JPS63192718A - 肝障害抑制剤 - Google Patents
肝障害抑制剤Info
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- JPS63192718A JPS63192718A JP62026776A JP2677687A JPS63192718A JP S63192718 A JPS63192718 A JP S63192718A JP 62026776 A JP62026776 A JP 62026776A JP 2677687 A JP2677687 A JP 2677687A JP S63192718 A JPS63192718 A JP S63192718A
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
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- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕。
本発明はプロトフィリンＩＸ亜鉛（（ＩＩ）錯体を有効
成分とする新規な肝障害抑制剤に関する。
成分とする新規な肝障害抑制剤に関する。
体内最大の臓器である肝臓は、生体の物質代謝の中心で
あり、その機能は各種物質の代謝、解毒作用、ビリルビ
ンの産生、胆汁分泌などきわめて多岐にわたる。これら
の機能は毒物、薬物、アルコール、ウィルスや栄養不良
、放射線、胆汁のうつ滞などの原因により急性的又は慢
性的に障害を受けることがあり、それはアルコール性肝
障害、ウィルス性肝炎、薬物性肝疾患、胆汁うつ滞によ
る肝障害、脂肪肝、黄痕などの病気として現われ、障害
が長期にわたると肝硬変、肝癌に至ることもある。上記
肝疾患の治療に際しては、障害された肝組織の修復及び
低下した肝機能の改善が重要視されている。しかしなが
ら、未だ満足すべき肝機能改善剤は開発されていないの
で、現在は高カロリー食、高蛋白食を用いる食餌療法、
安静療法を基本として、肝庇護のための薬剤が投与され
ているにすぎない。この種の薬剤としてプロトポルフィ
リンジナトリウムも用いられているが、強い肝障害抑制
の作用は期待できない。また、インターフェロンのよう
な免疫賦活剤も試みられているが副作用が強く、有効性
の判定に長期間を要する欠点がある。
あり、その機能は各種物質の代謝、解毒作用、ビリルビ
ンの産生、胆汁分泌などきわめて多岐にわたる。これら
の機能は毒物、薬物、アルコール、ウィルスや栄養不良
、放射線、胆汁のうつ滞などの原因により急性的又は慢
性的に障害を受けることがあり、それはアルコール性肝
障害、ウィルス性肝炎、薬物性肝疾患、胆汁うつ滞によ
る肝障害、脂肪肝、黄痕などの病気として現われ、障害
が長期にわたると肝硬変、肝癌に至ることもある。上記
肝疾患の治療に際しては、障害された肝組織の修復及び
低下した肝機能の改善が重要視されている。しかしなが
ら、未だ満足すべき肝機能改善剤は開発されていないの
で、現在は高カロリー食、高蛋白食を用いる食餌療法、
安静療法を基本として、肝庇護のための薬剤が投与され
ているにすぎない。この種の薬剤としてプロトポルフィ
リンジナトリウムも用いられているが、強い肝障害抑制
の作用は期待できない。また、インターフェロンのよう
な免疫賦活剤も試みられているが副作用が強く、有効性
の判定に長期間を要する欠点がある。
一方、プロトフィリンＩＸ亜鉛（（ＩＩ）錯体はすでに
知られているが、肝障害抑制作用は未だ知られていない
。
知られているが、肝障害抑制作用は未だ知られていない
。
本発明者らは上記のような欠点のない強力な肝障害抑制
作用を有する薬剤を求めて研究を行なった。
作用を有する薬剤を求めて研究を行なった。
肝障害は、血液中におけるグルタミン酸−ピルピン酸ト
ランスアミナーゼ（以下ＧＰＴと略称する）、グルタミ
ン酸・−オキザロ酢酸トランスアミナーゼ（以下ＧＯＴ
と略称する）、アルカリフォスファターゼ、など肝臓の
酵素の増加、血清ビリルビンの上昇、肝細胞の壊死など
臨床的、生化学的および組織学的に特徴的な変化が観察
される。
ランスアミナーゼ（以下ＧＰＴと略称する）、グルタミ
ン酸・−オキザロ酢酸トランスアミナーゼ（以下ＧＯＴ
と略称する）、アルカリフォスファターゼ、など肝臓の
