JPS63211295A - 抗生物質ムレイドマイシンａおよびｃ - Google Patents

抗生物質ムレイドマイシンａおよびｃ

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JPS63211295A
JPS63211295A JP61115639A JP11563986A JPS63211295A JP S63211295 A JPS63211295 A JP S63211295A JP 61115639 A JP61115639 A JP 61115639A JP 11563986 A JP11563986 A JP 11563986A JP S63211295 A JPS63211295 A JP S63211295A
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mureidomycin
water
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methanol
soluble
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羽石　達生
Masatoshi Inukai
犬飼　正俊
Keiko Shimizu
清水　慶子
Fujio Isono
磯野　藤男
Yoshiaki Sakaida
境田　義陽
Takeshi Kinoshita
武 木下
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新抗生物質ムレイドマイシン （Ｍｕｒｅｌｄｏｍｙｏｉ、ｎ）　ＡおよびＣ１その製
造法およびそれを有効成分とする抗菌剤に関するもので
ある。本発明者らは、土壌から分離したストレプトミセ
ス属に属する５ＡＮＫ６０４８６株が、主抗生物質ムレ
イドマイシンＡおよびＣを生差することを・見出した。
抗生物質ムレイドマイシンＡおよびＣはグラム陰性Ｎｆ
ｉ＝、％にシュウトモナス　スペシーズに対して強い抗
菌力を示すことから、ヒトおよび動物のこれらの細菌に
起因する疾病の予防および治療に用いられる。
抗生物質ムレイドマイシンＡおよびＣを主座するＳＡＮ
Ｋ６０４ｇ６株の菌学的性状は次の通りである。
１、　形態学的％徴 一般的に基土菌糸は寒天培地上で分岐してよく伸長し気
菌糸は単純分岐である。胞子鎖の形態は多くのものは直
〜曲線状を示す。１胞子鎖上に形成される胞子数は多く
の場合、約１０〜５０個またはそれ以上が観察される。
胞子の形は楕円状であり、その大きさは（Ｌ５核、胞子
のうなどの特殊器官は観察されなかった。
２　各種培養基上の諸性質 各種培養基上で２８℃、１４日間培養後の性状は８１！
１表に示す通りである。色調の表示は日本色彩研究新版
１標準色票１のカラーチップ・ナンバーを表わす。
第　　１　　表 Ｇ　　余り良くない：平坦、黄味灰（１−＄１−１０）
シュクロース・ＡＭ　　良好に形成、粉状、黄味灰（１
−１１−１０）硝［塩寒天　Ｒ薄黄味橙（２−口−９）
ｓｐ　　産生せず グリセリン・　Ｇ　　良好、隆起状、薄黄味橙（２−７
−９）アスパラギンＡＭ　　　豊富に形成、粉状、薄黄
味［（２−＠−４）寒天　　　Ｒ黄味系（４−７−１１
） （Ｉ１３ｐＨ）　　ＩＩＦ　　産生ぜず培ｔｌａの８［
１１４目　　　５ＡＮｘｓｏ４ｓｓ株のｇ状Ｇ　非常に
良好、平坦、明るい茶味灰（２→−リチロシン寒天　ム
Ｍ　豊富に形成、粉状、茶味白（１−８−１１）（１５
１Ｆ？）　　　Ｒ黄味系（４−７−１ンｓｐ　　産生せ
ず ペプトン・イ　　Ｇ　非常に良好、しわ状、薄黄味茶（
４−８−１−ストエキス　ムＭ　僅かに形成、白 ・鉄寒天　　　Ｒ薄黄味茶（６−７−１（工５ｐｓ）　
