JPH0653171B2 - β▲下２▼−ミクログロブリン吸着剤 - Google Patents
β▲下２▼−ミクログロブリン吸着剤Info
- Publication number
- JPH0653171B2 JPH0653171B2 JP61160751A JP16075186A JPH0653171B2 JP H0653171 B2 JPH0653171 B2 JP H0653171B2 JP 61160751 A JP61160751 A JP 61160751A JP 16075186 A JP16075186 A JP 16075186A JP H0653171 B2 JPH0653171 B2 JP H0653171B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- copolymer
- adsorbent
- monomer
- present
- divinylbenzene
- Prior art date
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- Expired - Lifetime
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- External Artificial Organs (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はβ２−ミクログロブリン（β２−micro-globul
in，β２MG）吸着剤に関するもので、更に詳しくは、ア
ルデヒド基を有する共重合体からなる吸着剤に関するも
のである。
in，β２MG）吸着剤に関するもので、更に詳しくは、ア
ルデヒド基を有する共重合体からなる吸着剤に関するも
のである。
血液透析などの技術の進展により、血液中にある毒性あ
るいは病因物質と、低分子物質から高分子物質まで目的
に応じて除去する血液浄化療法がある程度まで確立して
いる。その病因物質の除去方法としては、血液透析，血
液濾過又はこれらの組合せ等が行なわれている。
るいは病因物質と、低分子物質から高分子物質まで目的
に応じて除去する血液浄化療法がある程度まで確立して
いる。その病因物質の除去方法としては、血液透析，血
液濾過又はこれらの組合せ等が行なわれている。
そしてまた血液中の病因物質を吸着し、浄化できる吸着
剤が開発されている。活性炭，陰イオン交換樹脂，スチ
レン−ジビニルベンゼン共重合体，その他共重合体等が
知られている。
剤が開発されている。活性炭，陰イオン交換樹脂，スチ
レン−ジビニルベンゼン共重合体，その他共重合体等が
知られている。
しかしながら血液透析等では膜を透過する低分子量溶質
は除去できるが比較的分子量の低いタンパク質などは透
析のみでは除去できず、次第に患者体内に蓄積し、患者
病態を健常人とは異なるものにしていく。
は除去できるが比較的分子量の低いタンパク質などは透
析のみでは除去できず、次第に患者体内に蓄積し、患者
病態を健常人とは異なるものにしていく。
一般に血液中の病因物質を吸着剤を使用して除去するに
あたつては、微量ではあるが従来の血液浄化法では全く
除去できないこれら病因物質を選択的にかつ確実に吸着
能を持つことが必要である。
あたつては、微量ではあるが従来の血液浄化法では全く
除去できないこれら病因物質を選択的にかつ確実に吸着
能を持つことが必要である。
最近の研究によつて、β２MGが長期透析例中で多発する
アミロイド−シスの起因物質であることが明らかにな
り、この物質の除去法の開発が一つの重要な治療上の位
置を占めるにいたつている。
アミロイド−シスの起因物質であることが明らかにな
り、この物質の除去法の開発が一つの重要な治療上の位
置を占めるにいたつている。
しかしながら通常の血液透析，血液濾過，血液濾過透
析，活性炭による血液吸着法等によつては、β２MGの除
去効果は充分ではない。
析，活性炭による血液吸着法等によつては、β２MGの除
去効果は充分ではない。
また、血液浄化において、β２MGを選択的に効率的に吸