酵素の増加、血清ビリルビンの上昇、肝細胞の壊死など
臨床的、生化学的および組織学的に特徴的な変化が観察
される。
血清ＧＰＴ及びＧＯＴの活性上昇は、肝障害すべてに共
通しており、これら血液中における肝臓の酵素活性、ビ
リルビン値の測定は、肝障害の特徴や程度の判断に利用
されており、臨床検査においても一般的に用いられてい
る方法である。従って、肝障害の予防、治療剤の検索に
当っては、これらの指標を活用して行われるのが通常で
ある。実験的に肝障害の検討するために多くの肝炎のモ
デルが開発されている。中でもラット又はマウスを用い
た四塩化炭素による肝障害がよく利用されている。四塩
化炭素による肝障害は、四塩化炭素が細胞内のチトクロ
ームＰ−４５０によりフリーラジカル（’Ｃ０７１！ａ
）に変換され、このフリーラジカルが肝細胞膜蛋白質
に結合し、細胞活性を強く抑制したり、細胞内小器官の
膜脂質の過酸化反応を捉進し、膜構造が変化し、肝細胞
に障害を引き起こすと考えられている。
通しており、これら血液中における肝臓の酵素活性、ビ
リルビン値の測定は、肝障害の特徴や程度の判断に利用
されており、臨床検査においても一般的に用いられてい
る方法である。従って、肝障害の予防、治療剤の検索に
当っては、これらの指標を活用して行われるのが通常で
ある。実験的に肝障害の検討するために多くの肝炎のモ
デルが開発されている。中でもラット又はマウスを用い
た四塩化炭素による肝障害がよく利用されている。四塩
化炭素による肝障害は、四塩化炭素が細胞内のチトクロ
ームＰ−４５０によりフリーラジカル（’Ｃ０７１！ａ
）に変換され、このフリーラジカルが肝細胞膜蛋白質
に結合し、細胞活性を強く抑制したり、細胞内小器官の
膜脂質の過酸化反応を捉進し、膜構造が変化し、肝細胞
に障害を引き起こすと考えられている。
本発明者らは、四塩化炭素による実験的肝障害のモデル
動物を用い、種々のポルフィリン誘導体について実験を
行った結果、プロトポルフィリンＩＸ亜鉛（Ｉ）錯体が
血液中におけるＧＰＴ、ＧＯＴの増加を明かに抑制し、
また肝重量の増加をも抑制して、肝障害を改善する強い
作用を示すことを発見した。
動物を用い、種々のポルフィリン誘導体について実験を
行った結果、プロトポルフィリンＩＸ亜鉛（Ｉ）錯体が
血液中におけるＧＰＴ、ＧＯＴの増加を明かに抑制し、
また肝重量の増加をも抑制して、肝障害を改善する強い
作用を示すことを発見した。
本発明はこの知見に基くもので、プロトポルフィリンＩ
Ｘ亜鉛（Ｉ）錯体を有効成分としてなる肝障害抑制剤で
ある。
Ｘ亜鉛（Ｉ）錯体を有効成分としてなる肝障害抑制剤で
ある。
本発明のプロトポルフィリンＩＸ亜鉛（（ＩＩ）錯体は
、プロトポルフィリンＩＸから既知の方法で容易に合成
できる。
、プロトポルフィリンＩＸから既知の方法で容易に合成
できる。
プロトポルフィリンＩＸ亜鉛（（ＩＩ）錯体は経口また
は非経口的に投与されうる。経口投与には散剤、錠剤、
火剤、カプセル剤、顆粒剤、懸濁剤などの剤形、非経口
投与には注射剤、串刺などの剤形を用いることができる
。
は非経口的に投与されうる。経口投与には散剤、錠剤、
火剤、カプセル剤、顆粒剤、懸濁剤などの剤形、非経口
投与には注射剤、串刺などの剤形を用いることができる
。
投与量は、経口の場合１日量１０■〜数９１好ましくは
、１０〜〜１ｇであるが、症状に応じてこの範囲に限定
することなく増減してもよい。また、所望により他の薬
剤と併用することも可能である。
、１０〜〜１ｇであるが、症状に応じてこの範囲に限定
することなく増減してもよい。また、所望により他の薬
剤と併用することも可能である。
以下実施例および参考例をもって、本発明の詳細な説明
するが、本発明はこれに限定されるものではない。
するが、本発明はこれに限定されるものではない。
実施例１
実験方法
生後４週令のＩＯＲ雄性マウスを１群１０匹用い、検体
は４％アラビアゴム水溶液に懸濁し、７日間にわたり、
１日１回経口授与した。最終投与と同時に、四塩化炭素
を２５％オリーブ油混液として２ゴ／ｋｌ？（四塩化炭
素として０．５ ｌｌ１Ｚ ｋｇ ）皮下投与した。こ
れ以降、絶食し、２４時間後、エーテル麻酔下、腹部大
動脈より採血した。血液は、遠心分１１１Ｋ（８０００
ｒｐｍ、、１５分間）し、血清を分画し、ＧＰＴ、ＧＯ
