JPS58891A - 新規抗生物質ｐａ−４１７４６−ａおよびその製造法 - Google Patents
新規抗生物質ｐａ−４１７４６−ａおよびその製造法Info
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- JPS58891A JPS58891A JP56099315A JP9931581A JPS58891A JP S58891 A JPS58891 A JP S58891A JP 56099315 A JP56099315 A JP 56099315A JP 9931581 A JP9931581 A JP 9931581A JP S58891 A JPS58891 A JP S58891A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
造法，および当該抗生物質産生菌である新菌種ＰＡ−１
／７＆ｇに関する。
／７＆ｇに関する。
本発明で提供する抗生物質ＰＡ−ｇ／’７ｇ＋＜−Ａは
。
。
広い抗菌スペクトルとβ〜ラクタマーゼ阻害作用を有す
る新規の安定なカルバペネム（ ｃａｒｂａｐｅｎ（２
））系抗生物質である。
る新規の安定なカルバペネム（ ｃａｒｂａｐｅｎ（２
））系抗生物質である。
本発明は，ＰＡ−４（／７＆ｇーＡおよびその製薬上許
容される塩を包含する。塩としては，例えば、アの塩が
あげられる。
容される塩を包含する。塩としては，例えば、アの塩が
あげられる。
ＰＡ−１／７＆６−Ａのナトリウム塩は，下かの物理化
学的性状を有する。
学的性状を有する。
（ａ）紫外部吸収スペクトル
（ｂ）赤外部吸収スペクトル
ＫＢｒ −ｉ
νｍａＸｆｆ ： ／７１，３．／Ａ２に、／ｌｌ−
θ０ 、 ／２２３ 。
θ０ 、 ／２２３ 。
１０ざθ、／θ＆ｊ、９グθ、９θｊ
（ｅ）核磁気共鳴スペクトル（重水中、外部基準ＴＭＳ
）２．００（ｄ 、Ｊ＝ｔｊ、３Ｈ）、３．４ｔ１．
（ｄ−ｄ 、Ｊ＝／７０゜／θに、／Ｈ）、３．ｆ３（
ｄ−ｄ、Ｊ＝／７０．９０．／Ｈ）。
）２．００（ｄ 、Ｊ＝ｔｊ、３Ｈ）、３．４ｔ１．
（ｄ−ｄ 、Ｊ＝／７０゜／θに、／Ｈ）、３．ｆ３（
ｄ−ｄ、Ｊ＝／７０．９０．／Ｈ）。
１Ａ３ｒ（ｄ−ｄ 、 Ｊ＝９Ｑ ＋４θ、／Ｈ）、〜
Ｑ、９（ｍ、／Ｈ）。
Ｑ、９（ｍ、／Ｈ）。
〜！；、１１（ｍ、／Ｈ）。
従来のカルバペネム系抗生物質としては、ストレプトマ
イセス・オリバセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｏｌ
ｉｖａｃｅｕｓ ）から得られる化合物（Ｉ）とストレ
プトマイセス・トクノネンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｎｙｃ
ｅｓ ｔｏｋｕｎｏｎｅｎｓｉｓ）およびストレプトマ
イセス・アルゲンチオラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅａ
ａｒｇｅｎｔｅｏｌｕｓ ）から得られる化合物（■
）がある。即ち、既知のカルバペネム系β−ラクタムは
システアミン、Ｎ−ア老チルシステアミン、Ｎ−アセチ
ルデヒドロ八ステアミン誘導体およびそれらのスルフオ
キシド構造をもつが９本ＰＡ−１１１７１４乙−Ａはこ
れらと異なり Ｈ／ 、 ＲＪ側鎖にＣＨ基を有しない
新規なものである。
イセス・オリバセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｏｌ
ｉｖａｃｅｕｓ ）から得られる化合物（Ｉ）とストレ
プトマイセス・トクノネンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｎｙｃ
ｅｓ ｔｏｋｕｎｏｎｅｎｓｉｓ）およびストレプトマ
イセス・アルゲンチオラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅａ
ａｒｇｅｎｔｅｏｌｕｓ ）から得られる化合物（■
）がある。即ち、既知のカルバペネム系β−ラクタムは
システアミン、Ｎ−ア老チルシステアミン、Ｎ−アセチ
ルデヒドロ八ステアミン誘導体およびそれらのスルフオ
キシド構造をもつが９本ＰＡ−１１１７１４乙−Ａはこ
れらと異なり Ｈ／ 、 ＲＪ側鎖にＣＨ基を有しない
新規なものである。
（Ｉ）−８，７′Ｖ′■−
次にＰＡ−＆／７＆４−Ａの発酵法による製造方法を示
す。ＰＡ−１／７＆、ｇ−Ａ産生株を栄養培地に好気的
条件下に培養し、培養終了後培養物からＰＡ−１／７グ
乙−Ａを分離採取することにより行なう。
す。ＰＡ−１／７＆、ｇ−Ａ産生株を栄養培地に好気的
条件下に培養し、培養終了後培養物からＰＡ−１／７グ
乙−Ａを分離採取することにより行なう。
培地組成、培地条件などは、抗生物質の生産Ｉこ一般に
用いられているものを用いるとよい。培地は原則として
、炭素源、窒素源、無機塩などを含む。必要に応じて、
ビタミン類、先駆物質、その他を加えＰＡ−４！／７４
ｔ４−Ａの生産増加を図ってもよい。炭素源としては１
例えば、グル西−ス、澱粉。
用いられているものを用いるとよい。培地は原則として
、炭素源、窒素源、無機塩などを含む。必要に応じて、
ビタミン類、先駆物質、その他を加えＰＡ−４！／７４
ｔ４−Ａの生産増加を図ってもよい。炭素源としては１
例えば、グル西−ス、澱粉。
デキストリン、グリセリン、糖蜜、有機酸などが単独で
または混合物として用いられる。窒素源としては１例え
ば、大豆粉、コーンスチープリカー。
または混合物として用いられる。窒素源としては１例え
ば、大豆粉、コーンスチープリカー。
肉エキス、酵母エキス、綿実粉、ペプトン、小麦胚芽、
硫ｓアンモニウム、硝酸アンモニウムなどが単独でま
たは混合物として用いられる。無機塩としては９例えば
、炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫
酸マグネシウム、塩化コバルト、各種リン酸塩などがあ
げられ、必要に応じて培地に添加する。
硫ｓアンモニウム、硝酸アンモニウムなどが単独でま
たは混合物として用いられる。無機塩としては９例えば
、炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫
酸マグネシウム、塩化コバルト、各種リン酸塩などがあ
げられ、必要に応じて培地に添加する。
培養も一般に抗生物質の製造に用いられる方法に準じて
行なえばよく、液体培養、特に大量生産を行なう場合は
、深部通気培養がよい。培地のｐＨは約ｊ３〜♂ｊが好
ましく、培養温度は約２０〜ｌθ’ＣＩ特に２ｊ〜３２
°Ｃが好ましい。培養時間は発酵の規模ｌこ大きく左右
されるが、大量生産を行なう場合の培養時間は約２θ〜
１０時間である。
行なえばよく、液体培養、特に大量生産を行なう場合は
、深部通気培養がよい。培地のｐＨは約ｊ３〜♂ｊが好
ましく、培養温度は約２０〜ｌθ’ＣＩ特に２ｊ〜３２
°Ｃが好ましい。培養時間は発酵の規模ｌこ大きく左右
されるが、大量生産を行なう場合の培養時間は約２θ〜
１０時間である。
