JPS63201176A - ３−アリール−５−アルキルチオ−４ｈ−１，２，４−トリアゾール類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は３−アリール−５−アルキルチオ−４８−１，
２，４−トリアゾール類、その中間体と製法、それらの
薬理学的性状、及び筋肉弛緩剤、鎮けい薬、抗けいれん
剤、及び不安解消剤としてのそれらの用途に関する。

［発明の構成］ 更に詳しくは、本発明は筋肉弛緩剤、鎮けい薬、抗けい
れん剤、及び不安解消剤としての式ｌ化合物類と薬学的
に受入れられるその塩類の使用に間する。

式中Ａｒはフェニル、ナフチル、又はチェニル、ピリジ
ル、ピロリル及びＮ−（Ｃｓ−ｅ低級アルキル）ピロリ
ルから選ばれる単環のへテロアリール部分であり、Ｒ１
はＣ１−６低級アルキル、Ｒ２は水素又はＣ１−６低級
アルキルであり、ＲはＣＩ−ＩＩ低級アルキル、Ｃ１−
８アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲノ、又はトリフルオ
ロメチルであって、ｎがゼロ、ｌ又は２であるか、又は
Ｒｎ−（Ａｒ、）がメチレンジオキシフェニルであって
、ｎとｑの各々はゼロ、ｌ又は２である。

本発明のもう一つの面は式■の新規な５−アリール−３
−アルキルスルフィニル−４８−１，２，４−トリアゾ
ール顕に間する。

■ 式中Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、ＲＳｔａ及Ｕｎは上で定義され
た意味をもつ。

本発明のもう一つの面は式ｍの新規な５−アリール−３
−フルキルスルホニル−４８−１，２，４−トリアゾー
ル類に間する。

式中Ａｒ、　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ，ｍ及びｎは上で定義され
た意味をもつが、但しく１）Ｒｎ−（Ａｒ）−（ＣＨ２
）ｓが２−二トキシフェニル以外であり、（２）Ｒ１１
・（Ａｒ）−（ＣＨ２）−がフェニルで、Ｒ１がメチル
を表わす時には、Ｒ２がＣ１−６低級アルキルて、あり
、（３）Ｒｎ−（Ａｒ）−（Ｃ）１２）＊が４−クロロ
フェニルを表わす時には、Ｒ２はエチル以外であるとの
条件付きである。

式Ｉ、■、■において、ハロゲノは好ましくはクロロ又
はフルオロ・を表わし、またメチルとエチルが好ましい
低級アルキル部分であるが、その直鎖及び分枝鎖の表示
も包含される。低級アルコキシ基は、ＣＩ−６アルキル
基に平行したアルキル部分をも？エーテル類を包含する
ｅ　Ａｒがフェニルの時には、ｎは好ましくはｌであり
、−置換フェニル部分を表わしており、Ｒ置換基はオル
ト、メタ又はパラの位置に置かれた基である。ｎが２の
時には、２．３−１２．ト、２，５−１２，６−１３．
ト又は３，５−位置が考えられる。Ｒ１とＲ２の各々が
メチル又はエチルを表わすのが好ましい。

Ａｒが複素環を表わす時の代表的な部分は２−１３−又
は４・ピリジル、２−又は３−チエニル、ピロール−２
−イル、及びＮ−アルキルビロール−３−イルである。

好ましいものはＲ１ｔ損基をもった、又はもたない２−
チエニルである。これらのトリアゾール類の現在の技術
水準の塩類を使用でき、塩酸塩が好都合で一般的応用性
のある塩である。これらの塩類はこの技術で周知の標準
手法によって形成できる。

Ａｒがナフチルを表わす時は、好ましい異性体は利用可
能な任意の位置にＲ基を結合させた２−ナフチルである
が、式Ｉのモノ−又はジー置換ナフチル化合物にとって
５−１６−１７−又は８−位置が好ましい。

［製法］ 式Ｉチオエーテル類は、反応経路Ａに描かれたように、
この技術で類似的に知られた方法手順を用いてつくるこ
とができる。

■■ ＶＩ　　　　　　　　　　　　　Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ式中
Ｒ１、Ｒ２及びＲ７−（Ａｒ）−（ＣＨ２）＋＋は式Ｉ
に対して定義されたとおりであり、Ｘは適当な離脱基で
ある。

式■のスルホキシド類とスルホン類は、次の反応経路Ｂ
に見られるように、式１ａのアルキルチオエーテル類を
過酸、好ましくはｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）
で酸化することによってつくられる。

反」−経」Ｅ旦 式中Ｒ１，Ｒ２及びＲ−（Ａｒ）−（ＣＪ）＊は式■に
ついて定義されたとおりである。

Ｒ２置換チオセミカルバジド類（ＴＶ）の調製は、ヒド
ラジンを適当な溶媒中でイソチオシアネートと反応させ
ることによって容易に行なわれる０反応は極めて速く、
０℃ないし室温の間で実施できる。

反応は急速に進むが、収量の著しい減少なしに混合物を
２４時間まで残すことができる。還流条件は使用できる
が好ましくない、はぼすべての溶媒を使用できる。無水
アルコール類（好ましくはエタノールやメタノール〉が
好ましいが、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　、ＣＨ
Ｃｌ３、ＣＨ２Ｃｌ２、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
及びＥｔ２０も使用できる。必要なヒドラジンとイソチ
オシアネート類は容易に入手できるが、当業者に自明の
既知手法によってつくることができる。得られたチオセ
ミカルバジド類は、ピリジン、ＣＨＣＩ　３、ＴＨＦ等
のような非プロトン性溶媒中で適当な酸塩化物（Ｖ）と
の反応により、対応するアロイル置換チオセミカルバジ
ド類（ＶＴ）に転化される。アシル化は０℃から室温ま
での範囲の温度で３ないし２４時間にわたって容易に進
むが、高温（例えば還流温度）を使用できる。ここでも
酸ハライド（Ｖ）は市販されているが、明白な出発材料
から入手できる対応酸類からつくることができる。

アロイルチオセミカルバジドｉ（■）を環化反応にかけ
ると、式■の３−アリール−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−５−チオン類を生ずる０重炭酸ナトリウムや水
酸化ナトリウムのような塩基水溶液中で化合物類１）を
加熱することによって、環化反応は行なわれる、アルコ
ール性塩基を利用できるが、一般的に望ましさは劣る０
反応は溶媒の還流温度付近で、好ましくは約６５−１０
０℃で行なわれる。

アルキルチオエーテル１１１（ｌａ）の調製は、標準的
なアルキル化手順によって容易に行なわれる。３−アリ
ール−３Ｈ−１，２，４−トリ７ゾールー５−チオン類
（■）を温和な塩基の存在下に適当なアルキルハライド
（ＲｓＸ）又はその官能的同等物と反応させるのが好ま
しい。適当な塩基はアルカリ金属炭酸塩又は重炭酸塩又
はアルカリ金属水酸化物であり、に２Ｃ０３又はＮａＯ
Ｈ水溶液が好ましい、アルキル化反応にヨウ化アルキル
を使用するのが好ましいが、ヨウ化物の代わりに任意適
当な離脱基（例えば臭化物や一０５Ｏ２ＣＦ３）を使用
できる。適当な溶媒はアセトン、エタノール水溶液、Ｔ
ＨＦ、とリジン等である０反応は室温ないし反応混合物
の還流温度の範囲の温度で行なわれ、概して反応は約１
５時間以上かかる。