Ｔ活性を測定した（Ｒｅｉｔｍａｎｎ−Ｆｒａｎｋｅｌ
法）。また、肝臓を摘出し重量を測定した。
は４％アラビアゴム水溶液に懸濁し、７日間にわたり、
１日１回経口授与した。最終投与と同時に、四塩化炭素
を２５％オリーブ油混液として２ゴ／ｋｌ？（四塩化炭
素として０．５ ｌｌ１Ｚ ｋｇ ）皮下投与した。こ
れ以降、絶食し、２４時間後、エーテル麻酔下、腹部大
動脈より採血した。血液は、遠心分１１１Ｋ（８０００
ｒｐｍ、、１５分間）し、血清を分画し、ＧＰＴ、ＧＯ
Ｔ活性を測定した（Ｒｅｉｔｍａｎｎ−Ｆｒａｎｋｅｌ
法）。また、肝臓を摘出し重量を測定した。
なお、Ｃｏｎｔｒｏ１群は、４チアラビアゴム水溶液を
７日間経口投与し、四塩化炭素、オリーブ油混液を皮下
投与した。Ｎｏｒｍａ１群は、４チアラビアゴム水溶液
を７日間経口投与し、オリーブ油のみを皮下投与した。
７日間経口投与し、四塩化炭素、オリーブ油混液を皮下
投与した。Ｎｏｒｍａ１群は、４チアラビアゴム水溶液
を７日間経口投与し、オリーブ油のみを皮下投与した。
対照薬としては、マロチレートを用いた。
その結果は次表のとおりである。
（以下余白）
注）米： Ｐ＜０．０５ 米米米：Ｐ＜０．００１Ｋ
Ｕ：Ｋａｒｍｅｎ単位（以下の表において同じ）Ｚｎ−
ＰＰ： プロトポルフィリンＩＸ亜鉛（（ＩＩ）錯体こ
の結果によれば、本発明のプロトポルフィリンＩＸ亜鉛
（Ｉ）錯体は、用量に比例して血清中のＧＰＴおよびＧ
ＯＴの増加を抑制し、かつ肝重量の増加も抑制した。ま
た、１００Ｗ／に９の投与ではＧＰＴ、ＧＯＴおよび肝
重量を有意に減少させた。
Ｕ：Ｋａｒｍｅｎ単位（以下の表において同じ）Ｚｎ−
ＰＰ： プロトポルフィリンＩＸ亜鉛（（ＩＩ）錯体こ
の結果によれば、本発明のプロトポルフィリンＩＸ亜鉛
（Ｉ）錯体は、用量に比例して血清中のＧＰＴおよびＧ
ＯＴの増加を抑制し、かつ肝重量の増加も抑制した。ま
た、１００Ｗ／に９の投与ではＧＰＴ、ＧＯＴおよび肝
重量を有意に減少させた。
したがって、これは四塩化炭素による肝障害を予防する
効果を示している。
効果を示している。
参考例１
検体としてプロトポルフィリンＩＸスズ（■）錯体を用
い、実施例１と同様に試験して次表の結果を得た。
い、実施例１と同様に試験して次表の結果を得た。
注）Ｓｎ−ＰＰ：プロトボルフィリンＩＸスズ（ＩＶ）
錯体この結果はプロトポルフィリンＩＸスズ（ＩＴ）錯
体が四塩化炭素による肝障害を予防する効果のないこと
を示している。
錯体この結果はプロトポルフィリンＩＸスズ（ＩＴ）錯
体が四塩化炭素による肝障害を予防する効果のないこと
を示している。
参考例２
検体としてプロトポルフィリンジナトリウムを用い、実
施例１と同様にして次表の効果を得た。
施例１と同様にして次表の効果を得た。
注）ＰＰＮ： プロトポルフィリンジナトリウムこの結
果はプロトポルフィリンジナトリウムが四塩化炭素によ
る肝障害の予防にほとんど効果のないことを示している
。
果はプロトポルフィリンジナトリウムが四塩化炭素によ
る肝障害の予防にほとんど効果のないことを示している
。
本発明によれば、肝機能を改善し、肝障害を抑制する薬
剤が提供され、従来困難であった肝障害の予防、治療を
容易にすることができる。
剤が提供され、従来困難であった肝障害の予防、治療を
容易にすることができる。
特許出願人 浜理薬品工業株式会社
手続補正書（自発］
１、事件の表示 昭和６２年特許願第２６７７６号２
、発明の名称 肝障害抑制剤 ３、 補正をする者 事件との関係 特許出願人 電話大阪（０６） ２０２−５８５８番（代表）全文訂
正明細書 １、発明の名称 肝障害抑制剤 Ｌ 特許請求の範囲 プロトポルフィリンＩＸ亜鉛（（ＩＩ）錯体を有効成分
としてなる経口投与用肝障害抑制剤。
、発明の名称 肝障害抑制剤 ３、 補正をする者 事件との関係 特許出願人 電話大阪（０６） ２０２−５８５８番（代表）全文訂
正明細書 １、発明の名称 肝障害抑制剤 Ｌ 特許請求の範囲 プロトポルフィリンＩＸ亜鉛（（ＩＩ）錯体を有効成分
としてなる経口投与用肝障害抑制剤。
３、発明の詳細な説明
〔産業上の利用分野〕
本発明はプロトポルフィリンＩＸ亜鉛（（ＩＩ）錯体を
有効成分とする新規な経口投与用肝障害抑制剤に関する
。
有効成分とする新規な経口投与用肝障害抑制剤に関する
。
体内最大の臓器である肝臓は、生体の物質代謝の中心で