　　８Ｐ　　Ｍｌ生せずＧ　非常ｔｃｌ好＊　平１ｊｉ
ａ　薄黄味ｅｔ（２−ＩＩ−ＩＩ）栄養寒天　　ムＭ　
良好に形成、粉状、白（Ｄｉｒｃｏ）　　　Ｒ＃％味ｆ
ｉｌ（２−１１−１）ＨＰ　　＠生せず 培地の復類　項目　　　８　ＡＮＫ８０４　ＩＩ　６株
の性状Ｇ　余り良くない、千祖、＊味灰（＋−９−Ｔｏ
）ＢＰ　　叢生せず Ｇ：生育、ム舅：気困糸、Ｒ：Ｉｉ面、ｓｐ：可各性色
累寡　生理学的性質 ９ＡＩＪ［６０４８ｆ１株の生理学的性質は第２表に示
す通りである。
第　　２　　表 澱粉の氷解　　　　　　　　　　　　陽性ゼラチンの液
化　　　　　　　　　　　　陽注硝緻塩の還元　　　　
　　　　　　　−注ミルクの凝固　　　　　　　　　　
　陽性ミルクのペプトン化　　　　　　　　陣注生育温
度範題（培地１）“　　　　６〜３４℃食塩耐性（培地
ＩＪ”　　　　Ｔチで生首、１０チでは生育せずカゼイ
ンの分Ｓ　　　　　　　　　　陽性チロシン　〃　　　
　　　　　　　　　陽性キサンチン〃　　　　　　　　
　　　陰註筆 メラニン様色素生産注（培地２）　　　　　隨注米 ＃　　　　　（＃３）　　　　　　繍注筆 ｓ　　　　　（ｗ４）　　　　　　陰注米培地１；イー
スト・麦芽寒天（工８Ｐ２　）２；トリプトン争イース
トエキス・ブロス（工５ＰＩ） ３；ペプトン争イーストエキス・鉄寒天（工５Ｐ６） ４；チロシン寒天（工５Ｐ７） また、プリドハム・ゴトリーブ寒天培地（ＩＳｒ９　）
を使用して、２８℃、１４日間培養後に観察した５ＡＮ
Ｋ６０４８６株の炭素源の資化性は第３表に示す通りで
ある。
第　３　表 ＋：利用する。−：利用しない ４、　菌体成分について Ｓ　ＡＮＫ６　Ｇ　４８６株の細胞壁はと−噛ベッカー
らの方法［”　Ｂ、Ｂｅｃｋｅｒ　ａｔ　ａｌ、　、ア
プライドマイクロバイオロジー（Ａｐｐｅｉｅｄ　Ｍｉ
ｃｒｏｂｉｏ　−１、ｏｇｙン、１２巻、４２１〜４２
３頁、Ｈ目４年〕に従い検討した結果、Ｌ、Ｌ−ジアミ
ノピメリン酸およびグリシンが検出さｎたことから、フ
ラビドビレンス５ＡＮＫ６０４８６された。
なお、５ＡＮＫ６Ｇ４８６株の同定は、工ＳＦ〔ジ・イ
ンターナショナル・ストレプトミセス・プロジェクト（
Ｔｈｅ工ｎｔｅｒｎＢｔｉｏｎＢｌｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃθｓ　Ｐｒｏｊｅｅｔ）　）基準、バージニーズ１１
ゞ’ｆ二ｓ−７ル（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ　Ｍａｎｕａｌ　
ｏｆＤ８ｔｅｒｍｉｎａｔｉ’ｌｌ　ＢａＯｔｅｒｉＯ
１ｑｇ７）第８版、ニス・エイ・ワックスマン（Ｓ、Ａ
、Ｗａｋ日ｍａｎ　）著〔ジ・アクチノミセテス（Ｔｈ
ｅ　Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅす〕および放想菌に関す
る最近の文献によって行つた。
以上、抗生物質ムレイドマイシンＡおよびＣの生産菌に
ついて説明したが、放線菌の諸性質は一定したものでな
く、自然的１人工的に容易に変化することは周知のとお
りであり１本発明で使用しつる菌株はストレプトミセス
属に属する、抗生物質ムレイドマイシンＡおよびｃｌＥ
産するすべての菌株を包含するものである。
本発明における培養は一般放線菌における培養方法に準
じて行われ、液体培地中での振盪培養あるいは通気攪拌
培養によるのが好ましい。
培地成分としては、たとえば炭素源としてブドウ糖、マ
ルトース、シュクロース、マンニット。
糖蜜、グリセリン、デキストリン、澱粉、大豆油、綿実
油などが、窒素源として大豆粉、落花生粉、綿実粉、フ
ァーマミン、魚粉、コーン・スチープ・リカー、ペプト
