JPS6322015A - 局所適用のための医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、活性成分として下記式（■）：以下余白 で表わされる化合物、とりわけ、２−ヒドロキシ−５−
（（Ｒ３）−１−ヒドロキシ−２−（：［：（Ｒ３）−
１−（ｐ−メトキシフェニル）−プロｆ−２−イル〕−
アミノ〕−エチル〕−ホルムアニリド（ホルモチロール
、ｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ　）またはその製薬上許容され
得る塩の一種、とりわけ、そのセミフマレートを含んで
いる、局所適用、すなわち、皮膚適用のための新規な医
薬製剤に、かかる医薬製剤の製造方法におよび式（１）
の化合物およびその製薬上許容され得る塩の使用に関す
る。

式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得る塩は、製薬上許
容され得る酸付加塩、例えば、無機酸、例えば、鉱酸と
の塩、スルファミド酸、例えば、シクロヘキシルスルフ
ァミド酸との塩、有機力ルデン酸、例えば、低級アルカ
ンカルボン酸または必要により不飽和であるジカルボン
酸との塩、ヒドロキシおよび／またはオキソによって置
換された脂肪族カルボン酸との塩、または脂肪族もしく
は芳香族スルホン酸との塩、例えば、硫酸塩またはヒト
ロバリド、例えば、ヒドロプロミドまたはヒドロクロリ
ド、蓚酸塩、マロン酸塩、フマル酸塩またはマレイン酸
塩、酒石酸塩、ピルビン酸塩またはクエン酸塩そしてさ
らにスルホン酸塩、例工ば、メタン−、ベンゼン−また
はｐ−１＃エン−スルホネートである。低級アルヵンヵ
ルデン酸とは、好ましくは、低級アルキル部分に７個ま
で（７個を含む）の、とりわけ、４個まで（４個を含む
）の炭素原子（Ｃ原子）を含んでいるものをいう。

式（１）の化合物の製薬上許容され得る塩はその水和物
の形であってもよく、または製薬上安全である他の溶剤
、例えば、結晶化に用いられる溶剤を含んでいてもよい
。

遊離形である式（１）の化合物とその製薬上許容され得
る塩の形のものとの間の密接した関係のために、本明細
書において遊離化合物またはその塩という場合は、意味
および目的に関して適当ならば、必要によジそれぞれ対
応する塩または遊離化合物も含めている。従って、以下
においてホルモチロールとは遊離の塩基およびその製薬
上許容され得る塩、とりわけ、そのセミフマレートをい
う。

ホルモチロールおよびその製薬上許容され得る塩は公知
であり、例えば、ドイツ特許公開公報ＤＥ−２３０５０
９２［：東京、山之内製薬（株）〕に記載されている。

その明細書に説明されているように、ホルモチロールお
よびその製薬上許容され得る塩はβ−アドレナリン作動
性興奮薬の種類に属しそしてその非横紋（ｎｏｎ−ｓｔ
ｒｌａｔｅｄ　）呼吸筋系への大きな活性により気管支
拡張剤として適当である旨述べられており、経口および
非経口投与の形が記載されている。

対照的に１皮膚および／または粘膜への局所適用、すな
わち、皮膚適用に対する式（１）の化合物およびその製
薬上許容され得る塩の医薬製剤は新規である。これに関
しては従来の技術において言及されていない。

本発明のわく内で、驚くべきことに、とりわけホルモチ
ロールは別の有用な薬理学的性質として、皮膚および／
または粘膜に局所的に、すなわち、皮膚的に適用された
場合に極めて顕著な（皮膚的炎症に対しての）消炎性作
用、すなわち、局所的抗炎症作用を有していることが見
い出された。

本明細書中、皮膚および／ｌたは粘膜への局所適用、す
なわち、皮膚適用のための医薬製剤とは、眼球の結膜、
唇、生殖器領域および肛門領域を含む外皮膚へ外部的に
使用するための皮膚科学的医薬製剤をいう。