着する研究は今まで報告されていない。
着する研究は今まで報告されていない。
本発明の目的は、血液中に存在するβ２−ミクログロブ
リン（β２MG）を選択的に効率的に吸着する吸着剤を提
供することにある。
リン（β２MG）を選択的に効率的に吸着する吸着剤を提
供することにある。
ポリビニルモノマーにより架橋されたモノビニルモノマ
ーからなる共重合体は、三次元的な構造を保持してお
り、それ故に安定化されているために吸着剤としての強
度も充分に備えている。しかしながらこの共重合体は、
モノマーの種類や構造等によつて吸着特性を異にするこ
とがある。
ーからなる共重合体は、三次元的な構造を保持してお
り、それ故に安定化されているために吸着剤としての強
度も充分に備えている。しかしながらこの共重合体は、
モノマーの種類や構造等によつて吸着特性を異にするこ
とがある。
そこで本発明者等は、前記のβ２MGを特異的に吸着する
吸着剤について、ポリビニルモノマーとモノビニルモノ
マーからなる架橋共重合体をベースに研究を行ない、本
発明に至つた。
吸着剤について、ポリビニルモノマーとモノビニルモノ
マーからなる架橋共重合体をベースに研究を行ない、本
発明に至つた。
すなわち本発明は、アルデヒド基を有するポリビニルモ
ノマーにより架橋されたモノビニル芳香族モノマーの共
重合体からなることを特徴とするβ２MG吸着剤である。
ノマーにより架橋されたモノビニル芳香族モノマーの共
重合体からなることを特徴とするβ２MG吸着剤である。
本発明の吸着剤は、特に従来の血液浄化の際に除去され
ないβ２MGを選択的に吸着除去するが、アルブミン等の
蛋白質は吸着除去しない。前記の通り、β２MGは、血液
透析，血液濾過，血液濾過透析等では充分に除去できな
い。また従来、血液浄化等において知られている吸着剤
によつても充分に除去できない。本発明の吸着剤はこれ
を解決しえるものである。先ず本発明の吸着剤である共
重合体について説明する。
ないβ２MGを選択的に吸着除去するが、アルブミン等の
蛋白質は吸着除去しない。前記の通り、β２MGは、血液
透析，血液濾過，血液濾過透析等では充分に除去できな
い。また従来、血液浄化等において知られている吸着剤
によつても充分に除去できない。本発明の吸着剤はこれ
を解決しえるものである。先ず本発明の吸着剤である共
重合体について説明する。
本発明の吸着剤は、ポリビニルモノマーにより架橋され
たモノビニル芳香族モノマーの共重合体に官能基として
アルデヒド基を含有するものである。
たモノビニル芳香族モノマーの共重合体に官能基として
アルデヒド基を含有するものである。
本発明の吸着剤の母体たるポリビニルモノマーにより架
橋されたモノビニル芳香族モノマーの共重合体は、乳化
重合法，塊状重合法，懸濁重合法等の公知の重合方法に
よつて製造されるが、好ましくは、懸濁重合法によつて
製造されるものである。これは均一な粒径を持つたビー
ズ状の粒状体が得られ、さらに撹拌速度等の調整により
所望の粒径を有するものが得られるためである。ビーズ
状共重合体はバツチ処理やカラム処理等の処理操作にお
いて好都合である。重合に際して、重合系中に生成する
共重合体の組成には関与しないが、該重合体に物理的な
性状、例えば多孔度を付与する細孔形成剤を共存せしめ
て行う方法が好ましい。この細孔形成剤としては種々挙
げられる。代表的な例としては、モノマー混合物に溶剤
として作用し、実質的に水に不溶又は難溶性であつて、
かつ生成共重合体を膨潤させない有機液体（沈澱剤），
モノマー混合物に溶剤として作用し、実質的に水に不溶
又は難溶性であつて、かつ生成共重合体を膨潤せしめる
有機液体（膨潤剤），前記の膨潤剤と沈澱剤を共存せる
有機溶体、前記の膨潤剤およびこの膨潤剤と均一液相を
形成し得るモノビニル線状重合体からなる有機液体、更
にはモノマー混合物に可溶性であり、生成共重合体に対
し不溶性で水に可溶性であり不活性高分子体等が挙げら
れるが、これらに限定されることなく、他の公知の細孔
形成剤等を用いることも勿論可能であり、またこれらを
重合系中に加えなくてもよい。次にモノビニル芳香族モ
