JPS6319155A - β↓２−ミクログロブリン吸着体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、β２−ミクログロブリン（β２−ｍｉｃｒｏ
−ｇｌｏｂｕｌｉｎ、β２　Ｍ　Ｇ　）吸着体に関する
ものであり、　更に詳しくはポリビニルモノマーとモノ
ビニル脂肪族モノマーからなる共重合体又はポリビニル
モノマーからなる共重合体よりなるβ２−ミクログロブ
リン吸着体に関する。

〔従来の技術〕

血液透析などの技術の進展により、血液中にある毒性あ
るいは病因物質を、低分子物質から高分子物質まで目的
に応じて除去する血液浄化療法がある程度まで確立して
いる。その病因物質の除去方法としては血液透析、血液
流過又はこれらの組合せ等が行なわれている。

そしてまた血液中の病因物質を吸着し、浄化できる吸着
剤が開発されている。活性炭、陰イオン交換樹脂、スチ
レン−ジビニルベンゼン共重合体、その他共重合体等が
知られている。

しかしながら血液透析等では膜を透過する低分子量溶質
は除去できるが、比較的分子量の低いタンパク質などは
透析のみでは除去できず、次第に患者体内に蓄積し、患
者病態を健常人とは異なるものにしていた。

一般に血液中の病因物質を吸着剤を使用して除去するに
あたっては、微量ではあるが従来の血液浄化法では全く
除去できないこれら病因物質を選択的に、かつ確実に吸
着能を持つことが必要である。

最近の研究によってβ２　Ｍ　Ｇが長期透析側中で多発
するアミロイド−シスの起因物質であることが明らかに
なるにおよび、この物質の除去法の開発が一つの重要な
治療上の位置を占めるにいたっている。

しかしながら、通常の血液透析、血液沖過、血液濾過透
析、活性炭による血液吸着法等によっては、β２ＭＧの
除去効果は充分ではない。

また血液浄化においてβ２　Ｍ　Ｇを選択的に効率的に
吸着する研究は現在まで報告されていない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は、血液中に存在するβ２−ミクログロブ
リン（β２　Ｍ　Ｇ　）を選択的に効率的に吸着する吸
着剤を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

ポリビニルモノマーにより架橋されたモノビニルモノマ
ーからなる共重合体等は三次元的な構造を保持しており
、それゆえに安定化されているために吸着剤としての強
度も充分に備えている。しかしながらこの共重合体は、
モノマーの種類や構造等によって吸着特性を異にするこ
とがある。

そこで本発明者等は前述のβ２ＭＧを特異的に吸着する
吸着剤について、ポリビニルモノマーとモノビニルモノ
マー等からなる架橋共重合体をペースに研究を行ない、
本発明に至った。

すなわち本発明は、ポリビニル脂肪族モノマーおよび／
またはポリビニル芳香族モノマーとモノビニル脂肪族モ
ノマーよりなる共重合体、又はポリビニル脂肪族モノマ
ーとポリビニル芳香族モノマーよりなる共重合体からな
る構造を持つβ２　Ｍ　Ｇ吸着剤である。

本発明の吸着剤は、特に従来の血液浄化の際に除去され
ないβ２ＭＧを選択的に吸着除去するがアルブミン等の
蛋白質を吸着除去しない。前記の通り、β２　Ｍ　Ｇは
、血液透析、血液濾過、血液濾過透析等では除去できな
い。また従来、血液浄化等において知られている吸着剤
においても充分に除去できない。本発明の吸着体はこれ
を解決しうるものである。

