JPS63203669A

JPS63203669A - ピリミジンの製造方法

Info

Publication number: JPS63203669A
Application number: JP63032953A
Authority: JP
Inventors: シユテフエン・ラツハハイン; ハンス−ヨアヒム・レツセル
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1987-02-18
Filing date: 1988-02-17
Publication date: 1988-08-23
Also published as: EP0279366A2; DE3705084A1; US4960887A; EP0279366A3; EP0279366B1; DE3873554D1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は式１■ 〔式中Ｒ１及びＲ”は互いに無関係に（ＣＩ−Ｃａ）アルキル
基、　（Ｃ＋４：ａ）アル：１キシ−（ＣＩ−ＣＺ）ア
ルキル基又は八［Ｉゲノ　（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を
意味する）で表されるプロパンジイミダート又はその塩の１つを、不活性溶剤中でかつ塩基の存在下に、弐ｍ〔式中Ｒコは１１又は−ＣＯＲ４基　　　゛（但しＲ４は（ＣＩ−Ｃ４）アルキル基、ハロゲノ（Ｃ
Ｉ−Ｃ４）アルキル基、（ＣＩ−Ｃｎ）アルコキシ基、
ハロゲノ　（ＣＩ−Ｃ４）アルコキシ基、或いは、非置
換の又は、ハロゲン原子、（Ｃ，−Ｃ４）アルコキシ基
若しくは（ｃ＋−ｃｎ）アルキル基でモノ置換〜トリ置
換されたフェニル−又はフェノキシ−基を意味する）を意味し、そしてＲ５は互いに無関係にハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）ア
ルコキシ基、（ＣＩ−Ｃ４）アルキルチオ基、フェノキ
シ基又はフェニルチオ基を意味する〕で表される炭酸イミン誘導体と反応させることを特徴と
する、式１〔式中、Ｘ及びＹは互いに無関係に酸素原子又は硫黄原子を意味
し、そして、Ｒ１及びＲ８は式■の定義通りであり、Ｒ３は式■の定
義通りである〕で表されるピリミジンを製造する方法に関する。

式ｆの化合物は除草作用を有するスルホニル尿素を製造
する際の重要な中間体である〔米国特許第４，１６９．
７１９号明細書及びヨーロッパ特許公開第０７１９５８
号公報（米国特許第４４９２５９８号明細Ｆｉを参照）
］。

Ｒ１がＩＩである場合の化合物Ｉの製造方法は公知であ
る。即ち、この化合物は、プロパノン・イミダートをシ
アナミド水溶液又は塩化シアンと反応させることにより
二段階又は三段階の工程で製造される（ヨーロッパ特許
公開第００２４２００号公報参照）。中間体としてＮ−
シアノイミダートを形成し次いで単離することは、この
方法の特徴を示す工程の特徴である。

また、プロパンジイミダートをアルコキシカルボニルイ
ソチオシアナートと反応させる、アルキルカルボニルア
ミノ基を有するピリミジンの製造方法は日本国特許公開
第６１／１３４．３７８号公報に開示されている。

驚くべきことに、本発明による方法は、単離し得る中間
体を伴なうことなく簡単な方法を包含する一段階の方法
として行われ、化合物１を直接高収率で提供する。副生
成物は僅かに生ずるに過ぎない。反応の完了、そして次
（濾過の後、最終生成物が高純度の状態で残る。

本発明による方法は、式■で表されるプロパンジイミダ
ート又はそのモノ塩又はジ塩を単離し、これを溶液状態
で又は懸濁物として、式■で表される化合物と、反応温
度−２０〜１００℃、好ましくは一２０〜６０℃で、塩
基の存在下に反応させることにより行うのが有利である
。

好ましく使用されるプロパンジイミダートの塩は、フッ
化水素酸、塩酸又は臭化水素酸の塩、或いは硫酸又はリ
ン酸の塩である。Ｒ′、Ｈｌ及びＲ１におけるハロゲノ
アルキル基の例はＣＨ，ＣＩ、ＣＨＣＩ　ｚ、ＣＣＩ、
、Ｃ！ＩＩＣＨｚＣ１又はＣＨ２ＣＦ、である。好まし
くは、Ｘ及びＹは酸素原子であり、Ｒ′及びａｔは（Ｃ
Ｉ−Ｃ４）アルキル基、特にメチル基であり、Ｒ３は水
素原子又は−〇ＯＲ４基〔但しＲ４は（ＣＩ−Ｃ４）ア
ルキル基又は（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシ基、特に（ＣＩ
−Ｃａ）アルキル基を意味する〕であり、「は各々　（
Ｃ，−Ｃ４）アルコキシ基、（ＣＩ−Ｃ４）アルキルチ
オ基又は特に塩素原子であるが、Ｒ５が各々塩素原子で
ある場合にはＲ：Ｉは水素原子ではないのが好ましい。