あり、その機能は各種物質の代謝、解毒作用、ビリルビ
ンの産生、胆汁分泌などきわめて多岐にわｒこる。こｎ
らの機能は毒物、薬物、アルコール、ウィルスや栄養不
良、放射線、胆汁のうつ滞などの原因により急性的又は
慢性的に障害を受けることがあり、そｎはアルコール性
肝障害、ウィルス性肝炎、薬物性肝疾患、胆汁うつ滞に
ょる肝障害、脂肪肝、黄痕などの病気として現われ、障
害が長期にわｒこると肝硬変、肝癌に至ることもある。
あり、その機能は各種物質の代謝、解毒作用、ビリルビ
ンの産生、胆汁分泌などきわめて多岐にわｒこる。こｎ
らの機能は毒物、薬物、アルコール、ウィルスや栄養不
良、放射線、胆汁のうつ滞などの原因により急性的又は
慢性的に障害を受けることがあり、そｎはアルコール性
肝障害、ウィルス性肝炎、薬物性肝疾患、胆汁うつ滞に
ょる肝障害、脂肪肝、黄痕などの病気として現われ、障
害が長期にわｒこると肝硬変、肝癌に至ることもある。
上記肝疾患の治療に際しては、障害された肝組織の修復
及び低下しｒこ肝機能の改善が重要視さｎている。しか
しながら、未だ満足すべき肝機能改善剤は開発さｎてい
ないので、現在は高カロリー食、高蛋白食を用いる食餌
療法、安静療法を基本として、肝庇護のｆこめの薬剤が
投与されているにＴぎない。この種の薬剤としてプロト
ポルフィリンジナトリウムも用いらｎているが、強い肝
障害抑制の作用は期待できない。まｆこ、インターフェ
ロンのような免疫賦活剤も試みらｎているが副作用が強
＜、可動性の判定に長期間を要する欠点がある。
及び低下しｒこ肝機能の改善が重要視さｎている。しか
しながら、未だ満足すべき肝機能改善剤は開発さｎてい
ないので、現在は高カロリー食、高蛋白食を用いる食餌
療法、安静療法を基本として、肝庇護のｆこめの薬剤が
投与されているにＴぎない。この種の薬剤としてプロト
ポルフィリンジナトリウムも用いらｎているが、強い肝
障害抑制の作用は期待できない。まｆこ、インターフェ
ロンのような免疫賦活剤も試みらｎているが副作用が強
＜、可動性の判定に長期間を要する欠点がある。
一方、プロトポルフィリンＩＸ亜鉛錯体はすでに知らｎ
ており、そｎを皮下まｒこは腹腔内に注射することによ
り新生ラットのヘム・オキシゲナーゼ活性を阻害するこ
とが発表さｎている〔Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂ
ｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ 、 ６７３ （１９８
１年）！３９−３５０頁； Ｂｉｏｃｈｅｉ、 Ｊ、
、 （１９８５年ン２２６、５１−５７頁；同（１９８
４年） ２１７．４０９−４１７頁〕。
ており、そｎを皮下まｒこは腹腔内に注射することによ
り新生ラットのヘム・オキシゲナーゼ活性を阻害するこ
とが発表さｎている〔Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂ
ｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ 、 ６７３ （１９８
１年）！３９−３５０頁； Ｂｉｏｃｈｅｉ、 Ｊ、
、 （１９８５年ン２２６、５１−５７頁；同（１９８
４年） ２１７．４０９−４１７頁〕。
まｒこ、スズ・プロトポルフィリンを皮下まｒこは静脈
注射することにより哺乳動物におけるビリルビン生成と
ヘム・オキシゲナーゼ活性を低下させることも提案さｎ
でいる〔特開昭５８−５０１１３０号公報： ＯＡ’ｉ
ｎ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 Ｔｈｅｒ、 、 ３９巻
５１ｏ−５２０頁（１９８６） ）。
注射することにより哺乳動物におけるビリルビン生成と
ヘム・オキシゲナーゼ活性を低下させることも提案さｎ
でいる〔特開昭５８−５０１１３０号公報： ＯＡ’ｉ
ｎ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 Ｔｈｅｒ、 、 ３９巻
５１ｏ−５２０頁（１９８６） ）。
しかしながら、プロトポルフィリンＩＸ亜鉛（置）の経
口投与による肝障害抑制作用については全く知らｎでい
ない。
口投与による肝障害抑制作用については全く知らｎでい
ない。
