JPS6319154A - β↓２−ミクログロブリン吸着剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はβ２−ミクログロブリン（β２２−ｍ１ｃｒｏ
−１０ｂｕｌ　：Ｌｎ　＊β２ＭＧ）吸着剤に関するも
ので、更に詳しくは、アルデヒド基を有する共重合体か
らなる吸着剤に関するものである。

〔従来の技術〕

血液透析々どの技術の進展により、血液中にある毒性あ
るいは病因物質を、低分子物質から高分子物質まで目的
に応じて除去する血液浄化療法がある程度まで確立して
いる。その病因物質の除去方法としては、血液透析、血
液濾過又はこれらの組合せ等が行々われでいる。

そして寸だ血液中の病因物質を吸着し、浄化できる吸着
剤が開発されている。活性炭、陰イオン交換樹脂、スチ
レン−ジビニルベンゼン共重合体。

その他共重合体等が知られている。

しかし々から血液透析等では膜を透過する低分子量溶質
は除去できるが比較的分子量の低いタンパク質などは透
析のみでは除去できず、次第に患者体内に蓄積し、患者
病態を健常人とは異なるものにしていく。

一般に血液中の病因物質を吸着剤を使用して除去するに
あたっては、微量ではあるが従来の血液浄化法では全く
除去でき々いこれら病因物質を選択的にかつ確実に吸着
能を持つことが必要である。

最近の研究によって、β２ＭＧが長期透析側中で多発す
るアミロイド−シスの起因物質であることが明らかに々
す、この物質の除去法の開発が一つの重要な治療上の位
置を占めるにいたっている。

しかし彦がら通常の血液透析、血液濾過、血液濾過透析
、活性炭による血液吸着法等によっては、β２ＭＧの除
去効果は充分ではない。

また、血液浄化において、β２ＭＧを選択的に効率的に
吸着する研究は今まで報告されてい々い。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は、血液中に存在するβ２−ミクログロブ
リン（β２ＭＧ）を選択的に効率的に吸着する吸着剤を
提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

ポリビニルモノマーにより架橋されたモノビニルモノマ
ーから々る共重合体は、三次元的な構造を保持しており
、それ故に安定化されていているために吸着剤としての
強度も充分に備えている。

しかしながらこの共重合体は、モノマーの種類や構造等
によって吸着特性を異にすることがある。

そこで本発明者等は、前記のβ２ＭＧを特異的に吸着す
る吸着剤について、ポリビニルモノマーとモノビニルモ
ノマーから方る架橋共重合体をヘースに研究を行ない、
本発明に至った。

す々わち本発明は、アルデヒド基を有するポリビニルモ
ノマーにより架橋されたモノビニル芳香族モノマーの共
重合体からなることを特徴とするβ２ＭＧ吸着剤である
。

本発明の吸着剤は、特に従来の血液浄化の際に除去され
ないβ２ＭＧを選択的に吸着除去するが、アルブミン等
の蛋白質は吸着除去しない。前記の通り、β２ＭＧは、
血液透析、血液濾過、血液濾過透析等では充分に除去で
き方い。また従来、血液浄化等において知られている吸
着剤によっても充分に除去できない。本発明の吸着剤は
これを解決しえるものである。先ず本発明の吸着剤であ
る共重合体について説明する。

本発明の吸着剤は、ポリビニルモノマーにより架橋され
たモノビニル芳香族モノマーの共重合体に官能基として
アルデヒド基を含有するものである。

本発明の吸着剤の母体たるポリビニルモノマーにより架
橋されたモノビニル芳香族モノマーの共重合体は、乳化
重合法、塊状重合法、懸濁重合法等の公知の重合方法に
よって製造されるが、好ましくは、懸濁重合法によって
製造されるものである。これは均一な粒径を持ったビー
ズ状の粒状体が得られ、さらに攪拌速度等の調整により
所望の粒径を有するものが得られるためである。ビーズ
状共重合体はバッチ処理やカラム処理等の処理操作にお
いて好都合である。重合に際して、重合系中に生成する
共重合体の組成には関与し々いが、該共重合体に物理的
な性状、例えば多孔度を付与する細孔形成剤を共存せし
めて行う方法が好ましい。この細孔形成剤としては種々
挙げられる。代表的な例としては、モノマー混合物に溶
剤として作用し、実質的に水に不溶又は難溶性であって
、かつ生成共重合体を膨潤させない有機液体（沈澱剤）
、モノマー混合物に溶剤として作用し、実質的に水に不
溶又は難溶性であって、かつ生成共重合体を膨潤せしめ
る有機液体（膨潤剤）、前記の膨潤剤と沈澱剤を共存せ
る有機溶体、前記の膨潤剤およびとの膨潤剤と均一液相
を形成し得るモノビニル線状重合体からｈる有機液体、
更にはモノマー混合物に可溶性であり、生成共重合体に
対し不溶性で水に可溶性である不活性高分子体等が挙げ
られるが、これらに限定されることなく、他の公知の細
孔形成剤等を用いることも勿論可能であり、またこれら
を重合系中に加え々くてもよい。

次にモノビニル芳香族モノマーとしては、スチレン、メ
チルスチレン、クロルスチレン、エチルスチレン、クロ
ルメチルスチレン、ブロムメチルスチレン、クロルエチ
ルスチレン等が挙げられ、任意に選択される。また本発
明の吸着剤たるアルデヒド基を有する共重合体の官能性
を妨げない範囲で、本発明のモノビニル芳香族モノマー
とアクリロニトリル、メタクリロニトリル、アクリル酸
。