ノマーとしては、スチレン，メチルスチレン，クロルス
チレン，エチルスチレン，クロルメチルスチレン，ブロ
ムメチルスチレン，クロルエチルスチレン等が挙げら
れ、任意に選択される。また本発明の吸着剤たるアルデ
ヒド基を有する共重合体の官能性を妨げない範囲で、本
発明のモノビニル芳香族モノマーとアクリロニトリル，
メタクリロニトリル，アクリル酸，メタクリル酸，アク
リル酸アルキルエステル，メタクリル酸アルキルエステ
ル等の脂肪族モノマーを共重合せしめることも勿論可能
であるし、容易に実施しうるものである。一方ポリビニ
ルモノマーは、モノビニルモノマーの共重合体の架橋剤
としての作用を示すもので、その具体例としては、ジビ
ニルベンゼン，ジビニルナフタレン，ジビニルトルエ
ン，トリビニルベンゼン，トリビニルキシレン，ジビニ
ルエチルベンゼン等のポリビニル芳香族モノマーやジア
クリル酸エチレングリコール，ジメタクリル酸エチレン
グリコール，トリメチロールプロパントリアクリレー
ト，ジ（メタ）クリル酸ブチレングリコール，マレイン
酸ジアリル，アジピン酸ジアリル，アリル（メタ）アク
リレート，フマル酸ジアリル等のポリビニル脂肪族モノ
マーが挙げられ、所望により任意に選択できる。
橋されたモノビニル芳香族モノマーの共重合体は、乳化
重合法，塊状重合法，懸濁重合法等の公知の重合方法に
よつて製造されるが、好ましくは、懸濁重合法によつて
製造されるものである。これは均一な粒径を持つたビー
ズ状の粒状体が得られ、さらに撹拌速度等の調整により
所望の粒径を有するものが得られるためである。ビーズ
状共重合体はバツチ処理やカラム処理等の処理操作にお
いて好都合である。重合に際して、重合系中に生成する
共重合体の組成には関与しないが、該重合体に物理的な
性状、例えば多孔度を付与する細孔形成剤を共存せしめ
て行う方法が好ましい。この細孔形成剤としては種々挙
げられる。代表的な例としては、モノマー混合物に溶剤
として作用し、実質的に水に不溶又は難溶性であつて、
かつ生成共重合体を膨潤させない有機液体（沈澱剤），
モノマー混合物に溶剤として作用し、実質的に水に不溶
又は難溶性であつて、かつ生成共重合体を膨潤せしめる
有機液体（膨潤剤），前記の膨潤剤と沈澱剤を共存せる
有機溶体、前記の膨潤剤およびこの膨潤剤と均一液相を
形成し得るモノビニル線状重合体からなる有機液体、更
にはモノマー混合物に可溶性であり、生成共重合体に対
し不溶性で水に可溶性であり不活性高分子体等が挙げら
れるが、これらに限定されることなく、他の公知の細孔
形成剤等を用いることも勿論可能であり、またこれらを
重合系中に加えなくてもよい。次にモノビニル芳香族モ
ノマーとしては、スチレン，メチルスチレン，クロルス
チレン，エチルスチレン，クロルメチルスチレン，ブロ
ムメチルスチレン，クロルエチルスチレン等が挙げら
れ、任意に選択される。また本発明の吸着剤たるアルデ
ヒド基を有する共重合体の官能性を妨げない範囲で、本
発明のモノビニル芳香族モノマーとアクリロニトリル，
メタクリロニトリル，アクリル酸，メタクリル酸，アク
リル酸アルキルエステル，メタクリル酸アルキルエステ
ル等の脂肪族モノマーを共重合せしめることも勿論可能
であるし、容易に実施しうるものである。一方ポリビニ
ルモノマーは、モノビニルモノマーの共重合体の架橋剤
としての作用を示すもので、その具体例としては、ジビ
ニルベンゼン，ジビニルナフタレン，ジビニルトルエ
ン，トリビニルベンゼン，トリビニルキシレン，ジビニ
ルエチルベンゼン等のポリビニル芳香族モノマーやジア
クリル酸エチレングリコール，ジメタクリル酸エチレン
グリコール，トリメチロールプロパントリアクリレー
ト，ジ（メタ）クリル酸ブチレングリコール，マレイン
酸ジアリル，アジピン酸ジアリル，アリル（メタ）アク
リレート，フマル酸ジアリル等のポリビニル脂肪族モノ
マーが挙げられ、所望により任意に選択できる。
これらの共重合体、例えばスチレン−ジビニルベンゼン
共重合体であれば、公知の方法に従つてハロアルキル化
剤、例えば、クロロメチルメチルエーテルや、塩酸，メ
