JPS63227589A - ベンジルアミノアリール−ジヒドロピリジンラクトン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はベンジルアミノアリールーンヒドロピリノンラ
クトン、その製造方法及び薬剤、殊に循環器系に影響を
及ぼす薬剤としてのその用途に関する。

本発明は一般式（＋） ■ 式中、 Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ６〜Ｃ１２
−７リール、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アル
コキシ、Ｃ１〜Ｃ６−フルキルチオ、トリフルオロメチ
ル、１フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジ
フルオロメトキシ、ジーＣ１〜Ｃ５−アルキルアミノ、
０１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル＊　タ１．ｔ　Ｃ、
−Ｃ、−アルキルスルホニルを表わし、 Ｒ２は水素を表わすか、或いは 炭素原子１０個までを有する直ｎ′１状、分枝鎖状また
は環式の飽和または不飽和炭化水素基を表わし、数基は
随時０１〜Ｃ０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−フルキルチ
オ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル、ハロゲン、シア
ノ、ヒドロキシル、ピリジル、チェニル、ピリミジル、
ピペリジニル、フェニルまたはアミノ基で置換されてい
てもよく、該アミノ基はＣ１〜Ｃ３−アルキル、フェニ
ルまたはベンジルよりなる群からの２個の同一もしくは
相異なる置換基をもち、 Ｒ３はＣ１〜Ｃ５−アルキルを表わすか、或いはシアノ
、ヒドロキシメチルまたはホルミルを表わし、そして Ｒ’ｌｉ水索、ハロゲン、０１〜Ｃ２−アルキルまたは
トリフルオロメチルを表わす、の異性体、異性体混合物
、ラセミ体または光学的対掌体の形態におけるベンジル
アミノアリ−ルーツヒドロビリノンラクトン及びその生
理学的に許容し得る塩に関する。

本発明による化合物はその塩型で存在することがで終る
。一般に、これらの塩は本発明による物質と無磯酸また
は有機酸との塩である。好ましくはこれらの塩は本発明
による物質と無磯酸または有機酸との生理学的に許容し
得る塩である。挙げ得る例は次のものである：ハロゲン
化水素酸塩、例えば塩酸塩もしくは臭化水素酸塩、硫酸
水素塩、硫酸塩、リン酸水素塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロ
ピオン酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、７マル酸塩、
酒石酸塩、乳酸塩または安息香酸塩。

本発明による化合物は立体異性体型で存在し、これらの
異性体は実物と鏡面像としてふるまうか（エナンチオマ
ー）、或いは実物と鏡面像としてふるまわぬ（ジアステ
レオマー）。本発明は対常体及びラセミ型並びにノアス
テレオマ−混合物の双方に関する。ラセミ型を、ノアス
テレオマ−と同様に、公知の方法において立体異性体的
に均一成分に分割することかでｂる［エリエル（Ｅ、ｌ
ｌ、Ｅｌｉｃｌ）、炭素化合物の立体化学（Ｓ　ｔｅｒ
ｅｏｃｂｅｍｉｓｔｒｙｏｆ　　Ｃａｒｂｏｎ　　Ｃｏ
ｍｐｏｕｎｄｓ）、ＭｃＧ−ｒ、ａｗ　　Ｔｌ１１１．
１９６２、参照１゜ 挙げ得る好ましい一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１か水素
、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、二１・口、フ
ェニル、Ｃ９〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキ
シ、Ｃ６・〜Ｃ４−フルキルチオ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジーＣ
１〜Ｃ１−アルキルアミノ、０１〜Ｃ４−フルフキジカ
ルボニルまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４
−アルキルスルホニルを表わし、Ｒ２が水素を表わすか
、或いは 炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状炭化水
素基を表わし、数基はＣ１〜Ｃ１−アルコキシ、Ｃ１〜
Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ１−アルキルスルホニル
、フツ素、臭素、ヨウ素、シアノ、ヒドロキシル、ピリ
ジル、ピリミジル、フェニルまたはアミノ基で置換され
ていてもよく、該アミノ基は０１〜Ｃ３−アルキルまた
はベンノルよりなる群からの２個の同一もしくは相異な
る置換基をもち、 Ｒ３がＣ、＝　Ｃ、−アルキルまたはシアノを表わし、
そして Ｒ４が水素、フツ素、臭素、Ｃ１〜Ｃ，−アルキルまた
はトリフルオロメチルを表わす、異性体、異性体混合物
、ラセミ体または光学的対字体の形態における特許請求
の範囲第１項記載の式Ｉの化合物及びその生理学的に許
容し得る塩である。