３−アリール−４−アルキル−５−アルキルチオ−４１
１゜２．４−　）リアゾール類（１ａ）の高次酸化状態
への転化は、好ましくは周知の条件に従って、アルキル
チオエーテルｆｆ（ｌａ）を過酸で酸化することによフ
て行なわれる。適当な酸化剤は■２０２とＮａ１０４で
あるが、■−ククロペルオキシ安息香酸が好ましい０式
１ｂのスルフィニル誘導体への酸化を行なうには、過酸
１モル当量を使用し、過酸２モル当量は式ＩＣのスルホ
ニル誘導体を生ずる。酸化は、酸化に感受性のない溶媒
中で約ｂ℃ないし室温で実施される。

好ましい溶媒はＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣＩ　３、酢酸及び
酢酸エチルである。

［薬効］ 式１ａのチオエーテル類はこれまでに殺虫剤、殺菌剤及
び殺カビ剤として有用であることがわかっているが、筋
肉弛緩剤、鎮けい薬、抗けいれん剤、又は不安解消剤と
しての作用をもつことは過去に示されてはいない、　３
−（４−りｃ１ａフェニル）−４−エチル−５−メチル
スルホニル−４８−１，２，４−トリアゾールは、エム
Φワイ番マサルカ−（Ｍ、Ｖ、　Ｍｈａｓａｌｋａｒ）
ら［Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｗ、　　１４巻（３号）２
６０−２６２頁（１９７１年）］により、血血糖低下用
をもつことがわかったが、この化合物も式ＩＣの他のス
ルホン類も、筋肉弛緩、請けい、抗けいれん、又は不安
解消作用をもつとの報告は、これまでなかった。

式■のａｈａチ、オニ−チル類とスルホン類、並びに式
■とｍの新規なスルホキシド類とスルホン類は、筋肉弛
緩、鎮けい、抗けいれん、及び不安解消に全般的に起因
する薬理学的効果を示し、このため本発明化合物類は、
筋肉の緊張、筋肉けいれんとそれにともなう痛み、けい
れん発作及び不安に悩む患者に軽減を提供しよう。

ストリキニンによって起こる伸筋緊張発作にきっ抗する
化合物類は、ヒトに筋肉弛緩、鎮けい、抗けいれん及び
不安解消作用をもつことが示された。化合物類の活性体
、アール・エイ・ター、ナー（Ｒ，Ａ、　Ｔｕｒｎｅｒ
）　ｒ薬理学の審査法Ｊ　（ＳｃｒｅｅｎｉｎｇＭｅｔ
ｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｐｈａｒ＋ｗａｃｏｌｏｇｙ）第１４
章［アカデミツク・プレス社、１９６５年］の方法によ
って実証できる。

ハッカネズミ各１０−２０匹の群に、適当な賦形剤中の
試験化合物の１回以上の投与量、又は比較のため賦形剤
のみを投与する。その後、選ばれた時期に蒸留水の溶液
としてつくフた硫酸ストリキニンを２．７　ｍｇ／Ｊの
投与量で腹膜内に投与する。賦形剤処理されたハツカネ
ズミの９９χはストリキニンのこの投与量でけいれんを
示した。ストリキニン投与後１５分以上も伸筋緊張を示
さないものは、著しい保護と考えられる。

既知の抗けいれん／筋肉弛緩剤のバクロフェン１２．５
ないし２００　Ｂ／ｋｊの腹膜的適量範囲でハツカネズ
ミを処理すると、ストリキニンで誘発される発作の５ｏ
ｚのきフ抗を生ずるが、１００χ保護をもたらす投与量
はない、既知筋肉弛緩剤のチザニジンは腹膜内３．１　
Ｂ／ｋｇで最大６０％の保護を生ずるが、５０　Ｂ／ｋ
ｇまでの投与量ではそれ以上の効果を生じない、筋肉弛
緩及び抗けいれん作用をもつ既知の不安解消剤のジアゼ
パムは、腹膜内１．２　Ｂ／ｋｇのＥＤｓａて投与量に
関連する抑制を生ずる。しかし、ストリキニンで誘発さ
れる発作の完全な抑制には非常に高い投与量が必要であ
る。対照的に、本発明化合物類の多くは、ε０５０の４
倍の範囲の投与量でストリキニン発作に対、して１０ｏ
ｚ保護する。本発明化合物類のうち、腹膜内投与でのＥ
ｏｓｏは、４−メチル−３−フェニル−５−エチルスル
フィニル−４Ｈ−１，２゜４−トリアゾールで８．１　
ｍｇ／ｋｇ：　４−メチル−３−フェニル−５−エチル
スルホニル−４８−１，２，４−トリアゾールで８．５
　ｍｇ／ｋＨ：　４−メチル−３−フェニル−５−メチ
ルスルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールで１２
．８　ｏ＋ｇ／ｋｇ；及び４−メチル−３−（２−フル
オロフェニル）−５−エチルチオ−４８−１，２，４−
トリアゾールで１８．６　ｌ１ｇ／ｋｇである。

使用において本発明化合物類は、比較的急速な作用発現
を示し、また持続的な作用をもっている。

筋肉けいれんと筋肉緊張の処置に使用することが好まし
い、概して化合物類は、−日体重ｋｇ当たり約０．２５
−２５　ｍｇの投与水準で治療効果を示すであろうが、
当然ながら症状の程度、患者の年齢、及び担当の診断医
が決めるその他の因子が、各患者に適した正確な治療過
程と最適投薬計画に影響するであろう、一般に、活性化
合物の非経口投与量は、経口投与量にほぼ等しい。

経口投与には、化合物をカプセル剤、丸薬、錠剤、トロ
ーチ剤、散剤、溶液、懸濁液、又は乳濁液のような固体
や液体製剤に処方できる。固体単位適量形式はカプセル
でありうる。これは、例えば乳糖、庶糖又はコーンスタ
ーチのような潤滑剤や不活性充填剤を含有する通常のゼ
ラチン型のものでありうる。もう一つの態様では、一般
式■の化合物は、アラビアゴム、コーンスターチ又はゼ
ラチンのような結合剤、ポテトスターチやアルギニン酸
のような崩壊剤、及びステアリン酸やステアリン酸マグ
ネシウムのような潤滑剤と組合わせた乳糖、庶糖及びコ
ーンスターチのような慣用の錠剤基剤と一緒に錠剤化で
きろ。