培養終了後、培養物からＰＡ−＃／７４！乙−Ａを分離
採取するには１通常の発酵生産物を分離採取する方法を
適宜用いる。例えば、濾過、遠心分離、各種イオン交換
樹脂やその他の活性吸着剤による吸脱着やクロマトグラ
フィー、各種有機溶媒による抽出などを適当に組み合わ
せるとよい。また、ＰＡ−４’／７４＃；−Ａの分解を
防ぐため１分離工程中に必要に応じて適当な安定剤を使
用することを考慮してもよい。
採取するには１通常の発酵生産物を分離採取する方法を
適宜用いる。例えば、濾過、遠心分離、各種イオン交換
樹脂やその他の活性吸着剤による吸脱着やクロマトグラ
フィー、各種有機溶媒による抽出などを適当に組み合わ
せるとよい。また、ＰＡ−４’／７４＃；−Ａの分解を
防ぐため１分離工程中に必要に応じて適当な安定剤を使
用することを考慮してもよい。
本発明における菌株ＰＡ−１／７＆４は、／９♂Ｏ年に
土壌試料より分離された放線菌であり、その菌学的性状
は以下に示すとおりである。
土壌試料より分離された放線菌であり、その菌学的性状
は以下に示すとおりである。
ａ）形態学的性状（ペンネット寒天培地、２♂°Ｃ１／
グ日間培養） 本菌株は、ペンネット寒天培地上において良好な生育を
示し、かつ比較的豊富に気中菌糸を形成し、胞子を着生
する。胞子着生菌糸は、気中菌糸上に着生しその主軸よ
り単純分岐し、側枝となり。
グ日間培養） 本菌株は、ペンネット寒天培地上において良好な生育を
示し、かつ比較的豊富に気中菌糸を形成し、胞子を着生
する。胞子着生菌糸は、気中菌糸上に着生しその主軸よ
り単純分岐し、側枝となり。
その末端は胞子鎖となり螺旋状（スバイアル状）を呈す
る。胞子鎖は比較的短＜、／胞子鎖当りの胞子数は、大
部分が２θ以下である。電子顕微鏡観察による胞子の表
面構造はおおむね平滑であるが、中には粗面のものも観
察される。また、胞子の形状は楕円形も【７くは卵形で
ある。胞子のう。
る。胞子鎖は比較的短＜、／胞子鎖当りの胞子数は、大
部分が２θ以下である。電子顕微鏡観察による胞子の表
面構造はおおむね平滑であるが、中には粗面のものも観
察される。また、胞子の形状は楕円形も【７くは卵形で
ある。胞子のう。
鞭毛胞子、菌核はいずれも認められず、また基底菌糸に
はフラグメツチージョンによる断裂は認められない。
はフラグメツチージョンによる断裂は認められない。
ｂ）培養上の諸性状Ｃ２ｆ″Ｃ，／４’日間培養）注）
色名の表示は１色の標準」（日本色彩研究新版）ｌこ
よる。
色名の表示は１色の標準」（日本色彩研究新版）ｌこ
よる。
（以下余白）
Ｃ遊理学的諸性状
ゲラチンの液化能 陽性
澱粉の氷解能 陽性
チロシナーゼ反応 陰性
メツノイド色素産生能 陰性
ミルクの凝固 陰性
ミルクのペプトン化 陽性
ｄ）糖の利用能
生育の良好な糖
Ｄ−キシロース、Ｄ−１”ルコース、Ｄ−フラクトース
、￥スクロース、Ｌ−ラムノース。
、￥スクロース、Ｌ−ラムノース。
生育のかなり良好な糖
Ｌ−アラビノース
わずかに生育が認められた糖
イノントール、ラフィノース。
ｅ）生育温度（ペンネット寒天培地、ｌｑ日間培養）１
０′Ｃ： わずかに生育するが気中菌糸は形成されな
い。
０′Ｃ： わずかに生育するが気中菌糸は形成されな
い。
２１ｒ′Ｃ： 生育、気中菌糸の形成ともに良好。
３７°Ｃ： 生育は良好であるが気中菌糸は形成されな
い。
い。
ダ３”Ｃ： 生育しない。
以上の諸性状からＰＡ−４／７４’６株は、ストレプト
マイセス属に属していることが明らかである。
マイセス属に属していることが明らかである。
次にＰＡ−４／７１Ａ株とその近縁種との比較を示す。