タノールおよびホルマリン等よりなる溶液を用いてハロ
アルキル化反応を行い、ハロアルキル化共重合体が得ら
れる。次いでハロアルキル化共重合体をジメチルスルホ
キシド及び塩類の存在下で酸化反応を行なうことにより
本発明のアルデヒド基を含有する共重合体が製造され
る。ジメチルスルホキシドはハロアルキル基を有する共
重合体に対して、１〜１０倍量の大過剰量でありまた塩
類としては、塩化ナトリウム，炭酸ナトリウム，硫酸ナ
トリウム，塩化カルシウム，重炭酸ソーダ等が挙げられ
る。反応は約５０〜１６０℃で約２〜１０時間程度で撹
拌下に実施される。
共重合体であれば、公知の方法に従つてハロアルキル化
剤、例えば、クロロメチルメチルエーテルや、塩酸，メ
タノールおよびホルマリン等よりなる溶液を用いてハロ
アルキル化反応を行い、ハロアルキル化共重合体が得ら
れる。次いでハロアルキル化共重合体をジメチルスルホ
キシド及び塩類の存在下で酸化反応を行なうことにより
本発明のアルデヒド基を含有する共重合体が製造され
る。ジメチルスルホキシドはハロアルキル基を有する共
重合体に対して、１〜１０倍量の大過剰量でありまた塩
類としては、塩化ナトリウム，炭酸ナトリウム，硫酸ナ
トリウム，塩化カルシウム，重炭酸ソーダ等が挙げられ
る。反応は約５０〜１６０℃で約２〜１０時間程度で撹
拌下に実施される。
また共重合体母体が、クロルメチルスチレン，ブロムメ
チルスチレンの如きハロアルキル基を有するモノビニル
芳香族モノマーの場合には、前記のハロアルキル化反応
工程を経ずに直接に酸化工程に付され、本発明の吸着剤
が製造される。
チルスチレンの如きハロアルキル基を有するモノビニル
芳香族モノマーの場合には、前記のハロアルキル化反応
工程を経ずに直接に酸化工程に付され、本発明の吸着剤
が製造される。
下記の４種の共重合体は、本発明のβ２−ミクログロブ
リン吸着剤であり、従来の吸着剤と比較してこれらにつ
いての吸着性能について試験した。
リン吸着剤であり、従来の吸着剤と比較してこれらにつ
いての吸着性能について試験した。
1) スチレン−ジビニルベンゼン（３．６％ジビニルベ
ンゼン含有）共重合体を母体とするアルデヒド基を有す
る共重合体。細孔形成剤としてはメチルイソブチルカル
ビノール（沈澱剤）を使用した。
ンゼン含有）共重合体を母体とするアルデヒド基を有す
る共重合体。細孔形成剤としてはメチルイソブチルカル
ビノール（沈澱剤）を使用した。
2) ビニルベンジルクロライド−ジビニルベンゼン
（５．４％ジビニルベンゼン含有）共重合体を母体とす
るアルデヒド基を有する共重合体。細孔形成剤としてメ
チルイソブチルカルビノール（沈澱剤）を使用した。
（５．４％ジビニルベンゼン含有）共重合体を母体とす
るアルデヒド基を有する共重合体。細孔形成剤としてメ
チルイソブチルカルビノール（沈澱剤）を使用した。
3) スチレン−ジビニルベンゼン（１６．０％ジビニル
ベンゼン含有）共重合体を母体とするアルデヒド基を有
する共重合体。細孔形成剤としてはトルエン（膨潤剤）
およびポリスチレンよりなるものを使用した。
ベンゼン含有）共重合体を母体とするアルデヒド基を有
する共重合体。細孔形成剤としてはトルエン（膨潤剤）
およびポリスチレンよりなるものを使用した。
4) スチレン−メチルメタアフリレート−ジビニルベン
ゼン（５．３％ジビニルベンゼン含有）共重合体を母体
とするアルデヒド基を有する共重合体。細孔形成剤とし
てはメチルイソブチルカルビノール（沈澱剤）を使用し
た。
ゼン（５．３％ジビニルベンゼン含有）共重合体を母体
とするアルデヒド基を有する共重合体。細孔形成剤とし
てはメチルイソブチルカルビノール（沈澱剤）を使用し
た。
比較例としては、アンバーライト（ローム・アンド・ハ
ース社登録商標）ＸＡＤ−４およびアンバーライトＩＲ
−４５を用いた。
ース社登録商標）ＸＡＤ−４およびアンバーライトＩＲ
−４５を用いた。
性能試験は次のように行つた。
プラスチツクスチユーブに体積で１：３になるように湿
潤状態の前記吸着剤と被検血清（尿毒症患者のプール血
清）を加え、全体が混和する程度に数秒振とうさせたも