本発明者らはｔ記のような欠点のない強力な肝障害抑制
作用を有Ｔる薬剤を求めて研究を行なっｒこ。
作用を有Ｔる薬剤を求めて研究を行なっｒこ。
肝障害は、血液中におけるグルタミン酸−ピルピン酸ト
ランスアミナーゼ（以下ＧＰＴと略称する〕、グルタミ
ン酸−オキザロ酢酸トランスアミナーゼ（以下ＧＯＴと
略称する）、アルカリフォスファターゼ、など肝臓の酵
素の増加、血清ビリルビンの上昇、肝細胞の壊死など臨
床的、生化学的および組織学的に特徴的な変化が観察さ
０る。
ランスアミナーゼ（以下ＧＰＴと略称する〕、グルタミ
ン酸−オキザロ酢酸トランスアミナーゼ（以下ＧＯＴと
略称する）、アルカリフォスファターゼ、など肝臓の酵
素の増加、血清ビリルビンの上昇、肝細胞の壊死など臨
床的、生化学的および組織学的に特徴的な変化が観察さ
０る。
血清ＧＰＴ及びＧＯＴの活性上昇は、肝障害すべてに共
通しており、こｎら血液中における肝臓の酵素活性、ビ
リルビン値の測定は、肝障害の特徴や程度の判断に利用
さｎでおり、臨床検査においても一般的に用いらｎてい
る方法である。従って、肝障害の予防、治療剤の検索に
当っては、これらの指標を活用して行わｎるのが通常で
ある。実験的に肝障害の検討するｒこめに多くの肝炎の
モデルが開発さｎでいる。中でもラット又はマウスを用
いた四塩化炭素による肝障害がよく利用さｎでいる。四
塩化炭素による肝障害は、四塩化炭素が細胞内のチトク
ロームＰ−４５０によりフリーラジカル（０ＣＲｓ ）
に変換され、このフリーラジカルが肝細胞膜蛋白質に結
合し、細胞活性を強く抑制しｒコリ、細胞内小器官の膜
脂質の過酸化反応を促進し、膜構造が変化し、肝細胞に
障害を引き起こすと考えられている。
通しており、こｎら血液中における肝臓の酵素活性、ビ
リルビン値の測定は、肝障害の特徴や程度の判断に利用
さｎでおり、臨床検査においても一般的に用いらｎてい
る方法である。従って、肝障害の予防、治療剤の検索に
当っては、これらの指標を活用して行わｎるのが通常で
ある。実験的に肝障害の検討するｒこめに多くの肝炎の
モデルが開発さｎでいる。中でもラット又はマウスを用
いた四塩化炭素による肝障害がよく利用さｎでいる。四
塩化炭素による肝障害は、四塩化炭素が細胞内のチトク
ロームＰ−４５０によりフリーラジカル（０ＣＲｓ ）
に変換され、このフリーラジカルが肝細胞膜蛋白質に結
合し、細胞活性を強く抑制しｒコリ、細胞内小器官の膜
脂質の過酸化反応を促進し、膜構造が変化し、肝細胞に
障害を引き起こすと考えられている。
本発明者らは、四塩化炭素による実験的肝障害のモデル
動物を用い、種々のポルフィリン誘導体について経口投
与による実験を行った結果、プロトポルフィリンＩＸ亜
鉛（（ＩＩ）錯体が血液中におけるＧＰＴ、ＧＯＴの増
加を明らかに抑制し、まｒこ肝重量の増加をも抑制して
、肝障害を改善する強い作用を示すことを発見しｒこ。
動物を用い、種々のポルフィリン誘導体について経口投
与による実験を行った結果、プロトポルフィリンＩＸ亜
鉛（（ＩＩ）錯体が血液中におけるＧＰＴ、ＧＯＴの増
加を明らかに抑制し、まｒこ肝重量の増加をも抑制して
、肝障害を改善する強い作用を示すことを発見しｒこ。
本発明はこの知見に基くもので、プロトポルフィリンＩ
Ｘ亜鉛（（ＩＩ）錯体を汀効成分としてなる経口投与用
肝障害抑制剤である。
Ｘ亜鉛（（ＩＩ）錯体を汀効成分としてなる経口投与用
肝障害抑制剤である。
本発明のプロトポルフィリンＩＸ亜鉛（（ＩＩ）錯体は
、プロトポルフィリンＩＸから既知の方法で容易に合成
できる。
、プロトポルフィリンＩＸから既知の方法で容易に合成
できる。
本発明のプロトポルフィリンＩＸ亜鉛（璽）錯体は経口
的に投与さｎる。経口投与には散剤、錠剤、火剤、カプ
セル剤、顆粒剤、懸濁剤などの剤形を用いることができ
る。
的に投与さｎる。経口投与には散剤、錠剤、火剤、カプ
セル剤、顆粒剤、懸濁剤などの剤形を用いることができ
る。
投与量は、１日量１０１１５〜数１１好ましくは、１０
岬〜１ｖであるが、症状に応じてこの範囲に限定するこ
となく増減してもよい。また、所望により池の薬剤と併
用することも可能である。
岬〜１ｖであるが、症状に応じてこの範囲に限定するこ
となく増減してもよい。また、所望により池の薬剤と併
用することも可能である。
以下実施例および参考例をもって、本発明の詳細な説明