近縁種の検索は、ジ・アクチノミセテス（Ｔｈｅ Ａｃ
ｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ）第２巻（／９ｇ／年）。
ｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ）第２巻（／９ｇ／年）。
インターナショナル・ジャーナル・オブ・システマテイ
ツク・バクテリオロジー（Ｉｎｔｅｒｎａｔ １ｏｎａ
ｌＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂ
ａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）第１♂巻（／？６．ｒ年）、
第７９巻（７９乙９年）。
ツク・バクテリオロジー（Ｉｎｔｅｒｎａｔ １ｏｎａ
ｌＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂ
ａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）第１♂巻（／？６．ｒ年）、
第７９巻（７９乙９年）。
第２２巻ｃ／り７２年）、バーシーズ・マニュアル・オ
ブ・デイターミネイティブ・バクテリオロジー（Ｂｅｒ
ｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａ
ｔｉｖｅＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）第♂版（／９７！
年）、その他の放線菌新種発表文献により行なった。そ
の結果。
ブ・デイターミネイティブ・バクテリオロジー（Ｂｅｒ
ｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａ
ｔｉｖｅＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）第♂版（／９７！
年）、その他の放線菌新種発表文献により行なった。そ
の結果。
ＰＡ−４／７４’６株の近縁種として、ストレプトマイ
セス・ダゲスタニツカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｄ
ａｇｅｓｔａｎｉｃｕｓ） （バーシーズ・マニュアル
拳オブ・デイターミネイティブ・バクテリオロジ−（第
と巻、、５’／ＩＩ頁）およびインターナショナル・ジ
ャーナル・オブ・システマテイツク・バクテリオロジー
第１１巻、（ＩＯ’１頁）〕が得られた。以下にＰＡ−
４／７４’４株とストレプトマイセス・ダゲ支タニツカ
スの同時比較実験の相異点を示す。
セス・ダゲスタニツカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｄ
ａｇｅｓｔａｎｉｃｕｓ） （バーシーズ・マニュアル
拳オブ・デイターミネイティブ・バクテリオロジ−（第
と巻、、５’／ＩＩ頁）およびインターナショナル・ジ
ャーナル・オブ・システマテイツク・バクテリオロジー
第１１巻、（ＩＯ’１頁）〕が得られた。以下にＰＡ−
４／７４’４株とストレプトマイセス・ダゲ支タニツカ
スの同時比較実験の相異点を示す。
上記の相違点を有する−ことから、 ＰＡ−’Ａｉ７’
ｌｔ株とその近縁種ストレプトマイナス・ダゲスタニツ
カスとは別種であると判断される。
ｌｔ株とその近縁種ストレプトマイナス・ダゲスタニツ
カスとは別種であると判断される。
以上の点からＰＡ−’／−７７’ｌ乙株は、ストレプト