非経口投与には、生理学的に受は入れられる増量剤中の
化合物の溶液又は懸濁液の注射適量として化合物を投与
できる。これには、水、アルコール、油、及び他の受は
入れられる有機溶媒のような無菌液体の薬学担体を伴い
、また表面活性剤や他の薬学的に受入れられる助剤を加
えても加えなくてもよい、これらの製剤に使用できる油
の例は石油、動植物、合成起源のもの、例えば落花生油
、大豆油、及び鉱油である。一般に水や食塩水、デキス
トロース水溶液及び関連の糖溶液、エタノール、プロピ
レングリコールやポリエチレングリコールのようなグリ
コール類、又は２−ピロリドンが、特に注射溶液用に好
ましい液体担体である。

デボ−注射やインブラント製剤の形で化合物類を投与で
き、これらは活性成分の持続的放出を許容するような形
で処方できろ、活性成分をペレットや小円筒形に圧縮し
、デボ−注射又はインブラントとして皮下又は筋肉内に
移植できる。インブラントは生物によって分解できる重
合体や合成シリコーン、例えばダウ・コーニング・コー
ポレーション製シリコーンゴムのシラスチックのような
不活性材料を使用できる。

薬理学的活性をもち治療上の最終用途のある化合物類の
多くの部類で当てはまるように、その部類のある亜属グ
ループとある特定的成員が、全体的治療指数と生１ヒ学
的及び薬理学的プロフィルのために好ましい。この場合
、式■の好ましい化合物類は、Ｒ１とＲ２基がメチル又
はエチルのもの、Ｒ置換基がクロロ又はフルオロのもの
、Ｒｎ置換基がモノクロロ又はモノフルオロ置換基のも
の、ｎがゼロのもの、清がゼロのもの、及びＡｒがフェ
ニルのものである。特定的には、好ましい化合物類は以
下のとおりである。

４−メチル−３−フェニル−５−メチルスルホニル−４
８−１，２，４−トリアゾール、 ５−エチルスルフィニル−４−メチル−３−フェニル−
４８−１，２，４−トリアゾール、 ５−エチルスルホニル−４−メチル−３−フェニル−４
８−１，２，４−トリアゾール、 ４−メチル−５−メチルスルフィニル−３−フェニル−
４Ｈ−１，２．４−　）リアゾール、 ５−エチルチオ−３−（２−フルオロフェニル）−４−
メチル−４８−１，２，４−トリアゾール、３−（２−
フルオロフェニル）−４−メチル−５−メチルスルホニ
ル−４８−１，２，４−トリアゾール、３−（２−フル
オロフェニル）−４−メチル−５−メチルチオ−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール、３−（２−フルオロフェニ
ル）−４−メチル−５−メチルスルフィニル−４８−１
，２，４−トリアゾール、３−（４−フルオロフェニル
）−４−メチル−５−メチルチオ・４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール、３・（２・クロロフェニル）−４−メチ
ル・５−メチルチオ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
、 ４・エチル−３・（２−フルオロフェニル）・５−メチ
ルチオ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、及び５・エ
チルチオ−４−メチル−３−フェニル−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール。

［実施例］ 以下の特定的な調製例と実施例は、本発明化合物類の調
製を例示するために記載されてＩｌ亀る力τ、例示され
た化合物類の範囲は限定的なものでζよなく、式ｌ化合
物をｉｌ！Ｉｌｌするのが容易である点からも、このこ
とが言える。必要な中間体と溶媒の交換使用、又は変更
は、当業者に自明である。

調製例１　１−（２・フルオロベンゾイル）・４−メチ
ルオセミカルバジド ４−メチルチオセミカルバジド（７，９ｇ、？、５ｘｌ
Ｏモル）とＣＨＣｌ５（１９０ｎ＋１）のかきまぜた室
温懸濁液塩化２−フルオロベンゾイル（９，４ｍ！、？
、９ｘｌＯ−２モル）を潤加した。室温で一夜かきまぜ
てから、沈殿物をろ過によフて集め、生成物をＥｔ２０
二回分洗った。吸引による乾燥は無色粉末１１．３　ｇ
（６６！を生じた。これをそれ以上精製せずに次の環上
↓階に使用した。

代わりの手１［１１： ４・メチルチオセミカルバジド（１０，５ｇ、１．００
　＞１Ｏ−１モル）ととリジン２５０１のかきまぜた室
温溶液に塩化２−フルオロベンゾイル（１１，９ｍｌ、
１．００１０−２モル）を湾加した。室温で一夜かきま
ぜてから、過剰のピリジンを減圧下に初めは回転蒸発ｉ
て、次に高真空中で蒸発させた。これは、望ん１いる生
成物とピリジン塩酸塩との混合物を生じたが、これをそ
れ以上精製せずに次の環化段階に付用する。

！１ｌｉＩ！例２　１−（４−ピリドイル）−４−メチ
ルチオセミカルバジド 塩化４−ピリド、イル塩酸塩（ｔｏ、ｏ　３．５．６２
ｘｌＯ−２モル）と４−メチルチオセミカルバジド（５
，９１ｇ、５，６２ｘｌＯ−２モル）をとリジン１５０
１中で室温でかきまぜた。−夜かきまぜてから、ピリジ
ンを減圧下に蒸発させ、濃縮物を水洗した。溶解されな
い生成物をろ過によって集め、吸引によフて乾燥した。

Ｐａ例３　１−（２−テノイル）−４−メチルチオセミ
カルバジド ２−チオフェンカルボン酸ヒドラジド（４，７５ｇ、３
．３４ｘｌＯ−２モル）とＴｌ４Ｆ　１１５　ｍｌのか
きまぜた混合物を均質になるまで加熱ガンで暖めた。次
に、新しく蒸留したメチルイソチオシアネート（２，５
６ｇ、３．５１ｘｌＯ−ｆｆｉモル）とＴＨＦ　５　ｍ
ｌの溶液を滴加した。約１４時間かきまぜてから、沈殿
物をろ過によって集め、少量のＥｔ２０で洗い、吸引乾
燥すると、無色粉末を生じた。　７．１　ｇ（９９％）
。

調製例４４−メチル−１−（２−ナフトイル）チオセミ
カルバジド ４−メチルチオセミカルバジド（５，９１ｇ、５．６２
ｘ１０−２モル）ととリジン１５０１のかきまぜた室温
溶液に、塩化２−ナフトイル（１０，７ｇ、　５．６１
ｘｌＯ−２モルを加えた。−夜かきまぜてから、ピリジ
ンを減圧下に蒸発させた。濃縮液を水で処理し、溶解さ
れない生成物をろ過によって集め、吸引乾燥した。

調製例５　５−（２−フルオロフェニル）−２，４−ジ
ヒドロ−４−メチル−３８−１，２，４−トリアゾール
−３−チオン １−（２−フルオロベンゾイル）−４−メチルチオセミ
カルバジド（１１，３ｇ、　４．９７ｘｌＯ−２モル）
又はこれとピリジン塩酸塩との上記混合物、及びＮａＨ
ＣＯａの１モル水溶液（４８０＋ｍｌ、４．８０ｘｌＯ
−１モル）をかきまぜて、還流まで加熱した。−夜還流
してから、反応？氷ｍ中で冷却シ、次に濃塩酸（４０１
，４，８ｘｌＯ−１モル）の滴加によって酸性化した。