ホルモチロールおよびその製薬上許容され得る塩の消炎
作用は適当な動物モデルを用いて証明することができる
。例えば、ラットにバズ油によって実験的に誘発した耳
の水腫に対して約０．０３〜約３０ｙ／ｍＪの濃度範囲
の遊離塩基形のホルモチロールを用いた試験は約０．５
〜／ゴの阻止濃度ＥＣ５ｏ　を示し、そしてマウスにバ
ズ油によって実験的に誘発した耳の水腫に対して約０．
０１〜約１０Ｔｎ９／ｌ／の濃度範囲を用いた試験は約
０．３２１ｎ９／ｄノ阻止濃度ＥＣ５ｏを示した〔方法
ニジ−。

トリネ（Ｇ、　Ｔｏｎｅｌｌｉ　）等、エンドクリノロ
ジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ　）　７７．６２５
（１９６５年）による〕。

極めて顕著な消炎性作用は、アラキドン酸によって実験
的に誘発されたマウスの耳の水腫においても見い出すこ
とができる。このモデルておいては、約ｏ、ｏ　ｏ　ｏ
　ｓ〜約５０■／ｄの濃度範囲の遊離塩基の形のホルモ
チロールについて約０．００２６■／ゴの阻止濃度ＥＣ
５ｏが見い出された〔方法：ジュイ、エム、ヤング（Ｊ
、　Ｍ、　Ｙｏｕｎｇ　）等、ジェイ。

インヴエスト、ダーマトル、　（Ｊ、　Ｉｎｖｅｓｔ。

Ｄｅｒｍａｔｏｌ　、　）　８２．３６７（１９８４年
）による〕。

従って、ホルモチロールは、とりわけ、本発明に係る局
所的に投与可能な皮膚科学的医薬製剤の形での、炎症に
関連した炎症性の皮膚病または増殖性の皮膚病の治療に
対する皮膚科学的消炎剤としてすぐれて適している。ホ
ルモチロールは、極めて広い株類の炎症性皮膚病、とり
わけ、アレルギー性および非アレルギー性の急性および
並製性（５ｕｂ−ｃｈｒｏｎｉｃ　）　　の炎症性皮膚
病に対して用いることができる。さらに、ホルモチロー
ルは、増殖性の皮膚病、とりわけ、炎症に関連している
もの、例えば、乾癖の治療に適しており、そして皮膚刺
激、発疹および熱傷の治療および眼球め結膜、唇、生殖
器領域および肛門領域の炎症の治療に対しても等しく使
用することができる。

本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその製薬上許容され
得る塩の局所適用、すなわち、皮膚適用によって特徴付
けられる、上述の種類の炎症性の皮膚病の治療方法にも
関する。

本発明は同様に、極めて種々の器官の炎症性の皮膚病の
治療、と９わけ、上述した種類の皮膚病の治療に対する
、および本発明に係る皮膚科学的医薬製剤の製造に対す
る、式（１）の化合物またはその製薬上許容され得る塩
の１種の使用にも関する。

式（Ｉ）の化合物、とりわけ、ホルモチロール、または
その製薬上許容され得る塩を含有する本発明に係る医薬
製剤は、瀉血動物において皮膚科学的に使用するための
ものであり、薬理学的活性成分を単独でまたは製薬上許
容され得る担体と共に含んでいる。活性成分の１日当り
の用量は齢および個体の状態におよび投与方法にも依存
している。

約０．００００１〜約１重量％の活性成分含量を有する
、例えば、クリーム、軟膏または溶液の形の対応する薬
剤は、例えば、１日に２または３回適用することができ
る〇 適当な皮膚科学的に投与可能な医薬製剤は、とりわけ、
クリーム、軟膏、脂肪軟膏（ｆａｔｔｙｏｉｎｔｍｅｎ
ｔ　）　、ノやスタ、ゲル、フオーム、チンキおよび溶
液であり、そして眼球の結膜の治療に対しては点眼薬で
あり、これらの製剤は各々、例えげ、約０．００００１
〜約１重量係、とりわけ、約０．０００５〜約０．５ｉ
量係の活性成分を含んでいる。

クリームは、５（１以上の水を含む水中油エマルジョン
である。油性基剤として、とりわけ、脂肪アルコール、
例えば、ラウリルアルコール、セ　　　　゛チルアルコ
ール４たｕステアリルアルコール、脂肪酸、例えば、・
（ルミチン酸またはステアリン酸、液体および固体ろう
、例えば、インプロビルミリステート、羊毛ろうまたは
蜜ろう、および／または炭化水素、例えば、ワセリン（
４トロラクタム）または・々ラフイン油が用いられる。