挙げ得る殊に好ましい一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が
水素、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、フエニル、Ｃ１〜
Ｃ１−アルキル、Ｃ１へ０４−アルコキシ、トリフルオ
ロメチルまたはジメチルアミノを表わし、 Ｒ２が炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキルを表わし、訊基はメトキシ、フツ素、シアノ
、ヒドロキシル、ビリノル、フェニルまたはＮ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノで置換されていてもよく、 Ｒ３がメチルを表わし、そして Ｒ４が水素、フッ素または塩素を表わす、その異性体、
異性体混合物、ラセミ体または光Ｔ的対常体の形態にお
ける化合物及びその生理学的に許容し得る塩である。

本発明による一般式（Ｉ）の化合物は一般式（ＩＩ）１
量 式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上記の意味を有する、 のアミノ化合物またはその塩を、適当ならば塩基の存在
下において及び／または適当ならば不活性溶媒の存在下
において、一般式（ＩＩ［）式中、Ｒ１は上記の意味を
有し、そしてＸはハロゲン、好ましくは塩素または臭素
を表わす、 のペンシルハライドと反応させた場合に得られる。

出発物質として４−（２−アミノフェニル）−２−メチ
ル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ７０［
３，４−＋）］］ピリジンー３−カルボン酸メチ１５ ル及びペンシルクロライドを用いる場合、この反応は次
の反応式によって説明することができる：■ 適当な溶媒は反応条件下で不活性な普通の有機溶媒であ
る。これらの溶媒には好ましくはエーテル、例えばジエ
チルエーテル、ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフランまたはグリコールジメチルエーテル、
ハロゲン化された炭化水素、例えば塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素または１，２−ジクロロエタン、
炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキ
サンまたは鉱油留分、アミド、例えばジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミドまたはへキサメチルリン酸
トリアミド、或いは酢酸エチル、アセトン、アセトニト
リル、ジメチルスルホキシドまたはピリジンが含まれる
。また」１記溶媒の混合物を用いることもできる。

適当な塩基は普通の無はまたは有数塩基である。

これらの塩基には好ましくはアルカリ金属またはアルカ
リ土類金属水酸化物、例えば水酸化す１リウム、水酸化
カリウムまたは水酸化バリウム、アルカリ金属炭酸塩、
例えば炭酸す）　１７ウム、炭酸水素ナトリツムまたは
炭酸カリウム、アルカリ金属アルフレート、例えばすト
リウムメチレート、ナトリウムエチレート、カリウムメ
チレート、カリウムメチレートまたはカリウムｔｅｒｔ
、−ブチレート、育成アミン、例えばトリアルキルアミ
ン、例えばトリエチルアミンまたはエチルシ゛イソプロ
ピルアミン、或いは塩基、例えばビリノン、ツメチルア
ミノビリクン、キノリン、イソキノリン、メチルビペリ
ノンまたはメチルモルホリンが含まれる。殊に好ましく
はトリエチルアミンまたは炭酸カリウムを用いる。

本反応をＯ′Ｃ乃至＋１００℃、好ましくは＋１０℃乃
至＋５０℃の温度範囲で行うことができる。

本反応を大気圧下で、しかし、また昇圧下または減圧下
で行うことができる。−殻に、反応を大気圧下で行う。

反応においで、一般にアミ／化合物１モル当りベンジル
ハライド１〜３モル、好ましくは１〜１゜５モルの量を
用いる。一般にペンシルハライド１モル当り塩基１〜５
モル、好ましくは１〜２．５モルの量を用いる。殊に好
ましくは全ての反応体の等モル量を用いる。