生ずる沈殿物をろ過によフて集め、少量の水で洗い、吸
引乾燥した。これは無色粉末５．０　ｇ（４８％）を生
じた。この材料は次段階へ進めるのに十分な純度のもの
であった。所望により、この材料をＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ンから結晶化すると無色針晶を生じた。融点１３７“１
３９℃。

Ｅｌ！！ｉ！ｆｆ１６　２．４−シｔ＝ＦＯ−４−メチ
ル−５−（４−ヒリシル）−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−チオン１−（トビリドイル）−トメチルチ
オセミカルバジド（１０，４ｇ、４．９７ｘｌＯ−２モ
ル）及びＩＭ　ＮａＨＣＯ３水溶液（４８０ｍｌ、４．
８０ｘｌＯ−１モル）をかきまぜて、還流まで加熱した
。−夜還流してから、反応を水浴中で冷却し、次いて濃
塩酸（４０１，４−８ｘｌＯ−Ｉモル）の潤油によって
酸性化した。生成物をろ過によって集め、吸引乾燥した
。

調製例７２．トジヒドロー４−メチル−５−（２−チエ
ニル）−３）１，２．４−トリアゾール−３−チオン１
−（２−テノイル）−４−メチルチオセミカルバジド（
７，１ｇ、　３．３ｘｌＯ−２モル）とＩＭ　ＮａＨＣ
Ｏｓ水溶液（３３０ｍｌ、３．３０ｘｌＯ−Ｉモル）を
かきまぜて、還流まで加熱した。

約１４時間還流後、熱いうちに反応をろ過し、ろ液を水
浴中で冷却した。濃塩酸（２８１，３，４ｘｌＯ１モル
）の潤油による酸性化は無色沈殿物を生じた。

これをろ過によって集め、少量の冷水で洗い、吸引乾燥
した。イソプロパツールからの結晶化は無色種型結晶５
．０　ｇ（７７１）を生じた。融点＋５５−１５７℃。

調製側８２．トジヒド０−４−メチル−５−（２−ナフ
チル）−３）１，２．４−　）リアゾール−３−チオン
４−メチル−１−（２−ナフトイル）チオセミカル１＜
シト（１２，９ｇ、４．９７２１０−２モル）及びＩＭ
　Ｎａ）ＩＣＯ３水溶）α（４８０ｍｌ、４．８０ｘｌ
Ｏ−１モル）をかきまぜて、１１　ｍ　ｔ　で加熱した
。−夜還流してから、反応を水浴中で冷却し、次いで濃
塩酸（４０１，４，８ＸＩＯ−１モル）の潤油によって
酸性化した。生ずる生成物をろ過によって集め、吸引乾
燥した。融点２２３−２２５℃。

実施例１　３−（２−フルオロフェニル）−４−メチル
−５−メチルチオ−４Ｈ−１，２．４−トリアゾール５
−（２−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−４−
メチル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン
（４，５６ｇ、２．１８ｘ１０−２モル）、Ｋ２ＣＯ３
（３，０１ｇ、　２．１８ｘｌＯ−２モル）、ヨウ化メ
チル（１，５１，２，４ｘｌＯ−２モル）及びアセトン
６５１の混合物をかきまぜて、還流まで加熱した。−夜
還流してから、溶媒を蒸発させ、濃縮物を水で処理した
。水性混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。ＥｔＯＡｃ
抽出液を一緒にし、ＮａＣｌ飽手■水溶液で洗い、無水
Ｎａ２５Ｑｉで乾燥した。乾燥剤をろ過ζこよって除去
し、ろ、液を減圧下に蒸発させると、薄黄色の油を生じ
、これをクロマトグラフィとクーゲルロア蒸留によって
精製すると、薄黄色の油を生じた。　３．５５３（７３
％）、沸点１９０−１９７℃（０，３ｍｍ）。

実施例２４−メチル−５−メチルチオ−３−（４−ビー
ノジル）−４８−１，２，４−トリアゾール ２．４−ジヒドロ＋メチル−５−（４−と１ノジル）−
３８−１゜２、トドリアゾール−３−チオン（４，１９
ｇ、　２．１８ｘｌＯ−２モル）、に２ｃＯｚ（３，０
１ｇ、２．１８ｘｌＯ−２モル）、ヨウ化メチル（１，
５ｍｌ、２．４ｘｌＯ−２モル）、及びアセトン６５１
の混合物をかきまぜて、還流まで加熱した。−夜還流し
てから、溶媒を減圧下ｔ；蒸発させ、Ｓ縮物を水で処理
した。水性混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。　Ｅｔ
ＯＡｃ抽出液を一緒にし、ＮａＣｌ飽手口水溶液で洗い
、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。乾燥剤をろ過ξこよっ
て除去し、ろ液を減圧下に蒸発させると、所望の生成物
を生じた。

実施例３　３−（２−チエニル）＋メチルシー５−メチ
ルチオー４Ｈ−１，２，４−トリアゾール エタノール３２　ｍｌ中のヨウ化メチル（６，３ｍｌ、
１．０ｘｌＯｉモル）の溶液を、２，４−ジヒドロ−４
−メチル−５−（２−チエニル）−３Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−チオン（１２，５ｇ、６．３４ｘｌ
Ｏ−２モル）とＩＭ　ＮａＯＨ水溶液（１４２ｍｌ、１
．４２ｘｌＯ−’モル）のかきまぜた室温溶液に潤油し
た。約１４時間かきまぜてから、反応をＥｔＯＡｃで３
回抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出渣を一緒にし、ＮａＣｌ飽
和水溶液で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。乾燥剤
をろ過によって除去し、ろ液を減圧下に蒸発させると、
粘性な黄色固体を生じ、これをフラッシュクロマトグラ
フィ（ＥｔＯＡｃ）で精製した。ＥｔＯＡｃから結晶化
すると、無色結晶１０．５　ｇ（７８＄）を生じた。融
点８３−８５℃。

実施例４４−メチル・５−メチルチオ−３−（２−ナフ
チル）−４８−１，２，４−トリアゾール ２．４−ジヒドロ−４−メチル−５−（２−ナフチル）
−３８−１゜２．４−　）リアゾール−３・チオン（５
，２６ｇ、２．１８ＸＩＯ−２モル）、Ｋ２ＣＯ３（３
，０１ｇ、２．１８ＸＩＯ−２モル）、ヨウ化メチル（
１，５ｍｌ、２．４ｘｌＯ−２モル）、及びアセトン６
５１１の混合物をかきまぜて、還流まで加熱した。−夜
還流してから、溶媒を減圧下に蒸発させ、濃縮物を水で
処理した。水性）罠合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。