適当な不活性溶剤は特定の反応条件下で不活性である溶
剤である。使用できる溶剤の例は、水；炭素原子数１〜
４の脂肪族アルコール、例えばメタノール及びエタノー
ル；脂肪族ケトン、例えばアセトン及びメチルイソブチ
ルケトン；炭素原子数１〜３のハロゲン化脂肪族炭化水
素、例えば塩化メチレン及びクロロホルム；脂肪族−及
び脂環式−エーテル、例えばジメチルエーテル、ジオキ
サン及びテトラヒドロフラン；炭素原子数３〜６の脂肪
族エステル、例えばメチルアセタート、エチルアセター
ト及びプチルアセクート；５員環又は６員環の芳香族−
及び脂環式−炭化水素、例えばトルエン、キシレン、ヘ
キサン及びシクロヘキサン；脂肪族ニトリル、例えばア
セトニトリル；又はそれらの混合物である。

使用できる塩基は式■で表される化合物それ自体或いは
無機塩基、例えばアルカリ金属−又はアルカリ土類金属
−水酸化物、−炭酸塩、−重炭酸塩又は−アルコキシ基
、又は有機塩基、例えば、トリアルキルアミン、ピリジ
ン等のような含窒素塩基である。

式ＩＩで表される化合物は既知の方法（Ｓ、Ｍ。

ＭｃＥＩｖａｉｎ　　＆　　、口、　　５ｃｈｒｏｅｄ
ｅｒ、　　Ｊ、　　Ａｍｅｒ、　　ＣｈｅＩＩＩ。

Ｓｏｃ、　ｎ、　４０　（１９４９）　ｉ及び８．　ｌ
１ａｒｓｔｕｎ、西独国特許公開第２４２６９１３号公
報を参照）により製造できる。この化合物のモノ塩及び
ビスイミダートは、対応するジ塩から、当該ジ塩を、ア
ルカリ金属−又はアルカリ土類金属−水酸化物、−炭酸
塩、−重炭酸塩又は−アルコラートのような塩基と、不
活性溶剤中で反応させることにより製造できる。

弐■で表される化合物は既知の方法〔例えばＨｏｕｂｅ
ｎ−Ｗｅｙｌ、　Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａ
ｎｉｓｈｅｎＣｈｅｍｉｅ、第Ｅ４巻、第５２２頁以下
及び第５８８頁以下；及び西独国特許公開第１９３２２
９７号（英国特許公開第１２５６８３４号公報）を参照
〕によって製造できる。

反応中の酸素原子の妨害作用を回避するため、当該反応
を不活性ガス雰囲気下、例えば窒素雰囲気ドで行うのが
有利である。

以下の例で本発明による方法をさらに詳しく説明する。

（例）例１４．６−シメトキシー２−（メトキシカルボニルアミノ
）−ピリミジンジメチル−１，３−プロパンジイミダート１３ｇ（０，
１モル）及び粉末にした無水炭酸カリウム１３．８ｇ　
（０，１モル）をテトラヒドロフラン１５０＋＋１に一
１０℃で窒素雰囲気下に導入する。次いでメトキシ力ル
ポニルイソシアニドニ塩化物を同温で滴加する。さらに
混合物を０℃で１時間そして室温で４時間攪拌する。

この反応混合物を、水に注ぎ酢酸エチルで抽出すること
により後処理する。有機相を中性になるまで洗浄し、Ｎ
ａ、ＳＯ，上で乾燥する。溶剤を減圧下で蒸発させるこ
とにより除去すると帯黄色の油状物が残る。この油状物
は冷却時に凝固する。

収′！ｌｊ　：　　１９．６ｇ　（理論量の９２％）融
点：　　９２−９４℃ 例２２−アセチルアミノ−４，６−シメトキシピリミジンジ
メチルー、３−プロパンジイミダートを例１と同様にし
てアセチルイソシアニドニ塩化物と反応させる。

収量：僅かに黄色がかった結晶１７．３ｇ　（理論量の
８８％）融点：　　３８−３９℃ 例３２−アミノ−４，６−シメトキシビリミジンジメチルー
、３−プロパンジイミダート１３．Ｏｇ（０，１モル）
及び粉砕した無水炭酸カリウム１３．８ｇ（０，１モル
）を（無水）アセトニトリルに一２０℃で窒素雰囲気下
に導入する。次いで、無水アセトニトリル２０ＩＩＩＮ
と？捏合したジメチルカルボキシイミダート８．９ｇ（
０，１モル）を同温で３０分にわたって滴加する。次い
でこの混合物をＯ′Ｃで１時間及び室温で４時間撹拌す
る。

