電動攪拌と無菌空気の吹きこみ
による通気の下に、肉汁培養液を３７℃で２４時間イン
キエペートした。細菌鏡検性試験による純度チェックか
ら結果がポジティブであることを確かめた後、２００リ
ツトルの液体トッド−へウィツト培地をいれた２５０リ
ツトルのファメンタ−（チェマツプ社製）中に前記７ア
メンターの内容物を無菌ラインによシ移した。
の培地をいれた１４リツトルのファメンター〔チェマツ
プ（ＣＨＥＭＡＰ ）社製〕に、そのフラスコの内容物
を接種した。ゆるやかな電動攪拌と無菌空気の吹きこみ
による通気の下に、肉汁培養液を３７℃で２４時間イン
キエペートした。細菌鏡検性試験による純度チェックか
ら結果がポジティブであることを確かめた後、２００リ
ツトルの液体トッド−へウィツト培地をいれた２５０リ
ツトルのファメンタ−（チェマツプ社製）中に前記７ア
メンターの内容物を無菌ラインによシ移した。
その肉汁培養液をパイロット・ファメンターについて述
べたと同一条件下においた。
べたと同一条件下においた。
ポジティブであるかどうかのチェックを行なった後、細
菌サスペンションを４００！Ｊットルノ反応器中に注入
し、流動トニアッティ（Ｔｏｎｉａｔｔｉ）遠心分離機
により濃縮処理を行なった。その沈澱物を引き続いて５
リツトルの無菌蒸溜水に再びサスペンションした。この
ようにして濃縮細菌サスペンションを調製し、引き続い
てそれをチェックした。
菌サスペンションを４００！Ｊットルノ反応器中に注入
し、流動トニアッティ（Ｔｏｎｉａｔｔｉ）遠心分離機
により濃縮処理を行なった。その沈澱物を引き続いて５
リツトルの無菌蒸溜水に再びサスペンションした。この
ようにして濃縮細菌サスペンションを調製し、引き続い
てそれをチェックした。
ポジティブであるかどうかのチェックを行なった後、１
ＯＮ−水酸化ナトリウム溶液を添加してそのサスベンジ
９ンをｐＨ１１〜１２に調整した。
ＯＮ−水酸化ナトリウム溶液を添加してそのサスベンジ
９ンをｐＨ１１〜１２に調整した。
その後、恒温槽中でそのサスペンションを３７℃で１日
に２回攪拌して細胞溶解をした。７日間インキエベート
した後、ｐＨを再びチェックし、必要に応じてｐＨを１
１〜１２に再調整した。その後直ちに、細胞溶解を受け
ていない細菌の数を測定するために、サンプルを取シ出
して細菌数をチェックした。
に２回攪拌して細胞溶解をした。７日間インキエベート
した後、ｐＨを再びチェックし、必要に応じてｐＨを１
１〜１２に再調整した。その後直ちに、細胞溶解を受け
ていない細菌の数を測定するために、サンプルを取シ出
して細菌数をチェックした。
２）細菌溶解質の凍結乾燥
各菌株の溶解質サスペンションを３００リツトルのステ
ンレス・スチール製の反応容器中で混合した。５０ ｗ
／ ｖ％のクエン酸溶液を添加することによ′夛、そ
の混合物のｐＨを７に調整し、次いで無菌ラインを経て
その混合物を０．２２ｍｃｍの無菌膜によシ濾過し、容
量が１０リツトルの、大きなガラスフラスコ３５箇に分
配した。（フラスコ１箇当シ約７８リツトルとなる。） 各フラスコからサン−プルを抜き取って無菌膜をチェッ
クした。
ンレス・スチール製の反応容器中で混合した。５０ ｗ
／ ｖ％のクエン酸溶液を添加することによ′夛、そ
の混合物のｐＨを７に調整し、次いで無菌ラインを経て
その混合物を０．２２ｍｃｍの無菌膜によシ濾過し、容
量が１０リツトルの、大きなガラスフラスコ３５箇に分
配した。（フラスコ１箇当シ約７８リツトルとなる。） 各フラスコからサン−プルを抜き取って無菌膜をチェッ
クした。
ポジティブであるかどうかのチェックを行なった後、６
００ミリリツトルの２０ｗ／ｖ％のグリシン溶液を各フ
ラスコに加えた。
００ミリリツトルの２０ｗ／ｖ％のグリシン溶液を各フ
ラスコに加えた。
攪拌を適当に行なった後、その混合物を適当なトレイに
分配し、引き続いてテクノラボ（Ｔｅｋｎｏ １ａｂｏ
）社製の装置で凍結乾燥した。このようにして調製した
粉末を秤量し、真空下６℃でポリテン製の袋の中に貯蔵
した。
分配し、引き続いてテクノラボ（Ｔｅｋｎｏ １ａｂｏ
）社製の装置で凍結乾燥した。このようにして調製した
粉末を秤量し、真空下６℃でポリテン製の袋の中に貯蔵
した。
実施例２
定性的且つ定量的の組成ニ
ー錠中の含有量
凍結乾燥細菌溶解質 ５０１１Ｉｇ
下記に相当するもの ７η：
スタフィロコッカス・オウレウス ６０億箇ストレプ
トコツカス・ピオゲネス ６０億箇ストレプトコツカ
ス・ビリダンス ６０億箇ジグロコツカスφニユーモ
ニエ ６０億箇クレブシエラ・ニエーモニエ
６０億箇クレブシエラ・オゼネ ６０億
箇Ｂ屋 ネイセリア・カタラリス ６０億箇凍結乾燥
基質ニゲリシン ４３■ 賦形剤：
トコツカス・ピオゲネス ６０億箇ストレプトコツカ
ス・ビリダンス ６０億箇ジグロコツカスφニユーモ
ニエ ６０億箇クレブシエラ・ニエーモニエ
６０億箇クレブシエラ・オゼネ ６０億
箇Ｂ屋 ネイセリア・カタラリス ６０億箇凍結乾燥
基質ニゲリシン ４３■ 賦形剤：
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）スタフィロコッカス・オウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌ
ｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、ストレプトコッカス
・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅ
ｎｅｓ）、ストレプトコッカス・ビリダンス（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｖｉｒｉｄａｎｓ）、ジプロコッ
カス・ニュウモニエ（Ｄｉｐｌｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅ
ｕｍｏｎｉａｅ）、クレブシェラ・ニュウモニエ（Ｋｌ
ｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クレブシ
ェラ・オゼネ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｚａｅｎａｅ
）、ヘモフィルス・インフルエンゼＢ型（Ｈａｅｍｏｐ
ｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ ｔｙｐｅＢ）、ネ
イセリア・カタラリス（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｃａｔａ
ｒｒｈａｌｉｓ）から調製した抗原性細菌溶解質からな
るワクチン。 ２）カプセルまたは錠剤の形状で経口投与する特許請求
の範囲第１項に記載のワクチン。 ３）単一菌株の各々から調製した溶解質が１０億〜１０
０億箇の細菌数に相当する量、存在する特許請求の範囲
第１項または第２項に記載のワクチン。 ４） ａ）トッド−ヘウィット（Ｔｏｄｄ−Ｈｅｗｉｔｔ）培
地における細菌株の培養、 ｂ）流動遠心分離法によって調製した細菌サスペンショ
ンの濃縮、 ｃ）３７℃で７日間、ｐＨ１１〜１２での細胞溶解、 ｄ）ｐＨ７での無菌濾過および凍結乾燥 の工程からなる、スタフィロコッカス・オウレウス、ス