ＥｔＯＡｃ抽出液を一緒にし、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗
い、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。乾燥剤をろ過によっ
て除去し、ろ液を減圧下に蒸発させると、所望の生成物
を生じた。ｌ＆点１７７−１７９℃。

実施例５　３−（２−フルオロフェニル）−４−メチル
−５−メチルスルフィニル−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール ３−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−５−メチ
ルチオ−４８−１，２，４−トリアゾール（５，０ｇ、
２．２ｘｌＯ°２モル）とＣＨ２Ｃｌ２（１２５ｍｌ）
のかきまぜた０℃の溶液に、Ｉ−クロロペルオキシ安息
香酸（４，８３ｇ、　２．２４Ｘ１０−２モル、８０％
活性ＭＣＰＢＡ）を少量ずつ加えた。室温で一夜かきま
ぜてから、反応を均質になるまでＣＨ２Ｃｌ２で希釈し
、次にＮａＨＣＯａ飽和水溶液で２回、ＮａＣ１飽和水
溶液で１回洗った。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、ＣＩＡ
ｔＣ＋２を蒸発させると油が残り、徐々に結晶化した。

ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの結晶化は無色固体３．７　
ｇ（８８Ｉ）を生じた。融点９５−９７℃。

実施例６４−メチル−５−メチルスルフィニル・３−（
４−ピリジル）−４８−１，２，４−トリアゾール４−
メチル−５−メチルチオ−３−（４・ピリジル）−４Ｈ
−１−１゜２．４−トリアゾール（４，５４ｇ、２．２
Ｘ１０−２モル）とＣＨ２Ｃｌ２（１２５ｍｌ）のかき
まぜた０℃の溶液に、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（
４，８３ｇ、２．２４ｘｌＯ−２モル、８０％活性ＭＣ
ＰＢＡ）を少量ずつ加えた。−夜かきまぜてから、反応
を均質になるまでＣＨ２Ｃ１ｚで希釈した。

次いてＣ）１２ｃＩ２溶液をＮａ）ｌｃＯ３飽和水溶液
とＮａＣＩ飽和水溶液で洗った。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥後、ＣＨ２Ｃｌ２を減圧下に蒸発させると、所望の生
成物を生じた。

実施例７　３−（２−チエニル）−４−メチル−５−メ
チルスルフィニル−４Ｈ−１，２．４−　）リアゾール
４−メチル・５−メチルチオ−３−（２−チエニル）−
４１１−１゜２．４−トリアゾール（４，８５ｇ、２．
２９ｘｌＯ−２モル）とＣＨ２Ｃｌ２（１７０ｍｌ）の
かきまぜた０℃の溶液に、ｍ−クロロペルオキシ安息香
酸（４，９５ｇ、２．２９ｘｌＯ−２モル）を少量ずつ
加えた。室温で一夜かきまぜてから、反応をＮａＨＣＯ
３＆！！和水溶液で２回、ＮａＣＩ飽和水溶液で１回洗
い、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。乾燥剤をろ過によっ
て除去し、ろ液を減圧下に蒸発させるとオフホワイト色
の固体を生じ、これをフラッシュクロマトグラフィ（４
ｏｚアセトン／εｔＯＡｃ）で精製した。ＥｔＯＡｃか
らの結晶化は小さな無色板晶２．７８　ｇ（５３％）を
生じた。融点１０５−１０７℃。

実施例８４−メチル−５−メチルスルフィニル−３・（
２−ナフチル）−４８−１，２，４−トリアゾール４−
メチル−５−メチルチオ−３−（２−ナフチル）−４Ｈ
−１゜２．４−　トリアゾール（４，００ｇ、　１．５
７ｘｌＯ−２モル）とＣＨ２Ｃ１ｚ（１１０ｍｌ）のか
きまぜた０℃の溶液に、償−クロロペルオキシ安息香酸
（３，３８ｇ、１．５７ｘｌＱ−２モル）を少量ずつ加
えた。室温で一夜かきまぜてから、反応をＣ）＋２ＣＩ
２（２００ｍｌ）で希釈し、Ｎａ）ＩＣＯ３飽和水溶液
で２回、ＮａＣＩ飽和水溶液で１回洗い、無水Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥した。乾燥剤をろ過によって除去し、ろ液を
減圧下に蒸発させるとオフホワイト色の固体が残り、こ
れをフラッシュクロマトグラフィ（４ＸＣ）ＩａＯ）１
／ＥｔＯＡＣ）で精製した。トルエンからの結晶化は小
すナ無色板晶２．５　ｇ（５９Ｘ）；　生Ｕ　タ、　１
点２２４−２２６℃。

実施例９　３−（２−フルオロフェニル）−４−メチル
−５−メチルスルホニル−４Ｈ−１，２．４−　）リア
ゾール ３−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−５−メチ
ルチオ−４Ｈ−１，２．４−　）リアゾール（５，０ｇ
、２．２Ｘ１０−２モル）とＣ１ｈＣＩ２（１２５ｍｌ
）のかきまぜた０℃の溶液に、ｍ−クａＯペルオキシ安
息香酸（１２，１ｇ、　５．６ｘｌＯ−２モル、８０％
活性ＭＣＰＢＡ）を少量ずつ加えた。室温で一夜かきま
ぜてから、反応をＣＨ２Ｃｌ２で均質になるまで希釈し
、ＮａＨＣＯａ飽和水溶液で２回、ＮａＣｌ飽和水溶液
で１回洗った。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、ＣＨ２Ｃｌ
２を減圧下に蒸発させると固体が残り、これをクロマト
グラフィとＥｔＯＡｃ／ヘキサンから結晶化で精製する
と、からみあった（マット）無色針晶３．６　ｇ（６３
１）を生じた。融点１２８−１３０℃。

実施例１０　４−メチル−５−メチルスルホニル−３−
（４−ピリジル）−４Ｈ−１，２．４−トリアゾール４
−メチル−５−メチルチオ−３−（４−ピリジル）−４
８−１゜２．４−　）リアゾール（４，５４ｚ、２．２
ｘｌＯ−２モル）とＣＩ（２Ｃｌ２（１２５ｍｌ）のか
きまぜた０℃の溶液に、Ｉ−クロロペルオキシ安息香酸
（９，４９ｇ、　４．４ｘｌＯ−２モル、８０！活性Ｍ
ＣＰＢＡ）を少量ずつ加えた。反応を０℃で１時間かき
まぜてから、室温に暖めた。−夜かきまぜてから、反応
をＣＨ２Ｃｌ２で均質になるまで希釈した。

ＣＨ２Ｃｌ２溶液をＮａＨＣＯａ飽和水溶液とＮａＣＩ
飽和水溶液で洗った。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、ＣＨ
２Ｃｌ２を減圧下に蒸発させると所望の生成物を生じた
。