マイセス属に属する新菌種と断定された。
マイセス属に属する新菌種と断定された。
なお１本菌株の標準株は茨木県筑波郡谷田部町の微生物
工業技術研究所に昭和５６年ｑ月／グ日から微工研菌寄
第５９６１／Ｌ号として寄託しである。
工業技術研究所に昭和５６年ｑ月／グ日から微工研菌寄
第５９６１／Ｌ号として寄託しである。
本発明抗生物質ＰＡ−１１７７’ｌ乙−Ａ は広い抗菌
スペクトルを有しており、ダラム陰性菌にもダラム陽性
菌にも有効であった。また予備試験においては、シュー
ドモナス・アエルギノーザ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａ
ｅｒｕｇｉｎｏｓａ ）にも活性を示した。上記の点に
加えて、β−ラクタ７−ゼ阻害作用を有することから、
ＰＡ−＋／７４’ｇ−Ａは、医薬、動物薬あるいは消毒
薬として有用な物質である。
スペクトルを有しており、ダラム陰性菌にもダラム陽性
菌にも有効であった。また予備試験においては、シュー
ドモナス・アエルギノーザ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａ
ｅｒｕｇｉｎｏｓａ ）にも活性を示した。上記の点に
加えて、β−ラクタ７−ゼ阻害作用を有することから、
ＰＡ−＋／７４’ｇ−Ａは、医薬、動物薬あるいは消毒
薬として有用な物質である。
また、 ＰＡ−Ｆ／７４’６−Ａは、中性付近で高い安
定性を有しており、従来カルバペネム系抗生物質の投与
に際し障害となっていた安定性の面からも。
定性を有しており、従来カルバペネム系抗生物質の投与
に際し障害となっていた安定性の面からも。
有用な物質であることが支持される。
従ってＰＡ−４Ｚ／７１−Ａは、経口的に、また非経口
的に人または動物に投与される。汎用される賦形剤、安
定化剤、保存剤、湿潤剤、界面活性剤などを用いて９錠
剤、カプセル剤、粉剤などとして経口投与することもで
きるし、注射剤、塗布剤。
的に人または動物に投与される。汎用される賦形剤、安
定化剤、保存剤、湿潤剤、界面活性剤などを用いて９錠
剤、カプセル剤、粉剤などとして経口投与することもで
きるし、注射剤、塗布剤。
半割などとして非経口で投与することもできる。
ＰＡ−４’／７１−Ａの投与量は治療目的により異なる
が、一般にセファロチンの約／／／θから数倍量程度９
例えば皮下投与の場合成人７日量は約θ／〜３０ｆであ
る。
が、一般にセファロチンの約／／／θから数倍量程度９
例えば皮下投与の場合成人７日量は約θ／〜３０ｆであ
る。
なお、ＰＡ−４’／７１−Ａはβ−ラクタマーゼ阻止作
用を有するため、β−ラクタム系抗生物質のβ−ラクタ
マーゼ生産細菌に対する抗菌力を相乗的に増加させるこ
ともできる。従って、公知のβ−ラクタム系抗生物質２
例えば、ベンジルペニシリン、フェノキシメチルペニシ
リン、カルベニシリン、アンピシリン、アモキシリンな
どのペニシリン系抗生物質、セファロリジン、セファロ
チン。
用を有するため、β−ラクタム系抗生物質のβ−ラクタ
マーゼ生産細菌に対する抗菌力を相乗的に増加させるこ
ともできる。従って、公知のβ−ラクタム系抗生物質２
例えば、ベンジルペニシリン、フェノキシメチルペニシ
リン、カルベニシリン、アンピシリン、アモキシリンな
どのペニシリン系抗生物質、セファロリジン、セファロ
チン。
老ファゾリン、セファレキシン、セホキンチン。
セフアセドリル、老ファマンドール、セファピリン、セ
フラジノ、セファへグリシン、セフテソール。
フラジノ、セファへグリシン、セフテソール。