ン、肉エキス、イースト、イーストエキス、硝酸ソーダ
、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウムなどが、また、
無機塩として食塩、燐酸塩、炭酸カルシウム、微量金属
塩などが必要に応じて適宜添加される。
液体培養に際してはシリコン油、植物油、界面活性剤等
が消泡剤として適宜使用される。
培地のｐＨは中性付近、培養温度は２０℃から３７℃、
特に２２℃前後が好ましい。
培養の経過に伴って生産される抗生物質ムレイドマイシ
ンＡおよびＣの力価の経時変化は。
シュウドモナス・エルギノーサ　５ＡＮＫ７０５７９を
被検菌としたペーパーディスク（東洋科学産業（株）製
、直径８　Ｗ、　　ｔｈｉｃｋ　）検定法により測定さ
れる。通常７２〜ｓ６時間の培養で抗生物質ムレイドマ
イシンＡおよびＣの生産量は最高値に達する。
主として培養液中の液体部分に存在する抗生物質ムレイ
ドマイシンＡおよびＣは、培養終了後、菌体その他の固
形部分をけいそう土等をｒ過動剤とするｒ過操作、ある
いは遠心分離によって、除去し、そのｒ液または上清中
から抽出。
１１１１７ることによって得られる。
抗生物質ムレイドマイシン人およびＣはその物理化学的
性状を利用するこ七によって１分離。
採取、精製される。すなわち、溶媒抽出；イオン交換１
例えばダウエックス５ＢＲ−Ｐ（ダウケミカル社製）な
どの陰イオン交換樹脂、ダウエックス５ＯＷ（ダウケミ
カル社製）、ＩＲＣ−５６、ＣＧ−５０などの陽イオン
交換樹脂；吸着剤として活性炭、アンバーライ）ＸＡＤ
−２゜Ｘ　ＡＤ　−４、ＸＡＤ　−７等（ｏ　−Ａ　、
アンド・ハース社製）やダイヤイオンＨＰＩ　Ｏ、ＨＰ
２０　、○ｌＦ２０Ｐ、ＨＰ５０（三菱化成工業（抹ン
製）等による非イオン性吸着樹脂等の樹脂、シリカゲル
、アルミナ等による処理も適宜使用される。またアビセ
ル（旭化成工業（株）製ンなどのセルロース。
セファデックスＬ■−２０（ファルマシア社Ｍ）などを
用いた分配カラムクロマトグラフィー−セファデックス
Ｇ−１０、Ｇ−２５、Ｇ−５０、Ｇ　−Ｉ　Ｇ。
（ファルマシア社製］やトヨバール（生化学工業社製ン
などを用いたゲルｒ過法；また結晶化；再結晶等の手段
も有効でありこれらの手段を単独または任意の順序で組
み合わせ、また反復して用いて分離、採取、精１ｍヲ行
う。
抗生物質ムレイドマイシンＡおよびＣはまた培養条件に
よっては培養液中の画体部分に存在する。この場合は、
アルコール類、アセトン等の親水性有機溶媒によって抽
出し、抽出液より溶媒を除去し１次いで水浴液としたの
ち、培養ｒ液からと同様の方法で抽出精製することがで
きる。
このようにして得られた抗生物質ムレイドマイシン人お
よびＣは下記のような理化学的および生物学的性状を有
する。
ｔ　抗生物質ムレイドマイシンＡ０ １）物質の性状二両性水引り白色粉末。
２）　Ｊｌ［ｉ：　ｌ：ａ）”、’＝＋４Ｑ、９°（ｃ
ａｌｌｌｌ　、５０チメタノール） ３）元素分析値（％）：Ｃ，４９，７３；Ｈ，５Ｊ５；
Ｎ。
１ｚａｓ；ｓ、ｓ、４゜ ４）分子ｊｌ：　８４０（高分解能質量分析ＦＡＢ−Ｍ
　Ａｓ　Ｅｌ　：　８４Ｌ３１７９８（Ｑ、Ｍ＋））５
）分子式：　Ｃ５ａＨ４ａＮａＯｔ２８１６ン酸加水分
解： ウラシル１ｍ−チロシン、２−アミノ−３−メチルアミ
ノ酪酸 ７ン　紫外線吸収スペクトル：λ職”ｍ（弓Ｌ）中性、
　２６０ｎｍ（３４８）；ａ、０１ＮＨＯＩ、２！ｉ８
ｎｍ（３５ｇ）；０．０１ＮＮａＯＨ，２４０ｎｍ（４
９１１）、２６ａｈｍ（３３０ｓｈ）　右よび２９ａｈ
ｍ（７８ｓｈ）第１図ＡおよびＢに示す通りである。
８）赤外線吸収スペクトルニジＫＢｒｃＷｖ１ａｘ ＫＢｒディスクで測定した赤外線吸収スペクトルは第２
図に示す通りである。