本発明の吸着剤たる共重合体について説明する。

本発明のポリビニル脂肪族モノマーおよび／又はポリビ
ニル芳香族モノマーとモノビニル脂肪族モノマーよりな
る共重合体又はポリビニル芳香族モノマーとポリビニル
脂肪族モノマーよりなる共重合体は、乳化重合法塊状重
合法懸濁重合法等の公知の重合方法によって製造される
が、好しくは懸濁重合法によって製造されるものである
。この方法によれば均一な粒径を持ったビーズ状の粒状
体が得られ、さらに攪拌速度等の調整により所望の粒径
を有するものが得られるためである。ビーズ状共重合体
はバッチ処理やカラム処理等の処理操作において好都合
である。重合に際して、重合系中に生成する共重合体の
組成には関与しないが、該共重合体に物理的な性状、例
えば多孔度を付与する細孔形成剤を共存せしめて行う方
法が好ましい。

この細孔形成剤としては種々挙げられる。例えば、モノ
マー混合物に溶剤として作用し、実質的に水に不溶又は
難溶性であって、かつ生成共重合体を膨潤させない有機
液体（沈殿剤）、モノマー混合物に溶剤として作用し実
質的に水に不溶又は難溶性であって、かつ生成共重合体
を膨潤せしめる有機成体（膨潤剤）、前述の膨潤剤と沈
殿剤を共存せる有機溶剤、前述の膨潤剤およびこの膨潤
剤と均一液相を形成し得るモノビニル線状重合体からな
る有機液体、更にはモノマー混合物に可溶性で定される
ことなく、他の公知の細孔形成剤等を用いることも勿論
可能である。これらの細孔形成剤等を加えることなく懸
濁重合を行ってもよい。

次に本発明の吸着体の組成となるモノマーについて説明
する。

ポリビニル脂肪族モノマーとしてはエチレングリコール
ジメタクリレート、エチレングリコールジアクリレート
、トリメチロールプロパントリメタクリレート、ジエチ
レングリコールジビニルエーテル、アリルアクリレート
、アリルメタクリレート、マレイン酸ジアリル、フマル
酸ジアリル、アジピン酸ジアリル、テトラおよびトリー
メタクリル酸ペンタニルスリトール、ジメタアクリル酸
ネオペンチルグリコール等が挙げられ、ポリビニル芳香
族モノマーとしては、ジビニルベンゼン、ジビニルトル
エン、トリビニルベンゼン、ジビニルクロルベンゼン、
ジビニルトルエン、ジビニルナフタレン、ジビニルキシ
レン、シヒニルエチルベンゼン、フマル酸ジアリル等が
挙げられる。−方モノビニル脂肪族モノマーとしては、
メチルアクリレート、エチルアクリレート、プロピルア
クリレート、イソプロピルアクリレート、ブチルアクリ
レート、エチルへキシルアクリレート、ヒドロキシエチ
ルアクリレート、グリシジルアクリレート、メチルメタ
クリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリ
レート、プロピルメタクリレート、イソプロピルメタク
リレート、ブチルメタクリレート、エチルへキシルメタ
クリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリシ
ジルメタクリレート、アクリロニトリル、メタリロニト
リル等が挙げられる。これら共重合体のモノマーの割合
は任意に選択される。これらの共重合体は弱酸性カチオ
ン交換樹脂としてまたは合成吸着剤として市販されてい
るものもある。その具体例としては、アンバーライト（
ローム・アンド・ハース社登録商標）ＩＲＣ−関、　Ｉ
　ＲＣ−７５、Ｉ　ＲＣ−８４、ダイヤイオン（三菱化
成工業株式会社登録商標）ＷＫＩＯ、ＷＫ　１１　、　
ＷＫ　１３　、　ＷＫ　２０．デュオライト（デュオラ
イト・インターナショナル社登録商標）Ｃ−４３３、Ｃ
−４６４、ＣＣ−３、レバチット（バイエル社登録商標
）ＣＮＰ８０、ダウエックス（ダウケミカル社登録商標
）ＯＣＲ−２等が該当するものであり、本発明のβ２Ｍ
Ｇ吸着体として当然使用することができる。