出発物質として用いる一般式（ＩＩ）の７ミ／化合物及
びその塩は新規なものであり、それ自体公知の方法にオ
ｊいて、適当ならば触媒の存在下において、適当ならば
酸の存在下において、そして適当ならば不活性溶媒の存
在下において一般式（ＩＶ）式中、Ｒ２、Ｒ１及びＲ→
は上記の意味を有する、 のニトロ化合物を還元することによって製造することが
でトる。

出発物質として２−メチル−４−（２−ニトロフェニル
）−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ７０［
３，４−ｂｌビリノン−３−カルボン酸メチルエステル
を用いる場合、この還元を犬の反応式によって説明する
ことができる： 、　　還元をそれ自体公知の方法にすｊいて、好ましく
は酸の存在下においで、金属触媒、例えば白金、パラジ
ウム、獣炭に担持させたパラジウムまたはラネーニッケ
ルを用いる水素添加によって行う。

使用し１！する酸は強無機酸、しかし、また有機酸であ
る。ハロゲン化水素酸、例えば塩化水素酸または臭化水
素酸、硫酸、リン酸または過塩素酸、或いは有機酸、例
えば酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、メタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸ま
たは、好ましくはトルエンスルホン酸が好ましい。

一般にこの還元における触媒をニトロ化合物に関して０
．１〜５０モル％、好ましくは１〜１０モル％の量で用
いる。

一般覧こ水素添加を−２０°Ｃ乃至＋１００″Ｃ１好ま
しくは０℃乃至＋５０℃の温度範囲で行う。

一般に水素添加は水素圧５〜１００バール、好ましくは
１０〜８０バールを用いて行われる。また水素添加を大
気圧下で行うこともできる。

水素添加に対する適当な溶媒は水及び／または不活性有
機溶媒である。これらの溶媒には好ましくはアルコール
、例えばメタノール、エタノール、プロパツールまたは
インプロパツール、エーテル、例工ばジエチルエーテル
、ソオキサン、テトラヒドロ７ラン、グリコールモノメ
チルエーテルまたはグリコールジメチルエーテル、ハロ
ゲン化された炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホ
ルムまたは四塩化炭素、或いは氷酢酸、ジメチルホルム
アミド、酢酸エチルまたはアセトンが含まれる。

また−に記溶媒の混合物を用いることもできる。

殊に好ましくは還元はアルコール中でラネーニッケルを
用いて、水素の過圧下で行われる。

しかしながら、また尿元を、シュレツター（Ｒ。

５ｃｂｒムＬ　ｅ　ｒ　）によりホーベン−ウニイル（
）Ｔｏｕｌ＋ｅｎ−Ｗｅｙｌ）の「有機化学の方法Ｊ（
ＭｅＬＩ＋ｏｄｓ　　ｏｆ　　ｏｒｇａｎｉｃ　　ｃｌ
＋ｅ＋ｎ１ａＬｒｙ）、第Ｖｒ／１巻、３６３頁に記載
された如くしで、酸例えば酢酸または塩酸の存在下にお
いて金属、例えば亜鉛、スズまたは鉄を用いて行うこと
がでトる。

出発物質として用いる一般式（ＩＶ）のニトロ化合物は
公知であるか、或いは公知の方法［ＤＥ−０Ｓ（ドイツ
国特許出願公開明細店）第３，２０６，６７１号１によ
って製造することができる。

本発明による化合物は予知することができなかった価値
ある薬理学的作用範囲を示す。本化合物は心臓の収縮及
び平滑筋の緊張に＃管を及ばす。従って、本化合物は冠
状脈拍療剤として、病理学的に変化した血圧に影響を及
ぼす薬剤及び心不全症の処置に対する薬剤として用いる
ことができる。加えて、本化合物は心律動障害の処置、
血糖レベル降下、粘膜収縮並びに塩及び体液均衡に影響
を及ばすために用いることができる。