９）核磁気共鳴スペクトルＣａ：ＷＩｍ）ジメチルスル
フオキシド中、外部基準にＴＭ８（テトラメチルシラン
）を使用して測定した核磁気共鳴スペクトル（４００Ｍ
Ｈｚ）は第３図に示す通りである（配座異性体を含む）
。
１０）溶解性： 水、メタノールに可溶、アセトンにｍ＃！。
酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼンに不溶。
１１ン呈色反応： ニンヒドリン、硫酸、ヨード、塩化第二鉄、バイエル反
応に陽性。
１２）薄層クロマトグラフィー： Ｒｆ値；０．３Ｂ 吸着剤；シリカゲルプレート（メルク社製Ｋｉｅａｅ１
ｇｅｌ　６０　Ｆ２５４）展開溶媒；ｎ−ブタノール：
ｎ−グロノくノール：水（４：２：１） １３）高速液体クロマトグラフィー： カラム；アクアシル８８３７２−Ｎ（センシュウ科学社
製） ＪＩＨ溶媒；クロロホルム：１−グロノ（ノール：メタ
ノール：水（２００：１００：１００：４０ン 保持時間；１９２分 １り抗菌カニ 一般グラム＊ａ、グラム陰性細菌に対する抗生物質在し
イダンイジ＞Ａの最小阻止製置（Ｍ工Ｃ）はミューラー
ヒントン寒天培地（ディ７コ社製ン蛋用いた寒天培地希
釈法によって測定した。その結果は第４表に示すとおり
である。
１５）毒性 マウスに４００１ｙＩＺｋｇに静脈内投与したが毒性は
認めら乙なかった。
２　抗生物質ムレイドマイシンｃ。
１）物質の性状二両性水１Ｌ白色粉末。
２）比施光度：　（（り　、　＝＋１８．７°（ａａ５
７．５０チメタノール峠 ３）元素分析値（％）：　Ｏ：４９．４４．Ｈ：１５０
．Ｎ：１１５３．８：３．０！１ ４）分子量：　ｅａｒ（高分解能質量分析ＦＡＢ−ＭＡ
ＳＳ：８９８．３３６８７（Ｑ、Ｍ＋）シラン　分子式
：　０４０Ｈ５１Ｎ９ｏ１５Ｓ１６）酸加水分解： ウラシル、グリシン、ｍ−チロシン、２−アミノ−３−
メチルアミノ酪酸 １１．８や、１ヤー−、ヵｃ　＋、　ａ　１　　　＋％
Ｍ／　ｖ＋＋　１憾、中性、　２５ａｈｍ（２９２）；
α０１ＮＢＧ１，２５ａｈｍ（３１２ン；ａｏｌＮＮａ
ＯＨ，２４０ｎｍ（４４４）、２６ａｈｍ（２７６ｅｈ
）および２９ａｈｍ（７２ａｈ）ｔＸ４図ＡおよびＢに
示す通りである。
、［１３Ｆ　　　−１ ８）赤外線吸収スペクトル、ν、ａ３ｃｃＷＬＫＢｒデ
ィスクで測定した赤外線吸収スペクトルは第５図に示す
通りである。
９）核磁気共鳴スペクトル（δ：Ｐ） 重水中、外部基準にＴＭ８（テトラメチルシラン）を使
用して測定した核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　
）は第６図に示す通りである（配座異性体を含む）。
１０）　＠解性： 水、メタノールに可溶、アセトンに難洛。
酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼンに不溶。
１り呈色反応： ニンヒドリン、硫酸、ヨード、塩化第二鉄、バイエル反
応に陽性。
１２）薄層クロマトグラフイー： Ｒｆ値；０．２９ 吸着剤；シリカゲルプレート（メルク社製Ｋｉｅｓｅ１
ｇθｌ　６０　Ｆ２５４）ｉｈ＋ｖｓ；ｎ−ブタノール
：ｎ−グロパノール：水（４：２：１） １３）高速液体クロマトグラフィー： カラム；アクアシルＢＢ３７２−Ｎ（センシュウ科学社
製） ａ開ｓ媒；クロロホルム：１−グロバノール：メタノー
ル：水（２００：１００：Ｔｏ。
：４０） 保持時間；８．２９分 １り抗磁力： ユーラーヒントン寒天培地（ディフコ社裂）を用いた寒
天培地希釈法によって測定した。
その結果は第４表に示すとおりである。
１５）毒性： マウスに４００ａｙ／に９．１静脈内投与したが毒性は
認められなかった。
第　　４　　表 ＦＤＡ　２０１１Ｐ　、ＴＯ−１２００）２００エツシ