セファトリジン、セフメタゾールなどのセファロスポリ
ン系抗生物質と併用してもよい。
ン系抗生物質と併用してもよい。
次に本発明の目的化合物ＰＡ−’Ｉ／７’１６−Ａ の
製造例を示すが、下記実施例はなんら本発明を限定する
ものではない。
製造例を示すが、下記実施例はなんら本発明を限定する
ものではない。
実施例
（、）発酵工程：可溶性澱粉θｊ％、グルコースＯｊ％
、ポリペプトンθｊ％、牛肉エキスθｊ％。
、ポリペプトンθｊ％、牛肉エキスθｊ％。
酵母エキス０２ｊ％、°食塩θ２Ｓ％、脱イオン水（ｐ
Ｈ７０、殺菌前）よりナル培地１００ｍ１を含む２！容
三角フラスコにストレプトマイセス・エスピーＰＡグ／
７’ｌｌ、（ＦＥＲＭ−Ｐｊ９６１Ｉ”）の種培養スラ
ントを接種し、毎分／♂Ｏ回転で、２１”Ｃ，’ｌざ時
間振盪培養を行なう。この培養液ざθＯｍｌづつを、ト
マトペースト２．１％、デキストリン２．、ｑ％。
Ｈ７０、殺菌前）よりナル培地１００ｍ１を含む２！容
三角フラスコにストレプトマイセス・エスピーＰＡグ／
７’ｌｌ、（ＦＥＲＭ−Ｐｊ９６１Ｉ”）の種培養スラ
ントを接種し、毎分／♂Ｏ回転で、２１”Ｃ，’ｌざ時
間振盪培養を行なう。この培養液ざθＯｍｌづつを、ト
マトペースト２．１％、デキストリン２．、ｑ％。
乾燥酵母／２％、塩化コバルト６水和物θｏｏｏｔ％、
水（１）Ｈ’７０．殺菌前）よりなる培地２θ！を含む
３θ！容ジヤーフアーメンタ、−に植菌し９通気量２０
１／分９、内圧０２ｋｇ ／ ａａ’Ｇ、攪拌数／ｊＯ
〜３３０ｒｐｍで、２♂’ｃ 、 ６を時間培養する。
水（１）Ｈ’７０．殺菌前）よりなる培地２θ！を含む
３θ！容ジヤーフアーメンタ、−に植菌し９通気量２０
１／分９、内圧０２ｋｇ ／ ａａ’Ｇ、攪拌数／ｊＯ
〜３３０ｒｐｍで、２♂’ｃ 、 ６を時間培養する。
（ｂ）分離工程：上記工程で得られた培養液に、工チレ
ンジアミン四酢酸ニナトリウム塩（以下ＥＤＴＡと略す
）をｊθγ、／Ｉｌになるように加え、シャープレス遠
心分離により上清液／２０７Ｉを得る。
ンジアミン四酢酸ニナトリウム塩（以下ＥＤＴＡと略す
）をｊθγ、／Ｉｌになるように加え、シャープレス遠
心分離により上清液／２０７Ｉを得る。
この上清液を７０°Ｃに冷却し、ｐＨＩＡｊに調整後。
ノーリットＡ（米国ノーリット社、ｌ！ｌり６ｋｇを加
える。ｐＨＩＡｊに再調整し、／時間攪拌後、ハイフロ
スーパーセルｉｊｋｇを加え瀘過する。活性炭を水洗後
、／θγ’ｍｌのＥＤＴＡを含む６θ％冷アセトン水３
θ１（ｐＨ未調整、１Ａｊ）、第２回目３０１＜ｐＨ７
，０に調整）、第３回目２０ＩＣ誤７．０’）で抽出し
、抽出液をｚＺθに調整する。これを減圧濃縮しアセト
ン留去後、凍結乾燥すると、ＰＡ−４ｔ／７グ６の粗粉
末グ３２９を得る。
える。ｐＨＩＡｊに再調整し、／時間攪拌後、ハイフロ
スーパーセルｉｊｋｇを加え瀘過する。活性炭を水洗後
、／θγ’ｍｌのＥＤＴＡを含む６θ％冷アセトン水３
θ１（ｐＨ未調整、１Ａｊ）、第２回目３０１＜ｐＨ７
，０に調整）、第３回目２０ＩＣ誤７．０’）で抽出し
、抽出液をｚＺθに調整する。これを減圧濃縮しアセト
ン留去後、凍結乾燥すると、ＰＡ−４ｔ／７グ６の粗粉
末グ３２９を得る。
（ｅ）精製：粗粉末ざＯｇを水に溶解してｊθθｍｌと
し＄７０．０℃の条件下で１００ｍ１のダウエックス／
Ｘ ２ ＣＣｌ−型）（米国ダウケミカル社製）のカ
ラムに流し、水６００ｍ１で洗浄後、３％食塩水１００
． ｍｌを流し、続いて３％食塩を含むｊθ％メタノー
ル水溶液７００ｍ１で溶出する。約１１０ｍ１まで濃縮