心臓作用がモルセットの心臓の単離した心室において見
出された。

この目的のために、モルモットの心臓の左心室をｌｉ離
し、温度３２℃に保持された器官浴にっるＬ　タ。エネ
ルギー供給基質としてグルコース１０ミリモル１１を添
加した次の組成［ＮａＣｌ　　１１８゜５５１７モル／
Ｑ、　　ＫＣＩ　　４，７５　ミリモ／ｌ、＃　。

Ｋ　Ｈ４Ｆ　Ｏ−１、１９ミ！７　モル／１−　ＭｇＳ
　Ｏ第１．１９ミリモル／　Ｒ、ＮａＨＣＯ３２５ミリ
モル／ｌ。

ＮａＥＤＴＡＯｏｏ　１３　’）モル／ｅ及ヒＣａ　Ｃ
ｌ　２１．８ミリモル／ｐ、］を有するクレブスーヘン
セレイ（Ｋ　ｒｃｂｒ、　−Ｈｅｎ５ｃｌｅｉ）溶液を
培養媒質として用イタ。この溶液をカルボグン（ＣＯ２
９５％ＭＩ１０２５％）で通気してｐ　ｉ−１値７．４
を保持した。左心室を器官浴中に留め、ある基礎緊張状
態にし、張力を圧力トランスデュサーによって記録した
。周期的電気刺激下で、刺激に従う収縮を高速度記録ａ
１上に連続的に記録した。本発明によるそれぞれの化合
物の存在下において、１００％として設定した初期値と
比較した百分率変化をこの方法で測定した： １　　　　１０〜″＋！’ｉ？ ２　　　　　１０−３　　　＋３３ ３　　　　　　　　　　　　　　　１０−’　　　　　
　　　　＋　１０９４　　　　１０−”　　　＋１２０ ５　　　　　１０−３　　　＋５４ ６　　　　　　　　　　　　　　１０−３　　　　　　
　　　＋　５６７　　　　　　　　　１０−’　　　　
　　＋８０９　　　　　１０−３　　　＋７０ 新規な活性化合物を１通の方法においで、不活性な無毒
性の製薬Ｔ的に適する賦形剤または溶媒を用いて、普通
の調製物、例えば錠剤、被覆された錠剤、火剤、粒剤、
エアロゾル、シロップ、乳液、懸濁液及び溶液に変える
ことができる。これについては、各治療的に活性物質が
全混合物の約０．５〜９０重量％の濃度で、即ち指示し
た投薬量範囲を達成するために十分な量で存在すべきで
ある。

調製物は例えば随時乳化剤及び／または分散剤を用いて
、活性化合物を溶媒及び／または賦形剤で伸展すること
によって製造され、そして例えば希釈剤として水を用い
る場合、補助溶媒として場合によっては有機溶媒を用い
ることができる。

挙げｌｌｌる補助剤の例は次のものである：水、無母性
の有機溶媒、例えばパラフィン（例えば石油留分）、植
物油（例えば落花生油／ゴマ油）、アルコール（例えば
エチルアルコール及びグリ士リン）、賦形剤、例えば天
然岩石粉末（例えばカオリン、クレイ、アルミナ、タル
ク及びチョーク）、合成岩石粉末（例えば高分散シリカ
及びシリケート）及び糖類（例えば粗糖、ラクトース及
びグルコース）、乳化剤（例えばポリオキシエチレン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪族アルコールエ
ーテル、アルキルスルホネート及びアリールスルボネー
ト）、分散剤（例えばリグニン、亜硫酸塩廃液、メチル
セルロース、殿粉及びポリビニルピロリドン）、並びに
潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ス
テアリン酸及びラウリル硫酸ナトリウム）。