エリヒアｓ）υＮ工ＨＪ　、ＴＯ−２）２００　　　　
　）ＨＩＯグロテウスーミラビリス８ＡＮＫ７０４１１
１　　　　　）ｚｏｏ　　　　＞２００クレブシエラ・
エエーモニエ　ＰＣ！１１１０２　　　　　２５　　　
　　　１！！１シユウトモナス・アシトポランス　８ム
ＮＫ７２７１１２　　）２００　　　　　）２００シエ
クドモナス・エルギノーザ　８ＡＮＫ７１８？３　　　
　１Ｌｆｆｉ５　　　　　Ｌｌｌｌｌシエウドモナス＊
工にギノーｆ　　８ＡＮＫ７１７７５　　　　１２５　
　　　　Ｌ５＠シａ−９）’モｆｘ−ｘｔｂギ／−サ　
５ＡＮＫ７！１７１　　　２５　　　　　　１１３シエ
ウドモナス・エルギノーｔｓＡＮｘｙｏｓｙｏ　　　　
ｔｚｉ　　　　　　ｔｓｓシュウトモナス・エルギノー
サ８ムＮＵ３２７１　　　１ｉｌｌ　　　　　　ｔ５＠
シエウドモナスΦエルギノーサ８ＡＮ１７３３７・　　
１００　　　　　　　＆、２１１シュウドそナス・エル
ギノーザＮ１’ｔＲＬＢ１０００　　　２５　　　　　
１１３シエクドモナス参エルギノーテムＴＯＱ１３３１
１　　　２１ｉ　　　　　　　１１３シ３−９ト％ｆス
ー：ｔ、ｋｄｆ／　−？　　８ＡＮＫ７０４７１１　　
　　　Ｌ２５　　　　　Ｌ！ｌ＠シュウトモナス会エル
ギノーサ　５ＡＮＫ７０５７９　　　　（０，１（０，
１シユウトモナス・エルギノーザ　５ＡＮｘ７ｊａ７ｓ
　　　　１ｚｓ　　　　　　龜１３シュクドモナス番エ
ルギノーサ　ｌＪＱ、７−ｃ１０４９０　　　　　Ｔ１
．４　　　　　　ａ、４セラチア９マルセツセンス　５
ＡＮＫ７３０６０　　　　）２００　　　　）２００以
上から、抗生物質ムレイドマイシンＡおよびＣはグラム
陰性細菌、％にシュウトモナス属細菌に有効である。
以上から、抗生物質ムレイドマイシンＡおよびＣは４！
ｒ８［細菌感染性疾患を対照とする抗菌剤として使用さ
れる。その投与形態としては皮下注射、静脈内注射、筋
肉注射、坐剤などによる非経口投与法あるいは錠剤、カ
プセル剤、散剤。
顆粒剤などによる経口投与法があげられる。投与量は対
象疾患、投与経路および投与回数などによって異なるが
１例えば成人に対して通常は投与するのが好ましい。
次に実施例、製剤例をあげて本発明を具体的に説明する
。
実施例１゜ ストレプトミセス・フラビドビレンス　５ＡＮＫ８０４
５１ｅ株をＡ培地（グルコース：３襲、化イースト：１
ｔｓ、大豆粉：　’　％　ｈ　ｃａｃｏ５　：　Ｏ−４
％　ｈＭｇＳＯ４”　７　Ｈ２Ｏ：　ｌ　２　Ｔｏ　＊
　ニア丈ンｅディスフォー　Ａ　ＣＢ−４ｒ’！ｚ　：
　ｏ、ｏ　１４．滅菌前ＰＨ７，２）　８０　ｇｊを含
む５００ｄ容三角フラスコに一白金耳接種゛し、　２２
０　ｒｐｍの回転振盪培養機により２２℃で８４時間培
養した。この培養液２５ｄをＡ培地５０　（１ｍ／を含
む２１容三角フラスコ４本に接種して２２０　ｒｐＩｎ
の回転振盪培養機により２２℃、２４時間培養した。こ
の培養液１５０ｄをＡ培地１５１ｉ含む３０１容ジヤー
７ア」メンタ−２基に接種し、２２℃１回転数；１５゜
ｒｐｍ、通気量；１５１／分で９６時間通気攪拌培養し
た。この培養液３０１にｒ過助剤としてｊが得られた。
このｒ液を３ノのアンバーライ）ＸＡＤ−２カラムに吸
着させ、１５１の精製水および１２１の１５チメタノー
ル水で順次洗浄した後、１５１の４０％メタノール水に
て溶出した。得られた活性画分を減圧下でメタノールを
留去後、凍結乾燥すると粗粉末１７．４　ｆが得られた
。得られた粗粉末１７Ｆを３１の精製水に溶解しアンバ
ーライトＣＧ−５０（Ｈ＋）、　８００ｄのカラムを通
過させ有効物質を吸着させた。
このカラムから有効物質ｉ（Ｌ５Ｍのアンモニア水で溶
出した。活性画分３．５）を集め、減圧下ｔｅｌｌに濃