この反応混合物を水に注ぎ入れ、エチルアセタートで抽
出する。有機相を中性になるまで洗浄し、Ｎａ、ＳＯ，
上で乾燥し、回転蒸発器で蒸発させる。

残留物は帯黄色の固体であり、減圧下で一部昇華し白色
結晶となる。

収量：　　１３．６ｇ　（理論量の８７．８％）融点：
　９３−９４℃ 例４２−、アミノ−４，６−シメトキシビリミジンジエチル
ー、３−プロパンジイミダート１５．８ｇ（０，１モル
）及び重炭酸ナトリウムをまず無水アセトニトリル（１
５０ｍｌりに−ｌθ℃で攪拌しながら窒素雰囲気下に導
入する。次いで、無水アセトニトリル２０ｄと混合した
ジメチル−Ｎ−アセチルジチオカルボキシイミダートを
同温で滴加する。

次いで混合物を徐々に室温になるまで加温し、さらに５
時間攪拌する。

溶剤を回転蒸発器で減圧下に留去し、残留物（２−アセ
チルアミノ−４，６−ジエトキシピリミジン）を、メタ
ノール２００−に濃度８８％の強水酸化カリウム７．０
ｇ　（０，１１モル）を溶解させた溶液とともに還流下
で１０時間加熱する。次いでメタノールを減圧下で留去
し、残留物を水の中に取り、塩化メチレンで抽出する。

抽出物を回転蒸発器で蒸留させることにより濃縮する。

残留粗生成物（２−アミノ−４，６−ジニトキシビリミ
ジン）　　：１５．６ｇ　　（収率８５％）融点：９５
℃ 例５２−エトキシカルボニルアミノ−４，６−シメトキシピ
リミジンジメチルー、３−プロパンビスイミダートニ塩酸１０．
１５ｇ　（５０ミリモル）及びＮａＨＣＯ＋　１６．８
ｇ（２００ｍｌ）を塩化メチレン１００Ｉ１１に一２０
℃でかつ窒素雰囲気下に懸濁し、そして水２０ｄを加え
る。

温度が一５℃に上昇している間、ＣＯｔのモル量の半分
が発生する。１次いで、塩化メチレン２０ｍ１と混合し
たエトキシ力ルポニルイソシアニドニ塩化物８．６ｇ　
（５０ミリモル）を−１Ｏ℃〜−５℃で満願し、次いで
温度を一５℃〜０℃でほぼ１時間保つ。この間に開鎖中
間体が形成される；これは薄層クロマトグラム（Ｃ１１
□Ｃ１□／ＣＩｈ０１１・９５１５）中に極性スポット
として検出できる。次いでこの混合物を還流温度（４０
℃）になるまで徐々に加温する。

再びＣＯ２が発生する。所望のピリミジン誘導体への環
化は薄層クロマトグラム中に検出できる。この混合物を
４０℃で、５時間保ち、次いでＣＨｚＣｈ／／ＨｇＯ中
で分配することにより後処理する；有機相を再度水で洗
浄し、ＮａｔＳＯ４上で乾燥した後蒸発させる。極性不
純物を除去するため粗生成物をシリカゲル薄層を介して
ＣＩＩ□Ｃ１ｔで溶出する。

収率は、使用したイソシアニドニ塩化物を基準として理
論量の８９％である。

例６２−エトニ１−ジカルボニルアミノ− ピリミジンジメチルー、３−プロパンビスイミダートー塩酸１０．
１５ｇ　（５０ミリモル）及びＮａｌｌＣＯ３１２．６
ｇ　（１５０ミリモル）をメチルイソブチルケトン（Ｍ
ＩＢＫ）に−２０℃でかつ窒素雰囲気下に懸濁し、そし
て水２０ａｌｌを加える。温度が一５℃に上昇している
間、ＣＯ２が発生ずる。次いで、ＭＩ［ｌＫ　２０−と
混合したエトキシカルボニルイソシアニドニ塩化物８、
６ｇ　（５０ミリモル）を−５℃で満願し、次いで温度
を一５〜０℃で約１時間保つ。この間に開鎖中間体が形
成される；これは薄層クロマトグラム（ＣＨｚＣ１ｚ／
ＣＨｉＯＨ＝　９５１５）中に極性スポットとして検出
できる。次いでこの混合物を還流温度（４０℃）になる
まで徐々に加温する。ＣＯｔが再度発生する。所望のピ
リミジン誘導体を与える環化は薄層クロマトグラム中に
検出できる。この混合物を４０℃で、５時間保持し、次
いでＭｒＢＫ／ＩＩ□０中で分配することにより後処理
する：有機相を再度水で洗浄し、Ｎａ．ＳＯ．上で乾燥
した後蒸発させる。極性不純物を除去するため粗生成物
をシリカゲル薄層上を介してＣＩｌ□Ｃｌｚで溶出する
。