し析出した食塩を炉去し、７２３ｍ１のＨＰ−λθＡＧ
（三菱化成社製）（１００−２θＯメツシユ）のカラム
に流す。水で溶出し、／！ｒｍｌづつフラクションを集
め、大腸菌を用いたパルプディスク拡散法で活性を示す
フラクションざ〜／２を集め、 ｐＨｇ、 ３でＩＣ）
ｓｌまで濃縮する。次にこれを２！；Ｏｍｌのバイオグ
ルＰ−２のカラムに流し水で溶出し、脱塩する。ｐＨ６
，ｊで濃縮し、凍結乾燥して粗粉末２９θ〜を得る。こ
れと同等の粗粉末ざ２３〜を２グ層ｊのＱＡＥセファデ
ックスＡ−コｊ（ＣＪ−型）（フオルマシャ社製）（ダ
Ｏ〜／２０ミクロン）を用いてθ弘〜３％食塩水（θ０
０！；ＭＮＩ（４，Ｃ！添加）でグラジェント法により
展開溶出し。
し＄７０．０℃の条件下で１００ｍ１のダウエックス／
Ｘ ２ ＣＣｌ−型）（米国ダウケミカル社製）のカ
ラムに流し、水６００ｍ１で洗浄後、３％食塩水１００
． ｍｌを流し、続いて３％食塩を含むｊθ％メタノー
ル水溶液７００ｍ１で溶出する。約１１０ｍ１まで濃縮
し析出した食塩を炉去し、７２３ｍ１のＨＰ−λθＡＧ
（三菱化成社製）（１００−２θＯメツシユ）のカラム
に流す。水で溶出し、／！ｒｍｌづつフラクションを集
め、大腸菌を用いたパルプディスク拡散法で活性を示す
フラクションざ〜／２を集め、 ｐＨｇ、 ３でＩＣ）
ｓｌまで濃縮する。次にこれを２！；Ｏｍｌのバイオグ
ルＰ−２のカラムに流し水で溶出し、脱塩する。ｐＨ６
，ｊで濃縮し、凍結乾燥して粗粉末２９θ〜を得る。こ
れと同等の粗粉末ざ２３〜を２グ層ｊのＱＡＥセファデ
ックスＡ−コｊ（ＣＪ−型）（フオルマシャ社製）（ダ
Ｏ〜／２０ミクロン）を用いてθ弘〜３％食塩水（θ０
０！；ＭＮＩ（４，Ｃ！添加）でグラジェント法により
展開溶出し。
３つの活性分画に分ける。最も遅く溶出される活性分画
をｐＩ（６，３で濃縮し、２！；ＯｍｌのバイオゲルＰ
−２（バイオ−ラッド社製）のカラムで脱塩し。
をｐＩ（６，３で濃縮し、２！；ＯｍｌのバイオゲルＰ
−２（バイオ−ラッド社製）のカラムで脱塩し。
ｐＨ６，５で濃縮し、凍結乾燥してＰＡ−４Ｚ／７４’
６−Ａの粗粉末グ２＃を得る。さらにこのダ２〜を／
ｍｌのＨ，Ｏに溶解した後、２！；Ｏｗｌのバイオゲル
ｐ −２のカラムクロマトに付し水で溶出し、Ｑｊｍｌ
づつフラクションを集める。ＨＰ−、ｌθＡＧのカラム
でシングルピークを示すフラクションを集め、ｐＨ６３
で濃縮し、凍結乾燥すると、純粋なＰＡ−’＠／７４’
６−Ａ（７）粉末／ｌ１ｌｌｆｌｌｚ得る。（精［Ｔ７
）過程において、濃縮は、減圧、２３°Ｃ以下の条件下
で行なう。）
６−Ａの粗粉末グ２＃を得る。さらにこのダ２〜を／
ｍｌのＨ，Ｏに溶解した後、２！；Ｏｗｌのバイオゲル
ｐ −２のカラムクロマトに付し水で溶出し、Ｑｊｍｌ
づつフラクションを集める。ＨＰ−、ｌθＡＧのカラム
でシングルピークを示すフラクションを集め、ｐＨ６３
で濃縮し、凍結乾燥すると、純粋なＰＡ−’＠／７４’
６−Ａ（７）粉末／ｌ１ｌｌｆｌｌｚ得る。（精［Ｔ７
）過程において、濃縮は、減圧、２３°Ｃ以下の条件下
で行なう。）
第１図は、 ＰＡ−＋／７４’６−Ａナトリウム塩の赤
外吸収スペクトルを示す。 第２図は、 ＰＡ−！／７４’６−Ａナトリウム塩の重
水中の核磁気共鳴スペクトルを示す。
外吸収スペクトルを示す。 第２図は、 ＰＡ−！／７４’６−Ａナトリウム塩の重
水中の核磁気共鳴スペクトルを示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）そのナトリウム塩が下記の性状を有する抗生物質