縮した。濃縮液１．　Ｏｌ蛋ａ１Ｍの炭酸水素アンモニ
ウムで平衡化した４００ｉｄのＤＩ呵■（ワットマン社
製）に通過吸着させ、（Ｌ２Ｍの炭酸水素アンモニウム
で溶出した。活性画分８Ｇ（Ｉｇｊを集め、ダイヤイオ
ンＨＰ２０（三菱化成工業（株）社製）２００ｍに吸着
後５０％アセトン５００ｄで有効物質を溶出した。
活性画分をｌ！ＩＮ！Ｌ凍結乾燥することにより抗生＠
質ムレイドマイシンムおよび０％含む粗粉末１．６１を
得た。この粗粉末１．５２を２００ｄのｎ製氷に溶解し
０．０５　Ｍの炭酸水素アンモニウムで平衡化した５０
０ａｕのＤＢ！−５２に吸着させ。
ａ０５Ｍの同緩衝液で洗浄後、（ＬＩＭのｒＨＪ緩衝液
で醇出し、２０１ｄごとに分画した。活性画分として７
ラクシヨン８０から１３０を集め、　ＨＰ２０カラムに
て吸着、脱塩することにより脱塩り、減圧−細、凍結乾
燥し、抗生物質ムレイドマイシンＡおよびＣを含む部分
精製粉末３０９ＭＩを得た。部分精製粉末３００■を１
０ｏ２のシリカゲルカラムにかけ、ｎ−ブタノール：ｎ
−グロパノール：水（８：４：１）より成る混合浴媒で
展開し、２０ａＪご七に分画した。活性は２つのピーク
として現われた。フラクション１３から３６を集め水を
加えて濃縮後、凍結乾燥することにより抗生物質ムレイ
ドマイシンＡを含む粗粉末３３岬を得た。また同様にし
てフラクション５６から７５より抗生物質ムレイドマイ
シンＣを含む粗粉末６６キを得た。
実施例２ 実施例１．で得た抗生物質ムレイドマイシンＡを含む粗
粉末のうち３０■を３０％メタノールで作成した１００
０ａｌの、トヨパールカラムに吸着させ同躊媒で展開し
、１０ｙｄずつに分画した。
活性画分としてフラクション５０から７０を集め、１０
ｄのＣＧ−５０（Ｈ＋型）に吸着後、０，５Ｍのアンモ
ニア水にて溶出した。活性画分を集め濃ｍ後、凍結乾燥
することにより抗生物質ムレイドマイシンＡ２４１９ｉ
得た。
実施例龜 実施例１で得た抗生物質ムレイドマイシンＣを含む粗粉
末のうち８０１Ｉ９を３０％メタノールで作製した１０
００ｄのトヨパールカラムに吸着させ同ｍ媒で展開し、
ｌ０ＪＥｊずつに分画した。
活性画分としてクラクション６５から８５を集め、　　
１′ＯａｕのＣＧ−５０（Ｈ＋盤）に吸着後、０．５Ｍ
のアンモニア水にて浴出した。活性画分を集め濃縮後、
凍結乾燥することにより抗生物質ムレイドマイシン０４
９１Ｍ１’ｊｔ得た。
次に製剤例について述べる。
製剤例１．経ロ用カプセル剤 ムレイドマイシンＡ　　　　　　１ＧＧ＋７９乳糖　　
　　　　　　　　１００ トウモロコシ澱粉　　　　　　１４Ｌ５ステアリン酸マ
グネシウム　　　１６５上記処方の粉末ヲ混会し、３０
メツシユのふるいを通した後、この粉末３５ＱＩｎｇを
２号ゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とした。
製剤例２　経口用カプセル剤 ムレイドマイシンｃ　　　　　　　ｔｏｏη乳糖　　　
　　　　　　　１００ トウモロコシ澱粉　　　　　　　１４＆５３５０〜 上記処方の粉末を混合しｈ　３Ｇメツシユのふるいを通
した後、この粉末３５０ηを２号ゼラチンカプセルｌζ
入ｎ、カプセル剤とした。
製剤例３．注射剤 ムレイドマイシンＡ　ｔ　ｏ　ｔ、１７１５Ｍ燐酸ｇｋ
衝液（ｐＨ＆９ン５．Ｏｉｄに加えて溶解し１次いで５
ｄアンプルに封入し、常法に従って滅菌し注射剤とした
。
製剤例４．注射剤 ムレイドマイシンｃ　１．　Ｏｔを１／１５Ｍ燐酸緩衝
液（ｐＨ６，９）　５．０ａｋに加えて浴解し２次いで
５ｄアングルに封入し、常法に従って滅菌し注射剤とし
た。
【図面の簡単な説明】
第１図は抗生物質ムレイドマイシンＡの紫外線吸収スペ
クトルを示し、第２図は同物質の赤外線吸収スペクトル