投与は汁通の方法において、好ましくは経［１的または
非経口的、殊に舌下的もしくは面脈内に行われる４、経
口用途の場合、勿論、また錠剤には上記の賦形剤に加え
て、殿粉、好ましくはポテト殿粉、ゼラチン等の如き種
々な追加物質と共に、添加物、例えばクエン酸ナトリウ
ム、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを含ませる
ことができる。更に、錠剤をＳＪ造する際に、潤滑剤、
例えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリ
ウム及びタルクを用いることができる。水性懸濁液の場
合、上記の補助物質に加えて、活性化合物を種々な風味
改善剤または着色剤と配合することができる。

非経口用途の場合、適当な液体賦形剤を用いて、活性化
合物の溶液を使用することができる。

一般に静脈内投与の場合、効果的な成果を得るためには
、約０．００１〜ｌｌｌ１ｇ／ｋＦｉ体重、好ましくは
約０．０１〜０　、５　＋ｎｉｒ／　ｋｇ体重の量を投
与することが有利であることがわかり、そして経口投与
。

の場合、投薬量は約０．０１　＝　２０＋ｏｇ／ｋｇ体
重、好ましくは０．１・〜１０　ＩＩ＋Ｈ／　ｋｇ体重
である。

しかしながら、時には上記の投薬量からはずれる必要が
あり、特にそのことは体重及び投４方法の特質、薬剤に
対するその個々の反応、薬剤調製物の特質及び投与を行
う時期及び間隔に依存する。

かくして、ある場合には、上記の最少投薬量よりも少な
い量を用いて十分であり、一方他の場合には、上記の上
限を超えなければならないことがある１、比較的多量に
投与する場合には、１０に数回に分けて投１ｉすること
が望ましい。

製造実施例 実施例１ ４−（２−アミノフェニル）−２−メチル−５−オキソ
−１，４，５，７−テトラヒドロ７０［３，４−、ｂｌ
ピリジン−３−カルボン酸エチル塩酸塩４−（２−ニト
ロフェニル）−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，
７−テトラヒドロ７０［３，４−１月ピリノン−３−カ
ルボン酸エチル５８ミリモルをテトラヒドロ７ラン２０
０　＋ｔ＃ｌに溶解し、ラネーニッケル２ｇを加えた。

この混合物を水素圧５０バールで１．５時間水素添加し
た。溶液を蒸発させ、希塩酸を加え、混合物を吸引濾過
し、残渣を乾燥した。

収量二理論量の５６％ 融点：１７５〜１８３℃。

実施例１と同様にして、次の化合物を製造した：実施例
２ ４−（２−７ミノフエニル）−２−メチル−５−オ〜ソ
ー１．４，５．７−テトラヒドロ７０［３，４−５１ピ
リジン−３−カルボン酸メチル収■、二理論敬の８０％ 融点＝１９３〜１９５　’Ｃ０ 実施例３ ４−（２−７ミノフエニル）−２−メチル−５−オキソ
−１，４，５，７−テトラヒドロ７０［３，４−１司ピ
リソン−３−カルボン酸ブチル■ 収四、：Ｆｌ論量の６０％ 融、＋！ｊ：　：　ｌ　　６　７　〜１６９　℃。

実施例４ ４−（２−ベンジルアミノフェニル）−２−メチル−５
−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ７０［３，４
１３１ピリジン−３−カルボン酸エチル＋１ ４−（２−アミ／フェニル）−２−メチル−５−オキソ
−１，，４，５，フーチトラヒドロ７０［３，４−１３
］ピリジン−３−カルボン酸エチル塩酸塩３゜５ｇ（Ｉ
０ミリモル）及びベンジルブロマイド１．４＋ｎｌ！（
Ｉ１ミリモル）を無水アセトン５０＋ｎｇに溶解し、炭
酸カリウム１．４ｇを加え、混合物を室温で一夜攪拌し
た。混合物を濃縮し、水を加え、生成物を吸引炉別し、
メタノールから再結晶させた。