ＰＡ−１７／７’ｌ乙−Ａおよびその製薬上許容される
塩。 （ａ）紫外部吸収スペクトル （ｂ）赤外部吸収スペクトル ｌθ♂０．１０４ｔ！；、９１Ａ０．９０！；（ｅ）核
磁気共鳴スペクトル（重水中、外部基準ＴＭＳ ）２．
００（ｄ 、Ｊ＝Ａｊ、３Ｈ１，３，１（ａ−ａ 、Ｊ
＝／７θ。 ／θ３．／Ｈ）、３．ざ３Ｃｄ−ｄ、Ｊ＝／７０．９．
θ、／Ｈ）。 １Ａ３１（ｄ−ｄ 、Ｊ、、、９θ、乙θ、／Ｈ）、〜
４１Ｊ（ｍ、／Ｈ）。 〜ｊ１ｍ、／ＩＨ）。 （２）ストレプトマイセス属に属するＰＡ−！／７＆４
−Ａ産生菌を培地に培養し、培養物からＰＡ−４ｔ／り
１Ａ−Ａを分離採取することを特徴とするＰＡ−ＩＩ−
／７１１Ａ−Ａの製造法。 （８）ストレプトマイセス・エスピーＰＡ−＆／７ｇ６
゜
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56099315A JPS58891A (ja) | 1981-06-25 | 1981-06-25 | 新規抗生物質ｐａ−４１７４６−ａおよびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56099315A JPS58891A (ja) | 1981-06-25 | 1981-06-25 | 新規抗生物質ｐａ−４１７４６−ａおよびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58891A true JPS58891A (ja) | 1983-01-06 |
Family
ID=14244199
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56099315A Pending JPS58891A (ja) | 1981-06-25 | 1981-06-25 | 新規抗生物質ｐａ−４１７４６−ａおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58891A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4647408A (en) * | 1983-02-01 | 1987-03-03 | Shionogi & Co., Ltd. | Carbapenem-type antibiotics |
| WO1999031106A1 (fr) * | 1997-12-16 | 1999-06-24 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de carbapenem |
-
1981
- 1981-06-25 JP JP56099315A patent/JPS58891A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4647408A (en) * | 1983-02-01 | 1987-03-03 | Shionogi & Co., Ltd. | Carbapenem-type antibiotics |
| WO1999031106A1 (fr) * | 1997-12-16 | 1999-06-24 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de carbapenem |
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