するが、本発明はこｎに限定さｎるものではない。
するが、本発明はこｎに限定さｎるものではない。
実施例１
実験方法
生後４週令のＩＣＲ雄性マウスを１群１０匹用い、検体
は４％アラビアゴム水溶液に懸濁し、７日間にわｆこり
、１日１回、経口投与しｒこ。最終投与と同時に、四塩
化炭素を２５％オリーブ油混液として２ ｍｌ ／ ｋ
Ｑ （四塩化炭素として０．５ ｙｘｌｌｋＱ ）皮下
投与しｆこ。これ以降、絶食し、２４時間後、エーテル
麻酔下、腹部大動脈より採血しｒこ。血液は、遠心分離
（３０００ｒｐｍ、１５分間ンし、血清を分画し、ＧＰ
Ｔ、ＧＯＴ活性を測定しｆこ（Ｒｅｉｔｍａｎｎ−Ｆｒ
ａｎｋｅｊ’法）。まｒコ、肝臓を摘出し重量を測定し
ｒこ。
は４％アラビアゴム水溶液に懸濁し、７日間にわｆこり
、１日１回、経口投与しｒこ。最終投与と同時に、四塩
化炭素を２５％オリーブ油混液として２ ｍｌ ／ ｋ
Ｑ （四塩化炭素として０．５ ｙｘｌｌｋＱ ）皮下
投与しｆこ。これ以降、絶食し、２４時間後、エーテル
麻酔下、腹部大動脈より採血しｒこ。血液は、遠心分離
（３０００ｒｐｍ、１５分間ンし、血清を分画し、ＧＰ
Ｔ、ＧＯＴ活性を測定しｆこ（Ｒｅｉｔｍａｎｎ−Ｆｒ
ａｎｋｅｊ’法）。まｒコ、肝臓を摘出し重量を測定し
ｒこ。
なお、Ｃｏｎｔｒｏ１群は、４％アラビアゴム水溶液を
７日間経口投与し、四塩化炭素、オリーブ油混液を皮下
投与しｆこ。Ｎｏｒｍａ１群は、４％アラビアゴム水溶
液を７日間経口投与し、オリーブ油のみを皮下投与しｒ
こ。対照薬としては、マロチラートを用いｒこ。
７日間経口投与し、四塩化炭素、オリーブ油混液を皮下
投与しｆこ。Ｎｏｒｍａ１群は、４％アラビアゴム水溶
液を７日間経口投与し、オリーブ油のみを皮下投与しｒ
こ。対照薬としては、マロチラートを用いｒこ。
その結果は次表のとおりである。
注） ＊ ： Ｐ＜０．０５ ＊米＊ ：
Ｐ＜０．００１ＫＵ ： Ｋａｒｍｅｎ単位（以下の
表において同じ）Ｚｎ −ＰＰ ： プロトポルフィ
リンＩＸ亜鉛（（ＩＩ）錯体この結果によｎば、本発明
のプロトポルフィリンＩＸ亜鉛（Ｉｔ）錯体は、用量に
比例して血清中のＧＰＴおよびＧＯＴの増加を抑制し、
かつ肝重量の増加も抑制した。また、１００８９７ｋｇ
の投与ではＧＰＴ、ＧＯＴおよび肝重量を有意に減少さ
せｒコ。
Ｐ＜０．００１ＫＵ ： Ｋａｒｍｅｎ単位（以下の
表において同じ）Ｚｎ −ＰＰ ： プロトポルフィ
リンＩＸ亜鉛（（ＩＩ）錯体この結果によｎば、本発明
のプロトポルフィリンＩＸ亜鉛（Ｉｔ）錯体は、用量に
比例して血清中のＧＰＴおよびＧＯＴの増加を抑制し、
かつ肝重量の増加も抑制した。また、１００８９７ｋｇ
の投与ではＧＰＴ、ＧＯＴおよび肝重量を有意に減少さ
せｒコ。
しｒこがって、こｎは四塩化炭素による肝障害を予防す
る効果を示している。
る効果を示している。
参考例１
検体としてプロトポルフィリンＩＸスズ（ＩＶ）錯体を
用い、実施例１と同様に試験して次表の結果を得に。
用い、実施例１と同様に試験して次表の結果を得に。
注）Ｓｎ−ＰＰ：プロトポルフィリンＩＸスズ＜Ｎ）錯
体この結果はプロトポルフィリンＩＸスズＣＷ）錯体が
四塩化炭素による肝障害を予防Ｔる効果のないことを示
している。
体この結果はプロトポルフィリンＩＸスズＣＷ）錯体が
四塩化炭素による肝障害を予防Ｔる効果のないことを示
している。
参考例２
検体としてプロトポルフィリンジナトリウムを用い、実
施例１と同様にして次表の効果を得た。
施例１と同様にして次表の効果を得た。
注）ＰＰＮ： プロトポルフィリンジナトリウムこの結
果はプロトポルフィリンジナトリウムが四塩化炭素によ
る肝障害の予防にほとんど効果のないことを示している
。
果はプロトポルフィリンジナトリウムが四塩化炭素によ
る肝障害の予防にほとんど効果のないことを示している
。
本発明によｎば、経口投与により肝機能を改善し、肝障
害を抑制する薬剤が提供さｎ、従来困難であっｆこ肝障
害の予防、治療を容易にすることができる。
害を抑制する薬剤が提供さｎ、従来困難であっｆこ肝障
害の予防、治療を容易にすることができる。
Claims (1)
- プロトポルフィリンＩＸ亜鉛（II）錯体を有効成分とし
てなる肝障害抑制剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62026776A JPS63192718A (ja) | 1987-02-06 | 1987-02-06 | 肝障害抑制剤 |