収量二理論量の６７％。

融点：１８０〜１８３℃。

実施例４と同様にして、次の化合物を製造した：５−Ｃ
，ｌＩ、３−Ｃｌ　　　　１６５−１６７　　５５％６
−Ｃ２１１，３−１１３Ｃ−１６６−１７７５２％７−
Ｃ２Ｈ５２−ＣＬ　　　２１０−２１７　　５７％８−
Ｃ２Ｈ５４−１１，Ｃ−１６６−１６９５０％９−Ｃ」
、４−ＮＯ２−２０４−２０６４５％１Ｏ−Ｃ１１３４
−１＋３Ｃ−２１４’　　　　４０％１ｌ−Ｃ２１１，
４−ＣＧｌｌ、２０８　　　　　　７７％１２　　−Ｃ
Ｉｌ、　　　　　Ｆｌ　　　　　　　２１３　　　　　
　４０％７　：・

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ＿６〜Ｃ
   ＿１＿２−アリール、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿
   １−Ｃ＿８−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチ
   オ、トリフルオロメチル、トリフ ルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジフルオロ
   メトキシ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキルアミノ、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿６−アルコキシカルボニルまたはＣ＿１〜Ｃ＿
   ６−アルキルスルホニルを表わし、 Ｒ＾２は水素を表わすか、或いは 炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝 鎖状または環式の飽和または不飽和炭化水 素基を表わし、該基は随時Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチオ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、
   ピリジル、チエニル、ピリミジル、ピペリジニル、フエ
   ニルまた はアミノ基で置換されていてもよく、該ア ミノ基はＣ＿１〜Ｃ＿５−アルキル、フエニルまたはベ
   ンジルよりなる群からの２個の同一 もしくは相異なる置換基をもち、 Ｒ＾３はＣ＿１〜Ｃ＿５−アルキルを表わすか、或いは
   シアノ、ヒドロキシメチルまたはホル ミルを表わし、そして Ｒ＾４は水素、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキルま
   たはトリフルオロメチルを表わす、 の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体
   の形態におけるベンジルアミノアリール−ジヒドロピリ
   ジンラクトン及びその生理学的に許容し得る塩。 ２、Ｒ＾１が水素、フツ素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
   ノ、ニトロ、フエニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
   チオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジ
   フルオロメトキシ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキルアミ
   ノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシカルボニルまたはＣ＿
   １〜Ｃ＿４−アルキルスルホニルを表わし、 Ｒ＾２が水素を表わすか、或いは 炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状の炭化
   水素基を表わし、該基はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
   キルスルホニル、フツ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ
   、ヒドロキシル、ピリジル、ピリミジル、フエニルまた
   はアミノ基で置換されていてもよく、該アミノ基はＣ＿
   １〜Ｃ＿３−アルキルまたはベンジルよりなる群からの
   ２個の同一もしくは相異なる置換基をもち、 Ｒ＾３がＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキルまたはシアノを表わ
   し、そして Ｒ＾４が水素、フツ素、塩素、臭素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−
   アルキルまたはトリフルオロメチルを表わす、異性体、
   異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体の形態にお
   ける特許請求の範囲第１項記載の式 I の化合物及びそ
   の生理学的に許容し得る塩。 ３、Ｒ＾１が水素、フツ素、塩素、臭素、ニトロ、フエ
   ニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
   ルコキシ、トリフルオロメチルまたはジメチルアミノを
   表わし、 Ｒ＾２が炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状のアルキルを表わし、該基はメトキシ、フツ素、塩素
   、シアノ、ヒドロキシル、ピリジル、フエニルまたはＮ
   −ベンジル−Ｎ−メチルアミノで置換されていてもよく
   、 Ｒ＾３がメチルを表わし、そして Ｒ＾４が水素、フツ素または塩素を表わす、異性体、異
   性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体の形態におけ
   る特許請求の範囲第１項記載の式 I の化合物及びその
   生理学的に許容し得る塩。 ４、障害を防除するための特許請求の範囲第１〜３項の
   いずれかに記載の化合物。 ５、特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の化合
   物を活性化合物として含有することを特徴とする薬剤。 ６、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＾２は水素を表わすか、或いは 炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝 鎖状または環式の飽和または不飽和炭化水 素基を表わし、該基は随時Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチオ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、