実施例１１　３−（２・チェニル）−４−メチル−５−
メチルスルホニル−４Ｈ−１，２．４−トリアゾール４
−メチル−５−メチルチオ−３−（２−チエニル）−４
８−１゜２．４−　）リアゾール（３，００ｇ、　１．
４２ｘｌＯ−２モル）とＣＨ２Ｃｌ２（１０５ｍｌ）の
かきまぜた０℃の溶液に、■−ククロペルオキシ安息香
酸（６，４２ｇ、　２．９８ｘｌＯ−２モル）を少量ず
つ加えた。室温で一夜かきまぜてから、反応をＮａＨＣ
Ｏａ飽和水溶液で２回、ＮａＣｌ飽和水溶液で１回洗い
、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。乾燥剤をろ過によって
除去し、ろ液を減圧下に蒸発させるとオフホワイト色の
固体が残り、これをフラッシュクロマトグラフィ（２０
ＸＥｔＯＡｃ／Ｃ）Ｉ２ＣＩ２）ｔ’精製した。　Ｅｔ
ＯＡｃ、／ヘキサンからの結晶化は無色固体３．５　ｇ
（７６２）を生じた。融点１５７−１５９℃。

実施例１２４−メ、チルー５−メチルスルホニル−３−
（２−ナフチル）−４８−１，２，４−トリアゾール４
−メチル−５−メチルチオ−３−（２−ナフチル）−４
Ｈ−１−１゜２．４−　）リアゾール（５，６２ｇ、　
２．２０ＸＩＯ−２モル）とＣＨ２Ｃｌ２（１２５ｍｌ
）のかきまぜた０℃の溶液に、ｍ−クロロペルオキシ安
息香酸（１２，１ｇ、５．６ｘｌＯ−２モル、８０！活
性ＭＣＰＢＡ）を少量ずつ加えた。反応を０℃で１時間
かきまぜてから、室温に暖めた。−夜かきまぜてから、
反応をＣＨ２Ｃｌ２で均質になるまで希釈した。

ＣＨ２Ｃｌ２溶液をＮａＨＣＯａ飽和水溶液とＮ　ａ　
Ｃ’　Ｉ飽和水溶液で洗フた。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
後、ＣＨ２Ｃｌ２を減圧下に蒸発させると所望の生成物
を生じ、これを再結晶させた。１１点２０４−２０６℃
。

実施例１３−３３ 調製例１の手順で適当な酸塩化物を代用し、調製例５と
実施例１．５及び９０手順に従って、生ずるチオセミカ
ルバジドを反応させると、下表の式Ｉ化合物類が得られ
る。

１３　　　フェニル　　　ＯＣＨ３ＣＨ３１３４−１３
６１４フェニル　　　Ｉ　　ＣＨ３Ｃ）＋３　１４４−
１４６１５　　　フェニル　　　２　　ＣＨ３ＣＨ３１
５８−１６０１６フェニル　　　ＯＣ２Ｈ５Ｃ）１３　
９４−９９１７　　　フェニル　　　Ｉ　　Ｃ２Ｈ５（
ｊｌａ　　１３１−１３３１８　　　フェニル　　　２
　　Ｃ２Ｈ５ＣＨｓ　　１４１−１４３１９　　　　　
４−フルオロフェニル　　　　　ＯＣＨａ　　　　Ｈ１
４５−１４６２０４−フルオ０フェニｎ　　　　　　Ｏ
ＣＨａ　　　ＣＨａ　　　１９３・１９５２１　　　　
　２−フルオロフェニル　　　　　ＯＣＨａ　　　Ｃ２
Ｈ５油２２　　　　２−フルオロフェニル　　　　　Ｏ
Ｃ２Ｈ５ＣＨ３９５−９７２３２−フルオ０フエニｎ　
　　　　　Ｉ　　　Ｃ２）Ｉｓ　　Ｃ）＋３　　　６３
−６７２４　　　　２−フルオロフェニル　　　　　２
　　　Ｃ２Ｈ５ＣＨ３１４５−１４７２５２−り０ロフ
エニル　　　　　　ＯＣＨ３ＣＨ３油２６　　　　４−
り００フエニル　　　　　　ＯＣＨ３Ｃ）＋３　　１０
５−１０７２７　　　　４−りＯＧフェニｎ　　　　　
　　ＯＣＨ３Ｃ２Ｈ５１１３−１１５実」Ｌ例　　−−
ｑ　　Ｌ　ＬＬ−融」Ｌ−℃２８　　　　４−メト古シ
フェ＝３　　　　　０　　　ＣＨ３Ｃ）＋３　　１４９
−１５１２９　　　　４−メトキシフェニル　　　　　
Ｉ　　　ＣＨ３Ｃ）＋３　　１６８−１７０３０　　　
　４−メトキシフェニル　　　　　２　　　Ｃ）＋３　
　ＣＬ　　　１８７−１８９３１　　　４−）リル　　
　　ＯＣＨ３ＣＨ３１４０−１４２３２４−）リル　　
　　Ｉ　　Ｃ８３ＣＨ３１６１−１６３３３４−）リル
　　　　２　　Ｃ）１３　　ＣＨ３１７０−１７２出願
人　メレル　ダウ　ファーマスーティカルズインコーボ
レーテッド