| CA000557857A CA1308653C (en) | 1987-02-06 | 1988-02-01 | Antihepatopathic composition containing protoporphyrin 1x-zn (11) complex |
| DE8888300946T DE3869806D1 (de) | 1987-02-06 | 1988-02-04 | Zusammensetzung gegen leberkrankheiten. |
| EP88300946A EP0278681B1 (en) | 1987-02-06 | 1988-02-04 | An antihepatopathic composition |
| US07/423,700 US4996200A (en) | 1987-02-06 | 1989-10-18 | Use of Zn-protoporphyrin for hepatitis treatment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62026776A JPS63192718A (ja) | 1987-02-06 | 1987-02-06 | 肝障害抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63192718A true JPS63192718A (ja) | 1988-08-10 |
Family
ID=12202701
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62026776A Pending JPS63192718A (ja) | 1987-02-06 | 1987-02-06 | 肝障害抑制剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4996200A (ja) |
| EP (1) | EP0278681B1 (ja) |
| JP (1) | JPS63192718A (ja) |
| CA (1) | CA1308653C (ja) |
| DE (1) | DE3869806D1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006527196A (ja) * | 2003-06-06 | 2006-11-30 | ユーカリオン，インコーポレイテッド | 経口で生体利用可能な低分子量メタロポルフィリン |
| US8036400B2 (en) | 2008-02-18 | 2011-10-11 | Onkyo Corporation | Volume control apparatus and volume control program |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5223494A (en) * | 1989-09-25 | 1993-06-29 | The Rockefeller University | Orally administered porphyrins to control intestinal iron absorption |
| ES2029161A6 (es) * | 1990-07-13 | 1992-07-16 | Vinas Lab | Procedimiento para la preparacion de composiciones de carbocisteinato de zinc. |
| FR2777188A1 (fr) | 1998-04-08 | 1999-10-15 | Sephra | Utilisation d'une porphyrine pour la realisation d'un medicament abaissant le nombre d'eosinophiles |
| US7364758B2 (en) * | 2004-08-31 | 2008-04-29 | Shih-Lan Hsu | Pharmaceutical use of Graptopetalum and related plants |