適当な乳化剤は主として親水性を有する界面活性物質、
例えば、対応する非イオン性乳化剤、例えば、ポリアル
コールまたはその酸化エチレンアダクトの脂肪酸エステ
ル、例えば、ポリグリセロール脂肪酸エステル−４友は
一すオキシエチレンソルピタン脂肪酸エステル（ツイー
ン）、さらにポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテ
ルまたは脂肪酸エステル、または対応するイオン性乳化
剤、例えば、脂肪アルコールスルフェートのアルカリ金
属塩、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナ
トリウムまたはステアリル硫酸ナトリウム（これらは通
常、脂肪アルコール１ｌＪｊば、セチルアルコールｉｆ
ｃはスｆ７リルアルコールの存在において用いられる）
である。

水性相への添加剤は、とりわけ、クリームの乾燥を低減
する剤、例えば、ポリアルコール、例えば、グリセロー
ル、ソルビトール、プロピレングリコールおよび／また
はポリエチレングリコール、およびさらに保存剤、香料
等である。

軟膏は、７０チまで、しかし好ましくは約２０俤〜約５
０チの水または水性相を含む油中水エマルジョンである
。脂肪相としては、水を結合する能力を向上させるため
に、好ましくは適当なヒドロキシ化合物、例えば、脂肪
アルコールまたはそのエステル、例えば、セチルアルコ
ールまたは羊毛ろうアルコールまたは羊毛ろうを含んで
いる、炭化水素、例えは、ワセリン、パラフィン油およ
び／またはハードパラフィンがとりわけ適当である。乳
化剤は、対応する親油性物質、例えば、ソルビタン脂肪
酸エステル（ス・々ン）、例えば、ンルビタンオレエー
トおよび／またはソルビタンイソステアレートである。

水性相への添加剤は、とフわけ、保湿剤、例えば１，３
５１Ｊアルコール、例えば、グリセロール、プロピレン
グリコール、ソルビトールおよび／またはポリエチレン
グリコール、および保存剤、香料等である。

脂肪軟膏は無水でありそして基剤として、とジわけ、炭
化水素、例えば、パラフィン、ワセリンおよび／または
流動パラフィン、および天然または部分合成脂肪、例え
ば、ヤシ油脂肪酸トリグリセリド、または好ましくは硬
化油、例えば、水素化落花生油またはヒマシ油、および
グリセロールの脂肪酸部分エステル、例えば、グリセロ
ールモノ−またはジ−ステアレート、およびさらに、例
えば、吸水能を増大させる脂肪アルコールおよび／また
は軟膏に関して記載した添加剤を含んでいる。

／母スタは、存在する湿分または分泌物を結合しようと
する働きをもった、分泌物吸収粉末成分、例えば、金属
酸化物、例えば、酸化チタンまたは酸化亜鉛、さらにタ
ルクおよび珪酸アルミニウムを有する軟膏およびクリー
ムである。

ゲルの場合、膨潤性のダル形成材料からなる無水または
低含水量ダルおよび水性ゲルとの間で区別がなされる。

とりわけ、無機または有機高分子を基剤とした透明なヒ
ドロゲルが用いられる。ゲル形成性を有する高分子量無
機成分は主として含水シリケート、例えば、珪酸アルミ
ニウム、例えば、ベントナイト、マグネシウムアルミニ
ウムシリケート、例えば、ヴイーガム（ｖｅｅｇｕｍ　
）、　またはコロイドシリカ、例えば、エアロシル（ａ
＠ｒｏｇｉｌ　）である。高分子量有機物質として、例
えば、天然、半合成または合成高分子が用いられる。天
然および半合成ポリマーは、例えば、極めて種々の炭水
化物構成単位を有する多糖類、例えば、セルロース、澱
粉、トラガラント、アラビアゴム、寒天、ゼラチン、ア
ルギン酸およびその塩、例えば、アルギン酸す）　ＩＪ
ウム、およびそれらの誘導体、例えば、低級アルキルセ
ルロース、例えば、メチル−またはエチル−セルロース
、およびカルゲキシーまたはヒドロキシ−低級アルキル
セルロース、例えは、カルブキシメチル−またはヒドロ
キシエチル−セルロースから誘導される。