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［Ａｒはフェニル、ナフチル、又はチエニル、ピリジル
   、ピロリル及びＮ−（Ｃ＿１＿−＿６（低級アルキル）
   ピロリルから選ばれる単環のヘテロアリール部分であり
   、Ｒ＿１はＣ＿１＿−＿６低級アルキル、Ｒ＿２は水素
   又はＣ＿１＿−＿６低級アルキルであり、ＲはＣ＿１＿
   −＿６低級アルキル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、ヒド
   ロキシ、ハロゲノ、又はトリフルオロメチルであって、
   ｎがゼロ、１又は２であるか、又はＲ＿ｎ−（Ａｒ）が
   メチレンジオキシフェニルであり、ｍとｑの各々はゼロ
   、１又は２である］の化合物又は薬学的に受入れられる
   その塩の治療有効量を含めてなる、筋肉けいれんを処置
   するための組成物。 ２、Ａｒがフェニルである、特許請求の範囲第１項の組
   成物。 ３、ｍがゼロである、特許請求の範囲第２項の組成物。 ４、ｎがゼロ又はｌ、ｍがゼロであり、Ｒがハロゲノで
   あり、Ｒ＿１とＲ＿２が独立にメチル又はエチルである
   、特許請求の範囲第１項の組成物。 ５、ｑがゼロである、特許請求の範囲第４項の組成物。 ６、ｑが１である、特許請求の範囲第４項の組成物。 ７、ｑが２である、特許請求の範囲第４項の組成物。 ８、化合物が４−メチル−３−フェニル−５−メチルス
   ルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、４−メチ
   ル−３−フェニル−５−エチルスルホニル−４Ｈ−１，
   ２，４−トリアゾール、５−エチルチオ−３−（２−フ
   ルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−ト
   リアゾール、３−（２−フルオロフェニル）−４−メチ
   ル−５−メチルスルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリア
   ゾール、及び４−メチル−３−フェニル−５−エチルス
   ルフィニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールからなる
   群から選ばれる、特許請求の範囲第１項の組成物。 ９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［Ａｒはフェニル、ナフチル又は、チエニル、ピリジル
   、ピロリル及びＮ−（Ｃ＿１＿−＿６低級アルキル）ピ
   ロリルから選ばれる単環のヘテロアリール部分であり、
   Ｒ＿１はＣ＿１＿−＿６低級アルキル、Ｒ＿２は水素又
   はＣ＿１＿−＿６低級アルキルであり、ＲはＣ＿１＿−
   ＿６低級アルキル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、ヒドロ
   キシ、ハロゲノ、又はトリフルオロメチルであって、ｎ
   がゼロ、１又は２であるか、又はＲ＿ｎ−（Ａｒ）がメ
   チレンジオキシフェニルであり、ｍとｑの各々はゼロ、
   １又は２である］の化合物又は薬学的に受入れられるそ
   の塩の治療有効量を含めてなる、筋肉の緊張を処置する
   ための組成物。 １０、Ａｒがフェニルである、特許請求の範囲第９項の
   組成物。 １１、ｍがゼロである、特許請求の範囲第１０項の組成
   物。 １２、ｎがゼロ又は１、ｍがゼロ、Ｒがハロゲノ、及び
   Ｒ＿１とＲ＿２が独立にメチル又はエチルである、特許
   請求の範囲第９項の組成物。 １３、ｑがゼロである、特許請求の範囲第１２項の組成
   物。 １４、ｑが１である、特許請求の範囲第１２項の組成物
   。 １５、ｑが２である、特許請求の範囲第１２項の組成物
   。 １６、化合物が４−メチル−３−フェニル−５−メチル
   スルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、４−メ
   チル−３−フェニル−５−エチルスルホニル−４Ｈ−１
   ，２，４−トリアゾール、５−エチルチオ−３−（２−
   フルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−
   トリアゾール、３−（２−フルオロフェニル）−４−メ
   チル−５−メチルスルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリ
   アゾール、及び４−メチル−３−フェニル−５−エチル
   スルフィニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールからな
   る群から選ばれる、特許請求の範囲第９項の組成物。 １７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［Ａｒはフェニル、ナフチル又は、チエニル、ピリジル
   、ピロリル及びＮ−（Ｃ＿１＿−＿６低級アルキル）ピ
   ロリルから選ばれる単環のヘテロアリール部分であり、
   Ｒ＿１はＣ＿１＿−＿６低級アルキル、Ｒ＿２は水素又
   はＣ＿１＿−＿６低級アルキルであり、ＲはＣ＿１＿−
   ＿６低級アルキル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、ヒドロ
   キシ、ハロゲノ、又はトリフルオロメチルであって、ｎ
   がゼロ、１又は２であるか、又はＲ＿ｎ−１（Ａｒ）が
   メチレンジオキシフェニルであり、ｍとｑの各々はゼロ
   、１又は２である］の化合物又は薬学的に受入れられる
   その塩の治療有効量を含めてなる、不安を処置するため
   の組成物。 １８、Ａｒがフェニルである、特許請求の範囲第１７項
   の組成物。 １９、ｍがゼロである、特許請求の範囲第１８項の組成
   物。 ２０、ｎがゼロ又は１、ｍがゼロ、Ｒがハロゲノ、及び
   Ｒ＿１とＲ＿２が独立にメチル又はエチルである、特許
   請求の範囲第１７項の組成物。 ２１、ｑがゼロである、特許請求の範囲第２０項の組成
   物。 ２２、ｑが１である、特許請求の範囲第２０項の組成物
   。 ２３、ｑが２である、特許請求の範囲第２０項の組成物
   。 ２４、化合物が４−メチル−３−フェニル−５−メチル
   スルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、４−メ
   チル−３−フェニル−５−エチルスルホニル−４Ｈ−１
   ，２，４−トリアゾール、５−エチルチオ−３−（２−
   フルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−
   トリアゾール、３−（２−フルオロフェニル）−４−メ
   チル−５−メチルスルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリ
   アゾール、及び４−メチル−３−フェニル−５−エチル
   スルフィニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールからな
   る群から選ばれる、特許請求の範囲第１７項の組成物。 ２５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［Ａｒはフェニル、ナフチル又は、チエニル、ピリジル
   、ピロリル及びＮ−（Ｃ＿１＿−＿６低級アルキル）ピ
   ロリルから選ばれる単環のヘテロアリール部分であり、
   Ｒ＿１はＣ＿１＿−＿６低級アルキル、Ｒ＿２は水素又
   はＣ＿１＿−＿６低級アルキルであり、ＲはＣ＿１＿−
   ＿６低級アルキル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、ヒドロ
   キシ、ハロゲノ、又はトリフルオロメチルであって、ｎ
   がゼロ、１又は２であるか、又はＲ＿ｎ−（Ａｒ）がメ
   チレンジオキシフェニルであり、ｍとｑの各々はゼロ、
   １又は２である］の化合物又は薬学的に受入れられるそ
   の塩の治療有効量を含めてなる、けいれん発作を処置す
   るための組成物。 ２６、Ａｒがフェニルである、特許請求の範囲第２５項
   の組成物。 ２７、ｍがゼロである、特許請求の範囲第２６項の組成
   物。 ２８、ｎがゼロ又は１、ｍがゼロ、Ｒがハロゲノ、及び
   Ｒ＿１とＲ＿２が独立にメチル又はエチルである、特許
   請求の範囲第２５項の組成物。 ２９、ｑがゼロである、特許請求の範囲第２８項の組成
   物。 ３０、ｑが１である、特許請求の範囲第２８項の組成物
   。 ３１、ｑが２である、特許請求の範囲第２８項の組成物
   。 ３２、化合物が４−メチル−３−フェニル−５−メチル
   スルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、４−メ
   チル−３−フェニル−５−エチルスルホニル−４Ｈ−１
   ，２，４−トリアゾール、５−エチルチオ−３−（２−
   フルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−
   トリアゾール、３−（２−フルオロフェニル）−４−メ
   チル−５−メチルスルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリ
   アゾール、及び４−メチル−３−フェニル−５−エチル
   スルフィニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールからな
   る群から選ばれる、特許請求の範囲第２５項の組成物。 ３３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［Ａｒはフェニル、ナフチル又は、チエニル、ピリジル
   、ピロリル、及びＮ−（Ｃ＿１＿−＿６低級アルキル）
   ピロリルから選ばれる複素環部分であり、Ｒ＿１はＣ＿
   １＿−＿６低級アルキル、Ｒ＿２は水素又はＣ＿１＿−
   ＿６低級アルキルであり、ＲはＣ＿１＿−＿６低級アル
   キル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲ
   ノ又はトリフルオロメチルであつて、ｎがゼロ、１又は
   ２であるか、又はＲ＿ｎ−（Ａｒ）がメチレンジオキシ
   フェニルであり、ｍはゼロ、１又は２である］の化合物
   、又は薬学的に受入れられるその塩。 ３４、Ａｒがフェニルである、特許請求の範囲第３３項
   の化合物。 ３５、ｍがゼロである、特許請求の範囲第３４項の化合
   物。 ３６、ｎがゼロ又は１、ｍがゼロ、Ｒがハロゲノ、及び
   Ｒ＿１とＲ＿２が独立にメチル又はエチルである、特許
   請求の範囲第３３項の化合物。 ３７、４−メチル−３−フェニル−５−エチルスルフィ
   ニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールである、特許請
   求の範囲第３６項の化合物。 ３８、３−（２−チエニル）−４−メチル−５−メチル
   スルフィニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールである
   、特許請求の範囲第３６項の化合物。 ３９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［Ａｒはフェニル、ナフチル又は、チエニル、ピリジル
   、ピロリル、及びＮ−（Ｃ＿１＿−＿６低級アルキル）
   ピロリルから選ばれる複素環部分であり、Ｒ＿１はＣ＿
   １＿−＿６低級アルキル、Ｒ＿２は水素又はＣ＿１＿−
   ＿６低級アルキルであり、ＲはＣ＿１＿−＿６低級アル
   キル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲ
   ノ又はトリフルオロメチルであって、ｎがゼロ、１又は
   ２であるか、又はＲ＿ｎ−（Ａｒ）がメチレンジオキシ
   フェニルであり、ｍはゼロ、１又は２であるが、但し（
   １）Ｒ＿ｎ−（Ａｒ）−（ＣＨ＿２）＿ｍは２−エトキ
   シフェニル以外であり、（２）Ｒ＿ｎ−（Ａｒ）−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｍがフェニル、Ｒ＿１がメチルを表わす時に
   は、Ｒ＿２はＣ＿１＿−＿６低級アルキルであり、（３
   ）Ｒ＿ｎ−（Ａｒ）−（ＣＨ＿２）＿ｍが４−クロロフ
   ェニルを表わす時には、Ｒ＿２はエチル以外であるとの
   条件付きである］の化合物、又は薬学的に受入れられる
   その塩。 ４０、Ａｒがフェニルである、特許請求の範囲第３９項
   の化合物。 ４１、ｍがゼロである、特許請求の範囲第４０項の化合
   物。 ４２、ｎがゼロ又は１、ｍが１、Ｒがハロゲノ、及びＲ
   ＿１とＲ＿２が独立にメチル又はエチルである、特許請
   求の範囲第３９項の化合物。 ４３、４−メチル−３−フェニル−５−メチルスルホニ
   ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールである、特許請求
   の範囲第４２項の化合物。 ４４、３−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−５
   −メチルスルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
   である、特許請求の範囲第４２項の化合物。 ４５、４−メチル−３−フェニル−５−エチルスルホニ
   ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールである、特許請求
   の範囲第４２項の化合物。 ４６、３−（２−チエニル）−４−メチル−５−メチル
   スルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールである、
   特許請求の範囲第４２項の化合物。 ４７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［Ａｒはフェニル、ナフチル又は、チエニル、ピリジル
   、ピロリル、及びＮ−（Ｃ＿１＿−＿６低級アルキル）
   ピロリルから選ばれる複素環部分であり、Ｒ＿１はＣ＿
   １＿−＿６低級アルキル、Ｒ＿２は水素又はＣ＿１＿−
   ＿６低級アルキルであり、ＲはＣ＿１＿−＿６低級アル
   キル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲ
   ノ又はトリフルオロメチルであって、ｎがゼロ、１又は
   ２であるか、又はＲ＿ｎ−（Ａｒ）がメチレンジオキシ
   フェニルであり、ｍはゼロ、１又は２である］のチオエ
   ーテルを、酸化を受けない溶媒中で過酸酸化剤１モル当
   量と０℃ないし室温で反応させる、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ａｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ、ｍ及びｎは上に定義
   された意味をもつ］の化合物又は薬学的に受入れられる
   その塩の製法。 ４８、過酸酸化剤がｍ−クロロペルオキシ安息香酸であ
   る、特許請求の範囲第４７項による方法。 ４９、Ａｒがフェニル、ｎがゼロ又は１、ｍがゼロ、Ｒ
   がハロゲノであり、Ｒ＿１とＲ＿２が独立にメチル又は
   エチルである、特許請求の範囲第４７項による方法。 ５０、化合物が４−メチル−３−フェニル−５−エチル
   スルフィニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールと３−
   （２−チエニル）−４−メチル−５−メチルスルフィニ
   ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールとから選ばれる、
   特許請求の範囲第４７項による方法。 ５１、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［Ａｒはフェニル、ナフチル又は、チエニル、ピリジル
   、ピロリル、及びＮ−（Ｃ＿１＿−＿６低級アルキル）
   ピロリルから選ばれる複素環部分であり、Ｒ＿１はＣ＿
   １＿−＿６低級アルキル、Ｒ＿２は水素又はＣ＿１＿−
   ＿６低級アルキルであり、ＲはＣ＿１＿−＿６低級アル
   キル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲ
   ノ又はトリフルオロメチルであって、ｎがゼロ、１又は
   ２であるか、又はＲ＿ｎ−（Ａｒ）がメチレンジオキシ
   フェニルで、ｍはゼロ、１又は２であるが、但し（１）
   Ｒ＿ｎ−（Ａｒ）−（ＣＨ＿２）＿ｍが２−エトキシフ
   ェニル以外であり、（２）Ｒ＿ｎ−（Ａｒ）−（ＣＨ＿
   ２）＿ｍがフェニル、Ｒ＿１がメチルを表わす時には、
   Ｒ＿２がＣ＿１＿−＿６低級アルキルであり、（３）Ｒ
   ＿ｎ−（Ａｒ）−（ＣＨ＿２）＿ｍが４−クロロフェニ
   ルを表わす時には、Ｒ＿２はエチル以外であるとの条件
   付きである］のチオエーテルを、酸化を受けない溶媒中
   で過酸酸化剤２モル当量と０℃ないし室温で反応させる
   、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ａｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ、ｍ及びｎは上に定義
   された意味をもつ］の化合物又は薬学的に受入れられる
   その塩の製法。 ５２、過酸酸化剤がｍ−クロロ過安息香酸である、特許
   請求の範囲第５１項による方法。 ５３、ｎがゼロ又は１、ｍがゼロ、Ｒがハロゲノであり
   、Ｒ＿１とＲ＿２が独立にメチル又はエチルである、特
   許請求の範囲第５１項による方法。 ５４、化合物が４−メチル−３−フェニル−５−メチル
   スルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、３−（
   ２−フルオロフェニル）−４−メチル−５−メチルスル
   ホニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、４−メチル
   −３−フェニル−５−エチルスルホニル−４Ｈ−１，２
   ，４−トリアゾール、及び３−（２−チエニル）−４−
   メチル−５−メチルスルホニル−４Ｈ−１，２，４−ト
   リアゾールから選ばれる、特許請求の範囲第５１項の組
   成物。