トレプトコッカス・ピオゲネス、ストレプトコッカス・
ビリダンス、ジプロコッカス・ニュウモニエ、クレブシ
ェラ・ニュウモニエ、クレブシェラ・オゼネ、ヘモフィ
ルス・インフルエンゼＢ型、ネイセリア・カタラリスの
細菌溶解質の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT48677/86A IT1199301B (it) | 1986-11-21 | 1986-11-21 | Lisato antigenico batterico,procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono |
| IT48677A/86 | 1986-11-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63233929A true JPS63233929A (ja) | 1988-09-29 |
Family
ID=11267997
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62290458A Pending JPS63233929A (ja) | 1986-11-21 | 1987-11-17 | 抗原性細菌溶解質、その製造方法およびそれを含有する薬剤組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0269928A3 (ja) |
| JP (1) | JPS63233929A (ja) |
| BE (1) | BE905911A (ja) |
| DE (1) | DE269928T1 (ja) |
| ES (1) | ES2005057A4 (ja) |
| GR (1) | GR880300141T1 (ja) |
| IT (1) | IT1199301B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100509817B1 (ko) * | 1997-06-27 | 2005-12-16 | 씨제이 주식회사 | 비브리오불니피쿠스의감염예방을위한경구용백신 |
| EP1641488B1 (en) | 2003-06-23 | 2011-03-30 | Biotech Tools S.A. | Epitope composition for enteric administration prepared by hydrolysis of antigenic structures with chymotrypsin |
| WO2005027829A2 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-31 | Intralytix, Inc. | Method for vaccination of poultry by bacteriophage lysate |
| PL2114421T3 (pl) | 2007-03-05 | 2018-07-31 | Om Pharma | Ekstrakt bakteryjny do stosowania względem zaburzeń oddechowych i sposób jego wytwarzania |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4896792A (ja) * | 1972-02-15 | 1973-12-10 | ||
| JPS6160618A (ja) * | 1984-08-31 | 1986-03-28 | ソルコ バーゼル アクチエンゲゼルシヤフト | 尿路感染症治療用ワクチン |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1792256C3 (de) * | 1968-08-10 | 1979-07-05 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Oral applizierbare, polyvalente Impfstoffe gegen lokale Darminfektionen |
| US3929994A (en) * | 1969-05-20 | 1975-12-30 | Roussel Uclaf | Anti-inflammatory glycoprotein compositions and method of use |
| CA1262442A (en) * | 1984-03-09 | 1989-10-24 | Yasuo Kawai | Anticariogenic or antiperiodontitic agent |
-
1986
- 1986-11-21 IT IT48677/86A patent/IT1199301B/it active
- 1986-12-12 BE BE0/217521A patent/BE905911A/fr not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-11-13 EP EP87116752A patent/EP0269928A3/en not_active Withdrawn
- 1987-11-13 ES ES87116752T patent/ES2005057A4/es active Pending
- 1987-11-13 DE DE198787116752T patent/DE269928T1/de active Pending
- 1987-11-17 JP JP62290458A patent/JPS63233929A/ja active Pending
-
1988
- 1988-12-16 GR GR88300141T patent/GR880300141T1/el unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4896792A (ja) * | 1972-02-15 | 1973-12-10 | ||
| JPS6160618A (ja) * | 1984-08-31 | 1986-03-28 | ソルコ バーゼル アクチエンゲゼルシヤフト | 尿路感染症治療用ワクチン |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE269928T1 (de) | 1988-11-03 |
| ES2005057A4 (es) | 1989-03-01 |
| EP0269928A3 (en) | 1990-02-07 |
| GR880300141T1 (en) | 1988-12-16 |
| IT8648677A0 (it) | 1986-11-21 |
| IT1199301B (it) | 1988-12-30 |
| BE905911A (fr) | 1987-04-01 |
| EP0269928A2 (en) | 1988-06-08 |
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