を示し、第３図は同物質の核磁気共鳴吸収スペクトルを
示す。第４図は抗生物質ムレイドマイシンＣの紫外線吸
収スペクトルを示し、第５図は同物質の赤外線吸収スペ
クトルを示し、第６図は同物質の核磁気共鳴吸収スペク
トルを示す。 手続補正布（自発） 昭和６２年７月コ♀日

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、下記の理化学的性状を有する抗生物質ムレイドマイ
    シンＡ。 １）物質の性状：両性水溶性、白色粉末。 ２）比旋光度：〔α〕＾２＾５＿Ｄ＝＋４０．９°（ｃ
    ０．６９，５０％メタノール水） ３）元素分析値（％）：Ｃ，４９．７３；Ｈ，５．６５
    ；Ｎ，１２．０８；Ｓ，３．４０ ４）分子量：８４０（高分解能質量分析ＦＡＢ−ＭＡＳ
    Ｓ：８４１．３１７９８（ＱＭ＋））５）分子式：Ｃ＿
    ３＿８Ｈ＿４＿８Ｎ＿８Ｏ＿１＿２Ｓ＿１６）酸加水分
    解： ウラシル、ｍ−チロシン、２−アミノ− ３−メチルアミノ酪酸 ７）紫外線吸収スペクトル：λ＿ｍ＿ａ＿ｘｎｍ（Ｅ＾
    １＾％＿１＿ｃ＿ｍ）中性、２６０ｎｍ（３４８）；０
    ．０１ＮＨＣｌ，２５８ｎｍ（３５８）；０．０１ＮＮ
    ＿ａＯＨ，２４０ｎｍ（４９９），２６５ｎｍ（３３０
    ｓｈ）および２９５ｎｍ（７８ｓｈ）第１図ＡおよびＢ
    に示す通りである。 ８）赤外線吸収スペクトル、ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿
    ｘｃｍ＾−＾１ＫＢｒディスクで測定した赤外線吸収ス
    ペ クトルは第２図に示す通りである。 ９）核磁気共鳴スペクトル（δ：ｐｐｍ） ジメチルスルフオキシド中、外部基準に ＴＭＳ（テトラメチルシラン）を使用して 測定した核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）は第３
    図に示す通りである。 １０）溶解性： 水、メタノールに可溶、アセトンに難溶、 酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼンに不 溶 １１）呈色反応： ニンヒドリン、硫酸、ヨード、塩化第二 鉄、バイエル反応に陽性。 １２）薄層クロマトグラフィー： Ｒｆ値；０．３６ 吸着剤；シリカゲルプレート（メルク社 製Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０Ｆ＿２＿５＿４）展開溶媒；
    ｎ−ブタノール：ｎ−プロパ ノール：水（４：２：１） １３）高速液体クロマトグラフィー： カラム；アクアシルＳＳ３７２−Ｎ（センシユウ科学社
    製） 展開溶媒；クロロホルム：ｉ−プロパノ ール：メタノール：水（２００：１００：１００：４０
    ） 保持時間；３．９２分 ２、下記の理化学的性状を有する抗生物質ムレイドマイ
    シンＣ。 １）物質の性状：両性水溶性、白色粉末 ２）比旋光度：〔α〕＾２＾５＿Ｄ＝＋１６．７°（ｃ
    ０．５７，５０％メタノール水） ３）元素分析値（％）：Ｃ，４９．４４；Ｈ，５．５０
    ；Ｎ，１２．５３；Ｓ，３．０９ ４）分子量：８９７（高分解能質量分析ＦＡＢ−ＭＡＳ
    Ｓ：８９８．３３６８７（ＱＭ＋））５）分子式：Ｃ＿
    ４＿０Ｈ＿５＿１Ｎ＿９Ｏ＿１＿３Ｓ＿１６）酸加水分
    解： ウラシル、グリシン、ｍ−チロシン、２ −アミノ−３−メチルアミノ酪酸 ７）紫外線吸収スペクトル：λ＿ｍ＿ａ＿ｘｎｍ（Ｅ＾
    １＾％＿１＿ｃ＿ｍ）中性、２５８ｎｍ（２９２）；０
    ．０１ＮＨＣｌ，２５９ｎｍ（３１２）；０．０１ＮＮ