合成のｒル形成性高分子の構成単位は、例えば、対応し
て置換された不飽和の脂肪族化合物、例えば、ビニルア
ルコール、ビニルピロリジン、アクリル酸またはメタク
リル酸である。前記ポリマーの例として、ポリビニルア
ルコール誘導体、例えば、ポリビオール（ｐｏｌｙｖｉ
ｏｌ　）、ポリビニルピロリジン、例えば、コリジン、
ポリアクリレートおよびポリメタクリレート、例えば、
ロハジ、トエス（Ｒｏｈａｇｉｔ　Ｓ　）　　またはユ
ーディスノ臂−ト（Ｅｕｄｉｓｐｅｒｔ　）を挙げるこ
とができる。通常の添加剤、例えば、保存剤または香料
をダルに添加することもできる。

フオームは、例えば、・加圧容器から投与されそしてエ
アゾール形の水中油エマルジョンである。

噴射剤としてハロゲン化炭化水素、例えば、クロロフル
オロ−低級アルカン、例えば、ジクロロジフルオロメタ
ンまたはジクロロテトラフルオロエタンが用いられる。

油性相として、とりゎけ、炭化水素、例えば、パラフィ
ン油、脂肪アルコール、例えは、セチルアルコール、脂
肪酸エステル、例えは、インプロビルミリステート、お
よび／または他のろうが用いられる。乳化剤として、と
りわけ、主に親水性を有するもの、例えば、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル（ツイーン）と、主
に親油性を有するもの、例えば、ンルピタン脂肪酸エス
テル（スパン）との混合物が用いられる。通常の添加剤
、例えば、保存剤等がそこに添加される。

チンキおよび溶液は多くの場合水性エタノール性基剤を
有しており、この基剤に対して、とりわけ、蒸発を低減
する保湿剤としてのポリアルコール、例えば、グリセロ
ール、グリコールおよび／またはポリエチレングリコー
ル、および脂肪修復物質（ｆａｔ−ｒｅｓｔｏｒｉｎｇ
　５ｕｂｓｔａｎｃｅ　）、例えば、低分子量ポリエチ
レングリコールとの脂肪酸エステル、すなわち、エタノ
ールによって皮膚から除去された脂肪物質の補充として
水性混合物中に可溶性である親油性物質および、必要に
より、他の補助剤および添加剤が添加されている。

点眼薬は、通常、６〜８の生理的−範囲に調整された滅
菌水溶液である。例えば、声を調整するために用いられ
る緩衝剤、例えば、燐酸塩または酢酸塩緩衝剤の濃度は
、涙液の１値が長時間影響を受けて痛みを引き起こさな
いように選ばれる。

涙液との等張性は多くの場合、塩、例えば、クエン酸ナ
トリウムまたは好ましくは塩化ナトリウム、またはマン
ニトールを添加するととてよって得られる。さらに、通
常の添加剤、例えば、抗酸化剤島例えば、ピロ亜硫酸ナ
トリウム、保存剤、例えば、塩化ペンデルコニウム、塩
化セチルピリジニウムまたは２−フェニルエチルアルコ
ール、おヨヒ必要に応じて溶解助剤、例えば、ポリオキ
シエチレンソルビタンモノオレエート、Ｉリオキシエチ
レングリコールまたはα−もしくはβ−シクロデキスト
リンが添加される。

皮膚科学的に投与可能な医薬展剤は、自体公知の方法に
より、この目的のために常用されている医薬添加剤との
混合によって、例えば、基剤または必要であればその一
部の中に活性成分を溶解または懸濁することによって調
製される。活性成分が液相の１つに溶解しているエマル
ノ、ンを調製するため罠は、活性成分は、一般に、乳化
の前に液相中に溶解させる。活性、成分がエマルジョン
中に懸濁している懸濁液をｙＡ製するためには、活性成
分を乳化の後基剤の一部と混合し次いで残りの製剤に添
加する。