メタクリル酸、アクリル酸アルキルエステル、メタクリ
ル酸アルキルエステル等の脂肪族モノマーを共重合せし
めることも勿論可能であるし、容易に実施しうるもので
ある。一方ポリビニルモノマーは、モノビニルモノマー
の共重合体の架橋剤としての作用を示すもので、その具
体例としては、ジビニルベンゼン、ジビニルナフタレン
、シヒニルトルエン、トリビニルベンゼン、トリビニル
キシレン、ジビニルエチルベンゼン等のポリビニル芳香
族モノマーやジアクリル酸エチレングリコール、ジメタ
クリル酸エチレングリコール、トリメチロールプロパン
トリアクリレート、ジ（メタ）クリル酸ブチレングリコ
ール、マレイン酸ジアリル、アジピン酸ジアリル、アリ
ル（メタ）アクリレート、フマル酸ジアリル等のポリビ
ニル脂肪族モノマーが挙げられ、所望により任意に選択
できる。

これらの共重合体、例えばスチレン−ジビニルベンゼン
共重合体であれば、公知の方法に従ってハロアルキル化
剤、例えば、クロロメチルメチルエーテルや、塩酸、メ
タノールおよびホルマリン等より々る溶液を用いてハロ
アルキル化反応を行い、ハロアルキル化共重合体が得ら
れる。次いでハロアルキル化共重合体をジメチルスルホ
キシド及び塩類の存在下で酸化反応を行なうことにより
本発明のアルデヒド基を含有する共重合体が製造される
。ジメチルスルホキシドはハロアルキル基を有する共重
合体に対して、１〜ｌＯ倍量の大過剰量でありまた塩類
としては、塩化ナトリウム。

炭酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、塩化カルシウム、重
炭酸ソーダ等が挙げられる。反応は約５０〜１６０　Ｃ
で約２〜１０時間程度で攪拌下に実施される。

また共重合体母体が、クロルメチルスチレン。

ブロムメチルスチレンの如きハロアルキル基含有するモ
ノビニル芳香族モノマーの場合には、前記のハロアルキ
ル化反応工程を経ずに直接に酸化工程に付され、本発明
の吸着剤が製造される。

〔実施例〕

下記の４種の共重合体は、本発明のβ２−ミクログロブ
リン吸着剤であり、従来の吸着剤と比較してこれらにつ
いての吸着性能について試験した。

ｌ）スチレン−ジビニルベンゼン（８，６％ジビニルベ
ンゼン含有）共重合体を母体とするアルデヒド基を有す
る共重合体。細孔形成剤としてはメチルイソブチルカル
ビノール（沈澱剤）ヲ使用した。

２）　　ビニルベンジルクロライド−ジビニルベンゼン
（５，４係ジビニルベンゼン含有）共重合体を＝８− 母体とするアルデヒド基を有する共重合体。細孔形成剤
としてメチルインブチルカルビノール（沈澱剤）を使用
した。

８）スチレン−ジビニルベンゼン（１６，Ｃｌジビニル
ベンゼン含有）共重合体を母体とするアルデヒド基を有
する共重合体。細孔形成剤としてはトルエン（膨潤剤）
およびポリスチレンよりなるものを使用した。

４）スチレン−メチルメタアフリレート−ジビニルベン
ゼン（５，３％ジビニルベンゼン含有）共重合体を母体
とするアルデヒド基を有する共重合体。細孔形成剤とし
てはメチルインブチルカルビノール（沈澱剤）を使用し
た。

比較例としては、アンバーライト（ローム・アンド・ハ
ース社登録商標）ＸＡＤ−４およびアンバーライトＩＲ
−４５を用いた。

性能試験は次のように行った。

プラスチックスチューブに体積でｌ二３にｋるように湿
潤状態の前記吸着剤と被検血清（尿毒症患者のプール血
清）を加え、全体が混和する程度に数秒振とうさせたも
のを０．以後２回／ｓｅｃの割合で室温下で振とうし、
表記時間後の血清中の諸成分量を求めた。

β２ＭＧの測定は、β２−ミクログロブリン”栄研”キ
ット（栄研化学（桐製造販売）を使用し、て行った。ま
た全蛋白質及びアルブミンをそれぞれビューレット法及
びＢＣＧ法によって求めた。

その結果を下表に示す。

※　β２ＭＧの単位は　ｍｇ／Ｉ Ｔ、Ｐ。は全蛋白を示し単位ば　ｇ／ｄｌ！Ａｌｂ　　
はアルブミンを示し単位は　ｇ　／　ａｚ本発明の吸着
剤は、６時間経過後いずれもビーズ自体の破砕や亀裂は
みられ方かった。

〔発明の効果〕

本発明の吸着剤は、β２ＭＧを選択的に吸着し、アルブ
ミン等の蛋白質を吸着しない特色を有する。

そして、血液の浄化において血液透析３血液濾過。

血液濾過透析、活性炭による血液吸着除去法等と組合せ
て使用できるし、直接血液潅流方式や血漿潅流方式等の
吸着筒にこれを使用することも可能である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、アルデヒド基を有するポリビニルモノマーにより架
   橋されたモノビニル芳香族モノマーの共重合体からなる
   ことを特徴とするβ２−ミクログロブリン吸着剤。