のを０，以後２回／sec の割合で室温下で振とうし、表
記時間後の血清中の諸成分量を求めた。
潤状態の前記吸着剤と被検血清（尿毒症患者のプール血
清）を加え、全体が混和する程度に数秒振とうさせたも
のを０，以後２回／sec の割合で室温下で振とうし、表
記時間後の血清中の諸成分量を求めた。
β２MGの測定は、β２−ミクログロブリン“栄研”キツ
ト（栄研化学(株)製造販売）を使用し、て行つた。また
全蛋白質及びアルブミンをそれぞれビユーレツト法及び
ＢＣＧ法によつて求めた。
ト（栄研化学(株)製造販売）を使用し、て行つた。また
全蛋白質及びアルブミンをそれぞれビユーレツト法及び
ＢＣＧ法によつて求めた。
その結果を下表に示す。
本発明の吸着剤は、６時間経過後いずれもビーズ自体の
破砕や亀裂はみられなかつた。
破砕や亀裂はみられなかつた。
本発明の吸着剤は、β２MGを選択的に吸着し、アルブミ
ン等の蛋白質を吸着しない特色を有する。そして、血液
の浄化において血液透析，血液濾過，血液濾過透析，活
性炭による血液吸着除去法等と組合せて使用できるし、
直接血液潅流方式や血漿潅流方式等の吸着筒にこれを使
用することも可能である。
ン等の蛋白質を吸着しない特色を有する。そして、血液
の浄化において血液透析，血液濾過，血液濾過透析，活
性炭による血液吸着除去法等と組合せて使用できるし、
直接血液潅流方式や血漿潅流方式等の吸着筒にこれを使
用することも可能である。
Claims (1)
- 【請求項１】アルデヒド基を有するポリビニルモノマー
により架橋されたモノビニル芳香族モノマーの共重合体
からなることを特徴とするβ２−ミクログロブリン吸着
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61160751A JPH0653171B2 (ja) | 1986-07-10 | 1986-07-10 | β▲下２▼−ミクログロブリン吸着剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61160751A JPH0653171B2 (ja) | 1986-07-10 | 1986-07-10 | β▲下２▼−ミクログロブリン吸着剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6319154A JPS6319154A (ja) | 1988-01-26 |
| JPH0653171B2 true JPH0653171B2 (ja) | 1994-07-20 |
Family
ID=15721673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61160751A Expired - Lifetime JPH0653171B2 (ja) | 1986-07-10 | 1986-07-10 | β▲下２▼−ミクログロブリン吸着剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0653171B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0611332B2 (ja) * | 1986-11-11 | 1994-02-16 | 鐘淵化学工業株式会社 | 吸着体および吸着方法 |
| EP0319144A1 (en) * | 1987-11-06 | 1989-06-07 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Adsorbent of beta 2-microglobulin |
-
1986
- 1986-07-10 JP JP61160751A patent/JPH0653171B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6319154A (ja) | 1988-01-26 |
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