以下に示す例は上述の本発明をさらに説明するものであ
るが本発明の範囲を眼定しようとするものではない。温
度は摂氏温度で与える。

例１： ０．０５％の２−ｈ）’ｏ＊シー５−（（Ｒ８）−１−
ヒドロキシ−２−Ｃ（（Ｒ８）−１−（ｐ−メトキシフ
ェニル）−プロデー２−イル〕−アミノ〕−エチル〕−
ホルムアニリドまたはそのセミフマレートを含有する軟
膏は以下のようにして製造することができる。

組　　　　成 活性成分　　　　　　　　　　　　　Ｏ，ＯＳ幅ワセリ
ン　　　　　　　　　　　　４５．００係ノ量ラフイン
油　　　　　　　　　　　１９．６０４セチルアルコー
ル　　　　　　　　５．００　％蜜ろう　　　　　　　
　　　　　　　５．００憾ソルビタンセス中オレエート
５．００４ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル　　　　０
．２０　％脱イオン水によって　　　　　　１００．０
０％脂肪物質および乳化剤を一緒て融解する。保存剤を
水中に溶解し、そしてこの溶液を、高温で融解した脂肪
中に乳化する。冷却後、融解した脂肪の一部中活性成分
の懸濁液をエマルジョン中に導入して合する。

例２： ０．５係の２−ヒドロキシ−５−Ｃ（Ｒ８）−１−ヒド
ロキシ−２−〔Ｃ（Ｒ８）−１−（ｐ−メトキシフェニ
ル）−ゾログー２−イル〕−アミノーエチル〕−ホルム
アニリドまたはそのセミフマレートを含有するクリーム
は以下のようにして製造することができる。

組　　　　成 活性成分　　　　　　　　　　　　　　０．５係インプ
ロピル・＃Ａ／　ミｆ−）　　　　　　　８．０４セチ
ル・ぐルミテート　　　　　　　　　１．５ｑ６シリコ
ーン油１００　　　　　　　　　０．５チンルビタンモ
ノステアレート３．０４ ポリンルペート６０　　　　　　　　　　３．５壬１．
２−プロピレングリコールＰＨ２０，０係アクリル酸ポ
リマー　　　　　　　　　０．５壬トリエタノールアミ
ン　　　　　　　　０．７壬脱イオン水によって　　　
　　　　１００．０冬アクリル酸ポリマーを、脱イオン
水と１，２−プロピレングリコールとの混合物中に懸濁
する。

次いで、攪拌しながら、トリエタノールアミンを添加し
て粘液を形成する。インプロビルノルミテート、セチル
ツクルミテート、シリコーン油、フルビタンモノステア
レートおよびポリソルベートの混合物を約７５℃まで加
熱し、そして攪拌しながら、同様に約７５℃まで加熱し
た前記粘液中に導入して合する。室温まで冷却した後、
このりＩＪ−ム基剤を用いて活性成分とのコンセントレ
ーｔｔ−調製する。このコンセントレートを連続的ホモ
ジナイザーによって均質化し次いでこれを部分に分けて
基剤に添加する。

例３： ０．０５％の２−ヒドロキシ−５−１：（Ｒ３）−１−
ヒドロキシ−２−（［：　（Ｒ８）−１−（ｐ−メトキ
シフェニル）−プロ７’−２−イル〕−アミン〕−エチ
ル〕−ホルムアニリドまたはそのセミフマレートを含有
するクリームは以下のようにして得ることができる。

組　　　　成 活性成分　　　　　　　　　　　　　０．０５係セチル
ノ母ルミテート　ＰＨ２，００チセチルアルコールＰＨ
２，００チ 飽和の中脂肪（ｍｅｄｌｕｍ−ｆａｔｔｙ）脂肪酸のト
リグリセリド混合物　　　５．００　％ステアリン酸　
　　　　　　　　　　３．００チグリセロールステアレ
ートＰＨ４，００％セトマクロゴール（ｃｅｔｏｍａｅ
ｒｏｇｏｌ　）、　　１０００　　　　　　　　　　　
　　　１．００チ微晶質セルロース　　　　　　　　　
０．５０チ１．２−プロピレングリコール　　　　　２
０．００係脱イオン蒸留水によって　　　　１００．０
０　％セチルアルコール、セチルパルミテート、トリグ
リセリド混合物、ステアリン酸およびグリセロールステ
アレートを一緒に融解する。微品質セルロースを一部の
水中に分散させる。セトマクロゴールを残量の水に溶解
し、プロピレングリコールおよび粘液をそれらと一緒に
混合する。次いで、攪拌しながら脂肪相を水性相に添加
しそしてこの全体を冷却まで攪拌する。最後に、活性成
分を基剤の一部中にすり込み、次いでクリームの残部中
にすり込むことによって合した。