   ピリジル、チエニル、ピリミジル、ピペリジニル、フエ
   ニルまた はアミノ基で置換されていてもよく、該ア ミノ基はＣ＿１〜Ｃ＿５−アルキル、フエニルまたはベ
   ンジルよりなる群からの２個の同一 もしくは相異なる置換基をもち、 Ｒ＾３はＣ＿１〜Ｃ＿５−アルキルを表わすか、或いは
   シアノ、ヒドロキシメチルまたはホル ミルを表わし、そして Ｒ＾４は水素、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキルま
   たはトリフルオロメチルを表わす、 のアミノ化合物またはその塩を、適当ならば塩基の存在
   下において及び／または適当ならば不活性溶媒の存在下
   において、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｒ＾１は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ＿
   ６〜Ｃ＿１＿２−アリール、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキル
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アル
   キルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
   、トリフルオロメチ ルチオ、ジフルオロメトキシ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿５−ア
   ルキルアミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシカルボニル
   またはＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキルスルホニルを表わし、
   そして Ｘはハロゲン、好ましくは塩素または臭素 を表わす、 のベンジルハライドと反応させることを特徴とする一般
   式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は上記の意味
   を有する、 の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体
   の形態におけるベンジルアミノアリール−ジヒドロピリ
   ジンラクトン及びその生理学的に許容し得る塩の製造方
   法。 ７、Ｒ＾１が水素、フツ素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
   ノ、ニトロ、フエニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
   チオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジ
   フルオロメトキシ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキルアミ
   ノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシカルボニルまたはＣ＿
   １〜Ｃ＿４−アルキルスルホニルを表わし、 Ｒ＾２が水素を表わすか、或いは 炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状の炭化
   水素基を表わし、該基はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
   キルスルホニル、フツ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ
   、ヒドロキシル、ピリジル、ピリミジル、フエニルまた
   はアミノ基で置換されていてもよく、該アミノ基はＣ＿
   １〜Ｃ＿３−アルキルまたはベンジルよりなる群からの
   ２個の同一もしくは相異なる置換基をもち、 Ｒ＾３がＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキルまたはシアノを表わ
   し、そして Ｒ＾４が水素、フツ素、塩素、臭素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−
   アルキルまたはトリフルオロメチルを表わす、異性体、
   異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体の形態にお
   ける式 I の化合物及びその生理学的に許容し得る塩を
   製造する特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８、Ｒ＾１が水素、フツ素、塩素、臭素、ニトロ、フエ
   ニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
   ルコキシ、トリフルオロメチルまたはジメチルアミノを
   表わし、 Ｒ＾２が炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状のアルキルを表わし、該基はメトキシ、フツ素、塩素
   、シアノ、ヒドロキシル、ピリジル、フエニルまたはＮ
   −ベンジル−Ｎ−メチルアミノで置換されていてもよく
   、 Ｒ＾３がメチルを表わし、そして Ｒ＾４が水素、フツ素または塩素を表わす、異性体、異
   性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体の形態におけ
   る式 I 化合物及びその生理学的に許容し得る塩を製造
   する特許請求の範囲第６項記載の方法。 ９、特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の活性
   化合物を普通の方法において普通の補助剤及び／または
   賦形剤と混合することからなる特許請求の範囲第５項記
   載の薬剤の製造方法。 １０、冠状脈治療のため、病理学的に変化した血圧に影
   響を及ぼすため、心不全症の処置のため、心律動障害の
   処置のため、血糖レベルを降下させるため、粘膜収縮の
   ため並びに塩及び体液均衡に影響を及ぼすための薬剤の
   製造における特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記
   載の化合物の使用。