| US7588776B2 (en) | 2004-08-31 | 2009-09-15 | Shih-Lan Hsu | Pharmaceutical use of water-soluble fraction of Graptopetalum |
| WO2007103427A2 (en) * | 2006-03-06 | 2007-09-13 | Wang Xiang H | Medical use of bilirubin and its structural analogues |
| US11517523B2 (en) | 2017-09-12 | 2022-12-06 | IntraMont Technologies, Inc. | Oral-surface administered preparation for the prevention of illnesses acquired via the oral cavity and the pharynx |
| US20190076335A1 (en) * | 2017-09-12 | 2019-03-14 | IntraMont Technologies, Inc. | Oral-surface administered preparation for the prevention of illnesses acquired via the oral cavity and the pharynx |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4393071A (en) * | 1975-03-17 | 1983-07-12 | Naoharu Fujii | Method of treating gastric, mammary, lung and uterus tumors |
| EP0210351B1 (en) * | 1985-04-30 | 1993-07-21 | Nippon Petrochemicals Co., Ltd. | Use of porphyrin derivatives in the detection and treatment of tumours |
-
1987
- 1987-02-06 JP JP62026776A patent/JPS63192718A/ja active Pending
-
1988
- 1988-02-01 CA CA000557857A patent/CA1308653C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-02-04 EP EP88300946A patent/EP0278681B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-04 DE DE8888300946T patent/DE3869806D1/de not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-10-18 US US07/423,700 patent/US4996200A/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006527196A (ja) * | 2003-06-06 | 2006-11-30 | ユーカリオン，インコーポレイテッド | 経口で生体利用可能な低分子量メタロポルフィリン |
| US8036400B2 (en) | 2008-02-18 | 2011-10-11 | Onkyo Corporation | Volume control apparatus and volume control program |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1308653C (en) | 1992-10-13 |
| US4996200A (en) | 1991-02-26 |
| EP0278681A2 (en) | 1988-08-17 |
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