例４： ０．５チの２−ヒドロキシ−５−Ｃ（Ｒ８）−１−ヒド
ロキシ−２−（１：（Ｒ８）−１−（ｐ−メトキシフェ
ニル）−プロデー２−イル〕−アミン〕−エチル〕−ホ
ルムアニリドまたはそのセミフマレートを含有する透明
なヒドロゲルは以下のようにして製造する。

以下余白 組　　　　成 活性成分　　　　　　　　　　　　　０．５嗟グロピレ
ングリコール　　　　１０．０〜２０．０１イングロノ
９ノール　　　　　　　　　　２０．０係ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース　　　２．０１水によって　　
　　　　　　　　　１００．０チヒドロキシグロビルメ
チルセルロースを水中で膨潤させる。活性成分を、イソ
ゾロパノールとプロピレングリコールとの混合物中に溶
解する。次いで、活性成分溶液を膨潤したセルロース誘
導体と混合し、そして所望ならば香料（０，１％）をそ
こに添加する。

例５： ｏ、ｏｏｓ係の２−ヒドロキシ−５−（”　（Ｒ８）−
１−ヒドロキシ−２−（Ｃ（Ｒ８）−１−（ｐ−メトキ
シフェニル）−ゾログー２−イル〕−アミン〕−エチル
〕−ホルムアニリドまたはそのセミフマレートを含有す
る透明なヒドロダルは以下のようにして製造する。

組　　　　成 活性成分　　　　　　　　　　　　０．００５憾プロピ
レングリコール　　　　　２０．０　　係イソプロ／４
ノール　　　　　　　　２０．０　　憾アクリル酸？リ
マ−２，０％ トリエタノールアミン　　　　　　３．０　　チ水によ
って　　　　　　　　　１００．０　％アクリル酸ポリ
マーおよび水を分散させそしてトリエタノールアミンで
中和する。活性成分を、イソプロ、４ノールとプロピレ
ングリコールとの混合物中に溶解する。次いで、この活
性成分溶液をゲルと混合し、そして所望により香料（０
，１％）を添加することができる。

例６： ０．０１係の２−ヒドロキシ−５−（（Ｒ８）−１−ヒ
ドロキシ−２−（（（Ｒ８）−１−（ｐ−メトキシフェ
ニル）−ゾロｆ−２−イル〕−アミノ〕−エチル〕−ホ
ルムアニリドまたはそのセミフマレートを含有するフヵ
ームスプレーは以下のようにして製造することができる
。

組　　　成 活性成分　　　　　　　　　　　　　０．０１１セチル
アルコールＰＨ１，７０慢 ノやラフイン油、粘性　　　　　　　　１．００　％イ
ソプロピルミリステー）　　　　　　２．００９６セト
マクロゴール　１０００　　　　　２．４０％ソルビタ
ンモノステアレート１．５０４１．２−プロピレングリ
コールＰＨ５，００４メチルパラベン　　　　　　　　
　　０．１８係プロピルノぐラペン　　　　　　　　　
　０．０２４ケモダーム（ｃｈｅｍｏｄｅｒｍ）　３１
４　　　　　０．１０１脱イオン水によって　　　　　
　１００．００１セチルアルコール、ノ母うフイン油、
イソゾロピルミリステート、セトマクロゴールおよびン
ルビタンステアレー）ｆ−緒に融解する。メチル−およ
びゾロピルーパラペンを熱水中に溶解する。次いで、こ
の融解物および溶液を混合する。プロピレングリコール
中に懸濁した活性成分を基剤中に合する。次いで、ケモ
ダームを導入しそして最終重量が得られるまで水を添加
する。