    ＿ａＯＨ，２４０ｎｍ（４４４），２６５ｎｍ（２７６
    ｓｈ）および２９５ｎｍ（７２ｓｈ）第４図ＡおよびＢ
    に示す通りである。 ８）赤外線吸収スペクトル：ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿
    ｘｃｍ＾−＾１ＫＢｒディスクで測定した赤外線吸収ス
    ペ クトルは第一図に示す通りである。 ９）核磁気共鳴スペクトル（δ：ｐｐｍ） 重水中、外部基準にＴＭＳ（テトラメチ ルシラン）を使用して測定した核磁気共鳴 スペクトル（２７０ＭＨｚ）は第６図に示す通りである
    。 １０）溶解性： 水、メタノールに可溶、アセトンに難溶、 酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼンに不 溶。 １１）呈色反応： ニンヒドリン、硫酸、ヨード、塩化第二 鉄、バイエル反応に陽性。 １２）薄層クロマトグラフィー： Ｒｆ値；０．２９ 吸着剤；シリカゲルプレート（メルク社 製Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０Ｆ＿２＿５＿４）展開溶媒；
    ｎ−ブタノール：ｎ−プロパ ノール：水（４：２：１） １３）高速液体クロマトグラフィー： カラム；アクアシルＳＳ３７２−Ｎ（センシユウ科学社
    製） 展開溶媒；クロロホルム：ｉ−プロパノ ール：メタノール：水（２００：１００：１００：４０
    ） 保持時間；６．２９分 ３、ストレプトミセス属に属する抗生物質ムレイドマイ
    シンＡおよびＣ生産菌を培養し、その培養液より抗生物
    質ムレイドマイシンＡおよび抗生物質ムレイドマイシン
    Ｃを採取することを特徴とする抗生物質ムレイドマイシ
    ンＡおよびＣの製造法。 ４、ストレプトミセス属に属する抗生物質ムレイドマイ
    シンＡおよびＣ生産菌がストレプトミセス・フラビドビ
    レンスＳＡＮＫ６０４８６株（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
    ｓ　ｆｌａｖｉｄｏｖｉｒｅｎｓ　ＳＡＮＫ６０４８６
    ）（微工研菌寄第８６３６号）である特許請求の範囲第
    ３項記載の製造法。 ５、抗生物質ムレイドマイシンＡおよ び／または抗生物質ムレイドマイシンＣを有効成分とす
    る抗菌剤。
JP61115639A 1986-05-20 1986-05-20 抗生物質ムレイドマイシンａおよびｃ Granted JPS63211295A (ja)

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DE87111942T DE3787765T2 (de) 1986-05-20 1987-05-20 Antibiotika "Mureidomycine A,B,C und D" genannt, deren Verfahren zur Herstellung und deren Verwendung.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013001830A1 (ja) * 2011-06-30 2013-01-03 国立大学法人北海道大学 核酸抗生物質誘導体

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WO2013001830A1 (ja) * 2011-06-30 2013-01-03 国立大学法人北海道大学 核酸抗生物質誘導体

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