収率は、使用したイソシアニドニ塩化物を基準として理
論ｈｔの８８％である。

さらに、Ｒ’，　ＩＩ２、Ｒ３、Ｘ及びＹが次の表に定
義された意味をもつ式Ｉで表される化合物は、例１〜６
に記載した手順と同様にして、１、Ｒ２、Ｘ及びＹが表
中に記載された意味をもつ式■の化合物と、Ｒ’ｌ及び
Ｒ５が表中に定義された意味をもつ式ＩＩＩの化合物と
を反応させることにより製造できる：

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式II ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は互いに無関係に（Ｃ＿１−Ｃ＿４）
アルキル基、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ−（Ｃ＿１
−Ｃ＿２）アルキル基又はハロゲノ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）
アルキル基を意味する〕で表されるプロパンジイミダート又はその塩の１つを、不活性溶剤中でかつ塩基の存在下に、式III ▲数式、化学式、表等があります▼III 〔式中Ｒ＾３はＨ又は−ＣＯＲ＾４基（但しＲ＾４は（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、ハロゲ
ノ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）
アルコキシ基、ハロゲノ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ
基、或いは、非置換の又は、ハロゲン原子、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ基若しくは（Ｃ＿１−Ｃ
＿４）アルキル基でモノ置換〜トリ置換されたフェニル−又はフェノキシ−基を意味する）を意味し、そして、Ｒ＾５は互いに無関係にハロゲン原子、（Ｃ＿１−Ｃ＿
４）アルコキシ基、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルチオ基
、フェノキシ基又はフェニルチオ基を意味する〕で表される炭酸イミン誘導体と反応させることを特徴と
する、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、Ｘ及びＹは互いに無関係に酸素原子又は硫黄原子を意味し、そして、Ｒ＾１及びＲ＾２は式IIの定義通りであり、Ｒ＾３は式
IIIの定義通りである〕で表される化合物を製造する方法。
（２）Ｘ及びＹが酸素原子を意味し、そしてＲ＾１及び
Ｒ＾２が互いに無関係に（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基
を意味する請求項１記載の方法。
（３）Ｒ＾３が水素原子又は、Ｒ＾４が（Ｃ＿１−Ｃ＿
４）アルキル基又は（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ基で
ある−ＣＯＲ＾４基を意味し、そしてＲ＾５が各々（Ｃ
＿１−Ｃ＿４）アルコキシ基又は（Ｃ＿１−Ｃ＿４）ア
ルキルチオ基を意味する請求項１又は請求項２記載の方
法。
（４）Ｒ＾３が、Ｒ＾４が（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル
基又は（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ基である式−ＣＯ
Ｒ＾４で表される基を意味し、そしてＲ＾５が各々塩素
原子を意味する請求項１又は請求項２記載の方法。
（５）使用される塩基がアルカリ金属−又はアルカリ土
類金属−水酸化物、−炭酸塩、−重炭酸塩又は−アルコ
ラート、トリアルキルアミン、ピリジン又は式IIで表さ
れる化合物自体である請求項１〜請求項４のいずれか１
項に記載の方法。
（６）使用される不活性溶剤が、炭素原子数１〜４の脂
肪族アルコール、脂肪族ケトン、脂肪族−及び脂環式−
エーテル、炭素原子数１〜３のハロゲン化脂肪族炭化水
素、全炭素原子数３〜６の脂肪族エステル、炭素原子数
５〜１２の脂肪族炭化水素、５員環又は６員環の芳香族
−又は脂環式−炭化水素、炭素原子数１〜４の脂肪族ニ
トリル、及びこれらの溶剤のうちの少なくとも２つの混
合物からなる群より選ばれた１つの溶剤である請求項１
〜請求項５のいずれか１項に記載の方法。
（７）使用される不活性溶剤が、メタノール、エタノー
ル、アセトン、メチルイソブチルケトン、ジエチルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン
、クロロホルム、アルキル基の炭素原子数が１〜４のア
ルキルアセタート、ヘキサン、トルエン、キシレン、シ
クロヘキサン及びアセトニトリルからなる群より選ばれ
た１つの溶剤である請求項６記載の方法。
（８）反応が−２０℃〜１００℃の温度で行われる請求
項１〜請求項７のいずれか１項に記載の方法。
（９）反応が−２０℃〜６０℃の温度で行われる請求項
８記載の方法。
（１０）方法が不活性ガス雰囲気下で行われる請求項１
〜請求項９のいずれか１項に記載の方法。