容器への導入 ２０ａｕの混合物をアルミニウム製のブロック街中に導
入する。この缶は弁を有しておりそして圧力下に噴射剤
ガスを導入する。

例７： ０．３４の２−ヒトｏキシ−５−（（Ｒ３）−１−ヒド
ロキシ−２−（（（Ｒ８）−１−（ｐ−メトキシフェニ
ル）−ゾロｆ−２−イル〕−アミノ〕−エチル〕−ホル
ムアニリドまたはそのセミフマレートを含有する点眼薬
は以下のよってして製造することができる。

活性成分　　　　　　　　　　　　　０．３０％燐酸二
ナトリウム　　　　　　　　　０．３１４クエン酸　　
　　　　　　　　　　　０．１５幅塩化ナトリウム　　
　　　　　　　　０．３５憾ピロ亜硫酸ナトリウム　　
　　　　　　　　０．１０４塩化ベンザルコニウム　　
　　　　　０．０１４脱イオン水によって　　　　　　
１００．００幅活性成分および上記した全ての添加剤を
窒素雰囲気下に８０ノの脱イオン水中で攪拌する。全て
の成分が完全に溶解した後、溶液を脱イオン水で１００
７にし、オートクーゾで１２０℃で２０分間滅菌し次い
で滅菌条件下に膜フイルタ−（孔径：０．２μｍ）に通
して濾過する。涙液を１０ゴ毎、滴下ピベ、トクロージ
ャーを備えた？トルに無菌条件下に導入する。

例８： ホルモチロールの異なる製薬上許容され得る塩を含有す
る皮膚科学的に投与可能な医薬製剤も、例１〜７に記載
したと同様な方法によって製造することができる。

例９： 異なる式（１）の化合物またはその製薬上許容され得る
塩を含有する皮膚科学的に投与可能な医薬製剤も、例１
〜７ｖＣ記載したと同様な方法によって製造することが
できる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、活性成分としての下記式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物またはその製薬上許容され得る塩の
   １種を通常の医薬添加剤と共に含有する、局所適用、す
   なわち、皮膚適用のみを意図した医薬製剤。 ２、クリーム、軟膏、脂肪軟膏、パスタ、ゲル、フォー
   ム、チンキ、溶液または点眼薬の形である、特許請求の
   範囲第１項記載の医薬製剤。 ３、炎症性の皮膚病の局所処理、すなわち、皮膚処理を
   意図した皮膚科学的医薬製剤の製造のための、下記式（
   I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物またはその製薬上許容され得る塩の
   １種の使用。 ４、２−ヒドロキシ−５−〔（ＲＳ）−１−ヒドロキシ
   −２−〔〔（ＲＳ）−１−（ｐ−メトキシフェニル）−
   プロプ−２−イル〕−アミノ〕−エチル〕−ホルムアニ
   リド（ホルモテロール）またはその製薬上許容され得る
   塩が活性成分として選ばれることを特徴とする、特許請
   求の範囲第１項または第２項記載の医薬製剤および特許
   請求の範囲第３項記載の使用。 ５、２−ヒドロキシ−５−〔（ＲＳ）−１−ヒドロキシ
   −２−〔〔（ＲＳ）−１−（ｐ−メトキシフエニル）−
   プロプ−２−イル〕−アミノ〕−エチル〕−ホルムアニ
   リド（ホルモテロール）またはそのセミフマレートが活
   性成分として選ばれることを特徴とする、特許請求の範
   囲第１項まは第２項記載の医薬製剤および特許請求の範
   囲第３項記載の使用。 ６、活性成分の割合が約０．００００１〜約１重量％で
   あることを特徴とする、特許請求の範囲第１項、第２項
   、第４項および第５項のいずれかに記載の医薬製剤およ
   び特許請求の範囲第３項から第５項までのいずれかに記
   載の使用。 ７、活性成分の割合が約０．０００５〜約０．５重量％
   であることを特徴とする、特許請求の範囲第１項、第２
   項、第４項および第５項のいずれかに記載の医薬製剤お
   よび特許請求の範囲第３項から第５項までのいずれかに
   記載の使用。 ８、処理すべき皮膚の部分を１日に２または３回処理す
   る局所適用、すなわち、皮膚適用を意図した、特許請求
   の範囲第１項、第２項、および第４項から第７項までの
   いずれかに記載の医薬製剤。