〔実　施　例〕

実施例１ 本発明の吸着体として、アンバーライ）ＸＡＤ−８、ア
ンバーライ）ＩＲＣ−５０及びダイヤイオンＷＫ２０を
使用し、比較剤としてアンバーライトＸＡＤ−４及びＩ
　Ｒ−４５を使用して性能を比較した。

プラスチックスチューブに体積で１：３になるように吸
着体と被検血清（尿毒症患者のプール血清）を加え、全
体が混和する程度に数秒振とうさせたものを０１以後２
回／ｓｅｃ、の割合で室温下で振とうし、表記時間後の
血清中の諸成分量を求めた。

β２ＭＧは、β２−ミクログロブリンパ栄研″キット（
栄研化学■製造販売）を使用して求めた。また全蛋白質
（Ｔ、Ｐ、）およびアルブミン（Ａｌｂ、）はそれぞれ
ビューレット法およびＢＣＧ法により求めた。その結果
を下表に示す。

※　単位　　β２ＭＧ：■／ｌ！、　Ｔ、Ｐ、；ｙ／ｄ
ｉ、　ＡＩｂ、；ｙ／ｃｔｔ本発明の吸着体はいずれも
最終時間経過後ビーズ自体の亀裂や破砕はみられなかっ
た。

実施例２ 湿潤状態の吸着体２２を３０ｍのメタノールに浸漬し、
２０−の注射筒の底にＦ紙を敷いた上にこれを静置し、
次いで８０ツの純水で洗浄した。この注射筒に２２ゲー
ジの注射針を装備した。これは約１〜１．３ｄ／分の流
速を保つことができる。

純水にて充分に洗浄後、コントロール血清２０ｙｄを加
え、同一血清を処理し、流出した血清について血清中の
全蛋白質（Ｔ、Ｐ、）　、アルブミン（Ａｌｂ、）及び
β２ＭＧを測定した。Ｔ、Ｐ　はビューレット法、Ａｌ
ｂ、はＢＣＧ法、β２ＭＧはβ２−ミクログロブリン゛
′栄研″キット（栄研化学■製造販売）を使用した。

吸着体は下記のものを使用した。

１）メチルメタクリレートとジビニルベンゼン（３０％
ジビニルベンゼン含有）共重合体。細孔形成剤としてメ
チルインブチルカルビノール（沈殿剤）及びトルエン（
膨潤剤）を使用し、懸濁重合をした。

２）トリメチロールプロパントリメタクリレートとジビ
ニルベンゼン（５０％ジビニルベンゼン含有）共重合体
。細孔形成剤としてメチルインブチルカルビノール（沈
殿剤）を使用して懸濁重合した。

３）メチルメタアクリレート、トリメチロールプロパン
トリメタクリレートとジビニルベンゼン（７０％ジビニ
ルベンゼン含有）共重合体の加水分解物。細孔形成剤と
してメチルイソブチルカルビノールを使用し、懸濁重合
した。

比較剤として４）スチレン−ジビニルベンゼン（１％ジ
ビニルベンゼン含有）共重合体及び５）アンバーライ）
ＸＡＤ−４を使用した。

本発明の吸着体は、いずれも外観に変化がみられなかっ
た。

〔発明の効果〕

本発明の吸着剤は、β２ＭＧを選択的に吸着し、アルブ
ミン等の蛋白質を吸着しない特色を有する。

そして血液の浄化において血液透析、血液沖過、血液済
過透析、活性炭による血液吸着除去法等と組合せて使用
できるし、直接血液潅流方式や血漿潅流方式等の吸着筒
にこれを使用することも可能である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ポリビニル脂肪族モノマーおよび／又はポリビニル芳香
   族モノマーとモノビニル脂肪族モノマーよりなる共重合
   体、又はポリビニル脂肪族モノマーとポリビニル芳香族
   モノマーよりなる共重合体からなる構造を有することを
   特徴とするβ２−ミクログロブリン吸着体。